Упрощенная регенерация аферезных колонок

Авторы патента:

ШЕРИФФ, Ахмед (DE)

ФОГТ, Биргит (DE)

БОКК, Кристофер (DE)

A61M2202/0445 - Устройства и приспособления для введения лекарств в организм или для нанесения их на кожный покров человека (введение лекарств в организм или нанесение их на кожный покров животных A61D 7/00; приспособления для введения тампонов A61F 13/26; устройства для введения пищи или лекарств перорально A61J; емкости для сбора, хранения или манипулирования кровью или медицинскими жидкостями A61J 1/05); устройства для трансдукции или отбора различных сред из организма человека (хирургия A61B; химические аспекты, касающиеся хирургических изделий A61L; магнитотерапия с использованием магнитных элементов, размещаемых внутри организма A61N 2/10); устройства для усыпления или прерывания сна или состояния ступора

A61M1/36 - прочие виды обработки крови в отводном канале системы кровообращения, например температурная адаптация, облучение

A61M1/3486 - Отсасывающие или нагнетательные устройства для медицинских целей; устройства для отбора, обработки или переливания естественных жидких сред организма; дренажные системы (катетеры A61M 25/00; соединители, муфты, клапаны или ответвления для трубок, специально предназначенные для медицинских целей A61M 39/00; устройства для взятия проб крови A61B 5/15; ранорасширители A61B 17/02; слюноотсасыватели для зубоврачебных целей A61C 17/06; фильтры, имплантируемые в кровеносные сосуды A61F 2/01; насосы вообще F04)

Владельцы патента RU 2776944:

ПЕНТРАКОР ГМБХ (DE)

Группа изобретений относится к медицинской технике. Устройство для афереза для экстракорпорального удаления C-реактивного белка (CRP) из крови содержит систему экстракорпорального кровообращения для крови, средство для формирования и регулирования потока крови в системе экстракорпорального кровообращения, сепаратор клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты, аферезную колонку для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Система экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль до сепаратора клеток, магистраль плазмы от сепаратора клеток до аферезной колонки, магистраль плазмы для CRP-обедненной плазмы крови из аферезной колонки до точки P1, магистраль клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора клеток до точки P1 и венозную магистраль, исходящую из точки P1. Центральный процессор служит для управления устройством для афереза. Соединительная магистраль служит для подсоединения контейнера для жидкостей к артериальной магистрали или сепаратору клеток. Обходная магистраль ответвляется от магистрали плазмы и подсоединяется к магистрали плазмы. Магистраль отходов отходит непосредственно от аферезной колонки или от магистрали плазмы, по направлению потока перед точкой подсоединения обходной магистрали. Магистраль регенерации отходит от контейнера для жидкостей или от соединительной магистрали и проходит к магистрали плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления обходной магистрали или проходит непосредственно в аферезную колонку. Раскрыты альтернативный вариант устройства и варианты способа регенерации аферезной колонки в устройствах. Технический результат состоит в упрощении регенерации аферезных колонок. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 16 ил.

Настоящее изобретение относится к устройству (1) для афереза, предназначенному для удаления C-реактивного белка из крови пациента, при этом устройство для афереза является подключаемым к системе кровообращения пациента. Кровь прокачивается через часть системы (2) экстракорпорального кровообращения устройства (1) для афереза в соответствии с изобретением в сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты. Через первое выпускное отверстие сепаратора (7) клеток, отделенная плазма крови направляется по магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4) для удаления C-реактивного белка методом аффинной хроматографии из плазмы крови. После удаления C-реактивного белка из плазмы крови пациента, упомянутую, уже очищенную плазму крови смешивают с клеточными компонентами крови с помощью магистрали (8B) плазмы. Кроме того, устройство (1) для афереза в соответствии с изобретением содержит обходную магистраль (12), которая проходит от магистрали (8A) плазмы к магистрали (8B) плазмы, с обходом аферезной колонки (4). Устройство (1) для афереза в соответствии с изобретением содержит также магистраль (14) регенерации, которая проходит к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4).

Кроме того, настоящее изобретение содержит способ для упрощенной регенерации аферезной колонки.

Уровень техники изобретения

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2008 г. от сердечно-сосудистых заболеваний умерло около 17000000 людей. Это делает сердечно-сосудистые заболевания наиболее общей причиной смертности из неинфекционных заболеваний и ответственными за приблизительно одну треть от всех смертей в мире ежегодно. По оценкам, приведенное число повысится до, приблизительно, 23000000 смертей в год к 2030 г.

Таким образом, сердечно-сосудистые заболевания являются и останутся не только главной причиной смертности в мире, но также приводят к огромным медицинским затратам национальных систем здравоохранения и на медицинские страховки. Двумя из наиболее распространенных и наиболее разрушительных проявлений сердечно-сосудистых заболеваний являются возникновение атеросклероза и тромбоза, которые, в свою очередь, являются, в числе прочего, причиной инфарктов и приступов стенокардии.

В последние годы достигнут значительный прогресс в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Данный прогресс стал возможен не только благодаря растущему пониманию механизмов, вызывающих заболевание, но также благодаря раннему распознаванию пациентов группы риска. Действительно, распознавание рисков заболевания и раннее лечение являются важными особенностями современной медицинской практики. За последние 25 лет определены различные факторы и клинические параметры, которые коррелируются либо с текущим состоянием заболевания, либо с вероятностью в будущем сердечно-сосудистое заболевание. Такие факторы риска могут быть измеримыми биохимическими или физиологическими параметрами, например, уровнями сывороточного холестерина, липопротеина высокой плотности (HDL), липопротеина низкой плотности (LDL) и фибриногена, но могут также включать в себя особенности поведения, такие как избыточный вес и курение. В случаях, когда фактор риска не просто характеризует заболевание или его развитие, но, фактически, в качестве причины причастен к его развитию, терапевтическое воздействие на упомянутый фактор риска может повлиять на течение заболевания или может снизить риск его развития.

Как белок острой фазы, C-реактивный белок (CRP) входит в состав врожденной иммунной системы и образуется в печени в процессе воспалительных реакций и высвобождается в кровь. Образование C-реактивного белка (CRP) индуцируется, главным образом, цитокинами, которые экспрессируются в процессе острой или хронической воспалительной реакции. Сильнейшим стимулятором образования CRP является интерлейкин-6 (IL-6). Поэтому, уровни CRP, а также IL-6 в крови являются индикаторами локальной или системной воспалительной реакции. Как предполагается, хроническое воспаление является одним из первопричинных и сопутствующих патологических явлений при сердечно-сосудистых заболеваниях. При этом, все увереннее полагают, что CRP не только прогнозирует сердечно-сосудистое заболевание, но также в качестве причины причастен к его развитию или может влиять на течение заболевания.

Как показано в публикации Yeh (Clin Cardiol., 2005, 28: 408-412), уровень CRP можно использовать для прогнозирования риска сердечно-сосудистого заболевания, более того, CRP является индикатором воспалительных реакций, и что воспаление про провоцирует все стадии атеросклероза. В публикации Zoccali et al., (Semin. Nephrol., 2005, 25: 358-362) показано, что уровень CRP прогнозирует риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний для пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии. Согласно публикации Nurmohamed et al., (Neth. J. Med., 2005, 63: 376-381), уровень CRP прогнозирует риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний для пациентов на гемодиализе.

В публикации Sola et al., (J. Card. Fail., 2005, 11: 607-612) можно видеть, что для снижения уровня CRP и, следовательно, снижения смертности и частоты осложнений, вызываемых сердечно-сосудистым заболеванием, можно применить статинотерапию. Однако, такая форма терапии не достаточна для существенного снижения высоких уровней CRP (до 1000-кратного превышения нормального уровня), которые появляются после инфаркта, или высоких уровней CRP в крови пациентов на диализе.

Публикации Slagman et al. 2011 (Specific Removal of C-реактивный белок by Apheresis in a Porcine Cardiac Infarction Model, Blood Purif 2011; 31:9-17), Sheriff et al. 2014 (C-реактивный белок-Адсорбер therapies: new ideas and concepts; LECTURE NOTES OF THE ICB SEMINAR: ADVANCES IN MEMBRANE AND АДСОРБЕР TECHNOLOGY IN LIFE SCIENCES, Warsaw, April 2014), Sheriff et al. 2015 (Selective Apheresis of C-реактивный белок: A New Therapeutic Option in Myocardial Infarction? Journal of Clinical Apheresis 30:15-21 (2015)) также посвящены данной теме.

Следовательно, постоянно растет заинтересованность в терапевтических способах снижения уровней CRP в крови пациентов.

Заявка WO 90/12632 раскрывает способ и устройство для экстракорпоральной обработки биологических жидкостей с целью удаления CRP, а также антифосфохолиновых антител из данных биологических жидкостей с целью противоопухолевой терапии. Фосфохолин-содержащая матрица, применяемая с данной целью, может состоять, например, диоксида кремния, сефарозы, акриловых гранул или агарозы, при этом как CRP, так и антифосфохолиновые антитела связываются содержащимся фосфохолином.

Заявка WO 2007/076844 раскрывает способ экстракорпорального удаления CRP из плазмы крови посредством афереза, чтобы снизить для пациента риск, вызываемый повышенным уровнем CRP в крови. В соответствии с изобретением, с этой целью применяют колонку, содержащую матрицу, с которой связываются производные фосфохолина, чтобы связывать и удалять CRP из плазмы и, следовательно, лечить и/или предотвращать автоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, а также почечную недостаточность.

Нормальный уровень CRP в крови человека изменяется от человека к человеку, но, в среднем, приблизительно равен 0,8 мг CRP на литр крови, однако, может подниматься намного выше 100 мг CRP на литр крови в случае острых или хронических воспалительных реакций (например, бактериальных инфекций, атеросклероза, после инфаркта). Поскольку период полувыведения CRP в крови (приблизительно, 19 часов) является постоянной величиной и, следовательно, не зависит от состояния здоровья пациента, то за регуляцию уровня CRP в крови ответственна только скорость синтеза CRP (Pepys & Hirschfield, J. Clin. Invest., 2003, 111: 1805-1812). Следовательно, резко ускоренный синтез CRP в острых патологических состояниях предъявляет особые требования к терапевтическим способам удаления CRP из пациентов (пациентов с факторами высокого риска или в тяжелом состоянии), так как, чтобы снизить уровни CRP в крови до нормальных уровней, требуется удалять значительное количество CRP. Таким образом, существует потребность в особенно эффективных устройствах для удаления CRP из крови пациентов.

Заявка DE 102005061715 A1 раскрывает способ снижения риска повышенных уровней C-реактивного белка (CRP) посредством выполнения экстракорпоральной перфузии плазмы крови через устройство, например, колонку, которая содержит матрицу адсорбирующего вещества, включая липиды, пептиды, полипептиды, фосфохолин (PC) или производные PC, чтобы удалить C-реактивный белок. Возможность регенерации колонки не раскрыта.

Из предшествующего уровня техники известны адсорберы многоразового использования, которые состоят из корпуса, заполненного веществом-носителем и соединенным с ним связывающим фактором. Адсорберы многоразового использования обычно являются регенерируемыми, поскольку, после того, как через них пропущена плазма, количество которой зависит от концентрации вещества, подлежащего адсорбции, адсорбер оказывается «насыщенным», и связывание вещества не может больше происходить. Вследствие этого, адсорбер промывают для очистки от связанных веществ различными регенерационными растворами и, таким образом, снова подготавливают к новому заполнению плазмой. Допустимое число регенераций устанавливается предприятиями-изготовителями. Адсорбер многоразового использования можно применять только с одним и тем же пациентом. Для предотвращения развития патогенных микроорганизмов в адсорберах, их необходимо заполнять консервационной жидкостью в конце каждой лечебной процедуры, которую необходимо смывать перед каждой следующей терапией. Однако, благодаря их многократному использованию можно сэкономить значительные затраты. Работа существующих устройств (комбинации из двух или более медицинских устройств) является чрезмерно сложной и требует значительных трудозатрат. Кроме того, устройства редко применяются полностью.

Заявка DE 102005019406 A1 раскрывает способ и устройство для автоматического выпуска промывочной жидкости в процессе аферезной терапии. Раскрывается также применение вспомогательных устройств, с помощью которых два адсорбера заполняются и промываются поочередно и многократно. Данные вспомогательные устройства имеют свои собственные перистальтические насосы, зажимы для гибких трубок и элементы управления. Несмотря на эффективность данных известных устройств и способов, их недостатком является одновременная работа двух устройств, которые, как упоминалось выше, используются непостоянно вследствие их сложности. В соответствии с раскрытием заявки DE 102005019406 A1, целью заявки было уменьшение числа операций переключения между выпуском жидкости и рециркуляцией жидкости в процессе терапии, чтобы допускать работу непосредственно адсорбера, без дополнительного устройства на сепараторе клеток. В этом контексте, заявка DE 102005019406 A1 раскрывает комбинацию сборных контейнеров и контрольных клапанов для создания возможности, например, переключения заполнения с первого адсорбера на второй адсорбер посредством 3-ходового клапана в системе подающих трубок. Таким образом, заявка DE 102005019406 A1 раскрывает альтернативное устройство с двумя аферезными колонками. Недостаток повышения стоимости из-за второй аферезной колонки, которую и в этом случае можно применять только с одним и тем же пациентом, не устраняется изобретением, раскрытыми в заявке DE 102005019406 A1.

Заявка WO 2012/143103 раскрывает устройство для экстракорпорального очищения крови и для контроля протекания жидкостей в данном устройстве, при этом протекание жидкостей переключается между режимом очищения и режимом заполнения и промывания с помощью переключающего зажима. В режиме заполнения и промывания, промывочный раствор собирается в сборном пакете, и, в режиме очищения, необходимо обеспечить, чтобы очищенная плазма не попадала в сборный пакет. Поэтому, необходим контроль правильного функционирования переключающего зажима. Контроль протекания жидкостей осуществляется посредством определения изменения веса сборного пакета. В заявке WO 2012/143103, блок оценивания для контроля изменения веса сборного пакета показан как дополнительный признак и вносит вклад в усложнение конструкции раскрытого предмета изобретения. Квалифицированный персонал, применяющий раскрытое устройство, должен измерять предварительно заданный интервал времени, чтобы магистрали жидкостной системы могли полностью заполниться промывочной жидкостью. Только когда магистрали жидкостной системы полностью заполняются промывочной жидкостью, можно ожидать возрастания веса сборного пакета. При этом, квалифицированный персонал должен внимательно следить за разными звуковыми и/или оптическими сигналами, вырабатываемыми блоком управления. Следовательно, устройство, раскрытое в заявке WO 2012/143103, требует очень высокого уровня подготовки от персонала медицинского учреждения. К тому же, хотя заявка WO 2012/143103 раскрывает блок (10) очищения крови, содержащий один или более фильтров или адсорберов, она не раскрывает ни жидкости, с помощью которых регенерируют блок очищения крови, ни то, прерывается ли поток плазмы во время регенерации. Таким образом, в заявке WO 2012/143103, наличие обходной магистрали не раскрывается и не предлагается.

Документ DE 4338858 C1 также раскрывает устройство для регенерации аферезной колонки. В DE 4338858 C1 предложено применять резервуар, в котором плазма временно хранится во время регенерации аферезной колонки. Регенерация аферезной колонки происходит при комбинированном применении глицина, раствора NaCl и PBS (фосфатно-солевого буферного раствора), известного из предшествующего уровня техники. Следовательно, документ DE 4338858 C1 не содержит никаких ссылок на применение антикоагулянтного раствора или промывочного раствора для сепаратора плазмы в качестве регенерационного раствора для аферезной колонки в соответствии с устройством по изобретению. К тому же, документ DE 4338858 C1 не раскрывает обходной магистрали, которая позволяет отклонять поток плазмы для обхода аферезной колонки во время ее регенерации.

Международная патентная заявка WO 2012141697 A1 раскрывает устройство для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови. Не описана регенерация аферезной колонки во время афереза, без остановки очищения.

Европейская патентная заявка EP 0834329 A1 относится к устройству для удаления холестерина из крови. В данной заявке не упомянуты никакие конкретные колонки или материалы для колонок. Удаления CRP не описано. Колонок для удаления холестерина методом аффинной хроматографии не существует. В принципе, холестерин удаляется посредством афереза липопротеинов. Применяются колонки, которые являются лишь частично селективными к холестерину LDL (липопротеинов низкой плотности), т.е. холестерин LDL связывается с более высоким сродством с матрицей в аферезной колонке, чем с другими веществами, присутствующими в крови. Однако, из крови или плазмы крови удаляются и другие вещества в высоком процентном отношении. Колонки, раскрытые в EP 0834329 A1, не пригодны для селективного удаления CRP из крови. Европейская патентная заявка EP 0111696 A2 раскрывает устройство для удаления антител антифактора VII или IX. Удаление CRP не раскрывается. Поэтому, в частности, аферезные колонки для удаления CRP методом аффинной хроматографии не раскрываются, т.е., CRP не связывается с матрицей в аферезной колонке с более высоким сродством, чем другие вещества, присутствующие в крови, но имеет место специфичность к антителам. Колонки, раскрытые в EP 0834329 A1, не пригодны для селективного удаления CRP из крови.

Целью настоящего изобретения является создание устройства для упрощенной регенерации аферезных колонок, при минимизации определенных недостатков известных устройств. Иначе говоря, целью настоящего изобретения является создание устройства для упрощенной регенерации аферезных колонок и, в частности, аферезной колонки для селективного удаления CRP из крови, которое может применяться персоналом с меньшим уровнем подготовки и, следовательно, с меньшими трудозатратами персонала и сниженными общими затратами.

Данная задача решается с использованием принципов, изложенных в независимых пунктах формулы изобретения. Дополнительные предпочтительные варианты осуществления проистекают из описания, примеров и последующих пунктов формулы изобретения.

Как неожиданно обнаружилось, благодаря обеспечению магистрали регенерации, которая либо проходит непосредственно в аферезную колонку, либо подсоединяется к магистрали плазмы перед аферезной колонкой, но после обходной магистрали, создается возможность упрощенной регенерации аферезной колонки, с одновременной минимизацией недостатков предшествующего уровня техники.

Описание изобретения

Настоящее изобретение относится к устройству (1) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для экстракорпорального селективного удаления CRP из крови пациента, при этом устройство для афереза является подключаемым к системе кровообращения пациента. Кровь прокачивается через часть системы (2) экстракорпорального кровообращения устройства (1) для афереза в соответствии с изобретением в сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты. Через первое выпускное отверстие сепаратора (7) клеток, отделенная плазма крови направляется по магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови. После удаления и, предпочтительно, после селективного удаления CRP из плазмы крови пациента, упомянутая, уже очищенная плазма крови объединяется с клеточными компонентами крови через посредство магистрали (8B) плазмы. Кроме того, устройство (1) для афереза в соответствии с изобретением содержит обходную магистраль (12), которая проходит из магистрали (8A) плазмы в магистраль (8B) плазмы, с обходом аферезной колонки (4). Устройство (1) для афереза в соответствии с изобретением дополнительно содержит магистраль (14) регенерации, которая проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или, предпочтительно, после точки подсоединения обходной магистрали (12), или непосредственно в аферезную колонку (4).

В дополнение, настоящее изобретение содержит способ для упрощенной регенерации аферезной колонки.

Устройство

Настоящее изобретение относится к устройству (1) для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

по меньшей мере, одну аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4), магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4) до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), начинающуюся от точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

по меньшей мере, одну соединительную магистраль (11) для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток,

отличающемуся тем, что

обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока к точке или после точки ответвления обходной магистрали (12), или подсоединяется непосредственно к аферезной колонке (4).

Как поясняется выше, устройство (1) для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови является подключаемым к системе кровообращения пациента. Из сосудистого доступа на пациенте (обычно, венозного доступа), кровь прокачивается в сепаратор (7) клеток через часть системы (2) экстракорпорального кровообращения устройства (1) для афереза в соответствии с изобретением. Часть системы (2) экстракорпорального кровообращения, которая направляет кровь из пациента и в сепаратор (7) клеток, направляет кровь в сторону от пациента и, следовательно, от сердца пациента и поэтому именуется «артериальной магистралью» (5), как терминологически принято для сосудов человеческого организма.

Кровь пациента направляется через впускное отверстие сепаратора (7) клеток в сепаратор (7) клеток и разделяется последним на плазму крови (иногда также называемую просто «плазмой») и клеточные компоненты крови. При этом, необходимо учитывать, что разделение на плазму крови и клеточные компоненты выполняется не полностью, но только, предпочтительно, 10-90% от всей плазмы крови отделяется от клеточных компонентов. Через первое выпускное отверстие сепаратора (7) клеток, отделенная плазма крови направляется по магистрали (8A) плазмы в аферезную колонки (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови (или из плазмы крови). После удаления или снижения уровня CRP в плазме крови пациента, упомянутая, уже очищенная плазма крови (называемая также «обедненной плазмой крови») направляется к точке (P1) по магистрали (8B) плазмы. Через второе выпускное отверстие сепаратора (7) клеток и по соединительной магистрали (так называемой, магистрали (9) клеточной массы), клеточные компоненты крови обходят аферезную колонку (4) и направляются к точке (P1). В этой точке, клеточные компоненты смешиваются с обедненной плазмой крови. После смешивания клеточных компонентов с обедненной плазмой крови, уже очищенная кровь возвращается пациенту по дальнейшей части системы (2) экстракорпорального кровообращения по настоящему изобретению. Часть системы (2) экстракорпорального кровообращения, которая направляет очищенную кровь из точки (P1) системы (2) экстракорпорального кровообращения обратно пациенту, направляет кровь к пациенту и, следовательно, также к сердцу пациента, и поэтому именуется «венозной магистралью» (6) как терминологически принято для сосудов человеческого организма.

В альтернативном варианте осуществления настоящего изобретения возможно также, чтобы клеточные компоненты подавались обратной в пациента непосредственно после отделения от плазмы, через второе выпускное отверстие сепаратора клеток и по соединительной магистрали, и обратно пациенту подается только очищенная плазма по венозной магистрали.

Чтобы можно было предотвращать коагуляцию крови в системе экстракорпорального кровообращения или допускать промывку или предварительное ополаскивание системы экстракорпорального кровообращения (например, физиологическим раствором), устройство для афереза в соответствии с изобретением содержит, по меньшей мере, одну магистраль (так называемую, соединительную магистраль (11)), которая допускает подсоединение, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей и, следовательно, подачу жидкости (например, антикоагулянта или физиологического раствора), содержащегося в контейнере (F) для жидкостей, в систему экстракорпорального кровообращения. В данном контексте следует также упомянуть, что соединительная магистраль (11) для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей соединена по текучей среде с системой экстракорпорального кровообращения, т.е. жидкость из контейнера для жидкостей может подаваться в систему экстракорпорального кровообращения по соединительной магистрали (11). В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере, одна соединительная магистраль (11) подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения перед сепаратором клеток, т.е. к артериальной магистрали (5) или непосредственно к сепаратору (7) клеток.

Специалисту совершенно очевидно, что контейнер(ы) (F) для жидкостей сам(и) по себе не должны входить в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением, так как упомянутые контейнеры обычно являются изделиями одноразового использования, например, в виде обычных инфузионных пакеты, которые соединяются с соединительной магистралью техническим персоналом (например, штатным врачом или медсестрой) в зависимости от конкретного применения.

В соответствии с изобретением возможно наличие единственной соединительной магистрали (11) для подсоединения контейнера для жидкостей. Однако, можно также предположить, что в наличии имеется единственная соединительная магистраль (11), к которой можно подсоединить два или три, предпочтительно, большее число контейнеров для жидкостей. Возможны также варианты осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением с двумя, предпочтительно, тремя или, предпочтительно, большим числом соединительных магистралей (11', 11'', 11''' и т.п.) для соединения, каждой, с, по меньшей мере, одним контейнером для жидкостей, вследствие чего предпочтительно решение, когда упомянутые две, предпочтительно, три или, предпочтительно, большее число соединительных магистралей могли независимо друг от друга подсоединяться к артериальной магистрали (5) или непосредственно к сепаратору (7) клеток. «Независимо друг от друга» означает, в данном контексте, например, что, в варианте осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением с двумя соединительными магистралями (11', 11''), одна соединительная магистраль (11') может подсоединяться к артериальной магистрали (5), и другая соединительная магистраль (11'') может подсоединяться непосредственно к сепаратору (7) клеток, но также, что обе соединительные магистрали (11', 11'') могут подсоединяться к артериальной магистрали (5), или что обе соединительные магистрали (11', 11'') могут подсоединяться непосредственно к сепаратору (7) клеток.

В соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения, особенно предпочтительно, когда устройство (1) для афереза в соответствии с изобретением содержит две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для присоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей, при этом соединительные магистрали (11', 11'') подсоединяются независимо друг от друга к артериальной магистрали (5) или непосредственно к сепаратору (7) клеток. Следовательно, обе соединительные магистрали (11', 11'') подсоединяются к артериальной магистрали (5), или обе соединительные магистрали (11', 11'') подсоединяются непосредственно к сепаратору (7) клеток, или, что особенно предпочтительно, одна соединительная магистраль (11') подсоединяется к артериальной магистрали (5), и другая соединительная магистраль (11'') подсоединяется непосредственно к сепаратору (7) клеток. Это дает возможность подсоединять две соединительных магистрали (11', 11'') к разным контейнерам для жидкостей. Особенно предпочтительно, когда одна из двух соединительных магистралей (например, 11') подсоединяется к контейнеру для жидкостей, содержащему физиологический раствор (например, раствор NaCl), а вторая из двух соединительных магистралей (например, 11'') подсоединяется к контейнеру для жидкостей, содержащему цитратный раствор.

Поэтому настоящее изобретение относится также к устройству (1) для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

по меньшей мере, одну аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови,

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток,

отличающемуся тем, что

обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока к точке или после точки ответвления обходной магистрали (12), или подсоединяется непосредственно к аферезной колонке (4).

Существенное преимущество устройства для афереза по настоящему изобретению заключается в том, что аферезную колонку, которая естественным образом ограничивается по очищающей способности, можно регенерировать во время работы, т.е. без необходимости отбора крови и подачи в сепаратор клеток. С этой целью предусмотрена обходная магистраль (12, именуемая также «шунтом»), которая позволяет перенаправлять поток плазмы с обходом аферезной колонки (4). Данная обходная магистраль (12) допускает временное отсоединение аферезной колонки (4) от потока плазмы и, тем самым, регенерацию аферезной колонки (4), без необходимости приостановки потока крови или плазмы крови в устройство в соответствии с изобретением. Обходная магистраль ответвляется от магистрали (8A) плазмы, при этом точка на магистрали (8A) плазмы, в которой ответвляется обходная магистраль, обозначена как точка (P2), и предпочтительно подсоединяется к магистрали (8B) плазмы, причем точка на магистрали (8B) плазмы, в которой подсоединяется обходная магистраль (12), обозначена как точка (P6). В еще одном возможном варианте осуществления, обходная магистраль (12) подсоединяется к магистрали (9) клеточной массы, а не к магистрали (8B) плазмы, при этом точка на магистрали (9) клеточной массы, в которой подсоединяется обходная магистраль (12), обозначена как точка (P3).

Регенерационный раствор, необходимый для регенерации аферезной колонки, подается в систему (2) экстракорпорального кровообращения по магистрали (14) регенерации, при этом магистраль (14) регенерации либо проходит непосредственно в аферезную колонку (4), либо подсоединяется к магистрали (8A) плазмы (по направлению потока) перед аферезной колонкой (4), но (по направлению потока) после ответвления обходной магистрали, т.е. после точки (P2).

Чтобы удалить регенерационный раствор из системы после протекания через аферезную колонку (4) (вместо доставки в пациента), предусмотрена магистраль (13) отходов, которая ответвляется от магистрали (8B) плазмы, при этом точка на магистрали (8B) плазмы, от которой ответвляется магистраль (13) отходов, обозначена как точка (P4). В вариантах осуществления, в которых обходная магистраль (12) подсоединяется к магистрали (9) клеточной массы, точка (P4) предпочтительно располагается в области от аферезной колонки (4) до точки (P1). В вариантах осуществления, в которых обходная магистраль (12) подсоединяется к магистрали (8B) плазмы, точка (P4) предпочтительно располагается в области от аферезной колонки (4) до точки (P6). Разумеется, сборный контейнер, например, может быть подсоединен к упомянутой магистрали (13) отходов. Например, в качестве регенерационного раствора можно применить физиологический раствор поваренной соли, трис-глициновый раствор или цитратный раствор.

В дополнение к регенерационному раствору можно также применять промывочный раствор. Промывочный раствор может, но не обязательно, служить и для регенерации аферезной колонки (4), но его основной функцией является удаление плазмы крови из магистрали (8A) плазмы в области от точки P2 до аферезной колонки (4), из аферезной колонки (4) и из магистрали (8B) плазмы от аферезной колонки (4) до точки P4 перед тем, как используют регенерационный раствор, и затем он сливается через магистраль (13) отходов после протекания через аферезную колонку (4). С другой стороны, промывочный раствор можно подавать в пациента, по меньшей мере, частично, а также полностью и не обязательно сливать, по меньшей мере, при условии, что в промывочном растворе не содержится никакого регенерационного раствора. Предпочтительно, в качестве промывочного раствора применяется физиологический раствор NaCl. Физиологический раствор NaCl еще предпочтительнее использовать в качестве промывочного раствора, если в качестве регенерационного раствора используется цитратный раствор.

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству (1) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

по меньшей мере, одну аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови,

при этом, система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови, магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4) до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

по меньшей мере, одну соединительную магистраль (11) для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток,

отличающемуся тем, что

обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации подводится к системе (2) экстракорпорального кровообращения в области от точки подсоединения обходной магистрали (12) на магистрали (8A) плазмы до аферезной колонки (4).

Настоящее изобретение относится также к устройству (1) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови или плазмы крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови или плазмы крови, подключаемую к системе кровообращения пациента,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

по меньшей мере, одну аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови или плазмы крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) от пациента до сепаратора (7) клеток,

магистраль (8A) плазмы для отделенной плазмы крови, исходящую из сепаратора (7) клеток и соединенную по текучей среде с аферезной колонкой (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови,

магистраль (8B) плазмы, исходящую из аферезной колонки (4), для CRP-обедненной плазмы крови,

магистраль (9) клеточной массы, исходящую из сепаратора (7) клеток, для отделенных клеточных компонентов, которая подсоединяется к магистрали (8B) плазмы в точке (P1),

венозную магистраль (6) от точки (P1) до пациента;

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

по меньшей мере, одну соединительную магистраль (11) для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей, соединенную по текучей среде с системой экстракорпорального кровообращения,

отличающемуся тем, что устройство (1) для афереза дополнительно содержит:

обходную магистраль (12), которая проходит от точки (P2) на магистрали (8A) плазмы в точку (P3) на магистрали (9) клеточной массы или в точку (P6) на магистрали (8B) плазмы,

магистраль (13) отходов, которая ответвляется из точки (P4) на магистрали (8B) плазмы,

и точка (P4) располагается перед точками (P1) и (P6), или точка (P4) совпадает с точкой (P6).

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

магистраль (8B) плазмы, исходящую из аферезной колонки (4), для CRP-обедненной плазмы крови,

венозную магистраль (6) от точки (P1) до пациента,

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей, соединенных по текучей среде с системой экстракорпорального кровообращения,

отличающемуся тем, что устройство (1) для афереза дополнительно содержит:

магистраль (13) отходов, которая ответвляется из точки (P4) на магистрали (8B) плазмы,

и точка (P4) располагается перед точками (P1) и (P6), или точка (P4) совпадает с точкой (P6).

Вследствие этого, в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения предпочтительно, когда устройство (1) для афереза в соответствии с изобретением содержит, по меньшей мере, две соединительных магистрали (11), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток.

Более того, предпочтительными являются варианты осуществления устройства (1) для афереза, в которых устройство (1) для афереза содержит, по меньшей мере, две соединительных магистрали (11), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом имеется магистраль (14) регенерации на каждый контейнер (F) для жидкостей, которая отходит от соответствующего контейнера (F) для жидкостей или его соединительной магистрали (11), и каждая из которых проходит к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4).

Возможно также, что, по меньшей мере, две соединительных магистрали (11) объединяются перед точкой их подсоединения, т.е. сходятся в одну магистраль. Возможно также, что магистрали (14) регенерации объединяются перед точкой их подсоединения, т.е. сходятся в одну магистраль.

Если в настоящей заявке описано, что признак устройства находится в области от первого положения в устройстве до второго положения в устройстве или проходит в данной области, или ответвляется из этой области, то это следует понимать таким образом, что как первое положение и второе положение, так и секция, расположенная между ними, находятся внутри данной области. Это иллюстрируется следующим примером: Формулировка, что «магистраль (14) регенерации подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в области от точки (P2) до аферезной колонки (4)» означает, что магистраль (14) регенерации подсоединяется к области системы (2) экстракорпорального кровообращения, которая включает в себя не только секцию между точкой (P2) и аферезной колонкой (4), но также включает в себя саму точку (P2), а также аферезную колонку (4). Это означает, что магистраль (14) регенерации может подсоединяться в точке (P2) или к аферезной колонке (4), или даже к секции магистрали (8A) плазмы, которая располагается между точкой (P2) и аферезной колонкой (4).

Точка (P1) является узловой точкой в системе (2) экстракорпорального кровообращения, в которой магистраль (8B) плазмы объединяется с венозной магистралью (6). Точка (P2) является узловой точкой в системе (2) экстракорпорального кровообращения, в которой обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы. Точка (P3) является узловой точкой в системе (2) экстракорпорального кровообращения, в которой обходная магистраль (12) подсоединяется к магистрали (9) клеточной массы. Точка (P4) является узловой точкой в системе (2) экстракорпорального кровообращения, в которой магистраль (13) отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы. Точка (P5) является узловой точкой в системе (2) экстракорпорального кровообращения, в которой магистраль (14) подсоединяется к соединительной магистрали (11). Точка (P6) является узловой точкой в системе (2) экстракорпорального кровообращения, в которой обходная магистраль (12) подсоединяется к магистрали (8B) плазмы.

средство (3) для формирования и регулирования потока крови или плазмы крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

магистраль (8B) плазмы, исходящую из аферезной колонки (4) для CRP-обедненной плазмы крови,

венозную магистраль (6) от точки (P1) до пациента,

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающемуся тем, что устройство (1) для афереза дополнительно содержит:

магистраль (13) отходов, которая ответвляется из точки (P4) на магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, которая подсоединяется к магистрали (8A) плазмы или непосредственно к аферезной колонке (4) после точки (P2),

и точка (P4) располагается перед точками (P1) и (P6), или точка (P4) совпадает с точкой (P6).

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, соединительная магистраль (11) подсоединяется к артериальной магистрали (5). В соответствии с дополнительным предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, соединительная магистраль (11) подсоединяется непосредственно к сепаратору (7) клеток.

Как уже описано, устройство для афереза в соответствии с изобретением содержит, по меньшей мере, одну магистраль (так называемую, магистраль (14) регенерации), которая позволяет подавать регенерационный раствор (например, цитратный раствор, трис-глициновый раствор или раствор NaCl) в систему экстракорпорального кровообращения, предпочтительно, прямо перед аферезной колонкой (4) или непосредственно в аферезную колонку (4). В данном контексте, упоминается также, что магистраль (14) регенерации для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей соединена по текучей среде с системой экстракорпорального кровообращения, т.е. жидкость из контейнера для жидкостей может быть подана в систему экстракорпорального кровообращения через магистраль регенерации.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, магистраль (14) регенерации подсоединяется к магистрали (8A) плазмы после точки (P2), т.е. между точкой (P2) и аферезной колонкой (4). В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, магистраль (14) регенерации подсоединяется к магистрали (8A) плазмы в точке (P2). В соответствии с дополнительным предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, магистраль (14) регенерации проходит непосредственно в аферезную колонку (4).

Специалисту должно быть очевидно, что контейнер (F) для жидкостей для подсоединения к самой магистрали регенерации не обязательно должен входить в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением, так как упомянутые контейнеры обычно являются изделиями одноразового использования, например, в виде обычных инфузионных пакетов, которые соединяются с соединительной магистралью техническим персоналом (например, штатным врачом или медсестрой), в зависимости от конкретного применения.

В соответствии с изобретением, возможно наличие единственной магистрали (14) регенерации для подсоединения контейнера (F) для жидкостей. При этом, например, можно предположить, что к магистрали (14) регенерации можно подсоединять отдельный контейнер для жидкостей, например, инфузионный пакет с раствором NaCl. Однако, можно также предположить, что конец магистрали (14) регенерации, который допускает подсоединение контейнера для жидкостей, располагается пространственно вблизи от конца соединительной магистрали (11), который допускает подсоединение контейнера для жидкостей, так что контейнер для жидкостей (с, по меньшей мере, двумя альтернативными вариантами подсоединения или с соответствующим переходником) можно соединять как с соединительной магистралью (11), так и с магистралью (14) регенерации.

В соответствии с изобретением, возможно наличие единственной магистрали (14) регенерации и, особенно предпочтительно, наличие 1 или 2 магистралей регенерации. Возможны также варианты осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением с двумя, тремя или большим числом соединительных магистралей (11', 11'', 11''' и т.п.), и в таком случае данные две, три или большее число магистралей регенерации могут подсоединяться к системе (2) экстракорпорального кровообращения независимо друг от друга в области от ответвления обходной магистрали (12) на магистрали (8A) плазмы (т.е. от точки P2) до аферезной колонки (4). «Независимо друг от друга» в данном контексте означает, например, что, в варианте осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением с двумя магистралями (14', 14'') регенерации, одна магистраль (14') регенерации подсоединяется к магистрали (8A) плазмы между точкой (P2) и аферезной колонкой (4), и другая магистраль (14'') регенерации проходит непосредственно в аферезную колонку (4), но также, что обе магистрали (14', 14'') регенерации могут подсоединяться к магистрали (8A) плазмы между точкой (P2) и аферезной колонкой (4). Возможно также, что одна магистраль (14') регенерации подсоединяется к другой магистрали (14'') регенерации. Однако, при наличии двух или более магистралей (14', 14'', 14''' и т.п.) регенерации, особенно предпочтительно, чтобы все магистрали (14', 14'', 14''' и т.п.) регенерации подсоединялись к системе (2) экстракорпорального кровообращения в одной и той же точке в области от точки (P2) до аферезной колонки (4), и еще предпочтительнее, чтобы все магистрали (14', 14'', 14''' и т.п.) регенерации подсоединялись к системе (2) экстракорпорального кровообращения в точке (P2).

В соответствии с изобретением, особенно выгодно, если соединительная магистраль (11) и магистраль (14) регенерации используют один и тот же источник жидкости, поскольку это не только экономит место, но также минимизирует трудозатраты, необходимые для эксплуатации и обслуживания устройства для афереза в соответствии с изобретением. При этом, существующие системы афереза можно также модифицировать или дополнять без потребности в подключении отдельного дополнительного устройства больших габаритов. Следовательно, в предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения, магистраль (14) регенерации ответвляется от соединительной магистрали (11), при этом точка на соединительной магистрали (11), из которой ответвляется магистраль (14) регенерации, обозначена как точка (P5).

Следовательно, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения, предпочтительно, чтобы, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации, ведущая к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4), исходила из точки (P5) на, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11).

В вариантах осуществления, в которых имеется больше одной соединительной магистрали (11', 11'', 11''' и т.п.), и магистраль (14) регенерации подсоединяется к нескольким соединительным магистралям (11', 11'', 11''' и т.п.), условные обозначения точек (P5', P5'', P5''' и т.п.) разветвления базируется на условных обозначениях соединительных магистралей (11', 11'', 11''' и т.п.). То есть, например, в случае магистрали (14) регенерации, которая подходит или подсоединяется к двум существующим соединительным магистралям (11', 11''), точка, в которой магистраль (14) регенерации подсоединяется к соединительной магистрали (11'), обозначается как точка (P5'), и точка, в которой магистраль (14) регенерации подсоединяется к соединительной магистрали (11''), обозначается как точка (P5'').

Устройство (1) для афереза является предпочтительным в варианте, в котором устройство (1) для афереза содержит две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения одного контейнера (F1, F2) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом две магистрали (14', 14'') регенерации отходят от двух контейнеров (F1, F2) для жидкостей или двух соединительных магистралей (11', 11'') и проходят к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4).

Можно также предположить варианты осуществления, в которых магистраль (14) регенерации, которая проходит к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4), и которая исходит из точки (P5) на, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11), имеет, по меньшей мере, одно дополнительное соединение для контейнера для жидкостей (смотри фиг. 7).

В вариантах осуществления с числом соединительных магистралей, превышающим число магистралей регенерации, при том, что каждая магистраль регенерации образует соединение с, по меньшей мере, одной соединительной магистралью, причем возможно, что каждая магистраль регенерации подсоединяется к одной соединительной магистрали, и лишняя(ие) соединительная(ые) магистраль(и) подсоединяется(ются) только к артериальной магистрали или сепаратору клеток, или что более многочисленные соединительные магистрали сходятся на магистралях регенерации, т.е. несколько соединительных магистралей подсоединяются к одной магистрали регенерации. Возможны также смешанные варианты.

Существуют различные возможности регулировки величин расхода потока в части соединительной магистрали (11) после точки (P5) и в магистрали (14) регенерации. Это можно делать, например, посредством независимо управляемых насосов в части соединительной магистрали (11) после точки (P5) и в магистрали (14) регенерации. Другой возможностью будет насос, расположенный в соединительной магистрали (11) перед точкой (P5), при этом распределение величин расхода потока после точки (P5) либо фиксируется диаметрами магистрали (14) регенерации и соединительной магистрали (11), либо может регулироваться подходящим средством (зажимами, клапанами) (например, посредством изменения диаметра соответствующей магистрали). Разумеется, регулировка величин расхода потока особенно важна, когда раствор (например, цитратный раствор) должен подаваться в систему по соединительной магистрали (11) (например, для антикоагуляции крови) и, в то же самое время, должен поступать в аферезную колонку по магистрали (14) регенерации (для регенерации). С помощью таких механизмов, например, подачу раствора по соединительной магистрали (11) можно выдерживать постоянной (например, для постоянной антикоагуляции), даже если раствор ответвляется в фазах для регенерации аферезной колонки в магистраль (14) регенерации.

По сравнению с другими системами, устройство (1) для афереза работает с максимальным числом 8, предпочтительно 7, предпочтительнее 6 и наиболее предпочтительно 5 насосами.

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

магистраль (8B) плазмы, исходящую из аферезной колонки (4), для CRP-обедненной плазмы крови,

венозную магистраль (6) от точки (P1) до пациента,

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

по меньшей мере, одну соединительная магистраль (11) для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей, соединенную по текучей среде с системой (2) экстракорпорального кровообращения,

отличающемуся тем, что устройство (1) для афереза дополнительно содержит:

магистраль (13) отходов, которая ответвляется из точки (P4) на магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, исходящую из точки (P5) на, по меньшей мере, одной соединительной магистрали, которая проходит в систему (2) экстракорпорального кровообращения в области от точки (P2) до аферезной колонки (4),

и точка (P4) располагается перед точками (P1) и (P6), или, в случае, когда обходная магистраль (12) подсоединяется в точке (P3), точка (P1) совпадает с точкой (P4), или, в случае, когда обходная магистраль (12) подсоединяется в точке (P6), точка (P4) совпадает с точкой (P6).

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

магистраль (8B) плазмы, исходящую из аферезной колонки (4), для CRP-обедненной плазмы крови,

венозную магистраль (6) от точки (P1) до пациента,

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

по меньшей мере, одну соединительную магистраль (11) для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей к артериальной магистрали (5) или к сепаратору (7) клеток,

отличающемуся тем, что устройство (1) для афереза дополнительно содержит:

магистраль (13) отходов, которая ответвляется из точки (P4) на магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, исходящую из точки (P5) на, по меньшей мере, одной соединительной магистрали и подсоединяемую к магистрали (8A) плазмы после точки (P2) или непосредственно к аферезной колонке (4),

В вариантах осуществления настоящего изобретения с несколькими соединительными магистралями (11', 11'', 11''' и т.п.) и несколькими магистралями (14', 14'', 14''' и т.п.) регенерации, одна соединительная магистраль может соединяться с одной магистралью регенерации в каждом случае, которая, в свою очередь, подсоединяется к магистрали (8A) плазмы или непосредственно к аферезной колонке (4) после точки (P2). При этом, каждая магистраль регенерации может подсоединяться к магистрали (8A) плазмы или непосредственно к аферезной колонке (4) в точке после точки (P2), независимо от других магистралей регенерации. Однако, предпочтительно, когда все магистрали регенерации подсоединяются к магистрали (8A) плазмы или непосредственно к аферезной колонке (4) в одной и той же точке после точки (P2), еще предпочтительнее, к аферезной колонке (4) и, предпочтительнее всего, в точке (P2). Один такой примерный вариант осуществления можно объяснить со ссылкой на фиг. 6: При этом, устройство (1) для афереза содержит первую соединительную магистраль (11'), которая, во-первых, проходит к артериальной магистрали (5), и от которой, во-вторых, ответвляется первая магистраль (14') регенерации в точке (P5'). Устройство (1) для афереза содержит также вторую соединительную магистраль (11''), которая, во-первых, проходит непосредственно в сепаратор (7) клеток, и от которой, во-вторых, ответвляется вторая магистраль (14'') регенерации в точке (P5''). В данном варианте осуществления, обе магистрали (14', 14'') регенерации подсоединяются к системе (2) экстракорпорального кровообращения в точке (P2).

Следовательно, предпочтительным является устройство (1) для афереза, в котором устройство (1) для афереза содержит две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации, ведущая к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4), присоединяется в одной точке (P5') к соединительной магистрали (11') и в одной точке (P5'') к соединительной магистрали (11'').

Таким образом, особенно предпочтительными являются варианты осуществления устройства (1) для афереза, в которых устройство (1) для афереза содержит две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F1, F2) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации, ведущая к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4), присоединяется в точке (P5') к соединительной магистрали (11') и в точке (P5'') к соединительной магистрали (11''), и причем магистраль (14') регенерации проходит из контейнера (F1) для жидкостей или из соединительной магистрали (11'), которая отходит от контейнера (F1) для жидкостей, в аферезную колонку (4) или к магистрали (8A) плазмы, или к магистрали (14'') регенерации.

В предпочтительном варианте, контейнер (F1) для жидкостей содержит физиологический раствор NaCl, и контейнер (F2) для жидкостей содержит цитратный раствор.

Таким образом, особенно предпочтительно, когда устройство (1) для афереза содержит соединительную магистраль (11') для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей и соединительную магистраль (11'') для подсоединения контейнера (F2) для жидкостей, и соединительная магистраль (11') подсоединяется к артериальной магистрали (5) или к сепаратору (7) клеток, и соединительная магистраль (11'') подсоединяется к артериальной магистрали (5) или к сепаратору (7) клеток, или к соединительной магистрали (11') и поэтому, в конечном счете, также к артериальной магистрали (5) или к сепаратору (7) клеток, и магистраль (14') регенерации, которая проходит из контейнера (F1) для жидкостей или из соединительной магистрали (11') в аферезную колонку (4) или в магистраль (8A) плазмы, и магистраль (14'') регенерации, которая проходит из контейнера (F2) для жидкостей или из соединительной магистрали (11'') в аферезную колонку (4) или в магистраль (8A) плазмы, или в магистраль (14') регенерации.

Следовательно, особенно предпочтительными являются варианты осуществления устройства (1) для афереза, в которых устройство (1) для афереза содержит соединительную магистраль (11') для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток и соединительную магистраль (11'') для подсоединения контейнера (F2) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом магистраль (14') регенерации отходит от контейнера (F1) для жидкостей или соединительной магистрали (11') и подсоединяется, по направлению потока в точке или, предпочтительно, после точки ответвления обходной магистрали (12), к магистрали (8A) плазмы или непосредственно к аферезной колонке (4), и магистраль (14'') регенерации отходит от контейнера (F2) для жидкостей или соединительной магистрали (11'') и проходит, по направлению потока в точку или, предпочтительно, после точки ответвления обходной магистрали (12), к магистрали (8A) плазмы или к магистрали (14') регенерации или непосредственно в аферезную колонку (4).

Следовательно, особенно предпочтительным является устройство (1) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови или плазмы крови, содержащее:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

по меньшей мере, одну аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4), магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4) до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1), и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

соединительную магистраль (11') для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F1) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или к сепаратору (7) клеток и соединительную магистраль (11'')для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F2) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или к сепаратору (7) клеток,

отличающееся тем, что:

обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы,

магистраль (13) отходов отходит непосредственно от аферезной колонки (4) или от магистрали (8B) плазмы, по направлению потока перед точкой подсоединения обходной магистрали (12), и магистраль (14') регенерации отходит от контейнера (F1) для жидкостей или соединительной магистрали (11') и проходит, по направлению потока в точку или, предпочтительно, после отчки ответвления обходной магистрали (12), к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4), и магистраль (14'') регенерации отходит от контейнера (F2) для жидкостей или соединительной магистрали (11'') и проходит, по направлению потока в точку или, предпочтительно, после точки ответвления обходной магистрали (12), к магистрали (8A) плазмы или в аферезную колонку (4) или объединяется с магистралью (14') регенерации.

В предпочтительном варианте, контейнер (F1) для жидкостей является контейнером для физиологического раствора поваренной соли, и контейнер (F2) для жидкостей является контейнером для цитратного раствора.

Иначе говоря, вследствие этого, в соответствии с одним вариантом осуществления, предпочтительным является устройство (1) для афереза, в котором устройство (1) для афереза содержит две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации, проходящая к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4), устанавливает соединение с соединительной магистралью (11') в точке (P5') и с соединительной магистралью (11'') в точке (P5''). Таким образом, следует понимать, что одна магистраль (14) регенерации представляет собой соединительный элемент между соединительными магистралями (11', 11'') с одной стороны и магистралью (8A) плазмы или аферезной колонкой (4) с другой стороны. Поэтому жидкость из одного из контейнеров (F) для жидкостей, подсоединенных к одной из двух соединительных магистралей (11', 11''), может протекать по магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы после точки (P2) или непосредственно в аферезную колонку (4).

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству (1) для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови или плазмы крови, содержащему:

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

магистраль (8B) плазмы, исходящую из аферезной колонки (4), для CRP-обедненной плазмы крови,

венозную магистраль (6) от точки (P1) до пациента,

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей, соединенных по текучей среде с системой (2) экстракорпорального кровообращения,

отличающемуся тем, что устройство (1) для афереза дополнительно содержит:

магистраль (13) отходов, которая ответвляется из точки (P4) на магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, которая подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в области от точки (P2) до аферезной колонки (4), и которая устанавливает соединение с соединительной магистралью (11') в точке (P5') и с соединительной магистралью (11'') в точке (P5''),

и точка (P4) располагается перед точками (P1) и (P6) или, в случае, когда обходная магистраль (12) подсоединяется в точке (P3), точка (P1) совпадает с точкой (P4), или, в случае, когда обходная магистраль (12) подсоединяется в точке (P6), точка (P4) совпадает с точкой (P6).

Настоящее изобретение относится также к устройству (1) для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови или плазмы крови, содержащему:

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

по меньшей мере, одну аферезную колонка (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови или плазмы крови,

магистраль (8B) плазмы, исходящую из аферезной колонки (4), для CRP-обедненной плазмы крови,

венозную магистраль (6) от точки (P1) до пациента,

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающемуся тем, что устройство (1) для афереза дополнительно содержит:

магистраль (13) отходов, которая ответвляется из точки (P4) на магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, которая подсоединяется к магистрали (8A) плазмы или непосредственно к аферезной колонке (4), и которая устанавливает соединение с соединительной магистралью (11') в точке (P5') и с соединительной магистралью (11'') в точке (P5''),

В соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения предпочтительно, когда устройство (1) для афереза в соответствии с изобретением содержит две соединительных магистрали (11', 11''), при этом первая соединительная магистраль (11') для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей (предпочтительно, контейнера для жидкостей, предназначенного для или содержащего раствор NaCl) соединена (т.е. соединена по текучей среде) с артериальной магистралью (5), и вторая соединительная магистраль (11'') для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей (предпочтительно, контейнера для жидкостей, предназначенного для или содержащего цитратный раствор) соединена (т.е. соединена по текучей среде) непосредственно с сепаратором (7) клеток. Кроме того, при этом предпочтительно, когда устройство (1) для афереза в соответствии с изобретением содержит единственную магистраль (14) регенерации, которая, после точки (P2), подсоединяется к магистрали (8A) плазмы или непосредственно к аферезной колонке (4), и которая, однако, исходит из или подсоединяется как к первой соединительной магистрали (11'), так и ко второй соединительной магистрали (11'') (смотри фиг. 5). Это означает, что магистраль (14) регенерации подсоединена к первой соединительной магистрали (11') в точке (P5') и ко второй соединительной магистрали (11'') в точке (P5'') и затем проходит в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4), после точки (P2). Посредством подходящих клапанов или зажимов для гибких трубок, жидкость можно направлять, при необходимости, по магистрали (14) регенерации из контейнера для жидкостей, соединенного с первой соединительной магистралью (11'), в аферезную колонку (4) или, после точки (P2), в магистраль (8A) плазмы, или жидкость можно также направлять из контейнера для жидкостей, соединенного со второй соединительной магистралью (11'').

Такие варианты осуществления с двумя (или даже более) соединительными магистралями пригодны в идеале для применения разных регенерационных растворов для регенерации аферезной колонки (4) и для их последовательной подачи в аферезную колонку (4). Например, такое устройство теоретически пригодно для введения сначала раствора NaCl для вытеснения плазмы, содержащейся в аферезной колонке, затем цитратного раствора для эффективной и быстрой регенерации адсорбера, и, наконец, снова раствора NaCl для вытеснения цитратного раствора, содержащегося в аферезной колонке, перед тем, как снова подавать плазму в аферезную колонку.

Следовательно, особенно предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения относится к устройству (1) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, селективного экстракорпорального удаления CRP из крови или плазмы крови, содержащему:

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

магистраль (8B) плазмы, исходящую из аферезной колонки (4), для CRP-обедненной плазмы крови,

венозную магистраль (6) от точки (P1) до пациента,

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

первую соединительную магистраль (11') для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей к артериальной магистрали (5) и вторую соединительную магистраль (11'') для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей непосредственно к сепаратору (7) клеток;

отличающемуся тем, что устройство (1) для афереза дополнительно содержит:

магистраль (13) отходов, которая ответвляется из точки (P4) на магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, которая подсоединяется к магистрали (8A) плазмы или непосредственно к аферезной колонке (4) после точки (P2), и которая устанавливает соединение в точке (P5') с соединительной магистралью (11') и в точке (P5'') с соединительной магистралью (11''),

и точка (P4) располагается перед точками (P1) и (P6).

В вариантах осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением, в которых обходная магистраль (12) проходит в точку (P6) на магистрали (8B) плазмы, предпочтительно, когда точка (P6) располагается перед (по направлению потока) точкой (P1) (смотри фиг. 1-3).

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, соединительная магистраль подсоединяется к артериальной магистрали. В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, соединительная магистраль подсоединяется непосредственно к сепаратору клеток.

Для уменьшения мертвого объема системы, в соответствии с изобретением особенно предпочтительно, когда, в устройстве (1) для афереза в соответствии с изобретением, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в точке (P2). В вариантах осуществления, в которых имеется больше одной магистрали (14', 14'', 14''' и т.п.) регенерации, особенно предпочтительно, когда все существующие магистрали (14', 14'', 14''' и т.п.) регенерации подсоединяются к системе (2) экстракорпорального кровообращения в точке (P2) или подсоединяются к магистрали (8A) плазмы в точке (P2).

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству (1) для афереза в соответствии с изобретением, в котором обходная магистраль (12) проходит из точки (P2) на магистрали (8A) плазмы в точку (P6) на магистрали (8B) плазмы, и магистраль (13) отходов выходит в точке (P4) из магистрали (8B) плазмы, и, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации подсоединяется к магистрали (8A) плазмы в точке (P2).

Для дополнительного уменьшения мертвого объема системы, еще более предпочтительно, когда не только магистраль (14) регенерации подсоединяется к магистрали (8A) плазмы в точке (P2), в которой к тому же обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы, но также когда магистраль (13) отходов ответвляется от той же точки на магистрали (8B) плазмы, к которой, к тому же, подсоединяется обходная магистраль (12). Иначе говоря, предпочтительно, когда точка (P6), в которой обходная магистраль (12) подсоединяется к магистрали (8B) плазмы, и точка (P4), в которой магистраль (13) отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы, совпадают, т.е. когда P4=P6 (смотри также фиг. 2 и фиг. 3).

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству (1) для афереза в соответствии с изобретением, в котором обходная магистраль (12) проходит из точки (P2) на магистрали (8A) плазмы, в точку (P6) на магистрали (8B) плазмы, и магистраль (13) отходов выходит из точки (P4) на магистрали (8B) плазмы, и, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации подсоединяется к магистрали (8A) плазмы в точке (P2), и при этом точка (P6) и точка (P4) являются идентичными.

В устройстве в соответствии с изобретением установлен сепаратор клеток, который разделяет кровь пациента, подаваемую в него (по артериальной магистрали), на плазму крови и клеточные компоненты и передает упомянутые фракции в соответствующие магистрали, т.е., соответственно, магистраль плазмы и магистраль клеточной массы. При этом, как уже упоминалось, необходимо учитывать, что разделение на плазму крови и клеточные компоненты посредством используемых сепараторов клеток выполняется не полностью, но только, предпочтительно, 10-90% от всей плазмы крови отделяется от клеточных компонентов. Когда применяют центробежные сепараторы клеток, от клеточных компонентов отделяется, предпочтительно, от 70% до 90%, предпочтительнее, от 80% до 87% от всей плазмы крови. Когда применяют мембранные сепараторы клеток, от клеточных компонентов отделяется, предпочтительно, от 10% до 30%, предпочтительнее, от 13% до 25%, еще предпочтительнее, от 15% до 20% от всей плазмы крови.

Возможные типы сепараторов клеток, которые можно применять в связи с настоящим изобретением, содержат центробежные сепараторы клеток, мембранные сепараторы клеток, например, мембранные сепараторы клеток с полупроницаемыми мембранами и мембранные сепараторы клеток с вращающимися мембранами.

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови, в котором сепаратор (7) клеток является либо центробежным сепаратором клеток, либо мембранным сепаратором клеток.

Когда в настоящей заявке положение одного или более компонентов устройства для афереза в соответствии с изобретением относительно другого компонента устройства для афереза в соответствии с изобретением описывается терминами «перед» или «после» (или «перед по направлению потока» и «после по направлению потока»), такое описание относится к общему направлению потока крови или плазмы крови в устройстве для афереза в соответствии с изобретением. «Перед» по отношению к компоненту устройства в соответствии с изобретением означает, поэтому, против общего направления потока крови или плазмы крови, и «после» по отношению к компоненту устройства в соответствии с изобретением означает, поэтому, согласованность с общим направлением потока крови или плазмы крови. Предпочтительно, если направление потока в устройстве для афереза не изменяется на обратное или не реверсируется средством для формирования и регулирования потока.

В соответствии с настоящим изобретением, устройство для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови в соответствии с изобретением содержит аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови или плазмы крови, назначение которой состоит в связывании CRP, который присутствует в крови или плазме крови пациента, которая пропускается через аферезную колонку (4).

Термин «аффинная хроматография» применительно к удалению CRP в контексте настоящей заявке означает, что удаление CRP происходит посредством специфического связывания между CRP и компонентами аферезной колонки (4) для удаления CRP. В данном контексте, можно также говорить о «селективном удалении CRP» или «селективном аферезе CRP». Такое специфическое связывание между CRP и компонентами аферезной колонки (4) основано на структурных свойствах белка CRP и включает в себя, например, характерное связывание CRP с фосфохолином, а также его производными, или связывание CRP с антителами, направленными на эпитоп CRP. Селективное или молекулярное специфическое удаление CRP включает в себя связывание CRP с более высоким сродством с матрицей в аферезной колонке (4), чем с другими структурами/молекулами. Кроме того, CRP связывается с более высоким сродством с матрицей в аферезной колонке (4), чем с другими веществами, присутствующими в крови, т.е., матрица обладает специфичностью к CRP, или матрица является специфичной для CRP. Матрица, предпочтительно, твердая фаза, модифицированная фосфохолином, предпочтительно связывает CRP селективно, т.е., связывается почти исключительно CRP, и никакие другие компоненты крови, такие как холестерин LDL, антитела или уремические токсины, не связываются. Таким образом, «удаление CRP», раскрываемое в настоящей заявке, предпочтительно означает селективное удаление CRP.

В принципе, проектирование или конструирование такой аферезной колонки (или картриджа, или кассеты) относится к современному состоянию развития техники и может быть заимствовано, например, из документа EP 0237659 B1. Точные размеры картриджа, колонки или кассеты, используемых в соответствии с изобретением (в качестве устройства для селективного удаления CRP) зависят при этом в большой степени от предполагаемого использования устройства в соответствии с изобретением. Аферезная колонка (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии обычно содержит корпус, например, в форме картриджа или кассеты, который соединяется по текучей среде с системой экстракорпорального кровообращения посредством, по меньшей мере, одного впускного отверстия и, по меньшей мере, одного выпускного отверстия, и который содержит матрицу для удаления CRP методом аффинной хроматографии или адсорбции.

Матрица для удаления CRP методом аффинной хроматографии (или адсорбции) содержит матричный материал-носитель, с которым, в свою очередь, связаны соединения, которые обладают свойством специфического связывания CRP. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, матрица включена в состав или иммобилизована в аферезной колонке (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии таким образом, что матрица не может вымываться из колонки потоком плазмы крови. В зависимости от варианта осуществления, это можно реализовать, например, в форме фильтров на впускном и выпускном отверстиях устройства.

В принципе, все инертные материалы для хроматографии или колонки пригодны в качестве матричных материалов-носителей для приготовления матрицы, которые, в частности, не реагируют с кровью или плазмой крови или не изменяют или не загрязняют кровь или плазму крови таким образом, что that the кровь или плазма крови больше нельзя возвращать пациенту после контакта с матрицей. Поэтому подходящие матричные материалы-носители в соответствии с изобретением содержат, но без ограничения, Eupergite (эупергит), поливинилпирролидон, метакрилат, метакрилатные смолы, агарозу, сефарозу, акриловые гранулы, целлюлозные матрицы, керамические матрицы, стеклянные гранулы и/или твердофазный диоксид кремния или их смеси и/или производные. Матрица из твердофазного диоксида кремния может содержать, фактически, любую форму частиц диоксида кремния, в том числе, аморфные диоксиды кремния, такие как коллоидный диоксид кремния, силикагели, осажденные диоксиды кремния, и аэрозольные порошковые или пирогенные диоксиды кремния; микрокристаллические диоксиды кремния, такие как диатомовая земля; и кристаллические диоксиды кремния, такие как кварц. В соответствии с изобретением, соединения, связываемые с матричными материалами-носителями, которые обладают свойством специфического связывания CRP, выбираются из группы, состоящей из липидов, лизофосфолипидов, лизофосфатидилхолина, пептидов, пептидов, содержащих заряженные аминокислоты, пептидов, содержащих последовательность ArgProArg, полипептидов, антител, моноклональных антител, фрагментов антител, сконструированных антител, фосфохолина, производных фосфохолина, ДНК, производных ДНК, РНК, производных РНК, аптамеров L-рибонуклеиновой кислоты, таких как Spiegelmere® (РНК-подобная молекула, состоящая из единиц L-рибозы) и аптамеров.

Ca2+-зависимые лиганды для CRP

Как уже несколько раз упоминалось, для удаления CRP методом аффинной хроматографии из биологических жидкостей, например, из крови или плазмы крови, применяется материал колонки, содержащий фосфохолин и/или его производные, допускающие Ca2+-зависимое связывание CRP с упомянутым функционализированным материалом колонки.

С этой целью, фосфохолин и/или его производные иммобилизуют на материал колонки. Обычно это осуществляется с помощью органической линкерной группы, посредством которой фосфохолин или его производные связываются с материалом колонки посредством адсорбции или даже более предпочтительно посредством ковалентной связи. Это приводит к получению так называемого «функционализированного материала колонки», где химическая группа, отвечающая за Са2+-зависимое связывание CRP, открыта наружу так, что CRP, который находится в биологической жидкости, также имеет доступ к указанной химической группе.

Иначе говоря, термин «функционализированный материал колонки», используемый в настоящей заявке, относится к материалу колонки для аффинной хроматографии, который снабжен функциональной химической группой. При этом, функциональная химическая группа может быть соединена с материалом колонки посредством адсорбционных или ионных взаимодействий, но предпочтительно посредством ковалентной связи. Конечно, важно, чтобы функциональная химическая группа была связана с материалом колонки таким образом, чтобы функциональная группа была активной и была открытой наружу так, что ее функциональность сохраняется. Тем самым создается возможность, чтобы группа (здесь: группа ω-фосфонооксиалкиламмония и/или ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппа), прикрепленная к материалу колонки, взаимодействовала или связывалась с лигандом (здесь: CRP) из образца (здесь: биологическая жидкость, такая как кровь или плазма крови).

В зависимости от того, связывается ли фосфохолин или его производное с материалом колонки через аммониевую группу или через фосфатную группу, с помощью органического линкера, проводится различие между материалом колонки, функционализированным с помощью группы ω-фосфонооксиалкиламмония (связь с помощью аммониевой группы), и материалом колонки, функционализированным с помощью ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппы (связь с помощью фосфатной группы).

Связь с материалом колонки (с помощью органического линкера, при необходимости) показана в нижеприведенных формулами (I) и (II) с помощью пунктирной линии или на атоме азота аммониевой группы или на атоме кислорода фосфатной группы.

Термин «группа ω-фосфонооксиалкиламмония», используемый в настоящем документе, может применяться как синоним для «омега-фосфонооксиалкиламмония» и описывает соединения со следующей общей формулой (I).

где

n выбирают из 2 и 3;

R¹ и R² независимо друг от друга выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -C₄H₉, -C₅H₁₁, -C₆H₁₃, или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут формировать гетероцикл, выбранный из:

, , ,

где один или более атомов водорода могут быть заменены на (а) атом(ы) фтора.

Предпочтительные группы ω-фосфонооксиалкиламмония содержат соединения с общей формулой (I)

где

n равно 2 и 3;

R¹ и R² независимо друг от друга выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут формировать гетероцикл, который выбран из:

, и .

Особенно предпочтительные группы ω-фосфонооксиалкиламмония содержат соединения с общей формулой (I)

где

n равно 2;

R¹ и R² выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅, и особенно предпочтительно, из -CH₃, -C₂H₅, или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут формировать гетероцикл из:

, .

Предпочтительные соединения, содержащие вышеописанную группу ω-фосфонооксиалкиламмония и пригодные для функционализации соответствующего материала колонки, содержат, например:

2-[2-(2-аминоэтокси)этил-диэтил-аммонио]этилгидрофосфат, 2-[4-[2-(2-аминоэтокси)этил]морфолин-4-иум-4-ил]этилгидрофосфат, 2-[1-[2-(2-аминоэтокси)этил]пиперидин-1-иум-1-ил]этил-гидрофосфат, 2-[2-(2-аминоэтокси)этил-диметил-аммонио]этилгидрофосфат, 2-[3-аминопропил-(диметил)аммонио]этилгидрофосфат, 2-[диметил(4-сульфанилбутил)аммонио]этилгидрофосфат, 2-[4-азидобутил(диметил)аммонио]этилгидрофосфат, 2-[диметил(пент-4-инил)аммонио]этилгидрофосфат, 2-[3-(6-аминогексаноиламино)пропилдиэтил-аммонио]этилгидрофосфат, 2-[1-[2-[2-(6-аминогексаноиламино)этокси]этил]пиперидин-1-иум-1-ил]этилгидрофосфат, 2-[4-[2-[2-[3-(6-аминогексаноиламино)пропаноиламино]этокси]этил]морфолин-4-иум-4-ил]этилгидрофосфат, 2-[1-[2-[2-[6-(6-аминогексаноиламино)гексаноиламино]этокси]этил]пирролидин-1-иум-1-ил]этилгидрофосфат, 2-[2-аллилоксиэтил(диметил)аммонио]этилгидрофосфат, 2-[2-аллилоксиэтил(диэтил)аммонио]этилгидрофосфат, 2-[4-(2-аллилоксиэтил)морфолин-4-иум-4-ил]этилгидрофосфат, 2-[1-(2-аллилоксиэтил)пиперидин-1-иум-1-ил]этилгидрофосфат, 2-[2-[2-(6-аминогексаноиламино)этокси]этилдиметиламмонио]этилгидрофосфат, 2-[2-[2-[3-(6-аминогексаноиламино)пропаноиламино]этокси]этилдиметиламмонио] этилгидрофосфат, 2-[3-азидопропил(диметил)аммонио]этилгидрофосфат, 2-[диметил-[2-[2-(проп-2-иноксикабониламино)этокси]этил]аммонио]этилгидрофосфат, 2-[2-[2-(аллилоксикарбониламин)этокси]этилдиметиламмонио]этилгидрофосфат, 2-[2-[2-[6-(аллилоксикарбониламино)гексаноиламино]этокси]этилдиметиламмонио]этилгидрофосфат, 2-[2-(6-аминогексаноиламино)этилдиметиламмонио]этилгидрофосфат, 2-[диметил-[3-[6-(проп-2-иноксикарбониламино)гексаноиламин]пропил]аммонио]этилгидрофосфат и 2-[3-(6-аминогексаноиламино)пропилдиметиламмонио]этилгидрофосфат.

Термин «ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппы», используемый в настоящем документе, может быть использован как синоним для «омега-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппы» и описывает соединения со следующей общей формулой (II)

где

n выбирают из 2 и 3;

R¹, R² и R³ независимо друг от друга выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -C₄H₉, -C₅H₁₁, -C₆H₁₃,

или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, выбранный из:

, , ,

R³ выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -C₄H₉, -C₅H₁₁, -C₆H₁₃, и предпочтительно -H;

где один или более атомов водорода могут быть заменены на (а) атом(ы) фтора.

Предпочтительные «ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппы» содержат соединения с общей формулой (II),

где

n выбирают из 2 и 3;

R¹, R² и R³ независимо друг от друга выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇,

или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, выбранный из:

, ,

и R³ представляет собой -H.

В рамках настоящего изобретения, особенно предпочтительно, если ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппа представляет собой ω-триалкиламмонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппу.

Таким образом, особенно предпочтительные ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппы содержат соединения с общей формулой (II),

где

n равно 2;

и R¹, R² и R³ выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅, и особенно предпочтительно из -CH₃ и -C₂H₅.

Также особенно предпочтительно, если ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппы представляют собой ω-триметиламмонийметоксигидроксифосфорилоксигруппы или ω-триметиламмонийпропоксигидроксифосфорилоксигруппы.

Предпочтительные соединения, содержащие вышеописанную ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппу и подходящие для функционализации соответствующего материала колонки, содержат, например: p-аминофенилфосфохолин (APPC), 4-[[гидрокси[2-(триметиламмоний)этокси]фосфинил]окси]бензолдиазоний(p-диазоний фенилфосфохолин) или p-нитрофенил-6-(O-фосфохолин)гидроксигексаноат.

В одном возможном варианте осуществления настоящего изобретения, ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппа связана фосфоэфирной связью с гидроксигруппой молекулы глицерина (в качестве органического линкера), при этом полученный сложный эфир глицерина связан далее с материалом колонки посредством второй гидроксигруппы глицерина. В таком варианте осуществления, возможно также, что оставшаяся гидроксигруппа либо этерифицируется жирной кислотой, либо этерифицируется второй ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигруппой. Более того, позиция соответствующей этерификации на молекуле глицерина может изменяться. Подходящими жирными кислотами являются обычные насыщенные, моноолефиновые, полиолефиновые, моноацетиленовые, ненасыщенные линейные и/или разветвленные жирные кислоты, содержащие 8-28 атомов углерода. Предпочтительными остатками жирных кислот являются пальмитиновая кислота, арахидоновая кислота, левулиновая кислота, глутаровая кислота, эпокси-производное изопростановой кислоты и степариновая кислота.

Материал колонки

Для приготовления материала колонки, функционализированного с помощью групп ω-фосфонооксиалкиламмония и/или ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигрупп, в принципе, пригодны все инертные материалы для хроматографии или материалы колонок, как материалы, которые, в частности, не вступают в реакцию с кровью или плазмой крови или не изменяют или не загрязняют кровь или плазму крови таким образом, что кровь или плазма крови после контакта с материалом колонки больше нельзя вводить в пациента. Следовательно, материалы колонки, пригодные по настоящему изобретению содержат, но без ограничения: Eupergite®, поливинилпирролидон (PVP), полисульфон (PS), полиэфирсульфон (PES), полиарилэфирсульфон (PAES), полиакрилат, метакрилат, метакрилатные смолы, такие как поли(метилметакрилат) (PMMA) и поли(глицидилметакрилат) (PGMA), поли(гидроксиметакрилат), полистирол (PS), политетрафторэтилен (PTFE), полиакриламид, полиакролеин, акрилонитрилбутадиенстирол (ABS), полиакрилонитрил (PAN), полиуретан (PU), Sepharose® (сефароза), акриловые гранулы, агарозу, целлюлозные матрицы, полиэтиленгликоль (ПЭГ), альгинат, каррагинан, хитин, крахмал, нитроцеллюлозные, керамические матрицы, стеклянные гранулы и/или твердофазный диоксид кремния или смеси и/или производные этих веществ. Твердофазная матрица диоксида кремния может содержать практически любую форму частиц диоксида кремния, в том числе аморфный диоксид кремния, такой как коллоидный диоксид кремния, силикагель, осажденный диоксид кремния, и аэрозольный порошковый или пирогенный диоксид кремния; микрокристаллический диоксид кремния, такой как диатомовая земля; и кристаллический диоксид кремния, такой как кварц. Диоксид кремния имеет размер частиц в диапазоне приблизительно от 45 до 120 меш (приблизительно от 345 мкм до 125 мкм), предпочтительно в диапазоне от приблизительно 45 до 60 меш (приблизительно от 345 мкм до 212 мкм).

Часто для функционализации с помощью групп ω-фосфонооксиалкиламмония и/или ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигрупп используется материал колонки, который уже был «предварительно функционализирован», т.е. был снабжен химической группой, которая затем, в свою очередь, допускает ковалентное присоединение групп ω-фосфонооксиалкиламмония и/или ω-аммонийалкоксигидроксифосфорилоксигрупп.

Такая «предварительная функционализация» материала колонки достигается с помощью способов, хорошо известных специалистам в данной области (Chin. J, Chem. 2012, 30, 2473, Polym. Int. 2013, 62, 991). Кроме того, коммерчески доступными являются некоторые уже «предварительно функционализованные» материалы колонок, такие как Toyopearl® AF-epoxy, Toyopearl® AF-amino, Toyopearl® AF-tresyl, TSKgel® tresyl, эпокси-активированная сефароза Sepharose® 6В (GE Healthcare Life Sciences), CNBr-активированная сефароза Sepharose® 4 fast flow (GE Healthcare Life Sciences), сефароза ECH Sepharose® 4B (GE Healthcare Life Sciences), NHS-активированная сефароза Sepharose® 4 fast flow (GE Healthcare Life Sciences), активированная по концевому винилсульфону сефароза Sepharose® 4 fast flow (Affiland), альдегид Separopore® (агароза) 4B, ECH Separopore® (агароза) 4B (Separopore), агароза от Sterogene Bioseparations, Inc., например, Epoxy-UltraFlow-4 Agarose (Sterogene Bioseparations, Inc.), Epoxy-UltraFlow-6 Agarose (Sterogene Bioseparations, Inc), агароза от emp Biotech GmbH, Epoxy-UltraFlow-4 Agarose (EMP Biotech GmbH), Epoxy-UltraFlow-6 Agarose (EMP Biotech GmbH), активированные агарозы с любой степенью сшивки. Колонки для селективного удаления холестерина (холестерин LDL) и антител антифактора VII или IX в принципе не пригодны и не могут применяться для удаления CRP методом аффинной хроматографии и, в частности, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови.

Колонки, состоящие из белка A, связанного с матричным материалом-носителем, пригодны для очистки методом аффинной хроматографии от антител, т.е. колонка является специфичной к антителам, но не к CRP.

Широко известным примером матрицы для удаления холестерина LDL методом аффинной хроматографии являются гранулы полиакриламида с полиакриловой кислотой, ковалентно связанной с их поверхностью, (известные также под торговыми названиями гранулы Dali, где DALI означает «прямая адсорбция липидов»). Только маленькие белки (такие липопротеины, как LDL с диаметром 25 нм) диффундируют через поры (диаметром 100-200 нм) внутрь подобной губке структуры гранул, благодаря их размеру.

Насосы

В соответствии с настоящим изобретением, в устройстве для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови в соответствии с изобретением предусмотрены средства для формирования и регулирования потока крови (или плазмы крови) в системе экстракорпорального кровообращения. Для этого обычно используют один или более насосов или насосных систем, которые создают возможность для управляемого протекания крови (или плазмы крови или также регенерационного раствора или антикоагулянтного раствора) в системе экстракорпорального кровообращения и компонентах устройства в соответствии с изобретением, которые соединены по текучей среде с системой.

В соответствии с изобретением, предпочтительное направление потока в системе экстракорпорального кровообращения и компонентах устройства в соответствии с изобретением, которые соединены по текучей среде с системой, проходит от места доступа на пациенте, через который кровь поступает в устройство в соответствии с изобретением, по артериальной магистрали системы экстракорпорального кровообращения к венозной магистрали системы экстракорпорального кровообращения, и в место доступа на пациенте, в котором очищенная кровь возвращается пациенту.

Средства, применяемые в соответствии с изобретением для формирования и регулирования потока в системе экстракорпорального кровообращения, предпочтительно представляют собой насосы в форме перистальтических насосов (называемых также шланговыми насосами), поршневых насосов, пневмонасосов, гидравлических насосов или насосов других типов, известных специалисту. Следовательно, Термин «средство для формирования и регулирования потока» и термин «насос» могут использоваться как синонимы в настоящей заявке.

В соответствии с изобретением предпочтительно, когда средства, применяемые для формирования и регулирования потока крови (или плазмы крови, или также регенерационного раствора или антикоагулянтного раствора) в системе экстракорпорального кровообращения, не имеют непосредственного физического контакта с кровью (или плазмой крови, или также регенерационным раствором или антикоагулянтным раствором) в устройстве в соответствии с изобретением. Это особенно полезно по гигиеническим причинам и предотвращает загрязнение сложных медицинских компонентов, например, насоса кровью, а также, разумеется, крови применяемым средством для формирования потока.

Поэтому, в особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, средство для формирования и регулирования потока в системе экстракорпорального кровообращения представляет собой один или более перистальтических насосов.

Точное местоположение средства для формирования и регулирования потока в системе экстракорпорального кровообращения, т.е. одного или более насосов, не имеет существенного значения для настоящего изобретения. Возможны варианты осуществления настоящего изобретения, использующие только один насос, при этом насос располагается в области артериальной магистрали устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови, т.е., перед сепаратором клеток. В соответствии с изобретением, если в системе экстракорпорального кровообращения предусмотрены несколько средств для формирования и регулирования потока, т.е. несколько насосов, то предпочтительно, если насосы могут быть управляемыми и регулируемыми независимо друг от друга (например, при посредстве центрального процессора). В зависимости от конкретного применения могут быть полезны или требоваться разные величины расхода потока внутри системы экстракорпорального кровообращения. Можно также предположить, что в разных компонентах устройства в соответствии с изобретением, при конкретном применении могут быть желательными разные величины расхода потока.

В соответствии с изобретением, в устройство для афереза в соответствии с изобретением могут быть также включены несколько средств для формирования и регулирования потока (т.е. насосов). Таким образом, возможно, что средства для формирования и регулирования потока располагаются в артериальной магистрали (5) и/или в магистрали (8A) плазмы, и/или в магистрали (8B) плазмы, и/или в венозной магистраль (6), и/или в обходной магистрали (12), и/или в магистрали (9) клеточной массы, и/или в соединительной магистрали (11) и/или в соединительных магистралях (11', 11'', 11''' и т.п.), и/или в магистрали (14) регенерации или магистралях (14', 14'', 14''', и т.п.) регенерации. Как указано выше, в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения, в котором магистраль (14) регенерации ответвляется от соединительной магистрали (11) в точке (P5), предпочтительно, чтобы средство для формирования и регулирования потока (растворов неорганических солей) было обеспечено в соединительной магистрали (11) перед точкой (P5).

В соответствии с дополнительным вариантом осуществления настоящего изобретения, в котором магистраль (14) регенерации ответвляется от соединительной магистрали (11) в точке (P5), предпочтительно, чтобы средство для формирования и регулирования потока было обеспечено в соединительной магистрали (11) после точки (P5), и средство для формирования и регулирования потока было обеспечено в магистрали (14) регенерации.

К тому же, устройство (1) для афереза предпочтительно содержит, по меньшей мере, один фильтр частиц, который обеспечен после аферезной колонки (4) в магистрали (8B) плазмы или венозной магистрали (6).

К тому же, устройство (1) для афереза предпочтительно содержит, по меньшей мере, один уловитель пузырьков, обеспеченный после аферезной колонки (4) в магистрали (8B) плазмы или венозной магистрали (6).

В случае центрифуги в качестве сепаратора (7) клеток, устройство (1) для афереза предпочтительно содержит, по меньшей мере, один резервуар для плазмы, обеспеченный после центрифуги (7) и перед аферезной колонкой (4) в магистрали (8A) плазмы.

В дополнительных вариантах осуществления, устройство для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови или плазмы крови может содержать один или более датчиков давления, которые служат для измерения или контроля давления в конкретной секции устройства в соответствии с изобретением. Это служит не только для контроля и регулировки рабочих параметров устройства для афереза в соответствии с изобретением, но также полезно тем, что, в случае неисправности (например, закупоривания трубки или фильтра устройства), работа может быть остановлена во избежание опасных последствий для пациента. Точный режим работы и место установки в устройстве в соответствии с изобретением относятся к предшествующему уровню техники и известны специалисту в данной области техники. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере, один датчик давления располагается в артериальной магистрали устройства для афереза в соответствии с изобретением, а также, по меньшей мере, один датчик давления располагается в венозной магистрали устройства для афереза в соответствии с изобретением. В дополнительном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, такие датчики давления встроены в средство, применяемое для формирования и регулирования потока в системе экстракорпорального кровообращения устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Чтобы располагать возможностью управлять направлением потока в системе в узловых точках системы экстракорпорального кровообращения, т.е. в точках, в которых несколько магистралей сходятся или расходятся друг с другом, предпочтительно обеспечивают средства, которые определяют поток раствора (например, крови, плазмы или регенерационного раствора). Такими средствами могут быть клапаны, многоходовые клапаны, зажимы, или клапаны в форме запорных клапаном, контрольные клапаны, нагнетательные клапаны, направляющие клапаны или клапаны других типов, известные специалистам в данной области техники, которые пропускают поток в некотором направлении и блокируют его в другом направлении. Такие средства для регулировки потока (например, клапаны) предпочтительно располагаются в точке (P1) и/или в точке (P2), и/или в точке (P3), и/или в точке (P4), и/или в точке (P5), и/или в точке (P6). Кроме того, возможно, что, например, в одной точке два или более клапанов соединены последовательно, чтобы обеспечивать более сложную регулировку потока.

Особенно предпочтительно также, если средствами для регулировки потока (например, клапанами) можно управлять электронным способом, т.е. их положение может зависеть от центрального процессора (10).

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови, в котором в точках (P1), (P2), (P4), (P5), (P6), (P7) и (P8) обеспечены клапаны с электронным управлением.

Кроме того, можно допустить и в соответствии с изобретением возможно, чтобы клапаны не располагались непосредственно в точках (P1, P2, P4, P5, P6, P7 и P8) разветвления, но располагались в подходящих и/или отходящих магистралях и из этих позиций управляли течением растворов в системе экстракорпорального кровообращения. С этой целью можно также использовать шланговые зажимы. Особенно предпочтительно, если данные клапаны или шланговые зажимы управляются электронным способом.

Другое преимущество настоящего изобретения, которое связано с тем, что аферез и регенерация аферезной колонки реализованы в единственном устройстве, состоит в том, что устройство в целом может управляться только одним центральным процессором (CPU). Таким образом, различные программы во время сеанса афереза, например, нормальная работа, в ходе которой плазма крови пропускается через аферезную колонки, и операция регенерации, в ходе которой плазма крови пропускается в обход аферезной колонки по обходной магистрали, и аферезная колонка промывается регенерационным раствором, могут выполняться под управлением единственного процессора или установленного в нем программного обеспечения. Это облегчает автоматизацию многих процессов и тем самым уменьшает масштаб операторской ошибки персонала. В устройствах в соответствии с предшествующим уровнем техники, с другой стороны, необходимо объединять разные комплексные системы (первичную систему для разделения крови на плазму и клеточные компоненты; и вспомогательную систему для афереза и регенерации), при этом каждая система управляется отдельно.

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови, в котором все устройство находится под управлением одного центрального процессора (10).

Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к устройству для афереза, в котором вторая аферезная колонка (4'') соединена с обходной магистралью, или обходная магистраль содержит вторую аферезную колонку. Вторая аферезная колонка (4'') предпочтительно содержится в обходной магистрали. Таким образом, устройства для афереза по изобретению, описанные в настоящей заявке как предназначенные для экстракорпорального удаления CRP из крови, могут содержать вторую аферезную колонку (4''), при этом вторая аферезная колонка (4'') содержится в обходной магистрали. Аферезная колонка (4'') содержится в обходной магистрали, когда секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) подсоединяется ко второй аферезной колонке (4''), и другая секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) проходит от выпускного отверстия аферезной колонки (4'').

Следовательно, дополнительный аспект настоящего изобретения представляет собой устройство (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащее:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4'),магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4') до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

соединительную магистраль (11) для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток,

отличающееся тем, что

обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы, и обходная магистраль (12) содержит вторую аферезную колонку (4''),

магистраль (13) отходов отходит непосредственно от аферезной колонки (4') или от магистрали (8B) плазмы, по направлению потока перед точкой подсоединения обходной магистрали (12), и

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления обходной магистрали (12), или проходит непосредственно в аферезную колонку (4'), и

причем вторая аферезная колонка (4'') подсоединена параллельно с первой аферезной колонкой (4'), и обе аферезные колонки (4', 4'') можно задействовать только поочередно, т.е. нельзя использовать одновременно для удаления CRP.

Вышеупомянутые варианты осуществления устройства (1) для афереза в соответствии с изобретением должны превращаться в устройство (II) для афереза в соответствии с изобретением.

С помощью упомянутого устройства (II) для афереза в соответствии с изобретением можно удалять CRP из крови более эффективно, чем с помощью предшествующих устройств в течение одного и того же времени терапии. При применении двух аферезных колонок, подсоединенных параллельно, которые можно использовать для удаления CRP только поочередно, одну аферезную колонку можно использовать посредством устройства для афереза в соответствии с изобретением для удаления CRP из крови в то время, как вторую аферезную колонку можно заменять другой аферезной колонкой, или вторую аферезную колонку можно регенерировать во время продолжающегося сеанса афереза. Тем самым, с помощью устройства для афереза можно также обеспечить высокую клиническую пропускную способность. Кроме того, применение устройства для афереза в соответствии с изобретением не ограничено мертвым объемом. Обычно, аферезные колонки завышенного размера, а также аферезные колонки, соединенные последовательно, значительно ограничены по применению для афереза из-за их большого мертвого объема. Кроме того, объем устройства для афереза и, следовательно, объем ряда аферезных колонок, соединенных последовательно, определяется величина расхода потока крови от человека. Устройства для афереза с аферезными колонками, соединенными параллельно и используемыми одновременно, также нельзя эффективно использовать для удаления CRP из крови, без риска для пациента, обусловленного большим мертвым объемом. Соответственно, обходную магистраль (12) можно использовать как магистраль плазмы.

Устройство (II) для афереза в соответствии с изобретением, описанное в настоящей заявке, отличается тем, что вторая аферезная колонка подсоединена параллельно с первой аферезной колонкой (4'). «Параллельно» в данном контексте означает, что различные кровотоки по замкнутому контуру происходят рядом внутри системы (2) экстракорпорального кровообращения, т.е., например, первая аферезная колонка (4') с магистралью (8A) плазмы для отделенной плазмы и с магистралью (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы представляет собой первую систему циркуляции системы (2) экстракорпорального кровообращения, и вторая аферезная колонка (4'') с секцией (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и секцией (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) представляет собой вторую систему циркуляции системы (2) экстракорпорального кровообращения. «Параллельно» означает также, что две аферезных колонки не соединены последовательно, т.е., одна не за другой, и выходной поток первой аферезной колонка не подается во вторую аферезную колонку. Вследствие параллельного расположения аферезных колонок, их пропускные способности также не складываются.

От вышеописанного соединения следует отличать последовательное соединение аферезных колонок, которое не соответствует изобретению. «Последовательное» означает, что несколько аферезных колонок находятся только в одном контуре циркуляции системы (2) экстракорпорального кровообращения, т.е., например, первая аферезная колонка (4') и вторая аферезная колонка (4'') совместно с магистралью (8A) плазмы и магистралью (8B) плазмы формируют только один контур циркуляции системы (2) экстракорпорального кровообращения, т.е., будут подсоединены или расположены последовательно.

В соответствии с изобретением, две аферезных колонки (4', 4''), подсоединенные параллельно друг с другом или расположенные параллельно, можно задействовать только поочередно. «Поочередно» означает, что отделенная плазма крови пропускается либо через аферезную колонку (4'), либо через аферезную колонку (4''), но не одновременно через обе аферезных колонки (4', 4''). «Поочередная» работа в данном контексте означает терапевтическое удаление CRP. Обе аферезных колонки (4' и 4'') невозможно использовать одновременно для удаления CRP. Разумеется, одну из двух аферезных колонок можно регенерировать в то время, когда другую в то же самое время используют для удаления CRP. Исключена лишь одновременная терапевтическая работа для удаления CRP с помощью обеих аферезных колонок.

Следовательно, возможны следующие режимы. Плазма крови пропускается через одну аферезную колонку, чтобы удалить CRP. В то же самое время, вторая аферезная колонка находится наготове для использования, и поток плазмы можно перенаправить в данную вторую аферезную колонку, как только пропускная способность первой аферезной колонки исчерпывается, или возникают другие проблемы с первой аферезной колонкой, или вторая аферезная колонка уже была использована для удаления CRP и требует замены или регенерации, или вторая аферезная колонка регенерируется в то время, когда первая аферезная колонка удаляет CRP.

Следовательно, в вариантах осуществления настоящего изобретения, устройство (II) для афереза с двумя аферезными колонками имеет такую конструкцию, что аферезные колонки можно задействовать только поочередно.

Таким образом, в соответствии с вариантом осуществления устройства (II) для афереза в соответствии с изобретением, плазму крови можно пропускать в одно и то же время либо только через первую аферезную колонку (4'), либо только через вторую аферезную колонку (4''). Поэтому, в дополнительных вариантах осуществления устройства в соответствии с изобретением, устройство для афереза имеет такую конструкцию, что плазму крови можно пропускать в одно и то же время либо только через первую аферезную колонку (4'), либо только через вторую аферезную колонку (4'').

Следовательно, вариант осуществления настоящего изобретения относится к устройству (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4'),магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4') до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающемуся тем, что

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления обходной магистрали (12), или проходит непосредственно в аферезную колонку (4'), и

причем вторая аферезная колонка (4'') подсоединена параллельно с первой аферезной колонкой (4'), и обе аферезных колонки (4', 4'') можно задействовать только поочередно для удаления CRP, и причем плазму крови можно пропускать только через первую аферезную колонку (4') или только через вторую аферезную колонку (4'') в одно и то же время,.

Во время поочередной работы двух аферезных колонок (4', 4''), плазма крови не пропускается либо через аферезную колонку (4'), либо через аферезную колонку (4''). В результате, создается возможность замены одной из двух аферезных колонок из устройства для афереза во время работы устройства для афереза. «Замена» в данном контексте означает замену одной из двух аферезных колонок свежей аферезной колонкой или регенерацию одной из двух аферезных колонок. Регенерацию одной из двух аферезных колонок можно выполнять, например, промыванием цитратным раствором. Для регенерации аферезных колонок предпочтительно применение цитратного раствора. «Во время работы» в данном контексте означает, что удаление CRP из крови продолжается.

Следовательно, вариант осуществления устройств (II) для афереза по изобретению, описанный в настоящей заявке, относится к устройству для афереза, в котором первую аферезную колонку (4') можно заменять во время работы второй аферезной колонки (4''), и вторую аферезную колонку (4'') можно заменять во время работы первой аферезной колонки (4').

Возможны также варианты осуществления, в которых первую аферезную колонку (4') можно регенерировать во время работы второй аферезной колонки (4''), и вторую аферезную колонку (4'') можно регенерировать во время работы первой аферезной колонки (4').

Таким образом, в варианте осуществления настоящего изобретения, устройство (II) для афереза имеет такую конструкцию, что первую аферезную колонку (4') можно заменять или регенерировать во время работы второй аферезной колонки (4''), и вторую аферезную колонку (4'') можно заменять или регенерировать во время работы первой аферезной колонки (4').

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4'), магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4') до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающемуся тем, что

по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, которая отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4'), и

причем вторая аферезная колонка (4'') подсоединена параллельно с первой аферезной колонкой (4'), и обе аферезных колонки (4', 4'') можно задействовать только поочередно в одно и то же время, и причем первую аферезную колонку (4') можно заменять или регенерировать во время работы второй аферезной колонки (4''), и вторую аферезную колонку (4'') можно заменять или регенерировать во время работы первой аферезной колонки (4').

Настоящее изобретение дополнительно относится к устройству (II) для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4'), магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4') до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающемуся тем, что

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления обходной магистрали (12), или проходит непосредственно в аферезную колонку (4'), и

причем вторая аферезная колонка (4'') подсоединена параллельно с первой аферезной колонкой (4'), и обе аферезных колонки (4', 4'') не могут быть использованы одновременно для удаления CRP, и причем одну из аферезных колонок (4', 4'') можно регенерировать одновременно с удалением CRP другой аферезной колонкой.

Следовательно, в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения, устройство (II) для афереза имеет такую конструкцию, что первую аферезную колонку (4') можно заменять во время работы второй аферезной колонки (4''), и аферезная колонка имеет такую конструкцию, что она является регенерируемой, и вторую аферезную колонку (4'') можно заменять во время работы первой аферезной колонки (4'), и аферезная колонка (4'') имеет такую конструкцию, что аферезная колонка (4'') является регенерируемой.

Вторая аферезная колонка (4''), подсоединенная параллельно с первой аферезной колонкой (4') может быть встроена в обходную магистраль, т.е. обходная магистраль (12) составлена из секции (12') обходной магистрали и секции (12'') обходной магистрали, при этом вторая аферезная колонка (4'') располагается между упомянутыми секциями обходной магистрали.

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству (II) для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающемуся тем, что

секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и подсоединяется ко второй аферезной колонке (4''), и секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12), исходящая из аферезной колонки (4''), подсоединяется к магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления обходной магистрали (12), или проходит непосредственно в аферезную колонку (4'), и

причем вторая аферезная колонка (4'') подсоединена параллельно с первой аферезной колонкой (4'), и обе аферезных колонки (4', 4'') нельзя использовать одновременно для удаления CRP.

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4'), магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4') до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

две соединительных магистрали (11) для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток,

отличающемуся тем, что

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, двух соединительных магистралей (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления обходной магистрали (12), или проходит непосредственно в аферезную колонку (4'), и

В соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения, особенно предпочтительно, когда устройство (II) для афереза в соответствии с изобретением содержит две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей, при этом соединительные магистрали (11', 11'') подсоединяются независимо друг от друга к артериальной магистрали (5) или непосредственно к сепаратору (7) клеток. Следовательно, обе соединительных магистрали (11', 11'') подсоединяются к артериальной магистрали (5), или обе соединительных магистрали (11', 11'') подсоединяются непосредственно к сепаратору (7) клеток или, что особенно предпочтительно, одна соединительная магистраль (11') подсоединяется к артериальной магистрали (5), и другая соединительная магистраль (11'') подсоединяется непосредственно к сепаратору (7) клеток. Это позволяет подсоединять две соединительных магистрали (11', 11'') к разным контейнерам для жидкостей. Особенно предпочтительно, когда одна из двух соединительных магистралей (например, 11') подсоединена к контейнеру для жидкостей, содержащему физиологический раствор соли (например, раствор NaCl), в вторая из двух соединительных магистралей (например, 11'') подсоединена к контейнеру для жидкостей, содержащему цитратный раствор.

Дополнительный вариант осуществления настоящего изобретения представляет собой устройство (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащее:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4'), магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4') до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток,

отличающееся тем, что

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления обходной магистрали (12), или проходит непосредственно в аферезную колонку (4'), и

В соответствии с дополнительным вариантом осуществления настоящего изобретения, устройство (II) для афереза содержит магистраль (13') отходов, которая выходит непосредственно из аферезной колонки (4') или отходит от магистрали (8B) плазмы, по направлению потока перед точкой подсоединения секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали на магистрали (8B) плазмы, и магистраль (13'') отходов, которая отходит непосредственно от аферезной колонки (4'') или от секции (12'') обходной магистрали, по направлению потока перед точкой подсоединения на магистрали (8B) плазмы.

Таким образом, настоящее изобретение относится также к устройству (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающемуся тем, что

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали, по направлению потока в точку или после точки ответвления секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''), и

В соответствии с дополнительным вариантом осуществления настоящего изобретения, устройство (II) для афереза дополнительно содержит, по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, которая отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит в магистраль (8A) плазмы или в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4'), или проходит непосредственно в аферезную колонку (4''). В соответствии с дополнительным вариантом осуществления настоящего изобретения, устройство (II) для афереза дополнительно содержит, по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, которая подсоединяется к секции (12') обходной магистрали в области между точкой (P2) и аферезной колонкой (4') или к магистрали (8A) плазмы в области между точкой (P2) и аферезной колонкой (4'') или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или непосредственно в аферезную колонку (4'').

В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, устройство (II) для афереза содержит магистраль (13') отходов, которая выходит непосредственно из аферезной колонки (4') или отходит от магистрали (8B) плазмы, по направлению потока перед точкой подсоединения секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12), и, по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, которая отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к секции (12') обходной магистрали или к магистрали (8A) плазмы или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или непосредственно в аферезную колонку (4'').

Особенно предпочтительным является устройство (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащее:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4'), магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4') до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающееся тем, что

магистраль (13) отходов выходит непосредственно из аферезной колонки (4') или отходит от магистрали (8B) плазмы, по направлению потока перед точкой подсоединения обходной магистрали (12), и

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''), и

В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, устройство (II) для афереза содержит магистраль (13') отходов, которая выходит непосредственно из аферезной колонки (4') или отходит от магистрали (8B) плазмы, по направлению потока перед точкой подсоединения секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали, магистраль (13'') отходов, которая выходит непосредственно из аферезной колонки (4''), или которая отходит от секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12), по направлению потока перед точкой подсоединения секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали, и, по меньшей мере, одну магистраль (14) регенерации, которая выходит из, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или непосредственно в аферезную колонку (4'').

Особенно предпочтительный вариант осуществления базового изобретения относится к устройству (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающемуся тем, что

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''),

Кроме того, возможны варианты осуществления устройства (II) для афереза в соответствии с изобретением, в которых, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации подсоединяется в точке (P7), и от точки (P7) магистраль (14') проходит в точку (P2) или подсоединяется к магистрали (8A) плазмы, и от точки (P7) магистраль (14'') проходит в магистраль (8A) плазмы (смотри фиг. 11).

В случае, когда, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации для промывочного раствора подсоединяется к магистрали (8A) плазмы между точкой (P2) и аферезной колонкой (4'), или в случае, когда, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации подсоединяется к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) между точкой (P2) и аферезной колонкой (4''), промывочный раствор можно использовать либо только для аферезной колонки (4'), либо для аферезной колонки (4''). Таким образом магистраль (14) регенерации является либо селективной в отношении аферезной колонки (4'), либо селективной в отношении аферезной колонки (4'').

Возможны также варианты осуществления устройства (II) для афереза в соответствии с изобретением с двумя, тремя или более магистралями (14'. 14'', 14''' и т.п.) регенерации, в которых, в таких случаях, упомянутые две, три или более магистралей регенерации подсоединяются независимо друг от друга к магистрали (8A) плазмы [т.е. от точки (P2) до аферезной колонки (4')] или к секции (12') обходной магистрали [т.е. от точки (P2) до аферезной колонки (4'')], или к аферезной колонке (4'), или к аферезной колонке (4''). «Независимо друг от друга» в данном контексте означает, например, что, в варианте осуществления устройств для афереза в соответствии с изобретением с двумя магистралями (14', 14'') регенерации, одна магистраль (14') регенерации подсоединяется к магистрали (8A) плазмы между точкой (P2) и аферезной колонкой (4'), и другая магистраль (14'') регенерации проходит непосредственно в аферезную колонку (4''), но также, что обе магистрали (14', 14'') регенерации могут подсоединяться к магистрали (8A) плазмы между точкой (P2) и аферезной колонкой (4'). Дополнительная возможность заключается в том, что одна магистраль (14') регенерации подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в точке (P2), и другая магистраль (14'') регенерации подсоединяется к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) между точкой (P2) и аферезной колонкой (4''). Возможно также, что одна магистраль (14') регенерации подсоединяется к системе экстракорпорального кровообращения в точке (P2), и другая магистраль (14'') регенерации проходит в аферезную колонку (4''). Возможно также, что одна магистраль (14') регенерации подсоединяется к другой магистрали (14'') регенерации. Однако, при наличии двух или более магистралей (14', 14'', 14''' и т.п.) регенерации, предпочтительно, чтобы все магистрали (14', 14'', 14''' и т.п.) регенерации подсоединялись к системе (2) экстракорпорального кровообращения в точке (P2).

Более того, предпочтительно, когда одна магистраль (14') регенерации подсоединяется к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) между точкой (P2) и аферезной колонкой (4'), и другая магистраль (14'') регенерации подсоединяется к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) между точкой P2 и аферезной колонкой (4''). Более того, предпочтительно, когда магистраль (14') регенерации подсоединяется к аферезной колонке (4'), и другая магистраль (14'') регенерации подсоединяется к аферезной колонке (4''). При этом, магистраль (14') регенерации является селективной в отношении первой аферезной колонки (4'), и магистраль регенерации является селективной в отношении второй аферезной колонки (4'').

Следовательно, в соответствии с особенно предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, устройство (II) для афереза дополнительно содержит магистраль (14') регенерации для промывочного раствора, селективного в отношении первой аферезной колонки (4') и/или дополнительно содержит магистраль (14'') регенерации для промывочного раствора, селективного в отношении второй аферезной колонки (4'').

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4'), магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4') до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающемуся тем, что

магистраль (13') отходов выходит непосредственно из аферезной колонки (4') или отходит от магистрали (8B) плазмы, по направлению потока перед точкой подсоединения обходной магистрали (12), и

магистраль (14') регенерации для промывочного раствора является селективной в отношении первой аферезной колонки (4'), и/или a магистраль (14'') регенерации для промывочного раствора является селективной в отношении второй аферезной колонки (4''),

Как упоминалось выше, регенерационный раствор, необходимый для регенерации аферезных колонок, может подаваться в систему (2) экстракорпорального кровообращения по магистрали (14) регенерации, и, следовательно, в дополнение к промывочному раствору можно также использовать регенерационный раствор (например, цитратный раствор, трис-глициновый раствор или раствор хлорида натрия). Промывочный раствор может, но не обязательно должен, служить для регенерации первой аферезной колонки (4') и/или аферезной колонки (4''), но, в дополнение к вышеупомянутой функции, выполняет задачу вытеснения плазмы крови из магистрали (8A) плазмы в области от точки (P2) до аферезной колонки (4'), а также из магистрали (8B) плазмы от аферезной колонки (4') до точки (P8), или вытеснения плазмы крови из секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) плазмы в области от точки (P2) до аферезной колонки (4''), а также из секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) от аферезной колонки (4'') до точки (P8), и поэтому проходящий в систему кровообращения пациента, перед тем, как вводится регенерационный раствор, который, после протекания по одной из двух аферезных колонок (4', 4'') сливается по магистрали (13', 13'') отходов.

Таким образом, возможно, что аферезные колонки (4', 4''), подсоединенные параллельно, можно поочередно не только задействовать, но также поочередно регенерировать.

В устройствах (II) для афереза в соответствии с изобретением, представленных в настоящей заявке, первую аферезную колонку (4') можно заменять или регенерировать во время работы второй аферезной колонки (4''), и вторую аферезную колонку (4'') можно заменять или регенерировать во время работы первой аферезной колонки (4').

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов из сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (II) для афереза,

отличающемуся тем, что

секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и подсоединяется ко второй аферезной колонке (4'), и секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12), исходящая из аферезной колонки (4''), подсоединяется к магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''),

причем вторая аферезная колонка (4'') подсоединена параллельно с первой аферезной колонкой (4'), и обе аферезных колонки (4', 4'') можно задействовать только поочередно, и причем первую аферезную колонку (4') можно заменять или регенерировать во время работы второй аферезной колонки (4''), и вторую аферезную колонку (4'') можно заменять или регенерировать во время работы первой аферезной колонки (4').

Кроме того, возможны варианты осуществления настоящего изобретения, в которых устройство для афереза содержит магистраль (14) регенерации на каждый контейнер (F) для жидкостей, которая отходит от соответствующего контейнера (F) для жидкостей или его соединительной магистрали (11), и каждая из которых проходит к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4'), или непосредственно в аферезную колонку (4'').

Особенно предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения относится к устройству (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

центральный процессор (10) для управления устройством (II) для афереза,

отличающемуся тем, что

и магистраль (14) регенерации предусмотрена для каждого контейнера (F) для жидкостей и отходит от соответствующего контейнера (F) для жидкостей или от его соединительной магистрали (11), и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''),

Кроме того, предпочтительными являются варианты осуществления устройства (II) для афереза, в которых устройство (II) для афереза содержит, по меньшей мере, две соединительных магистрали (11), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом на каждый контейнер (F) для жидкостей имеется магистраль (14) регенерации, которая отходит от соответствующего контейнера (F) для жидкостей или его соединительной магистрали (11), и каждая из которых проходит к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или непосредственно в аферезную колонку (4'), или непосредственно в аферезную колонку (4'').

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения, предпочтительно, чтобы, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации, проходящая к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходящая непосредственно в аферезную колонку (4'), или проходящая непосредственно в аферезную колонку (4''), исходила из точки (P5) на, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11).

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

центральный процессор (10) для управления устройством (II) для афереза,

отличающемуся тем, что

магистраль (13) отходов отходит непосредственно от аферезной колонки (4') или отходит от магистрали (8B) плазмы, по направлению потока перед точкой подсоединения обходной магистрали (12), и

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от точки (P5) на, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''),

Предпочтительным является устройство (II) для афереза, в котором устройство (II) для афереза содержит две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения одного контейнера (F1, F2) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и две магистрали (14', 14'') регенерации, которые отходят из двух контейнеров (F1, F2) для жидкостей или двух соединительных магистралей (11', 11'') и проходят к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или непосредственно в аферезную колонку (4'), или непосредственно в аферезную колонку (4'').

Следовательно, особенно предпочтительный вариант осуществления базового изобретения относится к устройству (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

центральный процессор (10) для управления устройством (II) для афереза,

две соединительных магистрали (11', 11'') для подсоединения двух контейнеров (F1, F2) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток,

отличающемуся тем, что

две магистрали (14', 14'') регенерации отходят от двух контейнеров (F1, F2) для жидкостей или двух соединительных (11', 11'') магистралей и проходят к магистрали (8A) плазмы по направлению потока, в точку или после точки ответвления секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходят непосредственно в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''),

Возможны также варианты осуществления, в которых магистраль (14) регенерации, которая проходит к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или непосредственно в аферезную колонку (4'), или непосредственно в аферезную колонку (4''), и которая начинается из точки (P5) на, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11), имеет, по меньшей мере, одно дополнительное соединение для контейнера для жидкостей (фиг. 16).

В вариантах осуществления настоящего изобретения с несколькими соединительными магистралями (11', 11'', 11''' и т.п.) и несколькими магистралями (14', 14'', 14''' и т.п.) регенерации возможно, что одна соединительная магистраль одновременно сообщается с одной магистралью регенерации, которая, в свою очередь, подходит, после точки (P2), к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или непосредственно в аферезную колонку (4'), или непосредственно в аферезную колонку (4''). В этом случае, каждая магистраль регенерации может подсоединяться к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или непосредственно к аферезной колонке (4'), или непосредственно к аферезной колонке (4''), независимо от других магистралей регенерации. Однако, предпочтительно, когда все магистрали регенерации подсоединяются к аферезным колонкам (4'; 4''), предпочтительно, в точке (P2) в системе (2) экстракорпорального кровообращения. Один такой примерный вариант осуществления поясняется со ссылкой на фиг. 7. Здесь устройство (II) для афереза содержит первую соединительную магистраль (11'), которая проходит, во-первых, к артериальной магистрали (5), и от которой, во-вторых, ответвляется первая магистраль (14') регенерации в точке (P5'). Устройство (II) для афереза содержит также вторую соединительную магистраль (11''), которая, во-первых, проходит непосредственно в сепаратор (7) клеток, и от которой, во-вторых, ответвляется вторая магистраль (14'') регенерации в точке (P5''). В данном варианте осуществления, обе магистрали регенерации подсоединяются к системе (2) экстракорпорального кровообращения в точке (P2).

Следовательно, предпочтительным является устройство (II) для афереза, которое содержит две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации, которая проходит к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или непосредственно в аферезную колонку (4'), или непосредственно в аферезную колонку (4''), подсоединяется в точке (P5') к соединительной магистрали (11') и в точке (P5'') к соединительной магистрали (11'').

Следовательно, предпочтительный вариант осуществления базового изобретения относится к устройству (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

система (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

центральный процессор (10) для управления устройством (II) для афереза,

отличающемуся тем, что

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации,

которая проходит к магистрали (8A) плазмы или секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''), подсоединяется к соединительной магистрали (11') в точке (P5') и к соединительной магистрали (11'') в точке (P5''),

которая отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или, предпочтительно, после точки ответвления секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''),

Таким образом, особенно предпочтительными являются варианты осуществления устройства для афереза, в которых устройство (II) для афереза содержит две соединительных магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения одного контейнера (F1, F2) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации проходит к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или непосредственно в аферезную колонку (4'), или непосредственно в аферезную колонку (4''), подсоединяется в точке (P5') к соединительной магистрали (11') и в точке (P5'') к соединительной магистрали (11''), и причем магистраль (14') регенерации проходит из контейнера (F1) для жидкостей или от соединительной магистрали (11'), выходящей из контейнера (F1) для жидкостей, в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''), или к магистрали (8A') плазмы, или магистрали (8A'') плазмы, и магистраль (14'') регенерации проходит из контейнера (F2) для жидкостей или от соединительной магистрали (11''), выходящей из контейнера (F2) для жидкостей, в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''), или к магистрали (8A) плазмы, или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или к магистрали (14') регенерации.

Контейнер (F1) для жидкостей предпочтительно содержит физиологический раствор, и контейнер (F2) для жидкостей содержит цитратный раствор.

Таким образом, особенно предпочтительно, когда устройство (II) для афереза содержит соединительную магистраль (11') для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей и соединительную магистраль (11'') для подсоединения контейнера (F2) для жидкостей, и соединительная магистраль (11') подсоединяется к артериальной магистрали (5) или к сепаратору (7) клеток, и соединительная магистраль (11'') подсоединяется к артериальной магистрали (5) или к сепаратору (7) клеток, или к соединительной магистрали (11') и, следовательно, в конечном счете, к артериальной магистрали (5) или к сепаратору (7) клеток, и магистраль (14') регенерации проходит из контейнера (F1) для жидкостей или от соединительной магистрали (11') в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''), или к магистрали (8A) плазмы, или к магистрали (8A'') плазмы, и магистраль (14'') регенерации проходит из контейнера (F2) для жидкостей или от соединительной магистрали (11'') в аферезную колонку (4') или в аферезную колонку (4''), или к магистрали (8A') плазмы, или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или к магистрали (14') регенерации.

Следовательно, особенно предпочтительными являются варианты осуществления устройства (II) для афереза, в которых устройство (II) для афереза содержит соединительную магистраль (11') для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток и соединительную магистраль (11'') для подсоединения контейнера (F2) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом магистраль (14') регенерации отходит от контейнера (F1) для жидкостей или от соединительной магистрали (11') и проходит к магистрали (8A) плазмы или секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или непосредственно в аферезную колонку (4'), или непосредственно в аферезную колонку (4''), и магистраль (14'') регенерации отходит от контейнера (F2) для жидкостей или соединительной магистрали (11'') и проходит к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или к магистрали (14') регенерации, или непосредственно в аферезную колонку (4'), или непосредственно в аферезную колонку (4'').

Предпочтительный вариант осуществления базового изобретения относится к устройству (II) для афереза для экстракорпорального удаления и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP из крови, содержащему:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

центральный процессор (10) для управления устройством (II) для афереза,

соединительную магистраль (11') для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и соединительную магистраль (11'') для подсоединения контейнера (F2) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток,

отличающемуся тем, что

магистраль (14') регенерации отходит от контейнера (F1) для жидкостей или соединительной магистрали (11') и проходит, по направлению потока в точку или, предпочтительно, после точки ответвления секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или непосредственно в аферезную колонку (4''), и магистраль (14'') регенерации отходит от контейнера (F2) для жидкостей или соединительной магистрали (11'') и проходит, по направлению потока в точку или, предпочтительно, после точки ответвления секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или непосредственно в аферезную колонку (4'').

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству (II) для афереза в соответствии с изобретением, в котором магистраль (8A) плазмы и секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) расходятся из точки (P2), и магистраль (8B) плазмы и секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) сходятся в точке (P6), и магистраль (13') отходов отходит от магистрали (8B) плазмы в точке (P4), и магистраль (13'') отходов отходит от секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в точке (P8), и, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в точке (P2).

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из плазмы крови,

центральный процессор (10) для управления устройством (II) для афереза,

соединительную магистраль (11') для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток,

отличающемуся тем, что

секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и подсоединяется ко второй аферезной колонке (4'), и секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12), исходящая из аферезной колонки (4''), подсоединяется к магистрали (8B) плазмы,

магистраль (13') отходов выходит непосредственно из аферезной колонки (4') или отходит от магистрали (8B) плазмы, по направлению потока перед точкой подсоединения секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), магистраль (13'') отходов отходит непосредственно от аферезной колонки (14'') или от секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12), по направлению потока перед точкой подсоединения секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12), причем магистраль (8A) плазмы и секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) расходятся из точки (P2), и магистраль (8B) плазмы и секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) сходятся в точке (P6), и

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит, по направлению потока в точку или, предпочтительно, после точки ответвления секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), к магистрали (8A) плазмы или к секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4') или непосредственно в аферезную колонку (4''), и

магистраль (13') отходов отходит непосредственно в точке (P4) от магистрали (8B) плазмы, и магистраль (13'') отходов отходит в точке (P8) от секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12), и

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в точке (P2), и

причем вторая аферезная колонка (4'') подсоединена параллельно с первой аферезной колонкой (4'), и обе аферезных колонки (4', 4'') не могут быть использованы одновременно для удаления CRP, т.е. могут использоваться только поочередно.

Для дополнительного уменьшения мертвого объема системы, еще более предпочтительно, когда не только магистраль (14) регенерации подсоединяется к системе экстракорпорального кровообращения в точке (P2), из которой расходятся магистраль (8A) плазмы и секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), но когда магистрали (13', 13'') отходов также ответвляются от одной точки (P6), в которой сходятся магистраль (8B) плазмы и секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12). Иначе говоря, предпочтительно, когда точка (P6), в которой сходятся магистраль (8B) плазмы и секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12), точка (P8), в которой ответвляется магистраль (13'') отходов, и точка (P4), в которой ответвляется магистраль (13') отходов, совпадают, т.е., когда P8=P4=P6 (смотри фиг. 12 и фиг. 13).

Следовательно, настоящее изобретение относится также к устройству (II) для афереза в соответствии с настоящим изобретением, в котором магистраль (8B) плазмы и секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) сходятся в точке (P6), магистраль (13'') отходов отходит в точке (P8) от секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12), и магистраль (13') отходов отходит в точке (P4) от магистрали (8B) плазмы, и, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в точке (P2), и при этом точка (P6), точка (P4) и точка (P8) являются идентичными.

В соответствии с настоящим изобретением, вариант осуществления устройства (II) для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови в соответствии с настоящим изобретением содержит две аферезных колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови или плазмы крови, назначение которых состоит в связывании CRP, который присутствует в крови или плазме крови пациентов, которая пропускается через аферезные колонки (4') или (4'').

Способ

Настоящее изобретение относится также к способу регенерации аферезной колонки (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (1) для афереза, при этом способ делает возможной регенерацию во время работы и отличается тем, что содержит следующие этапы:

(A) начинают перенаправление отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12), с прекращением, при этом, подачи отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4),

(B) начинают подачу регенерационного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(C) начинают перенаправление потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), из магистрали (8B) плазмы в магистраль (13) отходов,

(D) прекращают подачу регенерационного раствора и прекращают перенаправление отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12), с подачей, при этом, отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4),

(E) перекрывают магистраль (13) отходов и направляют поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4) в венозную магистраль (6).

Выражение «прекращение подачи отделенной плазмы» в соответствии с этапом (A) можно понимать как означающее, в зависимости от варианта осуществления настоящего изобретения, применение шланговых зажимов, элементов управления, клапанов и/или перистальтических насосов, чтобы не допускать дальнейшего протекания плазмы крови в магистраль (8A) плазмы или в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12), или в аферезную колонку (4') или (4'').

Выражение «прекращение подачи регенерационного раствора» в соответствии с этапом (D) можно понимать как означающее, в зависимости от варианта осуществления настоящего изобретения, применение шланговых зажимов, элементов управления, клапанов и/или перистальтических насосов, чтобы не допускать дальнейшего протекания регенерационного раствора в магистраль (8A) плазмы или в аферезную колонку (4). Здесь следует понимать, что, в вариантах осуществления, в которых используют только один регенерационный раствор, его подача прекращается. В вариантах осуществления, в которых последовательно подают несколько регенерационных растворов, упомянутое выражение означает, что прекращается подача последнего используемого регенерационного раствора и, следовательно, что также прекращается подача любого регенерационного раствора.

Выражение «перекрывают магистраль (13) отходов» в соответствии с этапом (E) можно понимать как означающее, в зависимости от варианта осуществления настоящего изобретения, применение шланговых зажимов, элементов управления, клапанов и/или перистальтических насосов, чтобы не допускать дальнейшего протекания потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4). Здесь следует понимать, что, в вариантах осуществления, в которых используют только один регенерационный раствор, его подача прекращается. В вариантах осуществления, в которых последовательно подают несколько регенерационных растворов, упомянутое выражение означает, что прекращается подача последнего используемого регенерационного раствора и, следовательно, что также прекращается подача любого регенерационного раствора.

При «направлении потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4)» в соответствии с этапом (E), отделенная плазма в последующем протекает обратно в магистраль (8B) плазмы после протекания через аферезную колонку (4), и из этого места далее по венозной магистрали (6) обратно в пациента. В зависимости от варианта осуществления настоящего изобретения, шланговые зажимы, элементы управления, клапаны и/или перистальтические насосы можно применять для изменения направления потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4).

Настоящее изобретение дополнительно относится к способу регенерации аферезной колонки (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии в вышеописанном устройстве (1) афереза, при этом способ делает возможной регенерацию во время работы посредством переключения из режима афереза в режим регенерации, причем, в режиме афереза, плазма, отделенная от крови посредством сепаратора (7) клеток, направляется в аферезную колонку (4) по магистрали (8A) плазмы, и поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), направляется в венозную магистраль (6) по магистрали (8B) плазмы;

и причем режим регенерации отличается тем, что содержит следующие этапы:

(E) перекрывают магистраль (13) отходов и направляют поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), в венозную магистраль (6) и, таким образом, снова переключаются в режим афереза.

Что касается двух вышеописанных способов, регенерационный раствор является, предпочтительно, солевым раствором или физиологическим раствором NaCl.

Кроме того, предпочтительными являются способы, в которых этап (C) начинают после того, как в магистраль (8A) плазмы и/или непосредственно в аферезную колонку (4) был подан полный объем X регенерационного(ых) раствора(ов), при этом X соответствует, по меньшей мере, 75% от объема устройства между точкой, в которой магистраль (14) регенерации подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения, по направлению потока, в точке или, предпочтительно, после точки ответвления обходной магистрали (12), и точкой, в которой магистраль (13) отходов начинается из системы (2) экстракорпорального кровообращения. При этом, регенерационный раствор является, например, солевым раствором или физиологическим раствором.

Кроме того, предпочтительными являются способы, в которых этап (E) начинают после того, как объем Y плазмы был подан в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4), при этом Y соответствует, по меньшей мере, 90% от объема устройства между точкой, в которой магистраль (14) регенерации подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения, по направлению потока, в точке или, предпочтительно, после точки ответвления обходной магистрали (12), и точкой, в которой магистраль (13) отходов начинается из системы (2) экстракорпорального кровообращения.

Выражение «во время работы» в контексте настоящей заявки означает, что, для выполнения способа регенерации аферезной колонки (4) в соответствии с изобретением, забор и подачу крови, а также работу сепаратора клеток не требуется приостанавливать. Иначе говоря, при выполнении способа регенерации аферезной колонки (4) в соответствии с изобретением, непрерывно отбираемая плазма объединяется с клеточными компонентами через обходную магистраль (12), с обходом, при этом, аферезной колонки (4), и подается в пациента. В течение времени, когда происходит перенаправление плазмы по обходной магистрали (12), аферезная колонка (4), которая обычно теряет пропускную способность, регенерируется. Таким образом, кровообращение пациента не испытывает напряжения, так как непрерывно отбираемая кровь возвращается пациенту без задержки.

Выражение «во время работы» в контексте настоящей заявки, соответственно, не означает, что непрерывный забор необходимо прерывать, чтобы выполнять способ по изобретению для регенерации аферезной колонки (4). Кроме того, это также не означает, что снижение уровня CRP происходит в течение регенерации аферезной колонки.

Таким образом, в обоих вышеприведенных способах и способах, раскрытых, в общем, в настоящей заявке, предпочтительно, чтобы подача регенерационного раствора содержала подачу одного регенерационного раствора или последовательную подачу нескольких регенерационных растворов.

Для специалиста совершенно очевидно, что перед выполнением способа в соответствии с изобретением должна происходить начальная операция промывки адсорбера или всей системы. Данная операция связана с предварительным наполнением всей системы трубок. Для этого, в системе в некоторых случаях могут присутствовать дополнительные соединения, которые позволяют промыть всю систему. После того, как пациента отключают от системы трубок, можно выполнить консервацию адсорбера, чтобы его можно было снова использовать для дальнейшего лечения того же пациента.

Иначе говоря, настоящее изобретение относится также к способу в соответствии с изобретением для регенерации аферезной колонки (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (1) для афереза, при этом способ делает возможной регенерацию во время работы и отличается тем, что содержит следующие этапы:

(A) перенаправляют отделенную плазму из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12),

(B) подают регенерационный раствор из контейнера для жидкостей на соединительной магистрали (11) по магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(C) перенаправляют поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), из магистрали (8B) плазмы в магистраль (13) отходов,

(D) перенаправляют отделенную плазму из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4) и прекращают подачу регенерационного раствора,

(E) перекрывают магистраль (13) отходов и направляют поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), в венозную магистраль (6).

Термин «перенаправление» в контексте настоящей заявки относится к изменению направления потока соответствующей жидкости. В режиме терапии, отделенная плазма протекает по магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4). После выхода из аферезной колонки (4), обедненная плазма протекает по магистрали (8B) плазмы в венозную магистраль (6).

При «перенаправлении» направления потока отделенной плазмы в соответствии с этапом (A), отделенная плазма в последующем больше не протекает через аферезную колонку (4), но пропускается в обход нее вследствие перенаправления в обходную магистраль (12).

Термин «подача» в контексте настоящей заявки в соответствии с этапом (B) можно понимать как означающий, в зависимости от варианта осуществления настоящего изобретения, подачу, по меньшей мере, одного регенерационного раствора (с использованием или приведением в действие шланговых зажимов, элементов управления, клапанов и/или перистальтических насосов) в магистраль (8A) плазмы или в аферезную колонку (4).

При «перенаправлении» направления течения потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), в соответствии с этапом (C), вытекающая жидкость в последующем протекает не в магистраль (8B) плазмы, но непосредственно в магистраль (13) отходов. В соответствии с изобретением, предпочтительно, чтобы магистраль (13) отходов ответвлялась непосредственно из или сразу после аферезной колонки (4), чтобы минимизировать объем регенерационного раствора, необходимый для регенерации аферезной колонки (4). В соответствии с изобретением, магистраль (13) отходов может также ответвляться от магистрали (8B) плазмы и, следовательно, не обязательно должна ответвляться непосредственно из аферезной колонки.

При «перенаправлении» направления потока отделенной плазмы в соответствии с этапом (D), отделенная плазма в последующем протекает снова через аферезную колонку (4) и больше не протекает в обходную магистраль (12). В некоторых вариантах осуществления, в обходной магистрали (12) предусмотрен насос, при этом плазма, находящаяся в обходной магистрали (12), прокачивается в магистраль (8B) плазмы и в пациента по венозной магистрали (6) после перенаправленияч в соответствии с этапом (D). При этом, предпочтительно, плазма, находящаяся в обходной магистрали, вытесняется раствором NaCl из магистрали (14) регенерации. Данный раствор предпочтительно является 0,9% раствором NaCl. Возможно также, чтобы к обходной магистрали (12) можно было подсоединять отдельный контейнер для жидкостей, из которого подается упомянутый раствор NaCl для вытеснения.

Следовательно, особенно предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу в соответствии с изобретением для регенерации аферезной колонки (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (1) для афереза, при этом способ делает возможной регенерацию во время работы и отличается тем, что содержит этапы, раскрытые в следующем способе.

Следовательно, особенно предпочтительным является способ регенерации аферезной колонки (4) для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного экстракорпорального удаления CRP в устройстве (1) для афереза, при этом способ отличается тем, что содержит следующие этапы:

(B) начинают подачу промывочного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(D) прекращают подачу промывочного раствора и переходят к подаче регенерационного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(E) прекращают подачу регенерационного раствора и переходят к подаче промывочного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(F) прекращают подачу промывочного раствора и прекращают перенаправление отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12), с направлением, при этом, отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4).

(G) перекрывают магистраль (13) отходов и направляют поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), в венозную магистраль (6).

В качестве альтернативы, особенно предпочтительным является также способ регенерации аферезной колонки (4) для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (1) для афереза, при этом способ отличается тем, что содержит следующие этапы:

(C) прекращают подачу промывочного раствора и переходят к подаче регенерационного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(D) начинают перенаправление потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), из магистрали (8B) плазмы в магистраль (13) отходов,

(F) перекрывают магистраль (13) отходов и направляют поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), в венозную магистраль (6),

(G) прекращают подачу промывочного раствора и прекращают перенаправление отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12), с направлением, при этом, отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4).

В обоих вышеупомянутых способах, в дополнение к регенерационному раствору используют промывочный раствор. Промывочный раствор является предпочтительно физиологически допустимым и служит, главным образом, для вытеснения плазмы крови из магистрали (8A) плазмы от точки P2, из аферезной колонки (4) и из магистрали (8B) плазмы до точки P4. Промывочный раствор почти или совсем не служит для регенерации аферезной колонки (4). Следовательно, промывочный раствор минимизирует или даже полностью предотвращает потерю плазмы. Только когда плазма крови большей частью или полностью вытеснена из секции устройства (1) для афереза, подлежащей промыванию регенерационным раствором, подают регенерационный раствор, чтобы регенерировать аферезную колонку (4). После того, как произошла регенерация, сначала в секцию устройства (1) для афереза, которая была промыта регенерационным раствором, (т.е., по направлению потока от точки P2 и через аферезную колонку (4) до точки P4) снова вводят промывочный раствор до тех пор, пока регенерационный раствор полностью не удален через магистраль (13) отходов. Только тогда обходную магистраль (12) перекрывают, и плазму крови снова пропускают через аферезную колонку (4). В двух вышеупомянутых способах, этапы (C) и (D) можно переставлять, т.е., можно выполнять в любом порядке, а также одновременно, и можно также объединить в один этап. Однако, этап (D) предпочтительно выполнять перед этапом (C).

В данном способе, промывочный раствор предпочтительно является физиологическим раствором NaCl, и регенерационный раствор является цитратным раствором.

Предпочтительный вариант осуществления способа в соответствии с изобретением предназначен для более эффективного выполнения способа, без потерь плазмы крови. Благодаря одновременному перенаправлению отделенной плазмы и параллельной подаче промывочного раствора в аферезную колонку (4), не происходит никаких потерь или существенных потерь плазмы крови. Кроме того, предпочтительный вариант осуществления дает преимущество в том, что полностью исключается смешение регенерационного раствора и плазмы крови. Это гарантирует, что регенерационный раствор не попадает в пациента, и, с другой стороны, не происходит никаких потерь плазмы крови пациента.

Упомянутое преимущество обеспечивается последовательным порядком этапов (B)-(E). Разбавление плазмы крови, если вообще происходит, то только промывочным раствором. С другой стороны, смешение плазмы крови с регенерационным раствором полностью исключается.

Объем промывочного раствора в соответствии с этапом (B) предпочтительно соответствует 3-4-кратному объему матрицы аферезной колонки (4).

Как минимум, объем промывочного раствора в соответствии с этапом (B) соответствует сумме объема магистрали (8A) плазмы от точки P2 до аферезной колонки (4), объема матрицы аферезной колонки (4) и объема магистрали (8B) плазмы из аферезной колонки (4) до точки P4.

Объем регенерационного раствора в соответствии с этапом (C) предпочтительно соответствует 2-100-кратному объему матрицы аферезной колонки (4).

Объем промывочного раствора в соответствии с этапом (E) предпочтительно соответствует 2-4-кратному объему матрицы аферезной колонки (4).

Объем промывочного раствора в соответствии с этапом (E), по меньшей мере, соответствует сумме объема магистрали (8A) плазмы от точки P2 до аферезной колонки (4), объема матрицы аферезной колонки (4) и объема магистрали (8B) плазмы из аферезной колонки (4) до точки P4.

В соответствии с этим, еще более предпочтительным вариантом осуществления, практически исключается разбавление плазмы, и полностью предотвращается ее смешение с регенерационным раствором. Пользователь не сталкивается с чрезмерной сложностью эксплуатации устройства (1) для афереза. Поэтому в альтернативном варианте осуществления, этапами способа можно управлять вручную, без возникновения слишком больших затруднений для пользователя.

Выражение «объем матрицы аферезной колонки» в контексте настоящей заявки означает объем твердой фазы внутри колонки, которая, в свою очередь, содержит матричный материал-носитель и связанные с ним соединения, которые обладают свойством специфического связывания CRP. От приведенного объема отличают «мертвый объем аферезной колонки», т.е. пространство внутри колонки, доступное для подвижной фазы (например, плазмы). «Мертвый объем аферезной колонки» равен разности между объемом, ограниченным корпусом аферезной колонки, и объемом, занятым разбухшей матрицей, (т.е. «объемом матрицы аферезной колонки»).

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу регенерации аферезной колонки (4') для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии во время работы второй аферезной колонки (4'') в устройстве (II) афереза, содержащему следующие этапы:

(A) начиная с течения плазмы крови через аферезную колонку (4''), начинают подачу отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4') и направляют CRP-обедненную плазму крови в венозную магистраль (6), с прекращением, при этом, подачи отделенной плазмы через секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в аферезную колонку (4''),

(B) начинают подачу регенерационного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(C) начинают перенаправление потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4''), из секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в магистраль (13'') отходов,

(D) начинают подачу отделенной плазмы по секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в аферезную колонку (4'') и направляют CRP-обедненную плазму крови в венозную магистраль (6), с прекращением, при этом, подачи отделенной плазмы по магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4'),

(E) перекрывают магистраль (13'') отходов и начинают перенаправление потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4'), из магистрали (8B) плазмы в магистраль (13') отходов.

В двух вышеупомянутых способах, регенерационный раствор является, предпочтительно, солевым раствором или физиологическим раствором NaCl.

Выражение «во время работы» в контексте настоящей заявки означает, что, для выполнения способа в соответствии с изобретением для регенерации аферезной колонки (4') или регенерации аферезной колонки (4''), забор и подачу крови и работу сепаратора клеток не требуется приостанавливать. Таким образом, кровообращение пациента не испытывает напряжения, так как непрерывно отбираемая кровь возвращается пациенту без задержки.

Иначе говоря, в варианте осуществления, настоящее изобретение относится к способу регенерации аферезной колонки (4') для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии во время работы второй аферезной колонки (4'') в устройстве (II) афереза, содержащему следующие этапы:

(A) начиная с течения плазмы крови через аферезную колонку (4''), подают отделенную плазму из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4') и направляют CRP-обедненную плазму крови в венозную магистраль (6), с прекращением, при этом, подачи отделенной плазмы через секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в аферезную колонку (4''),

(B) подают регенерационный раствор по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(C) перенаправляют поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4''), из секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в магистраль (13'') отходов,

(D) подают отделенную плазму по секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в аферезную колонку (4'') и направляют CRP-обедненную плазму крови в венозную магистраль (6), с прекращением, при этом, подачи отделенной плазмы по магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4'),

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу регенерации двух аферезных колонок (4', 4'') для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (II) для афереза, при этом способ делает возможной регенерацию во время работы и отличается тем, что содержит следующие этапы:

(B) начинают подачу промывочного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(D) прекращают подачу промывочного раствора и переходят к подаче регенерационного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(E) прекращают подачу регенерационного раствора и переходят к подаче промывочного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(F) начинают подачу промывочного раствора в магистраль (8A) плазмы и через аферезную колонку (4'), с началом, при этом, подачи отделенной плазмы по секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в аферезную колонку (4''),

(G) перекрывают магистраль (13'') отходов и направляют поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4''), в венозную магистраль (6),

(H) начинают перенаправление потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4'), из магистрали (8B) плазмы в магистраль (13') отходов,

(I) прекращают подачу промывочного раствора и переходят к подаче регенерационного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4').

(J) прекращают подачу регенерационного раствора и переходят к подаче промывочного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4').

В обоих вышеупомянутых способах, промывочный раствор используют в дополнение к регенерационному раствору. Промывочный раствор является предпочтительно физиологически допустимым и служит, главным образом, для вытеснения плазмы крови из магистрали (8A) плазмы или секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) от точки P2, из аферезной колонки (4') или аферезной колонки (4''), а также из секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) до точки P3 и магистрали (8B) плазмы до точки P4. Промывочный раствор почти или совсем не служит для регенерации аферезной колонки (4') или аферезной колонки (4''). Следовательно, промывочный раствор минимизирует или даже полностью предотвращает потерю плазмы. Только когда плазма крови большей частью или полностью вытеснена из секции устройства (II) для афереза, подлежащей промыванию регенерационным раствором, подают регенерационный раствор, чтобы регенерировать аферезную колонку (4') или аферезную колонку (4''). После того, как произошла регенерация, сначала в секцию устройства (II) для афереза, которая была промыта регенерационным раствором, (т.е., по направлению потока от точки P2 и через аферезную колонку (4'') до точки P8 или через аферезную колонку (4') до точки P4) снова вводят промывочный раствор до тех пор, пока регенерационный раствор полностью не удален через магистрали (13', 13'') отходов.

Предпочтительный вариант осуществления способа в соответствии с изобретением предназначен для более эффективного выполнения способа, без потерь плазмы крови. Благодаря одновременному перенаправлению отделенной плазмы и параллельной подаче промывочного раствора в аферезную колонку (4''), не происходит никаких потерь или существенных потерь плазмы крови. Кроме того, предпочтительный вариант осуществления дает преимущество в том, что полностью исключается смешение регенерационного раствора и плазмы крови. Это гарантирует, что регенерационный раствор не попадает в пациента, и, с другой стороны, не происходит никаких потерь плазмы крови пациента.

Это гарантирует, что регенерационный раствор не попадает в пациента, и, с другой стороны, не происходит никаких потерь плазмы крови пациента.

Упомянутое преимущество обеспечивается последовательным порядком следования этапов (B)-(E). Разбавление плазмы крови, если вообще происходит, то только промывочным раствором. С другой стороны, смешение плазмы крови с регенерационным раствором полностью исключается.

Упомянутое преимущество обеспечивается последовательным порядком этапов (B)-(E). Разбавление плазмы крови, если вообще происходит, то только промывочным раствором. Напротив, смешение плазмы крови с регенерационным раствором полностью исключается.

Объем промывочного раствора в соответствии с этапом (B) предпочтительно соответствует 3-4-кратному объему матрицы аферезной колонки (4''). Как минимум, объем промывочного раствора в соответствии с этапом (B) соответствует сумме объема секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) от точки P2 до аферезной колонки (4''), объема матрицы аферезной колонки (4'') и объема секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) от аферезной колонки (4'') до точки (P3).

Объем промывочного раствора в соответствии с этапом (F) предпочтительно соответствует 3-4-кратному объему матрицы аферезной колонки (4'). Как минимум, объем промывочного раствора в соответствии с этапом (B) соответствует сумме объема магистрали (8A') плазмы от точки (P2) до аферезной колонки (4'), объема матрицы аферезной колонки (4') и объема магистрали (8B) плазмы из аферезной колонки до точки (P4).

Объем регенерационного раствора в соответствии с этапом (D) предпочтительно соответствует 2-100-кратному объему матрицы аферезной колонки (4'').

Объем регенерационного раствора в соответствии с этапом (I) предпочтительно соответствует 2-100-кратному объему матрицы аферезной колонки (4').

Объем промывочного раствора в соответствии с этапом (E) предпочтительно соответствует 2-4-кратному объему матрицы аферезной колонки (4'').

По меньшей мере, объем промывочного раствора в соответствии с этапом (E) соответствует сумме объема секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) от точки P2 до аферезной колонки (4''), объема матрицы аферезной колонки (4'') и объема секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) от аферезной колонки (4') до точки P3.

Объем промывочного раствора в соответствии с этапом (J) предпочтительно соответствует 2-4-кратному объему матрицы аферезной колонки (4').

По меньшей мере, объем промывочного раствора в соответствии с этапом (E) соответствует сумме объема магистрали (8A) плазмы от точки P2 до аферезной колонки (4'), объема матрицы аферезной колонки (4') и объема магистрали (8B) плазмы от аферезной колонки (4') до точки P4.

Регенерационный раствор

В частности, регенерационный раствор является цитратным раствором, трис-глициновым раствором, раствором NaCl, насыщенным раствором электролитов или раствором EDTA (этилен-диамин-тетрауксусной кислоты), предпочтительно, цитратным раствором, трис-глициновым раствором или раствором NaCl, более предпочтительно, цитратным раствором или раствором NaCl, и предпочтительнее всего, цитратным раствором.

Следовательно, настоящее изобретение относится также к способу в соответствии с изобретением для регенерации аферезной колонки, при этом регенерационный раствор выбирают из группы, состоящей из: раствора NaCl, раствора NaCl с добавкой цитрата, одного цитратного раствора, трис-глицинового раствора и раствора EDTA.

В соответствии с данным вариантом осуществления, в качестве регенерационного раствора можно использовать антикоагулянтный раствор, уже присутствующий в системе. Следовательно, регенерацию можно осуществлять без дополнительных жидкостей.

Термин «цитратный раствор» в контексте настоящей заявки содержит водные растворы, содержащие, по меньшей мере, одно цитратное соединение.

Термин «цитрат» в контексте настоящей заявки относится к цитрат-аниону, т.е. соли лимонной кислоты или, иначе говоря, органическому трикарбоксилату со следующей химической формулой:

Цитрат может быть в различных формах (или соединениях), например, в виде лимонной кислоты (в однократно - трехкратно протонированной форме), в виде соли лимонной кислоты в комбинации с другими (отличающимися от H+) неорганическими катионами (например, в виде соли металла вместе с катионами металла или в виде аммониевой соли вместе с ионами аммония), но также в виде неполного сложного эфира лимонной кислоты. В данном контексте, в настоящей заявке также применяется термин «цитратное соединение».

Если соль лимонной кислоты, т.е. цитрат-анион, связана в комплекс с неорганическим катионом, то термин «соль лимонной кислоты» также применяется в настоящей заявке в качестве специальной формы цитратного соединения. Таким образом, термин «цитратное соединение» в контексте настоящей заявки содержит как лимонную кислоту, так и ее соли.

В соответствии с изобретением предпочтительно, когда цитратный раствор содержит, по меньшей мере, какое-то одно из цитратных соединений, выбранных из группы, содержащей или состоящей из лимонной кислоты, дигидроцитрата натрия, динатрия гидроцитрата, тринатрия цитрата, тринатрия цитрата дигидрата, дигидроцитрата калия, дикалия гидроцитрата, трикалия цитрата, дигидроцитрата лития, дилития гидроцитрата, трилития цитрата, дигидроцитрата аммония, диаммония гидроцитрата, триаммония цитрата, трикальция дицитрата (цитрата кальция), тримагния дицитрата (цитрата магния) и/или неполных сложных эфиров лимонной кислоты.

Когда в настоящей заявке применяется достаточно общий термин «цитрат натрия», данный термин содержит различные протонированные формы цитрата натрия, т.е. как непротонированную (тринатрия цитрат), так и однократно протонированную (динатрия гидроцитрат) или дважды протонированную форму (дигидроцитрат натрия). Когда в настоящей заявке применяется достаточно общий термин «цитрат калия», данный термин содержит различные протонированные формы цитрата калия, т.е., как непротонированную (трикалия цитрат), так и однократно протонированную (дикалия гидроцитрат) или дважды протонированную форму (дигидроцитрат калия). Когда в настоящей заявке применяется достаточно общий термин «цитрат лития», данный термин содержит различные протонированные формы цитрата лития, т.е., как непротонированную (трилития цитрат), так и однократно протонированную (дилития гидроцитрат) или дважды протонированную форму (дигидроцитрат лития). Когда в настоящей заявке применяется достаточно общий термин «цитрат аммония», данный термин содержит различные протонированные формы цитрата аммония, т.е., как непротонированную (триаммония цитрат), так и однократно протонированную (диаммония гидроцитрат) или дважды протонированную форму (дигидроцитрат аммония).

Цитратный раствор, состоящий из лимонной кислоты, тринатрия цитрата, D-глюкозы и воды, называется также «кислым раствором цитрат-декстрозы (раствором ACD)». Предпочтительные варианты цитратного раствора, применяемого в соответствии с изобретением, относятся к растворам ACD, содержащим от 22,9 мМ до 38,0 мМ лимонной кислоты, ри 44,9 мМ до 74,8 мМ тринатрия цитрата, от 74,2 мМ до 123,6 мМ D-глюкозы и воду. Особенно предпочтительный вариант цитратного раствора, применяемого в соответствии с изобретением, относится к раствору ACD, содержащему 38 мМ лимонной кислоты, 74,8 мМ тринатрия цитрата, 123,6 мМ D-глюкозы и воду. Данный раствор называется также «раствором ACD-A».

Цитратный раствор, состоящий из лимонной кислоты, тринатрия цитрата, гидрофосфата натрия, D-глюкозы и воды называется также «раствором цитрат-фосфат-декстрозы (CPD)». Предпочтительный вариант цитратного раствора, применяемого в соответствии с изобретением, относится к раствору CPD, содержащему 15,6 мМ лимонной кислоты, 89,4 мМ тринатрия цитрата, 128,7 мМ D-глюкозы, 16,1 мМ гидрофосфата натрия и воду. Цитратный раствор, состоящий из лимонной кислоты, тринатрия цитрата, гидрофосфата натрия, D-глюкозы, аденина и воды называется также «раствором цитрат-фосфат-аденин-декстрозы (CPDA)». Предпочтительный вариант цитратного раствора, применяемого в соответствии с изобретением, относится к раствору CPDA, содержащему 15,6 мМ лимонной кислоты, 89,4 мМ тринатрия цитрата, от 128,7 мМ до 160,9 мМ D-глюкозы, 16,1 мМ гидрофосфата натрия, 2 мМ аденина и воду. Предпочтительный вариант цитратного раствора, применяемого в соответствии с изобретением, относится к раствору CPDA, содержащему 15,6 мМ лимонной кислоты, 89,4 мМ тринатрия цитрата, 128,7 мМ D-глюкоза, 16,1 мМ гидрофосфата натрия, 2 мМ аденина и воду. Особенно предпочтительный вариант цитратного раствора, применяемого в соответствии с изобретением, относится к раствору CPDA, содержащему 15,6 мМ лимонной кислоты, 89,4 мМ тринатрия цитрата, 160,9 мМ D-глюкоза, 16,1 мМ гидрофосфата натрия, 2 мМ аденина и воду.

Термин «раствор NaCl» в контексте настоящей заявки содержит водные растворы, содержащие хлорид натрия (т.е. NaCl, называемый также поваренной солью) в качестве основного ингредиента. «Основной ингредиент» в контексте настоящей заявки означает, что молярная концентрация хлорида натрия в растворе NaCl превышает молярную концентрацию всех остальных соединений в растворе NaCl, кроме воды. Раствор NaCl предпочтительно содержит 0,1-5 масс. % хлорида натрия, особенно предпочтительно, 0,9 масс. %. Промывочный раствор предпочтительно является таким раствором NaCl.

Термин «трис-глициновый раствор» в контексте настоящей заявки содержит водные растворы, содержащие трис(гидроксиметил)аминометан (2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диол; ТРИС) и глицин. «Трис-глициновый раствор» предпочтительно является ТРИС-глициновым буфером. Особенно предпочтительно, когда раствор триглицина является ТРИС-глициновым буфером с уровнем pH 8,3 из раствора ТРИС (25 мМ) и глицина (192 мМ). В дополнительном предпочтительном варианте, раствор триглицина является ТРИС-глициновым буфером с уровнем pH 8,3 из раствора ТРИС (25 мМ), глицина (192 мМ) и раствора SDS (лаурилсульфата натрия) (0,1% м/об). Уровень pH предпочтительно соответствует уровню pH при 25°C.

В предпочтительном конкретном варианте осуществления, промывочный раствор является солевым раствором или физиологическим раствором, или раствором PBS (фосфатно-солевым буферным раствором), или комбинацией солевого раствора и раствора PBS последовательно или одновременно, и регенерационный раствор является цитратным раствором.

Таким образом, предпочтительный конкретный вариант осуществления относится к способу регенерации аферезной колонки (4) для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (1) для афереза, при этом способ отличается тем, что содержит следующие этапы:

(B) начинают подачу солевого раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(D) прекращают подачу солевого раствора и переходят к подаче цитратного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(E) прекращают подачу цитратного раствора и прекращают перенаправление отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12), с подачей, при этом, отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4),

(F) перекрывают магистраль (13) отходов и направляют поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), в венозную магистраль (6).

В качестве альтернативы, предпочтительный конкретный вариант осуществления относится к способу регенерации аферезной колонки (4) для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (1) для афереза, при этом способ отличается тем, что содержит следующие этапы:

(C) прекращают подачу солевого раствора и переходят к подаче цитратного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(E) прекращают подачу цитратного раствора и переходят к подаче солевого раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(F) перекрывают магистраль (13) отходов и направляют поток жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4), в венозную магистраль (6);

(G) прекращают подачу солевого раствора и прекращают перенаправление отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12), с подачей, при этом, отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4).

В двух вышеупомянутых способах, этапы (C) и (D) можно переставлять, т.е., можно выполнять в любом порядке, а также одновременно, и можно также объединить в один этап.

Способы регенерации в соответствии с изобретением предпочтительно выполняют таким образом, что сначала плазму вытесняют из аферезной колонки (4) с помощью промывочного раствора, например, солевого раствора или физиологического раствора, и подают обратно в пациента до момента, когда обратно подается почти один только солевой раствор. Только после этого солевой раствор вводят в магистраль (13) отходов, и в магистраль (8A) плазмы, по направлению потока в месте или, предпочтительно после обходной магистрали (12), подают регенерационный раствор, например, цитратный раствор, который вытесняет солевой раствор, регенерирует аферезную колонку (4), целиком подается в магистраль (13) отходов и удаляется. После того, как аферезная колонка (4) регенерирована регенерационным раствором, поданным в объеме нескольких объемов аферезной колонки, промывочный раствор, например, солевой раствор или физиологический раствор, подают снова до тех пор, пока регенерационный раствор не вытесняется полностью из устройства (1) для афереза и не удаляется. Только после этого магистраль (13) отходов перекрывают, промывочный раствор возвращают в пациента, обходную магистраль (12) перекрывают, и плазму снова подают по магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4), с выполнением действий одновременно или немедленно одно за другим, при этом порядок этапов можно переставлять.

Дополнительный предпочтительный конкретный вариант осуществления относится к способу регенерации аферезной колонки (4) для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (1) для афереза, при этом способ отличается тем, что содержит следующие этапы:

(E1) прекращают подачу цитратного раствора и переходят к подаче солевого раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(E2) прекращают подачу солевого раствора и переходят к подаче раствора PBS по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(E3) прекращают подачу раствора PBS и переходят к подаче солевого раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(F) прекращают подачу солевого раствора и прекращают перенаправление отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12), с подачей, при этом, отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4);

Альтернативный предпочтительный конкретный вариант осуществления относится к способу регенерации аферезной колонки (4) для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (1) для афереза, при этом способ отличается тем, что содержит следующие этапы:

Таким образом, настоящее изобретение относится к способу регенерации двух аферезных колонок (4', 4'') для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (II) для афереза, при этом способ делает возможной регенерацию во время работы и отличается тем, что содержит следующие этапы:

(B) начинают подачу солевого раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(D) прекращают подачу солевого раствора и переходят к подаче цитратного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(E) прекращают подачу цитратного раствора и переходят к подаче солевого раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(F) начинают подачу солевого раствора в магистраль (8A) плазмы и через аферезную колонку (4'), и, при этом, подают отделенную плазму по секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в аферезную колонку (4''),

(H) начинают перенаправление потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4'), из магистрали (8B) плазмы в магистраль (13') отходов.

(I) прекращают подачу промывочного раствора и переходят к подаче цитратного раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4'),

(J) прекращают подачу цитратного раствора и переходят к подаче солевого раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4').

Способы регенерации в соответствии с изобретением предпочтительно выполняются так, чтобы плазма сначала вытеснялась из аферезной колонки (4'') промывочным раствором, например, солевым раствором или физиологическим раствором, и подавалась обратно в пациента до момента, когда обратно подается почти один только солевой раствор. Только после этого солевой раствор вводят в магистраль (13'') отходов, и в обходную секцию (12') обходной магистрали (12), по направлению потока в точке P2 подают регенерационный раствор, например, цитратный раствор, который вытесняет солевой раствор, регенерирует аферезную колонку (4''), целиком подается в магистраль (13'') отходов и удаляется. После того, как аферезная колонка (4'') регенерирована регенерационным раствором, поданным в объеме нескольких объемов аферезной колонки, промывочный раствор, раствор, например, солевой раствор или физиологический раствор, подают снова до тех пор, пока регенерационный раствор не вытесняется полностью из устройства (II) для афереза и не удаляется. Только после этого магистраль (8A) плазмы перекрывают, промывочный раствор возвращают в пациента, и плазму снова подают через секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в аферезную колонку (4''), с выполнением действий одновременно или немедленно одно за другим.

Другой предпочтительный конкретный вариант осуществления относится к способу регенерации двух аферезных колонок (4', 4'') для удаления методом аффинной хроматографии и, предпочтительно, для селективного удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (II) для афереза, при этом способ делает возможной регенерацию во время работы и отличается тем, что содержит следующие этапы:

(E1) прекращают подачу цитратного раствора и переходят к подаче солевого раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(E2) прекращают подачу солевого раствора и переходят к подаче раствора PBS по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(E3) прекращают подачу раствора PBS и переходят к подаче солевого раствора по, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(F) начинают подачу солевого раствора в магистраль (8A) плазмы и через аферезную колонку (4') и подают, при этом, отделенную плазму по секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в аферезную колонку (4'')

Примеры

Пример применения:

Термин «объем матрицы» (сокращенно MV) в контексте настоящей заявки относится к объему матрицы, содержащейся внутри адсорбера.

Термин «объем адсорбера» (сокращенно AV) в контексте настоящей заявки относится к объему корпуса адсорбера.

Пример 1: Аферез с использованием обходной магистрали и аферезной колонки

Подготовка:

Подходящую систему трубок устанавливают в устройство (1) для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови пациента, как показано на фиг. 3, с использованием центрифуги плазмы в качестве сепаратора (7) клеток. Пакет с 5 л 0,9% раствора NaCl и пакет с 500 мл раствора ACD-A подсоединяют к соединительной магистрали. Два 3-л пакета для отходов подсоединяют к магистрали (13) отходов (например, через 3-ходовой клапан).

Артериальную (5) и венозную (6) магистрали соединяют друг с другом с помощью переходника. Магистрали (8A и 8B) плазмы до и после адсорбера также соединяют с переходником (без адсорбера между ними), чтобы сформировать замкнутую систему.

Всю систему заполняют раствором NaCl путем предварительного промывания 1-литровым объемом 0,9% раствора NaCl (200 мл/мин); присутствующий воздух вытесняется в первый пакет для отходов. Затем в магистрали (8A и 8B) плазмы устанавливают встряхиваемый адсорбер CRP (MV 20 мл, AV 30 мл) вместо переходника. Адсорбер предварительно промывают 1-литровым объемом раствора NaCl (100 мл/мин). Раствор NaCl также направляют в первый пакет для отходов.

На последнем этапе подготовки, центрифугу плазмы предварительно заполняют 0,9% раствором NaCl и раствором ACD-A, разведенным в отношении 1:15. Требуемый объем состоит из объема системы трубок в центрифуге (7) плазмы, соединительной магистрали (11) до центрифуги плазмы и магистрали плазмы между центрифугой плазмы и точкой P2. Вытесненный раствор NaCl направляется в первый пакет для отходов через точки P4/P6.

Аферез:

1. После окончания подготовки, переключаются на второй пакет для отходов. Пациента подключают к артериальной (5) и венозной (6) магистралям. В начале афереза, кровь направляется в центрифугу (60-80 мл/мин). На протяжении терапии, раствор ACD-A подмешивают в кровь в отношении 1:15 (1 мл раствора ACD-A на 15 мл крови) по соединительной магистрали (11).

Раствор NaCl, вытесняемый таким образом, направляют во второй пакет для отходов через точку P2, обходную магистраль (12) и точки P4/P6. Когда начинается отделение плазмы, после объема, соответствующего трубкам от центрифуги плазмы до точки P4/6, систему переключают так, чтобы плазма протекала в венозную магистраль (6) и, следовательно, обратно в пациента. После того, как за 3 минуты достигается постоянный поток плазмы, приблизительно, 30 мл/мин, может начинаться первый цикл.

2. Обходную магистраль (12) перекрывают, и плазму пропускают через адсорбер (заполнение). Вследствие этого, раствор NaCl, присутствующий в магистралях (8A и 8B) плазмы и адсорбере, пропускается через P4/P6 во второй пакет для отходов вплоть до объема, состоящего из суммы объема магистралей (8A и 8B) плазмы и AV. Затем адсорбер заполняют объемом плазмы 50-100 MV (1000-2000 мл). Затем начинают регенерацию.

3. Для этого, плазму возвращают в пациента по обходной магистрали (12).

После этого адсорбер промывают 0,9% раствором NaCl (30 мл/мин), пропускаемым по магистрали (14) регенерации и магистралям (8A и 8B) плазмы. Объем, необходимый для этого, вычисляют по AV и объему магистралей (8A и 8B) плазмы. Плазма из магистралей (8A и 8B) плазмы и адсорбера также возвращается в пациента вплоть до объема, состоящего из AV и 75% от объема магистралей (8A и 8B) плазмы. Впоследствии, P4/P6 переключают, чтобы направлять растворы во второй пакет для отходов.

На следующем этапе, адсорбер регенерируют с использованием 3 MV (60 мл) 0,9% раствора NaCl и, после этого, раствора ACD-A 1:15 (100 мл/мин). После этого, адсорбер промывают 0,9% раствором NaCl (100 мл/мин). Объем, необходимый для этого, вычисляют по AV и объему магистрали (14) регенерации и магистралей (8A и 8B) плазмы.

Затем снова можно выполнять этап 2 (заполнения) и после него этап 3. При необходимости, следует заменить пакет с раствором ACD-A.

4. После последнего заполнения выполняют окончательную регенерацию. В то же время перекрывают артериальную магистраль (5). С помощью 0,9% раствора NaCl (30 мл/мин), вытесняют кровь из центрифуги (7) плазмы по магистрали (9) клеточной массы, а также остающуюся плазму из магистрали плазмы до P2 и обходной магистрали (12) и подают обратно в пациента по соединительной магистрали (11). Объем, необходимый для этого, состоит из объема центрифуги (7) плазмы и объема магистрали плазмы вплоть до P2, обходной магистрали (12), магистрали (9) клеточной массы и венозной магистрали (6). После этого пациента можно отключать от устройства для афереза.

5. При желании, пакет с раствором NaCl можно сейчас заменить пакетом с консервационным раствором (например, раствором PBS с азидом натрия). Адсорбер промывают подачей 10 MV консервационного раствора по магистрали регенерации (во второй пакет для отходов). Затем адсорбер снимают, герметично закрывают и сохраняют. Систему трубок снимают с устройства для афереза и утилизируют.

Пример 2: Поочередное применение аферезной колонки, подсоединенной параллельно

Подготовка:

Подходящую систему трубок устанавливают в устройство (II) для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови пациента, как показано на фиг. 13, с использованием центрифуги плазмы в качестве сепаратора (7) клеток. Пакет с 5 л 0,9% раствора NaCl и пакет с 500 мл раствора ACD-A подсоединяют к соединительной магистрали. Два 3-л пакета для отходов подсоединяют к магистрали (13) отходов (например, через 3-ходовой клапан).

Артериальную (5) и венозную (6) магистрали соединяют друг с другом с помощью переходника. Аналогично, магистрали (8A и 8B) плазмы до и после адсорбера также соединяют с переходником (без адсорбера между ними), и секции (12' и 12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) до и после адсорбера соединяют с переходником (без адсорбера между ними), чтобы сформировать замкнутую систему.

Всю систему заполняют раствором NaCl путем предварительного промывания 1-литровым объемом 0,9% раствора NaCl (200 мл/мин); присутствующий воздух вытесняется в первый пакет для отходов. Затем в секции (12' и 12'') обходной магистрали и в магистрали (8A и 8B) плазмы устанавливают встряхиваемый адсорбер CRP (MV 20 мл, AV 30 мл) вместо переходника. Адсорбер предварительно промывают 1-литровым объемом раствора NaCl (100 мл/мин). Раствор NaCl также направляют в первый пакет для отходов.

На последнем этапе подготовки, центрифугу плазмы предварительно заполняют 0,9% раствором NaCl и раствором ACD-A, разведенным в отношении 1:15. Требуемый объем состоит из объема системы трубок в центрифуге (7) плазмы, соединительной магистрали (11) до центрифуги плазмы и магистрали плазмы между центрифугой плазмы и точкой P2. Вытесненный хлорид натрия направляется в первый пакет для отходов через точки P8/P4/P6.

Аферез:

Раствор NaCl, вытесняемый таким образом, направляют во второй пакет для отходов через точку P2, секцию 12' обходной магистрали и точки P8/P4/P6. Когда начинается отделение плазмы, после объема, равного объему трубок от центрифуги плазмы до точки P8/P4/P6, систему переключают так, чтобы плазма протекала обратно в венозную магистраль (6) и, следовательно, обратно в пациента. После того, как за 3 минуты достигается постоянный поток плазмы, приблизительно, 30 мл/мин, может начинаться первый цикл.

2. Магистраль (8A) плазмы в области между узловой точкой (P2) и адсорбером (4') перекрывают, и плазму пропускают через адсорбер (4'') (заполнение). Вследствие этого, раствор NaCl, присутствующий в секциях (12' и 12'') обходной магистрали и адсорбере, пропускается через P3/P4/P6 во второй пакет для отходов вплоть до объема, состоящего из суммы объема секций (12' и 12'') обходной магистрали и AV. Затем адсорбер (4'') заполняют объемом плазмы 50-100 MV (1000-2000 мл). Затем плазму крови вытесняют из адсорбера (4'') раствором хлорида натрия.

3. Выполняют переключение на второй адсорбер, и секцию (12') обходной магистрали перекрывают в области между узловой точкой (P2) и адсорбером (4''). Плазму направляют через адсорбер (4') (заполнение). В течение данного процесса, раствор хлорида натрия, присутствующий в секциях (12' и 12'') обходной магистрали и адсорбере (4'), передается во второй пакет для отходов через P8/P4/P6 вплоть до объема, состоящего из объема магистралей (8A и 8B) плазмы и AV. Затем адсорбер (4') заполняют объемом плазмы 50-100 MV (1000-2000 мл). Затем плазма крови вытесняется из адсорбера (4') раствором хлорида натрия и подается в пациента.

После этого этап 2 (заполнение) можно выполнять снова, и после него этап 3. При необходимости, следует заменить пакет с раствором ACD-A.

4. После последнего заполнения выполняют окончательную регенерацию. В то же самое время перекрывают артериальную магистраль (5). С помощью 0,9% раствора NaCl (30 мл/мин), вытесняют кровь из центрифуги (7) плазмы по магистрали (9) клеточной массы и подают обратно в пациента по соединительной магистрали (11). Объем, необходимый для этого, состоит из объема центрифуги (7) плазмы и объема магистрали (9) клеточной массы и венозной магистрали (6). После этого пациента можно отключать от устройства для афереза.

5. При желании, пакет с раствором хлорида натрия сейчас можно заменить пакетом с консервационным раствором (например, раствором PBS с азидом натрия). Адсорбер промывают подачей 10 MV консервационного раствора по магистрали регенерации (во второй пакет для отходов). Затем адсорбер снимают, герметично закрывают и сохраняют. Систему трубок снимают с устройства для афереза и утилизируют.

Пример 3: Поочередное применение аферезных колонок (4', 4''), подсоединенных параллельно и регенерация во время работы

Подготовка:

Подходящую систему трубок устанавливают в устройство (II) для афереза для экстракорпорального удаления CRP из крови пациента, как показано на фиг. 5, с использованием центрифуги плазмы в качестве сепаратора (7) клеток. Пакет с 5 л 0,9% раствора NaCl и пакет с 500 мл раствора ACD-A подсоединяют к соединительной магистрали. Два 3-л пакета для отходов подсоединяют к магистрали (13) отходов (например, через 3-ходовой клапан).

Артериальную (5) и венозную (6) магистрали соединяют с переходником. Аналогично, секции (12' и 12'') обходной магистрали до и после адсорбера соединяют с переходником (без адсорбера между ними), и магистрали (8A и 8B) плазмы до и после адсорбера соединяют с переходником (без адсорбера между ними), чтобы сформировать замкнутую систему.

Всю систему заполняют раствором NaCl путем предварительного промывания 1-литровым объемом 0,9% раствора NaCl (200 мл/мин); присутствующий воздух вытесняется в первый пакет для отходов. Затем в секции (12' и 12'') обходной магистрали и в магистрали (8A и 8B) плазмы устанавливают встряхиваемый адсорбер CRP (MV 20 мл, AV 30 мл) вместо переходника. Адсорбер предварительно промывают 1-литровым объемом раствора NaCl (100 мл/мин). Раствор NaCl также направляют в первый пакет для отходов.

На последнем этапе подготовки, центрифугу плазмы предварительно заполняют 0,9% раствором NaCl и раствором ACD-A, разведенным в отношении 1:15. Требуемый объем состоит из объема системы трубок в центрифуге (7) плазмы, соединительной магистрали (11) до центрифуги плазмы и магистрали плазмы между центрифугой плазмы и точкой P2. Вытесненный раствор хлорида натрия направляется в первый пакет для отходов через точки P8/P4/P6.

Аферез:

2. Магистраль (8A) плазмы перекрывают, и плазму направляют через адсорбер (4'') (заполнение). Вследствие этого, раствор NaCl, присутствующий в секциях (12' и 12'') обходной магистрали и адсорбере (4''), направляется через P3/P4/P6 во второй пакет для отходов вплоть до объема, состоящего из суммы объема секций (12' и 12'') обходной магистрали и AV. Затем адсорбер (4'') заполняют объемом плазмы 50-100 MV (1000-2000 мл). Затем плазму крови вытесняют из адсорбера (4'') раствором хлорида натрия.

3. Выполняют переключение на второй адсорбер, и секцию (12') обходной магистрали перекрывают в области между узловой точкой (P2) и адсорбером (4''). Плазму направляют через адсорбер (4') (заполнение). В течение данного процесса, раствор хлорида натрия, присутствующий в секциях (12' и 12'') обходной магистрали и адсорбере (4'), направляется во второй пакет для отходов через P8/P4/P6 вплоть до объема, состоящего из объема магистралей (8A и 8B) плазмы и AV. Затем адсорбер (4') заполняют объемом плазмы 50-100 MV (1000-2000 мл). Затем плазма крови вытесняется из адсорбера (4') раствором хлорида натрия и подается в пациента.

В то же самое время, адсорбер (4'') промывают (30 мл/мин) 0,9% раствором NaCl, пропускаемым по магистрали (14) регенерации и секциям (12' и 12'') обходной магистрали. Объем, необходимый для этого, вычисляют по AV и объему секций (12' и 12'') обходной магистрали. Плазма, присутствующая в секциях (12' и 12'') обходной магистрали и адсорбере (4''), также перенаправляется в пациента вплоть до объема, состоящего из AV и 75% от объема магистралей (8A и 8B) плазмы. Впоследствии, P4/P6 переключают, чтобы направлять растворы во второй пакет для отходов.

4. После последнего заполнения выполняют окончательную регенерацию. В то же время перекрывают артериальную магистраль (5). С помощью 0,9% раствора NaCl (30 мл/мин), вытесняют кровь из центрифуги (7) плазмы по магистрали (9) клеточной массы и подают обратно в пациента по соединительной магистрали (11). Объем, необходимый для этого, состоит из объема центрифуги (7) плазмы и объема магистрали (9) клеточной массы и артериальной магистрали (6). После этого пациента можно отключать от устройства для афереза.

Описание фигур

Фиг. 1: Схематическое изображение варианта осуществления устройства (1) для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки, магистраль (8B) плазмы проходит в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей имеется соединительная магистраль (11), которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) или, в качестве альтернативы, подсоединяется непосредственно к сепаратору (7) клеток (пунктирная линия). Обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы в узловой точке (P2) и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P6). Магистраль (13) отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P4). Кроме того, магистраль (14) регенерации для подсоединения контейнера (F2) для жидкостей подсоединяется к магистрали (8A) плазмы в области между узловой точкой (P2) и аферезной колонкой (4). В качестве альтернативы, магистраль (14) регенерации может также проходить непосредственно в аферезную колонку (4) (не показанную). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 2: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки, магистраль (8B) плазмы проходит в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11), которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) или, в качестве альтернативы, подсоединяется непосредственно к сепаратору (7) клеток (пунктирная линия). Обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы в узловой точке (P2) и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P6). Магистраль (13) отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P6). Кроме того, к магистрали (8A) плазмы подсоединяется магистраль (14) регенерации в узловой точке (P2). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 3: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки, магистраль (8B) плазмы проходит в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11) для подсоединения контейнера (F) для жидкостей, которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) или, в качестве альтернативы, подсоединяется непосредственно к сепаратору (7) клеток (пунктирная линия). Обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы в узловой точке (P2) и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P6). Магистраль (13) отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P6). Кроме того, магистраль (14) регенерации, которая ответвляется от соединительной магистрали (11) в точке (P5), подсоединяется к магистрали (8A) плазмы в узловой точке (P2). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 4: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки, магистраль (8B) плазмы проходит в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11), которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) или, в качестве альтернативы, проходит непосредственно в сепаратор (7) клеток (пунктирная линия). Обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы в узловой точке (P2) и подсоединяется к магистрали (9) клеточной массы в узловой точке (P3). Магистраль (13) отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P1). Кроме того, магистраль (14) регенерации, которая ответвляется от соединительной магистрали (11) в точке (P5), подсоединяется к магистрали (8A) плазмы в узловой точке (P2). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 5: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки, магистраль (8B) плазмы проходит в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеются соединительная магистраль (11'), которая подсоединяется к артериальной магистрали (5), но может также пройти непосредственно в сепаратор (7) клеток, а также соединительная магистраль (11''), которая подсоединяется к сепаратору (7) клеток, но может также подсоединяться к артериальной магистрали (5). Обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы в узловой точке (P2) и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P6). Магистраль (13) отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P6). Кроме того, магистраль (14) регенерации, которая сообщается с соединительной магистралью (11') в точке (P5') и сообщается с соединительной магистралью (11'') в точке (P5'), подсоединяется к магистрали (8A) плазмы в узловой точке (P2). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 6: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки, магистраль (8B) плазмы проходит в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеются соединительная магистраль (11'), которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) но может также пройти непосредственно в сепаратор (7) клеток, а также соединительная магистраль (11''), которая подсоединяется к сепаратору (7) клеток, но может также подсоединяться к артериальной магистрали (5). Обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы в узловой точке (P2) и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P6). Магистраль (13) отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P6). Кроме того, первая магистраль (14') регенерации, которая ответвляется от соединительной магистрали (11') в точке (P5'), и вторая магистраль (14'') регенерации, которая ответвляется от соединительной магистрали (11'') в точке (P5''), подсоединяются обе к магистрали (8A) плазмы в узловой точке (P2). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 7: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови, подобного описанному на фиг. 3, но с отличием в том, что в данном варианте имеется дополнительное соединение для контейнера для жидкостей, отходящее от магистрали (14) регенерации. Соединительная магистраль (11) подсоединяется к артериальной магистрали (5) и может, однако, также проходить непосредственно в сепаратор (7) клеток, что показано пунктирной линией. На этот раз, магистраль (14) регенерации имеет дополнительное соединение для контейнера для жидкостей, при этом данное соединение находится после сепаратора (7) клеток по направлению потока, и поэтому жидкость из данного дополнительного контейнера для жидкостей не может подаваться в сепаратор (7) клеток и не может подаваться в артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, но может подаваться только в магистраль (8A) плазмы по направлению потока, после сепаратор (7) клеток или непосредственно в аферезную колонку (4).

Фиг. 8: Схематическое изображение способа регенерации в соответствии с изобретением.

(A) В нормальном режиме работы, неочищенная кровь (темно серая и пунктирная стрелка) из пациента разделяется на неочищенную плазму (темно серая стрелка) и клеточные компоненты (белая и пунктирная стрелка) в сепараторе (7) клеток. Неочищенную плазму направляют в аферезную колонку (4) по магистрали (8A) плазмы, и в колонке удаляется CRP. Плазму, очищенную таким образом, (светло серая стрелка) пропускают по магистрали (8B) плазмы в точку (P1), в которой плазма объединяется с клеточными компонентами. Очищенную кровь (светло серая и пунктирная стрелка) направляют обратно в пациента по венозной магистрали.

(B) Посредством переключения клапана в точке (P2), неочищенную плазму перенаправляют в обходную магистраль (12), и регенерационный раствор (белая стрелка) подают в аферезную колонку. Большую часть вытесненной при этом плазмы возвращают в пациента.

(C) После протекания через аферезную колонку (4), регенерационный раствор перенаправляют в магистраль (13) отходов посредством переключения клапана в точке (P6) и, таким образом, удаляют.

(D) Впоследствии, подачу регенерационного раствора прекращают переключением клапана в точке (P2), и неочищенную плазму снова подают в аферезную колонку (4). Большую часть вытесненного при этом регенерационного раствора удаляют через магистраль (13) отходов. Последующее переключение клапана в точке (P6) переключает обратно в нормальный режим работы (A).

Фиг. 9: Схематическое изображение варианта осуществления устройства (II) для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4') для удаления CRP методом аффинной хроматографии. Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы, проходит в аферезную колонку (4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки (4''), секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) для CRP-обедненной плазмы крови проходит в узловую точку (P1), и магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови проходит из аферезной колонки (4') в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11) для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей, которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) или, в качестве альтернативы, проходит непосредственно в сепаратор (7) клеток (пунктирная линия). Магистраль (8A) плазмы и секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) расходятся в узловой точке (P2), и секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8B) плазмы сходятся в узловой точке (P6). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 10: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4') для удаления CRP методом аффинной хроматографии. Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы, проходит в аферезную колонку (4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки (4''), секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) для CRP-обедненной плазмы крови проходит в узловую точку (P1), и магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови проходит из аферезной колонки (4') в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11) для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей, которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) или, в качестве альтернативы, проходит непосредственно в сепаратор (7) клеток (пунктирная линия). Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8A) плазмы расходятся узловой точке (P2), и в узловой точке (P6) секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8B) плазмы сходятся. Магистраль (13'') отходов ответвляется от секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в узловой точке (P8), и магистраль (13') отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P4). Кроме того, магистраль (14) регенерации для подсоединения контейнера (F2) для жидкостей подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P2). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 11: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4') для удаления CRP методом аффинной хроматографии. Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы, проходит в аферезную колонку (4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки (4''), секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) для CRP-обедненной плазмы крови проходит в узловую точку (P1), и магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови проходит из аферезной колонки (4') в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11) для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей, которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) или, в качестве альтернативы, проходит непосредственно в сепаратор (7) клеток (пунктирная линия). Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8A) плазмы расходятся в узловой точке (P2), и в узловой точке (P6) секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8B) плазмы сходятся. Магистраль (13'') отходов ответвляется от секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в узловой точке (P8), и магистраль (13') отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы в узловой точке (P4). Кроме того, магистраль (14) регенерации для подсоединения контейнера (F2) для жидкостей проходит в узловую точку (P7). Две магистрали (15', 15'') ответвляются в узловой точке (P7). Магистраль (15') подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P2), и магистраль(15'') подсоединяется к области между узловой точкой (P2) и аферезной колонкой (4''). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 12: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4') для удаления CRP методом аффинной хроматографии. Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы, проходит в аферезную колонку (4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки (4''), секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) для CRP-обедненной плазмы крови проходит в узловую точку (P1), и магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови проходит из аферезной колонки (4') в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11) для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей, которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) или, в качестве альтернативы, проходит непосредственно в сепаратор (7) клеток (пунктирная линия). Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8A'') плазмы расходятся в узловой точке (P2), и в узловой точке (P6) секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8B'') плазмы расходятся. Магистраль (13) отходов ответвляется от системы (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P6). Кроме того, магистраль (14) регенерации для подсоединения контейнера (F2) для жидкостей подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P2). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 13: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4') для удаления CRP методом аффинной хроматографии. Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и проходит в аферезную колонку (4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки (4''), секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) для CRP-обедненной плазмы крови проходит в узловую точку (P1), и магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови проходит из аферезной колонки (4') в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11) для подсоединения контейнера (F) для жидкостей, которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) или, в качестве альтернативы, проходит непосредственно в сепаратор (7) клеток (пунктирная линия). Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8A) плазмы расходятся в узловой точке (P2), и в узловой точке (P6) секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8B) плазмы сходятся. Магистраль (13) отходов ответвляется от системы (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P6). Кроме того, магистраль (14) регенерации, которая ответвляется от соединительной магистрали (11) в точке (P5), подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P2). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 14: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4') для удаления CRP методом аффинной хроматографии. Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы, проходит в аферезную колонку (4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки (4''), секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) для CRP-обедненной плазмы крови проходит в узловую точку (P1), и магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови проходит из аферезной колонки (4') в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11'), которая подсоединяется к артериальной магистрали (5), но может также пройти непосредственно в сепаратор (7) клеток, а также соединительная магистраль (11''), которая подсоединяется к сепаратору (7) клеток, но может также подсоединяться к артериальной магистрали (5). Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8A) плазмы расходятся в узловой точке (P2), и в узловой точке (P6) секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8B) плазмы сходятся. Магистраль (13) отходов ответвляется от системы (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P6). Кроме того, магистраль (14) регенерации, которая сообщается с соединительной магистралью (11') в точке (P5') и сообщается с соединительной магистралью (11'') в точке (P5'), подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P2). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 15: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из данного сепаратора, магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4') для удаления CRP методом аффинной хроматографии. Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы, проходит в аферезную колонку (4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки (4''), секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) для CRP-обедненной плазмы крови проходит в узловую точку (P1), и магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови проходит из аферезной колонки (4') в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11'), которая подсоединяется к артериальной магистрали (5), но может также пройти непосредственно в сепаратор (7) клеток, а также соединительная магистраль (11''), которая проходит в сепаратор (7) клеток, но может также подсоединяться к артериальной магистрали (5). Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8A) плазмы расходятся в узловой точке (P2), и в узловой точке (P6) магистраль (8B') плазмы и магистраль (8B'') плазмы сходятся. Магистраль (13) отходов ответвляется от системы (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P6). Кроме того, первая магистраль (14') регенерации, которая ответвляется от соединительной магистрали (11') в точке (P5'), и вторая магистраль (14'') регенерации, которая ответвляется от соединительной магистрали (11'') в точке (P5''), подсоединяются обе к системе (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P2). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Фиг. 16: Схематическое изображение варианта осуществления устройства для афереза в соответствии с изобретением для экстракорпорального удаления CRP из крови. Артериальная магистраль (5), в которой находится средство (3) для формирования и регулирования потока крови (например, перистальтический насос), подводит кровь пациента в сепаратор клеток (7, например, центробежный сепаратор клеток). Из него магистраль (8A) плазмы проходит в аферезную колонку (4') для удаления CRP методом аффинной хроматографии. Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и проходит в аферезную колонку (4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови. Из аферезной колонки (4''), секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) для CRP-обедненной плазмы крови проходит в узловую точку (P1), и магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови проходит из аферезной колонки (4') в узловую точку (P1). Другая магистраль, магистраль (9) клеточной массы, проходит из сепаратора (7) клеток в узловую точку (P1). От узловой точки (P1) отходит также венозная магистраль (6), которая направляет очищенную кровь обратно в пациента. Кроме того, имеется соединительная магистраль (11) для подсоединения контейнера (F) для жидкостей, которая подсоединяется к артериальной магистрали (5) или, в качестве альтернативы, проходит непосредственно в сепаратор (7) клеток (пунктирная линия). Секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8A) плазмы расходятся в узловой точке (P2), и в узловой точке (P6) секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8B) плазмы сходятся. Магистраль (13) отходов ответвляется от системы (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P6). Кроме того, магистраль (14) регенерации, которая ответвляется от соединительной магистрали (11) в точке (P5), подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения в узловой точке (P2). На этот раз, впускная магистраль имеет дополнительное соединение для контейнера для жидкостей, при этом данное соединение находится после сепаратора (7) клеток по направлению потока, и поэтому жидкость из данного дополнительного контейнера для жидкостей не может подаваться в сепаратор (7) клеток и не может подаваться в артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, но может подаваться только в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или в магистраль (8A) плазмы, по направлению потока после сепаратора (7) клеток, или непосредственно в аферезную колонку (4') или непосредственно в аферезную колонку (4''). Для большей ясности не показан центральный процессор (10), который также входит в состав устройства для афереза в соответствии с изобретением.

Список условных обозначений

1 - устройство для афереза

2 - система экстракорпорального кровообращения

3 - средство для формирования и регулирования потока крови (или плазмы крови) в системе экстракорпорального кровообращения (насос)

4 - аферезная колонка для удаления CRP методом аффинной хроматографии

4' - аферезная колонка для удаления CRP методом аффинной хроматографии

4'' - аферезная колонка для удаления CRP методом аффинной хроматографии

5 - артериальная магистраль

6 - венозная магистраль

7 - сепаратор клеток

8A - магистраль плазмы (до аферезной колонки)

8B - магистраль плазмы (после аферезной колонки)

9 - магистраль клеточной массы

10 - центральный процессор (CPU)

11 - соединительная магистраль

12 - обходная магистраль

12' - секция обходной магистраль в обходной магистрали

12''- секция обходной магистраль в обходной магистрали

13 - магистраль отходов

13'- магистраль отходов

13''- магистраль отходов

14 - магистраль регенерации

14'- магистраль регенерации

14''- магистраль регенерации

F - контейнер для жидкостей

F1 - контейнер 1 для жидкостей

F2 - контейнер 2 для жидкостей

P1 - узловая точка, в которой магистраль (8B) плазмы подсоединяется к венозной магистрали (6), или узловая точка, в которой секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или магистраль (8B) плазмы и магистраль (9) клеточной массы сходятся и подсоединяются к венозной магистрали (6)

P2 - узловая точка, в которой обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы, или узловая точка, в которой секция (12') обходной магистрали в обходной магистрали и магистраль (8B) плазмы расходятся

P3 - узловая точка, в которой обходная магистраль (12) подсоединяется к магистрали (9) клеточной массы

P4 - узловая точка, в которой магистраль (13) отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы, или узловая точка, в которой магистраль (13') отходов ответвляется от магистрали (8B) плазмы

P5 - узловая точка, в которой магистраль (14) регенерации ответвляется от соединительной магистрали (11)

P5, P5' - узловая точка, в которой магистраль (14) регенерации ответвляется от соединительной магистрали (11) или (11'), соответственно.

P6 - узловая точка, в которой обходная магистраль (12) подсоединяется к магистрали (8B) плазмы, или узловая точка, в которой секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) и магистраль (8B) плазмы сходятся и проходят вместе как секция (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или магистраль (8B) плазмы в точку P1.

P7 - узловая точка на магистрали (14) регенерации, из которой магистраль (14) регенерации разделяется на магистрали (15') и (15'').

P8 - узловая точка, в которой магистраль (13'') отходов ответвляется от секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали.

1. Устройство (1) для афереза для экстракорпорального удаления C-реактивного белка (CRP) из крови, содержащее:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

по меньшей мере, одну аферезную колонку (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4), магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови из аферезной колонки (4) до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

по меньшей мере, одну соединительная магистраль (11) для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток,

отличающееся тем, что

обходная магистраль (12) ответвляется от магистрали (8A) плазмы и подсоединяется к магистрали (8B) плазмы,

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления обходной магистрали (12) или проходит непосредственно в аферезную колонку (4).

2. Устройство по п. 1, в котором, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации, проходящая к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4), начинается из точки (P5) на, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11).

3. Устройство по п. 1, в котором устройство (1) для афереза содержит, по меньшей мере, две соединительные магистрали (11), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом имеется магистраль (14) регенерации на каждый контейнер (F) для жидкостей, которая отходит от соответствующего контейнера (F) для жидкостей или его соединительной магистрали (11) и каждая из которых проходит к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4).

4. Устройство по п. 1, в котором устройство (1) для афереза содержит две соединительные магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации, ведущая к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4), присоединяется к соединительной магистрали (11') в точке (P5') и к соединительной магистрали (11'') в точке (P5'').

5. Устройство по п. 1, в котором устройство (1) для афереза содержит две соединительные магистрали (11', 11''), каждую для подсоединения, по меньшей мере, одного контейнера для жидкостей (F1, F2) к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток, и при этом две магистрали (14', 14'') регенерации отходят от двух контейнеров (F1, F2) для жидкостей или двух соединительных магистралей (11', 11'') и проходят к магистрали (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4).

6. Устройство по п. 1, в котором устройство (1) для афереза содержит соединительную магистраль (11') для подсоединения контейнера (F1) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток и соединительную магистраль (11'') для подсоединения контейнера (F2) для жидкостей к артериальной магистрали (5) или сепаратору (7) клеток и при этом магистраль (14') регенерации отходит от контейнера (F1) для жидкостей или соединительной магистрали (11') и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока после ответвления обходной магистрали (12), или непосредственно в аферезную колонку (4) и магистраль (14'') регенерации отходит от контейнера (F2) для жидкостей или соединительной магистрали (11'') и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока после ответвления обходной магистрали (12), или к магистрали (14') регенерации или непосредственно в аферезную колонку (4).

7. Устройство по любому из пп. 1-6, в котором обходная магистраль (12) проходит из точки (P2) на магистрали (8A) плазмы в точку (P6) на магистрали (8B) плазмы, и магистраль (13) отходов выходит в точке (P4) из магистрали (8B) плазмы, и, по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации подсоединяется к магистрали (8A) плазмы в точке (P2).

8. Устройство (II) для афереза для экстракорпорального удаления C-реактивного белка (CRP) из крови, содержащее:

систему (2) экстракорпорального кровообращения для крови,

средство (3) для формирования и регулирования потока крови в системе (2) экстракорпорального кровообращения,

сепаратор (7) клеток для разделения крови на плазму крови и клеточные компоненты,

две аферезные колонки (4', 4'') для удаления CRP методом аффинной хроматографии из крови,

при этом система (2) экстракорпорального кровообращения содержит артериальную магистраль (5) до сепаратора (7) клеток, магистраль (8A) плазмы от сепаратора (7) клеток до аферезной колонки (4'), магистраль (8B) плазмы для CRP-обедненной плазмы крови от аферезной колонки (4') до точки (P1), магистраль (9) клеточной массы для отделенных клеточных компонентов от сепаратора (7) клеток до точки (P1) и венозную магистраль (6), исходящую из точки (P1),

центральный процессор (10) для управления устройством (1) для афереза,

отличающееся тем, что

по меньшей мере, одна магистраль (14) регенерации отходит от, по меньшей мере, одного контейнера (F) для жидкостей или от, по меньшей мере, одной соединительной магистрали (11) и проходит к магистрали (8A) плазмы, по направлению потока в точку или после точки ответвления обходной магистрали (12), или проходит непосредственно в аферезную колонку (4'), и

причем вторая аферезная колонка (4'') подсоединена параллельно с первой аферезной колонкой (4'), и обе аферезных колонки (4', 4'') подключаются параллельно с возможностью поочередного использования.

9. Способ регенерации аферезной колонки (4) для удаления C-реактивного белка (CRP) методом аффинной хроматографии в устройстве (1) для афереза по любому из пп. 1-6, при этом способ включает следующие этапы:

(A) начинают перенаправление отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12) с прекращением при этом подачи отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4),

(B) начинают подачу регенерационного раствора, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(D) прекращают подачу регенерационного раствора и прекращают перенаправление отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12) с подачей при этом отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4),

10. Способ по п. 9 для регенерации аферезной колонки (4) для удаления CRP методом аффинной хроматографии в устройстве (1) для афереза по любому из пп. 1-7, при этом способ отличается тем, что содержит следующие этапы:

(B) начинают подачу промывочного раствора, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(C) прекращают подачу промывочного раствора и переходят к подаче регенерационного раствора, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(E) прекращают подачу регенерационного раствора и переходят к подаче промывочного раствора, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4),

(G) прекращают подачу промывочного раствора и прекращают перенаправление отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в обходную магистраль (12) с направлением при этом отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4).

11. Способ по п. 9, в котором регенерационный(ые) раствор(ы) выбирают из группы, содержащей или состоящей из цитратного раствора, трис-глицинового раствора, раствора NaCl, насыщенного раствора электролитов и раствора EDTA (этилен-диамин-тетрауксусной кислоты) и, главным образом, цитратного раствора.

12. Способ по п. 9, в котором промывочный раствор является физиологическим раствором NaCl и/или регенерационный раствор является цитратным раствором.

13. Способ по п. 12, в котором этап (C) начинают после того, как в магистраль (8A) плазмы или непосредственно в аферезную колонку (4) был подан полный объем X регенерационного(ых) раствора(ов), при этом X соответствует, по меньшей мере, 75% от объема устройства между точкой, в которой магистраль (14) регенерации подсоединяется к системе (2) экстракорпорального кровообращения, по направлению потока после ответвления обходной магистрали (12), и точкой, в которой магистраль (13) отходов начинается из системы (2) экстракорпорального кровообращения.

14. Способ регенерации аферезной колонки (4') для удаления C-реактивного белка (CRP) методом аффинной хроматографии во время работы второй аферезной колонки (4'') в устройстве (II) для афереза по п. 8, включающий следующие этапы:

(A) начиная с течения плазмы крови через аферезную колонку (4''), начинают подачу отделенной плазмы из магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4') и направляют CRP-обедненную плазму крови в венозную магистраль (6) с прекращением при этом подачи отделенной плазмы через секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в аферезную колонку (4''),

(B) начинают подачу регенерационного раствора, по меньшей мере, одной магистрали (14) регенерации в секцию (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) или непосредственно в аферезную колонку (4''),

(C) начинают перенаправление потока жидкости, вытекающей из аферезной колонки (4''), из секции (12'') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в магистраль (13'') отходов,

(D) начинают подачу отделенной плазмы по секции (12') обходной магистрали в обходной магистрали (12) в аферезную колонку (4'') и направляют CRP-обедненную плазму крови в венозную магистраль (6) с прекращением при этом подачи отделенной плазмы по магистрали (8A) плазмы в аферезную колонку (4'),

Похожие патенты:

Искусственное сердце // 2775347

Изобретение относится к медицинской технике. Искусственное сердце содержит корпус с двумя изолированными друг от друга левым и правым центробежными роторными насосами, выполняющими функции левого и правого желудочков, двигатель, установленный между центробежными роторными насосами на общем валу с ними, и два контура циркулирующей жидкости для левого и правого центробежных роторных насосов, имеющие отдельные входы и выходы.

Устройство фиксации назогастрального зонда // 2775139

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к трем вариантам устройства фиксации назогастрального зонда. В первом варианте устройство содержит адгезионный элемент, содержащий слой с липкой поверхностью, опору с элементом зацепления.

Устройство для дренирования плевральной полости с дезинфекцией отделяемого ультрафиолетовым излучением // 2774785

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройству для дренирования плевральной полости с дезинфекцией отделяемого ультрафиолетовым облучением. Устройство содержит емкость для сбора отделяемого и дренажную систему для вывода содержимого из купола и синуса плевральной полости и подачи его в ёмкость с возможностью подводной пассивной аспирации и контроля за экссудатом, состоящую из дренажных трубок, устанавливаемых в плевральную полость с помощью направляющего приспособления - троакар-адаптера.

Способ вакуумной ультрафильтрации перфузата экстракорпорального контура у детей с реинфузией крови // 2773741

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии. После завершения искусственного кровообращения и удаления артериальной канюли, кровь находящуюся в аортальной магистрали, возвращают обратным вращением артериального насоса в оксигенатор и кардиотомный резервуар до соединения артериальной части ультрафильтрационной колонки с аортальной магистралью.

Способ детурбулизации и последующего анализа динамических газовых сред, а также устройство для его реализации, встраиваемое в дыхательную маску // 2773603

Предлагаемая группа изобретений относится к области медицинской техники, а именно к способу анализа динамических газовых сред для неинвазивного контроля состояния объекта, непрерывной оценки функционального состояния биологических систем организма, проведения диагностических мероприятий и устройству для его осуществления.

Приспособление с молокоотсосом // 2773304

Группа изобретений относится к медицинской технике. Приспособление с молокоотсосом содержит набор для сцеживания с датчиком потока молока.

Способ гипотермической оксигенированной перфузии в трансплантации печени и почки // 2773291

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и трансплантологии. Извлекают трансплантат из транспортного контейнера.

Механизм для увеличения жесткости для подшипника на магнитной подвеске, подшипник на магнитной подвеске и насос для крови // 2772509

Изобретение относится к механизму (23) для увеличения жесткости для подшипника (20) на магнитной подвеске, подшипнику (20) на магнитной подвеске, включающему в себя механизм (23) для увеличения жесткости, и насосу для крови. Подшипник (20) на магнитной подвеске содержит статор (21), имеющий зубцы (211) статора, и ротор (22), расположенный в статоре (21).

Ингалятор // 2772477

Группа изобретений относится к ингаляторам. Раскрыт ингалятор, содержащий распыляющий блок, содержащий подложку пьезоэлектрического элемента, имеющую первый встречно-гребенчатый преобразователь (IDT), состоящий из пары взаимосвязанных гребенчатых электродов, при этом распыляющий блок выполнен с возможностью распылять жидкость посредством поверхностной акустической волны, сформированной посредством приложения высокочастотного напряжения к паре взаимосвязанных гребенчатых электродов; и контроллер, выполненный с возможностью отслеживать резонансную частоту пары взаимосвязанных гребенчатых электродов и прикладывать напряжение к паре взаимосвязанных гребенчатых электродов на частоте, определенной на основе отслеживаемой резонансной частоты, при этом контроллер выполнен с возможностью, при отслеживании резонансной частоты, прикладывать напряжение к паре взаимосвязанных гребенчатых электродов на частоте, выбранной из нескольких различных частот, и определять, в качестве резонансной частоты, частоту напряжения, прикладываемого к паре взаимосвязанных гребенчатых электродов, когда мощность, отражаемая от пары взаимосвязанных гребенчатых электродов, является наименьшей.

Насосное устройство, выполненное с возможностью использования с двойным молокоотсосом // 2771042

Группа изобретений относится к медицинской технике. Насосное устройство выполнено с возможностью использования с двойным молокоотсосом, содержащим два набора для сцеживания, каждый из которых выполнен с возможностью воздействия на грудь пользователя устройства с профилем давления и с возможностью приема молока, сцеженного из груди.

Система и способ забора плазмы // 2776763

Группа изобретений относится к медицинской технике. Способ забора плазмы включает определение веса и роста донора; определение гематокрита донора; расчет объема плазмы донора на основании веса и роста донора и гематокрита донора; расчет целевого объема забора плазмы на основании рассчитанного объема плазмы донора и целевого процентного отношения плазмы и извлечение цельной крови из донора через венозное устройство доступа и первую линию.