Производные конденсированной циклической мочевины в антагонист crhr2

Авторы патента:

АНДО, Казуо (JP)

ОХМИ, Масаси (JP)

МАЦУСИТА, Такеси (JP)

ЯМАГУТИ, Рюити (JP)

ФУКУМОТО, Ютака (JP)

МАГАРА, Риохеи (JP)

ЯМАГИСИ, Тацуя (JP)

ТАКЕФУДЗИ, Микито (JP)

C07D498/04 - орто-конденсированные системы

C07D491/107 - только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома в кислородсодержащем кольце

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D405/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D235/26 - атомы кислорода

A61P9/00 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61P43/00 - Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах A61P 1/00-A61P 41/00

A61P29/00 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61P25/00 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61P1/00 - Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы

A61K31/5383 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими системами

A61K31/5377 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол

A61K31/519 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

A61K31/517 - орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин

A61K31/506 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/501 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/4985 - пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

A61K31/497 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/4725 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/4709 - не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/4439 - содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол (никотин A61K 31/465)

A61K31/4375 - гетероциклическая система, содержащая шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например хинолизины, нафтиридины, берберин, винкамин

A61K31/437 - гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

A61K31/4184 - конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

Владельцы патента RU 2778641:

РАКВАЛИА ФАРМА ИНК. (JP)

Изобретение относится к производным конденсированной циклической мочевины, которые обладают антагонистической активностью в отношении CRHR1 и/или CRHR2 и которые полезны при лечении или профилактике нарушений и заболеваний, при которых CRHR1 и/или CRHR2 участвуют. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и применению этих соединений и композиций для профилактики или лечения таких заболеваний, в которых участвует CRHR1 и/или CRHR2. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 табл., 779 пр.

{Область техники, к которой относится изобретение}

{0001}

Настоящее изобретение относится к производные конденсированной циклической мочевины, которые обладают антагонистической активностью в отношении как рецептора 1 рилизинг-гормона кортикотропина (CRHR1), так и рецептора 2 рилизинг-гормона кортикотропина (CRHR2) и которые полезны при лечении или профилактике нарушений и заболеваний, при которых CRHR1 и/или CRHR2 участвуют. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и применению этих соединений и композиций для профилактики или лечения таких заболеваний, в которых участвует CRHR1 и/или CRHR2.

{Уровень техники}

{0002}

Рецепторы кортикотропин-рилизинг-гормона (CRHR), также известные как рецепторы кортикотропин-рилизинг-фактора (CRFR), представляют собой семейство связанных с G-белком рецепторов, которые связывают кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) (NPL 1: Hauger RL, et al., Pharmacol. Rev. 55 (1): 21-6, 2003). В семье есть два рецептора, обозначенных как тип 1 и 2, каждый из которых кодируется отдельным геном (CRHR1 и CRHR2 соответственно). CRHR являются важными посредниками в реакции на стресс. (NPL 2: Grammatopoulos DK, et al., Trends Endocrinol. Metab. 13 (10): 436-44, 2002). Клетки в передней доле гипофиза, известные как кортикотропы, экспрессируют рецепторы и выделяют адренокортикотропный гормон (АКТГ) при стимуляции. Это связывание рилизинг-гормона кортикотропина (CRH) активирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (HPA) ось, одну из двух частей реакции «бей или беги» на стресс. (NPL 3: Aguilera G, et al., Neuroendocrinology. 43 (1): 79-88, 1986). CRHR также присутствуют в других областях мозга, таких как миндалевидное тело, locus coeruleus и гиппокамп. Было показано, что хроническая активация CRHR с помощью CRH, вызванная стрессом на ранних этапах жизни, лежит в основе дефицита памяти, нарушений обучения и тревоги в зрелом возрасте.

{0003}

Недавно Takefuji et al. Сообщили, что рецептор 2 рилизинг-гормона GPCR (CRHR2) высоко экспрессируется в сердце и способствует сердечной недостаточности (NPL 4: Takefuji et al., J. Experimental Medicine, 214, 1877-1888, 2017). Результаты показывают, что CRHR2 может быть многообещающей терапевтической мишенью для хронической сердечной недостаточности.

{0004}

Слитая циклическая мочевина производные по настоящему изобретению являются двойными антагонистами CRHR1 и CRHR2 и имеют ряд терапевтических применений.

Более конкретно, слитая циклическая мочевина производные по изобретению проявляют превосходную антагонистическую активность в отношении CRHR2.

{0005}

{Список цитированной литературы}

{Непатентная литература (non patent literature - NPL) }

{0006}

{NPL 1} Hauger RL, et al., Pharmacol. Rev. 55 (1): 21-6, 2003.

{NPL 2} Grammatopoulos DK, et al., Trends Endocrinol. Metab. 13 (10): 436-44, 2002.

{NPL 3} Aguilera G, et al., Neuroendocrinology. 43 (1): 79-88, 1986.

{NPL 4} Takefuji et al., J. Experimental Medicine, 214, 1877-1888, 2017.

{Патентная литература (patent literature - PL)}

{0007}

{PL 1} WO2011/092293

{PL 2} WO2011/095450

{Сущность изобретения}

{Техническая проблема}

{0008}

Предметом настоящего изобретения является создание новых двойных антагонистов CRHR1 и CRHR2, которые являются хорошими кандидатами применения в качестве лекарственных средств. Предпочтительные соединения эффективно связываются с CRHR1 и CRHR2, одновременно демонстрируя слабое сродство к другим CRHR. Они обладают благоприятными фармакокинетическими свойствами, такими как абсорбция, распределение, метаболизм и экскреция. Они нетоксичны и демонстрируют мало побочных эффектов. Кроме того, идеальный кандидат на применение в качестве лекарственного средства будет существовать в физической форме, которая является стабильной, негигроскопичной и удобной для получения препарата.

{Решение проблемы}

{0009}

Соединения по настоящему изобретению по сравнению с другими соединениями, раскрытыми в данной области, могут проявлять меньшую токсичность; оптимальные поглощение и распределение; благоприятную растворимость; благоприятное связывание с белками плазмы; меньшее взаимодействие с другими лекарственными средствами; благоприятную метаболическая стабильность; снижение ингибирующей активности в HERG канале; и/или меньшее удлинение интервала QT.

{0010}

Настоящее изобретение обеспечивает следующие предметы.

[1] Соединение следующей формулы (I):

{Хим. формула 1}

где:

A является арилом или гетероарилом; предпочтительно А представляет собой фенил или пиридил;

R¹ независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) C_1-6 алкила, (4) C_3-7циклоалкила, (5) -O-C_1-6 алкила, (6) C_1-6алкоксиC_1-6 алкила, (7) -NHC_1-6 алкила, (8) -N(C_1-6 алкила)₂ и (9) -NHC_3-7 циклоалкила, где C_1-6 алкил, C_3-7циклоалкил, -O-C_1-6 алкил, C_1-6алкоксиC_1-6 алкил, -NHC_1-6 алкил, -N(C_1-6 алкил)₂ или -NHC_3-7 циклоалкил не замещен или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена и гидроксила; или два R¹ могут образовывать 5-7-членное циклоалкильное кольцо; предпочтительно R¹ независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена и (3) C_1-6алкила; где C_1-6алкил незамещен или замещен одним или несколькими галогенами;

p равно 1, 2 или 3; предпочтительно p равно 2 или 3; более предпочтительно p равно 2;

R² независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) C_1-6 алкила, (5) -O-C_1-6 алкила и (6) -CN; предпочтительно R² независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (4) C_1-6алкила и (6) -CN; более предпочтительно R² независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена и (4) C1-6алкила;

q равно 1, 2 или 3; предпочтительно q равно 1;

Y¹, Y², Y³ и Y⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из CH, CR² и N,

число атомов азота составляет не более двух одновременно; где число атомов азота предпочтительно равно единице или нулю;

X является химической связью или CH₂; предпочтительно X представляет собой химическую связь;

B является химической связью, -C_1-3 алкиленом-, -C_1-3 алкиленом-O- или -CH₂-(C=O)-; предпочтительно B представляет собой химическую связь;

R³ выбирают из группы, состоящей из:

(1) арила, предпочтительно фенил, (2) 5-6-членного гетероарила с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, предпочтительно 5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, (3) 8-10-членного ненасыщенного или частично насыщенного бициклического гетероарила с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, (4) 5-6-членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, и (5) 8-10-членного ненасыщенного или частично насыщенного бициклического арила; где арил, 5-6-членный гетероарил, 8-10-членный ненасыщенный или частично насыщенный бициклический гетероарил, 5-6-членный гетероциклил или 8-10-членный ненасыщенный или частично насыщенный бициклический арил не замещен или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R⁴; предпочтительно R³ выбран из группы, состоящей из: (1) фенила, (2) 5-6-членного гетероарила, выбранного из пиразола, пиридина, пиразина, пиридазина и пиримидина, и (3) 8-10-членного ненасыщенного или частично насыщенного бициклический гетероарил с 1-4 гетероатомами, выбранный из группы, состоящей из индола, пирроло[2,3-b]пиридина, пирроло[2,3-c]пиридина, индазола, пиразоло[3,4-b]пиридина , пиразоло[4,3-b]пиридин, бензоксазол и 2,3-дигидропирроло[2,3-b]пиридин, где фенил, 5-6-членный гетероарил или 8-10-членный ненасыщенный или частично насыщенный бициклический гетероарил незамещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R4; более предпочтительно R³ представляет собой фенил, пиразол, пиридин, пиразин, пиридазин или пиримидин;

R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) C_1-6 алкила, (5) -O-C_1-6алкила, (6) C_2-6 алкенила, (7) C_3-7циклоалкила, (8) -O-C_3-7циклоалкила, (9) C_3-7циклоалкилC_1-6 алкоксила, (10) -(C=O)-R⁵, (11) -(C=O)-NR⁵R⁶, (12) -NR⁵(C=O)R⁶, (13) -NR⁵R⁶, (14) арила, предпочтительно фенил, (15) гетероциклила, который является 4-7-членным частично ненасыщенным или насыщенным гетероциклическим кольцом с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, (16) -O-гетероциклила, (17) гетероциклилC_1-6 алкила, (18) гетероциклилC_1-6 алкоксила, (19) -NR⁵-S(O)₂R⁶, (20) -S(O)₂-R⁵, (21) -CN,(22) нитро, (23) гетероарила, (24) -O-гетероарила, (25) -S-C_1-6алкила, (26) -O-C_1-6алкил-(C=O)-NR⁵R⁶ и (27) -(C=O)-NR⁵OC_1-6 алкила, где C_1-6 алкил, -O-C_1-6алкил, C_3-7 циклоалкил, -O-C_3-7циклоалкил или -S-C_1-6алкил не замещен или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, -NR⁵R⁶, -O-C_1-6алкила и C_3-7циклоалкила, где арил, предпочтительно фенил, гетероциклил, -O-гетероциклил, гетероциклилC_1-6 алкил, гетероциклилC_1-6 алкоксил, гетероарил или -O-гетероарил не замещен или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C_1-6 алкила, гидроксилC_1-6 алкила, C_1-6 алкоксила и -(C=O)-R⁵; предпочтительно R⁴ независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) C_1-6 алкила, (5) -O-C_1-6 алкила, (7) C_3-7 циклоалкил, (8) -O-C_3-7 циклоалкил, (10) -(C=O)-R⁵, (11) -(C=O)-NR⁵R⁶, (13) -NR⁵R⁶, (14) арил и (23) гетероарил, где C_1-6 алкил, -O-C_1-6 алкил, C_3-7 циклоалкил или -O-C_3-7 циклоалкил незамещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксил; где арил или гетероарил незамещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6алкила, гидроксилC1-6алкила и -(C=O)-R⁵; более предпочтительно R⁴ независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) C_1-6 алкила, (5) -O-C_1-6алкила и (11) -(C=O)-NR⁵R⁶; где C_1-6алкил или -O-C_1-6 алкил незамещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксила;

R⁵ независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода и (2) C_1-6 алкила;

R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) C_1-6 алкила, (3) C_3-7циклоалкила, (4) гетероциклила, (5) C_3-7циклоалкилC_1-6 алкила, (6) гетероциклилC_1-6 алкила, (7) арила, (8) арилC_1-6 алкила, (9) гетероарила и (10) гетероарилC_1-6 алкила, где C_1-6 алкил, C_3-7циклоалкил, гетероциклил, C_3-7циклоалкилC_1-6 алкил, гетероциклилC_1-6 алкил, арил, арилC_1-6 алкил, гетероарил или гетероарилC_1-6 алкил не замещен или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, гидроксила, C_1-6 алкила, C_1-6 алкоксила, гидроксиC_1-6 алкила, гидроксиC_1-6 алкоксила, C_1-6галоалкила, C_1-6галоалкоксила, -NR⁷R⁸ и -(C=O)-NR⁷R⁸; или R⁵ может образовывать 4-7-членное кольцо с R⁶, которое может содержать атом азота, атом кислорода или карбонил; или R⁵ может образовывать 7-11-членное спиро-кольцо с R⁶, которое может содержать атом азота, атом кислорода или карбонил; где 4-7-членное кольцо или 7-11-членное спиро-кольцо не замещено или замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, гидроксила, C_1-6 алкила, C_1-6 алкоксила, гидроксиC_1-6 алкила, C_1-6галоалкила и C_1-6галоалкоксила; более предпочтительно R⁶ независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) C_1-6 алкила и (3) C_3-7 циклоалкила, где C_1-6 алкил или C_3-7 циклоалкил не замещен или замещен один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена и гидроксила;

R⁷ и R⁸ независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода и (2) C_1-6алкила; или R⁷ может образовывать 4-7-членное кольцо с R⁸, которое может содержать атом азота, атом кислорода или карбонил; где 4-7-членное кольцо не замещено или замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, гидроксила, C_1-6 алкила и C_1-6галоалкила;

или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство;

{0011}

[2] Соединение следующей формулы (II) согласно [1]:

{Хим. формула 2}

где:

R¹ независимо выбирают из группы, состоящей из:

p равно 1, 2 или 3;

R² независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (4) C_1-6 алкила и (6) -CN;

q равно 1, 2 или 3;

Y¹, Y², Y³ и Y⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из: CH, CR² и N,

число атомов азота составляет не более двух одновременно;

B является химической связью, -CH₂-, -CH₂CH₂- или -CH₂-(C=O)-;

R³ выбирают из группы, состоящей из:

(1) арила, предпочтительно фенил, (2) 5-6-членного гетероарила с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, (3) 8-10-членного ненасыщенного или частично насыщенного бициклического гетероарила с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, (4) 5-6-членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S и (5) 8-10-членного ненасыщенного или частично насыщенного бициклического арила; где арил, предпочтительно фенил, 5-6-членный гетероарил, 8-10-членный ненасыщенный или частично насыщенный бициклический гетероарил, 5-6-членный гетероциклил или 8-10-членный ненасыщенный или частично насыщенный бициклический арил не замещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R⁴;

R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из:

R⁵ независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода и (2) C_1-6 алкила;

R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из:

R⁷ и R⁸ независимо выбирают из группы, состоящей из:

или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство;

{0012}

[3] Соединение согласно [1] или [2]:

где:

R¹ независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена и (3) C_1-6 алкила; где C_1-6 алкил не замещен или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена и гидроксила;

или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство;

{0013}

[4] Соединение по любому из [1] - [3]:

где:

{Хим. формула 3}

или является

или
;

или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.

{0014}

[5] Соединение по любому из [1] - [4]:

где:

B является химической связью или -CH₂-;

R³ выбирают из группы, состоящей из:

(1) фенила, (2) 5-6-членного гетероарила, выбранного из пиразола, пиридина, пиразина, пиридазина и пиримидина и (3) 8-10-членного ненасыщенного или частично насыщенного бициклического гетероарила с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, выбранного из индола, пирроло[2,3-b]пиридина, пирроло[2,3-c]пиридина, индазола, пиразоло[3,4-b]пиридина, пиразоло[4,3-b]пиридина, бензоксазола и 2,3-дигидропирроло[2,3-b]пиридина, где фенил, 5-6-членный гетероарил или 8-10-членный ненасыщенный или частично насыщенный бициклический гетероарил не замещен или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R⁴;

R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из:

(1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) C_1-6 алкила, (5) -O-C_1-6алкила, (7) C_3-7циклоалкила, (8) -O-C_3-7циклоалкила, (10) -(C=O)-R⁵, (11) -(C=O)-NR⁵R⁶, (13) -NR⁵R⁶,(14) арила и (23) гетероарила, где C_1-6 алкил, -O-C_1-6алкил, C_3-7 циклоалкил или -O-C_3-7циклоалкил не замещен или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксила; где арил или гетероарил не замещен или замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C_1-6 алкила, гидроксилC_1-6 алкила и -(C=O)-R⁵;

R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из:

R⁷ и R⁸ независимо выбирают из группы, состоящей из:

или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство;

{0015}

[6] Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-бензил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(3-(метилкарбамоил)бензил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(2-оксо-2-фенилэтил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(пиридин-2-илметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(пиридин-3-илметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(пиридин-4-илметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(2-метоксифенил)-2-оксоэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(гидроксиметил)бензил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(2,4-дифторфенил)-2-оксоэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(4-цианофенил)-2-оксоэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(пиридин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(4-фторфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(3-фторфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(3-ацетилфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(4-ацетилфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(3-(гидроксиметил)фенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(гидроксиметил)фенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(3-(гидроксиметил)бензил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(гидроксиметил)бензил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-фенэтил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(п-толил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(4-хлорфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(4-метоксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(4-(трифторметил)фенил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(6-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-фторфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-метоксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-этоксипиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

2-этил-N-((1r,4r)-4-((3-(4-метоксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2H-индазол-3-карбоксамида;

2-этил-N-((1r,4r)-4-((3-(6-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2H-индазол-3-карбоксамида;

2-этил-N-((1r,4r)-4-((3-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2H-индазол-3-карбоксамида;

2-(2-гидроксиэтил)-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(п-толил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2H-индазол-3-карбоксамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(4-ацетилфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-этил-2H-индазол-3-карбоксамида;

2-этил-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2H-индазол-3-карбоксамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-метоксипиримидин-5-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(3,4-диметоксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-метоксипиридин-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2,4-дифторфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(4-фтор-2-метилфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(4-фтор-3-метоксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(2-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-гидроксиэтокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(3-метилпиридин-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((2-метоксиэтил)(метил)амино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(6-морфолинопиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(2-метилпиридин-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((4-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)-4-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-метоксипиридин-3-ил)-7-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1S,4r)-4-((3-(6-((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-(3-(((1r,4r)-4-(5-хлор-2-метилникотинамидо)циклогексил)метил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)пиколинамида;

5-(3-(((1r,4r)-4-(5-хлор-2-метилникотинамидо)циклогексил)метил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)-N-метилпиколинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((2-гидроксиэтил)(метил)амино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(6-бромпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(диметиламино)пиридазин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-гидроксиэтокси)пиридазин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(6-винилпиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(2-бромпиридин-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-этилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1R,4r)-4-((3-(6-((R)-морфолин-2-илметокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1S,4r)-4-((3-(6-(((S)-4-метилморфолин-2-ил)метокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1R,4r)-4-((3-(6-(((R)-4-метилморфолин-2-ил)метокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

N-((1R,4r)-4-((3-(6-(((R)-4-ацетилморфолин-2-ил)метокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(6-((1-ацетилазетидин-3-ил)окси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(6-((1-ацетилазетидин-3-ил)метокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1S,4r)-4-((3-(6-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1R,4r)-4-((3-(6-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(2-винилпиридин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-этилпиридин-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(1’,2’,3’,6’-тетрагидро-[2,4’-бипиридин]-5-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(6-фенилпиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-(гидроксиметил)фенил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(метиламино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(этиламино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((2-гидроксиэтил)амино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((3-гидроксипропил)(метил)амино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(дифторметокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(6-ацетамидопиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-(гидроксиметил)морфолино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-(4-((3-(6-(дифторметил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(циклопропиламино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1R,4r)-4-((3-(6-(((R)-4-метилморфолин-3-ил)метокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1S,4r)-4-((3-(6-(((S)-4-метилморфолин-3-ил)метокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(метиламино)пиридазин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((циклопропилметил)амино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1S,4r)-4-((2-оксо-3-(6-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1R,4r)-4-((2-оксо-3-(6-(((R)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((3,3-дифторциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1S,4r)-4-((2-оксо-3-(6-((((S)-тетрагидрофуран-2-ил)метил)амино)пиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1R,4r)-4-((2-оксо-3-(6-((((R)-тетрагидрофуран-2-ил)метил)амино)пиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(6-(2-оксопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-(4-((3-(6-(циклопропилметокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-(4-((3-(6-циклопропоксипиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-b]пиридин-7-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(5-(метиламино)пиразин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(5-(диметиламино)пиразин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1S,4r)-4-((3-(5-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)пиразин-2-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(5,6-диметоксипиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(5,6-диметилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((4-фтор-3-(6-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((5-фтор-3-(6-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((6-фтор-3-(6-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((7-фтор-3-(6-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(циклобутиламино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(4-метоксипиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(3-(гидроксиметил)-4-метилфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(гидроксиметил)-4-метилфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(оксетан-3-илкарбамоил)фенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((5-циано-3-(6-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(5-метил-6-(метиламино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3-гидроксипропокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-гидрокси-2-метилпропокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(п-толил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[4,5-b]пиразин-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((1-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)-2-оксо-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-3(2H)-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(оксетан-3-илокси)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(1-метил-1H-индазол-5-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(1H-индол-6-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(6-аминопиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3-метоксиазетидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3-фторазетидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(оксетан-3-иламино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(2-метил-6-(метиламино)пиридин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

5-(3-(((1r,4r)-4-(5-хлор-2-метилникотинамидо)циклогексил)метил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)-N-циклопропилпиколинамида;

5-хлор-N-((1r,4r)-4-((3-(2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-2-метилникотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(бензо[d]оксазол-6-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида;

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((3-(1-метил-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

N-((1r,4r)-4-((3-(1-ацетил-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)-5-хлор-2-метилникотинамида; и

5-хлор-2-метил-N-((1r,4r)-4-((2-оксо-3-(пиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)циклогексил)никотинамида;

или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства;

{0016}

[7] Соединение по [6], которое выбрано из группы, состоящей из: