Седативное средство на основе 4-хинолонов

Изобретение относится к применению метиловых эфиров замещенных 3-ароил-4-oксо-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновых кислот формулы 1 в качестве седативного средства. Технический результат - седативный эффект, оказываемый соединением формулы 1. 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, ветеринарии, фармации и фармакологии, а именно к седативному средству, действующим веществом в котором могут являться метиловые эфиры замещенных 3-ароил-4-oксо-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновых кислот общей формулы 1, их соли или композиции на их основе и которое может найти применение для лечения людей и животных в качестве седативного средства.

Технический результат: получены соединения, обладающие седативным действием на основании результатов теста "открытое поле", что предполагает возможность его использования в медицине в качестве седативного средства.

В литературе имеются сведения о синтезе, физико-химических, спектральных характеристиках соединения, представленного формулой 1, а именно [Ботева А.А. дис. … канд.фарм.наук. Пер.гос.фарм.академия, Пермь, 2008], описаны его анальгетические свойства и токсичность [Патент РФ 2634618 С1]. Однако в литературе отсутствую сведения о влиянии данных веществ на центральную нервную систему (ЦНС).

Центральным структурным фрагментом в соединениях общей формулы 1, применение которых является объектом данного изобретения, выступает 4-хинолоновый фрагмент, содержащий заместители в положениях 2 и 3 и не содержащий заместителя у атома азота.

Применяемые в медицине 4-хинолоны под названием фторхинолоны (розоксацин, налидиксовая и оксолиновая кислоты, ципрофлоксацин, эноксацин, норфлоксаци) имеют побочное действие, а именно влияние на ЦНС. Механизм этого действия может включать важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы – γ-аминомасляную кислоту (ГАМК) [P. R. Dodd , L. P. Davies, W. E. Watson, B. Nielsen, J. A. Dyer, L. S. Wong, G. A. Johnston. Pharmacol Toxicol. 1989; 64 (5): 404-11].

Из литературы известны 4-хинолоны, обладающие экспериментально подтвержденным влиянием на ЦНС, или такие, для которых можно предположить подобное влияние на основании действия этих веществ на соответствующие биологические мишени. Так, например: 6-замещенные пропиловые и бутиловые эфиры и амиды 4-oксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот 2 являются высокоаффинными лигандами бензодиазепинового сайта рецепторов γ-аминомасляной кислоты, которая является одним из основных тормозных нейротрансмиттеров в центральной нервной системе и оказывает свое физиологическое действие путем связывания с тремя различными типами рецепторов в нейрональной мембране [E. Lager, P. Andersson, J. Nilsson, I. Pettersson, E. Ø. Nielsen, M. Nielsen, O. Sterner, T. Liljefors. J. Med. Chem. 2006, 49, 2526-2533]. Несколько соединений тестировали на подтипах рецепторов ГАМК – α1β2γ2S и α3β2γ2S. Были найдены два соединения, (2: Х=О, R=Et, Bz, R1 = i-C5H11, Et), проявляющие селективность к рецептору α1β2γ2S. Указанный рецептор отвечает за такие физиологические эффекты, как седация, анксиолитическая активность, мышечная релаксация и пр.

Исследования проводились на кортикальных мембранах крыс и на суспензии клеток HEK 293. Константа Ki находится в пределах 0.048-0.17 нмоль.

(4-Морфолин-4-ил-фенил)амиды 4-oксo-1,4-дигидрохинолин2-карбоновых кислот 3, содержащие в положении 8 пяти-, шести- или семичленный цикл с одним или двумя атомами азота, являются мощными антагонистами 5-гидрокситриптаминовых рецепторов (5HT1), а именно 5НТ рецепторов [C. L. Horchler, J. P. McCauley, Jr., J. E. Hall, D. H. Snyder, W. C. Moore, T. J. Hudzik, M. J. Chapdelaine. Bioorganic & Medicinal Chemistry 15 (2007) 939–950]. Данный подтип рецепторов отвечает за психические расстройства, связанные с серотонинергической нейротрансмиссией, такие как депрессия, тревога. Предполагается, что антагонисты терминальных авторецепторов 5HT1 (5HT1B / 1D) блокируют терминальные рецепторы 5HT1B, тем самым влияя на высвобождение 5-гидрокситриптамина и на увеличение его передачи на синапсы, что в конечном итоге обеспечивает быструю клиническую антидепрессивную активность [Briley, M.; Moret, C. Clin. Neuropharmacology 1993, 16, 387–400; Chenu, F.; Dailly, E.; Bourin, M. Drug Dev. Res. 2005, 65, 141–146; Mitchell, S. N.; Greenslade, R. G.; Cooper, J. Eur. J. Pharmacol. 2001, 432, 19– 27].

Биологическая активность структур 3 исследовалась на стабильно трансфицированной клеточной линий яичника китайского хомяка, экспрессирующей рецепторы 5HT1B. Константы Кi находятся в интервале 0.9-1000 нмоль [C. L. Horchler, J. P. McCauley, Jr., J. E. Hall, D. H. Snyder, W. C. Moore, T. J. Hudzik, M. J. Chapdelaine. Bioorganic & Medicinal Chemistry 15 (2007) 939–950].

Наиболее близким к заявляемому техническому решению по сущности и по достигаемым результатам является соединение 2, которое принято за прототип изобретения.

К основным недостаткам прототипа можно отнести отсутствие данных по токсичности соединений 2 и отсутствие подтвержденного in vivo влияния на ЦНС.

Технической задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств, обладающих седативной активностью на ЦНС и имеющих низкую токсичность.

Поставленная задача решается использованием химических соединений формулы 1, проявляющих выраженную седативную активность и обладающих низкой токсичностью.

Получение соединений общей формулы 1 реализуется известной реакцией термического разложения метиловых эфиров 3-ароил-4,5-диоксо-1-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоновых кислот, которая описана в [А. А. Ботева, О. П. Красных, И. В. Фефилова, Е. Б. Бабушкина, П. А. Слепухин. Известия Академии наук. Серия химическая (2014), № 3, 731-738].

Достоинствами изобретения являются:

1. Низкая токсичность веществ: LD50 вещества более 500 мг/кг, а вещества 1b более 1750 мг/кг (таблица 3). Соединения относятся к 4 классу токсичности, т.е. являются малотоксичными [К.К. Сидоров, Токсикология новых промышленных веществ, Москва, (1973), вып. 13, с. 47-51]. Этим достоинством устраняется недостаток прототипа, связанный с отсутствием данных по токсичности. При этом токсичность заявляемых соединений значительно ниже, чем у применяемого в медицине диазепама (таблица 2).

2. Подтвержденное на животных влияние на ЦНС (таблица 1).

3. Отработанная схема получения веществ, высокие выходы, т.е. легкая синтетическая доступность веществ формулы 1.

Биологическая активность соединений формулы 1 изучалась путем определения острой токсичности и оценки влияния соединений на ЦНС тесте «открытое поле» [ А. Н. Миронов, Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. — М.: Гриф и К, 2012. — 944 с.], который регистрирует поведение животных в ответ на новые, потенциально опасные стимулы. Данный тест позволяет изучить изменения в ориентировочной, двигательной и исследовательской активности животных.

Тест «открытое поле» проводили на двух группах мышей линии CD-1. Каждая группа содержала по 10 особей (5 самок и 5 самцов). Вещество вводилось внутрибрюшинно в концентрации 0.1 ммоль/кг в 1% крахмальной слизи. Вторая группа животных являлась контрольной, ей вводили внутрибрюшинно 1% крахмальную слизь. Животные помещались в установку «открытое поле» через 60 минут после введения вещества и крахмальной слизи. В ходе эксперимента регистрировали следующие показатели: пересечение линий (в двух периферийных секторах), пересечение центрального сектора, стойки (с опорой и без), груминг (короткий - один или два коротких круговых движения лап животного вокруг носа и рта, длительный - более интенсивные умывания), дефекации, мочеиспускания и обследование отверстий – обнюхивание края отверстия и заглядывание в отверстия «по глаза» (Kalueff, Tuohimaa, 2004). Число поведенческих реакций, выраженное в процентах относительно количества аналогичных реакций у контрольной группы животных приведено в таблице 1. Было установлено, что вещества формулы 1 уменьшают локомоторную активность животных (по показателям пересеченных секторов и уменьшению количества стоек), при этом они не снижают их исследовательскую активность (количество исследованных отверстий не уменьшается), что может говорить о седативном эффекте. Влияния на вегетативную нервную систему (дефекация, уринация) не было обнаружено.

Исследование острой токсичности проводили на аутбредных белых мышах линии CD-1 массой 27-38 грамм. Вещества вводили внутрибрюшинно в 2 % крахмальной слизи и далее оценивали выживаемость животных в группе при постоянном мониторинге в течение 24 часов и последующем общем наблюдении в течение 14 дней. Установлено, что LD50 вещества более 500 мг/кг, а вещества 1b более 1750 мг/кг (таблица 2). Соединения относятся к 4 классу токсичности, т.е. являются малотоксичными [К.К. Сидоров, Токсикология новых промышленных веществ, Москва, (1973), вып. 13, с. 47-51].

Токсичность эталона сравнения диазепама в разных источниках составляет 240-770 мг/кг при внутрибрюшинном способе введения [В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов, М., "Медицина", 1998 - 263с.] и 37 мг/кг [W. Frik, O. Strubelt, K. Wittmann. Strahlentherapie 127 (2) (1965) 245-252]. Таким образом, заявляемое вещество по токсичности находится на уровне диазепама, а вещество 1b гораздо менее токсично, чем диазепам. Принимая во внимание тот факт, что седативные средства требуют длительного приема, снижение токсичности является критичным моментом.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1:

Влияние на ЦНС метиловых эфиров замещенных 3-ароил-4-oксо-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновых кислот общей формулы 1 в дозе 0,1 ммоль/кг

Таблица 1.

контроль Уменьшение параметра по отношению к контролю для , % 1b Уменьшение параметра по отношению к контролю для 1b, %
Общее количество пересеченных секторов 148,3±11,3 84,1±18,7 43,2 99,6±20,8 32,8*
ГДА 1(периферия) 96,1±11,3 68,6±15,2 77,0±14,0
ГДА 2 (2/3) 44,3±4,3 13,8±3,5 68,8 19,6±7,6 55,8
ГДА 3 (центр) 7,9±1,0 1,7±0,5 78,0 3,0±1,4 62,0
Количество исследованных отверстий 9,0±1,1 11,1±2,3 11,1±1,7
Количество стоек (с опорой) 17,2±4,1 14,6±4,6 8,6±3,4
Количество стоек (без опоры) 4,7±1,4 1,1±0,5 76,6 0,5±0,3 89,4
Количество актов груминга (короткий) 0,2±0,2 0,2±0,1 0,2±0,1
Количество актов груминга (длинный) 0,3±0,2 0,8±0,2 0,2±0,1
Количество дефекаций 0,6±0,3 0,8±0,3 1,2±0,4
Количество мочеиспусканий 0 0 0,1±0,1
Количество замираний 0 0 1,1±0,5
Общее время замираний, сек 0 0 4,4±2,3

* - Р = 0.054

Уменьшение параметра по отношению к контролю (в %) рассчитывали для показателей, которые статистически значимо (р<0,05) отличались от значений в контрольной группе, по формуле:

Уменьшение параметра = 100*(среднее значение в группе с веществом – среднее значение в контрольной группе)/значение в контрольной группе.

ПРИМЕР 2:

Токсичность метиловых эфиров замещенных 3-ароил-4-oксо-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновых кислот общей формулы 1

Таблица 2

№ соединения LD50, мг/кг
> 500
1b > 1750
диазепам 240-770*
37**

* - [В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов, М., "Медицина", 1998 - 263с.]

** - [W. Frik, O. Strubelt, K. Wittmann. Strahlentherapie 127 (2) (1965) 245-252]

ПРИМЕР 3:

Метиловый эфир 3-(3-бромбензоил)-6-фтор-4-oксо-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновой кислоты

5.5 ммоль метилового эфира 3-(3-бромбензоил)-1-(4-фторфенил)-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты выдерживали в абсолютном дифенилоксиде при 200°С 7 минут (контроль за протеканием реакции осуществляли с помощью ТСХ). После охлаждения реакционной массы выпадал осадок, который промывали петролейным эфиром и перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 62%, Тпл. = 242.8-244.0 °С (с разл.). ИК спектр (вазелиновое масло): 3360 (NH); 1744 (COOCH3); 1674 (ArCO); 1608 (C(4)=O, C=C)см-1. ЯМР 1H (300 МГц, DMSO-d6) δ 3.76 (c, 3H, OМе); 7.66-7.76 (м, 6Н, Ar); 8.07 (д.д, 1Н, Н(5), 3J = 9.9, 4J = 4.8); 12.54 (с, 1Н, NH). ЯМР 13C (125 MГц, DMSO-d6): 192.74; 174.96; 161.75; 160.13; 158.18, 139.15; 136.33; 136.21; 135.67; 130.87; 130.80; 127.67; 126.93; 126.87, 122.76; 122.69; 122.31, 122.11, 121.93, 121.07, 108.84, 108.66; 53.58. Анализ: вычислено для C18H11BrFNO4 C, 53.49; H, 2.74; Br, 19.77; F, 4.70; N, 3.47; Найдено: C, 53.43; H, 2.61; Br, 20.05; F, (не делали); N, 3.49.

ПРИМЕР 4:

Метиловый эфир 8-этил-3-(4-метилбензоил)-4-oксо-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновой кислоты 1b

Синтезировали аналогично, в качестве растворителя использовали даутерм А. Выход: Т.пл. = 142 -143 °С (с разл.) (ацетонитрил). ИК спектр (ATR): 3400 (NH), 1717 (COOMe) ,1666 (COAr), 1620 (C(4)=O), 1607 (C=C) см-1. ЯМР 1H (400 МГц, ДМСО-d6) δ 10.82 (с, 1H, NH), 7.98 (д, J = 7.8 Гц, 1H, H-5), 7.70-7.68 (м, 3H, H-2',6', H-6'), 7.43-7.39 (м, 1H, H-7), 7.29 (д, J = 7.9 Гц, 2H, H-3',5'), 3.73 (с, 3H, OCH3), 3.04 (м, 2H, CH2), 2.38 (с, 3H, CH3), 1.31 (т, J = 7.4 Гц, 3H, CH3). ЯМР 13C (125 MГц, ДМСО-d6): 193.4, 175.6, 162.3, 143.5, 138.9, 136.8, 134.9, 133.1, 132.2, 129.0, 128.9, 125.9, 124.7, 122.9, 121.2, 53.3, 22.72, 21.1, 13.9. Анализ: вычислено для C21H19NO4 С, 72.19; Н, 5.48; N, 4.01; найдено: С, 71.97; Н, 5.48; N, 4.01.

Применение метиловых эфиров замещенных 3-ароил-4-oксо-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновых кислот формулы 1

в качестве седативного средства.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям, ингибирующим образование комплекса c-Myc/Max/ДНК. Предложено соединение, соответствующее структурной формуле 3a или 3b, где R1a–R1d каждый независимо представляют собой атом водорода, галоген или C1-6 алкокси; R3 представляет собой C1-4 алкил, изоалкил, циклоалкил или фенил; n представляет собой целое число от 0 до 2; R4a и R4b каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-4 алкил; Ar представляет собой фенил, 5-6-членный гетероарил или 8-12-членный бигетероарил, и гетероарил содержит по меньшей мере один или больше из N, S и O в цикле, и Ar может быть незамещенным или может необязательно быть замещен одним или больше из следующих заместителей: галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилтио, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, нитрогруппа, цианогруппа, аминогруппа, (C1-6)алкокси(C1-6)алкиламиногруппа, SF5, S(O)CF3, SCF3, NHC(=O)CH3, C(=O)NHCH3, NHSO2CH3, пиразол, сложный эфир или C1-6 арилкарбонил.

Изобретение относится к анальгезирующему средству, действующим веществом в котором могут являться индивидуальные замещенные хинолин-4(1H)-оны общей формулы 1, их соли или композиции на их основе и которое может найти применение для лечения людей и животных в качестве обезболивающего средства, где R1 = фенил, незамещенный или замещенный одним заместителем, выбранным из алкила (С1-С4), алкокси (ОС1-ОС4), галогена; фенил, замещенный двумя заместителями, выбранными из метила, этила, метокси, этокси или галогена; нафтил незамещенный, тиенил, незамещенный или замещенным одним заместителем, выбранным из метила или галогена; фурил незамещенный, С4-алкил, ОМе; R2+R3 = =O, =NOMe, R4 = H, СООМе, СООН; R5 = Н, Me; R6 = Н, Me, ОМе, Et, галоген; R7 = Н, галоген, CN; R8 = Н, алкил (С1-С4), галоген, CN.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому производному аминометилхинолона формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой -С(=O)А, -С(=O)ОА, -C(=O)NHA, -C(=N-C≡N)A, -C(=N-C≡N)NHA или A; А представляет собой С1-6-алкил, фенил, низший циклоалкил, адамантил, гетероциклоалкил, выбранный из бензодиоксина, пирролидина, пиперидина, морфолина или пиперазина, гетероарил, выбранный из пиридина, пиразола, тиазола, триазола или пиримидина или бициклический гетероарил, выбранный из хинолина, хиназолина, индола, бензотиазола, бензоимидазола или имидазопиридина, возможно замещенный одним или двумя А1; каждый А1 независимо представляет собой А2 или А3; каждый А2 независимо представляет собой галогено или оксо; каждый А3 независимо представляет собой С1-6-алкил, С1-6-алкокси, фенил, бензил, гетероциклоалкил, выбранный из морфолина, пиперидина, диазепана, пирролидина, азепана или пиперазина, бициклический гетероциклоалкил, выбранный из бензодиоксола или диазобициклогептана, гетероарил, выбранный из оксазола, триазола, пиразола, имидазола, тиадиазола, оксадиазола, тиазола или тетразола, амино, С1-6-алкиламино, C1-6-диалкиламино, амидо, группу С1-6-алкилового сложного эфира, сульфонил, сульфонамидо, -С(=O) или -С(=O)O, возможно замещенные одной, двумя или тремя группами, выбранными из галогено, гидрокси, С1-6-алкил, С1-6-алкокси, фенил, гидрокси-циклоалкил, где циклоалкил представляет собой адамантил, амино, С1-6-алкиламино, С1-6-диалкиламино, трет-бутилового сложного эфира карбаминовой кислоты, (С1-6-алкил)-сульфонил-пиперидинил или гидрокси-(С1-6-алкил); R' представляет собой Н или метил; X представляет собой СХ'; X' представляет собой Н или галогено; X1 представляет собой Н, 2-оксазолил, диметиламидо или группу С1-6-алкилового сложного эфира; Y представляет собой СН или N; и Y1 представляет собой Н, галогено, С1-6-алкокси или галогено-(С1-6-алкил).

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, которые обладают агонистической активностью в отношении протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 Src (SHP-1). В формуле I R1 и R3 независимо представляют собой водород, и R2 представляет собой , , , , или R1 независимо представляет собой водород, R3 представляет собой метил, и R2 представляет собой или или R2 и R3 независимо представляют собой водород, и R1 представляет собой .

Изобретение относится к соединению формулы I и его фармацевтически приемлемым солям , где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой гидроксил или (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой водород, гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла; или где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым хинолил-содержащим соединениям гидроксамовой кислоты общей формулы (I), где каждый из V1 и V2 независимо представляет собой галоген; один из R и R′ представляет собой группу Q, содержащую гидроксамовую кислоту, а другой представляет собой метокси, где группа Q, содержащая гидроксамовую кислоту, представлена формулой ; А представляет собой О; L представляет собой С1-6алкил; J представляет собой NH, пиперидинил, или J отсутствует; X отсутствует; Y представляет собой С1-6алкил, или Y отсутствует.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соединения формулы 1, включающему конденсацию карбоновой кислоты формулы 2 с анилином формулы 3 в присутствии ТЗР®, где каждый R2 и R4 независимо представляет собой C1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, и каждый C1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью независимо и необязательно замещен -OR′; каждый R5 представляет собой ОС(О)OR′ или R4 и R5, взятые вместе, образуют группу ; y представляет собой 0; каждый R′ представляет собой C1-4 алкильную группу, необязательно замещенную одной или более группами, выбранными из оксо и -O-C1-4-алкильной группы.

Изобретение относится к соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой COOH или CH2OH. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, способу модулирования активности CFTR в биологическом образце, основанному на использовании соединения формулы I, способу лечения, основанному на использовании соединения формулы I, набору на основе соединения формулы I.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новому соединению формулы (I), где Y и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из: a) фенила, в случае необходимости замещенного 1 или 2 R6; b) пиридина, имидазола, тиазола, фурана, триазола, хинолина или имидазопиридина, в случае необходимости замещенного 1 R6; и c) заместителя, независимо выбранного из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила или пиперидина; R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена; A и B, каждый независимо, выбраны из водорода, OH и C1-C6алкила; RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила и C3-C8циклоалкила; или RA и RB вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, в случае необходимости имеющий дополнительно один гетероатом или функциональную гетерогруппу, выбранные из группы, состоящей из -O-, -NH, -N(C1-C6-алкила)- и -NCO(C1-C6-алкила)-, и 6-членный гетероцикл может быть дополнительно замещен одной или двумя C1-C6алкильными группами; R4 и R5, каждый, обозначают водород; и каждый R6 выбран из Br, Cl, F, I, C1-C6алкила, пирролидина, в случае необходимости замещенного одним C1-C6алкилом, C1-C6алкокси, галоген-C1-C6алкила, гидрокси-C1-C6алкилена, -(NRARB)C1-C6алкилена и (NRARB)карбонила; или к его индивидуальному изомеру, стереоизомеру или энантиомеру, или их смеси, в случае необходимости фармацевтически приемлемой соли.

Настоящее изобретение относится к производным нафталинкарбоксамида общей формулы I, которые обладают свойствами ингибиторов протеинкиназы или гистондеацетилазы. Соединения могут найти применение для получения лекарственного средства для лечения воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, онкологических заболеваний, заболеваний нервной системы и нейродегенеративных заболеваний, аллергий, астмы, сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических заболевания или заболеваний, связанных с гормональными расстройствами.

Изобретение относится к жидким лекарственным средствам, применяемым в качестве симптоматического (успокаивающего и сосудорасширяющего) средства при функциональных расстройствах сердечно-сосудистой системы, неврозоподобных состояниях, сопровождающихся повышенной раздражительностью, нарушением засыпания, тахикардии, состоянии возбуждения с выраженными вегетативными проявлениями, а также в качестве спазмолитического средства при спазмах кишечника.
Наверх