Способ получения 4-арил-1-морфолино-3-(2-оксо-2н-бензо[b][1,4]тиазин-3(4н)-илиден)-бутан-1,2,4-трионов, проявляющих флуоресцентные свойства




Владельцы патента RU 2782022:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 4-арил-1-морфолино-3-(2-оксо-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-3(4Н)-илиден)-бутан-1,2,4-трионов общей формулы IIIа-в. Способ заключается во взаимодействии 3-ароилпирроло[2,1-c][1,4]бензотиазин-1,2,4-трионов формулы Iа-в с морфолином в апротонном растворителе при нагревании по указанной ниже схеме. В формулах Iа-в и IIIа-в Ar = C6H5 (а), C6H4Me-4 (б), C6H4Cl-4 (в). Предлагаемый способ позволяет получать соединения формулы IIIа-в, которые обладают флуоресценцией и могут использоваться для построения новых гетероциклических систем. 4 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 4-арил-1-морфолино-3-(2-оксо-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-3(4Н)-илиден)-бутан-1,2,4-трионов, которые могут участвовать в дальнейшем построении новых гетероциклических систем, а также использоваться в промышленности для изготовления светоотражающих красок и маркировки образцов, ценных бумаг, в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве для диагностических целей.

Структурным аналогом заявленных соединений является 1-морфолино-2-(10H-фенотиазин-1-ил)этан-1,2-дион (1), который получают реакцией пирроло[3,2,1-kI]фенотиазин-1,2-диона (2) с морфолином (3) при перемешивании в хлороформе или бензоле в течение 1 ч при комнатной температуре [Pinto A.D., Hollins R.A. // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1997. Vol.14. P. 677-678. DOI: 10.1002/JHET.5570140428]:

Однако данным способом невозможно получить целевой продукт, что является его существенным недостатком.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 4-арил-1-морфолино-3-(2-оксо-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-илиден)-бутан-1,2,4-трионов.

Поставленная задача осуществляется путем нагревания 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензотиазин-1,2,4-трионов (Ia-в) в присутствии морфолина (II) в безводном толуоле при температуре 113°С в течение 1 ч. Схема синтеза отражена ниже:

Выделение целевого продукта заключается в осаждении н-гексаном из реакционной массы.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 4-арил-1-морфолино-3-(2-оксо-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-илиден)-бутан-1,2,4-трионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом - не использовались исходные продукты, растворитель.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 1-Морфолино-3-(2-оксо-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-илиден)-4-фенилбутан-1,2,4-трион (IIIa)

Получение (IIIa): в смесь, содержащую соединение (Ia) 0.15 г (0.447 ммоль) и 3 мл безводного толуола, добавляют 38.3 мкл (0.447 ммоль) морфолина (II). Нагревают реакционную массу в течение 1 ч при температуре 113°С, затем остужают до комнатной температуры. Растворитель упаривают при пониженном давлении (15-20 мм рт.ст.) на 2/3 первоначального объема, затем продукт осаждают 5 мл н-гексана, фильтруют, сушат на воздухе. Выход 0.13 г, (69%), т. пл. 151-153°С (разл.).

Соединение (IIIa) - оранжевое порошкообразное вещество, легкорастворимое в ароматических углеводородах, хлороформе, ДМСО и ДМФА, ацетоне, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, четыреххлористом углероде, труднорастворимое в алканах и нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

ИК спектр соединения (Ша) снят в виде пасты в вазелиновом масле: 3462, 1728, 1651, 1640 см-1.

Спектр ЯМР 2Н соединения (Ша) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=14.15 (с, 1Н), 7.84-7.17 (гр. с, 9Н), 3.65 (м, 2Н), 3.54 (м, 2Н), 3.44 (м, 2Н), 3.35 (м, 2Н) м.д.

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIa) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=192.8, 188.5, 180.6, 164.2, 143.7, 139.2, 132.0, 129.2, 128.7, 128.1 (4С), 126.1, 125.2, 120.3, 118.3, 105.5, 65.7, 63.2, 45.9, 41.0 м.д.

Соединение (IIIa) C22H18N2O5S. Найдено, %: С 62.92; Н 4.33; N 6.60. Вычислено, %: С 62.55; Н 4.29; N 6.63.

Пример 2. 1-Морфолино-3-(2-оксо-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4Н)-илиден)-4-(n-толил)бутан-1,2,4-трион (IIIб)

Получение (IIIб): в смесь, содержащую соединение (Iб) 0.15 г (0.429 ммоль) и 3 мл безводного толуола, добавляют 37.0 мкл (0.447 ммоль) морфолина (II). Нагревают реакционную массу в течение 1 ч при температуре 113°С, затем остужают до комнатной температуры. Растворитель упаривают при пониженном давлении (15-20 мм рт.ст.) на 2/3 первоначального объема, затем продукт осаждают 5 мл н-гексана, фильтруют, сушат на воздухе. Выход 0.08 г, (44%), т. пл. 125-127°С (разл.).

Соединение (IIIб) - оранжевое порошкообразное вещество, легкорастворимое в ароматических углеводородах, хлороформе, ДМСО и ДМФА, ацетоне, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, четыреххлористом углероде, труднорастворимое в алканах и нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

ИК спектр соединения (IIIб) снят в виде пасты в вазелиновом масле: 3630, 1721, 1657, 1651 см-1.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIб) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=14.14 (с, 1Н), 7.76-7.20 (гр. с, 8Н), 3.75 (м, 1Н), 3.65 (м, 1Н), 3.54 (м, 2Н), 3.43 (м, 2Н), 3.35 (м, 2Н), 2.35 (м, 3Н) м.д.

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIб) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=192.3, 184.6, 164.4 (2С), 142.2, 136.8, 129.7, 129.0, 128.7 (2С), 128.4, 128.2 (2С), 126.1, 125.1, 122.2, 114.4, 105.6, 65.7, 63.2, 45.9, 42.8, 21.0 м.д.

Соединение (IIIб) C23H20N2O5S. Найдено, %: С 63.11; Н 4.68; N 6.44. Вычислено, %: С 63.29; Н 4.62; N 6.42.

Пример 3. 1-Морфолино-3-(2-оксо-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-илиден)-4-(4-хлорфенил)бутан-1,2,4-трион (IIIв)

Получение (IIIв): в смесь, содержащую соединение (1в) 0.15 г (0.410 ммоль) и 3 мл безводного толуола, добавляют 35.4 мкл (0,410 ммоль) морфолина (II). Нагревают реакционную массу в течение 1 ч при температуре 113°С, затем остужают до комнатной температуры. Растворитель упаривают при пониженном давлении (15-20 мм рт.ст.) на 2/3 первоначального объема, затем продукт осаждают 5 мл н-гексана, фильтруют, сушат на воздухе. Выход 0.07 г, (37%), т. пл. 110-112°С (разл.).

Соединение (IIIв) - оранжевое порошкообразное вещество, легкорастворимое в ароматических углеводородах, хлороформе, ДМСО и ДМФА, ацетоне, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, четыреххлористом углероде, труднорастворимое в алканах и нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

ИК спектр соединения (IIIв) снят в виде пасты в вазелиновом масле: 3638, 1724, 1649 с-1.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIв) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=14.13 (с, 1Н), 7.87-7.12 (гр. с, 8Н), 3.67 (м, 2Н), 3.58 (м, 2Н), 3.44 (м, 2Н), 3.36 (м, 2Н) м.д.

Спектр ЯМР С соединения (IIIв) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: 191.8, 188.2, 180.8, 164.4, 143.7, 138.0, 136.8, 130.6, 129.9 (2С), 128.7, 128.2 (2С), 126.1, 125.3, 120.3, 118.3, 105.0, 65.8, 63.2, 46.0, 42.8 м.д.

Соединение (IIIв) C22H17C1N205S. Найдено, %: С 58.02; Н 3.71; N 6.19. Вычислено, %: С 57.83; Н 3.75; N 6.13.

Пример 4. Исследование флуоресценции 4-арил-1-морфолино-3-(2-оксо-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-илиден)-бутан-1,2,4-трионов.

Исследование флуоресценции проводилось на 4-арил-1-морфолино-3-(2-оксо-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-илиден)-бутан-1,2,4-трионах (IIIa-в) в твердом состоянии на приборе PETROLASER TLC-254/365 при облучении УФ-лампами λ=254 нм и λ=365 нм.

Было выявлено, что 4-арил-1-морфолино-3-(2-оксо-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-илиден)-бутан-1,2,4-трионы (IIIa-в) в твердом состоянии обладают устойчивой флуоресценцией при облучении УФ-лампой λ=365 нм, при этом наблюдается излучение в области желтого цвета (λ=580-595 нм). При облучении УФ-лампой λ=254 нм излучения в спектре видимого света не наблюдается.

Флуоресценция сохраняется при хранении образцов в течение длительного времени без специальных условий.

Способ получения 4-арил-1-морфолино-3-(2-оксо-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-3(4Н)-илиден)-бутан-1,2,4-трионов, при котором осуществляют взаимодействие 3-ароилпирроло[2,1-c][1,4]бензотиазин-1,2,4-трионов с морфолином в апротонном растворителе при нагревании по следующей схеме:

,

I, III: Ar = C6H5 (а); Ar = C6H4Me-4 (б); Ar = C6H4Cl-4 (в).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к бифункциональным соединениям, представленным химической структурой: PTM-L-ULM, где PTM представляет собой небольшую молекулу нацеливающего на белок фрагмента, которая связывается с внутриклеточным белком-мишенью, выбранным из группы, состоящей из киназы фокальной адгезии, тирозинкиназы, рецептора эстрогена, андрогенного рецептора, белка BET, содержащего бромодомен, Ras, Raf и рецептора эпидермального фактора роста; L представляет собой химическую линкерную группу, связывающую ULM с PTM; и ULM представляет собой небольшую молекулу связывающего фрагмента убиквитин лигазы E3 Von Hippel Lindau (VHL).

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его стереоизомеру, которые применимы для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или домашних свиней, связанного с бактериями Pasteurella multocida или Mannheimia haemolytica. В формуле (I) R1 выбран из группы, включающей C(R11R12R13), C(=O)R11, -C(=NR14)R11; R11 выбран из группы, включающей H и C1-6-алкил; R12 выбран из группы, включающей H и C1-6-алкил; R13 выбран из группы, включающей H, C1-6-алкил, C6-арил, -SR8, -OR9, -SO2R8, нитрогруппу; где, если R13 означает OH и R12 означает метил, то R11 не может означать H; где, если R13 означает OH и R12 означает H, то R11 не может означать метил; где, если R13 означает OH и R12 означает метил, то R11 не может означать метил; R14 представляет собой -OR9; R2, R3 представляют собой H; R4 представляет собой -OR9; R5 представляет собой H; R6, R7 независимо выбраны из группы, включающей H, C1-6-алкил, C2-6-алкенил, C3-10-циклоалкил, C1-6-алкилокси-C1-6-алкил, C1-C6-алкил, замещенный C6-арилом, C1-C6-алкил, замещенный гетероарилом, где гетероарил представляет собой циклический ароматический радикал, включающий 5-6 атомов в кольце, из которых 1 атом выбран из группы, состоящей из S, O и N; 0, 1 или 2 кольцевых атома представляют собой дополнительные атомы, независимо выбранные из группы, состоящей из S, O и N; и остальными кольцевыми атомами являются С; C1-C6-алкил, замещенный гетероциклилом, где гетероциклил представляет собой 5-6-членную моноциклическую неароматическую кольцевую систему, состоящую из 4-5 атомов С и 1 гетероатома, выбранного из кислорода; или R6, R7 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O, остальными кольцевыми атомами являются C; R8 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила; R9, R10 независимо выбраны из группы, включающей H и C1-6-алкил; L выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила; M выбран из группы, состоящей из С6-арила, гетероарила, где гетероарил представляет собой циклический ароматический радикал, состоящий из 5-6 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом выбран из группы, состоящей из S и N, и остальные кольцевые атомы представляют собой С; C2-4-алкенила; G выбран из группы, состоящей из -C≡C-; Y выбран из группы, состоящей из С6-арила; X выбран из группы, состоящей из -C(=O)-.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 представляет собой фтор; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой галоген или С1-С4алкил; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкилС1-2алкил, С2-С6алкинил, фенил, гетероциклил или гетероциклилС1алкил, где гетероциклил представляет собой 4- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1 атом кислорода, или 5-9-членную неароматическую аннелированную или спироциклическую карбобициклильную кольцевую систему, необязательно содержащую 1 атом кислорода и необязательно связанную с остальной частью молекулы посредством метиленового (-СН2-) линкера; где любые из указанных С1-С6алкильных, С3-С6циклоалкильных и С2-С6алкинильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R7, или 1 группой, представленной R8; где любые из указанных фенильных или гетероциклильных фрагментов необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R9, или 1 группой, представленной R10, или необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R9, и 1 группой, представленной R10; и где аннелированное или спироциклическое карбобициклильное кольцо необязательно замещено 1 или 2 группами, представленными R7, или аннелированная карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена С4-С5циклоалкилом с образованием спироциклильного фрагмента; R7 независимо выбран из хлора, брома, фтора, циано, гидроксила, метила, трифторметила, метокси, бутокси, метоксиметила, циклопропила, циклогексила, циклооктила, циклопропилметила, ацетилоксиметила и этоксикарбонила; где циклопропил является незамещенным или замещенным 2 группами хлора; R8 представляет собой фенил, бензил или изоксазол, незамещенные или замещенные 1-3 группами, представленными R9, или 1 группой, представленной R10; R9 независимо выбран из галогена, циано, гидроксила и С1-С4алкила; R10 выбран из фенила, бензила и С6-С8циклоалкокси, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-3 группами, представленными R11; R11 независимо выбран из галогена и метила; X представляет собой С-Н или N; или его соли.

Изобретение относится к способу получения безводной аморфной формы N-(2-хлор-6-метилфенил)-2-[[6-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-2-метил-4-пиримидинил]амино]-5-тиазолкарбоксамида, характеризующейся температурой стеклования 198,9°С±3,0°С и ИК-спектром (метод МНПВО), содержащим характерные пики при частоте около 3251,98 и 3188,22 см-1.

Изобретение относится к применению соединений формулы (I) для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, которые связаны с бактериальными возбудителями Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni или Mycoplasma bovis.

Изобретение относится к соединениям, которые представляют собой селективные аллостерические ингибиторы TMLR-, TMLRCS-, LR-, LRCS-содержащих мутантов EGFR - рецептор эпидермального фактора роста, фармацевтическим композициям, содержащим их, и их применению в качестве терапевтически активных веществ для лечения немелкоклеточного рака легкого.

Изобретение относится к бифункциональным соединениям, которые могут применяться для деградации (и ингибирования) андрогенового рецептора. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям, которые на одном конце содержат лиганд VHL, который связывает убиквитин-лигазу, а на другом конце содержат фрагмент, который связывает андрогеновый рецептор, в результате чего андрогеновый рецептор оказывается в непосредственной близости от убиквитин-лигазы, что приводит к деградации (и ингибированию) андрогенового рецептора.

Пестициды // 2774755
Настоящее изобретение относится к соединению формулы I, где A1 представляет собой CRA; A2 представляет собой N или CRB; A3 представляет собой CRB1; W представляет собой O, S(=O)m или NR6; RA, RB и RB1 независимо друг от друга представляют собой H, галоген; Q представляет собой -C(R4R5)-O-, -S(=O)m–C(R7R8)-, -N(R2)-C(R9R10)-, -N(R2)-C(=O)- или -C(R17)=C(R18)-; где Ar присоединен с любой стороны к Q; m представляет собой 0, 1 или 2; R2 представляет собой H, C1-C6-алкил; R4, R5, R7, R8, R9, R10, R17, R18 являются одинаковыми или разными и представляют собой H, C1-C6-алкил; R6 представляет собой H, C1-C6-алкил, незамещенный или замещенный галогеном, или -СН2-фенил; Ar представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетарил, который является незамещенным или замещенным RAr, где RAr представляет собой C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, где алкильный, алкокси заместители являются замещенными или незамещенными галогеном, R1 представляет собой заместитель формулы Y-Z-T-R11 или Y-Z-T-R12; где Y представляет собой -CRya=N-, где N присоединен к Z; -NRyc-C(=O)–, где C(=O) присоединен к Z; или Z представляет собой простую связь; -NRzc-C(=S)-, где C(=S) присоединен к T; -N=C(S-Rza)-, где T присоединен к атому углерода; -O-C(=O)-, где T присоединен к атому углерода; или T представляет собой O, N или N-RT; R11 представляет собой фенил, гетарил, карбонил-гетарил, гетарил-C1-C4-алкил или гетарилокси-C1-C4-алкил, где фенильные кольца не замещены или замещены Rg и где гетарил представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетарил, который содержит в кольце один атом кислорода и один атом серы; R12 представляет собой радикал формулы A1, где # обозначает точку присоединения к T; R121, R122, R123 представляют собой C1-C6-алкокси; R124 представляет собой C1-C6-алкил; и где Rya представляет собой H; Ryc, Rzc представляют собой H; RT представляет собой H; Rza представляет собой C1-C6-алкил; Rg представляет собой C1-C6-алкил.

Изобретение относится к соединению формулы (Ia) , а также к его применению для получения лекарственного средства для лечения рака, опосредованного ингибированием цитозольной тиоредоксинредуктазы. 7 н.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к (S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамиду или его фармацевтически приемлемой соли или сольвату. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанного соединения и его применению.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-07-20 2022-10-21T11:20:27
Наверх