Способ дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы, и может быть использовано в дифференциальной диагностике воспалительных заболеваний и злокачественных новообразований органов полости рта в условиях стоматологических, онкологических и хирургических лечебных заведений. Способ включает забор ротовой жидкости у пациента и выполнение метода иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител с последующим анализом результатов исследований, в качестве биомаркеров выбирают матриксную металлопротеиназу 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) и тканевый ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) и определяют их количественное содержание в ротовой жидкости пациента. За количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) группы клинического контроля принимают уровень 205,49-311,21 нг/мл, а тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) группы клинического контроля принимают уровень 11,48-16,32 нг/мл. Если определяют содержание в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 176,93-204,07 нг/мл и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 25,29-33,59 нг/мл, то диагностируют воспаление слизистой оболочки губы. Если определяют содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 2498,78-2827,22 нг/мл и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 58,52-66,28 нг/мл, то диагностируют плоскоклеточный рак слизистой оболочки губы при определении стоматологического здоровья, затем по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента прогнозируют тактику лечения пациента. Изобретение обеспечивает достижение значительного повышения диагностической точности дифференциальной диагностики воспаления и плоскоклеточного рака слизистой оболочки губы в день обращения пациента, значительное повышение чувствительности дифференциальной экспресс-диагностики, достижение высокой вероятности выявления процессов воспаления и плоскоклеточного рака в организме пациента как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних, а также значительное упрощение подготовки пациента в определенных временных рамках для забора и хранения диагностического материала. 2 з.п. ф-лы, 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, и может быть использовано в дифференциальной диагностике воспалительных заболеваний и злокачественных новообразований органов полости рта в условиях стоматологических, онкологических и хирургических лечебных заведений.

Известен способ прогнозирования и диагностики плоскоклеточного рака головы и шеи по содержанию матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в плазме крови пациента, включающий исследования плазмы венозной крови, при этом сыворотку крови забирали стандартным способом у больных плоскоклеточным раком головы и шеи после постановки диагноза до начала лечебных процедур. Сыворотку хранили при температуре -50°С не более 10 месяцев и размораживали не более 1 раза для иммуноферментного определения содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов с использованием наборов для твердофазного иммуноферментного анализа на ИФА-анализаторе (см. Клишо Е.В., Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при плоскоклеточном раке головы и шеи, автореферат диссертации д.м.н., Томск, 2011 г., с. 43).

Однако известный способ при своем использовании имеет следующие недостатки:

- обладает недостаточной точностью дифференциальной диагностикой образований слизистой оболочки губы в день обращения пациента,

- обладает недостаточной чувствительностью дифференциальной диагностики воспаления и плоскоклеточного рака слизистой оболочки губы,

- недостаточность вероятности выявления процессов воспаления и плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта в организме пациента, как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних,

- сложность подготовки пациента в определенных временных рамках для забора и хранения диагностического материала,

- возможность инфицирования «через кровь» во время забора диагностического материала,

- сложность забора диагностического материала у лиц с плохим венозным наполнением (в том числе у пожилых людей и у детей).

Задачей изобретения является создание способа дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента.

Техническим результатом является достижение значительного повышения диагностической точности дифференциальной экспресс-диагностики воспаления и плоскоклеточного рака слизистой оболочки губы в день обращения пациента, значительное повышение чувствительности дифференциальной диагностики воспаления и плоскоклеточного рака слизистой оболочки губы, достижение высокой вероятности выявления процесса воспаления и плоскоклеточного рака слизистой оболочки губы в организме пациента, как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних, значительное упрощение подготовки пациента к определенным временным рамкам для забора и хранения диагностического материала, отсутствие инфицирования «через кровь» во время забора диагностического материала, а также возможность забора диагностического материала у лиц с плохим венозным наполнением (в том числе у пожилых людей и у детей).

Технический результат достигается тем, что предложен способ дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, включающий исследования ротовой жидкости пациента, выполнение забора ротовой жидкости у пациента производится до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом, центрифугирование ротовой жидкости пациента при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, разбавление ротовой жидкости физиологическим раствором в соотношении 1:100 и повторное центрифугирование при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, размещение готового для исследования материала ротовой жидкости пациента в кювету и выполнение метода иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител с последующим анализом результатов исследований, при этом ротовую жидкость забирают у пациента для дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, в качестве биомаркера при экспресс определении образования слизистой оболочки губы по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) и тканевой ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) и определяют их количественное содержание в ротовой жидкости пациента, при этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) группы клинического контроля принимают уровень 205,49-311,21 нг./мл., а тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) группы клинического контроля принимают уровень 11,48-16,32 нг./мл., при этом, если определяют содержание в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 176,93-204,07 нг./мл. и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 25,29-33,59 нг./мл., то диагностируют воспаление слизистой оболочки губы, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 2498,78-2827,22 нг./мл. и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 58,52-66,28 нг./мл., то диагностируют плоскоклеточный рак слизистой оболочки губы при определении стоматологического здоровья, затем по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента прогнозируют тактику лечения пациента. При этом при необходимости долговременного хранения ротовой жидкости пациента перед выполнением анализа ее центрифугируют при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, забирают супернатант в количестве 300 мкл., помещают в пробирку «salicaps» и сразу замораживают в морозильной камере при температуре минус 80°С. При этом в процессе до выполнения или после окончания консервативного лечения образования слизистой оболочки губы, в том числе стоматологического лечения, пациенту дополнительно осуществляют контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.

Способ осуществляют следующим образом. Ротовую жидкость забирают у пациента для дифференциальной экспресс-диагностики образования слизистой оболочки губы. Выполняют забор ротовой жидкости пациента до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. Ротовую жидкость пациента центрифугируют при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, разбавляют ротовую жидкость физиологическим раствором в соотношении 1:100 и повторно центрифугируют при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациента размещают в кювету и выполняют метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител. При этом при необходимости долговременного хранения ротовой жидкости пациента перед выполнением анализа ее центрифугируют при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, забирают супернатант в количестве 300 мкл., помещают в пробирку «salicaps» и сразу замораживают в морозильной камере при температуре минус 80°С.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики образования слизистой оболочки губы по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) и тканевой ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) и определяют их количественное содержание в ротовой жидкости пациента. При этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) группы клинического контроля принимают уровень 205,49-311,21 нг./мл., а тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) группы клинического контроля принимают уровень 11,48-16,32 нг./мл.

Если определяют содержание в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 176,93-204,07 нг./мл. и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 25,29-33,59 нг./мл., то диагностируют воспаление слизистой оболочки губы.

Если определяют содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 2498,78-2827,22 нг./мл. и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 58,52-66,28 нг./мл., то диагностируют плоскоклеточный рак слизистой оболочки губы.

Затем по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента прогнозируют тактику лечения пациента.

При этом в процессе до выполнения или после окончания консервативного лечения образования слизистой оболочки губы, в том числе стоматологического лечения, пациенту дополнительно осуществляют контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.

Среди существенных признаков, характеризующих предложенный способ дифференциальной экспресс-диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, отличительными являются:

- отсутствие выполнения забора венозной крови у пациента для экспресс исследований новообразований слизистой оболочки губы,

- выбор в качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики слизистой оболочки губы по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) и определение его количественного содержания в ротовой жидкости пациента,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) группы клинического контроля принимают уровень 205,49-311,21 нг./мл. отсутствие образования слизистой оболочки губы у пациента,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 176,93-204,07 нг./мл. воспаление слизистой оболочки губы пациента,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 2498,78-2827,22 нг./мл. плоскоклеточного рака слизистой оболочки губы пациента,

- выбор в качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики слизистой оболочки губы по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) и определение его количественного содержания в ротовой жидкости пациента,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 11,48-16,32 нг./мл. отсутствие образования слизистой оболочки губы у пациента,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 25,29-33,59 нг./мл. воспаление слизистой оболочки губы пациента,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 58,52-66,28 нг./мл. плоскоклеточного рака слизистой оболочки губы пациента,

- прогнозирование по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента тактики его лечения,

- выполнение при необходимости долговременного хранения ротовой жидкости пациента перед выполнением анализа ее центрифугирования при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, забора супернатанта в количестве 300 мкл., помещения в пробирку «salicaps» и немедленной заморозки в морозильной камере при температуре минус 80°С,

- дополнительное осуществление в процессе до выполнения или после окончания консервативного лечения образования слизистой оболочки губы, в том числе стоматологического лечения, пациенту дополнительно осуществляют контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.

Экспериментальные исследования предложенного способа дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента в клинических условиях показали его высокую эффективность. Способ дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента при своем использовании обеспечивает достижение значительного повышения точности дифференциальной экспресс-диагностики образования слизистой оболочки губы в день обращения пациента, значительное повышение чувствительности дифференциальной диагностики воспаления и плоскоклеточного рака слизистой оболочки губы, достижение высокой вероятности выявления процесса воспаления и плоскоклеточного рака слизистой оболочки губы в организме пациента, как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних, значительное упрощение подготовки пациента в определенных временных рамках для забора и хранения диагностического материала, отсутствие инфицирования «через кровь» во время забора диагностического материала, а также возможность забора диагностического материала у лиц с плохим венозным наполнением (в том числе у пожилых людей и у детей). Кроме того, предложенный способ дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента при практическом использовании значительное повышение качества жизни пациентов.

Реализация предложенного способа дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациент Г., 54 года, поступил в отделение с предположительным диагнозом: «образование слизистой оболочки верхней губы слева».

Ротовую жидкость забирали у пациента для дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы. Выполняли забор ротовой жидкости у пациента до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом, центрифугирование ротовой жидкости пациента при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, разбавление ротовой жидкости физиологическим раствором в соотношении 1:100 и повторное центрифугирование при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, размещение готового для исследования материала ротовой жидкости пациента в кювету и выполнение метода иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител с последующим анализом результатов исследований.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики образования слизистой оболочки губы по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирали матриксную металлопротеиназу 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) и тканевой ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) и определяли их количественное содержание в ротовой жидкости пациента.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациента матриксную металлопротеиназу 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 182,00 нг./мл. и тканевой ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 26,70 нг./мл.

На основании полученных результатов диагностировали воспаление слизистой оболочки губы слева. Клинический диагноз также подтверждали клиническим обследование полости рта пациента. В связи с полученными данными пациентке было назначено консервативное лечение слизистой оболочки верхней губы слева.

Пример 2. Пациентка С, 84 года, поступила в отделение с предположительным диагнозом: «образование слизистой оболочки нижней губы справа».

Ротовую жидкость забирали у пациентки для дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки губы. Выполняли забор ротовой жидкости у пациентки до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациенткой, центрифугирование ротовой жидкости пациентки при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, разбавление ротовой жидкости физиологическим раствором в соотношении 1:100 и повторное центрифугирование при 3000 об./мин. в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, размещение готового для исследования материала ротовой жидкости пациентки в кювету и выполнение метода иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител с последующим анализом результатов исследований.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики образования слизистой оболочки губы по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирали матриксную металлопротеиназу 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) и тканевой ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) и определяли их количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациентки матриксную металлопротеиназу 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 2582,00 нг./мл. и тканевой ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 62,70 нг./мл.

На основании полученных результатов диагностировали рак слизистой оболочки губы справа. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными, пациентке было назначено комбинированное лечение: предоперационная лучевая терапия на опухоль и пути регионарного метастазирования на 1-м этапе, лимфодиссекция шеи на стороне поражения с резекцией слизистой оболочки нижней губы справа на 2-м этапе.

Установленные клинические диагнозы впоследствии подтвердились результатами выполненной морфологической верификации предварительно взятого у всех пациентов биопсийного материала из очага поражения.

При этом в процессе до выполнения или после окончания консервативного лечения образования слизистой оболочки губы, в том числе стоматологического лечения, пациенту дополнительно осуществляют контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.

1. Способ дифференциальной экспресс-диагностики образования слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, включающий исследования ротовой жидкости пациента,

при этом выполнение забора ротовой жидкости у пациента производится до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом, центрифугирование ротовой жидкости пациента при 3000 об/мин в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, разбавление ротовой жидкости физиологическим раствором в соотношении 1:100 и повторное центрифугирование при 3000 об/мин в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, размещение готового для исследования материала ротовой жидкости пациента в кювету и выполнение метода иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител с последующим анализом результатов исследований, отличающийся тем, что ротовую жидкость забирают у пациента для исследований образования слизистой оболочки губы, в качестве биомаркеров выбирают матриксную металлопротеиназу 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) и тканевый ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) и определяют их количественное содержание в ротовой жидкости пациента, при этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) группы клинического контроля принимают уровень 205,49-311,21 нг/мл, а тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) группы клинического контроля принимают уровень 11,48-16,32 нг/мл, при этом, если определяют содержание в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 176,93-204,07 нг/мл и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 25,29-33,59 нг/мл, то диагностируют воспаление слизистой оболочки губы, при этом, если определяют содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 9 / matrix metalloproteinase 9 (ММП 9 / ММР 9) в количестве 2498,78-2827,22 нг/мл и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2 / TIMP 2) в количестве 58,52-66,28 нг/мл, то диагностируют плоскоклеточный рак слизистой оболочки губы при определении стоматологического здоровья, затем по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента прогнозируют тактику лечения пациента.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при необходимости долговременного хранения ротовой жидкости пациента перед выполнением анализа ее центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут с охлаждением до плюс 5°С, забирают супернатант в количестве 300 мкл, помещают в пробирку «salicaps» и сразу замораживают в морозильной камере при температуре минус 80°С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в процессе до выполнения или после окончания консервативного лечения образования слизистой оболочки губы, в том числе стоматологического лечения, пациенту дополнительно осуществляют контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.