Изобретение относится к соединениям, соответствующим формуле I, которые обладают способностью ингибировать соль-индуцибельные киназы (SIK-киназы). В формуле I X представляет собой N или CR⁴; один из Y₁, Y₂ и Y₃ представляет собой N, а два других представляют собой C; Z представляет собой -NR^5aR^5b, -NR^5c-, где атом N и R^3b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный 5-6-членный гетероциклоалкенил, включающий одну двойную связь и включающий, кроме того, ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, или N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенный с помощью одной, двух или трех групп R⁶; R¹ представляет собой H, галоген, C_1-4 алкил или C_1-4 алкокси, необязательно замещенный с помощью C_1-4 алкокси, фенила, -CN, -C(=O)OH или -C(=O)-C_1-4 алкокси; R² представляет собой имидазолил, пиразолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно замещен с помощью одной или более независимо выбранных групп R⁷; R^3a и R^3b независимо выбирают из галогена, C_1-4 алкила, C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных галогена, -OH или C_1-4 алкокси, -NR^8aR^8b и -OH; R⁴ представляет собой H; R^5a представляет собой H или C_1-4 алкил; R^5b выбирают из C_1-6 алкила, необязательно замещенного с помощью одной или более выбранных R⁹, C_3-7 циклоалкила, необязательно замещенного с помощью одной или более выбранных R¹⁰, и т.д.; R^5c выбирают из C_3-7 циклоалкила и C_1-6 алкила, необязательно замещенного с помощью одного или более независимо выбранного галогена; каждый R⁶ независимо выбирают из оксо, галогена, -CN, -OH, -NR^11aR^11b, фенила и т.д.; каждый R⁷ выбирают из галогена, -CN, C_1-6 алкила и т.д.; каждый R^8a и R^8b независимо выбирают из H и C_1-4 алкила; каждый R⁹ независимо выбирают из галогена, -CN, -NR^11eR^11f, -OH, C_1-4 алкокси и т.д.; каждый R¹⁰ независимо выбирают из галогена, C_1-4 алкила, -OH и т.д.; каждый R^11a, R^11b, R^11c, R^11d, R^11e, R^11f, R^11g и R^11h независимо выбирают из H и C_1-4 алкила; каждый R¹² представляет собой -NR^14aR^14b, где каждый R^14a и R^14b независимо выбирают из H, C_1-4 алкила, -OH, C_1-4 алкокси и т.д.; каждый R^13a, R^13b, R^13c и R^13d независимо выбирают из H и C_1-4 алкила; каждый R^15a и R^15b независимо выбирают из H и C_1-4 алкила. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, включающей указанные соединения. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 ил., 11 табл., 4 пр.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Настоящее изобретение относится к соединениям, к способам получения соединений по изобретению, к фармацевтическим композициям, включающим соединения по изобретению, к применению и способам профилактики и/или лечению воспалительных заболеваний, аутовоспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, пролиферативных заболеваний, фиброзных заболеваний, отторжения при трансплантации, заболеваний, относящихся к нарушению обновления хряща, врожденным дефектам хряща, заболеваний, относящихся к нарушению ремоделирования кости, заболеваний, связанных с гиперсекрецией TNFα, интерферонов, IL-6, IL-12 и/или IL-23, респираторных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, дерматологических заболеваний и/или заболеваний, связанных с анормальным ангиогенезом, путем введения соединений по изобретению. В частности, соединения по изобретению могут ингибировать соль-индуцибельные киназы ("SIK" киназы).

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Протеинкиназы принадлежат к обширному семейству структурно родственных ферментов, которые отвечают за контроль широкого спектра процессов клеточной передачи сигнала. В частности, было показано, что они являются ключевыми регуляторами клеточных функций, включающих, например, пролиферацию, метаболизм и апоптоз. И поэтому, нарушение контроля фосфорилирования белка, которое приводит к неконтролируемой передаче сигналов, ассоциируется с рядом заболеваний, включающих, например, воспаление, аллергию, рак, аутоиммунные заболевания, нарушения центральной нервной системы (ЦНС), ангиогенез.

[0003] У здоровых людей воспаление является самопроходящим заболеванием, и прекращение воспалительных явлений контролируется высвобождением противовоспалительных медиаторов и цитокинов, таких как интерлейкин-10 (IL-10), продуцируемых клетками, называемыми "супрессивными" или "регуляторными", которые продуцируются вследствие механизма отрицательной обратной связи.

[0004] Действительно, при нормальном процессе воспаления в организме, за первоначальным провоспалительным ответом следует ответ проразрешения, который отключает воспаление после устранения повреждающего фактора, что приводит к снижению количества провоспалительных цитокинов, таких как TNFα и IL-12, в сочетании с повышением уровней противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10 и TGF-β, что обуславливает образование так называемой толерогенной среды.

[0005] Аденозинмонофосфат-активируемые протеинкиназы (AMPK) принадлежат к семейству протеинкиназ, которое включает в себя соль-индуцируемые киназы (SIK), семейство серин/треониновых киназ, широко экспрессирующихся в организме и участвующих, в частности, в гомеостазе энергии в клетках. Были идентифицированы три изоформы SIK, называемые SIK1 (также именуемой SNFI-подобной киназой (SNF1LK) или миокардиальной Snfl-подобной-киназой (MSK)), SIK2 (SNF1LK2 или KIAA0781) и SIK3 (KIAA0999) (Katoh et al. 2004).

[0006] Было обнаружено, что SIK выполняют целый ряд определенных функций в разных типах клеток, связанных с фосфорилированием ряда субстратов, включающих белки CREB-чувствительного транскрипционного коактиватора (CRTC), а также белки гистондеацетилазы (HDAC), регулируя тем самым транскрипцию целого ряда различных генов. Одна из функций передачи сигналов CRTC относится к контролю фенотипа макрофагов, в частности поляризации макрофагов в результате фосфорилирования CRTC3, измеряемой по уменьшению секреции провоспалительного цитокина IL-12 и сопутствующему увеличению секреции проразрешающего цитокина IL-10 (Clark et al. 2012; Ozanne et al. 2015).

[0007] Недавно было показано, что SIK1 оказывает влияние на чувствительность скелетных мышц у мышей с ожирением и может быть перспективной мишенью для предотвращения диабета II типа (Nixon et al. 2016) и диабетической нефропатии (Yu et al. 2013).

[0008] Недавно было выявлено, что SIK2 и SIK3 играют определенную роль при воспалении в результате секреции высоких уровней противовоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина-10 (IL-10), и очень низких уровней провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α (Darling et al. 2017).

[0009] Недавно было описано участие SIK2 в дифференцировке Т-хелперов 1 (Th1) посредством регуляции передачи сигналов IFNγ и IL-12, что позволило предположить о том, что SIK2 может быть перспективной мишенью при воспалительных заболеваниях (Yao et al. 2013).

[0010] Недавно было также показано, что, подобно паратироидному гормону (PTH), низкомолекулярные ингибиторы SIK вызывают снижение фосфорилирования и увеличение ядерной транслокации HDAC4/5 и CRTC2. Лечение с помощью низкомолекулярного ингибитора SIK YKL-05-099 приводило к увеличению костеобразования и костной массы у мышей (Weв et al. 2016), что подтверждало возможность применения ингибирования SIK при лечении заболеваний ремоделирования кости.

[0011] Кроме того, было показано, что ингибирование SIK2 после кислородно-глюкозной депривации повышает выживаемость нейронов (Sasaki et al. 2011) или способствует меланогенезу в клетках меланомы (Kumagai et al. 2011). В данном случае, так как для модуляции клеточного ответа на стресс, например, во время ишемии и после реперфузии ткани, в хронической фазе ремоделирования миокарда, при диабете и нейродегенеративных состояниях необходимы соответствующие терапевтические стратегии, то быстрая активация или деградация белков SIK после множества различных видов стрессов делает их перспективными мишенями при воспалительных, сердечных или метаболических заболеваниях и нейродегенеративных нарушениях. Ингибирование SIK может также применяться в косметологии или при связанных с пигментацией заболеваниях с целью индуцирования меланогенеза.

[0012] Регуляция ALK5 с помощью SIK1 (Yu et al. 2013) и идентификация гена SIK2 в качестве локуса риска для возникновения первичного склерозирующего холангита (Liu et al. 2013) позволяет сделать предположение об участии белков SIK при фиброзных заболеваниях.

[0013] Помимо центральной функции в гомеостазе энергии в клетках, белки SIK также участвуют в регуляции клеточного цикла. Более высокая экспрессия SIK2 значимо коррелировала с низкой выживаемостью пациентов с серозным раком яичников высокой степени злокачественности (Ashour Ahmed et al. 2010), более того, при типах рака яичников повышалась экспрессия SIK3, особенно при серозном подтипе и на более поздних стадиях (Charoenfuprasert et al. 2011)). Поэтому, ингибирование SIK может применяться при лечении рака.

[0014] Несмотря на значительные успехи, достигнутые за последние два десятилетия при лечении пациентов, страдающих аутоиммунными расстройствами, путем применения антител, нацеленных на провоспалительные цитокины, такие как анти-TNFα, тем не менее, значительная часть пациентов не реагирует на эти методы лечения или подвергается воздействию серьезных побочных эффектов, таких как оппортунистические инфекции. Поэтому, в медицине все еще существует большая неудовлетворенная потребность в новых подходах при лечении этих заболеваний и требуются новые лекарственные средства для профилактики и/или лечения упомянутых выше заболеваний.

ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На фигуре 1, которая относится к примеру 4.2, в графическом виде представлены данные по изменению клинической оценки в баллах в экспериментальной модели коллаген-индуцированного артрита (CIA) на мышах в случае введения плацебо (закрашенные ромбы), энбрела (закрашенные квадраты), Cpd 53 в дозе 2 мг/кг (закрашенные треугольники), Cpd 53 в дозе 5 мг/кг (крестики) и Cpd 53 в дозе 30 мг/кг (звездочки) [ось x: день протокола, ось y: клиническая оценка в баллах].

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0015] Настоящее изобретение основано на выявлении новых соединений и их применении для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, аутовоспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, пролиферативных заболеваний, фиброзных заболеваний, отторжения при трансплантации, заболеваний, относящихся к нарушению обновления хряща, врожденного дефекта хряща, заболеваний, относящихся к нарушению ремоделирования кости, заболеваний, связанные с гиперсекрецией TNFα, интерферонов, IL-6, IL-12 и/или IL-23, респираторных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, дерматологических заболеваний, и/или заболеваний, связанных с анормальным ангиогенезом. В частности, соединения по изобретению могут представлять собой ингибиторы SIK, и, более конкретно, ингибиторы SIK1, SIK2 и/или SIK3. В настоящем изобретении также предлагаются способы получения этих соединений, фармацевтические композиции, включающие эти соединения, и способы профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, аутовоспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, пролиферативных заболеваний, фиброзных заболеваний, отторжения при трансплантации, заболеваний, относящихся к нарушению обновления хряща, врожденного дефекта хряща, заболеваний, относящихся к нарушению ремоделирования кости, заболеваний, связанных с гиперсекрецией TNFα, интерферонов, IL-6, IL-12 и/или IL-23, респираторных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, дерматологических заболеваний, и/или заболеваний, связанных с анормальным ангиогенезом, путем введения соединений по изобретению.

[0016] Соответственно, в первом аспекте изобретения, предлагаются соединения по изобретению, имеющие формулу (I):

где

X представляет собой N или CR⁴;

один из Y₁, Y₂ и Y₃ представляет собой N, а два других представляют собой C;

Z представляет собой

- -NR^5aR^5b,

- -NR^5c-, где атом N и R^3b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный 5-6-членный гетероциклоалкенил, включающий одну двойную связь и включающий, кроме того, ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, или

- N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий, кроме того, ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенный с помощью одной, двух или трех групп R⁶;

R¹ представляет собой H, галоген, C_1-4 алкил или C_1-4 алкокси, необязательно замещенный с помощью C_1-4 алкокси, фенила, -CN, -C(=O)OH или -C(=O)-C_1-4 алкокси;

R² представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил необязательно замещен с помощью одной или более независимо выбранных групп R⁷;

R^3a и R^3b независимо выбирают из

- галогена,

- C_1-4 алкила,

- C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранного галогена, -OH или C_1-4 алкокси,

- -NR^8aR^8b, и

- -OH;

R⁴ представляет собой H или C_1-4 алкил;

R^5a представляет собой H или C_1-4 алкил;

R^5b выбирают из

- C_1-6 алкила, необязательно замещенного с помощью одной или более выбранных R⁹,

- C_3-7 циклоалкила, необязательно замещенного с помощью одной или более выбранных R¹⁰,

- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероциклоалкил необязательно замещен с помощью одного или более оксо, и

- 5-6-членного моноциклического гетероарила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил необязательно замещен с помощью одного или более независимо выбранного C_1-4 алкила;

R^5c выбирают из C_3-7 циклоалкила и C_1-6 алкила, необязательно замещенного с помощью одного или более независимо выбранного галогена;

каждый R⁶ независимо выбирают из

- оксо,

- галогена,

- -CN,

- -OH,

- -NR^11aR^11b,

- фенила,

- C_3-7 циклоалкила,

- C_2-4 алкинила,

- -C(=O)-C_1-4 алкокси,

- C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более галогена или фенила,

- C_1-4 алкила, необязательно замещенного с помощью одного или более галогена, -OH или C_1-4 алкокси, и

- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;

каждый R⁷ выбирают из

- галогена,

- -CN,

- C_1-6 алкила, необязательно замещенного с помощью одного или более независимо выбранного

галогена,

-CN,

-OH,

C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранного галогена,

-NR^11cR^11d,

-C(=O)R¹², или

4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S,

- C_1-4 алкокси,

- C_3-7 циклоалкила,

- 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероциклоалкил необязательно замещен с помощью -C(=O)C_1-4 алкокси или C_1-4 алкила, необязательно замещенного с помощью -CN,

- -NR^13aR^13b, и

- -C(=O)NR^13cR^13d;

каждый R^8a и R^8b независимо выбирают из H и C_1-4 алкила, необязательно замещенного с помощью одного -OH или C_1-4 алкокси;

каждый R⁹ независимо выбирают из

- галогена,

- -CN,

- -NR^11eR^11f,

- -OH,

- C_1-4 алкокси,

- -S(=O)₂-C_1-4 алкила,

- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и

каждый R¹⁰ независимо выбирают из

- галогена,

- C_1-4 алкила, необязательно замещенного с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -OH или C_1-4 алкокси,

- -OH,

- C_1-4 алкокси, и

- -NR^11gR^11h;

каждый R^11a, R^11b, R^11c, R^11d, R^11e, R^11f, R^11g, и R^11h независимо выбирают из H и C_1-4 алкила;

каждый R¹² представляет собой

- -NR^14aR^14b, где каждый R^14a и R^14b независимо выбирают из H и C_1-4 алкила,

- -OH,

- C_1-4 алкокси, необязательно замещенный с помощью одного или более выбранного C_3-7 циклоалкила, галогена, -NR^15aR^15b или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S,

- -O-(4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S), или

- -O-(C_3-7 моноциклического циклоалкила);

каждый R^13a,R^13b,R^13c, и R^13d независимо выбирают из H и C_1-4 алкила;

каждый R^15a и R^15b независимо выбирают из H и C_1-4 алкила.

[0017] В конкретном аспекте, предлагаются соединения по изобретению для применения при профилактике и/или лечении воспалительных заболеваний, аутовоспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, пролиферативных заболеваний, фиброзных заболеваний, отторжения при трансплантации, заболеваний, относящихся к нарушению обновления хряща, врожденного дефекта хряща, заболеваний, относящихся к нарушению ремоделирования кости, заболеваний, связанных с гиперсекрецией TNFα, интерферонов, IL-6, IL-12 и/или IL-23, респираторных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, дерматологических заболеваний, и/или заболеваний, связанных с анормальным ангиогенезом.

[0018] Кроме того, было неожиданно обнаружено, что соединения по изобретению проявляют активность в отношении семейства SIK киназ, что позволяет в результате создать толерогенную терапию (то есть, достижение снижения количества провоспалительных цитокинов, таких как TNFα и IL-12, в сочетании с повышением уровней противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10 и TGF-β).

[0019] В дополнительном аспекте, в настоящем изобретении предлагаются фармацевтические композиции, включающие соединение по изобретению и фармацевтический носитель, вспомогательное вещество или разбавитель. В конкретном аспекте, фармацевтическая композиция может дополнительно включать терапевтически активные ингредиенты, подходящие для применения в комбинации с соединениями по изобретению. В более конкретном аспекте, дополнительный терапевтически активный ингредиент представляет собой средство для лечения воспалительных заболеваний, аутовоспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, пролиферативных заболеваний, фиброзных заболеваний, отторжения при трансплантации, заболеваний, относящихся к нарушению обновления хряща, врожденного дефекта хряща, заболеваний, относящихся к нарушению ремоделирования кости, заболеваний, связанных с гиперсекрецией TNFα, интерферонов, IL-6, IL-12 и/или IL-23, респираторных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, дерматологических заболеваний, и/или заболеваний, связанных с анормальным ангиогенезом.

[0020] Более того, соединения по изобретению, применяемые в описанных в изобретении фармацевтических композициях и способах лечения, являются фармацевтически приемлемыми с точки зрения их получения и применения.

[0021] В дополнительном аспекте изобретения, в этом изобретении предлагается способ лечения млекопитающего, в частности, людей, страдающих от заболевания, выбранного из перечисленных в изобретении заболеваний, и, в частности, от воспалительных заболеваний, аутовоспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, пролиферативных заболеваний, фиброзных заболеваний, отторжения при трансплантации, заболеваний, относящихся к нарушению обновления хряща, врожденного дефекта хряща, заболеваний, относящихся к нарушению ремоделирования кости, заболеваний, связанных с гиперсекрецией TNFα, интерферонов, IL-6, IL-12 и/или IL-23, респираторных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, дерматологических заболеваний, и/или заболеваний, связанных с анормальным ангиогенезом, где способ включает введение эффективного количества описанных в изобретении фармацевтической композиции или соединений по изобретению.

[0022] В настоящем изобретении также предлагаются фармацевтические композиции, включающие соединение по изобретению и подходящий фармацевтический носитель, вспомогательное вещество или разбавитель, для применения в медицине. В конкретном аспекте, фармацевтическая композиция применяется для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, аутовоспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, пролиферативных заболеваний, фиброзных заболеваний, отторжения при трансплантации, заболеваний, относящихся к нарушению обновления хряща, врожденного дефекта хряща, заболеваний, относящихся к нарушению ремоделирования кости, заболеваний, связанных с гиперсекрецией TNFα, интерферонов, IL-6, IL-12 и/или IL-23, респираторных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, дерматологических заболеваний, и/или заболеваний, связанных с анормальным ангиогенезом.

[0023] В дополнительных аспектах, в этом изобретении предлагаются способы синтеза соединений по изобретению с типичными схемами и направлениями синтеза, описанными в изобретении ниже.

[0024] Другие цели и преимущества изобретения станут очевидными для специалистов в данной области после ознакомления с представленным далее подробным описанием изобретения.

[0025] Следует иметь в виду, что соединения по изобретению могут метаболизироваться с образованием биологически активных метаболитов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Определения

[0026] Предполагается, что следующие термины имеют значения, которые представлены ниже, и их применяют с целью облегчения понимания описания и предполагаемого объема настоящего изобретения.

[0027] При описании изобретения, которое может включать соединения, фармацевтические композиции, содержащие такие соединения, и способы применения таких соединений и композиций, следующие термины, в случае их присутствия, имеют следующие значения, если не указано иное. Следует также иметь в виду, что в случае, когда в изобретении описывают любые определяемые ниже фрагменты, они могут быть замещены с помощью различных заместителей, и предполагается, что соответствующие определения включают в свой объем такие описанные ниже замещенные фрагменты. Если не указано иное, то термин "замещенный" должен иметь определение, описанное ниже. Кроме того, следует иметь в виду, что при использовании в изобретении терминов "группы" и "радикалы", эти термины можно считать взаимозаменяемыми.

[0028] Форма единственного числа может использоваться в изобретении для обозначения одного или более чем одного (то есть, по меньшей мере, одного) грамматического субъекта. Например, "аналог" обозначает один аналог или более чем один аналог.

[0029] "Алкил" обозначает линейный или разветвленный алифатический углеводород, имеющий указанное число углеродных атомов. Конкретные алкильные группы имеют от 1 до 6 углеродных атомов или от 1 до 4 углеродных атомов. "Разветвленный" означает, что одна или более алкильных групп, таких как метил, этил или пропил, присоединена к линейной алкильной цепи. Конкретные алкильные группы представляют собой метил (-CH₃), этил (-CH₂-CH₃), н-пропил (-CH₂-CH₂-CH₃), изопропил (-CH(CH₃)₂), н-бутил (-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃), третбутил (-CH₂-C(CH₃)₃), вторбутил (-CH₂-CH(CH₃)₂), н-пентил (-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃), н-гексил (-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃) и 1,2-диметилбутил (-CHCH₃)-C(CH₃)H₂-CH₂-CH₃). Конкретные алкильные группы имеют от 1 до 4 углеродных атомов.

[0030] "Алкенил" относится к одновалентным олефиновым (ненасыщенным) углеводородным группам с указанным числом углеродных атомов. Конкретные алкенилы имеют от 2 до 8 углеродных атомов, и, конкретнее, от 2 до 6 углеродных атомов, которые могут образовывать линейную или разветвленную цепь и иметь, по меньшей мере, 1 и, конкретно, от 1 до 2 мест олефиновой ненасыщенности. Конкретные алкенильные группы включают этенил (-CH=CH₂), н-пропенил (-CH₂CH=CH₂), изопропенил (-C(CH₃)=CH₂) и другие подобные алкенилы.

[0031] "Алкилен" относится к двухвалентным алкеновым радикальным группам, имеющим указанное число углеродных атомов, в частности, имеющим от 1 до 6 углеродных атомов, и, конкретнее, от 1 до 4 углеродных атомов, которые могут образовывать линейную или разветвленную цепь. Примерами этого термина являются такие группы, как метилен (-CH₂-), этилен (-CH₂-CH₂-) или -CH(CH₃)- и другие подобные группы.

[0032] "Алкинилен" относится к двухвалентным алкиновым радикальным группам, имеющим указанное число углеродных атомов и указанное число тройных связей, в частности, от 2 до 6 углеродных атомов, и, конкретнее, от 2 до 4 углеродных атомов, которые могут образовывать линейную или разветвленную цепь. Примерами этого термина являются такие группы, как -C≡C-, -CH₂-C≡C- и -C(CH₃)H-C≡CH-.

[0033] "Алкокси" относится к группе O-алкил, где алкильная группа имеет указанное число углеродных атомов. В частности, термин относится к группе -O-C_1-6 алкил. Конкретные алкоксигруппы представляют собой метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, третбутокси, вторбутокси, н-пентокси, н-гексокси и 1,2-диметилбутокси. Конкретные алкоксигруппы представляют собой низшие алкокси, то есть, содержащие от 1 до 6 углеродных атомов. Кроме того, конкретные алкоксигруппы имеют от 1 до 4 углеродных атомов.

[0034] "Амино" относится к радикалу -NH₂.

[0035] "Арил" относится к одновалентной ароматический углеводородной группе, образованной путем удаления одного атома водорода от одного углеродного атома исходной ароматической кольцевой системы. В частности, арил относится к ароматической кольцевой структуре, моноциклической или конденсированной полициклической, с указанным числом кольцевых атомов. В частности, термин включает группы, которые содержат от 6 до 10 атомов в кольце. Конкретные арильные группы включают фенил и нафтил.

[0036] "Циклоалкил" относится к неароматической гидрокарбильной кольцевой структуре, моноциклической, конденсированной полициклической, мостиковой полициклической, или спироциклической, с указанным числом кольцевых атомов. Циклоалкил может иметь от 3 до 12 углеродных атомов, в частности, от 3 до 10, и, конкретнее, от 3 до 7 углеродных атомов. Такие циклоалкильные группы включают, например, структуры с одним кольцом, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

[0037] "Циано" относится к радикалу -CN.

[0038] "Гало" или "галоген" относится к фтору (F), хлору (Cl), брому (Br) и йоду (I). Конкретные галогеновые группы представляют собой или фтор, или хлор.

[0039] "Гетеро" в случае использования для описания соединения или группы, присутствующей в соединении, означает, что один или более углеродных атомов в соединении или в группе были заменены на гетероатом азота, кислорода или серы. Термин "гетеро" может быть применен к любой из описанных выше гидрокарбильных групп, таких как алкил, например, гетероалкил, циклоалкил, например, гетероциклоалкил, арил, например гетероарил, и к другим подобным группам, имеющим от 1 до 4, и, в частности, от 1 до 3 гетероатомов, более часто, 1 или 2 гетероатома, например, только один гетероатом.

[0040] "Гетероарил" обозначает ароматическую кольцевую структуру, моноциклическую или конденсированную полициклическую, которая включает один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и указанное число атомов в кольце. В частности, ароматическая кольцевая структура может иметь от 5 до 9 атомов в кольце. Гетероарильная группа может представлять собой, например, пятичленное или шестичленное моноциклическое кольцо или конденсированную бициклическую структуру, образованную из конденсированных пятичленных и шестичленных колец или двух конденсированных шестичленных колец, или, в качестве еще одного примера, двух конденсированных пятичленных колец. Каждое кольцо может содержать до четырех гетероатомов, обычно выбранных из азота, серы и кислорода. Обычно, гетероарильное кольцо может содержать до 4 гетероатомов, более типично, до 3 гетероатомов, чаще всего, до 2 гетероатомов, например, только один гетероатом. В одном варианте осуществления, гетероарильное кольцо содержит, по меньшей мере, один кольцевой атом азота. Атомы азота в гетероарильных кольцах могут иметь основные свойства, как в случае имидазола или пиридина, или практически неосновные свойства, как в случае индола или пиррола. Обычно, число атомов азота, обладающих основными свойствами, которые присутствуют в гетероарильной группе, включающей любые заместители из аминогруппы в кольце, будет меньше пяти.

[0041] Примеры пятичленных моноциклических гетероарильных групп включают, но этим не ограничивая, пирролильную, фуранильную, тиофенильную, имидазолильную, фуразанильную, оксазолильную, оксадиазолильную, оксатриазолильную, изоксазолильную, тиазолильную, изотиазолильную, пиразолильную, триазолильную и тетразолильную группы.

[0042] Примеры шестичленных моноциклических гетероарильных групп включают, но этим не ограничивая, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил и триазинил.

[0043] Конкретные примеры бициклических гетероарильных групп, содержащих пятичленное кольцо, конденсированное с другим пятичленным кольцом, включают, но этим не ограничивая, имидазотиазолил и имидазоимидазолил.

[0044] Конкретные примеры бициклических гетероарильных групп, содержащих шестичленное кольцо, конденсированное с пятичленным кольцом, включают, но этим не ограничивая, бензофуранильную, бензотиофенильную, бензоимидазолильную, бензоксазолильную, изобензоксазолильную, бензизоксазолильную, бензотиазолильную, бензоизотиазолильную, изобензофуранильную, индолильную, изоиндолильную, индолизинильную, пуринильную (например, аденин, гуанин), индазолильную, пиразолопиримидинильную, триазолопиримидинильную и пиразолопиридинильную группы.

[0045] Конкретные примеры бициклических гетероарильных групп, содержащих два конденсированных шестичленных кольца, включают, но этим не ограничивая хинолинильную, изохинолинильную, пиридопиридинильную, хиноксалинильную, хиназолинильную, циннолинильную, фталазинильную, нафтиридинильную и птеридинильную группы. Конкретные гетероарильные группы представляют собой группы, образованные из тиофенила, пирролила, бензотиофенила, бензофуранила, индолила, пиридинила, хинолинила, имидазолила, оксазолила и пиразинила.

[0046] Примеры типичных гетероарилов включают следующие соединения:

[0047] где каждый Y выбирают из >C=O, NH, O и S.

[0048] "Гетероциклоалкил" обозначает неароматическую полностью насыщенную кольцевую структуру, моноциклическую, конденсированную полициклическую, спироциклическую или мостиковую полициклическую, которая включает один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, и указанное число атомов в кольце. Гетероциклоалкильная кольцевая структура может иметь от 4 до 12 атомов в кольце, в частности, от 4 до 10 атомов в кольце, и, более конкретно, от 4 до 7 атомов в кольце. Каждое кольцо может содержать до четырех гетероатомов, обычно выбранных из азота, серы и кислорода. Обычно, гетероциклоалкильное кольцо может содержать до 4 гетероатомов, более типично, до 3 гетероатомов, чаще всего, до 2 гетероатомов, например, только один гетероатом. Примеры гетероциклических колец включают, но этим не ограничивая, азетидинил, оксетанил, тиетанил, пирролидинил (например 1-пирролидинил, 2-пирролидинил и 3-пирролидинил), тетрагидрофуранил (например 1-тетрагидро-фуранил, 2-тетрагидрофуранил и 3-тетрагидрофуранил), тетрагидротиофенил (например 1-тетрагидротиофенил, 2-тетрагидро-тиофенил и 3-тетрагидротиофенил), пиперидинил (например 1-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил и 4-пиперидинил), тетрагидропиранил (например 4-тетрагидропиранил), тетрагидротиопиранил (например 4-тетрагидротиопиранил), морфолинил, тиоморфолинил, диоксанил или пиперазинил.

[0049] Используемый в изобретении термин "гетероциклоалкенил" обозначает "гетероциклоалкил", который включает, по меньшей мере, одну двойную связь. Конкретные примеры гетероциклоалкенильных групп показаны в следующих иллюстративных примерах:

[0050] где каждый W выбирают из CH₂, NH, O и S; каждый Y выбирают из NH, O, C(=O), SO₂ и S; и каждый Z выбирают из N или CH.

[0051] Конкретные примеры моноциклических колец показаны в следующих иллюстративных примерах:

[0052] где каждый W и Y независимо выбирают из -CH₂-, -NH-, -O- и -S-.

[0053] Конкретные примеры конденсированных бициклических колец показаны в следующих иллюстративных примерах:

[0054] где каждый W и Y независимо выбирают из -CH₂-, -NH-, -O- и -S-.

[0055] Конкретные примеры мостиковых бициклических колец показаны в следующих иллюстративных примерах:

[0056] где каждый W и Y независимо выбирают из -CH₂-, -NH-, -O- и -S-.

[0057] Конкретные примеры спироциклических колец показаны в следующих иллюстративных примерах:

[0058] где каждый Y выбирают из -CH₂-, -NH-, -O- и -S-.

[0059] "Гидроксил" относится к радикалу -OH.

[0060] "Оксо" относится к радикалу =O.

[0061] "Замещенная" относится к группе, в которой один или более атомов водорода каждый независимо заменен на одинаковый или отличающийся заместители (заместители).

[0062] "Сульфо" или "сульфоновая кислота" относится к такому радикалу, как -SO₃H.

[0063] "Тиол" относится к группе -SH.

[0064] Используемый в изобретении термин "замещенный с помощью одного или более" относится к числу заместителей от одного до четырех. В одном варианте осуществления, этот термин относится к числу заместителей от одного до трех. В дополнительных вариантах осуществления, этот термин относится к одному или двум заместителям. В еще одном варианте осуществления, этот термин относится к одному заместителю.

[0065] "Тиоалкокси" относится к группе -S-алкил, где алкильная группа имеет указанное число углеродных атомов. В частности, этот термин относится к группе -S-C_1-6 алкил. Конкретные тиоалкоксильные группы представляют собой тиометокси, тиоэтокси, н-тиопропокси, изотиопропокси, н-тиобутокси, треттиобутокси, втортиобутокси, н-тиопентокси, н-тиогексокси и 1,2-диметилтиобутокси. Конкретные тиоалкоксильные группы представляют собой низшие тиоалкокси, то есть, содержащие от 1 до 6 углеродных атомов. Кроме того, конкретные алкоксильные группы имеют от 1 до 4 углеродных атомов.

[0066] Для любого обычного специалиста в области органического синтеза является очевидным, что максимальное число гетероатомов в стабильном, химически осуществимом гетероциклическом кольце, независимо от того, является ли оно ароматическим, или неароматическим, определяется размером кольца, степенью ненасыщенности и валентностью гетероатомов. Обычно, гетероциклическое кольцо может иметь от одного до четырех гетероатомов, при условии, что это гетероароматическое кольцо может быть синтезировано и является стабильным.

[0067] "Фармацевтически приемлемое" вещество означает заслуживающее разрешения или разрешенное регуляторным федеральным органом или регуляторным органом штата в США или соответствующим органом в других странах, или которое приводится в списке в Фармакопее США или в других общепризнанных фармакопеях, для применения в клинической практике на животных, и более конкретно, на людях.

[0068] "Фармацевтически приемлемая соль" относится к соли соединения по изобретению, которая является фармацевтически приемлемой, и которая обладает требуемой фармакологической активностью исходного соединения. В частности, такие соли являются нетоксичными и могут представлять собой соли присоединения неорганических или органических кислот и соли присоединения оснований. В частности, такие соли включают: (1) соли присоединения кислот, образованные с неорганическими кислотами, такими как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, и другие подобные неорганические кислоты; или образованные с органическими кислотами, такими как уксусная кислота, пропионовая кислота, гексановая кислота, циклопентанпропионовая кислота, гликолевая кислота, пировиноградная кислота, молочная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, 3-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, 1,2-этандисульфоновая кислота, 2-гидроксиэтансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, 4-хлорбензолсульфоновая кислота, 2-нафталинсульфоновая кислота, 4-толуолсульфоновая кислота, камфорсульфоновая кислота, 4-метилбицикло[2,2.2]-окт-2-ен-1-карбоновая кислота, глюко-гептоновая кислота, 3-фенилпропионовая кислота, триметилуксусная кислота, третбутилуксусная кислота, лаурилсерная кислота, глюконовая кислота, глутаминовая кислота, гидроксинафтойная кислота, салициловая кислота, стеариновая кислота, муконовая кислота, и другие подобные органические кислоты; или (2) соли, образованные в случае, когда кислотный протон, присутствующий в исходном соединении, либо заменяется на ион металла, например, ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион алюминия; или координируется с органическим основанием, таким как этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, N-метилглюкамин и другие подобные органические основания. Соли дополнительно включают, только в качестве примера, соли натрия, калия, кальция, магния, аммония, тетраалкиламмония и другие подобные соли; и в случае, когда соединение содержит функциональность с основными свойствами, соли нетоксичных органических или неорганических кислот, такие как гидрохлорид, гидробромид, тартрат, мезилат, ацетат, малеат, оксалат и другие подобные соли. Термин "фармацевтически приемлемый катион" относится к приемлемому катионному противоиону кислотной функциональной группы. Примерами таких катионов являются катионы натрия, калия, кальция, магния, аммония, тетраалкиламмония и другие подобные катионы.

[0069] "Фармацевтически приемлемая среда" относится к разбавителю, вспомогательному веществу, наполнителю или носителю, вместе с которыми вводят соединение по изобретению.

[0070] "Пролекарства" относятся к соединениям, включающим производные соединений по изобретению, которые имеют расщепляемые группы и превращаются в результате сольволиза или воздействия физиологических условий в соединения по изобретению, которые являются фармацевтически активными in vivo. Такие примеры включают, но этим не ограничивая, производные холинового эфира и другие подобные производные, N-алкилморфолиновые эфиры и другие подобные эфиры.

[0071] "Сольват" относится к формам соединения, которые ассоциированы с растворителем, обычно в результате реакции сольволиза. Эта физическая ассоциация включает водородную связь. Традиционные растворители включают воду, EtOH, уксусную кислоту и другие подобные растворители. Соединения по изобретению могут быть получены, например, в кристаллической форме и могут быть сольватированными или гидратированными. Подходящие сольваты включают фармацевтически приемлемые сольваты, такие как гидраты, и, кроме того, включают как стехиометрические сольваты, так и нестехиометрические сольваты. В конкретных случаях, сольват может быть выделен, например, когда одна или более молекул растворителя включены в кристаллическую решетку кристаллического твердого вещества. Термин "сольват" включает как сольват в жидкой фазе, так и выделяемые сольваты. Типичные сольваты включают гидраты, этанолаты и метанолаты.

[0072] Термин "субъект" включает в себя людей. Термины "человек", "пациент" и "субъект" используются в изобретении взаимозаменяемо.

[0073] "Эффективное количество" обозначает количество соединения по изобретению, которое при введении субъекту с целью лечения заболевания является достаточным для осуществления такого лечения заболевания. "Эффективное количество" может изменяться в зависимости от соединения, заболевания и его тяжести, и возраста, массы тела и других подобных показателей субъекта, подвергаемого лечению.

[0074] "Предотвращение" относится к снижению риска возникновения или развития заболевания или нарушения (то есть, к снижению риска проявления, по меньшей мере, одного из клинических симптомов заболевания у субъекта, который может подвергаться воздействию болезнетворного возбудителя или предрасположен к заболеванию до возникновения заболевания.

[0075] Термин "профилактика" имеет отношение к "предотвращению" и обозначает систему мер или процедуру, целью которых является предотвращение, а не лечение или излечение заболевания. Неограничивающие примеры профилактических мер могут включать введение вакцин, введение низкомолекулярного гепарина госпитализированным больным с повышенным риском тромбообразования вследствие, например, отсутствия подвижности, и введение противомалярийного средства, такого как хлорохин, перед посещением географический региона, в котором малярия является эндемическим заболеванием или в котором существует высокий риск заражения малярией.

[0076] "Лечение" любого заболевания или нарушения относится, в одном варианте осуществления, к улучшению состояния при заболевании или нарушении (то есть, к прекращению заболевания или уменьшению проявления, степени или тяжести, по меньшей мере, одного из его клинических симптомов). В другом варианте осуществления, "лечение" относится к улучшению, по меньшей мере, одного медицинского показателя, который субъект не может ощущать. В еще одном варианте осуществления, "лечение" относится к модулированию заболевания или нарушения, либо физически, (например, путем стабилизации явного симптома), физиологически, (например, путем стабилизации медицинского показателя), либо и тем и другим способом. В дополнительном варианте осуществления, "лечение" относится к замедлению прогрессирования заболевания.

[0077] Используемый в изобретении термин "воспалительное заболевание (заболевания)" относится к группе патологических состояний, включающих ревматоидный артрит, остеоартрит, ювенильный идиопатический артрит, псориаз, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, аллергическое заболевание дыхательных путей (например астму, ринит), хроническое обструктивное заболевание легких (COPД), воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона, язвенный колит), обусловленные действием эндотоксина болезненные состояния (например, осложнения после коронарного шунтирования или хронические эндотоксиновые состояния, способствующие развитию, например, хронической сердечной недостаточности), и родственные заболевания, поражающие хрящ, такой как хрящ суставов. В частности, термин относится к ревматоидному артриту, остеоартриту, аллергическому заболеванию дыхательных путей (например, астме), хроническому обструктивному заболеванию легких (COPД) и воспалительным заболеваниям кишечника. Более конкретно, термин относится к ревматоидному артриту, хроническому обструктивному заболеванию легких (COPД) и воспалительным заболеваниям кишечника

[0078] Используемый в изобретении термин "аутовоспалительное заболевание (заболевания)" относится к группе заболеваний, включающих криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS), семейную средиземноморскую лихорадку (FMF) и периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), синдром Бехчета, ювенильный идиопатический артрит с системным началом (SJIA) или болезнь Стилла.

[0079] Используемый в изобретении термин "аутоиммунное заболевание (заболевания)" относится к группе заболеваний, включающих обструктивное заболевание дыхательных путей, в том числе такие состояния, как хроническое обструктивное заболевание легких (COPД), астма (например, эндогенная бронхиальная астма, экзогенная бронхиальная астма, пылевая бронхиальная астма, бронхиальная астма новорожденных), в частности, хроническая или застарелая астма (например, поздняя астма и гиперреактивность дыхательных путей), бронхит, в том числе, бронхиальную астму, системную эритематозную волчанку (SLE), кожную эритематозную волчанку, волчаночный нефрит, дерматомиозит, аутоиммунные заболевания печени (например аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит и первичный биллиарный цирроз), синдром Шегрена, множественный склероз, псориаз, сухость глаз, сахарный диабет I типа и связанные с ним осложнения, атопическую экзему (атопический дерматит), тироидит (тиреоидит Хашимото и аутоиммунный тироидит), контактный дерматит и последующий экзематозный дерматит, воспалительное заболевание кишечника (например болезнь Крона и язвенный колит), атеросклероз и амиотрофический боковой склероз. В частности, термин относится к хроническому обструктивному заболеванию легких (COPД), астме, системной эритематозной волчанке, сахарному диабету I типа и воспалительному заболеванию кишечника.

[0080] Используемый в изобретении термин "пролиферативное заболевание (заболевания)" относится к таким состояниям как рак (например, лейомиосаркома матки или рак предстательной железы), миелопролиферативные нарушения (например, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и миелофиброз), лейкоз (например острый миелолейкоз, острый и хронический лимфобластный лейкоз), множественная миелома, псориаз, рестеноз, склеродермия или фиброз. В частности, термин относится к раку, лейкозу, множественной миеломе и псориазу.

[0081] Используемый в изобретении термин "рак" относится к злокачественному или доброкачественному росту клеток на коже или в органах тела, например, но без ограничения, в молочной железе, предстательной железе, легком, почке, поджелудочной железе, желудке или кишечнике. Рак имеет тенденцию к инфильтрации в прилегающую ткань и распределению (метастазированию) в отдаленные органы, например, в кости, печень, легкое или головной мозг. Используемый в изобретении термин "рак" включает как опухолевые клетки метастатического типа (такие как, но этим не ограничивая, меланома, лимфома, лейкоз, фибросаркома, рабдомиосаркома и мастоцитома), так и типы карциномы ткани (такие как, но этим не ограничивая, колоректальный рак, рак предстательной железы, мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, почечноклеточный рак, рак желудочно-кишечного тракта, глиобластома, первичный рак печени, рак яичников, рак предстательной железы и лейомиосаркома матки). В частности, термин "рак" относится к острому лимфобластному лейкозу, острому миелолейкозу, адренокортикальной карциноме, раку анального канала, раку аппендикса, астроцитоме, атипической тератоидной/рабдоидной опухоли, базально-клеточной карциноме, раку желчного протока, раку мочевого пузыря, раку костей (остеосаркоме и злокачественной фиброзной гистиоцитоме), глиоме ствола головного мозга, опухолям головного мозга, опухолям головного и спинного мозга, раку молочной железы, бронхиальным опухолям, лимфоме Беркитта, раку шейки матки, хроническому лимфолейкозу, хроническому миелоидному лейкозу, раку толстой кишки, колоректальному раку, краниофарингиоме, кожной Т-клеточной лимфоме, эмбриональным опухолям, эндометриальному раку, эпендимобластоме, эпендимоме, раку пищевода, опухолям семейства сарком Юинга, раку глаза, ретинобластоме, раку желчного пузыря, раку желудка, гастроинтестинальной карциноидной опухоли, гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST), гастроинтестинальной стромально-клеточной опухоли, эмбрионально-клеточной опухоли, глиоме, волосатоклеточному лейкозу, раку головы и шеи, гепатоцеллюлярному раку, лимфоме Ходжкина, гипофарингеальному раку, внутриглазной меланоме, опухолям островков поджелудочной железы (эндокринной части поджелудочной железы), саркоме Капоши, раку почки, лангергансоклеточному гистиоцитозу, раку гортани, лейкозу, острому лимфобластному лейкозу, острому миелолейкозу, хроническому лимфолейкозу, хроническому миелогенному лейкозу, волосатоклеточному лейкозу, раку печени, немелкоклеточному раку легкого, мелкоклеточного раку легкого, лимфоме Беркитта, кожной Т-клеточной лимфоме, лимфоме Ходжкина, неходжкинской лимфоме, лимфоме, макроглобулинемии Вальденстрема, медуллобластоме, медуллоэпителиоме, меланоме, мезотелиоме, раку ротовой полости, хроническому миелогенному лейкозу, миелолейкозу, множественной миеломе, назофарингеальному раку, нейробластоме, неходжкинской лимфоме, немелкоклеточному раку легкого, раку полости рта, раку ротоглотки, остеосаркоме, злокачественной фиброзной гистиоцитоме кости, раку яичников, эпителиальному раку яичников, эмбрионально-клеточной опухоли яичников, пограничной опухоли яичников, раку поджелудочной железы, папилломатозу, раку паращитовидной железы, раку полового члена, фарингеальному раку, паренхимальным опухолям шишковидной железы промежуточной дифференциации, пинеобластоме и супратенториальным примитивным нейроэктодермальным опухолям, опухоли гипофиза, неоплазии плазматических клеток/множественной миеломе, плевролегочной бластоме, первичной лимфоме центральной нервной системы, раку предстательной железы, раку прямой кишки, почечно-клеточному раку, ретинобластоме, рабдомиосаркоме, раку слюнных желез, саркоме, опухолям семейства сарком Юинга, саркоме Капоши, синдрому Сезари, раку кожи, мелкоклеточному раку легкого, раку тонкого кишечника, саркоме мягких тканей, плоскоклеточной карциноме, раку желудка, супратенториальным примитивным нейроэктодермальным опухолям, T-клеточной лимфоме, раку яичка, раку горла, тимоме и карциноме тимуса, раку щитовидной железы, раку уретры, раку матки, саркоме матки, вагинальному раку, раку влагалища, макроглобулинемии Вальденстрема и опухоли Вильмса.

[0082] Используемый в изобретении термин "лейкоз" относится к неопластическим заболеваниям крови и органов кроветворения. Такие заболевания могут вызывать дисфункцию костного мозга и иммунной системы, что делает организм хозяина в высокой степени подверженным инфекции и кровотечению. В частности, термин "лейкоз" относится острому миелолейкозу (AML) и острому лимфобластному лейкозу (ALL) и хроническому лимфобластному лейкозу (CLL).

[0083] Используемый в изобретении термин "фиброзное заболевание (заболевания)" относится к заболеваниям, характеризующимся избыточным рубцеванием вследствие избыточной продукции, осаждения и сжатия внеклеточного матрикса, и которое ассоциировано с аномальной аккумуляцией клеток и/или фибронектина и/или коллагена, и/или повышенным накоплением фибробластов, и которые включают, но этим не ограничивая, фиброз индивидуальных органов или тканей, таких как сердца, почки, печени, суставов, легкого, плевральной ткани, перитонеальной ткани, кожи, роговой оболочки глаза, сетчатой оболочки глаза, скелетно-мышечной ткани и пищеварительного тракта. В частности, термин "фиброзные заболевания" относится к идиопатическому легочному фиброзу (IPF); кистозному фиброзу, другим диффузным паренхиматозным заболеваниям легких различной этиологии, включающим ятрогенный обусловленный действием лекарственного средства фиброз, вызванный профессиональной деятельностью и/или воздействием окружающей среды фиброз, гранулематозы (саркоидоз, аллергический альвеолит), коллагеноз сосудов, альвеолярный протеиноз, лангергансоклеточный гранулематоз, лимфангиолейомиоматоз, наследственные заболевания (синдром Германского-Пудлака, туберозный склероз, нейрофиброматоз, метаболические болезни накопления, наследственное интерстициальное заболевание легких); к индуцированному ионизирующим излучением фиброзу; хроническому обструктивному заболеванию легких; склеродермии; индуцированному блеомицином фиброзу легких; хронической астме; силикозу; индуцированному асбестом фиброзу легких; синдрому острой дыхательной недостаточности (ARDS); фиброзу почки; тубулоинтерстициальному фиброзу; гломерулярному нефриту; диабетической нефропатии, фокально-сегментарному гломерулосклерозу; IgA-нефропатии; гипертензии; синдрому Альпорта; кишечному фиброзу; фиброзу печени; циррозу; алкогольному фиброзу печени; токсическому/лекарственному фиброзу печени; гемохроматозу; неалкогольному стеатогепатиту (NASH); повреждению желчного протока; первичному биллиарному циррозу; инфекционному фиброзу печени; вирусному фиброзу печени; аутоиммунному гепатиту; рубцеванию роговицы; гипертрофическому рубцеванию; болезни Дюпюитрена, фиброзу кожи с келоидными рубцами; кожной склеродермии; системному склерозу, повреждению/фиброзу позвоночника; миелофиброзу; мышечной дистрофии Дюшенна (DMД), ассоциированной со скелетно-мышечным фиброзом, рестенозу сосудов; атеросклерозу; артериосклерозу; гранулематозу Вегенера; болезни Пейрони или хроническому лимфоцитозу. Более конкретно, термин "фиброзные заболевания" относится к идиопатическому легочному фиброзу (IPF), болезни Дюпюитрена, неалкогольному стеатогепатиту (NASH), системному склерозу, почечному фиброзу и фиброзу кожи.

[0084] Используемый в изобретении термин "отторжение при трансплантации" относится к острому или хроническому отторжению алло- или ксенотрансплантатов клеток, ткани или солидного органа, например, панкреатических островков, стволовых клеток, костного мозга, кожи, мышцы, ткани роговицы, нейрональной ткани, сердца, легкого, комбинации сердце-легкое, почки, печени, кишки, поджелудочной железы, трахеи или пищевода, или к заболеваниям "трансплантат против хозяина".

[0085] Используемый в изобретении термин "заболевания, относящиеся к нарушению обновления хряща" включает такие состояния, как остеоартрит, псориатический артрит, ювенильный ревматоидный артрит, подагрический артрит, септический или инфекционный артрит, реактивный артрит, симпатическую рефлекторную дистрофию, альгодистрофию, синдром Титце или реберный хондрит, фибромиалгию, остеохондрит, нейрогенный или нейропатический артрит, артропатию, эндемичные формы артрита, такие как деформирующий эндемический остеоартроз, болезнь Mseleni и болезнь Handigodu; дегенерацию в результате фибромиалгии, системную эритематозную волчанку, склеродермию и анкилозирующий спондилит.

[0086] Используемый в изобретении термин "врожденный дефект хряща (врожденные дефекты хряща)" включает такие состояния, как наследственный хондролиз, хондродисплазии и псевдохондродисплазия, в частности, но без ограничения, микротию, анотию, метафизарную хондродисплазию и родственные нарушения.

[0087] Используемый в изобретении термин "заболевания, относящиеся к нарушению ремоделирования кости" включает такие состояния, как остеопороз (в том числе постклимактерический остеопороз, мужской остеопороз, вызванный приемом гликокортикостероидов остеопороз и ювенильный остеопороз), остеопороз, обусловленный неопластическими заболеваниями костного мозга, остеопению, гормональную недостаточность (дефицит витамина D, мужской и женский гипогонадизм), избыток гормонов (гиперпролактинемия, избыток глюкокортикоидов, гипертиреоидизм, гиперпаратиреоидизм), болезнь Паджета, остеоартрит, почечную остеодистрофию, незавершенный остеогенез, гипофосфатазию.

[0088] Используемый в изобретении термин "заболевание (заболевания), ассоциированное с гиперсекрецией IL-6" включает такие состояния, как болезнь Кастлемена, множественная миелома, псориаз, саркома Капоши и/или мезангиальный пролиферативный гломерулонефрит.

[0089] Используемый в изобретении термин "заболевание (заболевания), ассоциированное с гиперсекрецией TNFα, интерферонов, IL-12 и/или IL-23" включает такие состояния, как системная и кожная эритематозная волчанка, волчаночный нефрит, дерматомиозит, синдром Шегрена, псориаз, ревматоидный артрит, псориатический артрит, множественный склероз, трисомия 21 хромосомы, язвенный колит и/или болезнь Крона.

[0090] Используемый в изобретении термин "респираторное заболевание" относится к заболеваниям, поражающим органы, которые участвуют в процессе дыхания, такие как нос, гортань, дыхательное горло, евстахиевы трубы, трахея, бронхи, легкие, связанные с ними мышцы (например, диафрагма и межреберные мышцы) и нервы. В частности, примеры респираторных заболеваний включают астму, синдром острой дыхательной недостаточности у взрослых и аллергическую (экзогенную) астму, неаллергическую (эндогенную) астму, острую тяжелая астму, хроническую астму, клинические проявления астмы, ночную астму, индуцированную аллергеном астму, аспириновую астму, вызванную физической нагрузкой астму, изокапническую гипервентиляцию, проявление астмы в детском возрасте, проявление астмы в зрелом возрасте, кашлевую астму, профессиональную астму, резистентную к стероидам астму, сезонную астму, сезонный аллергический ринит, длительный аллергический ринит, хроническое обструктивное заболевание легких, включающее хронический бронхит или эмфизему, легочную гипертензию, интерстициальный легочный фиброз и/или воспаление дыхательных путей, кистозный фиброз и гипоксию.

[0091] Используемый в изобретении термин "эндокринное и/или метаболическое заболевание (заболевания)" относится к группе состояний, включающих продуцирование организмом избытка или недостатка конкретных гормонов, при которых метаболические нарушения негативно воздействуют на способность организма перерабатывать определенные питательные вещества и витамины. Эндокринные нарушения включают, наряду с прочими, гипотиреоидизм, врожденную гиперплазию надпочечников, заболевания паращитовидной железы, сахарный диабет, заболевания надпочечников (включающих синдром Кушинга и болезнь Аддисона) и дисфункцию яичников (включающую синдром поликистозных яичников). Некоторые примеры метаболических нарушений включают кистозный фиброз, фенилкетонурию (PKU), диабет, гиперлипидемию, подагру и рахит. Конкретным примером метаболических нарушений является ожирение и/или диабет II типа.

[0092] Используемый в изобретении термин " сердечно-сосудистое заболевание" относится к заболеваниям, поражающим сердце или кровеносные сосуды, или и то, и другое. В частности, сердечно-сосудистое заболевание включает аритмию (предсердную или желудочковую, или и ту и другую); атеросклероз и его осложнения; стенокардию; нарушения сердечного ритма; ишемию миокарда; инфаркт миокарда; аневризму сердца или сосудов; васкулит, инсульт; периферическую обструктивную артериопатию конечности, органа или ткани; реперфузионное повреждение после ишемии головного мозга, сердца, почки или другого органа или ткани; эндотоксический, операционный или травматический шок; гипертензию, порок клапана сердца, сердечную недостаточность, аномальное кровяное давление; шок; сужение кровеносных сосудов (включающее сужение сосудов, которое связано с мигренями); сосудистые нарушения, воспаление, недостаточность, относящаяся только к одному органу или ткани. Более конкретно, сердечно-сосудистое заболевание относится к атеросклерозу.

[0093] Используемый в изобретении термин "дерматологическое заболевание (заболевания)" относится к кожному нарушению. В частности, дерматологические нарушения включают пролиферативные или воспалительные нарушения кожи, такие как, атопический дерматит, буллезные нарушения, коллагеноз, псориаз, псориатический поражения, дерматит, контактный дерматит, экзему, витилиго, зуд, крапивница, розовые угри, склеродермия, заживление раны, образование рубцов, гипертрофическое рубцевание, келоидные рубцевание, болезнь Кавасаки, розацеа, синдром Шегрена-Ларссона или уртикария.

[0094] Используемый в изобретении термин "заболевание, связанное с анормальным ангиогенезом" относится к заболеваниям, вызванным дисрегуляцией процессов опосредования ангиогенеза. В частности, заболевание, связанное с анормальным ангиогенезом, относится к атеросклерозу, гипертензии, опухолевому росту, воспалению, ревматоидному артриту, влажной форме макулярной дегенерации, неоваскуляризации хороидеи, неоваскуляризации сетчатки и диабетической ретинопатии.

[0095] Предполагается, что "соединение (соединения) по изобретению" и эквивалентные выражения охватывают соединения описанной в изобретении формулы (формул), где это выражение включает фармацевтически приемлемые соли и сольваты, например, гидраты и сольваты фармацевтически приемлемых солей, где это допускается контекстом. Аналогично, в отношении промежуточных соединений, независимо от того, заявлены они сами по себе или нет, предполагается, что они охватывают их соли и сольваты, где это допускается контекстом.

[0096] Когда в изобретении используют диапазоны значений, например, но без ограничения, как в случае C₁-₈ алкила, указание диапазона следует считать как представление каждого члена из указанного диапазона.

[0097] Другие производные соединений по этому изобретению обладают активностью как в их кислотной форме, так и в кислотной форме их производных, но нахождение соединений в низкоустойчивой кислотной форме часто дает преимущества, связанные с растворимостью, тканевой совместимостью или с отсроченным высвобождением в организме млекопитающего (Bundgaard 1985). Пролекарства включают кислотные производные, хорошо известные специалистам в данной области, такие как, например, сложные эфиры, полученные путем реакции исходной кислоты с подходящим спиртом, или амиды, полученные путем взаимодействия исходного кислотного соединения с замещенным или незамещенным амином, или ангидриды кислот или смешанные ангидриды. Простые алифатические или ароматические сложные эфиры, амиды и ангидриды, полученные из кислотных групп, которые содержат соединения по этому изобретению, являются особенно подходящими пролекарствами. В некоторых случаях, желательно приготавливать пролекарства типа двойного сложно эфира, такие как (ацилокси)алкиловые эфиры или ((алкоксикарбонил)окси)алкиловые эфиры. Такими конкретными пролекарствами являются С_1-8 алкиловые, С_2-8 алкениловые, С_6-10 необязательно замещенные ариловые и (С_6-10арил)-(С_1-4 алкиловые) сложные эфиры соединений по изобретению.

[0098] Настоящее изобретение включает все изотопные формы предложенных в изобретении соединений по изобретению, либо в форме (i), при которой все атомы с данным атомным номером имеют массовое число (или смесь массовых чисел), которое преобладает в природе (называемой в изобретении "природной изотопной формой"), либо в форме (ii), при которой один или более атомов заменены атомами, имеющими одинаковый атомный номер, но их массовый номер отличается от массового номера атомов, который преобладает в природе (называемой в изобретении "вариантом неприродной изотопной формы"). Следует иметь в виду, что атом может существовать в природе в форме смеси массовых номеров. Термин "вариант неприродной изотопной формы" также включает варианты осуществления, при которых доля атома с данным атомным номером, имеющим массовый номер, обнаруживаемый обычно в природе в незначительном количестве (называемый в изобретении "редким изотопом"), была увеличена относительно доли, которая обычно встречается в природе, например, до уровня >20%, >50%, >75%, >90%, >95% или > 99% от числа атомов с этим атомным номером (последний упомянутый вариант осуществления называют "вариантом изотопно-обогащенной формы"). Термин "вариант неприродной изотопной формы" также редкого изотопа была уменьшена относительно доли, которая обычно встречается в природе. Изотопные формы могут включать радиоактивные формы (то есть, они включают радиоактивные изотопы) и нерадиоактивные формы. Радиоактивные формы обычно могут представлять собой варианты изотопно-обогащенных форм.

[0099] Вариант неприродной изотопной формы соединения может, поэтому, содержать один или более искусственных или редких изотопов, таких как дейтерий (²H или Д), углерод-11 (¹¹C), углерод-13 (¹³C), углерод-14 (¹⁴C), азот-13 (¹³N), азот-15 (¹⁵N), кислород-15 (¹⁵O), кислород-17 (¹⁷O), кислород-18 (¹⁸O), фосфор-32 (³²P), сера-35 (³⁵S), хлор-36 (³⁶Cl), хлор-37 (³⁷Cl), фтор-18 (¹⁸F) йод-123 (¹²³I), йод-125 (¹²⁵I), в одном или более атомов, или может содержать повышенную долю указанных изотопов по сравнению с долей, которая преобладает в природе в одном или более атомах.

[0100] Вариант неприродных изотопных форм, включающий радиоактивные изотопы, может, например, быть использован для исследований распределения в тканях лекарственного средства и/или субстрата. Радиоактивные изотопы тритий, то есть ³H, и углерод-14, то есть ¹⁴C, особенно подходят для этой цели в силу легкости их введения и доступных средств детекции. Вариант неприродных изотопных форм, который включает дейтерий, то есть ²H или D, позволяет получать конкретные терапевтические преимущества, обусловленные более высокой метаболической стабильностью, например, повышенным in vivo периодом полувыведения, или снижением требуемых уровней дозирования, и, следовательно, может быть предпочтительным при некоторых обстоятельствах. Кроме того, может быть приготовлен вариант неприродных изотопных форм, который включает позитронно-активные изотопы, такие как ¹¹C, ¹⁸F, ¹⁵О и ¹³N, и этот вариант может применяться при исследованиях методом позитронно-эмиссионной томографии (PET) степени занятости рецептора субстратом.

[0101] Следует также иметь в виду, что соединения, которые имеют одинаковую молекулярную формулу, но отличаются природой или последовательностью связывания их атомов или расположением их атомов в пространстве, называют "изомерами". Изомеры, которые отличаются расположением их атомов в пространстве, называют "стереоизомеры".

[0102] Стереоизомеры, которые не являются зеркальными отображениями друг друга, называют "диастереомерами", а те стериоизомеры, чьи зеркальные изображения не налагаются друг на друга, называют "энантиомерами". В тех случаях, когда соединение имеет центр асимметрии, например, связанный с четырьмя различными группами, возможно наличие пары энантиомеров. Энантиомер может быть охарактеризован абсолютной конфигурацией его центра асимметрии и описан с помощью правил последовательности R- и S- старшинства Кана и Прелога или с помощью метода, при котором молекула вращает плоскость поляризованного света и обозначается как правовращающая или левовращающая (то есть, как (+) или (-)-изомеры, соответственно). Хиральное соединение может существовать либо в форме индивидуального энантиомера, либо в форме смеси энантиомеров. Смесь, содержащую равные доли энантиомеров, называют "рацемической смесью".

[0103] "Таутомеры" относятся к соединениям, которые являются взаимозаменяемыми формами структуры конкретного соединения, и которые изменяются при перемещении атомов водорода и электронов. Так например, две структуры могут находиться в равновесии в результате перемещения π электронов и атома (обычно H). Например, енолы и кетоны являются таутомерами, так как они быстро взаимно превращаются друг в друга при обработке либо кислотой, либо основанием. Другим примером таутомерии является ацильная и нитро формы фенилнитрометана, которые также образуются при обработке кислотой или основанием.

[0104] Таутомерные формы могут применяться для придания оптимальной химической реакционной способности и биологической активности представляющему интерес соединению.

[0105] Соединения по изобретению могут обладать одним или более центрами асимметрии, и поэтому, такие соединения могут быть синтезированы в форме индивидуальных (R)- или (S)- стереоизомеров или в форме их смесей.

[0106] Если не указано иное, то предполагается, что определение или название конкретного соединения в описании изобретения и патентной формуле включает как индивидуальные энантиомеры, так и их рацемические или иные смеси. Методы определения стереохимии и методы разделения стереоизомеров хорошо известны в данной области.

[0107] Следует иметь в виду, что соединения по изобретению могут метаболизироваться с образованием биологически активных метаболитов.

ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0108] Настоящее изобретение основано на выявлении новых соединений и их применении для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, аутовоспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, пролиферативных заболеваний, фиброзных заболеваний, отторжения при трансплантации, заболеваний, относящихся к нарушению обновления хряща, врожденного дефекта хряща, заболеваний, относящихся к нарушению ремоделирования кости, заболеваний, связанных с гиперсекрецией TNFα, интерферонов, IL-6, IL-12 и/или IL-23, респираторных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, дерматологических заболеваний, и/или заболеваний, связанных с анормальным ангиогенезом. В частности, соединения по изобретению могут представлять собой ингибиторы SIK, и, более конкретно, ингибиторы SIK1, SIK2 и/или SIK3.

[0109] В настоящем изобретении также предлагаются способы получения этих соединений, фармацевтические композиции, включающие эти соединения, и способы профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, аутовоспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, пролиферативных заболеваний, фиброзных заболеваний, отторжения при трансплантации, заболеваний, относящихся к нарушению обновления хряща, врожденного дефекта хряща, заболеваний, относящихся к нарушению ремоделирования кости, заболеваний, связанных с гиперсекрецией TNFα, интерферонов, IL-6, IL-12 и/или IL-23, респираторных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, дерматологических заболеваний, и/или заболеваний, связанных с анормальным ангиогенезом, путем введения соединений по изобретению.

[0110] Соответственно, в первом аспекте изобретения, предлагаются соединения по изобретению, имеющие формулу I:

где,

X представляет собой N или CR⁴;

один из Y₁, Y₂ и Y₃ представляет собой N, а два других представляют собой C;

Z представляет собой

- -NR^5aR^5b,

- N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенный с помощью одной, двух или трех групп R⁶;

R^3a и R^3b независимо выбирают из

- галогена,

- C_1-4 алкила,

- C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранного галогена, -OH или C_1-4 алкокси,

- -NR^8aR^8b, и

- -OH;

R⁴ представляет собой H или C_1-4 алкил;

R^5a представляет собой H или C_1-4 алкил;

R^5b выбирают из

- C_1-6 алкила, необязательно замещенного с помощью одной или более выбранных R⁹,

- C_3-7 циклоалкила, необязательно замещенного с помощью одной или более выбранных R¹⁰,

каждый R⁶ независимо выбирают из

- оксо,

- галогена,

- -CN,

- -OH,

- -NR^11aR^11b,

- фенила,

- C_3-7 циклоалкила,

- C_2-4 алкинила,

- -C(=O)-C_1-4 алкокси,

- C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более галогена или фенила,

- C_1-4 алкила, необязательно замещенного с помощью одного или более галогена, -OH или C_1-4 алкокси, и

каждый R⁷ выбирают из

- галогена,

- -CN,

- C_1-6 алкила, необязательно замещенного с помощью одного или более независимо выбранных

галогена,

-CN,

-OH,

C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранного галогена,

-NR^11cR^11d,

-C(=O)R¹², или

- C_1-4 алкокси,

- C_3-7 циклоалкила,

- -NR^13aR^13b, и

- -C(=O)NR^13cR^13d;

каждый R⁹ независимо выбирают из

- галогена,

- -CN,

- -NR^11eR^11f,

- -OH,

- C_1-4 алкокси,

- -S(=O)₂-C_1-4 алкила,

каждый R¹⁰ независимо выбирают из

- галогена,

- -OH,

- C_1-4 алкокси, и

- -NR^11gR^11h;

каждый R^11a, R^11b, R^11c, R^11d, R^11e, R^11f, R^11g, и R^11h независимо выбирают из H и C_1-4 алкила;

каждый R¹² представляет собой

- -NR^14aR^14b, где каждый R^14a и R^14b независимо выбирают из H и C_1-4 алкила,

- -OH,

- C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных C_3-7 циклоалкила, галогена, -NR^15aR^15b или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S,

- -O-(C_3-7 моноциклическая циклоалкил);

каждый R^13a,R^13b,R^13c, и R^13d независимо выбирают из H и C_1-4 алкила;

каждый R^15a и R^15b независимо выбирают из H и C_1-4 алкила.

[0111] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле I, где X представляет собой CR⁴, и R⁴ представляет собой H.

[0112] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле I, где X представляет собой CR⁴, и R⁴ представляет собой C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, R⁴ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁴ представляет собой -CH₃.

[0113] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле IIa, IIb, IIc, IId, IIe или IIf:

где R¹, R², R^3a, R^3b и Z определены выше.

[0114] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIf, где R¹ представляет собой H.

[0115] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIf, где R¹ представляет собой галоген. В конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой F, Cl или Br.

[0116] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIf, где R¹ представляет собой C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой -CH₃.

[0117] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIf, где R¹ представляет собой C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой -O-CH₃.

[0118] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIf, где R¹ представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью C_1-4 алкокси, фенила, -CN, -C(=O)OH или -C(=O)-C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂, замещенный с помощью C_1-4 алкокси, фенила, -CN, -C(=O)OH или -C(=O)-C_1-4 алкокси. В другом конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, фенила, -CN, -C(=O)OH или -C(=O)-O-CH₂CH₃. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой -O-CH₂CH₂-O-CH₃, бензилокси, -O-CH(CN)CH₃, -O-CH₂-C(=O)OH, -O-CH(CH₃)-C(=O)OH, -O-CH₂-C(=O)-O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)-C(=O)-O-CH₂CH₃.

[0119] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIf, где R¹ представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂, замещенный с помощью C_1-4 алкокси. В другом конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹ представляет собой -O-CH₂CH₂-O-CH₃.

[0120] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле IIIa, IIIb, IIIc, IIId, IIIe или IIIf:

где R², R^3a, R^3b и Z определены выше.

[0121] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf, где Z представляет собой -NR^5c-, где атом N и R^3b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный 5-6-членный гетероциклоалкенил, включающий одну двойную связь и включающий, кроме того, ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и R^5c определен выше. В конкретном варианте осуществления, Z представляет собой -NR^5c-, где атом N и R^3b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный 3,4-дигидро-2H-1,3-оксазин, 1,2,3,4-тетрагидропиримидин, 3-пирролин, 1,2,3,6-тетрагидропиридин или 3,4-дигидро-2H-1,3-тиазин. В еще одном конкретном варианте осуществления, Z представляет собой -NR^5c-, где атом N и R^3b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный 3,4-дигидро-2H-1,3-оксазин, 3-пирролин или 1,2,3,6-тетрагидропиридин.

[0122] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле IVa, IVb, IVc или IVd:

где R², R^3a и R^5c определены выше.

[0123] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IVd, где R^5c представляет собой C_3-7 циклоалкил. В конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой циклопропил, циклобутил или циклопентил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой циклопропил.

[0124] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IVd, где R^5c представляет собой C_1-6 алкил. В конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂ или -C(CH₃)₃. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой -CH₂CH₃.

[0125] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IVd, где R^5c представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранного галогена. В конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂ или -C(CH₃)₃, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранного галогена. В другом конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных галогенов. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранного F или Cl. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂или -C(CH₃)₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных галогенов. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных F или Cl. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂ или -C(CH₃)₃, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранных F или Cl. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂ или -C(CH₃)₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных F или Cl. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂ или -C(CH₃)₃, каждый из которых замещен с помощью одного или более F. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных F. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^5c представляет собой -CH₂CH₃, замещенный с помощью одного, двух или трех F.

[0126] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IVd, где R² представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, R² представляет собой имидазолил, пиразолил, триазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R² представляет собой пиразолил.

[0127] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IVd, где R² представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одной или более независимо выбранных групп R⁷. В конкретном варианте осуществления, R² представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁷. В другом конкретном варианте осуществления, R² представляет собой имидазолил, пиразолил, триазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых замещен с помощью одной или более независимо выбранных групп R⁷. В еще одном конкретном варианте осуществления, R² представляет собой имидазолил, пиразолил, триазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых замещен с помощью одной группы R⁷. В наиболее конкретном варианте осуществления, R² представляет собой пиразолил, замещенный с помощью одной группы R⁷.

[0128] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IVd, где R² представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одной или более независимо выбранных групп R⁷, и R⁷ представляет собой галоген или -CN. В конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой F, Cl, Br или -CN. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой F или -CN.

[0129] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IVd, где R² представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одной или более независимо выбранных групп R⁷, и R⁷ представляет собой C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃.

[0130] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IVd, где R² представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одной или более независимо выбранных групп R⁷, R⁷ представляет собой -NR^13aR^13b, и каждый R^13a и R^13b определен выше. В конкретном варианте осуществления, R^13a и R^13b оба представляют собой H. В другом конкретном варианте осуществления, один из R^13a и R^13b представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^13a и R^13b оба представляют собой C_1-4 алкил. В еще одном более конкретном варианте осуществления, каждый R^13a и R^13b представляет собой независимо выбранный H, -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, один из R^13a и R^13b представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -NH₂ или -N(CH₃)₂.

[0131] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IVd, где R² представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одной или более независимо выбранных групп R⁷, R⁷ представляет собой -C(=O)NR^13cR^13d, и каждый R^13c и R^13d определен выше. В конкретном варианте осуществления, R^13c и R^13d оба представляют собой H. В другом конкретном варианте осуществления, один из R^13c и R^13d представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^13c и R^13d оба представляют собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, один из R^13c и R^13d представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, каждый R^13c и R^13d представляет собой независимо выбранный H, -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^13c и R^13d представляют собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂.

[0132] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле Va, Vb, Vc, Vd, Ve или Vf:

где R^3a, R^3b, R⁷ и Z определены выше.

[0133] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-6 алкил. В конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₃, -CH(CH₃)CH₂CH₃, -CH(CH₃)CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)CH₂CH₃ или -CH₂CH₂CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃ или -CH₂CH₃. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃.

[0134] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃ или -CH₂CH₃. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃.

[0135] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -CN, -OH, C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных галогена, -NR^11cR^11d, -C(=O)R¹² или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₃, -CH(CH₃)CH₂CH₃, -CH(CH₃)CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)CH₂CH₃ или -CH₂CH₂CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -CN, -OH, C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных галогена, -NR^11cR^11d, -C(=O)R¹² или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В другом конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных галогенов, -CN, -OH, C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных галогена, -NR^11cR^11d, -C(=O)R¹² или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных F, Cl, -CN, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -O-CH(CH₃)₂, -O-CHF₂, -O-CF₃, -O-CH₂CHF₂, -NR^11cR^11d, -C(=O)R¹², азетидинила, оксетанила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, морфолинила, тиоморфолинила, диоксанила или пиперазинила. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)CH₂CH₃, -CH(CH₃)CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)CH₂CH₃ или -CH₂CH₂CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных галогена, -CN, -OH, C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных галогена, -NR^11cR^11d, -C(=O)R¹² или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных F, Cl, -CN, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -O-CH(CH₃)₂, -O-CHF₂, -O-CF₃, -O-CH₂CHF₂, -NR^11cR^11d или -C(=O)R¹². В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного азетидинила, оксетанила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, морфолинила, тиоморфолинила, диоксанила или пиперазинила. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂ или -CH₂CH₂CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных F, Cl, -CN, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -O-CH(CH₃)₂, -O-CHF₂, -O-CF₃, -O-CH₂CHF₂, -NR^11cR^11d или -C(=O)R¹². В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃ или -CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного азетидинила, оксетанила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, морфолинила, тиоморфолинила, диоксанила или пиперазинила. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂ или -CH₂CH₂CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных F, -CN, -OH, -O-CH₃ или -C(=O)R¹². В другом наиболее конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃ или -CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного тетрагидрофуранила или морфолинила.

[0136] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -CN, -OH, C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных галогена, -NR^11cR^11d, -C(=O)R¹² или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -CN, -OH, C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных галогена, -NR^11cR^11d, -C(=O)R¹² или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В другом конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных галогена, -CN, -OH, C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных галогена, -NR^11cR^11d, -C(=O)R¹² или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных F, Cl, -CN, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -O-CH(CH₃)₂, -O-CHF₂, -O-CF₃, -O-CH₂CHF₂, -NR^11cR^11d, -C(=O)R¹², азетидинила, оксетанила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, морфолинила, тиоморфолинила, диоксанила или пиперазинила. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH₂CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных галогена, -CN, -OH, C_1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных галогена, -NR^11cR^11d, -C(=O)R¹² или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных F, Cl, -CN, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -O-CH(CH₃)₂, -O-CHF₂, -O-CF₃, -O-CH₂CHF₂, -NR^11cR^11d или -C(=O)R¹². В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного азетидинила, оксетанила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, морфолинила, тиоморфолинила, диоксанила или пиперазинила. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH₂CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных F, Cl, -CN, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -O-CH(CH₃)₂, -O-CHF₂, -O-CF₃, -O-CH₂CHF₂, -NR^11cR^11d или -C(=O)R¹². В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃ или -CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного азетидинила, оксетанила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, морфолинила, тиоморфолинила, диоксанила или пиперазинила. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH₂CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных F, -CN, -OH, -O-CH₃ или -C(=O)R¹². В другом наиболее конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃ или -CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного тетрагидрофуранила или морфолинила.

[0137] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -NR^11cR^11d, и R^11c и R^11d оба представляют собой H. В другом варианте осуществления, один из R^11c и R^11d представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном варианте осуществления, R^11c и R^11d оба представляют собой C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, один из R^11c и R^11d представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^11c и R^11d представляют собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂.

[0138] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -NR^11cR^11d, и R^11c и R^11d оба представляют собой H. В другом варианте осуществления, один из R^11c и R^11d представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном варианте осуществления, R^11c и R^11d оба представляют собой C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, один из R^11c и R^11d представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^11c и R^11d представляют собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂.

[0139] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², R¹² представляет собой -NR^14aR^14b, и каждый R^14a и R^14b определен выше. В конкретном варианте осуществления, R^14a и R^14b оба представляют собой H. В другом конкретном варианте осуществления, один из R^14a и R^14b представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^14a и R^14b оба представляют собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, один из R^14a и R^14b представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^14a и R^14b представляют собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂.

[0140] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², R¹² представляет собой -NR^14aR^14b, и каждый R^14a и R^14b определен выше. В конкретном варианте осуществления, R^14a и R^14b оба представляют собой H. В другом конкретном варианте осуществления, один из R^14a и R^14b представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^14a и R^14b оба представляют собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, один из R^14a и R^14b представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^14a и R^14b представляют собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂.

[0141] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², и R¹² представляет собой -OH.

[0142] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², и R¹² представляет собой -OH.

[0143] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², и R¹² представляет собой C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -O-CH(CH₃)₂ или -O-C(CH₃)₃.

[0144] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², и R¹² представляет собой C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -O-CH(CH₃)₂ или -O-C(CH₃)₃.

[0145] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², и R¹² представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных C_3-7 циклоалкила, галогена, -NR^15aR^15b или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранных C_3-7 циклоалкила, галогена, -NR^15aR^15b или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В другом конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных C_3-7 циклоалкила, галогена, -NR^15aR^15b или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных циклопропила, циклобутила, циклопентила, F, Cl, -NR^15aR^15b, азетидинила, оксетанила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, морфолинила, тиоморфолинила, диоксанила или пиперазинила. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех C_3-7 циклоалкила, галогена, -NR^15aR^15b или 4-6-членного моноциклического гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного, двух или трех циклопропила, циклобутила или циклопентила, F, -NR^15aR^15b или тетрагидрофуранила. В наиболее конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех F. В другом наиболее конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного циклопропила, циклобутила, циклопентила, -NR^15aR^15b или тетрагидрофуранила.

[0146] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², R¹² представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -NR^15aR^15b, и каждый R^15a и R^15b определен выше. В конкретном варианте осуществления, R^15a и R^15b оба представляют собой H. В другом конкретном варианте осуществления, один из R^15a и R^15b представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, оба R^15a и R^15b представляют собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, один из R^15a и R^15b представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, оба R^15a и R^15b представляют собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, оба R^15a и R^15b представляют собой -CH₂CH₃.

[0147] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², и R¹² представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных C_3-7 циклоалкила или галогена. В конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранных C_3-7 циклоалкила или галогена. В другом конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных C_3-7 циклоалкила или галогена. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных циклопропила, циклобутила, циклопентила, F или Cl. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех C_3-7 циклоалкила или галогена. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного, двух или трех циклопропила, циклобутила или циклопентила или F. В наиболее конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех F. В другом наиболее конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного циклопропила, циклобутила или циклопентила.

[0148] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², и R¹² представляет собой -O-(4-6-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S). В конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-азетидинил, -O-оксетанил, -O-пирролидинил, -O-тетрагидрофуранил, -O-пиперидинил, -O-тетрагидропиранил, -O-тетрагидротиопиранил, -O-морфолинил, -O-тиоморфолинил, -O-диоксанил или -O-пиперазинил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-тетрагидрофуранил.

[0149] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных -C(=O)R¹², и R¹² представляет собой -O-(C_3-7 моноциклическая циклоалкил). В конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-циклопропил, -O-циклобутил или -O-циклопентил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹² представляет собой -O-циклопропил.

[0150] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой C_3-7 циклоалкил. В конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой циклопропил.

[0151] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой 4-6-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой азетидинил, оксетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, морфолинил, тиоморфолинил, диоксанил или пиперазинил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой азетидинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, тетрагидропиранил, морфолинил или пиперазинил.

[0152] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-Vf, где R⁷ представляет собой 4-6-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, замещенный с помощью -C(=O)C_1-4 алкокси или C_1-4 алкила, необязательно замещенного с помощью -CN. В конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой азетидинил, оксетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, морфолинил, тиоморфолинил, диоксанил или пиперазинил, каждый из которых замещен с помощью -C(=O)C_1-4 алкокси или C_1-4 алкила, необязательно замещенным с помощью -CN. В другом конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой 4-6-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, замещенный с помощью -C(=O)-O-CH₃, -C(=O)-O-CH₂CH₃, -C(=O)-O-CH(CH₃)₂, -C(=O)-O-C(CH₃)₃, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂-CN, -CH₂CH₂-CN, -CH₂CH(CH₃)-CN или -CH(CH₃)CH₂-CN. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой азетидинил, оксетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, морфолинил, тиоморфолинил, диоксанил или пиперазинил, каждый из которых замещен с помощью -C(=O)-O-CH₃, -C(=O)-O-CH₂CH₃, -C(=O)-O-CH(CH₃)₂, -C(=O)-O-C(CH₃)₃, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂-CN, -CH₂CH₂-CN, -CH₂CH(CH₃)-CN или -CH(CH₃)CH₂-CN. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил, каждый из которых замещен с помощью -C(=O)-O-CH₃, -C(=O)-O-CH₂CH₃, -C(=O)-O-CH(CH₃)₂, -C(=O)-O-C(CH₃)₃, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂-CN, -CH₂CH₂-CN, -CH₂CH(CH₃)-CN или -CH(CH₃)CH₂-CN. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой азетидинил, оксетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, морфолинил, тиоморфолинил, диоксанил или пиперазинил, каждый из которых замещен с помощью -C(=O)-O-C(CH₃)₃, -CH₃, -CH₂-CN или -CH₂CH₂-CN. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил, каждый из которых замещен с помощью -C(=O)-O-C(CH₃)₃, -CH₃, -CH₂-CN или -CH₂CH₂-CN.

[0153] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-Vf, где R^3b представляет собой галоген или -OH. В конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой F, Cl или -OH.

[0154] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-f, где R^3b представляет собой C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -CH₃ или -CH₂CH₃. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -CH₃.

[0155] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-f, где R^3b представляет собой C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -O-CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -O-CH₃.

[0156] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-f, где R^3b представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В другом конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных F, Cl, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного, двух или трех F или Cl. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂.В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных F, -OH или -O-CH₃. И еще в одном более конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех F. И еще в одном более конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного -OH или -O-CH₃. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -O-CHF₂.

[0157] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-f, где R^3b представляет собой -NR^8aR^8b, и каждый R^8a и R^8b определен выше. В конкретном варианте осуществления, R^8a и R^8b оба представляют собой H. В другом конкретном варианте осуществления, один из R^8a и R^8b представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный с помощью одного -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^8a и R^8b оба представляют собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный с помощью одного -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном конкретном варианте осуществления, один из R^8a и R^8b представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, один из R^8a и R^8b представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^3b представляет собой -NH-CH₃, -NH-CH(CH₃)₂ или -NH-CH₂CH₂-OH.

[0158] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле VIa, VIb, VIc, VId, VIe или VIf:

где R^3a, R⁷ и Z определены выше.

[0159] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул VIa-f, где R⁷ представляет собой C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃ или -CH₂CH₃. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁷ представляет собой -CH₃.

[0160] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле VIIa, VIIb, VIIc, VIId, VIIe или VIIf:

где R^3a и Z определены выше.

[0161] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-VIIf, где R^3a представляет собой галоген или -OH. В конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой F, Cl или -OH.

[0162] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-VIIf, где R^3a представляет собой C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -CH₃ или -CH₂CH₃. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -CH₃.

[0163] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-VIIf, где R^3a представляет собой C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -O-CH₃ or -O-CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -O-CH₃.

[0164] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-VIIf, где R^3a представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В другом конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных F, Cl, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного, двух или трех F или Cl. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂.В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных F, -OH или -O-CH₃. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех F. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -O-CH₃ или -O-CH₂CH₃, каждый из которых замещен с помощью одного -OH или -O-CH₃. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -O-CHF₂.

[0165] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-VIIf, где R^3a представляет собой -NR^8aR^8b, и каждый R^8a и R^8b определен выше. В конкретном варианте осуществления, R^8a и R^8b оба представляют собой H. В другом конкретном варианте осуществления, один из R^8a и R^8b представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный с помощью одного -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^8a и R^8b оба представляют собой C_1-4 алкил, необязательно замещенный с помощью одного -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном конкретном варианте осуществления, один из R^8a и R^8b представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, один из R^8a и R^8b представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^3a представляет собой -NH-CH₃, -NH-CH(CH₃)₂ или -NH-CH₂CH₂-OH.

[0166] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле VIIIa, VIIIb, VIIIc или VIIId:

где Z определен выше.

[0167] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, и R^5a и R^5b определены выше. В конкретном варианте осуществления, R^5a представляет собой H. В другом конкретном варианте осуществления, R^5a представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5a представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^5a представляет собой -CH₃.

[0168] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, и R^5b представляет собой C_1-6 алкил. В конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₃, -CH(CH₃)CH₂CH₃ или -CH(CH₃)CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5bпредставляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂ или -CH₂CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой -CH₂CH₃.

[0169] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, и R^5b представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R⁹. В конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₃, -CH(CH₃)CH₂CH₃ или -CH(CH₃)CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранных R⁹. В другом конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных R⁹. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₃ или -CH(CH₃)CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранных R⁹. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₃, -CH(CH₃)CH₂CH₃ или -CH(CH₃)CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных R⁹. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного R⁹. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₃ или -CH(CH₃)CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных R⁹. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₃, -CH(CH₃)CH₂CH₃ или -CH(CH₃)CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного R⁹. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₃ или -CH(CH₃)CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного R⁹.

[0170] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, R^5b представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R⁹, и R⁹ представляет собой галоген, -CN, -OH, C_1-4 алкокси или -S(=O)₂-C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, каждый R⁹ независимо представляет собой F, Cl, -CN, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃, -O-CH(CH₃)₂, -S(=O)₂-CH₃, -S(=O)₂-CH₂CH₃ или -S(=O)₂-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, каждый R⁹ независимо представляет собой F, -CN, -OH, -O-CH₃ или -S(=O)₂-CH₃.

[0171] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, R^5b представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R⁹, и R⁹ представляет собой -NR^11eR^11f, и каждый R^11e и R^11f определен выше. В конкретном варианте осуществления, R^11e и R^11f оба представляют собой H. В другом конкретном варианте осуществления, один из R^11e и R^11f представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^11e и R^11f оба представляют собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, один из R^11e и R^11f представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^11e и R^11f представляют собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^11e и R^11f представляют собой -CH₃.

[0172] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, R^5b представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R⁹, и R⁹ представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой азетидинил, оксетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, морфолинил, тиоморфолинил, диоксанил или пиперазинил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой диоксанил.

[0173] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, R^5b представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R⁹, и R⁹ представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, фуразанил, оксазолил, оксадиазолил, оксатриазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил или пиримидинил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой имидазолил, пиразолил или пиридинил. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой пиридинил.

[0174] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, R^5b представляет собой C_1-6 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R⁹, и R⁹ представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного или более независимо выбранного C_1-4 алкила. В конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, фуразанил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил или пиримидинил, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранного C_1-4 алкила. В другом конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного C_1-4 алкила. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного или более независимо выбранных -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой имидазолил или пиразолил, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранного C_1-4 алкила. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, фуразанил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил или пиримидинил, каждый из которых замещен с помощью одного C_1-4 алкила. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, фуразанил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил или пиримидинил, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранных -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного или более -CH₃. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой имидазолил или пиразолил, каждый из которых замещен с помощью одного C_1-4 алкила. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, фуразанил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил или пиримидинил, каждый из которых замещен с помощью одного -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного -CH₃. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁹ представляет собой имидазолил или пиразолил, каждый из которых замещен с помощью одного -CH₃.

[0175] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, и R^5b представляет собой C_3-7 циклоалкил. В конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой циклопропил.

[0176] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, и R^5b представляет собой C_3-7 циклоалкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R¹⁰. В конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранных R¹⁰. В другом конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой C_3-7 циклоалкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных R¹⁰. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных R¹⁰. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой C_3-7 циклоалкил, замещенный с помощью одного R¹⁰. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых замещен с помощью одного R¹⁰.

[0177] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, R^5b представляет собой C_3-7 циклоалкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R¹⁰, и R¹⁰ представляет собой галоген, -OH или C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой F, Cl, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой F, -OH или -O-CH₃.

[0178] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, R^5b представляет собой C_3-7 циклоалкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R¹⁰, и R¹⁰ представляет собой C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой -CH₃.

[0179] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, R^5b представляет собой C_3-7 циклоалкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R¹⁰, и R¹⁰ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранного галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В другом конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более F, Cl, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой -CH₃, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных F или -OH. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех независимо выбранных галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R¹⁰ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех независимо выбранных F, Cl, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R¹⁰представляет собой -CH₂F, -CHF₂, -CF₃ или -CH₂-OH.

[0180] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, R^5b представляет собой C_3-7 циклоалкил, замещенный с помощью одного или более независимо выбранных R¹⁰, и R¹⁰ представляет собой -NR^11gR^11h, и каждый R^11g и R^11h определен выше. В конкретном варианте осуществления, R^11g и R^11h оба представляют собой H. В другом конкретном варианте осуществления, один из R^11g и R^11h представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^11g и R^11h оба представляют собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, один из R^11g и R^11h представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^11g и R^11h представляют собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^11g и R^11h представляют собой -CH₃.

[0181] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, и R^5b представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой азетидинил, оксетанил, тиетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиофенил, пиперидинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиопиранил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой оксетанил, тиетанил или тетрагидротиопиранил. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой оксетанил.

[0182] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, и R^5b представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероциклоалкил замещен с помощью одного или более оксо. В конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой азетидинил, оксетанил, тиетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиофенил, пиперидинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиопиранил, каждый из которых замещен с помощью одного или более оксо. В другом конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероциклоалкил замещен с помощью одного оксо. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой тиетанил или тетрагидротиофенил, каждый из которых замещен с помощью одного или более оксо. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой азетидинил, оксетанил, тиетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиофенил, пиперидинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиопиранил, каждый из которых замещен с помощью одного оксо. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой тиетанил или тетрагидротиофенил, каждый из которых замещен с помощью двух оксо.

[0183] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, и R^5b представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой имидазолил, пиразолил, триазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой имидазолил, пиразолил, изоксазолил или пиримидинил. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой изоксазолил.

[0184] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a определен выше, и R^5b представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного или более независимо выбранных C_1-4 алкила. В конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой имидазолил, пиразолил, триазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранных C_1-4 алкила. В другом конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного C_1-4 алкила. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одной или более независимо выбранных -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой имидазолил, пиразолил или пиримидинил, каждый из которых замещен с помощью одного или более независимо выбранных C_1-4 алкила. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного -CH₃. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой имидазолил, пиразолил, триазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых замещен с помощью одного C_1-4 алкила. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой имидазолил, пиразолил или пиримидинил, каждый из которых замещен с помощью одного C_1-4 алкила. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой имидазолил, пиразолил или пиримидинил, каждый из которых замещен с помощью одного или более -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой имидазолил, пиразолил, триазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых замещен с помощью одного или более -CH₃. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой имидазолил, пиразолил, триазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых замещен с помощью одного -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил замещен с помощью одного -CH₃. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^5b представляет собой имидазолил, пиразолил или пиримидинил, каждый из которых замещен с помощью одного -CH₃.

[0185] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой -NR^5aR^5b, R^5a представляет собой H, и R^5b представляет собой -CH₂CH₃, -CH₂CF₃, -CH(CH₃)CF₃ или циклопропил.

[0186] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, Z представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, 2-азаспиро[3,3]гептанил, 1,6-диазаспиро[3,3]гептанил, 2,6-диазаспиро[3,3]гептанил, 1-окса-6-азаспиро[3,3]гептанил, 2-окса-6-азаспиро[3,3]гептанил, 1-тиа-6-азаспиро[3,3]гептанил или 2-тиа-6-азаспиро[3,3]гептанил. В еще одном конкретном варианте осуществления, Z представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, 2-окса-6-азаспиро-[3,3]гептанил или 2-тиа-6-азаспиро[3,3]гептанил.

[0187] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, замещенный с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁶. В конкретном варианте осуществления, Z представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, 2-азаспиро[3,3]гептанил, 1,6-диазаспиро[3,3]гептанил, 2,6-диазаспиро[3,3]гептанил, 1-окса-6-азаспиро[3,3]гептанил, 2-окса-6-азаспиро[3,3]гептанил, 1-тиа-6-азаспиро[3,3]гептанил или 2-тиа-6-азаспиро[3,3]гептанил, каждый из которых замещен с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁶. В еще одном конкретном варианте осуществления, Z представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил или 2-тиа-6-азаспиро[3,3]гептанил, каждый из которых замещен с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁶.

[0188] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, замещенный с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁶, и R⁶ представляет собой оксо, галоген, -CN, -OH, фенил, C_3-7 циклоалкил, C_2-4 алкинил или -C(=O)-C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой оксо, F, Cl, -CN, -OH, фенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, -C≡CH, -C(=O)-O-CH₃, -C(=O)-O-CH₂CH₃ или -C(=O)-O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой оксо, F, -CN, -OH, фенил, циклопропил, -C≡CH или -C(=O)-O-CH₃.

[0189] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, замещенный с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁶, и R⁶ представляет собой -NR^11aR^11b, и каждый R^11a и R^11b определен выше. В конкретном варианте осуществления, R^11a и R^11b оба представляют собой H. В другом конкретном варианте осуществления, один из R^11a и R^11b представляет собой H, а другой представляет собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R^11a и R^11b оба представляют собой C_1-4 алкил. В еще одном конкретном варианте осуществления, один из R^11a и R^11b представляет собой H, а другой представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R^11a и R^11b представляют собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R^11a и R^11b представляют собой -CH₃.

[0190] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, замещенный с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁶, и R⁶ представляет собой C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -O-CH₃.

[0191] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, замещенный с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁶, и R⁶ представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более галогена или фенила. В конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более галогена или фенила. В другом конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного, двух или трех галогена или фенил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного или более F, Cl или фенила. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного или более F, Cl или фенила. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой C_1-4 алкокси, замещенный с помощью одного, двух или трех F, Cl или фенила. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -O-CH₃, замещенный с помощью одного, двух или трех галогена или фенила. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -O-CH₃, замещенный с помощью одного, двух или трех F. В другом наиболее конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -O-CH₃, замещенный с помощью одного фенила.

[0192] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, замещенный с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁶, и R⁶ представляет собой C_1-4 алкил. В конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -CH₃ or -CH₂CH₃.

[0193] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, замещенный с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁶, и R⁶ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂, замещенный с помощью одного или более галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В другом конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного или более F, Cl, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -CH₃, замещенный с помощью одного, двух или трех галогена, -OH или C_1-4 алкокси. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой C_1-4 алкил, замещенный с помощью одного, двух или трех F, Cl, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В еще одном более конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -CH₃, -CH₂CH₃ или -CH(CH₃)₂, каждый из которых замещен с помощью одного, двух или трех F, Cl, -OH, -O-CH₃, -O-CH₂CH₃ или -O-CH(CH₃)₂. В наиболее конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой -CH₃ замещенный с помощью одного, двух или трех F или -OH.

[0194] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, замещенный с помощью одной, двух или трех независимо выбранных групп R⁶, и R⁶ представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S. В конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой азетидинил, оксетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, морфолинил, тиоморфолинил, диоксанил или пиперазинил. В еще одном конкретном варианте осуществления, R⁶ представляет собой тетрагидропиранил or морфолинил.

[0195] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует любой одной из формул I-IIIf и Va-VIIId, где Z представляет собой .

[0196] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле I, где соединение выбирают из следующих соединений:

N-этил-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметоксибензамид,

N-этил-2,6-диметокси-4-[5-(3-пиридил)бензимидазол-1-ил]-бензамид,

N-этил-2,6-диметокси-4-[5-(6-морфолино-3-пиридил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-этил-2,6-диметокси-4-[5-[1-(2-морфолиноэтил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]бензамид,

4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2-гидрокси-этил)-2,6-диметоксибензамид,

4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-метилбензамид,

N-этил-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

4-[5-(1,3-диметилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-этил-2,6-диметоксибензамид,

N-этил-4-[6-(1-этилпиразол-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил]-2,6-диметоксибензамид,

4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2-фторэтил)-2,6-диметоксибензамид,

N-(2,2-дифторэтил)-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметоксибензамид,

4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-этил-2,6-диметокси-4-[5-[1-(2-метоксиэтил)пиразол-4-ил]-бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-этил-2,6-диметокси-4-[5-(1-тетрагидропиран-4-илпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

4-[5-[1-(цианометил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]-N-этил-2,6-диметоксибензамид,

N-этил-4-[5-[1-(2-гидроксиэтил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]-2,6-диметоксибензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]-6-метоксибензамид,

4-[5-[1-(2-амино-2-оксо-этил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]-N-этил-2,6-диметоксибензамид,

N-циклопропил-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметоксибензамид,

4-[6-(1-этилпиразол-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-(2,2-дифторэтил)-4-[6-(1-этилпиразол-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил]-2,6-диметоксибензамид,

4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-пропилбензамид,

N-этил-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2-гидрокси-6-метоксибензамид,

N-(2,2-дифторэтил)-2,6-диметокси-4-[6-(1-метилпиразол-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-циклобутил-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметоксибензамид,

4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2-метоксиэтил)-N-метилбензамид,

4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-изобутил-2,6-диметокси-N-метилбензамид,

4-[6-(1-этилпиразол-4-ил)имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-циклопропил-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-метилбензамид,

N-(цианометил)-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-метилбензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(6-морфолино-3-пиридил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-[1-(2-гидроксиэтил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(6-пирролидин-1-ил-3-пиридил)-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(5-метокси-3-пиридил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-(6-циано-3-пиридил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-[6-(диметиламино)-3-пиридил]бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-(6-амино-3-пиридил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(3-пиридил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-[1-(цианометил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-[1-(2-морфолиноэтил)пиразол-4-ил]-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-[1-(4-пиперидил)пиразол-4-ил]-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-третбутил-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметоксибензамид,

4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(3,3,3-трифторпропил)бензамид,

N-циклопентил-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметоксибензамид,

2,6-диметокси-4-[5-[1-(1-метил-4-пиперидил)пиразол-4-ил]-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1H-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-[(2R)-2-метилциклопропил]бензамид,

N-(цианометил)-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметоксибензамид,

4-(5-изоксазол-4-илбензимидазол-1-ил)-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[6-(1-метилпиразол-4-ил)пиразоло[1,5-a]-пиримидин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]-6-метоксибензамид,

4-[5-[1-(цианометил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]-N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метоксибензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[5-[1-(2-морфолиноэтил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[5-[1-(2-морфолино-этил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]бензамид,

N-(2-цианоэтил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-N-(3-метоксипропил)-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-[(1-метилпиразол-3-ил)метил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2-пиридилметил)бензамид,

N-(3-гидроксипропил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2-метилсульфонилэтил)бензамид,

N-(1,1-диоксотиолан-3-ил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-[[(2R)-1,4-диоксан-2-ил]метил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)бензамид,

N-[[(2S)-1,4-диоксан-2-ил]метил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-N-(5-метилпиразин-2-ил)-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-N-[(1-метилимидазол-2-ил)метил]-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-изоксазол-3-ил-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-N-(2-метилпиразол-3-ил)-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-(цианометил)-2,6-диметокси-N-метил-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-(цианометил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-третбутил-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-циклобутил-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-(2,2-дифторэтил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-(2-фторэтил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]бензамид,

2,6-диметокси-N-(1-метилпиразол-3-ил)-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-N-(1-метилимидазол-4-ил)-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-N-(1-метилпиразол-4-ил)-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-[1-(2-метоксиэтил)пиразол-4-ил]-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-[1-(оксетан-3-ил)пиразол-4-ил]-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-циклопропил-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-(1-цианоэтил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-3-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-(2,2-дифторциклопентил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-(2,2-дифтор-1-метил-этил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(оксетан-3-ил)бензамид,

2,6-диметокси-4-(5-пиридазин-4-илбензимидазол-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-[1-(азетидин-3-ил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-(1-изопропилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-(1-циклопропилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-[1-(дифторметил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-[1-(1-метилазетидин-3-ил)пиразол-4-ил]-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[6-(1-метилпиразол-4-ил)пиразоло[1,5-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-[1-[1-(цианометил)азетидин-3-ил]пиразол-4-ил]-бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-циклопропил-2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)-имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-пропилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-(5-пиримидин-5-илбензимидазол-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(2-метоксипиримидин-5-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(2-метокси-4-пиридил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-b]-пиридазин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(3-метилизоксазол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(3-метилизоксазол-5-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-(1-изобутилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-[1-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-циклопропил-2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)-имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил]бензамид,

N-изобутил-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-вторбутил-бензамид,

N-изопропил-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[6-(1-метилпиразол-4-ил)пиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил]бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил]бензамид,

N-циклопропил-2-изопропокси-6-метокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-пиридил]-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(6-метилпиридазин-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-(цианометил)-2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)-имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[7-(3-метилизоксазол-5-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[7-(1-метил-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-(3,3-дифторциклобутил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-(5-пиразин-2-илбензимидазол-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-изобутил-2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)-имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,6-диметокси-4-[7-(1-метил-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

2,6-диметокси-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-4-[7-(1-метил-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]бензамид,

N-(2,2-дифторэтил)-2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилимидазол-2-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(3-метилимидазол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[5-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилимидазол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-(2,3-диметилимидазол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-[(1R,2R)-2-гидроксициклопентил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-[(1R,2S)-2-гидроксициклопентил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

(3,3-дифторазетидин-1-ил)-[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]метанон,

N-[(1R,2R)-2-гидроксициклопентил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-[(1R,2S)-2-фторциклопропил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-(7-пиридазин-4-ил-имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)бензамид,

4-[7-(6-циано-3-пиридил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-бензамид,

третбутил 4-[4-[3-[3-(дифторметокси)-4-(этилкарбамоил)-5-метоксифенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]пиперидин-1-карбоксилат,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[7-[1-(1-метил-4-пиперидил)пиразол-4-ил]имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[7-[1-(4-пиперидил)-пиразол-4-ил]имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[5-(5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2-(дифторметокси)-4-[7-[1-(дифторметил)пиразол-4-ил]-имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-N-этил-6-метоксибензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(2-метил-1H-имидазол-5-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-(1H-имидазол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(3-метилпиразол-1-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(4-метилимидазол-1-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-[(1R,2R)-2-(гидроксиметил)циклопропил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-[(1R,2R)-2-(дифторметил)циклопропил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-[(1R,2S)-2-(дифторметил)циклопропил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-[(1R,2R)-2-гидроксициклобутил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(1-метилтриазол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-N-(2-метоксициклогексил)-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

азетидин-1-ил-[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]фенил]метанон,

N-(2-аминоэтил)-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

4-[5-(3,5-диметилпиразол-1-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(3-метил-1,2,4-триазол-1-ил)-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[5-(4,5-диметил-1,2,4-триазол-3-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[5-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-бензимидазол-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклобутил]-2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-изопропил-2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)-имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-[(1S,2S)-2-(дифторметил)циклопропил]-2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

(3,3-дифторазетидин-1-ил)-[2,6-диметокси-4-[7-(1-метил-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]фенил]метанон,

2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]бензамид,

2-этил-7-фтор-5-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-изоиндолин-1-он,

2-этил-7-метокси-5-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]изоиндолин-1-он,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[6-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]бензамид,

2-(дифторметокси)-N-этил-6-метокси-4-[7-(1-метилимидазол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(3,3-диметилазетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(3-фенилазетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(2,4-диметилазетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(2-метилазетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-[3-(гидроксиметил)азетидин-1-ил]метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(3-гидроксиазетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]метанон,

(3-бензилоксиазетидин-1-ил)-[2,6-диметокси-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(2-фенилазетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(3-морфолиноазетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(2,2,4-триметилазетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(3-тетрагидропиран-4-илазетидин-1-ил)метанон,

1-[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензоил]азетидин-3-карбонитрил,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-[2-(гидроксиметил)азетидин-1-ил]метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(2,2-диоксо-2λ⁶-тиа-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(3-фенилпирролидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(4-фтор-1-пиперидил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-[4-(трифторметокси)-1-пиперидил]метанон,

N-третбутил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[5-(1-метил-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-[2-метил-1-(трифторметил)пропил]бензамид,

2-этил-7-(2-гидроксиэтиламино)-5-[7-(1-метилпиразол-4-ил)-имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]изоиндолин-1-он,

2-этил-7-(2-гидроксиэтиламино)-5-[5-(1-метилпиразол-4-ил)-бензимидазол-1-ил]изоиндолин-1-он,

2-фтор-6-метокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2-метокси-6-(метиламино)-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо-[1,2-a]пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2-(2-гидроксиэтиламино)-6-метокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2-метокси-6-метил-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2-хлор-6-метокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

[2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]фенил]-(3,3-диметилазетидин-1-ил)метанон,

1-[2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]бензоил]азетидин-3-карбонитрил,

1-[2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]бензоил]пирролидинe-3-карбонитрил,

(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-[2,6-диметокси-4-[7-(1-метил-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]фенил]метанон,

(4,4-дифтор-1-пиперидил)-[2,6-диметокси-4-[7-(1-метил-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]фенил]метанон,

[2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]фенил]-[3-(трифторметил)азетидин-1-ил]метанон,

8-метокси-6-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-он,

2,6-диметокси-4-[7-(1-метилимидазол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(1-метилимидазол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]бензамид,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(3-гидрокси-3-метил-азетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(3-этил-3-гидрокси-азетидин-1-ил)метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-[3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-ил]метанон,

(3-циклопропил-3-гидрокси-азетидин-1-ил)-[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]метанон,

[2,6-диметокси-4-[5-(1-метилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]фенил]-(3-этинил-3-гидрокси-азетидин-1-ил)метанон,

2,6-диметокси-4-[7-(1H-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(3-метилизоксазол-5-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(3-метилизоксазол-5-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]бензамид,

8-метокси-6-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-2-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидроизохинолин-1-он,

метил 1-[2,6-диметокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо-[1,2-a]пиридин-3-ил]бензоил]азетидин-3-карбоксилат,

2,6-диметокси-4-[7-(1H-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]уксусная кислота,

третбутил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтил-карбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]ацетат,

этил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]ацетат,

изопропил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтил-карбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]ацетат,

2,6-диметокси-4-[7-(3-метилизоксазол-5-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2-гидрокси-6-метокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

циклопропил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтил-карбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]ацетат,

2-фторэтил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтил-карбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]ацетат,

метил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтил-карбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]ацетат,

тетрагидрофуран-3-ил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]ацетат,

циклобутилметил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифтор-этилкарбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]-ацетат,

2,6-диметокси-4-[7-(6-метокси-3-пиридил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[7-(6-циано-3-пиридил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(2-метоксипиримидин-5-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-(7-пиримидин-5-илимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

третбутил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтил-карбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]-пропаноат,

метил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтил-карбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]-пропаноат,

2,6-диметокси-4-[7-(5-метокси-3-пиридил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[7-(2-аминопиримидин-5-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-(7-пиридазин-4-илимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[7-(5-этокси-3-пиридил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-[1-метил-3-(трифторметил)пиразол-4-ил]имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(2-метокси-3-пиридил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(6-морфолино-3-пиридил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(6-метилпиридазин-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

4-[7-(4-изопропилпиримидин-5-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]пропановая кислота,

4-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]бутановая кислота,

метил 4-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтил-карбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]-бутаноат,

этил 4-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]бутаноат,

4-[7-(4-циано-3-пиридил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

3-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)фенил]-имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиридин-4-карбоксамид,

третбутил 3-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтил-карбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]-азетидин-1-карбоксилат,

7-метокси-5-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-2-(2,2,2-трифторэтил)изоиндолин-1-он,

2-циклопропил-8-метокси-6-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо-[1,2-a]пиридин-3-ил]-3,4-дигидроизохинолин-1-он,

этил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]пропаноат,

4-[7-[1-[1-(2-цианоэтил)азетидин-3-ил]пиразол-4-ил]имидазо-[1,2-a]пиридин-3-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)-бензамид,

4-[7-[1-[1-(цианометил)азетидин-3-ил]пиразол-4-ил]имидазо-[1,2-a]пиридин-3-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)-бензамид,

4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-2,6-бис(тридейтериометокси)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[7-(6-метокси-3-пиридил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

4-[7-(2-циано-3-пиридил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-2,6-диметокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

2,6-диметокси-4-[7-(6-метилпиридазин-3-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[7-(3-метил-изоксазол-5-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

2,6-дифтор-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[7-(6-метил-пиридазин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[7-(6-метил-пиридазин-3-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[7-(3-метил-имидазол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

8-метокси-6-[7-(6-метилпиридазин-3-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-2-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидроизохинолин-1-он,

N-циклопропил-2-фтор-6-метокси-4-[7-(1-метилпиразол-4-ил)-имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-циклопропил-2-(изопропиламино)-6-метокси-4-[7-(1-метил-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-циклопропил-2-метокси-6-(2-метоксиэтокси)-4-[7-(1-метил-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-циклопропил-2-(2-гидроксиэтокси)-6-метокси-4-[7-(1-метил-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[7-(6-метокси-пиридазин-3-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[7-[6-(трифтор-метил)пиридазин-3-ил]имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

4-[7-(6-цианопиридазин-3-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метоксибензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-4-[7-[6-(диметиламино)-пиридазин-3-ил]имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-6-метоксибензамид,

этил 2-[4-[3-[4-(циклопропилкарбамоил)-3-(дифторметокси)-5-метоксифенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]ацетат,

N-циклопропил-4-[7-(6-циклопропилпиридазин-3-ил)имидазо-[1,2-a]пиридин-3-ил]-2-(дифторметокси)-6-метоксибензамид,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[7-(6-морфолинопиридазин-3-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид,

7-[5-(5-фтор-3-пиридил)бензимидазол-1-ил]-5-метокси-2,3-дигидро-1,3-бензоксазин-4-он,

5-метокси-7-[5-(5-метокси-3-пиридил)бензимидазол-1-ил]-2,3-дигидро-1,3-бензоксазин-4-он,

7-[5-(3-фтор-2-пиридил)бензимидазол-1-ил]-5-метокси-2,3-дигидро-1,3-бензоксазин-4-он,

7-[5-(2-изопропилтиазол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-5-метокси-2,3-дигидро-1,3-бензоксазин-4-он,

этил 3-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]-2-метил-пропаноат,

этил 2-[[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтил-карбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]метил]-3-метил-бутаноат,

этил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]-2-метил-пропаноат,

этил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]-3-метилбутаноат,

тетрагидрофуран-2-илметил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]ацетат,

этил 2-[3-[4-(циклопропилкарбамоил)-3-(дифторметокси)-5-метокси-фенил]-7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил]оксиацетат,

2-[3-[4-(циклопропилкарбамоил)-3-(дифторметокси)-5-метокси-фенил]-7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил]окси-уксусная кислота,

4-[6-бензилокси-7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-бензамид,

4-[6-(1-цианоэтокси)-7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]-пиридин-3-ил]-N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-бензамид,

этил 2-[3-[4-(циклопропилкарбамоил)-3-(дифторметокси)-5-метоксифенил]-7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил]оксипропаноат,

2-[3-[4-(циклопропилкарбамоил)-3-(дифторметокси)-5-метокси-фенил]-7-(1-метилпиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил]-оксипропановая кислота,

2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-фенил]-имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]-2-метил-пропановая кислота,

2-(диэтиламино)этил 2-[4-[3-[3,5-диметокси-4-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)фенил]имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил]пиразол-1-ил]-2-метилпропаноат,

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[5-(1H-пиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]бензамид и

N-циклопропил-2-(дифторметокси)-6-метокси-4-[7-(1H-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]бензамид.

[0197] В одном варианте осуществления, соединение по изобретению соответствует формуле I, где соединение выбирают из следующих соединений:

N-этил-4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-2,6-диметоксибензамид,

N-этил-2,6-диметокси-4-[5-(3-пиридил)бензимидазол-1-ил]-бензамид,

N-этил-2,6-диметокси-4-[5-(6-морфолино-3-пиридил)-бензимидазол-1-ил]бензамид,

N-этил-2,6-диметокси-4-[5-[1-(2-морфолиноэтил)пиразол-4-ил]бензимидазол-1-ил]бензамид,

4-[5-(1-этилпиразол-4-ил)бензимидазол-1-ил]-N-(2-гидрокси-этил)-2,6-диметокси-бензамид,