Панель для определения предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы и ее использование

Изобретение относится к области медицинской биотехнологии, конкретно к диагностике предрасположенности к развитию нарушений щитовидной железы по выявлению полиморфизмов генов, и может быть использовано для определения вероятности развития функциональных нарушений тиреоидной системы, этиологически вызванных различными полиморфными вариантами в генах, отвечающих за активность ферментов, которые участвуют в биосинтезе, внутриклеточном действии и утилизации тиреоидных гормонов. Предложены панель на основе уникального сочетания генотипов полиморфизмов генов DIO1, DIO2, TPO, TSHR и TG, ее применение и способ для выявления предрасположенности к нарушениям щитовидной железы, например гипер- или гипотиреозу. Предложенные изобретения позволяют одномоментно выявлять наиболее часто встречающиеся полиморфизмы, что дает возможность провести более полный диагностический охват и не пропустить возможные изменения в генотипе. 3 н.п. ф-лы, 2 табл., 13 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к эндокринологии и генетике, и может быть использована для определения вероятности развития функциональных нарушений тиреоидной системы, этиологически вызванных различными полиморфными вариантами в генах, отвечающих за активность ферментов, которые участвуют в биосинтезе, внутриклеточном действии и утилизации тиреоидных гормонов.

С физиологической точки зрения любую патологию щитовидной железы можно классифицировать на два состояния: гипо- и гипертиреоз. Несмотря на разнообразие этиологии и патогенеза развития этих физиологических состояний, используемые в настоящее время принципы их коррекции практически не зависят от механизмов развития этих патологий и сводятся либо к заместительной гормональной терапии (при гипотиреозе), либо к подавлению активности щитовидной железы (ЩЖ) при гипертиреозе (медикаментозная или лучевая терапия, или хирургическое лечение). Но, в настоящее время при масштабном развитии молекулярно-генетических технологий знание характера и роли генетических причин заболеваний щитовидной железы может коренным образом изменить подходы к их лечению.

За последние десятилетия расширилось представление о механизмах функционирования дейодиназ йодтиронинов в норме и при патологических процессах. Основной ролью дейодиназ D1 и D2 является регуляция метаболизма тиреоидных гормонов, в частности они катализируют удаление остатка йода с внешнего или внутреннего кольца молекулы прогормона тироксина (Т4), продуцируя либо активную форму 3,5,3'-1-трийодтиронина (трийодтиронин, Т3), либо неактивную форму (реверсивный Т3, rТ3). По мере углубления нашего понимания метаболизма и действия этих ферментов расширяются возможности применения этих знаний в клинической практике. Это позволит подбирать терапию для лечения щитовидной железы при ее патологии и сопутствующих заболеваниях на основе генетических данных, по всем принципам превентивной и предиктивной медицины.

Уровень техники

В настоящее время оценку функционального состояния щитовидной железы проводят по результатам лабораторного определения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и тиреоидных гормонов (Т4 и Т3), где уровень ТТГ является наиболее чувствительным маркером функции ЩЖ и в комплексе с другими клинико-лабораторными показателями определяет дальнейшую тактику ведения пациента. По результатам гормонального обследования делается вывод о наличии гипотиреоза или гипертиреоза и назначении лечения пациенту. Однако в клинической практике можно столкнуться с ситуацией, когда результаты лабораторных исследований не соответствуют клинической картине и/или нормальному функционированию гипофизарно-тиреоидной оси по принципу отрицательной обратной связи. В ряде случаев патология щитовидной железы и нарушения тиреоидного статуса организма обусловлены генетическими нарушениями в гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системе, начиная с факторов, контролирующих синтез и секрецию гипоталамического тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ), и завершая факторами, регулирующими периферические эффекты тиреоидных гормонов.

Известно выявление предрасположенностей к заболеваниям, связанным с нарушениями в синтезе гормонов щитовидной железы, которые обусловлены изменениями в регуляции и экспрессии дейодиназ. В работе [R. M. Paragliola, A. Corsello, P. Concolino, F. Frontiersin Bioscience, Landmark, 25, 201-228, Jan 1, 2020] описано влияние патогенных вариантов, детектируемых в генах SECISBP2, DIO1 и DIO2 на механизмы нарушения метаболизма тиреоидных гормонов, что приводит к развитию гипо- или гипертиреоидного состояния.

В статье [Lee KW, Shin Y, Lee S and Lee S (2022) Inherited Disorders of Thyroid Hormone Metabolism Defect Caused by the Dysregulation of Selenoprotein Expression. Front. Endocrinol. 12:803024. doi: 10.3389/fendo.2021.803024] также было описано влияние генетических дефектов, обнаруженных в генах дейодиназ SECISBP2, DIO1 и DIO2, на синтез гормонов щитовидной железы, и были сделаны выводы, что исследование генетических дефектов в участках генов, отвечающих за синтез гормонов щитовидной железы имеют первостепенное диагностическое значение.

Однако, в данных публикациях, прежде всего, описан фундаментальный подход к действию дейодиназ, пониманию молекулярных механизмов действия селена и селенопротеинов и всего процесса метаболизма гормонов щитовидной железы.

Технической проблемой является сложность в выборе сочетания генов/полиморфизмов/генотипов, подходящего для определения предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы, о чем свидетельствует практическое отсутствие на рынке диагностических панелей полиморфизмов (SNP), подходящих для диагностики нарушений тиреоидной системы.

Раскрытие сущности изобретения

Технический результат настоящего изобретения заключается в создании панели полиморфизмов и ее использовании для определения предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы на основе уникального сочетания полиморфизмов, что позволяет одномоментно выявлять наиболее часто встречающиеся полиморфизмы, дает возможность провести более полный диагностический охват и не пропустить возможные изменения в генотипе.

Достижение указанного технического результата обеспечивается предложенной панелью для определения предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы на основе использования уникального сочетания генотипов полиморфизмов генов дейодиназы йодтиронина 1 (DIO1), дейодиназы йодтиронина 2 (DIO2), тиреоидной пероксидазы (TPO), рецептора к тиреотропному гормону (TSHR) и тиреоглобулина (TG).

Предложенная панель включает средства для обнаружения в образце от пациента следующих полиморфизмов:

1) rs2235544 гена дейодиназы йодтиронина 1 (DIO1) генотипа CA или АА;

2) rs11206244 гена DIO1 генотипа CT или ТТ;

3) rs2294512 гена DIO1 генотипа СА или АА;

4) rs4926616 гена DIO1 генотипа TC или СС;

5) rs225014 гена дейодиназы йодтиронина 2 (DIO2) генотипа TC или СС;

6) rs2071403 гена тиреоидной пероксидазы (TPO) генотипа GG;

7) rs732609 гена TPO гомозиготного генотипа CC;

8) rs1126797 гена TPO гомозиготного генотипа TT;

9) rs179247 гена рецептора к тиреотропному гормону (TSHR) генотипа AG или АА;

10) rs2076740 гена тиреоглобулина (TG) генотипа СС в сочетании с аллелью риска rs853326 G>A гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

11) rs853326 гена TG генотипа AA в сочетании с аллелью риска rs2076740 C>T гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

12) rs180223 гена TG генотипа GT или ТТ и

13) rs2069550 гена TG генотипа ТТ.

Предложенная панель может быть использована для определения предрасположенности к развитию такого нарушения щитовидной железы как гипертиреоз или гипотиреоз.

Достижение указанного технического результата обеспечивается также применением панели полиморфизмов для определения предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы на основе использования уникального сочетания генотипов полиморфизмов генов дейодиназы йодтиронина 1 (DIO1), дейодиназы йодтиронина 2 (DIO2), тиреоидной пероксидазы (TPO), рецептора к тиреотропному гормону (TSHR) и тиреоглобулина (TG).

Предложенная для применения панель включает средства для обнаружения в образце от пациента следующих полиморфизмов:

1) rs2235544 гена дейодиназы йодтиронина 1 (DIO1) генотипа CA или АА;

2) rs11206244 гена DIO1 генотипа CT или ТТ;

3) rs2294512 гена DIO1 генотипа СА или АА;

4) rs4926616 гена DIO1 генотипа TC или СС;

5) rs225014 гена дейодиназы йодтиронина 2 (DIO2) генотипа TC или СС;

6) rs2071403 гена тиреоидной пероксидазы (TPO) генотипа GG;

7) rs732609 гена TPO гомозиготного генотипа CC;

8) rs1126797 гена TPO гомозиготного генотипа TT;

9) rs179247 гена рецептора к тиреотропному гормону (TSHR) генотипа AG или АА;

10) rs2076740 гена тиреоглобулина (TG) генотипа СС в сочетании с аллелью риска rs853326 G>A гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

11) rs853326 гена TG генотипа AA в сочетании с аллелью риска rs2076740 C>T гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

12) rs180223 гена TG генотипа GT или ТТ и

13) rs2069550 гена TG генотипа ТТ.

Достижение указанного технического результата обеспечивается также предложенным способом определения предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы на основе использования уникального сочетания генотипов полиморфизмов генов дейодиназы йодтиронина 1 (DIO1), дейодиназы йодтиронина 2 (DIO2), тиреоидной пероксидазы (TPO), рецептора к тиреотропному гормону (TSHR) и тиреоглобулина (TG).

Предложенный способ характеризуется использованием средств для обнаружения в образце от пациента полиморфизмов генов, ассоциированных с нарушениями функционирования тиреоидной системы, и выявлением по результатам обнаружения полиморфизмов возможной предрасположенности пациента к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы.

При этом предложенный способ предусматривает использование указанной панели полиморфизмов, а именно способ включает выявление в образце от пациента следующих полиморфизмов:

1) rs2235544 гена дейодиназы йодтиронина 1 (DIO1) генотипа CA или АА;

2) rs11206244 гена DIO1 генотипа CT или ТТ;

3) rs2294512 гена DIO1 генотипа СА или АА;

4) rs4926616 гена DIO1 генотипа TC или СС;

5) rs225014 гена дейодиназы йодтиронина 2 (DIO2) генотипа TC или СС;

6) rs2071403 гена тиреоидной пероксидазы (TPO) генотипа GG;

7) rs732609 гена TPO гомозиготного генотипа CC;

8) rs1126797 гена TPO гомозиготного генотипа TT;

9) rs179247 гена рецептора к тиреотропному гормону (TSHR) генотипа AG или АА;

10) rs2076740 гена тиреоглобулина (TG) генотипа СС в сочетании с аллелью риска rs853326 G>A гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

11) rs853326 гена TG генотипа AA в сочетании с аллелью риска rs2076740 C>T гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

12) rs180223 гена TG генотипа GT или ТТ и

13) rs2069550 гена TG генотипа ТТ,

где наличие у пациента хотя бы одного из указанных полиморфизмов свидетельствует о возможной предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы.

Достижение указанного технического результата обеспечивается также применением панели в указанном способе определения предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы, где применение характеризуется выполнением указанных стадий способа, а именно использованием средств для обнаружения в образце от пациента полиморфизмов генов, ассоциированных с нарушениями функционирования тиреоидной системы, и выявлением по результатам обнаружения полиморфизмов возможной предрасположенности пациента к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы, где способ включает выявление в образце от пациента следующих полиморфизмов:

1) rs2235544 гена дейодиназы йодтиронина 1 (DIO1) генотипа CA или АА;

2) rs11206244 гена DIO1 генотипа CT или ТТ;

3) rs2294512 гена DIO1 генотипа СА или АА;

4) rs4926616 гена DIO1 генотипа TC или СС;

5) rs225014 гена дейодиназы йодтиронина 2 (DIO2) генотипа TC или СС;

6) rs2071403 гена тиреоидной пероксидазы (TPO) генотипа GG;

7) rs732609 гена TPO гомозиготного генотипа CC;

8) rs1126797 гена TPO гомозиготного генотипа TT;

9) rs179247 гена рецептора к тиреотропному гормону (TSHR) генотипа AG или АА;

10) rs2076740 гена тиреоглобулина (TG) генотипа СС в сочетании с аллелью риска rs853326 G>A гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

11) rs853326 гена TG генотипа AA в сочетании с аллелью риска rs2076740 C>T гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

12) rs180223 гена TG генотипа GT или ТТ и

13) rs2069550 гена TG генотипа ТТ,

где наличие у пациента хотя бы одного из указанных полиморфизмов свидетельствует о возможной предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы.

Предложенное изобретение позволяет сделать предположение о физиологическом/патологическом состоянии щитовидной железы и возможном развитии дисфункции щитовидной железы, выражающейся в гипо- или гипертиреозе.

Для поиска подходящего для создания панели сочетания полиморфизмов, позволяющих составить однозначное предположение о состоянии щитовидной железы (риска развития гипо/гипертиреоза) было проведено исследование с учетом следующих факторов, указанных в таблице 1.

Согласно результатам проведенных исследований, на статистически значимой когорте пациентов были отобраны пять генов, а именно DIO1, DIO2, TPO, TSHR и TG, выявлены определенные полиморфизмы этих генов и установлены наиболее ассоциированные с патологиями тиреоидной системы генотипы указанных полиморфизмов, где наличие у пациента хотя бы одного из следующих полиморфизмов:

1) rs2235544 гена дейодиназы йодтиронина 1 (DIO1) генотипа CA или АА;

2) rs11206244 гена DIO1 генотипа CT или ТТ;

3) rs2294512 гена DIO1 генотипа СА или АА;

4) rs4926616 гена DIO1 генотипа TC или СС;

5) rs225014 гена дейодиназы йодтиронина 2 (DIO2) генотипа TC или СС;

6) rs2071403 гена тиреоидной пероксидазы (TPO) генотипа GG;

7) rs732609 гена TPO гомозиготного генотипа CC;

8) rs1126797 гена TPO гомозиготного генотипа TT;

9) rs179247 гена рецептора к тиреотропному гормону (TSHR) генотипа AG или АА;

10) rs2076740 гена тиреоглобулина (TG) генотипа СС в сочетании с аллелью риска rs853326 G>A гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

11) rs853326 гена TG генотипа AA в сочетании с аллелью риска rs2076740 C>T гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

12) rs180223 гена TG генотипа GT или ТТ и

13) rs2069550 гена TG генотипа ТТ,

свидетельствует о возможной предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы.

Определение именно такого сочетания генотипов полиморфизмов указанных генов является диагностически значимым, так как охватывает достаточное количество генов, участвующих в синтезе, внутриклеточном действии и утилизации гормонов щитовидной железы, что позволяет выявить риск на всех этапах функционирования тиреоидной системы.

Осуществление изобретения.

В основе предложенного изобретения лежит молекулярно-генетическое исследование образцов клеток, тканей или физиологических жидкостей от пациентов. В качестве неограничивающего примера приведено исследование образца периферической крови пациентов, в возрасте от 18 лет, на следующие группы мутаций в генах DIO1, DIO2, TPO, TSHR и TG. Процедура молекулярно-генетического исследования осуществляется следующим образом:

Для проведения генотипирования используется ДНК, выделенная из клеток крови человека. Для выделения используется, например, набор "ПРОБА-ГС-ГЕНЕТИКА" (ДНК-технология, Россия) или другой набор реагентов, позволяющий выделить ДНК из периферической крови с концентрацией выше 5 нг/мкл. Процедура выделения происходит по протоколу производителя.

В качестве реактивов для постановки полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) используется, например, набор "5X ScreenMix-HS" (Евроген, Россия). В полимеразной цепной реакции используются, например, зонды типа TaqMan. Подбор олигонуклеотидов (праймеров и зондов) осуществлялся с помощью, например, ПО Primer Express v3 (Thermo, США). Синтез олигонуклеотидов производится, например, на приборе AppliedBiosistems 3900 (Thermo, США) по заказу в ООО"Люмипроб Рус"(Россия).

Для проведения ПЦР используется, например, амплификатор CFX96 c1000 Touch (BioRad) с детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени.

Диагностика осуществляется по данным, полученным по результатам молекулярно-генетического анализа участков генов на наличие аллелей риска (Таблица 2).

Ниже приведены примеры, демонстрирующие возможность достижения указанного технического результата, в которых показаны результаты исследований образцов от пациентов и подтверждение возможности реализации прогнозирования различий в активности ферментов, которые участвуют в синтезе, внутриклеточном действии и утилизации тиреоидных гормонов, что позволяет сделать предположения о патологическом состоянии щитовидной железы, которые были подтверждены дополнительными клинико-лабораторными исследованиями.

Примеры осуществления изобретения

ПРИМЕР 1: Пациент, 1975 г.р., пол мужской, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип, ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3 CA 
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов CT 
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота(C/A, A/A) CC 
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, CC)  CC
         
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии CC 
         
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота(G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса AA 
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз AA 
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота(TT) риск гипотиреоза  CC
         
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса  GG
         
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит TT 
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит  GG
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота(T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит GG 
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота(T/T) аутоиммунный тиреоидит CT 

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 20,3
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 4,11
Соотношение св.Т4/св.Т3 (РЗ: 0,31-0,34) 0,2
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 0,34

Полученные данные свидетельствуют о том, что значение св.Т3 стремится к нижней границе референсного диапазона, значение св. Т4 стремиться к верхней границе референсного диапазона, а соотношение св.Т4/св.Т3 ниже РЗ, что указывает на снижение периферической конверсии Т4 в Т3.

ПРИМЕР 2: Пациент, 1969 г.р., пол- женский, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип, ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3 TT
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов CT
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота(C/A, A/A) GG 
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, CC)  TT
         
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии CT
         
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота(G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса AG 
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз AC 
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота(TT) риск гипотиреоза CC 
         
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса  GG
         
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит  CT
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит  GG
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота(T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит GG 
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота(T/T) аутоиммунный тиреоидит  CC

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 13,9
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 5,71
Соотношение св.Т4/св.Т3 (0.31-0.34) 0,41
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 1,78

Полученные данные свидетельствуют о том, что значение св.Т3 стремится к верхней границе референсного диапазона, значение св. Т4 стремиться к нижней границе референсного диапазона, а соотношение св.Т4/св.Т3 выше РЗ, что указывает на усиление конверсии Т4 в Т3.

ПРИМЕР 3: Пациент, 1970 г.р., пол- мужской, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип, ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3 AA
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов CT 
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота(C/A, A/A)  CA
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, CC) TT 
         
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии CC 
         
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота(G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса AA 
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз AA 
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота(TT) риск гипотиреоза CC 
         
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса  AG
         
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит CT 
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит GA 
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота(T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит GG 
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота(T/T) аутоиммунный тиреоидит  CC

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 24,02
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 4,61
Соотношение св.Т4/св.Т3 (0.31-0.34) 0,19
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 2,3

Полученные данные свидетельствуют о том, что значение св.Т3 стремится к нижней границе референсного диапазона, значение св. Т4 выше референсного диапазона, а соотношение св.Т4/св.Т3 ниже РЗ, что указывает на снижение периферической конверсии Т4 в Т3.

ПРИМЕР 4: Пациент, 1946 г.р., пол- женский, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип, ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3 CT 
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов CC 
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) GG 
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, CC) TT 
         
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии СС 
         
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота (G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса  AA
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз  AA
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота (TT) риск гипотиреоза  CC
         
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса GG 
         
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит  CC
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит GG 
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота (T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит GT 
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота (T/T) аутоиммунный тиреоидит  CC

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 25,7
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 3,65
Соотношение св.Т4/св.Т3 (0.31-0.34) 0,14
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 0,05

Полученные данные свидетельствуют о том, что значение св.Т3 стремится к нижней границе референсного диапазона, значение св. Т4 выше референсного диапазона, а соотношение св.Т4/св.Т3 значительно ниже РЗ, что указывает на снижение периферической конверсии Т4 в Т3.

ПРИМЕР 5: Пациент, 1964 г.р., пол- мужской, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований на гормоны щитовидной железы, где:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 17,4
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 3,55
Соотношение св.Т4/св.Т3 (0.31-0.34) 0,2
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 4,69

Полученные данные свидетельствуют о том, что значение св.Т3 стремится к нижней границе референсного диапазона, значение ТТГ выше референсного диапазона, а соотношение св.Т4/св.Т3 ниже РЗ, что указывает на снижение периферической конверсии Т4 в Т3.

ПРИМЕР 6: Пациент, 1952 г.р., пол- мужской, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 16,8
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 3,65
Соотношение св.Т4/св.Т3 (0.31-0.34) 0,23
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 4,89

Полученные данные свидетельствуют о том, что значение св.Т3 стремится к нижней границе референсного диапазона, значение ТТГ выше референсного диапазона, а соотношение св.Т4/св.Т3 ниже РЗ, что указывает на снижение периферической конверсии Т4 в Т3.

ПРИМЕР 7: Пациент, 1985 г.р., пол- женский, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип, ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3 СС
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов СС
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) СС
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, CC) C/T
     
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии TT
       
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота (G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса GG 
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз AC 
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота (TT) риск гипотиреоза  CT
       
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса GG 
       
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе гена TG аутоиммунный тиреоидит  CC
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе в другом регионе гена TG аутоиммунный тиреоидит GG 
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота (T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит GT 
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота (T/T) аутоиммунный тиреоидит TC 

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 15,2
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 4,2
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 8,86
Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО), МЕ/мл (РЗ: <34,0) 1143,0

Полученные данные свидетельствуют о том, что значение ТТГ выше референсного диапазона, а антитела к ТПО значительно выше нормы, что свидетельствует об аутоиммунном воспалении щитовидной железы.

ПРИМЕР 8: Пациент, 1981 г.р., пол- женский, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип, ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3 СТ
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов СС
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) СС
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) T/T
       
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии TT
         
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота (G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса  GG
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз AA 
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота(TT) риск гипотиреоза СС 
         
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса GG 
         
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит  CC
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит GA 
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота (T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит GG 
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота (T/T) аутоиммунный тиреоидит TT 

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 13,2
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 3,68
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 3,54
Антитела к тиреоиднойпероксидазе (АТ к ТПО), МЕ/мл (РЗ: <34,0) 380,7

Полученные данные свидетельствуют о том, что антитела к ТПО значительно выше нормы, что свидетельствует об аутоиммунном воспалении щитовидной железы.

ПРИМЕР 9: Пациент, 1975 г.р., пол- женский, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип, ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3 СТ
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов СС
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) СС
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, CC) CT
       
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии TT
         
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота (G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса  GG
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз AC
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота (TT) риск гипотиреоза СС 
         
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса AG
         
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит  CC
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит GG
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота (T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит TT
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота (T/T) аутоиммунный тиреоидит TT 

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 65,2
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 30,83
Соотношение св.Т3/св.Т4 (РЗ: 0.31-0.34) 0,47
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 0,12
Антитела к рецепторам ТТГ, Ед/л (РЗ: <1.75) 9,91

Полученные данные свидетельствуют о том, что значения св. Т3 и Т4 значительно превышают норму, а антитела к рецепторам ТТГ значительно выше нормы, что свидетельствует об избыточной секреции тиреоидных гормонов тканью щитовидной железы.

ПРИМЕР 10: Пациент, 1968 г.р., пол- женский, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип, ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3 TT
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов СС
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) СС
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, CC) CT
       
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии TT
         
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота (G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса  GG
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз AA
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота (TT) риск гипотиреоза CT
         
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса AA
         
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит CT
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит GG
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота (T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит GG
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота (T/T) аутоиммунный тиреоидит TT 

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 38,9
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 10,58
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) <0.005

Полученные данные свидетельствуют о том, что значения св. Т3 и Т4 значительно превышают норму, а ТТГ значительно ниже нормы, что свидетельствует об избыточной секреции тиреоидных гормонов тканью щитовидной железы.

ПРИМЕР 11: Пациент, 1965 г.р., пол- женский, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3  СТ
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов СС 
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) GG
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, CC) CT
         
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии CC 
         
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота (G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса  AA
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз  AA
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота (TT) риск гипотиреоза TT
         
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса  GG
         
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит  CT
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит AA 
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота (T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит GT 
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота (T/T) аутоиммунный тиреоидит CC 

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 17,2
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 5,1
Соотношение св.Т3/св.Т4 (РЗ: 0.31-0.34) 0,27
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 7,94
Антитела к тиреоглобулину (АТк ТГ), МЕ/мл (РЗ:
<115)
189,5
Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО), МЕ/мл (РЗ: <34,0) 90,6

Полученные данные свидетельствуют о том, что значения св. Т3 и Т4 находятся в пределах нормы, значение соотношения св.Т4/св.Т3 ниже РЗ, что указывает на уменьшение периферической конверсии Т4 в Т3, а ТТГ значительно выше нормы, антитела к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе значительно превышают нормы, что свидетельствует об аутоиммунном воспалении щитовидной железы.

ПРИМЕР 12: Пациент, 1985 г.р., пол- женский, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип, ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3 CT 
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов CT 
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота(C/A, A/A)  GG
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, CC) TT 
         
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии TT 
         
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота (G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса GG 
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз AA 
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота(TT) риск гипотиреоза CC 
         
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса  AA
         
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит  CC
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит GG 
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота (T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит GT 
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота (T/T) аутоиммунный тиреоидит  TC

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований:

Антитела к тиреоглобулину (АТк ТГ), МЕ/мл (РЗ:
<115)
612,5
Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО), МЕ/мл (РЗ: <34,0) 14,6

Полученные данные свидетельствуют о том, что антитела к тиреоглобулину значительно превышает норму, что свидетельствует об аутоиммунном воспалении щитовидной железы.

ПРИМЕР 13: Пациент, 1982 г.р., пол- мужской, результаты анализа на генетические факторы риска развития патологии тиреоидной системы:

ГЕН Генотип, ассоциированный с риском Возможная патология при носительстве аллеля риска Результат исследования (генотип)
DIO1 (Дейодиназа йодтиронина1) NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) Повышение активности, уменьшение Т4 и возможное повышение Т3 CC 
NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, TT) Не имеют четко выраженного значения, ассоциированы с ухудшением физиологического состояния при нормальных значениях Т4, Т3. Риск снижения метаболизма тиреоидных гормонов CC 
NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512) Гетерозигота/Гомозигота (C/A, A/A) GG 
NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, CC) TT 
         
DIO2 (Дейодиназа йодтиронина2) NM_013989.5:c.274T>C (p.Thr92Ala) (rs225014 ) Гетерозигота/Гомозигота (C/T, C/C) Понижение Т3, повышение ТТГ, более высокие дозы LT4 при заместительной терапии  CC
         
TPO (тиреопероксидаза) NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G (rs2071403) Гомозигота(G/G) аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса GG 
NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609 Гомозигота (C/C) Субклинический гипотиреоз CC 
NM_001206744.2(TPO):c.1998C>T (p.Asp666=) rs1126797 Гомозигота (TT) риск гипотиреоза TT
         
TSHR (Рецептор тиреотропного гормона ) NM_000369.2:c.170+10352A>G rs179247 Гетерозигота/Гомозигота (A/G, A/A) Увеличен риск развития болезни Грейвса GG 
         
TG (тиреоглобулин) NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740 Гомозигота (C/C) + аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит CT 
NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326 Гомозигота (A/A)+ аллель риска в другом регионе аутоиммунный тиреоидит GG
NM_003235.5(TG):c.2200G>T (p.Ser734Ala) rs180223 Гетерозигота/Гомозигота (T/T, G/T) аутоиммунный тиреоидит  GT
NM_003235.5(TG):c.2334T>C (p.Pro778=) rs2069550 Гомозигота (T/T) аутоиммунный тиреоидит  TC

Выявленные изменения в генотипе были подтверждены данными лабораторных исследований на гормоны щитовидной железы, где:

Антитела к тиреоглобулину (АТк ТГ), МЕ/мл (РЗ:
<115)
1240,0
Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО), МЕ/л (РЗ: <34,0) 56,2
Т3 свободный, пмоль/л (РЗ: 3,10 - 6,80) 4,56
Т4 свободный, пмоль/л (РЗ: 12,0 - 22,0) 15,5
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл (РЗ: 0,27 - 4,20) 4,72

Полученные данные свидетельствуют о том, что антитела к тиреоглобулину и ТПО значительно превышают норму, значение ТТГ превышает верхнюю границу нормы, что свидетельствует об аутоиммунном воспалении щитовидной железы.

Приведенные примеры осуществления изобретения наглядно демонстрируют, что выявленные изменения в генотипе у пациентов могут указывать на риск изменения активности ферментов, которые участвуют в биосинтезе, внутриклеточном действии и утилизации тиреоидных гормонов. Предложенная панель на основе уникального сочетания генотипов полиморфизмов генов DIO1, DIO2, TPO, TSHR и TG, ее применение и способ позволяют одномоментно выявлять наиболее часто встречающиеся полиморфизмы, что дает возможность провести более полный диагностический охват и не пропустить возможные изменения в генотипе. Полученные данные могут быть использованы для дальнейшей диагностики состояния щитовидной железы и функционирования тиреоидной системы.

1. Панель для определения предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы, включающая средства для обнаружения в образце от пациента следующих полиморфизмов:

1) rs2235544 гена дейодиназы йодтиронина 1 (DIO1) генотипа CA или АА;

2) rs11206244 гена DIO1 генотипа CT или ТТ;

3) rs2294512 гена DIO1 генотипа СА или АА;

4) rs4926616 гена DIO1 генотипа TC или СС;

5) rs225014 гена дейодиназы йодтиронина 2 (DIO2) генотипа TC или СС;

6) rs2071403 гена тиреоидной пероксидазы (TPO) генотипа GG;

7) rs732609 гена TPO гомозиготного генотипа CC;

8) rs1126797 гена TPO гомозиготного генотипа TT;

9) rs179247 гена рецептора к тиреотропному гормону (TSHR) генотипа AG или АА;

10) rs2076740 гена тиреоглобулина (TG) генотипа СС в сочетании с аллелью риска rs853326 G>A гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

11) rs853326 гена TG генотипа AA в сочетании с аллелью риска rs2076740 C>T гена TG, и/или rs180223 G>T гена TG, и/или rs2069550 T>C гена TG;

12) rs180223 гена TG генотипа GT или ТТ и

13) rs2069550 гена TG генотипа ТТ.

2. Применение панели по п.1 для определения предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы.

3. Способ определения предрасположенности к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы, характеризующийся использованием средств для обнаружения в образце от пациента полиморфизмов генов, ассоциированных с нарушениями функционирования тиреоидной системы, и выявлением по результатам обнаружения полиморфизмов возможной предрасположенности пациента к развитию нарушений функционирования тиреоидной системы, отличающийся тем, что предусматривает использование панели по п.1, где наличие у пациента хотя бы одного из указанных полиморфизмов свидетельствует о возможной предрасположенности к развитию нарушений функционирования щитовидной железы.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области молекулярной биологии. Конкретнее, к олигонуклеотидам и способу их применения для обнаружения и/или дифференциации нуклеиновых кислот-мишеней.

Группа изобретений относится к прогнозированию риска развития нежелательной реакции, связанной с введением антитела к ALK2, прогнозированию ответа на лечение или профилактику путем введения антитела к ALK2, к способу отбора субъекта, подлежащего лечению или профилактике путем введения антитела к ALK2, и способу лечения или профилактики эктопической оссификации или опухоли головного мозга, вызванной передачей сигнала BMP, опосредованной ALK2, содержащим активную мутацию, путем введения антитела к ALK2.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая комплекс транспосомы для тагментации, композицию для тагментации, модифицированный олигонуклеотид для тагментации, способ получения библиотеки меченых фрагментов нуклеиновых кислот из двухцепочечной целевой нуклеиновой кислоты, способ получения связанного с твердой подложкой комплекса транспосомы, способ получения образца для секвенирования.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Представлено устройство для обнаружения нуклеотидов, содержащее проводящий канал и от одной до пяти молекул полимеразы, присоединенных к проводящему каналу.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицинской диагностики, в частности к способу прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы с эксфолиативным синдромом (ПОУГ с ЭС) у неродственных русских индивидуумов, уроженцев Центрально-Черноземного региона РФ. Для осуществления указанного способа сначала производят забор венозной крови.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности к новым опухолевым маркерам, и может быть использовано в медицине. Изобретение раскрывает новый реагент для выявления метилирования промоторного участка гена COL4A2 в образце, полученном от пациента.

Изобретение относится к области медицины, онкологии, в частности гематологии. Предложен пул олигонуклеотидных праймеров для специфической амплификации шести микросателлитных локусов интронов гена SESN1, который может быть использован в тест-системе для определения делеций гена SESN1 методом мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также в способе выявления пациентов с неблагоприятным течением фолликулярной лимфомы по наличию значимых делеций гена SESN1 с помощью вышеупомянутой тест-системы.

Изобретение относится к биотехнологии. Предоставлен способ диагностики и/или мониторинга травматического повреждения головного мозга (TBI) у индивидуума.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности к новым опухолевым маркерам, и может быть использовано в медицине. Изобретение раскрывает новый реагент для выявления метилирования промоторного участка гена COL4A1 в образце, полученном от пациента.

Изобретение относится к набору олигонуклеотидных праймеров для специфической амплификации двадцати микросателлитных локусов длинного плеча 6 хромосомы человека (6q), который может быть использован в тест-системе для определения делеций длинного плеча 6 хромосомы (6q) методом мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также в способе выявления пациентов с риском неблагоприятного течения фолликулярной лимфомы по наличию значимых делеций длинного плеча 6 хромосомы (6q) с помощью вышеупомянутой тест-системы.

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и может быть использовано для прогнозирования развития плоскостопия у молодых лиц. Проводят выделение ДНК из периферической крови методом фенольно-хлороформной экстракции, генотипирование методом ПЦР локуса rs226794 гена ADAMTS5 и локуса rs1470527 гена BMP5.
Наркология
Наверх