Гигиенический глазной лосьон для ветеринарии

Изобретение относится преимущественно к области ветеринарии, а именно к офтальмологии, и предназначено для гигиены, профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз. Гигиенический глазной лосьон для ветеринарии включает 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан, хлоргексидин биглюконат, лидокаин гидрохлорид, спиртовой раствор очанки и фармацевтически приемлемый носитель. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет повысить эффективность гигиены, профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз за счет обеспечения одновременного обезболивающего и противовоспалительного действия и отсутствия раздражающего действия. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 12 пр.

 

Изобретение относится преимущественно к ветеринарии, а именно к офтальмологии, предназначено для гигиены, профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз у домашних и сельскохозяйственных животных, а также может быть успешно использовано для гигиены, профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз у человека.

Многие взрослые домашние и сельскохозяйственные животные способны следить за своей гигиеной самостоятельно, но никто не застрахован от внешних факторов – травм, пыли, глистов, наследственности и попадания бытовой химии.

Часто у животных наблюдаются гнойные выделения из глаз, продолжительное слезотечение, твердые корки в уголках глаз, шерсть на мордочке со следами слез, красные сосуды, помутнение глаза или изменение его цвета и другие клинические проявления заболеваний глаз, например, кератоконъюнктивитов (диффузного катарального кератита, хламидийного коньюктивита, катарального конъюнктивита), воспалительных заболеваний век, воспалений слезного канальца и слезного мешка, воспалений сосудистой оболочки – увеитов и др.

При отсутствии правильной и своевременной гигиены и профилактики, в том числе – обработки глаз специальными гигиеническими средствами, это может привести к помутнению роговицы и потере зрения и, как следствие, к экономическому ущербу в ветеринарии в целом.

Задачей заявленного технического решения является разработка отечественного средства – гигиенического глазного лосьона для гигиены, профилактики и лечения воспалительных заболеваний глаз в виде глазных капель, которые обладают противовоспалительными (антибактериальными и антимикотическими) свойствами в отношении широкого спектра патогенной микрофлоры.

Из исследованного уровня техники выявлены средства для гигиены, профилактики и лечения воспалительных заболеваний глаз.

Так, известен «Лосьон Doctor VIC для гигиены глаз кошек и собак» [https://market.yandex.ru/offer/P3sb8oFHWI3WZQ_GYyP7wQ], сущностью является лосьон в составе: вода высокоочищенная, экстракты гамамелиса виргинского, ромашки лекарственной, эфирное масло ромашки, вспомогательные компоненты.

Недостатком известного лосьона является менее широкий спектр антибактериального и антимикотического действия вследствие отсутствия в составе хлоргексидина биглюконата и очанки.

Известны составы и способы гигиены, профилактики и лечения различных воспалительных заболеваний глаз – кератоконьюнктевитов, включающих введение в конъюнктивальную полость глаза лекарственных капель [Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней. М.: МЕДпресс-информ, 2009, С. 79 – 113].

Недостатками известных составов и способов лечения являются:

- очень высокие концентрации препаратов,

- отсутствие обезболивающего действия,

- токсичность,

- низкая терапевтическая активность,

- отсутствие направленного антимикотического действия,

- длительный период лечения,

- высокая возможность прогрессирования инфекционного процесса.

Известен антибактериальный офтальмологический препарат сульфацил натрия в виде 30% раствора глазных капель и 30% глазной мази [Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. – М. Колос, 1977].

Недостатками известного препарата является:

- очень высокие лечебные дозы,

- отсутствие обезболивающего действия,

- отсутствие антимикотического действия,

- побочное токсико-аллергическое действие, вызывающее зуд и покраснение в области глаз и беспокойство животных, что приводит к необходимости дополнительного противоаллергического лечения,

- низкая эффективность, выражающаяся в длительном сроке лечения – от 3-х до 6-ти месяцев.

Далее заявителем представлен анализ уровня техники из ряда известных как таковых антибактериальных и антимикотических средств, а также средств с обезболивающим эффектом.

Известно изобретение заявителя по патенту RU 2473334 «Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана», сущностью которого является антиэймериозная (протозойная) и антигельминтная (антипираплазмидозная) фармацевтическая композиция, содержащая н-тетрадецилтритрибутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:10 и глюкозу как вспомогательное вещество.

Таким образом, известное техническое решение обладает антипротозойной и антинематодозной активностью действующих веществ.

Недостатками известного технического решения является:

- отсутствие антибактериальной активности, то есть отсутствие возможности гигиены, профилактики и лечения инфекционных воспалительных заболеваний глаз у домашних и сельскохозяйственных животных, вызванных экзогенными или эндогенными инфекционными факторами;

- отсутствие антимикотической активности в отношении патогенных грибов,

- отсутствие обезболивающего действия.

Известно изобретение заявителя по патенту RU 2423131 «Средство для лечения заболеваний в ветеринарии на основе соли фосфония», сущностью которого является средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии, капли и мази, включающее действующее вещество н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид (формулы I) в концентрации 0,001 вес.% и фармацевтически приемлемый носитель, вазелин: ланолин безводный (9:1) или бидистиллированную воду.

Недостатками известного технического решения по сравнению с заявленным техническим решением является:

- менее широкий спектр антибактериального и антимикотического действия,

- более высокая концентрация (токсичность),

- отсутствие обезболивающего действия.

Известно изобретение по патенту RU 2392925 «Новые офтальмологические композиции и способы их применения», сущностью является фармацевтическая композиция для лечения боли и/или повреждений глаза во время хирургических или физических операций или перед операцией на глазе, содержащая комбинацию парасимпатолитического агента, симпатомиметического агента и местного обезболивающего средства, отличающаяся тем, что в композиции концентрация парасимпатолитического агента составляет от 0,015 до 0,025%, концентрация местного обезболивающего средства составляет от 0,75 до 1,25% и концентрация симпатомиметического агента составляет от 0,2 до 0,4%. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что парасимпатолитическим агентом является тропикамид. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что местное обезболивающее средство выбирают из бутокаина, мепивакаина, тетракаина, картикаина, бутоксикаина, ортокаина и лидокаина или одной из его солей. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что симпатомиметический агент выбирают из фенилефрина, изопреналина, дипивефрина, норфенефрина, фоледрина и октедрина. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что парасимпатолитическим агентом является тропикамид, местным обезболивающим средством является лидокаин и симпатомиметическим агентом является фенилефрин. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она поступает в форме раствора или водной суспензии, во флаконе с разовой дозой или в форме лиофилизированного препарата, который восстановлен или должен быть восстановлен при использовании. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-6 для изготовления лекарственного средства, которое должно вводиться в переднюю камеру глаза перед хирургической операцией на хрусталике или на сетчатке, в частности при операции катаракты.

Недостатком известного технического решения по сравнению с заявленным техническим решением является более высокая концентрация лидокаина (токсичность) – от 0,75 до 1,25% (по сравнению с 0,5 вес.% в заявленном техническом решении), что может привести к раздражающему действию на глаза животного.

Известно травянистое растение очанка (лат. Euphrаsia) – род растений, относящийся к семейству Заразиховые (Orobanchaceae) [https://ru.wikipedia.org/wiki/Очанка]. Очанка используется при обширном спектре различных офтальмологических патологий. Это могут быть и незначительные воспаления, и профилактика таких заболеваний, как глаукома и катаракта.

Терапевтический эффект очанки обусловлен составом ее биологически активных компонентов: дубильные вещества, иридоиды (аукубин, каталпол), флавоноиды (кверцетин, апигенин), органические кислоты (кофейная, фумаровая и феруловая), многие макро- и микроэлементы (кремний, цинк, хром, магний и др.), витаминный комплекс (витамины группы В, аскорбиновая кислота, ретинол). Помимо этого, в состав очанки входят эфирные масла, горькие вещества, смолы, жирные масла и синее красящее вещество.

Известны следующие терапевтические свойства очанки: противовоспалительные, бактерициные, обезболивающие, иммуномоделирующие, спазмолитические, противоопухолевые, обволакивающие, антиокислительные, антиоксидантные, гипотензивные, вяжущие, седативные. Кроме этого, очанка предотвращает повреждение клеточной мембраны, укрепляет стенки капилляров, стимулирует процессы регенерации в поврежденных мягких тканях, повышает кровоток и стабилизирует процессы метаболизма [https://glaza.online/pr/ochanka-lekarstvennaya-dlya-glaz.html].

При гигиене, профилактике и лечении офтальмологических заболеваний высокой эффективностью обладают примочки и компрессы из настоев и отваров очанки.

Недостатком известных лекарственных форм очанки является то, что отвары, которые известны в качестве глазных капель, имеют небольшой срок хранения – 24 часа. Настойки на спирту имеют более длительный срок хранения, однако в готовом виде используются перорально, а не в виде глазных капель, так как 70% спирт является раздражающим фактором для глаз.

В заявленном гигиеническом глазном лосьоне настойка очанки используется в глазных каплях в оптимальной концентрации 1%, что достаточно для проявления терапевтического эффекта очанки и не приводит к раздражению глаза спиртом, при этом спирт дополнительно играет роль консерванта.

Наиболее близким к заявленному техническому решению, выбранному заявителем в качестве прототипа, является изобретение по патенту № 2736054 «Средство для лечения воспалительных заболеваний глаз в ветеринарии на основе соли фосфония и хлорнитробензофуроксанов», сущностью является средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии, включающее три действующих вещества и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что действующими веществами являются н-гексадецилтрибутилфосфоний бромид в концентрации 0.0000001 вес.%, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в концентрации 0,00001 вес.% и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан в концентрации 0,0001 вес.%. Средство для лечения глазных заболеваний по п.1, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав: бензалкония хлорид 0,01 вес.%, гипромеллозу 0,3 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес.%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, вода остальное.

Недостатками прототипа по сравнению с заявленным техническим решением является:

– отсутствие обезболивающего действия;

– недостаточное противовоспалительное (антибактериальное и антимикотическое) действие,

– раздражающее действие вследствие наличия в составе н-гексадецилтрибутилфосфоний бромида,

– недостаточно длительный срок хранения вследствие небольшой концентрации компонентов, проявляющих консервирующие свойства – только в составе искусственной слезы, а именно – бензалконий хлорид.

Техническим результатом заявленного технического решения является расширение арсенала известных средств заявленного назначения путем создания гигиенического глазного лосьона для гигиены, профилактики и лечения глазных заболеваний в ветеринарии в виде глазных капель, при этом по сравнению с прототипом:

– обладающего обезболивающим действием вследствие введения в состав лидокаина гидрохлорида и очанки;

– обладающего повышенным противовоспалительным (антибактериальным и антимикотическим) действием вследствие введения в состав хлоргексидина биглюконата и очанки;

– не обладающего раздражающим действием вследствие отсутствия в составе н-гексадецилтрибутилфосфоний бромида;

– имеющего более длительный срок хранения вследствие наличия дополнительных консервантов – хлоргексидина биглюконата и этилового спирта.

При этом заявленный гигиенический глазной лосьон имеет очень низкие лечебные дозы, сравнимые с лечебными дозами прототипа.

Может быть использован для гигиены, профилактики и лечения глазных заболеваний человека.

Сущностью заявленного технического решения является гигиенический глазной лосьон для ветеринарии, включающий 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан, фармацевтически приемлемый носитель, характеризующийся тем, что дополнительно содержит хлоргексидин биглюконат, лидокаин гидрохлорид, спиртовый раствор очанки при следующем соотношении компонентов, вес.%: хлоргексидин биглюконат – 0,015; 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан – 0,0001; лидокаин гидрохлорид – 0,5; спиртовая настойка очанки – 1,0, фармацевтически приемлимый носитель – остальное. Гигиенический глазной лосьон по п.1, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав: гипромеллозу 0,3 вес.%, бензалкония хлорид 0,01 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, остальное вода.

Далее заявителем приведено более подробное описание действующих веществ.

5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан формулы I

обладает антибактериальным и антимикотическим действием [https://dspace.kpfu.ru/xmlui/bitstream/handle/net/107274/0-784376.pdf?sequence=-1&isAllowed=y].

4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан формулы II:

обладает антибактериальным и антимикотическим действием [https://dspace.kpfu.ru/xmlui/bitstream/handle/net/107274/0-784376.pdf?sequence=-1&isAllowed=y].

Хлоргексидин биглюконат является лекарственным препаратом, антисептиком, эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Treponema spp., Neisseria gonorrhoeoae, Ureaplasma spp., Bacteroides fragilis, Chlamydia spp.), простейших (Trichomonas vaginalis), вирусов и грибов [https://ru.wikipedia.org/wiki/Хлоргексидин].

Соли хлоргексидина используются в качестве дезинфицирующего средства. Они также применяются в качестве консерванта в глазных каплях [https://biopax.ru/articles/khlorgeksidin/].

Хлоргексидин биглюконат проявляет бактерицидное в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе в отношении возбудителей внутрибольничных инфекций), туберкулоцидное, вирулицидное (острые респираторные вирусные инфекции, герпес, полиомиелит, гепатиты всех видов, включая гепатиты А, В и С, ВИЧ-инфекция, аденовирус и др.) и фунгицидное (в отношении грибов родов Кандида и трихофитон) действие. По параметрам острой токсичности хлоргексидина биглюконат 0,05 относится к 4 классу мало опасных веществ по ГОСТ 12.1.007-76 при нанесении на кожу, введении в желудок и ингаляционном воздействии. По классификации Сидорова К.К. при парентеральном введении средство относится к 5 классу практически нетоксичных соединений. Кожно-резорбтивные и сенсибилизирующие свойства в рекомендованных режимах применения у средства не выявлены. Средство обладает умеренным раздражающим действием на слизистые оболочки глаз. ПДК в воздухе рабочей зоны хлоргексидина биглюконата – 1 мг/м³ [http://yuzhpharm.ru/hlorgeksidin.html].

Лидокаина гидрохлорид является местноанестезирующим средством для терминальной, инфильтрационной и проводниковой анестезии. Относительная токсичность лидокаина гидрохлорида зависит от концентрации раствора. В малых концентрациях (0,5%) он существенно не отличается по токсичности от новокаина (0,5%), с увеличением концентрации (1% и 2%) токсичность повышается (40-50%). [https://bz.medvestnik ru/drugs/10846.html].

Очанка используется при обширном спектре различных офтальмологических патологий. Это могут быть и незначительные воспаления, и профилактика таких заболеваний, как глаукома и катаракта

Биологическая активность очанки обусловлена составом ее биологически активных компонентов: дубильные вещества, иридоиды (аукубин, каталпол), флавоноиды (кверцетин, апигенин), органические кислоты (кофейная, фумаровая и феруловая), многие макро- и микроэлементы (кремний, цинк, хром, магний и др.), витаминный комплекс (витамины группы В, аскорбиновая кислота, ретинол). Помимо этого, в состав очанки входят эфирные масла, горькие вещества, смолы, жирные масла и синее красящее вещество.

Известна следующая биологическая активность очанки: противовоспалительная, бактерициная, обезболивающая, иммуномоделирующая, спазмолитическая, противоопухолевая, обволакивающая, антиокислительная, антиоксидантная, гипотензивная, вяжущая, седативная. Кроме этого, очанка предотвращает повреждение клеточной мембраны, укрепляет стенки капилляров, стимулирует процессы регенерации в поврежденных мягких тканях, повышает кровоток и стабилизирует процессы метаболизма [https://glaza.online/pr/ochanka-lekarstvennaya-dlya-glaz.html].

При лечении офтальмологических заболеваний высокой эффективностью обладают примочки и компрессы настоев и отваров очанки.

При этом настойки на спирту имеют более длительный срок хранения по сравнению с водными отварами, однако необходимо подбирать оптимальную концентрацию спиртового раствора очанки таким образом, чтобы сохранился лечебный эффект очанки и не было негативного действия спирта, который в больших концентрациях является раздражающим фактором для глаз.

В заявленном гигиеническом глазном лосьоне спиртовая настойка очанки используется в концентрации 1,0 вес.%, что позволяет достигнуть заявленный технический результат, а именно – повысить биологическую активность заявленного гигиенического глазного лосьона, его обезболивающее действие, и не приводит к раздражению глаз, при этом спирт дополнительно играет роль консерванта.

Фармацевтически приемлемый носитель.

В качестве фармацевтически приемлемого носителя может быть использована, например, искусственная слеза Дефислез, которая в своем составе имеет шесть вспомогательных веществ (протекторного свойства) [Справочник Видаль, искусственная слеза Дефислез, vidal.ru/defislez_8947].

Дефислез - недорогой коммерческий препарат, который является хорошим протектором эпителия роговицы. Оказывает увлажняющее и защитное действие по отношению к роговице при пониженной секреции слезной жидкости. Обладая высокой вязкостью, увеличивает продолжительность контакта раствора с роговицей. Показатель преломления раствора аналогичен естественным слезам. Восстанавливает, стабилизирует и воспроизводит оптические характеристики слезной пленки. Поэтому его использование в качестве основы для противовоспалительных капель является оправданным.

Дефислез включает в свой состав: гипромеллозу 3 мг/мл, бензалкония хлорид 100 мкг/мл, динатрия эдетат 1мг/мл, натрия хлорид 2 мг/мл, натрия фосфат однозамещенный двуводный 3,5 мг/мл, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 24 мг/мл и воду для инъекций в заявленных количествах.

Далее заявителем приведено получение компонентов заявленного гигиенического глазного лосьона.

5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан формулы I получают, например, по способу, описанному в работе [К.х.н. Спатлова Л.В., Хузиахметова А.Н., д.х.н. Юсупова Л.М., Бикмухаметова З.Н. / Оптимизация стадий получения 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана. Химия и химическая технология / Казанский национальный исследовательский технологический университет, Россия /6. Органическая химия] [http://www.rusnauka.com/9_NND_2014/Chimia/6_162545.doc.htm].

4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан формулы II получают, например, по способу, описанному в работе [Бузыкин Б.И., Губайдуллин А.Т., Литвинов И.А. и Юсупова Л.М., Молекулярная и кристаллическая структура 4,6-дихлор-5-нитробенз-2,1,3-оксадиазол-1-оксида. / Бутлеровские сообщения. 2005, Т. 6, № 2, с. 29-31] [https://butlerov.com/files/reports/2005/vol6/2/29/29-32.pdf].

Хлоргексидин биглюконат является товарным лекарственным продуктом [https://market.yandex.ru/product--samaramedprom-dezinfitsiruiushchee-sredstvo-khlorgeksidina-bigliukonata-0-5-rastvor-vodnyi/673334574?text=%D1%85%D0%BB%D0%BE%D1%80%D0%B3%D0%B5%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%B4%D0%B8%D0%BD%20%D0%B1%D0%B8%D0%B3%D0%BB%D1%8E%D0%BA%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D1%82%20%D0%BA%D1%83%D0%BF%D0%B8%D1%82%D1%8C&sku=100967530824].

Лидокаина гидрохлорид является товарным лекарственным продуктом [https://bz.medvestnik ru/drugs/10846.html].

Очанка (спиртовый раствор) является товарным лекарственным продуктом и для осуществления заявленного технического решения возможно использовать готовую спиртовую настойку [https://zdorovo-shop.com.ua/index.php?cat=22&categor=1156].

В другом варианте настойку на спирту из лекарственной очанки возможно приготовить следующим способом: 100 г сухой очанки высыпают в емкость из темного стекла, заливают 0,5 л этилового спирта с концентрацией 70% и тщательно перемешивают. Герметично закрывают банку и ставят в темное место на 12 – 14 суток. Ежедневно, не открывая емкость, содержимое взбалтывают. По истечению 2 недель настойку открывают, фильтруют, переливают в чистую емкость [https://glaza.online/pr/ochanka-lekarstvennaya-dlya-glaz.html].

Для целей заявленного изобретения берут 1,0 вес.% приготовленной настойки.

Искусственная слеза Дефислез является товарным лекарственным продуктом [https://yandex.ru/health/apteki/product/35082?utm_campaign=yandex-searchster&utm_content=wizard-drugs&utm_medium=search&utm_source=yandex].

Заявленное изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного осуществления, которые, однако, не ограничивают объем патентных притязаний заявителя.

В Примерах использованы следующие условные обозначения:

ХБ – хлоргексидин биглюконат,

ЛГ – лидокаина гидрохлорид,

Очанка – спиртовый раствор очанки,

ИС – искусственная слеза Дефислез.

Пример 1. Приготовление заявленного гигиенического глазного лосьона в виде глазных капель.

Для приготовления, например, 100 мл заявленного гигиенического глазного лосьона в виде глазных капель отмеряют расчетное количество свежеперегнанной воды для инъекций в стеклянный лабораторный стакан, включают автоматическую мешалку.

Поочередно отвешивают и последовательно многократно растворяют методом многократных разведений расчетное количество хлоргексидина биглюконата до концентрации 0,015 вес.%, действующего вещества формулы I (5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан) до концентрации 0,00001 вес.%, и действующего вещества формулы II (4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан) до концентрации 0,0001 вес.%. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре, например, 20 °С.

Затем в полученный раствор добавляют при перемешивании при комнатной температуре лидокаина гидрохлорид 0,5 вес.%, спиртовую настойку очанки 1,0 вес.%, затем добавляют фармацевтически приемлемый носитель, например, искусственную слезу Дефислез – остальное до 100 вес.%.

Смесь тщательно перемешивают. Отбирают пробу для анализа.

После получения положительного результата анализа раствор фильтруют через фильтр, например, с диаметром пор 0,2 мкм.

В асептических условиях разливают фильтрованный раствор, например, по 5,2 мл и укупоривают пипеткой-капельницей и крышкой.

Получают заявленный гигиенический глазной лосьон в виде глазных капель, который представляет собой прозрачную жидкость без цвета и запаха.

Концентрации действующих веществ, приведенные в Примере 1, включены в формулу изобретения.

При этом заявителем были изучены и другие концентрации действующих веществ для приведения доказательства оптимального состава действующих веществ по Примеру 1 (см. Примеры 2, 3, 4, 5). Приготовление составов с другими концентрациями проводили аналогично Примеру 1, изменяя концентрации действующих веществ.

Пример 2. Изучение кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия составов в различных концентрациях.

Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Участки кожи 5х5 см за день до опыта тщательно обрабатывали антисептиками (0,1% раствор хозяйственного мыла, в качестве ополаскивателя использовали 4% настой ромашки аптечной) и выстригали на спине слева и справа от позвоночника. В день эксперимента очищенные участки кожи обезжиривали 70% этиловым спиртом и многократно обрабатывали испытуемыми растворами составов в различных концентрациях.

Были испытаны три варианта составов, приведенных в Таблице 1.

Таблица 1. Составы с различной концентрацией компонентов

для изучения кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия

Составы	ХБ, вес.%	Соединение I, вес.%	Соединение II, вес.%	ЛГ, вес.%	Очанка, вес.%	ИС, вес.%
Первый состав	1,5	0,001	0,01	2,0	10,0	остальное
Второй состав	0,15	0,0001	0,001	1,0	5,0	остальное
Третий состав	0,015	0,00001	0,0001	0,5	1,0	остальное

Контролем (для сравнения) служила дистиллированная вода.

Реакцию кожи регистрировали через определенные промежутки времени в течение каждого дня, в среднем 5 раз в день и оценивали с симметричным участком кожи того же животного, где была нанесена дистиллированная вода в качестве контроля сравнения. Наблюдение вели в течение 7 дней [ГОСТ 12.1.007. Вредные вещества, Классификация и общие требования безопасности; Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 С.].

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

В период наблюдения за накожными эффектами после обработки составами по всем трем составам функциональных и морфологических нарушений кожи (покраснений, эритем, отеков, трещин, изъязвлений, изменения местной температуры) отмечено не было. Кожно-резорбтивных (системных) эффектов также не отмечено.

На кожных участках, обработанных дистиллированной водой (контроль сравнения), функциональных и морфологических нарушений кожи и кожно-резорбтивных (системных) эффектов также не было отмечено.

Пример 3. Изучение раздражающего действия на слизистую оболочку глаз составов в различных концентрациях.

Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Были испытаны три варианта составов, приведенных в Таблице 2.

Таблица 2. Составы с различной концентрацией компонентов

для изучения раздражающего действия на слизистую оболочку глаз

Составы	ХБ, вес.%	Соединение I, вес.%	Соединение II, вес.%	ЛГ, вес.%	Очанка, вес.%	ИС, вес.%
Первый состав	1,5	0,001	0,01	2,0	10,0	остальное
Второй состав	0,15	0,0001	0,001	1,0	5,0	остальное
Третий состав	0,015	0,00001	0,0001	0,5	1,0	остальное

Контролем (для сравнения) служила дистиллированная вода.

В конъюнктивальный мешок правого глаза кролика стерильной пипеткой закапывали однократно испытуемые составы в количестве 2 капель.

В качестве контроля (для сравнения) служила дистиллированная вода, которую закапывали стерильной пипеткой в левый глаз кролика в количестве 2 капель.

Во всех случаях после внесения испытуемых соединений слезно-носовой канал прижимали у внутреннего угла глаза на 1 минуту. Наблюдение за состоянием слизистой оболочки и прозрачностью роговицы проводили в течение 1 недели [ГОСТ 12.1.007. Вредные вещества, Классификация и общие требования безопасности; Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 С.].

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

При испытании первого состава (с самыми высокими концентрациями) была выражена видимая реакция со стороны слизистой оболочки глаза. Через 1 минуту после внесения раствора отмечалась выраженная гиперемия конъюнктивы глаза, а через 5 минут – отечность конъюнктивы с явлениями блефароспазма. На 7-е сутки клинические признаки воспаления слизистой оболочки глаза полностью исчезли.

При испытании второго состава (со средними концентрациями) через 1 минуту появилась незначительная гиперемия поверхностных сосудов конъюнктивы, а через 5 минут – отечность конъюнктивы с явлениями блефароспазма. На 4-е сутки клинические признаки воспаления слизистой оболочки глаза полностью исчезли.

При испытании третьего состава (с самыми низкими концентрациями) местных раздражающих эффектов на слизистую оболочку глаз и резорбтивных (системных) эффектов не отмечено.

У контроля сравнения (введение дистиллированной воды) местных раздражающих эффектов на слизистую оболочку глаз и резорбтивных (системных) эффектов также не отмечено.

Пример 4. Изучение антибактериальной и антимикотической активности составов в различных концентрациях.

Для оценки антибактериальной и антимикотической активности действующих веществ заявленного гигиенического глазного лосьона непосредственно перед исследованием готовили составы с различными концентрациями.

Были испытаны пять варианта составов, приведенных в Таблице 3.

Таблица 3. Составы с различной концентрацией компонентов

для изучения антибактериальной и антимикотической активности

Составы	ХБ, вес.%	Соединение I, вес.%	Соединение II, вес.%	ЛГ, вес.%	Очанка, вес.%	ИС, вес.%
Первый состав	1,5	0,001	0,01	2,0	10,0	остальное
Второй состав	0,15	0,0001	0,001	1,0	5,0	остальное
Третий состав	0,015	0,00001	0,0001	0,5	1,0	остальное
Четвертый состав	0	0,00001	0,0001	0,5	1,0	остальное
Пятый состав	0,015	0,00001	0,0001	0,5	0	остальное

Готовили культуры микроорганизмов – бактерий и грибов E. Coli, B. cereus, S. aureus, Candida albicans.

Суточные культуры микроорганизмов смывали физиологическим раствором со скошенных мясопептонных агаров, отстандартизовывали по стандарту мутности до 0,5 по МакФарланду (1,5х108 КОЕ/мл). Затем, в 10 мл расплавленного и остуженного до 45 °С питательного агара вносили 0,4 мл отстандартизованной тест культуры, перемешивали и тут же выливали в стерильные чашки Петри.

После застывания в зараженном питательном агаре просекали лунки и вносили в них растворы исследуемых составов. В качестве питательных сред использовали среду Сабуро для дрожжеподобных грибов рода Candida и среду Мюллера-Хинтона для условно-патогенной микрофлоры.

Чашки инкубировали при 35 °С в течение 24-48 часов (экспозиция данного времени необходима для диффузии испытуемых веществ в толщу питательного агара, содержащего различные виды микроорганизмов), затем оценивали величину зоны задержки роста микроорганизмов, измеряя ее с точностью до 0,1 мм.

Результаты представлены в Таблице 4.

Таблица 4. Антибактериальная и антимикотическая активность

составов с различными концентрациями действующих веществ

Составы	Величина зоны задержки роста микроорганизмов, d (мм)
E. coli	B. cereus	S. aureus	Candida albicans
Первый состав	21+0,2	33+0,3	32+0,3	33+0,2
Второй состав	19+0,4	21+0,5	28+0,1	23+0,2
Третий состав	16+0,3	19+0,3	18+0,4	17+0,4
Четвертый состав	12+0,3	11+0,35	12+0,3	9+0,3
Пятый состав	14+0,4	15+0,3	15+0,4	14+0,2

Как видно из Таблицы 4, первые три варианта составов проявили высокую антибактериальную и антимикотическую активность на патогенных и условно патогенных культурах E. сoli, B. сereus, S. aureus и Candida albicans - величина зоны задержки роста микроорганизмов составила величину более 15 мм.

В четвертом варианте – без хлоргексидина биглюконата, произошло заметное снижение антибактериальной и антимикотической активности, что является подтверждением заявленного технического результата.

В пятом варианте – без очанки, также произошло снижение антибактериальной и антимикотической активности, что является подтверждением заявленного технического результата.

Пример 5. Изучение обезболивающего действия составов в различных концентрациях.

Эксперименты проведены на кроликах (12 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины, имеющим раневую инфекцию глаза с болевым синдромом.

Были испытаны шесть варианта составов, приведенных в Таблице 5, с различными концентрациями лидокаина гидрохлорида (ЛГ) и спиртового раствора очанки (очанка).

Таблица 5. Составы с различной концентрацией компонентов

для изучения обезболивающего действия

Составы	ХБ, вес.%	Соединение I, вес.%	Соединение II, вес.%	ЛГ, вес.%	Очанка, вес.%	ИС, вес.%
Первый состав	0,015	0,00001	0,0001	1,25	0	остальное
Второй состав	0,015	0,00001	0,0001	0,75	0	остальное
Третий состав	0,015	0,00001	0,0001	0,5	0	остальное
Четвертый состав	0,015	0,00001	0,0001	0	10,0	остальное
Пятый состав	0,015	0,00001	0,0001	0,5	5,0	остальное
Шестой состав	0,015	0,00001	0,0001	0,5	1,0	остальное

В конъюнктивальный мешок правого глаза кролика стерильной пипеткой закапывали однократно смесь испытуемых растворов в количестве 2 капель.

В качестве контроля (для сравнения) служила дистиллированная вода, которую закапывали стерильной пипеткой в левый глаз кролика в количестве 2 капель.

Во всех случаях после внесения испытуемых соединений слезно-носовой канал прижимали у внутреннего угла глаза на 1 минуту. Наблюдение за состоянием слизистой оболочки и прозрачностью роговицы проводили в течение 1 недели [ГОСТ 12.1.007. Вредные вещества, Классификация и общие требования безопасности; Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 С.].

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

При испытании первого и второго состава (с содержанием лидокаина гидрохлорида 0,75 и 1,25 вес.%, соответственно аналогу по патенту RU 2392925, и без очанки) было отмечено беспокойное поведение кроликов, проявлялось волнение и дерганье головой, при этом наблюдали длительное, в течение нескольких дней, раздражение и покраснение роговицы.

При испытании третьего состава (с содержанием лидокаина гидрохлорида 0,5 вес.% и без очанки) в течение всего времени эксперимента было отмечено небольшое беспокойство в поведении кроликов.

При испытании четвертого состава (без лидокаина гидрохлорида и с содержанием спиртового раствора очанки 10 вес.%) было отмечено беспокойное поведение кроликов, проявлялось волнение и дерганье головой, при этом наблюдали раздражение и покраснение роговицы.

При испытании пятого состава (с содержанием лидокаина гидрохлорида 0,5 вес.% и спиртовым раствором очанки 5 вес.%) было отмечено небольшое беспокойство в поведении кроликов, при этом наблюдали легкое раздражение роговицы, но меньшее, чем при испании четвертого состава, при этом животные вели себя спокойнее, чем при испытаниях первого, второго и четвертого составов.

При испытании шестого состава (с содержанием лидокаина гидрохлорида 0,5 вес.% и спиртовым раствором очанки 1,0 вес.%) животные в течение всего времени эксперимента оставались спокойными, раздражения или покраснения роговицы не наблюдалось.

Таким образом, из результатов по Примеру 5 можно сделать вывод, что состав без лидокаина вызывает у животных болевые ощущения. Состав без очанки также вызвал небольшое беспокойство. Концентрация лидокаина выше 0,5 вес.% является для животных высокой, что проявляется в виде покраснения роговицы. Составы с концентрацией спиртового раствора очанки 5 и 10% также вызвали беспокойство и небольшое покраснение вследствие раздражающего действия спирта.

Таким образом, из результатов, полученных по Примеру 5, можно сделать вывод, что оптимальными концентрациями, подобранными заявителем опытным путем, является состав с 0,5 вес.% лидокаина и 1,0 вес.% спиртового раствора очанки.

Таким образом, после изучения местного раздражающего действия составов на кожу (Пример 2), слизистую оболочку глаза (Пример 3), изучения их антибактериальной и антимикотической активности (Пример 4) и обезболивающего действия (Пример 5) можно сделать общий вывод, что оптимальными концентрациями действующих веществ, подобранными заявителем опытным путем, являются, вес.%:

хлоргексидин биглюконат – 0,015;

5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0,00001;

4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан – 0,0001;

лидокаин гидрохлорид – 0,5;

спиртовая настойка очанки – 1,0,

фармацевтически приемлимый носитель – остальное.

Пример 6. Изучение терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона на примере экспериментального кератоконъюнктивита у кроликов.

Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона в виде глазных капель. Заявителем выбран третий вариант концентраций действующих веществ - хлоргексидина биглюконат – 0,015; 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан – 0,0001; лидокаин гидрохлорид – 0,5; спиртовая настойка очанки – 1,0, фармацевтически приемлимый носитель – остальное, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие, сохраняется высокая антибактериальная и антимикотическая активность и обезболивающее действие.

Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Кератоконъюнктивит воспроизводили путем наложения на роговицу кролика фильтровальной бумаги, смоченной 25%-ным водным раствором аммиака.

Эксперимент начинали на 3 сутки после воспроизведения клинической картины кератоконъюнктивита.

Заявленный гигиенический глазной лосьон в виде глазных капель закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.

При необходимости курс может быть повторен.

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

В течение первых дней после начала эксперимента наблюдалась легкая гиперемия сосудов конъюнктивы век, блефароспазм, васкуляризация поверхностных конъюнктивальных сосудов. Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, сменилось в дальнейшем слизисто-гнойным отделяемым.

Через неделю уменьшилась гиперемия конъюнктивы, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание инфильтрата. Сосуды роговицы постепенно облитерировались и рассасывались.

Через две с половиной недели произошло полное излечение глаза.

Болевой эффект не наблюдался – в течение всего времени эксперимента животные оставались спокойными.

Пример 7. Изучение терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона на примере хламидийного кератоконьюктивита у кроликов.

Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона в виде глазных капель на примере хламидийного кератоконьюктивита у кроликов. Заявителем выбран третий вариант концентраций действующих веществ - хлоргексидина биглюконат – 0,015; 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан – 0,0001; лидокаин гидрохлорид – 0,5; спиртовая настойка очанки – 1,0, фармацевтически приемлимый носитель – остальное, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие, сохраняется высокая антибактериальная и антимикотическая активность и обезболивающее действие.

Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Хламидийный кератоконъюнктивит приобретен новорожденными крольчатами при окроле, то есть при спонтанном заражении от матерей.

Эксперимент начали после установления диагноза хламидийного кератоконъюнктивита.

Заявленный гигиенический глазной лосьон в виде глазных капель закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.

При необходимости курс может быть повторен.

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

В течение первых дней после начала эксперимента наблюдалась легкая гиперемия сосудов конъюнктивы век, блефароспазм, васкуляризация поверхностных конъюнктивальных сосудов. Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, сменилось в дальнейшем слизисто-гнойным отделяемым.

Через неделю уменьшилась гиперемия конъюнктивы, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание инфильтрата. Сосуды роговицы постепенно облитерировались и рассасывались.

Через две с половиной недели произошло полное излечение глаз.

Болевой эффект не наблюдался – в течение всего времени эксперимента животные оставались спокойными.

Пример 8. Изучение терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона на примере экспериментального воспалительного заболевания век у кроликов.

Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона в виде глазных капель на примере экспериментального воспалительного заболевания век у кроликов. Заявителем выбран третий вариант концентраций действующих веществ - хлоргексидина биглюконат – 0,015; 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан – 0,0001; лидокаин гидрохлорид – 0,5; спиртовая настойка очанки – 1,0, фармацевтически приемлемый носитель – остальное, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие, сохраняется высокая антибактериальная и антимикотическая активность и обезболивающее действие.

Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Воспалительное заболевание век воспроизводили путем наложения на роговицу кролика фильтровальной бумаги, смоченной 25%-ным водным раствором аммиака при естественном заражении травмированной слизистой век и роговицы.

Эксперимент начали на 3 сутки после воспроизведения клинической картины воспалительного заболевания век.

Заявленный гигиенический глазной лосьон в виде глазных капель закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.

При необходимости курс может быть повторен.

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

В течение первых дней после начала лечения наблюдалось исчезновение гиперемии и исчезновение уплотнения подкожной клетчатки века. Исчезла отечность. Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, прекратилось.

Через неделю уменьшилась гиперемия века, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание инфильтрата. Через две недели произошло полное излечение глаза.

Болевой эффект не наблюдался – в течение всего времени эксперимента животные оставались спокойными.

Пример 9. Изучение терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона на примере воспаления слезного канальца у кроликов.

Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона в виде глазных капель на примере воспаления слезного канальца у кроликов. Заявителем выбран третий вариант концентраций действующих веществ - хлоргексидина биглюконат – 0,015; 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан – 0,0001; лидокаин гидрохлорид – 0,5; спиртовая настойка очанки – 1,0, фармацевтически приемлимый носитель – остальное, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие, сохраняется высокая антибактериальная и антимикотическая активность и обезболивающее действие.

Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Воспаление слезного канальца диагностировали у одного кролика.

Эксперимент начали сразу после установления клинической картины воспаления слезного канальца.

Заявленный гигиенический глазной лосьон в виде глазных капель закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.

При необходимости курс может быть повторен.

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

В течение первых дней после начала лечения наблюдалась легкая гиперемия сосудов конъюнктивы век, блефароспазм, уменьшение секрета в конъюнктивальном мешке белого цвета. Сильное слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, сменилось в дальнейшем слизисто-гнойным отделяемым.

Через неделю уменьшилась гиперемия конъюнктивы, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание отека век.

Через две произошло полное излечение глаза.

Болевой эффект не наблюдался – в течение всего времени эксперимента животные оставались спокойными.

Пример 10. Изучение терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона на примере воспаления слезного мешка у кроликов.

Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона в виде глазных капель на примере воспаления слезного мешка у кроликов. Заявителем выбран третий вариант концентраций действующих веществ - хлоргексидина биглюконат – 0,015; 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан – 0,0001; лидокаин гидрохлорид – 0,5; спиртовая настойка очанки – 1,0, фармацевтически приемлимый носитель – остальное, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие, сохраняется высокая антибактериальная и антимикотическая активность и обезболивающее действие.

Эксперименты проведены на кроликах (2 особи обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Воспаление слезного мешка – дакриоцистит, который обычно возникает из-за заболеваний зубов кроликов. Заболевание произошло естественным путем у десятилетней (возраст) пары кроликов.

Эксперимент начали сразу после установления клинической картины воспаления слезного канальца.

Заявленный гигиенический глазной лосьон в виде глазных капель закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.

При необходимости курс может быть повторен.

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

В течение первых дней после начала эксперимента наблюдалась легкая гиперемия сосудов конъюнктивы век, блефароспазм. Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, сменилось в дальнейшем слизисто-гнойным отделяемым.

Через неделю уменьшилась гиперемия конъюнктивы век, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание инфильтрата. Сосуды век пришли в норму.

Через две недели произошло полное излечение глаза.

Болевой эффект не наблюдался – в течение всего времени эксперимента животные оставались спокойными.

Пример 11. Изучение терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона на примере экспериментального увеита у кроликов.

Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона в виде глазных капель на примере экспериментального увеита у кроликов. Заявителем выбран третий вариант концентраций действующих веществ - хлоргексидина биглюконат – 0,015; 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан – 0,0001; лидокаин гидрохлорид – 0,5; спиртовая настойка очанки – 1,0, фармацевтически приемлимый носитель – остальное, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие, сохраняется высокая антибактериальная и антимикотическая активность и обезболивающее действие.

Эксперименты проведены на кроликах (2 особи обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Увеит, воспаление роговицы глаза воспроизводили путем наложения на роговицу кролика фильтровальной бумаги, смоченной 25%-ным водным раствором аммиака.

Эксперимент начали на 3 сутки после воспроизведения клинической картины увеита.

Заявленный гигиенический глазной лосьон в виде глазных капель закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.

При необходимости курс может быть повторен.

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

В течение первых дней после начала эксперимента наблюдалось легкое покраснение глаз, блефароспазм, Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, сменилось в дальнейшем слизисто-гнойным отделяемым.

Через неделю гиперемия глаз исчезла. Истечения из глаз и светобоязнь прекратились. Сосуды роговицы постепенно рассасывались.

Через две с половиной недели произошло полное излечение глаза.

Болевой эффект не наблюдался – в течение всего времени эксперимента животные оставались спокойными.

Пример 12. Изучение терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона на примере экспериментального криптококтоза у кроликов.

Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленного гигиенического глазного лосьона в виде глазных капель на примере экспериментального криптококтоза у кроликов. Заявителем выбран третий вариант концентраций действующих веществ - хлоргексидина биглюконат – 0,015; 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0,00001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан – 0,0001; лидокаин гидрохлорид – 0,5; спиртовая настойка очанки – 1,0, фармацевтически приемлимый носитель – остальное, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие, сохраняется высокая антибактериальная и антимикотическая активность и обезболивающее действие.

Эксперименты проведены на кроликах (2 особи обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Криптококтоз воспроизводили путем заражения дрожжеподобным грибом Cryptococcus neoformans из коллекции кафедры микробиологии Казанской государственной медицинской академии.

Эксперимент начали на 7 сутки после воспроизведения клинической картины криптококкоза.

Заявленный гигиенический глазной лосьон в виде глазных капель закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.

При необходимости курс может быть повторен.

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

В течение первых дней после начала эксперимента наблюдалась легкая гиперемия сосудов конъюнктивы век, блефароспазм, васкуляризация поверхностных конъюнктивальных сосудов. Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, сменилось в дальнейшем слизисто-гнойным отделяемым.

Через неделю уменьшилась гиперемия конъюнктивы, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание инфильтрата. Сосуды роговицы постепенно облитерировались и рассосались.

Через две с половиной недели произошло полное излечение глаза.

Болевой эффект не наблюдался – в течение всего времени эксперимента животные оставались спокойными.

Из приведенных выше результатов можно сделать вывод, что заявленный гигиенический глазной лосьон для гигиены, профилактики и лечения инфекционных воспалительных заболеваний глаз в ветеринарии проявляет хорошие противовоспалительные (антибактериальные и антимикотические) свойства и обезболивающий эффект при очень низких лечебных дозах. Использование заявленного гигиенического глазного лосьона не вызывает беспокойство у животного.

Таким образом, заявителем достигнут заявленный технический результат, а именно - расширен арсенал известных средств заявленного назначения путем разработки эффективного гигиенического глазного лосьона для гигиены, профилактики и лечения инфекционных воспалительных заболеваний глаз у сельскохозяйственных и домашних животных в виде глазных капель:

– обладающего обезболивающим действием вследствие введения в состав лидокаина гидрохлорида и очанки;

– обладающего повышенным противовоспалительным (антибактериальным и антимикотическим) действием вследствие введения в состав хлоргексидина биглюконата и очанки, что обуславливает исчезновение воспалительной реакции в конъюнктиве и роговице и клиническое выздоровление животных через две – две с половиной недели;

– не обладающего раздражающим действием по сравнению с прототипом вследствие отсутствия в составе н-гексадецилтрибутилфосфоний бромида,

– имеющего более длительный срок хранения вследствие наличия дополнительных по сравнению с прототипом консервантов – хлоргексидина биглюконата и этилового спирта.

При этом заявленный гигиенический глазной лосьон имеет очень низкие лечебные дозы, сравнимые с лечебными дозами прототипа.

Может быть использован для гигиены, профилактики и лечения инфекционных воспалительных глазных заболеваний человека.

При этом заявитель считает, что заявленное техническое решение не является суммированием известных технических решений вследствие того, что заявленный состав и соотношение его компонентов подобраны заявителем опытным путем и являются неочевидными для специалиста из данной области техники, так как:

– вследствие добавления компонента хлоргексидин биглюконат достигнут превышающий технический результат, а именно – повышены противовоспалительное (антибактериальное и антимикотическое) действие, а также консервирующее действие;

– вследствие добавления компонента лидокаина гидрохлорида достигнуто с одной стороны обезболивающее действие, с другой стороны – устранено раздражающее действие вследствие уменьшения концентрации до 0,5 вес.% по сравнению с известным аналогом – патентом на изобретение RU 2392925, что подобрано заявителем опытным путем;

– вследствие добавления компонента очанка достигнут превышающий технический результат по сравнению с прототипом, а именно – благодаря действию очанки повышено обезболивающее действие, повышено противовоспалительное (антибактериальное и антимикотическое) действие, достигнуто иммуномоделирующее, спазмолитическое, противоопухолевое, обволакивающее, антиокислительное, антиоксидантное, гипотензивное, вяжущее, седативное действие, известные для очанки из уровня техники. Кроме этого, повышено консервирующее действие вследствие наличия в составе настойки очанки этилового спирта. При этом использование спиртовой настойки очанки в глазных каплях в концентрации 1,0 вес.% (что подобрано заявителем опытным путем) из уровня техники не выявлено. Концентрация 1,0 вес.% является, по мнению заявителя, оптимальной, так как, с одной стороны – очанка проявляет свои лечебные свойства, а спирт в заявленном количестве не раздражает роговицу, с другой стороны – спирт является консервантом.

1. Гигиенический глазной лосьон для ветеринарии, включающий 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан, фармацевтически приемлемый носитель, отличающийся тем, что дополнительно содержит хлоргексидин биглюконат, лидокаин гидрохлорид, спиртовой раствор очанки при следующем соотношении компонентов, вес.%:

хлоргексидин биглюконат	0,015
5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан	0,00001
4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан	0,0001
лидокаин гидрохлорид	0,5
спиртовой раствор очанки	1,0
фармацевтически приемлемый носитель	остальное

2. Гигиенический глазной лосьон по п.1, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав: гипромеллозу 0,3 вес.%, бензалкония хлорид 0,01 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес.%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, остальное - вода.