Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком




Владельцы патента RU 2785779:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (RU)

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, а именно к применению нового биологически активного производного амида 2,4-диоксотиобутановой кислоты. Раскрыто применение этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоата для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком. Технический результат: обеспечение эффективного лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком при низкой токсичности. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретения относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса амидов 2,4-диоксотиобутановых кислот, а именно к этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоата формулы 1:

обладающего противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства против заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком.

Аналогом по структуре заявляемому соединению является N-бензил-2,4-диоксо-4-фенибутанамид 2, обладающий противомикробной активностью [Pharmaceutical Chemistry Journal, 1996, Volume 30, Issue 11, Pages 685 - 689] формулы:

Приведены данные по противомикробной активности соединения 2:

Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат формулы:

который широко применяется в лечебной практике, и являются аналогами по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2010. - с. 472].

Задачей изобретения является поиск в ряду производных амидов 2,4-диоксотиобутановых кислот веществ с выраженным противомикробным и действием, и низкой токсичностью.

Поставленная задача достигается получением этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоата (1), который обладает противомикробной активностью.

Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием этил 4-((3-оксо-5-(тиофен-2-ил)фуран-2(3H)-илиден)амино)бензоата (3) с

сероводородом и последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:

Пример 1. Этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат (1). Через раствор 0.327 г (1 ммоль) соединения 3 в 30 мл безводного хлороформа пропускали сухой сероводород в течение 10 мин. Растворитель упаривали, осадок перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 0.209 г (58%), оранжевые кристаллы, т.пл. 143-145°С (ацетонитрил). ИК спектр, v, см-1: 3254 (NH), 1707 (С=O), 1608 (С=O). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (300 МГц, ДМСО-d6): 1.39 (3Н, т, СН3, J 6.9 Гц), 4.38 (2Н, к, СН2, J 6.9 Гц), 7.13 (1Н, с, СН), 7.21-8.15 (8Н, гр.с, HAr), 9.02 (1Н, с, NH), 10.91 (1Н, с, ОН). Найдено, %: С 56.49; Н 4.18; N 3.88; S 17.74. C17H15NO4S2. Вычислено, %: С 56.51; Н 4.16; N 3.88; S 17.73. М361.44

Полученное соединение 1 представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, ДМФА, ацетоне, хлороформе, горячем ацетонитриле, не растворимое в воде и гексане.

Пример 2. Определение антимикробной активности проводили методом двукратных серийных разведений [Першин Г.Н. «Методы экспериментальной химиотерапии, 1971, с. 109] на музейных тест - культурах: Staphylococcus aurous, штамм 906 (ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», г. Москва). В опытах использовали 18 часовые агаровые тест -культуры (5*105 микробных тел в 1 мл среды). Для исследования брали растворы соединения 1 в диметилформамиде (ДМФА). Максимальная из испытанных концентраций была 1000 мкг/мл. Пробирки инкубировали при 37°С с последующим высевом через 20 часов и 7 суток в пробирки со скошенным мясопептонным агаром. Учет результатов проводили по наличию и характерному росту культур микроорганизмов на питательной среде.

Пример 3.Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г. Н. Першина [Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-11.7 (1971.)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2%крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет > 1000 мг/кг,

Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].

Противомикробная активность соединения 1.

Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по противомикробной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) по отношению к St. aureus. Таким образом, этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат 1 проявляет более высокую и активность, по сравнению с аналогом (2), что делает возможным использовать его для создания новых лекарственных средств против заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком.

Применение этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоата

для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его стереоизомеру, которые применимы для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или домашних свиней, связанного с бактериями Pasteurella multocida или Mannheimia haemolytica. В формуле (I) R1 выбран из группы, включающей C(R11R12R13), C(=O)R11, -C(=NR14)R11; R11 выбран из группы, включающей H и C1-6-алкил; R12 выбран из группы, включающей H и C1-6-алкил; R13 выбран из группы, включающей H, C1-6-алкил, C6-арил, -SR8, -OR9, -SO2R8, нитрогруппу; где, если R13 означает OH и R12 означает метил, то R11 не может означать H; где, если R13 означает OH и R12 означает H, то R11 не может означать метил; где, если R13 означает OH и R12 означает метил, то R11 не может означать метил; R14 представляет собой -OR9; R2, R3 представляют собой H; R4 представляет собой -OR9; R5 представляет собой H; R6, R7 независимо выбраны из группы, включающей H, C1-6-алкил, C2-6-алкенил, C3-10-циклоалкил, C1-6-алкилокси-C1-6-алкил, C1-C6-алкил, замещенный C6-арилом, C1-C6-алкил, замещенный гетероарилом, где гетероарил представляет собой циклический ароматический радикал, включающий 5-6 атомов в кольце, из которых 1 атом выбран из группы, состоящей из S, O и N; 0, 1 или 2 кольцевых атома представляют собой дополнительные атомы, независимо выбранные из группы, состоящей из S, O и N; и остальными кольцевыми атомами являются С; C1-C6-алкил, замещенный гетероциклилом, где гетероциклил представляет собой 5-6-членную моноциклическую неароматическую кольцевую систему, состоящую из 4-5 атомов С и 1 гетероатома, выбранного из кислорода; или R6, R7 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O, остальными кольцевыми атомами являются C; R8 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила; R9, R10 независимо выбраны из группы, включающей H и C1-6-алкил; L выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила; M выбран из группы, состоящей из С6-арила, гетероарила, где гетероарил представляет собой циклический ароматический радикал, состоящий из 5-6 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом выбран из группы, состоящей из S и N, и остальные кольцевые атомы представляют собой С; C2-4-алкенила; G выбран из группы, состоящей из -C≡C-; Y выбран из группы, состоящей из С6-арила; X выбран из группы, состоящей из -C(=O)-.

Изобретение относится к применению соединений формулы (I) для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, которые связаны с бактериальными возбудителями Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni или Mycoplasma bovis.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, которые могут найти применение для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с KCNQ2-3 каналом. В формуле (I) X1 представляет собой C-R6; X2 представляет собой C-R7; R11 представляет собой (1) OR1 или (2) NH2; R1 представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу; каждый R2 и R3 независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, где R2 и R3 не могут оба одновременно представлять собой атом водорода; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой (1) атом водорода, (2) атом галогена или (3) C1-4 алкильную группу, где R4 и R5 не могут оба одновременно представлять собой атом водорода; Y представляет собой (1) -NH- или (2) связь; R8 представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу; R9 представляет собой (1) цикл A, (2) C1-6 алкильную группу, (3) -C1-4 алкилен-цикл A, (4) -цикл B-цикл C, (5) -цикл B-C1-4 алкилен-цикл C или (6) -цикл B-O-цикл C, где алкильная группа может быть замещена атомом галогена.

В настоящем изобретении описаны соединения формул (I) и (II), в которых , R1-R7 и R13 описаны в настоящем документе, или их стереоизомеры, энантиомеры или их смеси, или их фармацевтически приемлемые соли. Эти соединения обладают активностью модуляторов SHIP1 и, соответственно, могут использоваться в лечении различных заболеваний, расстройств или состояний, подвергаемых лечебно-профилактическому действию при модуляции SHIP1.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей общей формулой (I), или к его фармацевтически приемлемой соли, которые могут быть использованы для лечения аритмии, к лекарственному средству и к фармацевтической композиции, содержащим заявленное соединение или его фармацевтически приемлемую соль, а также к применению заявленного соединения или его фармацевтически приемлемой соли. (I)В формуле (I) пунктирная линия обозначает одинарную связь или двойную связь, Q представляет собой атом кислорода, атом серы или NR5, а R1-R5 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому соединению формулы (1) и его фармацевтически приемлемой соли. Предложено лекарственное средство, содержащее соединение, представленное общей формулой (1), его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.

Изобретение относится к конкретным соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, приведенным в формуле изобретения. Соединения по изобретению предназначены для изготовления фармацевтической композиции, набора или лекарственного средства.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтолу формулы (I), где (*) помечает хиральный центр, и соединение с формулой (I) представляет собой R- или S-конфигурацию, или рацемическую смесь. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), его применению и способу определения примеси в ротиготине, основанному на использовании соединения формулы (I) качестве эталонного соединения.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, имеющим структурную Формулу (II) и структурную Формулу (III) или к их солям, к композициям для индуцирования холодящего эффекта, содержащим соединение, имеющее структурную Формулу (I), Формулу (II) и Формулу (III), или его соли, к способу модулирования агонистической активности меластатинового канала транзиторного рецепторного потенциала 8 (TRPM8) и к способу индуцирования холодящего ощущения у человека или животного (варианты).

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, где группировка Het представляет собой пиридинил или тиазолил; каждый из R1 и R2 представляет собой Н; каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н, -С1-8алкил или R3 и R4, взятые вместе, образуют С3-6циклоакил; W представляет собой -Н, -РО(ОН)2 или -СН2ОРО(ОН)2; каждый из X и Y представляет собой хлор или каждый из X и Y представляет собой фтор, и Z представляет собой Н.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилату ниже указанной формулы, обладающему противомикробной активностью. 1 табл, 2 пр. .
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-07-20 2022-12-13T09:40:14
Наверх