10h-фенотиазиновые ингибиторы ферроптоза, способ их получения и их применения

Авторы патента:



Владельцы патента RU 2787366:

ЧЭНДУ ХЭНХАО ИНВЕСТМЕНТ КО. ЛИМИТЕД (CN)

Изобретение относится к соединению формулы I, где если пунктирная линия представляет собой связь, R1 выбран из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила и 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, все из которых замещены посредством mR2; m представляет собой целое число в диапазоне 0-3; R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкокси, незамещенного 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила, замещенной или незамещенной 6-7-членной насыщенной гетероциклической группы, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, амино, гидроксила, нитро, циано, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -C(O)R51, -S(O)(O)R51, -C(O)N(H)R51; R51 выбран из группы, состоящей из H, C1-C8 алкила, амино, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, -NR52R53; R52 и R53 каждый независимо выбран из H, замещенной или незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, незамещенного 4-членного насыщенного циклоалкила; заместитель алкила представляет собой галоген, замещенную или незамещенную 6-членную насыщенную гетероциклическую группу; заместитель алкоксила представляет собой галоген, 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил; заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-C8 алкил; гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1 или 2; гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1 или 2; когда пунктирная линия отсутствует, R1 выбран из группы, состоящей из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, бензо(5-6-членной насыщенной)гетероциклической группы, бензо(5-членной ненасыщенной)гетероциклической группы, нафтила, антрила, 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила, все из которых замещены посредством nR3, и -S(O)(O)R1’; n представляет собой целое число в диапазоне 0-2; R3 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидроксила, амино, нитро, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, феноксила, замещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкокси, -C(O)OR51, -NR52R53; R1’ выбран из 5-7-членной насыщенной гетероциклической группы, которая замещена посредством pR4; p представляет собой целое число в диапазоне 0-2; R4 выбран из группы, состоящей из гидроксила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила,-C(O)R51, -N(H)C(O)OR51, -S(O)(O)R51, -C(O)OR51, незамещенной 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы и замещенного или незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила; R51 выбран из группы, состоящей из C1-C10 алкила, 5-членной насыщенной гетероциклической группы и бензо(6-членной насыщенной)гетероциклической группы; R52 и R53 каждый независимо выбран из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, C1-C8 алкила; заместитель алкила представляет собой галоген, бензо(6-членную насыщенную)гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил, 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, гидроксил, -N(H)C(O)OR51, -C(O)R51, -NR52R53; заместитель алкоксила представляет собой 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил, галоген; заместитель ненасыщенного циклоалкила представляет собой галоген, C1-C6алкоксил, циано, нитро, замещенный или незамещенный C1-C8алкил; заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-C8 алкил; гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой O, N или S, и количество гетероатомов равно 1 или 2; гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений. Технический результат – получены новые соединения, которые обладают ингибирующим действием в отношении ферроптоза и могут найти применение в медицине в качестве лекарственных средств для лечения инсульта. 6 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл., 7 пр.

I

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к области химически синтезированных лекарственных средств, в частности к 10Н-фенотиазиновым ингибиторам ферроптоза, а также способу их получения и их применениям.

Уровень техники

Ферроптоз клеток представляет собой новый вид гибели клеток, вызываемый железозависимым окислительным повреждением, которое было открыто только в последние годы. Ферроптоз отличается от традиционных видов гибели клеток: апоптоза, некроза и аутофагии, и его типичными признаками является увеличение реакционноспособных свободных радикалов кислорода в цитоплазме и липидах, сжатие митохондрий и увеличение плотности бислоя митохондриальной мембраны. Поскольку данный вид гибели клеток зависит от присутствия железа, Диксон (Dixon) с соавторами в 2012 году назвали его «ферроптоз».

Ферроптоз клеток тесно связан с возникновением и развитием нейродегенерации, ишемически-реперфузионного повреждения, инсульта, сердечно-сосудистых заболеваний, почечной недостаточности и диабетических осложнений, поэтому ингибиторы ферроптоза считаются потенциальными лекарственными средствами для лечения указанных заболеваний.

В настоящее время большинство малых молекул-ингибиторов ферроптоза представляют собой антиоксиданты или железохелатирующие агенты. Среди них в основном выделяют три вида соединений со специфической антиферроптозной активностью: Ферростатин: ферростатин первого поколения называется ферростатин-1, он ингибирует образование ионов железа, индуцированное эрастином и RSL3 в клетках HT1080. Активность ферростатина-1 в основном зависит от ароматических аминов, которые специфически ингибируют накопление активных форм кислорода (АФК), вызванное окислением липидов. По сравнению с ферростатином-1 второе поколение (называемое SRS11-92) и третье поколение ферростатинов (называемое SRS16-86) имеют лучшую стабильность в плазме и метаболическую стабильность и могут значительно предотвращать повреждение тканей in vivo (например, острое повреждение почек и ишемически-реперфузионное повреждение).

Липроксстатин-1: липроксстатин-1 может предотвращать накопление АФК в клетках GPX4 -/- и гибель указанных клеток. Кроме того, липроксстатин-1 ингибирует ферроптоз, индуцированный ингибиторами ферроптоза (такими как эрастин, RSL3 и BSO). У индуцибельных GPX4 - / - мышей внутрибрюшинное введение липроксстатина-1 (10 мг/кг) может увеличить выживаемость при поражении почек. Липроксстатин-1 также может защищать мышей от повреждения печени, вызванного ишемией-реперфузией. Зилеутон: зилеутон представляет собой активный специфический ингибитор 5-липоксигеназы (5-LOX) во рту, но не является ингибитором 12/15-липоксигеназы (12/15-LOX). Зилеутон подавляет выработку АФК в цитозоле и обеспечивает значительную защиту от увеличения ионов железа, вызванного глутаматом и эргоспорином в клетках НТ22 (линия клеток гиппокампа мыши).

Указанные выше ингибиторы ферроптоза имеют сильно направленную активность, но указанная активность невысока, и поэтому они не могут иметь применения в отношении инсульта. Таким образом, получение ингибитора ферроптоза с высокой активностью, который может быть применен в качестве лекарственного средства для лечения инсульта, является проблемой, требующей незамедлительного решения.

Сущность изобретения

Для решения вышеуказанных проблем в настоящем изобретении предложено соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или кристалл, или сольват:

где

если пунктирная линия представляет собой связь,

R1 выбран из 3-10-членного насыщенного циклоалкила, 3-10-членного ненасыщенного циклоалкила, 3-10-членной насыщенной гетероциклической группы и 3-10-членной ненасыщенной гетероциклической группы, все из которых замещены посредством mR2;

m представляет собой целое число в диапазоне 0-5;

R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкокси, замещенного или незамещенного 3-10-членного насыщенного циклоалкила, замещенной или незамещенной 3-10-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного 3-10-членного ненасыщенного циклоалкила, карбазолила, амино, гидроксила, нитро, циано, галогена, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -C(O)R51, -S(O)(O)R51, -C(O)N(H)R51;

R51 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C8 алкила, амино, замещенного или незамещенного 3-10-членного ненасыщенного циклоалкила, замещенной или незамещенной 3-10-членной насыщенной гетероциклической группы, -NR52R53;

R52 и R53 каждый независимо выбран из Н, замещенной или незамещенной 5-10-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного 3-8-членного насыщенного циклоалкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, замещенный или незамещенный 4-10-членной насыщенной гетероциклической группой;

заместитель алкоксила представляет собой галоген, 3-10-членный ненасыщенный циклоалкил;

заместитель насыщенного циклоалкила представляет собой C1-C8 алкил;

заместитель ненасыщенного циклоалкила представляет собой C1-C8 алкил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой С1-С8алкил;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, О и S, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N, О и S, и количество гетероатомов равно 1 или 2; когда пунктирная линия отсутствует,

R1 выбран из группы, состоящей из 3-10-членного ненасыщенного циклоалкила, бензо(3-8-членной насыщенной)гетероциклической группы, бензо(3-8-членной ненасыщенной)гетероциклической группы, нафтила, антрила, 3-10-членной ненасыщенной гетероциклической группы, 3-10-членного насыщенного циклоалкила, все из которых замещены посредством nR3, и -S(O)(O)R1';

n представляет собой целое число в диапазоне 0-5;

R3 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидроксила, амино, нитро, замещенного или незамещенного 3-10-членного ненасыщенного циклоалкила, феноксила, замещенной или незамещенной 3-10-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкокси, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -NR52R53;

R1' выбран из 3-10-членной насыщенной гетероциклической группы, 3-10-членного насыщенного циклоалкила, 3-10-членного ненасыщенного циклоалкила и 3-10-членной ненасыщенной гетероциклической группы, все из которых замещены посредством pR4;

р представляет собой целое число в диапазоне 0-5;

R4 выбран из группы, состоящей из гидроксила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, -C(O)R51, -N(H)C(O)OR51, -S(O)(O)R51, -C(O)OR51, замещенной или незамещенной 3-10-членной ненасыщенной гетероциклической группы, замещенной или незамещенной 3-10-членной насыщенной гетероциклической группы и замещенного или незамещенного 3-10-членного ненасыщенного циклоалкила;

R51 выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила, амино, 3-8-членной насыщенной гетероциклической группы, и бензо(3-8-членной насыщенной)гетероциклической группы;

R52 и R53 каждый независимо выбран из 3-10-членного ненасыщенного циклоалкила, C1-С8алкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, бензо(5-10-членную насыщенную)гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный 3-10-членный ненасыщенный циклоалкил, 5-10-членную насыщенную гетероциклическую группу, гидроксил, -N(H)C(O)OR51, -C(O)R51, -NR52R53;

заместитель алкоксила представляет собой 3-10-членный ненасыщенный циклоалкил, галоген;

заместитель ненасыщенного циклоалкила представляет собой галоген, C1-С6 алкоксил, циано, нитро, замещенный или незамещенный С1-С8алкил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой С1-С8алкил;

заместитель ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой С1-С8алкил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой О, N и S, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, О и S, и количество гетероатомов равно 1 или 2.

Кроме того,

если пунктирная линия представляет собой связь,

R1 выбран из 3-8-членного ненасыщенного циклоалкила и 3-8-членной ненасыщенной гетероциклической группы, все из которых замещены посредством mR2;

m представляет собой целое число в диапазоне 0-4;

R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-С6 алкила, замещенного или незамещенного C1-С6алкокси, 3-8-членного насыщенного циклоалкила, замещенной или незамещенной 3-8-членной насыщенной гетероциклической группы, 3-8-членного ненасыщенного циклоалкила, карбазолила, амино, гидроксила, нитро, циано, галогена, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -C(O)R51, -S(O)(O)R51, -C(O)N(H)R51;

R51 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С4 алкила, амино, замещенного или незамещенного 3-8-членного ненасыщенного циклоалкила, замещенной или незамещенной 5-8-членной насыщенной гетероциклической группы, -NR52R53;

R52 и R53 каждый независимо выбран из Н, замещенной или незамещенной 5-8-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-С6 алкила, 3-6 членного насыщенного циклоалкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, замещенную или незамещенную 5-8-членную насыщенную гетероциклическую группу;

заместитель алкоксила представляет собой галоген, 3-8-членный ненасыщенный циклоалкил;

заместитель ненасыщенного циклоалкила представляет собой С1-С4алкил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой С1-С4алкил;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N и О, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N и О, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

когда пунктирная линия отсутствует,

R1 выбран из группы, состоящей из 3-8-членного ненасыщенного циклоалкила, бензо(5-8-членной насыщенной)гетероциклической группы, бензо(5-8-членной ненасыщенной)гетероциклической группы, нафтила, антрила, 3-8-членной ненасыщенной гетероциклической группы, 3-8-членного насыщенного циклоалкила, все из которых замещены посредством nR3, и -S(O)(O)R1';

n представляет собой целое число в диапазоне 0-4;

R3 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидроксила, амино, нитро, 3-8-членного ненасыщенного циклоалкила, феноксила, замещенной 5-8-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-С6 алкила, замещенного или незамещенного C1-С6 алкокси, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -NR52R53;

R1' выбран из 3-8-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенной pR4;

р представляет собой целое число в диапазоне 0-4;

R4 выбран из группы, состоящей из гидроксила, замещенного или незамещенного C1-С6 алкила, -C(O)R51, -N(H)C(O)OR51, -S(O)(O)R51, -C(O)OR51, 3-8-членной ненасыщенной гетероциклический группы, 3-8-членной насыщенной гетероциклической группы и замещенного или незамещенного 3-8-членного ненасыщенного циклоалкила; R51 выбран из группы, состоящей из C1-C8 алкила, амино, 5-8-членной насыщенной гетероциклической группы, и бензо(5-8-членной насыщенной)гетероциклической группы; R52 и R53 каждый независимо выбран из 3-8-членного ненасыщенного циклоалкила, C1-С4алкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, бензо(5-8-членную насыщенную)гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный 3-8-членный ненасыщенный циклоалкил, 5-10-членную насыщенную гетероциклическую группу, гидроксил, -N(H)C(O)OR51, -C(O)R51, -NR52R53;

заместитель алкоксила представляет собой 3-8-членный ненасыщенный циклоалкил, галоген;

заместитель ненасыщенного циклоалкила представляет собой галоген, С1-С4алкоксил, циано, нитро, замещенный или незамещенный С1-С4алкил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой С1-С4алкил; гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой О, N и S, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N и О, и количество гетероатомов равно 1 или 2.

Кроме того, указанное соединение имеет структуру формулы II:

где кольцо А выбрано из арила или гетероарила, замещенного посредством mR2;

причем гетероатом указанного гетероарила представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

m представляет собой целое число в диапазоне 0-4;

R2 выбран из группы, состоящей из Н, замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного C1-С3 алкокси, 6-8-членного насыщенного циклоалкила, замещенной или незамещенной 6-7-членной насыщенной гетероциклической группы, карбазолила, амино, гидроксила, нитро, арила, циано, галогена, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -C(O)R51, -S(O)(O)R51, -C(O)N(H)R51;

R51 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C2 алкила, амино, замещенного или незамещенного арила, замещенной или незамещенной 5-6-членной насыщенной гетероциклической группы, -NR52R53;

R52 и R53 каждый независимо выбран из Н, замещенной или незамещенной 6-8-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, 4-5-членного насыщенного циклоалкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, замещенную или незамещенную 6-8-членную насыщенную гетероциклическую группу;

заместитель алкоксила представляет собой галоген, арил;

заместитель арила представляет собой замещенный C1-С3 алкил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-С3 алкил; гетероатом указанной гетероциклической группы представляет собой N и О, и число гетероатомов составляет 1 или 2.

Или указанное соединение имеет структуру формулы III:

где кольцо В выбрано из группы, состоящей из арила, бензо(5-6-членной насыщенной)гетероциклической группы, бензо(5 членной ненасыщенной)гетероциклической группы, нафтила, антрила, 6-8-членной ненасыщенной гетероциклической группы или 6-8-членного насыщенного циклоалкила, все из которых замещены посредством nR3;

n представляет собой целое число в диапазоне 0-3;

R3 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циано, гидроксила, амино, нитро, арила, фенокси, замещенной 6-8-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного C1-С3 алкокси, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -NR52R53;

R51 выбран из С1-С4 алкила;

R52 и R53 каждый независимо выбран из арила;

заместитель алкила представляет собой галоген;

заместитель алкоксила представляет собой арил, галоген;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой С1-С2 алкил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N и О, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N и О, и количество гетероатомов равно 1 или 2.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IV:

где кольцо С представляет собой 5-8-членную насыщенную гетероциклическую группу, замещенную посредством pR4;

р представляет собой целое число в диапазоне 0-4;

R4 выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, -C(O)R51, -N(H)C(O)OR51, -S(O)(O)R51, -C(O)OR51, 6-8-членной ненасыщенной гетероциклической группы, 6-8-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного арила;

R51 выбран из С1-С4 алкила, амино, 5-членной насыщенной гетероциклической группы, бензо(6-членной насыщенной)гетероциклической группы;

заместитель алкила представляет собой галоген, бензо(5-членную насыщенную)гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, гидроксил, -N(H)C(O)OR51, -C(O)R51, -NR52R53; заместитель арила представляет собой галоген, C1 алкоксил, циано, нитро, замещенный или незамещенный C1 алкил;

R52 и R53 каждый независимо выбран из C1-C1 алкила;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой О, N и S, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1 или 2.

Кроме того, указанное соединение имеет структуру формулы IIA:

где R21, R22, R23 и R24 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -C(O)OR51, замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного C1-С3 алкокси, -N(H)C(O)R51, 6-членного насыщенного циклоалкила, -C(O)R51, 6-членной насыщенной гетероциклической группы, карбазолила, амино, гидроксила, нитро, -S(O)(O)R51, арила, циано, галогена, -C(O)N(H)R51;

R51 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С2 алкила, амино, замещенного или незамещенного арила, замещенной или незамещенной 5-6-членной насыщенной гетероциклической группы, -NR52R53;

R52 и R53 каждый независимо выбран из Н, замещенной или незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, 4-членного циклоалкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, замещенную или незамещенную 6-членную насыщенную гетероциклическую группу;

заместитель алкоксила представляет собой галоген, арил; заместитель арила представляет собой замещенный C1 алкил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1 алкил; гетероатом указанной насыщенной гетероциклической группы представляет собой N и О, и количество гетероатомов равно 1 или 2. Или указанное соединение имеет структуру формулы IIB:

где R25 выбран из замещенной или незамещенной 6-7-членной насыщенной гетероциклической группы;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1 алкил; гетероатом указанной гетероциклической группы представляет собой N и О, и количество гетероатомов равно 2.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IIC:

где R26 выбран из -N(H)C(O)R51, амино, 6-членной насыщенной гетероциклической группы; гетероатом указанной насыщенной гетероциклической группы представляет собой N и О, и количество гетероатомов равно 2;

R51 выбран из C1 алкила.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IIIA:

где R31, R32, R33 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циано,

гидроксила, амино, замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного C1-С3 алкокси, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, арила, фенокси, -NR52R53, замещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, нитро;

R51 выбран из С1-С4 алкила;

заместитель алкила представляет собой галоген;

заместитель алкоксила представляет собой арил, галоген;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1 алкил; гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 2;

R52 и R53 каждый независимо выбран из арила.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IIIB:

где

кольцо В выбрано из группы, состоящей из бензо(5-6-членной насыщенной)гетероциклической группы, бензо(5-членной ненасыщенной)гетероциклической группы, замещенного или незамещенного нафтила, антрила, замещенной 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы или 6-членного насыщенного циклоалкила;

заместитель ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой циано, C1 алкил, С2 алкоксил;

заместитель нафтила представляет собой C1-С2алкоксил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой О, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой О и N, и количество гетероатомов равно 1.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IVA:

где R41, R42, R43 и R44 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила, -N(H)C(O)OR51, замещенного или незамещенного C1 алкила;

R51 выбран из С4 алкила;

заместитель алкила представляет собой -N(H)C(O)OR51.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IVB:

где R41', R42', R43' и R44' каждый независимо выбран из Н, гидроксила.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IVC:

где R41", R42", R43" и R44" каждый независимо выбран из Н, C1 алкила, -C(O)R51;

R51 выбран из C1 алкила.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IVD:

где R45, R46, R47 и R48 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, -C(O)R51, -S(O)(O)R51, 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, -C(O)OR51, замещенного или незамещенного арила;

R51 выбран из 5-членной насыщенной гетероциклической группы, С1-С4 алкила, бензо(6-членной насыщенной)гетероциклической группы;

R52 и R53 каждый независимо выбран из C1 алкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, бензо(5-членную насыщенную)гетероциклическую группу, -C(O)R51, -NR52R53, замещенный или незамещенный арил, 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, гидроксил;

заместитель арила представляет собой C1 алкоксил, галоген, циано, нитро, замещенный или незамещенный C1 алкил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой О и N, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1 или 2.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IVE:

где R45', R46', R47' и R48' каждый независимо выбран из Н, C1 алкила.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IVF:

где R45", R46", R47" и R48" каждый независимо выбран из Н, C1 алкила.

Или указанное соединение имеет структуру формулы IVG:

где R45'", R46'", R47'" и R48'" каждый независимо выбран из Н, гидроксила, -C(O)OR51, -N(H)C(O)OR51, замещенного арила, замещенного или незамещенного C1 алкила, 6-членной насыщенной гетероциклической группы, -C(O)R51;

R51 выбран из С2-С4 алкила, амино;

заместитель арила представляет собой галоген;

заместитель алкила представляет собой -N(H)C(O)OR51, гидроксил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1.

Кроме того, указанные соединения представляют собой:

В настоящем изобретении также предложен способ получения указанного выше соединения, или его фармацевтически приемлемой соли, или кристалла, или сольвата, который включает следующие стадии:

(1) В качестве исходных веществ используют 2-ацетилфенотиазин и 4-метилбензолсульфонилгидразид, их растворяют в MeOH и далее добавляют катализатор HOAc. Смесь нагревают до 60°C для проведения реакции и контролируют ход реакции. После завершения реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют при пониженном давлении, фильтрат промывают до бесцветного состояния, а затем сушат под вакуумом с получением промежуточного соединения I;

(2) промежуточное соединение I, исходное соединение А и безводный K2CO3 растворяют в 1,4-диоксане и затем подвергают реакции при 110°С. Ход реакции контролируют, после завершения реакции смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрируют при пониженном давлении для удаления 1,4-диоксана. Остаток подвергают экстракции, полученный органический слой концентрируют и затем отделяют с помощью колоночной хроматографии с получением целевого продукта. Или указанный способ включает следующие стадии:

(1) В качестве исходных веществ используют 2-ацетилфенотиазин и 4-метилбензолсульфонилгидразид, их растворяют в MeOH и далее добавляют катализатор HOAc. Смесь нагревают до 60°C для проведения реакции и контролируют ход реакции. После завершения реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют при пониженном давлении, фильтрат промывают до бесцветного состояния и затем сушат под вакуумом с получением промежуточного соединения I;

(2) Промежуточное соединение I, исходное соединение А, трис(дибензилиден-ОСНОВАНИЕ ацетон)дипалладий, 2-дициклогексилфосфино-2,4,6-триизопропилбифенил и безводный t-BuOLi растворяют в 1,4-диоксане, проводят продувку аргоном и заменяют его 3 раза. Полученную смесь нагревают до 70°C для проведения реакции и контролируют ход реакции с помощью ТСХ. Примерно через 4 ч реакцию завершают, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении и остаток подвергают экстракции. Органический слой концентрируют и разделяют с помощью колоночной хроматографии с получением целевого соединения.

Или указанный способ включает следующие стадии:

(1) В качестве исходных веществ используют 2-ацетилфенотиазин и 4-метилбензолсульфонилгидразид, их растворяют в MeOH и затем добавляют катализатор HOAc. Смесь нагревают до 60°C для проведения реакции и контролируют ход реакции. После завершения реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют при пониженном давлении, фильтрат промывают до бесцветного состояния и затем сушат под вакуумом с получением промежуточного соединения I;

(2) промежуточное соединение I, исходное соединение А и DABSO растворяют в ДМСО, проводят продувку аргоном и заменяют его 3 раза. Полученную смесь нагревают до 100°C для проведения реакции и контролируют ход реакции. Примерно через 12 ч реакцию завершают, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении и остаток подвергают экстракции. Органический слой концентрируют и разделяют с помощью колоночной хроматографии с получением целевого соединения.

Кроме того, на указанной стадии (2) исходное соединение А включает соединения, имеющие следующие структуры:

Или на указанной стадии (2) исходное соединение А включает соединения, имеющие следующие структуры:

Или на указанной стадии (2) исходное соединение А включает соединения, имеющие следующие структуры:

Кроме того, на указанной стадии (1) в процессе промывки после завершения реакции для промывки используют MeOH и этиловый эфир; и/или на стадии (2) в процессе экстракции после завершения реакции экстракцию проводят насыщенным NaHCO3/ДХМ; и/или ход реакции контролируют с помощью ТСХ.

В настоящем изобретении предложено применение указанного выше соединения, или его фармацевтически приемлемой соли, или кристалла, или сольвата для получения ингибитора ферроптоза и/или для получения лекарственных средств для лечения инсульта; причем указанный ингибитор ферроптоза представляет собой нацеленное лекарственное средство для ингибирования ферроптоза клеток.

В настоящем изобретении также предложено лекарственное средство, которое представляет собой препарат, полученный путем применения указанного выше соединения, или его фармацевтически приемлемой соли, или кристалла, или сольвата в качестве активных ингредиентов с добавкой фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ; где указанные препараты представляют собой препараты для перорального введения и препараты для внутривенной инъекции.

Соединения и производные, представленные в настоящем изобретении, могут быть названы в соответствии с номенклатурой IUPAC (Международный союз теоретической и прикладной химии) или CAS (Химическая реферативная служба, Columbus, ОН). В отношении определений терминов, используемых в настоящем изобретении: если не указано иное, исходное определение, представленное для группы или термина в настоящем описании применимо к ним во всем описании; для терминов, конкретно не определенных в настоящем описании, в соответствии с сущностью изобретения и контекстом, такой термин должен иметь значение, обычно присваиваемое специалистами в данной области техники. Термин «замещение» означает, что водород в молекуле замещен другими отличными от него атомами или молекулами.

Все структуры соединений, указанных в настоящем изобретении, относятся к таким структурам, которым могут существовать в стабильном состоянии.

В настоящем изобретении структура заместителя"-С(O)R51" представляет собой структура заместителя "-C(O)OR51" представляет собой структура заместителя "-C(O)N(H)R51" представляет собой структура заместителя "-S(O)(O)R51" представляет собой структура заместителя "-N(H)C(O)R51" представляет собой структура заместителя "-NR52R53" представляет собой структура заместителя «-N(H)C(O)OR51» представляет собой В настоящем изобретении минимум и максимум содержания атомов углерода в углеводородных группах представлены приставками, например, приставка (Са-Cb) алкилы означает любые алкилы, содержание "а"-"b" атомов углерода. Таким образом, например, C1-С8 алкилы означают неразветвленные или разветвленные алкилы, содержащие 1-8 атомов углерода. C1-C8 алкоксилы означают алкоксилы, содержащие 1-8 атомов углерода.

В настоящем изобретении «3-8-членные насыщенные циклоалкилы» означают моноциклический или полициклический циклоалкил, состоящий из 3-8 атомов углерода, в котором отсутствует двойная связь; 3-8-членные ненасыщенные циклоалкилы означают моноциклический циклоалкил, состоящий из 3-8 атомов углерода, в котором имеется одна или более двойных связей; 3-8-членные насыщенные гетероциклические группы означают насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу без двойных связей, в которой имеется по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S или замещенного атома азота, а остальные атомы в кольце представляют собой атомы углерода; 3-8-членная ненасыщенная гетероциклическая группа означает ненасыщенную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую двойные связи, в которой имеется по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S или замещенного атома азота, а остальные атомы в кольце представляют собой атомы углерода; бензо(насыщенная)гетероциклическая группа означает насыщенную гетероциклическую группу, конденсированную с бензолом; бензо(ненасыщенная)гетероциклическая группа означает ненасыщенную гетероциклическую группу, конденсированную с бензолом.

В настоящем изобретении галоген представляет собой фтор, хлор, бром или иод.

Производные 10Н-фенотиазина, полученные в настоящем изобретении, обладают ингибирующим действием в отношении ферроптоза, ферроптоз связан с различными заболеваниями, такими как инсульт, синдром Паркинсона и рак поджелудочной железы, и было показано, что на развитие указанных заболеваний можно влиять путем активации или ингибирования ферроптоза. Таким образом, производные 10Н-фенотиазина, в том числе их биофармацевтически приемлемые соли, кристаллы и сольваты, могут быть применены в качестве основного активного ингредиента совместно с добавкой биофармацевтически приемлемых вспомогательных веществ с получением ингибиторов ферроптоза. Указанные производные 10Н-фенотиазина или полученные ингибиторы ферроптоза могут быть применены в качестве основного активного ингредиента лекарственных средств для лечения инсульта.

Согласно настоящему изобретению синтезированы новые производные 10Н-фенотиазина, которые могут ингибировать ферроптоз, и при проведении исследований по оптимизации их структуры и взаимосвязи структура-активность было подтверждено, что в некоторых вариантах реализации производные 10Н-фенотиазина могут обладать лучшим ингибирующим действием в отношении гибели организма, и есть соединения, которые демонстрируют лучшее терапевтическое действие в модели фокальной церебральной ишемии у крыс, которые могут быть применены в качестве основного активного ингредиента для получения ингибиторов гибели организма. Соединения и ингибиторы, полученные из указанных соединений, обладают хорошим потенциалом для лечения и, как предполагается, могут стать новым кандидатом лекарственного средства для лечения инсульта; при этом способ получения указанного нового соединения, предложенный в настоящем изобретении, прост, реакции проводят в мягких условиях, что удобно для осуществления и контроля. Кроме того в реакциях расходуется мало энергии, выход высок, стоимость низка, и поэтому способ подходит для промышленного получения. Полученное соединение обладает высокой биологической активностью, высокой селективностью, примечательными свойствами, подобными лекарствам, и имеет перспективы широкого применения на рынке.

Очевидно, что на основании приведенной выше сущности настоящего изобретения в соответствии с общими техническими знаниями и с учетом традиционных средств, применяемых в данной области техники, без отклонения от вышеуказанной общей технической сущности изобретения могут быть дополнительно сделаны другие различные модификации, отклонения или изменения.

Сущность настоящего изобретения дополнительно проиллюстрирована следующими конкретными примерами указанных вариантов реализации. Но не следует делать вывод, что объем настоящего изобретения ограничен следующими примерами. Все способы, реализованные на основе сущности настоящего изобретения, входят в объем настоящего изобретения.

Описание чертежей

На фигуре 1 представлен график сравнения ЕС50 соединения А38 согласно настоящему изобретению и с положительным контролем Fer-1.

На фигуре 2 представлен график терапевтического действия в модели фокальной церебральной ишемии (инсульта) у крыс для соединения А38 в соответствии с настоящим изобретением.

Примеры

Исходные вещества и оборудование, используемые в конкретных примерах настоящего изобретения, все являются известными продуктами и могут быть приобретены как коммерчески доступные продукты.

Пример 1

Синтез (Е)-N'-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этилиден)-4-метилбензолсульфонил гидразида (промежуточного соединения I)

2-Ацетилфенотиазин (10,0 г, 41,44 ммоль, 1,0 экв.) и 4-метилбензолсульфонила гидразид (7,72 г, 41,44 ммоль, 1,0 экв.) растворяли в 100 мл MeOH и к полученному раствору добавляли 1 мл HOAc и полученную смесь нагревали до 60°C для проведения реакции. Ход реакции контролировали с помощью TCX и примерно через 4 ч реакция была завершена. После охлаждения до комнатной температуры появлялось твердое вещество желтого цвета, которое собирали с помощью вакуумной фильтрации и затем промывали MeOH и этиловым эфиром до тех пор, пока фильтрат не становился бесцветным. После высушивания под вакуумом получали промежуточное соединение I (15 г) с выходом 88,4%. Данные 1HЯМР и MCBP для промежуточного соединения I были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 10,45 (s, 1H), 8,70 (s, 1H), 7,82 (d, J=8,3 Гц, 2Н), 7,40 (d, J=8,1 Гц, 2Н), 7,06 (d, J=1,7 Гц, 1H), 6,98 (dd, J=8,0, 1,7 Гц, 2Н), 6,89 (dd, J=7,2, 3,0 Гц, 2Н), 6,75 (dd, J=7,5, 0,9 Гц, 1H), 6,72-6,62 (m, 1H), 2,37 (s, 3Н), 2,08 (s, 3Н).

MS m/z (ИЭР): 410,1 [М+Н]+.

Пример 2

Синтез соединения А1-А76 согласно настоящему изобретению

Соединения 1-76 в примере 2 также были названы соединениями А1-А76.

Использовали промежуточное соединение I, полученное в примере 1, и различные замещенные бороновые кислоты в качестве исходных веществ для получения соединений 1-76, а именно соединений А1-А76. В отношении них способ получения соединений 2-76 был таким же, как и для соединения 1 в примере 2. Соединение 1: 2-(1-фенилэтил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Промежуточное соединение I (100 мг, 0,244 ммоль, 1,0 экв.), фенилбороновую кислоту (45 мг, 0,366 ммоль, 1,5 экв.) и безводный K2CO3 (51 мг, 0,366 ммоль, 1,5 экв.) растворяли в 10 мл 1,4-диоксана и нагревали до 110°C для проведения реакции, ход реакции контролировали с помощью ТСХ. Примерно через 4 ч реакция была завершена. После охлаждения до комнатной температуры, реакционные вещества концентрировали при пониженном давлении для удаления 1,4-диоксана, и остаток подвергали экстракции насыщенным NaHCO3/ДХМ (1:1). Органический слой концентрировали и отделяли с помощью колоночной хроматографии, в результате чего получали целевой продукт - соединение 1 (48 мг) - с выходом 74,8%.

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 1 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,29 (t, J=7,4 Гц, 2Н), 7,22 (d, J=7,1 Гц, 2Н), 7,18 (d, J=7,1 Гц, 1H), 6,95 (dd,J=10,9, 4,4 Гц, 1H), 6,91-6,85 (m, 1H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,73 (td, J=7,6, 1,0 Гц, 1H), 6,71-6,62 (m, 2Н), 6,54 (d, J=1,4 Гц, 1H), 4,00 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,50 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H17NS: [М+Н]+ 303,1082; экспериментальное значение: 403,1085.

Соединение 2: 2-(1-(3-фторфенил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 2 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,33 (td, J=8,0, 6,3 Гц, 1H), 7,10-6,92 (m, 4Н), 6,89 (dd, J=7,6, 1,3 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,76-6,67 (m, 2Н), 6,65 (dd, J=7,9, 1,1 Гц, 1H), 6,53 (d, J=1,7 Гц, 1H), 4,04 (q, J=7,2 Гц, 1H), 1,50 (d, J=7,2 Гц, 3Н). MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H16FNS: [М+Н]+ 321,1082; экспериментальное значение: 321,1082.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,3% о

Соединение 3: 2-(1-(3-хлорфенил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 3 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 6,96 (t, J=7,5 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,77 (s, 1H), 6,74 (d, J=7,4 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=15,7, 7,9 Гц, 3Н), 5,95 (s, 2Н),3,93 (q, J=6,9 Гц, 1H), 1,46 (d, J=7,1 Гц, 3Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H16ClNS: [М+Н]+ 337,0692; экспериментальное значение: 337,0695.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,4%.

Соединение 4: 2-(1-(3-иодфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 4 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,55 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,25 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,10 (t, J=7,7 Гц, 1H), 7,03-6,92 (m, 1H), 6,89 (d, J=6,9 Гц, 1H), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,73 (t, J=7,5 Гц, 1H), 6,70-6,61 (m, 2Н), 6,51 (d, J=1,3 Гц, 1H), 3,99 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,48 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H16INS: [М+Н]+ 429,0048; экспериментальное значение: 429,0045.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 63,8%.

Соединение 5: 3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)бензонитрил

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 5 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,67 (d, J=7,2 Гц, 1H), 7,56 (d, J=7,5 Гц, 1H), 7,52 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,96 (t, J=7,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,72 (dd, J=15,9, 7,7 Гц, 2Н), 6,65 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,51 (s, 1H), 4,11 (d, J=7,0 Гц, 1H), 1,52 (d, J=7,0 Гц, 3Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H16N2S: [М+Н]+ 328,1034; экспериментальное значение: 328,1033.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 71,4%.

Соединение 6: 3-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этил)фенол

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 6 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,25 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,07 (t, J=7,4 Гц, 1H), 6,96 (t, J=7,3 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,3 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,78 - 6,70 (m, 1H), 6,65 (d, J=7,0 Гц, ЗН), 6,57 (d, J=9,2 Гц, 2Н), 6,53 (s, 1H), 3,90 (d, J=6,7 Гц, 1H), 1,46 (d, J=6,8 Гц, 3Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H17NOS: [М+Н]+ 319,1031; экспериментальное значение: 319,1034.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 65,5%.

Соединение 7: 3-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этил)фениламин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 7 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 6,95 (dd, J=7,7, 1,3 Гц, 1H), 6,89 (dd, J=11,5, 4,6 Гц, 2Н), 6,81 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,73 (dd, J=7,5, 1,2 Гц, 1H), 6,65 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,52 (d, J=1,6 Гц, 1H), 6,44-6,33 (m, 3Н), 4,95 (s, 2Н), 3,80 (t, J=7,2 Гц, 1H), 1,42 (t, J=9,4 Гц, 3Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H18N2S: [М+Н]+ 318,1191; экспериментальное значение: 318,1192.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,5%.

Соединение 8: 2-(1-(м-метилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 8 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,17 (t, J=7,5 Гц, 1H), 7,06-6,92 (m, 4Н), 6,89 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,73 (t, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=13,7, 8,0 Гц, 2Н), 6,53 (s, 1H), 3,95 (q, J=7,1 Гц, 1H), 2,26 (s, 3Н), 1,49 (d, J=7,2 Гц, 3Н). MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H19NS: [М+Н]+ 317,1238; экспериментальное значение: 317,1240.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 63,8%.

Соединение 9: 2-(1-(3-этилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 9 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,20 (t, J=7,5 Гц, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,02 (d, J=7,5 Гц, 2Н), 6,95 (dd, J=7,6, 1,0 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (td, J=7,6, 1,0 Гц, 1H), 6,70 - 6,62 (m, 2Н), 6,54 (d, J=1,4 Гц, 1H), 3,96 (q, J=7,1 Гц, 1H), 2,56 (q, J=7,6 Гц, 2Н), 1,49 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,16 (t, J=7,6 Гц, 3Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NS: [М+Н]+ 331,1395; экспериментальное значение: 331,1398.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,7%.

Соединение 10: 2-(1-(3-изопропилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 10 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,20 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,04 (dd, J=15,4, 7,6 Гц, 2Н), 6,96 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (t, J=8,0 Гц, 1H), 6,71-6,61 (m, 2Н), 6,55 (s, 1H), 3,97 (d, J=7,1 Гц, 1H), 2,97-2,74 (m, 1H), 1,49 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,20 (dd, J=17,5, 7,0 Гц, 6Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H23NS: [М+Н]+ 345,1551; экспериментальное значение: 345,1552.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 60,8%.

Соединение 11: 2-(1-(3-этоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 11 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,18 (t, J=7,5 Гц, 1H), 6,96 (t, J=7,3 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,2 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,7 Гц, 1H), 6,75 (t, J=11,5 Гц, 3Н), 6,67 (dd, J=16,5, 7,9 Гц, 2Н), 6,53 (s, 1H), 4,07-3,87 (m, 3Н), 1,48 (d, J=6,8 Гц, 3Н), 1,30 (t, J=6,6 Гц, 3Н). MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NOS: [М+Н]+ 347,1344; экспериментальное значение: 347,1345.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 70,6%.

Соединение 12: 2-(1-(3-изопропоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 12 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,20 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,04 (dd, J=15,4, 7,6 Гц, 2Н), 6,96 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (t, J=8,0 Гц, 1H), 6,71-6,61 (m, 2Н), 6,55 (s, 1H), 4,62-4,44 (m, 1H), 3,92 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,47 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,23 (d, J=6,0 Гц, 6Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H23NOS: [М+Н]+ 361,1500; экспериментальное значение: 361,1502.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 71,9%.

Соединение 13: 2-(1-(3-(бензилоксил)фенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 13 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,43 (d, J=7,0 Гц, 2Н), 7,38 (dd, J=10,0, 4,7 Гц, 2Н), 7,31 (d, J=7,1 Гц, 1H), 7,20 (t, J=7,9 Гц, 1H), 6,96 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,92-6,84 (m, 2Н), 6,85-6,78 (m, 3Н), 6,73 (td, J=7,5, 1,1 Гц, 1H), 6,66 (ddd, J=12,2, 7,9, 1,3 Гц, 2Н), 6,54 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,05 (s, 2Н), 3,96 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,48 (d, J=7,2 Гц, 3Н). MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C27H23NOS: [М+Н]+ 409,1500; экспериментальное значение: 409,1496.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,8%.

Соединение 14: этиловый эфир 3-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этил)бензойной кислоты

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 14 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,80 (d, J=8,8 Гц, 2Н), 7,53 (d, J=7,7 Гц, 1H), 7,46 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,03-6,92 (m, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,77-6,67 (m, 2H), 6,64 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,52 (d, J=1,3 Гц, 1H), 4,12 (q, J=7,1 Гц, 1H), 3,84 (s, 3Н), 1,53 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H21NO2S: [М+Н]+ 375,1293; экспериментальное значение: 375,1295.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 65,2%.

Соединение 15: трет-бутиловый эфир 3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)бензойной кислоты

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 15 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,82-7,66 (m, 2Н), 7,48 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,42 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,96 (td, J=7,9, 1,3 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,71 (ddd, J=9,6, 7,7, 1,3 Гц, 2Н), 6,64 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,51 (d, J=1,5 Гц, 1H), 4,10 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,52 (d, J=7,2 Гц, 12Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H25NO2S: [М+Н]+ 403,1606; экспериментальное значение: 403,1609.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 61,8%.

Соединение 16: трет-бутиловый эфир (3-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этил)фенил)карбаминовой кислоты

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 16 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,24 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,25 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,15 (t, J=7,8 Гц, 1H), 6,95 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,88 (dd, J=7,6, 1,2 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,72 (td, J=7,5, 1,2 Гц, 1H), 6,68-6,60 (m, 2Н), 6,50 (d, J=1,6 Гц, 1H), 3,92 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,46 (d, J=10,0 Гц, 11Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H26N2O2S: [М+Н]+ 418,1715; экспериментальное значение: 418,1720.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,9%.

Соединение 17: 2-(1-(3-(трифторметоксил)фенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 17 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,52 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,27 (s, 1H), 7,20 (s, 2Н), 6,96 (s, 1H), 6,92-6,79 (m, 2Н), 6,70 (dd, J=17,6, 10,0 Гц, 3Н), 6,54 (s, 1H), 4,10 (s, 1H), 1,52 (s, 3Н). MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H16F3NOS: [М+Н]+ 387,0905; экспериментальное значение: 387,0902.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,4%.

Соединение 18: 2-(1-([1,1'-дифенил]-3-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 18 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,69-7,59 (m, 2Н), 7,52 (s, 1H), 7,46 (t, J=7,7 Гц, 3Н), 7,42-7,33 (m, 2Н), 7,22 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,95 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,91-6,86 (m, 1H), 6,84 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,73 (ddd, J=8,5, 7,7, 1,3 Гц, 2Н), 6,64 (dd, J=7,9, 0,9 Гц, 1H), 6,59 (d, J=1,5 Гц, 1H), 4,09 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,57 (d, J=7,2 Гц, 3Н). MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C26H21NS: [М+Н]+ 379,1395; экспериментальное значение: 379,1398.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,4%.

Соединение 19: 2-(1-(4-фторфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 19 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,35 (d, J=8,0 Гц, 2Н), 7,24 (d, J=8,0 Гц, 2Н), 6,96 (t, J=7,3 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,2 Гц, 1H), 6,83 (d, J=7,7 Гц, 1H), 6,73 (t, 7=7,4 Гц, 1H), 6,70-6,60 (m, 2Н), 6,50 (s, 1H), 4,02 (d, J=7,0 Гц, 1H), 1,49 (d, J=6,9 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H16FNS: [М+Н]+ 321,0987; экспериментальное значение: 321,0989.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,1%.

Соединение 20: 2-(1-(4-хлорфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 20 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 2Н), 7,24 (d, J=8,3 Гц, 2Н), 6,96 (t, J=7,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,73 (t, 7=7,4 Гц, 1H), 6,66 (t, 7=8,7 Гц, 2Н), 6,50 (s, 1H), 4,02 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,49 (d, J=7,1 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H16ClNS: [М+Н]+ 337,0692; экспериментальное значение: 337,0695.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,5%.

Соединение 21: 2-(1-(4-(трифторметил)фенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 21 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,53 (s, 1H), 7,66 (d, J=8,1 Гц, 2Н), 7,45 (d, J=8,0 Гц, 2Н), 6.96 (dd, J=11,0, 4,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J=17,0, 7,6 Гц, 2Н), 6,76-6,68 (m, 2Н), 6,65 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,53 (d, J=1,2 Гц, 1H), 4,13 (q, 7=7,0 Гц, 1H), 1,53 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H16F3NS: [М+Н]+ 371,0956; экспериментальное значение: 371,0952.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 71,8%.

Соединение 22: 4-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этил)бензонитрил

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 22 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,53 (s, 1H), 7,76 (d, J=8,2 Гц, 2Н), 7,43 (d, J=8,2 Гц, 2Н), 6.97 (s, 1H), 6,87 (dd, J=18,4, 7,7 Гц, 2Н), 6,79-6,59 (m, 3Н), 6,51 (s, 1H), 4,12 (q, 7=7,1 Гц, 1H), 1,52 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H16N2S: [М+Н]+ 329,1107 экспериментальное значение: 329,1108.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 67,8%.

Соединение 23: 2-(1-(4-(трифторметоксил)фенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 23 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,35 (d, J=8,7 Гц, 2Н), 7,28 (d, J=8,2 Гц, 2Н), 6,95 (dd, J=7,6, 1,3 Гц, 1H), 6,89 (dd, J=7,6, 1,2 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,74 (dd, J=7,5, 1,1 Гц, 1H), 6,69 (dd, J=7,9, 1,6 Гц, 1H), 6,64 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1H), 6,52 (d, J=1,6 Гц, 1H), 4,07 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,51 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H16F3NOS: [М+Н]+ 387,0905; экспериментальное значение: 387,0903.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 55,2%.

Соединение 24: 2-(1-(4-этилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 24 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,12 (s, 4Н), 6,96 (td, J=7,8, 1,3 Гц, 1H), 6,91-6,85 (m, 1H), 6,81 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (td, J=7,5, 1,1 Гц, 1H), 6,70-6,61 (m, 2Н), 6,52 (d, J=1,6 Гц, 1H), 3,95 (q, J=7,2 Гц, 1H), 2,55 (q, J=7,6 Гц, 2Н), 1,48 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,15 (t, J=7,6 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NS: [М+Н]+ 331,1395; экспериментальное значение: 331,1391.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 60,8%.

Соединение 25: 2-(1-(4-пропилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 25 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,17-7,06 (m, 4Н), 6,96 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,92-6,86 (m, 1H), 6,81 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (td, J=7,5, 1,1 Гц, 1H), 6,66 (ddd, J=10,5, 8,0, 1,3 Гц, 2Н), 6,53 (d, J=1,6 Гц, 1H), 3,95 (d, J=7,2 Гц, 1H), 1,55 (dd, J=15,1, 7,5 Гц, 2Н), 1,50 (dd, J=11,8, 7,4 Гц, 3Н), 0,88 (t, J=7,3 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H23NS: [М+Н]+ 345,1551; экспериментальное значение: 345,1555.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,5%.

Соединение 26: 2-(1-(4-изопропилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 26 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,10 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 7,00-6,93 (m, 1H), 6,89 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,85-6,78 (m, 3Н), 6,73 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=10,6, 4,3 Гц, 2Н), 6,52 (d, J=1,4 Гц, 1H), 3,97 (d, J=7,1 Гц, 1H), 2,97-2,74 (m, 1H), 1,49 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,20 (dd, J=17,5, 7,0 Гц, 6Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H23NS: [М+Н]+ 345,1551; экспериментальное значение: 345,1557.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,5%.

Соединение 27: 2-(1-(4-бутилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 27 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,19-7,05 (m, 4Н), 7,01-6,91 (m, 1H), 6,88 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,81 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,73 (d, J=7,4 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=12,7, 4,6 Гц, 2Н), 6,53 (d, J=1,2 Гц, 1H), 3,95 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,61-1,40 (m, 5Н), 1,28 (tt, J=9,3, 4,6 Гц, 3Н), 0,88 (t, 7=7,3 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H23NS: [М+Н]+ 359,1708; экспериментальное значение: 359,1715.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 71,4%.

Соединение 28: 2-(1-(4-изобутилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 28 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,12 (d, J=7,8 Гц, 2Н), 7,06 (d, J=7,8 Гц, 2Н), 6,96 (t, J=7,4 Гц, 1H), 6,88 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,81 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,72 (t, J=7,4 Гц, 1H), 6,66 (t, J=8,3 Гц, 2Н), 6,54 (s, 1H), 3,95 (q, J=6,8 Гц, 1H), 2,39 (d, J=7,0 Гц, 2Н), 1,79 (dt, J=13,4, 6,6 Гц, 1H), 1,49 (d, J=7,1 Гц, 3Н), 0,84 (d, J=6,5 Гц, 6Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H25NS: [М+Н]+ 359,1708; экспериментальное значение: 359,1711.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 72,8%.

Соединение 29: 2-(1-(4-трет-бутилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 29 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,30 (d, J=8,3 Гц, 2Н), 7,14 (d, J=8,3 Гц, 2Н), 6,96 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,88 (dd, J=7,6, 1,1 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,77-6,59 (m, 3Н), 6,54 (d, J=1,6 Гц, 1H), 3,95 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,49 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,29 - 1,15 (m, 10Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H25NS: [М+Н]+ 359,1708; экспериментальное значение: 359,1710.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,8%.

Соединение 30: 2-(1-(4-метоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 30 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (s, 1H), 7,13 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 6,96 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,92-6,79 (m, 4Н), 6,72 (t, J=7,4 Гц, 1H), 6,69-6,61 (m, 2Н), 6,51 (s, 1H), 3,94 (q, J=7,1 Гц, 1H), 3,71 (s, 3Н), 1,47 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H19NOS: [М+Н]+ 333,1187; экспериментальное значение: 333,1186.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 67,8%.

Соединение 31: 2-(1-(4-этоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 31 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (s, 1H), 7,11 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 6,96 (d, J=0,9 Гц, 1H), 6,91-6,86 (m, 1H), 6,82 (t, J=8,1 Гц, 3Н), 6,72 (d, J=1,0 Гц, 1H), 6,68-6,61 (m, 2Н), 6,51 (d, J=1,5 Гц, 1H), 4,06-3,86 (m, 3Н), 1,47 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,30 (t, J=7,0 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NOS: [М+Н]+ 347,1344; экспериментальное значение: 347,1341.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 61,9%.

Соединение 32: 2-(1-(4-пропоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 32 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (s, 1H), 7,11 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 6,95 (dd, J=11,3, 4,0 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,82 (dd, J=10,4, 8,3 Гц, 3Н), 6,72 (t, J=7,5 Гц, 1H), 6,69-6,60 (m, 2Н), 6,51 (d, J=1,2 Гц, 1H), 3,93 (d, J=7,1 Гц, 1H), 3,87 (t, 7=6,5 Гц, 2Н), 1,70 (dd, J=14,0, 6,9 Гц, 2Н), 1,47 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 0,96 (t, J=7,4 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H23NOS: [М+Н]+ 361,1500; экспериментальное значение: 361,1501.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 59,2%.

Соединение 33: 2-(1-(4-изопропоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 33 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,10 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 7,00-6,93 (m, 1H), 6,89 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,85-6,78 (m, 3Н), 6,73 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=10,6, 4,3 Гц, 2Н), 6,52 (d, J=1,4 Гц, 1H), 4,62-4,44 (m, 1H), 3,92 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,47 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,23 (d, J=6,0 Гц, 6Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H23NOS: [М+Н]+ 361,1500; экспериментальное значение: 361,1547.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,4%.

Соединение 34: 2-(1-(4-изопропоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 34 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,31 (t, J=7,6 Гц, 2Н), 7,14 (d, J=8,2 Гц, 2Н), 7,08 (t, J=7,2 Гц, 1H), 7,04-6,87 (m, 7Н), 6,76 (d, J=24,8 Гц, 2Н), 6,51 (s, 1H), 6,37 (s, 1H), 5,74 (s, 1H), 3,98 (d, J=6,5 Гц, 1H), 1,60-1,53 (m, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C26H21NOS: [М+Н]+ 395,1344; экспериментальное значение: 395,1345.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 63,8%.

Соединение 35: 2-(1-(4-(бензилоксил)фенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 35 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (s, 1H), 7,43 (d, J=7,0 Гц, 2Н), 7,38 (t, J=7,3 Гц, 2Н), 7,32 (d, J=7,1 Гц, 1H), 7,13 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 6,99-6,85 (m, 4Н), 6,81 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,73 (dd, J=7,5, 0,9 Гц, 1H), 6,68-6,61 (m, 2Н), 6,51 (d, J=1,4 Гц, 1H), 5,05 (s, 2Н), 3,94 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,47 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C27H23NOS: [М+Н]+ 409,1500; экспериментальное значение: 409,1502.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 62,9%.

Соединение 36: метиловый эфир 4-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этил)бензойной кислоты

Способ синтеза выглядит следующим образом: метиловый эфир 4-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этил)бензойной кислоты

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 36 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,90 (d, J=7,4 Гц, 2Н), 7,38 (d, J=7,4 Гц, 2Н), 6,95 (d, J=6,9 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,2 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,80-6,57 (m, 3Н), 6,51 (s, 1H), 4,11 (d, J=6,5 Гц, 1H), 3,83 (s, 3Н), 1,52 (d, J=6,6 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H19NO2S: [М+Н]+ 361,1136; экспериментальное значение: 361,1132.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 63,3%.

Соединение 37: 4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)-N,N-дифенилфениламин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 37 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,52 (s, 1H), 7,27 (dd, J=8,3, 7,5 Гц, 4Н), 7,16 (d, J=8,5 Гц, 2Н), 7,05-6,86 (m, ЮН), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,77-6,62 (m, 3Н), 6,58 (d, J=1,6 Гц, 1H), 3,95 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,49 (t, J=6,1 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C32H26N2S: [М+Н]+ 470,1817; экспериментальное значение: 470,1818.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,8%.

Соединение 38: 2-(1-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 38 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 8,48 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,04 (s, 1H), 6,95 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,88 (dd, J=7,6, 1,1 Гц, 1H), 6,86 (s, 1H), 6,84 (s, 1H), 6,80 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (td, J=7,5, 1,1 Гц, 1H), 6,65 (ddd, J=7,9, 4,2, 1,3 Гц, 2Н), 6,50 (d, J=1,6 Гц, 1H), 3,89 (q, J=7,1 Гц, 1H), 3,09-3,00 (m, 4Н), 2,46-2,36 (m, 4Н), 2,21 (d, J=4,3 Гц, 3Н), 1,45 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NS: [М+Н]+ 401,1926; экспериментальное значение: 401,1926.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,7%.

Соединение 39: 2-(1-(3,4-дифторфенил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 39 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,38-7,26 (m, 2Н), 7,10-7,01 (m, 1H), 6,96 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,89 (dd, J=7,6, 1,2 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,73 (td, J=7,5, 1,2 Гц, 1H), 6,68 (dd, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 6,64 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1H), 6,50 (d, J=1,7 Гц, 1H), 4,03 (t, J=7,2 Гц, 1H), 1,49 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H15F2NS: [М+Н]+ 339,0893; экспериментальное значение: 339,0891.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 78,4%.

Соединение 40: 2-(1-(3-хлор-4-фторфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 40 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,53 (s, 1H), 7,61-7,09 (m, 3Н), 7,08-6,79 (m, 3Н), 6,68 (d, J=18,8 Гц, 3Н), 6,50 (s, 1H), 4,06 (s, 1H), 1,50 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H15ClFNS: [М+Н]+ 355,0598; экспериментальное значение: 355,0592.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 80,5%.

Соединение 41: 2-(1-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 41 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,59 (t, J=7,2 Гц, 2Н), 7,51-7,37 (m, 1H), 6,96 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,87 (dd, J=15,4, 7,7 Гц, 2Н), 6,72 (dd, J=15,1, 7,6 Гц, 2Н), 6,64 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,51 (s, 1H), 4,16 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,52 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H15F4NS: [М+Н]+ 389,0861; экспериментальное значение: 389,0863.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 79,6%.

Соединение 42: 2-(1-(3,4-дихлорфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 42 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,55 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,21 (d, J=8,2 Гц, 1H), 6,95 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (dd, J=19,7, 7,8 Гц, 2Н), 6,65 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,50 (s, 1H), 4,06 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,50 (d, J=7,1 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H15Cl2NS: [М+Н]+ 371,0302; экспериментальное значение: 371,0305.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 72,7%.

Соединение 43: 2-(1-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)этил)-10H-фенотиазин

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 43 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,69 (d, J=1,9 Гц, 1H), 7,66 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,53 (dd, J=8,3, 1,9 Гц, 1H), 6,96 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,92-6,82 (m, 2Н), 6,72 (ddd, J=15,6, 7,8, 1,4 Гц, 2Н), 6,64 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1H), 6,50 (d, J=1,7 Гц, 1H), 4,17 (q, 7=7,2 Гц, 1H), 1,52 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H15ClF3NS: [М+Н]+ 405,0566; экспериментальное значение: 405,0562.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 63,4%.

Соединение 44: 2-(1-(4-хлор-3-фторфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 44 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,50 (t, J=8,1 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=10,8, 1,9 Гц, 1H), 7,08 (dd, J=8,3, 1,8 Гц, 1H), 6,96 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,89 (dd, J=7,6, 1,1 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,74 (dd, J=7,5, 1,1 Гц, 1H), 6,72-6,67 (m, 1H), 6,65 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1H), 6,50 (d, J=1,6 Гц, 1H), 4,06 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,50 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H15ClFNS: [М+Н]+ 355,0598; экспериментальное значение: 355,0592.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,1%.

Соединение 45: 2-(1-(3-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 45 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,53 (s, 1H), 7,78 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,39 (d, J=8,1 Гц, 1H), 6,96 (dd, J=11,1, 4,2 Гц, 1H), 6,88 (dd, J=12,5, 7,7 Гц, 2Н), 6,74 (d, J=10,7 Гц, 2Н), 6,65 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,52 (s, 1H), 4,23-4,06 (m, 1H), 1,53 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H15ClF3NS: [М+Н]+ 405,0566; экспериментальное значение: 405,0563.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,3%.

Соединение 46: 2-(1-(3,4-диметилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 46 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,47 (s, 1H), 7,04 (d, J=7,7 Гц, 1H), 6,97 (s, 1H), 6,93 (t, J=8,0 Гц, 2Н), 6,88 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,81 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (td, J=7,6, 1,0 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=12,2, 4,3 Гц, 2Н), 6,50 (d, J=1,5 Гц, 1H), 3,91 (d, J=7,2 Гц, 1H), 2,16 (d, J=5,8 Гц, 6Н), 1,44 (t, J=15,8 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NS: [М+Н]+ 331,1395; экспериментальное значение: 331,1394.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 80,1%.

Соединение 47: 2-(1-(3,4-диметоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 47 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (s, 1H), 7,02-6,92 (m, 1H), 6,88 (t, J=7,6 Гц, 2Н), 6,81 (d, J=8,0 Гц, 2Н), 6,74 (d, J=2,1 Гц, 1H), 6,72 (d, J=3,2 Гц, 1H), 6,71-6,67 (m, 1H), 6,67-6,63 (m, 1H), 6,51 (d, J=1,2 Гц, 1H), 3,93 (q, J=7,1 Гц, 1H), 3,71 (d, J=3,2 Гц, 6Н), 1,48 (d, J=7,1 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NO2S: [М+Н]+ 363,1293; экспериментальное значение: 363,1296.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 78,9%.

Соединение 48: 2-(1-(3-метоксил-4-метилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 48 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (s, 1H), 7,03 (d, J=7,7 Гц, 1H), 6,99-6,92 (m, 1H), 6,92-6,85 (m, 1H), 6,85-6,76 (m, 2Н), 6,73 (dd, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,69 (dd, J=8,1, 2,2 Гц, 2Н), 6,66-6,61 (m, 1H), 6,52 (d, J=1,5 Гц, 1H), 3,96 (q, J=7,2 Гц, 1H), 3,75 (s, 3Н), 2,09 (s, 3Н), 1,49 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NOS: [М+Н]+ 347,1344; экспериментальное значение: 347,1345.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 79,1%.

Соединение 49: 2-(1-(4-метоксил-3-метилфенил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 49 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (s, 1H), 7,03-6,92 (m, 3Н), 6,88 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,82 (dd, J=10,8, 8,2 Гц, 2H), 6,72 (td, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,69-6,61 (m, 2H), 6,50 (d, J=1,4 Гц, 1H), 3,90 (d, J=7,2 Гц, 1H), 3,74 (s, 3Н), 2,10 (s, 3Н), 1,46 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NOS: [М+Н]+ 347,1344; экспериментальное значение: 347,1347.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 72,9%.

Соединение 50: 2-(1-(4-хлор-3-метоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 50 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,32 (d, J=8,1 Гц, 1H), 7,02 (s, 1H), 6,96 (t, J=7,2 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,79 (d, J=8,1 Гц, 1H), 6,72 (dd, J=14,2, 7,3 Гц, 2Н), 6,64 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,51 (s, 1H), 4,02 (q, J=6,9 Гц, 1H), 3,83 (s, 3Н), 1,51 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H18ClNOS: [М+Н]+ 367,0798; экспериментальное значение: 367,0795.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 62,4%.

Соединение 51: 2-(1-(4-фтор-3-метоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 51 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,11 (dd, J=11,5, 8,3 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,4, 1,9 Гц, 1H), 6,96 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,79-6,72 (m, 2Н), 6,69 (dd, J=8,1, 1,7 Гц, 1H), 6,67-6,61 (m, 1H), 6,51 (d, J=1,5 Гц, 1H), 4,00 (q, J=7,1 Гц, 1H), 3,81 (s, 3Н), 1,50 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H18FNOS: [М+Н]+ 351,1093; экспериментальное значение: 351,1098.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,8%.

Соединение 52: 2-(1-(4-метил-3-нитрофенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 52 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,53 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,66-7,53 (m, 1H), 7,41 (d, J=8,1 Гц, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,88 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,83 (s, 2Н), 6,78 (s, 1H), 6,73 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,64 (d, J=7,8 Гц, 1H), 5,96 (s, 1H), 2,47 (s, 3Н), 1,79 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H18N2O2S: [М+Н]+ 362,1089; экспериментальное значение: 362,1085.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 66,5%.

Соединение 53: метиловый эфир 4-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этил)-2-хлорбензойной кислоты

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 53 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,52 (s, 1H), 7,76 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,30 (d, J=8,1 Гц, 1H), 6,96 (t, J=7,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J=15,4, 7,7 Гц, 2Н), 6,72 (dd, J=15,7, 7,7 Гц, 2Н), 6,64 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,50 (s, 1H), 4,11 (d, J=7,1 Гц, 1H), 3,84 (s, 3Н), 1,51 (d, J=7,1 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H18ClNO2S: [М+Н]+ 395,0747; экспериментальное значение: 395,0743.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,8%.

Соединение 54: 2-(1-(4-(бензилоксил)-3-метилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 54 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,44 (d, J=7,1 Гц, 2Н), 7,39 (t, J=7,4 Гц, 2Н), 7,32 (d, J=7,2 Гц, 1H), 6,98 (d, J=8,7 Гц, 2Н), 6,95 (dd, J=7,7, 1,2 Гц, 1H), 6,93-6,86 (m, 2Н), 6,81 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (td, J=7,5, 1,1 Гц, 1H), 6,68-6,61 (m, 2Н), 6,51 (d, J=1,5 Гц, 1H), 5,07 (s, 2Н), 3,90 (q, J=7,1 Гц, 1H), 2,16 (s, 3Н), 1,46 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C28H25NOS: [М+Н]+ 423,1657; экспериментальное значение: 423,1652.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 77,1%.

Соединение 55: 2-(1-(3-(бензилоксил)-4-фторфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 55 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 7,42 (d, J=7,1 Гц, 2Н), 7,37 (t, J=7,4 Гц, 2Н), 7,30 (d, J=7,1 Гц, 1H), 7,18-7,07 (m, 2Н), 6,96 (d, J=7,2 Гц, 1H), 6,90 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,78 (ddd, J=6,6, 4,2, 2,0 Гц, 1H), 6,75 (dd, J=7,3, 4,9 Гц, 1H), 6,66 (d, J=7,8 Гц, 2Н), 6,51 (s, 1H), 5,14 (s, 2Н), 3,97 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,48 (d, J=7,2 Гц, 3Н). МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C27H22FNOS: [М+Н]+ 427,1406; экспериментальное значение: 427,1402.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 74,9%.

Соединение 56: 2-(1-(3,5-дифторфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 56 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,14-7,00 (m, 1H), 7,00-6,91 (m, 3Н), 6,92-6,80 (m, 2Н), 6,78-6,68 (m, 2Н), 6,65 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1H), 6,52 (d, J=1,6 Гц, 1H), 4,06 (q, 7=7,2 Гц, 1H), 1,51 (t, 7=8,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H15F2NS: [М+Н]+ 339,0893; экспериментальное значение: 339,0896.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,9%.

Соединение 57: 2-(1-(3,5-дихлорфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 57 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,52 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,28 (d, J=1,6 Гц, 2Н), 7,03-6,93 (m, 1H), 6,87 (dd, J=15,5, 7,7 Гц, 2Н), 6,79-6,68 (m, 2Н), 6,65 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,51 (s, 1H), 4,07 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,50 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H15Cl2NS: [М+Н]+ 371,0302; экспериментальное значение: 371,0305.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 79,9%.

Соединение 58: 2-(1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 58 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,52 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,92 (s, 2Н), 6,96 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,88 (dd, J=11,5, 4,6 Гц, 2Н), 6,79-6,69 (m, 2Н), 6,65 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1H), 6,54 (d, J=1,6 Гц, 1H), 4,33 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,58 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H15F6NS: [М+Н]+ 439,0829; экспериментальное значение: 439,0825.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 80,0%.

Соединение 59: 2-(1-(3,5-диметилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 59 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 6,95 (dd, J=7,6, 1,3 Гц, 1H), 6,91-6,86 (m, 1H), 6,84-6,78 (m, 3Н), 6,73 (dd, J=7,5, 1,1 Гц, 1H), 6,66 (ddd, J=11,4, 7,9, 1,3 Гц, 2Н), 6,51 (d, J=1,6 Гц, 1H), 3,90 (d, J=7,2 Гц, 1H), 2,22 (s, 5Н), 1,47 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NS: [М+Н]+ 331,1395; экспериментальное значение: 331,1390.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,8%.

Соединение 60: 2-(1-(3,5-диметоксилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 60 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,49 (s, 1H), 6,95 (d, J=7,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (dd, J=15,9, 7,7 Гц, 2Н), 6,65 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,53 (s, 1H), 6,37 (d, J=1,9 Гц, 2Н), 6,33 (d, J=2,0 Гц, 1H), 3,92 (d, J=7,1 Гц, 1H), 3,70 (s, 6Н), 1,47 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H21NO2S: [М+Н]+ 363,1293; экспериментальное значение: 363,1295.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 77,2%.

Соединение 61: 2-(1-(3-этоксил-5-фторфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 61 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,02-6,93 (m, 1H), 6,89 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (ddd, J=9,7, 7,7, 1,2 Гц, 2Н), 6,69-6,57 (m, 4Н), 6,52 (d, J=1,4 Гц, 1H), 3,99 (dd, J=14,0, 7,0 Гц, 3Н), 1,47 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,29 (t, J=7,0 Гц, 3Н). МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H20FNOS: [М+Н]+ 365,1250; экспериментальное значение: 365,1253.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,8%.

Соединение 62: 2-(1-(3-хлор-5-метилфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 62 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,07 (d, J=7,7 Гц, 2Н), 7,00 (s, 1H), 6,99-6,93 (m, 1H), 6,89 (d, J=6,7 Гц, 1H), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,74 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,72-6,67 (m, 1H), 6,66-6,62 (m, 1H), 6,51 (d, J=1,5 Гц, 1H), 3,98 (q, J=7,1 Гц, 1H), 2,27 (s, 3Н), 1,48 (d, J=1,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H18ClNS: [М+Н]+ 351,0848; экспериментальное значение: 351,0852.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 66,8%.

Соединение 63: метиловый эфир 3-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этил)-5-фторбензойной кислоты

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 63 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,57-7,48 (m, 1H), 7,43 (d, J=9,8 Гц, 1H), 6,96 (td, J=7,8, 1,3 Гц, 1H), 6,87 (dd, J=15,2, 7,8 Гц, 2Н), 6,77-6,68 (m, 2Н), 6,64 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,51 (d, J=1,5 Гц, 1H), 4,16 (q, J=7,1 Гц, 1H), 3,84 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,53 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H18FNO2S: [М+Н]+ 379,1042; экспериментальное значение: 379,1046.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 80,3%.

Соединение 64: 2-(1-(3-(бензилоксил)-5-фторфенил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 64 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 7,55-7,24 (m, 5Н), 7,05-6,80 (m, 3Н), 6,79-6,58 (m, 6Н), 6,53 (s, 1H), 5,07 (s, 2Н), 3,98 (d, J=6,6 Гц, 1H), 1,48 (d, J=6,5 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C27H22FNOS: [М+Н]+ 427,1406; экспериментальное значение: 427,1402.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 45,2%.

Соединение 65: 2-(1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диокса-6-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 65 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 6,96 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,81 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,74 (dd, J=15,0, 7,8 Гц, 2Н), 6,70-6,62 (m, 4Н), 6,52 (s, 1H), 4,19 (s, 4Н), 3,98-3,77 (m, 1H), 1,55-1,40 (m, 3Н).

МСВР (ИЭР): расчетное значение для C22H19NO2S: [М+Н]+ 361,1136; экспериментальное значение: 361,1133.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 71,8%.

Соединение 66: 2-(1-(бензо[d][1,3]диоксин-5-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 66 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 7,32 (t, J=7,7 Гц, 1H), 7,28-7,22 (m, 2Н), 7,19 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,96 (t, J=7,3 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (dd, J=17,7, 7,8 Гц, 2H), 6,65 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,52 (s, 1H), 4,04 (d, J=7,1 Гц, 1H), 1,50 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H17NO2S: [М+Н]+ 347,0980; экспериментальное значение: 347,0985.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 59,8%.

Соединение 67: 2-(1-(бензофуран-2-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 67 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,54 (s, 1H), 7,57 (d, J=6,4 Гц, 1H), 7,46 (d, J=6,9 Гц, 1H), 7,21 (s, 2Н), 6,95 (d, J=7,4 Гц, 1H), 6,93-6,79 (m, 2Н), 6,72 (d, J=10,1 Гц, 3Н), 6,64 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,56 (s, 1H), 4,18 (d, J=6,5 Гц, 1H), 1,57 (d, J=6,7 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H17NOS: [М+Н]+ 343,1031; экспериментальное значение: 343,1036.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,8%.

Соединение 68: 2-(1-(нафтален-2-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 68 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (s, 1H), 7,93-7,80 (m, 3Н), 7,78 (s, 1H), 7,58-7,41 (m, 2Н), 7,33 (d, J=8,5 Гц, 1H), 6,94 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,88 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,73 (dd, J=13,6, 6,9 Гц, 2Н), 6,62 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,54 (s, 1H), 4,18 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,61 (d, J=7,1 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H19NS: [М+Н]+ 353,1238; экспериментальное значение: 353,1242.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 57,8%.

Соединение 69: 2-(1-(6-метоксилнафтален-2-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 69 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,47 (s, 1H), 7,79 (d, J=9,0 Гц, 1H), 7,76-7,67 (m, 2Н), 7,27 (dd, J=10,7, 1,9 Гц, 2Н), 7,13 (dd, J=8,9, 2,5 Гц, 1H), 6,99-6,91 (m, 1H), 6,88 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,71 (dd, J=11,7, 4,3 Гц, 2Н), 6,62 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,52 (s, 1H), 4,13 (q, J=7,1 Гц, 1H), 3,85 (s, 3Н), 1,59 (d, J=7,1 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H21NOS: [М+Н]+ 383,1344; экспериментальное значение: 383,1350.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 59,8%.

Соединение 70: 2-(1-(6-этоксилнафтален-2-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 70 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,47 (s, 1H), 7,78 (d, J=9,0 Гц, 1H), 7,70 (d, J=9,1 Гц, 2Н), 7,33-7,21 (m, 2Н), 7,12 (dd, J=8,9, 2,5 Гц, 1H), 6,94 (td, J=7,8, 1,3 Гц, 1H), 6,91-6,86 (m, 1H), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,72 (td, J=7,7, 1,2 Гц, 2Н), 6,62 (dd, J=7,9, 0,9 Гц, 1H), 6,53 (d, J=1,5 Гц, 1H), 4,12 (dt, J=9,4, 5,6 Гц, 3Н), 1,58 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,38 (t, J=7,0 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C26H23NOS: [М+Н]+ 397,1500; экспериментальное значение: 397,1496.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,3%.

Соединение 71: 2-(1-(антратен-9-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 71 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,86 (d, J=8,0 Гц, 1H), 8,81 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,05 (dd, J=8,3, 4,4 Гц, 2Н), 7,89 (s, 1H), 7,75-7,60 (m, 3Н), 7,56 (t, J=7,4 Гц, 1H), 6,96-6,79 (m, 4Н), 6,69 (t, J=7,4 Гц, 1H), 6,53 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,41 (s, 1H), 4,79 (q, J=6,4 Гц, 1H), 1,73 (d, J=6,9 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C28H21NS: [М+Н]+ 403,1395; экспериментальное значение: 403,1392.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 74,8%.

Соединение 72: 2-(1-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 72 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (s, 1H), 7,05 (s, 1H), 7,01-6,91 (m, 2Н), 6,89 (d, J=7,4 Гц, 1H), 6,81 (d, J=7,7 Гц, 1H), 6,77-6,70 (m, 1H), 6,66 (d, J=5,0 Гц, 3Н), 6,52 (s, 1H), 4,46 (t, J=8,5 Гц, 2Н), 3,92 (d, J=6,8 Гц, 1H), 3,11 (t, J=8,3 Гц, 2Н), 1,46 (d, J=6,9 Гц, 3Н). МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H19NOS: [М+Н]+ 345,1187; экспериментальное значение: 345,1183.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 78,5%.

Соединение 73: 5-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этил)никотинонитрил

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 73 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,87 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,77 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 6,96 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,87 (dd, J=11,7, 7,6 Гц, 2Н), 6,73 (t, J=8,4 Гц, 2Н), 6,64 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,51 (s, 1H), 4,17 (q, J=7,2 Гц, 1H), 1,56 (d, J=7,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H15N3S: [М+Н]+ 329,0987; экспериментальное значение: 329,0986.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 71,8%.

Соединение 74: 2-(1-(2-метилпиридин-4-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 74 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,51 (s, 1H), 8,33 (d, J=5,1 Гц, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,02 (d, J=4,8 Гц, 1H), 6,96 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,73 (t, J=7,5 Гц, 1H), 6,68 (d, J=8,0 Гц, 1H), 6,64 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,50 (s, 1H), 3,97 (q, J=6,9 Гц, 1H), 2,42 (s, 3Н), 1,49 (d, J=7,1 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H18N2S: [М+Н]+ 318,1191; экспериментальное значение: 318,1194.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 50,1%.

Соединение 75: 2-(1-(6-этоксилпиридин-3-ил)этил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 75 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 8,04 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,50 (dd, J=8,6, 2,5 Гц, 1H), 6,96 (td, J=7,7, 1,4 Гц, 1H), 6,89 (dd, J=7,7, 1,3 Гц, 1H), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,76-6,66 (m, 3Н), 6,64 (dd, J=7,9, 1,1 Гц, 1H), 6,51 (d, J=1,7 Гц, 1H), 4,26 (q, J=7,0 Гц, 2Н), 3,98 (q, J=7,1 Гц, 1H), 1,49 (d, J=7,2 Гц, 3Н), 1,29 (t, J=7,0 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H20N2OS: [М+Н]+ 348,1296; экспериментальное значение: 348,1291.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 71,7%.

Соединение 76: 2-(1-циклогексилэтил)-10H-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 76 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,50 (s, 1H), 6,98 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,94-6,86 (m, 1H), 6,80 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,74 (td, J=7,5, 1,1 Гц, 1H), 6,67 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,56 (dd, J=7,9, 1,6 Гц, 1H), 6,49 (d, J=1,5 Гц, 1H), 2,36-2,22 (m, 1H), 1,79 (d, J=12,3 Гц, 1H), 1,69 (d, J=12,9 Гц, 1H), 1,58 (s, 2Н), 1,42 (d, J=14,5 Гц, 1H), 1,36-1,23 (m, 1H), 1,17 (d, J=12,5 Гц, 1H), 1,11 (d, J=7,0 Гц, 3Н), 1,07 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 0,97-0,68 (m, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H23NS: [М+Н]+ 309,1551; экспериментальное значение: 309,1554.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,7%.

Пример 3

Синтез соединений В1-В59 согласно настоящему изобретению

Соединения 1-59 в примере 3 также были названы соединениями В1-В59.

Использовали промежуточное соединение I, полученное в примере 1, и различные замещенные бромиды в качестве исходных веществ для получения соединений 1-59, а именно соединений В1-В59. В отношении них способ получения соединений 2-59 был таким же, как и для соединения 1 в примере 3.

Соединение 1: 2-(1-фенилэтил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Промежуточное соединение I (120 мг, 0,293 ммоль, 1,2 экв.), бромбензол (38 мг, 0,244 ммоль, 1,0 экв.), трис(дибензилиден-ОСНОВАНИЕ ацетон)дипалладий (0) Pd2(dpa)3 (24 мг, 0,03 ммоль, 0,1 экв.), 2-дициклогексилфосфор-2,4,6-триизопропилбифенил X-phos (25 мг, 0,03 ммоль, 0,2 экв.) и безводный t-BuOLi (43 мг, 0,537 ммоль, 2,2 экв.) растворяли в 10 мл 1,4-диоксана, проводили продувку аргоном и заменяли его 3 раза. Полученную смесь нагревали до 70°С для проведения реакции и контролировали ход реакции с помощью ТСХ. Примерно через 4 ч реакция была завершена, и смесь охлаждали до комнатной температуры, затем фильтровали через целит. Реакционный раствор концентрировали при пониженном давлении и остаток подвергали экстракции смесью вода/ДХМ (1:1). Органический слой концентрировали и отделяли с помощью колоночной хроматографии, в результате чего получали целевой продукт - соединение 1 (58 мг), и выход составил 74,8%.

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 1 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8.56 (s, 1H), 7.43-7.33 (m, 3Н), 7.30 (dd, J=7.8, 1.7 Гц, 2Н), 7.01-6.88 (m, 3Н), 6.79-6.71 (m, 2Н), 6.62 (dd, J=7.9, 1.0 Гц, 1H), 6.57 (d, J=1.8 Гц, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.39 (d, J=0.7 Гц, 1H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H15NS: [M+H]+ 302,0998; экспериментальное значение: 302,0997.

Соединение 2: метил-4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)бензойная кислота

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 2 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,97 (d, =8.70 Гц, 2Н), 7,46 (d, J=7,8 Гц, 2Н), 7,02-6,95 (m, 1H), 6,93 (dd, J=13,6, 6,1 Гц, 2Н), 6,75 (t, J=6,6 Гц, 2Н), 6,63 (d, J=7,7 Гц, 1H), 6,55 (s, 1H), 5,54 (d, J=14,4 Гц, 2Н), 3,87 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H17NO2S: [М+Н]+ 360,1058; экспериментальное значение: 360,1062.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 84,1%.

Соединение 3: 2-(1-(4-(трифторметил)фенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 3 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,75 (d, J=8,2 Гц, 2Н), 7,53 (d, J=8,0 Гц, 2Н), 7,01-6,88 (m, 3Н), 6,81-6,72 (m, 2Н), 6,62 (dd, J=7,9, 0,9 Гц, 1H), 6,54 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,59 (s, 1H), 5,51 (s, 1H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H14F3NS: [М+Н]+ 370,0877; экспериментальное значение: 370,0875.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,1%.

Соединение 4: 2-(1-(4-этилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 4 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1H), 7,22 (s, 4Н), 6,96 (dd, J=7,6, 1,3 Гц, 1H), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,75 (dd, J=7,6, 1,4 Гц, 2Н), 6,63 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1H), 6,58 (d, J=1,8 Гц, 1H), 5,37 (dd, J=11,5, 0,9 Гц, 2Н), 2,62 (q, J=7,6 Гц, 2Н), 1,20 (t, J=7,6 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H19NS: [М+Н]+ 330,1316; экспериментальное значение: 330,1318.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 72,8%.

Соединение 5: 2-(1-(4-трифторметоксилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 5 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,44 (d, J=8,8 Гц, 2Н), 7,37 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 6,98 (dd, J=11,3, 3,9 Гц, 1H), 6,96-6,88 (m, 2Н), 6,81-6,70 (m, 2Н), 6,62 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,56 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,47 (d, J=20,6 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H19NS: [М+Н]+ 386,4122; экспериментальное значение: 386,4125.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 63,4%.

Соединение 6: 2-(1-(п-метилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 6 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,55 (s, 1H), 7,19 (s, 4Н), 6,97 (dd, J=11,3, 3,9 Гц, 1H), 6,95-6,88 (m, 2Н), 6,81-6,70 (m, 2Н), 6,62 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,57 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,36 (d, J=13,4 Гц, 2Н), 2,32 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H17NS: [М+Н]+ 316,1160; экспериментальное значение: 316,1163.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 83,5%.

Соединение 7: 2-(1-(4-бутилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 7 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1H), 7,27-7,15 (m, 4Н), 7,05-6,94 (m, 1H), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,83-6,71 (m, 2Н), 6,63 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,58 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,37 (d, J=4,9 Гц, 2Н), 2,64-2,55 (m, 2Н), 1,56 (dd, J=15,2, 7,8 Гц, 2Н), 1,33 (dd, J=14,8, 7,4 Гц, 2Н), 0,91 (t, J=7,3 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H23NS: [М+Н]+ 358,1629; экспериментальное значение: 358,1630.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,5%.

Соединение 8: 2-(1-(4-изопропилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 8 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,34-7,16 (m, 4Н), 6,97 (td, J=7,9, 1,3 Гц, 1H), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,75 (dd, J=10,8, 4,4 Гц, 2Н), 6,63 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,59 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,37 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 3,00-2,81 (m, 1H), 1,22 (d, J=6,9 Гц, 6Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H21NS: [М+Н]+ 344,1473; экспериментальное значение: 344,1476.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,2%.

Соединение 9: N-(4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фенил)ацетиламин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 9 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 10,00 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 7,58 (d, J=8,5 Гц, 2Н), 7,24 (d, J=8,5 Гц, 2Н), 7,01-6,94 (m, 1H), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,75 (dd, J=7,8, 1,9 Гц, 2Н), 6,63 (d, J=7,4 Гц, 1H), 6,58 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,35 (s, 2Н), 2,05 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H18N2OS: [М+Н]+ 359,1218; экспериментальное значение: 359,1220.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,7%.

Соединение 10: N-(4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фенил)мочевина

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 10 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,61 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 7,40 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 7,17 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 7,05-6,94 (m, 1H), 6,94-6,87 (m, 2Н), 6,78-6,71 (m, 2Н), 6,66-6,61 (m, 1H), 6,59 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,85 (s, 2Н), 5,31 (d, J=5,7 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H17N3OS: [М+Н]+ 360,1171; экспериментальное значение: 360,1174.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 84,8%.

Соединение 11: 2-(1-(4-циклогексилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 11 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,22 (s, 4Н), 6,97 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,79-6,70 (m, 2Н), 6,62 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,58 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,36 (d, J=2,6 Гц, 2Н), 1,80 (d, J=9,5 Гц, 4Н), 1,70 (d, J=12,7 Гц, 1H), 1,39 (d, J=8,5 Гц, 4Н), 1,29-1,18 (m, 1H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C26H25NS: [М+Н]+ 384,1786; экспериментальное значение: 384,1788.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 62,8%.

Соединение 12: 2-(1-(4-изобутилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 12 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1H), 7,22 (d, J=8,1 Гц, 2Н), 7,16 (d, J=8,1 Гц, 2Н), 6,96 (dd, J=10,8, 4,5 Гц, 1H), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,74 (dd, J=12,2, 4,2 Гц, 2Н), 6,70-6,61 (m, 1H), 6,59 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,37 (s, 2Н), 2,46 (d, J=7,1 Гц, 2Н), 1,85 (dt, J=13,5, 6,8 Гц, 1H), 0,88 (d, J=6,6 Гц, 6Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H23NS: [М+Н]+ 358,1629; экспериментальное значение: 358,1633.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,4%.

Соединение 13: 4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)бензальдегид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 13 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 10,04 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 7,93 (d, J=8,2 Гц, 2Н), 7,54 (d, J=8,1 Гц, 2Н), 6,96 (dt, J=17,1, 5,1 Гц, 3Н), 6,79-6,72 (m, 2Н), 6,62 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,55 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,59 (s, 1H), 5,56 (s, 1H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H15NOS: [М+Н]+ 330,0953; экспериментальное значение: 330,0955.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 79,8%.

Соединение 14: 4-(4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фенил)морфолин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 14 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,55 (s, 1H), 7,17 (d, J=8,7 Гц, 2Н), 7,00-6,87 (m, 5Н), 6,78-6,71 (m, 2Н), 6,63 (d, J=7,1 Гц, 1H), 6,59 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,27 (d, J=18,8 Гц, 2Н), 3,80-3,65 (m, 4Н), 3,21-3,10 (m, 4Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H22N2OS: [М+Н]+ 387,1531; экспериментальное значение: 387,1533.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 74,2%.

Соединение 15: 4-(4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фенил)морфолин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 15 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,63 (s, 1H), 8,26 (d, J=7,7 Гц, 2Н), 7,64 (dd, J=19,7, 8,5 Гц, 4Н), 7,46 (d, J=3,6 Гц, 4Н), 7,31 (dt, J=7,9, 4,1 Гц, 2Н), 6,98 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,93 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,85 (dd, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,71 (d, J=1,6 Гц, 1H), 6,66 (d, J=7,9 Гц, 1H), 5,56 (d, J=16,8 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C32H22N2S: [М+Н]+ 467,1582; экспериментальное значение: 467,1583.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 79,8%.

Соединение 16: 2-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фениламин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 16 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1H), 7,09-7,02 (m, 1H), 6,99-6,91 (m, 2Н), 6,91-6,85 (m, 2Н), 6,81 (dd, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 6,73 (td, J=7,6, 1,1 Гц, 1H), 6,69 (d, J=8,0 Гц, 1H), 6,66-6,57 (m, 2Н), 6,55 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,69 (d, J=1,2 Гц, 1H), 5,17 (d, J=1,1 Гц, 1H), 4,48 (s, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H16N2S: [М+Н]+ 317,1112; экспериментальное значение: 317,1114.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 86,9%.

Соединение 17: 3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фениламин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 17 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 6,98 (dd, J=18,2, 8,0 Гц, 2Н), 6,91 (d, J=2,8 Гц, 1H), 6,90 (d, J=3,9 Гц, 1H), 6,79-6,76 (m, 1H), 6,75 (d, J=3,0 Гц, 1H), 6,64 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,59 (d, J=1,4 Гц, 1H), 6,53 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,47 (d, J=1,6 Гц, 2H), 5,30 (d, J=14,9 Гц, 2H), 5,08 (s, 2H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H16N2S: [M+H]+ 317,1112; экспериментальное значение: 317,1115.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 67,4%.

Соединение 18: 3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фенол

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 18 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,89 (d, J=8,3 Гц, 2Н), 7,37 (d, J=8,3 Гц, 3Н), 6,95 (ddd, J=18,4, 10,9, 3,3 Гц, 3Н), 6,84-6,70 (m, 2Н), 6,62 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,56 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,49 (d, J=16,9 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H15NOS: [М+Н]+ 318,0953; экспериментальное значение: 318,0955.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 83,4%.

Соединение 19: 2-(1-(3-нитрофенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 19 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,59 (s, 1H), 8,23 (d, J=7,1 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,78 (d, J=7,7 Гц, 1H), 7,71 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,06-6,87 (m, 3Н), 6,76 (t, J=7,0 Гц, 2Н), 6,63 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,59 (s, 1H), 5,60 (d, J=11,2 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H14N2O2S: [М+Н]+ 347,0854; экспериментальное значение: 347,0824.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,1%.

Соединение 20: 3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)бензолсульфонамид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 20 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,59 (s, 1H), 7,81 (d, J=7,7 Гц, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,64-7,50 (m, 2Н), 7,39 (s, 2Н), 7,05-6,87 (m, 3Н), 6,74 (dd, J=10,9, 4,4 Гц, 2Н), 6,63 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,56 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,55 (s, 1H), 5,46 (s, 1H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H16N2O2S2: [М+Н]+ 381,0731; экспериментальное значение: 381,0733.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 87,5%.

Соединение 21: 2-(1-(3-метоксилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 21 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1H), 7,30 (t, J=7,9 Гц, 1H), 6,95 (dd, J=7,6, 4,5 Гц, 2Н), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,84 (dd, J=8,3, 4,9 Гц, 2Н), 6,75 (dd, J=7,8, 1,4 Гц, 2Н), 6,62 (d, J=7,1 Гц, 1H), 6,58 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,42 (d, J=16,3 Гц, 2Н), 3,75 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H17NOS: [М+Н]+ 332,1109; экспериментальное значение: 332,1105.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 65,8%.

Соединение 22: 2-(1-(3-трифторметоксилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 22 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,59 (s, 1H), 7,53 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,48-7,31 (m, 2Н), 7,26 (s, 1H), 6,95 (dt, J=14,3, 6,9 Гц, 3Н), 6,75 (t, J=7,2 Гц, 2Н), 6,64 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,52 (d, J=13,2 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H14F3NOS: [М+Н]+ 386,0826; экспериментальное значение: 386,0829.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,8%.

Соединение 23: 2-(1-(3-изопропоксилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 23 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,60 (s, 1H), 7,27 (t, J=7,9 Гц, 1H), 6,97 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,90 (t, J=6,6 Гц, 3Н), 6,85 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,76 (dd, J=15,9, 8,1 Гц, 3Н), 6,65 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,62 (d, J=1,1 Гц, 1H), 5,41 (d, J=11,3 Гц, 2Н), 4,58 (dd, J=12,0, 6,0 Гц, 1H), 1,25 (d, J=6,0 Гц, 7Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H21NOS: [М+Н]+ 360,1422; экспериментальное значение: 360,1425.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 62,2%.

Соединение 24: 2-(1-(м-метилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 24 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,27 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,16 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,14-7,03 (m, 2Н), 7,01-6,94 (m, 1H), 6,93 (dd, J=16,7, 4,6 Гц, 2Н), 6,82-6,71 (m, 2Н), 6,63 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,57 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,36 (s, 1H), 2,31 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H17NS: [М+Н]+ 316,1160; экспериментальное значение: 316,1165.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,8%.

Соединение 25: 2-(1-(3-трет-бутилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 25 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1H), 7,39 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=13,9, 6,2 Гц, 2Н), 7,07 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,96 (dd, J=7,6, 1,1 Гц, 1H), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,75 (dd, J=7,6, 1,3 Гц, 2Н), 6,62 (dd, J=11,6, 4,8 Гц, 2Н), 5,44 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 1,28 (s, 9Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H23NS: [М+Н]+ 358,1629; экспериментальное значение: 358,1625.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,5%.

Соединение 26: 3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)бензамид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 26 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,86 (d, J=7,2 Гц, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,50-7,41 (m, 2Н), 7,38 (s, 1H), 6,95 (ddd, J=18,0, 11,0, 3,4 Гц, 3Н), 6,75 (dd, J=12,2, 4,3 Гц, 2Н), 6,62 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,56 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,48 (d, J=20,9 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H16N2OS: [М+Н]+ 345,1062; экспериментальное значение: 345,1064.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,5%.

Соединение 27: 2-(1-(3-изопропилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 27 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,29 (d, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,08 (d, J=7,5 Гц, 1H), 6,96 (dd, J=7,6, 1,2 Гц, 1H), 6,95-6,88 (m, 2Н), 6,75 (dd, J=7,8, 1,8 Гц, 2Н), 6,63 (dd, J=7,9, 0,9 Гц, 1H), 6,59 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,49-5,31 (m, 2Н), 3,01-2,81 (m, 1H), 1,22 (dd, J=16,0, 8,7 Гц, 6Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H21NS: [М+Н]+ 344,1473; экспериментальное значение: 344,1475.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,4%.

Соединение 28: этил3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)бензойная кислота

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 28 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,96 (d, J=7,4 Гц, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,57 (dt, J=15,1, 7,7 Гц, 2Н), 7,01-6,95 (m, 1H), 6,92 (t, J=7,0 Гц, 2Н), 6,75 (t, J=7,5 Гц, 2Н), 6,63 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,56 (d, J=1,5 Гц, 1H), 5,54 (s, 1H), 5,45 (s, 1H), 4,32 (q, J=7,1 Гц, 2Н), 1,28 (dt, J=8,0, 6,2 Гц, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H19NO2S: [М+Н]+ 374,1215; экспериментальное значение: 374,1212.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,2%.

Соединение 29: 2-(1-([1,1'-дифенил]-3-ил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 29 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1H), 7,65 (dd, J=9,4, 2,2 Гц, 3H), 7,55 (s, 1H), 7,48 (dd, J=16,8, 7,8 Гц, 3H), 7,38 (d, J=7,3 Гц, 1H), 7,29 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,94 (dt, J=15,3, 4,2 Гц, 3H), 6,81 (dd, J=8,0, 1,8 Гц, 1H), 6,75 (dd, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,62 (dd, J=8,6, 1,2 Гц, 2H), 5,50 (d, J=3,1 Гц, 2H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C26H19NS: [M+H]+ 378,1316; экспериментальное значение: 378,1318.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,8%.

Соединение 30: 2-(1-(3-(трифторметил)фенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 30 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1H), 7,74 (d, J=7,5 Гц, 1H), 7,62 (dd, J=10,9, 7,1 Гц, 3H), 7,03-6,87 (m, 3H), 6,82-6,71 (m, 2H), 6,66-6,59 (m, 1H), 6,55 (d, J=1,7 Гц, 1Н), 5,54 (d, J=20,9 Гц, 2H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H15F3NS: [M+H]+ 370,0877; экспериментальное значение: 370,0879.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 67,8%.

Соединение 31: метил-3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)бензойная кислота

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 31 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1Н), 8,01-7,90 (m, 1H), 7,83 (d, J=1,5 Гц, 1Н), 7,67-7,60 (m, 1Н), 7,56 (t, J=7,7 Гц, 1Н), 6,97 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1Н), 6,92 (t, J=7,3 Гц, 2Н), 6,75 (td, J=7,5, 1,4 Гц, 2Н), 6,62 (dd, J=7,9, 0,9 Гц, 1Н), 6,56 (d, J=1,8 Гц, 1Н), 5,49 (d, J=26,7 Гц, 2Н), 3,85 (s, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H17NO2S: [M+H]+ 360,1058; экспериментальное значение: 360,1055.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 61,9%.

Соединение 32: 3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)бензонитрил

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 32 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1Н), 7,87-7,81 (m, 1Н), 7,78 (s, 1Н), 7,64-7,58 (m, 2Н), 7,03-6,95 (m, 1Н), 6,92 (t, J=7,6 Гц, 2Н), 6,79-6,70 (m, 2Н), 6,67-6,59 (m, 1H), 6,54 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,55 (d, J=17,8 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H14N2S: [M+H]+ 327,0956; экспериментальное значение: 327,0959.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,2%.

Соединение 33: (3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фенил)бензофенон

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 33 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,62 (s, 1H), 7,76 (t, J=6,8 Гц, 3H), 7,70-7,64 (m, 2H), 7,62 (d, J=7,7 Гц, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,54 (t, J=7,6 Гц, 2H), 6,98 (dd, J=10,8, 4,4 Гц, 1H), 6,92 (dd, J=7,3, 4,4 Гц, 2H), 6,84-6,72 (m, 2H), 6,65 (dd, J=10,6, 4,8 Гц, 2Н), 5,52 (d, J=17,4 Гц, 2H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C27H19NOS: [M+H]+ 406,1266; экспериментальное значение: 406,1261.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,4%.

Соединение 34: 2-(1-(3-(дифторметил)фенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 34 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,59 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,47 (d, J=6,5 Гц, 3H), 6,95 (dt, J=15,3, 7,2 Гц, 3H), 6,76 (d, J=5,9 Гц, 2H), 6,63 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,57 (s, 1H), 5,49 (d, J=25,2 Гц, 2H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H15F2NS: [M+H]+ 352,0972; экспериментальное значение: 352,0975.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 83,8%.

Соединение 35: 2-(1-(3-(бензилоксил)фенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 35 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 8,58 (s, 1H), 7,44 (d, J=7,3 Гц, 2Н), 7,38 (t, J=7,4 Гц, 2Н), 7,31 (m, 2Н), 6,99 (m, 2Н), 6,90 (m, 4H), 6,74 (dd, J=12,3, 4,5 Гц, 2Н), 6,64 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,59 (d, J=1,4 Гц, 1H), 5,43 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,10 (s, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C27H21NOS: [M+H]+ 408,1422; экспериментальное значение: 408,1425.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,9%.

Соединение 36: 4-(3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фенил)морфолин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 36 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1H), 7,23 (t, J=7,9 Гц, 1H), 7,02-6,87 (m, 4H), 6,83 (s, 1H), 6,80-6,68 (m, 3H), 6,61 (dd, J=14,3, 4,7 Гц, 2Н), 5,39 (d, J=23,4 Гц, 2Н), 3,84-3,63 (m, 4H), 3,18-2,98 (m, 4H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H22N2OS: [М+Н]+ 387,1531; экспериментальное значение: 387,1533.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 83,3%.

Соединение 37: 4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)-2-метилбензонитрил

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 37 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1Н), 7,77 (d, J=8,0 Гц, 1Н), 7,41 (s, 1H), 7,29 (d, J=8,0 Гц, 1Н), 6,97 (dd, J=10,9, 4,4 Гц, 1Н), 6,92 (t, J=7,1 Гц, 2Н), 6,79-6,70 (m, 2H), 6,65-6,59 (m, 1Н), 6,53 (d, J=1,7 Гц, 1Н), 5,58 (s, 1Н), 5,51 (s, 1Н), 2,49 (s, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H16N2S: [M+H]+ 341,1112; экспериментальное значение: 341,1115.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,8%.

Соединение 38: 2-(1-(3-метил-4-нитрофенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 38 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1Н), 8,00 (d, J=8,4 Гц, 1Н), 7,45 (s, 1Н), 7,35 (dd, J=8,4, 1,5 Гц, 1Н), 6,95 (ddd, J=20,0, 13,2, 5,4 Гц, 3H), 6,76 (d, J=8,0 Гц, 2H), 6,62 (dd, J=7,9, 0,8 Гц, 1Н), 6,54 (d, J=1,7 Гц, 1Н), 5,61 (s, 1Н), 5,54 (s, 1Н), 2,54 (s, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H16N2O2S: [M+H]+ 361,1011; экспериментальное значение: 361,1015.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,7%.

Соединение 39: 2-(1-(3,4-диметоксилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 39 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1Н), 6,93 (ddd, J=20,3, 8,4, 3,1 Гц, 5Н), 6,78 (ddd, J=13,3, 8,1, 1,9 Гц, 3H), 6,62 (t, J=5,3 Гц, 2Н), 5,35 (d, J=5,9 Гц, 2Н), 3,76 (d, J=13,3 Гц, 6Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H19NO2S: [М+Н]+ 362,1215; экспериментальное значение: 361,1218.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 54,4%.

Соединение 40: 4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)-2-фторбензонитрил

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 40 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1Н), 7,93 (t, J=7,5 Гц, 1Н), 7,49 (d, J=10,6 Гц, 1Н), 7,32 (d, J=8,0 Гц, 1Н), 6,95 (dt, J=17,1, 8,2 Гц, 3H), 6,75 (dd, J=15,3, 7,7 Гц, 2Н), 6,63 (d, J=7,8 Гц, 1Н), 6,55 (s, 1Н), 5,65 (d, J=1,9 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H13FN2S: [M+H]+ 345,0862; экспериментальное значение: 345,0866.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,5%.

Соединение 41: 2-(1-(3,5-ди-трет-бутилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 41 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1Н), 7,40 (t, J=1,7 Гц, 1Н), 7,10 (d, J=1,8 Гц, 2Н), 6,96 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1Н), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,80-6,70 (m, 2Н), 6,62 (dd, J=8,0, 1,2 Гц, 2Н), 5,47-5,31 (m, 2Н), 1,25 (d, J=22,6 Гц, 18Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C28H31NS: [M+H]+ 414,2255; экспериментальное значение: 414,2259.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,6%.

Соединение 42: 2-(1-(3,4,5-триметоксилфенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 42 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1Н), 6,97 (t, J=7,6 Гц, 1Н), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,85-6,71 (m, 2Н), 6,63 (d, J=6,1 Гц, 2Н), 6,56 (s, 2Н), 5,41 (d, J=10,9 Гц, 2Н), 3,72 (d, J=21,8 Гц, 9Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H21NO3S: [М+Н]+ 392,1320; экспериментальное значение: 392,1321.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 72,7%.

Соединение 43: N-(5-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)пиридин-2-ил)ацетиламин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 43 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 10,59 (s, 1Н), 8,57 (s, 1Н), 8,24 (d, J=2,2 Гц, 1Н), 8,08 (d, J=8,6 Гц, 1Н), 7,69 (dd, J=8,6, 2,4 Гц, 1Н), 6,96 (d, J=7,8 Гц, 1Н), 6,92 (t, J=6,7 Гц, 2Н), 6,82-6,70 (m, 2Н), 6,65-6,60 (m, 1Н), 6,58 (d, J=1,7 Гц, 1Н), 5,46 (d, J=11,9 Гц, 2Н), 2,11 (s, 3H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H17N3OS: [М+Н]+ 360,1171; экспериментальное значение: 360,1175.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,3%.

Соединение 44: 5-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)пиридин-2-амин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 44 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1H), 7,86 (d, J=2,2 Гц, 1Н), 7,30 (dd, J=8,6, 2,4 Гц, 1Н), 6,96 (dd, J=7,6, 1,2 Гц, 1H), 6,94-6,87 (m, 2H), 6,79-6,70 (m, 2H), 6,67-6,58 (m, 2H), 6,44 (d, J=8,6 Гц, 1Н), 6,08 (s, 2H), 5,42-5,14 (m, 2H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C19H15N3S: [M+H]+ 318,1065; экспериментальное значение: 318,1069.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,9%.

Соединение 45: 4-(5-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)пиридин-2-ил)морфолин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 45 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,55 (s, 1Н), 8,09 (d, J=2,2 Гц, 1Н), 7,46 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1Н), 7,03-6,95 (m, 1Н), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2H), 6,84 (d, J=8,8 Гц, 1Н), 6,75 (dd, J=12,5, 4,7 Гц, 2H), 6,62 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 6,59 (d, J=1,7 Гц, 1Н), 5,33 (d, J=5,6 Гц, 2H), 3,81-3,65 (m, 4H), 3,51-3,40 (m, 4H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H21N3OS: [М+Н]+ 388,1484; экспериментальное значение: 388,1487.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,1%.

Соединение 46: 4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)-3-метил-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)бензамид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 46 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 10,45 (s, 1Н), 8,55 (s, 1H), 8,20 (d, J=1,9 Гц, 1Н), 8,14-8,03 (m, 1Н), 7,94 (dd, J=7,9, 1,8 Гц, 1Н), 7,84 (d, J=1,7 Гц, 1Н), 7,70 (d, J=8,5 Гц, 1Н), 7,42 (d, J=8,1 Гц, 1Н), 6,95 (td, J=7,9, 1,3 Гц, 1Н), 6,90 (t, J=6,7 Гц, 2Н), 6,79 (dd, J=8,0, 1,8 Гц, 1Н), 6,73 (td, J=7,6, 1,1 Гц, 1Н), 6,65-6,58 (m, 1Н), 6,48 (d, J=1,7 Гц, 1Н), 5,84 (s, 1Н), 5,21 (s, 1Н), 3,56 (s, 2Н), 2,41 (d, J=15,1 Гц, 8Н), 2,17 (s, 3H), 2,11 (s, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C35H33F3N4OS: [М+Н]+ 615,2405; экспериментальное значение: 615,2407.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 57,1%.

Соединение 47: (4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фенил)(морфолин)кетон

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 47 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1Н), 7,40 (dd, J=21,0, 8,1 Гц, 4Н), 6,94 (dt, J=14,2, 6,8 Гц, 3H), 6,76 (dd, J=13,0, 4,8 Гц, 2Н), 6,62 (d, J=7,8 Гц, 1Н), 6,57 (d, J=1,3 Гц, 1Н), 5,48 (d, J=14,7 Гц, 2Н), 3,61 (s, 8Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H22N2O2S: [М+Н]+ 415,1480; экспериментальное значение: 415,1486.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,9%.

Соединение 48: (4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)кетон

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 48 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1H), 7,46-7,31 (m, 4H), 6,96 (dd, J=7,6, 1,1 Гц, 1Н), 6,92 (t, J=7,1 Гц, 2H), 6,76 (ddd, J=7,4, 3,8, 1,4 Гц, 2Н), 6,68-6,60 (m, 1H), 6,57 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,48 (d, J=13,0 Гц, 2H), 3,48 (d, J=91,0 Гц, 4H), 2,32 (s, 4H), 2,20 (s, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C26H25N3OS: [М+Н]+ 428,1797; экспериментальное значение: 428,1795.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,9%.

Соединение 49: 2-(1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 49 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1H), 8,30 (s, 2H), 6,98 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,94-6,91 (m, 1H), 6,90 (d, J=1,9 Гц, 1H), 6,84-6,70 (m, 2H), 6,62 (dd, J=9,1, 1,3 Гц, 2Н), 5,38 (d, J=2,8 Гц, 2H), 3,93-3,65 (m, 4H), 2,47-2,30 (m, 4H), 2,22 (s, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H23N5S: [М+Н]+ 402,1752; экспериментальное значение: 402,1756.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,9%.

Соединение 50: 2-(1-(2-(4-метил-1,4-гомопиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 50 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1Н), 8,28 (s, 2H), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1Н), 6,95 -6,88 (m, 2H), 6,82-6,71 (m, 2H), 6,63 (d, J=7,0 Гц, 2H), 5,35 (d, J=6,1 Гц, 2H), 3,97-3,81 (m, 2H), 3,76 (t, J=6,1 Гц, 2H), 2,75-2,57 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,97-1,80 (m, 2H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H25N5S: [М+Н]+ 416,1909; экспериментальное значение: 416,1913.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,0%.

Соединение 51: 4-(5-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)пиримидин-2-ил)морфолин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 51 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (s, 1Н), 8,33 (s, 2H), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1Н), 6,92 (dd, J=7,5, 3,2 Гц, 2H), 6,85-6,71 (m, 2H), 6,62 (d, J=8,6 Гц, 2H), 5,39 (d, J=5,6 Гц, 2H), 3,84-3,71 (m, 4H), 3,71-3,60 (m, 4H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H20N4OS: [M+H]+ 89,1436; экспериментальное значение: 389,14367.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,8%.

Соединение 52: 4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)бензолсульфонамид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 52 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1H), 7,94-7,76 (m, 3H), 7,51 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 7,03-6,88 (m, 3H), 6,81-6,70 (m, 2Н), 6,62 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,55 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,55 (d, J=7,7 Гц, 2Н), 3,86-3,62 (m, 2Н), 3,24 (dd, J=11,2, 9,7 Гц, 3H), 1,53 (t, J=18,7 Гц, 2Н), 1,48-1,32 (m, 2H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H24N2O3S2: [М+Н]+ 465,1307; экспериментальное значение: 465,1309.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 78,8%.

Соединение 53: 3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)-N-(трет-бутил)бензолсульфонамид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 53 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,59 (s, 1H), 7,89-7,77 (m, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,58 (dd, J=14,3, 8,0 Гц, 3H), 7,06-6,86 (m, 3H), 6,75 (t, J=7,5 Гц, 1Н), 6,70 (dd, J=7,9, 1,5 Гц, 1Н), 6,63 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,58 (d, J=1,4 Гц, 1H), 5,51 (d, J=23,4 Гц, 2Н), 1,08 (s, 9H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H24N2O2S2: [M+H]+ 437,1357; экспериментальное значение: 437,1356.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,3%.

Соединение 54: 2-(1-(4-(пирролин-1-илсульфонил)фенил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 54 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1H), 7,81 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 7,55 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 7,07-6,88 (m, 3H), 6,83-6,71 (m, 2Н), 6,62 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,55 (d, J=1,7 Гц, 1Н), 5,57 (d, J=11,8 Гц, 2Н), 3,17 (s, 4H), 1,68 (d, J=2,8 Гц, 4Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H22N2O2S2: [М+Н]+ 435,1201; экспериментальное значение: 435,1205.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 67,2%.

Соединение 55: 3-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)бензолсульфонамид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 55 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,57 (s, 1H), 7,81 (ddd, J=6,3, 5,6, 4,5 Гц, 2Н), 7,68 (s, 1H), 7,66-7,54 (m, 2Н), 6,96 (ddd, J=19,4, 11,9, 4,1 Гц, 3H), 6,81-6,67 (m, 2H), 6,67-6,60 (m, 1H), 6,56 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,51 (d, J=26,3 Гц, 2Н), 3,71 (dd, J=8,3, 3,3 Гц, 2Н), 3,22 (td, J=11,5, 2,2 Гц, 3H), 1,50 (d, J=10,4 Гц, 2Н), 1,43-1,27 (m, 2H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H24N2O3S2: [М+Н]+ 465,1307; экспериментальное значение: 465,1303.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 81,8%.

Соединение 56: 4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)-N-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)бензолсульфонамид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 56 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 2Н), 7,70 (t, J=6,1 Гц, 1Н), 7,52 (d, J=8,3 Гц, 2Н), 6,96 (ddd, J=18,9, 12,3, 4,6 Гц, 3H), 6,75 (t, J=7,3 Гц, 2Н), 6,62 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,55 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,54 (d, J=19,5 Гц, 2Н), 3,81 (dd, J=11,2, 3,1 Гц, 2Н), 3,21 (t, J=10,9 Гц, 2Н), 2,66 (t, J=6,3 Гц, 2Н), 1,55 (d, J=13,3 Гц, 3H), 1,09 (dd, J=11,9, 3,7 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C26H26N2O3S2: [М+Н]+ 479,1463; экспериментальное значение: 479,1466.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 79,8%.

Соединение 57: 4-((4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)фенил)сульфонил)морфолин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 57 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1H), 7,75 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 7,59 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 7,09-6,87 (m, 3H), 6,76 (d, J=8,1 Гц, 2Н), 6,69-6,60 (m, 1H), 6,55 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,59 (d, J=15,1 Гц, 2Н), 3,79-3,54 (m, 4H), 3,03-2,83 (m, 4H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H22N2O3S2: [M+H]+ 451,1150; экспериментальное значение: 451,1154.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,8%.

Соединение 58: 4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)-N-циклобутилбензолсульфонамид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 58 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1H), 8,00 (d, J=8,5 Гц, 1Н), 7,78 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 7,50 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 7,06-6,86 (m, 3H), 6,74 (ddd, J=9,7, 7,8, 1,4 Гц, 2Н), 6,69-6,57 (m, 1H), 6,55 (d, J=1,7 Гц, 1H), 5,54 (d, J=12,7 Гц, 2Н), 3,72-3,53 (m, 1H), 2,02-1,87 (m, 2Н), 1,77 (dd, J=15,4, 6,3 Гц, 2Н), 1,50 (td, J=10,3, 5,8 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H22N2O2S2: [М+Н]+ 435,1201; экспериментальное значение: 435,1203.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 67,4%.

Соединение 59: 4-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензолсульфонамид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 59 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,58 (s, 1H), 7,81 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 7,74 (d, J=7,1 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 6,96 (ddd, J=18,8, 12,4, 4,7 Гц, 3H), 6,84-6,70 (m, 2H), 6,62 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,55 (d, J=1,6 Гц, 1H), 5,55 (d, J=7,4 Гц, 2Н), 2,94 (dd, J=10,6, 4,1 Гц, 1Н), 2,61 (d, J=11,7 Гц, 2Н), 2,08 (s, 3H), 1,83 (t, J=10,7 Гц, 2Н), 1,56 (d, J=10,0 Гц, 2Н), 1,42 (dd, J=17,2, 6,5 Гц, 2H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C26H27N3O2S2: [М+Н]+ 478,1623; экспериментальное значение: 478,1624.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 79,8%.

Пример 4

Синтез соединения С1-С59 согласно настоящему изобретению

Соединения 1-59 в примере 4 также были названы соединениями С1-С59.

Использовали промежуточное соединение I, полученное в примере 1, и вторичный амин в качестве исходных веществ для получения соединений 1-59, а именно соединений С1-С59. В отношении них способ получения соединений 2-59 был таким же, как и для соединения 1 в примере 4.

Соединение 1: 4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)морфолин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Промежуточное соединение I (100 мг, 0,244 ммоль, 1,0 экв.), морфолин (42 мг, 0,488 ммоль, 2,0 экв.) и DABSO (32 мг, 0,134 ммоль, 0,55 экв.) растворяли в 10 мл ДМСО, проводили продувку аргоном и заменяли его 3 раза. Полученную смесь нагревали до 100°С для проведения реакции и контролировали ход реакции с помощью ТСХ. Примерно через 12 ч реакция была завершена и полученную смесь охлаждали до комнатной температуры, затем непосредственно подвергали экстракции насыщенным водным раствором/ЭА (1:1). Органический слой концентрировали и отделяли с помощью колоночной хроматографии, в результате чего получали целевой продукт-соединение 1 (47 мг), и выход составил 76,8%.

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 1 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1Н), 6,91 (t, J=8,1 Гц, 2Н), 6,86-6,81 (m, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,74 (dd, J=11,5, 7,6 Гц, 1H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1H), 4,46 (d, J=7,1 Гц, 1H), 3,60-3,42 (m, 4H), 3,09 (ddd, J=12,0, 5,7, 3,2 Гц, 2Н), 3,02-2,87 (m, 2H), 1,54 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C18H20N2O3S2: [M+H]+ 377,0994; экспериментальное значение: 377,0998.

Соединение 2: 2-(1-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 2 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,71 (s, 1H), 6,98 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1Н), 6,95-6,87 (m, 2H), 6,82 (dd, J=8,0, 1,6 Гц, 1H), 6,79-6,72 (m, 2H), 6,68 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1H), 4,42 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,18-3,00 (m, 2H), 3,00-2,86 (m, 2H), 2,22 (d, J=2,9 Гц, 4Н), 2,12 (s, 3H), 1,53(d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C19H23N3O2S2: [М+Н]+ 390,1310; экспериментальное значение: 390,1312.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 74,1%.

Соединение 3: 2-(1-((4-метил-1,4-гомопиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 3 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1H), 6,99 (td, J=7,8, 1,3 Гц, 1H), 6,90 (d, J=7,8 Гц, 2H), 6,84-6,71 (m, 3H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1H), 4,44 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,12 (dd, J=13,6, 6,4 Гц, 2H), 2,48-2,40 (m, 4Н), 2,21 (s, 3H), 1,75-1,62 (m, 2H), 1,52 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H25N3O2S2: [М+Н]+ 404,1466; экспериментальное значение: 404,1467.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 80,1%.

Соединение 4: 2-(1-((4-изопропилпиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 4 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 6,98 (t, J=7,2 Гц, 1H), 6,95-6,87 (m, 2H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 6,80-6,71 (m, 2H), 6,67 (d, J=7,7 Гц, 1Н), 4,40 (dd, J=13,7, 6,7 Гц, 1Н), 3,07 (s, 2H), 2,93 (s, 2H), 2,62 (s, 1Н), 2,33 (s, 4H), 1,52 (d, J=7,0 Гц, 3H), 0,90 (d, J=3,9 Гц, 6Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H27N3O2S2: [М+Н]+ 418,1623; экспериментальное значение: 418,1619.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 67,8%.

Соединение 5:

2-(1-((4-(бензо[d][1,3]диокса-5-илметил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 5 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1Н), 6,99 (t, J=7,2 Гц, 1Н), 6,91 (d, J=7,8 Гц, 2H), 6,86-6,72 (m, 6Н), 6,69 (d, J=7,6 Гц, 2H), 5,98 (d, J=6,7 Гц, 2Н), 4,39 (q, J=6,7 Гц, 1Н), 3,34 (d, J=10,1 Гц, 2H), 3,07 (s, 2H), 2,97 (s, 2H), 2,26 (s, 4H), 1,51 (t, J=11,9 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C26H27N3O4S2: [М+Н]+ 510,1521; экспериментальное значение: 510,1523.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 59,4%.

Соединение 6:

2-(4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-ил)-1-(пирролин-1-ил)-1-этанон

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 6 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1H), 6,98 (t, J=7,4 Гц, 1Н), 6,96-6,86 (m, 2H), 6,83 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,80-6,72 (m, 2H), 6,68 (d, J=7,8 Гц, 1H), 4,41 (d, J=7,0 Гц, 1H), 3,37 (t, J=6,6 Гц, 2H), 3,25 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,09 (s, 4H), 2,94 (s, 2H), 2,42 (s, 4H), 1,87-1,78 (m, 2H), 1,76-1,67 (m, 2H), 1,53 (d, J=6,9 Гц, 3H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H30N4O3S2: [М+Н]+ 487,1838; экспериментальное значение: 487,1839.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,5%.

Соединение 7:

3-(4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-ил)-N,N-диметилпропан-1-амин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 7 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1H), 6,98 (td, J=7,7, 1,4 Гц, 1H), 6,90 (dd, J=7,1, 4,3 Гц, 2H), 6,82 (dd, J=8,0, 1,6 Гц, 1H), 6,80-6,72 (m, 2H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 4,40 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,12-3,01 (m, 2H), 2,94 (d, J=5,5 Гц, 2H), 2,30-2,17 (m, 8H), 2,11 (d, J=7,2 Гц, 6Н), 1,53 (d, J=7,1 Гц, 3H), 1,49 (s, 2H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H32N4O2S2: [М+Н]+ 461,2045; экспериментальное значение: 461,2041.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,5%.

Соединение 8: 8-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)-8-азабицикло[3,2.1]-3-октанол

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 8 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,66 (s, 1Н), 6,98 (td, J=7,7, 1,4 Гц, 1Н), 6,90 (dd, J=10,8, 4,5 Гц, 2Н), 6,83-6,73 (m, 3H), 6,73-6,63 (m, 1Н), 4,29 (d, J=7,1 Гц, 1Н), 4,10 (s, 1Н), 3,90-3,75 (m, 2Н), 2,08 (t, J=6,4 Гц, 2Н), 1,94-1,83 (m, 2Н), 1,74 (d, J=8,1 Гц, 2Н), 1,63 (d, J=10,2 Гц, 2Н), 1,53 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H24N2O3S2: [M+H]+ 417,1307; экспериментальное значение: 417,1309.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 86,2%.

Соединение 9: 2-(1-((4-фенэтилпиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 9 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1Н), 7,29-7,22 (m, 2Н), 7,17 (dd, J=7,6, 3,5 Гц, 3H), 6,98 (td, J=7,6, 1,4 Гц, 1Н), 6,94-6,87 (m, 2Н), 6,83 (dd, J=7,9, 1,7 Гц, 1Н), 6,77 (dd, J=3,3, 1,5 Гц, 1Н), 6,76-6,72 (m, 1Н), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 4,41 (q, J=7,0 Гц, 1Н), 3,21-3,02 (m, 2Н), 2,92 (dd, J=22,3, 15,4 Гц, 2Н), 2,77-2,62 (m, 2Н), 2,46-2,27 (m, 4H), 1,52 (t, J=10,6 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C26H29N3O2S2: [М+Н]+ 480,1799; экспериментальное значение: 480,1795.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 62,7%.

Соединение 10: 2-(1-((4-этилпиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 10 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1Н), 6,98 (t, J=7,1 Гц, 1Н), 6,94-6,86 (m, 2H), 6,82 (d, J=7,8 Гц, 1Н), 6,76 (d, J=7,9 Гц, 2H), 6,68 (d, J=7,6 Гц, 1Н), 4,40 (d, J=6,7 Гц, 1Н), 3,07 (s, 2H), 2,94 (s, 2H), 2,29 (d, J=6,9 Гц, 6H), 1,53 (d, J=6,6 Гц, 3H), 0,94 (t, J=6,8 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H25N3O2S2: [М+Н]+ 404,1466; экспериментальное значение: 404,1467.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,8%.

Соединение 11: (4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)кетон

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 11 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1Н), 6,98 (td, J=7,7, 1,4 Гц, 1Н), 6,94-6,87 (m, 2H), 6,82 (dd, J=8,0, 1,6 Гц, 1Н), 6,79-6,71 (m, 2H), 6,67 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1Н), 4,59 (dd, J=7,4, 5,7 Гц, 1Н), 4,45 (dd, J=7,0, 3,0 Гц, 1Н), 3,80-3,63 (m, 2H), 3,60-3,35 (m, 4H), 3,18-3,01 (m, 2H), 2,89 (dd, J=48,8, 20,8 Гц, 2H), 2,00-1,87 (m, 2H), 1,86-1,71 (m, 2H), 1,54 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H27N3O4S2: [М+Н]+ 474,1521; экспериментальное значение: 474,1523.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 79,8%.

Соединение 12: 4-(2-(4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-ил)этил)морфолин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 12 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1H), 6,97 (dd, J=7,6, 1,2 Гц, 1Н), 6,94-6,88 (m, 2H), 6,82 (dd, J=8,0, 1,6 Гц, 1H), 6,76 (dd, J=7,4, 1,1 Гц, 2Н), 6,68 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1H), 4,40 (q, J=6,9 Гц, 1H), 3,55-3,49 (m, 4H), 3,15-3,01 (m, 2H), 2,92 (d, J=4,3 Гц, 2H), 2,44-2,23 (m, 12H), 1,52 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H32N4O3S2: [М+Н]+ 489,1994; экспериментальное значение: 489,1996.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,4%.

Соединение 13: 2-(4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-ил)-1-этанол

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 13 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1H), 6,98 (td, J=7,7, 1,4 Гц, 1H), 6,95-6,88 (m, 2H), 6,82 (dd, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 6,80-6,71 (m, 2H), 6,68 (dd, J=7,9, 1,0 Гц, 1H), 4,46-4,33 (m, 2H), 3,54-3,41 (m, 2H), 3,14-3,02 (m, 2H), 3,00-2,88 (m, 2H), 2,42-2,27 (m, 6H), 1,53 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H25N3O3S2: [М+Н]+ 420,1416; экспериментальное значение: 420,1419.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 77,8%.

Соединение 14: (3R)-1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пирролин-3-ол

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 14 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,67 (s, 1Н), 6,98 (td, J=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,90 (dd, J=10,0, 3,6 Гц, 2Н), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 6,78 (s, 1Н), 6,75 (td, J=7,6, 1,0 Гц, 1Н), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 5,00 (d, J=3,3 Гц, 1Н), 4,56-4,41 (m, 1Н), 4,20 (dd, J=29,5, 2,9 Гц, 1Н), 3,32-3,13 (m, 2Н), 2,99 (dddd, J=17,2, 12,5, 9,2, 2,8 Гц, 2Н), 1,91-1,62 (m, 2Н), 1,55 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C18H20N2O3S2: [M+H]+ 377,0994; экспериментальное значение: 377,0996.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 80,2%.

Соединение 15: 1-(4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-ил)-1-этанон

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 15 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,68 (s, 1Н), 7,05-6,95 (m, 1Н), 6,90 (dd, J=7,7, 3,1 Гц, 2Н), 6,81 (dd, J=8,0, 1,4 Гц, 1Н), 6,75 (dd, J=12,0, 4,4 Гц, 2Н), 6,67 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 4,44 (q, J=7,0 Гц, 1Н), 3,39 (d, J=22,5 Гц, 4Н), 3,15-3,02 (m, 2Н), 3,02-2,88 (m, 2Н), 1,97 (d, J=11,4 Гц, 3H), 1,54 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H23N3O3S2: [М+Н]+ 418,1259; экспериментальное значение: 418,1255.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 57,8%.

Соединение 16: 2-(1-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 16 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,71 (s, 1H), 6,98 (dd, J=10,8, 4,4 Гц, 1Н), 6,95-6,87 (m, 2H), 6,84 (dd, J=7,9, 1,6 Гц, 1H), 6,80-6,72 (m, 2H), 6,67 (d, J=7,8 Гц, 1H), 4,46 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,21 (dd, J=9,4, 6,8 Гц, 2H), 3,06 (dt, J=14,7, 6,5 Гц, 6Н), 2,84 (d, J=6,5 Гц, 3H), 1,55 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C19H23N3O4S3: [М+Н]+ 454,0929; экспериментальное значение: 454,0928.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 80,9%.

Соединение 17: 2-(1-((4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 17 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 8,15 (t, J=6,6 Гц, 2H), 6,98 (td, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 6,93-6,87 (m, 2H), 6,83 (dd, J=8,0, 1,6 Гц, 1H), 6,79 (d, J=6,0 Гц, 3H), 6,77-6,72 (m, 1H), 6,66 (d, J=7,8 Гц, 1H), 4,49 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,32-3,25 (m, 4H), 3,25-3,17 (m, 2H), 3,06 (dd, J=11,9, 6,4 Гц, 2H), 1,56 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H24N4O2S2: [М+Н]+ 453,1419; экспериментальное значение: 453,1423.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 78,4%.

Соединение 18: 1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)-4-пиперидинол

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 18 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,68 (s, 1H), 6,98 (t, J=7,2 Гц, 1Н), 6,89 (d, J=7,8 Гц, 2Н), 6,83-6,71 (m, 3H), 6,68 (d, J=7,8 Гц, 1H), 4,68 (d, J=3,9 Гц, 1H), 4,37 (d, J=7,0 Гц, 1H), 3,61-3,48 (m, 1H), 3,34-3,19 (m, 2Н), 2,91 (t, J=9,3 Гц, 1H), 2,73 (t, J=9,4 Гц, 1Н), 1,63 (d, J=13,0 Гц, 2Н), 1,52 (d, J=7,0 Гц, 3H), 1,29 (ddd, J=19,8, 14,0, 9,7 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C19H22N2O3S2: [M+H]+391,1150; экспериментальное значение: 391,1152.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 61,4%.

Соединение 19:

(4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-ил)(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксан-6-ил)кетон

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 19 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (d, J=7,2 Гц, 1H), 7,02-6,95 (m, 1H), 6,95-6,87 (m, 3H), 6,87-6,81 (m, 4H), 6,81-6,78 (m, 1H), 6,74 (dd, J=10,8, 4,1 Гц, 1H), 6,68 (d, J=7,8 Гц, 1H), 5,16 (ddd, J=16,0, 6,5, 2,5 Гц, 1H), 4,53-4,41 (m, 1H), 4,34 (ddd, J=11,4, 8,6, 2,5 Гц, 1H), 4,22-4,04 (m, 2Н), 3,59 (s, 2Н), 3,46 (s, 2Н), 3,28-3,02 (m, 4H), 1,55 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C27H27N3O5S2: [М+Н]+ 538,1470; экспериментальное значение: 538,1473.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 78,1%.

Соединение 20: 2-(1-(тиоморфолинсульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 20 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1Н), 7,02-6,95 (m, 1H), 6,91 (t, J=8,4 Гц, 2Н), 6,82 (dd, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,78-6,72 (m, 2Н), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 4,40 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,39-3,31 (m, 2Н), 3,26-3,12 (m, 2Н), 2,58-2,52 (m, 2Н), 2,50-2,44 (m, 2Н), 1,52 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C18H20N2O2S3: [M+H]+ 393,0765; экспериментальное значение: 393,0767.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,5%.

Соединение 21: 2-(1-(пирролин-1-илсульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 21 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1H), 6,98 (td, J=7,8, 1,3 Гц, 1H), 6,90 (d, J=7,8 Гц, 2Н), 6,86-6,72 (m, 3H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1H), 4,49 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,28-3,13 (m, 2Н), 3,01-2,84 (m, 2Н), 1,72 (dd, J=12,7, 6,1 Гц, 4Н), 1,54 (d, J=7,1 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C18H20N2O2S2: [M+H]+ 361,1004; экспериментальное значение: 361,1007.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 74,8%.

Соединение 22: 2-(1-((4-(2-метоксилфенил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 22 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1Н), 7,41-7,30 (m, 2H), 7,26 (t, J=6,1 Гц, 3H), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1Н), 6,91 (dd, J=7,7, 2,7 Гц, 2H), 6,82 (d, J=8,0 Гц, 1Н), 6,80-6,72 (m, 2H), 6,68 (d, J=7,8 Гц, 1Н), 4,40 (q, J=6,9 Гц, 1Н), 4,32 (dd, J=7,8, 3,7 Гц, 1Н), 3,08 (s, 3H), 3,05 (d, J=6,4 Гц, 2H), 2,92 (d, J=5,3 Гц, 2H), 2,61 (d, J=8,0 Гц, 1Н), 2,50-2,28 (m, 6H), 1,53 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C27H31N3O3S2: [М+Н]+ 510,1885; экспериментальное значение: 510,1886.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,8%.

Соединение 23: этил-1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперазин-4-муравьиная кислота

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 23 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,67 (s, 1Н), 7,06-6,94 (m, 1Н), 6,89 (dd, J=7,3, 3,9 Гц, 2H), 6,85-6,70 (m, 3H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 4,39 (q, J=7,0 Гц, 1Н), 4,04 (q, J=7,1 Гц, 2H), 3,38 (dd, J=12,4, 4,6 Гц, 2H), 2,88 (t, J=10,6 Гц, 1Н), 2,63 (t, J=10,7 Гц, 1Н), 2,48 -2,36 (m, 1Н), 1,77 (t, J=10,7 Гц, 2H), 1,52 (d, J=7,0 Гц, 3H), 1,48-1,32 (m, 2H), 1,16 (dd, J=9,1, 5,1 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H26N2O4S2: [М+Н]+ 447,1412; экспериментальное значение: 447,1415.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 79,2%.

Соединение 24: 2-(1-((4-фенилпиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 24 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1Н), 7,36-7,27 (m, 2H), 7,27-7,17 (m, 3H), 7,0-6,95 (m, 1Н), 6,91 (d, J=7,8 Гц, 2H), 6,82 (dd, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 6,80-6,73 (m, 2H), 6,6 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 4,40 (d, J=7,1 Гц, 1Н), 3,44 (q, J=13,2 Гц, 2H), 3,10 (dd, J=8,1, 4,5 Гц 2H), 2,97 (d, J=5,9 Гц, 2H), 2,28 (dq, J=14,5, 8,1 Гц, 4Н), 1,53 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H27N3O2S2: [M+H]+ 466,162: экспериментальное значение: 466,1627.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 69,8%.

Соединение 25: 1-(4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)-1,4-гомопиперазин-1-ил)-1-этанон

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 25 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,66 (s, 1Н), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1Н), 6,90 (d, J=7,7 Гц, 2H), 6,82-6,71 (m, 3H), 6,67 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 4,47 (dd, J=7,0, 3,7 Гц, 1Н), 3,52-3,36 (m, 4H), 3,11 (dd, J=30,1, 25,6 Гц, 4Н), 1,97 (t, J=11,3 Гц, 3H), 1,73-1,65 (m, 1H), 1,64-1,56 (m, 1Н), 1,53 (dd, J=7,0, 3,2 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C21H25N3O3S2: [M+H]+ 432,1416; экспериментальное значение: 432,1419.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 81,5%.

Соединение 26: 2-(1-((4-дифенилметилпиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 26 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,75 (s, 1Н), 7,41-7,29 (m, 4H), 7,26 (t, J=7,5 Гц, 4Н), 7,16 (dd, J=7,9, 6,0 Гц, 2Н), 7,01 (td, J=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,93 (d, J=7,8 Гц, 2Н), 6,83 (dd, J=8,0, 1,4 Гц, 1Н), 6,82-6,71 (m, 3H), 4,40 (q, J=6,9 Гц, 1Н), 4,27 (s, 1Н), 3,21-3,07 (m, 2Н), 2,99 (d, J=6,8 Гц, 2Н), 2,30-2,07 (m, 4H), 1,53 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C31H31N3O2S2: [М+Н]+ 542,1936; экспериментальное значение: 542,1938.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 81,4%.

Соединение 27: трет-бутил-4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-карбамат

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 27 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,68 (s, 1Н), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1Н), 6,90 (d, J=7,7 Гц, 2Н), 6,82 (d, J=8,0 Гц, 1Н), 6,79-6,70 (m, 2Н), 6,67 (d, J=7,8 Гц, 1Н), 4,43 (q, J=6,9 Гц, 1Н), 3,25 (d, J=5,6 Гц, 4H), 3,07 (dd, J=12,1, 4,9 Гц, 2Н), 2,92 (s, 2Н), 1,53 (d, J=7,0 Гц, 3H), 1,39 (d, J=16,1 Гц, 10Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H29N3O4S2: [М+Н]+ 476,1678; экспериментальное значение: 476,1679.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 71,5%.

Соединение 28: 2-(1-((4-фенилпиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 28 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 7,20 (t, J=7,9 Гц, 2Н), 6,97 (dd, J=10,9, 4,3 Гц, 1H), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 4Н), 6,87-6,71 (m, 4H), 6,67 (d, J=7,6 Гц, 1H), 4,48 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,29-3,18 (m, 2Н), 3,08 (t, J=9,6 Гц, 6Н), 1,56 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H25N3O2S2: [М+Н]+ 452,1466; экспериментальное значение: 452,1469.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,8%.

Соединение 29: трет-бутил-((3S)-1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперидин-3-ил)карбамат

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 29 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,67 (s, 1H), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 2Н), 6,86-6,71 (m, 4H), 6,67 (d, J=7,8 Гц, 1H), 4,46-4,28 (m, 1H), 3,59-3,34 (m, 2Н), 3,30-3,15 (m, 2Н), 2,71 (t, J=10,9 Гц, 1H), 2,41-2,17 (m, 1H), 1,75-1,57 (m, 2Н), 1,51 (d, J=7,0 Гц, 3H), 1,36 (d, J=13,0 Гц, 9Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H31N3O4S2: [М+Н]+ 490,1834; экспериментальное значение: 490,1835.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 82,8%.

Соединение 30: 1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)-4-(4-хлорфенил)-4-пиперидинол

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 30 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 7,43 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 7,32 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 7,04-6,96 (m, 1H), 6,89 (dt, J=9,4, 8,0 Гц, 3H), 6,81 (s, 1H), 6,78-6,71 (m, 1H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1H), 5,13 (s, 1H), 4,44 (q, J=6,9 Гц, 1H), 3,45 (d, J=11,9 Гц, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,27-3,13 (m, 1H), 2,88 (t, J=11,4 Гц, 1Н), 1,76 (td, J=13,0, 4,8 Гц, 1Н), 1,66 (td, J=12,7, 4,2 Гц, 1H), 1,54(t, J=12,9 Гц, 5Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H25ClN2O3S2: [М+Н]+ 501,1073; экспериментальное значение: 501,1075.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 80,7%.

Соединение 31: трет-бутил-((3S)-1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пирролин-3-ил)карбамат

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 31 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,68 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,03-6,95 (m, 1H), 6,94-6,85 (m, 2Н), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 6,76 (dd, J=14,6, 7,1 Гц, 2Н), 6,68 (d, J=7,8 Гц, 1Н), 4,47 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,90 (dd, J=23,0, 5,7 Гц, 1H), 3,48 (dd, J=9,5, 6,4 Гц, 1H), 3,31-3,19 (m, 1H), 3,19-3,07 (m, 1H), 3,02 (d, J=5,2 Гц, 1H), 2,88 (dd, J=16,0, 9,4 Гц, 1Н), 1,93 (ddd, J=27,8, 13,0,6,7 Гц, 1H), 1,77-1,62 (m, 1H), 1,53 (d, J=7,0 Гц, 3H), 1,36 (d, J=11,5 Гц, 9Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H29N3O4S2: [М+Н]+ 476,1678; экспериментальное значение: 476,1672.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 77,2%.

Соединение 32: трет-бутил-((3R)-1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперидин-3-ил)карбамат

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 32 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,68 (s, 1H), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1Н), 6,89 (d, J=7,5 Гц, 2Н), 6,86-6,70 (m, 4H), 6,67 (d, J=7,7 Гц, 1H), 4,48-4,29 (m, 1H), 3,39 (s, 1H), 3,27 (d, J=28,6 Гц, 2Н), 2,31 (dd, J=39,0, 16,7 Гц, 1H), 1,68 (s, 2Н), 1,51 (d, J=7,0 Гц, 3H), 1,43-1,16 (m, 11H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H31N3O4S2: [М+Н]+ 490,1834; экспериментальное значение: 490,1836.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 66,2%.

Соединение 33: трет-бутил-(((3R)-1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пирролин-3-ил)метил)карбамат

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 33 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,68 (s, 1H), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,89 (dd, J=7,9, 3,4 Гц, 2Н), 6,78 (ddd, J=16,6, 14,6, 6,7 Гц, 4H), 6,67 (d, J=7,9 Гц, 1H), 4,53-4,39 (m, 1H), 3,83 (s, 1H), 3,28 (s, 1H), 3,15 (s, 1H), 3,10-3,00 (m, 1H), 2,95-2,73 (m, 1H), 1,77 (s, 2H), 1,62 (s, 2Н), 1,54 (d, J=6,9 Гц, 3H), 1,37 (t, J=11,9 Гц, 9Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H31N3O4S2: [М+Н]+ 490,1834; экспериментальное значение: 490,1835.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,4%.

Соединение 34: 2-(1-((4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 34 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 7,01 (dt, J=15,4, 8,1 Гц, 3H), 6,96-6,88 (m, 4H), 6,85 (d, J=8,1 Гц, 1H), 6,80 (s, 1H), 6,75 (t, J=7,5 Гц, 1H), 6,67 (d, J=7,8 Гц, 1H), 4,48 (q, J=6,9 Гц, 1H), 3,28-3,18 (m, 2H), 3,16-3,06 (m, 2H), 3,05-2,93 (m, 4H), 1,56 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H24FN3O2S2: [М+Н]+ 470,1372; экспериментальное значение: 470,1373.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 77,8%.

Соединение 35: трет-бутил-((1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперидин-3-ил)метил)карбамат

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 35 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,67 (d, J=9,4 Гц, 1H), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,89 (t, J=6,1 Гц, 2H), 6,86-6,80 (m, 1H), 6,80-6,71 (m, 3H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 4,34 (dd, J=6,9, 4,5 Гц, 1H), 3,49 (dd, J=23,4, 11,7 Гц, 1H), 2,99-2,64 (m, 3H), 2,45-2,25 (m, 1H), 1,69-1,47 (m, 7H), 1,37 (d, J=4,8 Гц, 9Н), 1,25 (dd, J=17,5, 5,2 Гц, 2Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H33N3O4S2: [М+Н]+ 504,1991; экспериментальное значение: 504,1995.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 74,9%.

Соединение 36: 2-(1-((4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 36 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 7,35 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 7,26 (d, J=8,4 Гц, 2Н), 6,99 (td, J=7,9, 1,3 Гц, 1H), 6,91 (d, J=7,9 Гц, 2Н), 6,82 (dd, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,79 -6,73 (m, 2Н), 6,73-6,64 (m, 1H), 4,40 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,43 (q, J=13,4 Гц, 2Н), 3,16-3,04 (m, 2Н), 2,97 (d, J=5,1 Гц, 2Н), 2,38-2,16 (m, 4H), 1,53 (d, J=7,0 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H26ClN3O2S2: [М+Н]+ 500,1233; экспериментальное значение: 500,1237.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 63,4%.

Соединение 37: трет-бутил-(1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперидин-4-ил)карбамат

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 37 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,67 (s, 1H), 6,98 (t, J=7,3 Гц, 1H), 6,90 (d, J=7,7 Гц, 2Н), 6,81 (t, J=9,3 Гц, 2Н), 6,74 (d, J=9,8 Гц, 2Н), 6,68 (d, J=7,8 Гц, 1H), 4,37 (q, J=6,7 Гц, 1H), 3,50 (d, J=12,2 Гц, 1H), 3,38 (d, J=12,6 Гц, 1H), 2,86 (t, J=11,2 Гц, 1H), 1,67 (dd, J=24,3, 11,3 Гц, 2Н), 1,52 (d, J=6,9 Гц, 3H), 1,38 (d, J=8,6 Гц, 10Н), 1,33-1,17 (m, 3H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H31N3O4S2: [М+Н]+ 490,1834; экспериментальное значение: 490,1838.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 83,8%.

Соединение 38: (1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперидин-3-ил)метанол

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 38 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,67 (d, J=4,7 Гц, 1Н), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1Н), 6,90 (d, J=7,7 Гц, 2H), 6,84-6,71 (m, 3H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1Н), 4,60-4,45 (m, 1H), 4,43-4,27 (m, 1Н), 3,64 (d, J=9,6 Гц, 1Н), 3,55 (d, J=9,4 Гц, 1Н), 3,41 (d, J=12,1 Гц, 1Н), 3,32-3,23 (m, 2H), 3,23-3,06 (m, 1Н), 2,74 (t, J=10,8 Гц, 1Н), 2,43-2,22 (m, 1Н), 1,69-1,56 (m, 2H), 1,50 (t, J=10,8 Гц, 4Н), 1,37-1,23 (m, 1H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H24N2O3S2: [М+Н]+ 405,1307; экспериментальное значение: 405,1302.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 84,7%.

Соединение 39: этил-(3R)-1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперидин-3-формиат

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 39 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,68 (d, J=2,2 Гц, 1H), 6,98 (dd, J=11,1, 4,1 Гц, 1Н), 6,91 (d, J=2,6 Гц, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,85-6,71 (m, 3H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1H), 4,41 (q, J=6,9 Гц, 1Н), 4,15-3,92 (m, 2H), 3,50 (t, J=9,0 Гц, 1Н), 3,02-2,78 (m, 1H), 2,74-2,53 (m, 1H), 2,49-2,26 (m, 2H), 1,83 (s, 1Н), 1,61 (dd, J=19,6, 9,0 Гц, 1Н), 1,52 (d, J=7,0 Гц, 3H), 1,40 (dd, J=23,5, 13,1 Гц, 2H), 1,17-1,06 (m, 3H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H26N2O4S2: [М+Н]+ 447,1412; экспериментальное значение: 447,1416.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 74,4%.

Соединение 40: 1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперидин-3-ол

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 40 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,67 (s, 1H), 6,98 (t, J=7,1 Гц, 1H), 6,90 (d, J=7,8 Гц, 2H), 6,81 (d, J=7,7 Гц, 1H), 6,78-6,71 (m, 2H), 6,68 (d, J=7,8 Гц, 1H), 4,91 (dd, J=22,3, 4,1 Гц, 1H), 4,37 (dd, J=7,0, 2,8 Гц, 1H), 3,40 (dd, J=36,2, 10,2 Гц, 2H), 2,80-2,53 (m, 1H), 2,31 (dt, J=23,1, 10,6 Гц, 1H), 1,77 (d, J=9,3 Гц, 1H), 1,61 (dd, J=24,0, 13,7 Гц, 1H), 1,52 (d, J=7,0 Гц, 3H), 1,28 (dd, J=21,9, 11,2 Гц, 1H), 1,16 (dd, J=17,2, 9,9 Гц, 1Н).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C19H22N2O3S2: [M+H]+ 391,1150; экспериментальное значение: 391,1155.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 82,5%.

Соединение 41: (3S)-1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пирролин-3-ол

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 41 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,66 (s, 1H), 6,99 (td, J=7,9, 1,2 Гц, 1Н), 6,94-6,86 (m, 2H), 6,86-6,72 (m, 3H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1H), 5,00 (d, J=2,9 Гц, 1H), 4,45 (tt, J=6,9, 3,4 Гц, 1H), 4,20 (dd, J=29,5, 2,5 Гц, 1H), 3,31-3,14 (m, 2H), 3,11-2,87 (m, 2H), 1,92-1,63 (m, 2H), 1,55(d, J=7,0 Гц, 3H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C18H20N2O3S2: [M+H]+ 377,0994; экспериментальное значение: 377,0997.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,6%.

Соединение 42: 2-(1-(((S)-2-метилпирролин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 42 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (d, J=8,2 Гц, 1H), 6,98 (t, J=7,6 Гц, 1H), 6,89 (dd, J=7,7, 3,9 Гц, 2H), 6,81 (dd, J=13,7, 5,9 Гц, 2H), 6,75 (t, J=7,5 Гц, 1H), 6,68 (d, J=7,9 Гц, 1H), 4,44 (dq, J=20,5, 6,9 Гц, 1H), 3,91 (dd, J=10,2, 6,9 Гц, 1H), 3,24-2,99 (m, 1H), 2,96-2,76 (m, 1H), 1,96 (dd, J=12,1, 8,8 Гц, 1H), 1,90-1,66 (m, 2H), 1,69-1,29 (m, 5H), 1,05 (dd, J=9,1, 6,4 Гц, 3H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C19H22N2O2S2: [M+H]+ 375,1201; экспериментальное значение: 375,1205.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 80,7%.

Соединение 43: 2-(1-([1,4'-дипиперидин]-1'-илсульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 43 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,68 (s, 1H), 6,98 (td, J=7,9, 1,3 Гц, 1Н), 6,89 (d, J=7,9 Гц, 2H), 6,80 (dd, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,78-6,71 (m, 2H), 6,71-6,62 (m, 1H), 4,37 (q, J=7,0 Гц, 1H), 3,51 (dd, J=33,0, 12,5 Гц, 2H), 2,77 (t, J=11,2 Гц, 1H), 2,49-2,18 (m, 6H), 1,63 (s, 2H), 1,52 (d, J=7,0 Гц, 3H), 1,42 (d, J=19,7 Гц, 4Н), 1,39-1,22 (m, 4H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H31N3O2S2: [М+Н]+ 458,1936; экспериментальное значение: 458,1939.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 74,3%.

Соединение 44: (2S,6R)-4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)-2,6-диметилморфолин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 44 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1H), 6,98 (dd, J=11,0, 4,2 Гц, 1H), 6,91 (t, J=6,6 Гц, 2H), 6,82 (d, J=7,9 Гц, 1H), 6,79-6,72 (m, 2H), 6,69 (d, J=7,8 Гц, 1H), 4,44 (q, J=6,9 Гц, 1H), 3,54-3,42 (m, 1H), 3,38 (d, J=11,6 Гц, 2Н), 3,29 (d,J=15,7 Гц, 2Н), 2,24 -2,09 (m, 1H), 1,53 (d, J=7,0 Гц, 3H), 1,02 (d, J=6,1 Гц, 3H), 0,98 (d, J=6,2 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H24N2O3S2: [М+Н]+ 405,1307; экспериментальное значение: 405,1303.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 83,9%.

Соединение 45: 2-(1-((4-метилпиперидин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 45 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1H), 6,94 (d, J=33,6 Гц, 3H), 6,72 (d, J=33,3 Гц, 4Н), 4,37 (s, 1H), 3,51 (s, 1H), 3,39 (s, 1H), 2,76 (s, 1H), 2,40 (s, 1H), 1,52 (s, 4H), 1,35 (s, 1H), 1,24 (s, 1H), 0,96 (s, 2H), 0,85 (s, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H24N2O2S2: [M+H]+ 389,1357; экспериментальное значение: 389,1359.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 76,1%.

Соединение 46: 2-(1-((3-метилпиперидин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 46 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 7,12-6,87 (m, 3H), 6,85-6,63 (m, 4H), 4,38 (s, 1H), 3,40 (s, 1H), 2,74 (d, J=9,5 Гц, 1H), 2,41 (s, 1H), 2,30-2,10 (m, 1H), 1,65 (s, 2H), 1,52 (s, 3H), 1,25 (s, 2H), 0,94 (s, 1H), 0,79 (d, J=19,6 Гц, 3H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H24N3O2S2: [М+Н]+ 389,1357; экспериментальное значение: 389,1353.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 75,1%.

Соединение 47: 1-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперидин-4-формамид

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 47 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1Н), 7,23 (s, 1H), 6,94 (d, J=37,3 Гц, 3H), 6,76 (t, J=25,7 Гц, 5Н), 4,40 (s, 1H), 3,55 (s, 1H), 3,42 (d, J=10,5 Гц, 1H), 2,78 (s, 1H), 2,41 (s, 2H), 1,65 (d, J=15,4 Гц, 2H), 1,53 (s, 3H), 1,40 (s, 2H).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H23N3O3S2: [М+Н]+ 418,1259; экспериментальное значение: 418,1254.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 63,8%.

Соединение 48: 2-(1-((3,5-диметилпиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 48 были следующими:

Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,67 (s, 1H), 7,05-6,94 (m, 1H), 6,90 (d, J=7,8 Гц, 2H), 6,77 (dt, J=11,3, 4,6 Гц, 3H), 6,68 (d, J=7,8 Гц, 1H), 4,38 (q, J=6,9 Гц, 1H), 3,37 (d, J=11,1 Гц, 1H),3,24(d, J=11,0 Гц, 1H), 2,69-2,51 (m, 2H), 2,29 (t, J=11,0 Гц, 1H), 2,07-1,90 (m, 1H), 1,51 (d, J=7,0 Гц, 3H), 0,90 (d, J=6,2 Гц, 3H), 0,84 (d, J=6,2 Гц, 4Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C20H25N3O2S2: [М+Н]+ 404,1466; экспериментальное значение: 404,1469.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 68,9%.

Соединение 49: 2-(1-((4-(2-метоксилфенил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и МСВР для соединения 49 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,71 (s, 1Н), 7,03-6,80 (m, 9H), 6,75 (t, J=7,3 Гц, 1Н), 6,69 (d, J=7,7 Гц, 1Н), 4,46 (d, J=6,9 Гц, 1Н), 3,74 (s, 3H), 3,22 (s, 2H), 3,12 (s, 2H), 2,87 (s, 4H), 1,57 (d, J=6,8 Гц, 3H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H27N3O3S2: [М+Н]+ 482,1572; экспериментальное значение: 482,1576.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 80,8%.

Соединение 50: 2-(1-(2-(4-метил-1,4-гомопиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)этенил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 50 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,77 (s, 1Н), 7,33 (s, 4Н), 7,19-6,47 (m, 11Н), 4,38 (d, J=26,0 Гц, 2H), 3,11 (s, 2H), 2,97 (s, 2H), 2,17 (d, J=26,3 Гц, 4Н), 1, 52 (s, 3H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C31H29F2N3O2S2: [M+H]+ 578,1748; экспериментальное значение: 578,1745.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 82,8%.

Соединение 51: 4-(5-(1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этенил)пиримидин-2-ил)морфолин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1H ЯМР и MCBP для соединения 51 были следующими:

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1Н), 8,09 (s, 1Н), 7,52 (s, 1Н), 6,73 (d, J=53,8 Гц, 9H), 4,47 (s, 1Н), 3,43 (s, 4Н), 3,18 (s, 2H), 3,04 (s, 2H), 1,55 (s, 3H).

MCBP m/z (ИЭР): расчетное значение для C23H24N4O2S2: [М+Н]+ 453,1419; экспериментальное значение: 453,1415.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 74,8%.

Соединение 52: 2-(1-((4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 52 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,68 (s, 1H), 8,36 (s, 2Н), 6,82 (dd, J=85,3, 42,4 Гц, 8Н), 4,47 (s, 1H), 3,69 (s, 4Н), 3,11 (d, J=52,2 Гц, 4Н), 1,55 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H23N5O2S2: [М+Н]+ 454,1371; экспериментальное значение: 454,1375.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 64,1%.

Соединение 53: 4-(4-((1-(10Н-фенотиазин-2-ил)этил)сульфонил)пиперазин-1-ил)бензонитрил

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 53 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 7,58 (s, 2Н), 6,99 (d, J=5,4 Гц, 3Н), 6,89 (s, 2Н), 6,82 (d, J=16,9 Гц, 2Н), 6,75 (s, 1H), 6,67 (s, 1H), 4,49 (s, 1H), 3,30 (s, 4Н), 3,26-2,99 (m, 4Н), 1,56 (s, 3Н)о

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H24N4O2S2: [М+Н]+ 477,1419; экспериментальное значение: 477,1412.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 81,2%.

Соединение 54: 2-(1-((4-(3-метоксилфенил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 54 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,71 (s, 1H), 7,23-6,60 (m, 8Н), 6,45 (d, J=21,4 Гц, 3Н), 4,47 (s, 1H), 3,69 (s, 3Н), 3,26 (d, J=42,1 Гц, 4Н), 1,55 (s, 3Н), 1,29 (d, J=46,2 Гц, 4Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H27N3O3S2: [М+Н]+ 482,1572; экспериментальное значение: 4482,1565.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 86,4%.

Соединение 55: 2-(1-((4-(4-нитрофенил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 55 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1H), 8,03 (s, 2Н), 6,99 (s, 3Н), 6,86 (d, J=15,1 Гц, 3Н), 6,80 - 6,69 (m, 2Н), 6,65 (d, 7=7,1 Гц, 1H), 4,50 (s, 1H), 3,42 (s, 4Н), 3,22 (s, 2Н), 3,09 (s, 2Н), 1,55 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H24N4O4S2: [М+Н]+ 497,1317; экспериментальное значение: 497,1313.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 74,6%.

Соединение 56: 2-(1-((4-(4-(трифторметил)фенил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 56 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,69 (s, 1H), 7,50 (d, 7=8,7 Гц, 2Н), 7,04 (d, 7=8,6 Гц, 2Н), 7,02-6,94 (m, 1H), 6,89 (d, 7=8,0 Гц, 2Н), 6,86-6,79 (m, 2Н), 6,74 (dd, 7=10,8, 4,2 Гц, 1H), 6,66 (d, 7=7,9 Гц, 1H), 4,49 (q, 7=6,9 Гц, 1H), 3,22 (d, 7=5,6 Гц, 6Н), 3,11 (d, 7=8,3 Гц, 2Н), 1,56 (d, 7=7,0 Гц, 3Н).

МСВР (ИЭР): расчетное значение для C25H24F3N3O2S2: [М+Н]+ 20,1340; экспериментальное значение: 520,1342.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 79,9%.

Соединение 57: 2-(1-((4-(пиразин-2-ил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 57 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,20-6,38 (m, 7Н), 4,49 (s, 1H), 3,52 (s, 4Н), 3,13 (d, 7=51,3 Гц, 4Н), 1,55 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H23N5O2S2: [М+Н]+ 54,1371; экспериментальное значение: 454,1375.

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C24H22N2O2S2: [М+Н]+ 35,1201; экспериментальное значение: 435,1203.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 67,4%.

Соединение 58: 2-(1-((4-бутилпиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 58 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (s, 1H), 6,83 (d, J=45,7 Гц, 7Н), 4,39 (s, 1H), 2,99 (d, J=55,5 Гц, 4Н), 2,23 (s, 6Н), 1,51 (s, 3Н), 1,27 (d, J=38,9 Гц, 4Н), 0,82 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C22H29N3O2S2: [М+Н]+ 32,1779; экспериментальное значение: 432,1775.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 73,4%.

Соединение 59: 2-(1-((4-(п-метилфенил)пиперазин-1-ил)сульфонил)этил)-10Н-фенотиазин

Способ синтеза выглядит следующим образом:

Данные 1Н ЯМР и МСВР для соединения 59 были следующими:

1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,71 (s, 1H), 6,84 (dd, J=83,0, 44,9 Гц, 11H), 4,48 (s, 1H), 3,29 - 2,83 (m, 8Н), 2,19 (s, 3Н), 1,56 (s, 3Н).

МСВР m/z (ИЭР): расчетное значение для C25H27N3O2S2: [М+Н]+ 66,1623; экспериментальное значение: 466,1625.

Подробный способ получения был таким же, как и для соединения 1, и выход составил 63,8%.

Пример 5

Исследование степени ингибирования ферроптоза соединениями согласно настоящему изобретению

В указанном примере для исследования ингибиторов ферроптоза независимо создавали скрининговую модель ферроптоза, подробности приведены ниже: В скрининговой модели ферроптоза в основном использовали метод МТТ. Сначала линию клеток фибросаркомы НТ1080 культивировали в чашках и в логарифмической фазе роста клетки переносили в 96-луночный планшет в определенном количестве (3000-10000 клеток на лунку), 100 мкл на лунку, и затем планшет помещали в инкубатор с 5% СО2при 37°С для обеспечения адгезии клеток. Через 24 ч 100 мкл раствора соединения в определенной концентрации, полученного в специализированной среде, и добавляли индуктор ферроптоза эрастин (с конечной концентрацией 10 мкМ), при этом для каждого соединения создавали по 3 повторных лунки с целью обеспечения точности результатов, также создавали группу отрицательного контроля, группу положительного контроля (Fer-15 мкМ), группу чистого контроля и группу контроля в виде растворителя. После добавления лекарственных средств планшет помещали в инкубатор и культивировали в течение 72 ч. В день эксперимента предварительно готовили раствор МТТ для исследования (5 мг/мл раствор МТТ в физиологическом растворе, который хранили в темноте при 4°С) и 20 мкл раствора МТТ добавляли в каждую лунку, затем планшет помещали в инкубатор и продолжали инкубировать в течение 2-4 ч. После этого в каждую лунку добавляли 50 мкл 20% раствора ДСН (растворенного в воде MiliiQ с добавкой 1% концентрированной соляной кислоты) и планшет выдерживали в инкубаторе в течение ночи. На следующий день измеряли поглощение при 570 нм с помощью считывателя микропланшетов и рассчитывали скорость ингибирования ферроптоза лекарственными средствами. Как правило, значение поглощения для контрольной группы как нормальное значение должно находиться в диапазоне 0,8-1,2. После получения данных по поглощению рассчитывали среднее для 3 повторных лунок и для расчета степени ингибирования использовали следующую формулу:

Степень ингибирования в % (СИ)=[1-(Аэксперимент-Ачист.)/(Арастворитель-Ачист.)]*100%

Для соотнесения данных с кривой изменения степени ингибирования и расчета EC50 использовали программное обеспечение GraphPadPrism5.

Определяли значения EC50 для всех соединений, полученных в приведенных выше Примерах 2-4 (значения EC50 представляли собой среднее из трех анализов, где Fer-1 представляет собой группу положительного контроля). Результаты представлены в следующей таблице:

Как показано в таблице 1, соединение, полученное в настоящем изобретении, обладает хорошей ингибирующей активностью в отношении ферроптоза. Для соединений, полученных в примере 2: когда в мета-положении бензольного кольца находится аминогруппа в качестве заместителя, соединение A38 обладает наивысшей активностью при значении EC50 примерно 1 нМ, а когда в указанном положении находится в качестве заместителя циано, метил, этил, изопропил, этоксил, изопропоксил, трет-бутиловый эфир муравьиной кислоты, трифторметоксил и т.д., значения EC50 составляли примерно 15 нМ; все из них имеют лучшую активность по сравнению с положительным контролем Fer-1; когда в пара-положении бензольного кольца находится в качестве заместителя фтор, хлор, трифторметил, циано, трифторметоксил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, метоксил, этоксил, изопропоксил, бензилоксил и метиловый эфир муравьиной кислоты, значения EC50 находились в диапазоне 6-20 нМ, что было лучше, чем в случае положительного контроля Fer-1; когда бензольное кольцо содержало два заместителя, полученные соединения имели лучшую или эквивалентную активность по сравнению с положительным контролем Fer-1; когда соединение содержало бензодиоксан, бензодиоксин, бензофуран, нафталин, замещенный нафталин, замещенный пиридин, циклогексил и т.д., активность всех соединений была лучше, чем в случае положительного контроля Fer-1.

Пример 6

Оценка настоящего изобретения на модели инсульта у крыс (1)

Материалы для проведения эксперимента

Использовали линии клеток фибромы человека (НТ1080: мутация NRAS) и линии клеток рака легких человека (Calu-1: мутация KRAS), обе линии приобретали в коллекции American Type culture collection (АТСС) и культивировали в соответствии со способами, известными из литературы. Крыс Спрег-Доули, которых использовали в эксперименте, приобретали в Beijing Huafukang Biotechnology Co., Ltd., и выращивали в помещении для животных государственной ключевой лаборатории биотерапии (State Key Laboratory of Biotherapy) Университета Сычуани.

(2) Метод построения модели

20 свободных от специфических патогенов (specific pathogen free, SPF) самцов крыс Спрег-Доули (СД) с массой тела 200-300 г случайным образом выращивали в отдельных клетках и содержали при комнатной температуре 20-22°С. Крысы не получали питание перед операцией, но у них был свободный доступ к воде. Нитевидный окклюдер с диаметром наконечника 0,25 мм пропитывали гепарином для применения. Для получения модели ишемии-реперфузии с окклюзией средней мозговой артерии в данном эксперименте использовали метод ZeaLonga с небольшими изменениями. Конкретный порядок действий был следующим: крыс взвешивали, после чего использовали энфлуран в объемной доле 4%-5%, чтобы вызвать анестезию, при этом для поддержания анестезии 1%-2% энфлурана смешивали с 70% N2O и 30% О2. Крыс супинировали на операционном столе, делали разрез по срединой линии шеи, и аккуратно отделяли подкожный жир и мышцы, правую общую сонную артерию (ССА), внешнюю сонную артерию (ЕСА) и внутреннюю сонную артерию (ICA); отделяли основной ствол ЕСА и затем резко отделяли щитовидную и затылочную артерии и отрезали посредством электрокаутеризации. Перевязку, электрокаутеризацию и отрезание ЕСА проводили на расстоянии примерно 1 см от области бифуркации ССА, и ССА и ICA временно зажимали артериальным зажимом, затем офтальмологическими ножницами делали разрез на культе ЕСА, через который вводили нитевидный окклюдер. Проводили сшивку и ослабляли артериальный зажим 1С А, нитевидный окклюдер медленно проталкивали в ICA и затем вводили в ветвь краниальной артерии. Нитевидный окклюдер пропускали на расстоянии примерно 20 мм от области бифуркации ICA и ЕСА и, как только чувствовалось сопротивление, зажим артерии ССА удаляли, накладывали шов в месте разветвления ССА и кожу зашивали. После 2 ч ишемии крысам снова проводили анестезию, разрез на шее вскрывали, извлекали нитевидный окклюдер, культю ЕСА подвергали электрокоагуляции и зашивали разрез на шее для завершения модели повреждения вследствие 2-часовой церебральной ишемии с последующей реперфузией у крыс.

(3) Результаты эксперимента

Активность соединения А38, полученного в примере 2, а именно 2-(1-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)этил)-10Н-фенотиазина (EC50=0,0005 мкМ) была примерно в 120 раз выше активности положительного контроля Fer-1. Как показано на фигуре 1, указанное соединение было выбрано для дополнительного исследования терапевтического действия на моделях связанных с ферроптозом заболеваний. Для проведения исследования была выбрана модель фокальной церебральной ишемии (инсульта), результаты представлены на фигуре 2. На фигуре 2 МСАО представляет собой модельную группу крыс с инсультом, Fer-1 представляет собой группу положительного контроля, и соединение А38 представляет собой экспериментальную группу; при этом на фигуре 2 белым показана омертвевшая ткань головного мозга, а остальное - нормальные части. Чем меньше белых частей в головном мозге, тем выше активность. Как может быть видно из фигуры 2, по сравнению с положительным контролем Fer-1, соединение А38 обладает лучшим терапевтическим действием на модели фокальной церебральной ишемии (инсульта) у крыс.

Пример 7

Исследование активности соединения согласно настоящему изобретению на модели инсульта МСАО на крысах

Терапевтическое действие соединения согласно настоящему изобретению на ишемический инсульт у крыс Спрег-Доули (СД) при различных дозах соединения исследовали на модели инсульта (также называемой моделью церебральной ишемии) с окклюзией средней мозговой артерии (МСАО) у крыс.

Крыс СД отбирали и индуцировали у них анестезию 2-3,0% изофлураном. Блокировали среднюю мозговую артерию методом с нитевидным окклюдером, получая модель ишемии у крыс; крыс с ишемией помещали в условия с комнатной температурой и поддерживали их температуру тела на уровне 37°С.

Через 60 минут после наступления ишемии крыс оценивали по нейроповеденческой шкале Бедерсона, определяя удачность создания модели. Через 90 мин после наступления ишемии нитевидный окклюдер извлекали для реперфузии. Эксперимент включал 6 групп, таких как модельная контрольная группа, группы соединения 38 (то есть соединения А38) согласно примеру 2 с четырьмя различными дозами (группа с очень низкой дозой 0,2 мг/кг, группа с низкой дозой 0,5 мг/кг, группа со средней дозой 1,25 мг/кг, группа с высокой дозой 2,5 мг/кг) и группа лечения положительным контролем (бутилфталид с вводимой дозой 10 мг/кг). Каждая из групп: модельная контрольная группа, группа с очень низкой дозой соединения А38, группа с низкой дозой соединения А38, группа со средней дозой соединения А38, группа с высокой дозой соединения А38 и группа лечения положительным контролем - содержала по 18 животных. С 10-минутной реперфузией соединение А38 и положительный контроль вводили путем инъекции в хвостовую вену. После 24 ч реперфузии у животных оценивали неврологический дефицит по шкале NSS. Затем животных расчленяли, отделяли головной мозг и подвергали окрашиванию 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом (ТТС). Комплексный и анализ и оценку терапевтического действия соединения А38 на ишемический инсульт у крыс проводили путем определения степени церебрального инфаркта и расчета скорости ингибирования.

Массовый процент инфарктной ткани из расчета на общую массу головного мозга рассматривали как диапазон инфаркта (%) и на основании указанного диапазона инфаркта рассчитывали степень подавления (%) для каждой из групп лечения. Степень подавления рассчитывали по следующей формуле:

Степень подавления (%)=(диапазон инфаркта в модельной группе - диапазон инфаркта в группе лечения)/ (диапазон инфаркта в модельной группе) × 100%.

Результаты экспериментов:

(1) Диапазон церебрального инфаркта и степень подавления церебрального инфаркта:

Диапазоны церебрального инфаркта в группе с очень низкой дозой соединения А38, группе с низкой дозой соединения А38, группе со средней дозой соединения А38 и группе с высокой дозой соединения А38 составили 12,794±5,048%, 12,107±3,175%, 10,742±4,658% и 8,644±4,779%, соответственно, и имели статистически значимое отличие от модельной контрольной группы (Р=0,008, Р=0,001, Р<0,001 и Р<0,001, соответственно). Степень подавления церебрального инфаркта в группе с очень низкой дозой соединения А38, группе с низкой дозой соединения А38, группе со средней дозой соединения А38, группе с высокой дозой соединения А38 и группе положительного контроля составили 27,307%, 31,209%, 38,968%, 50,885% и 24,477%, соответственно. Соединение А38 согласно настоящему изобретению обладало эффектом значительного снижения диапазона инфаркта при ишемическом инсульте у крыс (см. таблицу 2 ниже).

(2) Результаты нейроповеденческой оценки:

В процессе эксперимента, через один день после операции, балл по NSS для животных в модельной группе составил 9,750±1,983; баллы по NSS для группы с очень низкой дозой соединения А38, группы с низкой дозой соединения А38, группы со средней дозой соединения А38 и группы с высокой дозой соединения А38 составили 8,412±1,278, 8,231±1,832, 7,563±1,315 и 6,667±3,039, соответственно, и по сравнению с модельной контрольной группой имелось статистически значимое отличие (Р=0,027, Р=0,043, Р=0,001 и Р=0,002, соответственно). Соединение А38 согласно настоящему изобретению обладало эффектом улучшения неврологических показателей при церебральной ишемии у крыс (см. таблицу 3 ниже).

В итоге в настоящем изобретении синтезировано новое производное 10Н-фенотиазина, которое может ингибировать ферроптоз. При оптимизации структуры и изучении взаимосвязи структура-активность было подтверждено, что в некоторых вариантах реализации производные 10Н-фенотиазина обладают лучшим ингибирующим действием на гибель клеток, и некоторые соединения продемонстрировали лучшее терапевтическое действие в модели фокальной церебральной ишемии, поэтому они могут быть применены в качестве основного активного ингредиента для получения ингибиторов ферроптоза. Как соединения, так и ингибиторы, полученные с помощью указанных соединений, обладают хорошим потенциалом для лечения и, как предполагается, могут стать новыми кандидатами лекарственных средств для лечения инсульта. При этом способ получения новых соединений, предложенных в настоящем изобретении, прост, и реакции проводят в мягких условиях, что удобно для проведения операций и контроля. Кроме того, реакции характеризуются малым потреблением энергии, высоким выходом и низкой стоимостью и подходят для промышленного получения. Полученное соединение обладает высокой биологической активностью, высокой селективностью, примечательными свойствами, подобными лекарствам, и имеет перспективы широкого применения на рынке.

1. Соединение формулы I:

,

I

где

если пунктирная линия представляет собой связь,

R1 выбран из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила и 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, все из которых замещены посредством mR2;

m представляет собой целое число в диапазоне 0-3;

R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкокси, незамещенного 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила, замещенной или незамещенной 6-7-членной насыщенной гетероциклической группы, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, амино, гидроксила, нитро, циано, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -C(O)R51, -S(O)(O)R51, -C(O)N(H)R51;

R51 выбран из группы, состоящей из H, C1-C8 алкила, амино, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, -NR52R53;

R52 и R53 каждый независимо выбран из H, замещенной или незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, незамещенного 4-членного насыщенного циклоалкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, замещенную или незамещенную 6-членную насыщенную гетероциклическую группу;

заместитель алкоксила представляет собой галоген, 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-C8 алкил;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

когда пунктирная линия отсутствует,

R1 выбран из группы, состоящей из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, бензо(5-6-членной насыщенной)гетероциклической группы, бензо(5-членной ненасыщенной)гетероциклической группы, нафтила, антрила, 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила, все из которых замещены посредством nR3, и -S(O)(O)R1’;

n представляет собой целое число в диапазоне 0-2;

R3 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидроксила, амино, нитро, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, феноксила, замещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкокси, -C(O)OR51, -NR52R53;

R1’ выбран из 5-7-членной насыщенной гетероциклической группы, которая замещена посредством pR4;

p представляет собой целое число в диапазоне 0-2;

R4 выбран из группы, состоящей из гидроксила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила,-C(O)R51,-N(H)C(O)OR51, -S(O)(O)R51, -C(O)OR51, незамещенной 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы и замещенного или незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила;

R51 выбран из группы, состоящей из C1-C10 алкила, 5-членной насыщенной гетероциклической группы и бензо(6-членной насыщенной)гетероциклической группы;

R52 и R53 каждый независимо выбран из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, C1-C8 алкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, бензо(6-членную насыщенную)гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил, 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, гидроксил, -N(H)C(O)OR51, -C(O)R51, -NR52R53;

заместитель алкоксила представляет собой 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил, галоген;

заместитель ненасыщенного циклоалкила представляет собой галоген, C1-C6алкоксил, циано, нитро, замещенный или незамещенный C1-C8алкил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-C8 алкил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой O, N или S, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1.

2. Соединение по п. 1, в котором:

если пунктирная линия представляет собой связь,

R1 выбран из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила и 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, все из которых замещены посредством mR2;

m представляет собой целое число в диапазоне 0-3;

R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкокси, незамещенного 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила, замещенной или незамещенной 6-7-членной насыщенной гетероциклической группы, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, амино, гидроксила, нитро, циано, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -C(O)R51, -S(O)(O)R51, -C(O)N(H)R51;

R51 выбран из группы, состоящей из H, C1-C4алкила, амино, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, -NR52R53;

R52 и R53 каждый независимо выбран из H, замещенной или незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, незамещенного 4-членного насыщенного циклоалкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, замещенную или незамещенную 6-членную насыщенную гетероциклическую группу;

заместитель алкоксила представляет собой галоген, 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-C4 алкил;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

когда пунктирная линия отсутствует,

R1 выбран из группы, состоящей из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, бензо(5-6-членной насыщенной)гетероциклической группы, бензо(5-членной ненасыщенной)гетероциклической группы, нафтила, антрила, 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, 6-членного насыщенного циклоалкила, все из которых замещены посредством nR3, и S(O)(O)R1’;

n представляет собой целое число в диапазоне 0-2;

R3 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидроксила, амино, нитро, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, феноксила, замещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкокси, -C(O)OR51, -NR52R53;

R1’ выбран из 5-7-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенной pR4;

p представляет собой целое число в диапазоне 0-2;

R4 выбран из группы, состоящей из гидроксила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, -C(O)R51, -N(H)C(O)OR51, -S(O)(O)R51, -C(O)OR51, незамещенной 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы и замещенного или незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила;

R51 выбран из группы, состоящей из C1-C8 алкила, 5-членной насыщенной гетероциклической группы и бензо(6-членной насыщенной)гетероциклической группы;

R52 и R53 каждый независимо выбран из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, C1-C4 алкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, бензо(6-членную насыщенную)гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил, 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, гидроксил, -N(H)C(O)OR51, -C(O)R51, -NR52R53;

заместитель алкоксила представляет собой 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил, галоген;

заместитель ненасыщенного циклоалкила представляет собой галоген, C1-C4 алкоксил, циано, нитро, замещенный или незамещенный C1-C4 алкил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-C4 алкил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой O, N или S, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1.

3. Соединение по п. 2, где указанное соединение имеет структуру формулы II:

II

где кольцо A выбрано из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила или 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, замещенных посредством mR2; причем гетероатом указанной 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

m представляет собой целое число в диапазоне 0-3;

R2 выбран из группы, состоящей из H, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного C1-C3 алкокси, незамещенного 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила, замещенной или незамещенной 6-7-членной насыщенной гетероциклической группы, амино, гидроксила, нитро, незамещенного арила, циано, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -C(O)R51, -S(O)(O)R51, -C(O)N(H)R51;

R51 выбран из группы, состоящей из H, C1-C2 алкила, амино, незамещенного арила, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, -NR52R53;

R52 и R53 каждый независимо выбран из H, замещенной или незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, незамещенного 4-членного насыщенного циклоалкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, замещенную или незамещенную 6-членную насыщенную гетероциклическую группу;

заместитель алкоксила представляет собой галоген, арил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-C3 алкил; гетероатом указанной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

или указанное соединение имеет структуру формулы III:

III

где кольцо B выбрано из группы, состоящей из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, бензо(5-6-членной насыщенной)гетероциклической группы, бензо(5-членной ненасыщенной)гетероциклической группы, нафтила, антрила, 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы или 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила, все из которых замещены посредством nR3;

n представляет собой целое число в диапазоне 0-2;

R3 выбран из группы, состоящей из H, галогена, циано, гидроксила, амино, нитро, незамещенного арила, фенокси, замещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного C1-C3 алкокси, -C(O)OR51, -NR52R53;

R51 выбран из C1-C4 алкила;

R52 и R53 каждый независимо выбран из арила;

заместитель алкила представляет собой галоген;

заместитель алкоксила представляет собой арил, галоген;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-C2 алкил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1;

или указанное соединение имеет структуру формулы IV:

IV

где кольцо C представляет собой 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу, замещенную посредством pR4;

p представляет собой целое число в диапазоне 0-2;

R4 выбран из группы, состоящей из H, гидроксила, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, -C(O)R51, -N(H)C(O)OR51, -S(O)(O)R51, -C(O)OR51, незамещенной 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного арила;

R51 выбран из C1-C4 алкила, 5-членной насыщенной гетероциклической группы, бензо(6-членной насыщенной)гетероциклической группы;

заместитель алкила представляет собой галоген, бензо(6-членную насыщенную)гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, гидроксил, -N(H)C(O)OR51, -C(O)R51, -NR52R53;

заместитель арила представляет собой галоген, C1 алкоксил, циано, нитро, замещенный или незамещенный C1 алкил;

R52 и R53 каждый представляет собой C1 алкил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой O, N или S, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1.

4. Соединение по п. 3, где указанное соединение имеет структуру формулы IIA:

IIA

где R21, R22, R23 и R24 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, -C(O)OR51, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного C1-C3 алкокси, -N(H)C(O)R51, незамещенного 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила, -C(O)R51, 6-членной насыщенной гетероциклической группы, амино, гидроксила, нитро, -S(O)(O)R51, незамещенного арила, циано, -C(O)N(H)R51;

R51 выбран из группы, состоящей из H, C1-C2 алкила, амино, незамещенного арила, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, -NR52R53;

R52 и R53 каждый независимо выбран из H, замещенной или незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, незамещенного 4-членного циклоалкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, замещенную или незамещенную 6-членную насыщенную гетероциклическую группу;

заместитель алкоксила представляет собой галоген, арил;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1 алкил; гетероатом указанной насыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

или указанное соединение имеет структуру формулы IIB:

IIB

где R25 выбран из замещенной или незамещенной 6-7-членной насыщенной гетероциклической группы;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1 алкил;

гетероатом указанной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 2;

или указанное соединение имеет структуру формулы IIC:

IIC

где R26 выбран из -N(H)C(O)R51, амино, 6-членной насыщенной гетероциклической группы;

гетероатом указанной насыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 2;

R51 выбран из C1 алкила;

или указанное соединение имеет структуру формулы IIIA:

IIIA

где R31, R32, R33 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, галогена, циано, гидроксила, амино, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного C1-C3 алкокси, -C(O)OR51, арила, фенокси, -NR52R53, замещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, нитро;

R51 выбран из C1-C4 алкила;

заместитель алкила представляет собой галоген;

заместитель алкоксила представляет собой арил, галоген;

заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1 алкил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 2;

R52 и R53 каждый независимо выбран из арила;

или указанное соединение имеет структуру формулы IIIB:

IIIB

где кольцо B выбрано из группы, состоящей из бензо(5-6-членной насыщенной)гетероциклической группы, бензо(5-членной ненасыщенной)гетероциклической группы, замещенного или незамещенного нафтила, антрила, замещенной 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы или 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила;

заместитель ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой циано, C1 алкил, C2 алкоксил;

заместитель нафтила представляет собой C1-C2 алкоксил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой O, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой O или N, и количество гетероатомов равно 1;

или указанное соединение имеет структуру формулы IVA:

IVA

где R41, R42, R43 и R44 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, гидроксила, -N(H)C(O)OR51, замещенного или незамещенного C1 алкила;

R51 выбран из C4 алкила;

заместитель алкила представляет собой -N(H)C(O)OR51;

или указанное соединение имеет структуру формулы IVC:

IVC

где R41’’, R42’’, R43’’ и R44’’ каждый независимо выбран из H, C1 алкила, -C(O)R51;

R51 выбран из C1 алкила;

или указанное соединение имеет структуру формулы IVD:

IVD

где R45, R46, R47 и R48 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, замещенного или незамещенного C1-C4 алкила, -C(O)R51, -S(O)(O)R51, незамещенной 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, -C(O)OR51, замещенного или незамещенного арила;

R51 выбран из 5-членной насыщенной гетероциклической группы, C1-C4 алкила, бензо(6-членной насыщенной)гетероциклической группы;

R52 и R53 каждый независимо выбран из C1 алкила;

заместитель алкила представляет собой галоген, бензо(6-членную насыщенную)гетероциклическую группу, -C(O)R51, -NR52R53, замещенный или незамещенный арил, 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, гидроксил;

заместитель арила представляет собой C1 алкоксил, галоген, циано, нитро, замещенный или незамещенный C1 алкил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой O или N, и количество гетероатомов равно 1 или 2;

гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1;

или указанное соединение имеет структуру формулы IVE:

IVE

где R45’, R46’, R47’ и R48’ каждый независимо выбран из H, C1 алкила;

или указанное соединение имеет структуру формулы IVF:

IVF

где R45’’, R46’’, R47’’ и R48’’ каждый независимо выбран из H, C1 алкила;

или указанное соединение имеет структуру формулы IVG:

IVG

где R45’’’, R46’’’, R47’’’ и R48’’’ каждый независимо выбран из H, гидроксила, -C(O)OR51, -N(H)C(O)OR51, замещенного арила, замещенного или незамещенного C1 алкила, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, -C(O)R51;

R51 выбран из C2-C4 алкила;

заместитель арила представляет собой галоген;

заместитель алкила представляет собой -N(H)C(O)OR51, гидроксил;

гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1.

5. Соединение по п. 1, где указанное соединение выбрано из:

6. Способ получения соединения по п. 1, включающий следующие стадии:

(1) в качестве исходных веществ используют 2-ацетилфенотиазин и 4-метилбензолсульфонилгидразид, их растворяют в MeOH и далее добавляют катализатор HOAc; смесь нагревают до 60°C для проведения реакции и контролируют ход реакции; после завершения реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют при пониженном давлении, фильтрат промывают до бесцветного состояния, а затем сушат под вакуумом с получением промежуточного соединения I, представляющего собой (E)-N'-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этилиден)-4-метилбензолсульфонил гидразид;

(2) промежуточное соединение I, исходное соединение A и безводный K2CO3 растворяют в 1,4-диоксане и затем подвергают реакции при 110°C; ход реакции контролируют, после завершения реакции смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрируют при пониженном давлении для удаления 1,4-диоксана; остаток подвергают экстракции, органический слой концентрируют и затем отделяют с помощью колоночной хроматографии с получением целевого продукта;

где на указанной стадии (2) исходное соединение A выбрано из:

7. Способ получения соединения по п. 1, включающий следующие стадии:

(1) в качестве исходных веществ используют 2-ацетилфенотиазин и 4-метилбензолсульфонилгидразид, их растворяют в MeOH и затем добавляют катализатор HOAc; смесь нагревают до 60°C для проведения реакции и контролируют ход реакции; после завершения реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют при пониженном давлении, фильтрат промывают до бесцветного состояния и затем сушат под вакуумом с получением промежуточного соединения I, представляющего собой (E)-N'-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этилиден)-4-метилбензолсульфонил гидразид;

(2) промежуточное соединение I, исходное соединение A, трис(дибензилиден-ацетон)дипалладий, 2-дициклогексилфосфино-2,4,6-триизопропилбифенил и безводный t-BuOLi растворяют в 1,4-диоксане, проводят продувку аргоном и заменяют его 3 раза; полученную смесь нагревают до 70°C для проведения реакции и контролируют ход реакции с помощью ТСХ; примерно через 4 ч реакцию завершают, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении и остаток подвергают экстракции; органический слой концентрируют и отделяют с помощью колоночной хроматографии с получением целевого соединения;

где на указанной стадии (2) исходное соединение A такое же, как определено в п. 6.

8. Способ получения соединения по п. 1, включающий следующие стадии:

(1) в качестве исходных веществ используют 2-ацетилфенотиазин и 4-метилбензолсульфонилгидразид, их растворяют в MeOH и затем добавляют катализатор HOAc; смесь нагревают до 60°C для проведения реакции и контролируют ход реакции; после завершения реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют при пониженном давлении, фильтрат промывают до бесцветного состояния и затем сушат под вакуумом с получением промежуточного соединения I, представляющего собой (E)-N'-(1-(10H-фенотиазин-2-ил)этилиден)-4-метилбензолсульфонил гидразид;

(2) промежуточное соединение I, исходное соединение A и DABSO растворяют в ДМСО, проводят продувку аргоном и заменяют его 3 раза; полученную смесь нагревают до 100°C для проведения реакции и контролируют ход реакции; примерно через 12 ч реакцию завершают, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении и остаток подвергают экстракции; органический слой концентрируют и разделяют с помощью колоночной хроматографии с получением целевого соединения;

где на указанной стадии (2) исходное соединение A такое же, как определено в п. 6.

9. Способ получения по пп. 6-8, в котором на указанной стадии (1) в процессе промывки после завершения реакции для промывки используют MeOH и этиловый эфир; и/или на стадии (2) в процессе экстракции после завершения реакции экстракцию проводят насыщенным NaHCO3/ДХМ; и/или ход реакции контролируют с помощью ТСХ.

10. Способ ингибирования ферроптоза клеток, включающий введение фармацевтически приемлемого количества соединения по п. 1 субъекту, нуждающемуся в этом.

11. Способ лечения инсульта, включающий введение фармацевтически приемлемого количества соединения по п. 1 субъекту, нуждающемуся в этом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I) и его сельскохозяйственно приемлемой соли, где А1 означает CRA; А2 означает CRB; А3 означает N или CRB1; W означает S(=O)m или NR6; RA, RB и RB1 независимо друг от друга означают Н; Q означает -N=C(X)-, -N(R2)-C(=NR)- или -N(R2)-C(=S)-; где Ar присоединен к одной из сторон Q; X являются одинаковыми или разными и означают Н, N(R3)2; R2 означает Н, C1-C6-алкил; R являются одинаковыми или разными и означают Н, CN, C1-C6-алкил, OR8; R8 означает С1-С6-алкил; R3, R6 являются одинаковыми или разными и означают Н, C1-C6-алкил; Ar означает фенил или пиридинил, которые замещены посредством RAr, где RAr означает C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, где алкильные и алкокси фрагменты замещены галогеном; R1 означает фрагмент формулы Y-Z-T-R11 или Y-Z-T-R12; где Y означает CRya=N-, где N присоединен к Z; или -NRyc-C(=O)-, где С(=O) присоединен к Z; Z означает простую связь; -NRzc-C(=S)-, где C(=S) присоединен к Т; или -N=C(S-Rza)-, где Т присоединен к атому углерода; Т означает О или N-RT; R11 означает фенил, где фенильное кольцо замещено посредством Rg; R12 означает радикал формулы (А1); где # обозначает точку присоединения к Т; R121, R122, R123 являются одинаковыми или разными и означают C1-C6-алкокси; R124 означает C1-C6-алкил; и где Rya означает Н; Ryc, Rzc означают Н; RT означает Н; Rza означает C1-C6-алкил; Rza вместе с RT, в случае присутствия, могут образовывать C1-C6-алкиленовую группу, где в линейном C1-C6-алкилене СН2 фрагмент заменен на карбонил; Rg означает C1-C6-алкил; m означает 0; при условии, что когда Z означает простую связь, RT является другим, чем Н.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, где кольцо A представляет собой бензольное кольцо; кольцо В представляет собой бензольное кольцо; кольцо C представляет собой имидазольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное C1-6 алкильной группой; L представляет собой связь или метиленовую группу; R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) атом галогена, (3) ди-C1-6 алкиламиногруппу, (4) пирролил, или (5) пиперидил, пиперазинил, необязательно замещенный одной C1-6 алкильной группой, или морфолинил; и кольцо D представляет собой (1) бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из (a) атома галогена, (b) гидроксигруппы, (c) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1 C1-6 алкоксигруппой, (d) C1-6 алкоксигруппы, необязательно замещенной 1 заместителем, выбранным из (i) карбоксигруппы, (ii) C1-6 алкоксикарбонильной группы, (iii) бензилоксикарбонильной группы, (iv) карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным из (I) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из (A) циклопропила, (B) фенила, (C) фениламино, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена, (D) пиридила, (E) тетрагидропиранила, и (F) карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным из C1-6 алкильной группы и 2-фенилэтила, (II) C2-6 алкенильной группы, необязательно замещенной одним фенилом, (III) C3-10 циклоалкильной группы, необязательно замещенной 1 C1-6 алкильной группой, (IV) фенильной группы, необязательно замещенной 1 заместителем, выбранным из (A) атома галогена, и (B) C1-6 алкильной группы, (V) бензила, (VI) пиридила, и (VII) тетрагидропиранила или 1,1-диоксидигидробензотиенила, и (v) пирролидинилкарбонила, морфолинилкарбонила, 1,1-диоксидотиазолидинилкарбонила или пиперидилкарбонила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из (I) гидроксигруппы и (II) C1-6 алкильной группы, и (е) бензилокси, (2) циклогексановое кольцо, (3) пиридиновое кольцо, (4) изоксазольное кольцо, (5) тиофеновое кольцо, (6) пиперидиновое кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 C1-6 алкоксикарбонильными группами, или (7) тетрагидропирановое кольцо.

Изобретение относится к соединению формулы 1, его стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, которые обладают способностью ингибировать активность Янус-киназы 1 (JAK1). В формуле 1 R1 представляет собой Н, C1-6алкил или C1-6алкокси; X представляет собой C-A1 или N, Y представляет собой С-А2 или N-A4, Z представляет собой С-А3 или N-A5, где по меньшей мере один из X, Y и Z включает N; по меньшей мере одна связь между X и Y или связь между Y и Z представляет собой двойную связь, и если связь между X и Y представляет собой двойную связь, A1 или А4 отсутствует; каждый из заместителей от A1 до А4 независимо представляет собой Н; А5 независимо представляет собой Н, C1-6алкил или -C(=O)-NH-C1-6галогеналкил; R2 представляет собой Н или C1-6алкил; каждый из n и m независимо равен 0, 1, 2 или 3; B1 представляет собой -С(=O)-; В2 представляет собой С3-7циклоалкил; В3 представляет собой Н; D1 представляет собой -NR3-; D2 представляет собой -С(=O)-; D3 представляет собой -NR3-, , или одинарную связь; D4 представляет собой Н, C1-6алкил, C1-6алкенил, C1-6галогеналкил, C1-6цианоалкил, С3-7циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, C1-6алкил, в котором один Н замещен метилпиперазинилом, 6-членный арил или 5-6-членный гетероарил; где когда D4 представляет собой C1-6алкил, в котором один Н замещен метилпиперазинилом, тогда D3 представляет собой одинарную связь, где по меньшей мере один Н в составе C1-6алкила или C1-6алкенила может быть замещен С3-7циклоалкилом, 6-членным арилом, 5-6-членным гетероарилом или циано, по меньшей мере один Н в составе С3-7циклоалкила или 5-6-членного гетероциклоалкила может быть замещен C1-6алкилом или циано, и по меньшей мере один Н в составе 6-членного арила или 5-6-членного гетероарила может быть замещен C1-6алкилом, C1-6алкокси, C1-6галогеналкилом, циано или галогеном; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н или C1-6алкил, и где 5-6-членный гетероциклоалкил содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, 5-6-членный гетероарил содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, и в которых остальные кольцевые атомы являются атомами углерода.

Изобретение относится к применению терапевтически эффективного количества соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения пневмонии, при этом пневмония вызвана инфицированием грамотрицательными бактериями, в частности Pseudomonas aeruginosa, фармацевтической композиции и способу лечения такой пневмонии.

Группа изобретений относится к фармацевтической химии и включает соединение формулы (I) и его применение для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или медицинского состояния, при котором ингибирование интерлейкина-17 (ИЛ-17) и/или интерферона-γ (ИФН-γ) является предпочтительным.

Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) выбирают из и , X1 выбирают из N и C(R5); каждый X2 или X3 независимо выбирают из N и СН; R4 представляет собой водород; R3 выбирают из группы, состоящей из: 1) водорода, 2) -С1-С8 алкила и 3) -С3-С8 циклоалкила, необязательно замещенного алкилом; R5 выбирают из группы, состоящей из: 1) галогена и 2) -С1-C8 алкокси; R представляет собой , где R1 выбирают из группы, состоящей из: 1) -С1-С8 алкила, необязательно замещенного галогеном, -ОС(О) C1-C8-алкилом, ОН, -С(O)ОН, -NHC(O)CH3 или -ОС(O)фенилом, 2) -С3-С8 циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, гидроксилом или алкилом, 3) 5-членного гетероциклоалкила, где гетероатом представляет собой О; R2 выбирают из группы, состоящей из: 1) -С1-С8 алкила, необязательно замещенного галогеном или ОН, 2) галогена и 3) 5- или 6-членного гетероциклоалкила, включающего 1 или 2 гетероатома, выбранные из N и О, необязательно замещенного алкилом.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к бифункциональному соединению, имеющему химическую структуру ULM-L-PTM, где (a) PTM представляет собой фрагмент, направленно воздействующий на белок, который является малой молекулой, которая связывается с внутриклеточным белком-мишенью; (b) L представляет собой химическую линкерную группу, соединяющую ULM и указанный PTM, где химическая линкерная группа представлена химической структурой -A1-…-Aq-, где q представляет собой целое число от 1 до 20; каждый A независимо выбран из CRL1RL2, O, NRL3, CO, C3-11циклоалкила, необязательно замещенного 1-6 RL1 группами, C3-11гетероциклилом, необязательно замещенным 1-6 RL1 группами, 6-членным арилом, необязательно замещенным 1-6 RL1 группами, и 5- или 6-членным гетероарилом, необязательно замещенным 1-6 RL1 группами; и RL1, RL2, RL3 каждый независимо, представляет собой H, галоген, C1-8алкил, OC1-8алкил, NHC1-8алкил, N(C1-8алкил)2, OH, NH2, CN или CF3; (с) ULM является связывающим фрагментом E3 убиквитинлигазы (ULM) фон Гиппеля-Линдау (VHL), имеющим химическую структуру где E является C=O; G является С=О; M является каждый R9 и R10 независимо является H, необязательно замещенным С1-6 алкилом, необязательно замещенным С1-6 гидроксиалкилом или С1-6 галогеналкилом; R11 является необязательно замещенным 5- или 6-членным гетероарилом, необязательно замещенным 6-членным арилом или или каждый R18 независимо является галогеном, C1-6 алкокси, циано или необязательно замещенным C1-6 алкилом; и p из ULM означает 0, 1, 2, 3 или 4; R12 является H или необязательно замещенным С1-6 алкилом; R13 является Н, необязательно замещенным С1-6 алкилом, необязательно замещенным ацетилом или необязательно замещенным С1-6 алкилкарбонилом, каждый R14 независимо является H, С1-6 галогеналкилом или необязательно замещенным С1-6 алкилом, где один R14 является С1-6 галогеналкилом или необязательно замещенным С1-6 алкилом; R15 является необязательно замещенным 5- или 6-членным гетероарилом, необязательно замещенным 6-членным арилом или каждый R16 независимо является галогеном, необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенным C1-6 галогеналкилом, CN или необязательно замещенным С1-6галогеналкокси; o из ULM равно 0, 1, 2, 3 или 4; каждый гетероарил и гетероциклил имеет 1-3 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S; и необязательно замещенный относится к необязательным замещениям посредством одного или более членов, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 алкокси, =О, амино, амида, С3-7 гетероцикла, 6-членного арила, CN, галогена, COOH, гидроксила, C1-6 сложного эфира, C1-6 ацила и фенила, или его фармацевтически приемлемая соль, где (i) белок-мишень выбирают из группы, состоящей из Ras, Raf, MEК, ERK пути, рецептора эстрогена и рецептора андрогена; или (ii) PTM представляет собой соединение, которое нацелено на человеческие BET бромодомен-содержащие белки, cоединение, нацеленное на RAF, соединение, нацеленное на рецептор эстрогена, соединение, нацеленное на рецептор андрогена, или соединение, которое нацелено на рецептор эпидермального фактора роста.

Изобретение относится к бифункциональным соединениям, представленным химической структурой: PTM-L-ULM, где PTM представляет собой небольшую молекулу нацеливающего на белок фрагмента, которая связывается с внутриклеточным белком-мишенью, выбранным из группы, состоящей из киназы фокальной адгезии, тирозинкиназы, рецептора эстрогена, андрогенного рецептора, белка BET, содержащего бромодомен, Ras, Raf и рецептора эпидермального фактора роста; L представляет собой химическую линкерную группу, связывающую ULM с PTM; и ULM представляет собой небольшую молекулу связывающего фрагмента убиквитин лигазы E3 Von Hippel Lindau (VHL).

Группа изобретений относится к фармацевтической химии и включает конкретные соединения, указанные в формуле изобретения, фармацевтическую композицию на их основе, способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного трансглутаминазой 2, и применение соединений в производстве лекарственного средства.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 представляет собой фтор; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой галоген или С1-С4алкил; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкилС1-2алкил, С2-С6алкинил, фенил, гетероциклил или гетероциклилС1алкил, где гетероциклил представляет собой 4- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1 атом кислорода, или 5-9-членную неароматическую аннелированную или спироциклическую карбобициклильную кольцевую систему, необязательно содержащую 1 атом кислорода и необязательно связанную с остальной частью молекулы посредством метиленового (-СН2-) линкера; где любые из указанных С1-С6алкильных, С3-С6циклоалкильных и С2-С6алкинильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R7, или 1 группой, представленной R8; где любые из указанных фенильных или гетероциклильных фрагментов необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R9, или 1 группой, представленной R10, или необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R9, и 1 группой, представленной R10; и где аннелированное или спироциклическое карбобициклильное кольцо необязательно замещено 1 или 2 группами, представленными R7, или аннелированная карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена С4-С5циклоалкилом с образованием спироциклильного фрагмента; R7 независимо выбран из хлора, брома, фтора, циано, гидроксила, метила, трифторметила, метокси, бутокси, метоксиметила, циклопропила, циклогексила, циклооктила, циклопропилметила, ацетилоксиметила и этоксикарбонила; где циклопропил является незамещенным или замещенным 2 группами хлора; R8 представляет собой фенил, бензил или изоксазол, незамещенные или замещенные 1-3 группами, представленными R9, или 1 группой, представленной R10; R9 независимо выбран из галогена, циано, гидроксила и С1-С4алкила; R10 выбран из фенила, бензила и С6-С8циклоалкокси, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-3 группами, представленными R11; R11 независимо выбран из галогена и метила; X представляет собой С-Н или N; или его соли.

Группа изобретений относится к фармацевтической химии и включает конкретные соединения, указанные в формуле изобретения, фармацевтическую композицию на их основе, способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного трансглутаминазой 2, и применение соединений в производстве лекарственного средства.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-04-27 2023-01-09T14:41:01
Наверх