Пестицидные соединения
Изобретение относится к соединению формулы (I) и его сельскохозяйственно приемлемой соли, где А1 означает CRA; А2 означает CRB; А3 означает N или CRB1; W означает S(=O)m или NR6; RA, RB и RB1 независимо друг от друга означают Н; Q означает -N=C(X)-, -N(R2)-C(=NR)- или -N(R2)-C(=S)-; где Ar присоединен к одной из сторон Q; X являются одинаковыми или разными и означают Н, N(R3)2; R2 означает Н, C1-C6-алкил; R являются одинаковыми или разными и означают Н, CN, C1-C6-алкил, OR8; R8 означает С1-С6-алкил; R3, R6 являются одинаковыми или разными и означают Н, C1-C6-алкил; Ar означает фенил или пиридинил, которые замещены посредством RAr, где RAr означает C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, где алкильные и алкокси фрагменты замещены галогеном; R1 означает фрагмент формулы Y-Z-T-R11 или Y-Z-T-R12; где Y означает CRya=N-, где N присоединен к Z; или -NRyc-C(=O)-, где С(=O) присоединен к Z; Z означает простую связь; -NRzc-C(=S)-, где C(=S) присоединен к Т; или -N=C(S-Rza)-, где Т присоединен к атому углерода; Т означает О или N-RT; R11 означает фенил, где фенильное кольцо замещено посредством Rg; R12 означает радикал формулы (А1);
где # обозначает точку присоединения к Т; R121, R122, R123 являются одинаковыми или разными и означают C1-C6-алкокси; R124 означает C1-C6-алкил; и где Rya означает Н; Ryc, Rzc означают Н; RT означает Н; Rza означает C1-C6-алкил; Rza вместе с RT, в случае присутствия, могут образовывать C1-C6-алкиленовую группу, где в линейном C1-C6-алкилене СН2 фрагмент заменен на карбонил; Rg означает C1-C6-алкил; m означает 0; при условии, что когда Z означает простую связь, RT является другим, чем Н. Изобретение также относится к пестицидной композиции и способу борьбы с насекомыми на основе указанных соединений. Технический результат – получены новые соединения и композиция на их основе, которые могут найти применение в сельском хозяйстве для защиты растущих растений от нападения или заражения насекомыми. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл., 39 пр.
Беспозвоночные вредители и, в частности, насекомые, паукообразные и нематоды, поражают растущие и собранные сельскохозяйственные культуры и нападают на деревянные жилые дома и торговые помещения и сооружения, тем самым вызывая большие экономические потери относительно пищевых ресурсов и имущества. Соответственно, существует постоянная потребность в новых средствах для подавления беспозвоночных вредителей.
Карбамоилированные и тиокарбамоилированные оксимные производные для применения в качестве пестицидов известны, например, из патентной публикации WO 2016/156076, семикарбазонные и тиосемикарбазонные производные для применения в качестве пестицидов известны из патентных публикаций WO 2016/116445 и WO 2018/177781.
Вследствие способности целевых вредителей развивать устойчивость к пестицидно активным средствам, существует постоянная потребность в выявлении дополнительных соединений, которые пригодны для подавления беспозвоночных вредителей, таких как насекомые, паукообразные и нематоды. Кроме того, существует необходимость в новых соединениях, обладающих высокой пестицидной активностью и демонстрирующих широкий спектр активности в отношении большого числа различных беспозвоночных вредителей, в особенности, в отношении насекомых, паукообразных и нематод, борьба с которыми вызывает трудности.
Таким образом, цель настоящего изобретения заключалась в выявлении и обеспечении соединений, которые проявляют высокую пестицидную активность и обладают широким спектром активности в отношении беспозвоночных вредителей.
Было обнаружено, что этой цели можно достичь с помощью замещенных бициклических соединений формулы (I), как изображено и определено ниже, включая их стереоизомеры, их соли, в частности, их сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемые соли, их таутомеры и их N-оксиды.
В первом аспекте, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)
где
А1 означает N или CRA;
А2 означает N или CRB;
А3 означает N или CRB1;
W означает О, S(=O)m или NR6;
RA, RB и RB1 независимо друг от друга означают Н, галоген, N3, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-C1-C6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкокси, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-алкилен-NRbRc, O-C1-C6-алкилен-NRbRc, C1-C6-алкилен-CN, NH-C1-C6-алкилен-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc или S(=O)mRe, фенил, фенокси, фенилкарбонил, фенилтио или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
Q означает -N=C(X)-, -N(R2)-C(=NR)- или -N(R2)-C(=S)-; где Ar присоединен к одной из сторон Q;
X являются одинаковыми или разными и означают Н, галоген, SR7, OR8, N(R3)2, -CR4=N(OCH3), CN, C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, где алкильные, алкенильные, алкинильные и циклоалкильные фрагменты не замещены или замещены галогеном;
фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством R5;
R5 означает галоген, N3, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-C6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-C1-С6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкилтио, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкилтио, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкокси и циклоалкилтио фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(O)-ORa, NRbRc, C1-С6-алкилен-NRbRc, O-C1-C6-алкилен-NRbRc, C1-C6-алкилен-CN, NH-C1-C6-алкилен-NRbRc, C(O)-NRbRc, C(O)-Rd, SO2NRbRc или s(=O)mRe;
R2 означает H, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(O)-ORa, C1-С6-алкилен-NRbRc, С1-С6-алкилен-CN, C(O)-NRbRc, C(O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
R являются одинаковыми или разными и означают Н, CN, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, где алкильные, алкенильные, алкинильные и циклоалкильные фрагменты не замещены или замещены галогеном,
SR7, OR8, N(R3)2, фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством R5;
R4 означает Н, галоген, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, C1-С6-алкилен-NRbRc, С1-С6-алкилен-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
R7 означает C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, C3-C6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, C1-С6-алкилен-NRbRc, C1-С6-алкилен-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
R8 означает C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, C1-С6-алкилен-NRbRc, C1-С6-алкилен-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, фенил или СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
R3, R6 являются одинаковыми или разными и означают Н, C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, C1-С6-алкилен-NRbRc, C1-С6-алкилен-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
Ar означает фенил или 5- или 6-членный гетарил, которые не замещены или замещены посредством RAr, где
RAr означает галоген, N3, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-C1-С6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-C6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(=C-)-ORa, NRbRc, C1-C6-алкилен-NRbRc, O-C1-C6-алкилен-NRbRc, C1-C6-алкилен-CN, NH-C1-C6-алкилен-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=C-)-Rd, SO2NRbRc или S(=O)mRe, фенил, фенокси, фенилкарбонил, фенилтио или СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
R1 означает фрагмент формулы Y-Z-T-R11 или Y-Z-T-R12; где
Y означает -CRya=N-, где N присоединен к Z;
-NRyc-C(=O)-, где С(=O) присоединен к Z; или
-NRyc-C(=S)-, где C(=S) присоединен к Z;
Z означает простую связь;
-NRzc-C(=O)-, где С(=O) присоединен к Т;
-NRzc-C(=S)-, где C(=S) присоединен к Т;
-N=C(S-Rza)-, где Т присоединен к атому углерода; или
-NRzc-C(S-Rza)=, где Т присоединен к атому углерода;
Т означает О, N или N-RT;
R11 означает C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С1-С4-алкил-С3-C6-циклоалкокси, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C1-С6-алкилен-NRbRc, C1-С6-алкилен-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, арил, арилкарбонил, арил-С1-С4-алкил, арилокси-С1-С4-алкил, гетарил, карбонилгетарил, гетарил-С1-С4-алкил или гетарилокси-С1-С4-алкил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rg и где гетарил представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетарил или 8-, 9- или 10-членный бициклический гетарил;
R12 означает радикал формулы (А1)
где # обозначает точку присоединения к Т;
R121, R122, R123 являются одинаковыми или разными и означают Н, галоген, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, C1-C6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, C1-С6-алкилкарбонилокси, C1-С6-алкенилкарбонилокси, С3-С6-циклоалкилкарбонилокси, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкенилокси, алкинильные, алкинилокси и циклоалкильные фрагменты не замещены или замещены галогеном, или NRbRc, или один из R121, R122, R123 также может означать оксо;
R124 означает H, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, C1-С6-алкокси или С2-С6-алкенилокси, где алкильные, алкокси, алкенильные и алкенилокси фрагменты не замещены или замещены галогеном;
и где
Rya означает Н, галоген, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкил, С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкокси, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, C1-С6-алкилен-NRbRc, C1-С6-алкилен-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
Ryc, Rzc являются одинаковыми или разными и означают Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С4-алкил-C1-С6-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкокси, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном; т
RT означает Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С4-алкил-C1-С6-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(=C-)-ORa, C1-C6-алкилен-NRbRc, C1-С6-алкилен-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
Rzc вместе с RT, в случае присутствия, могут образовывать C1-С6-алкиленовую или линейную С2-С6-алкениленовую группу, где в линейном C1-C6-алкилене и линейном С2-С6-алкенилене СН2 фрагмент может быть заменен на карбонил или C=N-R' и/или где 1 или 2 СН2 фрагмента могут быть заменены на О или S и/или где линейный C1-С6-алкиленен и линейный С2-С6-алкенилен могут быть не замещены или замещены посредством Rh;
Rza означает Н, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-С1-С6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, С1-С4-алкил-C1-С6-алкокси, С3-С6-циклоалкил, C1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкокси, С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C1-С6-алкилен-NRbRc, С1-С6-алкилен-CN, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, фенил, фенилкарбонил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
Rza вместе с RT, в случае присутствия, могут образовывать C1-С6-алкиленовую или линейную С2-С6-алкениленовую группу, где в линейном C1-C6-алкилене и линейном С2-С6-алкенилене СН2 фрагмент может быть заменен на карбонил или C=N-R' и/или где 1 или 2 СН2 фрагмента могут быть заменены на О или S и/или где линейный C1-С6-алкиленен и линейный С2-С6-алкенилен могут быть не замещены или замещены посредством Rh;
Ra, Rb и Rc являются одинаковыми или разными и означают Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C1-С6-алкилен-CN, фенил или CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
Rd означает Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-C6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
фенил или СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
Re означает C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, где алкильные и циклоалкильные фрагменты не замещены или замещены галогеном,
фенил и -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf;
Rf означает галоген, N3, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-C6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-C1-С6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-алкилен-NRbRc, O-C1-C6-алкилен-NRbRc, C1-C6-алкилен-CN, NH-C1-C6-алкилен-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc или S(=O)mRe;
Rg означает галоген, N3, OH, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-C6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-C1-С6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, где алкильные, алкокси, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и циклоалкокси фрагменты не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-C6-алкилен-NRbRc, O-C1-C6-алкилен-NRbRc, C1-C6-алкилен-CN, NH-C1-C6-алкилен-NRbRc, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, SO2NRbRc или S(=O)mRe;
Rh означает галоген, ОН, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил или CN;
m означает 0, 1 или 2;
при условии, что когда Z означает простую связь, RT является другим, чем Н;
и их N-оксидам, стереоизомерам, таутомерам и сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемым солям.
Более того, настоящее изобретение также относится к способам и промежуточным соединениям для получения соединений формулы (I) и к комбинациям активных соединений, содержащим их. Более того, настоящее изобретение относится к сельскохозяйственным или ветеринарным композициям, содержащим соединения формулы (I), и к применению соединений формулы (I) или композиций, содержащих их, для подавления или борьбы с беспозвоночными вредителями и/или для защиты
сельскохозяйственных культур, растений, материала для размножения растений и/или растущих растений от нападения и/или заражения беспозвоночными вредителями. Настоящее изобретение также относится к способам нанесения соединений формулы (I). Кроме того, настоящее изобретение относится к семенам, содержащим соединения формулы (I). При этом соединения формулы (I) включают их N-оксиды, стереоизомеры, таутомеры и сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемые соли.
Общая методика:
При надлежащей модификации исходных соединений, соединения формулы
(I) можно получить с помощью методик, приведенных на схемах ниже.
Соединения формулы (I) можно получить методами органической химии, например, методами, описанными в данном описании далее на схемах.
Общая методика:
Соединения формулы (I) можно получить стандартными методами органической химии, например, методами, описанными в данном описании далее на Схемах 1-32 и в описании синтезов рабочих примеров. На Схемах 1-32, радикалы Ar, Q, W, А1, А2, А3 и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Rya, Rzc, Ryc, Ryz, R11 и R12 являются такими, как определено выше для соединения формулы (I), если не указано иное.
Соединения формулы (I), где Z означает простую связь или -NRzc-C(=S)-или -NRzc-C(=O)- и Т означает О, N или N-RT, являются соединениями формулы (Ia) и могут быть получены методами, описанными в WO 2011/017504 или методами, описанными на Схеме 1.
Схема 1:
В одном варианте осуществления Схемы 1, альдегид или кетон формулы (II) подвергают реакции с соединением формулы (Е1), где Z означает -NRzc-C(=S)- или -NRzc-C(=O)- и Т означает N, в присутствии или в отсутствие растворителя. Пригодными растворителями являются полярные протонные растворители. Если реакцию выполняют в отсутствие растворителя, соединение формулы (Е1) обычно также служит в качестве растворителя. Соединения формулы (Е1) коммерчески доступны или могут быть получены с использованием стандартных органических реакций, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March.
В соответствии с другим вариантом осуществления Схемы 1, альдегидное или кетонное соединение формулы (II) сначала подвергают реакции с гидразином формулы RzcNHNH2 с последующей реакцией с изоцианатом формулы R11-NCO или с изотиоцианатом R11-NCS с получением соединения формулы (Ia), где Z означает -N(Rzc)-C(=O) или - N(Rzc)-C(=S) и Т означает N.
В соответствии с другим вариантом осуществления Схемы 1, альдегидное или кетонное соединение формулы (II) сначала подвергают реакции с гидроксиламином с последующей реакцией с соединением R12-L, где L означает пригодную уходящую группу, такую как галоген или активированная ОН. Таким образом, получается соединение формулы (Ia), где Z означает простую связь и Т означает О.
В соответствии с другим вариантом осуществления вышеуказанной реакции, альдегидное или кетонное соединение формулы (II) сначала подвергают реакции с гидроксиламином с последующей реакцией с изоцианатом формулы R11-NCO или с изотиоцианатом R11-NCS с получением соединения формулы (Ia), где Z означает -O-С(=O)- или -O-C(=S)-и Т означает N.
Соединения формулы (Ia), в которой Z означает -NRzc-C(=S)- или -NRzc-C(=O)-, где C(=S) или С(=O) присоединен к Т и Т означает О, N или N-RT, можно получить по аналогии с методом, описанным в Synthesis, 2010, 2990-296, или как показано на Схеме 2.
Схема 2:
В соответствии с методом, изображенным на Схеме 2, изоцианатное соединение формулы (IIIa) подвергают реакции с соединением формулы (Е2) стандартными методами химии изоцианатов. Изоцианат формулы (IIIa) можно получить, например, с помощью перегруппировки Лоссена из соответствующей гидроксамовой кислоты (IVa). Гидроксамовую кислоту (IVa) подвергают реакции с циклическим ангидридом 1-пропанфосфоновой кислоты (Т3Р) в присутствии основания. Основание предпочтительно представляет собой N-метилморфолин. Изоцианат формулы (IIIа) также можно получить с помощью перегруппировки Курциуса из соответствующего азида формулы (IVb), например, по аналогии с методом, описанным в WO 2014/204622.
Для превращения соединений формул (Ia) и (Ib), в которых Ryz или Rzc означает Н, в соединения формулы (I), в которой Ryz или Rzc отличается от Н, соединения формул (Ia) и (Ib), в которых Ryz или Rzc означает Н, можно подвергнуть реакции с соединениями формулы Ryz-Lg или Rzc-Lg, где Ryz или Rzc не означает Н, и Lg означает уходящую группу, такую как атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат, с получением соединений формул (Ia) и (Ib), где Ryz или Rzc отличается от Н. Реакцию подходящим образом проводят в присутствии основания, такого как гидрид натрия или гидрид калия, соответственно, в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид, тетрагидрофуран, диоксан, ацетонитрил, диметилсульфоксид или пиридин, или смеси этих растворителей, в температурном диапазоне от 0°С до 100°С.
Соединения формулы (Ic) можно получить из соединений формулы (IIc) с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 3:
R11/12 соответствует радикалам R11 или R12, соответственно. Реакцию, показанную выше, можно выполнить по аналогии с обычными методами получения карбаматов. В соответствии с первым вариантом, амин формулы (IIc) превращают либо в изоцианат, либо в n-нитрофенилкарбамат с последующей обработкой спиртом формулы R11-ОН или R12-OH, соответственно, в присутствии органического или неорганического основания. В соответствии с другим вариантом осуществления, соединение формулы (IIc) подвергают реакции с хлорформиатом формулы R11/12-O-C(=O)-Cl. Хлорформиат получают из спиртов R11/12-OH путем обработки фосгеном или трифосгеном в присутствии основания, например, пиридина. Соединения формулы (Ic), в которой Z означает -N(Rzc)-C(=O)- или -N(Rzc)-C(=S)-, можно получить по аналогии с методами, описанными в WO 2013/009791, или по аналогии с методами, описанными в US 2012/0202687.
Соединения формул (IIb) и (IIc) можно получить из соединений формулы (IIa) с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 4:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадию реакции (i) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Journal of the American Chemical Society, 124(22), 6343-6348, 2002. Стадию реакции (ii) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в European Journal of Medicinal Chemistry, 49, 310-323, 2012. Соединения формулы (IIc) (стадия реакции (iii) вышеуказанной реакции) можно получить по реакции соединений формулы (IIa) с аммиаком или аминами формулы RycNH2 в присутствии катализатора в виде металла или его солей, предпочтительно меди или ее солей, как описано в Chem. Commun., 2009, 3035-3037.
Соединения формулы (IIa-1), где Q означает -N(R2)-C(=S)-, и W означает N(R6), можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 5:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадию реакции (iv) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в WO 2016200339. Стадия (v) предусматривает N-алкилирование с использованием соответствующих алкилгалогенидов с подходящими основаниями, такими как карбонат калия, как описано в WO 201150245. Стадия (vi) предусматривает окисление соединений формулы (IIe-2) с использованием KMnO4, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадия (vi) предусматривает образование амидов по реакции соединений формулы (IIe-3) с Ar-NHR2 в присутствии подходящего реагента сочетания, такого как HATU, и основания, такого как DIPEA. Соединения формулы (IIa-1) можно получить по реакции соединений формулы (IIe-4) с P2S5 или реагентом Лавессона, как описано, например, Strong и др., J. Med. Chem., 2017, 60, 5556-5585.
Соединения формулы (IIg) являются коммерчески доступными, а также могут быть получены из соединений формулы (IId) с помощью реакции синтеза индолов Лемгрубера-Бачо, как описано в RSV Advances, 4(9), 4672-4675, 2014, которая показана ниже.
Схема 6:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат, предпочтительно атом брома. Соединения формулы (IId) коммерчески доступны.
Соединения формул (IIa-2), (IIa-2-1), (IIa-3) и (IIa-3-1), где Q означает -N(R2)-C(=NR)-, и W означает N(R6), можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 7:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадию реакции (ix) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Organic & Biomolecular Chemistry, 13, 7257-7264, 2015. Стадия (х) предусматривает N-алкилирование с использованием соответствующих алкилгалогенидов с подходящими основаниями, такими как карбонат калия, как описано в WO 201150245. Стадию реакции (xi) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в WO 2018126901. Стадия (xii) предусматривает нагревание соединений формулы (IIe-7) с Ar-NHR2 в присутствии триметилалюминия, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадия (xiii) предусматривает N-алкилирование или N-арилирование с использованием соответствующих алкилгалогенидов или арилгалогенидов с подходящими основаниями, такими как карбонат калия, как описано в WO 201150245. Соединения формулы (IIa-3) можно получить из соединений формулы (IIe-4) путем образования индазол-3-карбоксимидоилхлорида в качестве промежуточного соединения с использованием тионилхлорида, и затем нагревания промежуточного соединения с гидрохлоридом гидроксиламина, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Соединения формулы (IIa-3-1) можно получить путем нагревания соединений формулы R8-Lg (где Lg может представлять собой бром, хлор, тозилат, мезилат) в полярных протонных или апротонных растворителях с соединениями формулы (IIa-3) в кислой, основной или нейтральной среде по аналогии с методами, описанными в WO 2010129053, WO 2007146824 или Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
Соединения формулы (IIa-4) и (IIa-4-1), где Q означает -N=C(X)-; X означает Cl или F; и W означает N(R6), можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 8:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формулы (IIa-4) можно получить из соединений формулы (IIe-4) с использованием тионилхлорида, как описано в Angewandte Chemie International Edition, 53, 9068-9071, 2014. Соединения формулы (IIa-4-1) можно получить из соединений формулы (IIa-4) с помощью метода, описанного в Australian journal of Chemistry, 52, 807-811, 1999.
Соединения формул (IIa-5), (IIa-6), (IIa-7) и (IIa-7-1), где Q означает -N=C(X)-; X означает OR8 или SR7, или N(R3)2, или NH2CN; и W означает N(R6), можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 9:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формул (IIa-5), (IIa-6), (IIa-7) и (IIa-7-1) можно получить путем нагревания соединений формулы (IIa-4) с соединениями формулы R8-OH или R7-SH, или NH(R3)2, или NH2CN в полярных протонных или апротонных растворителях в кислой, основной или нейтральной среде, как описано в WO 2010129053, WO 2007146824 или Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
Соединения формул (IIa-8), (IIa-9) и (IIa-10), где Q означает -N=C(X)-; X означает Н или CN или C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, где алкильные, алкенильные, алкинильные и циклоалкильные фрагменты не замещены или замещены галогеном; фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством R5; и W означает N(R6), можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 10:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формулы (IIa-8) можно легко получить путем обработки соединений формулы (IIe-2) соединением Ar-NH2, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадии (xxii) и (xxiii) предусматривают синтез кетонов по Вайнребу. Соединения формулы (IIa-9) можно легко получить путем обработки соединений формулы (IIe-4) соединением Ar-NH2, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадию реакции (xxv) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Chemistry A European Journal, 19, 11199-11202, 2013.
Соединения формул (IIa-11) и (IIa-12), где Q означает -N=C(X)-; X означает -CR4=N(OCH3); и W означает N(R6), можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 11:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадию реакции (xxvi) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Advanced Synthesis & Catalysis, 359(20), 3665-3673, 2017. Стадия (xxvii) предусматривает образование имина путем обработки соединений формулы (IIe-10) соединением Ar-NH2, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадии (xxviii) и (xxix) предусматривают синтез кетонов по Вайнребу через амид Вайнреба. Соединения формулы (IIa-11) можно получить путем нагревания соединений формулы (IIe-13) с гидрохлоридом метилгидроксиламина, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадию реакции (xxxi) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Journal of Chemical Research, 41(6), 321-324, 2017. Соединения формулы (IIa-12) можно получить путем нагревания соединений формулы (IIe-14) с гидрохлоридом метилгидроксиламина, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March.
Соединения формулы (IIa-13), где Q означает -N(R2)-C(=S)-, и W означает О или S, можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 12:
В приведенной выше схеме, -Hal означает фтор, хлор, бром или йод, предпочтительно бром. Стадия (xxxiii) предусматривает образование амидов по реакции соединений формулы (IIf) с Ar-NHR2 в присутствии подходящего реагента сочетания, такого как HATU, и основания, такого как DIPEA. Соединения формулы (IIa-13) можно получить по реакции соединений формулы (IIe-4-1) с P2S5 или реагентом Лавессона, как описано, например, Strong и др., J. Med. Chem., 2017, 60, 5556-5585.
Соединения формулы (IIf) являются коммерчески доступными, а также могут быть получены из соединений формулы (IIh) с помощью реакций, показанных ниже. Соединения формулы (IIh) коммерчески доступны.
Схема 13:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает фтор, хлор, бром или йод, предпочтительно бром. Остаток -Hal' означает фтор, хлор, бром или йод, предпочтительно фтор. В приведенной выше схеме, стадия (xxxv) предусматривает превращение сложного эфира в метилкетон через синтез кетонов по Вайнребу. Стадия (xxxvi) предусматривает образование оксимов путем нагревания с обратным холодильником смеси кетона с NH2OH.HCl в протонном растворителе, подобном МеОН, по аналогии с методом, описанным в Medicinal Chemistry Research, 25(3), 449-455, 2016. Стадия (xxxvii) предусматривает катализируемую основанием циклизацию по аналогии с методом, описанным в WO 2015/042397. Стадия (xxxviii) предусматривает окисление метальной группы с помощью SeO2 до альдегида, как описано в European Journal of Medicinal Chemistry, 84, 42-50, 2014. Стадия (xxxix) предусматривает стандартную реакцию окисления по аналогии с методом, описанным в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадия (xl) предусматривает превращение оксима в тиоксим с использованием реагента Лавессона, как описано в Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 184(9), 2408-2426, 2009. Стадии (xli), (xlii) и (xliii) аналогичны стадиям (xxxvii), (xxxviii) и (xxxix).
Соединения формул (IIa-14), (IIa-14-1), (IIa-15) и (IIa-15-1), где Q означает -N(R2)-C(=NR)-, и W означает О или S, можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 14:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадию реакции (xliv) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Organic & Biomolecular Chemistry, 13, 7257-7264, 2015. Стадию реакции (xlv) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в WO 2018126901. Стадия (xlvi) предусматривает нагревание соединений формулы (IIk-2) с Ar-NHR2 в присутствии триметилалюминия, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадия (xlvii) предусматривает N-алкилирование или N-арилирование с использованием соответствующих алкилгалогенидов или арилгалогенидов с подходящими основаниями, такими как карбонат калия, как описано в WO 201150245. Соединения формулы (IIa-15) можно получить из соединений формулы (IIj) путем образования бензизоксазол-3-карбоксимидоилхлорида или бензизотиазол-3-карбоксимидоилхлорида в качестве промежуточного соединения с использованием тионилхлорида и затем нагревания промежуточного соединения с гидрохлоридом гидроксиламина, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Соединения формулы (IIa-15-1) можно получить путем нагревания соединений формулы R8-Lg (где Lg может представлять собой бром, хлор, тозилат, мезилат) в полярных протонных или апротонных растворителях с соединениями формулы (IIa-15) в кислой, основной или нейтральной среде по аналогии с методами, описанными в WO 2010129053, WO 2007146824 или Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
Соединения формулы (IIk) являются коммерчески доступными, а также могут быть получены из соединений формулы (IIh) с помощью реакций, показанных ниже. Соединения формулы (IIh) коммерчески доступны.
Схема 15:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает фтор, хлор, бром или йод, предпочтительно бром. Остаток -Hal' означает фтор, хлор, бром или йод, предпочтительно фтор. Стадия (1) предусматривает стандартное восстановление, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадии (li), (IIi), (liii) и (liv) аналогичны стадиям (xxxvi), (xxxvii), (xl) и (xli), описанным на Схеме 13.
Соединения формул (IIa-16) и (IIa-16-1), где Q означает -N=C(X)-; X означает Cl или F; и W означает О или S, можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 16:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формулы (IIa-16) можно получить из соединений формулы (IIj) с использованием тионилхлорида, как описано в Angewandte Chemie International Edition, 53, 9068-9071, 2014. Соединения формулы (IIa-16-1) можно получить из соединений формулы (IIa-16) с помощью метода, описанного в Australian journal of Chemistry, 52, 807-811, 1999.
Соединения формул (IIa-17), (IIa-18), (IIa-19) и (IIa-19-1), где Q означает -N=C(X)-; X означает OR8 или SR7, или N(R3)2, или NH2CN; и W означает О или S, можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 17:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формул (IIa-17), (IIa-18), (IIa-19) и (IIa-19-1) можно получить путем нагревания соединений формулы (IIa-16) с соединениями формулы R8-ОН или R7-SH, или NH(R3)2, или NH2CN в полярных протонных или апротонных растворителях в кислой, основной или нейтральной среде, как описано в WO 2010129053, WO 2007146824 или Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
Соединения формул (IIa-20), (IIa-21) и (IIa-22), где Q означает -N=C(X)-; X означает Н или CN или C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, где алкильные, алкенильные, алкинильные и циклоалкильные фрагменты не замещены или замещены галогеном; фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством R5; и W означает О или S, можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 18:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формулы (IIa-20) можно легко получить путем обработки соединений формулы (IIi) соединением Ar-NH2, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадии (lxi) и (lxii) предусматривают синтез кетонов по Вайнребу. Соединения формулы (IIa-21) можно легко получить путем обработки соединений формулы (IIl) соединением Ar-NH2, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадию реакции (lxiv) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Chemistry А European Journal, 19, 11199-11202, 2013.
Соединения формулы (IIa-23), где Q означает -C(=S)-N(R2)-, и W означает N(R6), можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 19:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадия (lxv) предусматривает образование амидов по реакции соединений формулы (IIn) с Ar-СООН в присутствии подходящего реагента сочетания, такого как HATU, и основания, такого как DIPEA. Соединения формулы (IIa-23) можно получить по реакции соединений формулы (IIo) с P2S5 или реагентом Лавессона, как описано, например, Strong и др., J. Med. Chem., 2017, 60, 5556-5585.
Соединения формулы (IIn) являются коммерчески доступными, а также могут быть получены из соединений формулы (IIm) посредством реакции с замещенными гидразинами в протонных растворителях, подобных EtOH, и облучения в микроволновой печи, как описано в WO 201054279 (показано на Схеме 20).
Схема 20:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формулы (IIm) коммерчески доступны.
Соединения формул (IIa-24), (IIa-24-1), (IIa-25) и (IIa-25-1), где Q означает -C(=NR)-N(R2)-, и W означает N(R6), можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 21:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадия (lxviii) предусматривает N-алкилирование или N-арилирование с использованием соответствующих алкилгалогенидов или арилгалогенидов с подходящими основаниями, такими как карбонат калия, как описано в WO 201150245. Стадия (lxix) предусматривает нагревание соединений формулы (IIn) с Ar-CN присутствии триметилалюминия, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадия (lxx) аналогична стадии (lxviii). Соединения формулы (IIa-25) можно получить из соединений формулы (IIo) путем образования индазол-3-карбоксимидоилхлорида в качестве промежуточного соединения с использованием тионилхлорида и затем нагревания промежуточного соединения с гидрохлоридом гидроксиламина, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Соединения формулы (IIa-25-1) можно получить путем нагревания соединений формулы R8-Lg (где Lg может представлять собой бром, хлор, тозилат, мезилат) в полярных протонных или апротонных растворителях с соединениями формулы (IIa-25) в кислой, основной или нейтральной среде по аналогии с методами, описанными в WO 2010129053, WO 2007146824 или Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
Соединения формул (IIa-26) и (IIa-27), где Q означает -C(X)=N-; X означает Н или CN; или X означает Н или CN или C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, где алкильные, алкенильные, алкинильные и циклоалкильные фрагменты не замещены или замещены галогеном; фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством R5; и W означает N(R6), можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 22:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формулы (IIa-28) можно легко получить путем обработки соединений формулы (IIn) соединением Ar-СНО или Ar-COR10, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадию реакции (lxxiv) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Chemistry A European Journal, 19, 11199-11202, 2013.
Соединения формул (IIa-28) и (IIa-28-1), где Q означает -C(X)=N-; X означает Cl или F; и W означает N(R6), можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 23:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формулы (IIa-28) можно получить из соединений формулы (IIo) с использованием тионилхлорида, как описано в Angewandte Chemie International Edition, 53, 9068-9071, 2014. Соединения формулы (IIa-28-1) можно получить из соединений формулы (IIa-28) с помощью метода, описанного в Australian journal of Chemistry, 52, 807-811, 1999.
Соединения формул (IIa-29), (IIa-30), (IIa-31) и (IIa-31-1), где Q означает -C(X)=N-; X означает OR8 или SR7, или N(R3)2, или -NHCN; и W означает N(R6), можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 24:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формул (IIa-29), (IIa-30), (IIa-31) и (IIa-31-1) можно получить путем нагревания соединений формулы (IIa-28) с соединениями формулы R8-OH или R7-SH, или NH(R3)2, или NH2CN в полярных протонных или апротонных растворителях в кислой, основной или нейтральной среде, как описано в WO 2010129053, WO 2007146824 или Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
Соединения формулы (IIa-32), где Q означает -C(=S)-N(R)-, и W означает S или О, можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 25:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадия (lxxx) предусматривает образование амидов по реакции соединений формулы (IIr) с Ar-СООН в присутствии подходящего реагента сочетания, такого как HATU, и основания, такого как DIPEA. Соединения формулы (IIa-32) можно получить по реакции соединений формулы (IIs) с P2S5 или реагентом Лавессона, как описано, например, Strong и др., J. Med. Chem., 2017, 60, 5556-5585.
Соединения формулы (IIr) коммерчески доступны или могут быть получены из коммерчески доступных соединений формулы (IIh) по приведенным ниже реакциям.
Схема 26:
На приведенной выше реакционной схеме Hal означает атом хлора, брома или йода, предпочтительно брома. Остаток -Hal' означает атом хлора, фтора, брома или йода, предпочтительно фтора или хлора. Соединения формулы (IIr-1) можно получить из коммерчески доступных соединений формулы (IIh). Стадия (lxxxii) предусматривает стандартный протокол восстановления с использованием NaBH4, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадия (lxxxiii) предусматривает превращение спиртов в нитрилы путем обработки спиртов трет-бутилгипохлоритом в присутствии (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)оксиданила (TEMPO), как описано в Synthesis, 2013, 45, 2155-2164. Стадия (lxxxiv) предусматривает проводимую в одном реакционном сосуде циклизацию орто-замещенных бензонитрилов в 3-амино-1,2-бензизоксазолы, как описано в Tetrahedron Letters, т.37, №17, 2885-2886, 1996. Стадии (lxxxv) и (lxxxvi) предусматривают последовательное селективное замещение галогенида посредством Na2S с последующей окислительной циклизацией, как описано в Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 59, 9906-9918. Стадия (lxxxvii) предусматривает галогенирование, как описано в European Journal of Medicinal Chemistry, 123 (2016) 332-353. Стадия (lxxxviii) предусматривает аминирование, как описано в Chemistry A European Journal, 2015, 21, 3701-3707.
Соединения формул (IIa-33), (IIa-33-1), (IIa-34) и (IIa-34-1), где Q означает -C(=NR)-N(R2)-, и W означает О или S, можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 27:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадия (lxxxix) предусматривает N-алкилирование или N-арилирование с использованием соответствующих алкилгалогенидов или арилгалогенидов с подходящими основаниями, такими как карбонат калия, как описано в WO 201150245. Стадия (хс) предусматривает нагревание соединений формулы (IIr-3) с Ar-CN в присутствии триметилалюминия, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадия (xci) аналогична стадии (lxxxix). Соединения формулы (IIa-34) можно получить из соединений формулы (IIs) путем образования бензизоксазол-3-карбоксимидоилхлорида или бензизотиазол-3-карбоксимидоилхлорида в качестве промежуточного соединения с использованием тионилхлорида, и затем нагревания промежуточного соединения с гидрохлоридом гидроксиламина, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Соединения формулы (IIa-34-1) можно получить путем нагревания соединений формулы R8-Lg (где Lg может представлять собой бром, хлор, тозилат, мезилат) в полярных протонных или апротонных растворителях с соединениями формулы (IIa-34) в кислой, основной или нейтральной среде по аналогии с методами, описанными в WO 2010129053, WO 2007146824 или Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
Соединения формул (IIa-35) и (IIa-36), где Q означает -C(X)=N-; X означает Н или CN, или X означает Н или CN, или C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, где алкильные, алкенильные, алкинильные и циклоалкильные фрагменты не замещены или замещены галогеном; фенил или -СН2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством R5; и W означает О или S, можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 28:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формулы (IIa-35) можно легко получить путем обработки соединений формулы (IIr) соединением Ar-СНО или Ar-COR10, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадию реакции (xcv) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Chemistry A European Journal, 19, 11199-11202, 2013.
Соединения формул (IIa-37) и (IIa-37-1), где Q означает -C(X)=N-; X означает Cl или F; и W означает О или S, можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 29:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формулы (IIa-37) можно получить из соединений формулы (IIs) с использованием тионилхлорида, как описано в Angewandte Chemie International Edition, 53, 9068-9071, 2014.
Соединения формулы (IIa-37-1) можно получить из соединений формулы (IIa-37) с помощью метода, описанного в Australian journal of Chemistry, 52, 807-811, 1999.
Соединения формул (IIa-38), (IIa-39), (IIa-40) и (IIa-40-1), где Q означает -C(X)=N-; X означает OR8 или SR7, или N(R3)2, или -NHCN; и W означает О или S, можно получить по приведенным ниже реакциям.
Схема 30:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Соединения формул (IIa-38), (IIa-39), (IIa-40) и (IIa-40-1) можно получить путем нагревания соединений формулы (IIa-37) с соединениями формулы R8-ОН или R7-SH, или NH(R3)2, или NH2CN в полярных протонных или апротонных растворителях в кислой, основной или нейтральной среде как описано в WO 2010129053, WO 2007146824 или Chemical Communications, 2014, 50, 1465.
Соединения формул (IIa-41) и (IIa-42), где Q означает -N=C(X)-; X означает -CR4=N(OCH3); и W означает О или S, можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 31:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадию реакции (ci) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Advanced Synthesis & Catalysis, 359(20), 3665-3673, 2017. Стадия (cii) предусматривает образование имина путем обработки соединений формулы (IIl-1) соединением Ar-NH2, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадии (ciii) и (civ) предусматривают синтез кетонов по Вайнребу через амид Вайнреба. Соединения формулы (IIa-41) можно получить путем нагревания соединений формулы (IIl-4) с гидрохлоридом метилгидроксиламина, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадию реакции (cvi) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Journal of Chemical Research, 41(6), 321-324, 2017. Соединения формулы (IIa-42) можно получить путем нагревания соединений формулы (IIl-5) с гидрохлоридом метилгидроксиламина, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March.
Соединения формул (IIa-43) и (IIa-44), где Q означает -C(X)=N-; X означает -CR4=N(OCH3); и W означает N(R6) или О, или S, можно получить с помощью реакций, показанных ниже.
Схема 32:
В приведенных выше реакциях, -Hal означает атом брома, хлора или йода, или тозилат, мезилат или трифлат. Стадия реакции (cviii) предусматривает образование имина, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадии (cix) и (cx) предусматривают синтез кетонов по Вайнребу через амид Вайнреба. Стадию (cxi), образования метилоксима, можно выполнить, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, 6-е издание, Michael В. Smith и Jerry March. Стадию реакции (cxii) можно выполнить по аналогии с методом, описанным в Journal of Chemical Research, 41(6), 321-324, 2017. Стадия (cxiii) аналогична стадии (cxi).
Отдельные соединения формулы (I) также можно получить путем дериватизации других соединений формулы (I) или промежуточных соединений для их получения.
Если синтез приводит к смесям изомеров, обычно не требуется обязательно выполнять их разделение, поскольку в некоторых случаях отдельные изомеры могут взаимопревращаться во время подготовки для применения или во время нанесения (например, под действием света, кислот или оснований). Такие превращения также могут иметь место после применения, например, при обработке растений в обработанном растении, или во вредном грибе, с которым необходимо вести борьбу.
Специалист в данной области без труда поймет, что предпочтения для заместителей, в частности, также и те, которые приведены в таблицах ниже для соответствующих заместителей, приведенных в данной заявке в связи с соединениями I, применимы для промежуточных соединений соответствующим образом. Таким образом, заместители в каждом случае имеют независимо друг от друга или, более предпочтительно, в комбинации, значения в соответствии с определением в настоящей заявке.
Если не указано иное, термин "соединение(-я) в соответствии с изобретением" или "соединение(-я) изобретения" или "соединение(-я) формулы (I)", относится к соединениям формулы (I).
Термин "соединение(-я) в соответствии с изобретением" или "соединения формулы (I)" включает соединение(-я) в соответствии с определением в настоящей заявке, а также их стереоизомеры, соли, таутомеры или N-оксиды. Термин "соединение(-я) настоящего изобретения" следует понимать как эквивалент термину "соединение(-я) в соответствии с изобретением", таким образом, он также включает их стереоизомеры, соли, таутомеры или N-оксиды.
Термин "композиция(-и) в соответствии с изобретением" или "композиция(-и) настоящего изобретения" охватывает композицию(-и), содержащую(-ие) по меньшей мере одно соединение формулы (I) в соответствии с изобретением согласно вышеприведенному определению. Композиции изобретения предпочтительно представляют собой сельскохозяйственные или ветеринарные композиции.
В зависимости от схемы замещения, соединения в соответствии с изобретением могут иметь один или несколько центров хиральности, и в этом случае они присутствуют в виде смесей энантиомеров или диастереомеров. Изобретение обеспечивает как отдельные чистые энантиомеры или чистые диастереомеры соединений в соответствии с изобретением, так и их смеси, и применение в соответствии с изобретением чистых энантиомеров или чистых диастереомеров соединений в соответствии с изобретением или их смесей. Пригодные соединения в соответствии с изобретением также включают все возможные геометрические стереоизомеры (цис/транс изомеры) и их смеси. Цис/транс изомеры могут присутствовать за счет двойной связи алкена, двойной связи углерод-азот или амидной группы. Термин "стереоизомер(-ы)" охватывает как оптические изомеры, такие как энантиомеры или диастереомеры, где последние существуют в связи с наличием более чем одного центра хиральности в молекуле, так и геометрические изомеры (цис/транс изомеры). Настоящее изобретение относится к любому возможному стереоизомеру соединений формулы (I), т.е. к отдельным энантиомерам или диастереомерам, а также к их смесям.
Соединения в соответствии с изобретением могут быть аморфными или могут существовать в одной или нескольких различных кристаллических формах (полиморфы), которые могут иметь разные макроскопические свойства, такие как стабильность, или показывать разные биологические свойства, такие как активность. Настоящее изобретение относится к аморфным и кристаллическим соединениям в соответствии с изобретением, смесям различных кристаллических форм соответствующих соединений в соответствии с изобретением, а также их аморфным или кристаллическим солям.
Термин "таутомеры" охватывает изомеры, которые получаются из соединений формулы (I) путем сдвига Н-атома с вовлечением по меньшей мере одного Н-атома, расположенного у атома азота, кислорода или серы. Примерами таутомерных форм являются формы кетон-енол, имин-енамин, мочевина-изомочевина, тиомочевина-изотиомочевина, (тио)амид-(тио)имидат и т.д.
Термин "стереоизомеры" охватывает как оптические изомеры, такие как энантиомеры или диастереомеры, где последние существуют в связи с наличием более чем одного центра хиральности в молекуле, так и геометрические изомеры (цис/транс изомеры).
В зависимости от схемы замещения, соединения формулы (I) могут иметь один или несколько центров хиральности, и в этом случае они присутствуют в виде смесей энантиомеров или диастереомеров. Одним центром хиральности является кольцевой атом углерода изотиазолинового кольца, несущий радикал R1. Изобретение обеспечивает как чистые энантиомеры или диастереомеры, так и их смеси, и применение в соответствии с изобретением чистых энантиомеров или диастереомеров соединения формулы (I) или их смесей. Пригодные соединения формулы (I) также включают все возможные геометрические стереоизомеры (цис/транс изомеры) и их смеси.
Термин N-оксиды относится к форме соединений (I), в которой по меньшей мере один атом азота присутствует в окисленной форме (в виде NO). Более точно, данный термин относится к любому соединению настоящего изобретения, которое содержит по меньшей мере один третичный атом азота, который окислен до N-оксидного фрагмента. N-оксиды соединений (I), в частности, можно получить путем окисления, например, кольцевого атома азота N-гетероцикла, например, пиридинового или пиримидинового кольца, присутствующего в Ar или R11, или имино-азота, присутствующего в центральном трициклическом ядре, пригодным окислителем, таким как пероксокарбоновые кислоты или другие пероксиды. Специалист в данной области техники понимает, могут ли соединения настоящего изобретения образовывать N-оксиды и в каких положениях будет происходить окисление.
Соли соединений формулы (I) предпочтительно представляют собой сельскохозяйственно и ветеринарно приемлемые соли. Они могут быть получены обычным методом, например, по реакции соединения с кислотой рассматриваемого аниона, если соединение формулы (I) имеет основную функциональность, или по реакции кислотного соединения формулы (I) с пригодным основанием.
Пригодными сельскохозяйственно или ветеринарно приемлемыми солями являются главным образом соли тех катионов или кислотно-аддитивные соли тех кислот, катионы и анионы которых известны и приняты в данной области для образования солей для сельскохозяйственного или ветеринарного применения, соответственно, и не оказывают какого-либо неблагоприятного воздействия на действие соединений в соответствии с настоящим изобретением. Пригодными катионами являются, в частности, ионы щелочных металлов, предпочтительно лития, натрия и калия, щелочноземельных металлов, предпочтительно кальция, магния и бария, и переходных металлов, предпочтительно марганца, меди, цинка и железа, а также ионы аммония (NH4+) и замещенного аммония, в котором от одного до четырех атомов водорода заменены на С1-С4-алкил, С1-С4-гидроксиалкил, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил, гидрокси-С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил, фенил или -СН2-фенил. Примеры ионов замещенного аммония включают ионы метиламмония, изопропиламмония, диметиламмония, диизопропиламмония, триметиламмония, тетраметиламмония, тетраэтиламмония, тетрабутиламмония, 2-гидроксиэтиламмония, 2-(2-гидроксиэтокси)этиламмония, бис(2-гидроксиэтил)аммония, бензилтриметиламмония и бензилтриэтиламмония, кроме того пригодны ионы фосфония, ионы сульфония, предпочтительно три(С1-С4-алкил)сульфония, и ионы сульфоксония, предпочтительно три(С1-С4-алкил)сульфоксония. Пригодные кислотно-аддитивные ветеринарно приемлемые соли, например, образованные соединениями формулы (I), содержащими основной атом азота, например, амино группу, включают соли с неорганическими кислотами, например, гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты, и соли органических кислот, например, уксусной кислоты, малеиновой кислоты, дималеиновой кислоты, фумаровой кислоты, дифумаровой кислоты, метансульфеновой кислоты, метансульфоновой кислоты и янтарной кислоты.
Анионами пригодных кислотно-аддитивных солей являются в первую очередь хлорид, бромид, фторид, гидросульфат, сульфат, дигидрофосфат, гидрофосфат, фосфат, нитрат, гидрокарбонат, карбонат, гексафторсиликат, гексафторфосфат, бензоат и анионы С1-С4-алкановых кислот, предпочтительно формиат, ацетат, пропионат и бутират. Их можно получить по реакции соединения формулы (I) с кислотой соответствующего аниона, предпочтительно соляной кислотой, бромистоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой или азотной кислотой.
Термин "беспозвоночный вредитель" в контексте данной заявки охватывает популяции животных, таких как насекомые, паукообразные и нематоды, которые могут нападать на растения, таким образом вызывая значительное повреждение подвергшихся нападению растений, а также эктопаразитов, которые могут приводить к заражению животных, в частности, теплокровных животных, таких как, например, млекопитающие или птицы, или других высших животных, таких как рептилии, земноводные или рыба, таким образом причиняя значительный вред подвергшимся заражению животным.
Термин "материал для размножения растений" следует понимать как означающий все генеративные части растения, такие как семена, и вегетативный растительный материал, такой как черенки и клубни (например, картофель), которые можно использовать для размножения растения. К нему относят семена, корни, плоды, клубни, луковицы, корневища, побеги, проростки и другие части растений, включая саженцы и молодые растения, которые пересаживают после прорастания или после появления из почвы. Материалы для размножения растений можно обрабатывать соединением для защиты растений профилактически либо во время, либо перед осуществлением посадки или пересадки. Указанные молодые растения могут быть также защищены перед пересаживанием путем полной или частичной обработки посредством окунания или полива.
Термин "растения" включает любые типы растений, включая "модифицированные растения" и, в частности, "культурные растения".
Термин "модифицированные растения" относится к любым видам дикого типа или родственным видам или родственным родам культурного растения.
Термин "культурные растения" следует понимать как включающий растения, которые были модифицированы путем бридинга, мутагенеза или методами генной инженерии, включая, но не ограничиваясь, биотехнологические аграрные продукты, находящиеся на рынке или в разработке (см. http://www.bio.org/speeches/pubs/er/agri_products.asp). Генетически модифицированные растения представляют собой растения, генетический материал которых был изменен таким способом с использованием технологий рекомбинантной ДНК, который в природных условиях не может быть быстро получен путем кроссбридинга, мутаций или природной рекомбинации. Типично, один или несколько генов встраивали в генетический материал генетически модифицируемого растения для того, чтобы улучшить некоторые свойства растения. Такие генетические модификации также включают, но не ограничиваются ними, посттрансляционные модификации белка(-ов), олиго- или полипептидов, например, с помощью гликозилирования или присоединений полимеров, таких как пренилированные, ацетилированные или фарнезилированные фрагменты или ПЭГ фрагменты.
Также охвачены растения, которые были модифицированы с помощью бридинга, мутагенеза или генной инженерии, например, которые приобрели толерантность к применению отдельных классов гербицидов, таких как ауксиновые гербициды, такие как дикамба или 2,4-D; отбеливающие гербициды, такие как ингибиторы гидроксифенилпируват диоксигеназы (HPPD) или ингибиторы фитоендесатуразы (PDS); ингибиторы ацетолактатсинтазы (ALS), такие как сульфонилмочевины или имидазолиноны; ингибиторы енолпирувилшикимат-3-фосфатсинтазы (EPSP), такие как глифосат; ингибиторы глутаминсинтетазы (GS), такие как глуфосинат; ингибиторы протопорфириноген-IX оксидазы; ингибиторы биосинтеза липидов, такие как ингибиторы ацетил-КоА-карбоксилазы (АСС); или оксиниловые гербициды (т.е., бромоксинил или иоксинил) в результате обычных методов бридинга или генной инженерии. К тому же были получены растения, которые благодаря многократным генетическим модификациям являются устойчивыми ко многим классам гербицидов, например, устойчивы к глифосату и глуфосинату или к глифосату и гербициду из другого класса, такому как ингибиторы ALS, ингибиторы HPPD, ауксиновые гербициды и ингибиторы АСС. Эти технологии устойчивости к гербицидам описаны, например, в Pest Managem. Sci. 61, 2005, 246; 61, 2005, 258; 61, 2005, 277; 61, 2005, 269; 61, 2005, 286; 64, 2008, 326; 64, 2008, 332; Weed Sci. 57, 2009, 108; Austral. J. Agricult. Res. 58, 2007, 708; Science 316, 2007, 1185; и в процитированных там ссылках. Благодаря обычным методам бридинга (мутагенеза) некоторые культурные растения приобрели толерантность к гербицидам, например, сурепица Clearfield® (Канола, BASF SE, Германия), которая обладает толерантностью к имидазолинонам, например, имазамоксу, или подсолнечник ExpressSun® (DuPont, США), который обладает толерантностью к сульфонилмочевинам, например, к трибенурону. Методы генной инженерии были использованы для придания культурным растениям, таким как соевые бобы, хлопчатник, кукуруза, свекла и рапс, толерантности к гербицидам, таким как глифосат и глуфосинат, некоторые из которых коммерчески доступны под торговыми наименованиями RoudupReady® (толерантные к глифосату, Monsanto, США), Cultivance® (толерантные к имидазолинону, BASF SE, Германия) и Liberty Link® (толерантные к глуфосинату, Bayer CropScience, Германия).
Кроме того, также охвачены растения, которые с использованием технологий рекомбинантной ДНК способны синтезировать один или несколько инсектицидных белков, в особенности, известных из рода бактерий Bacillus, в частности, Bacillus thuringiensis, таких как δ-эндотоксины, например, CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB(b1) или Cry9c; вегетативные инсектицидные белки (VIP), например, VIP1, VIP2, VIP3 или VIP3A; инсектицидные белки колонизированных бактериями нематод, например, виды Photorhabdus или виды Xenorhabdus; токсины, вырабатываемые животными, такие как скорпионовые токсины, пауковые токсины, осиные токсины или другие присущие насекомым нейротоксины; токсины, вырабатываемые грибами, такие как токсины стрептомицетов; растительные лектины, такие как гороховые или ячменные лектины; агглютинины; ингибиторы протеиназы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы серинпротеазы, ингибиторы пататина, цистатина или папаина; рибосом-инактивирующие белки (РИБ), такие как рицин, РИБ кукурузы, абрин, луффин, сапорин или бриодин; ферменты метаболизма стероидов, такие как 3-гидроксистероид-оксидаза, экдистероид-IDP-гликозил-трансфераза, холестериноксидаза, ингибиторы экдизона или HMG-CoA-редуктазы; блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых или кальциевых каналов; эстераза ювенильного гормона; рецепторы диуретического гормона (геликокининовые рецепторы); стилбенсинтаза, бибензилсинтаза, хитиназы и глюканазы. В контексте настоящего изобретения эти инсектицидные белки или токсины следует явно понимать также как претоксины, гибридные белки, укороченные или по-другому модифицированные белки. Гибридные белки отличаются новой комбинацией доменов белков (см., например, WO 02/015701). Другие примеры таких токсинов или генетически измененных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыты, например, в ЕР-А 374 753, WO 93/007278, WO 95/34656, ЕР-А 427 529, ЕР-А 451 878, WO 03/18810 и WO 03/52073. Способы получения таких генетически модифицированных растений в основном известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в указанных выше публикациях. Эти инсектицидные белки, содержащиеся в генетически модифицированных растениях, придают растениям, которые их вырабатывают, толерантность к животным - вредителям из всех таксономических классов артропод, в частности, к жукам (Coeloptera), к двукрылым насекомым (Diptera), и к чешуекрылым (Lepidoptera) и к нематодам (Nematoda). Генетически модифицированные растения, способные синтезировать один или несколько инсектицидных белков, описаны, например, в указанных выше публикациях, и некоторые из них являются коммерчески доступными, такие как YieldGard® (сорта кукурузы, которые вырабатывают токсин Cry1Ab), YieldGard® Plus (сорта кукурузы, которые вырабатывают токсины Cry1Ab и Cry3Bb1), Starlink® (сорта кукурузы, которые вырабатывают токсин Cry9c), Herculex® RW (сорта кукурузы, которые вырабатывают токсины Cry34Ab1, Cry35Ab1 и фермент фосфинотрицин-N-ацетилтрансферазу [PAT]); NuCOTN® 33В (сорта хлопчатника, которые вырабатывают токсин Cry1Ac), Bollgard® I (сорта хлопчатника, которые вырабатывают токсин Cry1Ac), Bollgard® II (сорта хлопчатника, которые вырабатывают токсины Cry1Ac и Cry2Ab2); VIPCOT® (сорта хлопчатника, которые вырабатывают VIP токсин); NewLeaf® (сорта картофеля, которые вырабатывают токсин Cry3A); Bt-Xtra®, NatureGard®, KnockOut®, BiteGard®, Protecta®, Bt11 (например, Agrisure® CB) и Bt176 от Syngenta Seeds SAS, Франция, (сорта кукурузы, которые вырабатывают токсин Cry1Ab и фермент PAT), MIR604 от Syngenta Seeds SAS, Франция (сорта кукурузы, которые вырабатывают модифицированную версию токсина Cry3A, см. WO 03/018810), MON 863 от Monsanto Europe S.A., Бельгия (сорта кукурузы, которые вырабатывают токсин Cry3Bb1), IPC 531 от Monsanto Europe S.A., Бельгия (сорта хлопчатника, которые вырабатывают модифицированную версию токсина Cry1Ac) и 1507 от Pioneer Overseas Corporation, Бельгия (сорта кукурузы, которые вырабатывают токсин Cry1F и фермент PAT).
К тому же охвачены растения, которые с использованием технологий рекомбинантной ДНК способны синтезировать один или несколько белков, которые вызывают повышенную устойчивость или толерантность таких растений к бактериальным, вирусным или грибковым патогенам. Примерами таких белков являются так называемые «связанные с патогенезом белки» (PR белки, см., например, ЕР-А 392 225), гены устойчивости к заболеваниям растений (например, сорта картофеля, которые экспрессируют гены устойчивости, действующие против Phytophthora infestans, выведенные из дикого мексиканского картофеля Solanum bulbocastanum) или Т4-лизоцим (например, сорта картофеля, которые способны синтезировать эти белки, с повышенной устойчивостью к бактериям, таким как Erwinia amylvora). Способы получения таких генетически модифицированных растений, в общем, известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в указанных выше публикациях.
Кроме этого, также охвачены растения, которые благодаря использованию технологий рекомбинантной ДНК способны синтезировать один или несколько белков для повышения продуктивности (например, производства биомассы, урожая зерна, содержания крахмала, содержания масла или содержания белка), толерантности к засухе, засоленности или другим ограничивающим факторам окружающей среды, или толерантности к вредителям и грибковым, бактериальным и вирусным патогенам таких растений.
Кроме того, также охвачены растения, которые благодаря применению технологий рекомбинантной ДНК содержат измененное количество содержащихся веществ или новые вещества, в особенности, для улучшения питания людей и животных, например, масличные зерновые культуры, которые вырабатывают благоприятные для здоровья длинноцепочечные омега-3-жирные кислоты или ненасыщенные омега-9-жирные кислоты (например, рапс Nexera®, DOW Agro Sciences, Канада).
Кроме того, также охвачены растения, которые благодаря применению технологий рекомбинантной ДНК содержат измененное количество содержащихся веществ или новые вещества, в особенности, для улучшения выработки сырьевого материала, например, картофель, который вырабатывает повышенные количества амилопектина (например, картофель Amflora®, BASF SE, Германия).
Органические фрагменты, упомянутые в вышеприведенных определениях переменных, являются - подобно термину галоген - сборными терминами для индивидуальных перечней отдельных членов. Приставка Cn-Cm показывает в каждом случае возможное число атомов углерода в группе.
Термин галоген в каждом случае означает F, Br, Cl или I, в частности, F, Cl или Br.
Термин "алкил" в контексте данной заявки и в алкильных фрагментах алкокси, алкилтио и т.п. относится к насыщенным прямоцепочечным или разветвленным углеводородным радикалам, содержащим от 1 до 2 ("C1-C2-алкил"), от 1 до 3 ("C1-С3-алкил"), от 1 до 4 ("С1-С4-алкил") или от 1 до 6 ("C1-С6-алкил") атомов углерода. C1-C2-Алкил означает СН3 или C2H5. C1-С3-Алкил дополнительно означает пропил и изопропил. С1-С4-Алкил дополнительно означает бутил, 1-метилпропил (втор-бутил), 2-метилпропил (изобутил) или 1,1-диметилэтил (трет-бутил). C1-С6-Алкил дополнительно означает также, например, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, гексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил или 1-этил-2-метилпропил.
Термин "галогеналкил" в контексте данной заявки, который также формулируется как "алкил, который частично или полностью галогенирован", относится к прямоцепочечным или разветвленным алкильным группам, содержащим от 1 до 2 ("C1-C2-галогеналкил"), от 1 до 3 ("C1-С3-галогеналкил"), от 1 до 4 ("С1-С4-галогеналкил") или от 1 до 6 ("C1-С6-галогеналкил") атомов углерода (как упомянуто выше), где некоторые или все атомы водорода в этих группах заменены на атомы галогенов, как упомянуто выше: в частности, означает C1-C2-галогеналкил, такой как хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил или пентафторэтил. C1-С3-галогеналкил дополнительно означает, например, 1-фторпропил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 1,1-дифторпропил, 2,2-дифторпропил, 1,2-дифторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил, гептафторпропил, 1,1,1-трифторпроп-2-ил, 3-хлорпропил и т.п. Примерами С1-С4-галогеналкила являются, кроме упомянутых для C1-С3-галогеналкила, 4-хлорбутил и т.п.
Термин "алкилен" (или алкандиил) в контексте данной заявки в каждом случае означает алкильный радикал согласно вышеприведенному определению, где один атом водорода в любом положении углеродного скелета заменен на один дополнительный центр, участвующий в образовании связи, таким образом образуя двухвалентный фрагмент. Алкилен предпочтительно содержит от 1 до 6 атомов углерода (C1-С6-алкилен), от 2 до 6 атомов углерода (С2-С6-алкилен), в частности, от 1 до 4 атомов углерода (С1-С4-алкилен) или от 2 до 4 атомов углерода (С2-С4-алкилен). Примерами алкилена являются метилен (CH2), 1,1-этандиил, 1,2-этандиил, 1,3-пропандиил, 1,2-пропандиил, 2,2-пропандиил, 1,4-бутандиил, 1,2-бутандиил, 1,3-бутандиил, 2,3-бутандиил, 2,2-бутандиил, 1,5-пентандиил, 2,2-диметилпропан-1,3-диил, 1,3-диметил-1,3-пропандиил, 1,6-гександиил и т.д.
Термин "алкенил" в контексте данной заявки относится к мононенасыщенным прямоцепочечным или разветвленным углеводородным радикалам, содержащим от 2 до 3 ("С2-С3-алкенил"), от 2 до 4 ("С2-С4-алкенил") или от 2 до 6 ("С2-С6-алкенил) атомов углерода и двойную связь в любом положении, например, означает С2-С3-алкенил, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил или 1-метилэтенил; С2-С4-алкенил, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метилэтенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил или 2-метил-2-пропенил; С2-С6-алкенил, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метилэтенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-1-бутенил, 2-метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2-метил-1-пентенил, 3-метил-1-пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-1-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 3,3-диметил-1-бутенил, 3,3-диметил-2-бутенил, 1-этил-1-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-1-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил, 1-этил-2-метил-1-пропенил, 1-этил-2-метил-2-пропенил и т.п.
Термин "алкинил" в контексте данной заявки относится к прямоцепочечным или разветвленным углеводородным группам, содержащим от 2 до 3 ("С2-С3-алкинил"), от 2 до 4 ("С2-С4-алкинил") или от 2 до 6 ("С2-С6-алкинил") атомов углерода и одну или две тройных связи в любом положении, например, означает С2-С3-алкинил, такой как этинил, 1-пропинил или 2-пропинил; С2-С4-алкинил, такой как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил и т.п., С2-С6-алкинил, такой как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-метил-2-бутинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 3-метил-1-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-метил-2-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 2-метил-4-пентинил, 3-метил-1-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 4-метил-1-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1,1-диметил-2-бутинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 1,2-диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бутинил, 3,3-диметил-1-бутинил, 1-этил-2-бутинил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3-бутинил, 1-этил-1-метил-2-пропинил и т.п.
Термин "циклоалкил" в контексте данной заявки относится к моно- или би- или полициклическим насыщенным углеводородным радикалам, содержащим, в частности, от 3 до 6 ("С3-С6-циклоалкил") или от 3 до 5 ("С3-С5-циклоалкил"), или от 3 до 4 ("С3-С4-циклоалкил") атомов углерода. Примеры моноциклических радикалов, содержащих от 3 до 4 атомов углерода, включают циклопропил и циклобутил. Примеры моноциклических радикалов, содержащих от 3 до 5 атомов углерода, включают циклопропил, циклобутил и циклопентил. Примеры моноциклических радикалов, содержащих от 3 до 6 атомов углерода, включают циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Примеры моноциклических радикалов, содержащих от 3 до 8 атомов углерода, включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Примеры бициклических радикалов, содержащих 7 или 8 атомов углерода, включают бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.1.1]гептил, бицикло[2.2.2]октил и бицикло[3.2.1]октил. Предпочтительно, термин циклоалкил означает моноциклический насыщенный углеводородный радикал.
Термин "циклоалкокси" в контексте данной заявки относится к циклоалкильному радикалу, в частности, моноциклическому циклоалкильному радикалу согласно вышеприведенному определению, содержащему, в частности, от 3 до 6 ("С3-С6-циклоалкокси") или от 3 до 5 ("С3-С5-циклоалкокси"), или от 3 до 4 ("С3-С4-циклоалкокси") атомов углерода, который присоединен к остальной части молекулы через атом кислорода.
Термин "циклоалкил-С1-С4-алкил" относится к С3-С8-циклоалкилу ("С3-С8-циклоалкил-С1-С4-алкил"), предпочтительно С3-С6-циклоалкилу ("С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил"), более предпочтительно С3-С4-циклоалкилу ("С3-С4-циклоалкил-С1-С4-алкил") согласно вышеприведенному определению (предпочтительно моноциклической циклоалкильной группе), который присоединен к остальной части молекулы через С1-С4-алкильную группу согласно вышеприведенному определению. Примерами С3-С4-циклоалкил-С1-С4-алкила являются циклопропилметил, циклопропилэтил, циклопропилпропил, циклобутилметил, циклобутилэтил и циклобутилпропил, Примерами С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, кроме упомянутых для С3-С4-циклоалкил-С1-С4-алкила, являются циклопентилметил, циклопентилэтил, циклопентилпропил, циклогексилметил, циклогексилэтил и циклогексилпропил.
Термин "C1-C2-алкокси" означает C1-C2-алкильную группу согласно вышеприведенному определению, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-С3-алкокси" означает C1-С3-алкильную группу согласно вышеприведенному определению; присоединенную через атом кислорода. Термин "С1-С4-алкокси" означает С1-С4-алкильную группу согласно вышеприведенному определению, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-С6-алкокси" означает C1-С6-алкильную группу согласно вышеприведенному определению, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-С10-алкокси" означает C1-С10-алкильную группу согласно вышеприведенному определению, присоединенную через атом кислорода. C1-C2-Алкокси означает ОСН3 или OC2H5. C1-С3-Алкокси дополнительно означает, например, н-пропокси и 1-метилэтокси (изопропокси). С1-С4-Алкокси дополнительно означает, например, бутокси, 1-метилпропокси (втор-бутокси), 2-метилпропокси (изобутокси) или 1,1-диметилэтокси (трет-бутокси). C1-С6-Алкокси дополнительно означает, например, пентокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 2,2-диметилпропокси, 1-этилпропокси, гексокси, 1-метилпентокси, 2-метилпентокси, 3-метилпентокси, 4-метилпентокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси, 3,3-диметилбутокси, 1-этилбутокси, 2-этилбутокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-этил-1-метилпропокси или 1-этил-2-метилпропокси. C1-C8-Алкокси дополнительно означает, например, гептилокси, октилокси, 2-этилгексилокси и их позиционные изомеры. C1-С10-Алкокси дополнительно означает, например, нонилокси, децилокси и их позиционные изомеры.
Термин "C1-C2-галогеналкокси" означает C1-C2-галогеналкильную группу согласно вышеприведенному определению, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-С3-галогеналкокси" означает C1-С3-галогеналкильную группу согласно вышеприведенному определению, присоединенную через атом кислорода. Термин "С1-С4-галогеналкокси" означает С1-С4-галогеналкильную группу согласно вышеприведенному определению, присоединенную через атом кислорода. Термин "C1-С6-галогеналкокси" означает C1-С6-галогеналкильную группу согласно вышеприведенному определению, присоединенную через атом кислорода. C1-C2-Галогеналкокси означает, например, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2Cl, OCHCl2, OCCl3, хлорфторметокси, дихлорфторметокси, хлордифторметокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2-бромэтокси, 2-йодэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-хлор-2-фторэтокси, 2-хлор-2,2-дифторэтокси, 2,2-дихлор-2-фторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси или OC2F5. C1-С3-Галогеналкокси дополнительно означает, например, 2-фторпропокси, 3-фторпропокси, 2,2-дифторпропокси, 2,3-дифторпропокси, 2-хлорпропокси, 3-хлорпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 2-бромпропокси, 3-бромпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, 3,3,3-трихлорпропокси, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-фторэтокси, 1-(CH2Cl)-2-хлорэтокси или 1-(CH2Br)-2-бромэтокси. С1-С4-Галогеналкокси дополнительно означает, например, 4-фторбутокси, 4-хлорбутокси, 4-бромбутокси или нонафторбутокси. C1-С6-Галогеналкокси дополнительно означает, например, 5-фторпентокси, 5-хлорпентокси, 5-бромпентокси, 5-йодпентокси, ундекафторпентокси, 6-фторгексокси, 6-хлоргексокси, 6-бромгексокси, 6-йодгексокси или додекафторгексокси.
Термин "C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил" в контексте данной заявки относится к прямоцепочечному или разветвленному алкилу, содержащему от 1 до 4 атомов углерода, согласно вышеприведенному определению, где один атом водорода заменен на C1-С6-алкокси группу согласно вышеприведенному определению. Примерами являются метоксиметил, этоксиметил, пропоксиметил, изопропоксиметил, н-бутоксиметил, втор-бутоксиметил, изобутоксиметил, трет-бутоксиметил, 1-метоксиэтил, 1-этоксиэтил, 1-пропоксиэтил, 1-изопропоксиэтил, 1-н-бутоксиэтил, 1-втор-бутоксиэтил, 1-изобутоксиэтил, 1-трет-бутоксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 2-пропоксиэтил, 2-изопропоксиэтил, 2-н-бутоксиэтил, 2-втор-бутоксиэтил, 2-изобутоксиэтил, 2-трет-бутоксиэтил, 1-метоксипропил, 1-этоксипропил, 1-пропоксипропил, 1-изопропоксипропил, 1-н-бутоксипропил, 1-втор-бутоксипропил, 1-изобутоксипропил, 1-трет-бутоксипропил, 2-метоксипропил, 2-этоксипропил, 2-пропоксипропил, 2-изопропоксипропил, 2-н-бутоксипропил, 2-втор-бутоксипропил, 2-изобутоксипропил, 2-трет-бутоксипропил, 3-метоксипропил, 3-этоксипропил, 3-пропоксипропил, 3-изопропоксипропил, 3-н-бутоксипропил, 3-втор-бутоксипропил, 3-изобутоксипропил, 3-трет-бутоксипропил и т.п.
Термин "алкоксиалкокси" в контексте данной заявки относится к алкоксиалкильному радикалу, в частности, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкильному радикалу согласно вышеприведенному определению, который присоединен к остальной части молекулы через атом кислорода. Примерами таких радикалов являются OCH2-ОСН3, OCH2-OC2H5, н-пропоксиметокси, OCH2-ОСН(СН3)2, н-бутоксиметокси, (1-метилпропокси)метокси, (2-метилпропокси)метокси, OCH2-ОС(СН3)3, 2-(метокси)этокси, 2-(этокси)этокси, 2-(н-пропокси)этокси, 2-(1-метилэтокси)этокси, 2-(н-бутокси)этокси, 2-(1-метилпропокси)этокси, 2-(2-метилпропокси)этокси, 2-(1,1-диметилэтокси)этокси и т.д.
Заместитель "оксо" заменяет CH2 на группу С(=O).
Термин "арил" относится к фенилу и би- или полициклическим карбоциклам, содержащим по меньшей мере одно конденсированное фениленовое кольцо, которое присоединено к остальной части молекулы. Примеры би- или полициклических карбоциклов, содержащих по меньшей мере одно фениленовое кольцо, включают нафтил, тетрагидронафтил, инданил, инденил, антраценил, флуоренил и т.д.
Термин "арил-С1-С4-алкил" относится к С1-С4-алкилу согласно вышеприведенному определению, где один атом водорода заменен на арильный радикал, в частности, фенильный радикал. Частные примеры арил-С1-С4-алкила включают -CH2-фенил, 1-фенэтил, 2-фенэтил, 1-фенилпропил, 2-фенилпропил, 3-фенил-1-пропил и 2-фенил-2-пропил.
Термин "арилокси-С1-С4-алкил" относится к С1-С4-алкилу согласно вышеприведенному определению, где один атом водорода заменен на арилокси радикал, в частности, фенокси радикал. Частные примеры арилокси-С1-С4-алкила включают феноксиметил, 1-феноксиэтил, 2-феноксиэтил, 1-феноксипропил, 2-феноксипропил, 3-фенокси-1-пропил и 2-фенокси-2-пропил.
Термин "арил-С1-С4-карбонил" относится к арилу согласно вышеприведенному определению, в частности, фенильному радикалу, который присоединен к остальной части молекулы с помощью карбонила. Частные примеры арилкарбонила включают бензоил, 1-нафтоил и 2-нафтоил.
Термин "гетарил" относится к ароматическим гетероциклам, которые содержат либо 5 или 6 кольцевых атомов (5- или 6-членный гетарил) и являются моноциклическими, либо 8, 9 или 10 кольцевых атомов и являются бициклическими. Как правило, гетарил содержит по меньшей мере один кольцевой атом, выбранный из О, S и N, который в случае атома N может представлять собой имино-азот или амино-азот, который несет водород или радикал, который отличается от водорода. Гетарил может содержать 1, 2, 3 или 4 дополнительных атома азота в качестве кольцевых членов, которые представляют собой атомы имино-азота. Примеры 5- или 6-членного гетарила включают 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 1-пирролил, 2-пирролил, 3-пирролил, 1-пиразолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 1-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 1,3,4-триазол-1-ил, 1,3,4-триазол-2-ил, 1,3,4-оксадиазолил-2-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-пиразинил и 1,3,5-триазин-2-ил. Примеры 8-, 9- или 10-членного гетарила включают, например, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, индолил, индолизинил, изоиндолил, индазолил, бензофурил, бензотиенил, бензо[b]тиазолил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензимидазолил, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил, тиено[3,2-b]пиридин-5-ил, имидазо-[2,1-b]-тиазол-6-ил и 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил.
Примеры N-присоединенных 5-, 6-, 7 или 8-членных насыщенных гетероциклов включают: пирролидин-1-ил, пиразолидин-1-ил, имидазолидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ил, азепан-1-ил и т.п.
Термин "гетарил-С1-С4-алкил" относится к С1-С4-алкилу согласно вышеприведенному определению, где один атом водорода заменен на гетарильный радикал, в частности, пиридильный радикал. Частные примеры гетарил-С1-С4-алкила включают 2-пиридилметил, 3-пиридилметил, 4-пиридилметил, 1-(2-пиридил)этил, 2-(2-пиридил)этил, 1-(3-пиридил)этил, 2-(3-пиридил)этил, 1-(4-пиридил)этил, 2-(4-пиридил)этил и т.д.
Термин "гетарилокси-С1-С4-алкил" относится к С1-С4-алкилу согласно вышеприведенному определению, где один атом водорода заменен на гетарилокси радикал, в частности, пиридилокси радикал. Частные примеры гетарилокси-С1-С4-алкила включают 2-пиридилоксиметил, 3-пиридилоксиметил, 4-пиридилоксиметил, 1-(2-пиридилокси)этил, 2-(2-пиридилокси)этил, 1-(3-пиридилокси)этил, 2-(3-пиридилокси)этил, 1-(4-пиридилокси)этил, 2-(4-пиридилокси)этил и т.д.
Термин "гетарил-С1-С4-карбонил" относится к гетарилу согласно вышеприведенному определению, в частности, С-присоединенному гетарильному радикалу, например, 2-, 3- или 4-пиридильному, 2- или 3-тиенильному, 2- или 3-фурильному, 1-, 2- или 3-пирролильному, 2- или 4-пиримидинильному, пиридазинильному, 1-, 3- или 4-пиразолильному, 1-, 2- или 4-имидазолильному радикалу, который присоединен к остальной части молекулы с помощью карбонила.
Термин "замещенный", если не указано иное, относится к замещению 1, 2 или максимально возможным количеством заместителей. Если заместителей, как определено для соединений формулы (I), больше чем один, то они независимо друг от друга являются одинаковыми или разными, если не указано иное.
Что касается переменных, вариантами осуществления соединений формулы (I) являются следующие.
В одном предпочтительном варианте осуществления, W означает О.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает NR6.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает S(=O)m.
В одном предпочтительном варианте осуществления, А1 означает CRA.
В другом предпочтительном варианте осуществления, А1 означает N.
В одном предпочтительном варианте осуществления, А2 означает CRB.
В другом предпочтительном варианте осуществления, А2 означает N.
В одном предпочтительном варианте осуществления, А3 означает CRB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, А3 означает N.
В одном предпочтительном варианте осуществления, W означает О, А1 означает CRA, А2 означает CRB, и А3 означает N.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает О, А1 означает CRA, А2 означает CRB, и А3 означает CRB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает О, А1 означает N, А2 означает N, и А3 означает RB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает О, А1 означает CRA, А2 означает N, и А3 означает RB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает О, А1 означает N, А2 означает CRB, и А3 означает RB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает О, А1 означает CRA, А2 означает N, и А3 означает N.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает N, А1 означает CRA, А2 означает CRB, и А3 означает N.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает N, А1 означает CRA, А2 означает CRB, и А3 означает CRB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает N, А1 означает N, А2 означает N, и А3 означает CRB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает N, А1 означает CRA, А2 означает N, и А3 означает RB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает N, А1 означает N, А2 означает CRB, и А3 означает RB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает N, А1 означает CRA, А2 означает N, и А3 означает N.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает S(=O)m, А1 означает CRA, А2 означает CRB и А3 означает N.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает S(=O)m, А1 означает CRA, А2 означает CRB, и А3 означает CRB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает S(=O)m, А1 означает N, А2 означает N, и А3 означает RB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает S(=O)m, А1 означает CRA, А2 означает N, и А3 означает RB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает S(=O)m, А1 означает N, А2 означает CRB, и А3 означает RB1.
В другом предпочтительном варианте осуществления, W означает S(=O)m, А1 означает CRA, А2 означает N, и А3 означает N.
В другом предпочтительном варианте осуществления, где W означает N или S(=O)m, А1 и А2 означают СН, или А3 означает СН или N.
В одном предпочтительном варианте осуществления, RA означает Н, галоген, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, C1-С6-галогеналкокси, С2-С6-алкенил или три-C1-С6-алкилсилил.
В более предпочтительном варианте осуществления, RA означает Н, галоген, ОН, CN, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, C1-С6-галогеналкокси, С2-С6-алкенил или три-C1-С6-алкилсилил.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, RA означает Н, Cl, Br, F, ОН, CN, СН3, C2H5, н-C3H7, изопропил, циклопропил, аллил и пропаргил, CH2F, CHF2, CF3, ОСН3, OC2H5, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2 или OCH2CF2CF3.
В одном предпочтительном варианте осуществления, RB означает Н, галоген, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, C1-С6-галогеналкокси, С2-С6-алкенил или три-C1-С6-алкилсилил.
В более предпочтительном варианте осуществления, RB означает Н, галоген, ОН, CN, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, C1-С6-галогеналкокси, С2-С6-алкенил или три-C1-С6-алкилсилил.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, RB означает Н, Cl, Br, F, ОН, CN, СН3, C2H5, н-C3H7, изопропил, циклопропил, аллил и пропаргил, CH2F, CHF2, CF3, ОСН3, OC2H5, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2 или OCH2CF2CF3.
В одном предпочтительном варианте осуществления, RB1 означает Н, галоген, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, C1-С6-галогеналкокси, С2-С6-алкенил или три-C1-С6-алкилсилил.
В более предпочтительном варианте осуществления, RB1 означает Н, галоген, ОН, CN, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, C1-С6-галогеналкокси, С2-С6-алкенил или три-C1-С6-алкилсилил.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, RB1 означает Н, Cl, Br, F, ОН, CN, СН3, C2H5, н-C3H7, изопропил, циклопропил, аллил и пропаргил, CH2F, CHF2, CF3, ОСН3, OC2H5, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2 или OCH2CF2CF3.
В одном предпочтительном варианте осуществления, Q означает -N=C(X)-, -N(R2)-C(=NR)- или -N(R2)-C(=S)-, или их таутомеры, где Ar присоединен к одной из сторон Q.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Q означает -N=C(X)-или -N(R2)-C(=NR)-, или их таутомеры, где Ar присоединен к одной из сторон Q.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Q означает -N=C(X)-, где N присоединен к Ar.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Q означает -N=C(X)-, где С присоединен к Ar.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Q означает -N(R2)-C(=NR)-, где N присоединен к Ar.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Q означает -N(R2)-C(=NR)-, где С присоединен к Ar.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Q означает -N(R2)-C(=S)-, где N присоединен к Ar.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Q означает -N(R2)-C(=S)-, где С присоединен к Ar.
Предпочтительно Х означает Н, галоген, SR7, OR8, N(R3)2, -CR4=N(ОСН3), CN, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-галогеналкенил, С2-С6-алкинил, С2-С6-галогеналкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил;
также предпочтительно Х означает Н, галоген, SR7, OR8, N(R3)2, CN, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-галогеналкенил, С2-С6-алкинил, С2-С6-галогеналкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил;
также предпочтительно Х означает Н, галоген, SR7 или N(R3)2;
также предпочтительно Х означает Н, галоген, S(C1-С6-алкил), C1-С6-алкокси, N(R3)2, -CR4=N(ОСН3), CN, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-галогеналкенил, С2-С6-алкинил, С2-С6-галогеналкинил, С3-С6-циклоалкил или С3-С6-галогенциклоалкил;
также предпочтительно Х означает фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством R5;
особенно предпочтительно Х означает Н, СН3, C2H5, CN, F, Cl, CF3, ОСН3, OC2H5, OCH2COOC2H5, NHCH3, -R4C=N(OCH3), NHC2H5, NCH2COOC2H5, SCH3, SC2H5, SCH2COOEt, -CH2-фенил, фенил, где фенил замещен галогеном, OCF3, CF3, CN, NO2, алкилом, тиоалкилом, алкокси; и где R4 означает Н, СН3, C2H5, -CH2-фенил, фенил, где фенил замещен галогеном, CF3, OCF3, SF3, CN, NO2, C1-С6-алкилом, C1-С6-тиоалкилом, C1-С6-алкокси.
Предпочтительно R означает Н, CN, C1-С6-алкил, SR7, OR8, N(R3)2, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством R5;
также предпочтительно R означает Н, CN, C1-С6-алкил или OR8;
более предпочтительно R означает СН3, C2H5, CN, ОСН3, OC2H5, OCH2COOC2H5, NHCH3, NHC2H5, NHCH2COOC2H5, SCH3, SC2H5, SCH2COOC2H5, -CH2-фенил, фенил, где фенил замещен галогеном, CF3, OCF3, SF3, CN, NO2, C1-С6-алкилом, C1-С6-тиоалкилом, C1-С6-алкокси.
В одном предпочтительном варианте осуществления, R3, R6 являются одинаковыми или разными и означают Н, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкилалкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, C(=O)-ORa, C1-С6-алкил-С(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, С(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, R3, R6 являются одинаковыми или разными и означают Н, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкилалкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил, C(=O)-ORa, C1-С6-алкил-С(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, R3, R6 являются одинаковыми или разными и означают Н, C1-С6-алкил или C1-С6-галогеналкилалкил.
В одном предпочтительном варианте осуществления, R4 означает Н, галоген, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкилалкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, C(=O)-ORa, C1-С6-алкил-С(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, С(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, R4 означает Н, галоген, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкилалкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил, C(=O)-ORa, C1-С6-алкил-С(=O)-ORa, С(=O)-NRbRc, С(=O)-Rd, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, R4 означает Н, галоген, C1-С6-алкил или C1-С6-галогеналкилалкил.
В одном предпочтительном варианте осуществления R7 означает C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкилалкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, C(=O)-ORa, C1-С6-алкил-C(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, C(=O)-Rd, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, R7 означает C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкилалкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил, C(=O)-ORa, C1-С6-алкил-С(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, С(-O)-Rd, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления R7 означает C1-С6-алкил или C1-С6-галогеналкилалкил.
В предпочтительном варианте осуществления, R8 означает C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкилалкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, C(=O)-ORa, C1-С6-алкил-C(=O)-ORa, C(=O)-NRbRc, С(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, фенил или CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, R8 означает C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкилалкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил, C(=O)-ORa, C1-С6-алкил-C(=О)-ORa, C(=O)-NRbRc, С(=O)-Rd, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, R8 означает галоген, C1-С6-алкил или C1-С6-галогеналкилалкил.
В предпочтительном варианте осуществления, R2 означает Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С4-алкил-C1-С6-алкокси или С3-С6-циклоалкил, которые не замещены или замещены галогеном.
В одном предпочтительном варианте осуществления, Ar означает фенил, который не замещен или замещен посредством RAr.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Ar означает 5- или 6-членный гетарил, который не замещен или замещен посредством RAr.
В более предпочтительном варианте осуществления, Ar означает фенил, пиримидинил, пиридазинил или пиридил, которые не замещены или замещены посредством RAr.
Также в более предпочтительном варианте осуществления, Ar означает фенил или пиридил, которые не замещены или замещены посредством RAr.
Также в более предпочтительном варианте осуществления, Ar означает фенил, который не замещен или замещен посредством RAr.
Также в более предпочтительном варианте осуществления, Ar означает пиридил, который не замещен или замещен посредством RAr.
В одном предпочтительном варианте осуществления, RAr означает галоген, ОН, CN, NO2, SCN, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, C1-С6-галогеналкокси или S-Re.
В другом предпочтительном варианте осуществления, RAr означает галоген, C1-С6-галогеналкил или C1-С6-галогеналкокси.
В более предпочтительном варианте осуществления, RAr означает F, Cl, Br, ОН, CN, NO2, SCN, СН3, C2H5, н-C3H7, изопропил, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2, CH2CF2CF3, ОСН3, OC2H5, н-пропилокси, изопропилокси, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CF3, OCF2CHF2, OC2F5, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2, OCH2CF2CF3 или S-Re, где Re означает C1-С6-алкил, в частности, C1-С3-алкил, такой как СН3, C2H5, н-C3H7 или изопропил или C1-С6-галогеналкил, в частности, фторированный C1-С3-алкил, такой как CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2 или CH2CF2CF3.
Особенно предпочтительные Ar перечислены в Таблице А ниже.
Более предпочтительно Ar означает Ar-1, Ar-2, Ar-3, Ar-10, Ar-13 или Ar-14.
В одном предпочтительном варианте осуществления, R1 означает Y-Z-T-R11.
В другом предпочтительном варианте осуществления, R1 означает Y-Z-T-R12.
В одном предпочтительном варианте осуществления, Y означает -CRya=N-, где N присоединен к Z.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Y означает -NRyc-C(=S)-, где C(=S) присоединен к Z.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Y означает -NRyc-С(=O)-, где С(=O) присоединен к Z.
В одном предпочтительном варианте осуществления, Z означает -NRzc-C(=S)-, где C(=S) присоединен к Т.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Z означает -NRzc-C(=O)-, где С(=O) присоединен к Т.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Z означает -N=C(S-Rza)-, где Т присоединен к атому углерода.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Z означает -NRzc-C(S-Rza)=, где Т присоединен к атому углерода.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Z означает простую связь.
В одном предпочтительном варианте осуществления, Т означает О.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Т означает N-RT.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Т означает N.
В одном предпочтительном варианте осуществления, Rya означает Н, галоген, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, которые не замещены или замещены галогеном,
фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, Rya означает Н, галоген, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, которые не замещены или замещены галогеном,
или фенил, который не замещен или замещен посредством Rf.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, Rya означает Н, F, Cl, Br, СН3, C2H5, н-C3H7, изопропил, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2, CH2CF2CF3, ОСН3, OC2H5, н-пропилокси, изопропилокси, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CF3, OCF2CHF2, OC2F5, OCH2CH2CF3, OCH2CF2CHF2, OCH2CF2CF3 или фенил, который не замещен или замещен посредством Rf.
В дальнейшем наиболее предпочтительном варианте осуществления, Rya означает Н или СН3.
В одном варианте осуществления, Ryc, Rzc означают Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, которые не замещены или замещены галогеном,
фенил или -CH2-фенил, где кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, Ryc и Rzc означают Н, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил или фенил, который не замещен или замещен посредством Rf.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, Ryc и Rzc означают Н, СН3, C2H5, н-C3H7, изопропил, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, CF2CHF2, C2F5, CH2CH2CF3, CH2CF2CHF2, CH2CF2CF3 или фенил, который не замещен или замещен посредством Rf.
В дальнейшем наиболее предпочтительном варианте осуществления, Ryc и Rzc означают Н или СН3.
В одном предпочтительном варианте осуществления, RT означает Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С4-алкил-C1-С6-алкокси, которые не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-NRbRc, С(=O)-Rd, SO2NRbRc, S(=O)mRe, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, RT означает Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С4-алкил-C1-С6-алкокси, которые не замещены или замещены галогеном.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, RT означает Н или C1-С6-алкил.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Rzc вместе с RT, в случае присутствия, образуют C1-С6-алкиленовую или линейную С2-С6-алкениленовую группу, где в линейном C1-С6-алкилене и линейном С2-С6-алкенилене CH2 фрагмент может быть заменен на карбонил или C=N-R' и/или где 1 или 2 CH2 фрагмента могут быть заменены на О или S и/или где линейный C1-С6-алкиленен и линейный С2-С6-алкенилен могут быть не замещены или замещены посредством Rh.
В более предпочтительном варианте осуществления, Rzc вместе с RT, в случае присутствия, образуют C1-С6-алкиленовую или линейную С2-С6-алкениленовую группу, где в линейном C1-С6-алкилене и линейном С2-С6-алкенилене CH2 фрагмент заменен на карбонильную группу.
В другом более предпочтительном варианте осуществления, Rzc вместе с RT, в случае присутствия, образуют C1-С6-алкиленовую или линейную С2-С6-алкениленовую группу, где в линейном C1-С6-алкилене и линейном С2-С6-алкенилене CH2 фрагмент заменен на C=N-R' и где 1 или 2 CH2 фрагмента могут быть заменены на О или S и/или где линейный C1-С6-алкиленен и линейный С2-С6-алкенилен могут быть не замещены или замещены посредством Rh.
В другом более предпочтительном варианте осуществления, Rzc вместе с RT, в случае присутствия, образуют C1-С6-алкиленовую или линейную С2-С6-алкениленовую группу, где в линейном C1-С6-алкилене и линейном С2-С6-алкенилене 1 или 2 CH2 фрагмента заменены на О или S и/или где линейный C1-С6-алкиленен и линейный С2-С6-алкенилен могут быть не замещены или замещены посредством Rh.
В одном предпочтительном варианте осуществления, Rza означает Н, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкилен-NRbRc, C1-С6-C(=O)-Rd, фенил, фенилкарбонил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, Rza означает Н, C1-С6-алкил или C1-С6-галогеналкил.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, Rza означает Н, C1-С6-алкил.
В другом предпочтительном варианте осуществления, Rza вместе с RT, в случае присутствия, образуют C1-С6-алкиленовую или линейную С2-С6-алкениленовую группу, где в линейном C1-С6-алкилене и линейном С2-С6-алкенилене CH2 фрагмент может быть заменен на карбонил или C=N-R' и/или где 1 или 2 CH2 фрагмента могут быть заменены на О или S и/или где линейный C1-С6-алкиленен и линейный С2-С6-алкенилен могут быть не замещены или замещены посредством Rh.
В более предпочтительном варианте осуществления, Rza вместе с RT, в случае присутствия, образуют C1-С6-алкиленовую или линейную С2-С6-алкениленовую группу, где в линейном C1-С6-алкилене и линейном С2-С6-алкенилене CH2 фрагмент заменен на карбонильную группу.
В другом более предпочтительном варианте осуществления, Rza вместе с RT, в случае присутствия, образуют C1-С6-алкиленовую или линейную С2-С6-алкениленовую группу, где в линейном C1-С6-алкилене и линейном С2-С6-алкенилене CH2 фрагмент заменен на C=N-R' и где 1 или 2 CH2 фрагмента могут быть заменены на О или S и/или где линейный C1-С6-алкилен и линейный С2-С6-алкенилен могут быть не замещены или замещены посредством Rh.
В другом более предпочтительном варианте осуществления, Rza вместе с RT, в случае присутствия, образуют C1-С6-алкиленовую или линейную С2-С6-алкениленовую группу, где в линейном C1-С6-алкилене и линейном С2-С6-алкенилене 1 или 2 CH2 фрагмента заменены на О или S и/или где линейный C1-С6-алкилен и линейный С2-С6-алкенилен могут быть не замещены или замещены посредством Rh.
В предпочтительном варианте осуществления, Ra, Rb и Rc означают Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, которые не замещены или замещены галогеном,
C1-С6-алкилен-CN, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, Ra, Rb и Rc означают Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, которые не замещены или замещены галогеном,
фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В предпочтительном варианте осуществления, Rd означает Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, которые не замещены или замещены галогеном,
фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, Rd означает Н, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил или фенил, который не замещен или замещен посредством Rf.
В одном предпочтительном варианте осуществления, Re означает C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил, фенил или -CH2-фенил, где фенильные кольца не замещены или замещены посредством Rf.
В более предпочтительном варианте осуществления, Re означает Н, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил или фенил, который не замещен или замещен посредством Rf.
В одном предпочтительном варианте осуществления, Rf означает галоген, N3, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, которые не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-С6-алкилен-NRbRc, C1-С6-алкилен-CN, C(=O)-NRbRc, С(=O)-Rd, SO2NRbRc или S(=O)mRe.
В более предпочтительном варианте осуществления, Rf означает галоген, N3, ОН, CN, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, которые не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-С6-алкилен-NRbRc, C1-С6-алкилен-CN, C(=O)-NRbRc, С(=O)-Rd, SO2NRbRc или S(=O)mRe.
В предпочтительном варианте осуществления, Rg означает галоген, N3, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, которые не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-С6-алкилен-NRbRc, NH-C1-С6-алкилен-NRbRc, С(=O)-NRbRc, С(=O)-Rd, SO2NRbRc или S(=O)mRe.
В более предпочтительном варианте осуществления, Rg означает галоген, N3, ОН, CN, NO2, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, которые не замещены или замещены галогеном,
C(=O)-ORa, NRbRc, C1-С6-алкилен-NRbRc, C(=O)-NRbRc, С(=O)-Rd, SO2NRbRc или S(=O)mRe.
В одном варианте осуществления, m означает 0.
В другом варианте осуществления, m означает 1.
В другом варианте осуществления, m означает 2.
В более предпочтительном варианте осуществления, R1 представляет собой радикал формул Y-1 - Y-8, где 
обозначает присоединение к 9-членному гетарилу, D означает R11 или R12, и где RT, R11, R12, Rya, Ryc, Rza и Rzc являются такими, как определено для соединений формулы (I).
В другом более предпочтительном варианте осуществления, R1 представляет собой радикал формул YZT-1 - YZT-8, где обозначает присоединение к 9-членному гетарилу, и R11, R12, RT, Rya, Rza и Rzc являются такими, как определено для соединений формулы (I).
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, R1 представляет собой радикал формул Y-1A - Y-8B, где обозначает присоединение к 9-членному гетарилу, и D означает R11 или R12.
В одном предпочтительном варианте осуществления, R11 означает C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкокси, которые не замещены или замещены галогеном,
арил, арилкарбонил, арил-С1-С4-алкил, арилокси-С1-С4-алкил, гетарил, карбонилгетарил, С1-С4-алкилгетарил и С1-С4-алкилгетарилокси, где арильные или гетарильные кольца не замещены или замещены посредством Rg, и где гетарил представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетарил или 8-, 9- или 10-членный бициклический гетарил.
В более предпочтительном варианте осуществления, R11 означает C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, которые не замещены или замещены галогеном,
арил, арилкарбонил, арил-С1-С4-алкил, арилокси-С1-С4-алкил, гетарил, карбонилгетарил, С1-С4-алкилгетарил и С1-С4-алкилгетарилокси, где кольца не замещены или замещены посредством Rg и где гетарил представляет собой 5-или 6-членный моноциклический гетарил или 8-, 9- или 10-членный бициклический гетарил.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления, R11 означает арил, арил-С1-С4-алкил, гетарил или гетарил-С1-С4-алкил, где кольца не замещены или замещены посредством Rg и где гетарил в гетариле или гетарил-С1-С4-алкиле предпочтительно представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетарил, такой как пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, изоксазолил или изотиазолил, который не замещен или замещен посредством Rg.
Примерами особенно предпочтительных радикалов R11 являются радикалы R11-1 - R11-29, сведенные в Таблицу А-1 ниже.
В одном варианте осуществления, R12 означает радикал формулы (А1)
где # обозначает точку присоединения к Т, и где R121, R122, R123 и R124 являются такими, как определено выше, и где R121, R122, R123 и R124 независимо друг от друга и, в особенности, в комбинации предпочтительно имеют следующие значения:
R121 означает С1-С4-алкокси, в частности, ОСН3, OC2H5;
R122 означает С1-С4-алкокси, такой как ОСН3, OC2H5, н-пропокси или изопропокси или С3-С4-алкенилокси, такой как аллилокси, где R122, в частности, представляет собой ОСН3, OC2H5 или н-пропокси;
R123 означает ОН, С1-С4-алкокси, такой как ОСН3, OC2H5, или С3-С4-алкенилокси, такой как аллилокси, где R123, в частности, представляет собой ОСН3, OC2H5;
R124 означает С1-С4-алкил, такой как СН3 или C2H5, или С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил, такой как метоксиметил, этоксиметил, 2-метоксиэтил или 2-этоксиэтил, где R124, в частности, представляет собой метил.
В более предпочтительном варианте осуществления, R12 означает, в частности, радикал формулы (А11), например, (А11-а) или (А11-b)
где # обозначает точку присоединения к Т, и где R121, R122, R123 и R124 являются такими, как определено выше, и где R121, R122, R123 и R124 независимо друг от друга и, в особенности, в комбинации предпочтительно имеют следующие значения:
R121 означает С1-С4-алкокси, в частности, ОСН3 или OC2H5;
R122 означает С1-С4-алкокси, такой как ОСН3, OC2H5, н-пропокси или изопропокси, или С3-С4-алкенилокси, такой как аллилокси, где R122, в частности, представляет собой ОСН3, OC2H5 или н-пропокси;
R123 означает ОН, С1-С4-алкокси, такой как ОСН3 или OC2H5, или С3-С4-алкенилокси, такой как аллилокси, где R123, в частности, представляет собой ОСН3 или OC2H5;
R124 означает С1-С4-алкил, такой как СН3 или C2H5, или С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил, такой как метоксиметил, этоксиметил, 2-метоксиэтил или 2-этоксиэтил, где R124, в частности, представляет собой метил.
Частными примерами радикалов R12 являются следующие радикалы (А11-1), (А11-1a), (А11-1b), (А11-2), (А11-2а), (А11-2b), (А11-3), (А11-3а) и (А11-3b):
В более предпочтительном варианте осуществления, соединения формулы (I) выбирают из соединений формул I.A - I.V.
где, Ar означает фенильное или 5- или 6-членное гетарильное кольцо, которое замещено посредством RAr;
RAr означает галоген, ОН, CN, NO2, SCN, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси или S-Re, где алкил и алкокси не замещены или замещены галогеном;
R2 означает Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С4-алкил-C1-С6-алкокси или С3-С6-циклоалкил, которые не замещены или замещены галогеном,
и фенил, который не замещен или замещен посредством Rf;
Q означает -N=C(X)-, -N(R2)-C(=NR)- или -N(R2)-C(=S)-; где Ar присоединен к одной из сторон Q;
RA означает Н, галоген, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, C1-С6-галогеналкокси или С2-С6-алкенил;
RB означает Н, галоген, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, C1-С6-галогеналкокси или С2-С6-алкенил;
RB1 означает Н, галоген, ОН, CN, NO2, -SCN, -SF5, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, C1-С6-галогеналкокси или С2-С6-алкенил;
и R1 означает Y-Z-T-R11 или Y-Z-T-R12, как определено для формулы (I).
Предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения формул I.1 - I.6,
более предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения формул I.1 - I.6, где R1 выбирают из Y-1A, Y-1B, Y-2A, Y-2B, Y-3A, Y-3B, Y-3C, Y-3D, Y-4A, Y-4B, Y-4C, Y-4D, Y-5A, Y-5B, Y-6A, Y-6B, Y-7A, Y-7B, Y-8A и Y-8В; где D означает R11 или R12, и другие переменные являются такими, как определено в данной заявке.
Наиболее предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения формулы I.1, I.3, I.4 или I.5, где
X означает Н;
R означает Н, C1-С6-алкил или C1-С6-алкокси;
R2 означает Н или C1-С6-алкил;
Ar означает Ar1, Ar2, Ar3 или Ar14;
А1 означает СН;
А2 означает СН;
А3 означает N или СН;
W означает N или S;
R1 означает Y-1A, Y-3C, Y-3D, Y-5A, Y-6A, Y-7A или Y-8A; где D означает R11 или R12;
R11 означает R11-1 или R11-10;
R12 означает (А11-1) или (А11-3), предпочтительно (А11-1a) или (А11-3а).
Наиболее предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения формул I.I - I.6, где
Х означает Н, СН3, CN, F, ОСН3, NHCH3, CH=NOCH3, SCH3, 2-OCF3-фенил или 2-OCF3-бензил;
R означает Н, СН3, ОСН3, NHCH3 или SCH3;
R2 означает Н, СН3, C2H5 или CH2COOC2H5;
Ar означает Ar1, Ar2, Ar3, Ar4, Ar5, Ar6, Ar7, Ar8, Ar9, Ar10, Ar11, Ar12, Ar13 или Ar14;
А1 означает N, CH или СН3;
А2 означает N, CH или СН3;
А3 означает N, CH или СН3;
W означает N, О или S;
R1 означает Y-1A, Y-1B, Y-2A, Y-2B, Y-3A, Y-3B, Y-3C, Y-3D, Y-4A, Y-4B, Y-4C, Y-4D, Y-5A, Y-5B, Y-6A, Y-6B, Y-7A, Y-7B, Y-8A или Y-8B; где D означает R11 или R12;
R11 означает R11-1, R11-2, R11-3, R11-5, R11-6, R11-7, R11-8, R11-9, R11-10, R11-11, R11-12, R11-13, R11-14, R11-15, R11-16, R11-17, R11-18, R11-19, R11-20, R11-21, R11-22, R11-23, R11-25, R11-26, R11-27, R11-28 или R11-29;
R12 означает (А11-1), (А11-2) или (А11-3).
Наиболее предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения формул I.I - I.6, где
Х означает Н, СН3, CN, F, ОСН3, NHCH3, СН=NOCH3, SCH3, 2-OCF3-фенил или 2-OCF3-бензил;
R означает Н, СН3, ОСН3, NHCH3 или SCH3;
R2 означает Н, СН3, C2H5 или CH2COOC2H5;
Ar означает Ar1, Ar2, Ar3, Ar4, Ar5, Ar6, Ar7, Ar8, Ar9, Ar10, Ar11 или Ar12;
А1 означает N, CH или СН3;
А2 означает N, CH или СН3;
А3 означает N, CH или СН3;
W означает N, О или S;
R1 означает Y-1A, Y-1B, Y-2A, Y-2B, Y-3A, Y-3B, Y-3C, Y-3D, Y-4A, Y-4B, Y-4C, Y-4D, Y-5A, Y-5B, Y-6A, Y-6B, Y-7A, Y-7B, Y-8A или Y-8B; где D означает R11 или R12;
R11 означает R11-1, R11-2, R11-3, R11-5, R11-6, R11-7, R11-8, R11-9, R11-10, R11-11, R11-12, R11-13, R11-14, R11-15, R11-16, R11-17, R11-18, R11-19, R11-20, R11-21, R11-22, R11-23, R11-25, R11-26, R11-27, R11-28 или R11-29;
R12 означает (А11-1), (А11-2) или (А11-3).
Чрезвычайно предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения формул I.1, I.3, I.4 или I.5, где
X означает Н;
R означает Н, C1-С6-алкил или C1-С6-алкокси;
R2 означает Н или C1-С6-алкил;
Ar означает Ar1, Ar2, Ar3 или Ar14;
А1 означает СН;
А2 означает СН;
А3 означает N или СН;
W означает N или S;
R1 означает Y-1A, Y-3C, Y-3D, Y-5A, Y-6A, Y-7A или Y-8A; где D означает R11 или R12;
R11 означает R11-1 или R11-10;
R12 означает (А11-1) или (А11-3), предпочтительно (А11-1a) или (А11-3а).
В контексте данной заявки, термин "соединение(-я) настоящего изобретения" или "соединение(-я) в соответствии с изобретением" относится к соединению(-ям) формулы (I) согласно вышеприведенному определению, которое(-ые) также упоминается(-ются) под названием "соединение(-я) формулы (I)" или "соединение(-я) I" или "соединение(-я) согласно формулы (I)", и включает его (их) соли, таутомеры, стереоизомеры и N-оксиды.
Настоящее изобретение также относится к смеси по меньшей мере одного соединения настоящего изобретения с по меньшей мере одним компонентом для смешивания в соответствии с определением, приведенным ниже. Предпочтительными являются двухкомпонентные смеси одного соединения настоящего изобретения в качестве компонента I с одним компонентом для смешивания в соответствии с определением, приведенным ниже, в качестве компонента II. Предпочтительные массовые соотношения для таких двухкомпонентных смесей находятся в диапазоне от 5000:1 до 1:5000, предпочтительно от 1000:1 до 1:1000, более предпочтительно от 100:1 до 1:100, особенно предпочтительно от 10:1 до 1:10. В таких двухкомпонентных смесях, компоненты I и II можно использовать в равных количествах, либо можно использовать избыток компонента I или избыток компонента II.
Компоненты для смешивания можно выбрать из пестицидов, в частности, инсектицидов, нематоцидов и акарицидов, фунгицидов, гербицидов, регуляторов роста растений, удобрений и т.п. Предпочтительными компонентами для смешивания являются инсектициды, нематоциды и фунгициды.
Следующий перечень М пестицидов, сгруппированных и пронумерованных в соответствии с классификацией по механизму действия, разработанной Комитетом по предупреждению устойчивости к действию инсектицидов (IRAC), вместе с которыми можно применять соединения настоящего изобретения и с которыми могут возникать потенциальные синергетические эффекты, предназначен для иллюстрации возможных комбинаций, но не ограничивает их каким-либо образом:
M.1 Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE) из класса М.1А карбаматов, например, алдикарб, аланикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триметакарб, ХМС, ксилилкарб и триазамат; или из класса М.1В фосфорорганических соединений, например, ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, коумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихлорвос/ DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, имициафос, изофенфос, изопропил O-(метоксиаминотиофосфорил)салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион, паратион-метил, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, хиналфос, сульфотеп, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон и вамидотион;
М.2. Антагонисты ГАМК-регулируемых хлоридных каналов, такие как М.2А циклодиен-хлорорганические соединения, как, например, эндосульфан или хлордан; или М.2В фипролы (фенилпиразолы), как, например, этипрол, фипронил, флуфипрол, пирафлупрол и пирипрол;
М.3 Модуляторы натриевых каналов из класса М.3А пиретроидов, например, акринатрин, аллетрин, d-цис-транс аллетрин, d-транс аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин S-циклопентенил, биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин, эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, тау-флувалинат, галфенпрокс, гептафлутрин, имипротрин, меперфлутрин, метофлутрин, момфлуоротрин, перметрин, фенотрин, праллетрин, профлутрин, пиретрин (пиретрум), ресметрин, силафлуофен, тефлутрин, тетраметилфлутрин, тетраметрин, тралометрин и трансфлутрин; или М.3В модуляторов натриевых каналов, таких как DDT или метоксихлор;
М.4 Агонисты никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR) из класса М.4А неоникотиноидов, например, ацетамиприд, клотианидин, циклоксаприд, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, тиаклоприд и тиаметоксам; или соединения М.4А.2: (2Е)-1-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N'-нитро-2-пентилиденгидразинкарбоксимидамид; или М4.А.3: 1-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-7-метил-8-нитро-5-пропокси-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-а]пиридин; или из класса М.4В никотина;
М.5 Аллостерические активаторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов из класса спиносинов,
например, спиносад или спинеторам;
М.6 Активаторы хлоридных каналов из класса авермектинов и мильбемицинов, например, абамектин, бензоат эмамектина, ивермектин, лепимектин или мильбемектин;
М.7 Имитаторы ювенильных гормонов, такие как М.7А аналоги ювенильных гормонов, например, гидропрен, кинопрен и метопрен; или другие, например, М.7В феноксикарб или М.7С пирипроксифен;
М.8 Различные неспецифические ингибиторы (с многосторонним действием), например, М.8А алкилгалогениды, такие как метилбромид и другие алкилгалогениды, или М.8В хлорпикрин, или М.8С сульфурилфторид, или M.8D бура, или М.8Е антимонил-тартрат калия;
М.9 Селективные блокаторы питания равнокрылых, например, М.9В пиметрозин, или М.9С флоникамид;
М.10 Ингибиторы роста клещей, например, М.10А клофентезин, гекситиазокс и дифловидазин, или М.10В этоксазол;
М.11 Микробные разрушители мембран средней кишки насекомых, например, bacillus thuringiensis или bacillus sphaericus и инсектицидные белки, которые они вырабатывают, такие как bacillus thuringiensis, подвиды israelensis, bacillus sphaericus, bacillus thuringiensis, подвиды aizawai, bacillus thuringiensis, подвиды kurstaki и bacillus thuringiensis, подвиды tenebrionis, или растительные белки Bt: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb и Cry34/35Ab1;
М.12 Ингибиторы митохондриальной АТФ-синтазы, например, М.12А диафентиурон, или М.12В оловоорганические майтициды, такие как азоциклотин, цигексатин или фенбутатин-оксид, или М.12С пропаргит, или M.12D тетрадифон;
М.13 Разобщители окислительного фосфорилирования, которые разрушают протонный градиент, например, хлорфенапир, DNOC или сульфурамид;
М.14 Блокаторы каналов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), например, аналоги нереистоксина, такие как бенсультап, картап-гидрохлорид, тиоциклам или тиосультап-натрий;
М.15 Ингибиторы биосинтеза хитина типа 0, такие как бензоилмочевины, например, бистрифлурон, хлорфлуазурон, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, тефлубензурон или трифлумурон;
М.16 Ингибиторы биосинтеза хитина типа 1, например, бупрофезин;
М.17 Соединения, нарушающие процесс линьки двукрылых, например, циромазин;
М.18 Агонисты экдизоновых рецепторов, такие как диацилгидразины, например, метоксифенозид, тебуфенозид, галофенозид, фуфенозид или хромафенозид;
М.19 Агонисты октопаминовых рецепторов, например, амитраз;
М.20 Ингибиторы переноса электронов через митохондриальный комплекс III, например, М.20А гидраметилнон, или М.20В ацехиноцил, или М.20С флуакрипирим;
М.21 Ингибиторы переноса электронов через митохондриальный комплекс I, например, М.21A METI акарициды и инсектициды, такие как феназаквин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад или толфенпирад, или М.21В ротенон;
М.22 Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов, например, М.22А индоксакарб, или М.22В метафлумизон, или М.22В.1: 2-[2-(4-цианофенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден]-N-[4-(дифторметокси)фенил]-гидразинкарбоксамид или М.22В.2: N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(4-хлорфенил)[4-[метил(метилсульфонил)амино]фенил]метилен]-гидразинкарбоксамид;
М.23 Ингибиторы ацетил-СоА карбоксилазы, такие как производные тетроновой и тетрамовой кислот, например, спиродиклофен, спиромезифен или спиротетрамат;
М.24 Ингибиторы переноса электронов через митохондриальный комплекс IV, например, М.24А фосфины, такие как фосфид алюминия, фосфид кальция, фосфин или фосфид цинка, или М.24В цианид;
М.25 Ингибиторы переноса электронов через митохондриальный комплекс II, такие как бета-кетонитрильные производные, например, циенопирафен или цифлуметофен;
М.28 Модуляторы рецепторов рианодина из класса диамидов, например, флубендиамид, хлорантранилипрол (ринаксипир®), циантранилипрол (циазипир®), тетранилипрол, или фталамидных соединений М.28.1: (R)-3-хлор-N1-{2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил}-N2-(1-метил-2-метилсульфонилэтил)фталамид и М.28.2: (S)-3-хлор-N1-{2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил}-N2-(1-метил-2-метилсульфонилэтил)фталамид, или соединения М.28.3: 3-бром-N-{2-бром-4-хлор-6-[(1-циклопропилэтил)карбамоил]фенил}-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (предлагаемое название ISO: цикланилипрол), или соединения М.28.4: метил-2-[3,5-дибром-2-({[3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]карбонил}амино)бензоил]-1,2-диметилгидразинкарбоксилат; или соединения, выбранного из М.28.5а) - M.28.5d) и M.28.5h) - М.28.5l): М.28.5а) N-[4,6-дихлор-2-[(диэтил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид; М.28.5b) N-[4-хлор-2-[(диэтил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-6-метилфенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид; М.28.5 с) N-[4-хлор-2-[(ди-2-пропил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-6-метилфенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид; M.28.5d) N-[4,6-дихлор-2-[(ди-2-пропил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид; M.28.5h) N-[4,6-дибром-2-[(диэтил-лямбда-4-сульфанилиден)карбамоил]-фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиразол-3-карбоксамид; M.28.5i) N-[2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-хлор-6-метилфенил]-3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид; M.28.5J) 3-хлор-1-(3-хлор-2-пиридинил)-N-[2,4-дихлор-6-[[(1-циано-1-метилэтил)амино]карбонил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид; М.28.5k) 3-бром-N-[2,4-дихлор-6-(метилкарбамоил)фенил]-1-(3,5-дихлор-2-пиридил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид; М.28.5l) N-[4-хлор-2-[[(1,1-диметилэтил)амино]карбонил]-6-метилфенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-3-(фторметокси)-1Н-пиразол-5-карбоксамид; или
М.28.6: цигалодиамид; или;
М.29. Инсектицидные активные соединения с неизвестным или неопределенным механизмом действия, например, афидопиропен, афоксоланер, азадирахтин, амидофлумет, бензоксимат, бифеназат, брофланилид, бромпропилат, хинометионат, криолит, дихлоромезотиаз, дикофол, флуфенерим, флометоквин, флуенсульфон, флугексафон, флуопирам, флупирадифурон, флураланер, метоксадиазон, пиперонил бутоксид, пифлубумид, пиридалил, пирифлуквиназон, сульфоксафлор, тиоксазафен, трифлумезопирим, или соединение
М.29.3: 11-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-12-гидрокси- 1,4-диокса-9-азадиспиро[4.2.4.2]-тетрадец-11-ен-10-он, или соединение
М.29.4: 3-(4'-фтор-2,4-диметилбифенил-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4.5]дец-3-ен-2-он, или соединение
М.29.5: 1-[2-фтор-4-метил-5-[(2,2,2-трифторэтил)сульфинил]фенил]-3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-5-амин, или активные вещества на основе bacillus fir-mus (Votivo, I-1582); или
соединение, выбранное из М.29.6, где соединения М.29.6а) - М.29.6k) представляют собой: М.29.6а) (Е/Z)-N-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифторацетамид; М.29.6b) (Е/Z)-N-[1-[(6-хлор-5-фтор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифторацетамид; М.29.6с) (E/Z)-2,2,2-трифтор-N-[1-[(6-фтор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]ацетамид; M.29.6d) (Е/Z)-N-[1-[(6-бром-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифторацетамид; М.29.6е) (Е/Z)-N-[1-[1-(6-хлор-3-пиридил)этил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифторацетамид; M.29.6f) (Е/Z)-N-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2-дифторацетамид; M.29.6g) (Е/Z)-2-хлор-N-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2-дифторацетамид; M.29.6h) (E/Z)-N-[1-[(2-хлорпиримидин-5-ил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифторацетамид; M.29.6i) (Е/Z)-N-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,3,3,3-пентафторпропанамид); M.29.6j) N-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифтортиоацетамид; или М.29.6k) N-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-2,2,2-трифтор-N'-изопропилацетамидин; или соединение
М.29.8: флуазаиндолизин; или соединения
М.29.9.а): 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4Н-изоксазол-3-ил]-2-метил-N-(1-оксотиетан-3-ил)бензамид; или М.29.9.b): флуксаметамид; или
М.29.10: 5-[3-[2,6-дихлор-4-(3,3-дихлораллилокси)фенокси]пропокси]-1Н-пиразол; или
соединение, выбранное из М.29.11, где соединения М.29.11b) - М.29.11p) представляют собой: М.29.11.b) 3-(бензоилметиламино)-N-[2-бром-4-[1,2,2,3,3,3-гексафтор-1-(трифторметил)пропил]-6-(трифторметил)фенил]-2-фторбензамид; М.29.11.с) 3-(бензоилметиламино)-2-фтор-N-[2-йод-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]-6-(трифторметил)фенил]-бензамид; М.29.11.d) N-[3-[[[2-йод-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]-6-(трифторметил)фенил]амино]карбонил]фенил]-N-метилбензамид; М.29.11.e) N-[3-[[[2-бром-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]-6-(трифторметил)фенил]амино]карбонил]-2-фторфенил]-4-фтор-1Ч-метилбензамид; М.29.11.f) 4-фтор-N-[2-фтор-3-[[[2-йод-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]-6-(трифторметил)фенил]амино]карбонил]фенил]-N-метилбензамид; М.29.11.g) 3-фтор-N-[2-фтор-3-[[[2-йод-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]-6-(трифторметил)фенил]амино]карбонил]фенил]-N-метилбензамид; М.29.11.h) 2-хлор-N-[3-[[[2-йод-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]-6-(трифторметил)фенил]амино]карбонил]фенил]-3-пиридинкарбоксамид; М.29.11.i) 4-циано-N-[2-циано-5-[[2,6-дибром-4-[1,2,2,3,3,3-гексафтор-1-(трифторметил)пропил]фенил]карбамоил]фенил]-2-метилбензамид; М.29.11.j) 4-циано-3-[(4-циано-2-метилбензоил)амино]-N-[2,6-дихлор-4-[1,2,2,3,3,3-гексафтор-1-(трифторметил)пропил]фенил]-2-фторбензамид; М.29.11.k) N-[5-[[2-хлор-6-циано-4-[1,2,2,3,3,3-гексафтор-1-(трифторметил)пропил]фенил]карбамоил]-2-цианофенил]-4-циано-2-метилбензамид; М.29.11.l) N-[5-[[2-бром-6-хлор-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]карбамоил]-2-цианофенил]-4-циано-2-метилбензамид; М.29.11.m) N-[5-[[2-бром-6-хлор-4-[1,2,2,3,3,3-гексафтор-1-(трифторметил)пропил]фенил]карбамоил]-2-цианофенил]-4-циано-2-метилбензамид; М.29.11.n) 4-циано-N-[2-циано-5-[[2,6-дихлор-4-[1,2,2,3,3,3-гексафтор-1-(трифторметил)пропил]фенил]карбамоил] фенил]-2-метилбензамид; М.29.11.о) 4-циано-N-[2-циано-5-[[2,6-дихлор-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]карбамоил]фенил]-2-метилбензамид; М.29.11.p) N-[5-[[2-бром-6-хлор-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]карбамоил]-2-цианофенил]-4-циано-2-метилбензамид; или
соединение, выбранное из М.29.12, где соединения М.29.12а) - М.29.12m) представляют собой: М.29.12.а) 2-(1,3-диоксан-2-ил)-6-[2-(3-пиридинил)-5-тиазолил]-пиридин; М.29.12.b) 2-[6-[2-(5-фтор-3-пиридинил)-5-тиазолил]-2-пиридинил]-пиримидин; М.29.12.с) 2-[6-[2-(3-пиридинил)-5-тиазолил]-2-пиридинил]-пиримидин; М.29.12.d) N-метилсульфонил-6-[2-(3-пиридил)тиазол-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; М.29.12.е) N-метилсульфонил-6-[2-(3-пиридил)тиазол-5-ил]пиридин-2-карбоксамид; М.29.12.f) N-этил-N-[4-метил-2-(3-пиридил)тиазол-5-ил]-3-метилтиопропанамид; М.29.12.g) N-метил-N-[4-метил-2-(3-пиридил)тиазол-5-ил]-3-метилтиопропанамид; М.29.12.h) N,2-диметил-N-[4-метил-2-(3-пиридил)тиазол-5-ил]-3-метилтиопропанамид; М.29.12.i) N-этил-2-метил-N-[4-метил-2-(3-пиридил)тиазол-5-ил]-3-метилтиопропанамид; М.29.12.j) N-[4-хлор-2-(3-пиридил)тиазол-5-ил]-N-этил-2-метил-3-метилтиопропанамид; М.29.12.k) N-[4-хлор-2-(3-пиридил)тиазол-5-ил]-N,2-диметил-3-метилтиопропанамид; М.29.12.l) N-[4-хлор-2-(3-пиридил)тиазол-5-ил]-N-метил-3-метилтиопропанамид; М.29.12.m) N-[4-хлор-2-(3-пиридил)тиазол-5-ил]-N-этил-3-метилтиопропанамид; или соединения
М.29.14а) 1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-1,2,3,5,6,7-гексагидро-5-метокси-7-метил-8-нитроимидазо[1,2-а]пиридин; или М.29.14b) 1-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-а]пиридин-5-ол; или соединение
М.29.16а) 1-изопропил-N,5-диметил-N-пиридазин-4-илпиразол-4-карбоксамид; или М.29.16b) 1-(1,2-диметилпропил)-N-этил-5-метил-N-пиридазин-4-илпиразол-4-карбоксамид; М.29.16с) N,5-диметил-N-пиридазин-4-ил-1-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиразол-4-карбоксамид; М.29.16d) 1-[1-(1-цианоциклопропил)этил]-N-этил-5-метил-N-пиридазин-4-илпиразол-4-карбоксамид; М.29.16е) N-этил-1-(2-фтор-1-метилпропил)-5-метил-N-пиридазин-4-илпиразол-4-карбоксамид; М.29.16f) 1-(1,2-диметилпропил)-N,5-диметил-N-пиридазин-4-илпиразол-4-карбоксамид; M.29.16g) 1-[1-(1-цианоциклопропил)этил]-N,5-диметил-N-пиридазин-4-илпиразол-4-карбоксамид; М.29.16h) N-метил-1-(2-фтор-1-метилпропил]-5-метил-N-пиридазин-4-илпиразол-4-карбоксамид; М.29.16i) 1-(4,4-дифторциклогексил)-N-этил-5-метил-N-пиридазин-4-илпиразол-4-карбоксамид; или M.29.16j) 1-(4,4-дифторциклогексил)-N,5-диметил-N-пиридазин-4-илпиразол-4-карбоксамид, или
М.29.17 соединение, выбранное из соединений М.29.17а) - M.29.17j): М.29.17а) N-(1-метилэтил)-2-(3-пиридинил)-2Н-индазол-4-карбоксамид;
М.29.17b) N-циклопропил-2-(3-пиридинил)-2Н-индазол-4-карбоксамид;
М.29.17с) N-циклогексил-2-(3-пиридинил)-2Н-индазол-4-карбоксамид; М.29.17d) 2-(3-пиридинил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-индазол-4-карбоксамид; М.29.17е) 2-(3-пиридинил)-N-[(тетрагидро-2-фуранил)метил]-2Н-индазол-5-карбоксамид; M.29.17f) метил 2-[[2-(3-пиридинил)-2Н-индазол-5-ил]карбонил]гидразинкарбоксилат; M.29.17g) N-[(2,2-дифторциклопропил)метил]-2-(3-пиридинил)-2Н-индазол-5-карбоксамид; М.29.17h) N-(2,2-дифторпропил)-2-(3-пиридинил)-2Н-индазол-5-карбоксамид; М.29.17i) 2-(3-пиридинил)-N-(2-пиримидинилметил)-2Н-индазол-5-карбоксамид; М.29.17j) N-[(5-метил-2-пиразинил)метил]-2-(3-пиридинил)-2Н-индазол-5-карбоксамид, или
М.29.18 соединение, выбранное из соединений М.29.18а) - M.29.18d): М.29.18а) N-[3-хлор-1-(3-пиридил)пиразол-4-ил]-N-этил-3-(3,3,3-трифторпропилсульфанил)пропанамид; М.29.18b) N-[3-хлор-1-(3-пиридил)пиразол-4-ил]-N-этил-3-(3,3,3-трифторпропилсульфинил)пропанамид; М.29.18с) N-[3-хлор-1-(3-пиридил)пиразол-4-ил]-3-[(2,2-дифторциклопропил)метилсульфанил]-N-этилпропанамид; М.29.18d) N-[3-хлор-1-(3-пиридил)пиразол-4-ил]-3-[(2,2-дифторциклопропил)метилсульфинил]-N-этилпропанамид; или соединение
М.29.19 сароланер, или соединение
М.29.20 лотиланер.
Перечисленные выше коммерчески доступные соединения М можно найти, среди других публикаций, в The Pesticide Manual, 16-е изд., С. MacBean, British Crop Protection Council (2013). Онлайн-источник "Pesticide Manual" регулярно обновляется и доступен по адресу http://bcpcdata.com/pesticide-manual.html.
Еще одной онлайновой базой данных пестицидов, обеспечивающей общие названия согласно ISO, является http://www.alanwood.net/pesticides.
М.4 неоникотиноид циклоксаприд известен из WO 2010/069266 и WO 2011/069456, неоникотиноид М.4А.2, иногда также упоминаемый под названием гуадипир, известен из WO 2013/003977, и неоникотиноид М.4А.3 (утвержден как пайчонгдинг в Китае) известен из WO 2007/101369. Аналог метафлумизона М.22В.1 описан в CN 10171577 и аналог М.22В.2 - в CN 102126994. Фталамиды М.28.1 и М.28.2 оба известны из WO 2007/101540. Антраниламид М.28.3 описан в WO 2005/077934. Гидразидное соединение М.28.4 описано в WO 2007/043677. Антраниламиды М.28.5а) - M.28.5d) и M.28.5h) описаны в WO 2007/006670, WO 2013/024009 и WO 2013/024010, антраниламид M.28.5i) описан в WO 2011/085575, M.28.5j) - в WO 2008/134969, М.28.5k) - в US 2011/046186 и М.28.5l) - в WO 2012/034403. Диамидное соединение М.28.6 может быть найдено в WO 2012/034472. Спирокеталь-замещенное циклическое кетоенольное производное М.29.3 известно из WO 2006/089633 и бифенил-замещенное спироциклическое кетоенольное производное М.29.4 - из WO 2008/067911. Триазолилфенилсульфид М.29.5 описан в WO 2006/043635, и средства биологической борьбы на основе bacillus firmus описаны в WO 2009/124707. Соединения М.29.6а) - M.29.6i), перечисленные под М.29.6, описаны в WO 2012/029672, и M.29.6j) и М.29.6k) - в WO 2013/129688. Нематоцид М.29.8 известен из WO 2013/055584. Изоксазолин М.29.9.а) описан в WO 2013/050317. Изоксазолин М.29.9.b) описан в WO 2014/126208. Аналог пиридалильного типа М.29.10 известен из WO 2010/060379. Карбоксамиды брофланилид и М.29.11.b) - М.29.11.h) описаны в WO 2010/018714, и карбоксамиды М.29.11i) - М.29.11.р) - в WO 2010/127926. Пиридилтиазолы М.29.12.а) - М.29.12.с) известны из WO 2010/006713, М.29.12.d) и М.29.12.е) известны из WO 2012/000896, и М.29.12.f) - М.29.12.m) известны из WO 2010/129497. Соединения М.29.14а) и М.29.14b) известны из WO 2007/101369. Пиразолы М.29.16.а) - M.29.16h) описаны в WO 2010/034737, WO 2012/084670 и WO 2012/143317, соответственно, и пиразолы М.29.16i) и M.29.16j) описаны в US 61/891437. Пиридинилиндазолы М.29.17а) - M.29.17.j) описаны в WO 2015/038503. Пиридилпиразолы М.29.18а) - M.29.18d) описаны в US 2014/0213448. Изоксазолин М.29.19 описан в WO 2014/036056. Изоксазолин М.29.20 известен из WO 2014/090918.
Следующий перечень фунгицидов, вместе с которыми можно применять соединения настоящего изобретения, предназначен для иллюстрации возможных комбинаций, но не ограничивает их:
А) Ингибиторы дыхания
- ингибиторы комплекса III в Qo сайте (например, стробилурины): азоксистробин (А.1.1), куметоксистробин (А.1.2), кумоксистробин (А.1.3), димоксистробин (А.1.4), энестробурин (А.1.5), фенаминстробин (А.1.6), феноксистробин/флуфеноксистробин (А.1.7), флуоксастробин (А.1.8), крезоксим-метил (А.1.9), мандестробин (А.1.10), метоминостробин (А.1.11), оризастробин (А.1.12), пикоксистробин (А.1.13), пираклостробин (А.1.14), пираметостробин (А.1.15), пираоксистробин (А.1.16), трифлоксистробин (А.1.17), 2-(2-(3-(2,6-дихлорфенил)-1-метилаллилиденаминооксиметил)-фенил)-2-метоксиимино-N-метилацетамид (А.1.18), пирибенкарб (А.1.19), триклопирикарб/хлординкарб (А.1.20), фамоксадон (А.1.21), фенамидон (А.1.21), метил-N-[2-[(1,4-диметил-5-фенилпиразол-3-ил)оксилметил]фенил]-N-метоксикарбамат (А.1.22), 1-[3-хлор-2-[[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]оксиметил]фенил]-4-метилтетразол-5-он (А.1.23), 1-[3-бром-2-[[1-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил]оксиметил]фенил]-4-метилтетразол-5-он (А.1.24), 1-[2-[[1-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил]оксиметил]-3-метилфенил]-4-метилтетразол-5-он (А.1.25), 1-[2-[[1-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил]оксиметил]-3-фторфенил]-4-метилтетразол-5-он (А.1.26), 1-[2-[[1-(2,4-дихлорфенил)пиразол-3-ил]оксиметил]-3-фторфенил]-4-метилтетразол-5-он (А.1.27), 1-[2-[[4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил]оксиметил]-3-метилфенил]-4-метилтетразол-5-он (А.1.28), 1-[3-хлор-2-[[4-(и-толил)тиазол-2-ил]оксиметил]фенил]-4-метилтетразол-5-он (А.1.29), 1-[3-циклопропил-2-[[2-метил-4-(1-метилпиразол-3-ил)фенокси]метил]фенил]-4-метилтетразол-5-он (А.1.30), 1-[3-(дифторметокси)-2-[[2-метил-4-(1-метилпиразол-3-ил)фенокси]метил]фенил]-4-метилтетразол-5-он (А.1.31), 1-метил-4-[3-метил-2-[[2-метил-4-(1-метилпиразол-3-ил)фенокси]метил]фенил]тетразол-5-он (А.1.32), 1-метил-4-[3-метил-2-[[1-[3-(трифторметил)фенил]-этилиденамино]оксиметил]фенил]тетразол-5-он (А.1.33), (Z,2E)-5-[1-(2,4-дихлорфенил)пиразол-3-ил]окси-2-метоксиимино-N,3-диметилпент-3-енамид (А.1.34), (Z,2E)-5-[1-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил]окси-2-метоксиимино-N,3-диметилпент-3-енамид (А.1.35), (Z,2E)-5-[1-(4-xnop-2-фторфенил)пиразол-3-ил]окси-2-метоксиимино-N,3-диметилпент-3-енамид (А.1.36),
- ингибиторы комплекса III в Qi сайте: циазофамид (А.2.1), амисульбром (А.2.2), [(3S,6S,7R,8S)-8-бензил-3-[(3-ацетокси-4-метоксипиридин-2-карбонил)амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил] 2-метилпропаноат (А.2.3), [(3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[[3-(ацетоксиметокси)-4-метоксипиридин-2-карбонил]амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил]2-метилпропаноат (А.2.4), [(3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[(3-изобутоксикарбонилокси-4-метоксипиридин-2-карбонил)амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил] 2-метилпропаноат (А.2.5), [(3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[[3-(l,3-бензодиоксол-5-илметокси)-4-метоксипиридин-2-карбонил]амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил] 2-метилпропаноат (А.2.6); (3S,6S,7R,8R)-3-[[(3-гидрокси-4-метокси-2-пиридинил)карбонил]амино]-6-метил-4,9-диоксо-8-(фенилметил)-1,5-диоксонан-7-ил 2-метилпропаноат (А.2.7), (3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[3-[(изобутирилокси)метокси]-4-метоксипиколинамидо]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил изобутират (А.2.8);
- ингибиторы комплекса II (например, карбоксамиды): беноданил (А.3.1), бензовиндифлупир (А.3.2), биксафен (А.3.3), боскалид (А.3.4), карбоксин (А.3.5), фенфурам (А.3.6), флуопирам (А.3.7), флутоланил (А.3.8), флуксапироксад (А.3.9), фураметпир (А.3.10), изофетамид (А.3.11), изопиразам (А.3.12), мепронил (А.3.13), оксикарбоксин (А.3.14), пенфлуфен (А.3.14), пентиопирад (А.3.15), седаксан (А.3.16), теклофталам (А.3.17), тифлузамид (А.3.18), N-(4'-трифторметилтиобифенил-2-ил)-3-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид (А.3.19), N-(2-(1,3,3-триметилбутил)-фенил)-1,3-диметил-5-фтор-1Н-пиразол-4-карбоксамид (А.3.20), 3-(дифторметил)-1-метил-N-(1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиразол-4-карбоксамид (А. 3.21), 3-(трифторметил)-1-метил-N-(1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиразол-4-карбоксамид (А. 3.22), 1,3-диметил-N-(1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиразол-4-карбоксамид (А.3.23), 3-(трифторметил)-1,5-диметил-N-(1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиразол-4-карбоксамид (А.3.24), 1,3,5-триметил-N-(1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиразол-4-карбоксамид (А.3.25), N-(7-фтор-1,1,3-триметилиндан-4-ил)-1,3-диметилпиразол-4-карбоксамид (А.3.26), N-[2-(2,4-дихлорфенил)-2-метокси-1-метилэтил]-3-(дифторметил)-1-метилпиразол-4-карбоксамид (А.3.27);
- другие ингибиторы дыхания (например, комплекса I, разобщающие агенты): дифлуметорим (А.4.1), (5,8-дифторхиназолин-4-ил)-{2-[2-фтор-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-амин (А.4.2); производные нитрофенила: бинапакрил (А.4.3), динобутон (А.4.4), динокап (А.4.5), флуазинам (А.4.6); феримзон (А.4.7); металлоорганические соединения: соли фентина, такие как фентинацетат (А.4.8), фентинхлорид (А.4.9) или фентингидроксид (А.4.10); аметокрадин (А.4.11); и силтиофам (А.4.12);
В) Ингибиторы биосинтеза стерола (фунгициды ИБС)
- ингибиторы С14 деметилазы (фунгициды ИДМ): триазолы: азаконазол (В.1.1), битертанол (В.1.2), бромуконазол (В.1.3), ципроконазол (В.1.4), дифеноконазол (В.1.5), диниконазол (В.1.6), диниконазол-М (В.1.7), эпоксиконазол (В.1.8), фенбуконазол (В.1.9), флуквинконазол (В.1.10), флузилазол (В.1.11), флутриафол (В.1.12), гексаконазол (В.1.13), имибенконазол (В.1.14), ипконазол (В.1.15), метконазол (В.1.17), миклобутанил (В.1.18), окспоконазол (В.1.19), паклобутразол (В.1.20), пенконазол (В.1.21), пропиконазол (В.1.22), протиоконазол (В.1.23), симеконазол (В.1.24), тебуконазол (В.1.25), тетраконазол (В.1.26), триадимефон (В.1.27), триадименол (В.1.28), тритиконазол (В.1.29), униконазол (В.1.30), 1-[rel-(2S;3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)-оксиранилметил]-5-тиоцианато-1Н-[1,2,4]триазоло (В.1.31), 2-[rel-(2S;3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)-оксиранилметил]-2Н-[1,2,4]триазол-3-тиол (В.1.32), 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пентан-2-ол (В.1.33), 1-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-циклопропил-2-(1,2,4-триазол-1-ил)этанол (В.1.34), 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол (В.1.35), 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол (В.1.36), 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-3-метил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол (В.1.37), 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол (В.1.38), 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-3-метил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол (В.1.39), 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пентан-2-ол (В.1.40), 2-[4-(4-фторфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол (В.1.41), 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пент-3-ин-2-ол (В.1.51); имидазолы: имазалил (В.1.42), пефуразоат (В.1.43), прохлораз (В.1.44), трифлумизол (В.1.45); пиримидины, пиридины и пиперазины: фенаримол (В.1.46), нуаримол (В.1.47), пирифенокс (В.1.48), трифорин (В.1.49), [3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)изоксазол-4-ил]-(3-пиридил)метанол (В.1.50);
- ингибиторы дельта-14-редуктазы: алдиморф (В.2.1), додеморф (В.2.2), додеморф-ацетат (В.2.3), фенпропиморф (В.2.4), тридеморф (В.2.5), фенпропидин (В.2.6), пипералин (В.2.7), спироксамин (В.2.8);
- ингибиторы 3-кеторедуктазы: фенгексамид (В.3.1);
C) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- фениламиды или фунгициды - ациламинокислоты: беналаксил (С.1.1), беналаксил-M (С.1.2), киралаксил (С.1.3), металаксил (С.1.4), металаксил-М (мефеноксам, С.1.5), офураце (С.1.6), оксадиксил (С.1.7);
- другие: гимексазол (С.2.1), октилинон (С.2.2), оксолиновая кислота (С.2.3), бупиримат (С.2.4), 5-фторцитозин (С.2.5), 5-фтор-2-(и-толилметокси)пиримидин-4-амин (С.2.6), 5-фтор-2-(4-фторфенилметокси)пиримидин-4-амин (С.2.7);
D) Ингибиторы деления клеток и цитоскелета
- ингибиторы тубулина, такие как бензимидазолы, тиофанаты: беномил (D1.1), карбендазим (D1.2), фуберидазол (D1.3), тиабендазол (D1.4), тиофанат-метил (D1.5); триазолопиримидины: 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин (D1.6);
- другие ингибиторы деления клеток: диэтофенкарб (D2.1), этабоксам (D2.2), пенцикурон (D2.3), флуопиколид (D2.4), зоксамид (D2.5), метрафенон (D2.6), пириофенон (D2.7);
E) Ингибиторы синтеза аминокислот и белков
- ингибиторы синтеза метионина (анилинопиримидины): ципродинил (Е.1.1), мепанипирим (Е.1.2), пириметанил (Е.1.3);
- ингибиторы синтеза белков: бластицидин-S (Е.2.1), казугамицин (Е.2.2), гидрат гидрохлорида казугамицина (Е.2.3), милдиомицин (Е.2.4), стрептомицин (Е.2.5), окситетрациклин (Е.2.6), полиоксин (Е.2.7), валидамицин А (Е.2.8);
F) Ингибиторы сигнальной трансдукции
- ингибиторы МАР-киназы/гистидин-киназы: фторимид (F.1.1), ипродион (F.1.2), процимидон (F.1.3), винклозолин (F.1.4), фенпиклонил (F.1.5), флудиоксонил (F.1.6);
- ингибиторы G-белков: квиноксифен (F.2.1);
G) Ингибиторы липидного и мембранного синтеза
- ингибиторы биосинтеза фосфолипидов: эдифенфос (G.1.1), ипробенфос (G.1.2), пиразофос (G.1.3), изопротиолан (G.1.4);
- ингибиторы перекисного окисления липидов: диклоран (G.2.1), квинтозен (G.2.2), текназен (G.2.3), толклофос-метил (G.2.4), бифенил (G.2.5), хлоронеб (G.2.6), этридиазол (G.2.7);
- ингибиторы биосинтеза фосфолипидов и отложения клеточной оболочки: диметоморф (G.3.1), флуморф (G.3.2), мандипропамид (G.3.3), пириморф (G.3.4), бентиаваликарб (G.3.5), ипроваликарб (G.3.6), валифеналат (G.3.7) и сложный (4-фторфенил)овый эфир N-(1-(1-(4-цианофенил)этансульфонил)-бут-2-ил)карбаминовой кислоты (G.3.8);
- соединения, повреждающие проницаемость клеточной мембраны, и жирные кислоты: пропамокарб (G.4.1);
- ингибиторы гидролазы амидов жирных кислот: оксатиапипролин (G.5.1), 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}фенилметансульфонат (G.5.2), 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенил метансульфонат (G.5.3);
H) Ингибиторы с многосторонним действием
- неорганические действующие вещества: бордосская смесь (Н. 1.1), ацетат меди (Н.1.2), гидроксид меди (Н.1.3), оксихлорид меди (Н.1.4), основный сульфат меди (H.1.5), сера (Н.1.6);
- тио- и дитиокарбаматы: фербам (H.2.1), манкозеб (Н.2.2), манеб (H.2.3), метам (Н.2.4), метирам (Н.2.5), пропинеб (Н.2.6), тирам (H.2.7), цинеб (Н.2.8), цирам (Н.2.9);
- хлорорганические соединения (например, фталимиды, сульфамиды, хлорнитрилы): анилазин (Н.3.1), хлороталонил (Н.3.2), каптафол (Н.3.3), каптан (H.3.4), фолпет (Н.3.5), дихлофлуанид (Н.3.6), дихлорофен (Н.3.7), гексахлорбензол (H.3.8), пентахлорфенол (H.3.9) и его соли, фталид (Н.3.10), толилфлуанид (Н.3.11), N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамид (Н.3.12);
- гуанидины и другие: гуанидин (Н.4.1), додин (Н.4.2), додин свободное основание (Н.4.3), гуазатин (Н.4.4), гуазатин-ацетат (Н.4.5), иминоктадин (Н.4.6), иминоктадин-триацетат (Н.4.7), иминоктадин-трис(албезилат) (Н.4.8), дитианон (Н.4.9), 2,6-диметил-1Н,5Н-[1,4]дитиино[2,3-с:5,6-с']дипиррол-1,3,5,7(2Н,6Н)-тетраон (Н.4.10);
I) Ингибиторы синтеза клеточной оболочки
- ингибиторы синтеза глюкана: валидамицин (I.1.1), полиоксин В (I.1.2);
- ингибиторы синтеза меланина: пироквилон (I.2.1), трициклазол (I.2.2), карпропамид (I.2.3), дицикломет (I.2.4), феноксанил (I.2.5);
J) Индукторы защиты растений
- ацибензолар-в-метил (J.1.1), пробеназол (J.1.2), изотианил (J.1.3), тиадинил (J.1.4), прогексадион-кальций (J.1.5); фосфонаты: фосэтил (J.1.6), фосэтил-алюминий (J.1.7), фосфористая кислота и ее соли (J.1.8), бикарбонат калия или натрия (J.1.9);
K) Неизвестный механизм действия
- бронопол (K.1.1), хинометионат (K.1.2), цифлуфенамид (K.1.3), цимоксанил (K.1.4), дазомет (K.1.5), дебакарб (K.1.6), дикломезин (K.1.7), дифензокват (K.1.8), дифензокват-метилсульфат (K.1.9), дифениламин (K.1.10), фенпиразамин (K.1.11), флуметовер (K.1.12), флусульфамид (K.1.13), флутианил (K.1.14), метасульфокарб (K.1.15), нитрапирин (K.1.16), нитротал-изопропил (K.1.18), оксатиапипролин (K.1.19), толпрокарб (K.1.20), оксин-медь (K.1.21), проквиназид (K.1.22), тебуфлоквин (K.1.23), теклофталам (K.1.24), триазоксид (K.1.25), 2-бутокси-6-йод-3-пропилхромен-4-он (K.1.26), 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон (K.1.27), 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-фтор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон (K.1.28), 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-хлор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон (K.1.29), N-(циклопропилметоксиимино-(6-дифторметокси-2,3-дифторфенил)-метил)-2-фенилацетамид (K.1.30), N'-(4-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформамидин (K.1.31), N'-(4-(4-фтор-3-трифторметилфенокси)-2,5-диметилфенил)-К-этил-N-метилформамидин (K.1.32), N'-(2-метил-5-трифторметил-4-(3-триметилсиланилпропокси)-фенил)-N-этил-N-метилформамидин (K.1.33), N'-(5-дифторметил-2-метил-4-(3-триметилсиланилпропокси)-фенил)-N-этил-N-метилформамидин (K.1.34), сложный 6-трет-бутил-8-фтор-2,3-диметилхинолин-4-иловый эфир метоксиуксусной кислоты (K.1.35), 3-[5-(4-метилфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]-пиридин (K.1.36), 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]-пиридин (пиризоксазол) (K.1.37), амид N-(6-метоксипиридин-3-ил)циклопропанкарбоновой кислоты (K.1.38), 5-хлор-1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензоимидазол (K.1.39), 2-(4-хлорфенил)-N-[4-(3,4-диметоксифенил)-изоксазол-5-ил]-2-проп-2-инилоксиацетамид, этил (Z)-3-амино-2-циано-3-фенилпроп-2-еноат (K.1.40), пикарбутразокс (K.1.41), пентил N-[6-[[(Z)-[(1-метилтетразол-5-ил)-фенилметилен]амино]оксиметил]-2-пиридил]карбамат (K.1.42), 2-[2-[(7,8-дифтор-2-метил-3-хинолил)окси]-6-фторфенил]пропан-2-ол (K.1.43), 2-[2-фтор-6-[(8-фтор-2-метил-3-хинолил)окси]фенил]пропан-2-ол (K.1.44), 3-(5-фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин (K.1.45), 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин (K.1.46), 3-(4,4,5-трифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин (K.1.47), 9-фтор-2,2-диметил-5-(3-хинолил)-3Н-1,4-бензоксазепин (K.1.48).
Фунгициды, описанные с помощью тривиальных названий, их получение и их активность, например, против вредных грибов, являются известными (см.: http://www.alanwood.net/pesticides/); эти вещества коммерчески доступны.
Фунгициды, описанные с помощью номенклатуры ИЮПАК, их получение и их пестицидная активность также известны (см. Can. J. Plant Sci. 48(6), 587-94, 1968; ЕР-А 141 317; ЕР-А 152 031; ЕР-А 226 917; ЕР-А 243 970; ЕР-А 256 503; ЕР-А 428 941; ЕР-А 532 022; ЕР-А 1 028 125; ЕР-А 1 035 122; ЕР-А 1 201 648; ЕР-А 1 122 244, JP 2002316902; DE 19650197; DE 10021412; DE 102005009458; US 3,296,272; US 3,325,503; WO 98/46608; WO 99/14187; WO 99/24413; WO 99/27783; WO 00/29404; WO 00/46148; WO 00/65913; WO 01/54501; WO 01/56358; WO 02/22583; WO 02/40431; WO 03/10149; WO 03/11853; WO 03/14103; WO 03/16286; WO 03/53145; WO 03/61388; WO 03/66609; WO 03/74491; WO 04/49804; WO 04/83193; WO 05/120234; WO 05/123689; WO 05/123690; WO 05/63721; WO 05/87772; WO 05/87773; WO 06/15866; WO 06/87325; WO 06/87343; WO 07/82098; WO 07/90624, WO 11/028657, WO2012/168188, WO 2007/006670, WO 2011/77514; WO13/047749, WO 10/069882, WO 13/047441, WO 03/16303, WO 09/90181, WO 13/007767, WO 13/010862, WO 13/127704, WO 13/024009, WO 13/024010 и WO 13/047441, WO 13/162072, WO 13/092224, WO 11/135833).
Биопестициды
Пригодные компоненты для смешивания с соединениями настоящего изобретения также включают биопестициды.
Биопестициды были определены как форма пестицидов на основе микроорганизмов (бактерий, грибов, вирусов, нематод и т.д.) или природных продуктов (соединений, таких как метаболиты, белки или экстракты из биологических или других природных источников) (Управление охраны окружающей среды США: http://www.epa.gov/pesticides/biopesticides/). Биопестициды подразделяют на два основных класса, микробные и биохимические пестициды:
(1) Микробные пестициды состоят из бактерий, грибов или вирусов (и часто включают метаболиты, которые вырабатываются бактериями и грибами). Энтомопатогенные нематоды также классифицируют как микробные пестициды, несмотря на то, что они являются многоклеточными.
(2) Биохимические пестициды представляют собой встречающиеся в природе вещества или вещества, близкие по структуре и функционально идентичные встречающимся в природе веществам, и экстракты из биологических источников, которые борются с вредителями или обеспечивают другие применения с целью защиты сельскохозяйственных культур согласно приведенному ниже определению, но обладают нетоксичным механизмом действия (такие как регуляторы роста или развития, аттрактанты, репелленты или активаторы защиты (например, индукторы устойчивости) и являются относительно нетоксичными для млекопитающих.
Биопестициды для применения против заболеваний сельскохозяйственных культур уже зарекомендовали себя на ряде культур. Например, биопестициды уже играют важную роль в борьбе с болезнями ложной мучнистой росы. Их преимущества включают: 0-дневный интервал до сбора урожая, возможность применения при умеренной - тяжелой степени болезни, и возможность применения в смеси или в чередующейся программе с другими зарегистрированными пестицидами.
Основным направлением разработки биопестицидов является область обработки семян и улучшения почвы. Например, обработку биопестицидами семян применяют для борьбы с передающимися через почву патогенными грибами, которые вызывают гниль сеянцев, выпревание, корневую гниль и белую гниль всходов. Они также могут применяться для борьбы с патогенными грибами, которые передаются с семенами, находясь внутри их, а также патогенными грибами, которые находятся на поверхности семян. Многие биопестицидные продукты также демонстрируют способность стимулировать механизмы защиты растений-хозяев и другие физиологические процессы, которые могут сделать обработанные культуры более устойчивыми к различным условиям биотического и абиотического стресса или могут регулировать рост растений. Многие биопестицидные продукты также демонстрируют способность стимулировать жизнеспособность растений, рост растений и/или повышение урожайности.
Следующий перечень биопестицидов, в сочетании с которыми можно применять соединения настоящего изобретения, предназначен для иллюстрации возможных комбинаций, но не ограничивает их:
L) Биопестициды
L1) Микробные пестициды с фунгицидной, бактерицидной, вирулицидной и/или активирующей защиту растений активностью: Ampelomyces quisqualis, Aspergillus flavus, Aureobasidium pullulans, Bacillus altitudinis, B. amyloliquefaciens, B. megaterium, B. mojavensis, B. mycoides, B. pumilus, B. simplex, B. solisalsi, B. subtilis, B. subtilis var. amyloliquefaciens, Candida oleophila, C. saitoana, Clavibacter michiganensis (бактериофаги), Coniothyrium minitans, Cryphonectria parasitica, Cryptococcus albidus, Dilophosphora alopecuri, Fusarium jrcusporum, Clonostachys rosea f. catenulate (также называемый Gliocladium catenulatum), Gliocladium roseum, Lysobacter antibioticus, L. enzymogenes, Metschnikowia fructicola, Microdochium dimerum, Microsphaeropsis ochracea, Muscodor albus, Paenibacillus alvei, Paenibacillus polymyxa, Pantoea vagans, Penicillium bilaiae, Phlebiopsis gigantea, Pseudomonas sp., Pseudomonas chloraphis, Pseudozyma flocculosa, Pichia anomala, Pythium oligandrum, Sphaerodes mycoparasitica, Streptomyces griseoviridis, S. lydicus, S. violaceusniger, Talaromyces flavus, Trichoderma asperelloides, T. asperellum, T. atroviride, T. fertile, T. gamsii, T. harmatum, T. harzianum, T. polysporum, T. stromaticum, T. virens, Т. viride, Typhula phacorrhiza, Ulocladium oudemansii, Verticillium dahlia, вирус желтой мозаики цуккини (авирулентный штамм);
L2) Биохимические пестициды с фунгицидной, бактерицидной, вирулицидной и/или активирующей защиту растений активностью: белок гарпин, экстракт Reynoutria sachalinensis;
L3) Микробные пестициды с инсектицидной, акарицидной, моллюскоцидной и/или нематоцидной активностью: Agrobacterium radiobacter, Bacillus cereus, В. firmus, В. thuringiensis, В. thuringiensis ssp. aizawai, B. t. ssp. israelensis, B. t. ssp. galleriae, B. t. ssp. kurstaki, B. t. ssp. tenebrionis, Beauveria bassiana, B. brongniartii, Burkholderia spp., Chromobacterium subtsugae, Cydia pomonella грануловирус (CpGV), Cryptophlebia leucotreta грануловирус (CrleGV), Flavobacterium spp., Helicoverpa armigera вирус ядерного полиэдроза (HearNPV), Helicoverpa zea вирус ядерного полиэдроза (HzNPV), Helicoverpa zea отдельный капсид вируса ядерного полиэдроза (HzSNPV), Heterorhabditis bacteriophora, Isaria fumosorosea, Lecanicillium longisporum, L. muscarium, Metarhizium anisopliae, Metarhizium anisopliae var. anisopliae, M. anisopliae var. acridum, Nomuraea rileyi, Paecilomyces fumosoroseus, P. lilacinus, Paenibacillus popilliae, Pasteuria spp., P. nishizawae, P. penetrans, P. ramosa, P. thornea, P. usgae, Pseudomonas fluorescens, Spodoptera littoralis вирус ядерного полиэдроза (SpliNPV), Steinernema carpocapsae, S. feltiae, S. kraussei, Streptomyces galbus, S. microflavus;
L4) Биохимические пестициды с инсектицидной, акарицидной, моллюскоцидной, феромонной и/или нематоцидной активностью: L-карвон, цитраль, (Е,Z)-7,9-додекадиен-1-ил ацетат, этилформиат, (Е,Z)-2,4-этил декадиеноат (грушевый сложный эфир), (Z,Z,E)-7,11,13-гексадекатриеналь, гептилбутират, изопропилмиристат, лавандулил сенециоат, унс-жасмон, 2-метил-1-бутанол, метилэвгенол, метилжасмонат, (Е,Z)-2,13-октадекадиен-1-ол, (Е,Z)-2,13-октадекадиен-1-ол ацетат, (Е,Z)-3,13-октадекадиен-1-ол, R-1-октен-3-ол, пентатерманон, (E,Z,Z)-3,8,11-тетрадекатриенил ацетат, (Z,E)-9,12-тетрадекадиен-1-ил ацетат, Z-7-тетрадецен-2-он, Z-9-тетрадецен-1-ил ацетат, Z-11-тетрадеценаль, Z-11-тетрадецен-1-ол, экстракт Chenopodium ambrosiodes, масло семян маргозы, экстракт квиллайи;
L5) Микробные пестициды со снижающей стресс растений, регулирующей рост растений, стимулирующей рост растений и/или увеличивающей урожайность растений активностью: Azospirillum amazonense, A. brasilense, А. lipoferum, A. irakense, A. haloprdeferens, Bradyrhizobium spp., В. elkanii, В. japonicum, В. liaoningense, В. lupini, Delftia acidovorans, Glomus intraradices, Mesorhizobium spp., Rhizobium leguminosarum bv. phaseoli, R. I. bv. trifolii, R. I. bv. viciae, R. tropici, Sinorhizobium meliloti.
Биопестициды из L1) и/или L2) также могут обладать инсектицидной, акарицидной, молюскоцидной, феромонной, нематоцидной, снижающей стресс растений, регулирующей рост растений, стимулирующей рост растений и/или повышающей урожайность активностью. Биопестициды из L3) и/или L4) также могут обладать фунгицидной, бактерицидной, вирулицидной, активирующей защиту растений, снижающей стресс растений, регулирующей рост растений, стимулирующей рост растений и/или повышающей урожайность активностью. Биопестициды из L5) также могут обладать фунгицидной, бактерицидной, вирулицидной, активирующей защиту растений, инсектицидной, акарицидной, молюскоцидной, феромонной и/или нематоцидной активностью.
Многие из этих биопестицидов были задепонированы под депозитарными номерами, приведенными ниже (префиксы, такие как АТСС или DSM относятся к акрониму соответствующей коллекции культур, относительно подробностей см., например, здесь: http://www.wfcc.info/ccinfo/collection/byacronym/), указаны в литературных источниках, зарегистрированы и/или коммерчески доступны: смеси, содержащие Aureobasidium pullulans DSM 14940 и DSM 14941, выделенные в 1989 в Костанце, Германия (например, бластоспоры в BlossomProtect® от bio-ferm GmbH, Австрия), Azospirillum brasilense Sp245, первоначально выделенный в пшеничном регионе Южной Бразилии (Passo Fundo) по меньшей мере до 1980 (BR 11005; например, GELFIX® Gramíneas от BASF Agricultural Specialties Ltd., Бразилия), A. brasilense штаммы Ab-V5 и Ab-V6 (например, в AzoMax от Novozymes BioAg Produtos papra Agricultura Ltda., Quattro Barras, Бразилия или Simbiose-Maíz® от Simbiose-Agro, Бразилия; Plant Soil 331, 413-425, 2010), Bacillus amyloliquefaciens штамм AP-188 (NRRL B-50615 и B-50331; US 8,445,255); B. amyloliquefaciens spp.plantarum ТЛА1, выделенный из воздуха в Кикугава-си, Япония (US 20130236522 A1; FERM ВР-8234; например, Double Nickel™ 55 WDG от Certis LLC, США), В. amyloliquefaciens spp. plantarum FZB24, выделенный из почвы в Бранденбурге, Германия (также называемый SB3615; DSM 96-2; J. Plant Dis. Prot. 105, 181 197, 1998; например, Taegro от Novozyme Biologicals, Inc., США), В. amyloliquefaciens ssp. plantarum FZB42, выделенный из почвы в Бранденбурге, Германия (DSM 23117; J. Plant Dis. Prot. 105, 181-197, 1998; например, RhizoVital® 42 от AbiTEP GmbH, Германия), В. amyloliquefaciens ssp. plantarum MBI600, выделенный из конских бобов в Саттон Бонингтон, Ноттингемшир, Соединенное Королевство, по меньшей мере до 1988 (также называемый 1430; NRRL В-50595; US 2012/0149571 А1; например, Integral® от BASF Corp., США), В. amyloliquefaciens spp. plantarum QST-713, выделенный из персиковых садов в 1995 в Калифорнии, США (NRRL В-21661; например, Serenade® МАХ от Bayer Crop Science LP, США), В. amyloliquefaciens spp. plantarum TJ1000, выделенный в 1992 в Южной Дакоте, США (также называемый 1ВЕ; АТСС ВАА-390; СА 2471555 А1; например, QuickRoots™ от TJ Technologies, Уотертаун, Южная Дакота, США), В. firmus CNCM I-1582, вариант родительского штамма EIP-N1 (CNCM I-1556), выделенный из почвы центральной равнинной местности Израиля (WO 2009/126473, US 6,406,690; например, Votivo® от Bayer CropScience LP, США), В. pumilus GHA 180, выделенный из ризосферы яблоневых деревьев в Мексике (IDAC 260707-01; например, PRO-MIX ВХ от Premier Horticulture, Квебек, Канада), В. pumilus INR-7, по-другому указывается как BU-F22 и BU-F33, выделенный по меньшей мере до 1993 из огурца, инфицированного посредством Erwinia tracheiphila (NRRL В-50185, NRRL В-50153; US 8,445,255), В. pumilus KFP9F, выделенный из ризосферы трав в Южной Африке по меньшей мере до 2008 (NRRL В-50754; WO 2014/029697; например, BAC-UP или FUSION-P от BASF Agricultural Specialities (Pty) Ltd., Южная Африка), В. pumilus QST 2808, выделенный из почвы, собранной в Понпеи, Федеративные Штаты Микронезии, в 1998 (NRRL В-30087; например, Sonata® или Ballad® Plus от Bayer Crop Science LP, США), В. simplex ABU 288 (NRRL B-50304; US 8,445,255), B. subtilis FB17, также называемый UD 1022 или UD10-22, выделенный из корней красной свеклы в Северной Америке (АТСС РТА-11857; System. Appl. Microbiol. 27, 372-379, 2004; US 2010/0260735; WO 2011/109395); В. thuringiensis ssp.aizawai ABTS-1857, выделенный из почвы, взятой с газона в Эфрейме, Висконсин, США, в 1987 (также называемый ABG-6346; АТСС SD-1372; например, XenTari® от BioFa AG, Мюнзинген, Германия), В. t. ssp. kurstaki ABTS-351, идентичный с HD-1, выделенный в 1967 из больной черной личинки розового коробочного червя в Браунсвилле, Техас, США (АТСС SD-1275; например, Dipel® DF от Valent Biosciences, IL, США), В. t. ssp. kurstaki SB4, выделенный из трупов личинок Е. saccharina (NRRL В-50753; например, Beta Pro® от BASF Agricultural Specialities (Pty) Ltd., Южная Африка), В. t. ssp. tenebrionis NB-176-1, мутант штамма NB-125, дикий тип штамма, выделенный в 1982 из мертвой куколки жука Tenebrio molitor (DSM 5480; ЕР 585215 B1; например, Novodor® от Valent Biosciences, Швейцария), Beauveria bassiana GHA (ATCC 74250; например, BotaniGard® 22WGP от Laverlam Int. Corp., США), В. bassiana JW-1 (ATCC 74040; например, Naturalis® от CBC (Europe) S.r.l., Италия), В. bassiana PPRI 5339, выделенный из личинки щитоноски Conchyloctenia punctata (NRRL 50757; например, BroadBand® от BASF Agricultural Specialities (Pty) Ltd., Южная Африка), Bradyrhizobium elkanii штаммы SEMIA 5019 (также называемый 29W), выделенный в Рио-де-Жанейро, Бразилия, и SEMIA 587, выделенный в 1967 в Штате Рио Гранде ду Суль, из площади, предварительно инокулированной Северо-Американским изолятом, и используемый в коммерческих инокулянтах с 1968 (Appl. Environ. Microbiol. 73(8), 2635, 2007; например, GELFIX 5 от BASF Agricultural Specialties Ltd., Бразилия), В. japonicum 532c, выделенный из полей Висконсина в США (Nitragin 61А152; Can. J. Plant. Sci. 70, 661-666, 1990; например, в Rhizoflo®, Histick®, Hicoat® Super от BASF Agricultural Specialties Ltd., Канада), В. Japonicum E-109 вариант штамма USDA 138 (INTA E109, SEMIA 5085; Eur. J. Soil Biol. 45, 28-35, 2009; Biol. Fertil. Soils 47, 81-89, 2011); штаммы В. japonicum, задепонированные в SEMIA, известные из Appl. Environ. Microbiol. 73(8), 2635, 2007: SEMIA 5079 выделенный из почвы в регионе Серраду, Бразилия от Embrapa-Cerrados, используемый в коммерческих инокулянтах с 1992 (СРАС 15; например, GELFIX 5 или ADHERE 60 от BASF Agricultural Specialties Ltd., Бразилия), В. japonicum SEMIA 5080, полученный в лабораторных условиях при содействии Embrapa-Cerrados в Бразилии и используемый в коммерческих инокулянтах с 1992, представляющий собой природный вариант SEMIA 586 (СВ1809) первоначально выделенный в США (СРАС 7; например, GELFIX 5 или ADHERE 60 от BASF Agricultural Specialties Ltd., Бразилия); Burkholderia sp.A396, выделенный из почвы в Nikko, Япония, в 2008 (NRRL В-50319; WO 2013/032693; Marrone Bio Innovations, Inc., США), Coniothyrium minitans CON/M/91-08, выделенный из масличного рапса (WO 1996/021358; DSM 9660; например, Contans® WG, Intercept® WG от Bayer CropScience AG, Германия), белок гарпин (альфа-бета) (Science 257, 85-88, 1992; например, Messenger™ или HARP-N-Tek от Plant Health Care pic, Соединенное Королевство), Helicoverpa armigera вирус ядерного полиэдроза (HearNPV) (J. Invertebrate Pathol. 107, 112-126, 2011; например, Helicovex® от Adermatt Biocontrol, Швейцария; Diplomata® от Koppert, Бразилия; Vivus® Max от AgBiTech Pty Ltd., Квинсленд, Австралия), Helicoverpa zea отдельный капсид вируса ядерного полиэдроза (HzSNPV) (например, Gemstar® от Certis LLC, США), Helicoverpa zea вирус ядерного полиэдроза ABA-NPV-U (например, Heligen® от AgBiTech Pty Ltd., Квинсленд, Австралия), Heterorhabditis bacteriophora (например, Nemasys® G от BASF Agricultural Specialities Limited, Соединенное Королевство), Isaria fumosorosea Apopka-97, выделенный из червеца мучнистого на гинуре в Апопка, Флорида, США (АТСС 20874; Biocontrol Science Technol. 22(7), 747-761, 2012; например, PFR-97™ или PreFeRal® от Certis LLC, США), Metarhizium anisopliae var. anisopliae F52, также называемый 275 или V275, выделенный из плодожорки яблонной в Австрии (DSM 3884, АТСС 90448; например, Met52® Novozymes Biologicals BioAg Group, Канада), Metschnikowia fructicola 277, выделенный из винограда в центральной части Израиля (US 6,994,849; NRRL Y-30752; например, ранее Shemer от Agrogreen, Израиль), Paecilomyces ilacinus 251, выделенный из инфицированных яиц нематод на Филиппинах (AGAL 89/030550; WO 1991/02051; Crop Protection 27, 352-361, 2008; например, BioAct® от Bayer CropScience AG, Германия и MeloCon® от Certis, США), Paenibacillus alvei NAS6G6, выделенный из ризосферы трав в Южной Африке по меньшей мере до 2008 (WO 2014/029697; NRRL В-50755; например, ВАС-UP от BASF Agricultural Specialities (Pty) Ltd., Южная Африка), Pasteuria nishizawae Pn1, выделенный из поля с соевыми бобами в середине 2000-ых в Иллинойсе, США (АТСС SD-5833; Федеральный регистр 76(22), 5808, февраль 2, 2011; например, Clariva™ PN от Syngenta Crop Protection, LLC, США), Penicillium bilaiae (также называемый P. bilaii) штаммы АТСС 18309 (=АТСС 74319), АТСС 20851 и/или АТСС 22348 (=АТСС 74318), первоначально выделенный из почвы в Альберте, Канада (Fertilizer Res. 39, 97-103, 1994; Can. J. Plant Sci. 78(1), 91-102, 1998; US 5,026,417, WO 1995/017806; например, Jump Start®, Provide® от Novozymes Biologicals BioAg Group, Канада), экстракт Reynoutria sachalinensis (EP 0307510 B1; например, Regalia® SC от Marrone BioInnovations, Дейвис, Калифорния, США или Milsana® от BioFa AG, Германия), Steinernema carpocapsae (например, Millenium® от BASF Agricultural Specialities Limited, Соединенное Королевство), S. feltiae (например, Nemashield® от BioWorks, Inc., США; Nemasys® от BASF Agricultural Specialities Limited, Соединенное Королевство), Streptomyces microflavus NRRL B-50550 (WO 2014/124369; Bayer CropScience, Германия), Trichoderma asperelloides JM41R, выделенный в Южной Африке (NRRL 50759; также упоминается как Т. fertile; например, Trichoplus® от BASF Agricultural Specialities (Pty) Ltd., Южная Африка), Т. harzianum Т-22, также называемый KRL-AG2 (АТСС 20847; BioControl 57, 687-696, 2012; например, Plantshield® от BioWorks Inc., США или SabrEx™ от Advanced Biological Marketing Inc., Ван-Уэрт, Огайо, США).
В соответствии с изобретением, твердое вещество (сухое вещество) биопестицидов (за исключением масел, таких как масло семян маргозы) рассматривают в качестве активных компонентов (например, получаемых после сушки или упаривания экстракционной или суспензионной среды в случае жидких составов микробных пестицидов).
В соответствии с настоящим изобретением, массовые соотношения и процентные содержания, используемые в настоящей заявке для биологического экстракта, такого как экстракт квиллайи, приведены в пересчете на общую массу сухого вещества (твердого вещества), содержащегося в соответствующем(-их) экстракте(-ах).
Общие массовые соотношения композиций, содержащих по меньшей мере один микробный пестицид в виде жизнеспособных микробных клеток, включая спящие формы, можно определить, используя количество КОЕ соответствующего микроорганизма, подсчитывая общую массу соответствующего активного компонента с помощью уравнения, согласно которому 1×1010 КОЕ равняется одному грамму общей массы соответствующего активного компонента. Колониеобразующая единица является мерой жизнеспособных микробных клеток, в частности, грибковых и бактериальных клеток. К тому же, в данном контексте "КОЕ" можно также понимать как число (неполовозрелых) отдельных нематод в случае (энтомопатогенных) нематодных биопестицидов, таких как Steinernema feltiae.
Когда смеси, содержащие микробные пестициды, применяют для защиты сельскохозяйственных культур, нормы применения предпочтительно находятся в диапазоне от приблизительно 1×106 до 5×1015 (или более) КОЕ/га, предпочтительно от приблизительно 1×108 до приблизительно 1×1013 КОЕ/га, и еще более предпочтительно от приблизительно 1×109 до приблизительно 1×1012 КОЕ/га. В случае (энтомопатогенных) нематод в качестве микробных пестицидов (например, Steinernema feltiae), нормы применения предпочтительно находятся в диапазоне от приблизительно 1×105 до 1×1012 (или более), более предпочтительно от 1×108 до 1×1011, еще более предпочтительно от 5×108 до 1×1010 особей (например, в виде яиц, неполовозрелых особей или особей любых других жизненных стадий, предпочтительно неполовозрелых особей в инвазионной стадии) на га.
Когда смеси, содержащие микробные пестициды, применяют для обработки семян, нормы применения в отношении материала для размножения растений предпочтительно находятся в диапазоне от приблизительно 1×106 до приблизительно 1×1012 (или более) КОЕ/семена. Предпочтительно, концентрация составляет приблизительно от 1×106 до приблизительно 1×109 КОЕ/семена. В случае микробных пестицидов II, нормы применения в отношении материала для размножения растений также предпочтительно находятся в диапазоне от приблизительно 1×107 до приблизительно 1×1014 (или более) КОЕ на 100 кг семян, предпочтительно от приблизительно 1×109 до приблизительно 1×1012 КОЕ на 100 кг семян.
Изобретение также относится к агрохимическим композициям, содержащим вспомогательное средство и по меньшей мере одно соединение настоящего изобретения или смесь таких соединений.
Агрохимическая композиция содержит пестицидно эффективное количество соединения настоящего изобретения или их смесь. Термин "пестицидно эффективное количество" определен ниже.
Соединения настоящего изобретения или их смеси могут быть переведены в обычные типы агрохимических композиций, например, растворы, эмульсии, суспензии, тонкие порошки, порошки, пасты, гранулы, спрессованные продукты, капсулы и их смеси. Примерами типов композиций являются суспензии (например, SC, OD, FS), эмульгируемые концентраты (например, ЕС), эмульсии (например, EW, ЕО, ES, ME), капсулы (например, CS, ZC), пасты, пастилки, смачиваемые порошки или тонкие порошки (например, WP, SP, WS, DP, DS), спрессованные продукты (например, BR, ТВ, DT), гранулы (например, WG, SG, GR, FG, GG, MG), инсектицидные изделия (например, LN), а также гелевые составы для обработки материала для размножения растений, такого как семена (например, GF). Эти и другие типы композиций определены в "Catalogue of pesticide formulation types and international coding system", Technical Monograph №2, 6-е изд., май 2008, CropLife International.
Композиции получают известным образом, как описано в Mollet and Grube-mann, Formulation technology, Wiley VCH, Weinheim, 2001; или Knowles, New developments in crop protection product formulation, Agrow Reports DS243, T&F Informa, Лондон, 2005.
Примерами пригодных вспомогательных веществ являются растворители, жидкие носители, твердые носители или наполнители, поверхностно-активные вещества, диспергаторы, эмульгаторы, смачивающие средства, адъюванты, солюбилизаторы, вещества, способствующие проникновению, защитные коллоиды, вещества, улучшающие адгезию, загустители, увлажнители, репелленты, аттрактанты, стимуляторы поедания, улучшающие совместимость агенты, бактерициды, присадки, понижающие температуру замерзания, антивспениватели, красители, вещества для повышения клейкости и связующие вещества.
Пригодными растворителями и жидкими носителями являются вода и органические растворители, такие как фракции минеральных масел со средней - высокой температурой кипения, такие как керосин, дизельное масло; масла растительного или животного происхождения, алифатические, циклические или ароматические углеводороды, например, толуол, парафин, тетрагидронафталин, алкилированные нафталины; спирты, например, этанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт, циклогексанол; гликоли; ДМСО; кетоны, например, циклогексанон; сложные эфиры, например, лактаты, карбонаты, сложные эфиры жирных кислот, гамма-бутиролактон; жирные кислоты; фосфонаты; амины; амиды, например, N-метилпирролидон, диметиламиды жирных кислот; и их смеси.
Пригодными твердыми носителями или наполнителями являются минеральные земли, например, силикаты, силикагели, тальк, каолины, известняк, известь, мел, глины, доломит, диатомовая земля, бентонит, сульфат кальция, сульфат магния, оксид магния; полисахаридные порошки, например, целлюлоза, крахмал; удобрения, например, сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины; продукты растительного происхождения, например, мука зерновых культур, мука древесной коры, древесная мука, мука ореховой скорлупы и их смеси.
Пригодными поверхностно-активными веществами являются поверхностно-активные соединения, такие как анионные, катионные, неионные и амфотерные поверхностно-активные вещества, блок-полимеры, полиэлектролиты и их смеси. Такие поверхностно-активные вещества могут применяться в качестве эмульгатора, диспергатора, солюбилизатора, смачивающего средства, вещества, способствующего проникновению, защитного коллоида или адъюванта. Примеры поверхностно-активных веществ приведены в McCutcheon's, том 1: Emulsifiers & Detergents, McCutcheon's Directories, Глен Рок, США, 2008 (Международное изд. или Североамериканское изд.).
Пригодными анионными поверхностно-активными веществами являются соли щелочных, щелочноземельных металлов или аммониевые соли сульфонаты, сульфаты, фосфаты, карбоксилаты и их смеси. Примерами сульфонатов являются алкиларилсульфонаты, дифенилсульфонаты, альфа-олефинсульфонаты, лигнинсульфонаты, сульфонаты кислот жирного ряда и масел, сульфонаты этоксилированных алкилфенолов, сульфонаты алкоксилированных арилфенолов, сульфонаты конденсированных нафталинов, сульфонаты додецил- и тридецилбензолов, сульфонаты нафталинов и алкилнафталинов, сульфосукцинаты или сульфосукцинаматы. Примерами сульфатов являются сульфаты жирных кислот и масел, этоксилированных алкилфенолов, спиртов, этоксилированных спиртов или сложных эфиров жирных кислот. Примерами фосфатов являются сложные фосфатные эфиры. Примерами карбоксилатов являются алкилкарбоксилаты и карбоксилированные этоксилаты спирта или алкилфенола.
Пригодными неионными поверхностно-активными веществами являются алкоксилаты, N-замещенные амиды кислот жирного ряда, аминоксиды, сложные эфиры, поверхностно-активные вещества на основе сахара, полимерные поверхностно-активные вещества и их смеси. Примерами алкоксилатов являются соединения, такие как спирты, алкилфенолы, амины, амиды, арилфенолы, жирные кислоты или эфиры жирных кислот, которые были алкоксилированы посредством от 1 до 50 эквивалентов соответствующего реагента. Для алкоксилирования может использоваться этиленоксид и/или пропиленоксид, предпочтительно этиленоксид. Примерами N-замещенных амидов кислот жирного ряда являются глюкамиды кислот жирного ряда или алканоламиды кислот жирного ряда. Примерами сложных эфиров являются эфиры кислот жирного ряда, сложные эфиры глицерина или моноглицериды. Примерами поверхностно-активных веществ на основе сахара являются сорбитаны, этоксилированные сорбитаны, сложные эфиры сахарозы и глюкозы или алкилполиглюкозиды. Примерами полимерных поверхностно-активных веществ являются гомо- или сополимеры винилпирролидона, виниловых спиртов или винилацетата.
Пригодными катионными поверхностно-активными веществами являются четвертичные поверхностно-активные вещества, например, четвертичные аммониевые соединения с одной или двумя гидрофобными группами или соли длинноцепочечных первичных аминов. Пригодными амфотерными поверхностно-активными веществами являются алкилбетаины и имидазолины. Пригодными блок-полимерами являются блок-полимеры типа А-В или А-В-А, включающие блоки из полиэтиленоксида и полипропиленоксида, или типа А-В-С, включающие алканол, полиэтиленоксид и полипропиленоксид. Пригодными полиэлектролитами являются поликислоты или полиоснования. Примерами поликислот являются соли щелочных металлов и полиакриловой кислоты или поликислотных гребнеобразных полимеров. Примерами полиоснований являются поливиниламины или полиэтиленамины.
Пригодными адъювантами являются соединения, которые сами по себе обладают весьма несущественной или даже не обладают пестицидной активностью, и которые улучшают биологическую эффективность соединений настоящего изобретения на цели. Примерами являются поверхностно-активные вещества, минеральные или растительные масла и другие вспомогательные средства. Дополнительные примеры приведены в Knowles, Adjuvants and additives, Agrow Reports DS256, T&F Informa UK, 2006, глава 5.
Пригодными загустителями являются полисахариды (например, ксантановая смола, карбоксиметилцеллюлоза), неорганические глины (органически модифицированные или немодифицированные), поликарбоксилаты и силикаты.
Пригодными бактерицидами являются бронопол и производные изотиазолинона, такие как алкилизотиазолиноны и бензизотиазолиноны.
Пригодными присадками, понижающими температуру замерзания, являются этиленгликоль, пропиленгликоль, мочевина и глицерин.
Пригодными антивспенивателями являются силиконы, длинноцепочечные спирты и соли кислот жирного ряда.
Пригодными красителями (например, красного, синего или зеленого цвета) являются пигменты с низкой растворимостью в воде и водорастворимые красители. Примерами являются неорганические красители (например, оксид железа, оксид титана, гексацианоферрат железа) и органические красители (например, ализариновые, азокрасители и фталоцианиновые красители).
Пригодными веществами для повышения клейкости или связующими веществами являются поливинилпирролидоны, поливинилацетаты, поливиниловые спирты, полиакрилаты, биологические или синтетические воски и простые эфиры целлюлозы.
Примерами типов композиций и их получения являются:
i) Водорастворимые концентраты (SL, LS)
10-60 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением и 5-15 мас. % смачивающего средства (например, алкоксилатов спирта) растворяют в воде и/или в водорастворимом растворителе (например, спиртах), взятых в количестве до 100 мас. %. Активное вещество растворяется при разбавлении водой.
ii) Диспергируемые концентраты (DC)
5-25 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением и 1-10 мас. % диспергатора (например, поливинилпирролидона) растворяют во взятом в количестве до 100 мас. % органическом растворителе (например, циклогексаноне). При разбавлении водой получают дисперсию.
iii) Эмульгируемые концентраты (ЕС)
15-70 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением и 5-10 мас. % эмульгаторов (например, додецилбензолсульфоната кальция и этоксилата касторового масла) растворяют во взятом в количестве до 100 мас. % нерастворимом в воде органическом растворителе (например, ароматическом углеводороде). При разбавлении водой получают эмульсию.
iv) Эмульсии (EW, ЕО, ES)
5-40 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением и 1-10 мас. % эмульгаторов (например, додецилбензолсульфоната кальция и этоксилата касторового масла) растворяют в 20-40 мас. % нерастворимого в воде органического растворителя (например, ароматического углеводорода). Эту смесь с помощью эмульгирующего устройства вводят в воду, взятую в количестве до 100 мас. %, и доводят до гомогенной эмульсии. При разбавлении водой получают эмульсию.
v) Суспензии (SC, OD, FS)
В шаровой мельнице с мешалкой измельчают 20-60 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением при добавлении 2-10 мас. % диспергаторов и смачивающих средств (например, лигносульфоната натрия и этоксилата спирта), 0,1-2 мас. % загустителя (например, ксантановой смолы) и взятой в количестве до 100 мас. % воды с получением тонкой суспензии активного вещества. При разбавлении водой получают стабильную суспензию активного вещества. Для композиции FS типа добавляют до 40 мас. % связывающего вещества (например, поливинилового спирта).
vi) Диспергируемые в воде и водорастворимые гранулы (WG, SG)
50-80 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением тонко измельчают при добавлении взятых в количестве до 100 мас. % диспергаторов и смачивающих средств (например, лигносульфоната натрия и этоксилата спирта) и получают диспергируемые в воде или водорастворимые гранулы посредством технических устройств (например, экструзионного устройства, распылительной башни, псевдоожиженного слоя). При разбавлении водой получают стабильную дисперсию или раствор активного вещества.
vii) Диспергируемые в воде порошки и водорастворимые порошки (WP, SP, WS)
50-80 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением перемалывают в роторно-статорной мельнице при добавлении 1-5 мас. % диспергаторов (например, лигносульфоната натрия), 1-3 мас. % смачивающих средств (например, этоксилата спирта) и взятого в количестве до 100 мас. % твердого носителя, например, силикагеля. При разбавлении водой получают стабильную дисперсию или раствор активного вещества.
viii) Гель (GW, GF)
В шаровой мельнице с мешалкой, 5-25 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением измельчают при добавлении 3-10 мас. % диспергаторов (например, лигносульфоната натрия), 1-5 мас. % загустителя (например, карбоксиметилцеллюлозы) и взятой в количестве до 100 мас. % воды с получением тонкой суспензии активного вещества. При разбавлении водой получают стабильную суспензию активного вещества.
ix) Микроэмульсия (ME)
5-20 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением добавляют к 5-30 мас. % смеси органических растворителей (например, диметиламида жирной кислоты и циклогексанона), 10-25 мас. % смеси поверхностно-активных веществ (например, этоксилата спирта и этоксилата арилфенола), и воде, взятой в количестве до 100%. Эту смесь перемешивают в течение 1 ч с самопроизвольным получением термодинамически устойчивой микроэмульсии.
x) Микрокапсулы (CS)
Масляную фазу, содержащую 5-50 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением, 0-40 мас. % нерастворимого в воде органического растворителя (например, ароматического углеводорода), 2-15 мас. % акриловых мономеров (например, метилметакрилата, метакриловой кислоты и ди- или триакрилата) диспергируют в водном растворе защитного коллоида (например, поливинилового спирта). Радикальная полимеризация, инициированная радикальным инициатором, приводит к образованию поли(мет)акрилатных микрокапсул. Альтернативно, масляную фазу, содержащую 5-50 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением, 0-40 мас. % нерастворимого в воде органического растворителя (например, ароматического углеводорода) и изоцианатный мономер (например, дифенилметилен-4,4'-диизоцианат) диспергируют в водном растворе защитного коллоида (например, поливинилового спирта). Добавление полиамина (например, гексаметилендиамина) приводит к образованию полимочевинных микрокапсул. Количество мономеров составляет до 1-10 мас. %. Мас.% относится к общей массе CS композиции.
xi) Тонкие порошки (DP, DS)
1-10 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением тонко измельчают и тщательно смешивают со взятым в количестве до 100 мас. % твердым носителем, например, тонкодисперсным каолином.
xii) Гранулы (GR, FG)
0.5-30 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением тонко измельчают и связывают с взятым в количестве до 100 мас. % твердым носителем (например, силикатом). Грануляции достигают с помощью экструзии, распылительной сушки или псевдоожиженного слоя.
xiii) Жидкости ультранизкого объема (UL)
1-50 мас. % соединения (I) в соответствии с изобретением растворяют во взятом в количестве до 100 мас. % органическом растворителе, например, ароматическом углеводороде.
Типы композиций от i) до xi) необязательно могут содержать дополнительные вспомогательные вещества, например, 0.1-1 мас. % бактерицидов, 5-15 мас. % присадок, понижающих температуру замерзания, 0.1-1 мас. % антивспенивателей и 0.1-1 мас. % красителей.
Агрохимические композиции обычно содержат между 0.01 и 95%, предпочтительно между 0.1 и 90%, и наиболее предпочтительно между 0.5 и 75 мас. % активного вещества. Активные вещества используют с чистотой от 90% до 100%, предпочтительно от 95% до 100% (в соответствии со спектром ЯМР).
Различные типы масел, смачивающих средств, адъювантов, удобрений или питательных микроэлементов, и дополнительных пестицидов (например, гербицидов, инсектицидов, фунгицидов, регуляторов роста, сафенеров) могут быть добавлены к активным веществам или композициям, содержащим их, в виде премикса, или, при необходимости только непосредственно перед применением (баковая смесь). Такие средства можно примешивать к композициям в соответствии с изобретением в массовом соотношении от 1:100 до 100:1, предпочтительно от 1:10 до 10:1.
Композицию в соответствии с изобретением пользователь обычно наносит из устройства предварительного дозирования, ранцевого распылителя, бака для распыления, самолета для распыления или оросительной системы. Обычно агрохимическую композицию разбавляют водой, буфером и/или другими вспомогательными веществами до желаемой концентрации применения и таким образом получают готовую к применению жидкость для распыления или агрохимическую композицию в соответствии с изобретением. Обычно наносят от 20 до 2000 литров, предпочтительно от 50 до 400 литров, готовой к применению жидкости для распыления на гектар сельскохозяйственных угодий.
В соответствии с одним вариантом осуществления, отдельные компоненты композиции в соответствии с изобретением, такие как части набора или части двойной или тройной смеси, могут быть смешаны пользователем самостоятельно в баке для распыления и, при необходимости, могут быть добавлены дополнительные вспомогательные вещества.
В дополнительном варианте осуществления, либо отдельные компоненты композиции в соответствии с изобретением, либо частично предварительно смешанные компоненты, например, компоненты, содержащие соединения настоящего изобретения и/или компоненты для смешивания согласно вышеприведенному определению, могут быть смешаны пользователем в баке для распыления и, при необходимости, могут быть добавлены дополнительные вспомогательные вещества и добавки.
В дополнительном варианте осуществления, либо отдельные компоненты композиции в соответствии с изобретением, либо частично предварительно смешанные компоненты, например, компоненты, содержащие соединения настоящего изобретения и/или компоненты для смешивания согласно вышеприведенному определению, могут применяться совместно (например, после смешивания в баке) или последовательно.
Соединения настоящего изобретения пригодны для применения для защиты сельскохозяйственных культур, растений, материалов для размножения растений, таких как семена, или почвы или воды, в которой растения растут, от нападения или заражения животными - вредителями. Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу защиты растений, который включает приведение в контакт сельскохозяйственных культур, растений, материалов для размножения растений, таких как семена, или почвы или воды, в которой растения растут, подлежащих защите от нападения или заражения животными - вредителями, с пестицидно эффективным количеством соединения настоящего изобретения.
Соединения настоящего изобретения также пригодны для применения для подавления или борьбы с животными-вредителями. Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу подавления или борьбы с животными-вредителями, который включает приведение в контакт животных-вредителей, их среды обитания, места размножения или пищевых ресурсов, или сельскохозяйственных культур, растений, материалов для размножения растений, таких как семена, или почвы, или площади, материала или окружающей среды, в которых животные - вредители растут или могут расти, с пестицидно эффективным количеством соединения настоящего изобретения.
Соединения настоящего изобретения эффективны как при контакте, так и при проглатывании. Кроме того, соединения настоящего изобретения можно применять на любой и всех стадиях развития, таких как яйцо, личинка, куколка и взрослая особь.
Соединения настоящего изобретения можно применять как таковые или в виде содержащих их композиций согласно вышеприведенному определению. Кроме того, соединения настоящего изобретения можно применять вместе с компонентом для смешивания согласно вышеприведенному определению или в виде композиций, содержащих указанные смеси согласно вышеприведенному определению. Компоненты указанной смеси можно применять одновременно, совместно или раздельно, или последовательно, т.е. сразу один за другим, таким образом создавая смесь "in situ" в желаемом месте, например, на растении, последовательность, в случае раздельного применения, обычно не оказывает никакого влияния на результат мер борьбы.
Применение можно осуществлять как перед, так и после заражения вредителями сельскохозяйственных культур, растений, материалов для размножения растений, таких как семена, почвы или площади, материала или окружающей среды.
Пригодные методы применения среди прочих включают обработку почвы, обработку семян, внесение в борозду и внекорневое внесение. Методы обработки почвы включают пропитывание почвы, капельное орошение (капельное внесение в почву), погружение корней, клубней или луковиц, или впрыскивание в почву. Методики обработки семян включают протравливание семян, покрытие семян, опудривание семян, намачивание семян, и дражирование семян. Методики внесения в борозду типично включают стадии создания борозды на обрабатываемой земле, засевание борозды семенами, нанесение пестицидно активного соединения в борозду и закрытие борозды. Внекорневое внесение относится к нанесению пестицидно активного соединения на листву растений, например, при помощи оборудования для распыления. Для внекорневого внесения может оказаться выгодным изменить поведение вредителей путем применения феромонов в комбинации с соединениями настоящего изобретения. Пригодные феромоны для конкретных сельскохозяйственных культур и вредителей известны специалисту в данной области техники и доступны публично из баз данных феромонов и химических сигнальных веществ, таких как http://www.pherobase.com.
В контексте данной заявки, термин "приведение в контакт" включает как непосредственный контакт (нанесение соединений/композиций непосредственно на животного - вредителя или растение - типично на листву, стебель или корни растения), так и непрямой контакт (нанесение соединений/композиций на локус, т.е. среду обитания, место размножения, растение, семена, почву, площадь, материал или окружающую среду, в которых вредитель растет или может расти, животного - вредителя или растения).
Термин "животное - вредитель" включает артроподы, гастроподы и нематоды. Предпочтительные животные - вредители в соответствии с изобретением представляют собой артроподы, предпочтительно насекомые и паукообразные, в частности, насекомые. Насекомые, которые имеют особое значение для сельскохозяйственных культур, типично упоминаются как насекомые - вредители сельскохозяйственных культур.
Термин "сельскохозяйственная культура" относится как к растущим, так и к собранным сельскохозяйственным культурам.
Термин "растение" включает злаковые, например, твердую пшеницу и другие сорта пшеницы, рожь, ячмень, тритикале, овес, рис или кукурузу (кормовую кукурузу и сахарною кукурузу / сладкую и полевую кукурузу); свеклу, например, сахарную свеклу или кормовую свеклу; фруктовые растения, такие как семечковые плоды, косточковые плоды или ягодные фрукты, например, яблони, груши, сливы, персики, нектарины, миндаль, вишни, папайю, клубнику, малину, ежевику или крыжовник; бобовые растения, такие как фасоль, чечевица, горох, люцерна или соевые бобы; масличные растения, такие как рапс (масличный рапс), репа масличная, горчица, оливы, подсолнечник, кокосовый орех, бобы какао, клещевина обыкновенная, пальмы масличные, земляные орехи или соевые бобы; тыквенные, такие как кабачки, тыквы, огурцы или дыни; волокнистые растения, такие как хлопчатник, лен, конопля или джут; цитрусовые, такие как апельсины, лимоны, грейпфруты или мандарины; овощные растения, такие как баклажан, шпинат, салат-латук (например, салат айсберг), цикорий, кочанная капуста, спаржа, капустные растения, морковь, лук, полевой лук, лук-порей, томаты, картофель, тыквенные или перец сладкий; лавровые растения, такие как авокадо, корица или камфара; энергетические и сырьевые растения, такие как кукуруза, соевые бобы, рапс, сахарный тростник или пальма масличная; табак; орехи, например, грецкий орех; фисташковое дерево; кофе; чай; бананы; виноград (столовый виноград и виноград для сока и вина); хмель; сладкую траву (также называемая стевией); растения природного каучука или декоративные и лесные растения, такие как цветы (например, гвоздика, петуния, герань/пеларгония, анютины глазки и бальзамин), кустарники, широколиственные деревья (например, тополь) или вечнозеленые растения, например, хвойные деревья; эвкалипт; дерн; газонные травы; траву, такую как трава для корма животным или декоративного применения. Предпочтительные растения включают картофель, сахарную свеклу, табак, пшеницу, рожь, ячмень, овес, рис, кукурузу, хлопок, соевые бобы, рапс, бобовые растения, подсолнечник, кофе или сахарный тростник; фруктовые; виноград; декоративные растения; или овощи, такие как огурцы, томаты, фасоль или кабачки.
Термин "растение" следует понимать как включающие растения дикого типа и растения, которые были модифицированы либо с помощью обычного бридинга, либо мутагенеза или методов генной инженерии, или с помощью их комбинации.
Растения, которые были модифицированы с помощью мутагенеза или методов генной инженерии и имеют особое коммерческое значение, включают люцерну, рапс (например, масличный рапс), фасоль, гвоздику, цикорий, хлопчатник, баклажан, эвкалипт, лен, чечевицу, кукурузу, дыню, папайю, петунию, сливу, тополь, картофель, рис, соевые бобы, кабачок, сахарную свеклу, сахарный тростник, подсолнечник, сладкий перец, табак, томаты и злаковые (например, пшеницу), в частности, кукурузу, соевые бобы, хлопчатник, пшеницу и рис. В растениях, которые были модифицированы с помощью мутагенеза или методов генной инженерии, один или несколько генов подвергали мутагенезу или встраивали в генетический материал растения. Один или несколько подвергнутых мутагенезу или встроенных генов предпочтительно выбирают из pat, epsps, cry1Ab, bar, cry1Fa2, cry1Ac, cry34Ab1, cry35AB1, cry3A, cryF, cry1F, mcry3a, cry2Ab2, cry3Bb1, cry1A.105, dfr, барназы, vip3Aa20, барстара, als, bxn, bp40, asnl и ppo5. Мутагенез или встраивание одного или нескольких генов осуществляют для того, чтобы улучшить некоторые свойства растения. Такие свойства, которые также известны как признаки, включают толерантность к абиотическому стрессу, измененный рост/урожайность, устойчивость к болезням, толерантность к гербицидам, устойчивость к насекомым, модифицированное качество продукта и контроль опыления. Из этих свойств особое значение имеет толерантность к гербицидам, например, толерантность к имидазолинону, толерантность к глифосату или толерантность к глуфосинату. Некоторые растения приобрели толерантность к гербицидам с помощью мутагенеза, например, масличный pane Clearfield® является толерантным к имидазолинонам, например, имазамоксу. В качестве альтернативы, были применены методы генной инженерии, чтобы придать растениям, таким как соевые бобы, хлопчатник, кукуруза, свекла и масличный рапс, толерантности к гербицидам, таким как глифосат и глуфосинат, некоторые из которых коммерчески доступны под торговыми названиями RoundupReady® (глифосат) и LibertyLink® (глуфосинат). Кроме того, особое значение имеет стойкость к насекомым, в частности, стойкость к чешуекрылым насекомым и стойкость к жесткокрылым насекомым. Устойчивости к насекомым типично достигают путем модификации растений при помощи встраивания cry и/или vip генов, которые были выделены из Bacillus thuringiensis (Bt), и кодируют соответствующие Bt токсины. Генетически модифицированные растения с устойчивостью к насекомым коммерчески доступны под рядом торговых названий, включая WideStrike®, Bollgard®, Agrisure®, Herculex®, YieldGard®, Genuity® и Intacta®. Растения можно модифицировать с помощью мутагенеза или методов генной инженерии либо в отношении одного свойства (сингулярные признаки), либо в отношении комбинации свойств (совмещенные признаки). Совмещенные признаки, например, комбинация толерантности к гербицидам и устойчивости к насекомым, приобретают все большее значение. В общем, все соответствующие модифицированные растения в связи с сингулярными или совмещенными признаками, а также подробная информация касательно подвергнутых мутагенезу или встроенных генов и соответствующих событий, доступны на веб-сайтах организаций "Международная служба по сбору сведений о применении биотехнологий в сельском хозяйстве (ISAAA)" (http://www.isaaa.org/gmapprovaldatabase) и "Центр оценки риска для окружающей среды (CERA)" (http://cera-gmc.org/GMCropDatabase).
Неожиданно было обнаружено, что пестицидная активность соединений настоящего изобретения может быть усилена инсектицидным признаком модифицированного растения. Кроме того, было обнаружено, что соединения настоящего изобретения пригодны для предотвращения развития устойчивости насекомых к инсектицидному признаку или для подавления вредителей, которые уже стали устойчивыми к инсектицидному признаку модифицированного растения. Кроме того, соединения настоящего изобретения пригодны для подавления вредителей, против которых инсектицидный признак не эффективен, вследствие чего можно успешно использовать комплементарную инсектицидную активность.
Термин "материал для размножения растений" относится ко всем генеративным частям растения, таким как семена, и вегетативному растительному материалу, такому как черенки и клубни (например, картофель), которые можно использовать для размножения растения. К нему относят семена, корни, плоды, клубни, луковицы, корневища, побеги, проростки и другие части растений. Саженцы и молодые растения, которые пересаживают после прорастания или после появления из почвы, также могут быть охвачены данным термином. Эти материалы для размножения растений можно обрабатывать соединением для защиты растений профилактически либо во время, либо перед осуществлением посадки или пересадки.
Термин "семена" охватывает семена и растительные пропагулы всех видов, включая, кроме прочего, истинные семена, части семян, отростки, клубнелуковицы, луковицы, плоды, клубни, зерно, черенки, отрезанные побеги и т.п., и в предпочтительном варианте осуществления означает истинные семена.
В общем, "пестицидно эффективное количество" означает количество активного компонента, необходимое для достижения заметного эффекта на рост, включая эффекты некроза, гибели, ретардации, предотвращения и удаления, уничтожения или иным образом уменьшения частоты появления и активности целевого организма. Пестицидно эффективное количество может варьироваться для различных соединений/композиций, применяемых в настоящем изобретении. Пестицидно эффективное количество композиций также будет варьироваться в зависимости от преобладающих условий, таких как желаемое пестицидное действие и его продолжительность, погода, целевые виды, локус, способ применения и т.п.
В случае обработки почвы, внесения в борозду или нанесения на место обитания вредителей или гнездо, количество активного компонента варьируется в диапазоне от 0.0001 до 500 г на 100 м2, предпочтительно от 0.001 до 20 г на 100 м2.
Для применения для обработки сельскохозяйственных растений, например, путем внекорневого внесения, норма применения активных компонентов настоящего изобретения может находиться в диапазоне от 0.0001 г до 4000 г на гектар, например, от 1 г до 2 кг на гектар или от 1 г до 750 г на гектар, предпочтительно от 1 г до 100 г на гектар, более предпочтительно от 10 г до 50 г на гектар, например, от 10 до 20 г на гектар, от 20 до 30 г на гектар, от 30 до 40 г на гектар или от 40 до 50 г на гектар.
Соединения настоящего изобретения особенно пригодны для применения для обработки семян с целью защиты семян от насекомых-вредителей, в частности, от насекомых-вредителей, которые живут в почве, и получающихся в результате корней и побегов саженцев от почвенных вредителей и листовых насекомых. Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу защиты семян от насекомых, в частности, от почвенных насекомых, и корней и побегов саженцев от насекомых, в частности, от почвенных и листовых насекомых, который включает обработку семян перед посевом и/или после предварительного проращивания соединением настоящего изобретения. Защита корней и побегов саженцев является предпочтительной. Более предпочтительной является защита побегов саженцев от жалящих и сосущих насекомых, грызущих насекомых и нематод.
Термин "обработка семян" включает все пригодные методики обработка семян, известные из уровня техники, такие как протравливание семян, покрытие семян, опудривание семян, намачивание семян, дражирование семян, и методы внесения в борозду. Предпочтительно, применение активного соединения для обработки семян осуществляют путем распыления или опудривания семян перед посевом растений и перед появлением всходов растений.
Настоящее изобретение также включает семена, которые покрыты или содержат активное соединение. Термин "покрытый и/или содержащий" обычно означает, что активный компонент находится большей частью на поверхности продукта для размножения во время нанесения, хотя большая или меньшая часть компонента может проникать в продукт для размножения, в зависимости от способа нанесения. Когда указанный продукт для размножения пересаживают или высаживают, он может абсорбировать активный компонент.
Пригодными семенами являются, например, семена зерновых, корнеплодных культур, масличных культур, овощей, специй, декоративных растений, например, семена твердой пшеницы и других сортов пшеницы, ячменя, овса, ржи, кукурузы (кормовой кукурузы и сахарной кукурузы / сладкой и полевой кукурузы), соевых бобов, масличных культур, крестоцветных, хлопчатника, подсолнечника, бананов, риса, масличного рапса, репы масличной, сахарной свеклы, кормовой свеклы, баклажанов, картофеля, травы, газонных трав, дерна, кормовой травы, томатов, лука-порея, тыквы/кабачка, кочанной капусты, салата айсберг, перца, огурца, дыни, видов декоративной капусты, дыни, фасоли, гороха, полевого лука, лука, моркови, клубневых растений, например, картофеля, сахарного тростника, табака, винограда, петунии, герани/пеларгонии, анютиных глазок и бальзамина.
Кроме того, активное соединение также можно применять для обработки семян растений, которые были модифицированы с помощью мутагенеза или методов генной инженерии, и которые, например, толерантны к действию гербицидов или фунгицидов или инсектицидов. Такие модифицированные растения были подробно описаны выше.
Обычные составы для обработки семян включают, например, текучие концентраты FS, растворы LS, суспоэмульсии (SE), порошки для сухой обработки DS, диспергируемые в воде порошки для обработки взвесью WS, водорастворимые порошки SS и эмульсии ES и ЕС и гелевый состав GF. Рассматриваемые составы можно наносить на семена разбавленными или неразбавленными. Нанесение на семена осуществляют перед посевом, либо непосредственно на семена, либо после предварительного проращивания последних. Предпочтительно, составы наносят таким способом, который не вызывается прорастания.
Концентрации активного вещества в готовых к применению составах, которые можно получить после двух-десятикратного разбавления, предпочтительно составляют от 0.01 до 60 мас. %, более предпочтительно от 0.1 до 40 мас. %.
В предпочтительном варианте осуществления для обработки семян применяют FS состав. Типично, FS состав может содержать 1-800 г/л активного компонента, 1-200 г/л поверхностно-активного вещества, от 0 до 200 г/л присадки, понижающей температуру замерзания, от 0 до 400 г/л связующего вещества, от 0 до 200 г/л пигмента, и растворитель, в количестве, необходимом для доведения состава до объема 1 литр, предпочтительно воду.
Особенно предпочтительные FS составы соединений настоящего изобретения для обработки семян обычно содержат от 0.1 до 80 мас. % (от 1 до 800 г/л) активного компонента, от 0.1 до 20 мас. % (от 1 до 200 г/л) по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества, например, от 0.05 до 5 мас. % смачивающего средства и от 0.5 до 15 мас. % диспергирующего средства, до 20 мас. %, например, от 5 до 20% присадки, понижающей температуру замерзания, от 0 до 15 мас. %, например, от 1 до 15 мас. % пигмента и/или красителя, от 0 до 40 мас. %, например, от 1 до 40 мас. % связующего вещества (клеящего состава / вещества, улучшающего адгезию), необязательно до 5 мас. %, например, от 0.1 до 5 мас. % загустителя, необязательно от 0.1 до 2% антивспенивателя, и необязательно консервант, такой как биоцид, антиоксидант или т.п., например, в количестве от 0.01 до 1 мас. %, и наполнитель/несущую среду, взятые в количестве до 100 мас. %.
При обработке семян, нормы применения соединений изобретения обычно составляют 0.1 г до 10 кг на 100 кг семян, предпочтительно от 1 г до 5 кг на 100 кг семян, более предпочтительно от 1 г до 1000 г на 100 кг семян и, в частности, от 1 г до 200 г на 100 кг семян, например, от 1 г до 100 г или от 5 г до 100 г на 100 кг семян.
Таким образом, изобретение также относится к семенам, содержащим соединение настоящего изобретения или его сельскохозяйственно пригодную соль, как определено в настоящей заявке. Количество соединения настоящего изобретения или его сельскохозяйственно пригодной соли в общем будет варьироваться от 0.1 г до 10 кг на 100 кг семян, предпочтительно от 1 г до 5 кг на 100 кг семян, в частности, от 1 г до 1000 г на 100 кг семян. Для особых сельскохозяйственных культур, таких как салат-латук, нормы могут быть выше.
Соединения настоящего изобретения также можно применять для улучшения жизнеспособности растения. Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу улучшения жизнеспособности растения путем обработки растения, материала для размножения растения и/или локуса, где растение растет или должно расти, эффективным и нефитотоксичным количеством соединения настоящего изобретения.
В контексте данной заявки "эффективное и нефитотоксичное количество" означает, что соединение применяют в количестве, которое позволяет получить желаемый эффект, но которое не вызывает никакого фитотоксичного симптома на обработанном растении или на растении, растущем из обработанного пропагула или обработанной почвы.
Термины "растение" и "материал для размножения растений" определены выше.
"Жизнеспособность растения" определяют как состояние растения и/или его продуктов, которое определяется несколькими аспектами отдельно или в комбинации друг с другом, такими как урожайность (например, увеличенная биомасса и/или повышенное содержание ценных компонентов), качество (например, улучшенное содержание или состав определенных компонентов или срок хранения), сила растения (например, улучшенный рост растения и/или более зеленые листья ("эффект позеленения"), устойчивость к абиотическому (например, засухе) и/или биотическому стрессу (например, болезни) и производственная эффективность (например, эффективность уборки, способность к обработке).
Установленные выше индикаторы для состояния жизнеспособности растения могут быть взаимозависимыми и могут быть следствием друг друга. Каждый индикатор определен в уровне техники и может быть определен методами, известными специалисту в данной области техники.
Соединения изобретения также пригодны для применения в отношении несельскохозяйственных насекомых - вредителей. Для применения в отношении указанных несельскохозяйственных вредителей, соединения настоящего изобретения можно применять в виде приманочной композиции, геля, состава для распыления от обычных насекомых, аэрозоля, в виде препаратов для применения в ультранизком объеме и надкроватной сетки (пропитанной или с обработанной препаратом поверхностью). Кроме того, можно применять методы пропитывания и штыкования.
В контексте данной заявки, термин "несельскохозяйственные насекомые - вредители" относится к вредителям, которые, в частности, направлены на несельскохозяйственные мишени, таким как муравьи, термиты, осы, мухи, клещи, комары, сверчки или тараканы.
Приманка может представлять собой жидкий, твердый или полутвердый препарат (например, гель). Приманка, используемая в композиции, представляет собой продукт, достаточно эффективный для побуждения насекомых, таких как муравьи, термиты, осы, мухи, комары, сверчки и т.д., или тараканы, к его поеданию. Аттрактивностью можно управлять с помощью применения стимуляторов поедания или половых феромонов. Стимуляторы поедания выбирают, например, но не исключительно, из животных и/или растительных белков (мясная, рыбная или кровяная мука, части насекомых, яичный желток), из жиров и масел животного и/или растительного происхождения или моно-, олиго- или полиорганосахаридов, особенно из сахарозы, лактозы, фруктозы, декстрозы, глюкозы, крахмала, пектина или даже мелассы или меда. Свежие или гниющие части плодов, сельскохозяйственных культур, растений, животных, насекомых или особые их части также служат стимуляторами поедания. Половые феромоны, как известно, наиболее специфичны в отношении насекомых. Конкретные феромоны описаны в литературных источниках (например, http://www.pherobase.com), и известны специалисту в данной области техники.
Для применения в содержащих приманку композициях, типичное содержание активного компонента составляет от 0.001 мас. % до 15 мас. %, предпочтительно от 0.001 мас. % до 5% мас. % активного соединения.
Составы соединений настоящего изобретения в виде аэрозолей (например, в аэрозольных баллончиках), масляных препаратов для распыления или препаратов для распыления пульверизатором весьма пригодны для непрофессионального пользователя для борьбы с вредителями, таким как мухи, блохи, клещи, комары или тараканы. Аэрозольные составы предпочтительно содержат активное соединение, растворители, кроме того вспомогательные вещества, такие как эмульгаторы, парфюмерные масла, при необходимости стабилизаторы, и, при необходимости, пропелленты.
Масляные составы для распыления отличаются от аэрозольных составов тем, что в них не используют пропелленты.
Для применения в композициях для распыления, содержание активного компонента составляет от 0.001 до 80 мас. %, предпочтительно от 0.01 до 50 мас. % и наиболее предпочтительно от 0.01 до 15 мас. %.
Соединения настоящего изобретения и их соответствующие композиции также можно применять в москитных и окуривающих спиралях, дымовых шашках, испарительных пластинах или длительно действующих испарителях, а также в противомолевых бумагах, противомолевых подушечках или других, независимых от нагревания испарительных системах.
Способы борьбы с инфекционными заболеваниями, передающимися насекомыми (например, малярией, лихорадкой денге и желтой лихорадкой, филяриатозом лимфоузлов и лейшманиозом) с помощью соединений настоящего изобретения и их соответствующих композиций также включают обработку поверхностей хижин и домов, обработку распылением сжатым воздухом и пропитывание занавесок, палаток, предметов одежды, надкроватных сеток, ловушек для мух це-це или т.п. Инсектицидные композиции для обработки нитей, тканей, трикотажных изделий, нетканых материалов, сетчатых материалов или пленок и брезентов предпочтительно включают смесь, содержащую инсектицид, необязательно репеллент и по меньшей мере одно связующее.
Соединения настоящего изобретения и их композиции можно применять для защиты деревянных материалов, таких как бревна, дощатые заборы, шпалы, рамы, художественные артефакты и т.д. и здания и сооружения, а также строительных материалов, мебели, кожи, волокон, изделий из винила, электрических проводов и кабелей и т.д. от муравьев и/или термитов, и для борьбы с муравьями и термитами с целью предотвращения нанесения ими вреда сельскохозяйственным культурам или людям (например, в случае нашествия вредителей в дома и общественные помещения).
Обычные нормы применения при защите материалов составляют, например, от 0.001 г до 2000 г или от 0.01 г до 1000 г активного соединения на м2 обработанного материала, предпочтительно от 0.1 г до 50 г на м2.
Инсектицидные композиции для применения для пропитывания материалов типично содержат от 0.001 до 95 мас. %, предпочтительно от 0.1 до 45 мас. %, и более предпочтительно от 1 до 25 мас. % по меньшей мере одного репеллента и/или инсектицида.
Соединения настоящего изобретения являются особенно пригодными для эффективной борьбы с животными - вредителями, такими как артроподы, гастроподы и нематоды, включая, кроме прочего, следующие:
насекомые из отряда Lepidoptera, например, Achroia grisella, Acleris spp., такие как A. fimbriana, A. gloverana, A. variana; Acrolepiopsis assectella, Acronicta major, Adoxophyes spp., такие как A. cyrtosema, A. orana; Aedia leucomelas, Agrotis spp., такие как A. exclamationis, A. fucosa, A. ipsilon, A. orthogoma, A. segetum, A. subterranea; Alabama argillacea, Aleurodicus dispersus, Alsophila pometaria, Ampelophaga rubiginosa, Amyelois transitella, Anacampsis sarcitella, Anagasta kuehniella, Anarsia lineatella, Anisota senatoria, Antheraea pernyi, Anticarsia (=Thermesia) spp., такие как A. gemmatalis; Apamea spp., Aproaerema modicella, Archips spp., такие как A. argyrospila, A. fuscocupreanus, A. rosana, A. xyloseanus; Argyresthia conjugella, Argyroploce spp., Argyrotaenia spp., такие как A. velutinana; Athetis mindara, Austroasca viridigrisea, Autographa gamma, Autographa nigrisigna, Barathra brassicae, Bedellia spp., Bonagota salubricola, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., такие как С. murinana, С. podana; Cactoblastis cactorum, Cadra cautella, Calingo braziliensis, Caloptilis theivora, Capua reticulana, Carposina spp., такие как С. niponensis, С. sasakii; Cephas spp., Chaetocnema aridula, Cheimatobia brumata, Chilo spp., такие как С. Indicus, С. suppressalis, С. partellus; Choreutis pariana, Choristoneura spp., такие как С. conflictana, С. fumiferana, С. longicellana, С. murinana, С. occidentalis, С. rosaceana; Chrysodeixis (=Pseudoplusia) spp., такие как С. eriosoma, С. includens; Cirphis unipuncta, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Cochylis hospes, Coleophora spp., Colias eurytheme, Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Corcyra cephalonica, Crambus caliginosellus, Crambus teterrellus, Crocidosema (=Epinotia) aporema, Cydalima (=Diaphania) perspectalis, Cydia (=Carpocapsa) spp., такие как С. pomonella, С. latiferreana; Dalaca noctuides, Datana integerrima, Dasychira pinicola, Dendrolimus spp., такие как D. pini, D. spectabilis, D. sibiricus; Desmia funeralis, Diaphania spp., такие как D. nitidalis, D. hyalinata; Diatraea grandiosella, Diatraea saccharalis, Diphthera festiva, Earias spp., такие как E. insulana, E. vittella; Ecdytolopha aurantianu, Egira (=Xylomyges) curtails, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Endopiza viteana, Ennomos subsignaria, Eoreuma loftini, Ephestia spp., такие как E. cautella, E. elutella, E. kuehniella; Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erannis tiliaria, Erionota thrax, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Evetria bouliana. Far onto albilinea, Feltia spp., такие как F. subterranean; Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholita spp., такие как G. funebrana, G. molesta, G. inopinata; Halysidota spp., Harrisina americana, Hedylepta spp., Helicoverpa spp., такие как H. armigera (-Heliothis armigera), H. zea (=Heliothis zea); Heliothis spp., такие как H. assulta, H. subflexa, H. virescens; Hellula spp., такие как H. undalis, H. rogatalis; Helocoverpa gelotopoeon, Hemileuca oliviae, Herpetogramma licarsisalis, Hibernia defoliaria, Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma electellum, Homona magnanima, Hypena scabra, Hyphantria cunea, Hyponomeuta padella, Hyponomeuta malinellus, Kakivoria flavofasciata, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria fiscellaria, Lambdina fiscellaria lugubrosa, Lamprosema indicata, Laspeyresia molesta, Leguminivora glycinivorella, Lerodea eufala, Leucinodes orbonalis, Leucoma salicis, Leucoptera spp., такие как L. coffeella, L. scitella; Leuminivora lycinivorella, Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Llattia octo (=Amyna axis), Lobesia botrana, Lophocampa spp., Loxagrotis albicosta, Loxostege spp., такие как L. sticticalis, L. cereralis; Lymantria spp., такие как L. dispar, L. monacha; Lyonetia clerkella, Lyonetia prunifoliella, Malacosoma spp., такие какМ americanum, M. californicum, M. constrictum, M. neustria; Mamestra spp., такие как M. brassicae, M. configurator, Mamstra brassicae, Manduca spp., такие как M. quinquemaculata, M. sexta; Marasmia spp, Marmara spp., Maruca testulalis, Megalopyge lanata, Melanchra picta, Melanitis leda. Mods spp., такие как M. lapites, M. repanda; Mods latipes, Monochroa fragariae, Mythimna separata, Nemapogon cloacella, Neoleucinodes elegantalis, Nepytia spp., Nymphula spp., Oiketicus spp., Omiodes indicata, Omphisa anastomosalis, Operophtera brumata, Orgyia pseudotsugata, Oria spp., Orthaga thyri salts, Ostrinia spp., такие как О. nubilalis; Oulema oryzae, Paleacrita vernata, Panolis flammea, Parnara spp., Papaipema nebris, Papilio cresphontes, Paramyelois transitella, Paranthrene regalis, Paysandisia archon, Pectinophora spp., такие как P. gossypiella; Peri drama saucia, Perileucoptera spp., такие как Р. coffeella; Phalera bucephala, Phryganidia californica, Phthorimaea spp., такие как Р. operculella; Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., такие как Р. blancardella, P. crataegella, P. issikii, P. ringoniella; Pieris spp., такие как P. brassicae, P. rapae, P. napi; Pilocrocis tripunctata, Plathypena scabra, Platynota spp., такие как Р. flavedana, P. idaeusalis, P. stultana; Platyptilia carduidactyla, Plebejus argus, Plodia interpunctella, Plusia spp, Plutella maculipennis, Plutella xylostella, Pontia protodica. Prays spp., Prodenia spp., Proxenus lepigone, Pseudaletia spp., такие как P. sequax, P. unipuncta; Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Rhizobius ventralis, Rhyacionia frustrana, Sabulodes aegrotata, Schizura concinna, Schoenobius spp., Schreckensteinia festaliella, Scirpophaga spp., такие как S. incertulas, S. innotata; Scotia segetum, Sesamia spp., такие как S. infer ens, Seudyra subflava, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spilonota lechriaspis, S. ocellana, Spodoptera (-Lamphygma) spp., такие как S. cosmoides, S. eridania, S. exigua, S. frugiperda, S. latisfascia, S. littoralis, S. litura, S. omithogalli; Stigmella spp., Stomopteryx subsecivella, Strymon bazochii, Sylepta derogata, Synanthedon spp., такие как S. exitiosa, Tecia solanivora, Telehin licus, Thaumatopoea pityocampa, Thaumatotibia (-Cryptophlebia) leucotreta, Thaumetopoea pityocampa, Thecia spp., Theresimima ampelophaga, Thyrinteina spp, Tildenia inconspicuella, Tinea spp., такие как Т. cloacella, Т. pellionella; Tineola bisselliella, Tortrix spp., такие как Т. viridana; Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., такие как Т. ni; Tuta (=Scrobipalpula) absoluta, Udea spp., такие как U. rubigalis, U. rubigalis; Virachola spp., Yponomeuta padella и Zeiraphera canadensis;
насекомые из отряда Coleoptera, например, Acalymma vittatum, Acanthoscehdes obtectus, Adoretus spp., Agelastica aim, Agrilus spp., такие как А. anxius, A. planipennis, A. sinuatus; Agriotes spp., такие как A. fuscicollis, A. lineatus, A. obscurus; Alphitobius diaperinus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anisoplia austriaca, Anobium punctatum, Anomala corpulenta, Anomala rufocuprea, Anoplophora spp., такие как A. glabripennis; Anthonomus spp., такие как A. eugenii, A. grandis, A. pomorum; Anthrenus spp., Aphthona euphoridae, Apion spp., Apogonia spp., Athous haemorrhoidalis, Atomaria spp., такие как A. linearis; Attagenus spp., Aulacophora femoralis, Blastophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchidius obtectus, Bruchus spp., такие как В. lentis, В. pisorum, В. rufimanus; Byctiscus betulae, Callidiellum rufipenne, Callopistria floridensis, Callosobruchus chinensis, Cameraria ohridella, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Cetonia aurata, Ceuthorhynchus spp., такие как С. assimilis, С. napi; Chaetocnema tibialis, Cleonus mendicus, Conoderus spp., такие как С. vespertinus; Conotrachelus nenuphar. Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferruginous, Cryptorhynchus lapathi, Ctenicera spp., такие как С. destructor; Curculio spp., Cylindrocopturus spp., Cyclocephala spp., Dactylispa balyi, Dectes texanus, Dermestes spp., Diabrotica spp., такие как £). undecimpunctata, D. speciosa, D. longicornis, D. semipunctata, D. virgifera; Diaprepes abbreviates, Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diloboderus abderus, Diocalandra frumenti (Diocalandra stigmaticollis), Enaphalodes rufulus, Epilachna spp., такие как Е. varivestis, Е. vigintioctomaculata; Epitrix spp., такие как E. hirtipennis, Е. similaris; Eutheola humilis, Eutinobothrus bras ill ensis, Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Gnathocerus cornutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylobius abietis, Hylotrupes bajulus, Hypera spp., такие как H. brunneipennis, H. postica; Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., Ips typographus, Lachnosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp., такие как L. bilineata, L. melanopus; Leptinotarsa spp., такие как L. decemlineata; Leptispa pygmaea, Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp., такие как L. bruneus; Liogenys fuscus, Macrodactylus spp., такие как М. subspinosus; Maladera matrida, Megaplatypus mutates, Megascelis spp., Melanotus communis, Meligethes spp., такие как М. aeneus; Melolontha spp., такие как М. hippocastani, М. melolontha; Metamasius hemipterus, Microtheca spp., Migdolus spp., такие как М. fryanus, Monochamus spp., такие как М. alternatus; Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oberia brevis, Oemona hirta, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus sulcatus, Otiorrhynchus ovatus, Otiorrhynchus sulcatus, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Oxycetonia jucunda, Phaedon spp., такие как Р. brassicae, P. cochleariae; Phoracantha recurva, Phyllobius pyri, Phyllopertha horticola, Phyllophaga spp., такие как P. helleri; Phyllotreta spp., такие как Р. chrysocephala, P. nemorum, P. striolata, P. vittula; Phyllopertha horticola, Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psacothea hilaris, Psylliodes chrysocephala, Prostephanus truncates, Psylliodes spp., Ptinus spp., Pulga saltona, Rhizopertha dominica, Rhynchophorus spp., такие как R. billineatus, R. ferruginous, R. palmarum, R. phoenicis, R. vulneratus; Saperda Candida, Scolytus schevyrewi, Scyphophorus acupunctatus, Sitona lineatus, Sitophilus spp., такие как S. granaria, S. oryzae, S. zeamais; Sphenophorus spp., такие как S. levis; Stegobium paniceum, Sternechus spp., такие как S. subsignatus; Strophomorphus ctenotus, Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp., такие как Т. castaneum; Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., такие как X. pyrrhoderus; и Zabrus spp., такие как Z. tenebrioides;
насекомые из отряда Diptera, например, Aedes spp., такие как A. aegypti, A. albopictus, A. vexans; Anastrepha ludens. Anopheles spp., такие как A. albimanus, A. crucians, A. freeborni, A. gambiae, A. leucosphyrus, A. maculipennis, A. minimus, A. quadrimaculatus, A. sinensis; Bactrocera invadens, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., такие как С. bezziana, С. hominivorax, С. macellaria; Chrysops atlanticus, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Cochliomyia spp., такие как С. hominivorax; Contarinia spp., такие как С. sorghicola; Cordylobia anthropophaga, Culex spp., такие как С. nigripalpus, С. pipiens, С. quinquefasciatus, С. tarsalis, С. tritaeniorhynchus; Culicoides furens, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Cuterebra spp., Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Dasineura oxycoccana, Delia spp., такие как D. antique, D. coarctata, D. platura, D. radicum; Dermatobia hominis, Drosophila spp., такие как D. suzukii, Fannia spp., такие как F. canicularis; Gastraphilus spp., такие как G. intestinalis; Geomyza tipunctata, Glossina spp., такие как G. fuscipes, G. morsitans, G. palpalis, G. tachinoides; Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia spp., такие как Н. platura; Hypoderma spp., такие как Н. lineata; Hyppobosca spp., Hydrellia philippina, Leptoconops torrens, Liriomyza spp., такие как L. sativae, L. trifolii; Lucilia spp., такие как L. caprina, L. cuprina, L. sericata; Lycoria pectoralls, Mansonia titillanus, Mayetiola spp., такие как M. destructor; Musca spp., такие как M. autumnalis, M. domestica; Muscina stabulans. Oestrus spp., такие как О. ovis; Opomyza florum, Oscinella spp., такие как О. frit; Orseolia oryzae, Pegomya hysocyami, Phlebotomus argentipes, Phorbia spp., такие как Р. antiqua, P. brassicae, P. coarctata; Phytomyza gymnostoma, Prosimulium mixtum, Psila rosae, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Rhagoletis spp., такие как R. cerasi, R. cingulate, R. indifferens, R. mendax, R. pomonella; Rivellia quadrifasciata, Sarcophaga spp., такие как S. haemorrhoidalis; Simulium vittatum, Sitodiplosis mosellana, Stomoxys spp., такие как S. calcitrans; Tabanus spp., такие как Т. atratus, Т. bovinus, Т. lineola, Т. similis; Tannia spp., Thecodiplosis japonensis, Tipula oleracea, Tipula paludosa и Wohlfahrtia spp;
насекомые из отряда Thysanoptera, например, Baliothrips biformis, Dichromothrips corbetti, Dichromothrips ssp., Echinothrips americanus, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., такие как F. fusca, F. occidentalis, F. tritici; Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Microcephalothrips abdominalis, Neohydatothrips samayunkur, Pezothrips kellyanus, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., такие как S. citri, S. dors all s, S. perseae; Stenchaetothrips spp, Taeniothrips cardamom, Taeniothrips inconsequens, Thrips spp., такие как Т. imagines, Т. hawaiiensis, Т. oryzae, Т. palmi, Т. parvispinus, Т. tabaci;
насекомые из отряда Hemiptera, например, Acizzia jamatonica, Acrosternum spp., такие как A. hilare; Acyrthosipon spp., такие как A. onobrychis, A. pisum; Adelges laricis, Adelges tsugae, Adelphocoris spp., такие как A. rapidus, A. superbus; Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aulacorthum solani, Aleurocanthus woglumi, Aleurodes spp., Aleurodicus disperses, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphidula nasturtii. Aphis spp., такие как А. craccivora, A. fabae, A. forbesi, A. gossypii, A. grossulariae, A. maidiradicis, A. pomi, A. sambuci, A. schneideri, A. spiraecola; Arboridia apicalis, Arilus critatus, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacaspis yasumatsui, Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli (Paratrioza cockerelli), Bemisia spp., такие как В. argentifolii, В. tabaci (Aleurodes tabaci); Blissus spp., такие как В. leucopterus; Brachycaudus spp., такие как В. cardui, В. helichrysi, В. persicae, В. prunicola; Brachycolus spp., Brachycorynella asparagi, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., такие как С. fulguralis, С. pyricola (Psylla piri); Calligypona marginata, Calocoris spp., Campylomma livida, Capitophorus horni, Carneocephala fulgida, Cavelerius spp., Ceraplastes spp., Ceratovacuna lanigera, Ceroplastes ceriferus, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Cimex spp., такие как С. hemipterus, С.lectularius; Coccomytilus halli, Coccus spp., такие как С. hesperidum, С. pseudomagnoliarum; Corythucha arcuata, Creontiades dilutus, Cryptomyzus ribis, Chrysomphalus aonidum, Cryptomyzus ribis, Ctenarytaina spatulata, Cyrtopeltis notatus, Dalbulus spp., Dasynus piperis, Dialeurodes spp., такие как D. citrifolii; Dalbulus maidis, Diaphorina spp., такие как D. citri; Diaspis spp., такие как D. bromeliae; Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Doralis spp., Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Drosicha spp., Dysaphis spp., такие как D. plantaginea, D. pyri, D. radicola; Dysaulacorthum pseudosolani, Dysdercus spp., такие как D. cingulatus, D. intermedius; Dysmicoccus spp., Edessa spp., Geocoris spp., Empoasca spp., такие как E. fabae, E. solana; Epidiaspis leperii, Eriosoma spp., такие как E. lanigerum, E. pyricola; Erythroneura spp., Eurygaster spp., такие как E. integriceps; Euscelis bilobatus, Euschistus spp., такие как E. heros, E. impictiventris, E. servus; Fiorinia theae, Geococcus coffeae, Glycaspis brimblecombei, Halyomorpha spp., такие как H. halys; Heliopeltis spp., Homalodisca vitripennis (=H. coagulata), Horcias nobilellus, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Icerya spp.; такие как I. purchase; Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lecanoideus floccissimus, Lepidosaphes spp., такие как L. ulmi; Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lipaphis erysimi, Lygus spp., такие как L. hesperus, L. lineolaris, L. pratensis; Maconellicoccus hirsutus, Marchalina hellenica, Macropes excavatus. Macrosiphum spp., такие как M. rosae, M. avenae, M. euphorbiae; Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva fimbriolata, Megacopta cribraria, Megoura viciae, Melanaphis pyrarius, Melanaphis sacchari, Melanocallis (=Tinocallis) caryaefoliae, Metcafiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzocallis coryli, Murgantia spp., Myzus spp., такие как M. ascalonicus, M. cerasi, M. nicotianae, M. persicae, M. varians; Nasonovia ribis-nigri, Neotoxoptera formosana, Neomegalotomus spp, Nephotettix spp., такие как N. malayanus, N. nigropictus, N. parvus, N. virescens; Nezara spp., такие как N. viridula; Nilaparvata lugens, Nysius huttoni, Oebalus spp., такие как О. pugnax; Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxycaraenus hyalinipennis, Parabemisia myricae, Parlatoria spp., Parthenolecanium spp., такие как P. corni, P. persicae; Pemphigus spp., такие как Р. bursarius, P. populivenae; Peregrinus maidis, Perkinsiella saccharicida, Phenacoccus spp., такие как Р. aceris, P. gossypii; Phloeomyzus passerinu, Phorodon humuli, Phylloxera spp., такие как Р. devastatrix, Pies та quadrata, Piezodorus spp., такие как Р. guildinii; Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., такие как P. citri, P. ficus; Prosapia bicincta, Protopulvinaria pyriformis, Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., такие как P. comstocki; Psylla spp., такие как Р. mali; Pteromalus spp., Pulvinaria amygdali, Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., такие как Q. perniciosus; Quesada gigas, Rastrococcus spp., Reduvius senilis, Rhizoecus americanus, Rhodnius spp., Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum spp., такие как R. pseudobrassicas, R. insertum, R. maidis, R. padi; Sagatodes spp., Sahlbergella singularis, Saissetia spp., Sappaphis mala, Sappaphis mali, Scaptocoris spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Scotinophora spp., Selenaspidus articulatus, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Solubea insularis, Spissistilus festinus (=Stictocephala festina), Stephanitis nashi, Stephanitis pyrioides, Stephanitis takeyai, Tenalaphara malayensis, Tetraleurodes perseae, Therioaphis maculate, Thyanta spp., такие как Т. accerra, Т. perditor; Tibraca spp., Tomaspis spp., Toxoptera spp., такие как Т. aurantii; Trialeurodes spp., такие как Т. abutilonea, Т. ricini, Т. vapor an orum; Triatoma spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., такие как U. citri, U. yanonensis; и Viteus vitifolii;
насекомые из отряда Hymenoptera, например, Acanthomyops interjectus, Athalia rosae, Atta spp., такие как A. capiguara, A. cephalotes, A. cephalotes, A. laevigata, A. robusta, A. sexdens, A. texana, Bombus spp., Brachymyrmex spp., Camponotus spp., такие как С. floridanus, С. pennsylvanicus, С. modoc; Cardiocondyla nuda, Chalibion sp, Crematogaster spp., Dasymutilla occidentalis, Diprion spp., Dolichovespula maculata, Dorymyrmex spp., Dryocosmus kuriphilus, Formica spp., Hoplocampa spp., такие как H. minuta, H. testudinea; Iridomyrmex humilis, Lasius spp., такие как L. niger, Linepithema humile, Liometopum spp., Leptocybe invasa, Monomorium spp., такие как M. pharaonis, Monomorium, Nylandria fulva, Pachycondyla chinensis, Paratrechina longicornis, Paravespula spp., такие как P. germanica, P. pennsylvanica, P. vulgaris; Pheidole spp., такие как P. megacephala; Pogonomyrmex spp., такие как P. barbatus, P. californicus, Polistes rubiginosa, Prenolepis impairs, Pseudomyrmex gracilis, Schelipron spp., Sirex cyaneus, Solenopsis spp., такие как S. geminata, S.invicta, S. molesta, S. richteri, S. xyloni, Sphecius speciosus, Sphex spp., Tapinoma spp., такие как Т. melanocephalum, Т. sessile; Tetramorium spp., такие как Т. caespitum, Т. bicarinatum, Vespa spp., такие как V. crabro; Vespula spp., такие как V. squamosal; Wasmannia auropunctata, Xylocopa sp;
насекомые из отряда Orthoptera, например, Acheta domesticus, Calliptamus italicus, Chortoicetes terminifera, Ceuthophilus spp., Diastrammena asynamora, Dociostaurus maroccanus, Gryllotalpa spp., такие как G. africana, G. gryllotalpa; Gryllus spp., Hieroglyphus daganensis, Kraussaria angulifera, Locusta spp., такие как L. migratoria, L. pardalina; Melanoplus spp., такие как M. bivittatus, M. femurrubrum, M. mexicanus, M. sanguinipes, M. spretus; Nomadacris septemfasciata, Oedaleus senegalensis, Scapteriscus spp., Schistocerca spp., такие как S. americana, S. gregaria, Stemopelmatus spp., Tachycines asynamorus и Zonozerus variegatus;
вредители из класса паукообразных, например, Acari, например, из семейств Argasidae, Ixodidae и Sarcoptidae, такие как АтЫуотта spp.(например, A. americanum, A. variegatum, A. maculatum), Argas spp., такие как A. persicu), Boophilus spp., такие как В. annulatus, В. decoloratus, В. microplus, Dermacentor spp., такие как D. silvarum, D. cinder soni, D. variabilis, Hyalomma spp., такие как H. truncatum, Ixodes spp., такие как I. ricinus, I. rubicundus, I. scapularis, I. holocyclus, I. pacificus, Rhipicephalus sanguineus, Ornithodorus spp., такие как О. moubata, O. hermsi, O. turicata, Ornithonyssus bacoti, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes spp., такие как Р. ovis, Rhipicephalus spp., такие как R. sanguineus, R. append! culatus, Rhipicephalus evertsi, Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., такие как S. Scabiei; и семейства Eriophyidae, включая Aceria spp., такие как A. sheldoni, A. anthocoptes, Acallitus spp., Aculops spp., такие как А. lycopersici, A. pelekassi; Aculus spp., такие как A. schlechtendali; Colomerus vitis, Epitrimerus pyri, Phyllocoptruta oleivora; Eriophytes ribis и Eriophyes spp., такие как Eriophyes sheldoni; семейства Tarsonemidae, включая Hemitarsonemus spp., Phytonemus pallidus и Polyphagotarsonemus latus, Stenotarsonemus spp. Steneotarsonemus spinki; семейства Tenuipalpidae, включая Brevipalpus spp., такие как В. phoenicis; семейства Tetranychidae, включая Eotetranychus spp., Eutetranychus spp., Oligonychus spp., Petrobia latens, Tetranychus spp., такие как Т. cinnabarinus, Т. evansi, Т. kanzawai, Т, pacificus, Т. phaseulus, Т. telarius и Т. urticae; Bryobia praetiosa; Panonychus spp., такие как P. ulmi, P. citri; Metatetranychus spp. и Oligonychus spp., такие как О. pratensis, O. perseae, Vasates lycopersici; Raoiella indica, семейства Carpoglyphidae, включая Carpoglyphus spp.; Penthaleidae spp., такие как Halotydeus destructor, семейства Demodicidae с видами, такими как Demodex spp.; семейства Trombicidea, включая Trombicula spp.; семейства Macronyssidae, включая Ornothonyssus spp.; семейства Pyemotidae, включая Pyemotes tritici; Tyrophagus putrescentiae; семейства Acaridae, включая Acarus siro; семейства Araneida, включая Latrodectus mactans, Tegenaria agrestis, Chiracanthium sp, Lycosa sp Achaearanea tepidariorum и Loxosceles reclusa;
вредители из филума Nematoda, например, паразитические нематоды растений, такие как клубеньковые нематоды, Meloidogyne spp., такие как М. hapla, М. incognita, М. javanica; цистообразующие нематоды, Globodera spp., такие как G. rostochiensis; Heterodera spp., такие как H. avenae, H. glycines, H. schachtii, H. trifolii; семенные галловые нематоды, Anguina spp.; стеблевые и листовые нематоды, Aphelenchoides spp., такие как A. besseyi; жалящие нематоды, Belonolaimus spp., такие как В. longicaudatus; сосновые нематоды, Bursaphelenchus spp., такие как В. lignicolus, В. xylophilus; кольчатые нематоды, Criconema spp., Criconemella spp., такие как С. xenoplax и С. ornata; и Criconemoides spp., такие как Criconemoides informis; Mesocriconema spp.; стволовые и луковичные нематоды, Ditylenchus spp., такие как D. destructor, D. dipsaci; длинностилетные нематоды, Dolichodorus spp.; спиральные нематоды, Heliocotylenchus multicinctus; оболочковые и оболочкоподобные нематоды, Hemicycliophora spp.и Hemicriconemoides spp.; Hirshmanniella spp.; ланцетовидные нематоды, Hoploaimus spp.; ложные клубеньковые нематоды, Nacobbus spp.; игольчатые нематоды, Longidorus spp., такие как L. elongatus; ранящие нематоды, Pratylenchus spp., такие как Р. brachyurus, P. neglectus, P. penetrans, P. curvitatus, P. goodeyi; роющие нематоды, Radopholus spp., такие как R. similis; Rhadopholus spp.; Rhodopholus spp.; почковидные нематоды, Rotylenchus spp., такие как R. robustus, R. reniformis; Scutellonema spp.; нематоды, вызывающие тупоконечность корней, Trichodorus spp., такие как Т. obtusus, Т. primitivus; Paratrichodorus spp., такие как Р. minor; карликовые нематоды, Tyienchorhynchus spp., такие как Т. claytoni, Т. dubius; цитрусовые нематоды, Tyienchulus spp., такие как Т. semipenetrans; кинжальные нематоды, Xiphinema spp.; и другие виды паразитирующих на растениях нематод;
насекомые из отряда Isoptera, например, Calotermes flavicollis, Coptotermes spp., такие как С. formosanus, С. gestroi, С. acinaciformis; Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp., такие как С. brevis, С. cavifrons; Globitermes sulfureus, Heterotermes spp., такие как H. aureus, H. longiceps, H. tenuis; Leucotermes flavipes, Odontotermes spp., Incisitermes spp., такие как I. minor, I. Snyder; Marginitermes hubbardi, Mastotermes spp., такие как M. darwiniensis Neocapritermes spp., такие как N. opacus, N. parvus; Neotermes spp., Procornitermes spp., Zootermopsis spp., такие как Z. angusticollis, Z. nevadensis, Reticulitermes spp., такие как R. hesperus, R. tibialis, R. speratus, R. flavipes, R. grassei, R. lucifugus, R. santonensis, R. virginicus; Termes natalensis;
насекомые из отряда Blattaria, например, Blatta spp., такие как В. orientalis, В. lateralis; Blattella spp., такие как В. asahinae, В. germanica; Leucophaea maderae, Panchlora nivea, Periplaneta spp., такие как Р. americana, P. australasiae, P. brunnea, P. fuligginosa, P. japonica; Supella longipalpa, Parcoblatta pennsylvanica, Eurycotis floridana, Pycnoscelus surinamensis;
насекомые из отряда Siphonoptera, например, Cediopsylla simples, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., такие как С. felis, С. canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Trichodectes canis, Tunga penetrans и Nosopsyllus fasciatus;
насекомые из отряда Thysanura, например, Lepisma saccharina, Ctenolepisma urbana и Thermobia domestica;
вредители из класса Chilopoda, например, Geophilus spp., Scutigera spp., такие как Scutigera coleoptrata;
вредители из класса Diplopoda, например, Blaniulus guttulatus, Julus spp., Narceus spp.;
вредители из класса Symphyla, например, Scutigerella immaculata;
насекомые из отряда Dermaptera, например, Forficula auricularia;
насекомые из отряда Collembola, например, Onychiurus spp., такие как Onychiurus armatus;
вредители из отряда Isopoda, например, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber;
насекомые из отряда Phthiraptera, например, Damalinia spp., Pediculus spp., такие как Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus humanus; Pthirus pubis, Haematopinus spp., такие как Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis; Linognathus spp., такие как Linognathus vituli; Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus и Solenopotes capillatus, Trichodectes spp.
Примеры дальнейших видов вредителей, с которыми можно вести борьбу с помощью соединений формулы (I), включают вредителей из филума Mollusca, класса Bivalvia, например, Dreissena spp.; класса Gastropoda, например, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea canaliclata, Succinea spp.; из класса гельминтов, например, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., такие как Haemonchus contortus; Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercora Us, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.
Соединения настоящего изобретения пригодны для применения для лечения или защиты животных от заражения или инфицирования паразитами. Таким образом, настоящее изобретение также относится к применению соединения настоящего изобретения для изготовления лекарственного средства для лечения или защиты животных от заражения или инфицирования паразитами. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения или защиты животных от заражения и инфицирования паразитами, который включает пероральное, местное или парентеральное введение или нанесение на животных паразитоцидно эффективного количества соединения настоящего изобретения.
Настоящее изобретение также относится к нетерапевтическому применению соединений настоящего изобретения для лечения или защиты животных от заражения и инфицирования паразитами. Кроме того, настоящее изобретение относится к нетерапевтическому способу лечения или защиты животных от заражения и инфицирования паразитами, который включает нанесение на локус паразитоцидно эффективного количества соединения настоящего изобретения.
Соединения настоящего изобретения, кроме того, пригодны для применения для подавления или борьбы с паразитами в животных и на них. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу подавления или борьбы с паразитами в животных и на них, который включает приведение в контакт паразитов с парзитоцидно эффективным количеством соединения настоящего изобретения.
Настоящее изобретение также относится к нетерапевтическому применению соединений настоящего изобретения для борьбы или подавления паразитов. Кроме того, настоящее изобретение относится к нетерапевтическому способу подавления или борьбы с паразитами, который включает нанесение на локус паразитоцидно эффективного количества соединения настоящего изобретения.
Соединения настоящего изобретения могут быть эффективны как путем контакта (через почву, стекло, стены, надкроватные сетки, ковровое покрытие, другие покрытия или части животных), так и путем приема внутрь (например, приманки). Кроме того, соединения настоящего изобретения можно применять на любой и всех стадиях развития.
Соединения настоящего изобретения можно применять как таковые или в виде композиций, содержащих соединения настоящего изобретения.
Соединения настоящего изобретения можно также применять вместе с компонентом для смешивания, который действует против патогенных паразитов, например, с синтетическими соединениями против кокцидиоза, полиэфирными антибиотиками, такими как ампролиум, робенидин, толтразурил, моненсин, салиномицин, мадурамицин, лазалоцид, наразин или семдурамицин, или с другими компонентами для смешивания согласно вышеприведенному определению, или в виде композиций, содержащих указанные смеси.
Соединения настоящего изобретения и композиции, содержащие их, можно применять перорально, парентерально или местно, например, дермально. Соединения настоящего изобретения могут быть системно или несистемно эффективными.
Применение можно осуществлять профилактически, терапевтически или нетерапевтически. Кроме того, применение может быть осуществлено превентивно в местах, в которых ожидают появление паразитов.
В контексте данной заявки, термин "приведение в контакт" включает как непосредственный контакт (нанесение соединений/композиций непосредственно на паразита, включая нанесение непосредственно на животного или исключая нанесение непосредственно на животного, например, на его локус в последнем случае), так и непрямой контакт (нанесение соединений/композиций на локус паразита). Контакт паразита посредством нанесения на его локус представляет собой пример нетерапевтического применения соединений настоящего изобретения.
Термин "локус" означает среду обитания, пищевые ресурсы, место размножения, площадь, материал или окружающую среду, в которых паразит растет или может расти за пределами животного.
В контексте данной заявки, термин "паразиты" включает эндо- и эктопаразитов. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, предпочтение может быть отдано эндопаразитам. В других вариантах осуществления, предпочтение может быть отдано эктопаразитам. Заражения теплокровных животных и рыбы включают, но не ограничены ними, заражения вшами, пухоедами, клещами, носоглоточными оводами, кровососками, жалящими мухами, мускоидными мухами, мухами, личинками миазных мух, клещами-тромбикулидами, гнусом, комарами и блохами.
Соединения настоящего изобретения являются особенно пригодными для подавления паразитов из следующих отрядов и видов, соответственно:
блохи (Siphonaptera), например, Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans и Nosopsyllus fasciatus; таракановые (Blattaria - Blattodea), например, Blattella germanica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae и Blatta orientalis; мухи, комары (Diptera), например, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae. Anopheles freeborni. Anopheles leucosphyrus. Anopheles minimus. Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Cordylobia anthropophaga, Culicoides fur ens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia spp., Musca domestica, Muscina stabulans. Oestrus ovis, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga sp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola и Tabanus similis; вши (Phthiraptera), например, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus и Solenopotes capillatus; клещи и паразитиформные клещи (Parasitiformes): клещи (Ixodida), например, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Amblyomma americanum, Ambryomma maculatum, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata и паразитиформные клещи (Mesostigmata), например, Ornithonyssus bacoti и Dermanyssus gallinae; Actinedida (Prostigmata) и Acaridida (Astigmata), например, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. и Laminosioptes spp; клопы (Heteropterida): Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp., Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp. и Arilus critatus; Anoplurida, например, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. и Solenopotes spp.; Mallophagida (подотряды Arnblycerina и Ischnocerma), например, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp. и Felicola spp.; круглые черви - нематоды: проволочники и трихинеллы (Trichosyringida), например, Trichinellidae (Trichinella spp.), (Trichuridae) Trichuris spp., Capillaria spp.; Rhabditida, например, Rhabditis spp., Strongyloides spp., Helicephalobus spp.; Strongylida, например, Strongylus spp., Ancylostoma spp., Necator americanus, Bunostomum spp. (паразитические круглые черви), Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus, Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp., Cyathostoma spp., Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Stephanurus dentatus, Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muellerius capillaris, Protostrongylus spp., Angiostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Aleurostrongylus abstrusus и Dioctophyma renale; кишечные круглые черви (Ascaridida), например, Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enterobius vermicularis (острица), Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp.и Oxyuris equi; Camallanida, например, Dracunculus medinensis (ришта); Spirurida, например, Thelazia spp., Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofilari spp.a, Dipetalonema spp., Setaria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi и Habronema spp.; колючеголовые черви (Acanthocephala), например, Acanthocephalus spp., Macracanthorhynchus hirudinaceus и Oncicola spp.; настоящие планарии (плательминты): сосальщики (трематоды), например, Faciola spp., Fascioloides magna, Paragonimus spp., Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski, Clonorchis sinensis, Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp.и Nanocyetes spp.; Cercomeromorpha, в частности, цестоды (ленточные черви), например, Diphyllobothrium spp., Tenia spp., Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp., Mesocestoides spp., Vampirolepis spp., Moniezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp. и Hymenolepis spp.
В контексте данной заявки, термин "животное" включает теплокровных животных (включая людей) и рыбу. Предпочтительными являются млекопитающие, такие как крупный рогатый скот, овцы, свиньи, верблюды, олени, лошади, свиньи, домашняя птица, кролики, козы, собаки и кошки, азиатские буйволы, ослы, лани и северные олени, а также пушные звери, такие как норка, шиншилла и енот, птицы, такие как куры, гуси, индюки и утки, и рыба, такая как рыба, живущая в пресной и морской воде, например, форель, карп и угорь. Особенно предпочтительными являются домашние животные, такие как собаки или кошки.
В общем, "паразитоцидно эффективное количество" означает количество активного компонента, необходимое для достижения заметного эффекта на рост, включая эффекты некроза, гибели, ретардации, предотвращения и удаления, уничтожения или иным образом уменьшения случаев появления и активности целевого организма. Паразитоцидно эффективное количество может варьироваться для различных соединений/композиций, применяемых в настоящем изобретении. Паразитоцидно эффективное количество композиций также будет варьироваться в зависимости от преобладающих условий, таких как желаемое паразитоцидное действие и его продолжительность, целевые виды, способ применения и т.п.
В основном, выгодно применять соединения настоящего изобретения в общих количествах от 0.5 мг/кг до 100 мг/кг в сутки, предпочтительно от 1 мг/кг до 50 мг/кг в сутки.
С целью перорального введения теплокровным животным, составы соединений согласно формулы (I) могут быть приготовлены в виде корма для животных, премиксов к корму для животных, концентратов кормов для животных, пилюль, растворов, паст, суспензий, жидких лекарственных форм, гелей, таблеток, шариков и капсул. Кроме того, соединения согласно формулы (I) можно вводить животным с их питьевой водой. Для перорального введения лекарственную форму выбирают, учитывая необходимость введения животному соединения согласно формулы (I) в количестве от 0.01 мг/кг до 100 мг/кг массы тела животного в сутки, предпочтительно от 0.5 мг/кг до 100 мг/кг массы тела животного в сутки.
Альтернативно, соединения согласно формулы (I) могут быть введены животным парентерально, например, с помощью интраруминальной, внутримышечной, внутривенной или подкожной инъекции. Для подкожной инъекции соединения согласно формулы (I) можно диспергировать или растворить в физиологически приемлемом носителе. Альтернативно, соединения согласно формулы (I) могут быть введены в имплантат для подкожного введения. Кроме того возможно трансдермальное введение животным соединения согласно формулы (I). Для парентерального введения лекарственную форму выбирают, учитывая необходимость введения животному соединения согласно формулы (I) в количестве от 0.01 мг/кг до 100 мг/кг массы тела животного в сутки.
Соединения согласно формулы (I) можно также наносить на животных местно в виде растворов для окунания, тонких порошков, порошков, ошейников, медальонов, составов для распыления, шампуней, составов spot-on и pour-on и в виде мазей или эмульсий масло-в-воде или вода-в-масле. Предназначенные для местного применения жидкости для окунания и составы для распыления обычно содержат от 0.5 ч./млн. до 5.000 ч./млн. и предпочтительно от 1 ч./млн. до 3.000 ч./млн. соединения согласно формулы (I). Кроме того, составы соединений согласно формулы (I) могут быть приготовлены в виде ушных бирок для животных, в частности, четвероногих, таких как крупный рогатый скот и овцы.
Пригодными препаратами являются:
- Растворы, такие как растворы для перорального введения, концентраты для перорального введения после разбавления, растворы для применения на кожу или в полости тела, составы pouring-on, гели;
- Эмульсии и суспензии для перорального или дермального введения; полутвердые препараты;
- Составы, где активное соединение вводится в мазевую основу или в эмульсионную основу типа масло-в-воде или вода-в-масле;
- Твердые препараты, такие как порошки, премиксы или концентраты, гранулы, пеллеты, таблетки, шарики, капсулы; аэрозоли и средства для ингаляции, и профилированные изделия, содержащие активное соединение.
Композиции, пригодные для введения с помощью инъекции, получают путем растворения активного компонента в пригодном растворителе и, необязательно, добавления дополнительных вспомогательных веществ, таких как кислоты, основания, буферные соли, консерванты и солюбилизаторы. Пригодные вспомогательные вещества для инъекционных растворов известны из уровня техники. Растворы фильтруют и стерильно заполняют ними необходимую емкость.
Растворы для перорального введения вводят непосредственно. Концентраты вводят перорально после предварительного разведения до применяемой концентрации. Растворы для перорального введения и концентраты приготовляют в соответствии с уровнем техники и как описано выше в случае растворов для инъекций, стерильные процедуры не являются необходимыми.
Растворы для применения на кожу представляют собой препараты для капания, намазывания, втирания, опрыскивания или распыления в/на кожу. Растворы для применения на кожу приготовляют в соответствии с уровнем техники и в соответствии с описанным выше в случае растворов для инъекций, стерильные процедуры не являются необходимыми.
Гели наносят на или намазывают на кожу или вводят в полости тела. Гели получают путем обработки растворов, которые были получены, как описано в случае растворов для инъекций, достаточным количеством загустителя, который в результате дает прозрачное вещество, имеющее мазеподобную консистенцию. Пригодные загустители известны из уровня техники.
Составами pour-on поливают или их распыляют на ограниченные участки кожи, активное соединение проникает через кожу и действует системно. Составы pour-on получают путем растворения, суспендирования или эмульгирования активного соединения в пригодных совместимых с кожей растворителях или смесях растворителей. При необходимости добавляют другие вспомогательные вещества, такие как красители, вещества, стимулирующие биоабсорбцию, антиоксиданты, светостабилизаторы, клейкие вещества. Такие пригодные вспомогательные вещества известны из уровня техники.
Эмульсии можно вводить перорально, дермально или в виде инъекций. Эмульсии являются эмульсиями либо типа вода-в-масле, либо типа масло-вводе. Их получают путем растворения активного соединения либо в гидрофобной, либо в гидрофильной фазе и гомогенизации полученного раствора с растворителем другой фазы с помощью пригодных эмульгаторов и, при необходимости, при добавлении других вспомогательных веществ, таких как красители, вещества, стимулирующие абсорбцию, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы, вещества, повышающих вязкость. Пригодные гидрофобные фазы (масла), пригодные гидрофильные фазы, пригодные эмульгаторы и пригодные дополнительные вспомогательные вещества для эмульсий известны из уровня техники.
Суспензии можно вводить перорально или местно/дермально. Их получают путем суспендирования активного соединения в суспендирующем средстве, при необходимости при добавлении других вспомогательных веществ, таких как смачивающие средства, красители, вещества, стимулирующие биоабсорбцию, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы. Пригодные суспендирующие средства и пригодные другие вспомогательные вещества для суспензий, включая смачивающие средства, известны из уровня техники.
Полутвердые препараты можно вводить перорально или местно/дермально. Они отличаются от описанных выше суспензий и эмульсий только своей более высокой вязкостью.
Для изготовления твердых препаратов активное соединение смешивают с пригодными эксципиентами, при необходимости с добавлением вспомогательных веществ, и полученной массе придают желаемую форму. Пригодные вспомогательные вещества для этой цели известны из уровня техники.
Композиции, которые можно применять в изобретении, обычно могут содержать от приблизительно 0.001 до 95% соединения настоящего изобретения.
Готовые к применению препараты содержат соединения, действующие против паразитов, предпочтительно эктопаразитов, в концентрациях от 10 ч./млн. до 80 мас. %, предпочтительно от 0.1 до 65 мас. %, более предпочтительно от 1 до 50 мас. %, наиболее предпочтительно от 5 до 40 мас. %.
Препараты, которые разбавляют перед применением, содержат соединения, действующие в отношении эктопаразитов, в концентрациях от 0.5 до 90 мас. %, предпочтительно от 1 до 50 мас. %.
Кроме того, препараты против эндопаразитов содержат соединения формулы (I) в концентрациях от 10 ч./млн. до 2 мас. %, предпочтительно от 0.05 до 0.9 мас. %, наиболее предпочтительно от 0.005 до 0.25 мас. %.
Местное применение может быть осуществлено с помощью содержащих соединение формованных изделий, таких как ошейники, медальоны, ушные бирки, ленты для крепления на частях тела и клейкие ленты и пленки.
Обычно выгодно применять твердые составы, которые высвобождают соединения настоящего изобретения в общих количествах от 10 мг/кг до 300 мг/кг, предпочтительно от 20 мг/кг до 200 мг/кг, наиболее предпочтительно от 25 мг/кг до 160 мг/кг массы тела животного, которое подвергают лечению, в течение трех недель.
Примеры:
Примеры получения:
При должной модификации исходных веществ, методики, показанные при описании примеров получения ниже, использовали для получения дополнительных соединений формулы (I). Полученные таким образом соединения вместе с физическими данными перечислены в Таблице С ниже.
Соединения могут быть охарактеризованы, например, спаренной высокоэффективной жидкостной хроматографией / масс-спектрометрией (ВЭЖХ/МС), с помощью 1Н-ЯМР и/или посредством их температур плавления.
Аналитическая ВЭЖХ - Метод 1: Agilent Eclipse Plus С 18, 50 X 4,6 mm, ID 5 мкм; элюирование: А = 10 мМ формиат аммония (0.1% муравьиной кислоты), В = ацетонитрил (0.1% муравьиной кислоты), поток = 1.2 мл/мин при 30°С; градиент: = от 10% В до 100% В - 3 мин, удержание в течение 1 мин, 1 мин -10% В. Время хроматографирования = 5.01 мин.
Аналитическая ВЭЖХ - Метод 2: Kinetex ХВ С 18 1,7 мк 50 × 2,1 мм; А = вода + 0.1% ТФУ, В = ацетонитрил, поток = 0.8 мл/мин - 1.0 мл/мин в течение 1.5 мин. при 60°С; градиент: от 5% В до 100% В - 1.5 мин.
1H-ЯМР: Сигналы характеризуют химическим сдвигом (м.д., δ [дельта]) в сравнении с тетраметилсиланом, соответственно CDCl3 для 13С-ЯМР, посредством их мультиплетности и посредством их интеграла (относительное число установленных атомов водорода). Следующие сокращения применяют для описания мультиплетности сигналов: m = мультиплет, q = квартет, t = триплет, d = дублет и s = синглет.
Используемые сокращения означают: д для дня (дней), ч для часа (часов), мин для минуты (минут), к.т./комнатная температура для 20-25°С, Rt для времени удержания; ДМСО для диметилсульфоксида, ОАс для ацетата, EtOAc для этилацетата, EtOH для этанола, ТГФ для тетрагидрофурана, ДМФА для N,N-диметилформамида, ДХМ для дихлорметана, ACN для ацетонитрила, TEA для триэтиламина и t-BuOH для трет-бутанола.
Пример С-1:
1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[N-[4(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевина (С-1)
Стадия 1: синтез 6-бром-3-йод-1Н-индазола
Смесь 6-бром-1Н-индазола (1 г) и гидроксида калия (0.570 г) в ДМФА (15 мл) перемешивали при 0°С и добавляли йод (1.93 г). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 ч и вслед за этим добавляли раствор тиосульфата натрия (5% в воде). Смесь экстрагировали с помощью EtOAc и экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали в вакууме, и полученный остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (1.5 г). ВЭЖХ/МС (метод I): Rt: 1.89 мин; m/z = 320.8 (М-1)+; 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 13.68 (s, 1Н), 7.87 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.6 Гц, 1H), 7.38 (d, J=8.6 Гц, 1Н).
Стадия 2: синтез 6-бром-3-йод-1-метилиндазола
К смеси 6-бром-3-йод-1Н-индазола (1.6 г) и карбоната калия (1.03 г) в ТГФ (15 мл) по каплям добавляли метилйодид (0.84 г). Реакционную смесь вслед за этим разбавляли водой, экстрагировали с помощью EtOAc, этилацетатные экстракты сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого твердого вещества (1.2 г). 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 8.04 (s, 1H), 7.39-7.29 (m, 2H), 4.06 (s, 3H).
Стадия 3: синтез 6-бром-1-метилиндазол-3-карбонитрила
К дегазированному азотом раствору 6-бром-3-йод-1-метилиндазола (0.1 г) в ДМФА (4 мл) добавляли цианид цинка (0.040 г), (дифенилфосфино)ферроцен (0.008 г) и трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (0.016 г), и смесь нагревали при 60°С в течение 3 ч. Смесь вслед за этим разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc и органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (0.04 г). 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d) δ 8.31 (dd, J=1.7, 0.7 Гц, 1Н), 7.86 (dd, J=8.7, 0.7 Гц, 1Н), 7.55 (dd, J=8.7, 1.6 Гц, 1Н), 4.19 (s, 3Н).
Стадия 4: синтез 6-бром-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина
К перемешиваемому раствору 6-бром-1-метилиндазол-3-карбонитрила (0.08 г) в толуоле (3 мл) добавляли 4-(трифторметокси)анилин (0.06 г) и 2 М раствор триметилалюминия в толуоле (0.036 г). Смесь нагревали в запаянной трубке при 90°С в течение 2 ч и вслед за этим охлаждали до температуры окружающей среды. По каплям добавляли раствор гидроксида калия, и смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, упаривали в вакууме и полученное в результате твердое вещество подвергали колоночной флэш-хроматографии на нейтральном оксиде алюминия, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. (0.04 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.67 мин; m/z = 413.10 (M+1)+; 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 8.27 (d, J=8.7 Гц, 1Н), 8.08 (d, J=1.6 Гц, 1Н), 7.37 (dd, J=8.6, 1.6 Гц, 1Н), 7.30 (d, J=8.3 Гц, 2Н), 7.04 (d, J=8.3 Гц, 2Н), 6.34 (s, 2H), 4.12 (s, 3Н).
Стадия 5: синтез 1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]-6-винилиндазол-3-карбоксамидина
Раствор 6-бром-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина (0.063 г) в 1,4-диоксане (3 мл) дегазировали газообразным азотом. Вслед за этим добавляли три-н-бутилвинилолово (0.073 г) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (0.006 г), и смесь нагревали при 100°С в течение 2 ч. Смесь вслед за этим охлаждали до температуры окружающей среды, разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения в виде вязкой жидкости (0.035 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt: 1.590 мин; m/z = 361.40 (M+1)+.
Стадия 6: синтез 6-формил-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина
К перемешиваемому раствору 1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]-6-винилиндазол-3-карбоксамидина (1.4 г) в 1,4-диоксане (15 мл) добавляли раствор тетраоксида осмия (0.050 г) в воде (8 мл). Смесь перемешивали в течение 12 ч и вслед за этим добавляли раствор сульфита натрия (0.5%), и смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Органические экстракты сушили над сульфатом натрия и полученный остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения в виде вязкого масла (0.65 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.413 мин; m/z = 363.40 (М+1)+; 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10.17 (s, 1Н), 8.50 (d, J=8.4 Гц, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.31 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.06 (d, J=8.3 Гц, 2Н), 6.40 (s, 2Н), 4.24 (s, 3H).
Стадия 7: синтез 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины
Смесь 6-формил-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина (0.56 г) и 1-амино-3-(2-изопропилфенил)тиомочевины (0.29 г) в ацетонитриле (7 мл) нагревали при 80°С в течение 2 ч. Смесь охлаждали до температуры окружающей среды и осажденные твердые вещества отфильтровывали и подвергали колоночной хроматографии на нейтральном оксиде алюминия, используя градиентные смеси дихлорметана и метанола в качестве элюента, с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (0.260 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.76 мин; m/z = 554.25 (М+1)+; 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6); δ 11.93 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 8.30 (d, J=3.7 Гц, 2Н), 8.13 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.7 Гц, 1H), 7.44-7.17 (m, 5H), 7.05 (d, J=8.4 Гц, 2Н), 6.31 (s, 2Н), 4.16 (s, 1H), 3.26-3.03 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.9 Гц, 6Н).
Пример С-2:
6-[(Е)-[(Е)-[3-(2-изопропилфенил)-4-оксотиазолидин-2-илиден]гидразоно] метил]-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидин (С-2)
Смесь 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[N-[4-трифторметокси)фенил]карбамимидоил]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины (0.20 г), ацетата натрия (0.06 г) и метилбромацетата (0.066 г) в ацетонитриле (4 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 48 ч. Реакционную смесь вслед за этим разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Полученный остаток подвергали колоночной хроматографии на нейтральном оксиде алюминия, элюируя градиентом дихлорметана и метанола, с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (0.050 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.73 мин; m/z = 594.35 (М+1)+; 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6); δ 8.45 (s, 1H), 8.41-8.27 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.74 (d, J=8.6 Гц, 1Н), 7.50 (dt, J=15.1, 7.8 Гц, 2H), 7.42-7.19 (m, 4H), 7.09 (s, 2H), 6.46 (s, 2H), 4.35-4.12 (m, 5H), 2.95-2.71 (m, 1H), 1.16 (dd, J=17.2, 6.8 Гц, 6Н).
Пример С-3:
1-[(Е)-[3-[(Z)-N,N'-диметил-N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]-1-метилиндазол-6-ил]метиленамино]-3-(2-изопропилфенил)тиомочевина (С-3)
Стадия 1: синтез 6-бром-N,N',1-триметил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина
Гидрид натрия (0.174 г) порциями добавляли к перемешиваемому раствору 6-бром-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина (1.2 г) в ДМФА (15 мл) при 0°С. Вслед за этим добавляли метилйодид (1.65 г, 11.65 ммоль). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч и добавляли насыщенный раствор хлорида аммония. Смесь вслед за этим экстрагировали с помощью EtOAc, органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на нейтральном оксиде алюминия, элюируя градиентом дихлорметана и метанола, с получением указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого твердого вещества (0.65 г). ВЭЖХ/МС (метод I): Rt = 1.59 мин; m/z = 443.15 (М+1)+; 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6); δ 7.96 (s, 1Н), 7.32 (d, J=8.6 Гц, 1Н), 7.23-7.12 (m, 1Н), 6.86 (d, J=8.3 Гц, 2Н), 6.51 (d, J=8.4 Гц, 2Н), 3.99 (s, 3H), 2.96 (s, 6H).
Стадия 2: синтез N,N',1-триметил-N-[4-(трифторметокси)фенил]-6-винилиндазол-3-карбоксамидина
Смесь 6-бром-N,N',1-триметил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина (0.62 г), три-бутилвинилолова (0.67 г) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II) (0.052 г) в 1,4-диоксане (15 мл) нагревали при 100°С в течение 12 ч. Смесь охлаждали до температуры окружающей среды, разбавляли с помощью EtOAc и фильтровали через Целит. Фильтрат последовательно промывали водой и раствором хлорида натрия и органический слой отделяли, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подвергали колоночной хроматографии на нейтральном оксиде алюминия, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения в виде вязкой жидкости (0.52 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.56 мин; m/z = 389.45 (M+1)+.
Стадия 3: синтез 6-формил-N,N',1-триметил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина
К перемешиваемому раствору N,N'-1-триметил-N-[4-(трифторметокси)фенил]-6-винилиндазол-3-карбоксамидина (0.58 г) в 1,4-диоксане (8 мл) добавляли раствор тетраоксида осмия (0.019 г) в воде (4 мл) с последующим добавлением перйодата натрия (1.0 г). Смесь перемешивали в течение 12 ч при температуре окружающей среды и добавляли 0.5% раствор сульфита натрия, и смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали в вакууме, и полученный остаток подвергали колоночной хроматографии на нейтральном оксиде алюминия с получением указанного в заголовке соединения в виде вязкой жидкости (0.27 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.44 мин; m/z = 391.4 (М+1)+.
Стадия 4: синтез 1-[(Е)-[3-[(Z)-N,N'-диметил-N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]-1-метилиндазол-6-ил]метиленамино]-3-(2-изопропилфенил)тиомочевины
Смесь 6-формил-N,N',1-триметил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина (0.25 г) и 1-амино-3-(2-изопропилфенил)тиомочевины (0.134 г) в ТГФ (4 мл) нагревали при 70°С в течение 3 ч. Смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (0.1 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.72 мин; m/z = 582.35 (М+1)+; 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11.93 (s, 1H), 10.0 (s, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.98-7.96 (m, 1H), 7.53-7.52 (m, 1H), 7.36-7.35 (m, 1H), 7.32-7.30 (m, 1H), 7.22-7.19 (m, 2H), 7.17-7.15 (m, 2H), 7.05-7.04 (m, 2H), 4.13 (d, J=1.4 Гц, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.11-3.08 (m, 1H) 1.16-1.17 (m, 6H).
Пример С-4:
[(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-ил]N-[1-метил-3-[метил-[4-(трифторметокси)фенил]карбамотиоил]индазол-6-ил]карбамат(С-4)
Раствор [(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-ил] N-[1-метил-3-[метил-[4-(трифторметокси)фенил]карбамоил]индазол-6-ил]карбамата (0.070 г) и реагента Лавессона (0.072 г) в пиридине нагревали при 110°С в течение 16 ч. Затем реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, осадок отделяли с помощью фильтрования и очищали с помощью колоночной обращенно-фазовой хроматографии, элюируя градиентом ацетонитрил/вода, с получением [(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-ил] N-[1-метил-3-[метил-[4-(трифторметокси)фенил]карбамотиоил]индазол-6-ил]карбамата (47 мг). ВЭЖХ/МС (метод 2): Rt = 1.29 мин; m/z = 613 (М+); 1H ЯМР (500 МГц, COCl3) δ 7.96 (d, J=8.7 Гц, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.14-7.01 (m, 5H), 6.77 (dd, J=8.7, 1.8 Гц, 1H), 6.18 (d, J=2.0 Гц, 1H), 5.30 (s, 1H), 3.95 (s, 3Н), 3.80-3.64 (m, 6H), 3.63-3.48 (m, 13H), 3.22 (t, J=9.5 Гц, 1H), 1.33 (d, J=6.2 Гц, 4Н).
Пример С-5:
1-[(Е)-[3-[(Z)-N-(4-гидроксифенил)-N'-метоксикарбамимидоил]-1-метилиндазол-6-ил]метиленамино]-3-(2-изопропилфенил)тиомочевина (С-5)
Стадия 1: синтез 6-бром-1Н-индазол-3-карбальдегида
К перемешиваемому раствору 6-бром-1H-индола (10 г) в ацетоне (200 мл) добавляли раствор нитрита натрия (28.155 г) в воде (50 мл) при 0°С. Смесь перемешивали в течение 10 мин и по каплям добавляли 2 н. HCl (120 мл) с помощью капельной воронки при 0°С. Смесь продолжали перемешивать в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали и твердое вещество отфильтровывали. Твердое вещество промывали холодным ацетоном (20 мл) и сушили в вакууме с получением 6-бром-1Н-индазол-3-карбальдегида в виде коричневого твердого вещества (5.5 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 2.2 мин, m/z = 225 (M+); 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 14.28 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 8.08 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.97 (d, J=1.5 Гц, 1H), 7.51 (dd, J=8.6, 1.7 Гц, 1Н).
Стадия 2: синтез 6-бром-1-метилиндазол-3-карбальдегида
К перемешиваемому раствору 6-бром-1H-индазол-3-карбальдегида (3.1 г) в сухом ТГФ (30 мл) добавляли метилйодид (2.94 г) и карбоната калия (3.9 г) при комнатной температуре в инертной атмосфере. Реакционную смесь продолжали перемешивать в течение 12 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и промывали водой. Смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (2.3 г). 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 13.17 (s, 1H), 8.14 (d, J=1.5 Гц, 1H), 7.99 (dd, J=8.7, 0.7 Гц, 1H), 7.45 (dd, J=8.6, 1.6 Гц, 1H).
Стадия 3: синтез 6-бром-1-метилиндазол-3-карбоновой кислоты
К перемешиваемому раствору 6-бром-1-метилиндазол-3-карбальдегида (3.5 г) в ACN (30 мл) и воде (10 мл) добавляли перманганат калия (3.4 г) при комнатной температуре в инертной атмосфере. Реакцию продолжали в течение 12 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли водой и фильтровали через слой Целита. Значение рН фильтрата доводили до ~ 2-3, используя 1 н. HCl. Осажденный продукт отфильтровывали на фильтровальной бумаге и сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (2.3 г). ВЭЖХ/МС (метод I): Rt = 1.56 мин; m/z = 255 (М+); 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8.14 (d, J=1.5 Гц, 1Н), 7.99 (dd, J=8.7, 0.7 Гц, 1Н), 7.45 (dd, J=8.6, 1.6 Гц, 1Н), 4.13 (s, 3Н).
Стадия 4: синтез 6-бром-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамида
К перемешиваемому раствору 6-бром-1-метилиндазол-3-карбоновой кислоты (0.3 г) в ДХМ (5 мл) добавляли TEA (0.39 г) и пара-трифторметоксианилин (0.208 г). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 мин и добавляли пропилфосфоновый ангидрид (50% в EtOAc, 2.24 мл). Смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли ДХМ и промывали водой. Смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хромато графин, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.280 мг). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 2.233 мин; m/z = 414 (М+); 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10.65 (s, 1Н), 8.19 (s, 1Н), 8.15 (d, J=8.6 Гц, 1Н), 8.01 (d, J=8.9 Гц, 2H), 7.48 (d, J=8.6 Гц, 1Н), 7.37 (d, J=8.6 Гц, 2H), 4.20 (s, 3Н).
Стадия 5: синтез 6-бром-N'-гидрокси-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина
6-Бром-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамид (2 г) нагревали в SOCl2 (6 мл) при 120°С в течение 16 ч. По окончании нагревания реакционную смесь концентрировали и сушили в вакууме. К остатку добавляли EtOH (20 мл) и охлаждали до 0°С. Добавляли TEA (1.95 г) и гидрохлорид гидроксиламина (1 г) и нагревали при 90°С в течение 2-4 ч. Реакционную смесь гасили соляным раствором и экстрагировали с помощью EtOAc. Смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (1.6 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.94 мин; m/z = 431(М+1); 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10.89 (s, 1Н), 8.60 (s, 1Н), 8.03 (d, J=1.5 Гц, 1Н), 7.82 (d, J=8.6 Гц, 1Н), 7.32 (m, 1Н) 7.07 (d, J=8.6 Гц, 2H), 6.74 (d, J=9.0 Гц, 2H), 3.99 (s, 3Н).
Стадия 6: синтез 6-бром-N'-метокси-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина
К перемешиваемому раствору 6-бром-N'-гидрокси-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]-индазол-3-карбоксамидина (1.5 г) в ДМФА (10 мл)
добавляли карбонат калия (1.28 г) и метилйодид (0.527 г). Реакционную смесь перемешивали в течение 4 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь гасили холодной водой и твердое вещество отфильтровывали. Твердое вещество растворяли в EtOAc, промывали соляным раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.04 г). 1Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 8.83 (s, 1Н), 8.04 (dd, J=1.7, 0.6 Гц, 1Н), 7.82 (dd, J=8.7, 0.6 Гц, 1H), 7.33 (dd, J=8.6, 1.6 Гц, 1Н), 7.14-7.00 (m, 2Н), 6.77 (d, J=9.0 Гц, 2Н), 4.00 (s, 3Н), 3.91 (s, 3Н).
Стадия 7: синтез N'-метокси-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]-6-винилиндазол-3-карбоксамидина
К перемешиваемому раствору 6-бром-N'-метокси-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]-индазол-3-карбоксамидина (0.25 г) в толуоле (5 мл) добавляли [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (0.025 г). Смесь продували газообразным N2 в течение 5 мин. Добавляли этилтрибутилолово (0.268 г) и нагревали при 110°С в течение 4 ч. Реакционную смесь гасили соляным раствором и экстрагировали с помощью EtOAc. Смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.170 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 2.299 мин; m/z = 391 (М+1); 1Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 8.80 (s, 1Н), 7.80 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.71 (s, 1H), 7.38 (dd, J=8.5, 1.3 Гц, 1Н), 7.11-7.05 (m, 2Н), 6.88 (dd, J=17.6, 10.9 Гц, 1Н), 6.81-6.75 (m, 2Н), 5.98 (dd, J=17.6, 1.0 Гц, 1Н), 5.40-5.34 (m, 1H), 4.02 (s, 3Н), 3.9 (s, 3Н).
Стадия 8: синтез 6-формил-N'-метокси-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина
К перемешиваемому раствору N'-метокси-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]-6-винилиндазол-3-карбоксамидина (0.07 г) в диоксане (2 мл) и воде (1 мл) добавляли тетраоксид осмия (0.001 г) и перйодат натрия (0.095 г) при 0°С. Реакционную смесь продолжали перемешивать при 0°С до комнатной температуры в течение 2 ч. Реакционную смесь гасили соляным раствором и экстрагировали с помощью EtOAc. Смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.04 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.99 мин, m/z = 391 (М-); 1Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10.12 (s, 1H), 8.88 (s, 1Н), 8.35 (s, 1Н), 8.01 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.66 (dd, J=8.5, 1.1 Гц, 1H), 7.07 (d, J=8.7 Гц, 2Н), 6.79-6.73 (m, 2Н), 4.11 (s, 3Н), 3.91 (s, 3Н).
Стадия 9: синтез 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[3-[(Z)-N-метокси-N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]-1-метилиндазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины
К перемешиваемому раствору 6-формил-N'-метокси-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидина (0.16 г) в EtOH (2 мл) добавляли семикарбазид (0.085 г) и нагревали при 90°С в течение 3 ч. Смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.08 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 2.24 мин; m/z = 584 (М+); 1Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11.92 (s, 1Н), 10.00 (s, 1Н), 8.84 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.05 (s, 1Н), 7.91 (d, J=8.6 Гц, 1Н), 7.80 (d, J=8.6 Гц, 1Н), 7.40-7.28 (m, 2Н), 7.24 (d, J=4.1 Гц, 2Н), 7.08 (d, J=8.5 Гц, 2Н), 6.81-6.75 (m, 2Н), 4.06 (s, 3Н), 3.91 (s, 3Н), 3.14 (р, J=6.9 Гц, 1Н), 1.20 (d, J=6.8 Гц, 6Н).
Пример С-6:
6-[(Е)-[(Z)-[3-(2-изопропилфенил)-5-оксотиазолидин-2-илиден]гидразоно]метил]-N'-метокси-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидин (С-6)
К перемешиваемому раствору 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[3-[(Z)-N'-метокси-N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]-1-метилиндазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины (0.12 г) в EtOH (2 мл) добавляли ацетат натрия (0.037 г) и метилбромацетат (0.035 г). Реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли EtOAc и промывали водой. Смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.05 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 2.29 мин; m/z = 624 (М+); 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 8.84 (s, 1Н), 8.42 (s, 1Н), 7.95-7.89 (m, 2Н), 7.68 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.56-7.43 (m, 2Н), 7.35 (td, J=7.6, 1.6 Гц, 1H), 7.32-7.24 (m, 1Н), 7.08 (d, J=8.6 Гц, 2H), 6.82-6.73 (m, 2H), 4.34-4.10 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 2.80 (p, J=6.9 Гц, 1H), 1.16 (dd, J=15.0, 6.8 Гц, 6H).
Пример 20:
Синтез 6-[(Е)-[(Z)-[3-(2-изопропилфенил)-4-оксотиазолидин-2-илиден]гидразоно]метил]-N'-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2-бензотиазол-3-карбоксамидина (С-20)
Стадия-1: синтез 6-бром-1,2-бензотиазол-3-карбонитрила
Перемешиваемый раствор 6-бром-1,2-бензотиазол-3-карбоксамида (4.5 г) в фосфорилхлориде (45 мл) нагревали при 120°С в течение 3 ч. После завершения реакции фосфорилхлорид удаляли при пониженном давлении и сырой продукт растворяли в воде (50 мл). Смесь экстрагировали с помощью EtOAc, и экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали в вакууме, и полученный остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (2.8 г).
Стадия-2: синтез 6-бром-N'-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2-бензотиазол-3-карбоксамидина
К перемешиваемому раствору 6-бром-1,2-бензотиазол-3-карбонитрила (3.4 г) в толуоле (35.0 мл) добавляли 4-(трифторметокси)анилин (3.023 г) и (2 М) раствор триметилалюминия в толуоле (14.22 мл). Смесь нагревали при 110°С в течение 16 ч и вслед за этим охлаждали до температуры окружающей среды. По каплям добавляли раствор гидроксида калия и смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, упаривали в вакууме и полученное в результате твердое вещество подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (5.0 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 2.32 мин; m/z = 417.10 (М+2)+.
Стадия-3: синтез N'-[4-(трифторметокси)фенил]-6-винил-1,2-бензотиазол-3-карбоксамидина
Раствор 6-бром-N'-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2-бензотиазол-3-карбоксамидина (1.1 г) в толуоле (15 мл) дегазировали газообразным азотом. Вслед за этим добавляли три-н-бутилвинилолово (1.25 мл) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (0.110 г), и смесь нагревали при 110°С в течение 4 ч. Смесь вслед за этим охлаждали до температуры окружающей среды, разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc. Органические экстракты сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.800 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 2.21 мин; m/z = 364 (M+1)+.
Стадия-4: синтез 6-формил-N'-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2-бензотиазол-3-карбоксамидина
К перемешиваемому раствору N'-[4-(трифторметокси)фенил]-6-винил-1,2-бензотиазол-3-карбоксамидина (1.0 г) в 1,4-диоксане (6.0 мл) добавляли раствор тетраоксида осмия (0.021 г) в воде (4.0 мл) и перйодат натрия (1.29 г). Смесь перемешивали в течение 4 ч и вслед за этим добавляли раствор сульфита натрия (0.5%) и смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Органические экстракты сушили над сульфатом натрия и полученный остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.500 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.972 мин; m/z = 366 (M+1)+.
Стадия-5: синтез 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[3-[(Z)-N'-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]-1,2-бензотиазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины
Смесь 6-формил-N'-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2-бензотиазол-3-карбоксамидина (0.250 г) и 1-амино-3-(2-изопропилфенил)тиомочевины (0.143 г) в уксусной кислоте (2.0 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Реакционную смесь растворяли в воде (50 мл). Смесь экстрагировали с помощью EtOAc и экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали в вакууме, и полученный остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.230 г). ВЭЖХ/МС (метод 1) Rt: 2.24 мин; m/z = 557 (М+1)+; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 12.00 (s, 1Н), 10.11 (s, 1Н), 9.00 (d, J=8.7 Гц, 1H), 8.70 (s, 1Н), 8.30 (s, 1H), 8.18 (dd, J=8.8, 1.4 Гц, 1Н), 7.42-7.29 (m, 4Н), 7.29-7.17 (m, 2Н), 7.10 (d, J=8.3 Гц, 2Н), 6.73 (s, 2Н), 3.14 (р, J=6.8 Гц, 1H), 1.19 (d, J=6.9 Гц, 6Н).
Пример 21:
Синтез 6-[(Е)-[(Z)-[3-(2-изопропилфенил)-4-оксотиазолидин-2-илиден]гидразоно]метил]-N'-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2-бензотиазол-3-карбоксамидина (С-21)
К смеси 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[3-[(Z)-N'-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]-1,2-бензотиазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины (0.230 г) и метилбромацетата (0.95 г) в EtOH (10 мл) добавляли ацетат натрия (0.051 г) при 0°С. Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Вслед за этим добавляли воду (50 мл). Смесь экстрагировали с помощью EtOAc и органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали в вакууме, и полученный остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.080 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt: 2.29 мин; m/z = 597 (М+1)+; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9.06 (d, J=8.7 Гц, 1Н), 8.51 (d, J=14.5 Гц, 2Н), 7.95 (d, J=8.7 Гц, 1H), 7.57-7.42 (m, 2Н), 7.41-7.23 (m, 4Н), 7.10 (d, J=8.7 Гц, 2Н), 6.73 (s, 2Н), 4.35-4.04 (m, 2Н), 2.80 (р, J=6.7 Гц, 1Н), 1.15 (dd, J=8.9, 6.8 Гц, 6Н).
Пример С-24:
1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[(Е)-[4-(трифторметокси)фенил]иминометил]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевина (С-24)
Стадия 1: синтез метил 3-формил-1Н-индазол-6-карбоксилата К перемешиваемому раствору метил 1Н-индол-6-карбоксилата (5 г) в ацетоне (100 мл) добавляли раствор нитрита натрия (15.75 г) в воде (27 мл) при 0°С. Смесь перемешивали в течение 10 мин и по каплям добавляли 2 н. HCl (64 мл) с помощью капельной воронки при 0°С. Смесь продолжали перемешивать в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрировали и твердое вещество отфильтровывали. Твердое вещество промывали холодным ацетоном (20 мл) и сушили в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества (5 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.483 мин, m/z = 203.4 (M+1)+.
Стадия 2: синтез метил 3-формил-1-метилиндазол-6-карбоксилата К перемешиваемому раствору метил 3-формил-1Н-индазол-6-карбоксилата (3.9 г) в сухом ТГФ (39 мл) добавляли метилйодид (4.067 г) и карбонат калия (5.28 г) при комнатной температуре в инертной атмосфере. Реакционную смесь продолжали перемешивать в течение 12 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли с помощью EtOAc и промывали водой. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (3 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.648 мин, m/z = 217.90 (M+1)+.
Стадия 3: синтез метил 3-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-метилиндазол-6-карбоксилата
К перемешиваемому раствору метил 3-формил-1-метилиндазол-6-карбоксилата (3 г) в толуоле (30 мл) добавляли n-толуолсульфоновую кислоту (0.262 г) и этиленгликоль (2.56 г) при комнатной температуре в инертной атмосфере. Реакционную смесь продолжали перемешивать при 105°С в течение 12 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью EtOAc и промывали водным раствором бикарбоната натрия. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (1.5 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.590 мин, m/z = 262.85 (M+1)+.
Стадия 4: синтез [3-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-метилиндазол-6-ил]метанола К перемешиваемому раствору метил 3-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-метилиндазол-6-карбоксилата (1.5 г) в ДХМ (15 мл) добавляли DIBAL-H (1.79 г) и смесь перемешивали при -78°С в течение 2 ч. Реакционную смесь гасили водным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали ДХМ. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (1.5 г).
ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.204 мин, m/z = 234.85 (M+1)+.
Стадия 5: синтез 3-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-метилиндазол-6-карбальдегида К перемешиваемому раствору [3-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-метилиндазол-6-ил]метанола (1.5 г) в сухом ДХМ (15 мл) добавляли периодинан Десса-Мартина (2.715 г) и бикарбонат натрия (0.538 г) при комнатной температуре в инертной атмосфере. Реакционную смесь продолжали перемешивать в течение 12 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли ДХМ и промывали водой. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (0.9 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.458 мин, m/z = 232.9 (M+1)+.
Стадия 6: синтез 1-[(Е)-[3-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-метилиндазол-6-ил]метиленамино]-3-(2-изопропилфенил)тиомочевины
К перемешиваемому раствору 3-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-метилиндазол-6-карбальдегида (0.85 г) в EtOH (10 мл) добавляли 1-амино-3-(2-изопропилфенил)тиомочевину (0.766 г) и смесь перемешивали при 85°С в течение 3 ч. Осажденный продукт отфильтровывали на фильтровальной бумаге и сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (1.4 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.939 мин, m/z = 424 (M+1)+.
Стадия 7: синтез 1-[(Е)-(3-формил-1-метилиндазол-6-ил)метиленамино]-3-(2-изопропилфенил)тиомочевины
К перемешиваемому раствору 1-[(Е)-[3-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-метилиндазол-6-ил]метиленамино]-3-(2-изопропилфенил)тиомочевины (1.4 г) в ацетоне (14 мл) добавляли и-толуолсульфоновую кислоту (0.063 г) при комнатной температуре в инертной атмосфере. Реакционную смесь перемешивали в течение 12 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь нейтрализовали водным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали с помощью EtOAc. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (0.9 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.931 мин, m /z=379.9 (M+1)+.
Стадия 8: синтез 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[(Е)-[4-(трифторметокси)фенил] иминометил]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины
К перемешиваемому раствору 1-[(Е)-(3-формил-1-метилиндазол-6-ил)метиленамино]-3-(2-изопропилфенил)тиомочевины (0.65 г) в этаноле (7 мл) добавляли 4-(трифторметокси)анилин (0.334 г) и уксусную кислоту (2-3 капли) при комнатной температуре в инертной атмосфере. Реакционную смесь продолжали перемешивать при 85°С в течение 3 ч. Смесь концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии, элюируя градиентом этилацетата и гептана, с получением указанного в заголовке соединения (0.2 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 2.338 мин; m/z = 537 (М+1)+.
Пример С-25:
(2Z)-3-(2-изопропилфенил)-2-[(Е)-[1-метил-3-[(Е)-[4-(трифторметокси)фенил]иминометил]индазол-6-ил]метиленгидразоно]тиазолидин-4-он (С-25)
К перемешиваемому раствору 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[(Е)-[4-(трифторметокси)фенил]иминометил]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины (0.3 г) в EtOH (6 мл) добавляли ацетат натрия (0.092 г) и метил-2-бромацетат (0.102 г). Реакционную смесь перемешивали в течение 12 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и промывали водой. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (0.07 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 2.379 мин; m/z = 578.85 (M+1)+; 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8.87 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.43 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 8.02 (s, 1Н), 7.83 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.55-7.40 (m, 6Н), 7.31 (dd, J=17.7, 7.2 Гц, 2Н), 4.40-4.04 (m, 5Н), 2.7-2.9 (m, 1Н), 1.16 (dd, J=10.3, 6.8 Гц, 6Н).
Пример С-26:
1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]метиленамино]тиомочевина (С-26)
Стадия 1: синтез 6-хлор-1-метил-3-винилпиразоло[3,4-b]пиридина
Раствор 6-хлор-3-йод-1-метилпиразоло[3,4-b]пиридина (3.8 г) в 1,4-диоксане (50 мл) дегазировали газообразным азотом. Вслед за этим добавляли три-н-бутилвинилолово (4.925 г) и дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(П) (0.454 г) и смесь нагревали при 100°С в течение 3 ч. Смесь вслед за этим охлаждали до температуры окружающей среды, разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (1.6 г). 1Н ЯМР (300 МГц, Хлороформ-d) δ 8.15 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.23 (s, 2Н), 7.15 (d, J=8.4 Гц, 1H), 6.94 (dd, J=18.0, 11.4 Гц, 1Н), 6.03 (dd, J=18.0, 0.9 Гц, 1Н), 5.56 (dd, J=11.4, 0.9 Гц, 1Н), 4.10 (s, 3Н).
Стадия 2: синтез 6-хлор-1-метилпиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбальдегида
К перемешиваемому раствору 6-хлор-1-метил-3-винилпиразоло[3,4-b]пиридина (3.6 г) в 1,4-диоксане (100 мл) добавляли раствор тетраоксида осмия (0.236 г) в воде (70 мл). К этому раствору порциями добавляли перйодат натрия (7.957 г) и смесь перемешивали в течение 12 ч при комнатной температуре. Вслед за этим добавляли раствор сульфита натрия (0.5%) и смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Органические экстракты сушили над сульфатом натрия и полученный остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (3.4 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10.11 (s, 1H), 8.55 (d, J=8.4 Гц, 1Н), 7.55 (d, J=8.4 Гц, 1Н), 4.18 (s, 3Н).
Стадия 3: синтез 6-хлор-1-метилпиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбонитрила
К перемешиваемому раствору 6-хлор-1-метилпиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбальдегида в ацетонитриле добавляли триэтиламин (20 мл) и гидрохлорид гидроксиламина (1.25 г), и смесь нагревали при 65°С в течение 3 ч. После того, как исходное вещество израсходовалось, реакционную смесь охлаждали до 0°С и затем добавляли дополнительное количество триэтиламина (6 мл) с последующим добавлением по каплям ангидрида трифторуксусной кислоты (10 мл), поддерживая температуру при 0°С. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч и затем выливали в воду со льдом при перемешивании. Осажденное твердое вещество отфильтровывали, промывали водой и сушили с получением указанного в заголовке соединения (2.2 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.553 мин; m/z = нет ионизации; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8.53 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.57 (d, J=8.5 Гц, 1H), 4.15 (s, 3Н).
Стадия 4: 6-хлор-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамидин
К перемешиваемому раствору 6-хлор-1-метилпиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбонитрила (1.9 г) в толуоле (40 мл) добавляли 4-(трифторметокси)анилин (1.747 г) и 2 М раствор триметилалюминия в толуоле (0.923 г). Смесь нагревали в запаянной трубке при 90°С в течение 4 ч и вслед за этим охлаждали до температуры окружающей среды. По каплям добавляли раствор гидроксида калия и смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, упаривали в вакууме и полученное в результате твердое вещество подвергали колоночной флэш-хроматографии на нейтральном оксиде алюминия, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (2.4 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.618 мин; m/z = 370.95 (M+1)+.
Стадия 5: 1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]-6-винилпиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамидин
Раствор 6-хлор-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамидина (1.3 г) в 1,4-диоксане (20 мл) дегазировали газообразным азотом. Вслед за этим добавляли три-н-бутилвинилолово (1.445 г) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (0.128 г) и смесь нагревали при 100°С в течение 4 ч. Смесь вслед за этим охлаждали до температуры окружающей среды, разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и полученный в результате остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (0.85 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt: 1.516 мин; m/z = 362.25 (М)+.
Стадия 6: синтез 6-формил-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамидина
К перемешиваемому раствору 1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]-6-винилпиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамидина (0.8 г) в 1,4-диоксане (10 мл) добавляли раствор тетраоксида осмия (0.028 г) в воде (8 мл). К этому раствору порциями добавляли перйодат натрия (0.951 г), смесь перемешивали в течение 12 ч при комнатной температуре и вслед за этим добавляли раствор сульфита натрия (0.5%) и смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Органические экстракты сушили над сульфатом натрия и полученный остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc/гептан, с получением указанного в заголовке соединения (0.56 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.396 мин; m/z = 362.95 (M+1)+.
Стадия 7: синтез 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]метиленамино]тиомочевины
Смесь 6-формил-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамидина (0.56 г) и 1-амино-3-(2-изопропилфенил)тиомочевины (0.32 г) в уксусной кислоте (7 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Смесь выливали в воду со льдом и осажденные твердые вещества отфильтровывали и промывали водой и сушили с получением указанного в заголовке соединения (0.260 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.76 мин; m/z=555.30 (М+1)+; 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 12.16 (s, 1Н), 10.26 (s, 1H), 8.58 (d, J=8.6 Гц, 1H), 8.42 (d, J=8.6 Гц, 1H), 8.28 (s, 1Н), 7.47-7.17 (m, 6Н), 7.05 (d, J=8.3 Гц, 2Н), 6.43 (s, 2Н), 4.16 (s, 3Н), 3.18-3.03 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.8 Гц, 6Н).
Пример С-27:
6-[(Е)-[(Z)-[3-(2-изопропилфенил)-4-оксотиазолидин-2-илиден]гидразоно]метил]-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамидин (С-27)
Смесь 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]метиленамино]тиомочевины (0.30 г), ацетата натрия (0.18 г) и метилбромацетата (0.33 г) в ацетонитриле (6 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 48 ч. Вслед за этим реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Полученный остаток подвергали колоночной хроматографии на нейтральном оксиде алюминия, элюируя градиентом дихлорметана и метанола, с получением указанного в заголовке соединения (0.170 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 1.91 мин; m/z = 595.10 (М+1)+; 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8.73 (d, J=8.4 Гц, 1Н), 8.26 (s, 1Н), 7.95 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 7.62-7.41 (m, 2Н), 7.32 (q, J=7.8, 7.4 Гц, 4Н), 7.07 (d, J=8.2 Гц, 2Н), 6.51 (s, 2Н), 4.44-4.13 (m, 5Н), 2.88-2.67 (m, 1Н), 1.16 (dd, J=12.2, 6.8 Гц, 6Н).
Пример С-28:
Синтез 6-[(E)-[(2Z)-2-(2-изопропилфенил)имино-4-оксотиазолидин-3-ил]иминометил]-N-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2-бензотиазол-3-карбоксамидина (С-28)
Смесь 6-формил-N'-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2-бензотиазол-3-карбоксамидина (0.200 г) и (2Е)-3-амино-2-(2-изопропилфенил)иминотиазолидин-4-она (0.164 г) в уксусной кислоте (3 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Вслед за этим добавляли воду (50 мл). Смесь экстрагировали с помощью EtOAc и экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали в вакууме, и полученный остаток подвергали колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя градиентом EtOAc и гептана, с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества (0.150 г). ВЭЖХ/МС (метод 1) Rt: 2.36 мин; m/z=596.8 (М)+; 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9.37 (s, 1Н), 9.15 (d, J=8.7 Гц, 1H), 8.80 (s, 1Н), 8.14-8.04 (m, 1H), 7.39-7.26 (m, 3Н), 7.25-7.05 (m, 4Н), 6.88 (dd, J=7.6, 1.6 Гц, 1Н), 6.76 (s, 2Н), 4.17 (s, 2Н), 3.02 (р, J=6.8 Гц, 1Н), 1.15 (d, J=6.9 Гц, 6Н).
Пример С-35:
1-(2-изопропилфенил)-2-метил-3-[(Е)-[1-метил-3-[N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]индазол-6-ил]метиленамино]изотиомочевина (С-35)
К перемешиваемому раствору 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины (0.2 г) в смеси ACN (3 мл) и ТГФ (3 мл) добавляли ацетат натрия (0.090 г) и метилйодид (0.044 мл) при комнатной температуре, и затем смесь перемешивали в течение 12 ч. После завершения реакции избыток растворителя отгоняли и сырой продукт растворяли в этилацетате. Органические слои промывали водой и соляным раствором, затем сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением сырого продукта. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии, используя этилацетат и гептан в качестве элюента, с получением указанного в заголовке соединения (0.09 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 4.893 мин; m/z = 568.4 (М+1)+; 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9.09 (s, 1Н), 8.51 (s, 1Н), 8.30 (d, J=8.3 Гц, 1H), 8.19 (d, J=5.1 Гц, 1Н), 8.13-7.79 (m, 2Н), 7.48-7.13 (m, 9H), 7.05 (d, J=8.3 Гц, 3Н), 6.32 (s, 3Н), 4.13 (d, J=14.4 Гц, 5H), 3.30-3.19 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.19 (t, J=7.4 Гц, 10Н).
Пример С-36:
6-[(Е)-[(Z)-[3-(2-изопропилфенил)тиазолидин-2-илиден]гидразоно]метил]-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидин (С-36)
К перемешиваемому раствору 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины (0.2 г) в ацетоне (5 мл) добавляли карбонат калия (0.250 г) и 1-бром-2-хлорэтан (0.130 г) при комнатной температуре, и всю реакционную смесь нагревали при 70°С в течение 12 ч. После завершения реакции, реакционную смесь разбавляли этилацетатом, затем промывали водой и соляным раствором. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением сырого продукта. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии, используя этилацетат и гептан в качестве элюента, с получением указанного в заголовке соединения (0.140 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 5.028 мин; m/z = 580.1 (M+1)+; 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8.30 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 8.24 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.6 Гц, 1H), 7.53-7.40 (m, 1H), 7.40-7.23 (m, 5Н), 7.05 (d, J=8.4 Гц, 2Н), 6.31 (s, 2Н), 4.11 (s, 4Н), 3.90 (dt, J=9.9, 5.7 Гц, 1Н), 3.37 (d, J=7.1 Гц, 5Н), 3.03 (р, J=6.9 Гц, 1H), 1.19 (t, J=6.7 Гц, 6Н).
Пример С-37:
6-[(Е)-[(Z)-[3-(2-изопропилфенил)-1,3-тиазинан-2-илиден]гидразоно]метил]-1-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]индазол-3-карбоксамидин (С-37)
К перемешиваемому раствору 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[N-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины (0.2 г) в 2-бутаноне (5 мл) добавляли карбонат калия (0.125 г) и 1-бром-2-хлорэтан (0.068 г) при комнатной температуре, затем смесь нагревали при 100°С в течение 4 ч. После завершения реакции, реакционную смесь разбавляли этилацетатом, затем промывали водой и соляным раствором. Органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением сырого продукта. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии, используя этилацетат и гептан в качестве элюента, с получением указанного в заголовке соединения (0.140 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): Rt = 4.704 мин; m/z = 594.1 (М+1)+; 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8.26 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 8.04 (s, 1Н), 7.77 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.4 Гц, 1Н), 7.44-7.18 (m, 6Н), 7.04 (d, J=8.3 Гц, 2Н), 6.29 (s, 2Н), 4.08 (s, 3Н), 3.72 (s, 1Н), 3.51-3.39 (m, 1H), 3.19-2.84 (m, 3Н), 2.24 (s, 2Н), 1.29-1.11 (m, 8Н).
Пример С-38:
1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[[4-(трифторметокси)бензолкарбоксимидоил]амино]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевина (С-38)
Стадия 1: N-(6-бром-1-метилиндазол-3-ил)-4-(трифторметокси)бензамидин
Суспензию гидройодида метил 4-(трифторметокси)бензолкарбоксимидотиоата (1.48 г), 6-бром-1-метилиндазол-3-амина (0.92 г) и пиридина (0.82 мл) в ТГФ (10 мл) нагревали при 80°С в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали досуха (2.3 г) и сырой продукт использовали без дополнительной очистки.
Стадия 2: N-[1-метил-6-[(Е)-проп-1-енил]индазол-3-ил]-4-(трифторметокси)бензамидин
Раствор N-(6-бром-1-метилиндазол-3-ил)-4-(трифторметокси)бензамидина (2.3 г), [(Е)-проп-1-енил]бороновой кислоты (0.72 г), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II) (0.203 г) и карбоната калия (1.5 г) в DME/H2O (20:1, 20 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали досуха, затем разбавляли ДХМ и промывали соляным раствором, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Очистка сырой реакционной смеси с помощью хроматографии на силикагеле с использованием градиента EtOAc/циклогексан давала указанное в заголовке соединение (534 мг). ВЭЖХ/МС (метод 2): Rt = 0.95 мин; m/z = 413 (М+).
Стадия 3: N-(6-формил-1-метилиндазол-3-ил)-4-(трифторметокси)бензамидин
К перемешиваемому раствору N-[1-метил-6-[(Е)-проп-1-енил]индазол-3-ил]-4-(трифторметокси)бензамидина (0.534 г) в ТГФ/H2O (1:1, 20 мл) добавляли раствор тетраоксида осмия (2.5% в t-BuOH, 0.29 мл) и затем NaIO4 (0.610 г). Реакционную смесь затем перемешивали в течение 16 ч, гасили водным раствором сульфита натрия (100 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc. Органическую фазу отделяли, сушили над сульфатом магния, фильтровали, концентрировали досуха (0.557 г) и использовали без дополнительной очистки.
Стадия 4: 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[[4-(трифторметокси)бензолкарбоксимидоил]амино]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевина
Перемешиваемый раствор N-(6-формил-1-метилиндазол-3-ил)-4-(трифторметокси)бензамидина (0.557 г) и 1-амино-3-(2-изопропилфенил)тиомочевины (0.386 г) в EtOH (6 мл) нагревали при 70°С в течение 2 ч. Полученный в результате осадок отделяли с помощью фильтрования и промывали холодным EtOH с получением указанного в заголовке соединения (0.405 г). ВЭЖХ/МС (метод 2): Rt = 1.08 мин; m/z = 554 (M+1)+.
Пример С-39:
N-[6-[(Е)-[(Z)-[3-(2-изопропилфенил)-4-оксотиазолидин-2-илиден] гидразоно] метил]-1-метилиндазол-3-ил]-4-(трифторметокси)бензамидин (С-39)
Перемешиваемый раствор 1-(2-изопропилфенил)-3-[(Е)-[1-метил-3-[[4-(трифторметокси)бензолкарбоксимидоил]амино]индазол-6-ил]метиленамино]тиомочевины (0.283 г), метил бромацетата (0.16 г) и ацетата натрия (0.17 г) в EtOH (5 мл) нагревали при 50°С в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали досуха и полученное в результате сырое масло очищали с помощью растирания с ацетонитрилом с получением указанного в заголовке соединения (0.313 г). ВЭЖХ/МС (метод 1): RT = 1.08 мин; m/z = 594 (M+1)+. 1Н ЯМР (400 МГц, ТГФ-d8) δ 8.34 (s, 1H), 8.27-8.18 (m, 2Н), 7.93 (d, J=8.6 Гц, 1Н), 7.66-7.59 (m, 2Н), 7.43 (ddd, J=17.9, 7.6, 1.5 Гц, 2Н), 7.39-7.31 (m, 2Н), 7.26 (td, J=7.5, 1.6 Гц, 1Н), 7.15 (dd, J=7.8, 1.4 Гц, 1Н), 4.10 3.94 (m, 5Н), 3.57 (dq, J=2.2, 1.1 Гц, 9Н), 2.87 (h, J=6.8 Гц, 1Н), 2.49 (s, 5Н), 1.72 (dtt, J=3.1, 2.1, 1.0 Гц, 12Н), 1.20 (dd, J=10.3, 6.8 Гц, 6Н).
Соединения - примеры, приведенные в Таблице С, получали по методике, аналогичной методике получения приведенных выше примеров, или путем их дериватизации.
Биологические примеры:
Пример В1: действие на желтолихорадочного комара (Aedes aegypti)
Для оценки эффективности борьбы с желтолихорадочным комаром (Aedes aegypti) тестовый модуль состоял из 96-луночных микротитрационных планшетов, содержащих 200 мкл водопроводной воды на лунку и 5-15 недавно вылупившихся личинок A. aegypti.
Приготовляли состав активных соединений или смесей, используя раствор, содержащий 75% (об./об.) воды и 25% (об./об.) ДМСО. Разными концентрациями введенных в состав соединений или смесей опрыскивали корм для насекомых в объеме 2.5 мкл, используя изготовленный на заказ микрораспылитель, в двух повторностях.
В случае экспериментальных смесей, соответственно, в этих тестах смешивали вместе одинаковые объемы обоих компонентов для смешивания в желаемых концентрациях.
После нанесения, микротитрационные планшеты инкубировали при 28±1°С, и относительной влажности 80±5% в течение 2 дней. Смертность личинок затем оценивали визуально.
В этом тесте, соединения С-1, С-2, С-3, С-4, С-5, С-6, С-7, С-8, С-9, С-10, С-11, С-12, С-13, С-14, С-15, С-16, С-17, С-18, С-19, С-20, С-21, С-22, С-23, С-24, С-26, С-27, С-28, С-31, С-32, С-33, С-34, С-35, С-36, С-37, С-38, С-39, С-45 и С-46 при концентрации 800 ч./млн. показывали, по сравнению с необработанными контролями, по меньшей мере 50%-ную смертность.
Пример В2: действие на трипе орхидеи (Dichromothrips corbetti)
Взрослые особи Dichromothrips corbetti, используемые для биоанализа, получали из колонии, постоянно содержавшейся в лабораторных условиях. Для целей тестирования, тестируемое соединение разбавляли в смеси 1:1 ацетон : вода (об.:об.), плюс Kinetic® HV в количестве 0.01% об./об.
Действенность каждого соединения в отношении трипсов оценивали путем применения методики погружения цветка. Все лепестки отдельных, неповрежденных цветков орхидеи погружали в раствор для обработки и позволяли им высушиться в чашках Петри. Обработанные лепестки помещали в отдельные пластиковые герметизируемые емкости многоразового использования вместе с 20 взрослыми трипсами. Все участки проведения тестирования выдерживали при непрерывном освещении и температуре приблизительно 28°С на протяжении периода анализа. Спустя 3 дня, число живых трипсов подсчитывали на каждом лепестке. Процентную смертность регистрировали через 72 часа после обработки.
В этом тесте, соединения С-1, С-2, С-3, С-4, С-5, С-6, С-11, С-15, С-19, С-20, С-21, С-22, С-23, С-26, С-27, С-28, С-29, С-30, С-31, С-32, С-33, С-34, С-35, С-36, С-37, С-38, С-39, С-42, С-43, С-44 и С-46 при концентрации 500 ч./млн. показывали, по сравнению с необработанными контролями, по меньшей мере 75%-ную смертность.
Пример В3: действие на долгоносика хлопкового (Anthonomus grandis)
Для оценки эффективности борьбы с долгоносиком хлопковым (Anthonomus grandis) тестовый модуль состоял из 96-луночных микротитрационных планшетов, содержащих корм для насекомых и 5-10 яиц A. grandis.
Приготовляли состав соединений, используя раствор, содержащий 75% (об./об.) воды и 25% (об./об.) ДМСО. Разными концентрациями введенных в состав соединений опрыскивали корм для насекомых в объеме 5 мкл, используя изготовленный на заказ микрораспылитель, в двух повторностях.
После нанесения, микротитрационные планшеты инкубировали при температуре приблизительно 25+1°С и относительной влажности приблизительно 75+5% в течение 5 дней. Смертность яиц и личинок затем оценивали визуально.
В этом тесте, соединения С-1, С-2, С-3, С-4, С-5, С-6, С-1, С-8, С-9, С-10, С-11, С-12, С-13, С-14, С-15, С-16, С-17, С-18, С-19, С-20, С-21, С-22, С-23, С-26, С-27, С-28, С-31, С-32, С-33, С-34, С-35, С-36, С-37, С-38, С-39, С-45 и С-46 при концентрации 800 ч./млн. показывали, по сравнению с необработанными контролями, по меньшей мере 75%-ную смертность.
Пример В4: действие на серебряную белокрылку (Bemisia argentifolii) (взрослые особи)
Приготовляли состав активных соединений с помощью устройства для манипуляций с жидкостями Tecan в 100% циклогексаноне в виде 10,000 ч./млн. раствора, поставляемого в тюбиках. 10,000 ч./млн. раствор серийно разбавляли в 100% циклогексаноне с получением промежуточных растворов. Они служили в качестве основных растворов, для которых конечные разведения приготовляли с помощью устройства Tecan в 50% ацетон: 50% вода (об./об.) в 5 или 10 мл стеклянных пробирках. Неионное поверхностно-активное вещество (Kinetic®) включали в раствор в объеме 0.01% (об./об.). Пробирки затем вставляли в автоматический электростатический распылитель, оснащенный распыляющим соплом, для нанесения на растения/насекомых.
Растения хлопчатника на стадии семядоли (одно растение на горшок) опрыскивали с помощью автоматического электростатического распылителя для растений, оснащенного тонко распыляющим соплом. Растения сушили в вытяжном устройстве распылителя и затем удаляли из распылителя. Каждый горшок помещали в пластиковую чашку и вводили приблизительно 10-12 взрослых особей белокрылки (приблизительно в возрасте 3-5 дней). Насекомых собирали, используя аспиратор и нетоксичную трубку Tygon®, соединенную с наконечником пипетки с барьером. Наконечник, содержащий собранных насекомых, затем осторожно вставляли в почву, содержащую обработанное растение, позволяя насекомым выползать за пределы наконечника для достижения листьев для питания. Чашки закрывали многоразовой решетчатой крышкой. Тестируемые растения выдерживали в теплице при температуре приблизительно 25°С и относительной влажности приблизительно 20-40% в течение 3 дней, избегая прямого воздействия флуоресцентного света (фотопериод 24 часа) для предотвращения поглощения тепла внутренней частью чашки. Смертность, по сравнению с необработанными контрольными растениями, оценивали через 3 дня после обработки.
В этом тесте, соединения С-1, С-2, С-4, С-22, С- 23, С-28, С-30, С-31, С-32, С-33, С-35, С-38, С-39 и С-44 при концентрации 300 ч./млн. показывали, по сравнению с необработанными контролями, по меньшей мере 75%-ную смертность.
Пример В5: действие на табачную листовертку (Heliothis virescens)
Для оценки эффективности борьбы с табачной листоверткой (Heliothis virescens) тестовый модуль состоял из 96-луночных микротитрационных планшетов, содержащих корм для насекомых и 15-25 яиц Н. virescens.
Приготовляли состав соединений, используя раствор, содержащий 75% об./об. воды и 25% об./об. ДМСО. Разными концентрациями введенных в состав соединений опрыскивали корм для насекомых в объеме 10 мкл, используя изготовленный на заказ микрораспылитель, в двух повторностях.
После нанесения, микротитрационные планшеты инкубировали при температуре приблизительно 28+1°С и относительной влажности приблизительно 80+5% в течение 5 дней. Смертность яиц и личинок затем оценивали визуально.
В этом тесте, соединения С-1, С-2, С-3, С-4, С-5, С-6, С-1, С-8, С-11, С-12, С-13, С-14, С-15, С-16, С-17, С-18, С-19, С-20, С-21, С-22, С-23, С-24, С-25, С-26, С-27, С-28, С-31, С-32, С-33, С-34, С-35, С-36, С-37, С-38, С-39, С-45 и С-46 при концентрации 800 ч./млн. показывали, по сравнению с необработанными контролями, по меньшей мере 75%-ную смертность.
Пример В6: действие на моль капустную (Plutella xvlostella)
Активное соединение растворяли в желаемой концентрации в смеси 1:1 (об./об.) дистиллированная вода: ацетон. Поверхностно-активное вещество (Kinetic® HV) добавляли в количестве 0.01% (об./об.). Тестируемый раствор приготовляли в день применения.
Листья кочанной капусты погружали в тестируемый раствор и высушивали на воздухе. Обработанные листья помещали в чашки Петри, выстланные влажной фильтровальной бумагой, и инокулировали десятью личинками 3-й личиночной стадии. Смертность регистрировали через 72 часа после обработки. Также регистрировали нарушения питания, используя шкалу 0-100%.
В этом тесте, соединения С-1, С-2, С-3, С-4, С-5, С-6, С-7, С-8, С-10, С-11, С-12, С-13, С-14, С-15, С-17, С-18, С-19, С-20, С-21, С-22, С-23, С-24, С-25, С-26, С-27, С-28, С-29, С-30, С-31, С-32, С-33, С-34, С-35, С-36, С-37, С-38, С-39, С-42, С-43, С-44, С-45 и С-46 при концентрации 500 ч./млн. показывали, по сравнению с необработанными контролями, по меньшей мере 75%-ную смертность.
Пример В7: действие на южную совку (Spodoptera eridania), 2-я личиночная стадия
Приготовляли состав активных соединений с помощью устройства для манипуляций с жидкостями Тесап в 100% циклогексаноне в виде 10,000 ч./млн. раствора, поставляемого в тюбиках. 10,000 ч./млн. раствор серийно разбавляли в 100% циклогексаноне с получением промежуточных растворов. Они служили в качестве основных растворов, для которых конечные разведения приготовляли с помощью устройства Tecan в 50% ацетон: 50% вода (об./об.) в 10 или 20 мл стеклянных пробирках. Неионное поверхностно-активное вещество (Kinetic®) включали в раствор в объеме 0.01% (об./об.). Пробирки затем вставляли в автоматический электростатический распылитель, оснащенный распыляющим соплом, для нанесения на растения/насекомых.
Растения лимской фасоли (сорт Sieva) выращивали по 2 растения на горшок и отбирали для обработки на стадии 1-го настоящего листа. Тестируемыми растворами опрыскивали листву с помощью автоматического электростатического распылителя для растений, оснащенного тонко распыляющим соплом. Растения сушили в вытяжном устройстве распылителя и затем удаляли из распылителя. Каждый горшок помещали в перфорированный пластиковый пакет с застежкой-молнией. Приблизительно 10-11 личинок совки помещали в каждый пакет и пакеты закрывали молнией. Тестируемые растения выдерживали в теплице при температуре приблизительно 25°С и относительной влажности приблизительно 20-40% в течение 4 дней, избегая прямого воздействия флуоресцентного света (фотопериод 24 часа) для предотвращения поглощения тепла внутренней частью пакетов. Смертность и уменьшение потребления пищи, по сравнению с необработанными контрольными растениями, оценивали через 4 дня после обработки.
В этом тесте, соединения С-1, С-2, С-5, С-6, С-7, С-8, С-10, С-11, С-12, С-13, С-14, С-15, С-16, С-17, С-18, С-19, С-21, С-22, С-23, С-26, С-27, С-28, С-29, С-30, С-31, С-32, С-33, С-34, С-35, С-38, С-39, С-44 и С-45 при концентрации 300 ч./млн. показывали, по сравнению с необработанными контролями, по меньшей мере 75%-ную смертность.
1. Соединение формулы (I)
где
А1 означает CRA;
А2 означает CRB;
А3 означает N или CRB1;
W означает S(=O)m или NR6; RA, RB и RB1 независимо друг от друга означают Н;
Q означает -N=C(X)-, -N(R2)-C(=NR)- или -N(R2)-C(=S)-; где Ar присоединен к одной из сторон Q;
X являются одинаковыми или разными и означают Н, N(R3)2;
R2 означает Н, C1-C6-алкил;
R являются одинаковыми или разными и означают Н, CN, C1-C6-алкил, OR8;
R8 означает С1-С6-алкил;
R3, R6 являются одинаковыми или разными и означают Н, C1-C6-алкил;
Ar означает фенил или пиридинил, которые замещены посредством RAr, где
RAr означает C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, где алкильные и алкокси фрагменты замещены галогеном;
R1 означает фрагмент формулы Y-Z-T-R11 или Y-Z-T-R12; где
Y означает CRya=N -, где N присоединен к Z; или
-NRyc-C(=O)-, где С(=O) присоединен к Z;
Z означает простую связь;
-NRzc-C(=S)-, где C(=S) присоединен к Т; или
-N=C(S-Rza)-, где Т присоединен к атому углерода;
Т означает О или N-RT;
R11 означает фенил, где фенильное кольцо замещено посредством Rg;
R12 означает радикал формулы (А1);
где # обозначает точку присоединения к Т;
R121, R122, R123 являются одинаковыми или разными и означают C1-C6-алкокси;
R124 означает C1-C6-алкил; и где
Rya означает Н;
Ryc, Rzc означают Н;
RT означает Н;
Rza означает C1-C6-алкил;
Rza вместе с RT, в случае присутствия, могут образовывать C1-C6-алкиленовую группу, где в линейном C1-C6-алкилене СН2 фрагмент заменен на карбонил;
Rg означает C1-C6-алкил;
m означает 0;
при условии, что когда Z означает простую связь, RT является другим, чем Н;
и их сельскохозяйственно приемлемые соли.
2. Соединения формулы (I) по п. 1, где W означает NR6, А1 означает CRA, А2 означает CRB и А3 означает N.
3. Соединения формулы (I) по п. 1, где W означает NR6, А1 означает CRA, А2 означает CRB и А3 означает CRB1.
4. Соединения формулы (I) по п. 1, где W означает S(=O)m, А1 означает CRA, А2 означает CRB и А3 означает CRB1.
5. Соединения формулы (I) по любому из пп. 1-4, где R1 представляет собой радикал формул YZT-1, YZT-3, YZT-5, YZT-7, YZT-8, где
обозначает присоединение к 9-членному гетарилу,
где R11, R12, RT, Rya, Rza и Rzc являются такими, как определено в п. 1.
6. Соединения формулы (I) по любому из пп. 1-5, где Ar представляет собой радикал формул Ar-1 - Ar-3, Ar-6, Ar-7
7. Пестицидная композиция для подавления или борьбы с насекомыми, содержащая пестицидно эффективное количество соединения по любому из пп. 1-6 и носитель.
8. Способ подавления или борьбы с насекомыми, включающий приведение в контакт указанного насекомого или его пищевых ресурсов, среды обитания или мест размножения с пестицидно эффективным количеством по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-6 или композиции по п. 7.
9. Способ защиты растущих растений от нападения или заражения насекомыми, включающий приведение в контакт растения, или почвы, или воды, в которых растение растет, с пестицидно эффективным количеством по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-6 или композиции по п. 7.
10. Применение соединения по любому из пп. 1-6 или композиции по п. 7 для защиты растущих растений от нападения или заражения насекомыми.
