Мазь для лечения травматического повреждения кожных покровов
Владельцы патента RU 2788332:
Акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" (АО "ИФТ") (RU)
Изобретение относится к области фармакологии и медицины. Заявлена мазь для наружного нанесения на ткани кожи, полезная в терапии случайных травматических повреждений кожи, содержащая вазелин, триэтиленгликоль, вазелиновое масло, комплекс лантана или нитрат лантана, ланолин, цетеариловый спирт, аллантоин, консерванты и воду. Технический результат – разработка состава ранозаживляющего, противовоспалительного и регенерирующего средства для наружного применения эффективного, обладающего повышенной эффективностью на ранней стадии с целью обеспечения заживление раны первичным натяжением. 4 табл., 3 пр.
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области фармакологии и медицины. Более конкретно, оно обеспечивает мазь, полезную в терапии случайных травматических повреждений кожи (ссадины, резаные и колотые раны) и ожогов (термических, химических и сочетанных), проявляющую комплексное антибактериальное и регенеративное действие при нанесении непосредственно на область раны.
Уровень техники
Резистентность микроорганизмов к большинству современных средств лечения травм кожного покрова обуславливает острую необходимость создания препаратов с максимальной эффективностью и широким спектром биоцидного действия. Также желательно, чтобы лекарственное средство было эффективным на всех стадиях терапии, а именно при заживлении раны травмы и при восстановлении кожи до состояния, предшествующего травме. Этого можно достичь с помощью средств, обладающих многокомпонентным действием.
Из уровня техники известны различные композиции с основными действующими веществами - комплексом лантана или нитратом лантана, который оказывает антимикробное действие, а также участвует в процессе регенерации тканей кожного покрова, и аллантоином, стимулирующим репаративные процессы в тканях кожного покрова.
Комплекс лантана является комплексным соединением триэтиленгликоля с гексагидратом азотнокислого лантана и имеет следующую формулу:
| глицерин | 30,0 - 63,0 |
| полиэтиленгликоль-155 | 2,0 - 15,0 |
| триэтиленгликоль | 10,0 - 37,8 |
| этиловый спирт | 5,8 - 16,2 |
| гидроксид натрия или калия | 0,7 - 1,3 |
| азотнокислая или солянокислая соль лантана, или церия, или празеодима, или неодима | 1,8 - 2,2 |
| вода | остальное |
Представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета, без запаха, гигроскопичен.
Из уровня техники (RU 2038072, опубл. 27.06.1995) известен крем для защиты кожи от химических веществ, содержащий глицерин, этиловый спирт и воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит полиэтиленгликоль 155, триэтиленгликоль, гидроксид натрия или калия, азотнокислую или солянокислую соль лантана, или церия, или празеодима, или неодима при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Как следует из описания изобретения, предложенный крем может быть полезен как косметическое средство по уходу за кожей рук, лица, шеи и т.д. и может быть применен для защиты кожных покровов от вредного воздействия ядохимикатов в сельском хозяйстве, химической промышленности, быту, таких как фосфорорганические ядохимикаты при их кожно-резорбтивном проникании.
Средство аналогичного назначения на основе солей лантана предложено в описании изобретения к патенту RU 2159105 (опубл. 20.11.2000) Композиция имеет следующий состав, мас.%:
| глицерин | 30 - 60 |
| полиэтиленоксид (М. м. 3000 - 6500) | 12 - 15 |
| триэтиленгликоль | 10 - 35 |
| спирт этиловый | 5 - 15 |
| гидроксид калия или натрия | 0,5 - 1,5 |
| лантан (III) в виде солянокислой или азотнокислой соли | 1,5 - 2 |
| янтарная кислота | 0,2 - 2 |
| гиалуроновая кислота | 0,05 - 0,5 |
| вода дистиллированная | до 100 |
В композиции триэтиленгликоль и полиоксаалкилен выступают в качестве промоторов, а глицерин является умягчителем.
Для получения композиции раздельно готовят раствор соли лантана в водном триэтиленгликоле, раствор щелочи в этиловом спирте и смесь глицерина, триэтиленгликоля и полиоксаалкилена, объединяют их при повышенной температуре и перемешивании, прибавляют янтарную кислоту, охлаждают до комнатной температуры и перед фасовкой прибавляют гиалуроновую кислоту при комнатной температуре и гомогенизируют перемешиванием при малых усилиях сдвига.
В описании изобретения к патенту RU 2124357 (опубл. 10.01.1999) раскрыт способ обработки раневых поверхностей, включающий промывание, орошение и наложение повязок, отличающийся тем, что на стадии воспаления используют линимент «Эплан» следующего состава, мас.%:
| гексагидрат азотнокислого лантана в пересчете на лантан | 2,2 - 2,8 |
| триэтиленгликоль | 60 - 64 |
| этилкарбитол | 23 - 27 |
| глицерин | 1,8 - 2,2 |
| едкий натр | 0,7 - 0,9 |
| вода | остальное |
а на стадии репарации на раневую поверхность наносят мазь «Эплан-М» следующего состава, мас.%:
| Линимент «Эплан» | 80 - 85 |
| Полиэтиленгликоль (ПЭГ-115) | 10 - 20 |
Недостатком известного решения является щелочная среда, создаваемая на коже, что в случае осложненных травм может вызвать поражение более глубоких слоев кожи, приводящее к образованию грубой рубцовой ткани. Кроме того, щелочная среда способствует частичному переходу нитрата лантана в форму оксокатиона, что уменьшает равновесную концентрацию бактерицидно-эффективных аддуктов лантана с полигидроксиалкильными соединениями (триэтиленгликоль, глицерин).
В качестве дальнейшего развития технического решения, известного из RU 2124357, можно рассматривать фармацевтическую композицию в соответствии с патентом RU 2203035 (опубл. 27.04.2003), обладающую дезинфицирующими, спороцидными и ранозаживляющими свойствами, которая включает химиотерапевтическое средство «Эплан», и поверхностно-активное вещество, в качестве которого используют четвертичное аммониевое соединение общей формулы
[RR1N+R2R3]X-,
где R, R1, R2, R3 - заместители, выбранные из группы, состоящей, преимущественно, из водорода, алкила, высокофторированного алкила, циклоалкила, арила, фенила, фенилалкила и пиридина,
Х - ОН, галоген или алкилфосфит, при этом четвертичным аммониевым соединением предпочтительно является цетилтриметиламмония хлорид формулы [СН3(СН2)14СН2N+(CH3)3]·Сl-, причем содержание поверхностно-активного вещества в композиции составляет от 0,01 до 5 мас.%, которому присущ тот же недостаток, заключающийся в достаточно большом содержании щелочи.
Также известны и другие композиции и способы их применения для обработки раневых поверхностей, в составе которых присутствует соль редкоземельных металлов. В частности, в патенте RU 2144816 (опубл. 27.01.2000) предложена ранозаживляющая композиция, содержащая активное начало, жировую основу, включающую глицерин, и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве активного начала она содержит растворимые соли лантанидов, такие как азотнокислый или солянокислый лантан, «Олифен» (натрия поли-(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфонат), в составе жировой основы - триэтиленгликоль и полиэтиленгликоль-115, в качестве вспомогательных веществ - щелочь, отдушку и спиртсодержащий растворитель (20 - 50%-ный водный раствор этилового спирта ) при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
| соли лантанидов | 0,5 - 1,0 |
| «Олифен» | 0,3 - 2,0 |
| диоксидин | 0,2 - 1,0 |
| триэтиленгликоль | 12,0 - 60,0 |
| глицерин | 2,0 - 30,0 |
| полиэтиленгликоль-115 | 20,0 - 35,0 |
| отдушка | 0,01 - 1,5 |
| щелочь | 0,7 - 1,5 |
| растворитель | остальное |
В соответствии с патентом RU 2210356 (опубл. 20.08.2003) предложен крем лечебно-профилактический для защиты любого типа кожи, содержащий триэтиленгликоль, азотнокислую или солянокислую соль лантана или церия, глицерин, полиэтиленгликоль-115, этиловый спирт, гидроксид калия и дистиллированную воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит этиленгликоль, масло кедрового ореха и/или расторопши, витамины А, Е, С, F при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| триэтиленгликоль | 30,0-45,0 |
| азотнокислая или солянокислая соль лантана или церия | 0,4-0,8 |
| глицерин | 10,0-25,0 |
| полиэтиленгликоль-115 | 10,0-20,0 |
| этиленгликоль | 10,0-16,0 |
| этиловый спирт | 8,0-12,0 |
| гидроксид калия | 0,3-0,7 |
| масло кедрового ореха и/или расторопши | 0,3-0,7 |
| витамины: | |
| А | 0,04-0,08 |
| E, F | 0,7-1,3 |
| С | 4-12 |
| анальгин | 0,3-0,6 |
| вода дистиллированная | остальное |
В патенте RU 2675764 (опубл. 24.12.2018) раскрыта фармацевтическая композиция аналогичного назначения, имеющая состав (в масс. %):
| триэтиленгликоль | 35,0-50,0 |
| азотнокислая или солянокислая соль лантана или церия | 0,4-0,8 |
| глицерин | 6,0-10,0 |
| полиэтиленгликоль-115 | 10,0-20,0 |
| пропиленгликоль | 1,0-4,0 |
| этиловый спирт | 3,0-6,0 |
| гидроксид калия | 0,3-0,5 |
| масло кедрового ореха или расторопши | 0,3-0,7 |
| гиалуроновая кислота | 2,0-4,0 |
| диазолин | 4,0-5,0 |
| глицирам | 1,0-4,0 |
| витамины: | |
| А | 0,04-0,08 |
| Е, F | 0,7-1,3 |
| С | 0,3-0,6 |
| анальгин | 0,3-0,6 |
| вода дистиллированная | остальное |
Недостатком данных изобретений является наличие спирта, который способен сушить и раздражать кожу, нарушать ее защитную функцию и ухудшать ее состояние.
В описании изобретения к патенту RU 2381801 (опубл. 20.02.2010) раскрыт способ получения лекарственного средства для наружного применения, включающий следующие стадии:
а) получение водного раствора гексагидрата азотнокислого лантана путем взаимодействия окиси лантана и азотной кислоты при мольном соотношении окиси лантана и азотной кислоты 1:(5-6) при температуре от примерно 60°С до примерно 80°С с выдержкой реакционной массы в течение 2-3 ч;
б) растворение полученного продукта в триэтиленгликоле при мольном соотношении указанных компонентов 1:(22-25) с выдержкой при температуре 35-45°С в течение 1-2 ч;
в) добавление к раствору со стадии б) глицерина в мольном соотношении глицерин: азотнокислый лантан 1:(1,3-1,5) и одновременное добавление этилового спирта в мольном соотношении азотнокислый лантан:этиловый спирт 1:(1,5-1,7);
г) приготовление щелочного раствора этилкарбитола (2-(2-этокси) этанола добавлением 40-45 % водного раствора гидроксида натрия или гидроксида калия до pH 6,5-7,4 при температуре 18-32°С с выдерживанием реакционной массы в течение 0,5-1,5 ч, этилкарбитол берут в мольном соотношении 1:(9-11);
д) порционное добавление щелочного раствора этилкарбитола к продукту, приготовленному на стадии в) в течение 2-2,5 ч и выдержку при температуре 20-32°С в течение 14-16 ч с получением целевого лекарственного средства.
Из полученного лекарственного средства можно приготовить мазь, содержащую 15% полиэтиленгликоля ПЭГ-115, который в течение 1-2 ч прибавляют при температуре 45-68°C и интенсивном перемешивании, после чего мазь выдерживают при температуре 40-65°C до постоянной вязкости и фасуют при температуре 45-65°C.
В патенте RU 2275184 (опубл. 27.04.2006) раскрыто средство, которое может быть применено для защиты кожных покровов от вредного воздействия внешней среды, в т.ч. от вредных воздействий производственных факторов, для профилактики заболеваний кожи, защиты кожи от патогенных микроорганизмов, опасных и особо опасных инфекций, для заживления повреждений кожи, как регенерирующее средство, содержащее полиэтиленгликоль с высокой степенью полимеризации, глицерин, азотно-кислую соль лантана, гидроксид натрия и воду, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит субстанцию «Панавир» (полисахариды побегов Solanum tuberosum), полиэтиленгликоль со степенью полимеризации n=4-8, а в качестве полиэтиленгликоля с высокой степенью полимеризации содержит полиэтиленгликоль со степенью полимеризации n=32-800 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| глицерин | 15,0-30,0 |
| полиэтиленгликоль (n = 32-800) | 10,0-25,0 |
| полиэтиленгликоль (n = 4-8) | 20,0-40,0 |
| гидроксид натрия или калия | 0,1-0,7 |
| азотнокислая соль лантана | 1,8-2,2 |
| «Панавир» | 0,0001-0,0003 |
| вода | остальное |
которое может дополнительно содержать этиловый или изопропиловый спирт в количестве 0,1-1,5 мас.%.
Известны композиции ранозаживляющего геля, в составе которых присутствует аллантоин. Так, в патенте RU 2603459 (опубл. 27.11.2016) предложен ранозаживляющий гель для наружного применения следующего состава, мас. %:
| натрия альгинат | 2,0-5,0; |
| таурин | 4,0; |
| аллантоин | 0,5; |
| глицерин | 6,5; |
| нипагин | 0,1; |
| вода очищенная | до 100,0 |
На мышиной модели экспериментальной травмы кожи (самцы взрослых беспородных мышей с массой тела 18-25 г, снят круглый лоскут кожи площадью 60 мм2 на спине в области шеи, открытая рана) было установлено время полузаживления раны около 7 суток. Полное заживление наступало через 12-13 суток. Заживление не сопровождалось воспалением и некрозом кожи.
Другой ранозаживляющий гель для наружного применения, раскрытый в описании изобретения к патенту RU 2611400 (опубл. 21.02.2017), содержит следующие количества компонентов, мас.%:
| аурин | 4,0; |
| хитозан | 1,0-4,0; |
| аллантоин | 0,5; |
| кислота уксусная | до значения pH 3,6-6,0; |
| вода очищенная | остальное |
Хитозан образует над поверхностью раны бактериостатическую пленку, что снижает вероятность воспалительных осложнений. Однако, для растворения хитозана и последующего гелеобразования необходима кислая среда, что обусловливает некоторую сложность работы с хитозаном и более низкое значение рН композиции по сравнению с рН здоровой кожи. Общим недостатком гелевых форм является их значительное впитывание кожей. По этой причине они менее эффективны, чем кремы и мази, образующие более плотный слой.
В патенте BY 14418 (опубл. 30.08.2009) раскрыт препарат антимикробного и ранозаживляющего действия, включающий нитрат лантана при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| нитрат лантана | 1,0-15,0; |
| полиэтиленгликоль-400 | 53,0-85,0; |
| растворитель | 3,0-7,5; |
| аэросил-300 | 8,5-17,0; |
| вода очищенная | остальное |
Для получения препарата нитрат лантана растворяют в среде полиэтиленгликоля-400 при 15-25°С в присутствии смеси воды очищенной и, по меньшей мере, одного растворителя, выбранного из группы, включающей этиловый спирт, этилкарбитол и изопропанол, в полученный раствор вводят аэросил-300 и перемешивают до гелеобразного состояния. Аэросил, применяемый в достаточно большом количестве в качестве загустителя, дополнительно препятствует образованию прочной пленки, что не способствует изолированию раны от контаминации патогенными микроорганизмами.
В качестве ближайших аналогов авторами выбраны композиции, раскрытые в описании изобретения к патенту RU 2124357, а именно - композиция для обработки раневых и ожоговых поверхностей, содержащая гексагидрат азотнокислого лантана, и ранозаживляющий гель, раскрытый в RU 2603459, в составе которого присутствует аллантоин.
Из уровня техники известны различные виды действия аллантоина на поврежденные ткани кожи и подкожных слоев. Так, в публикации Paller A., Nardi R., Do H., Reha A., Viereck C., Castelli J. An investigation into multifaceted mechanisms of action of allantoin in wound healing / J. Am. Acad. Derm. Vol. 76. Iss. 6. Suppl. 1 (2017). P. AB40 было показано, что аллантоин обладает множеством свойств и оказывает различные виды воздействий, которые облегчают переход раны из воспалительного состояния в пролиферативное, включая антиоксидантные и противовоспалительные свойства, прямое антимикробное действие и кератолитическую активность, способствующую заживлению ран. Было установлено, что аллантоин способствует пролиферации здоровых тканей, стимулируя пролиферацию клеток и синтез внеклеточного матрикса. Аллантоин также может играть определенную роль в формировании и дифференцировке тканей, в частности, в стимулировании развития грануляционной ткани и эпителизации. Аллантоин может также уменьшить образование рубцов, предотвращая эпидуральный фиброз, как было протестировано на модели крыс.
В статье Araujo L.U., Grabe-Guimaraes A., Mosqueira V.C., Carneiro C.M., Silva-Barcellos N.M. Profile of wound healing process induced by allantoin / Acta Cir. Bras. 2010. Oct. 25(5). Pp. 460-466 для трех случайных выборок самок крыс линии Вистар (n = 20 для каждой выборки) были охарактеризованы профили процесса заживления ран, индуцированный аллантоином, включенным в лосьон, содержащий масляно-водную 5%-ную эмульсию аллантоина, в контрольной группе (без лечения) и при местном нанесении в течение 14 дней лосьона, содержащего только вспомогательные вещества. Площадь раны оценивали планиметрически, а также выполняли качественный и количественный гистологические анализы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что механизм заживления ран, индуцируемый аллантоином, включает регуляцию воспалительной реакции и стимуляцию пролиферации фибробластов и синтеза внеклеточного матрикса, что улучшает заживление ран и ускоряет восстановление кожи до исходного состояния.
По мнению авторов заявляемого изобретения, средний специалист в данной области не способен прийти к предлагаемому техническому решению, основываясь исключительно на известности дезинфицирующего, спороцидного, бактерицидного и противовоспалительного действий солей лантана (III) в комбинации с алифатическими полигидроксисоединениями, а также перечисленных видов активности аллантоина, известных из уровня техники, а также на всей совокупности доступных ему общих знаний.
Раскрытие сущности изобретения
По информации, приведенной в обзоре В.И. Евдокимов, А.С. Коуров. Генезис научных исследований по ожоговой травме (анализ отечественных журнальных статей в 2005-2017 гг.) / Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2018. № 4. С. 108-109 в 2005 г. пациентов с термическими и химическими ожогами было 255 на 100 тыс. человек населения России. В 2015 г. произошло их уменьшение на 25,4% до 190 на 100 тыс. человек населения. При этом доля ожогов в структуре всех травм находится на уровне 2 - 3%.
В обзоре Sen C.K. Human Wounds and Its Burden: An Updated Compendium of Estimates / Adv. Wound Care (2019).8(2). Р. 42 сообщается, что в 2014 году острые травмы в США привели к 17,2 миллиона обращений в клиники. Статистика по острым и хроническим ранам, представленная агентством Wounds UK (Великобритания), показывает, что ежегодная распространенность ран в период с 2012/2013 по 2017/2018 годы увеличилась на 71%. Стоимость лечения пациентов увеличилась на 48% в реальном выражении. Организация National Health Society, по собственным данным, сообщает о 3,8 миллиона пациентов с различными видами ран.
Таким образом, учитывая широкую распространенность случайных травматических повреждений кожи, проблемы их санации и лечения являются актуальными во всем мире особенно в гериатрической и педиатрической практике, а также в случаях сниженного иммунитета, затрудняющих заживление ран.
Технической задачей изобретения является разработка состава ранозаживляющего, противовоспалительного и регенерирующего средства для наружного применения эффективного, обладающего повышенной эффективностью на ранней стадии с целью обеспечения заживление раны первичным натяжением.
Техническим результатом является расширение арсенала средств для обработки и лечения травм кожных покровов, которые ускоряют процессы ранозаживления за счет синергетического действия соли или комплекса лантана (III) и аллантоина.
В соответствии с заявляемым изобретением предложена мазь для наружного нанесения на ткани кожи, поврежденные вследствие травм, таких как ссадины, резаные и колотые раны, а также термических, химических и сочетанных ожогов, содержащая, в масс. %:
| вазелин | 50-60 |
| триэтиленгликоль | 10-15; |
| вазелиновое масло | 6-8 |
| комплекс лантана или нитрат лантана | 4-7 |
| ланолин | 4-5 |
| цетеариловый спирт | 2-3 |
| аллантоин | 0,2-0,5 |
| консервант | 0,05-0,2 |
| вода | до 100 |
Осуществление изобретения
Изобретение буде далее проиллюстрировано примерами его осуществления в виде вариантов состава заявляемой мази для наружного нанесения, подтверждающими промышленную его применимость с достижением заявляемого технического результата, а также исследованиями эффективности мази для заживления ран на экспериментальных моделях эксцизионной и ожоговой ран. В процессе исследования было установлено, что предлагаемая мазь оказывает особо благоприятное влияние на репаративный процесс как эксцизионных, так и ожоговых ран на ранних стадиях, что важно для снижения вероятности возникновения осложнений, вызванных контаминацией и размножением в ране патогенных микроорганизмов.
Пример 1. Приготовление мази в соответствии с изобретением
Для приготовления жировой фазы навески вазелина, вазелинового масла, ланолина, цетеарилового спирта, взятые в соответствии с каждым из вариантов мази 1-3, вносят в емкость для плавления, помещенную на нагретую водяную баню, и плавят при температуре 85°С. После расплавления всех компонентов смесь непрерывно перемешивают.
Аллантоин растворяют в воде при 45°С. Отдельно растворяют комплекс лантана или нитрат лантана в триэтиленгликоле при перемешивании при температуре 60°С. Полученный раствор комплекса лантана или нитрата лантана вводят в жировую фазу при интенсивном перемешивании. Затем добавляют предварительно приготовленный раствор консерванта (пропилпарабен, метилпарабен или их смесь) в триэтиленгликоле. Раствор аллантоина вводят систему после ее охлаждения до 45°С при интенсивном перемешивании.
В соответствии с изобретением готовят варианты предлагаемой мази при соотношениях компонентов (масс. %):
| Компонент | Вариант 1 | Вариант 2 | Вариант 3 |
| Вазелин | 50,8 | 56,2 | 58,5 |
| Вазелиновое масло | 6,5 | 7,8 | 8,0 |
| Ланолин | 4,2 | 4,8 | 5,0 |
| Цетеариловый спирт | 2,3 | 2,6 | 2,9 |
| Аллантоин | 0,2 | 0,3 | 0,5 |
| Комплекс лантана или нитрат лантана | 4,2 | 5,1 | 6,8 |
| Триэтиленгликоль | 10,6 | 12,9 | 14,5 |
| Метилпарабен | 0,05 | отсутствует | отсутствует |
| Пропилпарабен | отсутствует | 0,1 | отсутствует |
| Метилпарабен +пропилпарабен | отсутствует | отсутствует | 0,1 + 0,1 |
| Вода | до 100 | до 100 | до 100 |
Пример 2. Исследование заживления эксцизионных ран
Исследование проводят на половозрелых самках аутбредных крыс. Эксцизионную рану площадью приблизительно 3,8 см2, создают круговым иссечением кожного лоскута радиусом 1,0±0,1 см вместе с подкожной жировой клетчаткой. После создания экспериментальных ран препараты наносят 3 раза в сутки в течение 27 дней. Результаты исследований представлены в таблице 1, а численные данные для их сравнительного анализа даны в таблице 2.
Из данных таблицы 2 очевидно, что мази в соответствии с изобретением оказывают наиболее выраженное действие на стадии заживления раны вплоть до дня 6 исследования, при этом их эффективность составляет примерно 120-220% по отношению к группе контроля и 190-360% по отношению к группе мышей, получавших лечение препаратом «Эплан». В дальнейшем относительная эффективность предлагаемых составов мази снижается по сравнению с контролем к дню 9, а по сравнению с группой, получающей «Эплан», к дню 20, превышая реперные значения на 5-15%. Во второй половине исследования (дни 13-27) предложенные варианты мази 1-3, также как и препарат «Эплан» не ускоряют регенерацию тканей.
Пример 3. Исследование заживления термических ожоговых ран
Исследование проводят на половозрелых самках аутбредных крыс. Термический ожог вызывают наложением на кожу спины стеклянной пробирки ПС2-12×100 (производство: ТОО «МиниМед», РФ), наполненной кипящей водой (температура ~100°С), с удержанием ее в течение 45 секунд. После создания экспериментальных ран с площадью приблизительно 3,0 см2 препараты наносят 3 раза в сутки в течение 27 дней. Результаты исследований представлены в таблице 3, а численные данные для их сравнительного анализа даны в таблице 4.
Из данных таблицы 4 следует, что мази в соответствии с изобретением наиболее эффективны на стадии заживления раны: максимумы эффективности ко дню 9 исследования составляют примерно 170-230% по отношению к группе контроля и 400-570% по отношению к группе мышей, получавших лечение препаратом «Эплан». В дальнейшем относительная эффективность предлагаемых составов мази снижается, достигая уровней, статистически значимо не отличающихся от всех трех групп сравнения.
По эффективности относительно группы мышей, получавших лечение препаратом «Д-Пантенол» (производство: ООО Озон, РФ) состава:
| D-пантенол | 5,00 г |
| вазелин | 27,00 г |
| парафин жидкий | 10,00 г |
| ланолин | 17,00 г |
| холестерол | 0,50 г |
| изопропилмиристат | 3,00 г |
| метилпарагидроксибензоат | 0,07 г |
| пропилпарагидроксибензоат | 0,03 г |
| вода | 37,40 г |
мази в соответствии с изобретением не проявляют статистически значимых отличий в течение всего времени исследования.
| Таблица 1. Эффективность заживления экспериментальных эксцизионных ран заявленной мазью в сравнении с контрольной группой и препаратом «Эплан» | ||||||||||
| Сутки | Группа 21. Контроль | Группа 22. «Эплан» | Группа 23. Мазь. Вариант 1 | Группа 24. Мазь. Вариант 2 | Группа 25. Мазь. Вариант 3 | |||||
| SР, см2 | SЗ / SР, % | SР, см2 | SЗ / SР, % | SР, см2 | SЗ / SР, % | SР, см2 | SЗ / SР, % | SР, см2 | SЗ / SР, % | |
| 6 | 3,27 | 14,0 | 3,47 | 8,7 | 3,17 | 16,6 | 2,62 | 31,1 | 2,69 | 29,2 |
| 9 | 1,13 | 70,3 | 1,90 | 50,0 | 1,09 | 71,3 | 0,94 | 75,3 | 0,98 | 74,2 |
| 13 | 0,64 | 83,2 | 0,89 | 76,6 | 0,62 | 83,7 | 0,58 | 84,7 | 0,60 | 84,2 |
| 16 | 0,36 | 90,5 | 0,82 | 78,4 | 0,47 | 87,6 | 0,40 | 89,5 | 0,43 | 88,7 |
| 20 | 0,20 | 94,7 | 0,70 | 81,6 | 0,25 | 93,4 | 0,23 | 94,0 | 0,24 | 93,7 |
| 23 | 0,07 | 98,2 | 0,26 | 93,2 | 0,19 | 95,0 | 0,13 | 96,6 | 0,15 | 96,0 |
| 27 | 0,06 | 98,4 | 0,08 | 97,9 | 0,08 | 97,9 | 0,03 | 99,2 | 0,03 | 99,2 |
| Таблица 2. Эффективность применения заявленной мази в сравнении с контрольной группой и препаратом «Эплан» при заживлении эксцизионных ран | ||||||||||
| Сутки | Эффективность (%): | |||||||||
| по сравнению с Группой 21 | по сравнению с Группой 22 | |||||||||
| «Эплан» | Мазь. Вариант 1 | Мазь. Вариант 2 | Мазь. Вариант 3 | Мазь. Вариант 1 | Мазь. Вариант 2 | Мазь. Вариант 3 | ||||
| 6 | 62 | 119 | 222 | 209 | 191 | 357 | 336 | |||
| 9 | 71 | 101 | 107 | 105 | 143 | 151 | 148 | |||
| 13 | 92 | 101 | 102 | 101 | 109 | 111 | 110 | |||
| 16 | 87 | 97 | 99 | 98 | 112 | 114 | 113 | |||
| 20 | 86 | 99 | 99 | 99 | 114 | 115 | 115 | |||
| 23 | 95 | 97 | 98 | 98 | 102 | 104 | 103 | |||
| 27 | 99 | 99 | 101 | 101 | 100 | 101 | 101 |
| Таблица 3. Эффективность заживления экспериментальных ожогов заявленной мазью в сравнении с контрольной группой, препаратом «Эплан» и D-пантенолом | ||||||||||||
| Сутки | Группа 31. Контроль | Группа 32. «Эплан» | Группа 33. Д-Пантенол |
Группа 34. Мазь. Вариант 1 |
Группа 35. Мазь. Вариант 2 |
Группа 36 Мазь. Вариант 3 |
||||||
| SР, см2 | SЗ / SР, % | SР, см2 | SЗ / SР, % | SР, см2 | SЗ / SР, % | SР, см2 | SЗ / SР, % | SР, см2 | SЗ / SР, % | SР, см2 | SЗ / SР, % | |
| 6 | 4,61±0,31 | 121,3 | 4,86±0,27 | 127,9 | 3,99±0,24 | 105,0 | 4,19±0,32 | 110,3 | 4,13±0,36 | 108,7 | 4,12±0,28 | 108,4 |
| 9 | 3,41±0,10 | 10,3 | 3,64±0,14 | 4,2 | 2,87±0,25 | 24,5 | 3,15±0,20 | 17,1 | 2,90±0,16 | 23,7 | 2,89±0,19 | 23,9 |
| 13 | 1,90±0,25 | 50,0 | 3,09±0,12 | 18,7 | 1,71±0,36 | 55,0 | 1,98±0,23 | 47,9 | 1,92±0,22 | 49,5 | 1,95±0,30 | 48,7 |
| 16 | 1,57±0,16 | 58,7 | 1,57±0,30 | 58,7 | 1,12±0,36 | 70,5 | 1,48±0,35 | 61,0 | 1,34±0,39 | 64,7 | 1,30±0,27 | 65,8 |
| 20 | 0,78±0,10 | 79,5 | 0,91±0,19 | 76,1 | 0,63±0,25 | 81,4 | 0,90±0,12 | 76,3 | 0,85±0,10 | 77,6 | 0,84±0,14 | 77,9 |
| 23 | 0,48±0,08 | 87,4 | 0,45±0,07 | 88,2 | 0,33±0,15 | 91,3 | 0,62±0,17 | 83,7 | 0,60±0,15 | 84,2 | 0,62±0,10 | 83,7 |
| 27 | 0,28±0,02 | 92,6 | 0,29±0,10 | 92,4 | 0,20±0,08 | 94,8 | 0,31±0,06 | 91,8 | 0,18±0,09 | 95,3 | 0,21±0,07 | 94,5 |
| Таблица 4. Эффективность применения заявленной мази в сравнении с контрольной группой, препаратом «Эплан» и D-пантенолом при заживлении ожогов | ||||||||||||
| Сутки | Эффективность (%): | |||||||||||
| по сравнению с Группой 31 | по сравнению с Группой 32 | по сравнению с Группой 33 | ||||||||||
| Эплан | Д-Пантенол | Мазь. Вариант 1 | Мазь. Вариант 2 | Мазь. Вариант 3 | Д-Пантенол | Мазь. Вариант 1 | Мазь. Вариант 2 | Мазь. Вариант 3 | Мазь. Вариант 1 | Мазь. Вариант 2 | Мазь. Вариант 3 | |
| 6 | 105 | 87 | 91 | 90 | 89 | 82 | 86 | 85 | 85 | 105 | 104 | 103 |
| 9 | 41 | 238 | 166 | 230 | 232 | 583 | 407 | 564 | 569 | 70 | 97 | 98 |
| 13 | 37 | 110 | 96 | 99 | 97 | 294 | 256 | 265 | 260 | 87 | 90 | 89 |
| 16 | 100 | 120 | 104 | 110 | 112 | 120 | 104 | 110 | 112 | 87 | 92 | 93 |
| 20 | 96 | 102 | 96 | 98 | 98 | 107 | 100 | 102 | 102 | 94 | 95 | 96 |
| 23 | 101 | 104 | 96 | 96 | 96 | 104 | 95 | 95 | 95 | 92 | 92 | 92 |
| 27 | 100 | 102 | 99 | 103 | 102 | 103 | 99 | 103 | 102 | 97 | 101 | 100 |
Мазь для наружного нанесения на ткани кожи, поврежденные вследствие травм, таких как ссадины, резаные и колотые раны, а также термических, химических и сочетанных ожогов, содержащая, в масс. %:
| Вазелин | 50-60 |
| Триэтиленгликоль | 10-15 |
| Вазелиновое масло | 6-8 |
| Комплекс лантана или нитрат лантана | 4-7 |
| Ланолин | 4-5 |
| Цетеариловый спирт | 2-3 |
| Аллантоин | 0,2-0,5 |
| Консервант | 0,05-0,2 |
| Вода | до 100 |
