Применение растительного экстракта в качестве активного агента в процессах реэпителизации и цикатризации ткани

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани. Применение экстракта надземных частей Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани. Применение фармацевтической композиции, содержащей экстракт надземных частей Salvia haenkei в концентрации 0,1-500 мг/мл композиции и фармацевтически приемлемые носители, в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани. Вышеописанные средства эффективны в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 2 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к применению экстракта Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента при лечении повреждений ткани, которое способно внести значительный вклад в регенерацию ткани. Кроме того, настоящее изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и подходящие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, для применения при лечении повреждений ткани.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

У всех живых организмов, от беспозвоночных до высших организмов, фундаментальной реакцией на потерю или повреждение ткани является восстановление целостности ткани. Важно прояснить связь между повреждением, репарацией и регенерацией. Рана влечет за собой структурные повреждения с потерей ткани; обычно речь идет о местном разрушении кожи. Аналогичным образом, цикатризация может быть определена как восстановление любой части тела, несмотря на то что этот термин обычно используется в отношении поверхности тела. Фактически, цикатризация является как предпосылкой для регенерации других тканей, так и действительной и подлинной регенерацией, при которой достигается возобновление роста покровного эпителия и подлежащей соединительной ткани.

Цикатризация раны включает в себя несколько процессов: регенерацию разрушенной ткани, например, восстановление эпителия, регенерацию поврежденной соединительной ткани, замещение мертвых клеток фиброзной тканью.

Грубое приложение механической силы на ограниченный участок тела создает травму. Травмы могут привести к нарушению целостности тканей, выстилающих оболочки, с вероятным повреждением прилегающих тканей, или они могут обуславливать патологические изменения, превалирующие во внутренних органах.

Процесс репарации раны протекает с практически постоянным механизмом. Он немного варьируется в зависимости от тканей и общего состояния организма, но в основном осуществляется двумя способами: регенерацией поврежденных клеток с полным restitutio ad integrum, или образованием рубца, который частично замещает поврежденные ткани. Первый способ называется также заживлением первичным натяжением, второй - заживлением вторичным натяжением или цикатризацией. Затрагиваемые клетки, молекулы и механизмы являются аналогичными в обеих ситуациях; однако, при образовании рубца восстановительный процесс должен справиться с замещением большего числа клеток и, в этом аспекте, делается выбор в пользу фибробластов и продуцирования внеклеточного матрикса.

Процесс репарации раны происходит в несколько этапов, а именно: 1) образование коагуляции; 2) проникновение в область фагоцитов; 3) пролиферация соединительных тканей; 4) реэпителизация; 5) ремоделирование участка с образованием рубца. В течение периодов репарации раны, гиалуроновая кислота, высокоосмотическая гигроскопическая молекула, позволяет регулировать гидратацию, стимулируя клеточную инфильтрацию и действуя как активатор на ранних стадиях воспалительного процесса.

Первая стадия следует сразу после появления раны. Кровь, вытекающая из сосудов, начинает сворачиваться, в то время как мускулатура сжимается; когда кровь в ране свернулась, дно раны заполняется сетью из толстых волокон фибрина. Волокна фибрина представляют собой надежные проводники для дальнейшей пролиферации фибробластов. Восстановление тканей происходит на основании направленности этих волокон, что способствует сокращению раны. В этой фазе, также присутствует рост содержания гиалуроновой кислоты (ГК), которая образует матрикс, к которому мигрируют клетки из окружающих тканей.

Вторая фаза восстановительного процесса характеризуется проникновением в область фагоцитов, а именно, по большей части макрофагов, способных поглощать эритроциты, омертвевшие ткани и фибрин.

Третья фаза восстановительного процесса заключается в возникновении пролиферации клеток соединительной ткани: что почти одновременно затрагивает как фибробласты, так и сердечно-сосудистые контуры и стимулируется факторами роста тканевого происхождения, преимущественно пептидной природы, которые способствуют пролиферации фибробластов (фактор роста фибробластов или FGF) и эндотелиальных клеток (фактор роста сосудистого эндотелия или VEGF). На уровне морфологии, проникновение фибробластов в сгусток начинается приблизительно на 2-3 день. При достижении сгустка, фибробласты, протоплазма которых дает метахроматическую окраску с толуидиновым синим, начинают окружать себя ореолом из внеклеточного метахроматического вещества.

Этот феномен является прелюдией к восстановлению основного вещества, которое с высокой точностью проводится этими клетками. На первый взгляд, метахромазия может быть обусловлена преимущественно гиалуроновой кислотой, но затем обнаруживаются другие полисахариды и белки. На этой стадии, микроскопическое исследование раны показывает крупнозернистую красную поверхность, зерна представлены новообразованными капиллярами, свидетельствующими о благоприятном течении процесса репарации. Рана в этой стадии называется «гранулирующей». Наряду с морфологическими изменениями, в заживляемой ткани протекают биохимические процессы; в частности, содержание полисахаридов, в первую очередь, гиалуроновой кислоты, начинает расти, достигая максимального пика со второго на третий день.

Четвертой фазой процесса репарации является восстановление эпителиальной выстилки. Эта фаза особенно важна в случае поверхностных ран, наложения на уже существующие, и фактически начинается сразу после появления раны. Первым действием, связанным с эпителием, является его стягивание с краев места нарушения целостности тканей, сопровождающееся смещением к центру раны клеток более глубоких слоев эпидермиса и, преимущественно, шиповатого слоя.

Пятая фаза процесса репарации является заключительной. Она характеризуется прогрессирующим ростом нерастворимой фракции коллагена и постепенным замещением гиалуроновой кислоты хондроитинсерными полисахаридами. Коллагеновые волокна увеличиваются в объеме и количестве, в то время как фибробласты трансформируются в фиброциты. Общее число клеток прогрессивно уменьшается и то же самое происходит с капиллярами. Возрастает ишемизация ткани. На последних этапах цикатризации, соединительная ткань становится в высокой степени гиалинизированной с повышенным содержанием эозинофилов, без признаков метахромазии, с пучками эластических волокон, переплетающихся друг с другом.

Из описанного становится ясно, что у человека процесс репарации и регенерации ткани является фундаментальным при восстановлении функциональности любой ткани, подверженной повреждениям.

Задачей настоящего изобретения является, таким образом, обеспечение эффективного лечебного средства для активации этого процесса, которое при этом хорошо переносится организмом и может использоваться в тех случаях, когда репарация ткани, вследствие влияния внутренних или внешних факторов, замедляется или нарушается, в частности, при пролежнях, у диабетических пациентов или у пациентов пожилого возраста.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Указанная цель достигается использованием экстракта Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента при лечении повреждений ткани, как сообщается в пункте 1.

Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и подходящие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, для применения при лечении повреждений ткани.

Применительно к целям настоящего изобретения, вышеуказанными повреждениями ткани являются макулы, папулы, везикулы, буллы, пустулы, кисты, эрозии, царапины, высыпания, язвы, трещины, кровоподтеки, пролежни, телеангиэктазии, чешуйки, эритема, коросты, лихенизации, эскориации, уплотнения, порезы, разрывы, диабетические поражения и язвы, или ожоги, причем указанные повреждения, образующиеся на тканях как покровных, таких как кожа, так и выстилающих внутреннюю оболочку, таких как слизистая оболочка и гингивальная ткань.

Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и по меньшей мере одно из коллагена типа II, серебра и его производных, таких как серебра сульфадиазин, хондроитина, хондроитина сульфата, дерматансульфата, кератансульфата, гепарина, гепарансульфата, антибиотиков, прополиса, аминокислот, факторов роста, хитозана, хитина, силикатов, цеолитов, экстракта Triticum vulgare, ферментов, таких как коллагеназа, протеаза и каталаза, а также их комбинации.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

Характеристики и преимущества настоящего изобретения становятся ясными из следующего подробного описания, демонстративные примеры предложены в иллюстративных целях и прилагаются к фигурам, где:

- на Фигуре 1 показана тенденция к повторному заживлению пораженного участка в терапевтической группе по сравнению с положительным (Iruxol®) и отрицательным (до лечения) контролем, согласно Примеру 2; и

- на Фигуре 2 показана тенденция в % (рассчитанная по среднему групповому значению) реэпителизации ткани в терапевтической группе по сравнению с положительным (Iruxol®) и отрицательным (без лечения) контролем, согласно Примеру 2.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Salvia haenkei является кустарником, происходящим из Боливии и Перу, и хотя его обычно называют «креветочным шалфеем», благодаря расцветке и форме цветков, похожих на креветку, его научное название ведет начало с эры испанских исследований Северной и Южной Америки в конце восемнадцатого столетия. Морфологически, он характеризуется ланцетовидными листьями с зубчатыми краями, длина которых превышает 12 см. Листья имеют светло-зеленый цвет и морщинистую поверхность. Цветение очень продолжительное, цветки больше 20 см и описываются как «кисть», т.е. цветки находятся на уровне центральной оси на цветоножках одинаковой длины, расположенных на разной высоте вдоль стебля цветка.

Для приготовления экстракта, обычно используются надземные части растения, т.е. стебель, листья, цветки или их смесь. Эти части можно использовать свежими или после сушки при заданных условиях. В обоих случаях отдельные части или их смеси контактируют с подходящим экстрагентом, при использовании таких традиционных способов экстрагирования, как мацерация или перколяция, или таких более сложных техник, как, например, экстрагирование с использованием ультразвука, микроволн, давления или сверхкритических жидкостей.

После отделения использованного растения, экстракт можно применять без дополнительной очистки, или после замены экстрагента более подходящим для медицинского использования (таким, как глицерин или гликоль, если он не использовался в стадии экстрагирования). Предпочтительно, удалить экстрагент для получения сухого экстракта. Для удаления экстрагента предпочтительными методами являются выпаривание при пониженном давлении и низкой температуре, и распыление.

Экстракт также может подлежать дальнейшим этапам очистки для удаления возможных загрязняющих веществ (таких как липофильные пестициды), включений (таких как хлорофилл) или для повышения концентрации вторичных метаболитов.

К сухому экстракту можно добавлять приемлемые вспомогательные вещества, например, для того, чтобы сделать его более однородным, менее гигроскопичным или стандартизировать по содержанию вторичных метаболитов. В числе вспомогательных веществ, пригодных для использования, присутствует, например, кремний, мальтодекстрины, микрокристаллическая целлюлоза.

Среди растворителей, приемлемых для приготовления экстракта Salvia haenkei, предпочтительно выбирать со средней полярностью, так как они способны эффективно экстрагировать из растения вторичные метаболиты. Предпочтительно, чтобы такие экстрагенты имели диэлектрическую проницаемость от 8 до 60. Полученный таким образом экстракт Salvia haenkei содержит комплекс терпеноидных соединений, в частности дитерпеноиды и тритерпеноиды (Almanza, G. et al., (1997), клеродановые дитерпеноиды и урсановый тритерпеноид из Salvia haenkei (Определение структуры с помощью ЭВМ, Tetrahedron, 53 (43), pp. 14719-14728), а также галлиевую кислоту и ее производные, и хлорогеновую кислоту и ее производные. Некоторые из этих соединений являются специфическими для вида Salvia и дифференцируют его от других видов этого рода, внося весомый вклад в характерную активность его экстрактов.

Примерами используемых экстрагентов являются спирты, имеющие до 4 атомов углерода, в том числе диолы и триолы, альдегиды, кетоны, органические сложные эфиры, хлорированные соединения, а также их комбинации. При смешивании такие растворители могут также использоваться в смеси с водой.

Предпочтительные растворители включают в себя метанол, этанол, изопропанол, бутанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, ацетон, этилацетат, а также их комбинации, как таковые или в смеси с водой.

В предпочтительных вариантах реализации, указанный экстрагент должен представлять собой водно-спиртовой раствор, еще более предпочтительно 40-80% спиртовой раствор. Вышеуказанный спирт предпочтительно должен являться метанолом или этанолом.

Варианты реализации, в которых экстрагент является 60-80% раствором этанола, особенно предпочтительны.

Предпочтительно, чтобы приготовление вышеуказанного экстракта Salvia haenkei включало в себя следующие этапы:

1. сбор надземных частей Salvia haenkei,

2. экстрагирование при помощи растворителя,

3. отделение использованного растения из жидкого экстракта, и

4. удаление растворителя для получения сухого экстракта.

Надземные части для этапа 1 могут быть свежими или предварительно высушенными. Если надземные части являются свежими, только что собранными, следует учитывать, что в растении будет физиологически присутствовать большее количество воды.

Таким образом, изобретение относится к применению экстракта Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента при лечении повреждений ткани.

Повреждениями ткани являются макулы, папулы, везикулы, буллы, пустулы, кисты, эрозии, царапины, высыпания, язвы, трещины, кровоподтеки, пролежни, телеангиэктазии, чешуйки, эритемы, коросты, лихенизации, эскориации, уплотнения, порезы, разрывы, диабетические поражения и язвы, или ожоги, указанные повреждения, образующиеся на тканях как покровных, таких как кожа, так и выстилающих внутреннюю оболочку, таких как слизистая оболочка и гингивальная ткань.

Как видно из примеров, представленных ниже, экстракт Salvia haenkei показал неожиданный и поразительный реэпителизирующий и заживляющий эффект на повреждения ткани различного вида, обусловленный конкретным свойством регулирования развития тканей посредством направленного воздействия на коллаген и основное вещество. Это характерное воздействие приводит к значительному улучшению цикатризации, улучшению реэпителизации и нормализации восстановительных процессов в отношении изменения проницаемости кровеносных сосудов.

Предпочтительно, вышеуказанный экстракт должен использоваться для местного пути введения, более предпочтительно для наружного местного введения, подкожного местного введения, местного нанесения на слизистые оболочки, местного нанесения на десны, внутрипузырного местного введения, интравагинального местного введения, ректального местного введения, или местного применения на конъюнктиву глаз.

Предпочтительно, вышеуказанный экстракт вводится в дозе 0,1-1500 мг в день.

В предпочтительных вариантах реализации, вышеуказанный экстракт используется путем наружного местного введения в дозе 1-1000 мг в день, эффективная дозировка определяется масштабом и степенью тяжести поражения ткани, подлежащей лечению.

Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и фармацевтически приемлемые носители, для применения при лечении повреждений ткани.

Вышеуказанная фармацевтическая композиция может использоваться для местного пути введения.

Предпочтительно, вышеуказанная фармацевтическая композиция должна использоваться для наружного местного введения, подкожного местного введения, местного нанесения на слизистые оболочки, местного нанесения на десны, внутрипузырного местного введения, интравагинального местного введения, ректального местного введения, или местного применения на конъюнктиву глаз.

В предпочтительных вариантах реализации, вышеуказанная композиция должна использоваться для наружного местного введения.

Предпочтительно, фармацевтическая композиция должна содержать в своем составе экстракт Salvia haenkei в концентрации 0,1-500 мг/мл композиции, более предпочтительно 1-100 мг/мл.

Вышеуказанная фармацевтическая композиция может быть в форме мази, лосьона, крема, эмульсии, пасты, геля, водного раствора, спрея, пластыря, сыворотки, влажного компресса, повязки, или их комбинации.

Вышеуказанные фармацевтически приемлемые носители могут являться реологическими добавками, буферными агентами, антимикробными агентами, антиоксидантами, антиизотермическими агентами, антистатическими агентами, абсорбирующими агентами, агентами, абсорбирующими УФ излучение, вяжущими агентами, хелатирующими агентами, кондиционирующими агентами для кожи, консервирующими агентами, покровными агентами, денатурирующими агентами, депигментирующими агентами, эмульгирующими агентами, пленкообразующими агентами, желирующими агентами, увлажняющими агентами, гидротропными агентами, связующими веществами, смягчающими агентами, разглаживающими агентами, затемняющими агентами, пластифицирующими агентами, скользящими агентами, агентами для защиты кожи, восстанавливающими агентами, хладагентами, агентами, восстанавливающими себум, растворителями, стабилизирующими агентами, эмульсифицирующими стабилизирующими агентами, тонирующими агентами, смачивающими агентами, агентами, увеличивающими объем или их комбинациями.

В некоторых вариантах реализации, фармацевтическая композиция для применения при лечении повреждений ткани дополнительно содержит по меньшей мере одно из таких действующих веществ, как коллаген типа II, серебро и его производные, такие как серебра сульфадиазин, гликозаминогликаны, антибиотики, прополис, аминокислоты, факторы роста, хитозан, хитин, силикаты, цеолиты, или их комбинации.

Приемлемыми производными серебра являются серебра лактат, серебра фосфат, серебра цитрат, серебра ацетат, серебра бензоат, серебра хлорид, серебра карбонат, серебра иодид, серебра иодат, серебра нитрат, серебра лаурат, серебра сульфадиазин, серебра пальмитат, серебра протеинат, или их комбинации.

Приемлемыми гликозаминогликанами являются хондроитин, хондроитин сульфат, дерматансульфат, кератансульфат, гепарин, гепарансульфат, гиалуроновая кислота, а также их комбинации.

Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и по меньшей мере одно из коллагена типа II, серебра и его производных, таких как серебра сульфадиазин, хондроитина, хондроитина сульфата, дерматансульфата, кератансульфата, гепарина, гепарансульфата, антибиотиков, прополиса, аминокислот, факторов роста, хитозана, хитина, силикатов, цеолитов, экстракта Triticum vulgare, ферментов, таких как коллагеназа, протеаза и каталаза, и их комбинации.

Все вышеописанные фармацевтические композиции могут быть приготовлены способами, известными в фармацевтической технологии.

Также следует понимать, что все аспекты, указанные как предпочтительные и преимущественные для экстракта Salvia haenkei, являются, аналогичным образом, предпочтительными и преимущественными также для фармацевтических композиций и их применений.

Также следует понимать, что все комбинации предпочтительных аспектов изобретения экстракта Salvia haenkei, а также фармацевтические композиции и их применения, как указано выше, являются, таким образом, раскрытыми.

Ниже приведены демонстрационные примеры настоящего изобретения, предоставленные с иллюстративной целью.

ПРИМЕРЫ

Пример 1.

Приготовление экстрактов Salvia haenkei

10 кг надземных частей Salvia haenkei собрали с полевых культур, которые затем подвергли процессу сушки в сушильной камере с вентилятором при заданных условиях.

В результате этого было получено 1,95 кг высушенного растения, которое измельчили в дисковой мельнице для получения сухого, измельченного Salvia haenkei.

Его использовали в качестве сырья для последующих испытаний по экстрагированию растворителем, проведенных как описано ниже:

1. 100 г высушенного, измельченного Salvia haenkei внесли в статический перколятор и полностью покрыли 200 мл смеси воды и 30-70% этанола об./об. Оставили настаиваться на 2 часа, экстрагент (170 мл) слили из нижней части перколятора, и отставили (экстракт 1);

2. влажное растение, оставшееся в перколяторе, покрыли новой аликвотой 70% водно-этанольного раствора (170 мл), оставив выдерживаться на 2 часа. Растворитель слили (165 мл - экстракт 2);

3. процесс экстрагирования, описанный в пункте 2, повторяли до тех пор, пока сухой остаток извлеченного экстракта не составил менее 5% от общего сухого остатка, экстрагируемого на тот момент. На этом этапе экстрагирование сочли завершенным, и использованное мокрое растительное сырье уничтожили; потребовалось 6 извлечений;

4. экстракты, полученные на отдельных этапах экстрагирования (от экстракта 1 до экстракта 6) смешали, отфильтровали и выпарили в роторном испарителе под действием вакуума, при низкой температуре. Процедуру повторяли до тех пор, пока не получили концентрированный, вязкий раствор (35 мл);

5. концентрированный экстракт перенесли в стальной лоток и поместили в сушильный шкаф в условиях вакуума, с нагревательным элементом, установленным на 30°C. Через 12 часов, растворитель полностью испарился (потеря массы экстракта менее 10%, т.е. сухой остаток более 90%). Было получено 14,3 г цельного, сухого экстракта. Соотношение растительное сырье:экстракт (коэффициент экстракции (КЭ)) составило 7:1 (экстракт 1A);

6. к полученному сухому экстракту добавили 10 г мальтодекстрина (ДЭ 10) для улучшения консистенции, смесь измельчили и просеяли, получив, таким образом, 23,7 г измельченного сухого экстракта.

Применяя одну и ту же методику, но с разными экстрагентами, были приготовлены различные нативные сухие экстракты.

В таблице сведены результаты различных испытаний по экстрагированию:

экстракт	экстрагент	КЭ
1A	этанол:вода 70:30	7:1
1B	этанол:вода 95:5	9.5:1
	ацетон	11:1
1D	метанол	8:1
1E	этилацетат	15:1
	вода	5:1
1G	метанол:вода 50:50	6:1

Пример 2.

Целью настоящего исследования являлась оценка биологической активности образца 1А водно-спиртового экстракта Salvia haenkei для подтверждения его реэпителизирующей и заживляющей способности. Для этого, методом эксцизионной модели у мышей, было индуцировано повреждение ткани.

В частности, модель была установлена у мышей линии BALB/c возраста 6-7 недель. Животные были распределены на экспериментальные группы: положительную контрольную группу (получавшую ранозаживляющий крем Ируксол (Iruxol®), что соответствует 1% коллагеназы + 60 МЕ хлорамфеникола), отрицательную (без лечения) контрольную группу, и группу, получавшую водно-спиртовой экстракт Salvia haenkei (сокращенно «Salvia A» в дозе 0,5%, или 5 мг/мл). Испытуемые препараты, с одинаковым составом вспомогательных веществ, наносились местно ежедневно в течение 18 дней, с покрытием раны количеством продукта равным количеству для покрытия участка 19,6 мм².

Вышеуказанными вспомогательными веществами являлись:

10% глицерин

7% сорбит 70%

1% карбомер

0,3% натрия гидроксид

доведение до 100% очищенной водой.

Закрытие раны отслеживали и документировали при помощи фотографий через день. Полученные изображения позволили провести измерения с помощью специализированного программного обеспечения для количественного определения биологической активности испытуемых продуктов.

Полученные данные подтвердили активную роль «Salvia A» в процессах репарации раны.

Результаты

Заживляющий потенциал испытуемых препаратов выражался с точки зрения закрытия раны, т.е. в процентном отношении площади заживленного участка к общей площади поврежденного участка, рассматриваемого в данной работе, скорректированного с учетом абсолютной погрешности измерения.

На основании фигур 1 и 2, тенденция к «первой» реэпителизации на день 2 показала сходства в двух группах, получавших, соответственно, «Salvia A» 0,5% и Ируксол (Iruxol®) (положительный контроль), в которых было большее «закрытие» эпителиальных границ.

Лечение контрольным препаратом, использующимся в качестве положительного контроля индуцировало значительное сокращение поврежденного участка в сравнении с группой, не получавшей лечения, начиная с четвертого дня терапии и на всем протяжении исследования, что привело к статистическому прогнозу закрытия 50% всего через 2 дня и полной реэпителизации приблизительно на 2,5 дня раньше группы, не получавшей лечения (13,5 в сравнении с 15,9 днями).

Течение, аналогичное тому, что проходило в группе позитивного контроля, наблюдалось при лечении «Salvia A». «Salvia A», фактически, индуцировало значительно большую реэпителизацию пораженного участка со дня 4 по день 11, чем та, что наблюдалась в группе без лечения. Кроме того, тенденция к реэпителизации поврежденного участка в группе с «Salvia A» была сопоставима с группой, получавшей Ируксол.

Терапия «Salvia A», кроме того, привела к реэпителизации, равной 50% первичного поврежденного участка уже через 2,7 дня и к полному повторному закрытию через 14,2 дня (статистический прогноз), что почти на 2 дня раньше группы, не получавшей лечения.

В заключение, данные полученные в течение 3 недель лечения, показали, что водно-спиртовой экстракт Salvia haenkei в концентрации 0,5% обладает заживляющим эффектом, равным эффекту контрольного препарата.

Данные, полученные в настоящем исследовании, привели к положительному результату по вопросу о применении водно-спиртового экстракта Salvia haenkei в дальнейшие дни после индуцирования повреждения. Использование водно-спиртового экстракта Salvia haenkei 0,5% при реэпителизации эпителиальных тканей доказало свою эффективность, начиная со второго дня нанесения и при определении лучшей и более быстрой цикатризации раны, которая близилась к завершению через 11 дней терапии, аналогично позитивному контролю. Фактически, результаты по срокам реэпителизации являются исключительными и сопоставимые наложением с результатами, полученными при лечении контрольным препаратом Ируксол (Iruxol®), как на ранних, так и на поздних стадиях заживления. «Salvia A» доказал свою эффективность по снижению интенсивности постэксцизионного кровотечения, уже на первый или второй день применения, снижая, соответственно, дискомфорт, присутствующий после рассечения мембраны и, таким образом, демонстрируя свою полезность в уменьшении клинических признаков воспаления ткани. Таким образом, продукт показал хорошую биологическую активность с точки зрения противовоспалительных и антигеморрагических свойств в тканях.

На этом основании можно утверждать, что водно-спиртовой экстракт Salvia haenkei может давать хорошие результаты в качестве заживляющего и реэпителизирующего агента.

1. Применение экстракта надземных частей Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани.

2. Применение по п. 1, где указанные повреждения тканей представляют собой макулы, папулы, везикулы, буллы, пустулы, кисты, эрозии, царапины, высыпания, язвы, трещины, кровоподтеки, пролежни, телеангиэктазии, чешуйки, эритему, коросты, лихенизации, эскориации, уплотнения, порезы, разрывы, диабетические поражения и язвы или ожоги.

3. Применение по п. 1 или 2, где указанный экстракт вводят посредством наружного местного пути введения.

4. Применение по любому из пп. 1-3, где указанный экстракт вводят посредством наружного местного пути введения в дозе 1-1000 мг в день.

5. Применение фармацевтической композиции, содержащей экстракт надземных частей Salvia haenkei в концентрации 0,1-500 мг/мл композиции и фармацевтически приемлемые носители, в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани.

6. Применение по п. 5, где указанную композицию вводят посредством наружного местного пути введения.

7. Применение по п. 6, где указанная композиция находится в форме мази, лосьона, крема, эмульсии, пасты, геля, водного раствора, спрея, пластыря, сыворотки, влажного компресса, повязки или их комбинации.

8. Применение по любому из пп. 5-7, где указанная композиция содержит экстракт Salvia haenkei в концентрации 0,1-100 мг/мл композиции.

9. Применение по любому из пп. 5-7, где указанная композиция дополнительно содержит коллаген типа II, серебро и его производные, гликозаминогликаны, антибиотики, прополис, аминокислоты, факторы роста, хитозан, хитин, силикаты, цеолиты, экстракт Triticum vulgare, ферменты, такие как коллагеназа, протеаза и каталаза, и их комбинации.