(3br*,7ar*,10br*,14ar*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1н,8н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены и способ их получения




Владельцы патента RU 2788760:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов общей формулы (1). Способ осуществляют взаимодействием транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена с формальдегидом и производными анилина формулы Ar-NH2 в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O при мольном соотношении транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : формальдегид : производное анилина : Sm(NO3)3⋅6H2O = 1 : 4 : 2 : (0.03-0.07) в среде CH3OH при температуре комнатной температуры и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат – способ получения соединений формулы (1). 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно, к (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценам общей формулы (1) и способу их получения:

Соединения, содержащие в своей структуре транс-1,2-диаминоциклогексановый фрагмент, обладают противоопухолевой активностью [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Tret'yakova, E.; Khalilov, L.; Ibragimov, А.; Dzhemileva, L.; D'yakonov, V.; Dzhemilev, U. RSC Advances 2020, 10, 36, 21039; Dragoun, M.; Günther, T.; Frias, C.; Berkessel, A., Prokop, A. J. Cancer Res. & Clinic. Oncology 2018, 144, 685; Omer, K. H.; Seliman, A. A.; Altaf, M.; Casagrande, N.; Aldinucci, D.; Altuwaijri, S.; Isab, A. A. Polyhedron 2015, 102, 773] и антипролиферативным действием [Iwanejko, J.; Wojaczyńska, E.; Trynda, J.; Wojaczyński, J. Tetrahedron 2017, 73, 2276], представляют интерес в качестве бифункциональных органокатализаторов [Eröksüz, S.; Neudörfl, J. M.; Berkessel, A. Synlett 2017, 28, 1278] и каталитических систем для энантиоселективных превращений [Evans, D. A.; Seidel, D. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 9958; Evans, D. A.; Mito, S.; Seidel, D. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 11583].

Известен способ получения [P. Neumann, A. Aumueller, H. Trauth. US Patent 4,904,779 (1990)] 2,9-дизамещенного гексаазапергидродибензотетрацена (2) без уточнения его стереоконфигурации циклоконденсацией 4-аминопиперидина, параформа и пергидротетраазатетрацена в среде этанола при кипячении в присутствии в качестве катализатора катионита Lewatit.

Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1).

Известен способ получения [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Mescheryakova, E.; Khalilov, L.; Ibragimov, А.; Dzhemilev, U. Synlett 2018, 29, 1861] (3bS*,7aR*,10bR*,14aS*)-2,9-ди(алкил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов (3) взаимодействием N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламинов с цис-1,6,7,12-тетраазапергидротетраценом в присутствии катализатора на основе Sm (III).

Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1).

Известен способ получения [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Tret'yakova, E.; Khalilov, L.; Ibragimov, А.; Dzhemileva, L.; D'yakonov, V.; Dzhemilev, U. RSC Advances 2020, 10, 36, 21039] (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(циклоалкил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов (4) взаимодействием 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазинанов с транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетраценом с участием в качестве катализатора шестиводного хлорида Ni (II).

Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1).

Известен способ получения [Rakhimova, E.; Kirsanov, V.; Mescheryakova, E.; Ibragimov, A.; Dzhemilev, U. Mendeleev Communications, 2020, 30, 3, 308] (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-дигет(арил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов (5) циклоконденсацией (додекагидрохинаксолино[2,3-b]хинаксалин-5,6,11,12(5aH,11aH)-тетраил)тетраметанола с гет(арил)аминами в присутствии катализатора на основе Yb (III).

Известный способ не позволяет получать (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценах общей формулы (1) и их получении.

Предлагается новый способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена с формальдегидом и производными анилина общей формулы ArNH2 (где Ar = 2-CH3C6H4, 3-CH3C6H4, 4-CH3C6H4, 2-CH3OC6H4, 3-CH3OC6H4, 4-CH3OC6H4) в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O, взятых в мольном соотношении транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : формальдегид : производное анилина : Sm(NO3)3⋅6H2O = 1 : 4 : 2 : (0.03-0.07), предпочтительно 1 : 4 : 2 : 0.05. Реакционную смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре ~ 20°С и атмосферном давлении в среде CH3OH. Выход (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов (1) составляет 42-87%. Реакция протекает по схеме:

(3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-Бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1) образуются только лишь с участием транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена, формальдегида и производных анилина, взятых в мольном соотношении 1 : 4 : 2 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция идет с выходом не более 15%. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, при 0°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде CH3OH, т.к. в нем хорошо растворяются исходные соединения.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов (додекагидрохинаксолино[2,3-b]хинаксалин-5,6,11,12(5aH,11aH)-тетраил)тетраметанола и гет(арил)аминов под действием катализатора YbCl3⋅6H2O с получением 2,9-дигет(арил)-октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов.

В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена, формальдегида и производных анилина в присутствии в качестве катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O.

Предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацены общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примерами:

ПРИМЕР 1. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, при комнатной температуре ~20°С помещают 0.25 г (1 ммоль) транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацена в 10 мл MeOH, 0.45 мл (4.00 ммоль) 37%-ного водного раствора формальдегида и 0.022 г (0.05 ммоль) Sm(NO3)3⋅6H2O, затем добавляют 0.22 г (2.00 ммоль) 2-метиланилина в 5 мл МеОН. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и концентрируют. Образующийся осадок отфильтровывают, дважды промывают метанолом (2×10 мл) и получают индивидуальный (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(2-метилфенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацен с выходом 47%.

Примеры 2-10, подтверждающие способ, выполнены аналогично пр. 1 и приведены в табл.

Таблица
№№
п/п		 Исходное производное анилина Соотношение
транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : формальдегид : производное анилина : Sm(NO3)3·6H2O, моль		 Время реакции,
ч		 Выход (1), %
1 2-метиланилин 1: 4 : 2 : 0.05 3 47
2 - «- 1: 4 : 2 : 0.03 3 42
3 - «- 1: 4 : 2 : 0.07 3 51
4 - «- 1: 4 : 2 : 0.05 2.5 44
5 - «- 1: 4 : 2 : 0.05 3.5 49
6 3-метиланилин 1: 4 : 2 : 0.05 3 55
7 4-метиланилин 1: 4 : 2 : 0.05 3 82
8 2-метоксианилин 1: 4 : 2 : 0.05 3 61
9 3-метоксианилин 1: 4 : 2 : 0.05 3 50
10 4-метоксианилин 1: 4 : 2 : 0.05 3 87

Все опыты проводили в среде CH3OH при комнатной температуре (~20°С).

Спектральные характеристики (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(2-метилфенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена: (1 Спектры ЯМР (1Н, 13С) сняты на спектрометре Bruker Avance 500 (125.78 МГц для ядер 13С и 500.17 МГц для ядер 1Н) или Bruker Avance 400 (100.62 МГц для ядер 13С и 400.13 МГц для ядер 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3.)

Спектр ЯМР 1H (400.13 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.98 уш.с (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.19-1.31 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.62 уш.с (2Н, СН2, Hb-4,11), 1.73 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 11.6 Гц), 1.85 уш.с (2Н, СН, Н-7a,14a), 2.01 уш. с (2Н, СН2, Hb-7,14), 2.12 д (2Н, СН2, Hb-6,13; 2Jba = 9.6 Гц), 2.33 уш.с (6Н, СН3, Н-7',7''), 3.23 д (2Н, СН, Н-3b,10b; 2Н, СН2, На-1,8; 2Jab = 9.2 Гц), 3.52 уш.с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.89 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 12.8 Гц), 4.90 д (4Н, СН2, Hb-1,3,8,10; 2Jba = 11.2 Гц), 6.71 д (2Н, СН, Н-5',5''; J = 6.8 Гц), 6.80-6.84 м (4Н, СН, Н-4',4'',6',6''), 7.14 т (2Н, СН, Н-3',3''; J = 7.4 Гц).

Спектр ЯМР 13С (100.62 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 21.7 (C-7',7''), 24.2 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.1 (C-6,13), 28.6 (С-7,14), 55.1 (C-3b,10b), 63.6 (C-7a,14a), 66.7 (C-3,10), 70.1 (C-1,8), 77.9 (C-14c,14d), 114.4 (C-6',6''), 118.1 (C-4',4''), 121.2 (C-5',5''), 128.9 (C-3',3''), 138.7 (C-2',2''), 149.5 (C-1',1'').

Спектральные характеристики (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(3-метилфенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена:

Спектр ЯМР 1H (400.13 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.96-1.01 м (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.19-1.29 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.62 уш.с (2Н, СН2, Hb-4,11), 1.74 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 12 Гц), 1.82-1.87 м (2Н, СН, Н-7a,14a), 2.02 уш. с (2Н, СН2, Hb-7,14), 2.13 д (2Н, СН2, Hb-6,13; 2Jba = 12 Гц), 2.33 уш.с (6Н, СН3, Н-7',7''), 3.23 д (2Н, СН, Н-3b,10b; 2Н, СН2, На-1,8; 2Jab = 10 Гц), 3.52 уш.с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.89 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 13.2 Гц), 4.91 д (4Н, СН2, Hb-1,3,8,10; 2Jba = 11.6 Гц), 6.71 д (2Н, СН, Н-4',4''; J = 7.6 Гц), 6.80 уш.с (2Н, СН, Н-2',2''), 6.83 уш. с (2Н, СН, Н-6',6''; J = 8.4 Гц), 7.14 т (2Н, СН, Н-5',5''; J = 7.6 Гц).

Спектр ЯМР 13С (100.62 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 21.7 (C-7',7''), 24.2 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.1 (C-6,13), 28.6 (С-7,14), 55.1 (C-3b,10b), 63.7 (C-7a,14a), 66.7 (C-3,10), 70.1 (C-1,8), 77.9 (C-14c,14d), 114.5 (C-6',6''), 118.1 (C-2',2''), 121.2 (C-4',4''), 128.9 (C-5',5''), 138.7 (C-3',3''), 149.5 (C-1',1'').

Спектральные характеристики (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(4-метилфенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена:

Спектр ЯМР 1H (500.17 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.96 уш. с (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.20-1.29 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.61 уш. с (2Н, СН2, Hb-4,11), 1.71 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 10 Гц), 1.83 уш. с (2Н, СН, Н-7a,14a), 1.98 уш. с (2Н, СН2, Hb-7,14), 2.09 уш. с (2Н, СН2, Hb-6,13), 2.29 уш.с (6Н, СН3, Н-7',7''), 3.23 уш. с (2Н, СН, Н-3b,10b; 2Н, СН2, На-1,8), 3.51 уш.с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.88 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 12.5 Гц), 4.85 д (4Н, СН2, Hb-1,3,8,10; 2Jba = 9.5 Гц), 6.94 д (4Н, СН, Н-2',2'',6',6''; J = 7 Гц), 7.06 д (4Н, СН, Н-3',3'',5',5''; J = 7 Гц).

Спектр ЯМР 13С (125.78 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 20.5 (C-7',7''), 24.2 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.1 (C-6,13), 28.5 (С-7,14), 55.2 (C-3b,10b), 63.6 (C-7a,14a), 67.0 (C-3,10), 70.4 (C-1,8), 77.9 (C-14c,14d), 117.7 (C-2',2'',6',6''), 129.5 (C-3',3'',5',5''), 129.8 (C-4',4''), 147.3 (C-1',1'').

Спектральные характеристики (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(2-метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена:

Спектр ЯМР 1H (400.13 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.80-0.90 м (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.15-1.27 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.55 д (2Н, СН2, Hb-4,11; 2Jba = 12 Гц), 1.67 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 12.4 Гц), 1.77 уш. с (2Н, СН, Н-7a,14a), 1.87 д (2Н, СН2, Hb-7,14; 2Jba = 10 Гц), 2.11 д (2Н, СН2, Hb-6,13; 2Jba = 11.6 Гц), 3.30-3.35 м (2Н, СН, Н-3b,10b), 3.42 д (2Н, СН2, На-1,8; 2Jab = 10.4 Гц), 3.56 уш. с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.87 уш. с (2Н, СН2, На-3,10; 6Н, СН3, Н-7',7''), 4.79 д (2Н, СН2, Hb-1,8; 2Jba = 10 Гц), 5.99 д (2Н, СН2, Hb-3,10; 2Jba = 13.6 Гц), 6.85 д (2Н, СН, Н-3',3''; J = 8 Гц), 6.91-6.97 м (4Н, СН, Н-4',4'',5',5''), 7.41 д (2Н, СН, Н-6',6''; J = 7.2 Гц).

Спектр ЯМР 13С (100.62 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 24.4 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.3 (C-6,13), 28.1 (С-7,14), 55.5 (C-7',7''), 55.9 (C-3b,10b), 63.6 (C-7a,14a), 65.2 (C-3,10), 71.2 (C-1,8), 78.1 (C-14c,14d), 111.1 (C-3',3''), 119.7 (C-6',6''), 121.3 (C-5',5''), 122.6 (C-4',4''), 139.4 (C-1',1''), 151.7 (C-2',2'').

Спектральные характеристики (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(3-метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена:

Спектр ЯМР 1H (500.17 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.95 уш. с (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.20-1.29 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.62 уш. с (2Н, СН2, Hb-4,11), 1.71 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 12 Гц), 1.82 уш. с (2Н, СН, Н-7a,14a), 1.99 уш. с (2Н, СН2, Hb-7,14), 2.11 д (2Н, СН2, Hb-6,13; 2Jba = 10.5 Гц), 3.18 уш. с (2Н, СН, Н-3b,10b), 3.25 д (2Н, СН2, На-1,8; 2Jab = 10.5 Гц), 3.52 уш. с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.81 уш. с (6Н, СН3, Н-7',7''), 3.92 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 13 Гц), 4.88-4.93 м (4Н, СН2, Hb-1,3,8,10), 6.44 д и 6.45 д (2Н, СН, Н-4',4''; J = 8 Гц), 6.57 уш. с (2Н, СН, Н-2',2''), 6.63 д (2Н, СН, Н-6',6''; J = 8 Гц), 7.16 д (2Н, СН, Н-5',5''; J = 8 Гц).

Спектр ЯМР 13С (125.78 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 24.2 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.2 (C-6,13), 28.6 (С-7,14), 55.1 (C-3b,10b), 55.2 (C-7',7''), 63.6 (C-7a,14a), 66.5 (C-3,10), 69.8 (C-1,8), 77.9 (C-14c,14d), 103.8 (C-2',2''), 104.9 (C-4',4''), 110.2 (C-6',6''), 129.7 (C-5',5''), 151.0 (C-1',1''), 160.4 (C-3',3'').

Спектральные характеристики (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(4-метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетрацена:

Спектр ЯМР 1H (500.17 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 0.96 уш. с (4Н, СН2, На-4,7,11,14), 1.19-1.28 м (4Н, СН2, На-5,6,12,13), 1.60 уш. с (2Н, СН2, Hb-4,11), 1.71 д (2Н, СН2, Hb-5,12; 2Jba = 10.5 Гц), 1.81 уш. с (2Н, СН, Н-7a,14a), 1.95 уш. с (2Н, СН2, Hb-7,14), 2.09 д (2Н, СН2, Hb-6,13; 2Jba = 9 Гц), 3.23 уш. с (2Н, СН, Н-3b,10b; 2Н, СН2, На-1,8), 3.50 уш. с (2Н, СН, Н-14c,14d), 3.78 уш. с (6Н, СН3, Н-7',7''), 3.86 д (2Н, СН2, На-3,10; 2Jab = 12.5 Гц), 4.74-4.79 м (4Н, СН2, Hb-1,3,8,10), 6.82 д (4Н, СН, Н-2',2'',6',6''; J = 7 Гц), 7.01 д (4Н, СН, Н-3',3'',5',5''; J = 7 Гц).

Спектр ЯМР 13С (125.78 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 24.3 (C-4,11), 24.6 (C-5,12), 27.2 (C-6,13), 28.4 (С-7,14), 55.3 (C-3b,10b), 55.6 (C-7',7''), 63.6 (C-7a,14a), 67.6 (C-3,10), 71.0 (C-1,8), 77.8 (C-14c,14d), 114.3 (C-2',2'',6',6''), 119.6 (C-3',3'',5',5''), 143.7 (C-1',1''), 154.1 (C-4',4'').

Способ получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(метилфенил или метоксифенил)октадекагидро-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-гексаазадибензо[fg,op]тетраценов общей формулы (1)


,

отличающийся тем, что транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен подвергают взаимодействию с формальдегидом и производными анилина формулы Ar-NH2 в среде CH3OH в присутствии катализатора Sm(NO3)3•6H2O при мольном соотношении транс-1,6,7,12-тетраазапергидротетрацен : формальдегид : производное анилина : Sm(NO3)3•6H2O = 1 : 4 : 2 : (0,03-0,07) при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 2,5–3,5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9-бис(галогенфенил)октадекагидро-1H,8H-2,3а,7b,9,10а,14b-гексаазадибензо[ƒg,ор]тетраценов общей формулы (1). Технический результат: разработан способ получения гетероциклов с транс-1,2-диаминоциклогексановым фрагментом, которые могут найти применение в качестве соединений-кандидатов для разработки препаратов с противоопухолевой активностью и антипролиферативным действием, а также в качестве N-содержащих хиральных лигандов, бифункциональных и каталитических систем для энантиоселективных превращений.

Группа изобретений относится к фармацевтической химии и фармакологии, а именно к 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекану формулы (I) и способу его получения путем ацилирования 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана хлорангидридом этоксиуксусной кислоты.

Группа изобретений относится к области органической химии, а именно к N,N'-метилен-бис(полинитро-2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитанам) общей формулы: где R2=Η (Ia), NO (Iв), CH2N3 (Iг), NO2 (Iд), CH2C(NO2)3 (Ie); R1=NO, R2=NO2 (Iб), и к способам их получения. Технический результат: N`,N`-метилен-бис(полинитро-2,4,6,8,10,-гексаазаизовюрцитаны) общей формулы I, которые могут найти применение в качестве высокоэнергетических компонентов смесевых твердых ракетных топлив.

Изобретение относится к органической химии, а именно к 5,15-бис(4'-бис-L-тирозиниламидофенил)-10,20-бис(N-метилпиридиний-3'-ил)порфин дииодиду. Технический результат: получен водорастворимый порфирин, имеющий два периферийных протяженных гидрофобных заместителя, связывающихся в S2 субъединицы S-белка SARS-CoV-2, тиразильные фрагменты которых обеспечат дополнительную устойчивость комплексу за счет образования нескольких водородных связей с аминокислотными остатками полипептидной цепи S2 единицы.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, конкретно к способу получения монокарбоксилпроизводных деметаллированных нефтяных порфиринов. Способ включает: получение монобромпроизводных деметаллированных нефтяных порфиринов взаимодействием деметаллированных нефтяных порфиринов, которые получают из тяжелой нефти или продуктов ее переработки, с N-бромсукцинимидом в мольном соотношении 1:1-1,5 в подходящем растворителе с добавлением избытка пиридина при перемешивании и кипячении, с выделением монобромпроизводного деметаллированного нефтяного порфирина известными методами; получение эфиров монокарбоксилпроизводных деметаллированных нефтяных порфиринов взаимодействием в подходящем растворителе при перемешивании и кипячении монобромпроизводных деметаллированных нефтяных порфиринов с избытком карбоксилирующего агента, полученного при взаимодействии эквимольных количеств охлажденного гидрида натрия в подходящем растворителе со сложным эфиром гидроксикарбоновой кислоты, где в качестве сложного эфира гидроксикарбоновой кислоты используют метиловый эфир 3-гидроксипропионовой кислоты, метиловый эфир 2-гидроксипропионовой кислоты, метиловый эфир 4-гидроксибутановой кислоты, метиловый эфир 5-гидроксипентановой кислоты или метиловый эфир 6-гидроксигексановой кислоты; и получение целевого продукта - монокарбоксилпроизводных деметаллированных нефтяных порфиринов - взаимодействием в подходящем растворителе при кипячении эфиров монокарбоксилпроизводных деметаллированных нефтяных порфиринов с избытком трифторуксусной кислоты и выделении целевого продукта известными методами.

Группа изобретений относится к фармацевтической химии и включает соединение формулы (II), конкретные макроциклические соединения, указанные в формуле изобретения, их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, а также их применение в изготовлении лекарственного средства. В формуле (II) R1 выбран из H и C1-3алкила; R5 выбран из H и C1-3алкила, где C1-3алкил необязательно замещен R, R6 является таким, как указано в формуле изобретения; r и m равняются 1 или 2; D выбран из -N(R2)- и -C(R3)(R4)-; R2 выбран из H и C1-3алкила; R3 и R4 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, NH2 и C1-3алкила, где NH2 необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3; в качестве альтернативы R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклоалкил, который содержит N в качестве гетероатома, число гетероатомов равняется одному или двум, где 5-6-членный гетероциклоалкил необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3; R61 выбран из H, F, Cl, Br, I, C1-3алкокси и -O-C3-6циклоалкила, где C1-3алкокси необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3; R7 выбран из H, F, Cl, Br, I, C1-3алкила, C1-3алкокси и 5-6-членного гетероциклоалкила, который содержит N в качестве гетероатома, число гетероатомов равняется одному или двум, где C1-3алкил, C1-3алкокси и 5-6-членный гетероциклоалкил необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3; в качестве альтернативы R6 и R7 вместе с атомами кольца, к которым они присоединены, образуют кольцо A, и при этом кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, который содержит N в качестве гетероатома, число гетероатомов равняется одному или двум, который необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3; R независимо выбран из OH, C1-3алкила, C1-3алкокси и C1-3диалкиламино.

Изобретение относится к соединениям формулы I, где X, Y, L, Z1-Z7, R1-R5, m, n, p определены в формуле изобретения, которые могут ингибировать протеинтирозинкиназы семейства TRK и могут быть применимы для лечения гиперпролиферативных заболеваний. 4 н.

Изобретение относится к 5-[4-(1,3-бензотиазол-2-ил)фенил]-10,15,20-трис(1-метилпиридиний-3-ил)порфирин трииодиду формулы: Предложенное соединение проявляет свойство связывания со спайковым белком SARS-CoV-2 и может быть использовано в качестве активной основы лекарственного препарата, обладающего ингибирующей способностью по отношению к спайковому белку SARS-CoV-2.

Изобретение относится к способу получения 4,10-диформил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана (ДФ), который включает гидрогенолиз 4,10-дибензил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана (ДБ) в среде муравьиной кислоты с добавлением воды, в атмосфере водорода, в присутствии палладиевого катализатора, под давлением выше атмосферного, при температуре 55-65°С в течение 2,5-3,5 часов.

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к фотосенсибилизатору для фотодинамической терапии (ФДТ) со структурной формулой (1), где в качестве R1 может выступать водород (H), натрий (Na), калий (K), метильная группа (СH3), в качестве R2 может выступать сера (S) или селен (Se).

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины. 1 объект представляет собой пролекарство интерферона для лечения рака, содержащее: (а) домен рецептора 2 интерферона альфа и бета (IFNAR2), который сохраняет IFN-связывающую активность; (b) домен интерферона 1 типа (IFN), который сохраняет активность интерферона 1 типа, когда он не связан указанным доменом IFNAR2; (c) Fc-домен иммуноглобулина (Ig), (d) первый линкер, слитый на одном конце с N-концом указанного IFN и слитый на другом конце с указанным IFNAR2, причем указанный первый линкер представляет собой G4S-PVGLIG-G4S; и (e) второй линкер, слитый на одном конце с C-концом указанного IFN и слитый на другом конце с N-концом указанного Fc-домена Ig.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-03-10 2023-01-24T13:20:31
Наверх