Способ оценки риска осложнений инфекционного процесса у пациентов с муковисцидозом



G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2789114:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике, микробиологии, пульмонологии и может быть использовано для оценки риска развития осложнения инфекционного процесса у пациентов с муковисцисдозом. Способ реализуется тем, что, в отличие от известных способов оценки риска осложнения инфекционного процесса у пациентов с муковисцидозом, мокроту от пациентов с муковисцидозом собирают в стерильный одноразовый контейнер, центрифугируют в режиме 1700 G в течение 5 минут, полученный супернатант повторно центрифугирует при 4500 G в течение 5 минут. После этого проводят определение концентрации ферритина на автоматическом биохимическом анализаторе с помощью иммунотурбодиметрического метода, отличающийся тем, что исследование проводится в динамике с расчетом коэффициента PCV: если пациент находится вне обострения, то коэффициент PCV рассчитывается между двумя последовательными определениями ферритина в мокроте с интервалом 1 раз в 3 месяца, при значении PCV<37,3% риск вероятности обострения инфекционного процесса низкий; при обострении коэффициент PCV рассчитывается между последним значением ферритина, определенным вне обострения, и значением ферритина, определенным во время обострения, значение PCV от 37,3% до 45,7% включительно соответствует обострению без высева микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex; значение от 45,8% до 78,3% включительно соответствует обострению с высевом микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex; увеличение значения PCV выше 78,4% соответствует «цепация-синдрому». Изобретение обеспечивает оценку риска осложнения инфекционного процесса у пациентов с муковисцидозом по значениям коэффициента Personal Change Value (PCV) для ферритина в мокроте. 2 ил., 4 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике, микробиологии, пульмонологии и может быть использовано для оценки риска развития осложнений инфекционного процесса у пациентов с муковисцидозом.

Уровень техники

Затруднение оценки риска развития осложнений инфекционного процесса в бронхолегочной системе у пациентов с муковисцидозом (МВ) является проблемой для своевременного принятия клинического решения при ведении данной группы пациентов. Это может быть связано с различными формами мутации заболевания, особенностями микробиологического пейзажа бронхолегочной системы, приверженности лечения, а также постоянным риском развития тяжелых осложнений, например «цепация-синдрома» у пациентов с хроническим инфицированием представителями Burkholderia cepacia complex. Данное осложнение характеризуется развитием пневмонии, лихорадкой, сепсисом и может приводить к летальному исходу [A.M. Jones, M.E. Dodd, A.K. Webb. Burkholderia cepacia: current clinical issues, environmental controversies and ethical dilemmas. European Respiratory Journal. 2001; 17 (2): 295-301].

Известен способ оценки воспалительного процесса, основанный на количественном определении С-реактивного белка в сыворотке крови, уровень которого повышается в ответ на развитие инфекционного процесса [Минаев С.В., Исаева А.В., Обедин А.Н., Болотов Ю.Н., Бочнюк Е.А., Чинтаева Л.А., Гудиев Ч.Г. С-реактивный белок - главный маркер динамики течения острых воспалительных процессов в клинических условиях. Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011.- №2. - С.95-99].

Недостатками данного метода является отсутствие корреляции с воспалительным процессом, вызванным именно микроорганизмами из Burkholderia cepacia complex, а также невозможность дифференциации воспаления в респираторном тракте от воспалительных процессов другой локализации.

Известен способ оценки активности инфекционного процесса, вызванного неферментирующими грамотрицательными бактериями в бронхолегочной системе у пациентов с муковисцидозом, заключающийся в определении содержания ферритина в мокроте с помощью иммунотурбодиметрического метода, при этом, если количество ферритина при исследовании ≤ 500 мкг/л, инфекционный процесс, вызванный неферментирующими грамотрицательными бактериями расценивается неактивным; при уровне ферритина от 500 до 1000 мкг/л инфекционный процесс умеренно активен, если уровень ферритина >1000 мкг/л то активность инфекционного процесса оценивается как выраженная [Патент на изобретение № RU 2686052].

Недостатком данного способа является невозможность его применения для динамической оценки течения инфекционного процесса, индивидуального прогноза развития инфекционных осложнений, в том числе «цепация-синдрома» у пациентов с МВ. Данный способ принят за прототип.

Раскрытие изобретения

Целью предлагаемого изобретения является разработка способа оценки риска осложнения инфекционного процесса у пациентов с МВ по значениям коэффициента Personal Change Value (PCV) для ферритина в мокроте.

Это достигается тем, что в отличие от известных способов оценки риска осложнения инфекционного процесса у пациентов с МВ интерпретацию результатов проводят следующим образом: увеличение значения PCV для ферритина в мокроте менее чем на 37,3% включительно соответствует отсутствию обострения инфекционного процесса; от 37,3% до 45,7% включительно соответствует обострению без высева микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex; от 45,8% до 78,3% соответствует обострению с высевом микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex; увеличение значения PCV выше 78,4% соответствует «цепация-синдрому».

Технический результат изобретения заключается в том, что заявленный способ позволяет оценить риск развития осложнений инфекционного процесса у пациентов с муковисцидозом по значению PCV для ферритина в мокроте.

Осуществление изобретения

Сущность предложенного метода заключается в следующем: сбор мокроты от пациентов с МВ осуществляется в стерильный одноразовый контейнер, затем мокрота центрифугируется в режиме 1700 G в течение 5 минут, полученный супернатант повторно центрифугируется при 4500 G в течение 5 минут. После этого проводят определение концентрации ферритина на автоматическом биохимическом анализаторе с помощью иммунотурбодиметрического метода. Данная процедура проводится в динамике с расчетом коэффициента PCV: если пациент находится вне обострения, то коэффициент PCV рассчитывается между двумя последовательными определениями ферритина в мокроте с интервалом 1 раз в 3 месяца, при значении PCV<37,3% риск вероятности обострения инфекционного процесса низкий; при обострении коэффициент PCV рассчитывается между последним значением ферритина, определенным вне обострения, и значением ферритина, определенным во время обострения, значения PCV от 37,3% до 45,7% включительно соответствует обострению без высева микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex; значение от 45,8% до 78,3% включительно соответствует обострению с высевом микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex; увеличение значения PCV выше 78,4% соответствует «цепация-синдрому».

Предлагаемый способ позволяет получить данные о риске обострения инфекционного процесса у пациентов с МВ по PCV для ферритина в мокроте.

Способ может быть использован в клинико-диагностических-лабораториях, центрах муковисцидоза, пульмонологических отделениях.

Использование предлагаемого способа не требует применения дорогостоящего оборудования, проведения инвазивных процедур, не подразумевает субъективности интерпретации результатов, способ является быстрым и доступным для лечебно-профилактических учреждений, в которых проводятся биохимические исследования.

Критериальные значения PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ определены нами при обследовании 40 пациентов; на первом этапе проводили определение содержания ферритина в мокроте и оценку течения инфекционного процесса пациента, включающего в себя: сбор анамнеза, измерение ЧДД, оценку ФВД, пульсоксиметрию, рентгенографию грудной клетки, термометрию, определение уровня лейкоцитов и С-реактивного белка в крови. В дальнейшем, согласно полученным данным, исследуемые были разделены на 4 группы: 1 - пациенты без обострения инфекционного процесса (n=10), 2 - обострение без высева микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex (n=10), 3 - обострение с высевом микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex (n=10), 4 - с «цепация-синдромом» (n=10). Всем включенным в исследование было проведено биохимическое исследование мокроты согласно предлагаемому способу с определением PCV для ферритина. Коэффициент PCV рассчитывалcя как разность между более поздним и более ранним содержанием ферритина в мокроте, выраженное в процентах. Оказалось, что имеются достоверные различия в увеличении значений PCV ферритина в мокроте у пациентов с МВ при различном течении инфекционного процесса. В таблице - Фиг. 1 представлены значения PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ в зависимости от течения инфекционного процесса.

Проведенный корреляционный анализ выявил достоверные сильные корреляционные связи значений PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ с течением инфекционного процесса (коэффициент корреляции Спирмена составил 0,895; р<0,001).

На Фиг. 2 представлены данные ROC-анализа, где А- ROC-кривая, характеризующая зависимость PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ вне обострения и при обострении без высева микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex (AUC-0,790; р<0,05; пороговое значение: ≤37,2%); В- ROC-кривая, характеризующая зависимость PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ при обострении без высева микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex и при обострении с высевом микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex (AUC-1,000; р<0,001; пороговое значение: ≤45,7%); C- ROC-кривая, характеризующая зависимость PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ при обострении с высевом микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex и при «цепация-синдроме» (AUC-0,830; р<0,05; пороговое значение: >78,3%). Проведенный ROC-анализ продемонстрировал высокую прогностическую способность определения PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ для определения риска обострения инфекционного процесса; позволил установить оптимальные пороговые значение данного показателя и приемлемые уровни чувствительности и специфичности для выбранных пороговых значений, указанный в способе оценки риска осложнения инфекционного процесса у пациентов с МВ.

Сущность заявленного способа поясняется следующими примерами:

Пример 1. Пациент К., 8 лет, в течение года вне обострения каждые три месяца сдавал мокроту для планового микробиологического исследования. Одномоментно проводилось биохимическое исследование мокроты с определением содержания ферритина. На 17.01.20 уровень ферритина составил 95,0 мкг/л, при последующем определении 23.04.20 - 106,4 мкг/л, рассчитанный коэффициент PCV = 10,7%. На 02.07.20 уровень ферритина составил 103,0 мкг/л, коэффициент PCV = 3,2%. На 10.10.20 уровень ферритина составил 112,0 мкг/л, коэффициент PCV = 8%.

Полученные результаты расчета коэффициента PCV оказались менее 37,3%, риск вероятности обострения инфекционного процесса низкий.

Пример 2. Пациентка С., 14 лет, в течение года вне обострения сдавала мокроту для планового микробиологического исследования. Одномоментно проводилось биохимическое исследование мокроты с определением содержания ферритина. На 03.02.20 уровень ферритина составил 316,0 мкг/л, при последующем определении 04.05.20 - 394,3 мкг/л, рассчитанный коэффициент PCV = 19,9% - вероятность риска развития инфекционного осложнений низкая.

17.09.2020 пациентка экстренно госпитализирована в областной центр муковисцидоза с диагнозом: муковисцидоз, легочно-кишечная форма, тяжелое течение. Температура тела 38,8°С, SaO2 90%, ЧДД 32 в минуту. Общее состояние тяжелое, нестабильное. По результатам микробиологического исследования мокроты на момент поступления выделен штамм Pseudomonas aeruginosa 105, чувствительный ко всем тестируемым антибактериальным препаратам. По результатам биохимического исследования мокроты уровень ферритина составил 677,0 мкг/л. Рассчитанный коэффициент PCV по значениям ферритина между результатом последнего планового исследования и значением, полученным на момент госпитализации, составил 41,7 %, что соответствует интервалу 37,3% до 45,7% включительно и обострению инфекционного процесса без высева микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex.

Пример 3. Пациент Д., 12 лет, 11.03.2020 сдавал мокроту для планового микробиологического исследования. Одномоментно проводилось биохимическое исследование мокроты с определением содержания ферритина, уровень которого на момент исследования составил 445,0 мкг/л.

Пациент экстренно госпитализирован в областной центр муковисцидоза 06.05.2020 с диагнозом: муковисцидоз, легочно-кишечная форма, тяжелое течение, обострение. На момент поступления предъявлял жалобы на повышение температуры до 39°С, одышку, кашель и затруднение отхождения мокроты; температура тела 38,1°С, SaO2 93% при постоянной ингаляции кислородной смесью, ЧДД 34 в минуту. Общее состояние тяжелое, нестабильное. По результатам бактериологического посева мокроты на момент поступления выявлен штамм Burkholderia cenocepacia 104, резистентный к фторхинолонам. По результатам биохимического исследования мокроты, на момент госпитализации уровень ферритина составил 961,0 мкг/л.

Рассчитанный коэффициент PCV по значениям ферритина между результатом планового исследования и значением, полученным на момент госпитализации, составил 53,7%, что соответствует интервалу от 45,8% до 78,3% включительно и обострению инфекционного процесса с высевом микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex.

Пример 4. Пациентка Т., 11 лет, в течение года вне обострения сдавала мокроту для планового микробиологического исследования. Одномоментно проводилось биохимическое исследование мокроты с определением содержания ферритина. На 15.02.20 уровень ферритина составил 939,0 мкг/л, при последующем определении 14.05.20 - 1008,5 мкг/л, рассчитанный коэффициент PCV = 6,9%. На 24.07.20 уровень ферритина составил 1004,0 мкг/л, коэффициент PCV = 0,4%.

12.10.2020 пациентка экстренно поступила в областной центр муковисцидоза с диагнозом: муковисцидоз, легочно-кишечная форма, тяжелое течение, обострение. На момент поступления предъявляла жалобы на периодическое повышение температуры до 40°С, одышку, кашель и затруднение отхождения мокроты; температура тела 37,9°С, SaO2 91% при постоянной ингаляции кислородной смесью, ЧДД 38 в минуту. Общее состояние тяжелое, нестабильное. По результатам бактериологического посева мокроты на момент поступления выявлен штамм Burkholderia cenocepacia 105, резистентный к фторхинолонам, цефалоспоринам IV поколения, ингибиторозащищенным пенициллинам и цефалоспоринам. По результатам биохимического исследования мокроты, на момент экстренной госпитализации уровень ферритина составил 5117,2 мкг/л. Рассчитанный коэффициент PCV по значениям ферритина между результатом последнего планового исследования и значением, полученным на момент госпитализации, составил 80,4%, что является значением выше 78,4% и соответствует состоянию развития «цепация-синдрома».

Способ оценки риска осложнений инфекционного процесса у пациентов с муковисцидозом, включающий сбор мокроты от пациентов с муковисцидозом в стерильный одноразовый контейнер, центрифугирование в режиме 1700 G в течение 5 минут, повторное центрифугирование полученного супернатанта при 4500 G в течение 5 минут, определение концентрации ферритина на автоматическом биохимическом анализаторе с помощью иммунотурбодиметрического метода, отличающийся тем, что исследование проводится в динамике с расчетом коэффициента PCV: если пациент находится вне обострения, то коэффициент PCV рассчитывается между двумя последовательными определениями ферритина в мокроте с интервалом 1 раз в 3 месяца, при значении PCV<37,3% риск вероятности обострения инфекционного процесса низкий; при обострении коэффициент PCV рассчитывается между последним значением ферритина, определенным вне обострения, и значением ферритина, определенным во время обострения, значение PCV от 37,3% до 45,7% включительно соответствует обострению без высева микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex; значение от 45,8% до 78,3% включительно соответствует обострению с высевом микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex; увеличение значения PCV выше 78,4% соответствует «цепация-синдрому».



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к разработке поверхностно-активных систем мягкого действия, в частности для младенцев или детей младшего возраста, при этом уровень раздражения кожи оценивают посредством анализа результатов тестов на коже взрослого человека. Предложен способ оценки глубины проникновения поверхностно-активного вещества в кожу младенца, включающий: a) местное нанесение указанного поверхностно-активного вещества на кожу взрослого человека; b) местное нанесение маркера, которым является кофеин, на указанную обработанную поверхностно-активным веществом кожу взрослого человека; c) измерение проникновения указанного маркера в указанную обработанную поверхностно-активным веществом кожу взрослого человека; d) применение вычислительной модели проникновения в кожу взрослого человека для визуализации проникновения маркера путем оптимизации параметров проникновения, которые выбирают из группы, состоящей из локальной концентрации на поверхности и коэффициента проницаемости, таким образом, чтобы модель профилей проникновения в кожу взрослого человека соответствовала экспериментальным данным; e) перенос оптимизированных параметров проникновения в вычислительную модель кожи младенца; и f) определение проникновения маркера в вычислительной модели кожи младенца.
Изобретение относится к области медицины - к онкогематологии и может быть использовано для прогнозирования течения хронического лимфолейкоза. На амбулаторном этапе после постановки диагноза определяют уровень лимфоцитов и экспрессию PD-1 и LAG-3 на CD19+ клетках в крови методом проточной цитофлуориметрии.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Представлены способы лечения B-клеточной лимфомы.

Изобретение относится к клеточной биологии и медицине, в частности к способу выделения внеклеточных экзосом из биологических жидкостей животных и человека, а также идентификации молекул на их поверхности. Для осуществления указанного способа сначала получают образец биологической жидкости.

Изобретение относится к клеточной биологии и медицине, в частности к способу выделения внеклеточных экзосом из биологических жидкостей животных и человека, а также идентификации молекул на их поверхности. Для осуществления указанного способа сначала получают образец биологической жидкости.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционной патологии, реаниматологии, лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования высокой степени риска тяжелого течения COVID-19. В пробе венозной крови выявляют полиморфизм генов системы гемостаза методом полимеразной цепной реакции.
Настоящее изобретение относится к клеточной биологии и медицине, а именно к способу прогнозирования гематогенного развития отдаленных метастазов у больных карциномой молочной железы. Для осуществления указанного способа выявляют и подсчитывают циркулирующие опухолевые клетки в крови до лечения с помощью эпителиального молекулярного маркера ЕрСАМ.

Группа изобретений относится к биотехнологии и клеточной биологии, а именно к прогнозированию влияния концентрации сенсибилизирующего средства на жизнеспособность клеток и прогнозированию жизнеспособности клеток в промышленном биореакторе. Для этого определяют жизнеспособность клеток при совокупности условий испытания в испытательном сосуде для культивирования, причем совокупность условий испытания определена набором параметров, где совокупность условий проведения испытания выбирают на основании полнофакторного скрининга и/или прописанного центрального композиционного плана; прогнозируют влияния концентрации сенсибилизирующего средства на жизнеспособность клеток, а также жизнеспособность клеток в промышленном биореакторе на основании жизнеспособности клеток в испытательном сосуде для культивирования при совокупности условий; культивируют клетки в производственном биореакторе с использованием концентрации сенсибилизирующего средства, которая, по прогнозам, приведет к удельной гибели клеток менее 40% в сутки при культивировании клеток в производственном биореакторе, клеточно-специфической продукции LDH менее 150 нЕд/клетку во время культивирования клетки в производственном биореакторе или кажущейся скорости роста более 1% в день во время культивирования клеток в производственном биореакторе.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска развития язвенной болезни у неродственных русских женщин по генетическим данным, уроженок Центрально-Черноземного региона РФ. Осуществляют забор венозной крови, выделение ДНК, анализ полиморфных локусов rs17576-rs3787268-rs2250889-rs17577 гена ММР-9.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска развития низкого веса новорожденных у неродственных русских индивидуумов, уроженок Центрально-Черноземного региона РФ. Из периферической венозной крови выделяют ДНК.

Изобретение относится к медицине. Проекционный визуализатор поверхностных вен состоит из видеопроекционного устройства, перпендикулярно расположенной к нему черно-белой видеокамеры с объективом этой камеры, внутри которого расположена точечная диафрагма.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-08-16 2023-01-30T10:00:18
Наверх