Спрей, обладающий ранозаживляющим и противовоспалительным действием

Авторы патента:



Владельцы патента RU 2790489:

Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" (АО "ВНЦ БАВ") (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения линейных и плоскостных ран. Предложен спрей для лечения линейных и плоскостных ран, содержащий в качестве активных компонентов: 2-этил-6-метил-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат, N-ацетил-6-аминогексаноат серебра и ионол в количестве 5,0, 0,1 и 1,0 масс.%, соответственно. Также изобретение относится к способу лечения линейных и плоскостных ран, включающему нанесение указанного спрея на раневую поверхность 3 раза в сутки. Обеспечивается ускорение заживления ран с формированием косметически менее грубого рубца на месте повреждения без формирования местной воспалительной реакции. 2 н.п. ф-лы, 7 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к спрею, пригодному для лечения линейных и плоскостных ран, содержащему производные N-ацетил-6-аминогексановой (ацексамовой) кислоты.

Уровень техники.

Известны комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе.

2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат соединение 1

N-Ацетил-6-аминогексаноат серебра соединение 2

(Патент РФ 2668966)

В современной медицине лекарственные препараты выпускаются в различных формах, удобных для доставки действующего вещества к больному органу.

Одной из таких форм для наружного применения сегодня является спрей. Нанесение лекарственного состава в виде спрея на кожу, слизистую оболочку горла или другую пораженную зону позволяет равномерно нанести лекарство, не беспокоя больного прикосновениями и не рискуя внести инфекцию. Спреи в последние годы является новой популярной формой лекарственных препаратов. Спрей оказался чрезвычайно эффективной и удобной лекарственной формой наружного, местного интраназального действия, обладающей определенными преимуществами.

- Распыленный на больное или пораженное место, спрей оказывает чрезвычайно быстрый терапевтический эффект. Скорость воздействия и эффективность лекарства в ряде случаев сравнима с внутривенной инъекцией.

- Дисперсная форма повышает биофармацевтическую и фармакологическую активность лекарства, что дает возможность обходиться более низкими дозами действующего вещества. Это, в свою очередь, обеспечивает снижение нежелательных побочных реакций и эффективность лечения.

- Благодаря микроскопическим размерам частицы лекарства намного легче впитываются поверхностью кожи и слизистыми оболочками.

- Спрей может применяться в тех случаях, когда пероральный способ приема лекарств не дает нужного эффекта, поскольку действующее вещество разрушается желудочным соком.

- До распыления лекарство находится в стерильном, чистом состоянии в герметично закрытом флаконе. Препарат сохраняет свое качество, находясь в той форме, которую фармацевты сочли оптимальной для воздействия на организм больного.

- При помощи дозирующего клапана лекарство распыляется точно отмеренными порциями, исключающими передозировку.

- Удобный и быстрый способ применения доступен практически каждому больному, независимо от его физического состояния.

http://yandex.кг/clck/jsredir?bu=

В настоящее время в медицинской практике применяется значительное количество спреев для лечения ожогов, содержащих различные синтетические и растительные лекарственные вещества.

Олазоль

Olasol, АЛТАЙВИТАМИНЫ ЗАО (Россия).

Аэрозоль для наружного применения 1 баллон:

бензокаин 1.62 г

борная кислота 270 мг

масло облепиховое 5.4 г

хлорамфеникол 1.62 г

Ранозаживляющее средство. Оказывает анестезирующее и антибактериальное действие, уменьшает экссудацию, способствует регенерации тканей и ускоряет процесс эпителизации ран.

Пантенол

Panthenol, МИКРОФАРМ ООО (Украина)

Форма выпуска: аэрозоль для наружного применения 5%: контейнеры 58 г или 116 г

Действующее вещество: Декспантенол (Dexpanthenol)

Средство от ожогов для детей и взрослых содержит декспантенол - провитамин пантотената. При контакте с кожей он превращается в витамин В5, который стимулирует регенерацию эпидермиса и глубоких слоев кожи. https://skinperfect.ru/ozhog/sprei

Бепантен

Бепантен плюс спрей от ожогов, bayer

Главные действующие вещества спрея - декспантенол и хлоргексидинадиглюконат.

Bepanthen спрей - бесцветная прозрачная жидкость со слабым запахом, предназначенная для лечения малых повреждений кожи. Благодаря своему составу препарат играет ключевую роль в метаболизме каждой клеточки. Он помогает в заживлении повреждений и образовании нового эпителия, обладает бактерицидным действием по отношению к грамположительным бактериям и хорошо переносится.

Бепантенплюс спрей эффективен и удобен в использовании для лечения повреждений кожи, при которых существует большая вероятность инфицирования.

Спрей используется наружно: его распыляют до 3-х раз в день на воспаленную кожу или на очищенную рану. Рекомендован к применению взрослым, подросткам и детям согласно показаниям.

Как и с любым медикаментом, с препаратом Бепантен следует быть осторожным в использовании, поскольку многократное его применение может привести к раздражению кожи. В очень редких случаях спрей вызывает аллергические реакции. Все возможные побочные эффекты описаны в инструкции.

Предложен спрей (патент РФ 2674 445) наружного применения для заживления ран, ожогов и язв, содержащий в качестве активных веществ лидокаин, лак бакелитовый, поливинилбутираль и канифоль, а в качестве вспомогательных веществ - дибутилфталат, касторовое масло и спирт этиловый, причем компоненты в спрее находятся в определенном соотношении, в %. Изобретение обеспечивает непроницаемость для бактерий, высокую газопроницаемость, механические свойства, обеспечивающие комфорт в момент нанесения, фиксацию и предохранение раны от дальнейших повреждений, а также отсутствие травмирования в момент удаления покрытия.

Состав спрея:

лак бакелитовый - 1.65%,

поливинилбутираль - 9.7%,

канифоль - 0.85%,

лидокаин - 10%

и вспомогательные вещества:

дибутилфталат - 3.5%,

касторовое масло - 1.75%,

спирт этиловый - 72.55%.

Благодаря специальной форме выпуска в виде спрея, обеспечивается быстрое и эффективное склеивание раневой поверхности, предупреждая попадание в рану микроорганизмов. Добавление в препарат анестетика в виде лидокаина обеспечивает обезболивающий эффект. Предполагается применение препарата в полевых условиях для защиты военнослужащих от инфицирования ран, полученных в процессе учений.

Фармакологическое действие спрея - изолирующее, ранозаживляющее, антисептическое средство, кровоостанавливающее. Спрей представляет собой прозрачную или слегка мутную жидкость от светло-желтого до красноватого цвета.

Способ применения спрея - наружно. Распыляют препарат непосредственно на поврежденную поверхность, захватывая окружающие здоровые ткани. Через 2 минуты образуется тонкая, эластичная пленка, прочно удерживающаяся на поверхности кожи.

Полагаем, что недостатком данного состава спрея является отсутствие фармакологически активного вещества, обладающего ранозаживляющим действием.

Содержащийся в спрее лидокаин обладает только обезболивающим действием. Отсутствуют данные о скорости заживления ран.

Целью предлагаемого изобретении является создание спрея для лечения ран, содержащего производные ацексамовой кислоты. Указанная цель достигается разработкой состава и технологии получения спрея для лечения ожогов на основе соединений 1 и 2, а также биологическими испытаниями полученного спрея.

Раскрытие изобретения.

Пример 1

В трехгорлую колбу 2,0 или 1,5 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником приливают 800,0 мл этанола и 25,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы(клуцелLF), тщательно перемешивают до полного растворения.

К полученному раствору прибавляют 50,0 г коллидонаVА 64, перемешивают до полного растворения. Затем загружают 50,0 г соединения 1, перемешивают до полного растворения, прибавляют 10,0 г ионола, перемешивают и добавляют 1,0 г соединения 2.

Смесь перемешивают 10,0-15.0 минут и приливают этанол до 1000,0 мл.

Получают 1,0 л спрея.

Пример 2

Аналогично примеру 1 из 25,0 г клуцела LF, 50,0 г коллидона VA 64, 10,0 г ионола, 50 г соединения 1,1,0 г соединения 2, получают 1,0 л спрея.

Пример 3

Аналогично примеру 1 из 25,0 г клуцела LF, 50,0 г коллидона VA 64, 10,0 г ионола, 50 г соединения 1 и 1,0 г соединения 2, получают 1,0 л спрея. Удельная масса 0,84 г/см3

Результаты анализа полученных образцов спрея.

Исследования фармакологической активности аэрозольной лекарственной формы, спреев (примеры 1, 2 и 3) представлены в нижеследующих примерах.

Пример 4.

4.1. Ранозаживляющая активность спреев (примеры 1, 2 и 3), на модели линейной кожной раны у крыс

Ранозаживляющая активность, изучена в опытах на белых нелинейных крысах обоего пола (30 особей обоего пола весом 180-220 г, полученных из питомника филиала «Андреевка» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России) при нанесении спрея на раневую поверхность начиная с первых суток после воспроизведения линейной раны в течение 10 суток, три раза в сутки.

Ранозаживляющую активность изучали на модели линейной кожной раны крыс по измерению скорости заживления раневого дефекта, определению прочности формирующегося рубца. Линейный раневой дефект длиной 5 см воспроизводили на лишенной волосяного покрова коже спины наркотизированных уретаном (800-850 мг/кг, внутрибрюшинно) крыс обоего пола путем рассечения и кожи и подкожной жировой клетчатки с последующим его ушиванием, в соответствии с известным описанием (Методические рекомендации по изучению специфической активности лекарственных средств для регенеративной медицины / A.M. Дыгай, Г.Н. Зюзьков, В.В. Жданов и др. - Руководство по доклиническому изучению лекарственных средств. Подред. А.Н. Миронова. - М.: ГрифиК, 2012. - С.776-787; Murthy S., Gantam М.K., Shalini G., Purohit V., Sharma H., Goel R.K. Evaluation of in vivo wound healing activity of Bacopamonniera on different wound model in rats // Bio. Mea. Res. Int. - 2013. - Vol. 2103: art. ID 972028. doi:10.1155/2013/972028).

Результаты исследования ранозаживляющей активности спреев, (пример 1 2 и 3) на модели линейной кожной раны крыс представлены в табл. 5.

Представленные в табл. 5 данные свидетельствуют, что местное распыление спреев, пример 1, 2 и 3, над поверхностью раны три раза в сутки в течение 10 суток приводит к статистически значимому увеличению скорости заживления раневого дефекта кожи, при сравнении с группой контроля, что во всех наблюдениях сопровождается повышением прочности рубцового соединения (по показателя силы разрыва).

Таким образом, местное применение спреев, (пример 4, 5 и 6), приводит к более раннему заживлению линейной раны кожи крыс и формированию более прочного рубца на месте формирования раневого дефекта.

Пример 5.

4.2. Ранозаживляющая активность спреев, (пример 4 5 и 6), на модели плоскостной кожной раны у крыс

Ранозаживляющая активность спреев, (пример 1, 2 и 3), изучена в опытах на белых нелинейных крысах обоего пола (30 особей обоего пола весом 180-220 г, полученных из питомника филиала «Андреевка» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России) при нанесении спреев, (пример 1, 2 и 3) на раневую поверхность начиная с первых суток после воспроизведения линейной раны в течение 14 суток, три раза в сутки.

Регенеративную активность изучали на модели плоскостной раны кожи спины у крыс по измерению площади раны и формирующегося рубца.

Плоскостной раневой дефект площадью около 500 мм3 воспроизводили на лишенной волосяного покрова коже спины наркотизированных уретаном (800-850 мг/кг, внутрибрюшинно) крыс обоего пола путем иссечения участка кожи и подкожной жировой клетчатки радиусом приблизительно 125 мм, в соответствии с известным описанием (Методические рекомендации по изучению специфической активности лекарственных средств для регенеративной медицины) A.M. Дыгай, Г.Н. Зюзьков, В.В. Жданов и др. - Руководство по доклиническому изучению лекарственных средств. Подред. А.Н. Миронова. - М.: ГрифиК, 2012. - С.776-787; Murthy S., Gantam М.K., Shalini G., Purohit V., Sharma H., Goel R.K. Evaluation of in vivo wound healing activity of Bacopamonniera on different wound model in rats // Bio. Med. Res. Int. - 2013. - Vol. 2103: art. ID 972028. doi:10.1155/2013/972028) Кожный дефект оставался открытым на протяжении всего периода наблюдения.

Результаты исследования регенеративной активности спреев, (пример 1, 2 и 3), на модели плоскостной кожной раны крыс представлены в табл. 6.

Представленных в табл. 6 данные свидетельствуют, что локальное четырнадцатидневное распыления спреев, (пример 1, 2 и 3), три раза в сутки, сопровождается статистически значимым увеличением скорости заживления кожного дефекта, сформированного хирургическим путем, при сравнении с контролем. На фоне использования спреев, пример 1, 2 и 3, формируется более нежный рубец, чем в контроле.

Таким образом, в отличие от контроля, местное применение спреев (пример 1, 2 и 3), приводит к более быстрому заживлению плоскостного кожного раневого дефекта.

Пример 6.

4.3. Противовоспалительная активность аэрозольной лекарственной формы, спреев (пример 1, 2 и 3), на модели плоскостной кожной раны у крыс

Противовоспалительная активность аэрозольной лекарственной формы, спреев (пример 1, 2 и 3), изучена в опытах на белых нелинейных крысах обоего пола (30 особей обоего пола весом 180-220 г, полученных из питомника филиала «Андреевка» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России).

При нанесении спреев (пример 1, 2 и 3), на раневую поверхность начиная с первых суток после воспроизведения линейной раны в течение 14 суток, три раза в сутки.

Противовоспалительную активность изучали на модели плоскостной раны кожи спины у крыс по измерению тканевой концентрации цитокинов - интерлейкина-10 (ИЛ-10) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа) в тканях раны. Плоскостной раневой дефект площадью около 500 мм3 воспроизводили, как описано в примере 5.

На 8-е сутки эксперимента грануляционную ткань с раны снимали под уретановым (800-850 мг/кг, внутрибрюшинно) наркозом, гомогенизировали и определяли концентрацию ИЛ-10 иФНО-альфаметодомколичественногоиммуноферментногоанализа (Valentin М.-А., Ma S., Zhao A., Legay F., and Avrameas A. Validation of immunoassay for protein biomarkers: bioanalytical study plan implementation to support pre-clinical and clinical studies // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2011. - Vol. 55, No. 5. - P. 869-877).

Результаты исследования противовоспалительной активности спреев (пример 1, 2 и 3), на модели плоскостной кожной раны крыс представлены в табл. 7.

Из представленных в табл. 7 данных установлено, что локальное четырнадцатидневное распыление спреев (пример 1, 2 и 3)три раза в сутки, сопровождается статистически значимым повышением уровня ИЛ-10 в грануляционной ткани, покрывающей кожную рану, сформированную хирургическим путем, и пропорциональным снижением концентрации ФНО-альфа, при сравнении с контролем.

Таким образом, в отличие от контроля, местное применение спреев (пример 1, 2 и 3), сопровождается подавлением формирования местной воспалительной реакции.

Исследования проведены в соответствии с этическими требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР №755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», ГОСТ 33216-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами» (введен в действие 01.07.2016 г.) и одобрены Биоэтической комиссией.

По сравнению с контролем применение лекарственной формы спреев (пример 1, 2 и 3), позволяет ускорять заживление линейных и плоскостных ран кожи с формированием косметически менее грубого рубца на месте повреждения без формирования местной воспалительной реакции.

1. Спрей для лечения линейных и плоскостных ран, содержащий в качестве активных компонентов: 2-этил-6-метил-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат, N-ацетил-6-аминогексаноат серебра и ионол в количестве 5,0, 0,1 и 1,0 масс.%, соответственно.

2. Способ лечения линейных и плоскостных ран, включающий нанесение спрея по п.1 на раневую поверхность 3 раза в сутки.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается лекарственных форм (ЛФ) в виде геля и спрея для лечения или профилактики раневых и госпитальных инфекций. Лекарственное средство для лечения или профилактики госпитальных и раневых инфекций содержит смесь рекомбинантных эндолизинов LysECD7, LysAm24 и LysAp22 в концентрации 0,03-0,15 мас.% и вспомогательные компоненты.
Изобретение относится к области медицины. Раскрыт способ получения гемостатического геля однократного местного применения, содержащего высокомолекулярное соединение натрия карбоксиметилцеллюлоза (Na КМЦ), действующими веществами которого являются кальция хлорид CaCl2 и 6-аминокапроновая кислота (6-АКК), при этом 100 % геля содержит: Na КМЦ – 6 %, CaCl2 – 4 %, 6-АКК – 5 %, вода очищенная – остальное, содержащий этапы, на которых вносят безводный CaCl2 в очищенную воду; нагревают для растворения соли кальция; добавляют в нагретый раствор 6-аминокапроновую кислоту; перемешивают до получения прозрачного раствора и добавляют порционно Na КМЦ.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к ранозаживляющему лекарственному средству. Ранозаживляющее лекарственное средство, включающее салицилат цинка и мазевую основу, дополнительно воду дистиллированную или деминерализованную, ε-аминокапроновую кислоту, янтарную кислоту, ланолин, оксид цинка, при этом мазевая основа включает бентонит, вазелиновое масло, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: вода дистиллированная или деминерализованная – 7-55,5; ε-аминокапроновая кислота – 15-21; янтарная кислота – 2-7; ланолин – 0,5-1,0; оксид цинка – 13-22; салицилат цинка – 5-10; бентонит – 7-25; вазелиновое масло – 2-7.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и терапии, и может быть использовано в качестве ранозаживляющего средства. Применяют апигенин 6-C-β-D-глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозид, выделенный из надземной части Lychnis chalcedonica, в качестве ранозаживляющего средства.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложен способ получения гибридного препарата бромелайна и карбоксиметилцеллюлозы в виде густого раствора, включающий иммобилизацию ферментного препарата бромелайна в раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы в соотношении 10 мл раствора бромелайна в концентрации 26 мг/мл, полученного растворением в буфере, на 1 г натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, предварительно растворенной в 10 мл буфера, при постоянном перемешивании со скоростью 250 об/мин; в качестве буферного раствора для иммобилизации используют 0,05 М глициновый буфер с рН 8,6, содержащий 0,04 М цистеин; препарат промывают с помощью диализа против 50 мМ трис-HCl буфера с рН 7 до отсутствия в промывном растворе свободного бромелайна.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины. Заявлена мазь для наружного нанесения на ткани кожи, полезная в терапии случайных травматических повреждений кожи, содержащая вазелин, триэтиленгликоль, вазелиновое масло, комплекс лантана или нитрат лантана, ланолин, цетеариловый спирт, аллантоин, консерванты и воду.

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, медицины и ветеринарии, а именно к ранозаживляющим мазям для лечения термических ожогов. Ранозаживляющая мазь для лечения термических ожогов, характеризующаяся тем, что содержит биологически активное вещество – этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты и мазевую основу, состоящую из ланолина, диметилсульфоксида и очищенной воды, при следующем соотношении компонентов, мас.%: этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты 0,39-0,41, ланолин 48,6-49,6, диметилсульфоксид 0,43-0,46, вода очищенная – 48,6-49,6.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ранозаживляющему средству на основе биологически активных веществ из базидиальных грибов. Ранозаживляющая мазь для наружного применения, содержащая биологически активные вещества из базидиальных грибов и мазевую основу, включающую изотонический раствор, вазелин, которая в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов содержит меланин из природного сырья гриба чаги или глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus, или суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus, или смесь вышеуказанных меланина и суммарного полисахарида в соотношении от 1:1 до 1:2, в качестве мазевой основы содержит также эмульгатор ланолин, количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет: биологически активные вещества из базидиальных грибов 0,25-0,75 г; изотонический раствор 2,5 мл; эмульгатор ланолин 2,5 г; вазелин остальное до 25 г; причем суммарный полисахарид вешенки обыкновенной получен путем измельчения вешенки обыкновенной гомогенизатором при соотношении биомасса : дистиллированная вода 1:5, прогревания грибного гомогената, осаждения полисахаридов из водного экстракта 96%-ным этиловым спиртом в соотношении водный экстракт : этиловый спирт 1:1, выдерживания в течение 18 часов при температуре 6±2°С, центрифугирования в течение 20 минут при 10000 об/мин, высушивания полученной надосадочной жидкости с суммарными полисахаридами.

Изобретение относится к области клеточной биологии, молекулярной биологии и медицины. Более конкретно к средству для животных, обладающему регенеративной активностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу персонификации терапии язвенного дефекта при синдроме диабетической стопы. Способ персонификации терапии язвенного дефекта при синдроме диабетической стопы, в ранах с адекватным и сопоставимым магистральным кровотоком на основе морфологического фенотипа, заключается в том, что проводят морфологическую оценку тканей на серийных парафиновых срезах биоптата раны после окраски гематоксилином и эозином и определяют относительную площадь некроза, фиброза и грануляций в %, с последующим расчетом коэффициента репарации по определенной эмпирической формуле, и при КР менее 1 назначение адъювантной терапии считается нецелесообразным, рекомендуется оперативное лечение раны.

Изобретение относится к области медицины, а именно к интерферонсодержащей композиции для лечения хронического полипозного риносинусита. Интерферонсодержащая композиция для лечения хронического полипозного риносинусита, содержащая рекомбинантный интерферон, кислоту и воду, отличающаяся тем, что в качестве интерферона содержит интерферон α2b И/ИЛИ гамма (γ), а в качестве кислоты содержит янтарную кислоту, при этом дополнительно диметилсульфоксид и хитозан при следующем содержании компонентов: интерферон альфа и/или гамма – 0,5–1,5 млн МЕ, янтарная кислота – 0,1–1,2 мас.
Наверх