Способ иммуномодуляции у детей при бронхиальной астме или обменных нарушениях при заболеваниях почек

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, педиатрии, пульмонологии, нефрологии, может быть использовано для иммуномодуляции у детей в возрасте 5-17 лет при бронхиальной астме и обменных нарушениях при заболеваниях почек. Для этого базисную терапию дополняют приемом функционального продукта питания «ДороМарин» на основе ламинарии дальневосточной, гомогенезированной в течение 2-х месяцев по следующей схеме: детям с массой тела 20-50 кг - 10 мл 2 раза в день утром за 20-30 мин до еды и вечером через 1,5-2 часа после еды; детям с массой тела более 50 кг - 15 мл 2 раза в день утром за 20-30 мин до еды и вечером через 1,5-2 часа после еды. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения и профилактики бронхиальной астмы и обменных нарушений при заболеваниях почек у детей 5-17 лет. 4 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, педиатрии, пульмонологии, нефрологии, касается лечения и профилактики, может быть использовано для иммуномодуляции у детей 5-17 лет при патологии бронхолегочной (бронхиальная астма) и мочевыделительной (обменные нарушения при заболеваниях почек) систем.

Необходимым условием существования любой биологической системы, какой является человек, должны быть сбалансированные взаимоотношения организма с внешней средой через использование необходимых ингредиентов, которые будут характеризоваться качественными и количественными показателями. Состояние фактического питания относятся к витальным мультифакторам окружающей среды, имеющим большое значение в развитии адаптивных реакций или механизмов компенсации, в том числе иммунной системы, направленных на поддержание общего гомеостатического равновесия, устранение или ослабление функциональных сдвигов в организме при различных условиях. Нарушения в фактическом питании являются факторами риска развития морфофункциональных дисфункций и дезадаптаций, формирования хронических заболеваний.

В качестве модельных патологий были выбраны поражения органов первичного контакта с окружающей средой - бронхолегочные заболевания (бронхиальная астма) и выведения эндо- и экзотоксинов - заболевания мочевыводящей системы (обменные нарушения при заболеваниях почек), как одни из самых распространенных хронических заболеваний легких и почек у детей.

Морские водоросли с древних времен широко применялись в питании, в качестве лекарственных и других средство, учитывая богатейший состав макро- и микроэлементов, биологически активных веществ, необходимых для поддержания жизни, которые всасываются практически полностью, поскольку состав близок к плазме человека.

Существуют различные способы иммуномодуляции, например, «Способ устранения иммунодефицита при инфекционно-зависимой бронхиальной астме» использования тимогена и миелопида (RU 93000692 A, 10.09.1995), «Способ устранения иммунных нарушений при бронхиальной астме», применяя но-шпу, как препарат, воздействующий «на функцию гепатобиллиарной системы», устраняя или ослабляя влияние псевдоаллергических реакций, оказывающих негативное воздействие на иммунную систему (RU 2130307 C1, 20.05.1999). Представлено описание изобретения «Штамм bifidobacterium longum, пригодный для применения в иммуномодуляции, индукции продукции цитокинов, лечении аутоиммунного заболевания, контроле отношения IL-10: IL-12, и его использование», где в качестве иммуномодулирующего биотерапевтического вещества применен данный штамм (RU 2557310 C2, 20.07.2015; авторы О'Махони Лайэм (IE), Киили Бэрри (IE)), а также изобретение «Комбинация кинуренина и антигенпредставляющие клетки (APC) в качестве терапевтических средств и способ их применения в иммуномодуляции» (RU 2727573 C2, 22.07.2020; авторы Гахари Азиз (CA), Джалили Реза Б. (CA), Килани Рухангиз Т. (CA), Ли Юньюань (CA)). Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии и иммунологии, и касается применения комбинации кинуренина и антигенпредставляющих клеток - фибробластов, для лечения аутоиммунного заболевания. Введение комбинации обеспечивает эффективное лечение таких аутоиммунных заболеваний как диабет 1 типа или очаговая алопеция за счет синергетического иммуномодулирующего действия компонентов комбинации. Следует сказать и об изобретении «Композиции и способы для анти-LYST иммуномодуляции» (RU 2728703 C2, 31.07.2020; авторы Брьюэр Кристофер (US), Хибино Нарутоси (US), Гарг Виду (US), Бест Кемерон (US)). Данная группа изобретений обеспечивает эффективное снижение воспалительной реакции в месте повреждения ткани за счет модулирования иммунных процессов, которые вносят вклад в образование неоинтимы и фибропролиферативные нарушения, путем изменения функций макрофагов, тромбоцитов и клеток-естественных-киллеров для создания прорегенеративного иммунного ответа, а также может быть использована для улучшения регенерации сосудистой ткани.

На современном этапе активно продолжается работа по использованию водорослей, в том числе дальневосточных, в фармакологической и пищевой отраслях промышленности с различной высокотехнологической обработкой и сохранением качественных характеристик. На основании исследований российских ученых установлено, продукты из дальневосточных водорослей в виде гелей являются модулятором, способным нормализовать обмен веществ на уровне различных органов, тканей и клеток. Проведены экспериментальные исследования влияния свинца и пищевого продукта из водорослей на течение беременности и потомство у крыс, выявлению иммунотропной активности у мышей по данным клеточного иммунитета и IL-12 (Исследование иммунотропной активности пищевого продукта «Ламифарэн» и его влияние на организм при воздействии свинца и этанола: Метод. рек. / А.Н. Разумов, И.Л. Бобровницкий, В.И. Михайлов и др. М., 2004. 219 с.). Анализ клинико-лабораторных результатов эффективности продукта в комплексном лечебно-профилактическом применении при заболеваниях сердечно-сосудистой, мочеполовой систем, желудочно-кишечного тракта, эндокринных нарушений очень кратко представлен в работе (Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. и др. Пособие для врачей «Использование геля «Ламифарэн» в качестве диетического и лечебно-профилактического питания при соматических заболеваниях, интоксикациях свинцом, иммунодефицитных состояниях», 2-е издание, Москва, 2006. 67 с.). В диссертационной кандидатской работе Панащенко Т.И. («Обоснование применения и иммунотропная активность Laminaria Angustaia при опухолевых и инфекционных заболеваниях», 2006) более подробно показаны клинико-лабораторные и экспериментальные данные: в эксперименте определено умеренное стимулирующее действие на поглотительную активность перитонеальных макрофагов мышей и более выраженное действием на их бактерицидную функцию, умеренно активирует цитотоксическую функцию естественных киллеров селезенки экспериментальных животных, при малых дозах оказывает незначительное влияние на клеточный иммунный ответ. Более выраженная стимуляция антителообразования наблюдается при больших и средних дозах препарата. Применение продукта из водорослей у больных с раковыми опухолями полости рта и гортани, с кожными заболеваниями (псориаз, рожистая инфекция, эритема) оказывает положительный клинический эффект. При комплексной стандартной терапии и использовании продукта у больных с хроническим гепатитом С был более выражен гепатопротекторный эффект и эрадикации вируса. Выявлена высокая лечебная эффективность применения в офтальмологии у больных с возрастной макулярной дегенерацией лекарственного средства геля на основе водорослей методом фонофореза и перорально, которая достоверно превосходила результаты лечения, полученные при использовании для фонофореза геля Актовегин в комбинировании с пероральным приемом Витрум вижн. (В.В. Егоров, Г.П. Смолякова, Т.И. Гохуа О перспективах применения геля Ламифарэн в лечении возрастной макулярной дегенерации // Клиническая офтальмология, Том 13, № 2, 2012. С.64-68).

В литературе и рефератах патентов на изобретение мало представлено данных исследований по способам иммуномодуляции у детей, особенно при патологии бронхолегочной и мочевыделительной систем. Одной из таких работ является монография Е.Г.Асирян «Клинико-иммунологическое обоснование применения иммунокорригирующего лечения у детей с бронхиальной астмой» (Витебск, 2018 год), в которой отражены результаты и сделаны выводы по изучению эффективности физиотерапевтических методов лечения магнитолазерной и КВЧ терапии при атопической бронхиальной астме у детей по результатам клинических наблюдений (эпизоды обструкции, снижению количества доз ингаляций), по оценке уровня контроля над бронхиальной астмой, показателям иммуннограммы, уровню эозинофилов. Зарегистрировано 3 патента при заболеваниях почек у детей, связанных с обменными нарушениями, под авторством Сидоренко С.В. и соавторов: (RU 2 328 297 С1, 10.07.2008 «Способ лечения и профилактики дизметаболической нефропатии у детей», авторы, в котором предлагается реабилитационная терапия с дополнительным включением грязевых аппликаций; (RU 2353373 C1, 17.04.2009 «Способ реабилитации детей с воспалительными заболеваниями мочевыделительной системы», включающий терапию азотно-кремнистой термальной водой в виде питья и ванн; (RU 2352348 C2, 20.04.2009 «Способ лечения дизметаболической нефропатии у детей», позволяющий повысить активность антикристаллообразования, стимулировать антиоксидантную защиту организма за счет введение на фоне реабилитационной терапии геля «Ламифарэн» в течение 30-40 дней.

Наиболее близким аналогом заявляемого изобретения являются исследования, подтвержденные патентом RU 2550954 C2, 20.05.2015 «Способ иммуномодуляции человека» (автор Куницын М.В.), с использованием живой суспензии хлореллы штамма Chlorella vulgaris ИФР № С-111 концентрацией 8-10 млн кл./мл в количестве, 200 мл в сутки - средства, обладающего иммуномоделирующим действием на основе живых клеток микроводоросли хлореллы штамма Chlorella vulgaris и экзометаболитов, выделяемых ею в культуральную среду, а именно живой суспензии хлореллы.

Недостатком данного аналога является:

1. Метод иммуномодуляции представлен только для взрослого населения;

2. недостаточно раскрыт патогенетический механизм иммуномодулирующего действия, что снижает научное обоснование;

3. испытуемые группы и приведенные примеры пациентов с различной патологией, преимущественно с иммунонезависимой;

4. статистически недостаточно число наблюдений.

Задача изобретения: повышение качества лечения и профилактики наиболее распространенных в детской практике иммунозависимых заболеваний, в том числе бронхолегочной и мочевыделительной патологии, приводящей к хронизации процесса.

Технический результат - повышение активности иммунитета за счет модулирующего действия цитокинов, снижение воспалительных процессов различной направленности, антивирусный эффект комплексной терапии, дополненной продуктом (напитком) функционального питания на основе дальневосточных бурых водорослей «ДороМарин» у детей 5-17 лет.

Положительный эффект: способ позволяет с целью улучшения иммунитета рекомендовать своевременное назначение продукта функционального питания для детей 5-17 лет - напитка на основе бурых дальневосточных водорослей «ДороМарин» («DoroMarine»), обладающего научно доказанным иммуномодулирующим действием, с учетом лечебных и профилактический показаний.

Технический результат достигается тем, что в комплекс стандартной терапии включен продукт функционального питания для детей - напиток безалкогольный «ДороМарин» («DoroMarine») на основе бурых водорослей (ламинарии дальневосточной гомогенезированной) с добавлением сока в ассортименте (яблочного, брусничного) по следующей схеме в течение 2-х месяцев: детям с массой тела 20-50 кг - 1 десертная ложка (10 мл) х 2 раза в день утром за 20-30 мин. до еды и вечером через 1,5-2 часа после еды; более 50 кг - 1 столовая ложка (15 мл) х 2 раза в день утром за 20-30 мин. до еды и вечером через 1,5-2 часа после еды у детей 5-17 лет.

Преимущества предлагаемого способа:

1. Продукт функционального питания для детей - напиток безалкогольный «ДороМарин» («DoroMarine») на основе бурых водорослей (ламинарии дальневосточной гомогенезированной) с добавлением сока в ассортименте в комплексе со стандартными схемами лечения позволяет оказать влияние на более ранние стадии иммунной регуляции - уровень выработки цитокинов и таким образом модулирует воспалительный ответ;

2. его дополнительное использовании в терапии бронхиальной астмы способствует снижению интенсивности атопического воспаления и достижению контроля над клиническим течением заболевания;

3. применение в комплексном лечении обменных нарушений при заболеваниях почек снижает интенсивность асептического воспаления, вызванного микроповреждениями, возникающими в следствии дисметаболических изменений, микро- и макрокристаллурии;

4. способствует элиминации вирусов, в том числе группы герпеса (ВЭБ, герпес 6 типа);

5. напиток на основе бурых водорослей относится к продукту функционального питания, является более физиологичным и менее агрессивным, что важно при хронических заболеваниях, требующих периодической лекарственной нагрузки, особенно для детского возраста.

Для раскрытия сущности изобретения приведены результаты исследований и отбор групп 107 детей с бронхолегочной (БА) и почечной патологиями, поступившие на лечение в педиатрическое отделении клиники НИИ ОМиД и обратившиеся на амбулаторный прием в клинико-диагностическое отделение, в возрасте от 5 до 17 лет (средний возраст 12,17±0,83 лет), группы рандомизированы по полу и возрасту в период с 21.01.21 по 18.06.21. Диагностика проводилась в соответствии с классификацией основных клинических форм заболеваний у детей в соответствии с МКБ-10. Родители всех пациентов были проинформированы о цели исследования, получено их добровольное информированное согласие на проведение диагностических и корригирующих мероприятий. Верификация диагноза осуществлялась на основании клинико-анамнестических данных, современных лабораторно-инструментальных исследований. Дополнительная коррекция включала функциональный продукт питания для детей - напиток безалкогольный «ДороМарин» «DoroMarine» на основе бурых водорослей - ламинарии дальневосточной гомогенезированной с добавлением яблочного или брусничного сока (Разрешительные документы: Приложение 1 - Сертификат соответствия № РОСС RU.НВ61.Н11693 от 11.08.2020 г.; Приложение 2 - Свидетельство о государственной регистрации № KZ.16.01.98.007.E.000627.07.18 от 31.07.2018 г.). Для регистрации каких-либо побочных явлений прием продукта был начат в условиях круглосуточного или дневного стационара клиники с последующим продолжением употребления дома под контролем родителей.

Течение воспалительного процесса в первую очередь определяется соотношениями сигнальных молекул иммунной системы - цитокинов (в т.ч. IL-4, 6, 10, 18, TNF), именно их содержание в средах организма и микроокружении модулирует дифференцировку специфических иммунокомпетентных клеток и конкретные пути иммунного ответа. В ходе наших исследование показано значимое влияние функционального продукта питания на основе бурых дальневосточных водорослей «ДороМарин» на интерлейкиновый статус детей с бронхиальной астмой и обменными нарушениями при заболеваниях почек (табл. 1), определяемый иммуноферментным анализом.

Таблица 1
Показатели цитокинового статуса крови у детей Приамурья с бронхиальной астмой и обменными нарушениями почек при дополнительном использовании функционального продукта питания
	БА	Обменные нарушения почек
Показатели	до приема	после приема	р	до приема	после приема	р
IL-4, пг/мл	2,94±1,0	2,54±0,32	0,32	3,56±1,16	1,81±0,36	0,24
IL-6, пг/мл	40,05±10,07	0,89±0,22	0,002	31,59±9,16	1,17±0,14	0,01
IL-10, пг/мл	166,1±25,11	3,3±0,63	0,00005	128,7±8,08	4,68±1,53	0,00001
IL-18, пг/мл	2,36±1,1	205,5±21,91	0,00001	2,02±0,8	160,0±13,66	0,00001
ФНО, пг/мл	2,82±0,43	2,9±0,31	0,26	3,21±0,44	2,28±0,22	0,12

Частота выделения вирусов герпетической группы методом ПЦР (ВЭБ и герпеса 6 типа) у всех обследованных детей с бронхиальной астмой составила ВЭБ 43,1%, герпес 6 типа - 41,2%, при обменных нарушениях почек - 38,6% и 50,0% соответственно, что практически совпадало с процентным содержанием этих инфекций и в основных группах, получавших дополнительно к основной терапии продукт «ДороМарин». После получения продукта у детей, страдающих БА и выделявших ДНК вируса Эбштейна-Барра и вируса герпеса 6 типа элиминация инфекта отмечалась в 66,7% и в 62,5% случаев, т.е. у большинства исследуемых. Среди детей с обменными нарушениями почек, имевших признаки персистенции этих вирусов, их элиминация из слизистых произошла в 50% и 66,7% соответственно (табл. 2, 3).

Таблица 2
Частота выделения вирусов ВЭБ и герпеса 6 типа у детей Приамурья с бронхиальной астмой при дополнительном использовании функционального продукта питания
До коррекции (n=20)	После коррекции (n=9)	р
	n	%		n	%
ВЭБ +	9	45,0	ВЭБ +	3	33,3	0,001
ВЭБ -	6	66,7
ВЭБ -	11	55,0
До коррекции (n=20)	После коррекции (n=8)
	n	%		n	%
Герп.6 +	9	45,0	Герп.6 +	3	37,5	0,002
Герп.6 -	5	62,5
Герп.6 -	11	55,0

Таблица 3
Частота выделения вирусов ВЭБ и герпеса 6 типа у детей Приамурья с обменными нарушениями почек при дополнительном использовании функционального продукта питания
До коррекции (n=22)	После коррекции (n=8)	р
	n	%		n	%
ВЭБ +	10	45,6	ВЭБ +	4	50,0	0,006
ВЭБ -	4	50,0
ВЭБ -	12	55,4
До коррекции (n=22)	После коррекции (n=9)
	n	%		n	%
Герп.6 +	11	50,0	Герп.6 +	3	33,3	0,006
Герп.6 -	6	66,7
Герп.6 -	11	50,0

Таким образом, прием продукта «ДороМарин» модулирует цитокиновую сеть, приводя к более сбалансированному, и главное - более специфическому иммунному ответу, усиливает противовирусное звено иммунитета и способствует элиминации вирусов группы герпеса вне зависимости от патогенетического характера фонового воспаления.

Вышеописанные иммунотропные эффекты продукта «ДороМарин» в группе больных, страдающих БА, привели к выраженному клиническому результату, что связано с более глубокими изменениями иммунитета при данной патологии (табл. 4).

Таблица 4
Показатели уровня контроля БА у детей Приамурья при дополнительном использовании функционального продукта питания (%)
	БА n=20
	до приема	после приема	р
Контролируемая	42,1	84,6	0,003
Частично контролируемая	42,1	7,7	0,006
Неконтролируемая	15,8	7,7	0,21

Процент пациентов с полностью контролируемой БА на фоне дополнительного использования продукта вырос более чем в два раза, в первую очередь за счет детей, у которых заболевание ранее контролировалось частично, их доля упала почти в 6 раз. Доля детей с неконтролируемой БА тоже снизилась в 2 раза. Это подтверждает функциональный характер изменений, происходящих под действием продукта «ДороМарин» в организме пациентов с БА.

Пример 1. Пациентка Анастасия, 13 лет. Поступила первично в стационар с жалобами на малопродуктивный кашель, одышку при физической нагрузке.

В анамнезе с раннего возраста отмечались проявления аллергической реакции по типу дерматита, причина не выяснена, к 3-м годам проявления купированы на фоне эмпирической диеты. Наследственный анамнез отягощен: у матери респираторный аллергоз. Динамика развития настоящего заболевания: Диагноз бронхиальная астма и аллергический ринит установлены с 3-х лет, когда выявлена сенсибилизация к клещу домашней пыли, шерсти животных, березе. Неоднократно повышалась доза базисной терапии, контроль не достигнут, сохранялась одышка при физической нагрузке, перепаде температур. В 10 лет получала Серетид 50/100 х 2 р/день, в 11 лет - Серетид 25/125 х 2 р/день. Амбулаторно по ФВД - признаки обструкции. Осмотрена аллергологом НИИ ОМиД, увеличена доза базисной терапии: Серетида до 25/250 х 2 р/сутки, что соответствует четвертой ступени терапии (тяжелая астма) согласно Клиническим рекомендациям 2021 года, дополнительно назначен Назонекс, рекомендовано стационарное обследование.

При данной госпитализации установлен диагноз: Бронхиальная астма тяжелого течения, частично контролируемая, персистирующий аллергический ринит средней тяжести. Отмечалось снижении ФЖЕЛ до 77%, ОФВ1 до 79% от возрастной нормы, проба с бронхолитиком - положительная. Обнаружено наличие ДНК ВЭБ и Герпеса 6 типа в мазках из зева, выявлены следующие показатели интерлейкинового статуса: IL-4 - 2,3 пг/мл, IL-6 - 44,0 пг/мл, IL-10 - 110,7 пг/мл, IL-18 - 2,3 пг/мл, TNF - 2,75 пг/мл. Сохранена базисная терапия серетидом до 25/250 х 2 р/сутки, Назонекс и в комплексе с ней назначен - продукт функционального питания для детей - напиток безалкогольный «ДороМарин» («DoroMarine») на основе бурых водорослей (ламинарии дальневосточной гомогенезированной) с добавлением яблочного сока по схеме: 1 столовая ложка (15 мл) х 2 раза в день утром за 20-30 мин. до еды и вечером через 1,5-2 часа после еды в течение 2-х месяцев.

При повторной госпитализации, через 3 месяца, клинические проявления обструкции купированы полностью, установлен диагноз - Бронхиальная астма тяжелого течения, контролируемая, персистирующий аллергический ринит средней тяжести. При исследовании ФВД: ФЖЕЛ увеличилось до 112%, ОФВ1 - до 106% от возрастной нормы, проба с бронхолитиком - отрицательная. ДНК ВЭБ и Герпес 6 типа в мазке из зева не обнаружены. Отмечено снижение содержания в сыворотке крови IL-4 - с 2,3 пг/мл до 0,9 пг/мл, IL-6 - с 44,0 пг/мл до 1,5 пг/мл, IL-10 - с 110,7 пг/мл до 2,4 пг/мл; увеличение IL-18 - с 2,3 пг/ил до 194,8 пг/мл, уровень TNF практически не изменился - 2,75 пг/мл и 2,8 пг/мл соответственно.

Заключение: На фоне комплексной терапии с включением продукта бурых водорослей (ламинарии дальневосточной) «ДороМарин» отмечается изменение интерлейкинового профиля, характерное для снижения интенсивности воспалительных процессов (падение IL-4, IL-6, IL-10, рост IL-18), что свидетельствует о его иммуномодулирующем действии. Выявлено прекращение активной репликации вируса Эбштейна-Барра и вируса герпеса 6 типа. Имеет место положительная динамика показателей функции внешнего дыхания за счет повышения функциональной жизненной емкость легких, объема форсированного выдоха, проба с бронхолитиком отрицательная, что свидетельствует об отсутствии бронхоспазма. Клинические проявления обструкции, кашель, одышка, купированы полностью, течение астмы стало контролируемым.

Пример 2. Пациентка Ярослава, 12 лет. Поступила первично в стационар с жалобами на сухой кашель, в том числе ночной, одышку и кашель при физической нагрузке.

В анамнезе с раннего возраста отмечались проявления аллергической реакции по типу дерматита, причина не выяснена, к 2,5-м годам проявления купированы на фоне соблюдаемой диеты. Наследственный анамнез отягощен: у отца бронхиальная астма. Динамика развития настоящего заболевания: с 3-х лет отмечались эпизоды бронхообструктивного синдрома. Амбулаторно осмотрена пульмонологом в 2018 году, отмечено повышение иммуноглобулина Е, по спирографии - проба положительная. В связи с этим у ребенка установлена бронхиальная астма, назначена базисная терапия. В дальнейшем неоднократно проводилась коррекция базисной терапии. В настоящий момент получает Симбикорт 80/4,5 по 1 дозе х 2 р/день, что соответствует третей ступени базисной терапии (астма средней тяжести) согласно Клиническим рекомендациям 2021 года. На фоне терапии сохраняется кашель при физической нагрузке, ночной кашель. Осмотрена аллергологом, направлена в НИИ ОМиД на госпитализацию.

При данной госпитализации установлен диагноз: Бронхиальная астма средней тяжести, не контролируемая. При обследовании отмечалось снижении ФЖЕЛ до 89%, ОФВ1 до 94% от возрастной нормы, проба с бронхолитиком - положительная. Обнаружено наличие ДНК ВЭБ в мазках из зева, выявлены следующие показатели интерлейкинового статуса: IL-4 - 7,9 пг/мл, IL-6 - 7,6 пг/мл, IL-10 - 106,5 пг/мл, IL-18 - 0,1 пг/мл, TNF - 1,85 пг/мл. Сохранена базисная терапия Симбикортом 80/4,5 по 1 дозе х 2 р/день и в комплексе с ней назначен - продукт функционального питания для детей - напиток безалкогольный «ДороМарин» («DoroMarine») на основе бурых водорослей (ламинарии дальневосточной гомогенезированной) с добавлением яблочного сока по схеме: 1 столовая ложка (15 мл) х 2 раза в день утром за 20-30 мин. до еды и вечером через 1,5-2 часа после еды в течение 2-х месяцев.

При повторной госпитализации, через 3 месяца, клинические проявления обструкции купированы полностью, установлен диагноз - Бронхиальная астма средней тяжести, контролируемая. При исследовании ФВД: ФЖЕЛ увеличилось до 115,4%, ОФВ1 - до 125,7% от возрастной нормы, проба с бронхолитиком - отрицательная. ДНК ВЭБ в мазке из зева не обнаружено. Отмечено снижение содержания в сыворотке крови IL-4 - с 7,9 пг/мл до 1,2 пг/мл, IL-6 - с 7,6 пг/мл до 0,4 пг/мл, IL-10 - с 106,5 пг/мл до 2,2 пг/мл; увеличение IL-18 - с 0,1 пг/ил до 134,8 пг/мл, уровень TNF практически не изменился - 1,85 пг/мл и 1,9 пг/мл соответственно.

Заключение: На фоне комплексной терапии с включением продукта бурых водорослей (ламинарии дальневосточной) «ДороМарин» отмечается изменение интерлейкинового профиля, характерное для снижения интенсивности воспалительных процессов (падение IL-4, IL-6, IL-10, рост IL-18), что свидетельствует о его иммуномодулирующем действии. Определено прекращение активной репликации вируса Эбштейна-Барра. Имеет место положительная динамика показателей функции внешнего дыхания за счет функциональной жизненной емкость легких, объема форсированного выдоха, проба с бронхолитиком отрицательная, что свидетельствует об отсутствии бронхоспазма. Клинические проявления обструкции, кашель, одышка, купированы полностью, течение астмы стало контролируемым.

Пример 3. Пациент Артем, 16 лет. Поступил первично в стационар с жалобами на сухой кашель, одышку чаще на фоне ОРВИ.

В анамнезе с раннего возраста отмечались проявления аллергической реакции по типу дерматита, причина не выяснена, к 3-м годам проявления купированы на фоне эмпирической диеты. Наследственный анамнез отягощен: у бабушки по отцу бронхиальная астма. Динамика развития настоящего заболевания: Диагноз бронхиальная астма выставлен в 2017 году. Получал ингаляционный ГКС - Серетид 25/125х2 в день, затем Сертид 25/50 2 раза в день, наблюдался аллергологом амбулаторно. С 2019 года иГКС отменены, получает Монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в день. Несмотря на получение препарата около полугода вышеперечисленные жалобы сохраняются. Осмотрен педиатром и направлен на обследование в НИИ ОМиД в плановом порядке.

При данной госпитализации установлен диагноз: Бронхиальная астма средней тяжести, не контролируемая. Показатели функции внешнего дыханий в пределах возрастной нормы: ФЖЕЛ - 100%, ОФВ1 - 101%, но проба с бронхолитиком - положительная. Выявлены следующие показатели интерлейкинового статуса: IL-4 - 4,3, пг/мл, IL-6 - 1,3 пг/мл, IL-10 - 118,5 пг/мл, IL-18 - 0,2 пг/мл, TNF - 1,62 пг/мл. Проведено обследование ребенка на предмет активации вирусов герпетической группы (ВЭБ и Герпес 6 типа) в мазках из зева. Получены отрицательные результаты. Проведена коррекция базисной терапии, назначен Серетид 25/125х2 в день и в комплексе с ним - продукт функционального питания для детей - напиток безалкогольный «ДороМарин» («DoroMarine») на основе бурых водорослей (ламинарии дальневосточной гомогенезированной) с добавлением яблочного сока по схеме: 1 столовая ложка (15 мл) х 2 раза в день утром за 20-30 мин. до еды и вечером через 1,5-2 часа после еды в течение 2-х месяцев.

При повторной госпитализации, через 3 месяца, клинические проявления обструкции купированы полностью, установлен диагноз - Бронхиальная астма средней тяжести, контролируемая. При исследовании динамика ФВД положительная: ФЖЕЛ увеличилось до 108,0%, ОФВ1 - до 111,3% от возрастной нормы, проба с бронхолитиком - отрицательная. Отмечено снижение содержания в сыворотке крови IL-4 - с 4,3 пг/мл до 2,3 пг/мл, IL-6 - с 1,3 пг/мл до 0,2 пг/мл, IL-10 - с 118,5 пг/мл до 0,2 пг/мл; увеличение IL-18 - с 0,2 пг/ил до 109,6 пг/мл, TNF - с 1,62 пг/мл до 5,3 пг/мл.

Заключение: На фоне комплексной терапии с включением продукта бурых водорослей (ламинарии дальневосточной) «ДороМарин» отмечается изменение интерлейкинового профиля, характерное для снижения интенсивности воспалительных процессов (падение IL-4, IL-6, IL-10, рост IL-18), что свидетельствует о его иммуномодулирующем действии. Имеет место положительная динамика показателей функции внешнего дыхания за счет функциональной жизненной емкость легких, объема форсированного выдоха, проба с бронхолитиком отрицательная, что свидетельствует об отсутствии бронхоспазма. Клинические проявления обструкции, кашель, одышка, купированы полностью, течение астмы стало контролируемым.

Пример 4. Пациент Руслан, 14 лет. Поступил первично в стационар с жалобами на повышение артериального давления до 140/90 мм.рт.ст., головные боли, отеки на лице, кистях.

Наличие патологии мочевыделительной системы выявлено при обследовании пациента, обратившегося к педиатру с жалобами на головные боли и повышение АД. По результатам УЗИ органов брюшной полости обнаружена единственная почка слева, викарная гипертрофия левой почки. Поставлен на учет с диагнозом: Аномалия развития мочевыделительной системы: агенезия почки справа, единственная почка слева. С нефропротективной и гипотензивной целью получал валсартан 20 мг/сут. На фоне терапии жалобы сохранялись, впервые направлен на обследование в НИИ ОМиД, госпитализирован в январе 2021 года.

При данной госпитализации установлен диагноз: Тубулоинтерстициальный нефрит, хронического течения, смешанного генеза (диспластический, дисметаболический, дисциркуляторный), симптоматическая артериальная гипертензия. ХБП 1. Аномалия развития мочевыделительной системы: агенезия почка справа. Единственная почка слева.

По результатам инструментального обследования: размеры левой почки 136×52×55мм, полостная система не расширена, по данным допплерографии признаков нарушения паренхиматозного кровотока в почке не выявлено. Согласно результатам мочевых проб: АКОСМ к фосфатам +, АКОСМ к оксалатам ++, моча на кальцифилаксию ++; суточные соли в моче: мочевая кислота 3,92 ммоль/сут. (1,5-4,5), кальций 0,54 ммоль/сут. (2,5-7,7), фосфор 17,9 ммоль/сут. (12,9-42,0), креатинин 13,0 ммоль/сут. (4,4-17,6); в свободно-мочевой пробе обнаружена кристаллурия во всех 6 порциях, представленная аморфными фосфатами, трипельфосфатами, солями мочевой кислоты, уратами в значительном количестве.

Выявлено наличие ДНК Герпеса 6 типа в мазках из зева, определены следующие показатели интерлейкинового статуса: IL-4 - 0,8 пг/мл, IL-6 - 2,4 пг/мл, IL-10 - 3,9 пг/мл, IL-18 - 98,3 пг/мл, TNF - 4,00 пг/мл. Сохранена терапия валсартаном 20 мг/сутки, сулодексид и в комплексе с ней назначен - продукт функционального питания для детей - напиток безалкогольный «ДороМарин» («DoroMarine») на основе бурых водорослей (ламинарии дальневосточной гомогенезированной) по схеме: 1 столовая ложка (15 мл) х 2 раза в день утром за 20-30 мин. до еды и вечером через 1,5-2 часа после еды в течение 2-х месяцев.

При повторной госпитализации, через 3 мес., достигнута значимое клинико-лабораторное улучшение, получены следующие результаты по мочевым пробам: АКОСМ к фосфатам +, АКОСМ к оксалатам +, моча на кальцифилаксию +; суточные соли в моче: мочевая кислота 3,74 ммоль/сут., кальций 0,5 ммоль/сут., фосфор 15,3 ммоль/сут., креатинин 12,3 ммоль/сут.; по данным свободно-мочевой пробы - кристаллы уратов лишь в утренней порции в умеренном количестве. ДНК Герпес 6 типа в мазке из зева не обнаружена. Отмечено снижение содержания в сыворотке крови IL-10 - с 3,9 пг/мл до 1,5 пг/мл, IL-18 - с 98,3 пг/мл до 14,1 пг/мл, TNF с 4,00 пг/мл до 0,08 пг/мл; увеличение IL-4 - с 0,8 пг/мл до 2,1 пг/мл, IL-6 - с 2,4 пг/мл до 6,1 пг/мл.

Пациент выписан с диагнозом: Тубулоинтерстициальный нефрит хронического течения, смешанного генеза (диспластический, дисметаболический, дисциркуляторный), улучшение, симптоматическая артериальная гипертензия. ХБП. Аномалия развития мочевыделительной системы: агенезия почка справа. Единственная почка слева.

Заключение: На фоне комплексной терапии с включением продукта бурых водорослей (ламинарии дальневосточной) «ДороМарин» отмечается изменение интерлейкинового профиля, характерное для снижения интенсивности асептического воспаления, вызванного микроповреждениями, возникающими вследствии дисметаболии, микро- и макрокристаллурии (падение IL-10, IL-18, TNF), рост сывороточного уровня IL-4 в данном случае не имеет клинического значения поскольку воспаление изначально не являлось атипическим, некоторое повышения уровня IL-6 компенсируется намного более выраженным падением уровня TNF, эти изменения свидетельствует о его иммуномодулирующем действии, т.к. конкретные благоприятные изменения в цитокиновой сети различаются в зависимости от характера текущего воспаления. Выявлено прекращение активной репликации вируса герпеса 6 типа. Имеет место положительная динамика показателей мочевых проб за счет снижения интенсивности мочевого синдрома, активности кристалл образующей способности мочи. Клинически пациент жалоб не предъявлял, головные боли редко, при перенапряжении умственного и/или стрессового характера, отеки отсутствовали.

Способ иммуномодуляции у детей в возрасте 5-17 лет при бронхиальной астме или обменных нарушениях при заболеваниях почек путем дополнения базисной терапии приемом функционального продукта питания «ДороМарин» на основе ламинарии дальневосточной, гомогенизированной в течение 2-х месяцев по следующей схеме: детям с массой тела 20-50 кг дают 10 мл 2 раза в день утром за 20-30 мин до еды и вечером через 1,5-2 часа после еды; детям с массой тела более 50 кг дают 15 мл 2 раза в день утром за 20-30 мин до еды и вечером через 1,5-2 часа после еды.