Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и может быть использовано для лечения инфицированных и неинфицированных ран при сахарном диабете I типа. Для этого предложен спрей, содержащий в качестве активных ингредиентов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат, N-Ацетил-6-аминогексаноат серебра, ионол и наночастицы церия диоксида в количественном соотношении, масс. %: 5,0:0,1:1,0:0,1 или 0,2, соответственно. Изобретение обеспечивает ускорение заживления ран и уменьшение площади рубца у пациентов с сахарным диабетом I типа. 7 табл., 5 пр.

Уровень техники.

Известны комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе.

2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат соединение 1

N-Ацетил-6-аминогексаноат серебра соединение 2 (Патент РФ 2668966)

В современной медицине лекарственные препараты выпускаются в различных формах, удобных для доставки действующего вещества к больному органу.

Одной из таких форм для наружного применения сегодня является спрей. Нанесение лекарственного состава в виде спрея на кожу, слизистую оболочку горла или другую пораженную зону позволяет равномерно нанести лекарство, не беспокоя больного прикосновениями и не рискуя внести инфекцию. Спреи в последние годы является новой популярной формой лекарственных препаратов. Спрей оказался чрезвычайно эффективной и удобной лекарственной формой наружного, местного интраназального действия, обладающей определенными преимуществами.

- Распыленный на больное или пораженное место, спрей оказывает чрезвычайно быстрый терапевтический эффект. Скорость воздействия и эффективность лекарства в ряде случаев сравнима с внутривенной инъекцией.

- Дисперсная форма повышает биофармацевтическую и фармакологическую активность лекарства, что дает возможность обходиться более низкими дозами действующего вещества. Это, в свою очередь, обеспечивает снижение нежелательных побочных реакций и эффективность лечения.

- Благодаря микроскопическим размерам частицы лекарства намного легче впитываются поверхностью кожи и слизистыми оболочками.

- Спрей может применяться в тех случаях, когда пероральный способ приема лекарств не дает нужного эффекта, поскольку действующее вещество разрушается желудочным соком.

- До распыления лекарство находится в стерильном, чистом состоянии в герметично закрытом флаконе. Препарат сохраняет свое качество, находясь в той форме, которую фармацевты сочли оптимальной для воздействия на организм больного.

- При помощи дозирующего клапана лекарство распыляется точно отмеренными порциями, исключающими передозировку.

- Удобный и быстрый способ применения доступен практически каждому больному, независимо от его физического состояния.

http://yandex.ru/clck/jsredir?bu=

В настоящее время в медицинской практике применяется значительное количество спреев для лечения ожогов, содержащих различные синтетические и растительные лекарственные вещества.

Олазоль

Olasol, АЛТАЙВИТАМИНЫ ЗАО (Россия). Аэрозоль для наружного применения 1 баллон, бензокаин 1.62 г борная кислота 270 мг масло облепиховое 5.4 г хлорамфеникол 1.62 г

Ранозаживляющее средство. Оказывает анестезирующее и антибактериальное действие, уменьшает экссудацию, способствует регенерации тканей и ускоряет процесс эпителизации ран.

Пантенол

Panthenol, МИКРОФАРМ ООО (Украина)

Форма выпуска: аэрозоль для наружного применения 5%. контейнеры 58 г или 116 г Действующее вещество: Декспантенол (Dexpanthenol)

Средство от ожогов для детей и взрослых содержит декспантенол - провитамин пантотената. При контакте с кожей он превращается в витамин В5, который стимулирует регенерацию эпидермиса и глубоких слоев кожи, https://skinperfect.ru/ozhog/sprei

Бепантен

Бепантен плюс спрей от ожогов, bayer

Главные действующие вещества спрея - декспантенол и хлоргексидинадиглюконат.

Bepanthen спрей - бесцветная прозрачная жидкость со слабым запахом, предназначенная для лечения малых повреждений кожи. Благодаря своему составу препарат играет ключевую роль в метаболизме каждой клеточки. Он помогает в заживлении повреждений и образовании нового эпителия, обладает бактерицидным действием по отношению к грамположительным бактериям и хорошо переносится.

Бепантенплюс спрей эффективен и удобен в использовании для лечения повреждений кожи, при которых существует большая вероятность инфицирования.

Спрей используется наружно: его распыляют до 3-х раз в день на воспаленную кожу или на очищенную рану. Рекомендован к применению взрослым, подросткам и детям согласно показаниям.

Как и с любым медикаментом, с препаратом Бепантен следует быть осторожным в использовании, поскольку многократное его применение может привести к раздражению кожи. В очень редких случаях спрей вызывает аллергические реакции. Все возможные побочные эффекты описаны в инструкции.

Предложен спрей (патент РФ 2674 445) наружного применения для заживления ран, ожогов и язв, содержащий в качестве активных веществ лидокаин, лак бакелитовый, поливинилбутираль и канифоль, а в качестве вспомогательных веществ - дибутилфталат, касторовое масло и спирт этиловый, причем компоненты в спрее находятся в определенном соотношении, в %. Изобретение обеспечивает непроницаемость для бактерий, высокую газопроницаемость, механические свойства, обеспечивающие комфорт в момент нанесения, фиксацию и предохранение раны от дальнейших повреждений, а также отсутствие травмирования в момент удаления покрытия.

Состав спрея:

лак бакелитовый - 1.65%,

поливинилбутираль - 9.7%,

канифоль - 0.85%),

лидокаин - 10%

и вспомогательные вещества:

дибутилфталат - 3.5%,

касторовое масло - 1.75%,

спирт этиловый - 72.55%.

Благодаря специальной форме выпуска в виде спрея, обеспечивается быстрое и эффективное склеивание раневой поверхности, предупреждая попадание в рану микроорганизмов. Добавление в препарат анестетика в виде лидокаина обеспечивает обезболивающий эффект. Предполагается применение препарата в полевых условиях для защиты военнослужащих от инфицирования ран, полученных в процессе учений.

Фармакологическое действие спрея - изолирующее, ранозаживляющее, антисептическое средство, кровоостанавливающее. Спрей представляет собой прозрачную или слегка мутную жидкость от светло-желтого до красноватого цвета.

Способ применения спрея - наружно. Распыляют препарат непосредственно на поврежденную поверхность, захватывая окружающие здоровые ткани. Через 2 минуты образуется тонкая, эластичная пленка, прочно удерживающаяся на поверхности кожи.

Полагаем, что недостатком данного состава спрея является отсутствие фармакологически активного вещества, обладающего ранозаживляющим действием.

Содержащийся в спрее лидокаин обладает только обезболивающим действием. Отсутствуют данные о скорости заживления ран.

Целью предлагаемого изобретения является создание спрея для лечения инфицированных и неинфицированных ран при сахарном диабете I типа, содержащего комплексные соли ацексамовой кислоты, ионол и наночастицы церия диоксида.

Указанная цель достигается разработкой состава и технологии получения спрея на основе соединений 1, 2, ионола и наночастиц церия диоксида, а также фармакологическими испытаниями полученного спрея.

Раскрытие изобретения.

Пример 1

В трехгорлую колбу 2,0 или 1,5 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником приливают 800,0 мл спирта этилового и 25,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы (клуцел LF), тщательно перемешивают до полного растворения.

К полученному раствору прибавляют 50,0 г коллидона VA 64, перемешивают до полного растворения. Затем загружают 50,0 г соединения 1, перемешивают до полного растворения, прибавляют 10,0 г ионола, перемешивают и добавляют 1,0 г соединения 2 и 2,0 г церия диоксида.

Смесь перемешивают 10,0-15.0 минут и приливают этанол до 1000,0 мл.

Получают 1,0 л спрея.

Состав спрея

Пример 2

Аналогично примеру 1 из 25,0 г клуцела LF, 50,0 г коллидона VA 64, 10,0 г ионола, 50 г соединения 1, 1,0 г соединения 2, 1,0 г церия диоксида получают 1,0 л спрея.

Состав спрея

Пример 3

Аналогично примеру 1 из 25,0 г клуцела LF, 50,0 г коллидона VA 64, 10,0 г ионола, 50 г соединения 1 и 1,0 г соединения 2, 1,0 г церия диоксида получают 1,0 л спрея. Удельная масса 0,84 г/см³

Состав спрея

Результаты анализа полученных образцов спрея.

Исследования фармакологической активности аэрозольной лекарственной формы, спреев (примеры 1, 2 и 3).

Исследования проведены в соответствии с этическими требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР №755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», ГОСТ 33216-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами» (введен в действие 01.07.2016 г.) и одобрены Биоэтической комиссией.

Исследования фармакологической активности спреев (примеры 1, 2 и 3) представлены в нижеследующих примерах.

Пример 4.

Изучение топического применения спреев (примеры 1, 2 и 3) на модели линейной раны у крыс со стрептозотоциновым сахарным диабетом первого типа (СД 1 типа)

Регенерационная активность спреев (примеры 1, 2 и 3) изучена в опытах на белых нелинейных крысах обоего пола (60 особей обоего пола весом 180-220 г, полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России). Сахарный диабет 1 типа моделировали однократным внутрибрюшинным введением водного раствора стрептозотоцина в дозе 60 мг/кг (Yeh L.T., Chuang Y.P., Chen S.J., Chu C.C., Sytwu H.K. Diabeticanimalmodelswithinfectiousdiseases: focusonthedysfunctionofimmunesystem. J DiabetesMetab 2015, 5: 417).

Через 48 часов животным с уровнем глюкозы более 15 ммоль/л воспроизводили линейную рану путем нанесения линейного разреза длиной 30 мм, после чего на рану накладывали узловые швы с расстоянием между стежками 0,5 см. Швы снимали через 14 суток после их наложения. Экспериментальные раны обрабатывали 0,4 мл (1) 2 раза в день в течение 14 дней. На 14 день снимали швы, и через три недели после моделирования раны лабораторных крыс усыпляли, иссекали кожу в области раны размером 40×20 мм². Область послеоперационного рубца была измерена, определена сила разрыва рубца с помощью изометрической силовой системы UgoBasile (Италия) (Бурякина А.В., Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению дерматотропных лекарственных средств). В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. - М., 2012. С. 741).

Результаты исследования регенеративной активности спреев (примеры 1, 2 и 3) на модели линейной раны крыс с сахарным диабетом 1 типа представлены в таблице 5. Из представленных в таблице 5 данных хорошо видно, что средняя сила разрыва рубца в контроле составляла 283 г/см; значение индекса для группы D-пантенола составило 374 г/см, тогда как в группе (1) оно составило 415 г/см.

Таким образом, местное применение спреев (примеры 1, 2 и 3) приводит к более полноценнойэпителизации и формированию более прочного соединения, в сравнении с препаратом сравнения D-пантенолом у крыс с сахарным диабетом первого типа.

Пример 5.

Ранозаживляющая активность спреев (примеры 1, 2 и 3) на модели плоской раны у мышей С57 В16 с сахарным диабетом первого типа.

Регенеративную активность спреев (примеры 1, 2 и 3) изучена в опытах на 60 мышах линии С57 В16, полученных из питомника Института биоорганической химии им. A.M. Шемякина и Овчинникова РАН (Москва, Россия). Сахарный диабет 1 типа моделировали однократным внутрибрюшинным введением водного раствора стрептозотоцина в дозе 200 мг/кг (Yeh L.T., Chuang Y.P., Chen S.J., Chu C.C., Sytwu H.K. Diabeticanimalmodelswithinfectiousdiseases: focusonthedysfunctionofimmunesystem. J DiabetesMetab 2015, 5: 417). Мышам с уровнем глюкозы более 15 ммоль/л моделировали неинфицированную рану. Депилированный участок кожи в холке размером 15×15 мм² был удален хирургическим путем в стерильных условиях, а рана осталась открытой на время обследования (Бурякина А.В., Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению дерматотропных лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А Н. Миронова. - М., 2012. С. 741). Экспериментальные раны обрабатывали дважды в день, начиная с 1-го дня, в течение 20 дней спреями (примеры 1, 2 и 3) После операции проводили ежедневное измерение площади раны.

Результаты исследования регенеративной активности спреев (примеры 1, 2 и 3) на модели плоской неинфицированной раны кожи мышей с сахарным диабетом 1 типа представлены в таблице 6. Из представленных в таблице 6 данных хорошо видно, что время, затрачиваемое на полное уменьшение площади раны у контрольных мышей, составляло в среднем 23,7±1,3 дня, тогда, как у мышей, получавших спрей препарата сравнения и спреев (примеры 1, 2 и 3) составляло 17,8±1,1 и 16,3±0,7 дней, соответственно. Полное закрытие плоского дефекта кожи у контрольных мышей завершилось в течение 28,5±1,5 дней и оставило рубец площадью 74±4 мм². Местное применение спреев (примеры 1, 2 и 3) ускоряло заживление ран до 22,3±1,0 дня и статистически значимо уменьшало площадь рубца.

Таким образом, местное применение спреев (примеры 1, 2 и 3) приводит к более быстрому заживлению кожного дефекта при сахарном диабете 1 типа.

Прочность рубца линейной крыс на 21 сутки после ее моделирования на фоне местного фармакологического воздействия и СД1

регенеративной активности спреев (примеры 1, 2 и 3) на модели плоской неинфицированной раны кожи мышей с сахарным диабетом 1 типа

Влияние исследуемых соединений на процесс формирования экспериментальных хирургических ран, инфицированных S.aureus (метод гомогенизации)

Спрей для лечения инфицированных и неинфицированных ран при сахарном диабете I типа, содержащий в качестве активных ингредиентов комплексные соли N-ацетил-6-аминогексановой (ацексамовой) кислоты: 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат, N-Ацетил-6-аминогексаноат серебра, ионол и наночастицы церия диоксида в количественном соотношении, масс. %: 5,0:0,1:1,0:0,1 или 0,2, соответственно.

Изобретение относится к медицине, а именно к комбустиологии и может быть использовано для лечения бактериальных раневых инфекций любой локализации у ожоговых пациентов. Методом микробиологического анализа выявляют микрофлору, колонизирующую ожоговую рану, подбирают бактериофаг с литической активностью не менее «++++» к выделенному бактериальному патогену.

Спрей, обладающий ранозаживляющим и противовоспалительным действием // 2790489

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения линейных и плоскостных ран. Предложен спрей для лечения линейных и плоскостных ран, содержащий в качестве активных компонентов: 2-этил-6-метил-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат, N-ацетил-6-аминогексаноат серебра и ионол в количестве 5,0, 0,1 и 1,0 масс.%, соответственно.

Антибактериальная композиция на основе эндолизинов и лекарственные средства в форме геля или спрея с ее использованием // 2790481

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается лекарственных форм (ЛФ) в виде геля и спрея для лечения или профилактики раневых и госпитальных инфекций. Лекарственное средство для лечения или профилактики госпитальных и раневых инфекций содержит смесь рекомбинантных эндолизинов LysECD7, LysAm24 и LysAp22 в концентрации 0,03-0,15 мас.% и вспомогательные компоненты.

Способ изготовления гемостатического геля однократного местного применения // 2789581

Изобретение относится к области медицины. Раскрыт способ получения гемостатического геля однократного местного применения, содержащего высокомолекулярное соединение натрия карбоксиметилцеллюлоза (Na КМЦ), действующими веществами которого являются кальция хлорид CaCl2 и 6-аминокапроновая кислота (6-АКК), при этом 100 % геля содержит: Na КМЦ – 6 %, CaCl2 – 4 %, 6-АКК – 5 %, вода очищенная – остальное, содержащий этапы, на которых вносят безводный CaCl2 в очищенную воду; нагревают для растворения соли кальция; добавляют в нагретый раствор 6-аминокапроновую кислоту; перемешивают до получения прозрачного раствора и добавляют порционно Na КМЦ.

Ранозаживляющее лекарственное средство // 2789196

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к ранозаживляющему лекарственному средству. Ранозаживляющее лекарственное средство, включающее салицилат цинка и мазевую основу, дополнительно воду дистиллированную или деминерализованную, ε-аминокапроновую кислоту, янтарную кислоту, ланолин, оксид цинка, при этом мазевая основа включает бентонит, вазелиновое масло, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: вода дистиллированная или деминерализованная – 7-55,5; ε-аминокапроновая кислота – 15-21; янтарная кислота – 2-7; ланолин – 0,5-1,0; оксид цинка – 13-22; салицилат цинка – 5-10; бентонит – 7-25; вазелиновое масло – 2-7.

Средство, обладающее ранозаживляющим действием // 2788469

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и терапии, и может быть использовано в качестве ранозаживляющего средства. Применяют апигенин 6-C-β-D-глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозид, выделенный из надземной части Lychnis chalcedonica, в качестве ранозаживляющего средства.

Способ получения гибридного препарата бромелайна и карбоксиметилцеллюлозы в виде густого раствора // 2788454

Изобретение относится к биотехнологии. Предложен способ получения гибридного препарата бромелайна и карбоксиметилцеллюлозы в виде густого раствора, включающий иммобилизацию ферментного препарата бромелайна в раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы в соотношении 10 мл раствора бромелайна в концентрации 26 мг/мл, полученного растворением в буфере, на 1 г натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, предварительно растворенной в 10 мл буфера, при постоянном перемешивании со скоростью 250 об/мин; в качестве буферного раствора для иммобилизации используют 0,05 М глициновый буфер с рН 8,6, содержащий 0,04 М цистеин; препарат промывают с помощью диализа против 50 мМ трис-HCl буфера с рН 7 до отсутствия в промывном растворе свободного бромелайна.

Мазь для лечения травматического повреждения кожных покровов // 2788332

Изобретение относится к области фармакологии и медицины. Заявлена мазь для наружного нанесения на ткани кожи, полезная в терапии случайных травматических повреждений кожи, содержащая вазелин, триэтиленгликоль, вазелиновое масло, комплекс лантана или нитрат лантана, ланолин, цетеариловый спирт, аллантоин, консерванты и воду.

Ранозаживляющая мазь для лечения термических ожогов // 2787377

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, медицины и ветеринарии, а именно к ранозаживляющим мазям для лечения термических ожогов. Ранозаживляющая мазь для лечения термических ожогов, характеризующаяся тем, что содержит биологически активное вещество – этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты и мазевую основу, состоящую из ланолина, диметилсульфоксида и очищенной воды, при следующем соотношении компонентов, мас.%: этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты 0,39-0,41, ланолин 48,6-49,6, диметилсульфоксид 0,43-0,46, вода очищенная – 48,6-49,6.

Ранозаживляющая мазь для наружного применения // 2787233

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ранозаживляющему средству на основе биологически активных веществ из базидиальных грибов. Ранозаживляющая мазь для наружного применения, содержащая биологически активные вещества из базидиальных грибов и мазевую основу, включающую изотонический раствор, вазелин, которая в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов содержит меланин из природного сырья гриба чаги или глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus, или суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus, или смесь вышеуказанных меланина и суммарного полисахарида в соотношении от 1:1 до 1:2, в качестве мазевой основы содержит также эмульгатор ланолин, количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет: биологически активные вещества из базидиальных грибов 0,25-0,75 г; изотонический раствор 2,5 мл; эмульгатор ланолин 2,5 г; вазелин остальное до 25 г; причем суммарный полисахарид вешенки обыкновенной получен путем измельчения вешенки обыкновенной гомогенизатором при соотношении биомасса : дистиллированная вода 1:5, прогревания грибного гомогената, осаждения полисахаридов из водного экстракта 96%-ным этиловым спиртом в соотношении водный экстракт : этиловый спирт 1:1, выдерживания в течение 18 часов при температуре 6±2°С, центрифугирования в течение 20 минут при 10000 об/мин, высушивания полученной надосадочной жидкости с суммарными полисахаридами.

Спрей, обладающий ранозаживляющим и противовоспалительным действием // 2790489