Универсальная вакцина на основе общих опухолевых неоантигенов для предупреждения и лечения форм рака с микросателлитной нестабильностью (msi)




Владельцы патента RU 2792843:

НОУСКОМ АГ (NOUSCOM AG) (CH)

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ отбора коллекции пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания (CFSP), с целью получения универсальной коллекции пептидов для противораковой вакцины (CVP) для профилактики и лечения пациентов с наследственными и спорадическими опухолями с микросателлитной нестабильностью (MSI). Настоящее изобретение также относится к способу получения CVP путем осуществления отбора подмножества пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания (FSP), из CFSP и необязательно модифицирования аминокислотной (ad) последовательности FSP для получения модифицированных FSP (mFSP). Настоящее изобретение дополнительно относится к коллекциям нуклеиновых кислот, кодирующих CVP FSP и/или mFSP, в одном или нескольких вакцинных векторах, которые также можно применять одновременно. Такие CVP, нуклеиновые кислоты и векторы применяют для профилактики или лечения форм рака с MSI. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 табл., 6 пр.

 

Настоящее изобретение относится к способу отбора коллекции пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания (CFSP), с целью получения универсальной коллекции пептидов для противораковой вакцины (CVP) для профилактики и лечения пациентов с наследственными и спорадическими опухолями с микросателлитной нестабильностью (MSI). Настоящее изобретение также относится к способу получения CVP путем осуществления отбора подмножества пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания (FSP), из CFSP и необязательно модифицирования аминокислотной (aa) последовательности FSP для получения модифицированных FSP (mFSP). Настоящее изобретение дополнительно относится к коллекциям нуклеиновых кислот, кодирующих CVP FSP и/или mFSP, в одном или более вакцинных векторах, которые также можно применять одновременно. Такие CVP, нуклеиновые кислоты и векторы применяют для профилактики или лечения форм рака с MSI.

Предшествующий уровень техники настоящего изобретения

В области разработки противораковых вакцин внимание долгое время было сфокусировано на нацеливании опухоль-ассоциированных, и, позже, опухолеспецифических антигенов. Последние могут возникать в раковых клетках из-за онкогенных вирусных белков или соматических мутаций в кодирующих генах, приводящих к образованию опухолевых неоантигенов, определяемых как таковые, поскольку они отсутствуют в нормальных клетках. Обуславливая более низкие риски аутотолерантности и аутоиммунных реакций, опухолевые неоантигены значительно варьируются среди раковых клеток данного пациента и среди населения, что затрудняет разработку эффективной универсальной противораковой вакцины на основе общих опухолевых неоантигенов.

Однако существует группа форм рака, которые не следуют этому общему правилу вследствие лежащей в их основе природе: опухоли с микросателлитной нестабильностью (MSI), зачастую обусловленные мутациями в генах системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR). Дефектная MMR-система является причиной накопления мутаций в областях повторяющихся нуклеотидных последовательностей, называемых микросателлитами. Мутации в микросателлитах кодирующих генов могут быть причиной сдвига трансляционной рамки считывания, что приводит к образованию химерных белков, С-конец которых состоит из нового несвойственного пептида, так называемого пептида, образующегося в результате сдвига рамки считывания (FSP). В отличие от большинства форм рака, мутации в опухолях с MSI возникают преимущественно в микросателлитах, состоящих из мононуклеотидных повторов (MNR). В пределах кодирующих областей такие мутации включают главным образом делецию 1 нуклеотида и затрагивают ограниченное число генов, тем самым являясь общими среди пациентов (Kim, Т.М., et al. (2013) Cell 155(4): 858-868).

Следовательно, MSI-ассоциированные формы рака предоставляют уникальную возможность для разработки универсальной вакцины на основе общих опухолевых неоантигенов. MSI-опухоли включают как спорадические, так и наследственные формы рака, обусловленные соматическими и гаметными мутациями в генах MMR соответственно. Синдром Линча (LS) представляет собой редкое заболевание (ORPHA144), которое попадает во вторую группу. В частности, индивидуумы с гаметными мутациями в гетерозиготном состоянии в генах MSH2 или MLH1, кодирующих компоненты пути MMR (~90% носителей генов, обуславливающих LS), подвержены более высокому риску развития рака. В частности, у них наблюдается предрасположенность к развитию рака толстой кишки или эндометрия в >50% случаев в течение их жизни (Boland, C.R. and А. Goel (2010) Gastroenterology 138(6): p. 2073-2087 е3).

Вкратце, описанное в настоящем документе изобретение относится к идентификации общих неоантигенов FSP среди опухолей с MSI и к разработке универсальной вакцины на основе подмножества FSP и модифицированных FSP (определенного как CVP), полученного из CFSP, для лечения форм рака с MSI и для их предупреждения, в частности, у носителей LS. Такие CVP могут обеспечивать, среди прочего, следующие преимущества: (i) надлежащие терапевтические и/или профилактические иммунные ответы для большого разнообразия форм рака с MSI; (ii) вакцина массового производства, готовая к применению и эффективная в большой когорте пациентов, поскольку она кодирует большой набор общих FSP; (iii) конкретная CVP может быть отобрана таким образом, чтобы она подходила для лечения и профилактика любого рака с MSI, что является особенно пригодным в условиях профилактики; (iv) отсутствие риска аутоиммунных ответов благодаря исключению потенциальных аутоэпитопов.

Согласно сведениям, полученным авторами настоящего изобретения, способы по настоящему изобретению характеризуются различными ранее не известными признаками, включая:

(i) ряд мер обеспечения безопасности, таких как

a) отбор пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания, на основе гена, который, в среднем, экспрессируется на превышающем порог уровне в выбранном типе опухоли,

b) отбор пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания, которые отсутствуют или крайне редко встречаются в ткани здоровых субъектов,

c) исключение сегментов пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания, которые являются идентичными сегментам длиной 8 аминокислот или больше в нормальных белках человека, и

с) применение большого количества образцов раковой опухоли.

(ii) Включение пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания, длиной меньше, чем длина минимального предполагаемого эпитопа CD8+ Т-клетки (8-мерного). Это достигается путем добавления до 4 аминокислот дикого типа для получения пептида по меньшей мере из 8 аминокислот.

(iii) Отбор оптимальной коллекции пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания, подлежащей включению в вакцину, таким образом, чтобы каждый отдельный образец раковой опухоли (образцы раковой опухоли представляют собой популяцию, на которую нацелена вакцина) содержал часть пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания, кодируемых вакциной, и общая длина представленных в этой части пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания, составляла по меньшей мере 400 аминокислот.В клинических исследованиях по нацеленным на вирусные антигены вакцинам было показано, что для выработки по меньшей мере 1 иммунного Т-клеточного ответа у каждого пациента в среднем необходимо 400 аминокислот вирусного антигена, т.е. несвойственных антигенов, таких как пептиды, образующиеся в результате сдвига рамки считывания. Хотя для каждого образца раковой опухоли часть охваченных пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания, будет отличаться (т.е. каждый образец раковой опухоли предусматривает разное подмножество мутаций сдвига рамки считывания и, следовательно, из оптимальной коллекции будет присутствовать разное подмножество пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания), оптимальную коллекцию отбирают таким образом, что для доли охваченных пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания, в каждом образце опухоли общая длина будет составлять по меньшей мере 400 аминокислот. Включение этого правила 400 аминокислот в раскрытый способ отбора, таким образом, обеспечивает индукцию Т-клеток в отношении FSP, присутствующего в опухолях целевой популяции, получающей вакцину.

Краткое раскрытие настоящего изобретения

Согласно первому аспекту настоящее изобретение относится к способу отбора коллекции пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания (CFSP), для получения универсальной коллекции пептидов для вакцины (CVP) против рака с микросателлитной нестабильностью (MSI) для профилактики или лечения пациента с раком, включающим наследственный и спорадический рак с MSI, или подверженного риску развития такого рака, предусматривающему стадии:

(i) осуществления отбора коллекции нуклеиновых кислот (CFSM), каждая из которых предусматривает мутацию сдвига рамки считывания (FSM), причем каждая FSM присутствует в одном или более по меньшей мере из М образцов раковой опухоли (CS), каждый от разного пациента, причем рак пациента предусматривает раковые клетки с MSI-фенотипом;

причем по меньшей мере 50% отобранных FSM отвечают критериям (а), (b), (с) и/или (d):

(a) FSM присутствует в мононуклеотидном повторе (MNR) кодирующих генов длиной, равной 6 нуклеотидам или больше;

(b) FSM соответствует делеции 1 нуклеотида;

(c) число несущих FSM чтений при секвенировании ДНК значимо выше в образце опухоли, в сравнении с таковым в сопоставимом нормальном образце (р-значение по критерию Фишера с FDR-поправкой равно или меньше 0,05);

(d) FSM присутствует в сопоставимых нормальных образцах с частотой встречаемости аллеля менее 25%,

(ii) осуществления отбора X разных пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания (FSP), причем каждый отобранный FSP представляет собой полный продукт трансляции белок-кодирующего сегмента нуклеиновой кислоты, предусматривающей FSM из CFSM, длиной по меньшей мере 4 аминокислоты, начиная с кодона, кодирующего первую аминокислоту, который отличается от продукта трансляции соответствующей нуклеиновой кислоты дикого типа (wt) без FSM,

причем X равняется по меньшей мере 20, более предпочтительно по меньшей мере 35, и М равняется по меньшей мере 5.

Согласно второму аспекту настоящее изобретение относится к способу определения аминокислотных последовательностей пептидов, содержащихся в CVP, или последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих пептиды, содержащиеся в CVP, предусматривающему стадии:

(a) осуществления отбора по меньшей мере Y FSP или их фрагментов длиной по меньшей мере 8 аминокислот из CFSP, отобранной в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения;

(b) модифицирования аминокислотной последовательности одного или более или всех из таких FSP, которые отвечают следующим критериям: (i) FSP имеет длину от 4 до 9 аминокислот, и/или (ii) FSP содержит один или более идентичных непрерывных отрезков из 8 или более аминокислот, присутствующих в более чем одном FSP, кодируемом нуклеиновой кислотой с одной и той же FSM, и/или (iii) FSP содержит один или более непрерывных отрезков из 8 или более аминокислот, также присутствующих в белках wt человека,

причем аминокислотную последовательность FSP в соответствии с (i) модифицируют путем добавления к N-концу FSP от 1 до 4 аминокислот аминокислотной последовательности дикого типа (wt), присутствующих непосредственно выше FSP, и причем модифицированный FSP (mFSP) имеет длину по меньшей мере 8 аминокислот; аминокислотную последовательность FSP в соответствии с (ii) модифицируют путем удаления таких непрерывных отрезков из всех FSP, кроме самого длинного, при условии, что FSP длиной менее 4 аминокислот после удаления непрерывного отрезка исключают из CVP; и/или аминокислотную последовательность FSP в соответствии с (iii) модифицируют путем удаления таких отрезков; модифицированные FSP длиной менее 4 аминокислот после удаления непрерывного отрезка исключают из CVP, и

причем аминокислотные последовательности CVP предусматривают аминокислотные последовательности FSP или их фрагментов, отобранных на стадии а) и/или модифицированных на стадии (b);

и причем Y равняется по меньшей мере 20, более предпочтительно по меньшей мере 35.

Согласно третьему аспекту настоящее изобретение относится к способу получения CVP или коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих CVP, предусматривающему стадии

(i) получения информации об аминокислотных последовательностях или последовательностях нуклеиновых кислот, определенной в способе согласно второму аспекту настоящего изобретения; и

(ii) синтезирования аминокислотной последовательности CVP в виде одного или более полипептидов или коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих такую последовательность, и необязательно вставки коллекции нуклеиновых кислот в одну или более кассет экспрессии и/или коллекцию векторов экспрессии.

Согласно четвертому аспекту настоящее изобретение относится к CVP или коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих пептиды указанной CVP, которые могут быть получены с помощью способа согласно третьему аспекту настоящего изобретения.

Согласно пятому аспекту CVP, содержащая Y разных FSP и/или mFSP, или состоящая из них, причем каждый FSP или FSP, модифицированный с образованием mFSP, представляет собой полный продукт трансляции белок-кодирующего сегмента FSM-содержащей нуклеиновой кислоты, или его фрагмент, начиная с кодона, кодирующего первую аминокислоту, который отличается от продукта трансляции соответствующей нуклеиновой кислоты wt без FSM, в любом из случаев длиной по меньшей мере 4 аминокислоты, и причем по меньшей мере 50% FSP или FSP, модифицированных с образованием mFSP, отвечают одному или более из следующих критериев:

(a) FSP кодируется нуклеиновой кислотой с FSM, которая наблюдается с частотой встречаемости, специфической для типа рака (CF), наблюдаемой для подмножества CS конкретного типа рака, которое является частью коллекции М разных CS, которая составляет по меньшей мере 5% по меньшей мере для одного из типов рака, присутствующих в CS; и/или

(b) средний уровень экспрессии мРНК гена с FSM, кодирующего FSP, находится в верхнем 80-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS; и/или

(c) FSM, обуславливающая образование FSP, наблюдается менее чем в 2% нормальных тканей в когорте субъектов без рака,

причем аминокислотную последовательность одного или более или всех таких FSP, которые отвечают следующим критериям: (i) FSP имеет длину от 4 до 9 аминокислот, и/или (ii) FSP содержит один или более идентичных непрерывных отрезков из 8 или более аминокислот, присутствующих в более чем одном FSP, кодируемом нуклеиновой кислотой с одной и той же FSM, и/или (iii) FSP содержит один или более непрерывных отрезков из 8 или более аминокислот, также присутствующих в белках wt человека,

модифицируют для FSP в соответствии с (i) путем добавления к N-концу FSP от 1 до 4 аминокислот аминокислотной последовательности дикого типа (wt), присутствующих непосредственно выше FSP, и причем модифицированный FSP (mFSP) имеет длину по меньшей мере 8 аминокислот; для FSP в соответствии с (ii) модифицируют путем удаления таких непрерывных отрезков из всех FSP, кроме самого длинного, при условии, что FSP длиной менее 4 аминокислот после удаления непрерывного отрезка исключают из CVP; и/или для FSP в соответствии с (iii) модифицируют путем удаления таких отрезков; модифицированные FSP длиной менее 4 аминокислот после удаления непрерывного отрезка исключают из CVP;

и причем Y равняется по меньшей мере 20 и более предпочтительно по меньшей мере 35, и М равняется по меньшей мере 5.

Согласно шестому аспекту настоящее изобретение относится к коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих CVP согласно пятому аспекту настоящего изобретения.

Согласно седьмому аспекту настоящее изобретение относится к коллекции одного или более векторов экспрессии, каждый из которых содержит всю коллекцию нуклеиновых кислот согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения, или ее часть, причем полная коллекция векторов экспрессии содержит всю коллекцию нуклеиновых кислот согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения.

Согласно восьмому аспекту настоящее изобретение относится к CVP согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения, коллекции нуклеиновых кислот согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения, коллекции векторов экспрессии согласно седьмому аспекту настоящего изобретения, для применения в профилактике или лечении пациента с раком, предусматривающим раковые клетки с MSI-фенотипом, или подверженного риску развития такого рака, причем рак предпочтительно выбран из группы, состоящей из рака толстой и прямой кишки, рака желудка, рака эндометрия, рака тонкого кишечника, рака гепатобилиарного тракта, рака печени, нейроэндокринных форм рака, рака шейки матки, рака яичника, форм саркомы матки, рака головного мозга и рака кожи.

Согласно восьмому аспекту настоящее изобретение относится к коллекции нуклеиновых кислот согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения и/или коллекции векторов экспрессии согласно седьмому аспекту настоящего изобретения для применения в профилактике или лечении пациента с раком, предусматривающим раковые клетки с MSI-фенотипом, или подверженного риску развития такого рака, причем коллекцию нуклеиновых кислот и/или коллекцию векторов экспрессии вводят с использованием гетерологичной схемы прайм-буст вакцинации, причем предпочтительно примирование осуществляют с помощью вектора на основе аденовируса и одну или более стимуляций осуществляют с помощью MVA-вектора.

Обозначения на фигурах

Фиг. 1. Длина антигена определяет количество индуцированных вакциной иммуногенных эпитопов.

Фиг. 2. Иммуногенный охват Nous-209 в клеточных линиях с MSI.

Фиг. 3. Иммуногенный охват Nous-209 в биоптатах CRC с MSI.

Фиг. 4. Число прогнозируемых MHC-I-связываемых эпитопов, происходящих из Nous-209, в биоптатах от пациентов с MSI.

Фиг. 5. FSP, соответствующий SEQ ID NO: 123, включенный в Nous-209, является иммуногенным in vivo у HLA.А02-трансгенных мышей. Репрезентативный ответ CD8 Т-клеткиу 5 животных на HLA-А02-нонамер, присутствующий в FSP SEQ ID NO: 123, как измерено с помощью внутриклеточного окрашивания (ICS) по интерферону (IFN-γ) (панель А). График результатов FACS с применением стратегии гейтирования для IFN-γ+CD8 Т-клеток от одной из таких мышей, на котором показана значимая процентная доля (5,6%) FSP-реактивных Т-клеток (панель В).

Фиг. 6. Профили разупорядочения, предсказанные с помощью IUPRED для восьми искусственных полипептидов, содержащих Nous-209 FSP в компоновке А и В.

Фиг. 7. Схематическое изображение кассеты экспрессии.

Фиг. 8. Иммуногенность GAd20-209-FSP/MVA-209-FSP при режиме примирование/стимуляция у мышей. Ответы в ELISpot по IFNγ измеряли через 2 недели после примирования с помощью GAd20-209-FSP (GAd) и одну неделю после стимуляции с помощью MVA-209-FSP (GAd/MVA). Показаны ответы (число продуцирующих IFN-γ Т-клеток на миллион спленоцитов) на 16 пулов синтетических пептидов (Р1-Р16), охватывающих полипептидные последовательности 209 FSP, кодируемых вакциной.

Фиг. 9. Измерение иммунных ответов на каждый из 16 пулов, охватывающих последовательности 209 FSP. Ответы в ELISpot по IFNγ измеряли после стимуляции в отношении спленоцитов мышей, вакцинированных GAd20-209-FSP/MVA-209-FSP. Показаны ответы (число продуцирующих IFN-y Т-клеток на миллион спленоцитов) на каждый из 16 пулов синтетических пептидов (от Р1 до Р16), охватывающих полипептидные последовательности 209 FSP, кодируемых вакциной.

Фиг. 10. Индуцированные вакциной иммунные ответы FSP, кодируемые одним вектором, не затрагиваются при совместном введении векторов. Ответы в ELISpot по IFNγ измеряли после примирования (неделя 2, серые столбцы) и после стимуляции (неделя 3, черные столбцы) у мышей, иммунизированных смесью векторов или одиночными векторами. Показаны ответы (число продуцирующих IFN-γ Т-клеток на миллион спленоцитов) на 4 пула синтетических пептидов (Р1-Р4), охватывающих последовательности FSP, кодируемых вектором FSPA1 (А), и на 4 пула синтетических пептидов (Р5-Р8), охватывающих последовательности FSP, кодируемых вектором FSPA2 (В). Статистические данные рассчитаны с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни (ns=р>0,05).

Фиг. 11. FSP, соответствующий SEQ ID NO: 123 (FSP-пептид), включенный в Nous-209, является иммуногенным in vivo у HLA.А02-трансгенных мышей. А) Процентная доля ответов IFNγ+ CD8+ FSP-специфических Т-клеток и ответов, наблюдаемых для DMSP в качестве контроля. В) График результатов FACS с применением стратегии гейтирования для IFN-γ+ CD8 Т-клеток из одного репрезентативного образца от мыши в случае DMSO в качестве контроля (сверху) и FSP-пептида (снизу).

Подробное раскрытие настоящего изобретения

Прежде чем настоящее изобретение будет подробно описано ниже, следует понимать, что настоящее изобретение не ограничено описанными в настоящем документе конкретными методиками, протоколами и реагентами, поскольку они могут различаться. Также следует понимать, что применяемая в настоящем документе терминология предназначена только для описания конкретных вариантов осуществления, и не предназначена для ограничения объема настоящего изобретения, который будет ограничиваться только прилагаемой формулой изобретения. Если не указано иное, все применяемые в настоящем документе технические и научные термины имеют те же значения, которые обычно понятны рядовому специалисту в данной области.

Предпочтительно применяемые в настоящем документе термины определены, как описано в "A multilingual glossary of biotechnological terms: (IUPAC Recommendations)", Leuenberger, H.G.W, Nagel, B. and Klbl, H. eds. (1995), Helvetica Chimica Acta, CH-4010 Basel, Switzerland), и как описано в "Pharmaceutical Substances: Syntheses, Patents, Applications" Axel Kleemann and Jurgen Engel, Thieme Medical Publishing, 1999; "Merck hidex: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals", под редакцией Susan Budavari et al., CRC Press, 1996, и фармакопее Соединенных Штатов-25/Национальном формуляре-20, опубликованных United States Pharmcopeial Convention, Inc., Rockville Md., 2001.

В настоящем описании и нижеследующей формуле изобретения, если контекст не требует иного, слово «содержать» и варианты, такие как «содержит» и «содержащий», будут подразумевать включение заявленного признака, целого числа или стадии или группы признаков, целых чисел или стадий, но не исключение любого другого признака, целого числа или стадии или группы целых чисел или стадий. В следующих параграфах различные аспекты настоящего изобретения определены более подробно. Каждый определенный таким образом аспект может быть объединен с любым другим аспектом или аспектами, если явно не указано иное. В частности, любой признак, указанный как предпочтительный или преимущественный, может быть объединен с любым другим признаком или признаками, указанными как предпочтительные или преимущественные.

В тексте настоящего описания приведены несколько документов. Каждый из документов, приведенных в настоящем документе (в том числе все патенты, патентные заявки, научные публикации, спецификации производителя, инструкции и т.д.), независимо от того, приведены они выше или ниже, включены в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте. Ничто в настоящем документе не должно толковаться как признание того, что настоящее изобретение не имеет права претендовать на первенство в подаче настоящего раскрытия в силу предшествующего изобретения.

Определения

Ниже приведены некоторые определения терминов, часто применяемых в настоящем описании. Такие термины, в каждом случае их применения, в остальной части описания будут иметь соответственно определенное значение и предпочтительные значения.

В контексте настоящего документа термин «выделенный» относится к молекуле, которая практически не содержит других молекул, с которыми она ассоциирована в естественном состоянии. В частности, термин «выделенный» означает, что молекула не находится в организме животного или образце из организма животного. Выделенная молекула, таким образом, не содержит других молекул, с которыми она будет встречаться или контактировать в организме животного. «Выделенный» не означает отделенный от других ассоциированных компонентов, описанных в настоящем документе, например, не отделенный от других компонентов композиции, в которой содержится молекула, или не выделенный из вектора или клетки, в которых она содержится.

Термины «полинуклеотид» и «нуклеиновая кислота» в настоящем документе применяют взаимозаменяемо, и они понимаются как полимерная или олигомерная макромолекула, состоящая из мономеров в виде нуклеотидов. Мономеры в виде нуклеотидов состоят из азотистого основания, пятиуглеродного сахара (такого как без ограничения рибоза или 2'-дезоксирибоза) и от одной до трех фосфатных групп.Как правило, нуклеиновая кислота образуется посредством фосфодиэфирных связей между отдельными мономерами в виде нуклеотидов. В контексте настоящего изобретения предпочтительные молекулы нуклеиновых кислот включают без ограничения рибонуклеиновую кислоту (РНК), модифицированную РНК, дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) и их смеси, такие как, например, гибриды РНК-ДНК. Нуклеиновые кислоты, например, могут быть химически синтезированы, например, в соответствии с фосфотриэфирным методом (см., например, Uhlmann, Е. & Peyman, А. (1990) Chemical Reviews, 90, 543-584). "

Термин «открытая рамка считывания», сокращенно «ORF», в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения последовательности нуклеотидов, которая может транслироваться в последовательную цепочку аминокислот.Как правило, ORF содержит старт-кодон, последующий регион, обычно имеющий длину, кратную 3 нуклеотидам, но не содержит стоп-кодон (TAG, ТАА, TGA, UAG, UAA или UGA) в данной рамке считывания. ORF кодирует белок, где аминокислоты, в которые она может транслироваться, образуют цепь посредством пептидных связей.

В контексте настоящего документа термин «белок», «пептид», «полипептид», «пептиды» и «полипептиды» по всему тексту применяют взаимозаменяемо. Эти термины в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения как встречающихся в природе пептидов, например, встречающихся в природе белков, так и синтезированных пептидов, которые могут включать встречающиеся или не встречающиеся в природе аминокислоты. Пептиды также можно химически модифицировать путем модифицирования боковой цепи или свободного амино- или карбокси-конца естественной или не встречающейся в природе аминокислоты. Такая химическая модификация включает добавление дополнительных химических фрагментов, а также модификацию функциональных групп в боковых цепях аминокислот, такую как гликозилирование. Пептид представляет собой полимер, предпочтительно содержащий по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или по меньшей мере 100 аминокислот, наиболее предпочтительно по меньшей мере 8 или по меньшей мере 30 аминокислот.

Термин «мутация сдвига рамки считывания», сокращенно «FSM», в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения изменения последовательности нуклеиновой кислоты в пределах ORF, кодирующей белок, которое приводит к изменению рамки считывания ниже мутации, и, таким образом, к образованию белка с измененной последовательностью в сравнении с белком дикого типа. Мутация сдвига рамки считывания возникает в случае, если происходит вставка или делеция числа нуклеотидов в ORF, которое не является кратным 3. Как правило, FSM возникает при делеции или вставке одного или двух нуклеотидов. Делеции встречаются чаще, чем вставки. Если один или два нуклеотида удалены в пределах кодона ORF, образуется измененный кодон с одним или двумя нуклеотидами с 3'-стороны затронутого кодона. Если такой измененный кодон не является стоп-кодоном, продукт трансляции ORF будет определяться измененным кодоном и альтернативной ORF с 3'-стороны измененного кодона до достижения следующего стоп-кодона. Если происходит вставка одного или двух нуклеотидов в кодоне, образуется новый кодон, который будет содержать два или один нуклеотид из прежних нуклеотидов и один или два из вставленных нуклеотидов. Если такой новый кодон не является стоп-кодоном, продукт трансляции ORF будет определяться новым кодоном и альтернативной ORF с 3'-стороны нового кодона до достижения следующего стоп-кодона.

Термин «кодон, обуславливающий сдвиг рамки считывания», сокращенно «FC», в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения первого кодона с 3'-стороны FSM, который кодирует отличающуюся аминокислоту, по сравнению с последовательностью wt.

Термин «коллекция нуклеиновых кислот, предусматривающая FSM», сокращенно «CFSM», в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения перечня отдельных нуклеотидных последовательностей, каждая из которых включает FSM, которая может представлять все FSM, наблюдаемые при конкретном типе рака с MSI, например, раке толстой и прямой кишки, эндометрия или желудка, или двух или более формах рака с MSI, или подгруппу FSM, отобранную в соответствии с одним или более из критериев, подробно описанных ниже.

Термин «пептид, образующийся в результате сдвига рамки считывания», сокращенно «FSP», в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения полного продукта трансляции белок-кодирующего сегмента нуклеиновой кислоты, предусматривающей FSM из CFSM, начиная с FC.

Термин «коллекция пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания», сокращенно «CFSP», в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения перечня аминокислотных последовательностей FSP, в котором могут быть представлены все FSP, наблюдаемые при конкретном типе рака с MSI, например, раке толстой и прямой кишки, эндометрия или желудка, или двух или более формах рака с MSI, или подгруппа FSP, отобранная в соответствии с одним или более из критериев, подробно описанных ниже.

Термин «модифицированный FSP», сокращенно «mFSP», в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения пептида с аминокислотной последовательностью, основанной на FSP, но модифицированной по сравнению с FSP путем добавления или делеции аминокислот, чтобы сделать конкретный FSP более подходящим для включения в коллекцию пептидов, которые образуют коллекцию пептидов для противораковой вакцины. Критерии для осуществления отбора FSP, которые могут получить преимущество благодаря модификации, и конкретная модификация подробно описаны ниже.

Термин «коллекция пептидов для противораковой вакцины», сокращенно «CVP», в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения FSP и/или mFSP, либо в форме отдельных пептидов, либо связанных друг с другом. Предпочтительно два или более разных FSP и/или mFSP связаны друг с другом посредством пептидных связей с образованием полипептидов. Связь может быть прямой или опосредованной одним или более линкерными аминокислотами, например, небольшими гибкими аминокислотами, такими как Gly, Ser или Ala. Во избежание образования дополнительных антигенов предпочтительно, чтобы пептиды были связаны друг с другом прямо. Предпочтительным является связывание FSP и/или mFSP друг с другом с образованием полипептидов. Известно, что эффективность трансляции очень длинных мРНК снижена, и, следовательно, предпочтительным является разделение CVP, содержащих FSP и mFSP с общей длиной более 1000 аминокислот, более предпочтительно более 1500 аминокислот, на отдельные полипептиды. Например, если CVP содержит FSP и/или mFSP с общей длиной приблизительно 6000 аминокислот, тогда предпочтительным является, чтобы FSP и/или mFSP были связаны с образованием четырех отдельных полипептидов, каждый из которых содержит FSP и/или mFSP с общей длиной приблизительно 1500 аминокислот.

Термин «микросателлитная нестабильность», сокращенно «MSI», определен как изменения длины микросателлитов вследствие делеции или вставки одной или более повторяющихся единиц в областях микросателлитов. Это приводит к образованию новых аллелей микросателлитных локусов с изменением общей длины геномной ДНК опухолевых клеток при сравнении с геномной ДНК нормальных/зародышевых клеток от того же индивидуума. Состояние генетической гипермутабильности приводит к нарушению репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR). MMR является механизмом, который исправляет спонтанные мутации, возникающие в геномной ДНК в ходе репликации ДНК. Как правило, мутации представляют собой ошибочные спаривания одной пары оснований или короткие нуклеотидные вставки или делеции. Последние два могут быть причиной мутации сдвига рамки считывания, если они возникают в ORF и если длина вставленной или удаленной нуклеотидной последовательности не является кратной трем (см. определение FSM выше).

Термин «MSI-фенотип» относится к определению изменения длины повторяющихся нуклеотидов, чаще всего повторов GT/CA. Такие повторы встречаются во всей геномной ДНК здоровых субъектов, и составляют приблизительно 3% генома человека. Специалисту в данной области хорошо известно, как определить MSI-фенотип в образце. Предпочтительным путем является применение системы для анализа MSI (v 1.2) от Promega (Мадисон, Висконсин), состоящей из 7 маркеров, в соответствии с руководящими принципами, установленными на симпозиуме Национального института рака (NCI) по микросателлитной нестабильности.

Термин «неоэпитоп» в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения эпитопа, кодируемого генами опухоли, который отсутствует в нормальных/зародышевых клетках, но встречается в предраковых и/или раковых клетках, в частности, характеризующихся MSI-фенотипом.

Термин «кассета экспрессии» в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения молекулы нуклеиновой кислоты, которая содержит по меньшей мере одну подлежащую экспрессии последовательность нуклеиновой кислоты, например, нуклеиновой кислоты, кодирующей CVP по настоящему изобретению или ее часть, функционально связанную с последовательностями контроля транскрипции и трансляции. Предпочтительно кассета экспрессии включает цис-регуляторные элементы для эффективной экспрессии данного гена, такие как промотор, сайт инициации и/или сайт полиаденилирования. Предпочтительно кассета экспрессии содержит все дополнительные элементы, требуемые для экспрессии нуклеиновой кислоты в клетке пациента. Типичная кассета экспрессии, таким образом, содержит промотор, функционально связанный с подлежащей экспрессии последовательностью нуклеиновой кислоты, и сигналы, требуемые для эффективного полиаденилирования транскрипта, сайты связывания рибосом и последовательность терминации транскрипции. Дополнительные элементы кассеты могут включать, например, энхансеры. Кассета экспрессии предпочтительно также содержит область терминации транскрипции ниже структурного гена для обеспечения эффективной терминации. Область терминации может быть получена из того же гена, что и промоторная последовательность, или может быть получена из другого гена.

Термин «функционально связанный», применяемый в контексте настоящего изобретения, относится к расположению элементов, при котором описанные таким образом компоненты сконфигурированы так, чтобы выполнять свою обычную функцию. Нуклеиновая кислота «функционально связана», если она находится в функциональном отношении с другой последовательностью нуклеиновой кислоты. Например, промотор функционально связан с одним или более трансгенами, если он влияет на транскрипцию одного или более трансгенов. Кроме того, элементы контроля, функционально связанные с кодирующей последовательностью, способны влиять на экспрессию кодирующей последовательности. Элементы контроля не обязательно должны быть расположены смежно с кодирующей последовательностью, если они выполняют функцию управления ее экспрессией. Таким образом, например, между промоторной последовательностью и кодирующей последовательностью могут присутствовать промежуточные нетранслируемые, но транскрибированные последовательности, и промоторная последовательность при этом все еще считается «функционально связанной» с кодирующей последовательностью.

Термин «вектор экспрессии» относится к полинуклеотиду или смеси полинуклеотида и белков, которые можно вводить, или которые способны вводить коллекцию нуклеиновых кислот по настоящему изобретению или одну нуклеиновую кислоту, которая является частью коллекции нуклеиновых кислот по настоящему изобретению, в клетку, предпочтительно клетку млекопитающего. Примеры векторов включают без ограничения плазмиды, космиды, фаги, вирусы или искусственные хромосомы. В частности, вектор применяют для переноса промотора и коллекции нуклеиновых кислот или одной нуклеиновой кислоты, которая является частью коллекции нуклеиновых кислот по настоящему изобретению, в подходящую клетку-хозяина. Векторы экспрессии могут содержать полинуклеотидные последовательности «репликона», которые содействуют автономной репликации вектора экспрессии в клетке-хозяине. Попав в клетку-хозяина, вектор экспрессии может реплицироваться независимо от хромосомной ДНК хозяина, или одновременно с ней, и могут образовываться несколько копий вектора и вставленной в него ДНК. В случае применения компетентных по репликации векторов экспрессии - что часто имеет место по соображениям безопасности - вектор может не реплицироваться, а просто управлять экспрессией нуклеиновой кислоты. В зависимости от типа вектора экспрессии, вектор экспрессии может утрачиваться в ходе деления клетки, т.е. он только транзиентно экспрессирует CVP, кодируемую нуклеиновой кислотой, или может находиться в клетке стабильно. Векторы экспрессии, как правило, содержат кассеты экспрессии, т.е. необходимые элементы, которые обеспечивают возможность транскрипции нуклеиновой кислоты в молекулу мРНК.

Термин «антиген» в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения любой структуры, распознаваемой молекулами иммунного ответа, например, антителами, Т-клеточными рецепторами (TCR) и т.п.Предпочтительными антигенами являются клеточные белки, которые ассоциированы с конкретным заболеванием. Антигены распознаются высоковариабельными антигенными рецепторами (В-клеточным рецептором или Т-клеточным рецептором) адаптивной иммунной системы, и могут вызывать гуморальный или клеточный иммунный ответ. Антигены, которые вызывают такой ответ, также называют иммуногенами. Доля белков внутри клеток, независимо от того, являются ли они чужеродными или клеточными, процессируются с образованием пептидов меньшего размера, и презентируются главным комплексом гистосовместимости (МНС). Клеточный иммунный ответ вызывается, если небольшой пептидный фрагмент связывается Т-клеточным рецептором.

Термин «эпитоп», также известный как антигенная детерминанта, в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения сегмента антигена, предпочтительно пептида, который связывается молекулами иммунной системы, например, В-клеточными рецепторами, Т-клеточными рецепторами или антителами. Эпитопы, связываемые антителами или В-клетками, называют «В-клеточными эпитопами», а эпитопы, связываемые Т-клетками, называют «Т-клеточными эпитопами». В этом контексте термин «связывание» предпочтительно относится к специфическому связыванию, которое определяется как связывание антитела или Т-клеточного рецептора (TCR) и соответствующего эпитопа с константой ассоциации 1×105 М-1 или выше, предпочтительно 1×106 М-1, 1×107М-1, 1×108 М-1 или выше. Специалисту в данной области хорошо известно, как определить константу ассоциации (см., например, Caoili, S.E. (2012) Advances in Bioinformatics Vol.2012). Предпочтительно специфическое связывание антител с эпитопом опосредовано РаЬ-(антигенсвязывающий фрагмент-областью антитела, специфическое связывание В-клетки опосредовано Fab-областью антитела в составе В-клеточного рецептора и специфическое связывание Т-клетки опосредовано вариабельной (V) областью Т-клеточного рецептора. Т-клеточные эпитопы презентируются на поверхности антигенпрезентирующей клетки, где они связываются с молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС). Существует по меньшей мере три разных класса молекул МНС, называемых молекулами МНС класса I, II и III соответственно. Эпитопы, презентируемые посредством MHC-I-пути, вызывают ответ посредством цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+ клеток), тогда как эпитопы, презентируемые посредством МНС-II-пути, вызывают ответ посредством Т-хелперов (CD4+ клеток). Т-клеточные эпитопы, презентируемые молекулами МНС класса I, как правило, представляют собой пептиды длиной 8-11 аминокислот, и Т-клеточные эпитопы, презентируемые молекулами МНС класса II, как правило, представляют собой пептиды длиной 13-17 аминокислот. Молекулы МНС класса III также презентируют непептидные эпитопы, такие как гликолипиды. Соответственно, термин «Т-клеточный эпитоп» предпочтительно относится к пептидам длиной 8-11 или 13-17 аминокислот, которые могут быть презентированы молекулами либо МНС класса I, либо МНС класса II. Эпитопы обычно состоят из химически активных групп на поверхности аминокислот, которые могут нести или могут не нести боковые цепи из Сахаров, и обычно обладают специфическими характеристиками трехмерной структуры, а также специфическими характеристиками заряда. Конформационный и неконформационный эпитоп отличаются тем, что связывание с первым, но не с последним, утрачивается в присутствии денатурирующих растворителей.

Термин «соединенный эпитоп», применяемый в контексте настоящего изобретения, относится к эпитопу, который отсутствует в выделенном FSP, mFSP и/или их антигенном фрагменте данной CVP, но содержит аминокислотную последовательность, образующуюся при связывании двух пептидов, например, двух FSP, посредством пептидной связи. Например, может быть создан перечень всех возможных соединенных эпитопов собранных пептидов с 8 последовательными аминокислотами, в который включены от 1 до 7 аминокислот первого пептида и от 7 до 1 аминокислоты второго пептида, включая связывающую пептидную связь. Такой перечень затем сравнивают с аминокислотной последовательностью всех FSP и mFSP CVP с целью идентификации всех возможных соединенных эпитопов.

Термин «эпитоп, обнаруживаемый при раке, отличном от рака с MSI» относится к эпитопу белка, который специфически экспрессируется в раковых клетках, но не связан с FSM. Такой эпитоп считается специфическим, если его количество в раковых клетках по меньшей мере в 10 раз больше, чем в здоровых клетках. Примерами таких эпитопов являются белки, уровень экспрессии которых повышен в раковых клетках, как, например, тирозиназа при формах меланомы или рецептор Нег-2 при раке молочной железы, или которые при определенных формах рака подвергнуты мутации, как, например, р53.

Термин «иммуногенный охват» относится к ожидаемому числу иммуногенных эпитопов, которые вакцина может стимулировать у пациента. Ожидается, что вакцина, кодирующая набор FSP с суммарной длиной 400 аминокислот, которые присутствуют в опухоли пациента, будет стимулировать в среднем 3 иммуногенных эпитопа, и обеспечивает хороший иммуногенный охват.

Термин «его антигенный фрагмент», применяемый в контексте настоящего изобретения, относится к фрагменту антигена, предпочтительно FSP или mFSP, где фрагмент также является антигенным, т.е. способным вызывать В- и/или Т-клеточный иммунный ответ у млекопитающего. Предпочтительно антигенные «фрагменты FSP и/или mFSP» представляют собой непрерывные отрезки FSP и mFSP длиной по меньшей мере

8 аминокислот, как определено выше и описано более подробно ниже. Фрагменты mFSP содержат по меньшей мере 4 аминокислоты FSP, на основе которого получен mFSP.

Термин «коллекция нуклеиновых кислот, кодирующих CVP» в контексте настоящего изобретения применяют для обозначения одной или более следующих друг за другом последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих полипептид, содержащий все FSP и/или mFSP CVP, или их антигенные фрагменты, кодирующих 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более, предпочтительно четыре полипептида, содержащие все FSP и/или mFSP CVP. Таким образом, согласно одному варианту осуществления термин включает одну нуклеиновую кислоту, кодирующую CVP, и, согласно другому самому крайнему варианту осуществления, коллекция нуклеиновых кислот включает отдельную нуклеиновую кислоту для каждого FSP и/или mFSP или его антигенного фрагмента.

Подразумевается, что термины «препарат» и «композиция», применяемые в контексте настоящего изобретения, включают состав на основе активного соединения, например, VLP по настоящему изобретению, с носителем и/или вспомогательным веществом.

Термин «фармацевтически приемлемый», применяемый в контексте настоящего изобретения, означает одобренный регулирующим органом федерального или регионального правительства или внесенный в список фармакопеи США или другой общепризнанной фармакопеи для применения у животных и, в частности, у людей.

Термин «носитель» в контексте настоящего документа относится к фармакологически неактивному веществу, такому как без ограничения разбавитель, вспомогательное вещество, поверхностно-активные вещества, стабилизаторы, физиологические буферные растворы или инертные вещества, с которыми вводят терапевтически активный ингредиент.Такие фармацевтические носители могут быть жидкими или твердыми. Жидкие носители включают без ограничения стерильные жидкости, такие как солевые растворы в воде и маслах, включая без ограничения таковые петролейного, животного, растительного или синтетического происхождения, такие как арахисовое масло, соевое масло, минеральное масло, кунжутное масло и т.п. Солевые растворы и водные растворы декстрозы и глицерина также можно использовать в качестве жидких носителей, в частности, для инъецируемых растворов. Если фармацевтическую композицию вводят внутривенно, предпочтительным носителем является солевой раствор. Примеры подходящих фармацевтических носителей описаны в "Remington's Pharmaceutical Sciences" под авторством Е.W. Martin.

Подходящие фармацевтические «вспомогательные вещества» включают крахмал, глюкозу, лактозу, сахарозу, желатин, солод, рис, муку, мел, силикагель, стеарат натрия, моностеарат глицерина, тальк, хлорид натрия, сухое обезжиренное молоко, глицерин, пропилен, гликоль, воду, этанол и т.п.

«Поверхностно-активные вещества» включают анионные, катионные и неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как без ограничения дезоксихолат натрия, додецилсульфат натрия, Triton Х-100 и полисорбаты, такие как полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 65 и полисорбат 80.

«Стабилизаторы» включают без ограничения маннит, сахарозу, трегалозу, альбумин, а также антагонисты протеаз и/или нуклеаз.

«Физиологический буферный раствор», который можно применять в контексте настоящего изобретения, включает без ограничения раствор хлорида натрия, деминерализованную воду, а также подходящие органические или неорганические буферные растворы, такие как без ограничения фосфатный буфер, нитратный буфер, трис-буфер (трис(гидроксиметил)аминометан), буфер HEPES ([4-(2-гидроксиэтил)пиперазино]этансульфоновая кислота) или буфер MOPS (3-морфолино-1-пропансульфоновая кислота). Выбор соответствующего буфера в целом зависит от молярности буфера. Фосфатный буфер подходит, например, для инъекционных и инфузионных растворов.

Термин «адъювант» относится к средствам, которые усиливают, стимулируют, активируют, потенцируют или модулируют иммунный ответ на активный ингредиент композиции либо на клеточном, либо на гуморальном уровне, например, иммунологические адъюванты стимулируют ответ иммунной системы на фактический антиген, но сами по себе не оказывают иммунологический эффект. Примеры таких адъювантов включают без ограничения неорганические адъюванты (например, неорганические соли металлов, такие как фосфат алюминия, или гидроксид алюминия), органические адъюванты (например, сапонины или сквален), адъюванты на основе масла (например, полный адъювант Фрейнда и неполный адъювант Фрейнда), цитокины (например, IL-1β, IL-2, IL-7, IL-12, IL-18, GM-CFS и INF-γ), адъюванты в виде частиц (например, иммуностимулирующие комплексы (ISCOMS), липосомы или биоразлагаемые микросферы), виросомы, бактериальные адъюванты (например, монофосфорил-липид А или мурамилпептиды), синтетические адъюванты (например, неионогенные блок-сополимеры, аналоги мурамилпептидов или синтетический липид А) или адъюванты на основе синтетических полинуклеотидов (например, полиаргинина или полилизина).

«Эффективное количество» или «терапевтически эффективное количество» представляет собой количество терапевтического средства, достаточное для достижения предполагаемой цели. Эффективное количество данного терапевтического средства будет варьироваться в зависимости от таких факторов, как природа средства, путь введения, размер и вид животного, которое будет получать терапевтическое средства, и цели введения. Эффективное количество в каждом отдельном случае может быть определено эмпирически специалистом в данной области в соответствии с устоявшимися в данной области способами.

В контексте настоящего документа «лечить», «осуществление лечения», «лечение» или «терапия» заболевания или нарушения означает осуществление одного или более из следующего: (а) уменьшение тяжести нарушения; (b) ограничение или предупреждение развития симптомов, характерных для подлежащего(-их) лечению нарушения(-й); (с) ингибирование ухудшения симптомов, характерных для подлежащего(-их) лечению нарушения(-й); (d) ограничение или предупреждение рецидива нарушения(-й) у индивидуума, у которого ранее наблюдалось(-ись) нарушение(-я); и (е) ограничение или предупреждение рецидива симптомов у индивидуумов, у которых ранее наблюдались симптомы нарушения(-й).

Аспекты настоящего изобретения и предпочтительные варианты осуществления

Согласно первому аспекту настоящее изобретение относится к способу отбора коллекции пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания (CFSP), для получения универсальной коллекции пептидов для вакцины (CVP) против рака с микросателлитной нестабильностью (MSI) для профилактики или лечения пациента с раком, включающим наследственный и спорадический рак с MSI, или подверженного риску развития такого рака, предусматривающему стадии:

(i) осуществления отбора коллекции нуклеиновых кислот (CFSM), каждая из которых предусматривает мутацию сдвига рамки считывания (FSM), причем каждая FSM присутствует в одном или более по меньшей мере из М образцов раковой опухоли (CS), каждый от разного пациента, причем рак пациента предусматривает раковые клетки с MSI-фенотипом;

причем по меньшей мере 50% отобранных FSM отвечают критериям (а), (b), (с) и/или (d):

(a) FSM присутствует в мононуклеотидном повторе (MNR) кодирующих генов длиной, равной 6 нуклеотидам или больше;

(b) FSM соответствует делеции 1 нуклеотида;

(c) число несущих FSM чтений при секвенировании ДНК значимо выше в образце опухоли, в сравнении с таковым в сопоставимом нормальном образце (р-значение по критерию Фишера с FDR-поправкой равно или меньше 0,05);

(d) FSM присутствует в сопоставимых нормальных образцах с частотой встречаемости аллеля менее 25%,

(ii) осуществления отбора X разных пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания (FSP), причем каждый отобранный FSP представляет собой полный продукт трансляции белок-кодирующего сегмента нуклеиновой кислоты, предусматривающей FSM из CFSM, длиной по меньшей мере 4 аминокислоты, начиная с кодона, кодирующего первую аминокислоту, который отличается от продукта трансляции соответствующей нуклеиновой кислоты дикого типа (wt) без FSM,

причем X равняется по меньшей мере 20, более предпочтительно по меньшей мере 35, и М равняется по меньшей мере 5.

Путем осуществления отбора определенного числа и типов FSP в соответствии со способом согласно первому аспекту, индукция Т-клеток в отношении определенного числа FSP обеспечивается путем вакцинации. Ожидаемое число иммуногенных для Т-клеток эпитопов на основе правила 400 аа составляет по меньшей мере один иммуногенный эпитоп на каждые 400 аа, и, следовательно, по меньшей мере 16 для вакцины, кодирующей полипептид с общей длиной 6021 аа. Авторы настоящего изобретения фактически продемонстрировали на мышиной модели, что вакцинация 209 FSP с общей длиной 6021 аа обеспечивала индукцию Т-клеточного ответа по меньшей мере на 16 разных FSP, что соответствует по меньшей мере 1 на каждые 376 аа (фиг. 9), подтверждая правило иммуногенности. Выбранная платформа для вакцинации на основе генетических векторов, в отличие от пептидной вакцинации, гарантировала, что иммуногенность отдельного FSP не подавляется другим FSP, присутствующим в вакцине. Авторы настоящего изобретения продемонстрировали на мышиной модели, что конкуренция не происходит, показав, что введение только одного из четырех вакцинных векторов вызывает практически идентичные ответы при сравнении с введением смеси из четырех вакцинных векторов.

Согласно одному варианту осуществления FSP, отобранные на стадии (ii), могут быть описаны как кандидатные FSP для получения универсальной MSI CVP для профилактики или лечения пациента с раком, включающим наследственный и спорадический рак с MSI, или подверженного риску развития такого рака. Термин «кандидатный» означает, что FSP потенциально оказывают профилактический или терапевтический эффект.Этого можно ожидать исходя из процесса отбора и их структуры.

Согласно критерию отбора (с) требуется, чтобы встречаемость данной FSM была значимо выше, т.е. чтобы она встречалась чаще в геномной ДНК одного или более образцов опухоли, чем в сопоставимых нормальных образцах от здорового субъекта или здоровых субъектов. В этом контексте термин «значимо выше» означает, что встречаемость данной FSM относительно встречаемости немутированного MNR wt значимо выше в образце опухоли в сравнении с нормальным образцом в соответствии с р-значением по критерию Фишера с поправкой на среднюю долю ложных отклонений гипотез (FDR), равным или меньшим 0,1, более предпочтительно меньшим 0,05, более предпочтительно меньшим 0,01 и даже более предпочтительно меньшим 0,005. Чем ниже значение, тем больше подходит FSM для включения в CFSM, поскольку уменьшается вероятность стимуляции нежелательной иммунной реакции на здоровую ткань. Этот критерий оценивают с помощью секвенирования либо геномной ДНК, либо кДНК, полученной на основе образцов. Предпочтительно, чтобы критерию (с) отвечали 50% отобранных для CFSM FSM, более предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%, более предпочтительно по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 100%.

В то время как критерий (с) относится к относительной встречаемости данной FSM, критерий (d) относится к абсолютной встречаемости данной FSM в аллелях для нормальных образцов. Предпочтительно, чтобы отобранная для CFSM FSM характеризовалась низкой общей встречаемостью в аллелях для нормальных образцов. Предпочтительно частота встречаемости аллеля в нормальных образцах составляет менее 40%, более предпочтительно менее 35%, более предпочтительно менее 30%, более предпочтительно менее 25%, более предпочтительно менее 20% и даже более предпочтительно менее 10%. Предпочтительно, чтобы критерию (d) отвечали 50% отобранных для CFSM FSM, более предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%, более предпочтительно по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 100%.

Предпочтительно, чтобы отобранные для CFSM FSM отвечали обоим критериям (с) и (d). Предпочтительно, чтобы критериям (с) и (d) отвечали 50% отобранных для CFSM FSM, более предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%, более предпочтительно по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 100%. Предпочтительно по меньшей мере 50% также отвечают критериям (а) и/или (b).

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления отобранные для CFSM FSM отвечают критерию (а). Предпочтительно, чтобы критерию (а) отвечали 50% отобранных для CFSM FSM, более предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%, более предпочтительно по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 100%.

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления отобранные для CFSM FSM отвечают критерию (b). Предпочтительно, чтобы критерию (b) отвечали 50% отобранных для CFSM FSM, более предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%, более предпочтительно по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 100%.

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления отобранные для CFSM FSM отвечают критериям (а), (с) и (d). Предпочтительно, чтобы критериям (а), (с) и (d) отвечали 50% отобранных для CFSM FSM, более предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%, более предпочтительно по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 100%.

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления отобранные для CFSM FSM отвечают критериям (b), (с) и (d). Предпочтительно, чтобы критериям (b), (с) и (d) отвечали 50% отобранных для CFSM FSM, более предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%, более предпочтительно по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 100%.

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления отобранные для CFSM FSM отвечают критериям (а), (b), (с) и (d). Предпочтительно, чтобы критериям (а), (b), (с) и (d) отвечали 50% отобранных для CFSM FSM, более предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%, более предпочтительно по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 100%.

Способ по настоящему изобретению обеспечивает CVP, которая является подходящей для лечения рака с MSI не только у конкретного пациента, а у многих разных пациентов, у которых наблюдается рак с MSI, т.е. универсальную CVP для лечения форм рака с MSI. По той же причине она также будет подходящей в контексте оказания профилактического эффекта в отношении развития форм рака с MSI. Соответственно, отбор FSM в способе по настоящему изобретению не основывается на анализе образца раковой опухоли только от одного пациента, а напротив, в нем применяется информация для нескольких образцов раковой опухоли от разных пациентов. Для получения соответствующего разнообразия анализируют по меньшей мере 5 образцов раковой опухоли (CS) от разных пациентов для определения FSM. Как было описано выше, указанный анализ предпочтительно выполнять с помощью полно геномного секвенирования, секвенирования экзома или секвенирования кДНК, полученных на основе выделенной из образцов мРНК. Применяют образцы раковой опухоли от пациентов, у которых наблюдается рак с MSI. Это может быть установлено путем обнаружения MSI-фенотипа в клетках, содержащихся в образце раковой опухоли. CS может относится к одному и тому же раку с MSI, т.е. происходить из той же ткани, или из двух или более разных форм рака с MSI. Это, в частности, является особенно предпочтительным и обеспечивает особенно широко применяемую CVP, если в процессе отбора применяют CS форм рака с MSI двух или более разных форм рака с MSI. Предпочтительными формами рака с MSI, из которых происходят образцы, являются рак толстой и прямой кишки и рак желудка, рак толстой и прямой кишки и рак эндометрия, рак желудка и рак эндометрия и рак желудка, рак толстой и прямой кишки и рак эндометрия.

Процесс отбора, описанный исходя из FSM, можно также осуществлять на основе FSP, кодируемого конкретной нуклеиновой кислотой, предусматривающей FSM, т.е. критерии (с) и (d) также можно оценивать путем сравнения соответственно кодируемых аминокислотных последовательностей, а не последовательностей нуклеиновых кислот.Специалисту в данной области сразу станет очевидно, что присутствие FSM в раковой опухоли или нормальном образце также можно оценивать путем определения числа аминокислотных последовательностей кодируемого белка, содержащих FSP на их С-конце, а не на С-конце последовательности белка дикого типа.

Авторы настоящего изобретения также предполагают отбор FSP, которые включены в CFSP с применением одного или более из следующих критериев:

(a) FSP кодируется нуклеиновой кислотой с FSM, которая наблюдается с частотой встречаемости, специфической для типа рака (CF), наблюдаемой для подмножества CS конкретного типа рака, которое является частью коллекции М разных CS, которая составляет по меньшей мере 5% по меньшей мере для одного из типов рака, присутствующих в CS; и/или

(b) средний уровень экспрессии мРНК гена с FSM, кодирующего FSP, находится в верхнем 80-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS; и/или

(c) FSM, обуславливающая образование FSP, наблюдается менее чем в 2% нормальных тканей в когорте субъектов без рака.

Предпочтительно по меньшей мере 50% включенных в CFSP FSP отвечают критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с). Предпочтительно, чтобы 60% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 70% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 80% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 90% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (а)+(b), (a)+(c), (b)+(c) или (a)+(b)+(c), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 95% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с), и наиболее предпочтительно, чтобы по меньшей мере 100% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с).

Что касается критерия (а), предпочтительно, чтобы FSP кодировался нуклеиновой кислотой с FSM, которая наблюдается с CF, наблюдаемой для подмножества CS конкретного типа рака, которое является частью коллекции М разных CS, которая составляет по меньшей мере 5% по меньшей мере для одного или всех из типов рака, присутствующих в CS, предпочтительно по меньшей мере 10%, предпочтительно по меньшей мере 15%, предпочтительно по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 25%, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 35%, более предпочтительно по меньшей мере 40% по меньшей мере для одного или всех из типов рака, присутствующих в CS.

Что касается критерия (b), предпочтительно, чтобы средний уровень экспрессии мРНК гена с FSM, кодирующего FSP, находился в верхнем 75-ом процентиле, предпочтительно верхнем 70-ом процентиле, предпочтительно верхнем 65-ом процентиле, предпочтительно верхнем 60-ом процентиле, предпочтительно верхнем 55-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 50-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 40-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 30-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS, предпочтительно конкретного типа рака. Чем выше относительное количество FSP, тем более вероятно, что индукция иммунного ответа будет эффективной в лечении или профилактике форм рака с MSI. Исключительно для ясности, фраза «верхний 80-ый процентиль» относится ко всем FSM, в случае которых уровень экспрессии находится в пределах, включающих мРНК, экспрессируемые на наиболее высоком уровне, и исключающих только 19% мРНК, экспрессируемых на наиболее низком уровне. Соответственно, «верхний 30-ый процентиль» относится ко всем FSM, в случае которых уровень экспрессии включает мРНК, экспрессируемые на наиболее высоком уровне, и исключает 69% мРНК, экспрессируемых на наиболее низком уровне.

Предпочтительными комбинациями критериев (а) и (b) являются CF по меньшей мере 5% и уровень экспрессии мРНК гена с FSM в верхнем 75-ом процентиле, предпочтительно верхнем 70-ом процентиле, предпочтительно верхнем 65-ом процентиле, предпочтительно верхнем 60-ом процентиле, предпочтительно верхнем 55-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 50-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 40-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 30-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS, предпочтительно конкретного типа рака. Другими предпочтительными комбинациями критериев (а) и (b) являются CF по меньшей мере 10% и уровень экспрессии мРНК гена с FSM в верхнем 75-ом процентиле, предпочтительно верхнем 70-ом процентиле, предпочтительно верхнем 65-ом процентиле, предпочтительно верхнем 60-ом процентиле, предпочтительно верхнем 55-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 50-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 40-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 30-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS, предпочтительно конкретного типа рака. Другими предпочтительными комбинациями критериев (а) и (b) являются CF по меньшей мере 15% и уровень экспрессии мРНК гена с FSM в верхнем 75-ом процентиле, предпочтительно верхнем 70-ом процентиле, предпочтительно верхнем 65-ом процентиле, предпочтительно верхнем 60-ом процентиле, предпочтительно верхнем 55-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 50-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 40-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 30-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS, предпочтительно конкретного типа рака. Другими предпочтительными комбинациями критериев (а) и (b) являются CF по меньшей мере 20% и уровень экспрессии мРНК гена с FSM в верхнем 75-ом процентиле, предпочтительно верхнем 70-ом процентиле, предпочтительно верхнем 65-ом процентиле, предпочтительно верхнем 60-ом процентиле, предпочтительно верхнем 55-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 50-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 40-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 30-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS, предпочтительно конкретного типа рака.

Что касается критерия (с), предпочтительно, чтобы FSM, обуславливающая образование FSP, наблюдалась менее чем в 2% нормальных тканей в когорте субъектов без рака, более предпочтительно менее чем в 1,9%, менее чем в 1,8%, менее чем в 1,7%, менее чем в 1,6%, менее чем в 1,5%, менее чем в 1,4%, менее чем в 1,3%, менее чем в 1,2%, менее чем в 1,1%, менее чем в 1,0% или меньше.

Согласно предпочтительному варианту осуществления способа в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения:

(i) CS получены от пациентов, у которых наблюдается опухоль с MSI, предпочтительно рак толстой и прямой кишки, и/или рак желудка, и/или рак эндометрия, более предпочтительно рак толстой и прямой кишки, рак желудка и рак эндометрия; и/или

(ii) M равняется по меньшей мере 30, предпочтительно по меньшей мере 50, более предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200, наиболее предпочтительно по меньшей мере 300; и/или

(iii) X равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300.

Предпочтительно М равняется по меньшей мере 30 и X равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300, предпочтительно М равняется по меньшей мере 50 и X равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300, М равняется по меньшей мере 100 и X равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300, М равняется по меньшей мере 200 и X равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300, даже более предпочтительно М равняется по меньшей мере 300 и X равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300.

Повышение числа М образцов определяет более широкую, т.е. более универсальную, применимость CVP. Тем не менее, ввиду статистического распределения FSM полнота определения всех FSM, встречающихся при конкретном типе рака с MSI, будет асимптотически достигать максимума для данного числа образцов. Таким образом, при включении более 400 образцов конкретного типа рака с MSI, никакого значимого улучшения не будет достигнуто. Для увеличения широкого охвата FSM, присутствующих при типе рака с MSI, предпочтительным является применение CS двух или более форм рака с MSI. Предпочтительными формами рака с MSI, которые поддаются лечению и профилактике одновременно, являются рак толстой и прямой кишки и рак желудка, рак толстой и прямой кишки и рак эндометрия, рак желудка и рак эндометрия и рак толстой и прямой кишки, рак желудка и рак эндометрия.

Согласно второму аспекту настоящее изобретение относится к способу определения аминокислотных последовательностей пептидов, содержащихся в CVP, или последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих пептиды, содержащиеся в CVP, предусматривающему стадии:

(а) осуществления отбора по меньшей мере Y FSP или их антигенных фрагментов из CFSP, отобранной в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения;

(b) модифицирования аминокислотной последовательности одного или более или всех из таких FSP, которые отвечают следующим критериям: (i) FSP имеет длину от 4 до 9 аминокислот, и/или (ii) FSP содержит один или более идентичных непрерывных отрезков из 8 или более аминокислот, присутствующих в более чем одном FSP, кодируемом нуклеиновой кислотой с одной и той же FSM, и/или (iii) FSP содержит один или более непрерывных отрезков из 8 или более аминокислот, также присутствующих в белках wt человека,

причем аминокислотную последовательность FSP в соответствии с (i) модифицируют путем добавления к N-концу FSP 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 4 аминокислот аминокислотной последовательности дикого типа (wt), присутствующих непосредственно выше FSP, и причем модифицированный FSP (mFSP) имеет длину по меньшей мере 8 аминокислот; аминокислотную последовательность FSP в соответствии с (ii) модифицируют путем удаления таких непрерывных отрезков из всех FSP, кроме самого длинного, при условии, что FSP длиной менее 4 аминокислот после удаления непрерывного отрезка исключают из CVP; и/или аминокислотную последовательность FSP в соответствии с (iii) модифицируют путем удаления таких отрезков; модифицированные FSP длиной менее 4 аминокислот после удаления непрерывного отрезка исключают из CVP, и

причем аминокислотные последовательности CVP предусматривают аминокислотные последовательности FSP или их антигенных фрагментов, отобранных на стадии а) и/или модифицированных на стадии (b);

и причем Y равняется по меньшей мере 20, более предпочтительно по меньшей мере 35.

В контексте второго аспекта следует отметить, что термин «определение» применяют, как это сразу становится очевидно из стадии (b), не в смысле «идентификации» последовательности пептидов (например, путем секвенирования), а в смысле «установления», «назначения», «зашифровывания» или «модифицирования».

Согласно одному варианту осуществления по меньшей мере один из FSP, модифицированных на стадии (b), является i) иммуногенным и ii) присутствует в опухоли пациента, или ожидается, что он таким будет.Предпочтительно иммуногенность такого FSP не подавляется другим отобранным или модифицированным FSP.

Согласно дополнительному варианту осуществления FSP, модифицированные на стадии (b), являются кандидатными FSP для получения универсальной MSI CVP для профилактики или лечения пациента с раком, включающим наследственный и спорадический рак с MSI, или подверженного риску развития такого рака.

Модификация FSP в соответствии со стадией (b) служит для повышения антигенности FSP. Предпочтительно, чтобы по меньшей мере 50% FSP, которые отвечают критериям (i), (ii), (iii), (i)+(ii), (i)+(iii), (ii)+(iii) или (i)+(ii)+(iii), подвергались модификации, более предпочтительно по меньшей мере 60% FSP, которые отвечают критериям (i), (ii), (iii), (i)+(ii), (i)+(iii), (ii)+(iii) или (i)+(ii)+(iii), подвергались модификации, по меньшей мере 70% FSP, которые отвечают критериям (i), (ii), (iii), (i)+(ii), (i)+(iii), (ii)+(iii) или (i)+(ii)+(iii), подвергались модификации, более предпочтительно по меньшей мере 80% FSP, которые отвечают критериям (i), (ii), (iii), (i)+(ii), (i)+(iii), (ii)+(iii) или (i)+(ii)+(iii), подвергались модификации, более предпочтительно по меньшей мере 90% FSP, которые отвечают критериям (i), (ii), (iii), (i)+(ii), (i)+(iii), (ii)+(iii) или (i)+(ii)+(iii), подвергались модификации, более предпочтительно по меньшей мере 95% FSP, которые отвечают критериям (i), (ii), (iii), (i)+(ii), (i)+(iii), (ii)+(iii) или (i)+(ii)+(iii), подвергались модификации, и наиболее предпочтительно 100% FSP, которые отвечают критериям (i), (ii), (iii), (i)+(ii), (i)+(iii), (ii)+(iii) или (i)+(ii)+(iii), подвергались модификации.

Согласно предпочтительному варианту осуществления второго аспекта настоящего изобретения отбор FSP и mFSP осуществляют на стадии (а), на которой FSP последовательно отбирают из CFSP, и на каждой стадии отбора из CFSP отбирают новый FSP, который повышает суммарную величину общей длины в аминокислотах FSP (CAFSPL) для достижения порогового значения в максимальном количестве образцов раковой опухоли, CAFSPL которых ниже такого порогового значения, и необязательно, если более одного FSP повышает CAFSPL для максимального количества образцов раковой опухоли, в случае которых CAFSPL все еще ниже порогового значения, отбирают FSP с наиболее высоким баллом.

Согласно предпочтительному варианту осуществления второго аспекта настоящего изобретения:

(i) CAFSPL для каждого образца раковой опухоли определяют путем суммирования длины в аминокислотах FSP, которые уже являются частью CVP, и нового FSP из CFSP, для которого соответствующие FSM присутствуют в образце раковой опухоли; и/или

(ii) причем пороговое значение определяют отдельно для каждого подмножества образцов из CS, которые относятся к конкретному типу рака; и/или

(iii) причем балл определяют как произведение длины в аминокислотах FSP и общей частоты встречаемости, с которой FSM, обуславливающая образование FSP, наблюдается в CS, необязательно без учета FSM в CS из типа рака, для которого CF ниже 5%, более предпочтительно ниже 4%, более предпочтительно ниже 3%, и/или

(iv) причем подмножество образцов раковой опухоли содержит все образцы раковой опухоли из типов опухолей, в которых FSM присутствует с CF, превышающей или равной 5%, более предпочтительно превышающей или равной 10%, превышающей или равной 15%; и/или

(v) причем FSP, образующиеся вследствие FSM с общей частотой встречаемости ниже 5%, более предпочтительно ниже 4%, более предпочтительно ниже 3%, исключают из отбора; и/или

(vi) причем добавление новых FSP и/или модифицированных FSP продолжают до тех пор, пока не останется каких-либо доступных FSP, включение которых в CVP обеспечивало бы повышение CAFSPL любого образца раковой опухоли, CAFSPL которого все еще ниже порогового значения (TV), или суммарная длина всех FSP, присутствующих в CVP, не достигнет максимального значения V аминокислот; и/или

(vii) причем FSP, возникающие вследствие одной и той же FSM, рассматривают как один FSP с совокупным баллом, рассчитанным как сумма баллов для отдельных FSP.

Критерии (i)-(vii) служат для повышения универсальности FSP, отобранных для CVP, путем обеспечения высокого иммуногенного охвата для когорты пациентов с одним или более типами рака с MSI. Кроме того, критерий (vi) также обеспечивает возможность отбора CVP, который является практически осуществимым за счет ограничения общего количества антигенов, которые могут быть закодированы в вакцине. Применение системы подсчета обеспечивает возможность того, что в CVP предпочтительно включены FSP с более высокой наблюдаемой частотой встречаемости (следовательно, ожидается, что они будут присутствовать у большого числа пациентов) и с большей общей длиной в аминокислотах (т.е. FSP с более высоким общим иммуногенный потенциалом).

Согласно предпочтительному варианту осуществления критериям (i)+(iii)+(vi) отвечают по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% FSP.

Таким образом, предпочтительно, чтобы по меньшей мере 50% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 60% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 70% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 80% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 90% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii) и наиболее предпочтительно, чтобы 100% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii).

Специалисту в данной области сразу станет очевидно, что балл может быть также определен альтернативными путями, например, на основе только общей частоты встречаемости FSM, обуславливающей образование FSP, длины или величины, обратной длине FSP, или как сумма специфических в отношении типа рака баллов, или после исключения одного или более типов рака из расчета балла. Альтернативный балл может дополнительно включать или основываться исключительно на числе прогнозируемых эпитопов, презентируемых МНС класса I и/или класса II, в пределах каждого FSP. Также специалисту в данной области сразу станет очевидно, что критерий (vii) можно модифицировать, если известны уровни экспрессии конкретных изоформ мРНК, предусматривающих FSM. В таком случае один или более из FSP, образующихся вследствие одной и той же FSM, могут быть исключены из отбора, или балл FSP, образующихся на основе отдельных изоформ мРНК, предусматривающих FSM, может быть взвешен в соответствии с наблюдаемыми относительными уровнями экспрессии изоформ.

Согласно предпочтительному варианту осуществления второго аспекта настоящего изобретения:

(i) добавление новых FSP продолжается до тех пор, пока не останется каких-либо доступных FSP, включение которых в CVP обеспечивало бы повышение CAFSPL любого образца раковой опухоли, CAFSPL которого все еще ниже TV; и/или

(ii) FSP, возникающие вследствие одной и той же FSM, рассматривают как один FSP с совокупным баллом, рассчитанным как сумма баллов для отдельных FSP.

Согласно предпочтительному варианту осуществления второго аспекта настоящего изобретения:

(a) TV составляет по меньшей мере 400 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 600 аминокислот, более предпочтительно по меньшей мере 800 аминокислот; или

(b) TV составляет:

(i) по меньшей мере 400 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 600 аминокислот, более предпочтительно по меньшей мере 800 аминокислот для рака толстой и прямой кишки и рака желудка; и

(ii) по меньшей мере 200 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 300 аминокислот, более предпочтительно по меньшей мере 400 аминокислот для рака эндометрия.

Специалисту в данной области сразу станет ясно, что значения TV могут быть распространены на любую ситуацию, где отбор осуществляют в отношении CS, который включает разные типы рака, например, комбинаций образцов опухоли толстой и прямой кишки, опухоли желудка, опухоли эндометрия, опухоли тонкого кишечника, опухоли гепатобилпарного тракта, опухоли печени, нейроэндокринных опухолей, опухоли шейки матки, опухоли яичника, форм саркомы матки, рака головного мозга и/или опухоли кожи.

Согласно предпочтительному варианту осуществления второго аспекта настоящего изобретения:

(i) CVP содержит по меньшей мере 4 аминокислоты каждого FSP, отобранного из CFSP; и/или

(ii) Y отбирают таким образом, что суммарная длина в аминокислотах V всех пептидов, которые являются частью CVP, составляет по меньшей мере 280 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 6000;

(iii) Y равняется по меньшей мере 35, предпочтительно по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200, и/или

(iv) CVP содержит FSP и/или mFSP, отобранные из группы FSP и/или mFSP в соответствии с SEQ ID NO: 1-1087, предпочтительно отобранные из группы FSP и/или mFSP в соответствии с SEQ ID NO: 1-209.

Согласно третьему аспекту настоящее изобретение относится к способу получения CVP или коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих CVP, предусматривающему стадии

(i) получения информации об аминокислотных последовательностях или последовательностях нуклеиновых кислот, определенной в способе согласно второму аспекту настоящего изобретения; и

(ii) синтезирования аминокислотной последовательности CVP в виде одного или более полипептидов или коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих такую последовательность, и необязательно вставки коллекции нуклеиновых кислот в одну или более кассет экспрессии и/или коллекцию векторов экспрессии.

Синтезирование FSP и, в случае модификации, mFSP CVP, или их антигенных фрагментов, можно осуществлять посредством рекомбинантной экспрессии коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих FSP, и, в случае модификации, mFSP, или их антигенные фрагменты, или с помощью химического синтеза. Подобным образом, синтез коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих пептиды CVP, можно осуществлять с помощью известных способов, включая химический твердофазный синтез.

Согласно четвертому аспекту настоящее изобретение относится к CVP, которая может быть получена с помощью способа согласно второму аспекту настоящего изобретения, или коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих пептиды указанной CVP.

Согласно пятому аспекту CVP содержит Y разных FSP и/или mFSP или антигенных фрагментов FSP и/или mFSP длиной по меньшей мере 8 аминокислот, или состоит из них, причем каждый FSP или FSP, модифицированные с образованием mFSP, представляет собой полный продукт трансляции белок-кодирующего сегмента FSM-содержащей нуклеиновой кислоты, начиная с кодона, кодирующего первую аминокислоту, который отличается от продукта трансляции соответствующей нуклеиновой кислоты wt без FSM, в любом из случаев длиной по меньшей мере 4 аминокислоты, и причем по меньшей мере 50% FSP или FSP, модифицированных с образованием mFSP, отвечают одному или более из следующих критериев:

(a) FSP кодируется нуклеиновой кислотой с FSM, которая наблюдается с частотой встречаемости, специфической для типа рака (CF), наблюдаемой для подмножества CS конкретного типа рака, которое является частью коллекции М разных CS, которая составляет по меньшей мере 5% по меньшей мере для одного из типов рака, присутствующих в CS; и/или

(b) средний уровень экспрессии мРНК гена с FSM, кодирующего FSP, находится в верхнем 80-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS; и/или

(c) FSM, обуславливающая образование FSP, наблюдается менее чем в 2% нормальных тканей в когорте субъектов без рака,

причем аминокислотную последовательность одного или более или всех таких FSP, которые отвечают следующим критериям: (i) FSP, кодируемый нуклеиновой кислотой, предусматривающей FSM, начиная с кодируемой FC аминокислоты, имеет длину от 4 до 9 аминокислот, и/или (ii) FSP содержит один или более идентичных непрерывных отрезков из 8 или более аминокислот, присутствующих в более чем одном FSP, кодируемом нуклеиновой кислотой с одной и той же FSM, и/или (iii) FSP содержит один или более непрерывных отрезков из 8 или более аминокислот, также присутствующих в белках wt человека,

модифицируют для FSP в соответствии с (i) путем добавления к N-концу FSP от 1 до 4 аминокислот аминокислотной последовательности дикого типа (wt), присутствующих непосредственно выше FSP, и причем модифицированный FSP (mFSP) имеет длину по меньшей мере 8 аминокислот; для FSP в соответствии с (ii) модифицируют путем удаления таких непрерывных отрезков из всех FSP, кроме самого длинного, при условии, что FSP длиной менее 4 аминокислот после удаления непрерывного отрезка исключают из CVP; и/или для FSP в соответствии с (iii) модифицируют путем удаления таких отрезков; модифицированные FSP длиной менее 4 аминокислот после удаления непрерывного отрезка исключают из С VP;

и причем Y равняется по меньшей мере 20, более предпочтительно по меньшей мере 35, и М равняется по меньшей мере 5.

Предпочтительно по меньшей мере 50% включенных в CVP FSP отвечают критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с). Предпочтительно, чтобы 60% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 70% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 80% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 90% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (а)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 95% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с), и наиболее предпочтительно, чтобы по меньшей мере 100% отобранных для CFSP FSP отвечали критериям (а), (b), (с), (a)+(b), (а)+(с), (b)+(с) или (а)+(b)+(с).

Что касается критерия (а), предпочтительно, чтобы FSP кодировался нуклеиновой кислотой с FSM, которая наблюдается с CF, наблюдаемой для подмножества CS конкретного типа рака, которое является частью коллекции М разных CS, которая составляет по меньшей мере 10% по меньшей мере для одного или всех из типов рака, присутствующих в CS, предпочтительно по меньшей мере 15%, предпочтительно по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 25%, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 35%, более предпочтительно по меньшей мере 40% по меньшей мере для одного или всех из типов рака, присутствующих в CS.

Что касается критерия (b), предпочтительно, чтобы средний уровень экспрессии мРНК гена с FSM, кодирующего FSP, находился в верхнем 75-ом процентиле, предпочтительно верхнем 70-ом процентиле, предпочтительно верхнем 65-ом процентиле, предпочтительно верхнем 60-ом процентиле, предпочтительно верхнем 55-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 50-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 40-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 30-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS. Чем выше относительное количество FSP, тем более вероятно, что индукция иммунного ответа будет эффективной в лечении или профилактике форм рака с MSI. Исключительно для ясности, фраза «верхний 80-ый процентиль» относится ко всем FSM, в случае которых уровень экспрессии находится в пределах, включающих мРНК, экспрессируемые на наиболее высоком уровне, и исключающих только 19% мРНК, экспрессируемых на наиболее низком уровне. Соответственно, «верхний 30-ый процентиль» относится ко всем FSM, в случае которых уровень экспрессии включает мРНК, экспрессируемые на наиболее высоком уровне, и исключает 69% мРНК, экспрессируемых на наиболее низком уровне.

Предпочтительными комбинациями критериев (а) и (b) являются CF по меньшей мере 5% и уровень экспрессии мРНК гена с FSM в верхнем 75-ом процентиле, предпочтительно верхнем 70-ом процентиле, предпочтительно верхнем 65-ом процентиле, предпочтительно верхнем 60-ом процентиле, предпочтительно верхнем 55-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 50-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 40-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 30-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS, предпочтительно конкретного типа рака. Другими предпочтительными комбинациями критериев (а) и (b) являются CF по меньшей мере 10% и уровень экспрессии мРНК гена с FSM в верхнем 75-ом процентиле, предпочтительно верхнем 70-ом процентиле, предпочтительно верхнем 65-ом процентиле, предпочтительно верхнем 60-ом процентиле, предпочтительно верхнем 55-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 50-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 40-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 30-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS, предпочтительно конкретного типа рака. Другими предпочтительными комбинациями критериев (а) и (b) являются CF по меньшей мере 15% и уровень экспрессии мРНК гена с FSM в верхнем 75-ом процентиле, предпочтительно верхнем 70-ом процентиле, предпочтительно верхнем 65-ом процентиле, предпочтительно верхнем 60-ом процентиле, предпочтительно верхнем 55-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 50-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 40-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 30-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS, предпочтительно конкретного типа рака. Другими предпочтительными комбинациями критериев (а) и (b) являются CF по меньшей мере 20% и уровень экспрессии мРНК гена с FSM в верхнем 75-ом процентиле, предпочтительно верхнем 70-ом процентиле, предпочтительно верхнем 65-ом процентиле, предпочтительно верхнем 60-ом процентиле, предпочтительно верхнем 55-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 50-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 40-ом процентиле, более предпочтительно верхнем 30-ом процентиле распределения, описывающего средние значения экспрессии мРНК каждого белок-кодирующего гена по CS, предпочтительно конкретного типа рака.

Что касается критерия (с), предпочтительно, чтобы FSM, обуславливающая образование FSP, наблюдалась менее чем в 2% нормальных тканей в когорте субъектов без рака, более предпочтительно менее чем в 1,9%, менее чем в 1,8%, менее чем в 1,7%, менее чем в 1,6%, менее чем в 1,5%, менее чем в 1,4%, менее чем в 1,3%, менее чем в 1,2%, менее чем в 1,1%, менее чем в 1,0% или меньше.

Согласно предпочтительному варианту осуществления CVP в соответствии с пятым аспектом настоящего изобретения:

(i) CS получены от пациентов, у которых наблюдается опухоль с MSI, предпочтительно рак толстой и прямой кишки, и/или рак желудка, и/или рак эндометрия, более предпочтительно рак толстой и прямой кишки, рак желудка и рак эндометрия; и/или

(ii) М равняется по меньшей мере 10, предпочтительно по меньшей мере 20, предпочтительно по меньшей мере 30, предпочтительно по меньшей мере 50, более предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200, наиболее предпочтительно по меньшей мере 300; и/или

(iii) Y равняется по меньшей мере 35, предпочтительно по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и/или

(iv) CVP содержит по меньшей мере 4, предпочтительно по меньшей мере 6, более предпочтительно по меньшей мере 8 аминокислот каждого FSP; и/или

(v) Y отбирают таким образом, что суммарная длина в аминокислотах V всех FSP и/или mFSP или их антигенных фрагментов, которые являются частью CVP, составляет по меньшей мере 280 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 500 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 1000 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 1500 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 2000 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 2500 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 3000 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 3500 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 4000 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 4500 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 5000 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 5500 аминокислот, более предпочтительно по меньшей мере 6000; и/или

(vi) FSP и/или mFSP CVP отобраны из группы FSP и/или mFSP в соответствии с SEQ ID NO: 1-1087, предпочтительно отобраны из группы FSP и/или mFSP в соответствии с SEQ ID NO: 1-209.

Предпочтительно М равняется по меньшей мере 30 и Y равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300, предпочтительно М равняется по меньшей мере 50 и Y равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300, М равняется по меньшей мере 100 и Y равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300, М равняется по меньшей мере 200 и Y равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300, даже более предпочтительно М равняется по меньшей мере 300 и Y равняется по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200 и более предпочтительно по меньшей мере 300.

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения CVP в соответствии с пятым аспектом настоящего изобретения дополнительно содержит один или более антигенов, специфических для рака, отличного от рака с MSI. Предпочтительно такие антигены являются специфическими также для одного или более подлежащих лечению типов рака.

Согласно предпочтительному варианту осуществления по меньшей мере 35, предпочтительно по меньшей мере 50, предпочтительно по меньшей мере 100, более предпочтительно по меньшей мере 200, более предпочтительно по меньшей мере 209 FSP и/или mFSP CVP, или их антигенных фрагментов, отобраны из группы FSP и/или mFSP в соответствии с SEQ ID NO: 1-1087, предпочтительно отобраны из группы FSP и/или mFSP в соответствии с SEQ ID NO: 1-209.

FSP и mFSP в соответствии с SEQ ID NO: 1-1087 пронумерованы от 1 до 1087 в порядке убывания релевантности для профилактики или лечения опухолей с MSI, в частности, карциномы толстой и прямой кишки, рака желудка и рака эндометрия. Конкретные подходящие подмножества содержат FSP и mFSP с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 1-50, 1-75, 1-100, 1-125, 1-150, 1-175, 1-200, особенно предпочтительно 1-209, 1-225, 1-250, 1-275, 1-300, 1-325, 1-350 1-375, 1-400, 1-450, 1-500, 1-550, 1-600, 1-650, 1-700, 1-750, 1-800, 1-850, 1-900, 1-950, 1-1000, 1-1050 или 1-1087, или состоят из них. Хотя предпочтительно, чтобы подмножество содержало точно указанные соответствующим образом FSP и/или mFSP, или состояло из них, специалисту в данной области будет понятно, что 1-10% таких FSP и/или mFSP могут быть исключены из набора без какой-либо существенной потери активности. Подобным образом, и как подразумевается выражением «содержащий», подмножество, которое содержит, например, аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1-200, может дополнительно содержать 1-100 или более FSP или mFSP SEQ ID NO: 201-1087 и/или один или более других FSP или mFSP или антигенов, специфических для рака, отличного от рака с MSI.

Согласно предпочтительному варианту осуществления CVP в соответствии с пятым аспектом настоящего изобретения, FSP CVP были последовательно отобраны из CFSP, и причем на каждой стадии отбора новый FSP или его антигенный фрагмент отобран из CFSP с целью повышения CAFSPL для достижения порогового значения в максимальном количестве образцов раковой опухоли, CAFSPL которых ниже такого порогового значения, и необязательно, если более одного FSP повышает CAFSPL для максимального количества образцов раковой опухоли, в случае которых CAFSPL все еще ниже порогового значения, отбирают FSP с наиболее высоким баллом.

Согласно предпочтительному варианту осуществления CVP, в соответствии с пятым аспектом настоящего изобретения:

(i) CAFSPL для каждого образца раковой опухоли определяют путем суммирования длины в аминокислотах FSP, которые уже являются частью CVP, и нового FSP из CFSPP, для которого соответствующие FSM присутствуют в образце раковой опухоли; и/или

(ii) пороговое значение определяют отдельно для каждого подмножества образцов из CS, которые относятся к конкретному типу рака; и/или

(iii) балл определяют как произведение длины в аминокислотах FSP и общей частоты встречаемости, с которой FSM, обуславливающая образование FSP, наблюдается в CS; и/или

(iv) добавление новых FSP продолжают до тех пор, пока не останется каких-либо доступных FSP, включение которых в CVP обеспечивало бы повышение CAFSPL любого образца раковой опухоли, CAFSPL которого все еще ниже порогового значения (TV); и/или

(v) причем FSP, возникающие вследствие одной и той же FSM, рассматривают как один FSP с совокупным баллом, рассчитанным как сумма баллов для отдельных FSP.

Согласно предпочтительному варианту осуществления предусмотрена CVP в соответствии с пятым аспектом настоящего изобретения,

(i) где CAFSPL для каждого образца раковой опухоли определяют путем суммирования длины в аминокислотах FSP, которые уже являются частью CVP, и нового FSP из CFSP, для которого соответствующие FSM присутствуют в образце раковой опухоли; и/или

(ii) где пороговое значение определяют отдельно для каждого подмножества образцов из CS, которые относятся к конкретному типу рака; и/или

(iii) где балл определяют как произведение длины в аминокислотах FSP и общей частоты встречаемости FSM, обуславливающей образование FSP, без учета FSM в образцах раковой опухоли типа рака, для которого CF ниже 5%, более предпочтительно ниже 4% и более предпочтительно ниже 3%; и/или

(iv) где подмножество образцов раковой опухоли содержит все образцы раковой опухоли из типов опухолей, в которых FSM присутствует с CF, превышающей или равной 5%, более предпочтительно превышающей или равной 10%, превышающей или равной 15%; и/или

(v) где FSP, образующиеся вследствие FSM с общей частотой встречаемости ниже 5%, более предпочтительно ниже 4% и более предпочтительно ниже 3%, исключают из отбора; и/или

(vi) где добавление новых FSP продолжают до тех пор, пока не останется каких-либо доступных FSP, включение которых в CVP обеспечивало бы повышение CAFSPL любого образца раковой опухоли, CAFSPL которого все еще ниже TV, или суммарная длина всех FSP, присутствующих в CVP, не достигнет максимального значения V аминокислот; и/или

(vii) и где FSP, возникающие вследствие одной и той же FSM, рассматривают как один FSP с совокупным баллом, рассчитанным как сумма баллов для отдельных FSP.

Специалисту в данной области будет понятно, что CVP в соответствии с пятым аспектом можно сконструировать с помощью способа согласно первому и второму аспектам и, соответственно, стадии отбора и критерии, описанные в отношении первого и второго аспекта, можно аналогичным образом применять для определения характеристик CVP согласно пятому аспекту. Соответственно, согласно предпочтительному варианту осуществления критериям (i)+(iii)+(vi) отвечают по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% FSP.

Таким образом, предпочтительно, чтобы по меньшей мере 50% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или

(i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 60% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 70% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 80% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно, чтобы по меньшей мере 90% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii) и наиболее предпочтительно, чтобы 100% FSP были отобраны предпочтительно на основе критериев (i)+(iii)+(vi), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(iii)+(v)+(vi) или (i)+(iii)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(vi)+(vii), (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(v)+(vi)+(vii), более предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi), (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(vi)+(vii), (i)+(ii)+(iii)+(v)+(vi)+(vii) или (i)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii), наиболее предпочтительно на основе критериев (i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)+(vii).

Согласно предпочтительному варианту осуществления CVP, согласно пятому аспекту настоящего изобретения TV составляет:

(a) TV составляет по меньшей мере 400 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 600 аминокислот, более предпочтительно по меньшей мере 800 аминокислот; или

(b) TV составляет:

(i) по меньшей мере 400 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 600 аминокислот, более предпочтительно по меньшей мере 800 аминокислот для рака толстой и прямой кишки и рака желудка; и

(ii) по меньшей мере 200 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 300 аминокислот, более предпочтительно по меньшей мере 400 аминокислот для рака эндометрия.

Согласно предпочтительному варианту осуществления CVP, согласно пятому аспекту настоящего изобретения пептиды CVP разделены, или по меньшей мере два FSP и/или mFSP содержатся в одном или более полипептидах. При связывании двух или более FSP и/или mFSP с образованием полипептида, предпочтительно, чтобы связь была прямой, реализуясь посредством пептидной связи, т.е. без аминокислотного линкера.

Также предпочтительно, чтобы перед связыванием двух FSP и/или mFSP в пределах полипептида было оценено, содержит ли образующаяся в результате пограничная последовательность один или более непрерывных отрезков из 8 или более аминокислот, также присутствующих в белках wt человека. Если это так, то эти два пептида не связаны таким образом. Соответственно, полученный в результате полипептид из связанных FSP и/или mFSP не будет содержать один или более непрерывных отрезков из 8 или более аминокислот, также присутствующих в белках wt человека. В зависимости от общей длины FSP и/или mFSP, содержащихся в CVP, FSP и/или mFSP могут содержаться в составе двух, трех, четырех, пяти, шести или более полипептидов.

Авторы настоящего изобретения собрали 209 FSP и mFSP SEQ ID NO: 1-209 или их антигенных фрагментов в четыре полипептида и обнаружили, что это является особенно подходящим вариантом представления таких антигенов. Предпочтительные варианты расположения FSP и mFSP SEQ ID NO: 1-209 в виде четырех полипептидов состоят из или включают следующие четыре полипептида с аминокислотными последовательностями в соответствии с SEQ ID NO: 1088-1091 (компоновка A), SEQ ID NO: 1092-1095 (компоновка В), SEQ ID NO: 1155-1158 (компоновка С) или SEQ ID NO: 1159-1162 (компоновка D), или состоит из них.

Предпочтительно, чтобы в последующих циклах введения одной и той же CVP, т.е. содержащей одни и те же FSP и mFSP, полипептиды, содержащие FSP и mFSP, например, в соответствии с SEQ ID NO: 1-209, располагались в разном порядке. Это сводит к минимуму нежелательные иммунные реакции на соединенные эпитопы. Например, предпочтительно комбинировать введение CVP в виде полипептидной компоновки А с полипептидной компоновкой В, компоновки А с компоновкой С, компоновки А с компоновкой D, компоновки В с компоновкой С, компоновки В с компоновкой D, компоновки С с компоновкой D, компоновки А с компоновкой В и компоновкой С, компоновки А с компоновкой В и компоновкой D, компоновки В с компоновкой С и компоновкой D, компоновки А с компоновкой В, компоновкой С и компоновкой D.

Соответственно, настоящее изобретение также предусматривает 2, 3, 4, 5, 6 или более разных компоновок полипептидов, причем каждый набор содержит один или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более полипептидов, содержащих одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящих из них, т.е. представляют собой одну и ту же CVP. Разница между каждым набором, таким образом, заключается не в аминокислотной последовательности FSP, mFSP или их антигенных фрагментов, а в расположении FSP, mFSP или их антигенных фрагментов в соответствующем числе полипептидов. Особенно предпочтительно, чтобы данная CVP обеспечивалась в двух разных компоновках и содержала один или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более полипептидов, наиболее предпочтительно 4 полипептида, содержащих одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящих из них, в трех разных компоновках и содержала один или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более полипептидов, наиболее предпочтительно 4 полипептида, содержащих одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящих из них, в четырех разных компоновках и содержала один или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более полипептидов, наиболее предпочтительно 4 полипептида, содержащих одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящих из них, в пяти разных компоновках и содержала один или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более полипептидов, наиболее предпочтительно 4 полипептида, содержащих одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящих из них. Предпочтительно каждая отдельная компоновка отличается от других компоновок разными пограничными последовательностями, т.е. две компоновки не предусматривают связь между одной и той же N-C-концевой связью одного FSP или mFSP со следующим FSP или mFSP.

Каждая компоновка, как правило, будет вводиться пациенту отдельно, и, таким образом, разные компоновки также могут рассматриваться как отдельные композиции одной и той же CVP.

Согласно предпочтительному варианту осуществления предусмотрена CVP согласно пятому аспекту настоящего изобретения, где один или более FSP и/или mFSP или полипептиды, содержащие два или более FSP и/или mFSP CVP, связаны, предпочтительно посредством пептидных связей, с одним или более из следующих элементов, которые повышают иммуногенность CVP: последовательность инвариантной цепи или ее фрагмент; тканевой активатор плазминогена; последовательность PEST; бокс деструкции циклина; сигнал убиквитинирования; сигнал сумоилирования; интерлейкин, предпочтительно интерлейкин 2, интерлейкин 12 или интерлейкин 15; специфический в отношении белка-контрольной точки лиганд, предпочтительно антитело к PD1 или его PD1 -связывающий фрагмент, антитело к CTLA4 или его CTLA4-связывающий фрагмент, антитело к LAG3 или его LAG3-связывающий фрагмент, антитело к TIM3 или его TIM3-связывающий фрагмент.

Согласно предпочтительному варианту осуществления сигнал сортировки (либо сигнальный пептид тканевого активатора плазминогена человека (hTPA; SEQ ID NO: 1104 или его функциональный фрагмент, который подвергается сортировке, как hTPA), либо инвариантная цепь человека (hINV; SEQ ID NO: 1105 или ее функциональный фрагмент, который подвергается сортировке, как hINV), добавляют к N-концу, и необязательно последовательность НА-метки вируса гриппа (SEQ ID NO: 1106) добавляют к С-концу полипептидов SEQ ID NO: 1088-1091 (компоновка A), SEQ ID NO: 1092-1095 (компоновка В), SEQ ID NO: 1155-1158 (компоновка С) или SEQ ID NO: 1159-1162 (компоновка D), или состоит из них.

Предпочтительно аминокислотная последовательность сконструированных таким образом полипептидов представлена как SEQ ID NO: 1107-1110 (компоновка A), SEQ ID NO: 111 1-1114 (компоновка В), SEQ ID NO: 1171-1174 (компоновкаС) и SEQ ID NO: 1179-1182 (компоновка D) для hTPA и SEQ ID NO: 1115-1118 (компоновка A), SEQ ID NO: 1119-1122 (компоновка В), SEQ ID NO: 1175-1178 (компоновка С) и SEQ ID NO: 1183-1186 (компоновка D) для hINV.

Согласно шестому аспекту настоящее изобретение относится к коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих CVP согласно пятому аспекту настоящего изобретения. Нуклеиновая кислота может представлять собой предпочтительно ДНК, РНК или РНК, модифицированную для повышения ее времени полужизни в сыворотке крови.

По вышеизложенным причинам в отношении CVP, предпочтительным является применение 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более, предпочтительно 4 разных компоновок 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более полипептидов, содержащих FSP, mFPS или их антигенные фрагменты. Соответственно, коллекция нуклеиновых кислот, кодирующих соответствующее число полипептидов, характеризуется разными компоновками. Согласно предпочтительному варианту осуществления коллекция нуклеиновых кислот, кодирующих FSB и/или mFSB, кодирует четыре полипептида в соответствии с SEQ ID NO: 1088-1091 (компоновка A), SEQ ID NO: 1092-1095 (компоновка В), SEQ ID NO: 1155-1158 (компоновка С) или SEQ ID NO: 1159-1162 (компоновка D) и является кодон-оптимизированной на основе частоты использования кодонов у человека.

Если CVP вводят в форме коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих данную CVP, предпочтительным является применение 2, 3, 4, 5, 6 или более разных компоновок нуклеиновых кислот, причем каждая компоновка предусматривает одну или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более нуклеиновых кислот, кодирующих полипептиды, содержащие одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящие из них, т.е. кодирует одну и ту же CVP. Особенно предпочтительно, чтобы данная коллекция нуклеиновых кислот, кодирующих CVP согласно четвертому или пятому аспекту настоящего изобретения, обеспечивалась в двух разных компоновках и содержала одну или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более нуклеиновых кислот, кодирующих полипептиды, наиболее предпочтительно 4 нуклеиновые кислоты, кодирующие полипептиды, содержащие одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящие из них, в трех разных компоновках и содержала одну или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более нуклеиновых кислот, кодирующих полипептиды, наиболее предпочтительно 4 нуклеиновые кислоты, кодирующие полипептиды, содержащие одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящие из них, в четырех разных компоновках и содержала одну или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более нуклеиновых кислот, кодирующих полипептиды, наиболее предпочтительно 4 нуклеиновые кислоты, кодирующие полипептиды, содержащие одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящие из них, в пяти разных компоновках и содержала одну или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более нуклеиновых кислот, кодирующих полипептиды, наиболее предпочтительно 4 нуклеиновые кислоты, кодирующие полипептиды, содержащие одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящие из них, или в шести разных компоновках и содержала одну или более, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более нуклеиновых кислот, кодирующих полипептиды, наиболее предпочтительно 4 нуклеиновые кислоты, кодирующие полипептиды, содержащие одни и те же FSP и mFSP или их антигенные фрагменты, или состоящие из них.

Дополнительные примеры таких коллекций нуклеиновых кислот, кодирующих FSP и mFSP SEQ ID NO: 1-209, кодирующих одну и ту же CVP, но с отличающейся компоновкой, представлены в SEQ ID NO: 1123-1126 для компоновки А и SEQIDNO: 1187-1190 для компоновки С с hTPA; SEQ ID NO: 1127-1130 для компоновки В и SEQ ID NO: 1191-1194 для компоновки D с hTPA; SEQ ID NO: 1131-1134 для компоновки А и SEQ ID NO: 1195-1198 для компоновки С с hINV и SEQ ID NO: 1135-1138 для компоновки В и SEQ ID NO: 1199-1202 для компоновки D с hINV.

Согласно предпочтительному варианту осуществления последовательность Козак (CGCGACTTCGCCGCC) может быть помещена непосредственно выше старт-кодона нуклеиновой кислоты из коллекции в соответствии с четвертым или шестым аспектом настоящего изобретения для обеспечения эффективной инициации трансляции, а стоп-кодон ТАА помещен ниже НА-метки. Наконец, предпочтительно, чтобы коллекция нуклеиновых кислот содержала два фланкирующих сегмента, содержащих уникальные сайты рестрикции для содействия субклонированию кассет, добавляемых на 5'- и 3'-конце нуклеотидной последовательности соответственно (фиг. 7).

Коллекция нуклеиновых кислот согласно четвертому и шестому аспектам настоящего изобретения также может содержаться в кассете экспрессии.

Согласно седьмому аспекту настоящее изобретение относится к коллекции одного или более векторов экспрессии, каждый из которых содержит всю коллекцию нуклеиновых кислот согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения, или ее часть, причем полная коллекция векторов экспрессии содержит всю коллекцию нуклеиновых кислот согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения, т.е. коллекция векторов экспрессии содержит нуклеиновые кислоты, кодирующие все FSP, mFSP, или их антигенные фрагменты, данной CVP.

Предпочтительно, чтобы коллекция векторов экспрессии содержала один или более элементов, которые повышают иммуногенность вектора экспрессии. Предпочтительно такие элементы экспрессируются в виде продукта слияния с FSP, mFSP или их антигенными фрагментами или кодируются другой нуклеиновой кислотой, содержащейся в векторе, предпочтительно в кассете экспрессии.

Согласно предпочтительному варианту осуществления элемент, который повышает иммуногенность CVP, выбран из группы, состоящей из последовательности инвариантной цепи или ее иммуностимулирующего фрагмента; тканевого активатора плазминогена; последовательности PEST; бокса деструкции циклина; сигнала убиквитинирования; сигнала сумоилирования; интерлейкина, предпочтительно интерлейкина 2, интерлейкина 12 или интерлейкина 15; специфического в отношении белка-контроль ной точки лиганда, предпочтительно антитела к PD1 или его PD1-связывающего фрагмента, антитела к CTLA4 или его CTLA4-связывающего фрагмента, антитела к LAG3 или его LAG3-связывающего фрагмента, антитела к TIM3 или его ТГМ3-связывающего фрагмента.

Согласно предпочтительному варианту осуществления коллекции векторов экспрессии согласно седьмому аспекту, каждый вектор экспрессии из коллекции независимо выбран из группы, состоящей из плазмиды; космиды; РНК; РНК, составленной с адъювантом; РНК, составленной в липосомальные частицы; самоамплифицирующейся РНК (SAM); SAM, составленной с адъювантом; SAM, составленной в липосомальные частицы; вирусного вектора; предпочтительно вектора на основе альфавируса, вектора на основе вируса венесуэльского энцефалита лошадей (VEE), вектора на основе вируса Синдбис (SIN), вирусного вектора на основе вируса леса Семлики (SFV), также предпочтительно компетентного или некомпетентного по репликации вектора на основе аденовируса, предпочтительно полученного от шимпанзе, или бонобо, или гориллы, вектора на основе поксвируса, вектора на основе вируса осповакцины или вектора на основе модифицированного вируса осповакцины Анкара (MVA), вектора на основе цитомегаловируса (CMV) обезьяны или человека, вектора на основе вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV), вектора на основе ретровируса или лентивируса. Предпочтительно, чтобы все векторы экспрессии, применяемые для одной коллекции, были одного типа, например, представляли собой некомпетентные по репликации векторы на основе аденовируса.

Наиболее предпочтительными векторами экспрессии являются векторы на основе аденовируса, в частности, векторы на основе аденовируса, полученного от человека или представителей гоминид, отличных от человека. Предпочтительными представителями гоминид, от которых получают аденовирусы, являются шимпанзе (Pan), горилла (Gorilla) и орангутаны (Pongo), предпочтительно бонобо (Pan paniscus) и обыкновенный шимпанзе (Pan troglodytes). Как правило, встречающиеся в природе аденовирусы представителя гоминид, отличного от человека, выделяют из образцов кала соответствующего представителя гоминид. Наиболее предпочтительными векторами являются нереплицирующиеся векторы на основе аденовируса на основе векторов hAd5, hAd11, hAd26, hAd35, hAd49, ChAd3, ChAd4, ChAd5, ChAd6, ChAd7, ChAd8, ChAd9, ChAd10, ChAd11, ChAd16, ChAd17, ChAd19, ChAd20, ChAd22, ChAd24, ChAd26, ChAd30, ChAd31, ChAd37, ChAd38, ChAd44, ChAd55, ChAd63, ChAd73, ChAd82, ChAd83, ChAdl46, ChAdl47, PanAd1, PanAd2 и PanAd3 или компетентных по репликации векторов Ad4 и Ad7. Аденовирусы человека hAd4, hAd5, hAd7, hAd11, hAd26, hAd35 и hAd49 хорошо известны в данной области. Векторы на основе встречающихся в природе ChAd3, ChAd4, ChAd5, ChAd6, ChAd7, ChAd8, ChAd9, ChAd10, ChAd11, ChAd16, ChAd17, ChAd19, ChAd20, ChAd22, ChAd24, ChAd26, ChAd30, ChAd31, ChAd37, ChAd38, ChAd44, ChAd63 и ChAd82 подробно описаны в WO 2005/071093. Векторы на основе встречающихся в природе PanAd1, PanAd2, PanAd3, ChAd55, ChAd73, ChAd83, ChAd146 и ChAd147 подробно описаны в WO 2010/086189.

Согласно конкретному варианту осуществления аденовирусный вектор представляет собой Gad20 (также называемый GADNOU20, SEQ ID NO: 1219) или полученный на его основе вектор. Согласно одному варианту осуществления «полученный на его основе» означает, что аденовирусный вектор характеризуется по меньшей мере 85% и предпочтительно по меньшей мере 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательностей с SEQ ID NO: 1219. Согласно предпочтительному варианту осуществления, однако, это означает следующее:

аденовирусный вектор кодирует белок гексона аденовируса, содержащий: (i) первую гипервариабельную область HVR1, содержащую аминокислотную (аа) последовательность, кодируемую нуклеотидами 19386-19472 SEQ ID NO: 1219, или ее вариант, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью аа последовательностей, и не содержащий А, и предпочтительно содержащий V в положении аа27,

(i) вторую гипервариабельную область HVR2, содержащую аа последовательность, кодируемую нуклеотидами 19527-19571 SEQ ID NO: 1219, или ее вариант, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью аа последовательностей, и не содержащий L, и предпочтительно содержащий I в положении аа 1,

(iii) третью гипервариабельную область HVR3, содержащую аа последовательность, кодируемую нуклеотидами 19623-19643 SEQ ID NO: 1219, или ее вариант, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью аа последовательностей, и не содержащий V, и предпочтительно содержащий А в положении аа 7,

(iv) четвертую гипервариабельную область HVR4, содержащую аа последовательность, кодируемую нуклеотидами 19737-19772 SEQ ID NO: 1219, или ее вариант, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью аа последовательностей,

(v) пятую гипервариабельную область HVR5, содержащую аа последовательность, кодируемую нуклеотидами 19794-19838 SEQ ID NO: 1219, или ее вариант, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью аа последовательностей,

(vi) шестую гипервариабельную область HVR6, содержащую аа последовательность, кодируемую нуклеотидами 19908-19934 SEQ ID NO: 1219, или ее вариант, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью аа последовательностей, и

(vii) седьмую гипервариабельную область HVR7, содержащую аа последовательность, кодируемую нуклеотидами 20259-20336 SEQ ID NO: 1219, или ее вариант, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью аа последовательностей, без I и предпочтительно с V в положении аа 1.

Согласно предпочтительному варианту осуществления варианты HVR характеризуются по меньшей мере 90% и более предпочтительно по меньшей мере 95% идентичностью последовательностей. В качестве альтернативы определению с помощью процентного уровня идентичности последовательностей, варианты HVR могут быть определены как имеющие определенное число мутаций по аминокислоте по сравнению с кодируемой последовательностью. Число мутаций в таком случае выглядит следующим образом: вместо по меньшей мере 85% идентичности последовательностей, до 4 мутаций в HVR1, до 2 мутаций в HVR2, до 1 мутации в HVR3, до 1 мутации в HVR4, до 2 мутаций в HVR5, до 1 мутации в HVR6 и до 3 мутаций в HVR7; вместо по меньшей мере 90% идентичности последовательностей, до 2 мутаций в HVR1, до 1 мутации в HVR2, до 1 мутации в HVR3, и предпочтительно мутации отсутствуют, до 1 мутации в HVR4, до 1 мутации в HVR5, до 1 мутации в HVR6, и предпочтительно мутации отсутствуют, и до 2 мутаций в HVR7; вместо по меньшей мере 95% идентичности последовательностей, до 1 мутации в HVR1, до 1 мутации в HVR2, и предпочтительно мутации отсутствуют, до 1 мутации в HVR3, и предпочтительно мутации отсутствуют, до 1 мутации в HVR4, и предпочтительно мутации отсутствуют, до 1 мутации в HVR5, и предпочтительно мутации отсутствуют, до 1 мутации в HVR6, и предпочтительно мутации отсутствуют, и до 1 мутации в HVR7.

Как известно в данной области, например, из Bradley et al. (J Virol., 2012 Jan;86(2): 1267-72), нейтрализующие аденовирус антитела нацеливаются на гипервариабельные области гексона, и путем замены HVR-областей аденовируса на распространенные в сыворотке крови элементы, такой аденовирус может избежать действия иммунной системы в организме хозяина, у которого вырабатывается иммунный ответ. Таким образом, хотя вышеупомянутые HVR можно применять с соответствующими определенными ниже белками гексона, они являются полезными независимо от таких белков гексона, а также от упоминаемых ниже белков пентона и белков фибриллы, а именно путем замены HVR гексона в другом аденовирусе с другими белками гексона, пентона и/или фибриллы.

Согласно предпочтительному варианту осуществления белок гексона содержит аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 18981-21845 SEQ ID NO: 1219, или ее вариант, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей.

Согласно предпочтительному варианту осуществления варианты гексона характеризуются по меньшей мере 90% и предпочтительно по меньшей мере 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательностей. В качестве альтернативы определению с помощью процентного уровня идентичности последовательностей, варианты гексона могут быть определены как имеющие определенное число мутаций по аминокислоте по сравнению с кодируемой последовательностью. Число мутаций в таком случае выглядит следующим образом: вместо по меньшей мере 85% идентичности последовательностей, до 143 мутаций; вместо по меньшей мере 90% идентичности последовательностей, до 95 мутаций; вместо по меньшей мере 95% идентичности последовательностей, до 47 мутаций; вместо по меньшей мере 96% идентичности последовательностей, до 38 мутаций; вместо по меньшей мере 97% идентичности последовательностей, до 28 мутаций; вместо по меньшей мере 98% идентичности последовательностей, до 19 мутаций; вместо по меньшей мере 99% идентичности последовательностей, до 9 мутаций. Следует понимать, что варианты гексона не характеризуются меньшей степенью идентичности последовательностей, или не содержат в их HVR больше мутаций, чем определено для соответствующих HVR выше.

Согласно одному варианту осуществления аденовирусный вектор дополнительно кодирует белок пентона аденовируса, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 14021-15973 SEQ ID NO: 1219, или ее вариант, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей. Согласно предпочтительному варианту осуществления варианты пентона характеризуются по меньшей мере 90% и предпочтительно по меньшей мере 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательностей по сравнению с кодируемой последовательностью. В качестве альтернативы определению с помощью процентного уровня идентичности последовательностей, варианты пентона могут быть определены как имеющие определенное число мутаций по аминокислоте. Число мутаций в таком случае выглядит следующим образом: вместо по меньшей мере 85% идентичности последовательностей, до 97 мутаций; вместо по меньшей мере 90% идентичности последовательностей, до 65 мутаций; вместо по меньшей мере 95% идентичности последовательностей, до 32 мутаций; вместо по меньшей мере 96% идентичности последовательностей, до 26 мутаций; вместо по меньшей мере 97% идентичности последовательностей, до 19 мутаций; вместо по меньшей мере 98% идентичности последовательностей, до 13 мутаций; вместо по меньшей мере 99% идентичности последовательностей, до 6 мутаций.

Предпочтительно варианты пентона не содержат D и предпочтительно содержат G в положении аминокислоты 289 и не содержат D и предпочтительно содержат N в положении аминокислоты 341.

Согласно другому варианту осуществления аденовирусный вектор дополнительно (т.е. рядом с белком гексона и, возможно, белком пентона) кодирует белок фибриллы аденовируса, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидами 32163-33956 SEQ ID NO: 1219, или ее вариант, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей. Согласно предпочтительному варианту осуществления варианты фибриллы характеризуются по меньшей мере 90% и предпочтительно по меньшей мере 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательностей. В качестве альтернативы определению с помощью процентного уровня идентичности последовательностей, варианты фибриллы могут быть определены как имеющие определенное число мутаций по аминокислоте по сравнению с кодируемой последовательностью. Число мутаций в таком случае выглядит следующим образом: вместо по меньшей мере 85% идентичности последовательностей, до 89 мутаций; вместо по меньшей мере 90% идентичности последовательностей, до 59 мутаций; вместо по меньшей мере 95% идентичности последовательностей, до 29 мутаций; вместо по меньшей мере 96% идентичности последовательностей, до 23 мутаций; вместо по меньшей мере 97% идентичности последовательностей, до 17 мутаций; вместо по меньшей мере 98% идентичности последовательностей, до 11 мутаций; вместо по меньшей мере 99% идентичности последовательностей, до 5 мутаций.

Предпочтительно варианты фибриллы не содержат А и предпочтительно содержат Р в положении аминокислоты 181, не содержат V и предпочтительно содержат I в положении аминокислоты 474 и/или не содержат вставки S и предпочтительно не содержат аминокислотной вставки между положениями аминокислот 4 и 5.

Согласно другому варианту осуществления аденовирусный вектор дополнительно (т.е. рядом с белком гексона и, возможно, пентона и/или фибриллы) кодирует VA-PHK II, являющуюся некодирующей РНК, содержащую нуклеотидную последовательность в соответствии с нуклеотидами 10724-10897 SEQ ID NO: 1219 или вариант нуклеотидной последовательности, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей. В качестве альтернативы, или в дополнение, он может кодировать VA РНК I, являющуюся некодирующей РНК, содержащую нуклеотидную последовательность в соответствии с нуклеотидами 10492-10659 SEQ ID NO: 1219 или вариант нуклеотидной последовательности, характеризующийся по меньшей мере 85% идентичностью последовательностей. Согласно предпочтительному варианту осуществления варианты VA РНК характеризуются по меньшей мере 90% и предпочтительно по меньшей мере 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательностей. В качестве альтернативы определению с помощью процентного уровня идентичности последовательностей, варианты VA РНК могут быть определены как имеющие определенное число мутаций по нуклеотиду. Число мутаций в таком случае выглядит следующим образом: вместо по меньшей мере 85% идентичности последовательностей, до 25 мутаций в VA РНК I и до 26 мутаций в VA РНК II; вместо по меньшей мере 90% идентичности последовательностей, до 16 мутаций в VA РНК I и до 17 мутаций в VA РНК II; вместо по меньшей мере 95% идентичности последовательностей, до 8 мутаций в любой VA РНК; вместо по меньшей мере 96% идентичности последовательностей, до 6 мутаций в любой VA РНК; вместо по меньшей мере 97% идентичности последовательностей, до 5 мутаций в любой VA РНК; вместо по меньшей мере 98% идентичности последовательностей, до 3 мутаций в любой VA РНК; вместо по меньшей мере 99% идентичности последовательностей, до 1 мутации в любой VA РНК.

Предпочтительно вариант VA РНК II (а) не содержит С в положении 79 и/или не содержит А в положении 80 и предпочтительно содержит Т в положении 79 и/или G в положении 80, и (b) не содержит А в положении 81 и предпочтительно содержит G в положении 81. Вариант VA РНК I предпочтительно не содержит G в положении 80 и предпочтительно содержит А в положении 80.

VA РНК в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает повышенную продукцию аденовируса.

Предпочтительно, чтобы аденовирусный вектор дополнительно содержал другие гены аденовируса и нуклеотидные сегменты, которые в геноме аденовируса расположены смежно с геном гексона, пентона и/или фибриллы, с применением SEQ ID NO: 1219 в качестве эталона. В частности, предпочтительно, чтобы аденовирусный вектор также содержал последовательности, требуемые для упаковки полинуклеотида в аденовирусную частицу.

В целом предпочтительно, чтобы аденовирусный вектор содержал по меньшей мере одно из нижеследующего:

(a) 5'-конец аденовируса, предпочтительно 5'-инвертированный концевой повтор аденовируса;

(b) область Е1а аденовируса или ее фрагмент, выбранные из областей 13S, 12S и 9S;

(c) область E1b аденовируса или ее фрагмент, выбранные из группы, состоящей из областей, кодирующих малый Т-антиген, большой Т-антиген, и области IX;

(d) область VA РНК аденовируса; или ее фрагмент, выбранный из группы, состоящей из областей VA РНК I и VA РНК II;

(e) область E2b аденовируса; или ее фрагмент, выбранный из группы, состоящей из области, кодирующей малый рТР, области, кодирующей полимеразу, и области IVa2;

(f) область L1 аденовируса или ее фрагмент, причем указанный фрагмент кодирует аденовирусный белок, выбранный из группы, состоящей из белка с массой 28,1 кДа, полимеразы, агнопротеина, белка с массой 52/55 кДа и белка IIIa;

(g) область L2 аденовируса или ее фрагмент, причем указанный фрагмент кодирует аденовирусный белок, выбранный из группы, состоящей из белка пентона, как определено выше, белка VII, V и X;

(h) область L3 аденовируса или ее фрагмент, причем указанный фрагмент кодирует аденовирусный белок, выбранный из группы, состоящей из белка VI, белка гексона, как определено выше, и эндопротеазы;

(i) область Е2а аденовируса или ее фрагмент, причем указанный фрагмент кодирует аденовирусный белок, включающий белок DBP;

(j) область L4 аденовируса или ее фрагмент, причем указанный фрагмент кодирует аденовирусный белок, выбранный из группы, состоящей из белка с массой 100 кДа, гомолога белка с массой 22 кДа, гомолога белка с массой 33 кДа и белка VIII;

(k) область Е3 аденовируса или ее фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Е3 ORF1, Е3 ORF2, Е3 ORF3, Е3 ORF4, Е3 ORF5, Е3 ORF6, Е3 ORF7, Е3 ORF8 и Е3 ORF9;

(l) область L5 аденовируса или ее фрагмент, причем указанный фрагмент кодирует белок фибриллы, как определено выше;

(m) область Е4 аденовируса или ее фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Е4 ORF6/7, Е4 ORF6, Е4 ORF5, Е4 ORF4, Е4 ORF3, Е4 ORF2 и Е4 ORF1;

(n) 3'-конец аденовируса, предпочтительно 3'-инвертированный концевой повтор аденовируса; и/или

(о) область El аденовируса.

Эти элементы могут происходить из одного и того же аденовируса в соответствии с SEQ ID NO: 1219, или из отличного аденовируса, в частности, из отличного вида, например, аденовируса человека, с образованием химерного аденовируса.

Согласно некоторым вариантам осуществления аденовирусного вектора может быть желательным, чтобы он не содержал одну или более описанных выше геномных областей (как, например, в (а)-(m)). В частности, он может не содержать области Е1, Е3 и/или Е4, и/или может содержать ген аденовируса, который предусматривает делецию и/или мутацию, которая делает по меньшей мере один ген нефункциональным. Согласно предпочтительным вариантам осуществления подходящие области аденовируса модифицированы так, чтобы они не включали вышеупомянутые область(-и)/ген(-ы), или так, чтобы сделать выбранные область(-и)/ген (-ы) нефункциональными. Одна из возможностей сделать их нефункциональными заключается в введении одного или более искусственных стоп-кодонов (например, ТАА) в открытую рамку считывания этих генов. Способы, позволяющие сделать вирус дефектным по репликации, хорошо известны в данной области (см., например, Brody et al, 1994 Ann NY Acad Sci., 716: 90-101). Делеция может освободить место для вставки трансгенов, предпочтительно в пределах кассеты экспрессии, такой как кассета-миниген. Кроме того, делеции можно применять для получения векторов на основе аденовируса, которые неспособны реплицироваться без применения пакующей клеточной линии или вируса-помощника, как хорошо известно в данной области. Такой рекомбинантный аденовирус, предусматривающий одну или более указанных делеций гена/области или мутации с утратой функции, может обеспечить более безопасный рекомбинантный аденовирус, например, для генной терапии или вакцинации.

Хотя аденовирусный вектор может не содержать по меньшей мере одну геномную область/ген, как описано в настоящем документе (как, например, область Е1, Е3 и/или Е4), в частности, Е1А, Е1В, Е2А, Е2 В, Е3 ORF1, Е3 ORF2, Е3 ORF3, Е3 ORF4, Е3 ORF5, Е3 ORF6, Е3 ORF7, Е3 ORF8, Е3 ORF9, Е4 ORF6/7, Е4 ORF6, Е4 ORF5, Е4 ORF4, Е4 ORF3, Е4 ORF2 и/или Е4 ORF1, предпочтительно Е1А, Е1В, Е2А, Е2В, Е3 и/или Е4, и/или может содержать ген аденовируса, который предусматривает делецию и/или мутацию, которая делает по меньшей мере один ген нефункциональным, желательно, чтобы область Е1а и/или E1b оставалась интактной. Такая интактная область Е1 может быть расположена в своем нативном местоположении в геноме аденовируса, или может быть помещена в участок делеции в нативной геноме аденовируса (например, в области Е3).

Согласно предпочтительному варианту осуществления аденовирусный вектор дополнительно кодирует один или более, предпочтительно все из следующих аденовирусных белков: белок VI, белок VIII, белок IX, белок IIIa и белок IVa2.

Среднему специалисту в области, связанной с аденовирусами, хорошо известно как определить открытые рамки считывания, которые кодируют указанные выше аденовирусные белки. Ему также известна структура геномов аденовирусов, и он сможет без особого труда перенести отдельные области аденовируса и ORF, описанные в настоящем документе, на любой геном аденовируса.

Термин «белок гексона» относится к белку гексона (II), содержащемуся в составе аденовируса. Белок гексона или его вариант в соответствии с настоящим изобретением обладает той же функцией, что и белок гексона или его фрагмент в составе инфекционного вириона аденовируса. Таким образом, аденовирус, содержащий указанный гексон или его вариант, предпочтительно как капсидный белок, способен проникать в клетку-хозяина. Подходящий способ получения вариантов белка гексона описан в заявке на патент США 5922315. Согласно этому способу по меньшей мере одну петлевую область гексона аденовируса заменяют по меньшей мере одной петлевой областью аденовируса другого серотипа. Можно легко определить, может ли рекомбинантный аденовирус проникать в клетку-хозяина. Например, после приведения клетки-хозяина в контакт с аденовирусом рекомбинантную клетку-хозяина можно промыть и лизировать, и можно определить, обнаруживается ли в клетке-хозяине аденовирусная РНК и/или ДНК, с применением, например, подходящего зонда для гибридизации, специфического в отношении аденовирусной РНК и/или ДНК. В качестве альтернативы, или в дополнение, клетку-хозяина, после приведения в контакт с рекомбинантным аденовирусом, можно промыть, лизировать и проверить с помощью специфических в отношении аденовируса антител, например, с применением вестерн-блоттинга. Согласно еще одному альтернативному варианту наблюдают, например in vivo, экспрессирует ли клетка-хозяин генный продукт, например, флуоресцентный белок, после инфицирования рекомбинантным аденовирусом, который содержит подходящую кассету экспрессии для обеспечения экспрессии генного продукта в клетке-хозяине.

Термин «гипервариабельная область» (HVR) относится к доменам с высокой вариабельностью последовательностей среди штаммов, расположенным на гидрофильной поверхности белка гексона, находящегося на наружной стороне вирусного капсида. Они являются основными детерминантами для нейтрализующих антител. HVR можно идентифицировать, например, путем выравнивания с последовательностями других белков гексона.

Под «белком пентона аденовируса» подразумевается белок, являющийся основанием пентона (III), содержащийся в составе аденовируса. Белок пентона аденовируса характеризуется тем, что он локализуется в углах икосаэдрической симметрии капсида. Белок пентона или его вариант в соответствии с настоящим изобретением обладает той же функцией, что и белок пентона в составе инфекционного вириона аденовируса. Таким образом, аденовирус, содержащий указанный пентон или его вариант, предпочтительно как капсидный белок, способен проникать в клетку-хозяина, что может быть проверено, как описано выше. Кроме того, функциональный пентон характеризуется аффинностью с белком фибриллы аденовируса. Среднему специалисту в данной области хорошо известно, как проверять показатели аффинности белок-белковых взаимодействий. Для определения того, способен ли первый белок связывать второй белок, можно применять, например, анализ с использованием дрожжевой двухгибридной системы или биохимический анализ, такой как анализ с соосаждением, ферментный иммуносорбентный анализ (ELISA), анализ на основе сортировки клеток с активированной флуоресценцией (FACS) или анализ на основе явления поверхностного плазмонного резонанса. В случае применения анализа с соосаждением или анализа на основе явления поверхностного плазмонного резонанса, целесообразно сливать по меньшей мере один из белков с аффинной меткой, такой как HIS-метка, GST-метка или другая, как хорошо известно в области биохимии.

Термин «белок фибриллы» относится к белку фибриллы с «головкой» (IV), содержащемуся в составе аденовируса. Белок фибриллы или его вариант в соответствии с настоящим изобретением обладает той же функцией, что и белок фибриллы или его фрагмент в составе инфекционного вириона аденовируса. Таким образом, аденовирус, содержащий указанную фибриллу или вариант фибриллы, предпочтительно как капсидный белок, способен проникать в клетку-хозяина, что может быть проверено, как описано выше. Кроме того, функциональный белок фибриллы характеризуется аффинностью с белком пентона аденовируса. Также функциональный белок фибриллы аденовируса в его гликозилированной форме способен к тримеризации. Таким образом, также предпочтительно, чтобы вариант был способен гликозилироваться и/или образовывать тример. Аффинность, включая тримеризацию, может быть проверена как описано выше, и анализы гликозилирования также хорошо известны в данной области.

«VA (ассоциированная с вирусом) РНК» является типом некодирующей РНК, обнаруженной у аденовируса. Она играет роль в осуществлении регуляции трансляции. Существует две копии этой РНК, называемых VAI или VA РНК I и VAII или VA РНК II. Два гена VA РНК являются отдельными генами в геноме аденовируса. VA РНК I является основной молекулой, при этом VA RNA II экспрессируется на более низком уровне. Ни один из транскриптов не подвергается полиаденилированию, и оба транскрибируются Po1III.

Термин «идентичность» или «идентичный» в контексте полинуклеотидной, полипептидной или белковой последовательностей относится к числу остатков в двух последовательностях, которые являются идентичными при выравнивании в отношении максимального соответствия. В частности, процентная идентичность последовательностей двух последовательностей, будь то последовательности нуклеиновых кислот или аминокислотные последовательности, представляет собой число точных совпадений между двумя выровненными последовательностями, разделенное на длину более короткой последовательности и умноженное на 100. Инструменты для выравнивания, которые можно применять для выравнивания двух последовательностей, хорошо известны специалисту в данной области, и они могут быть доступны, например, во Всемирной паутине, например, Clustal Omega (http://www.ebi.ac.uk/Tools/msa/clustalo/) для выравниваний полипептидов или MUSCLE (http://www.ebi.ac.uk/Tools/msa/muscle/) или MAFFT (http://www.ebi.ac.uk/Tools/msa/maffi/) для выравниваний полинуклеотидов, или WATER (http://www.ebi.ac.uk/Tools/psa/emboss_water/) для выравниваний полинуклеотидов и полипептидов. Выравнивания двух последовательностей можно осуществлять с применением параметров по умолчанию, например, для MAFFT предпочтительно: матрица: Blosum62, штраф за открытие гэпа 1,53, штраф за продолжение гэпа 0,123, для выравниваемых с помощью WATER полинуклеотидов предпочтительно: матрица: DNAFULL, штраф за открытие гэпа: 10,0, штраф за продолжение гэпа 0,5, и для выравниваемых с помощью WATER полипептидов предпочтительно: MATRIX: BLOSUM62, штраф за открытие гэпа: 10,0, штраф за продолжение гэпа: 0,5. Специалистам в данной области будет понятно, что для получения удовлетворительного выравнивания может потребоваться введение гэпов в любую последовательность. «Наилучшее выравнивание последовательностей» определяется как выравнивание, которое дает наибольшее число выровненных идентичных остатков при минимальном числе гэпов. Предпочтительно оно представляет собой глобальное выравнивание, которое включает каждый остаток в каждой последовательности при выравнивании.

Термин «вариант» в отношении полипептида в общем случае относится к модифицированной версии полипептида, например, посредством мутации, вследствие которой одна или более аминокислот полипептида могут быть удалены, вставлены, модифицированы и/или заменены. В целом вариант является функциональным, что означает, что аденовирус, предусматривающий функциональный вариант, способен инфицировать клетку-хозяина. Более конкретные функции определены в настоящем документе и имеют приоритет над общим определением. «Мутация» или «мутация по аминокислоте» может представлять собой аминокислотную замену, делецию и/или вставку («и» может использоваться в случае, если имеют место более одной мутации). Предпочтительно она представляет собой замену (т.е. консервативную или неконсервативную аминокислотную замену), более предпочтительно консервативную аминокислотную замену. Согласно некоторым вариантам осуществления замена также включает замещение встречающейся в природе аминокислоты не встречающейся в природе аминокислотой. Консервативная замена включает замену аминокислоты на другую аминокислоту с химическим свойством, подобным таковому подлежащей замене аминокислоты. Предпочтительно консервативная замена представляет собой замену, выбранную из группы, состоящей из:

(i) замены основной аминокислоты на другую, отличную основную аминокислоту;

(ii) замены кислой аминокислоты на другую, отличную кислую аминокислоту;

(iii) замены ароматической аминокислоты на другую, отличную ароматическую аминокислоту;

(iv) замены неполярной алифатической аминокислоты на другую, отличную неполярную алифатическую аминокислоту; и

(v) замены полярной незаряженной аминокислоты на другую, отличную полярную незаряженную аминокислоту.

Основная аминокислота предпочтительно выбрана из группы, состоящей из аргинина, гистидина и лизина. Кислая аминокислота предпочтительно представляет собой аспартат или глутамат.Ароматическая аминокислота предпочтительно выбрана из группы, состоящей из фенилаланина, тирозина и триптофана. Неполярная алифатическая аминокислота предпочтительно выбрана из группы, состоящей из глицина, аланина, валина, лейцина, метионина и изолейцина. Полярная незаряженная аминокислота предпочтительно выбрана из группы, состоящей из серина, треонина, цистеина, пролина, аспарагина и глутамина. В отличие от консервативной аминокислотной замены, неконсервативная аминокислотная замена представляет собой замещение одной аминокислоты любой аминокислотой, которое не входит в группу вышеописанных консервативных замен (i)-(v).

Средства для определения идентичности последовательностей описаны выше.

Аминокислоты белка также могут быть модифицированы, например, химически модифицированы. Например, боковая цепь или свободный амино- или карбокси-конец аминокислоты белка или полипептида могут быть модифицированы, например, путем гликозилирования, амидирования, фосфорилирования, убиквитинирования и т.д. Химическая модификация может также иметь место in vivo, например, в клетке-хозяине, как хорошо известно в данной области. Например, подходящий мотив химической модификации, например, мотив гликозилирования, присутствующий в аминокислотной последовательности белка, будет обуславливать гликозилирование белка. Если модификация не приводит к изменению идентичности модифицированной аминокислоты (например, замена или делеция), модифицированный полипептид относится к упомянутому полипептиду, т.е. он не является вариантом, как определено в настоящем документе.

Термин «вариант» в отношении полинуклеотида в общем случае относится к модифицированной версии полинуклеотида, например, посредством мутации, вследствие которой один или более нуклеотидов полинуклеотида могут быть удалены, вставлены, модифицированы и/или заменены. В целом вариант является функциональным, что означает, что аденовирус, предусматривающий функциональный вариант, способен инфицировать клетку-хозяина. Более конкретные функции определены в настоящем документе и имеют приоритет над общим определением. «Мутация» может представлять собой нуклеотидную замену, делецию и/или вставку («и» может использоваться в случае, если имеют место более одной мутации). Предпочтительно она представляет собой замену, более предпочтительно она обуславливает аминокислотную замену, наиболее предпочтительно консервативную аминокислотную замену.

В целом предпочтительно, чтобы все векторы экспрессии из коллекции векторов экспрессии, т.е. коллекции векторов экспрессии, содержащей нуклеиновые кислоты, кодирующие все FSP, mFSP и их антигенные фрагменты соответствующей CVP, были одного типа, например, представляли собой компетентный по репликации аденовирус.Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения, в котором применяют разные компоновки одной и той же CVP или кодирующих ее нуклеиновых кислот, каждая компоновка будет содержаться в отдельной коллекции векторов экспрессии. Таким образом, каждая компоновка может содержаться в одном и том же векторе экспрессии или в разных векторах экспрессии. Последний вариант является предпочтительным в тех случаях, в которых вектор экспрессии сам по себе является антигенным у пациента. Таким образом, изменение типа вектора экспрессии в промежутках между двумя или более повторяющимися введениями одной и той же CVP, предпочтительно в разных компоновках, повышает вероятность того, что CVP будет экспрессироваться у пациента.

Настоящее изобретение также относится к CVP согласно четвертому или пятому аспекту настоящего изобретения, коллекции нуклеиновых кислот согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения или коллекции векторов экспрессии согласно седьмому аспекту настоящего изобретения для применения в медицине.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей CVP согласно четвертому или пятому аспекту настоящего изобретения, коллекцию нуклеиновых кислот согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения или коллекцию векторов экспрессии согласно седьмому аспекту настоящего изобретения.

В случае, когда разные компоновки одной и той же CVP, нуклеиновые кислоты, кодирующие такие разные компоновки одной и той же CVP, или векторы экспрессии, содержащие такие нуклеиновые кислоты с разными компоновками, применяют с использованием гомологичного или гетерологичного режима прайм-буст введения (см. ниже), термин «фармацевтическая композиция» также охватывает две физически разделенные композиции, которые обеспечивают возможность отдельного введения одной и той же CVP, нуклеиновых кислот, кодирующих такие разные компоновки одной и той же CVP, или векторов экспрессии, содержащих такие нуклеиновые кислоты с разными компоновками.

Согласно предпочтительным вариантам осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество и необязательно одно или более дополнительных активных веществ. Предпочтительно композиция согласно пятому аспекту содержит терапевтически эффективное количество соединения, предпочтительно в очищенной форме, вместе с подходящим количеством носителя и/или вспомогательного вещества, с целью обеспечения формы для надлежащего введения пациенту. Состав должен соответствовать способу введения.

Фармацевтические композиции могут находиться в форме растворов, суспензий, эмульсии, таблеток, пилюль, капсул, порошков, составов с замедленным высвобождением и т.п.Фармацевтическая композиция может быть составлена в виде суппозитория со стандартными связующими и носителями, такими как триглицериды.

Для получения фармацевтических композиций по настоящему изобретению фармацевтически приемлемые носители могут быть либо твердыми, либо жидкими. Композиции в твердой форме включают порошки, таблетки, пилюли, капсулы, пастилки, облатки, суппозитории и диспергируемые гранулы. Твердое вспомогательное вещество может представлять собой одно или более веществ, которые также могут действовать в качестве разбавителей, вкусоароматических средств, связующих, консервантов, средств для улучшения распадаемости таблеток или материала для микрокапсулирования. В случае порошков вспомогательное вещество предпочтительно представляет собой тонкоизмельченное твердое вещество, которое находится в смеси с тонкоизмельченным ингибитором по настоящему изобретению. В случае таблеток активный ингредиент смешивают с носителем, обладающим необходимыми связывающими свойствами, в подходящих пропорциях и подвергают прессованию с получением требуемой формы и размера. Подходящие вспомогательные вещества представляют собой карбонат магния, стеарат магния, тальк, сахар, лактозу, пектин, декстрин, крахмал, желатин, трагакант, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, легкоплавкий воск, масло какао и т.п. Для получения суппозиториев легкоплавкий воск, например, смесь глицеридов жирных кислот или масло какао, сначала расплавляют, и активный компонент равномерно диспергируют в нем, как, например, путем перемешивания. Расплавленную гомогенную смесь затем разливают в формы подходящего размера, дают остыть и тем самым затвердеть. Таблетки, порошки, капсулы, пилюли, облатки и пастилки можно применять в виде твердых лекарственных форм, подходящих для перорального введения.

Композиции в жидкой форме включают растворы, суспензии и эмульсии, например, воду, солевые растворы, водные растворы декстрозы, глицерина или растворы вода/пропиленгликоль. Для парентеральных инъекций (например, внутривенных, внутриартериальных, внутрикостных инфузий, внутримышечных, подкожных, внутрибрюшинных, внутрикожных и интратекальных инъекций) жидкие препараты могут быть составлены в виде раствора, например, водного раствора полиэтиленгликоля. Если фармацевтическую композицию вводят внутривенно, предпочтительным носителем является солевой раствор.

Предпочтительно фармацевтическая композиция находится в стандартной лекарственной форме. В такой форме композиция может быть разделена на разовые дозы, содержащие соответствующие количества активного компонента. Стандартная лекарственная форма может представлять собой упакованную композицию, при этом упаковка содержит дискретные количества композиции, например, упакованные таблетки, капсулы и порошки во флаконах или ампулах. Также стандартная лекарственная форма может представлять собой собственно капсулу, инъекционный флакон, таблетку, облатку или пастилку, или она может представлять собой соответствующее количество чего-либо из перечисленного в упакованной форме.

Композиция, при необходимости, может также содержать незначительные количества смазывающих или эмульгирующих веществ, или средств, поддерживающих рН в определенном диапазоне.

Кроме того, такая фармацевтическая композиция может также содержать другое фармакологически активное вещество, такое как без ограничения адъюванты и/или дополнительные активные ингредиенты. Адъюванты в контексте настоящего изобретения включают без ограничения неорганические адъюванты, органические адъюванты, адъюванты на основе масла, цитокины, адъюванты в виде частиц, виросомы, бактериальные адъюванты, синтетические адъюванты или адъюванты на основе синтетических полинуклеотидов.

Согласно восьмому аспекту настоящее изобретение относится к CVP согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения, коллекции нуклеиновых кислот согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения или коллекции векторов экспрессии согласно седьмому аспекту настоящего изобретения, для применения в профилактике или лечении пациента с раком, предусматривающим раковые клетки с MSI-фенотипом, или подверженного риску развития такого рака, причем рак предпочтительно выбран из группы, состоящей из рака толстой и прямой кишки, рака желудка, рака эндометрия, рака тонкого кишечника, рака гепатобилиарного тракта, рака печени, нейроэндокринных форм рака, рака шейки матки, рака яичника, форм саркомы матки, рака головного мозга и рака кожи.

Как указано выше, одним из конкретных преимуществ универсальной вакцины по настоящему изобретению является тот факт, что она обеспечивает профилактику или терапию более чем одного типа рака. Соответственно, согласно восьмому аспекту предпочтительным является обеспечение профилактики или терапии по меньшей мере двух типов рака с MSI, более предпочтительно по меньшей мере трех типов рака с MSI. Предпочтительными формами рака являются рак толстой и прямой кишки, рак желудка, рак эндометрия, рак тонкого кишечника, рак гепатобилиарного тракта, рак печени, нейроэндокринные формы рака, рак шейки матки, рак яичника, формы саркомы матки, рак головного мозга и рак кожи.

Профилактика в контексте настоящего изобретения предпочтительно предназначена для пациентов, о которых известно, что они подвержены риску развития форм рака с MSI, в соответствии с клиническими руководствами, включая пациентов с гаметными мутациями в генах, вовлеченных в систему репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR), таких как MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS2 и TACSTD1/EPCAM. Лечение предназначено для пациентов с формами рака на всех стадиях (I-IV), возникающими в любой ткани, после определения MSI-статуса в соответствии с самыми последними клиническими руководствами. Применение такой вакцины предназначено для лечения форм рака с MSI-статусом, которые могут быть либо спонтанными, либо фармакологически индуцированными.

Во многих случаях однократного введения CVP недостаточно для получения числа персистирующих иммунных клеток, которое требуется для эффективной защиты от опухолевых заболеваний или для терапевтического лечения опухолевого заболевания. Следовательно, с целью выработки длительного и защитного иммунитета в отношении указанного заболевания или излечения данного заболевания требуется повторная стимуляция с помощью биологического препарата, специфического для конкретного заболевания. Режим введения, предусматривающий повторное введение CVP, коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих такую CVP, или коллекции векторов экспрессии, содержащих такую нуклеиновую кислоту, в настоящем документе называется «режимом прайм-буст вакцинации». Предпочтительно режим прайм-буст вакцинации включает по меньшей мере два введения CVP, коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих такую CVP, или коллекции векторов экспрессии, содержащих такую нуклеиновую кислоту. Первое введение CVP, коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих такую CVP, или коллекции векторов экспрессии, содержащих такую нуклеиновую кислоту, называют «примированием», а любое последующее введение той же CVP, коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих такую CVP, или коллекции векторов экспрессии, содержащих такую нуклеиновую кислоту, называют «стимуляцией». Из приведенного выше объяснения понятно, что одну и ту же CVP тем не менее можно вводить в разных компоновках при каждом последующем введении CVP, коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих такую CVP, или коллекции векторов экспрессии, содержащих такую нуклеиновую кислоту.

Таким образом, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения режим прайм-буст вакцинации включает одно введение CVP, коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих такую CVP, или коллекции векторов экспрессии, содержащих такую нуклеиновую кислоту, для примирования иммунного ответа и по меньшей мере одно последующее введение для стимуляции иммунного ответа. Следует понимать, что 2, 3, 4 или даже 5 введений для стимуляции иммунного ответа также предусматривается настоящим изобретением.

Интервал между примированием и стимуляцией составляет предпочтительно 1 неделю, 2 недели, 4 недели, 6 недель или 8 недель. Более предпочтительно он составляет 4 недели или 8 недель. Если осуществляют более одной стимуляции, последующую стимуляцию предпочтительно проводят спустя 1 неделю, 2 недели, 4 недели, 6 недель или 8 недель после предшествующей стимуляции. Более предпочтительно интервал между любыми двумя стимуляциями составляет 4 недели или 8 недель.

Режимы прайм-буст вакцинации по настоящему изобретению могут быть гомологичными или гетерологичными. В случае гомологичных прайм-буст режимов как примирование, так и по меньшей мере одну стимуляцию осуществляют с применением одних и тех же способов введения CVP, коллекции нуклеиновых кислот, кодирующих такую CVP, или коллекции векторов экспрессии, содержащих такую нуклеиновую кислоту. В случае гетерологичных прайм-буст режимов применяют разные способы для примирования и для стимуляции иммунного ответа. В контексте настоящего изобретения гетерологичная прайм-буст схема может предусматривать, например, вектор на основе поксвируса для примирования иммунного ответа и отличающиеся вектор экспрессии или CPV для стимуляции иммунного ответа.

Согласно одному предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения режим прайм-буст вакцинации является гомологичным, и согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения режим прайм-буст вакцинации является гетерологичным.

Соответственно, согласно одному аспекту настоящее изобретение относится к коллекции нуклеиновых кислот согласно четвертому или шестому аспекту настоящего изобретения и/или коллекции векторов экспрессии согласно седьмому аспекту настоящего изобретения для применения в профилактике или лечении пациента с раком, предусматривающим раковые клетки с MSI-фенотипом, или подверженного риску развития такого рака, причем коллекцию нуклеиновых кислот и/или коллекцию векторов экспрессии вводят с использованием гетерологичного режима прайм-буст вакцинации, причем предпочтительно примирование осуществляют с помощью вектора на основе аденовируса и одну или более стимуляций осуществляют с помощью вектора на основе поксвируса, предпочтительно MVA-вектора.

Примеры

Пример 1. Отбор мутаций в мононуклеотидном повторе (MNR) в белок-кодирующих генах образцов опухоли с MSI.

Файлы формата аннотации мутаций (MAF) на основе данных полноэкзомного секвенирования (дата опубликования 4.0 31 октября 2016 года) и доступные на информационном портале TCGA (https://gdc-portal.nci.nih.gov/) анализировали в отношении наличия мутаций сдвига рамки считывания (FSM) в MNR, равных 6 нуклеотидам или больше, расположенных в пределах бело к-кодирующих сегментов экзомов белок-кодирующих генов. В этом анализе рассматривали только опухоли с MSI-фенотипом, как определено данными аннотации образца из TCGA. Эта группа включала в общей сложности 320 образцов опухоли и сопоставимые нормальные контрольные образцы, которые представляли собой 69 образцов для рака толстой и прямой кишки с высоким уровнем MSI (MSI-H) (CRC), 85 образцов для рака желудка с MSI и 166 образцов для рака эндометрия с MSI (ЕС). На второй стадии селекции были приняты только FSM в виде делеции 1 нуклеотида, поскольку этот тип FSM чаще всего наблюдается в CRC- и ЕС-опухолях (1). Полученный в результате перечень дополнительно был уточнен путем принятия только тех FSM, которые отвечают следующим критериям: (i) число чтений, несущих мутацию, было значимо выше в опухоли по сравнению с таковым в сопоставимом нормальном образце (р-значение по критерию Фишера с FDR-поправкой ≤0,05); (ii) частота встречаемости аллеля для FSM в сопоставимом нормальном образце составляла ≤25%. Остальные FSM дополнительно подвергали селекции, оставляя только те FSM, которые присутствовали по меньшей мере в 5% образцов опухоли в одном из трех анализируемых типов опухоли (CRC, желудка, ЕС). На финальной стадии отбора FSM, которые попадали в следующие категории, исключали, поскольку они считались неподходящими для вакцины: (i) присутствие FSM в ≥2% образцов из коллекции нормальных образцов (база данных ЕХАС http://exac.broadinstitute.org/) и/или (ii) экспрессия мРНК (log2 значения экспрессии RSEM) FSM-несущего гена была в пределах нижнего значения 20-го процентиля всех экспрессированных белок-кодирующих генов (данные по экспрессии мРНК на уровне гена в соответствии с TCGA), с учетом всех трех типов опухолей (CRC, ЕС и желудка). Полученный таким образом перечень содержал 1283 FSM и представлял собой CFSM для этих опухолей.

Пример 2. Отбор перечня пептидов, образующихся в результате сдвига рамки считывания, с приемлемыми свойствами.

Каждую из FSM CFSM, отобранных в примере 1, затем проецировали на соответствующую мРНК-последовательность (или последовательности) из базы данных NCBIREFSEQ с применением ANNOVAR (Wang K, et al. (2010) NAR, 38:е164), и как мРНК дикого типа (wt), так и полученную в результате мутированную мРНК транслировали в белки. Сравнение wt и мутированных белковых последовательностей обеспечило определение аминокислотной (аа) последовательности соответствующего пептида, образующегося в результате сдвига рамки считывания (FSP). Если FSM обуславливала образование нескольких FSP с разными длиной и/или аа последовательностью, ввиду наличия нескольких изоформ мРНК, оставляли все образующиеся в результате FSP. Полученный в результате перечень подвергали селекции с целью исключения всех FSP короче 4 аа, в которых не могут образоваться потенциальные неоэпитопы для CD8 Т-клеток.

Кроме того, аминокислотную последовательность подлежащих включению в CVP FSP модифицировали путем добавления или делеции аминокислот (или FSP, который не отвечал определенным критериям, исключали после модификации), если они отвечали определенным критериям: (i) если FSP короче, чем 10 аа, 4 wt аа, встречающиеся в природе непосредственно за кодируемой FC аминокислотой, в направлении к N-концу, добавляют к N-концу FSP для обеспечения пептида (который называют mFSP, поскольку он отличается от FSP, определенного в контексте настоящего изобретения как полный продукт трансляции белок-кодирующего сегмента нуклеиновой кислоты, предусматривающей FSM, начиная с кодона, кодирующего первую аминокислоту, который отличается от продукта трансляции соответствующее нуклеиновой кислоты дикого типа (wt) без FSM), длина которого достигает минимальной длины предполагаемого неоэпитопа для CD8 Т-клетки (8-10-мер). Аминокислотные отрезки, общие для нескольких FSP, возникающих вследствие одной и той же FSM, сохраняли только в самых длинных FSP, т.е. в более коротких FSP такие аминокислотные отрезки удаляли. На финальной стадии любой сегмент из 8 или более непрерывных аминокислот, также присутствующий в протеоме wt человека (база данных NCBI REFSEQ), удаляли из FSP для сведения к минимуму риска индукции аутоиммунной реакции. Если после исключения сегмента wt полученный в результате FSP был короче 4 аа, его удаляли из перечня. Конечная группа полученных таким образом FSP содержит 1087 аминокислотных последовательностей (SEQ ID NO: 1-1087), кодируемых 1059 FSM (таблица 1), и называемых CVP.

Пример 3. Отбор оптимального подмножества FSP для MSI-вакцины с высоким «иммуногенным охватом».

В SEQ ID NO: 1-1087 показана аминокислотная последовательность FSP и mFSP, которая может быть включена в CVP по настоящему изобретению. Такая иллюстративная CFSP содержит 1087 FSP и mFSP. Если критерии, описанные в примерах 1 и 2, будут изменены, CFSP будет включать дополнительные FSP или меньшее их количество, и, соответственно, CVP будет включать дополнительные FSP и mFSP или меньшее их количество. В зависимости от пути введения CVP, например, посредством вирусного вектора, в виде голой ДНК/РНК, получение CVP такого большого числа FSP и mFSP может быть нецелесообразным или не выгодным с экономической точки зрения. Таким образом, авторы настоящего изобретения разработали дополнительные критерии отбора для отбора из CFSP, полученной как описано в примерах 1 и 2, подходящего числа FSP или mFSP из FSP CFSP, подлежащих включению в CVP, для обеспечения оптимальной иммунизации большинства пациентов, страдающих от конкретного типа рака с MSI, или оптимальной профилактики у пациентов с риском развития рака с MSI. Ниже описаны такие дополнительные критерии отбора, которые авторы настоящего изобретения применяли для определения подмножеств FSP и mFSP, подлежащих включению в предпочтительные CVP.

В предыдущих исследованиях с участием людей, вакцинированных разными вирусными антигенами, было показано, что антигенная последовательность из приблизительно 400 аа содержит в среднем 3 иммуногенных эпитопа (минимально 1, максимально 12) (фиг.1) (Borthwick, N., et al. (2017) PLoS One 12(4), Swadling, L., et al. (2014) Sci Transl Med 6(261)). Следовательно, для получения хорошего «иммуногенного охвата», который в данном случае подразумевается как ожидаемое среднее из 3 иммуногенных эпитопов, было бы желательно, чтобы отобранные для вакцины FSP были представлены в каждой опухоли пациента с общей длиной по меньшей мере 400 аа. Таким образом, авторы настоящего изобретения разработали алгоритм отбора FSP из CFSP таким образом, чтобы эмпирически установленный минимальный порог иммуногенного охвата в 400 аа достигался для максимального числа рассматриваемых опухолей с MSI. Во всех случаях, когда это было возможно, авторы настоящего изобретения стремились достичь целевого иммуногенного охвата 800 аа, чтобы компенсировать вероятность того, что часть FSP не была транслирована или представлена на поверхности опухолевых клеток. Эти критерии должны обеспечивать: (i) высокую вероятность индукции эффективных иммунных ответов в большой когорте пациентов; и (ii) что большое число раковых клеток у данного пациента будут мишенями индуцированного вакциной иммунитета.

В алгоритм было включено дополнительное ограничение, состоящее в достижении максимальной общей длины 6000 аа для всех FSP в конечном наборе для вакцины. Такая предельная длина отражает предпочтительное общее число вакцинных векторов (n=4) с учетом максимального размера вставки, составляющего приблизительно 4500 нуклеотидов на вектор, кодирующих приблизительно ~1500 аа непрерывно соединенных FSP и/или mFSP.

Для каждой из 1059 FSM, обуславливающей образование FSP в CVSP-коллекции, было присвоено значение 1 или ноль на основе наличия или отсутствия FSM соответственно в каждом из 320 образцов опухолей с MSI в соответствии с TCGA (69 для рака толстой и прямой кишки с MSI-H, 85 для рака желудка с MSI и 166 для рака эндометрия с MSI). Для каждого типа опухоли FSM с частотой встречаемости <5% было присвоено значение ноль для содействия включению в вакцину перечня таких FSM, которые в большей степени распространены в каждой группе опухолей.

В качестве первого этапа алгоритм ранжировал 1059 FSM в соответствии с баллом, который представляет собой произведение общей длины всех FSP, образующихся вследствие каждой FSM, и частоты встречаемости FSM, наблюдаемой по 320 опухолям с MSI (длина в аа х число образцов, содержащих FSM/общее число образцов).

Первая включенная в перечень для вакцины FSM представляла собой таковую с наиболее высоким баллом. Далее алгоритм работал циклически, отбирая в каждом раунде FSM, которая обеспечивала для максимального числа опухолей повышение их иммуногенного охвата. Если этому условию отвечали более одной FSM, выбиралась FSM с наиболее высоким баллом. Если FSM была отобрана, все FSP, кодируемые нуклеиновой кислотой с такой FSM, добавляли в перечень для вакцины, и иммуногенный охват образцов, несущих отобранную FSM, обновлялся соответствующим образом путем добавления общей длины в аа соответствующих FSP. После того, как для образца достигался порог целевого иммуногенного охвата (в данном случае выбран равным 800 аа для рака толстой и прямой кишки и рака желудка, 400 аа для рака эндометрия), алгоритм сбрасывал его для отбора последующих FSM, при этом учитывая только те образцы, для которых целевой охват еще не был достигнут.

Алгоритм продолжал добавлять FSP или mFSP в перечень для вакцины, т.е. аминокислотные последовательности, образующие CVP, до тех пор, пока не было выполнено одно из трех следующих условий: (i) общая длина в аа всех отобранных FSP, кодируемых нуклеиновыми кислотами с отобранными FSM, достигала 6000 аа; (ii) все образцы раковой опухоли характеризовались иммуногенный охватом ≥ целевой порог или (iii) больше не было FSM, которые повышали иммуногенный охват образцов ниже порогового значения.

Конечное подмножество FSP, отобранных с помощью описанного алгоритма, содержит 209 FSP, возникающих вследствие 204 FSM, с общей длиной 6021 аа, и имеет название Nous-209 (SEQ ID NO: 1-209). Это подмножество FSP обеспечивает иммуногенный охват>400 аа для 98% образцов опухоли толстой и прямой кишки в соответствии с TCGA с медианным числом 50 FSP на образец и медианным иммуногенный охватом 1322 аа. Подобным образом, FSP в Nous-209 обеспечивают иммуногенный охват ≥400 аа в 95% образцов опухоли желудка с медианным числом 46 FSP на образец и медианным охватом 1178 аа. Наконец, иммуногенный охват>400 аа достигается в случае 70% образцов опухоли эндометрия в соответствии с TCGA с медианным числом 21 FSP на образец и медианным охватом 512 аа. Иммуногенный охват остается очень высоким в случае рака толстой и прямой кишки и рака желудка (93% и 83% соответственно) при расчете целевого значения, составляющего 800 аа.

Пример 4. Проверка Nous-209 как кандидатной вакцины против рака с MSI с высоким иммуногенный охватом.

В качестве первой стадии проверки в отношении перечня FSP и mFSP, включенных в Nous-209, авторы настоящего изобретения провели секвенирование нового поколения (NGS) с использованием панели клеточных линий с MSI (7 CRC и 1 ЕС). На уровне генома (секвенирование экзома), число FSM, обнаруженных в каждой клеточной линии, которые также были включены в Nous-209, было таким, что все клеточные линии значимо преодолевали минимальный порог иммуногенного охвата 400 аа, со средним охватом (суммарная длина FSP) 2037 аа (фиг. 2А).

Во-вторых, авторы настоящего изобретения проанализировали эти же клеточные линии с помощью секвенирования РНК с целью определения того, сколько FSM в Nous-209, которые были обнаружены с помощью секвенирования экзома, также были представлены на уровне транскрипции. Следует отметить, что иммуногенный охват выше 400 аа также сохранялся для всех клеточных линий на уровне секвенирования РНК (фиг. 2В).

Результаты, подобные таковым, полученным для клеточных линий с MSI, были получены с помощью секвенирования экзома шести свежих замороженных сопоставимых биоптатов опухолей толстой и прямой кишки с MSI (опухоль и нормальная ткань). Для всех пациентов, образцы от которых подвергали анализу, иммуногенный охват был выше минимального порога 400 аа, со средним охватом 926 аа. Четыре из шести образцов превышали целевой порог 800 аа (фиг. 3).

Более того, для оценки потенциала иммуногенности Nous-209 авторы настоящего изобретения рассчитали, сколько из кодируемых вакциной FSP в биоптатах CRC с MSI согласно прогнозированию обеспечивали образование эпитопов с надлежащим профилем связывания (IC50≤500 нМ) в отношении молекул MHC-I. С этой целью авторы настоящего изобретения сначала вывели гаплотип HLA для 6 пациентов из данных секвенирования по их биоптатам. Затем авторы настоящего изобретения выполнили прогнозирования связывания, специфического в случае пациента с совпадением по HLA-I, в отношении подмножества кодируемых вакциной FSP, присутствующих у каждого пациента, с применением программного обеспечения IEDB (http://www.iedb.org/). У каждого пациента с MSI наблюдалось в среднем 67 эпитопов (мин. 29, макс.141), прогнозированных как связывающиеся с их собственным гаплотипом HLA-I (фиг. 4).

В совокупности эти результаты демонстрируют, что высокий иммуногенный охват может быть достигнут в подмножестве FSP, таком как подмножество, включенное в Nous-209, как в клеточных линиях с MSI, так и биоптатах первичной опухоли.

Авторы настоящего изобретения затем проверили, могут ли иммунные ответы в отношении FSP в Nous-209 быть измерены in vivo. С этой целью авторы настоящего изобретения иммунизировали HLA-A02+трансгенных мышей с использованием подмножества FSP Nous-209. Индуцированные вакциной иммунные ответы оценивали с помощью цитофлуориметрии (FACS) с применением нонамеров, выбранных из этих FSP, на основе прогноза связывания с HLA-A02. На фиг.5 показаны репрезентативные ответы CD8 Т-клеток на НЬА-А02-нонамер, происходящий из FSP, соответствующего SEQ ID NO: 123, у 5 животных, как измерено с помощью внутриклеточного окрашивания (ICS) по интерферону у (IFN-y) (панель А). График результатов FACS с применением стратегии гейтирования для IFN-y+CD8 Т-клеток от одной из таких мышей представлен на панели В, на котором показана значимая процентная доля (5,6%) FSP-реактивных Т-клеток.

Пример 5. Конструирование кассет с нуклеиновыми кислотами для Nous-209.

FSP в Nous-209 разделяли на 4 подмножества с получением искусственных генов длиной приблизительно 4500 нуклеотидов, каждый из которых кодирует приблизительно 1500 аа, подходящих для клонирования в следующие вирусные остовы: аденовирус представителя гоминид (GAd) и модифицированный вирус осповакцины Анкара (MVA). Каждый ген подвергали сборке путем соединения последовательностей FSP одна за другой без какого-либо линкера. 209 FSP распределяли по 4 генам таким образом, чтобы каждый ген кодировал примерно одинаковое число FSP с подобными баллами в соответствии с алгоритмом, описанным в примере 3, и кодировал FSP, в которых соответствующие FSM имеют подобное общее распределение наблюдаемых частот встречаемости по трем типам рака. В результате этой процедуры получали:

Ген 1=1507 аа (46 FSP)

Ген 2=1501 аа (54 FSP)

Ген 3=1506 аа (59 FSP)

Ген 4=1507 аа (51 FSP).

Каждый искусственный ген подвергали сборке в четырех разных компоновках (А, В, С и D), соответствующих разному порядку расположения FSP (таблица 2). Гены в компоновках А и С применяли для конструирования GAd-векторов, тогда как гены в компоновках В и D клонировали в MVA-остовы, в соответствии с гетерологичной стратегией прайм-буст вакцинации. Перестановку FSP между компоновками А и В и между компоновками С и D выполняли во избежание кодирования как GAd, так и MVA одинаковых пограничных аа последовательностей между смежными FSP, что могло бы стимулировать иммунные ответы в отношении соединенных эпитопов. Для выбора порядка расположения FSP для каждого гена в двух компоновках авторы настоящего изобретения применяли процедуру, которая дает 50000 разных полипептидов, в которых FSP соединены в случайном порядке. Из них авторы настоящего изобретения отобрали два с разными граничными последовательностями и с неупорядоченной последовательностью в первых 50 аа (средняя тенденция к разупорядочению >0,50, согласно оценке с помощью программного обеспечения IUPRED (Dosztanyi Z., et al. (2005) Bioinformatics 21, 3433) (фиг. 6). Последний выбор основывался на том, что неупорядоченный N-конец способствует процессингу с участием протеасомы, и, следовательно, должен увеличить вероятность презентации FSP-происходящих эпитопов на молекулах MHC-I. Затем искусственные полипептиды подвергали скринингу ш silico в отношении подобия с эталонными белками человека во избежание образования областей, характеризующихся перекрестной реактивностью с протеомом человека. Аа последовательности четырех поли-FSP-цепей в компоновках А, В, С и D представлены как SEQ ID NO: 1088-1091 (компоновка A), SEQ ID NO: 1092-1095 (компоновка В), SEQ ID NO: 1155-1158 (компоновка С) и SEQ ID NO: 1159-1162 (компоновка D), соответствующие разному порядку FSP (таблица 2). Гены в компоновках А и С применяли для конструирования GAd-векторов, тогда как гены в компоновках В и D клонировали в MVA-остовы, в соответствии с гетерологичной стратегией прайм-буст вакцинации. Выполняли соответственно перестановку FSP между компоновками А и В и между компоновками С и D. Их соответствующие nt последовательности представляют собой SEQ ID NO: 1096-1099 (компоновка A), SEQ ID NO: 1100-1103 (компоновка В), SEQ ID NO: 1163-1166 (компоновка С) и SEQ ID NO: 1167-1170 (компоновка D).

Для конструирования кассеты экспрессии сигнал сортировки (либо сигнальный пептид тканевого активатора плазминогена человека (hTPA; SEQ ID NO: 1104), либо инвариантная цепь человека (hINV; SEQ ID NO: 1105) добавляли к N-концу, и последовательность НА-метки вируса гриппа (SEQ ID NO: 1106) добавляли к С-концу каждой полипептидной последовательности (фиг.7). Расширенная последовательность сконструированных таким образом полипептидов представлена как SEQ ID NO: 1107-1110 (компоновка A), SEQ ID NO: 1111-1114 (компоновка В), SEQ ID NO: 1171-1174 (компоновка С) и SEQ ID NO: 1179-1182 (компоновка D) для hTPA и SEQ ID NO: 1115-1118 (компоновка A), SEQ ID NO: 1119-1122 (компоновка В), SEQ ID NO: 1175-1178 (компоновка С) и SEQ ID NO: 1183-1186 (компоновка D) для hINV. Соответствующие nt последовательности для получения указанных поли-БвР-цепей были кодон-оптимизированы на основе частоты использования кодонов у человека (SEQ ID NO: 1123-1126 для компоновки A, SEQ ID NO: 1127-1130 для компоновки В, SEQ ID NO: 1187-1190 для компоновки С и SEQ ID NO: 1191-1194 для компоновки D с hTPA; SEQ ID NO: 1131-1134 для компоновки A, SEQ ID NO: 1135-1138 для компоновки В, SEQ ID NO: 1195-1198 для компоновки С и SEQ ID NO: 1199-1202 для компоновки D с hINV). Кроме того, последовательность Козак (CGCGACTTCGCCGCC) была помещена непосредственно выше старт-кодона для обеспечения эффективной инициации трансляции, а стоп-кодон ТАА помещен ниже НА-метки. Наконец, к 5'- и 3'-концу нуклеотидной последовательности добавляли соответственно два фланкирующих сегмента, содержащих уникальные сайты рестрикции для содействия субклонированию кассет (фиг. 7). Nt последовательности, представляющие собой искусственные гены (SEQ ID NO: 1139-1142 для компоновки A, SEQ ID NO: 1143-1146 для компоновки В, SEQ ID NO: 1203-1206 для компоновки С и SEQ ID NO: 1207-1210 для компоновки D с hTPA; SEQ ID NO: 1147-1150 для компоновки A, SEQ ID NO: 1151-1154 для компоновки В, SEQ ID NO: 1211-1214 для компоновки С и SEQ ID NO: 1215-1218 для компоновки D с hINV), получали с помощью стандартных способов синтеза олигонуклеотидов и субклонировали между промотором TetO-CMV (промотор hCMV с сайтом связывания для Tet-penpeccopa) и полиА BGH (бычий гормон роста).

Пример 6. Подтверждение иммуногенности.

Иммуногенность 4 GAd-векторов (GAd20-209-FSP), содержащих 4 гена в компоновке А (полипептидная последовательность SEQ ID NO: 1107-1110, нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 1139-1142), и 4 MVA-векторов (MVA-209-FSP), содержащих 4 гена в компоновке В (полипептидная последовательность SEQ ID NO: 1111-1114, нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 1143-1146), оценивали у мышей (штамм мышей CB6F1). GAd20-209-FSP были сконструированы на основе GAd20 (SEQ ID NO: 1219), из которого была удалена область ЕЗ, а область Е1 заменена генами. Мышей иммунизировали путем однократной внутримышечной иммунизации GAd20-209-FSP в дозах 10 л8 вирусных частиц (vp) для каждого вектора, и через две недели проводили стимуляцию MVA-209-FSP в дозах 10Л7 бляшкообразующих единиц (pfu). Индукцию Т-клеточных ответов в отношении кодируемых вакциной FSP измеряли с помощью анализа ELIspot с применением синтетических пептидов, охватывающих последовательности 209 FSP. Синтетические пептиды разбавляли в DMSO и смешивали с получением 16 пулов. Иммунные ответы (число продуцирующих интерферон гамма (IFN-y) Т-клеток на миллион спленоцитов) анализировали через 2 недели после примирования и одну неделю после стимуляции. Данные демонстрируют индукцию опосредованного Т-клетками иммунного ответа после примирования GAd20-209-FSP и мощной стимуляции иммунного ответа, полученного после введения MVA-209-FSP (фиг.8). Ответы были направлены на множество FSP, распределенных по конструкциям вакцины, о чем свидетельствует их обнаружение в отношении каждого из 16 пулов пептидов (фиг. 9). Важно отметить, что совместное введение векторов не влияло на иммунные ответы в отношении FSP, кодируемого одним вектором, что исключало иммунную интерференцию в присутствии вакцинной смеси FSP (фиг.10). Наконец, качество Т-клеточных ответов оценивали с помощью внутриклеточного окрашивания (ICS) с применением двух пулов пептидов (пул 1 и пул 3), и демонстрации индукции FSP-специфических CD4 и CD8 IFN-гамма+Т-клеток (фиг. 11).

Как объяснялось в примере 4, было проверено, могут ли иммунные ответы в отношении FSP в Nous-209 также быть измерены in vivo. HLA-A02+трансгенных мышей иммунизировали с использованием подмножества (30 FSP) Nous-209 FSP или DMSO в качестве отрицательного контроля. Индуцированные вакциной иммунные ответы оценивали с помощью цитофлуориметрии (FACS) с применением нонамеров, выбранных из 30 FSP, на основе прогноза связывания с HLA-A02. На фиг. 11 показан репрезентативный ответ CD8 Т-клетки у 5 животных на НЬА-А02-нонамер, присутствующий в FSP SEQ ID NO: 123, как измерено с помощью внутриклеточного окрашивания (ICS) по интерферону (IFN-y) (панель А). График результатов FACS с применением стратегии гейтирования для IFN-γ+CD8 Т-клеток от одной из таких мышей представлен на панели В, на котором показана значимая процентная доля (5,6%) FSP-реактивных Т-клеток.

В совокупности эти результаты демонстрируют, что

i) конструкции являются высокоиммуногенными и индуцируют CD4- и CD8-опосредованный иммунный ответ, ii) Иммунный ответ направлен на 16 разных пулов пептидов, и, следовательно, имеет место распознавание по меньшей мере 16 разных эпитопов (один для каждого пула). Показано, что даже у инбредных мышей (практически идентичных генетически мышей) подтверждается правило по меньшей мере одного эпитопа на 400 аа, поскольку наличие 16 эпитопов по 6000 аа вакцины соответствует, в среднем, по меньшей мере одному иммуногенному эпитопу на 375 аа.

iii) Отсутствует явный эффект интерференции, в частности, отсутствует подавление между отдельными векторами, поскольку были измерены сопоставимые иммунные ответы на кодируемые вектором 1 антигены, независимо от того, применяли ли вектор 1 в отдельности, или в комбинации с другими тремя векторами. Подобным образом, были измерены сопоставимые иммунные ответы на кодируемые вектором 2 антигены, независимо от того, применяли ли вектор 2 в отдельности, или в комбинации с другими тремя векторами.

--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> НОУСКОМ АГ

<120> УНИВЕРСАЛЬНАЯ ВАКЦИНА НА ОСНОВЕ ОБЩИХ ОПУХОЛЕВЫХ НЕОАНТИГЕНОВ ДЛЯ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ФОРМ РАКА С МИКРОСАТЕЛЛИТНОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТЬЮ (MSI)

<130> 854-11 PCT

<150> 17181026.0

<151> 2017-07-12

<160> 1219

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 154

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 1

Val Gly Ala Gly Thr Gly Gly Gly Pro Ala Cys Val Pro Val Ala Glu

1 5 10 15

Ala Ser Thr Gly Ala Trp Thr Ala Glu Gly Ala Ala Gly Thr Arg Cys

20 25 30

Arg Ala Ser Arg Ala Pro Cys Arg Gln Leu Pro Ala Ser Ser Pro Thr

35 40 45

Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Arg Arg Arg Arg Arg Lys Arg Ser Ser

50 55 60

Gln Ser Arg Ser Pro Val Pro Lys Lys Arg Glu Arg Met Met Leu Pro

65 70 75 80

Val Arg Ala Arg Thr Ala Arg Ser Ala Leu Pro Gln Gly Arg Ala Pro

85 90 95

Leu Glu Gly Met Leu Leu Pro Arg Ala Leu Pro Ser Leu Leu Ser Arg

100 105 110

Met Pro Ala Arg Arg Glu Ser Arg Phe Trp Leu Ala Leu Gln Ala Leu

115 120 125

Gly Leu Arg Pro Pro His Leu Pro Ser Cys His Pro Leu Pro Gln Leu

130 135 140

Leu Gly Pro Pro Pro Pro His Gln Ala Pro

145 150

<210> 2

<211> 74

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 2

Thr Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Asn Thr Ala Ile Leu Ala Ile Thr

1 5 10 15

Leu Ile Thr Pro Gln Asp Pro His Leu Asp Pro Val Cys His Pro His

20 25 30

Arg Arg Pro Gly Trp Lys Gly His His Arg Val Val Phe Ser His His

35 40 45

Pro Ser Gly Ser Thr Lys Ser His Trp Gln Gln Arg Glu Arg Gly Gly

50 55 60

Gly Arg Arg Glu Lys Lys Gly Cys Arg Glu

65 70

<210> 3

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 3

Gly Gly Lys Lys Arg Ser Lys Phe

1 5

<210> 4

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 4

Val His Lys Lys Arg Gly Leu Phe

1 5

<210> 5

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 5

Val Pro Pro Ser Pro Pro Leu Ala Leu Gly Pro Arg Met Gln Leu Cys

1 5 10 15

Thr Gln Leu Ala Arg Phe Phe Pro Ile Thr Pro Pro Val Trp His Ile

20 25 30

Leu Gly Pro Gln Arg His Thr Pro

35 40

<210> 6

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 6

Gln Pro Ser Leu Pro Gly Pro Cys Ala Ser Leu Leu Ser Thr Leu Ser

1 5 10 15

Gln Pro Pro Pro Gln Ala Pro Ser Gln Val Trp Thr Ala Ala Thr Leu

20 25 30

Arg Cys Pro Ala Val Pro Ala Ala Ala Cys Pro Pro

35 40

<210> 7

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 7

Arg Ala Thr Phe Leu Leu Ala Leu Trp Glu Cys Ser Leu Pro Gln Ala

1 5 10 15

Arg Leu Cys Leu Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu Leu Val Gln Ser

20 25 30

<210> 8

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 8

Arg Asn Ser Arg Arg Ala Thr Pro Thr Ser Lys Gly Ser Leu Arg Arg

1 5 10 15

Lys Tyr Leu Arg Val

20

<210> 9

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 9

Val Leu Lys Lys Asn Arg Lys Gln

1 5

<210> 10

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 10

Thr Ala Phe Phe Leu Leu Asp Ile Ile Leu

1 5 10

<210> 11

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 11

Arg Gln Ile Asn Arg Arg Lys Leu Gln Arg Lys Lys

1 5 10

<210> 12

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 12

Arg Gly Pro Arg Arg Lys Val Leu Met Val Leu Trp Leu Pro Ala Asn

1 5 10 15

Gln Ser Leu Gln Lys Ser Gln Val Phe Gln Trp Val Leu Arg Thr Glu

20 25 30

<210> 13

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 13

Cys Arg Cys Arg Arg Glu Tyr Arg Val Thr Met

1 5 10

<210> 14

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 14

Gly Glu Lys Asn Asp Leu Gln Leu Phe Val Met Ser Asp Thr Thr Tyr

1 5 10 15

Lys Ile Tyr Trp Thr Val Ile Leu Leu Asn Pro Cys Gly Asn Leu His

20 25 30

Leu Lys Thr Thr Ser Leu

35

<210> 15

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 15

Arg Asn Lys Lys Thr Lys Leu Trp Phe Ser Leu Ile Asn Ile His His

1 5 10 15

Arg Lys Asn Pro Leu Leu Pro Met Arg

20 25

<210> 16

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 16

Thr Thr Thr Thr Ser Ser Pro Arg Arg Ser Pro Ala Leu Arg Ala Arg

1 5 10 15

Gly Gly Thr Thr Ile Gly Glu Val Thr Ser

20 25

5

<210> 17

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 17

Asn Leu His Leu Cys Tyr Tyr His Ser Gln Ser Asn Arg Asn Lys Ser

1 5 10 15

Arg Gln Met Glu Ser Leu Gly Met Lys Leu Gln

20 25

<210> 18

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 18

Met Pro Ser Ser Trp Ser Ser Ser Gly Arg Thr

1 5 10

<210> 19

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 19

Pro Gly Thr Ser Leu Gln Cys Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 20

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 20

Lys Gly Lys Asn Ser Pro Cys Cys Gln Lys Lys Leu Arg Val Gln Asn

1 5 10 15

Gln Gly His Leu Leu Met Ile Leu Leu His Asn

20 25

<210> 21

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 21

Asn Ile Leu Asn Ser Leu Pro Ser Ser Met Glu Ile Ala Val Leu Gln

1 5 10 15

Glu

<210> 22

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 22

Asn Met Gly Gly Asn Arg Ser Ile Cys Leu Thr

1 5 10

<210> 23

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 23

Glu Leu Ser Leu Glu Pro Trp Ile Pro Tyr Leu His Gln Gln Lys Thr

1 5 10 15

Gln

<210> 24

<211> 73

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 24

Phe Leu Ile His Leu Arg Lys Val Asp Thr His His Leu Gln Val Val

1 5 10 15

Thr Lys Thr Val Thr Ala Thr Thr Ala Asp Gly Gln Arg Met Arg Arg

20 25 30

Leu Lys Cys Lys Ala Cys Arg Leu Arg Trp Ala Arg Pro Glu Pro Ala

35 40 45

Ala Gln Ala Pro Pro Lys Ser His Phe Pro Pro His Pro Ser Gly Pro

50 55 60

Ser Arg Thr Ser Ser Leu Gln Leu Arg

65 70

<210> 25

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 25

Glu Trp Gly Gly Gln Ala His Arg Gln Arg Asn

1 5 10

<210> 26

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 26

Ile Val Phe Phe Leu Ala Pro Tyr Phe Pro

1 5 10

<210> 27

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 27

Pro Lys Phe Phe Leu Thr Phe Ser Gln

1 5

<210> 28

<211> 77

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 28

Ala Arg Gln Pro Ser Arg Pro Thr Gly Arg Thr Pro Thr Thr Arg Leu

1 5 10 15

Met Ala Pro Val Gly Ser Val Met Ser Cys Ser Leu Leu Thr Gln Pro

20 25 30

Ser Pro Ala Ser Ala Cys Thr Met Pro Pro Leu Leu His Pro Gln Trp

35 40 45

Ala Pro His Ser Ala Gly Leu Ser Pro Gly Ala Cys Arg Pro Ala Cys

50 55 60

Thr Cys Ile Ser Met Thr Thr Ile Ser Arg Ala Thr Trp

65 70 75

<210> 29

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 29

Thr Ala Lys Lys Ser Pro Thr Ser Phe Cys Cys

1 5 10

<210> 30

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 30

Arg Lys Arg Lys Arg Glu Lys Arg Ser Gln Lys Ser Arg Gln Asn His

1 5 10 15

Leu Gln Leu Lys Ser Cys Arg Arg Lys Ile Ser Asn Trp Ser Lys Leu

20 25 30

Arg Ser Pro Trp Ile Phe

35

<210> 31

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 31

Arg His Pro Ser Trp Pro Trp Thr Arg Cys Leu Arg Met Arg Pro Pro

1 5 10 15

Arg Ser

<210> 32

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 32

Ser Asn Gly Met Glu Ala Cys Gly Thr His Pro Thr Pro Arg Leu Ser

1 5 10 15

<210> 33

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 33

Arg Ala Ser Val Ser Phe Trp Thr Leu Leu Pro Thr Thr Gly Val Arg

1 5 10 15

Thr Arg Gly Ser Pro Leu Arg Leu Thr Leu Trp Pro Pro Arg

20 25 30

<210> 34

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 34

Ala Leu Arg Ser Met Pro Lys Ser Arg Asn Gln Val Leu Phe Arg Arg

1 5 10 15

Asn Leu Thr Pro Ser Gln Leu Arg Thr Leu Ala Pro Pro Tyr Met Leu

20 25 30

Leu Pro Gln Ser Leu Ser Gln Ser Leu Ser Arg Lys Gln Ile Pro Ser

35 40 45

Gln Ser Met Leu Val

50

<210> 35

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 35

Leu Gln Ala His Pro Gln Val Pro Ala Leu Ala Pro Gln Ala Trp Trp

1 5 10 15

9

Pro Ala Arg Arg Gly Pro Leu Thr Ser Ala Pro Ser Ala Gln Gln Ser

20 25 30

Leu Thr

<210> 36

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 36

Cys Thr Asn Leu Ser Val Pro Met Met Leu Thr Ile Leu Ile Trp Lys

1 5 10 15

Arg Val Phe Ile Leu Leu Leu Ser Asp Lys Lys

20 25

<210> 37

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 37

Pro Leu Phe Phe His Gly Asp Leu Cys

1 5

<210> 38

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 38

Val Ser Lys Lys Arg Leu Pro Lys Leu

1 5

<210> 39

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 39

Arg Arg Lys Lys Arg Glu Asp His Cys Gly Leu

1 5 10

<210> 40

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 40

Cys Leu Arg Val Arg Cys Gly Gly Trp Leu Cys Gly Trp Thr Pro Arg

1 5 10 15

Gly

10

<210> 41

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 41

Arg Glu Ser Thr Leu Gly Asn Phe Trp Met Lys Leu Leu Gln Leu Pro

1 5 10 15

<210> 42

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 42

Ala Ser Ser Pro Gly His Pro Leu Gly Pro

1 5 10

<210> 43

<211> 56

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 43

Gln Trp Ser Ser Val Thr Ser Leu Glu Trp Thr Ala Gln Glu Arg Gly

1 5 10 15

Cys Ser Ser Trp Leu Met Lys Gln Thr Trp Met Lys Ser Trp Ser Leu

20 25 30

Arg Asp Pro Ser Tyr Arg Ser Ile Leu Glu Tyr Val Ser Thr Arg Val

35 40 45

Leu Trp Met Pro Thr Ser Thr Val

50 55

<210> 44

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 44

Asn Ile Arg Lys Leu Ile Trp Thr Lys Gln Arg Ser Phe Leu Ser Leu

1 5 10 15

Phe Pro Lys Leu Arg Ala Thr Glu Gln Met Thr Asn Val Gly Cys

20 25 30

<210> 45

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 45

Val Val Ile Asn Leu Lys Arg Leu Gln Lys Phe

1 5 10

11

<210> 46

<211> 39

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 46

Asn Gly Ile Trp Glu Val Met Pro Arg Thr Leu Glu Gly Cys Ile Ser

1 5 10 15

Val Lys Asp His Arg Thr Ser Gln Asn His Ser Lys Cys Ile Thr Glu

20 25 30

Cys Val Arg Thr Ala Leu Asn

35

<210> 47

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 47

Arg Arg Lys Trp Gln Ile Arg His Val Leu Lys Asn Leu

1 5 10

<210> 48

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 48

His Gln Met Lys Cys Leu Thr Ala Val Asp Cys Leu Gln Ala Phe Trp

1 5 10 15

Asp Met

<210> 49

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 49

Lys Asn Lys Lys Arg Arg Lys Leu Arg Pro Lys

1 5 10

<210> 50

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 50

Thr Gly Met Glu Ile Leu Leu Trp Ile Leu Leu Lys Met Glu Ile Gln

1 5 10 15

Ile Phe Lys Ile Cys Leu Gly Glu Met Gln Leu Cys

20 25

<210> 51

<211> 43

12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 51

Gln Arg Lys Val Val Lys Asn Pro Ser Gln Pro Val Pro Leu Arg Asn

1 5 10 15

Asp Gly Ile Thr Asn Gly Asn Asp Ser Thr Arg Ser Cys Ser Ile Ser

20 25 30

Leu Lys Lys Ser Leu Glu Lys Met Pro Leu Met

35 40

<210> 52

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 52

Arg Glu Lys Ile Ile Asn Pro Thr Ile Ser Cys Pro Phe Gln Ser Pro

1 5 10 15

Thr Lys Arg Leu

20

<210> 53

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 53

Arg Glu Trp Glu Lys Arg Lys Gln Ile Leu Gly Gly Gly Gly Lys Tyr

1 5 10 15

Lys Glu Tyr Phe Leu Lys Arg Ile Leu Ile Arg Lys Ala Met Thr Val

20 25 30

Leu Ala Gly Asp Lys Lys Gly Leu Gly Arg Phe Met Arg Cys Val Gln

35 40 45

Ser Glu Thr Lys Ala Val Ser Leu Gln Leu Pro Leu Gly Arg

50 55 60

<210> 54

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 54

Asn Ala Lys Lys Met Pro Phe Gln

1 5

<210> 55

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 55

13

Ala Asp Lys Lys Asn Val Arg Ser

1 5

<210> 56

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 56

Gln Glu Lys Lys Ser Arg Lys Leu Met Ser Ser Cys

1 5 10

<210> 57

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 57

Ile Gln Lys Lys Lys Gln Lys Ser

1 5

<210> 58

<211> 43

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 58

Thr Glu Ile Gln Leu Thr Met Asn Asp Ser Lys His Lys Leu Glu Ser

1 5 10 15

Pro Ala Leu Lys Gln Val Ser Pro Ala Ser Pro Pro Thr Gln Gln Pro

20 25 30

Gln Thr Pro Gln Asp Ser Arg Gln Val Leu Ala

35 40

<210> 59

<211> 46

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 59

His Trp Asn Ser Ala Tyr Leu Gly Arg Thr Leu Leu Val Thr Cys Ile

1 5 10 15

Leu Tyr His Arg Trp Ile Val Thr Ser Met Cys Gln Ser Gln Arg Trp

20 25 30

Leu Thr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ser Ala Leu Met Trp Thr

35 40 45

<210> 60

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 60

Arg Lys Ser Gly Val Met Lys Cys Trp Asp Leu Cys Pro

1 5 10

14

<210> 61

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 61

Cys Gln Lys Lys Val Pro Ser Ala Ser Pro Trp Gly Leu

1 5 10

<210> 62

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 62

Arg Leu Pro Cys Lys Val Thr Glu Ser Ser

1 5 10

<210> 63

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 63

Asn Gln Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile Leu Lys Ser Ala Ser

1 5 10 15

<210> 64

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 64

Asn Met Glu His Arg Leu Thr Met Asp Ser Ala Leu Ser Leu Thr Lys

1 5 10 15

Arg Glu Gly Pro Glu Thr

20

<210> 65

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 65

Pro Ala Cys Thr Ser Lys Ala Trp Thr Pro Arg Lys Leu Val Gly Arg

1 5 10 15

Ala Val Arg Arg Lys Gly

20

<210> 66

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 66

Phe Lys Lys Lys Lys Pro Leu Thr Phe Ser Pro Ser

15

1 5 10

<210> 67

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 67

Gln Arg Pro Pro Leu Gln Pro Val

1 5

<210> 68

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 68

Leu Lys Lys Lys Tyr Leu Val Gln

1 5

<210> 69

<211> 50

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 69

Thr Ser Arg Ile Leu Asn Leu Gln Val Leu Lys Lys Ile Leu Arg Ser

1 5 10 15

Phe Met Lys Leu Tyr His Ser Leu Val Met Cys Leu Arg Leu Arg Thr

20 25 30

Lys Leu Glu Lys Ala Leu Ser Ala Leu Phe Ile Trp Pro Gln His Ser

35 40 45

Tyr Lys

50

<210> 70

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 70

Ser Thr Arg Arg Glu Met Pro Ser Gln Ala Thr Pro Ser Pro Pro Gly

1 5 10 15

Pro Trp Arg Ala Ala Leu Gly Lys Glu Val Lys Arg Ser Gln Ser Lys

20 25 30

Leu Arg Leu Arg Asn Thr Ser Pro

35 40

<210> 71

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 71

16

Asn Ser Arg Lys Lys Leu Leu Glu Asp Met Lys Gln Asn Gly Phe Thr

1 5 10 15

<210> 72

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 72

Cys Lys Lys Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu

1 5 10

<210> 73

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 73

Asp Lys Lys Lys Lys Ser Thr Glu Lys Thr Lys

1 5 10

<210> 74

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 74

Thr Pro Leu Ser Ile Ser Arg Pro Thr Ser Arg Ala Arg Gln Ser Cys

1 5 10 15

Cys Leu Pro Gly Leu Thr His Pro Ala His Gln Pro Leu Gly Ser Met

20 25 30

<210> 75

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 75

Arg Tyr Lys Lys Arg Gly Val Ile Ala Trp Arg

1 5 10

<210> 76

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 76

His Leu Lys Lys Thr Ser Ala Lys

1 5

<210> 77

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 77

Gly Gln Ala Phe Gly Ser Phe Ser Ala Asp Phe Ser Ala Pro Gln

1 5 10 15

17

<210> 78

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 78

Gly Gln Ala Phe Gly Ser Leu Cys Gln Leu Val Ser Ala Asp Phe Ser

1 5 10 15

Ala Pro Gln Val Thr Arg Leu Arg Ser Leu Asn His Leu Leu Ile

20 25 30

<210> 79

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 79

Gly His Arg Glu Gly Ser Glu Ser Asp Asn Leu Gly Leu Leu Tyr Ser

1 5 10 15

Phe Pro Pro

<210> 80

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 80

Ser Glu Lys Lys Arg Lys Leu Pro

1 5

<210> 81

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 81

Thr Tyr Met Glu Met His Tyr Gly His Gln Ala Pro Gln Val Ala Met

1 5 10 15

Leu Pro Lys Leu Leu Cys Arg Gln Met Leu Pro Thr Leu Ser Thr Leu

20 25 30

Gln Gln Arg His Pro Gln Gly Pro Cys Pro Pro Pro Val Thr Pro Leu

35 40 45

Arg Val Gln Ser Val Leu Leu Leu Gly Val Pro Gln Thr Ala

50 55 60

<210> 82

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 82

18

Met Cys Ser Ser Leu Ala Leu Pro Thr Gly Leu Thr Ser Leu Ile Leu

1 5 10 15

Pro Ser Ser Asp Leu Ala Val Leu Ile Ser Ser Ser Thr Ser His Phe

20 25 30

Leu Met Arg Ser Pro Val Leu Pro Ser Ser Arg Leu Thr Cys Ala Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Pro Arg Met Trp Thr Trp Ser Ser Trp Leu Lys

50 55 60

<210> 83

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 83

Trp Leu Lys Asn Trp Lys Arg Phe Lys Leu Lys Lys Lys Tyr

1 5 10

<210> 84

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 84

Arg Arg Asn Leu Gln Arg Asn Leu Lys Val Leu

1 5 10

<210> 85

<211> 155

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 85

Tyr Pro Arg Leu Lys Thr Phe Gly Val Pro Leu Gly Ser Ile Leu Cys

1 5 10 15

Leu Ala Gly Ser Leu Ser Thr Met Met Ile Ile Ser Thr Thr Arg Gln

20 25 30

Glu Cys Gly Arg Arg Ala Ser Val Pro Cys Arg Pro Met Ile Gly Ser

35 40 45

Ala Arg Pro Gly Pro Trp Arg Thr Ser Ala Met Pro Ser Ala Met Gly

50 55 60

Val Ala Leu Pro Thr Ser Cys Glu Ser Gly Arg Ser Pro Pro Ala Thr

65 70 75 80

Gly Gly Arg Met Pro Gly Ser Gln Ser Ile Met Met Ser Trp Met Pro

85 90 95

Pro Leu Ala Pro Cys Ala Ala Cys Pro Cys Ser Pro Ala Pro Thr Leu

19

100 105 110

Cys Pro Ala His Pro Ala Arg Ala Pro Thr Ala Val Pro Ala Phe Thr

115 120 125

Pro Leu Ser Ala His Pro Val Pro Val Leu Ser Gly Cys His Leu Ala

130 135 140

Val Arg Thr Ser Met Leu Thr Leu Leu Pro Met

145 150 155

<210> 86

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 86

Val Leu Phe Lys Ala Asp Gln Ser Glu Ser Ser Leu Ser Ser Gly

1 5 10 15

<210> 87

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 87

Arg Arg Ser Lys Ile Glu Ala Ser Pro Ile Gly Ser Ile

1 5 10

<210> 88

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 88

Tyr Leu Phe Phe Leu Thr Val Cys Gly Phe

1 5 10

<210> 89

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 89

Gln Ala Pro Leu Arg Leu Trp Ser Trp Cys Gly Thr Ser Gln Thr Tyr

1 5 10 15

Phe Gly Ser

<210> 90

<211> 50

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 90

20

Gly Lys Gly Leu Thr His Pro Val Pro Leu Lys Arg Thr Leu Gln Asn

1 5 10 15

Lys Arg Asn Lys Asn Ile Lys Arg Val Asn Gln Lys Lys Gly Asn Ile

20 25 30

Lys Arg Lys Ser Ile Leu Leu His Leu Ile Val Leu Asn Ser Pro Glu

35 40 45

Ser Asn

50

<210> 91

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 91

Thr Pro Pro Pro Leu Ile Leu Trp Pro Gln Ala Ala Pro

1 5 10

<210> 92

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 92

Met Ser Arg Thr Pro Pro Arg Arg Val Cys

1 5 10

<210> 93

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 93

Leu Ala Lys Lys Thr Leu Thr Asn

1 5

<210> 94

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 94

Pro Leu Glu Asn Thr Gln Ile Pro Arg Thr Ser Pro Leu Trp Lys Ile

1 5 10 15

Thr Met Val Leu Thr Tyr Pro Asn Cys Val Val His Val Leu Met Phe

20 25 30

<210> 95

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 95

Val Ser Val Ile Thr Met Lys Leu Trp Glu Lys His Phe Lys Gly Leu

1 5 10 15

21

Asn Trp Asn Leu Val Val Trp Ile Leu Asn Leu Lys Met Met

20 25 30

<210> 96

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 96

Ile Ile Cys Ile Lys Asn Met Phe Leu Gln Arg Lys Gly Phe Leu Asn

1 5 10 15

Leu Ser His Val Glu Lys Phe

20

<210> 97

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 97

Leu Lys Lys Lys Pro Arg Asp Ile Cys Arg Ile Ser

1 5 10

<210> 98

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 98

Arg Leu Arg Ile Pro Ser Leu Arg Lys Tyr Arg Gln

1 5 10

<210> 99

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 99

Arg Gly Ala Ser Ser Ser Thr Ser Arg Asp Ser Arg Ser Phe Phe Thr

1 5 10 15

Ser Ala His Pro Ser Arg Pro Cys Arg Met Arg Leu Tyr Gln

20 25 30

<210> 100

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 100

Asn Pro Arg Arg Lys Thr Trp Lys Met Arg Lys Lys Tyr Ala Gln Lys

1 5 10 15

Pro Ser Gln Lys Asn His Leu Tyr

20

22

<210> 101

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 101

Ile Ala Lys Lys Arg Ile Lys Leu Arg Arg Asn

1 5 10

<210> 102

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 102

Phe Asp Lys Lys Gly Phe Val Ile Leu Ser

1 5 10

<210> 103

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 103

Gly Ser Pro Pro Leu His Leu Cys Gln Pro Leu Arg

1 5 10

<210> 104

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 104

Glu Leu Lys Lys Asn Leu Leu Leu Pro

1 5

<210> 105

<211> 77

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 105

Arg His Pro His Arg Ser Pro Pro Thr Ser Cys Pro Pro Leu Leu Glu

1 5 10 15

Ala Phe Pro Leu Pro Arg Ala Ser Leu Arg Ala Thr Val Pro Arg His

20 25 30

Ser Ser Val Leu Ala Thr Gly Leu His Leu His Arg Gln Ile Ser Leu

35 40 45

Pro Leu Arg Gly Phe Leu Leu His Gln Pro Leu Pro Gly Gln His Leu

50 55 60

Trp Leu Ser His Arg Leu Arg Leu Arg Leu Pro Arg Thr

65 70 75

<210> 106

<211> 13

23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 106

Ala Ala Pro Pro His Arg Leu Leu Gly Pro Ser Arg Trp

1 5 10

<210> 107

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 107

Leu Pro Leu Thr Phe Ser Thr Leu Leu Trp Asp Ser Arg His

1 5 10

<210> 108

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 108

Ile Thr His Pro Phe Ala Ser Gln Pro Leu Gly Gln Glu Met Pro Asn

1 5 10 15

Asn Thr Gln Ile Arg Leu Leu Lys Pro

20 25

<210> 109

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 109

Arg Ala Phe Ile His Thr Pro Arg Ser Pro Gly Cys Ser Val Tyr Ala

1 5 10 15

Asn Met Cys Trp

20

<210> 110

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 110

Met Thr Leu Lys Ala Leu Val Lys Thr Trp Thr Gln Phe Arg Asn Tyr

1 5 10 15

Pro Arg

<210> 111

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 111

Ala Phe Trp Lys Pro Pro Ser Gln Gly Ile Ser Ser Cys Leu Met Thr

24

1 5 10 15

Gly Cys Trp

<210> 112

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 112

Phe Glu Lys Lys Arg Pro Glu Trp Leu Ser

1 5 10

<210> 113

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 113

Met Ala Lys Lys Ser Gln Gln Pro Leu

1 5

<210> 114

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 114

Glu Ala Lys Lys Ser Met Lys Arg Ser

1 5

<210> 115

<211> 125

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 115

Arg Lys Arg Met Lys Thr Gly Ala Ile Gln Glu Lys Gly Ala Ile Gln

1 5 10 15

Glu Lys Gly Ala Met Thr Lys Arg Ile Cys Val Val Asn Phe Glu Ala

20 25 30

Cys Arg Glu Met Glu Ser Leu Ser Ala Pro Glu Lys Ile Thr Leu Phe

35 40 45

Glu Ala His Met Ala Arg Cys Thr Ser Ile Asn Val Leu Cys Val Arg

50 55 60

Ala Ser Leu Ile Glu Lys Leu Met Lys Glu Lys Arg Lys Met Lys Arg

65 70 75 80

Asn Gln Val Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Leu Phe Ile Lys Gly

85 90 95

Tyr Gln Asn Asn His Phe Thr Phe His Leu Gln Asn Phe Ala Phe Phe

100 105 110

25

Ser Ser Phe Gly Asn Asn Lys Tyr Ile Asn Ile Leu Thr

115 120 125

<210> 116

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 116

Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Met Ser Ala Val Asn Phe Glu Thr

1 5 10 15

Ile

<210> 117

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 117

Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Thr Ser Ala Asp Arg Phe Arg Met

1 5 10 15

Lys Arg Arg Met Gln Asn Leu Asp Asn Leu Gly Val Pro Trp Pro Leu

20 25 30

Leu Pro Gly

35

<210> 118

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 118

Gly Asp Cys Pro Arg Thr Met Ala Gly Pro Ser Ala Ser Leu His Pro

1 5 10 15

Ala Ser Gly Arg Ala Ser Arg Lys Thr Trp Gln Arg Arg Leu Arg Ala

20 25 30

Cys Arg Ala Gly Gly Pro Ala Gly Trp Ala Arg Gln Ala

35 40 45

<210> 119

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 119

Gly Glu Lys Leu Lys His Cys Phe Lys Ala Trp Gly

1 5 10

<210> 120

<211> 10

<212> БЕЛОК

26

<213> Homo sapiens

<400> 120

Met Leu Asn Gln Lys Cys Leu Ala Pro Phe

1 5 10

<210> 121

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 121

Ser Leu Ile Leu Ser Phe Gln Arg Val Lys

1 5 10

<210> 122

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 122

Gly Ala Lys Lys Ile Thr Phe Leu

1 5

<210> 123

<211> 43

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 123

Trp Trp Cys Thr Arg Gly Gly Gly Lys Arg Lys Lys Lys Met Cys Lys

1 5 10 15

Val Ser Gly Gly Cys Thr Ala Cys Val Glu Arg Cys Pro Trp Lys Gly

20 25 30

Ile Cys Trp Lys Trp Pro Val Thr Val Ala Ala

35 40

<210> 124

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 124

Arg Thr Leu Glu Ser Ala Gly Leu Phe Pro Trp Leu His Thr Gln Cys

1 5 10 15

<210> 125

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 125

Ser Gln Lys Lys Asp Pro Ala Gly Lys Leu Lys Lys

1 5 10

<210> 126

<211> 12

27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 126

Pro Ile Pro Pro His Leu Arg His Pro Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 127

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 127

Val Pro Met Ser Leu Ala Cys Ser Ile Thr Val Ser Phe Val Gly Gln

1 5 10 15

Ile Ser Thr Leu Val Leu Asp Val Ser Ser Ile Ser His Trp

20 25 30

<210> 128

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 128

Asp Ser Lys Lys Met Thr Gln Lys

1 5

<210> 129

<211> 64

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 129

Arg Ser Leu Leu Tyr Ser Arg Met Cys Leu Val Gln Ile Pro Thr His

1 5 10 15

Thr Trp Glu Pro Asp Tyr Phe Val Ser Leu Pro Met Met Phe Ser Trp

20 25 30

Ala Thr Gln Ser Phe Pro Val Gly Ala Val Phe Leu Thr Arg Pro Ala

35 40 45

Ile Pro Cys Cys Ser Cys Thr Ser His Ser Asn Pro Trp Ser Gln Ser

50 55 60

<210> 130

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 130

Arg Arg Arg Asn Ser Arg Lys Gln Ser Gln Val Gln Leu Ala Ile Gln

1 5 10 15

Val Leu Leu Val Asp Lys His Lys Tyr Phe Leu Phe Gly

20 25

28

<210> 131

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 131

Arg Leu Asp Phe His Pro Arg Ser Ser Ser Gly

1 5 10

<210> 132

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 132

Ile Leu Ala Met Thr Leu Thr Leu Asn Gly

1 5 10

<210> 133

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 133

Gln Arg Pro Pro Arg Ser Ile Leu Ser Leu

1 5 10

<210> 134

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 134

Leu Glu Lys Lys Ala Thr Trp Met Arg Arg Thr

1 5 10

<210> 135

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 135

Gly Ala Ala Ala Ala Ser Cys Gln Ser Pro Pro Ser Pro Arg Glu Thr

1 5 10 15

Thr Pro Ser Ser Asp Ala Thr Arg Arg Thr Arg Pro Ile Ala Ala Gln

20 25 30

Ser Lys Lys Thr Met Thr Ala Ala Gly Leu Thr Pro

35 40

<210> 136

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 136

Ile Glu Ala Leu Thr Ala Leu Phe Thr Cys Arg Thr Ala Ser Ile Ser

1 5 10 15

29

Val Asn Ile Ser Thr Leu Met Ser Ile Leu Glu Ala

20 25

<210> 137

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 137

Ala Phe Ser Gly Arg Ile Leu His Gln Pro Glu Met Ala Ala Met Arg

1 5 10 15

Leu Met Pro Lys Phe Leu Asn Ser Thr Asn Ser Trp Trp Thr

20 25 30

<210> 138

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 138

Ile Leu Phe His Val Arg Asn Ile Val Tyr Gly Ile Gln Val Met Leu

1 5 10 15

Cys

<210> 139

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 139

Gln Asn Thr Arg Ser Thr Asn Leu Glu Lys Asn Pro Ser Leu Lys Lys

1 5 10 15

Gln Ser Gln Arg Arg Gly Lys Leu Ser

20 25

<210> 140

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 140

Arg Pro Ser Pro Cys Leu Ser Trp Ser Ser Arg Ile Val Ala Pro Gly

1 5 10 15

His Ala Leu Ser Cys Arg Thr Arg Arg Arg Trp Ser Ser Lys

20 25 30

<210> 141

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 141

Asn Lys Val Arg Gln Asn Phe Lys Arg Asn

30

1 5 10

<210> 142

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 142

Ile Tyr Pro Pro Ser Thr Cys Ser Leu Pro Cys Arg Gly

1 5 10

<210> 143

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 143

Val Asp Pro Pro Gly Ser Val Trp Ile Leu Pro Cys

1 5 10

<210> 144

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 144

Ile Ile Lys Lys Met Lys Lys Arg Ile Met Val His

1 5 10

<210> 145

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 145

Lys Gly Lys Lys Arg Arg Lys Glu Ile

1 5

<210> 146

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 146

Leu Ala Asn Gly Leu Trp Phe Asn Leu Ile Phe

1 5 10

<210> 147

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 147

Arg Gly Pro Pro Leu His Thr Arg

1 5

<210> 148

<211> 170

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

31

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 148

Asn Glu Gly Asn Asn His Trp Pro Arg Val Glu Met Pro Thr Gly Trp

1 5 10 15

Leu Leu Val Gly Tyr Asn Thr Arg Asn Thr Ala Gln Asn Pro Arg Leu

20 25 30

Gln Gln His Leu Lys His Trp Gln Gln Cys Thr Arg Ala Arg Trp Cys

35 40 45

Gln Glu Pro Cys Gln Thr Leu Thr Phe Phe His Phe Phe Phe Phe Phe

50 55 60

Lys Thr Val Ser Leu Cys Cys Pro Gly Trp Ser Lys Gly Gln Pro Pro

65 70 75 80

Pro Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Leu Ala Ser Gln Val Ala Arg Thr

85 90 95

Thr Gly Val Tyr Gln His Val Trp Leu Ile Cys Phe Val Phe Phe Val

100 105 110

Cys Val Glu Thr Gly Phe Cys His Val Ala Gln Val Gly Leu Glu Arg

115 120 125

Leu Val Ser Leu Ser Gly Ile Thr Asp Val Asn His Trp Ala Gln Pro

130 135 140

Lys Pro Ser Pro Ser Lys Gly Thr Gly Met Asn Arg Pro Ile Gly Leu

145 150 155 160

Arg Val Gly Lys Gly Val Trp Ala Arg Leu

165 170

<210> 149

<211> 78

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 149

Arg Arg Met Thr Arg Arg Thr Met Thr Thr Thr Lys Met Met Met Met

1 5 10 15

Arg Arg Thr Lys Arg Arg Arg Arg Lys Arg Arg Arg Met Thr Met Met

20 25 30

Thr Arg Arg Thr Leu Leu Thr Lys Lys Thr Cys Leu Thr Pro Arg Thr

35 40 45

Ser Ala Ala Thr Lys Ala Leu Pro Arg Gln Thr Ile Ser Gln Arg Arg

32

50 55 60

Pro Ile Gln Thr Pro Pro Gly Thr Ser Leu Ala Ile Trp Gly

65 70 75

<210> 150

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 150

Arg Ala Arg Asn Arg Asn Met Lys Lys Thr Met Ser His Leu Ile Ala

1 5 10 15

His Gln Ala Leu Lys Met Ser Gly Leu Arg Leu Phe His Pro Arg Leu

20 25 30

Leu Thr Arg Lys Lys Pro Gly Lys

35 40

<210> 151

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 151

Arg Arg Ala Arg Pro Thr Ser Cys Ser Thr Cys Arg Met Trp Trp

1 5 10 15

<210> 152

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 152

Gln Val Ser Val Tyr Ser Gly Asn Leu Leu Ser Phe Ser Arg Arg Gly

1 5 10 15

Met Lys Ser Ser Val Arg Leu Lys Asn

20 25

<210> 153

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 153

Gln Val Val Leu Arg Leu Gly Asn Leu Pro Pro Phe Phe Arg Gly Ser

1 5 10 15

Glu Val Pro Phe Pro Arg Pro Cys Arg Thr Lys

20 25

<210> 154

<211> 30

<212> БЕЛОК

33

<213> Homo sapiens

<400> 154

Trp Leu Pro Met Arg Ser Leu Gly Glu Pro Trp Arg Ala Gly Phe Gln

1 5 10 15

Trp Gly Glu Ser Pro Trp Gln Val Met Ala Ser Leu Thr Gly

20 25 30

<210> 155

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 155

Glu Glu Lys Lys Asn Gly Arg Ile Ser Ser

1 5 10

<210> 156

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 156

Thr Met Ser Leu Ser Asn Ile Leu Met Lys Phe Arg Leu

1 5 10

<210> 157

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 157

Arg Trp Ile Phe Ser Asn Gln Leu Thr Val Gln Met Leu Cys Leu Pro

1 5 10 15

<210> 158

<211> 114

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 158

Leu Leu Thr Pro Asp Thr Arg Trp Ile Phe Ser Asn Gln Leu Gln Thr

1 5 10 15

Val Gln Met Leu Cys Leu Pro Pro Leu Lys Gln Gly Glu Arg Ile Ile

20 25 30

Trp Pro Leu Gly Gly Phe Gln Ile Pro Asn Phe Phe Trp Ser Leu Gly

35 40 45

Ile Gly His Thr Gly Ala Trp Trp His Thr Gly Arg Arg Arg Arg Glu

50 55 60

Trp Gly Gly Ser Thr Val Ser Arg Ser Pro Leu Trp Ile Ser Ser Met

65 70 75 80

Ile Tyr Leu Arg Gly Met Ala Phe Ala Ser Asp Ser Ser Ile Arg Thr

34

85 90 95

Thr Arg Val Ser Trp Cys Arg Arg Cys Gly Ala Lys Ser Ala Ala Ala

100 105 110

Ser Ser

<210> 159

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 159

Ile Pro Ser Leu Asn Ala Gln Trp Met Phe Leu Arg Ile

1 5 10

<210> 160

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 160

Ser Arg Arg Asn Arg Arg Tyr Arg Lys Ile Tyr Gly Glu Leu Lys Met

1 5 10 15

Ser Leu Gln Ala

20

<210> 161

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 161

Asn Arg Lys Thr Arg Lys Ala Ala Arg Glu Lys His Arg Lys Thr Asp

1 5 10 15

<210> 162

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 162

Phe Leu Pro Ser Arg Phe Pro Trp Gly Pro Pro Pro Leu

1 5 10

<210> 163

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 163

Asn Ser Val Ile Val His Lys Ile Val Leu Val Phe Leu Lys Ser Leu

1 5 10 15

Ser Ser Tyr Asn Cys Glu Arg Arg Ile Ser Gly Ile Gln Lys Arg Ala

20 25 30

35

Ile Glu Phe Ala Val Leu Lys Leu Leu Asn Met Asp Leu

35 40 45

<210> 164

<211> 61

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 164

Val Ala Pro Arg Cys Pro Arg Ser Ala Val Asp Ile Ser Pro Gly Pro

1 5 10 15

Thr Ser Pro Ser Leu Ala Ser Cys Ala Ser Val Ala Ile Gly Lys Leu

20 25 30

Ala Leu Leu Gly Ala Ser Ala Pro Cys Gly Ala Ala Gly Ala Arg Glu

35 40 45

Ala Gly Arg Phe Ala Val Leu Gly Thr Met Val Met Lys

50 55 60

<210> 165

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 165

Ser Pro Leu Trp Asp Cys Ser Thr Thr Thr Gly Thr His His Gly Cys

1 5 10 15

Leu Trp Glu Ile Pro Ser Val Thr Leu Leu Ala

20 25

<210> 166

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 166

Thr Leu Ala Ile Arg Phe Ile Ser Ala Pro Gln Pro Ser Ser Ser Thr

1 5 10 15

Val Thr Ala Ala Pro Ser Gly Gln Tyr Phe

20 25

<210> 167

<211> 46

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 167

Leu Leu Leu Ala His Met Tyr Gly Phe Ser Thr Tyr Gly Thr Gln Lys

1 5 10 15

Gly Glu Cys Val Cys Leu Gln Cys Leu Ser Gly Ser Ser Leu Phe Ile

20 25 30

36

Leu Lys Gln Pro Leu Asp Leu Lys Ile Ser Lys Thr Phe Met

35 40 45

<210> 168

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 168

Ser Leu Phe Phe Ser His Cys Leu Cys

1 5

<210> 169

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 169

Leu Lys Lys Lys Val Asn Ala Cys Ser

1 5

<210> 170

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 170

Asn Ala Lys Lys Met Glu Asp Met Ile Trp Glu Ser

1 5 10

<210> 171

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 171

Gly Ser Cys Gly Arg Ala Cys Ser Cys Gly Arg Gly Cys Gly Thr Pro

1 5 10 15

Arg Gly Asp Trp Lys Arg His Pro Pro Arg Arg

20 25

<210> 172

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 172

Met Ile Arg Lys Ile Gln Lys Arg Arg Arg Thr Ala Asn Arg

1 5 10

<210> 173

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 173

37

Thr Tyr Thr Pro His Ile Cys Arg His Thr

1 5 10

<210> 174

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 174

Met Lys Lys Lys Asp Ser Thr Ile Phe Ile

1 5 10

<210> 175

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 175

Leu Cys Phe Phe Tyr Leu Leu Tyr

1 5

<210> 176

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 176

Leu Thr Thr Leu Ser Phe Val Leu Ile Glu Glu

1 5 10

<210> 177

<211> 75

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 177

Asn Leu Asp Leu Gln His Gln Arg Arg Arg Lys Lys Lys Lys Asp Lys

1 5 10 15

Val Glu Ile Arg Asn Arg Ser Pro Lys Ala Asn Ser Thr Glu Cys Gln

20 25 30

Gly Glu His Ser Arg Glu Gln Asn Leu Leu Asn Leu Val Gln Leu Asn

35 40 45

Pro His Ser Pro His His Arg Lys Asp Glu Glu Asp His Gln Lys Arg

50 55 60

His His His His Asn Gln Lys Lys Met Ser Val

65 70 75

<210> 178

<211> 55

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 178

Ala Ser Arg Ala Gly Gln Phe Pro Val Trp Arg Arg Thr Ser Arg Gly

1 5 10 15

38

Met Ser Leu Gln Trp Lys Ser Gly Asn Ala Cys Thr Pro Leu Arg Cys

20 25 30

Pro Ser Arg Ser Pro Ala Thr Phe Leu Thr Ala Leu Asn Gly Trp His

35 40 45

Arg Ser Gly Leu Arg Ala Gln

50 55

<210> 179

<211> 68

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 179

Pro Tyr Pro Ile Ser Glu Gly Leu Thr Met Thr Thr Gly Arg Asn Ile

1 5 10 15

Asn Ser Asn Ser Leu Met Thr Asn Cys Leu Phe Ser Pro Ile Phe Leu

20 25 30

Cys His His Ala Ile Met His Arg Lys Met Thr Ser Pro His Phe Arg

35 40 45

Leu Phe Ser Ser Lys Ile Pro His Pro Gln Val Pro Ser Val Val Ala

50 55 60

Leu Cys Lys Phe

65

<210> 180

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 180

Leu Lys Leu Ala Pro Leu Gln Val Thr Thr Thr Leu Lys Leu Ile Leu

1 5 10 15

Val Met Leu Glu Ile Val Thr Glu

20

<210> 181

<211> 42

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 181

Cys Arg Val Asn Ala Val Glu Glu Leu His Ser Arg Arg Met Ser Val

1 5 10 15

Arg Ile Val Lys Asn Trp Val Ser Cys Cys Tyr Val Arg Leu Ser Ala

20 25 30

Val Gly Leu Ser Thr Trp Ser Ala Leu Asp

35 40

39

<210> 182

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 182

Arg Leu Pro Leu Arg Pro Gln Arg Gly Pro Arg Pro Leu His Arg Trp

1 5 10 15

Leu Gln Gln Thr Thr Gly Cys Ser Gln Arg Arg

20 25

<210> 183

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 183

Arg Lys Met Gln Ser Leu Asn His Pro Ser Arg Leu Thr Asn

1 5 10

<210> 184

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 184

Ser Arg Lys Lys Gly His Thr Lys Asn Arg Arg Lys Ala Lys Arg Lys

1 5 10 15

Pro Gln Ile

<210> 185

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 185

Asn Lys Ile Ile Cys Lys Gly His Arg Ile Thr

1 5 10

<210> 186

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 186

Ser Ser Phe Phe Tyr Thr Ser Asp Arg

1 5

<210> 187

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 187

Gln Lys Lys Gly His Met Ile Phe Ser

40

1 5

<210> 188

<211> 66

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 188

Met Leu Gln Lys Gln Cys Cys Tyr Asn Leu Val Ile Lys His Pro Leu

1 5 10 15

Ile Phe Arg Ile Asn Leu Arg Arg Gln Gly Lys Thr Lys Asp Gly Val

20 25 30

Val Gln Ser Leu Gly Phe Leu Asn Gln Gln Ile Ile Leu Gln Lys Glu

35 40 45

Phe Phe Ile Cys Leu Leu Met Phe Ile Lys Arg Trp Lys Pro Ala Ala

50 55 60

Thr Lys

65

<210> 189

<211> 146

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 189

His Pro Arg Thr Ala Ser Ile Thr Leu Pro Thr Thr Ser Leu Lys Gly

1 5 10 15

Ser Arg Thr Ser Cys Cys Pro Arg Ser His Pro Arg Leu Pro Arg Thr

20 25 30

Lys Trp Pro Leu Gln Cys Leu Leu His Ser Leu Gly Thr Thr Gly Thr

35 40 45

Leu Val Trp Glu Arg Gly Val Leu Gln Met Arg Ser Leu Glu Ala His

50 55 60

Cys Pro Leu Gln Thr Phe His Leu His His Cys Arg Thr Gln Pro Ser

65 70 75 80

Ser Cys Pro Pro Ala Trp Ile Leu Tyr Gln Gly Gln Trp Ser Gly Ala

85 90 95

Val Val Gly Leu Arg Pro Val Ala His His Leu Pro Arg Pro Ile Gln

100 105 110

Gly Leu His Cys Pro Gln Ala Pro His Gln Pro Ala Leu Ser Trp Gly

115 120 125

Lys Trp Pro Val Gly Met Thr Gly Pro Ala Arg Cys Cys Arg Trp Pro

41

130 135 140

Arg Arg

145

<210> 190

<211> 78

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 190

Arg Thr Arg Leu Thr Leu Thr Gly Thr Arg Ser Ser Gly Thr Arg Ala

1 5 10 15

Ser Pro Ser Ala Val Cys Leu Cys Cys Trp Thr Cys Pro Ser Arg Ser

20 25 30

Phe Pro Ala Ala Ser Pro Ser Gly Leu Arg Ala Pro Val Gly Ala Gln

35 40 45

Ala Pro Pro Glu Val Thr Leu Arg Ala Ser Cys Ala Ser Ser Ala Ser

50 55 60

Lys Ala Cys Ala Gly Leu Trp Pro Trp Gly Ala Gln Val Arg

65 70 75

<210> 191

<211> 52

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 191

Cys His Pro Ala Trp Leu Ser Pro Ile Ser Ala Cys Pro Arg Leu Leu

1 5 10 15

Pro Tyr Pro Phe His Val Leu Ala Leu Glu Val Thr Phe Pro Pro Gly

20 25 30

Thr Ala Met Pro Gln Met Gln Leu Gln Ala Leu Ala Met Trp Glu Lys

35 40 45

Gly Trp Asp Lys

50

<210> 192

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 192

Met Asp Leu Asp Gly Met Leu Thr Val Ile Gly Gln Gly Leu Val Gly

1 5 10 15

Met Thr Pro Arg Asp Leu Gly Thr Val Ala Gly Ala Thr Ala Gln Ile

20 25 30

Gln Arg Pro Ile Gln Val Gln Thr Gly Gly Arg Leu

42

35 40

<210> 193

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 193

Ser Gln Lys Ser Gln His His Cys Ala Leu Arg Lys Ile Glu Trp Ala

1 5 10 15

Thr Lys Leu Ser Leu Gly Gly Lys Ala Gly Pro Gln Ala Gln Glu Lys

20 25 30

Ala

<210> 194

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 194

Ile Arg Met Cys Ala Leu Ser His Pro Ser Phe Tyr Ile Ser Ser Thr

1 5 10 15

Val Cys Phe Leu Ser Lys His Cys Met Thr Ala Cys Thr

20 25

<210> 195

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 195

Arg Cys Ser Leu Met Glu Gln Ile Pro His Leu Lys Ser

1 5 10

<210> 196

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 196

Leu Leu Lys Lys Ser Ser Gln Leu Arg Arg Ser Trp Arg Asn Val Ser

1 5 10 15

Arg Ile Ser

<210> 197

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 197

Ser Ile Pro His Val Pro Lys Ala Thr Ala Ala His Ser Val Thr Val

1 5 10 15

43

Lys Leu Gln

<210> 198

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 198

Thr His Pro Cys Thr Met Leu Leu Pro Gln Gly

1 5 10

<210> 199

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 199

Ser Arg Ser His Leu Asp Phe Ser Pro Tyr Trp Met Lys Lys Val Lys

1 5 10 15

<210> 200

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 200

Trp Leu Lys Lys Ser Thr Lys Ser Arg

1 5

<210> 201

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 201

Asp Arg Val Phe Leu Val Lys Ile

1 5

<210> 202

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 202

Asn Ile Glu Ile Thr Pro Gln Arg Ser Lys Ala

1 5 10

<210> 203

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 203

Gly Ala Leu Arg Ala Thr Ala Pro Ala Thr Ala Ala Pro Gln Ala Gln

1 5 10 15

Thr Pro His Trp Arg Ala Ala Thr Thr Ser Ser Met Ser Ser Ser Pro

20 25 30

44

Arg Ala Glu Pro Thr Ser Ser Ser Ser Trp Ala Thr Cys Trp Pro Arg

35 40 45

Cys Cys Ser Ser Ser Cys Tyr Trp Ser Leu Ser Ser Trp Pro Pro Ala

50 55 60

Gly Ala Ala Glu Ala Thr Asn Thr Arg Thr Arg Ser Arg Glu Ser Gln

65 70 75 80

Arg Gly Arg Met Leu Thr Trp Arg Ser Ser Leu Trp Leu Gln Gly Thr

85 90 95

Arg Cys Phe Thr Gly Val Arg Thr Ser Ser

100 105

<210> 204

<211> 86

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 204

Gln Ser Ser Pro Phe Leu Ala Arg Ser Trp Asn Thr Met Gln Trp Asn

1 5 10 15

Asn Lys Lys Met Ala Met Thr Val Ile Ala Gly Ala His His Cys Gln

20 25 30

Tyr Lys Leu Thr Tyr Thr Lys Val Trp Lys Met Asn Trp Lys Lys Met

35 40 45

Met Ile Gly Ser Gln His Leu Leu Phe Ser Pro Leu Asp Ser Ser Pro

50 55 60

Leu Gln Leu Leu Leu His Pro His Gly Lys Arg Cys Asn Pro Cys Cys

65 70 75 80

Arg Leu Thr Trp Met Ser

85

<210> 205

<211> 135

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 205

Cys Arg Gly Gly Pro Ser Ala Ser Asp Arg Cys Cys Ser Cys Ser Pro

1 5 10 15

Ser Gly Phe Ser Ala Gly Arg Gly Arg Cys Pro Val Gln Gly Cys Leu

20 25 30

Arg Pro His Arg Val Gln Leu Leu Arg Arg Trp Gly Pro Gly Ser Pro

35 40 45

45

Ala Gly Gln Arg Leu Ser Lys Gly Phe Gln Leu Leu Arg Trp Trp Gly

50 55 60

Pro Gly Ser Pro Ala Pro Glu Pro Arg Lys Gly Pro Phe Pro Pro Pro

65 70 75 80

Asp Pro Pro Trp Pro Val Thr Ala Val Thr Val Met Ala Gly Ser Val

85 90 95

Pro Ser Ala Gln Ser Val Asp Ala Leu Glu Ser Pro Gly Pro Leu Ala

100 105 110

Leu Glu Gly Pro Ser Ser Pro Arg Asn Leu Leu Trp Arg Glu Met Ser

115 120 125

Ile Phe Leu Pro Gly Ile Phe

130 135

<210> 206

<211> 87

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 206

His Leu Asn Arg Lys Leu His Leu Thr Arg Ser Cys Leu Ile Asp Leu

1 5 10 15

Thr Met Met Met Ser Gln Lys Leu Trp Lys Asn Gln Arg Lys Arg Ile

20 25 30

Pro Leu Pro Ser Pro Arg Gln His Leu Leu Pro Gln Tyr Pro Leu His

35 40 45

Pro Pro Pro Pro Cys Leu Leu Leu Leu His His Arg His His Leu Ala

50 55 60

Phe Leu Glu Met Ala Cys Ser Ser Gln His Thr His Ser Ile Lys Ile

65 70 75 80

Trp Ile Ser Phe Ser His Glu

85

<210> 207

<211> 89

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 207

Leu Ile Leu Ile Gln His Gly Gly Ile Phe Thr Phe Arg Phe Trp Val

1 5 10 15

Glu Lys Leu Ser Trp Asn Ile Cys Lys Asn Leu Ser Leu Tyr Leu Asp

20 25 30

46

Lys Phe Val Gln Arg Leu Leu Tyr Val Tyr Ile Ile Glu Thr Asn Val

35 40 45

Phe Val Leu Asn Leu Phe His Val Pro Val Asn Gln Ile Phe Met Met

50 55 60

Ala Phe Tyr Leu Lys Tyr Thr Glu Lys Ala Trp Val Met Glu Leu Glu

65 70 75 80

Trp Leu Ile Gln Gln Gln Cys Tyr Gln

85

<210> 208

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 208

Gly Pro Val Tyr Tyr Val Cys Asn Arg Met Asn Val Ser Ser Val Leu

1 5 10 15

Lys Pro Phe Leu Phe Thr Val Pro Ile Glu Asp Met Arg Glu Cys Thr

20 25 30

Leu Gly Arg Asn Arg Met Asn Val Ser Ser Val Leu Lys Pro Cys Leu

35 40 45

Ile Pro Val Pro Ile

50

<210> 209

<211> 43

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 209

Asp Leu Pro Arg Met Leu Pro Ile Ser Ser Pro Leu His Arg Pro Gln

1 5 10 15

Met Pro Phe Trp Thr Cys Thr Phe Pro Ala Thr Thr Trp Gly Thr Trp

20 25 30

Glu Thr Pro Ser Thr Trp Gly Trp Arg Thr Phe

35 40

<210> 210

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 210

Val Ile Ala Ile Leu Ser Ser Met Cys Gln Glu Ile Leu Asn Arg His

1 5 10 15

47

His Arg Arg Lys Glu Val Arg Lys Leu Lys Gln Ile Leu Phe Gln Val

20 25 30

Glu Glu Thr Lys Ser Gly Arg Phe Trp Ile Lys His Asp Leu Val Ser

35 40 45

Cys Leu Gln Ser Tyr Leu Val Met Glu Ala

50 55

<210> 211

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 211

Trp Leu Gly Met Ala Leu Ile Phe Gly

1 5

<210> 212

<211> 87

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 212

Ala Asn Met Asp Ala Gln Pro Met Met Pro Thr Pro Asn Ile Ile Ala

1 5 10 15

Glu Leu Pro Arg Cys Thr Gly Arg Arg Ser Gly Ser Trp Gly Val Arg

20 25 30

Pro Trp Leu Gly Met Ala Leu Ile Pro Leu Pro Gly Met Arg Gln Pro

35 40 45

Leu Ser Leu Gln Gly Pro Ser Ser Gln Pro Arg Leu Gln Arg Ala Val

50 55 60

Ala Trp His Ser Arg Ser Met Ala Pro Thr Gln Thr Cys Leu Ala Pro

65 70 75 80

His Pro Lys Pro His Trp Asn

85

<210> 213

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 213

Thr Ala Leu Lys Tyr Ile Phe Val Ala Val Arg Ala Ile Cys Val Met

1 5 10 15

Lys Ser Phe Leu Ile Phe Arg Arg Trp Lys Ser His Ser Pro Leu Gln

20 25 30

Ile Gln Leu His Leu Ser His Pro Ile Thr Thr Ser Cys Ser Ile Pro

35 40 45

48

Trp Cys His Leu Cys

50

<210> 214

<211> 61

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 214

His Arg Pro Ala Ser Ser Thr Gly Ser Ala Ala Trp Thr Trp Thr Gly

1 5 10 15

Thr Ala Pro Cys Pro Cys Ser Ser Ala Glu Gly Trp Thr Ala Trp Pro

20 25 30

Ser Arg Pro Cys Pro Ser Arg Thr Ala Ser Ala Arg Cys Trp Thr Trp

35 40 45

Ser Ser Arg Gly Leu Lys Gly Arg Ser Arg Cys Arg Thr

50 55 60

<210> 215

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 215

Asn Asp Leu Gln Leu Phe Val Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys Ile Tyr

1 5 10 15

Trp Thr Val Ile Leu Leu Asn Pro Cys Gly Asn Leu His Leu Lys Thr

20 25 30

Thr Ser Leu

35

<210> 216

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 216

Val Ser Trp Tyr Ser His Gln Lys Lys Leu Thr Val Pro His Ser Leu

1 5 10 15

Leu Phe Arg His Lys Ser Arg Arg Leu Arg Leu Cys Tyr Met Ala Asn

20 25 30

Trp

<210> 217

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

49

<400> 217

Val Asn Leu Ser Ser Pro Lys Ala Ser Leu Leu Arg

1 5 10

<210> 218

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 218

Met Asn Ser Val Asn Leu Ser Ser Pro Lys Ala Arg Asp Trp Thr Val

1 5 10 15

Ser Glu Leu Leu Lys Asn

20

<210> 219

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 219

Asn Pro Asp Asn Gly Gly Gly Ser Phe Trp Gln Glu Ala Leu Leu Val

1 5 10 15

Leu Trp Thr Val

20

<210> 220

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 220

Gln Arg Lys Pro Lys Arg Ala Asn Cys Val Ile Gln Arg Arg Ala Lys

1 5 10 15

Met

<210> 221

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 221

Met Gln Lys Lys Trp Pro Ile Thr Tyr Val Ala

1 5 10

<210> 222

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 222

50

Gly Gly Gly Gly Ser Trp Ser Ser Pro Ser Gly

1 5 10

<210> 223

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 223

Gly Lys Asp Arg Tyr Cys Ser Asn Ile Asp Lys His Trp Leu Asn Ser

1 5 10 15

<210> 224

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 224

Arg Ala Asp Pro Gln Arg His Thr

1 5

<210> 225

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 225

Arg Ala Phe Phe Gly Gly Leu Leu

1 5

<210> 226

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 226

Thr Ser Leu Trp Ser Ser Met Pro His Gly Val Val Thr Ala Asn Ser

1 5 10 15

Trp Leu Pro Phe Gly Ile Asn Trp Glu Arg Arg Thr Arg Thr Met Arg

20 25 30

Thr Ser Ser Ser Pro Arg Trp Thr Arg Leu Pro Thr Arg Trp Arg Pro

35 40 45

Ser Lys Cys Thr Ala Ser Pro His Ser Ser Ser Phe Leu Pro Val Pro

50 55 60

Thr Gly Arg Ser Leu Ile Thr Thr Gly Asn Ala Arg Trp Met Val Leu

65 70 75 80

Arg Asn Ser Trp Arg Ala Val Ala Arg Met Gly Gln Gly Met Met Thr

85 90 95

Ile Ser Arg Thr Trp Lys Lys Gln Arg Ser Gln Thr Trp Arg Lys Thr

100 105 110

Met Ile Arg Lys Leu

51

115

<210> 227

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 227

Cys Arg Thr Arg Pro Arg Lys Ala Ala Ser Ala Gln Ser Ser Arg Ser

1 5 10 15

Gly Gly Glu Gly Gly Ser Val Leu Val Gly Met Glu Arg Thr Ala Ser

20 25 30

Thr Gly Glu Thr Val Glu Met Arg Arg Trp Trp Thr Leu Val Met Glu

35 40 45

Trp Lys Ser Ser Tyr Arg Ala Ala Thr Pro Cys Pro Ala Pro Pro Arg

50 55 60

Pro Ala Arg Val Pro Ala His Ala Ser Thr Ser Leu Ser Ser His Ile

65 70 75 80

Thr Leu Lys Pro Val Thr Pro Gln Glu Arg Lys Thr Gln Asp Val Gly

85 90 95

Met Ala Val Ser Met Asp Thr Ile Ser Ile Val Thr Met Trp Gly Glu

100 105 110

Gly Gly Gly Val Gly

115

<210> 228

<211> 57

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 228

Val Ala Arg Val Glu Val Ala Ala Gly Pro Pro Met Arg Glu Val Ala

1 5 10 15

Glu Ala Ala Ala Val Val Met Val Val Arg Pro Val Ala Thr Leu Ser

20 25 30

Pro Gly Glu Ala Arg Ala Pro Leu Glu Ser Val Arg Gln Ile Tyr Ser

35 40 45

Glu His Asn Tyr Cys Arg Leu Ile Leu

50 55

<210> 229

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 229

Arg Leu Pro Gly Leu Thr Cys Lys Val Arg Arg Thr Leu His Gln Leu

52

1 5 10 15

Lys Leu Cys Gln Arg Val Met Ile Leu Ser Val Val Phe Gln Ile Leu

20 25 30

Met Thr Cys Gln Trp Pro

35

<210> 230

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 230

Cys Leu Glu Ser Gly Thr Asp His Ile Leu Thr Glu Ile Leu Ser Ile

1 5 10 15

Ser Cys Lys Lys Met Asn Gln Met Glu Leu

20 25

<210> 231

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 231

Arg Gly Gly Ala Pro Leu Pro Ser Trp Ser Pro Pro Cys Gln Ser Leu

1 5 10 15

Arg Gln Ala Val Thr Ser Ser Arg Thr Ser Gly

20 25

<210> 232

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 232

Ile Ala Ser Thr Phe Tyr Leu Asp Gly Asn Val Ser Ser

1 5 10

<210> 233

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 233

Glu Cys Cys Ser Ser Trp Leu Arg Arg Ile Glu

1 5 10

<210> 234

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 234

Met Glu Cys Ser Lys Leu Lys Leu Phe Asn Leu Phe Trp Thr Trp Gln

1 5 10 15

53

Arg Glu Pro Val Met Gln Pro Gln

20

<210> 235

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 235

Leu Gln Lys Lys Asn Ser Arg Lys Arg Lys Gln Lys Gly

1 5 10

<210> 236

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 236

Leu Val Val Cys Leu Ser Arg Arg Met Lys Arg Cys

1 5 10

<210> 237

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 237

Val Asp Ser Ser Ser Tyr His Pro Phe Lys Ile Asn Gln Asn Ile Arg

1 5 10 15

Phe Gln Lys Phe

20

<210> 238

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 238

Arg Lys Arg Arg Arg Arg Lys Arg Lys Arg Ala Asn

1 5 10

<210> 239

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 239

Pro Tyr Lys Phe Ser Glu Tyr Arg Arg Ala Phe Ser Trp Ser Ala Asp

1 5 10 15

Ile Thr Gly Thr

20

<210> 240

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

54

<400> 240

Ile Leu Phe Phe Tyr Met Ala Tyr Leu Trp

1 5 10

<210> 241

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 241

Asn Gly Leu Pro Glu Thr Glu Lys Met Pro Gln Leu Met Pro

1 5 10

<210> 242

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 242

Tyr Tyr Gln Lys Thr Trp Arg Val Ile Leu Pro Asp

1 5 10

<210> 243

<211> 97

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 243

Ser Thr Trp Phe His Val Thr Ser Gly Thr Ser Leu Ser Cys Ala Leu

1 5 10 15

Pro Ser Val Leu Ala Arg Trp Asn Leu Pro Met Cys Ser Gly Pro Gly

20 25 30

Asn Thr Ser Lys Ser Trp Arg Pro Thr Cys Cys Glu Gln Arg Gly Ser

35 40 45

Arg Ser Glu Ala Ser Cys Arg Asn Gln Lys Leu Lys Arg Asp Ile Ser

50 55 60

Glu Asn Trp Asn Lys Lys Gln Ile Asn Ile Ile Leu Pro Ser Trp Asn

65 70 75 80

Ser Ala Val Cys Gly Phe Pro Cys Leu Ser Pro Lys Leu Ser Arg Gly

85 90 95

Leu

<210> 244

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 244

Ser Ala Ala Trp Arg Ser Cys Ile Ala Leu Trp Cys Ala Ser Ser Val

1 5 10 15

55

Thr Glu Arg Thr Arg Cys Ala Gly Arg Trp Leu Trp Tyr Cys Trp Pro

20 25 30

Thr Trp Leu Arg Gly Thr Ala Trp Gln Leu Val Pro Leu Gln Cys Arg

35 40 45

Arg Ala Val Ser Ala Thr Ser Trp Ala Ser

50 55

<210> 245

<211> 60

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 245

Ala Val Thr Arg Ala Ser Ala Pro Arg Ala Thr Ala Ala Ala Gly Ala

1 5 10 15

Trp Arg Gly Arg Arg Pro Pro Thr Ala Arg Ser Ser Ala Thr Thr Arg

20 25 30

Gly Pro Pro Ser Ser Thr Ser Arg Ala Val Gly Arg Pro Pro Cys Trp

35 40 45

Arg Gly Pro Gly Ser Thr Thr His Thr Ser Arg Pro

50 55 60

<210> 246

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 246

Thr Ile Lys Ile Ser Gln Ile Gln Asn Gln Ser Val Asn Lys Asn Phe

1 5 10 15

His Ile His Leu Lys Arg Thr Tyr Gln

20 25

<210> 247

<211> 77

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 247

Ala Glu Thr Ile Thr Gln Leu Tyr Gly Lys His Tyr Ala Ser Gly Trp

1 5 10 15

Met Met Leu Met Ser Lys Thr Pro Arg Thr Tyr Arg Met Cys Thr Val

20 25 30

Gly Met Pro Arg Ser Val Cys Gly Trp Pro Ser Cys Phe Pro Gly Leu

35 40 45

56

Ala Gly Ser Ser Gln Gly Pro Thr Leu Arg Ser Gly Ser His Cys Pro

50 55 60

Gln Asp Cys Arg Arg Asn Val Asn Arg Glu Lys Thr Glu

65 70 75

<210> 248

<211> 63

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 248

Ala Ala Leu Gln Thr Gly Pro Gly Ser Cys Pro Pro Ser Arg Ala Ala

1 5 10 15

Ser Leu Leu Phe Ser Ile Arg Arg Trp Ser Thr Ile Ser Cys Pro Arg

20 25 30

Pro Ser Ala Thr Ser Gln Thr Pro Gly Arg Gly Val Pro Pro Arg Ala

35 40 45

Pro Ala Ser Pro Gly Arg Arg Pro Leu Lys Lys Trp Pro Thr Pro

50 55 60

<210> 249

<211> 67

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 249

Ala Ser Pro Leu Lys Arg Asp Pro Gln Gln Gly Gln Phe Ile Pro Ser

1 5 10 15

Gln Pro Pro Thr Leu Pro Trp Thr Leu Arg Lys Gln Pro Gln Gly Pro

20 25 30

Ser Cys Ser Arg Gly Ser Gln Arg Ala Val Arg Gly Thr Ser Pro Ser

35 40 45

Gln Gly Ile Leu Gly Ser Thr Gly Cys Ser Leu Gly Ser Arg Leu His

50 55 60

Ser Trp Cys

65

<210> 250

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 250

Asn Gly Lys Leu Ser Pro Arg Thr Ala Val Gly Ala Ala Arg Asn Ile

1 5 10 15

Arg Ser Ser Ser Phe Arg Ser Pro His Thr Ser Pro Phe Phe Gly Pro

20 25 30

57

Thr Ser Gly Cys Leu Gly Phe Thr Gln Glu Pro Pro Leu Pro Gln Phe

35 40 45

Pro Arg Thr Cys His Phe Met Phe Leu Phe

50 55

<210> 251

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 251

Met Lys Ala Leu Ile Ser Gln Glu Met Phe Ser Gln Ala Leu Leu

1 5 10 15

<210> 252

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 252

Asp Thr Thr Phe Gln Arg Ala Pro Leu Lys Phe Lys Leu Ala Leu Lys

1 5 10 15

Arg Val Cys Arg Lys Ser Val Leu Gly Ser Gly Gly Gln Arg Thr Ser

20 25 30

Trp

<210> 253

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 253

Ser Phe Leu Val Leu Arg Phe Met Ser Gln Ile Ile Leu Ser Glu Phe

1 5 10 15

Trp Met Cys Cys Gly Leu Val Pro Thr Ser Ser Pro

20 25

<210> 254

<211> 39

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 254

Thr Arg Gly Thr Gly Trp Pro Leu Ala Gly Gln Gln Pro Gly Ser Cys

1 5 10 15

Pro Ser Gln His Gln Gly Leu Pro Gly Arg Leu Pro Pro Pro Arg Pro

20 25 30

Leu Gln Arg Val Arg His Thr

35

58

<210> 255

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 255

Cys Arg Arg Leu Val Ser Thr Leu Asn Phe Ser Ala His Leu Leu Met

1 5 10 15

Trp Thr Pro Cys Thr Val Thr Trp Pro Ile Cys Thr Leu Ser Ser Ser

20 25 30

Lys Thr His Ser Thr Ser Met His Met Gln Gln Ser

35 40

<210> 256

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 256

Leu Glu Arg Phe Glu Thr Leu Lys Ile Lys Ser Ser Lys Asn Ile Cys

1 5 10 15

Phe Leu His Val Ser Val Cys Pro Ser

20 25

<210> 257

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 257

Thr Leu Met Met Ser Asn Gly Cys Trp Gly Trp Gln Gln Ser Trp Glu

1 5 10 15

<210> 258

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 258

Ser Leu Leu Lys Arg Asn Met Lys Ser Ser Trp Met Phe Ala Lys Ile

1 5 10 15

Phe Asn Gln Phe Ser Val Thr Ser Ala Trp Lys Asn Ser Trp Ile Gln

20 25 30

Leu Phe Gly Leu Arg Ser Asp Trp Leu Ile Arg Ala Val

35 40 45

<210> 259

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

59

<400> 259

Ala Gly Ser Thr Gly Ala Ser Arg Pro Leu Arg Thr Arg Arg Thr Arg

1 5 10 15

Ser Gln Cys Arg Arg Ser Trp Ser Pro Ala Arg

20 25

<210> 260

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 260

His Pro Ala Ala Arg Ser Ser Ser Cys Cys Pro Ala Pro Met Ser Leu

1 5 10 15

Ser Trp Gly Thr Ala Leu Met Thr Ser Pro Arg

20 25

<210> 261

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 261

Arg Ser Gln Asn His Gln Lys Ser Pro Gln Ala Leu Ala Met Pro Trp

1 5 10 15

<210> 262

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 262

Arg Ser Gln Asn His Gln Lys Arg Lys Val Leu Gly Thr Ile Leu Val

1 5 10 15

His Asn His Ile Ile Asp Tyr Ala Trp Val Ile Cys His Leu

20 25 30

<210> 263

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 263

Ile Ser Phe Gly Tyr Pro Arg Trp Thr Leu Lys Ala Leu Val Tyr Ser

1 5 10 15

Gln Asn Gly Val Leu Ile Trp Leu Met

20 25

<210> 264

<211> 8

<212> БЕЛОК

60

<213> Homo sapiens

<400> 264

Lys Glu Lys Lys Gly Gly Ser Glu

1 5

<210> 265

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 265

Glu Leu Leu His Pro Ser Gln Arg Leu Leu Val Pro

1 5 10

<210> 266

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 266

Val Ile Phe Phe Ser Lys Pro Lys Arg Ile Lys Asn Leu Ser Leu Lys

1 5 10 15

Thr

<210> 267

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 267

Lys Ser Ala Arg Thr Ala Leu Asn Ser Glu Leu Asp Val Gln Asn Ala

1 5 10 15

Val His Glu Asn Gln Lys Glu Arg Val Phe

20 25

<210> 268

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 268

Ile Ile Leu Asp Thr Ala Lys Leu Leu Thr Ser Pro Gln Ser Leu Leu

1 5 10 15

Pro Ile Arg

<210> 269

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 269

61

Arg Ile Leu Leu Gly Thr Phe Leu Ala Ile Pro

1 5 10

<210> 270

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 270

Gly Cys Cys Arg Leu Leu Thr Glu Met Gly Lys Arg Lys Arg Lys Arg

1 5 10 15

Arg Ser His Trp Met Lys Ala Gln

20

<210> 271

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 271

Leu Ile Asn Pro Asp Lys Lys Ile Lys Met Ile

1 5 10

<210> 272

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 272

Asn Lys Lys Lys Val Asn Lys Asn

1 5

<210> 273

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 273

Phe Ile Phe Phe Leu Ile Leu Trp Ser Ser Arg Gln

1 5 10

<210> 274

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 274

Met Lys Lys Glu Asn Lys Ile Lys Trp Lys Leu Asn

1 5 10

<210> 275

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 275

Lys Glu Ser Pro Gly Arg Glu Lys Gly Met Glu Lys Met

1 5 10

62

<210> 276

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 276

Leu Ala Phe Ser Ser Leu Leu Trp Pro Ser His Leu Asp Met Ser Met

1 5 10 15

Leu Gln

<210> 277

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 277

Lys Pro Asn Lys Asn Thr Gln Ile Thr Phe Ser Leu Met Ser Phe Thr

1 5 10 15

Leu

<210> 278

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 278

Arg Phe Phe Pro Ser Ile Leu Ile Lys Ser Tyr Ile

1 5 10

<210> 279

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 279

Gly Ser Pro Pro Gly Gly Pro Arg Pro Cys Trp Thr

1 5 10

<210> 280

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 280

Ser Ile Gly Tyr Leu Thr Gly Phe Cys Ser Pro Asn Ala

1 5 10

<210> 281

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 281

Glu Glu Pro Pro Ser Cys Arg Pro Thr Ala His Ile Pro

63

1 5 10

<210> 282

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 282

Glu Gln Lys Thr Glu Trp Glu Trp Lys Leu Gln Ile Glu

1 5 10

<210> 283

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 283

Lys Val Ala Phe Leu Cys Glu Lys Glu Gln Ile Val

1 5 10

<210> 284

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 284

Gln Leu Lys Lys Ala Val Lys Val

1 5

<210> 285

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 285

Leu Gln Arg Met Ser Ser Asp Lys Arg Asn Thr Gly

1 5 10

<210> 286

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 286

Ile Asn Lys Lys Ile Gln Ala Thr Lys

1 5

<210> 287

<211> 93

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 287

Thr Ser Ser Pro Arg Thr Met Ser Trp Leu Cys Cys Leu Gly Gln Ile

1 5 10 15

Met Ala Ser Ala Val Glu Ala Ser Gln Pro Pro Thr Trp Pro Ser Met

20 25 30

64

Pro Arg Arg Thr Pro Val Gly Pro Val Ser Ser Pro Ala Arg Gln Glu

35 40 45

Gly Val Arg Val Cys Ser Gly Cys Val Thr Cys Gly Glu Thr Ala Pro

50 55 60

Met Ala Ala Met Thr Thr Ala Ala Ala Pro Cys Ser His Pro Gln Ser

65 70 75 80

Trp Pro Val Ser Leu Ser Arg Trp Arg Cys Ala Ser Val

85 90

<210> 288

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 288

Val Gly Lys Pro Leu Pro Arg Ser His Thr Ala Gln Asn Ile Arg Glu

1 5 10 15

His Thr Gln Glu Arg Asp Pro Leu Ser Ala Val Asn Ala Gly Asn Arg

20 25 30

Leu Val Arg Ser His Thr Ser Met Tyr Ile Glu Lys Cys Thr Gln Glu

35 40 45

Lys Asp Arg Ile Val Ala Glu Asn Val Glu Asn Pro Ser Ala Arg Ser

50 55 60

His Ala Ser Ile Asn Ile Gly Glu Leu Thr Gln Glu Arg Ser Pro Met

65 70 75 80

Gly Ala Met Asn Val Gly Lys Leu Ser Thr Arg Ser Gln Thr Ser Ala

85 90 95

Asp Ile Arg Lys Phe Met Leu Gly Arg Met Pro Thr Gly Met Lys Thr

100 105 110

<210> 289

<211> 59

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 289

Cys Arg Ala Ser Leu Arg Thr Asp Cys Leu Leu Ala Val Val Ile Gln

1 5 10 15

Phe Gln Ile Ser Thr Tyr Gln Ala Gln Leu Arg Ile Ser Leu Arg Lys

20 25 30

Lys Lys Thr Lys Gln Asp Ile Leu Thr His Ile Ile Glu Cys Leu Lys

35 40 45

65

Lys Met Lys Thr Ser Thr Ser Leu Gly Met Ile

50 55

<210> 290

<211> 94

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 290

Val Ala Pro Cys Pro Trp Ser Trp Gly Ser Leu Arg Met Leu Val Gln

1 5 10 15

Pro Glu Met Arg Ala Pro Tyr Gly Ser Val Leu Thr His Cys Gln Arg

20 25 30

Leu Met Thr His Tyr Cys Ala Met Leu Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala

35 40 45

Lys Leu Arg Gly Arg Arg Gly Gly Gly Ala Ala Pro Gln Pro Val Pro

50 55 60

Ala Ser Asn Arg Val Ala Ala Ala Val Ser Gln Glu Asp Ala Gly Leu

65 70 75 80

Val Glu Glu Pro Met Glu Asp Val Val Glu Asp Gly Pro Gly

85 90

<210> 291

<211> 82

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 291

Asn Thr His Leu Gln Leu Thr His Cys Phe Leu Glu Ile Lys Pro Tyr

1 5 10 15

Ser Thr Lys Lys Met Lys Met Ala Cys Gly Lys Arg Ser Leu Leu Gln

20 25 30

Glu Val Lys Lys His Glu Leu Pro Lys Lys Ala Pro Ser Trp Pro Asp

35 40 45

Arg Pro Leu Val Gly Leu Ala Arg Ile Gln Ile Trp Ile Leu His Leu

50 55 60

Leu Gly Leu Arg Pro Pro Ser Leu Leu Ser Val Phe Gln Met Thr Phe

65 70 75 80

Ile Lys

<210> 292

<211> 88

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 292

66

Gly Gly Phe Arg Gln Trp Trp Cys Thr Cys Arg Met Ser Gly Pro Ser

1 5 10 15

Cys Leu Leu Trp Arg Ser Gly Arg Pro Cys Ala Ser Arg Lys Leu Gln

20 25 30

Arg Gln Leu Pro Gln Pro Arg Arg His Lys Gly Lys Arg Ser Leu Leu

35 40 45

Asn Arg His Leu Met Pro Trp Ser Lys Gln Gln Thr Leu Leu Asp Gly

50 55 60

Thr Gln Lys Leu Gln Arg Pro Pro His Ser Arg Lys Arg Thr Leu Ile

65 70 75 80

Ser Gln Arg Pro Leu His Pro Pro

85

<210> 293

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 293

Leu Ala Gly Leu Leu Cys Pro Ala Leu His Leu Val Lys Pro Arg Val

1 5 10 15

Leu His Gln Asn Leu Asp Pro Thr Ser Ser Ser Phe Ser Lys Trp Cys

20 25 30

Arg Pro Trp Leu Glu Gln Met Leu His Ser Cys Arg Ile Gln Lys Ser

35 40 45

Asp Phe Ser Asn Asn Trp Asn Ser Ser Thr Gln Trp Gly Ser

50 55 60

<210> 294

<211> 127

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 294

Asn Val His Arg Gln Pro Val Gln Ile Ile Lys Asn Met Glu Thr Thr

1 5 10 15

Val Thr Tyr Arg Lys Lys Gln Ile Gln Ser Gln Ser Ser Thr Ser Ile

20 25 30

Leu Ser Ala Leu Arg Val Ser Pro Val Arg Asn Ser Pro Cys Ser Met

35 40 45

Cys Cys Val Ile Ile Pro Pro Gly Ser Ser His Ala Cys Val Gln Lys

50 55 60

67

Val Thr Ser Ser Leu Gly Ile Arg Ala Gln Gly Thr Arg Arg Ser Ser

65 70 75 80

Asn Lys Pro Leu Arg Gly Asp Pro Gly Val Ile Val Pro Cys Leu Cys

85 90 95

Leu Glu Glu Pro Arg Lys Gly Leu Trp Glu Arg Ser Pro Gly His Pro

100 105 110

Arg Gly Ser Gln Ser Ala Leu Gly Thr Ala Ser Glu Gly Trp Ser

115 120 125

<210> 295

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 295

Asn Val His Arg Gln Pro Val Gln Gln Ile Gln Ser Gln Ser Ser Thr

1 5 10 15

<210> 296

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 296

Val His Arg Gln Pro Val Gln Ile Gln Ser Gln Ser Ser Thr

1 5 10

<210> 297

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 297

Ser Arg Pro Gly Trp Lys Arg Thr Gln Gln Arg Pro Pro Trp Arg Thr

1 5 10 15

Ser Arg Gly Gln Ala Gln Asp Thr Ser Gly His Arg Gly Ser

20 25 30

<210> 298

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 298

Ala Ala Ala Leu Gly Leu Arg Ile Leu Pro Pro Pro Leu Thr Ser Pro

1 5 10 15

Ser Arg Ser Thr Thr Ala Pro Val Gly Ser Gln Cys Val Pro Ser Trp

20 25 30

68

Thr Ala Arg Arg Trp Ser Thr Thr Ala Ser Gly Trp Arg Arg Trp Thr

35 40 45

Thr Ala Arg Pro Pro

50

<210> 299

<211> 37

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 299

Leu Ser Ala Ile Arg Lys Met Thr Tyr Phe Thr Ser Trp Ile Leu Asp

1 5 10 15

Ser Asp Ser Thr His Tyr Ile Pro Ser Cys Asn Arg Lys Ser Cys Tyr

20 25 30

Lys Arg Met Trp Ser

35

<210> 300

<211> 54

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 300

Trp Glu Thr Leu Ser Thr Trp Arg Pro Ser Glu Arg Trp Ser Cys Arg

1 5 10 15

Ser Pro Ala Ser Leu Pro Arg Met Trp Cys Trp Cys His Gln Ala Ser

20 25 30

Met Pro Trp Arg Ala Thr Pro Pro Leu Leu Gly Ala Thr Thr Ser Pro

35 40 45

Pro Asp Ala Ser Gly Thr

50

<210> 301

<211> 42

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 301

Tyr Lys Gly Arg Lys Glu Arg Lys Thr Ser Val Gln Gly Ile Thr Thr

1 5 10 15

Val Ile Leu Lys Arg Arg Thr Ser Leu Arg Arg Glu Ser Phe Met Lys

20 25 30

Asn Phe Leu Ala Val Thr Ile Thr Gly Ser

35 40

69

<210> 302

<211> 67

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 302

Arg Pro Pro Met Thr Thr Trp Pro Arg Met Arg Met Thr Leu Arg Trp

1 5 10 15

Ala Arg Gly Ser Leu Pro Gly Pro Ala Arg Ala Arg Pro Thr Thr Pro

20 25 30

Leu Leu Pro Trp Arg Thr Thr Cys Ser Ser Arg Pro Arg Val Gly Ala

35 40 45

Ser Arg Pro Ala Pro His Arg Pro Gln Arg Ser Ser Arg Arg Tyr Ser

50 55 60

Arg Ser Ala

65

<210> 303

<211> 71

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 303

Arg Ser Thr Gly Leu Thr Gly Glu Gln Thr His Trp Leu Arg Pro Thr

1 5 10 15

Ser Gly Pro Ala Thr Met Ser Pro Trp Tyr Arg Gly Pro Thr Pro Ser

20 25 30

Pro Leu Thr Cys Arg Cys Thr Thr Pro Pro Ala Ser Pro Trp Leu Pro

35 40 45

Ile Pro Val Arg Pro Met Gly Ala Arg Ala Pro Ala Pro Thr Cys Val

50 55 60

Ser Ser Thr Thr Thr Gly Ser

65 70

<210> 304

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 304

Arg Ser Leu Pro Ala Gly Pro Ser Ser Arg Arg Arg Ala Pro Pro Arg

1 5 10 15

70

Ser Gly Arg Gly Ser Leu Arg Lys Trp Arg Pro Gly Ala Ser Arg Arg

20 25 30

Trp Arg Met Ser Thr Trp Pro Ser

35 40

<210> 305

<211> 43

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 305

Val Ser Thr Ser Trp Gly Pro Thr Ala Gly Ala Ala Arg Ala Arg Thr

1 5 10 15

Cys Ser Pro Cys Ser Pro Thr Thr Pro Ser Pro Ala Ser Gly Ser Thr

20 25 30

Ser Arg Arg Thr Arg Pro Asn Arg Val Leu Thr

35 40

<210> 306

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 306

Thr Trp Pro Ala Ala Cys Trp Ala Thr Trp Thr Ser Pro Gly Ala Ala

1 5 10 15

Val Pro Val Ala Leu Arg Pro Ser Ala Ser Trp Ser Arg Cys Thr Cys

20 25 30

Ser Ser Ser Ala Thr Met Trp Arg Ser Thr Thr Pro Arg

35 40 45

<210> 307

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 307

Arg Arg Ser Arg Ala Glu Cys Gly Ser Thr Arg Ser Leu Thr Ala Arg

1 5 10 15

Arg Glu Thr Pro Thr Ala Thr Met Cys Ala Ala Pro Arg Val Ser Pro

20 25 30

<210> 308

<211> 57

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 308

Met Val Lys Arg Lys Asn Pro Lys Arg Arg Lys Leu Gln Glu Leu Leu

71

1 5 10 15

Lys Arg Arg Lys Leu Arg Lys Asn Ser Asn Leu Ser His Met Met Ile

20 25 30

Arg Phe Phe Trp Met Glu Met Arg Cys Met Tyr Gly Ser Met Thr Gln

35 40 45

Phe Thr Leu Lys His Leu Ser Trp Asp

50 55

<210> 309

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 309

Arg Glu Pro Leu Val Leu Ser Val Gly Asn Leu Ile Gly Leu Pro Ile

1 5 10 15

Met Pro Ser Arg Cys Glu Asn Ser Ser Leu Gly Gly Met Leu Glu Met

20 25 30

Ser Met His

35

<210> 310

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 310

Leu Pro Gly Gly Ile Ala Ser Arg Phe Pro Ala Ser Trp Pro Arg Thr

1 5 10 15

Pro Ala Ala Cys His Pro Ser Leu Arg Thr Gly Thr

20 25

<210> 311

<211> 66

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 311

Gly Met Thr Ser Thr Cys Pro Ser Ala Met Thr Trp Ala Thr Ser Ser

1 5 10 15

Pro Cys Ser Ala Thr Glu Arg Ala Thr Ser Ala Gly Val Trp Thr Lys

20 25 30

Met Ala Glu Arg Cys Arg Ala Pro Ala Pro Ser Gln Ala Pro Pro Leu

35 40 45

Arg Val Tyr Pro Pro Ser Leu His Pro Trp Ser Gly Pro Arg Pro Gly

50 55 60

72

Gln Met

65

<210> 312

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 312

Gly Gly Arg Met Leu Leu Glu Met Met Lys Arg Leu Val Arg Lys Asn

1 5 10 15

Leu Lys Lys Thr Met Met Ile Leu Lys Thr Ser Leu Lys Met Ser Phe

20 25 30

Gln Lys Met Arg Lys Arg

35

<210> 313

<211> 47

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 313

Ser His Ile Trp Pro Lys Gly Phe Glu Ala Gln Arg Ala Gln Glu His

1 5 10 15

Arg Ala Gln Leu Val Cys Ser Ala Leu Leu Pro Glu Gly Ile Arg Cys

20 25 30

Arg Pro Gly Ala Pro Ala Ala Val Ser Pro Pro Arg Gly Ser Gln

35 40 45

<210> 314

<211> 50

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 314

Gln Thr Ser His Trp Cys Pro Thr Gln Pro Arg Arg Val Ala Ser Arg

1 5 10 15

Val Trp Pro Ser Thr Thr Thr Leu Ser Cys Pro Pro Arg Ser Ser Thr

20 25 30

Ser Cys Ser Thr Ala Ala Thr Ala Pro Ser Pro Cys Thr Pro Arg Ala

35 40 45

Ala Glu

50

73

<210> 315

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 315

Ser Asn Cys Gln Leu Val Thr Ala Val Pro Asn Trp Asn Leu Phe Ser

1 5 10 15

Thr Val Leu Leu His Leu

20

<210> 316

<211> 36

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 316

Asn Asp Gly Gly Gly Ser Arg Ser Trp His Leu Pro Ser His Pro Met

1 5 10 15

Gln Gln Thr Pro Thr Thr Ala Arg Pro Ser Thr Gln Thr Ser Trp Pro

20 25 30

Ser Trp Pro Ser

35

<210> 317

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 317

Leu Ile Leu Glu Lys Ser Pro Ile Asn Val Lys Lys Cys Lys Gly Phe

1 5 10 15

Asn His Tyr Ser Phe Cys Gln Lys His Glu Gln Ser His Thr

20 25 30

<210> 318

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 318

Asn Pro Pro Val Lys Glu Ser Gln Val Ala Arg Arg Lys Cys Leu Lys

1 5 10 15

Glu Met Ala Arg Arg Lys Lys Thr Glu Glu

20 25

<210> 319

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 319

Leu Ala Met Thr Asp Asp Gln Arg Met Val Lys Asn Lys Gln Leu Leu

1 5 10 15

74

Met

<210> 320

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 320

Met Leu Thr Gln Thr Asp Ser Ala Trp Asp Leu Glu Ile Ala Glu Val

1 5 10 15

Leu Phe His Ile Gln

20

<210> 321

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 321

Ala Phe Arg Asp Arg Asn Thr Arg Ile Leu Gly Arg Val Ser Ala Pro

1 5 10 15

Glu Ala Ser His Asp Thr Val Thr Phe Arg Thr Ala Arg Lys Gly Glu

20 25 30

Lys Phe

<210> 322

<211> 54

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 322

Gly Lys Leu Phe Arg Arg Ser Lys Phe Glu Ala Lys Pro Thr Ser Gly

1 5 10 15

Pro Trp Gln Pro Gly Arg Asn Ile Thr Thr Lys Leu Ile Gln Arg Pro

20 25 30

Leu Arg Ser Ser Leu Gly Ser Arg Lys Thr Pro Pro Ser Leu Pro Phe

35 40 45

Leu Gly Glu Glu Glu Leu

50

<210> 323

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 323

Ser Ser His Met His Asn Thr Ser Pro Cys Gln Met Met Ser His Leu

1 5 10 15

75

Asn His Val Gln Phe Val Leu Tyr Lys Leu

20 25

<210> 324

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 324

Cys Tyr Leu Ala Gly Ser Lys Met Thr Ser Leu Thr Ser Gly Trp Asn

1 5 10 15

Gly Lys Arg Gln Ser Cys Ser Gln Leu Cys Leu Leu Pro Cys Thr Ile

20 25 30

<210> 325

<211> 73

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 325

Arg Arg Gly Thr Ser Gln Arg Ala Gln Ser Gly Pro Leu Ser Phe Val

1 5 10 15

Leu His Phe Leu Ala Lys Asp Pro His Pro Met Phe Leu Cys Thr Pro

20 25 30

Arg Ala His Pro Leu Ala Arg Pro Gln Gly His Leu Leu Ala His Pro

35 40 45

Gly Pro Ser Pro Thr Trp Pro Gly Pro Leu Pro Leu Pro Gln Thr Arg

50 55 60

Leu Asp Leu Ser Ala Gly Pro Thr Ala

65 70

<210> 326

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 326

Ser Ser Ile His Ile Val Glu Lys Gln Leu Lys Leu Arg Glu Arg Pro

1 5 10 15

Thr Asn Lys Lys Lys Arg Lys Asn

20

<210> 327

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 327

Leu Gln Lys Lys Ala Pro Gln Lys Arg Ile Lys Leu Leu Arg Met Leu

1 5 10 15

76

Pro Ala Leu Tyr Leu Met Ala Cys Gln

20 25

<210> 328

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 328

Ala Ala Gln Met Ser Trp Ser Leu Pro Cys Pro Pro Gly Gly Ala Glu

1 5 10 15

Glu Arg Met Glu Ala Pro Ser Val Gly Val Ala Arg Arg Arg Arg Arg

20 25 30

Ser Lys Gly Ser Ser Met Arg Cys

35 40

<210> 329

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 329

Met Thr Pro Gly Pro Gly Ala Gly Pro Ala Ala Cys Ser Ser Cys Ala

1 5 10 15

Pro Ala Leu Cys Ala Ala Ala Ala

20

<210> 330

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 330

Thr Ser Arg Gly Ser Ser Leu Gln Ala Ser Ser Trp Lys Met Ala Ala

1 5 10 15

Leu Phe Leu Thr Thr Thr Ser Arg Lys Ser Arg Pro Cys Thr Trp Ser

20 25 30

Cys Ala

<210> 331

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 331

Phe Glu Phe Phe Leu Gln Cys Pro Ala Lys

1 5 10

<210> 332

<211> 24

77

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 332

Leu Cys Thr Ile Cys Thr Ser Tyr Val Ser Pro Trp Ile Ile Phe Thr

1 5 10 15

Glu Met Glu Tyr Phe Thr Glu Met

20

<210> 333

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 333

Cys Gly Lys Ser Ile Trp Trp Leu Lys Glu Leu Arg Val Leu Met Phe

1 5 10 15

Leu His Leu Trp Asp Ser Met Lys Gln Val Ala Leu His Gln Ser Asn

20 25 30

Arg

<210> 334

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 334

Ala Ser Pro Ser Pro Ser Arg Asn Lys Ser Glu Leu Leu Thr Ser Pro

1 5 10 15

Arg Pro Leu Thr Leu Gln Ser

20

<210> 335

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 335

Leu Lys Asp Cys Ile Ser Thr Lys Pro Ile Ser Gly Ile Val Pro

1 5 10 15

<210> 336

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 336

Val Ser Glu Asp Gly Lys Val Ala Ser Asp Thr Cys Val Thr Leu His

1 5 10 15

Trp Pro Leu Gly Lys Phe Arg Phe Arg

20 25

78

<210> 337

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 337

Lys Phe Cys Asn Phe Ile Leu Leu Phe Ser Leu Ile Leu Ser Ile Lys

1 5 10 15

His Ile Ser Val Phe Phe His Ile Phe Ser Ala Val Ile Leu Thr Gln

20 25 30

Tyr Arg Ser

35

<210> 338

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 338

Gly Arg Cys Tyr Gln Leu Pro Gln Leu Gln Gly Phe Leu

1 5 10

<210> 339

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 339

Ser Lys Leu Tyr Gly Asp His Phe Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 340

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 340

Ala Arg Ala Ile Ala Thr Arg Pro Gly Gly Trp Asn Arg Met Gly Glu

1 5 10 15

Pro Arg Gly Phe Cys

20

<210> 341

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 341

Glu Glu Leu Phe Leu Leu Val Ser Leu Ala Met Phe Arg

1 5 10

79

<210> 342

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 342

Ile Pro Ser Arg His Met Phe Ser Val Thr Lys Ile Met Leu Lys Glu

1 5 10 15

Thr Phe Lys Arg Arg Lys

20

<210> 343

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 343

Arg Arg Lys Ile Ile Pro Asn Cys Phe Trp Gly Lys Thr Glu Ser Pro

1 5 10 15

Ser Ile Phe Thr Thr Cys

20

<210> 344

<211> 41

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 344

Arg Thr Thr Thr Thr Ser Leu Lys Glu Glu Glu Gly Ile Ile Leu Ile

1 5 10 15

Thr Glu Ser Arg Ser Leu Ala Leu Leu Phe Gln Ser Leu Met Ile Leu

20 25 30

Ile Cys Ala Gly Thr Lys Glu Pro Phe

35 40

<210> 345

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 345

Ser Ser Gly Gly Gly Leu Gly Leu Ile Met Leu Pro Trp Ser Gly Val

1 5 10 15

Glu Ile Ile Ile Cys Leu Lys Arg Ile Val Lys Arg Arg Lys Arg Lys

20 25 30

Asn

<210> 346

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

80

<400> 346

Thr Thr Lys Lys Ser Met Ile Glu Trp Lys Ile

1 5 10

<210> 347

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 347

Ala Gly Ser Ala Thr Lys Met Ser Thr Asn Ala Ala Arg Arg Thr Gly

1 5 10 15

Ala Ala Ser Arg Ser Ala Thr Thr Ser Arg Val Ala Ser Thr Val Pro

20 25 30

Ala Met Ala Gly Pro Ala Lys Thr

35 40

<210> 348

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 348

Gly Ser Lys Lys Thr Gly Ile Met Trp

1 5

<210> 349

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 349

Arg Glu Lys Arg Gln Ala Val Asn Met Met Cys Gln His Thr Met Ile

1 5 10 15

<210> 350

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 350

Gly Leu Ser Leu Ser Tyr Gly Pro Val Ser Pro Ile Ile Arg Arg Leu

1 5 10 15

Trp Asn Ile Phe Val Arg Asn Gln Glu Lys Ile

20 25

<210> 351

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 351

Ser Ser Cys Phe Gln Arg Arg Lys Arg Arg Ile Tyr Gln His Leu Arg

81

1 5 10 15

Tyr

<210> 352

<211> 68

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 352

Ala Leu Pro His His Pro Ser Pro Ile Ala Arg Ala Ser Trp Gly Leu

1 5 10 15

Arg Pro Pro Ala Phe Leu Trp Ala Leu Arg Ile Leu Thr Pro Leu Pro

20 25 30

Leu Pro Gln Pro Gln Pro Pro Ala Val Ala Thr Ala Thr Val Ala Ala

35 40 45

Thr Ala Ala Ala Leu Leu Gly Leu Cys Pro Phe Pro His His Pro Ile

50 55 60

Trp Pro Glu Val

65

<210> 353

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 353

Ser Pro Ser Leu Gln Thr Gln Trp Arg Leu Lys Arg Ser

1 5 10

<210> 354

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 354

Thr Leu Val Met Val Ala Thr Val Lys Leu Phe Leu

1 5 10

<210> 355

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 355

Leu Val Cys Ser Ala Leu Ile Ser Leu Thr Leu Lys Gly Asn Leu Phe

1 5 10 15

Thr Leu Leu Thr Leu Leu Met

20

<210> 356

<211> 40

82

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 356

Val Ala Phe His Pro Ser Gln Pro Gly Pro Cys Gly Arg Pro Thr Pro

1 5 10 15

Lys Leu Pro Ser Pro Met Arg Arg Gln Pro Ser Trp Gln Trp Ala Ala

20 25 30

Ser Pro Ser Thr Ala Thr Thr Ser

35 40

<210> 357

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 357

Leu Val Ile Pro Lys Leu Ile Ile Leu Met Glu Lys Thr Leu Thr Gly

1 5 10 15

Cys Leu Arg Ala Leu Lys Met Asn Arg Phe

20 25

<210> 358

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 358

Thr Lys Ser Gly Lys Lys Gln Glu Leu Thr Phe Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 359

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 359

Glu Ser Pro Pro Ala Pro Ser Met Pro Arg Cys

1 5 10

<210> 360

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 360

Arg Gln Thr Leu Arg Thr Leu Ser Leu Arg Gly Met Val Pro Arg Thr

1 5 10 15

Leu

<210> 361

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

83

<400> 361

Thr Thr Ser Gln Ser Gln Leu Ser Ser Glu

1 5 10

<210> 362

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 362

Glu Met Lys Lys Thr Thr Phe Ile Ser

1 5

<210> 363

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 363

Arg Phe Gln Met Gln Pro Leu Ser Leu Met Pro Ala His Trp Ser Ile

1 5 10 15

Cys Leu Leu Arg Asp Ser Met Ile Trp

20 25

<210> 364

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 364

Val Trp Lys Lys Met Lys Ser Lys Thr Ser Cys Val Val

1 5 10

<210> 365

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 365

Ser Gly Arg Asn Leu Pro Thr Ala Pro Cys

1 5 10

<210> 366

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 366

Thr Trp Pro Thr Gln Thr Trp Thr Arg Leu Pro Arg Arg Ser Cys Cys

1 5 10 15

Ser Arg

<210> 367

<211> 13

<212> БЕЛОК

84

<213> Homo sapiens

<400> 367

His Thr Ser Thr Leu Gly Lys Lys Ser Ile Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 368

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 368

Gly Ile Tyr Phe Met Leu Gln Thr Pro Thr Ile Thr Arg Leu Lys Leu

1 5 10 15

Trp Ile Gln Lys Gln Lys Thr Val Gln His

20 25

<210> 369

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 369

Leu Ala Ser Ser Tyr Ser Gly Ile Gln Gln Arg Lys Leu

1 5 10

<210> 370

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 370

Ile His His Leu Pro Gly Thr Ile Pro Leu Ser Ser Gly Ala Arg Met

1 5 10 15

Cys Leu Leu Ser Gln Ala Pro Pro Ala Gly Ser Gly Gly Arg Arg

20 25 30

<210> 371

<211> 55

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 371

Gly Ser Pro Ser Arg Ser Ala Ala Cys Gly Gly Arg Glu Arg Arg Asp

1 5 10 15

Arg Arg Pro Gly Pro Ser Arg Ala His Cys Pro Ala Asn Gly Ala Gly

20 25 30

Trp Pro Cys Pro Ala Val Pro Leu Gly Pro Ala Arg Thr Gly Leu Leu

35 40 45

Pro Gly Glu Ala Ala Pro Ser

50 55

85

<210> 372

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 372

Cys Trp Thr Ser His Leu Met Gln Met Thr Arg Pro Trp Leu Asn

1 5 10 15

<210> 373

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 373

Gln Arg Lys Lys Ser Leu Lys Pro Ser Gly Ser Leu

1 5 10

<210> 374

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 374

Arg Thr Pro Pro Gly Gly Gly Arg

1 5

<210> 375

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 375

Glu Glu Lys Lys Lys Ala His Leu

1 5

<210> 376

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 376

Ala Thr Val Pro Thr Cys Ser Pro Arg Thr Leu Arg Cys Leu Pro

1 5 10 15

<210> 377

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 377

Ile Gly Asp Arg Glu Gln Val Lys Lys Thr Met

1 5 10

<210> 378

<211> 9

86

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 378

Leu Ser Lys Lys Glu Lys Met Thr Arg

1 5

<210> 379

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 379

Leu Ser Ile Asn Asn Tyr Arg Phe Gln Met Lys Phe Tyr Phe Arg Phe

1 5 10 15

Thr Ser His Gly Ser Pro Phe Thr Ser Ala Asn Phe

20 25

<210> 380

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 380

Ala Pro Phe Ser Pro Lys Val Trp Arg Thr Ala Arg Gly Ala Ser Leu

1 5 10 15

Ser Cys Gln Thr Thr Pro Pro Ile Thr Leu Ser Ser Thr Pro Arg

20 25 30

<210> 381

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 381

Asp Tyr Lys Lys Asn Thr Gly Ile

1 5

<210> 382

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 382

Ile Val Ala Leu Met Ser Ser Thr Ile Ile

1 5 10

<210> 383

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 383

Ile Pro Phe Phe Thr Gly Leu Thr Arg Met Met Arg

1 5 10

87

<210> 384

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 384

Glu Gly Arg Ser Ser Thr Asn Ala Arg Ser Ala Thr Val Cys Leu Thr

1 5 10 15

Ala Gly Thr Ser Ser Lys Ile Thr Trp

20 25

<210> 385

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 385

Ser Phe Ile Ala Leu Ile Gly Arg Leu Met Phe Gln Ala Cys

1 5 10

<210> 386

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 386

Asn Thr Met Lys Trp Trp Glu Leu Tyr Leu Val Ile Leu Ser His Ile

1 5 10 15

Ala

<210> 387

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 387

Ser Lys Pro Lys Arg Ile Lys Asn Leu Ser Leu Lys Thr

1 5 10

<210> 388

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 388

Ser Leu Asn Gln Arg Ser Tyr Ala Arg Pro Ser Cys Gln Pro

1 5 10

<210> 389

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

88

<400> 389

Met Ser Pro Pro Phe Met Pro Ser Arg Val Leu Phe Met Ser Arg Arg

1 5 10 15

<210> 390

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 390

Ile Arg Val Ile Glu Val Ala Arg His Lys Pro Leu Leu Arg Asn Leu

1 5 10 15

Lys Lys Lys Lys Ala Arg Ile Leu Arg Lys

20 25

<210> 391

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 391

Pro Ala Gly Trp Pro Gln Ala Ala Pro Arg Pro Ser Ala

1 5 10

<210> 392

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 392

Met Ala Thr Ser Ser His Arg Phe Leu Glu Asp Met Leu Pro Ala Lys

1 5 10 15

<210> 393

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 393

Glu Ser Pro Pro Ala Ser Leu Lys Asn

1 5

<210> 394

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 394

Gly Pro Pro Pro Ala Pro Pro Ile Ser Leu Ala Ser

1 5 10

<210> 395

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

89

<400> 395

Thr Gln Lys Lys Ser Tyr Pro Ile Lys Thr

1 5 10

<210> 396

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 396

Asn Trp Ile Ser Lys Lys Leu Asn Leu Thr Met

1 5 10

<210> 397

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 397

Leu Tyr Lys Lys Asn Ser Arg Arg Leu

1 5

<210> 398

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 398

Ser Ile Phe Leu Ala Lys Glu Ser Ser Gly Arg Ala Tyr Val

1 5 10

<210> 399

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 399

His Gln Arg Cys Ala Ala Ser Gln Gln Ser Ala Ser Phe

1 5 10

<210> 400

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 400

Asp Leu Lys Lys Arg Arg Ser Ala Val

1 5

<210> 401

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 401

Gln Leu Arg Leu Met Leu Pro Ser Ser Ala Arg Pro Trp Gly Pro Asp

1 5 10 15

Gly

90

<210> 402

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 402

Asn Tyr Asn Lys Glu Phe Leu His Gln Gly Gln Leu Glu Asn

1 5 10

<210> 403

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 403

Leu Gln Thr Trp Lys Lys Asn His Leu Thr Gln Thr Thr Leu Lys

1 5 10 15

<210> 404

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 404

His Ile Thr Gly Gly Thr Gly Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 405

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 405

Glu Glu Gly Gly Cys Ala Ser Gly Thr Trp

1 5 10

<210> 406

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 406

Asn Gln Glu Arg Ser Pro Asp Pro Ser Pro Asp Leu His Thr Gly Leu

1 5 10 15

Ile Lys Ser Gln Arg Lys Thr Asn Thr Asp Val Asn Phe

20 25

<210> 407

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 407

Ala His Gln Lys Arg Lys Gln Ser Cys Arg Cys Ser

1 5 10

91

<210> 408

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 408

Cys His Lys Lys Thr Ser Gln Leu Asp

1 5

<210> 409

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 409

Arg Glu Phe Ile Asn Leu Lys Met Ile Lys Trp Thr Leu Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 410

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 410

Ile Phe Tyr Thr Trp Thr Asn Gln Tyr Leu Gln Asn

1 5 10

<210> 411

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 411

Ser Leu Ser Pro Gly Pro Lys Arg Thr Gln Ile Trp Ser

1 5 10

<210> 412

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 412

Asn Trp Met Thr Met Gln Thr Ile Ile Lys Asn Arg Thr Glu Ala Met

1 5 10 15

Pro Arg Glu His Leu Leu

20

<210> 413

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 413

Glu Phe Phe Phe Thr Ile Gly Ile Thr Trp Ile

1 5 10

92

<210> 414

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 414

Phe Pro Phe Phe Ser Ser Leu Glu Gln Cys Pro

1 5 10

<210> 415

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 415

Leu Tyr Lys Lys Ile Glu Lys Asn

1 5

<210> 416

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 416

His Pro Ser Ser Thr Asp Gly Gly Leu Cys Glu Ala Pro Gly Leu Pro

1 5 10 15

Thr Ser Ser Ser Leu

20

<210> 417

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 417

Leu Pro Leu Gln Pro Tyr Leu Leu Pro Cys Leu Leu

1 5 10

<210> 418

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 418

Leu Ile Glu Gln Asn Leu Ile Gly Lys Lys Asn

1 5 10

<210> 419

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 419

Glu His Gly Gly Pro Pro Ser Ser Met Pro Leu

1 5 10

<210> 420

<211> 11

<212> БЕЛОК

93

<213> Homo sapiens

<400> 420

Thr His Trp Lys Arg Asn Pro Lys Ala Ile Trp

1 5 10

<210> 421

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 421

Gly Tyr Thr Pro Gln Met Glu Ala Gly Ala Gly Gln Trp

1 5 10

<210> 422

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 422

Leu Thr Lys Lys Ile Arg Asn Ser Cys Leu Ile

1 5 10

<210> 423

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 423

Gln Pro Pro Arg Arg Pro Ser Thr Ala Asn

1 5 10

<210> 424

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 424

Ala Pro Lys Lys Thr Leu Leu Lys Cys Trp

1 5 10

<210> 425

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 425

Asp Met Lys Lys Asn Cys Gly Ser Leu

1 5

<210> 426

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 426

Trp Thr Thr Gly Val Pro Pro Ser Ser

1 5

94

<210> 427

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 427

Asp Ser Leu Lys Met Val Lys Asn Phe Leu Ser

1 5 10

<210> 428

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 428

Phe Leu Asn Pro Arg Lys Leu Gly Pro

1 5

<210> 429

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 429

Lys Thr Pro Pro Gly Gly Tyr Pro Leu

1 5

<210> 430

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 430

Ser Pro Cys Trp Ala Trp Thr Pro Gly Gly Trp Ala Ala Ser

1 5 10

<210> 431

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 431

Gln Val Pro Pro Ser Ile Leu His

1 5

<210> 432

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 432

Val Lys Pro Thr Leu Trp Glu Glu Gly Thr Ser

1 5 10

<210> 433

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 433

95

Tyr Trp Ala Pro His Val Thr Pro

1 5

<210> 434

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 434

Leu Leu His Phe Leu Val Met Leu Arg Ile Ile

1 5 10

<210> 435

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 435

Asn Thr Leu Lys Asn Ser Phe Leu Leu Trp Pro

1 5 10

<210> 436

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 436

Glu Arg Gln Lys Ile Lys Lys Lys Pro Lys Arg

1 5 10

<210> 437

<211> 42

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 437

Gly Arg Arg Lys Arg Ser Glu Gly Gly Val Lys Arg Lys Lys Glu Asn

1 5 10 15

Val Cys Lys Arg Arg Lys Arg Asn Val Gly Glu Lys Lys Arg Lys Gly

20 25 30

Phe Asp Gly Arg Lys Arg Lys Gly Asp Gly

35 40

<210> 438

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 438

Tyr Met Lys Lys Asn Leu Thr Pro Ser Phe Ala Met Lys Tyr Leu Pro

1 5 10 15

Pro Ile Cys Thr Leu Gly Asp Gln

20

<210> 439

96

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 439

Tyr Ser Ala Ser Gly His Gly Val Arg Ile Thr Lys Ser

1 5 10

<210> 440

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 440

Glu Met Phe Val Leu Asn Pro Cys Leu Pro Ser Ile Met Leu Thr Ser

1 5 10 15

His Asn Met

<210> 441

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 441

Val Pro Ala Leu Lys Lys Leu Arg Ser Pro Leu Trp Ile Phe

1 5 10

<210> 442

<211> 55

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 442

Arg Gln Pro Glu Ala Ala Thr Lys Ser Cys Val Arg Ser Ser Cys Gly

1 5 10 15

Gly Pro Ser Gly Asp Glu Pro Pro Pro Cys Leu Gln Gln Pro Asp Pro

20 25 30

Arg Ala Leu Ser Gln Ala Phe Ser Arg Ser Phe Pro Leu Phe Pro Ser

35 40 45

Leu Ala Gly Lys Ser Met Ile

50 55

<210> 443

<211> 48

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 443

Arg Thr Pro Thr Ser Pro Ala Ala Thr Lys Ser His Ser Leu Arg Val

1 5 10 15

Phe Gly Trp Ala Asp Ala Leu Leu Asn Leu Val Ala Arg Val Pro Ser

20 25 30

97

Asn Leu Gly Asp Leu Phe Lys Ser Lys Val Asn Pro Ala Thr Met Leu

35 40 45

<210> 444

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 444

Arg Glu Pro Arg Glu Arg Leu Tyr Gln Asp Thr Ser Leu Met Met Ile

1 5 10 15

Val Leu Thr Ile Gln Asn Ala Ala Phe Leu Ser Asn Ile Arg Met Ala

20 25 30

<210> 445

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 445

Ser Lys Thr Gln Arg Arg Tyr Lys Leu Ser Ser Leu Lys Glu Asp Leu

1 5 10 15

Leu Gln Arg Ser Ala Phe Thr Ser Gln Ala Pro Leu Tyr

20 25

<210> 446

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 446

Pro Gly Leu Arg Pro Ser Gln His Leu Leu Leu Tyr Ile Thr Leu Arg

1 5 10 15

Val Val Lys Trp Ile Pro Ala Leu Ala Thr Ala Ser Ala Trp Pro Ala

20 25 30

Pro Ser Ala Lys Thr Val Trp His Pro Thr Leu Leu Ile

35 40 45

<210> 447

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 447

Cys His Leu Ala Ser Cys Pro Gln Cys Phe His Gln Trp Gly Arg His

1 5 10 15

His His Ser His Arg Tyr Gln Glu Trp Tyr Leu Arg

20 25

<210> 448

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

98

<400> 448

Gly Ala Thr Pro Gln Ala Ala Pro Thr Thr Ser

1 5 10

<210> 449

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 449

Val Leu Thr Lys Gln Lys Val Leu Tyr Lys

1 5 10

<210> 450

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 450

Ile Lys Ala Leu Leu Thr Leu Asn Ser Leu

1 5 10

<210> 451

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 451

Gly Thr Pro Pro Trp Met Pro Phe Arg

1 5

<210> 452

<211> 49

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 452

His Arg Pro Pro His Ser Gln Gln Pro Phe His Ser His Cys Pro Ser

1 5 10 15

Arg Ser Pro Gln Pro Ser Leu Arg Pro His Pro His Pro Leu Arg Ala

20 25 30

Gln Gly Cys Asn Pro Ser Leu Ser Thr Thr His Arg Trp Tyr Ser Trp

35 40 45

Gly

<210> 453

<211> 64

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 453

Asn Tyr Gly His Cys Asn Ser Pro Leu Ala Phe Leu Thr Gln Leu Leu

1 5 10 15

99

Pro Arg Pro Thr Ser Asn Pro Trp Trp Met Thr Arg Arg Asp Pro Phe

20 25 30

Cys Gly Gly Asn Leu Ile Ser Thr Lys Leu Glu Asn Phe Val Ser Gly

35 40 45

Ile Ser Ala Gly Thr Glu Arg Arg Gln Met Asn Leu Cys Phe Leu Tyr

50 55 60

<210> 454

<211> 51

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 454

Arg Lys His Cys Cys Lys Arg Ile Thr Leu Arg Ser Ser Cys Ser Leu

1 5 10 15

Gly Arg Asp Leu Tyr Leu Trp Asn Pro Arg Ile Leu Lys Gly Ser Gly

20 25 30

Gly Tyr Thr Asp Val Ile Met Met Asp Ala Thr Lys Cys Thr Leu Lys

35 40 45

Ala Pro Thr

50

<210> 455

<211> 47

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 455

Asn Ser Gly Ser Gln Ser Gly Thr Lys Met Lys Ala Thr His Ser Gly

1 5 10 15

Gly Leu Lys Lys Lys Ser Phe Thr Val Pro Lys Leu Leu Phe Pro Thr

20 25 30

Gln Lys Phe Asn Leu Asp Leu Lys Ala Cys Ser Ile Pro Glu Asp

35 40 45

<210> 456

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 456

Arg Asp Gln Cys Phe Gln Met Met Glu Gly Lys Ala Phe Leu Pro Glu

1 5 10 15

Arg Lys Cys Phe Pro Gly Asn Gln His Pro Leu Gly

20 25

<210> 457

<211> 43

<212> БЕЛОК

100

<213> Homo sapiens

<400> 457

Ala Met Arg Arg Pro Ser Ser Arg His Ala Ala His Arg Pro Leu Cys

1 5 10 15

Gln Arg Phe Pro Thr Leu Thr Val Ser Arg Trp Met Thr Ser Leu Ile

20 25 30

Ser Ser Leu Arg Val Glu Arg Ser Pro Ser Pro

35 40

<210> 458

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 458

Cys Ile Trp Gln Pro Val Met Asp Thr Val Ile Leu Tyr Arg Ser Tyr

1 5 10 15

Cys Ser Thr Arg Gln Thr Ser Met Gln

20 25

<210> 459

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 459

Asn Ser Leu Ala Leu Cys Trp Val Pro Ala Cys Trp Val Thr Cys Leu

1 5 10 15

His

<210> 460

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 460

Leu Leu Gln Pro Cys Leu Lys Ala Leu Ser Val Pro Leu Trp Lys Met

1 5 10 15

Pro Ser Arg Ala Ser

20

<210> 461

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 461

Asn Pro Pro Leu Arg Phe Asn Leu Ile Leu Met Met Tyr

1 5 10

<210> 462

101

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 462

Thr Ala Leu Gly Ala Thr Ile Pro Ser Arg Pro Arg Ser Ala Ala Ala

1 5 10 15

Leu Arg Thr

<210> 463

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 463

Asp Ala Lys Lys Leu Val Leu Leu Asn Trp Leu Pro

1 5 10

<210> 464

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 464

Gly Gly Arg Met Arg Asn Ile Phe Thr Pro Ala Gly His Lys

1 5 10

<210> 465

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 465

Leu Cys Arg Asn Met Lys Gln Gln Ile Tyr

1 5 10

<210> 466

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 466

Gly Glu Trp Ala Ala Leu Gly Pro Cys Trp Lys Ser Ala Cys Arg Ala

1 5 10 15

Ser Arg Ser Ala

20

<210> 467

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 467

Cys Pro Gly Gly Ala Leu Gln Trp

1 5

102

<210> 468

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 468

Glu Ala Lys Lys Arg Ile Met Trp Leu Leu

1 5 10

<210> 469

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 469

His Thr Ser Trp Asn Phe Arg Pro Leu Asn Trp Arg Ser

1 5 10

<210> 470

<211> 36

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 470

Val Gly Ala Gln Leu Met Leu Thr Ser Thr Ser Cys Ser Thr Met Ser

1 5 10 15

Cys Leu Ser Arg Pro Gly Trp Ala Ala Leu Gln Arg Leu Thr Trp Val

20 25 30

Cys Arg Arg Pro

35

<210> 471

<211> 87

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 471

Arg Ala Pro Pro Lys Thr Ala Pro Glu Thr Ala Ala Lys Phe Leu Lys

1 5 10 15

Glu Gly Thr Glu Arg Asn Thr Ala Glu Ser Leu Gln Glu Lys Leu Gly

20 25 30

Val Thr Pro Gly Ser Trp Trp Met His Leu Arg Ser Arg Phe Leu Ser

35 40 45

Ala Asn Ala Ala Cys Glu Cys Val Arg Arg Leu Pro Cys Asp Gly Asn

50 55 60

Thr Leu Pro Arg Arg Thr Ser Asn Phe Tyr Val Asp Val His Glu Ala

65 70 75 80

Leu Val Phe Asp Val Cys Leu

85

103

<210> 472

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 472

Gln Leu Leu Ser Gln Thr Pro Arg Leu Pro Pro Cys Leu His Thr Glu

1 5 10 15

Glu Pro Ser His Trp Thr Gly Gly Pro Arg Ser Pro Pro

20 25

<210> 473

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 473

Ile Ala Phe His Ile Lys Ser Ile Ala Ala Ala Leu Lys Arg His Phe

1 5 10 15

Thr Val Asn Met Ser Lys Val Glu Thr Gly Leu His Val

20 25

<210> 474

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 474

Trp Lys Lys Thr Gln Ala Asp Cys Phe Phe Gly Leu Leu Lys Lys Ile

1 5 10 15

Gly Leu Pro Gln Cys Gly Asp Ser Phe Leu Lys Arg Pro Leu Thr

20 25 30

<210> 475

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 475

Ala Val Phe Ala Ser Ser Arg Pro Thr Ser Pro Ala Ser Cys Arg Arg

1 5 10 15

Pro Pro Ser Ser Trp Trp Arg

20

<210> 476

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 476

Thr Gln Arg Arg Leu Lys Asn Trp Lys Glu Lys Lys Cys Ile Glu Leu

1 5 10 15

104

Asn Ile Leu Ile Ser Trp Arg Ile

20

<210> 477

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 477

Arg His Asn Asp Gly Lys Asn Glu Lys Asn Trp Pro Asn Ser Met Lys

1 5 10 15

Pro Ser Tyr Gly Ser Val Ala Thr Ala Ala Ser Ser Gly His Cys Ile

20 25 30

Leu Cys Leu Val Trp Arg

35

<210> 478

<211> 46

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 478

Thr Arg Glu Lys Ile Lys Gln Pro Val Ala Gln Trp Val Met Ile Thr

1 5 10 15

Lys Arg Pro Lys Glu Asn His Gln Arg Lys Arg Arg Asn Val Asn Ile

20 25 30

Lys Lys Arg Leu Arg Ile Pro Ser Leu Arg Lys Tyr Arg Gln

35 40 45

<210> 479

<211> 50

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 479

Leu Pro Thr Pro Phe Cys Thr Thr Leu Arg Asn Phe Phe Leu Ser Ser

1 5 10 15

Leu Ile Leu Ala Val Leu Cys Thr Asn Cys Ile Phe Arg Tyr Thr Ala

20 25 30

Ser Phe Leu Gln Ala Phe Met Leu Pro Gly Phe Leu Lys His Thr Lys

35 40 45

Arg Lys

50

<210> 480

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 480

Leu Pro Ile Leu Met Met Pro Ser Lys Lys Leu Ile Leu Tyr Leu Phe

105

1 5 10 15

Leu Cys Cys Pro Thr Leu Ser Phe Trp Gln Arg Glu Gln Pro Ser Arg

20 25 30

Thr

<210> 481

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 481

Leu Ser Met Ile Met Tyr Ser Leu Pro Leu Thr Tyr Ser Asn Leu His

1 5 10 15

Thr Leu Thr Ile Leu Lys Lys Tyr Met Leu Ser Gln Asn

20 25

<210> 482

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 482

Cys Thr Pro Phe Cys Thr Leu Ser Ala Lys His Val Pro Leu Ser Ile

1 5 10 15

Ser Gly Ser Pro Ala Leu Glu Leu Leu Gly Pro Trp

20 25

<210> 483

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 483

Leu Asn Gln Lys Asn Ile Pro Asp Leu Ser Ile

1 5 10

<210> 484

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 484

Val Ser Pro Leu Ala Pro Cys Pro Pro Leu Glu Val His Leu His

1 5 10 15

<210> 485

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 485

Ser Thr Gly Arg Leu Thr Ala Arg Arg Met Pro Pro Cys Leu

1 5 10

106

<210> 486

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 486

Arg Pro Lys Lys Arg Thr Val Leu

1 5

<210> 487

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 487

Val Val Lys Val Trp Met Arg Val Lys Tyr Thr Lys Glu Val Ile Met

1 5 10 15

Asp Leu Thr Asn Val

20

<210> 488

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 488

Phe Arg Phe Phe Arg Met Arg Lys Trp Arg Asp Gln Ile

1 5 10

<210> 489

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 489

His Phe Trp Asn Ser Thr Lys Lys Arg Leu Arg Thr Met Lys Ile Lys

1 5 10 15

Cys Ser

<210> 490

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 490

Leu Pro Val Leu Ala Pro Ile Met Ser Arg Gly Arg Ala

1 5 10

<210> 491

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 491

Met Thr Lys Lys Glu Asn Ala Asn Met Ile Phe Lys Lys

1 5 10

107

<210> 492

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 492

Ala Leu Lys Lys Pro Leu Arg Lys Val Arg Arg Leu

1 5 10

<210> 493

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 493

Asp Gln Phe Phe Trp Lys Met Gln Leu Leu

1 5 10

<210> 494

<211> 196

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 494

Ala Pro Thr Val Leu Gly Gly Pro Arg Trp Leu Cys Cys Thr Gln Asn

1 5 10 15

Val Ala Ser Gly Asn Gly Pro Leu Leu Ala Arg Pro Ala Gly Lys Pro

20 25 30

Arg Ala Ala Ser Leu Ser Ser Trp Lys Ala Leu Gly Pro Ser Ala Ala

35 40 45

Ser Leu Arg Pro Ser Leu Arg Ala Pro Gly Arg Pro Val Gly Ala Ser

50 55 60

Arg Pro Ala Gln Thr Gln Gly Ser Leu Pro Arg Arg Leu Leu Pro Pro

65 70 75 80

Phe Cys Gly Gln Thr Trp Pro Gly Ser Trp Gly Ser Gln Glu Ser Phe

85 90 95

Ile Cys Cys Ala Asp Ile Ser Thr Ala Leu Pro Leu Gly Ser Ser Arg

100 105 110

Pro Ala Pro Ala Pro Arg His Arg Glu His Glu His Gly His Gln Ala

115 120 125

Arg Pro Pro Arg Leu Leu Phe Thr Ser Leu Met Gln Leu Leu Trp Thr

130 135 140

Gln Leu Thr Arg His Ser Pro Pro Thr Leu His Thr Gly Pro His Pro

145 150 155 160

108

Ser Leu His Val Ala Ala Leu Ser Leu Leu Arg Met Asp Ser Thr Leu

165 170 175

Arg Gln Gly Ala Ser Leu Phe Ser Leu Thr Leu Gly Gly Pro Gly Pro

180 185 190

Trp Lys Asp Pro

195

<210> 495

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 495

Arg Ser Val Cys Ser Tyr Ala Gly Ser Trp Gly Thr Ala Leu Gly Arg

1 5 10 15

Gly Gln Ser Leu Trp Arg Arg Arg Lys Arg Trp Leu Cys Ala Gln Thr

20 25 30

Val Arg Ala Ala Thr Ile Leu Leu Ala Arg Arg Arg Arg Arg Ser Leu

35 40 45

Asp Leu Arg Lys Arg Arg Arg Ala Asn Arg Arg Met Met Met Met Ile

50 55 60

Gln Arg Ser Leu Asn His Leu Leu Ser Ser Trp Lys Thr Gly Ala Trp

65 70 75 80

Lys Thr Leu Thr Thr Cys Ser Gln Arg Arg Ile Ile Glu Pro Ser Pro

85 90 95

Thr Thr Arg Pro Ser Ala Ser Leu Ser Asp Pro Ser Leu Leu Pro Lys

100 105 110

Ile Pro Arg Leu Leu Ser Pro Arg

115 120

<210> 496

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 496

Arg Ser Trp Gly Thr Ala Leu Gly Arg

1 5

<210> 497

<211> 104

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

109

<400> 497

Ser Gly Pro Thr Arg Arg His Ser Trp Ala Pro Lys Thr Ser Ser Leu

1 5 10 15

Thr Arg Asn Pro Arg Arg Ser Leu Ala Ser Pro Thr Arg Gly Lys Gly

20 25 30

Ser Ala Arg Gly Cys Gly Arg Ser Arg Thr Thr Leu Leu Ser Arg Leu

35 40 45

Pro Ala Ile Ser Pro Pro Arg Lys Arg Ala Val Trp Lys Ser Leu Asn

50 55 60

Gln Ser Pro Lys Leu Gln Arg Val Thr Val Ile Arg Arg Gly Met Gln

65 70 75 80

Arg Ala Ala Ala Thr Arg Lys Gly Ser Trp Ser Leu Met Ser Gln Pro

85 90 95

Arg Arg Arg Thr Arg Lys Glu Arg

100

<210> 498

<211> 57

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 498

His Leu Thr Thr Lys Gly Glu Gly Trp Val His Gln Trp Gly Val Thr

1 5 10 15

Val Gly Ala Gln Val Ala Thr Ala Pro Ser Met Gly Thr Pro His Pro

20 25 30

Leu Pro His His Pro Ser Met Ala Leu Thr Pro Thr Ala Leu Cys Ser

35 40 45

Trp Ser Met Ala Trp Ile Asn Leu Arg

50 55

<210> 499

<211> 64

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 499

Thr Cys Arg Ala Ile Val Thr Met Thr Ser Cys Leu Tyr Leu Arg Thr

1 5 10 15

Thr Glu Gly His Pro Val Gly Ala Ile Pro Pro His Ser Ala Ser Tyr

20 25 30

Pro Thr Tyr Pro Thr His Phe Ser Thr Trp Glu Pro Val Pro Ser Asp

110

35 40 45

Arg Pro Ala Gly Ala Leu Pro Arg Cys Ser Pro Leu Arg Thr Glu Gly

50 55 60

<210> 500

<211> 75

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 500

Arg Arg Arg Lys Arg Arg Asp Ile Gln Glu Asn Gln Arg Thr Leu Leu

1 5 10 15

Lys Ile Gln Asn Cys Thr Tyr Pro Gly Ser Pro Ala Trp Arg Leu Val

20 25 30

Ala Phe Leu Ser Leu Val Ala Arg Leu Trp Lys Ala Ser Asp Leu Ser

35 40 45

Val Arg Lys Arg Asn Thr Tyr Gly Trp Lys Leu Ser Met Ala Arg Val

50 55 60

Ile Glu Asn Ser Ala Ser Lys Gln Lys Ile His

65 70 75

<210> 501

<211> 60

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 501

Gly Cys Phe Trp Pro Cys Leu Trp Asn Ser Leu Leu Arg Phe Cys Pro

1 5 10 15

Ala Ser Cys Ser Gly Cys Tyr Ser Trp Thr Ile Pro Pro Thr Gly Ser

20 25 30

Pro Phe Ser Cys Thr Thr Thr Arg Ser Ser Met Asn Pro Thr Ser Leu

35 40 45

Thr Pro Gly Arg Ser Ser Arg Thr Thr Ser Gln Leu

50 55 60

<210> 502

<211> 52

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 502

Cys Thr Thr Ser Arg Gly His Cys Thr Gly Ser Pro Arg Pro Cys Thr

1 5 10 15

Pro Phe Ala Ile Ser Cys Thr Ala His Lys Trp Asn Gly Lys Thr Pro

20 25 30

111

Thr Trp Ser Leu Pro Lys Ser Thr Ser Arg Trp Lys Gly Pro Ser Ser

35 40 45

Cys Cys Arg Arg

50

<210> 503

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 503

Lys Gln Thr Arg Arg Arg Lys Leu Leu Leu Leu Cys Lys Lys Asn Gln

1 5 10 15

Ile Leu Lys Lys Lys Gly Glu Lys Leu Lys His Cys Phe Lys Ala Trp

20 25 30

Gly

<210> 504

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 504

Cys Pro Leu Leu Leu Val Tyr Ile Met Ser Thr Thr Gly Trp Leu Glu

1 5 10 15

Arg Ala Tyr Gly Arg Leu Trp Arg Pro Thr Ala Ile Arg Gln Thr Leu

20 25 30

Tyr

<210> 505

<211> 52

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 505

Ser Leu Leu Val Pro Arg Arg Leu Leu Pro Tyr Thr Leu Pro His Ser

1 5 10 15

Ala His Gly Ser Arg Arg Thr Ser Thr Cys Gln His Pro Thr Thr Thr

20 25 30

Asn Thr Ser Ser Ser Ser Ser Ser Gln Met Trp Cys Arg Pro Arg Ser

35 40 45

Ser Cys Ile Arg

50

112

<210> 506

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 506

Ser Leu Pro Pro Leu Met Ser Ala Val Ala Thr Leu Cys Gln Asn Thr

1 5 10 15

Pro Met Val Ser Pro Leu Gly Ala Pro Leu Ala Arg Asn Cys Thr Gln

20 25 30

His Pro Ser Pro Leu Trp Leu Gly Thr Leu Arg Asp Thr

35 40 45

<210> 507

<211> 71

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 507

Gln Arg Lys Ile Met Asp Thr Arg Gln Gly Lys Val His Thr Ser Thr

1 5 10 15

Asp Ser Ser Trp Arg Ala Pro Ala Gly Thr Pro Lys Gln Glu Pro Leu

20 25 30

Leu Lys Pro Val Ser Arg Ser Trp His Ala Leu Cys Arg Ser Ser Leu

35 40 45

Gln Lys Pro Pro Pro Trp Thr Asp Lys Lys Pro Asn Arg Pro Thr Ser

50 55 60

Ala Leu Cys Ile Glu Pro Asn

65 70

<210> 508

<211> 41

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 508

Met Lys Leu Thr Leu Ala Val Leu Pro Thr Leu Arg Asn Leu His Cys

1 5 10 15

Tyr Pro Gln Leu Cys Leu Gln Gly Arg Leu Ala Ala Arg Asn Ala Asn

20 25 30

Met Asn Leu Glu Ile Leu Leu Gly Val

35 40

<210> 509

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 509

113

Cys Ser Ile Lys Pro Pro Leu Pro Arg Arg Trp Thr Thr Val Leu Arg

1 5 10 15

Glu Pro Trp His Gly Met Gln Glu Ile Arg Pro

20 25

<210> 510

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 510

Arg Thr Gly Pro Trp Thr Pro Leu Leu Pro Pro Ser Cys Pro Trp

1 5 10 15

<210> 511

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 511

Asn Met Glu Thr Phe Gln Ser Met Ser Trp Pro Ile Leu Thr Ile Phe

1 5 10 15

Leu Thr Ser Met Arg Thr Ile Ile Pro Glu Phe Cys Leu Asn Glu Phe

20 25 30

<210> 512

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 512

Leu Gly Gln Ile Ile Met Lys Lys Met Arg Arg Pro Val Cys Tyr Lys

1 5 10 15

<210> 513

<211> 37

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 513

Leu Pro Pro Pro Ser His Arg Ala Pro His Ser Pro Pro Pro Ser Gln

1 5 10 15

His Arg Arg Ala Gln Asp Gln Pro His Ser Cys Leu Cys Pro Arg Arg

20 25 30

Thr Gly Cys Cys Val

35

<210> 514

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 514

Ser Val Ser Arg Pro Glu Ala Cys Gly Ile Arg Thr Ser Leu Leu Val

1 5 10 15

114

Arg Arg Met Arg Arg Gln

20

<210> 515

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 515

Leu Gln Lys Lys Glu Ile Ala Lys Asn Val Phe Val Gln Asn Ile

1 5 10 15

<210> 516

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 516

Ile Ile Lys Lys Asn Pro Ala Leu Pro Lys His

1 5 10

<210> 517

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 517

Gly Phe Lys Met Gln Ser Arg Arg Arg Lys Trp Ala Gly Asn

1 5 10

<210> 518

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 518

Ser Ala Thr Thr Thr Thr Val Ile Leu Glu Ile Ile Ile Met Asp Arg

1 5 10 15

Val Ile Pro

<210> 519

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 519

Ala Ala Ser Gly Ala Ala Glu Ala Ala Glu Leu Leu

1 5 10

<210> 520

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 520

Ile Thr Lys Lys Arg Asn Trp Leu Arg Ser Trp Leu

115

1 5 10

<210> 521

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 521

Arg Arg Lys Asn Lys Lys Gln Pro Thr Phe Phe Leu Trp Gln

1 5 10

<210> 522

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 522

Val Thr Ile Arg Ile Gln Lys Gln Lys Phe Arg Ile Leu Lys Arg Ile

1 5 10 15

<210> 523

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 523

Arg Lys Glu Asn Thr Val Lys Arg Pro Asn Leu Pro His Leu

1 5 10

<210> 524

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 524

Ile Glu Lys Lys Glu Arg Lys Asn Leu

1 5

<210> 525

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 525

Leu Thr Leu Phe Ser Leu Lys Val Trp Glu

1 5 10

<210> 526

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 526

Ile Leu Ile Val Cys Arg Lys Ser Phe Tyr Ser

1 5 10

<210> 527

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

116

<400> 527

Leu Ile Ser His Leu Met Lys Trp Ala His Pro

1 5 10

<210> 528

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 528

Ser Leu Phe Phe Ser Tyr Cys Phe

1 5

<210> 529

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 529

Thr Leu Asn Trp Lys Arg Asn Leu Leu Phe Gly

1 5 10

<210> 530

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 530

Thr Leu Asn Trp Lys Arg Gly Pro Ser Val Val Pro Trp

1 5 10

<210> 531

<211> 48

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 531

Thr Leu Asn Trp Lys Arg Glu Pro Arg Leu Ser Tyr Leu Lys Thr Met

1 5 10 15

Tyr Ser Ser Leu Phe Trp Ser Gln Phe Pro Phe Leu Gln Cys Cys His

20 25 30

His His His Leu His His His Tyr His His Val Leu Asn Lys Tyr Ile

35 40 45

<210> 532

<211> 226

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 532

Gln Thr Gln Leu Pro Lys Val Trp Asp Pro Val Phe Phe Gly Ala Ala

1 5 10 15

117

Ser Pro Pro Ser Cys Thr Trp Ala Asp Trp Leu Cys Gly Ala Trp Ala

20 25 30

Cys Ala Ala Thr Cys Ser Gln Pro Ser Ser Ser Arg Gln His Arg Ser

35 40 45

Ala Leu Met Thr Phe Leu Leu Ala Ser Trp Cys Val Pro Lys Val Ser

50 55 60

Cys Gln Gly Val Arg Arg Pro Trp Asn Ser Leu Pro Arg Ser Thr Trp

65 70 75 80

His Ser Val Leu Met Cys His Gln Leu Cys Ser Asp Thr Ser Ser Ile

85 90 95

Val Ala Gly Gln Ala Thr His Gln Trp Pro Gly Ser Cys Pro Arg Cys

100 105 110

Ala Ser Arg Pro Arg Arg Glu Arg Thr Ala Ala Trp Gln Leu Cys Cys

115 120 125

Arg Arg Pro Ser Arg Thr Thr Phe Arg Ser Gln Gln Pro Ser Trp Gln

130 135 140

Gly Cys Cys Pro Gly Ser Thr Gly Ala Cys Trp Leu Ser Ala Arg His

145 150 155 160

Leu Arg Arg Pro Cys Ser Gly Ala Arg Pro Val Pro Ala Gly Val Trp

165 170 175

Pro Ala Ala Ser Ala Ser Thr Ser Thr Pro Ser Arg Gln Leu His Arg

180 185 190

Val Arg Pro Arg Ala Cys Met Pro Cys Pro Gly Ser Ser Gly Ser Ser

195 200 205

Gly Ala Cys Thr Arg Cys Arg Arg Ser Gly Trp Leu Gly Arg Leu His

210 215 220

Val Ala

225

<210> 533

<211> 88

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 533

His His Leu Val Pro Leu Phe Ile Trp Thr Pro Trp Arg Lys Ser Gly

1 5 10 15

Ser Gly Ser Gly Leu Asn Ala Trp Asn Gly Phe Ser Asn Leu Val Arg

20 25 30

Leu Met Gly Pro Trp His Leu Cys Met Gly Leu Lys Ser Trp Ile Ser

35 40 45

118

Val Pro Cys Pro Asn Leu Leu Pro Ala Pro Ser Ala Leu Val Leu Leu

50 55 60

Ala Pro Ala Thr Pro Pro Phe Gly Leu Ile Pro Arg Leu Pro Thr Gly

65 70 75 80

Leu Tyr Cys Phe Pro Ser Ser Asp

85

<210> 534

<211> 66

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 534

Leu Lys Arg Gln Met Gly Ser Ser Leu Leu Val Ser Met Lys Asn Pro

1 5 10 15

Tyr His Leu Leu Gly Pro His Ser Leu Met Val Thr Ile Lys Trp Ser

20 25 30

Ser Arg Lys Arg Tyr Cys Ile Leu Gln Val Ser His Tyr Met Met Lys

35 40 45

Lys Gly Lys Arg Asp Lys Leu Pro Phe Leu Leu Leu Ile Asn Phe His

50 55 60

Ser Ala

65

<210> 535

<211> 63

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 535

Ile Phe His Ser Gly Met Leu Pro Leu Glu Ile Ala Leu Thr Ile Ser

1 5 10 15

Pro Phe Ser Thr Val Cys Arg Glu Ser Glu Arg Asp Tyr Asn Met Asp

20 25 30

Phe Leu Thr Leu Arg His Leu Met Trp Met Asn Met Asn Ile Met Ser

35 40 45

Glu Leu Lys Met Val Thr Ser Thr Gly Leu Phe Gln Glu Asn Phe

50 55 60

<210> 536

<211> 115

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 536

Pro Met Phe Tyr Val Gly Pro Leu Met Cys Leu Leu Thr Gly Val Phe

1 5 10 15

119

Val Ile Ser Gly Ser His Leu Phe Cys Thr Ala Pro Ala Met Ser Asp

20 25 30

Ser Ser Pro Ser Val Thr Cys Cys Arg Val Gln Pro Ser Trp Trp Leu

35 40 45

Ser Pro Thr Ala Gly Phe Trp Arg Pro Trp Pro Ala Pro Cys Thr Leu

50 55 60

Ser Ser Ser Ala Thr Cys Cys Ser Leu Met Trp Leu Leu Ser Ser His

65 70 75 80

Phe Gly Ser Cys Cys Ile Ser Ser Phe Thr Met Gly Leu Ser Val Lys

85 90 95

Cys Arg Tyr Thr Pro Gly Leu Cys Leu Ser Gln Pro Phe Ser Ser Leu

100 105 110

Phe Ser Pro

115

<210> 537

<211> 105

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 537

Gly Ser Leu Leu Ser Pro Pro Glu Arg Arg Cys Gly Ser Arg Leu Trp

1 5 10 15

Arg Ala Trp Arg Arg Phe Pro Leu Leu Met Met Trp Arg Thr Pro Met

20 25 30

Thr Thr Arg Leu Arg Thr Gln Ala Cys Arg Arg Asn Ser Ser Arg Pro

35 40 45

Arg Pro Ala Gly Arg Ala Pro Arg Ser Leu Ala Thr Arg Pro Trp Pro

50 55 60

Arg Arg Thr Gly Gly Cys Leu Leu Trp Arg Gly Arg Cys Ser His Arg

65 70 75 80

Arg Gly Gly Cys Pro Trp Cys Pro Arg Lys Pro Arg Ser Trp Pro Arg

85 90 95

Ser Ala Cys Glu Pro Gly Arg Ser Pro

100 105

<210> 538

<211> 140

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

120

<400> 538

Ser Arg Ala Ser Trp Val Pro Pro Gln Pro Cys Arg Cys Ser Met Gly

1 5 10 15

Gln Pro Cys Pro Arg Arg Cys Cys Ser Ser Pro Cys Arg Pro Arg Ala

20 25 30

Arg Arg Ser Pro Ala Ser Trp Glu Thr His Pro Trp Ala Pro Ser Ser

35 40 45

Leu Gly Pro Ser Gln Pro Thr Pro Ser Ser Gly Ser Cys Leu Gln Glu

50 55 60

Gly Ala Cys Pro Arg Ser Cys Arg Pro Gly Glu Gly Ser His His Pro

65 70 75 80

Cys Cys His Pro Cys Leu Ala Leu Leu Gly Val Thr Gly Arg Pro Trp

85 90 95

Ala Trp Val Pro Gln Arg Leu Trp Gly Ser Glu Ala Leu Ala Ser Glu

100 105 110

Ala Ser Arg Lys Thr Val Gly Leu Cys Arg Arg Pro Leu Gly Ser His

115 120 125

Cys Trp Gly Ser Pro Pro Arg Thr Thr Gly Phe Pro

130 135 140

<210> 539

<211> 48

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 539

Ala Ala Leu Thr Ser Ser Ala Ile Ser Gly Pro Gly Trp Thr Pro Arg

1 5 10 15

Pro Pro Thr Phe Leu Ser Pro Trp Pro Ser Pro Ala Ile Pro Leu Leu

20 25 30

Thr Pro Arg Met Ser Trp Cys Ser Ser Leu Thr Thr Trp Pro Asn Ser

35 40 45

<210> 540

<211> 80

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 540

Leu Cys Ser Pro Pro Ser Pro Gln Asn Arg Ser Arg Thr Asn Gly Ser

1 5 10 15

Val Thr Thr Ser Ala Thr Glu Ala Trp Cys Arg Thr Thr Leu Pro Ala

20 25 30

Ser Gln Arg Ser Ser Ala Cys Thr Arg Ser Thr Leu Met Ser Cys Thr

121

35 40 45

Glu Ala Ser Arg Asp Pro Ala Lys Met Arg Arg Arg Ser Trp Gln Arg

50 55 60

Arg Arg Leu Pro Ser Val Ile Pro Thr Arg Thr Ala Arg Trp Pro Arg

65 70 75 80

<210> 541

<211> 98

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 541

Leu Val Asn Leu Lys Lys Leu Trp Glu Arg Lys Lys Asn Gln Ser Gln

1 5 10 15

Leu Leu Pro His Ala Leu Leu Glu Glu Glu Val Val Ala Val Glu Asn

20 25 30

Glu Val Ala Arg Lys Met Ile Leu Thr Gly Gly Pro Gly Phe Arg Arg

35 40 45

Val Thr Phe His Gly Thr Thr Arg Ile Ser Gly Cys Ser Ser Ser Gly

50 55 60

Leu Leu Cys Ser Gly Val Glu Ser Cys Phe Thr Cys Cys Ser Arg Asp

65 70 75 80

Pro Gly Glu Lys Ser Leu Gly Arg Thr Leu Ser Ile Thr Ile Phe Gln

85 90 95

Lys Glu

<210> 542

<211> 102

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 542

Val Ser Gly Ser Pro Pro Ala Gly Ser Ser Thr Gln Ala His Ala Ser

1 5 10 15

Val Asp Ser Arg Arg Glu Arg Val Lys Ala Val Pro Ala Leu Ala His

20 25 30

Leu Val Gly Trp Gly Val Leu Ile Ser Leu Trp Arg Thr Asn Asp Arg

35 40 45

Arg Val His Ile Asn Ser Ile Leu Thr Gln Ser Cys Phe Leu Asp Phe

50 55 60

Gly Val Glu Ala Phe Tyr Arg Lys Glu Ser Ser Asp Val Ile Leu Ala

122

65 70 75 80

Phe Leu Glu Ala Lys Asp Ser Gly Ser Pro Glu Val Arg Gly Ser Arg

85 90 95

Pro Ala Trp Pro Thr Trp

100

<210> 543

<211> 87

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 543

Tyr Ile Gln Val Lys Lys Leu Ile Ser Val Lys Asn Val Glu Asn Val

1 5 10 15

Leu Val Val Gly Ile Ile Ser Leu Phe Ile Thr Lys Ala Tyr Thr Leu

20 25 30

Glu Arg Lys Cys Gly Lys Asn Ile Lys Gln His Phe Ile Asn Val Met

35 40 45

Phe Val Arg Lys Phe Leu Lys Ala Asn Gln Val Trp Lys Cys Ile Phe

50 55 60

Glu Arg Ile Gln Val Lys Asn His Thr Ser Val Lys Phe Ala Ile Ser

65 70 75 80

Leu Leu Glu Leu Arg Lys His

85

<210> 544

<211> 50

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 544

Gln Gly Gln Ala Arg Asp Leu Arg Cys Pro Leu Thr Ala Pro Leu Ala

1 5 10 15

Cys Leu His Leu Pro Ser Pro Pro Val Arg Ser Thr Val Cys Ala Met

20 25 30

Asp Ser Leu Arg Pro Val Arg Leu Gln Lys Tyr Pro Gln Ala Ala Ala

35 40 45

Val Pro

50

<210> 545

<211> 93

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

123

<400> 545

Ala Ser Leu Leu Ser Arg Ser Ser Met Ser Leu Val Arg Thr Trp Ser

1 5 10 15

Ser Lys Leu Asn Arg His Gln Ser Leu Ala Leu Pro Val Pro Gln Gly

20 25 30

Pro Ser Gly Ala Leu Trp Lys Asn Leu Arg Lys Pro Pro Gly Val Thr

35 40 45

Lys Gly Pro Gly Lys Val Lys Val Ser Pro Leu Gly Asp Ser Cys Ser

50 55 60

Pro Arg Gly Gln Gln Glu Pro Gly Gly Pro Ala Val Trp Lys Ile Leu

65 70 75 80

Phe Trp Ser Ala Arg Arg Ser Leu Val Ser Pro Gly Trp

85 90

<210> 546

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 546

Arg Arg Trp Pro Arg Pro Arg Arg Ser Ala Val Ser Cys Phe Arg Ile

1 5 10 15

Thr Arg Gly Pro Arg Ala Ala Ser Pro Glu Thr Ser Thr Arg Pro Pro

20 25 30

Val Leu Pro Ala Ser Pro Arg Thr Ser Pro Trp Ser Pro

35 40 45

<210> 547

<211> 60

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 547

Ser Arg Ser Ser Ala Thr Leu Pro Gly Arg Arg Arg Arg Arg Trp Leu

1 5 10 15

Arg Arg Arg Arg Gln Pro Ile Ser Val Ala Pro Ala Gly Pro Pro Arg

20 25 30

Arg Pro Asn Gln Lys Pro Asn Pro Pro Gly Gly Ala Arg Cys Val Ile

35 40 45

Met Arg Pro Thr Trp Pro Gly Thr Ser Ala Phe Thr

50 55 60

<210> 548

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

124

<400> 548

Arg Glu Ser Arg Ala Met Ile Ser Leu Gly Ala Leu Arg Glu Asp Trp

1 5 10 15

Asn Gln Lys Arg Ser Leu Gly Gln Gln Ile Pro Val Val Ile

20 25 30

<210> 549

<211> 57

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 549

Arg Ser Ile Asn Thr Glu Val Asn Ile Arg Asn Ile Asn Ile Pro Gln

1 5 10 15

Lys Lys Thr Arg Ile Lys Asn Ile Asn Ile Ser Ile Asn Ile Arg Asn

20 25 30

Thr Lys Glu Lys Arg Leu Leu Met Leu Leu Ile Lys Arg Val Cys Leu

35 40 45

Gln Gln Lys Glu Leu Asn Leu Met Ile

50 55

<210> 550

<211> 94

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 550

Ala Ser Val Pro Gly Ser Gly Pro Ser Thr Gln Thr Pro Leu Thr Phe

1 5 10 15

Thr Pro Ala Leu Cys Ser Leu Arg Arg Leu Arg Pro Ser Met Ser Ser

20 25 30

Thr Gly Arg His Thr Pro Cys Glu His Arg Thr Gln Ala Thr Leu Ala

35 40 45

Cys Pro Gly Ala Arg Arg Gln Leu Pro Arg Asn Phe Leu Gly Glu Arg

50 55 60

Ala Leu Gly Leu Pro Ser Pro Leu Arg Val Ser Lys Trp Asp Asp Ser

65 70 75 80

Arg Pro Arg Lys Thr Arg Gly Ser Leu Gly Leu Pro Glu Leu

85 90

<210> 551

<211> 76

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 551

125

Trp Ser Pro Pro Gln Pro Arg Pro Pro Arg Asp Ala Ala Gly Phe Ser

1 5 10 15

Val Ser Val Arg Asp Ser Arg Glu Glu Pro Gly Gly Ser Ser Pro Arg

20 25 30

Gly Ala Met Leu Arg Ala Gly Leu Ser Ser Val Thr Ile Pro Ala Cys

35 40 45

Asn Ile Ser Val Asn Ser Glu Met Asp Leu Gly Pro Leu Thr Pro Arg

50 55 60

Thr Gln Pro Trp Ala Arg Ala Arg Gly Arg Arg Lys

65 70 75

<210> 552

<211> 39

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 552

Gln Pro Pro Lys Ala Leu Gln Pro Pro Arg Ala Pro Gln Leu Pro Asn

1 5 10 15

Ala Pro Gln Pro Pro Ser Ile Pro Gln Pro Pro Arg Ala Pro Gln Pro

20 25 30

Leu Lys Leu Leu Gln Cys Leu

35

<210> 553

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 553

Gly Leu Thr Met Ser Pro Leu Trp Pro Ser Cys Pro Trp Thr Gly Cys

1 5 10 15

Arg Cys Trp Lys Pro Cys Ala Gly Thr Gly Leu Ala Pro

20 25

<210> 554

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 554

Thr Leu Glu Ser Ala Leu Glu Lys Gly Phe Met Asn Leu Ala Asn Val

1 5 10 15

Gly Lys Pro Ala Ala Val Ser Ala Pro Leu Phe Ser Cys Lys Glu Ser

20 25 30

126

Ala Val Asn Val Gly Asn Leu Leu Ala Lys Pro Leu Ile

35 40 45

<210> 555

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 555

Leu Leu Lys Asn Ser Leu Gln Arg Leu Phe Val Leu Glu Leu Gly Val

1 5 10 15

Ser Leu Ile Gln Met Thr Cys Arg Gly Trp His Thr Phe Trp Ser Thr

20 25 30

Trp Tyr Ser Trp Val Val

35

<210> 556

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 556

Leu Leu Lys Asn Ser Asn Cys Arg Ala Cys Phe Cys Cys Gly Gln Ser

1 5 10 15

<210> 557

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 557

His Leu Leu Leu Ser Leu His Pro Ser Leu Pro Lys Leu Pro Gln Asn

1 5 10 15

Pro Leu

<210> 558

<211> 51

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 558

Arg Glu Ile Arg Cys Val Gln Ala Val Val Ile Leu Cys Ser Glu Leu

1 5 10 15

Ser Ser Val His Glu Val Leu Ser Ser Cys Val Ala Leu Phe Lys Gly

20 25 30

Ala Arg Glu His Ile Cys Leu Arg Glu Thr Tyr Arg Leu Ile Ser Thr

35 40 45

Ile Ala Ile

50

<210> 559

127

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 559

Asn Val Lys Asn Pro Lys Val Ile Leu Ile Phe Leu Met Lys Lys Gln

1 5 10 15

Pro Ser Lys Val Arg Arg Lys Glu Ala His Gly Leu Pro Leu

20 25 30

<210> 560

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 560

Thr Arg Thr Arg Glu Val Ser Pro Arg His Ser Thr Leu Thr Ala Ser

1 5 10 15

Arg Arg Ser Ser Thr Ala Ser Thr Ser Trp Glu Gly Trp Pro Pro Gly

20 25 30

<210> 561

<211> 48

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 561

Ile Cys Pro Trp Lys Arg Gln Pro Gly Ala Val Ala Gln Arg Ile Gly

1 5 10 15

Ser His Leu Val Pro Thr Ala Thr Leu Phe Leu Leu Asn Gln His Leu

20 25 30

Gly Lys Thr Val Arg Arg Thr Val Leu Glu Trp Arg Leu Thr Cys Trp

35 40 45

<210> 562

<211> 36

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 562

Gln Thr Leu Arg Pro Trp Leu Trp Leu Thr Ala Trp Ala Ala Ser Thr

1 5 10 15

Gly Ala Cys Gly Arg Arg Gln Leu Gly Ala Asn Ala Arg Cys Ser Ser

20 25 30

Gly Met Arg Cys

35

<210> 563

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 563

128

Arg Arg Thr Lys Pro Ala Ala Leu Ser Pro Val Met Val Pro Arg Gln

1 5 10 15

Lys Tyr Gln Gln Arg Val Lys Arg Ser Ser Ala Asp Pro Leu Pro Leu

20 25 30

Cys

<210> 564

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 564

Arg Leu Val Arg Gly Arg Arg Leu Arg Thr Ala Glu Asn Val Lys Asn

1 5 10 15

Asn

<210> 565

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 565

Leu Asp Pro Met Ala Pro His Arg Ser Pro Thr Asn Lys Leu Leu Pro

1 5 10 15

Gln

<210> 566

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 566

Asn Ser Lys Lys Pro Pro Gln Ser Lys Arg Thr Asn Gly Met Lys Met

1 5 10 15

Asn Met Lys Gly Pro Glu Gly Arg Arg

20 25

<210> 567

<211> 56

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 567

Leu Pro Val Asn Val His Leu Val Ser His Ser Ile Thr Leu Leu Val

1 5 10 15

Ser Thr Thr Thr Asn Val Gly Leu Asn Leu Arg Phe Val Glu Gln Arg

20 25 30

129

Glu Ser Val Lys Thr Leu Gln Ala Val Ser Ala Val Asn Ala Lys Glu

35 40 45

Gly Ser Leu Leu Met Pro Pro Asp

50 55

<210> 568

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 568

Ser Arg Gly Gln Arg Ser Leu Val Ser Ala Asp Glu Ser Thr Thr His

1 5 10 15

Leu Arg Asn Ala Arg Lys Thr Lys

20

<210> 569

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 569

Phe Val Lys Trp Leu Lys Lys Glu Glu Lys Glu Val Gln Leu Gln Asp

1 5 10 15

<210> 570

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 570

Gly Leu Gln Thr Lys Arg Thr Leu Arg Ile Arg Lys Pro Arg Val Leu

1 5 10 15

Lys Pro Leu Gln Phe Arg Leu Ala Ser Gln Ile Leu Pro Thr Leu Ser

20 25 30

Lys

<210> 571

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 571

Gln Thr Glu Ile Val Ser Gly Ile Leu Ala Tyr Cys

1 5 10

<210> 572

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 572

Val Ala Thr Pro Gly Arg Pro Trp Pro Pro Ser Phe Ser Ala Pro Cys

1 5 10 15

130

Cys Trp Arg Leu Trp Pro

20

<210> 573

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 573

Ala Ser Ser Pro Ser Leu Leu Val Gly Ala Asn Arg Ser Ser Ala Met

1 5 10 15

Gly Arg Thr Gly Gly Gly Cys Gln Trp Trp His His Phe Trp Val Pro

20 25 30

Ile

<210> 574

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 574

Ser Tyr Ala Leu Ser Asn Lys Asn Leu Leu Ile

1 5 10

<210> 575

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 575

Met Ala Leu His Gly Val Gln Leu Arg Lys Ser Lys Asp Leu His Phe

1 5 10 15

Leu Leu Gln Gly Cys Cys Leu Met Leu Lys Arg Val Trp Ile Pro Met

20 25 30

Gln Leu Ile Ala Ala Leu Met Thr Ile Trp Met Asn Ile Pro Leu Glu

35 40 45

Lys Met Trp Gln Leu Thr Val Val Leu Asn Gly Ser Gly Leu

50 55 60

<210> 576

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 576

Leu Lys Pro Ala Ala Pro Arg Gly Pro Ile Arg Ala Lys Thr Ala Ser

1 5 10 15

Ile Phe

131

<210> 577

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 577

Lys Met Leu Lys Arg Thr Lys Cys Phe Thr Phe Gly

1 5 10

<210> 578

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 578

Arg Glu Arg Thr Arg Ile Asn Arg Lys Glu Leu Arg Leu Tyr His Pro

1 5 10 15

Asp Thr His His Ala

20

<210> 579

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 579

Arg Ile Pro Pro His His Pro Arg Cys Leu Arg Asp Ala

1 5 10

<210> 580

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 580

His His His Gln Cys Gln Pro Trp Ser Pro Thr Leu Pro Arg Thr Pro

1 5 10 15

Leu Leu Pro

<210> 581

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 581

Met Gln Lys Lys Lys Ser Ser Arg Glu Ile Arg Lys Arg Arg Arg Met

1 5 10 15

Met Met Met Arg Arg

20

<210> 582

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

132

<400> 582

Trp Met Arg Arg Leu Glu Glu Arg Trp Glu Asn Lys Leu

1 5 10

<210> 583

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 583

Ala Gln Lys Lys Asn Arg Arg His

1 5

<210> 584

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 584

Arg Ser Glu Arg Lys Trp Ser Trp Met Thr Leu Pro Gly Ser Trp Ser

1 5 10 15

Met Arg Arg Thr

20

<210> 585

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 585

Ser Leu Lys Lys Gln Tyr Pro Lys

1 5

<210> 586

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 586

Lys Leu Phe Leu Val Arg Glu Val Gln Arg Gly Glu Lys Gln Glu Leu

1 5 10 15

Arg Arg Ile Lys Gln

20

<210> 587

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 587

Leu Val Ala Ile Ser Phe Lys Thr Val Phe Lys Ala Ser His Ala Ala

1 5 10 15

Lys Thr

133

<210> 588

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 588

Glu Leu Val Ser Thr Gly Ile Met Thr Phe His Leu Leu Ser Val Asp

1 5 10 15

Ile Tyr Gln Glu Ala Thr

20

<210> 589

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 589

Asn Ser Asp Gln Asn Leu Phe Thr Glu Ile Ile Leu Asn Pro Pro Lys

1 5 10 15

His Gln

<210> 590

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 590

Ser Arg Lys Arg Ala Val Ser Asn Ser Arg

1 5 10

<210> 591

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 591

Met Ala Pro Ser Ser Ala Ala Ala Asp Gln Asp Ser Gly Cys Trp Met

1 5 10 15

Thr Trp

<210> 592

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 592

His Asn Gly Tyr Val Leu Gln Lys Lys Leu His Phe Thr Phe Tyr Thr

1 5 10 15

Cys Leu

<210> 593

<211> 13

134

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 593

Gln Pro Pro Pro Arg Ser Glu Val Leu Ser Cys Pro Leu

1 5 10

<210> 594

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 594

Arg Ala Leu Ala Ala Leu Pro Ser Ser Ser Thr Leu Arg

1 5 10

<210> 595

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 595

Asp His Lys Lys Met Tyr Ser Ala His Ser Cys

1 5 10

<210> 596

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 596

Ser Ser Lys Lys Ile Ser Lys Met Ile Phe Val

1 5 10

<210> 597

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 597

Gln Ser His Arg Pro Pro Arg Ala Ser Ser Ala Gly Asp Leu Gln Cys

1 5 10 15

Gln Ala

<210> 598

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 598

Ser Val Gly Cys Leu Gly Cys Pro Gly Ser Arg Leu Pro Arg Ser Ala

1 5 10 15

Pro Ser Pro Met Ser Met Arg

20

135

<210> 599

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 599

Ser Thr Val Arg Glu Ala Leu Ser Pro Val Gln His Gly Lys Cys Arg

1 5 10 15

Lys Arg Arg Asn

20

<210> 600

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 600

Ala Ala Lys Phe Ala Arg Cys Ala Thr Ala Leu Glu His Val Ser Ser

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Arg Thr Arg Thr Arg Thr

20 25

<210> 601

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 601

Thr Ser Ala Leu Asp Val Ser Ala Pro Ala Ala Met Ile Ala Ala Cys

1 5 10 15

Ser Ala Ala Leu Leu Ser Ala Trp Ala Arg Trp Asn Val Cys

20 25 30

<210> 602

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 602

Gln Asp Arg Ile Phe Arg Val Phe Gln Asn His

1 5 10

<210> 603

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 603

Glu Thr Asp Thr Ser Ser Ala Phe Ser Ser Leu Leu Pro Leu Arg Asn

1 5 10 15

Leu Ser Gln Leu

20

136

<210> 604

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 604

Met Glu Lys Thr Gln Gln Met Gly Arg Arg Met Glu His Ile Leu

1 5 10 15

<210> 605

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 605

Arg Lys Leu Phe Ser Ser Lys Arg Lys Lys Lys Lys

1 5 10

<210> 606

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 606

Ala Asp Lys Lys His Val Gln Ser Val Thr Ser Val Pro

1 5 10

<210> 607

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 607

Arg Arg Lys Asn Gln Arg Cys Leu Thr Phe Gln Pro Phe Thr

1 5 10

<210> 608

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 608

Lys Thr Val Phe Leu Asn His Trp Arg Gly Ser

1 5 10

<210> 609

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 609

Lys Lys Lys Lys Asn Met Lys Pro Ser Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 610

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 610

137

Cys Gly Pro Pro Ala Trp Ala Leu Cys

1 5

<210> 611

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 611

Arg Arg Tyr Phe Trp Lys Arg Gln Glu Met

1 5 10

<210> 612

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 612

Asp Gly Trp Gly Ala Thr Ala Pro Thr Arg Gly

1 5 10

<210> 613

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 613

Arg Gly Gly Ile Leu Leu Ser Met Phe Leu

1 5 10

<210> 614

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 614

Gln Glu Ser Pro Arg Ser Pro Leu Leu

1 5

<210> 615

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 615

Lys Arg Lys Lys Ala Ala Arg Lys Leu Thr

1 5 10

<210> 616

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 616

Thr His Phe Phe Thr Phe Phe Asn Leu

1 5

<210> 617

<211> 11

<212> БЕЛОК

138

<213> Homo sapiens

<400> 617

Glu Val Val Phe Trp Met Thr Ser Gly Leu Ile

1 5 10

<210> 618

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 618

Met Arg Lys Leu Ala Phe Pro Gln Phe Ser Ser Cys

1 5 10

<210> 619

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 619

Val Ser Lys Lys Asp Leu Ser Pro

1 5

<210> 620

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 620

Ser Ile Gly Phe Leu Leu Gln Asn Leu

1 5

<210> 621

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 621

Glu Val Lys Lys Pro Pro Val Cys Ser Arg

1 5 10

<210> 622

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 622

Leu Leu Phe Ile Pro Thr Gly Ile Ser Leu Val Glu Thr Ala Arg Glu

1 5 10 15

Gln Leu Phe Arg Gly

20

<210> 623

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 623

139

Ala Val Pro Pro His Val Lys Arg His Ala Val Asn Leu

1 5 10

<210> 624

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 624

Thr Cys Ser Pro Gln Ser Leu Leu Ser Ser Trp Arg Ser Thr Gln Pro

1 5 10 15

His Val Pro Pro Ser Thr Leu Trp Gly Val Arg Met Thr Ser Leu Ser

20 25 30

Ala Ser Thr Ser Leu Trp

35

<210> 625

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 625

Val Asn Leu Phe Leu Thr Lys Met Met Arg Met

1 5 10

<210> 626

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 626

Ala Leu Lys Lys Arg Arg Met Val Leu Leu Lys Ser

1 5 10

<210> 627

<211> 233

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 627

Trp Leu Ala Pro Pro Glu Ala Gly Ala Ala Arg Gly Ala Glu Ala Ala

1 5 10 15

Ala Val Val Thr Ala Ala Phe Thr Lys Glu Ala Ser Lys Lys Ala Met

20 25 30

Gly Pro Leu Asp Glu Ala Pro Gly Lys Ser Ser Ala Ala Arg Ala Gly

35 40 45

Met Thr Glu Ala Arg Gly Gly Leu Arg Ser Gln Gln Gly Gly Met Glu

50 55 60

His Asp Val Ala Leu Arg Arg Glu Gly Leu Ala Gln Gly Arg Ser Thr

65 70 75 80

140

Pro Ala Gln Thr Ala Arg Thr Gly Ala Pro Tyr Gly Arg Asn Arg Arg

85 90 95

Arg Arg Arg Arg Ala Ala Gly Gly Ser Glu Gln Gly Pro Gly Glu Thr

100 105 110

Ala Thr Ala Gly Ala Pro Pro Ala Leu Met Val Val Pro Ala Leu Leu

115 120 125

Ala Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Gly Ala Ser Leu Asn Leu Ile Cys

130 135 140

Glu Gly Ile Glu Glu Gly Val Val Lys Arg Arg Gly Gly Glu Gly Glu

145 150 155 160

Ala Ala Leu Thr Cys Gly Gly Ala Glu Arg Leu Lys Ala Leu Arg Arg

165 170 175

Thr Arg Met Gly Ser Gln Ser Gly Ala Trp Thr Met Arg Met Lys Lys

180 185 190

Trp Ala Pro Leu Met Pro Leu Gly Pro Ser Cys Leu Ser Arg Arg Ala

195 200 205

Pro Arg Ser Pro Phe Leu Arg Ser Arg Ser Trp Thr Ser Lys Gly Trp

210 215 220

Arg Arg Arg Arg Asn Leu Pro Lys Gly

225 230

<210> 628

<211> 70

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 628

Asn Asp Leu Arg Lys Asn Lys Glu Gln Pro Ala Lys Thr Gly Pro Ser

1 5 10 15

Gln Lys Arg Thr Gly Arg Arg Gly Gly Ser Ile Lys Val Leu Ile Pro

20 25 30

Thr Met Glu His Arg Thr Gly Phe Thr Leu Ala Ala Thr Gly Thr Glu

35 40 45

Ile Thr Ser Ile Cys Leu Thr Phe Ile Lys Met His Thr Ser Gln Gly

50 55 60

Val Trp Leu Ile Tyr Lys

65 70

<210> 629

<211> 78

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 629

141

Tyr Cys His Leu Arg Leu Pro Ser Gln Ala Pro Leu Lys Gly Lys Arg

1 5 10 15

Ala Gln Asn Gln Ala Gln Pro Asn Leu Leu Pro Gln Asn Gln His His

20 25 30

Leu Leu Arg Gln Trp Thr Gln Thr Val Gln Ala Pro Arg Phe Pro Leu

35 40 45

Leu Lys Ser Arg Ser Ser Trp Ile Gln Pro Leu Trp Ser Gln Glu Leu

50 55 60

Trp Met Pro Ser Gln Trp Arg Val Leu Glu Ile Leu Thr Asn

65 70 75

<210> 630

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 630

His Asn Pro Arg His Gln Thr Ser Val Leu Ser Phe Thr Thr Ala Asn

1 5 10 15

Thr Val Pro Thr Ala Ile Gly Gln Leu Trp Glu Cys Leu Ser Thr Thr

20 25 30

Arg Lys Asp Thr Gln Lys

35

<210> 631

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 631

Met Phe Leu Ile Gln Arg Glu Leu Leu Lys Thr Leu Asn Met Ile Gln

1 5 10 15

Val Leu Met Ser Val Val His

20

<210> 632

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 632

Thr Thr Ser Ser Leu Val Ala Ser Ser Gln Asn Trp Gly Gln Pro

1 5 10 15

<210> 633

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

142

<400> 633

Met Gly Glu Lys Asn Gln Ser Leu Trp Thr Ser

1 5 10

<210> 634

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 634

Leu Pro Val Tyr Arg Gln Thr His Trp Arg Leu Tyr Pro Lys Pro Phe

1 5 10 15

Ala Gly Leu Phe Pro Leu Lys Pro

20

<210> 635

<211> 97

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 635

Gln Pro Ala Arg Gln Ala Arg Ala Gln Asp Arg Trp Arg Thr Gln Arg

1 5 10 15

Pro Gly Pro Ala Ser Ser Pro Gly Ser Arg Ser Pro Ser His Val Arg

20 25 30

His Leu His His Gly Trp Ala Ser Val Pro Gly Leu Pro Lys Val Ala

35 40 45

Met Ala Pro Gly Thr Pro Gly Ile Arg Gly Pro His Ala Pro Pro Thr

50 55 60

Trp Leu Pro Ala Arg Pro Ser Arg Leu Pro Gly Ser Ala Ala Ala Pro

65 70 75 80

Thr Leu Pro Arg Ala Leu Ala Arg Leu Pro Pro Ala Val Gly Gly Cys

85 90 95

Val

<210> 636

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 636

Arg Ser Val Lys Arg Cys Lys Arg Ser Leu Pro Lys Gly Ile Val Lys

1 5 10 15

Leu Thr Leu Gln Ile Tyr Asn Ile

20

<210> 637

143

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 637

Gly Asn Phe Gln Arg Thr Thr Cys His Ser Ile Leu Ser Ser

1 5 10

<210> 638

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 638

Leu Lys Pro Tyr Arg Ser Val Leu Val Leu Ile Lys Met Phe Phe

1 5 10 15

<210> 639

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 639

Asp Glu Lys Lys Arg Lys Gln Lys

1 5

<210> 640

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 640

Phe Gly Arg Ser Leu Asn Leu Thr Val Lys Trp Leu Val Thr Ser Gly

1 5 10 15

Lys Arg Val Thr Ser Ile Arg

20

<210> 641

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 641

Ser Trp Cys Leu Cys Cys Arg Leu Ile Ala Met Lys Glu Met Thr Trp

1 5 10 15

Thr Lys Ile

<210> 642

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 642

Lys Pro Pro Pro Thr His Pro Asp Arg Gly Val Glu

1 5 10

144

<210> 643

<211> 82

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 643

Val Thr Pro Pro Val Ala Arg Met Gly Arg Ser Pro Thr Ser Lys Pro

1 5 10 15

Trp Gly Met Arg Arg Ala Glu Thr Gln Thr Ala Ala Pro Arg His Leu

20 25 30

Pro Lys Gln Ser Pro Asp Ala Ser Pro Pro Val Ala Pro Pro Ala Trp

35 40 45

Thr Arg Pro Gly Ser Thr Ala Val Ser His Pro Gly Ser Thr Pro Gly

50 55 60

Ala Pro Ser Leu Ala Thr Ala Val Pro Ser Pro Leu Asp Ser Ser Ala

65 70 75 80

Met Ser

<210> 644

<211> 48

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 644

Ala Asn Pro Gln Leu Leu Cys Gln Asn Pro Glu Lys Leu Ala Leu Lys

1 5 10 15

Glu Asp Leu Leu Tyr Leu Arg Thr Ser Gly Glu Pro Trp Asp Thr Glu

20 25 30

Arg Asn Leu Arg Pro Leu Ser Leu Gln Cys Gln Ser Leu Ala Leu Pro

35 40 45

<210> 645

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 645

Asn Pro His Phe Arg Pro Pro Arg Thr Trp Arg Ala Thr Thr Ser Ala

1 5 10 15

Gln Leu Ala Arg Cys Ser Pro Trp Ala Thr Leu Pro His Met Pro Arg

20 25 30

Ala Arg Ser Ser Thr Ala Ala Ala

35 40

<210> 646

145

<211> 37

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 646

Thr Thr Ala Gln Thr Ala Pro Pro Ser Thr Arg Met Met Ala Thr Cys

1 5 10 15

Pro Cys Pro Gln Gly Trp Pro Gln Cys Pro Val Ala Glu Arg Ala Val

20 25 30

Glu Thr Ile Cys Pro

35

<210> 647

<211> 41

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 647

His Pro Leu Pro Thr Leu Thr Cys Pro Thr Met Pro Gly Arg Thr Pro

1 5 10 15

Thr Ala Asn Pro Pro Thr Pro Ser Ala Ala Ser Tyr Leu Trp Pro Ser

20 25 30

Arg Thr Leu Gln Pro Ser Ala Cys Gln

35 40

<210> 648

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 648

Glu Ala Thr Ser Asn Gln Asp Leu Leu Gln Met Val Pro Cys Ser Met

1 5 10 15

Gln Asp Pro Leu Leu Ser Leu Trp Thr Leu Phe Thr Glu

20 25

<210> 649

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 649

Asn Val Asn Val Cys Ser Pro Lys Ile Leu Ile Leu Lys His Gln Lys

1 5 10 15

Met Ile Arg Asp Phe Arg Arg Asn Leu Arg Lys Trp Leu Lys Ser Tyr

20 25 30

Lys Gly Lys Lys Gln Ile

35

<210> 650

<211> 36

146

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 650

Ala Asn Gln Glu Ile Ser Ile Val Lys Thr Ile Val Val Cys Leu Lys

1 5 10 15

Val Gly Cys Val Ile Leu Lys Met Thr Val Val Met Ala Ala Met Lys

20 25 30

Lys Ile Ala Gln

35

<210> 651

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 651

Ala Ala Pro Met Met Ser Ser Met Ala Cys Gly Ser Ala Glu Ser Ser

1 5 10 15

<210> 652

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 652

Arg Leu Phe Trp Met Arg Arg Leu Trp Cys Phe Arg Gln Leu Ser Gly

1 5 10 15

Asp Ile Ser Arg Gly Gln Ser Ser

20

<210> 653

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 653

Glu Gln Lys Lys Ile Ser Pro Phe Ile Tyr Phe Phe Leu

1 5 10

<210> 654

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 654

Lys Leu Lys Lys Ala Ser Val Leu Leu Phe Ser

1 5 10

<210> 655

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 655

Asp Thr Gln Ile Pro Arg Thr Ser Arg Trp Cys

147

1 5 10

<210> 656

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 656

Ser Val Lys Lys Arg Met Ile Ile Phe

1 5

<210> 657

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 657

Arg Val Pro Phe Leu Phe Val Val Gln Val

1 5 10

<210> 658

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 658

Leu Glu Val Gly Ala Thr Ser Ser

1 5

<210> 659

<211> 94

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 659

Ser Arg Ser Pro Lys Ser Met Ser Pro Pro Gly Arg Thr Gln Leu Pro

1 5 10 15

Pro Ser Gln Leu Pro Gln Pro His Arg His Arg Lys Thr Cys Ser Arg

20 25 30

Arg Ala Thr Pro Leu Ser Ser Leu Ala Ala Ala Pro Gly Ala Arg Ala

35 40 45

Gly Ala Arg His Pro Pro Pro Thr Arg Arg Gln Arg Ser Leu Cys Ser

50 55 60

Ser Gln Pro Ser Gln Pro Arg Pro Arg Ser Cys Leu Gly Thr Pro Leu

65 70 75 80

Ala Gly Leu Pro Ala Cys Pro Ser Pro Cys Pro Pro Val Arg

85 90

<210> 660

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 660

148

Arg His Pro Pro Pro Thr Arg Arg Pro Ser Gln Pro Arg Pro Arg Ser

1 5 10 15

<210> 661

<211> 70

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 661

Pro Leu Ser Gly Thr Trp Gly Thr Leu Arg Ala Pro Ser Ser Phe His

1 5 10 15

Pro Leu Val Ala Thr Gln Ala Leu Leu Ser Gln Arg Gly His Pro Arg

20 25 30

Thr Ala Leu Gly Gly Ser Gln Pro Leu Ser Pro Arg Arg Ala Ala Ala

35 40 45

Pro Thr Gln Gln Leu Pro His Ala Leu Leu Ala Pro Ser Leu Gln Asp

50 55 60

Leu Ala Lys Arg Pro Pro

65 70

<210> 662

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 662

Arg Ala Trp Ala Pro Ala Pro Pro Thr Arg Cys Val Trp Gln Gln Pro

1 5 10 15

Ser

<210> 663

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 663

Thr Arg Lys Ala Ser Ala Ala Ser Cys Ala Ser Gly Val Thr Thr Ser

1 5 10 15

Thr His Arg Pro Ala Ser Ala Trp Thr Ser Met His Gln Thr

20 25 30

<210> 664

<211> 36

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 664

Val Leu Thr Val Ala Cys Arg Ser Ala Gln Pro Pro Arg Pro Trp Asp

149

1 5 10 15

His Ala Ala Pro Val Thr Cys Thr Cys Gly Arg Thr Arg Gly Leu Gly

20 25 30

Gly Gly Thr Thr

35

<210> 665

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 665

Lys Thr Lys Asn Leu Pro Leu Lys Thr Lys Leu Lys Lys Lys Glu Asn

1 5 10 15

Lys Thr Thr Leu Asn Leu Gln Met Ala Glu His His Leu Leu Cys Pro

20 25 30

Arg Ile Met Asn Lys Ala Gln Pro Tyr Gly Ile Cys

35 40

<210> 666

<211> 43

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 666

His Pro Ile His Ile Gly Cys Thr Gln Thr Met Val Met Gly Ile Ile

1 5 10 15

Phe Met Cys Leu Arg Leu Cys Pro His Ile Leu Asp Arg Leu Gln Arg

20 25 30

Gly Leu Pro Gly Asn Trp Glu Leu Lys Leu Glu

35 40

<210> 667

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 667

Val Ser Ser Thr His Ser Thr Thr Thr Gly Ser His Trp Lys Gln Pro

1 5 10 15

Thr Asp Gly Ala Val Cys Thr Arg Thr Ser Met Arg Ser Phe Pro Thr

20 25 30

Arg Ser Thr

35

<210> 668

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

150

<400> 668

His Thr Trp Asn Gly Pro Arg Ile Gly Val Asn Val Gly Phe Ser Gly

1 5 10 15

Gln Thr Phe Glu Leu Leu Leu Met Leu Met Tyr

20 25

<210> 669

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 669

Arg Ile Lys Pro Phe Ser Thr Asn Ser Val Leu Arg Arg Thr Gly Ser

1 5 10 15

Ser Ile Glu Glu Leu

20

<210> 670

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 670

Val Thr Trp Met Lys Arg Arg Arg Arg Asn Leu Ile Leu Arg Lys Pro

1 5 10 15

Glu Trp Ile Phe Lys

20

<210> 671

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 671

Leu Glu Lys Lys Glu Ser Glu Lys Trp Met

1 5 10

<210> 672

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 672

Val Ser Asn Trp Arg Val Lys Ser Leu Pro Cys Leu Pro Phe Phe Ser

1 5 10 15

Val Leu

<210> 673

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 673

151

Gly Cys Thr Pro Gln Leu Cys Trp Thr

1 5

<210> 674

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 674

Thr Phe Leu Leu Trp Lys Asn Trp Lys Arg Ala Leu Ser Thr Arg Lys

1 5 10 15

Ile Cys Ser Lys

20

<210> 675

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 675

Glu Glu Lys Lys Thr Glu His Tyr Ala Tyr

1 5 10

<210> 676

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 676

Phe Leu Gln Gly Val Ala Leu Ala Val Gln Ala Ser

1 5 10

<210> 677

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 677

Leu Met Phe Phe Cys Gly His Gln Asn

1 5

<210> 678

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 678

Ile Arg Lys Lys Ala Asp Leu His Thr Gln

1 5 10

<210> 679

<211> 48

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 679

Gly Ala Pro Arg Ser Pro Ser Ser Val Ala Gly Ser Ser Ser Ala Thr

1 5 10 15

152

Trp Gln Ser Gly Ala Met Trp Val Gln Pro Pro Trp Glu Gln Leu Pro

20 25 30

Gly Gly Ser Cys Thr Leu Arg Met Gly Leu Met Ser Thr Thr Ala Ser

35 40 45

<210> 680

<211> 126

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 680

Ile Arg Thr Pro Gly His Gly Ser Pro Pro Ala Arg Trp Glu Ser Pro

1 5 10 15

Trp Pro Val His Thr Arg Pro Arg Ser Ser Pro Gly Met Asn Ser Glu

20 25 30

His Ser Gly Ser Ala Gly Val Val Ala Leu Ser Arg Leu Ala Met Val

35 40 45

Gln Ser His Pro Met Ser Leu Ser Leu Trp Pro Gly Pro Ser Arg Gly

50 55 60

His Gln Arg Ser Ser Ser Leu Ala Phe Pro Pro Ala Gly Ala Pro Trp

65 70 75 80

Val Asn Ser Glu Ser Gly Gly Arg Trp Arg Trp Thr Arg Ala Thr Ala

85 90 95

Arg Pro Ser Pro Trp Gly Ser His Thr Ala Pro Ser Leu Gly Leu Ser

100 105 110

Glu Pro Pro Pro Pro Ser Ser Gly Thr Ser Trp Gly Gln Pro

115 120 125

<210> 681

<211> 56

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 681

Thr Leu Trp Thr Leu Cys Ser Ser Thr Pro Thr Cys Leu Arg Thr Cys

1 5 10 15

His Leu Met Arg Ser Leu Trp Pro Pro Gln Arg Pro Ser Asn Ser Arg

20 25 30

Lys Phe Gly Trp Gln Met Arg Ala Ser Thr Pro Ala Pro Cys Leu Thr

35 40 45

His Cys Thr Phe Trp Thr Arg Leu

50 55

153

<210> 682

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 682

Pro Pro Pro Gly Trp Leu Pro Arg Leu Thr Arg Glu Arg Ala Ala Ala

1 5 10 15

Ala Leu Arg Ala Val Gly Thr Gln Ile Ser Ile

20 25

<210> 683

<211> 76

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 683

Ser Ile Lys Lys Lys Lys Asn Lys Glu Gly Val Gly Arg Glu Val Leu

1 5 10 15

Val Val Val Val Pro Val Ala Ile Ala Glu Leu Val Val Leu Val Val

20 25 30

Leu Ser Leu Ala Leu His Thr Val Leu Ala Gln Val Val Leu Leu Lys

35 40 45

Gly Lys Arg Asp Thr Val Gly Val Asp Leu Gln Gln Ser Lys Leu Asp

50 55 60

Val Ala Gly Val Glu Ala Ile Leu Ala Glu Leu Lys

65 70 75

<210> 684

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 684

Leu Gln Asp Gly Ser Leu Asp Arg Asn Leu Gly Ser Pro Leu Met Ser

1 5 10 15

Glu Phe Arg Lys

20

<210> 685

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 685

Arg Asn Ser Tyr Arg Met Asp Gln Thr Phe Lys Ile Leu Tyr Leu Val

1 5 10 15

Ile Leu Gln Thr Gly Ala Pro Gly Met Asn Ile Lys Glu Thr

154

20 25 30

<210> 686

<211> 43

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 686

Thr Leu Ser His Gln Ile Lys Ser Ser Phe Gly Gln Lys Met Gly Lys

1 5 10 15

Val Ile Phe Thr Asn Tyr Leu Pro Val Ala Phe Gln Leu Val Ile His

20 25 30

Ser Ala Val Met Trp Gly Arg Gln Leu Lys Ile

35 40

<210> 687

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 687

Leu His Tyr Leu Met Arg Trp Pro Ile Asn Leu Ile Arg Arg Trp Thr

1 5 10 15

Ser Phe Trp Glu Ile

20

<210> 688

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 688

Thr Gly Thr Lys His Glu Ser Gly Leu Leu Lys Thr Ser Gln Lys Leu

1 5 10 15

Ser Leu Lys Lys Met Thr Gln Gly Pro Cys Leu Gly

20 25

<210> 689

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 689

Arg His Pro Pro Gly Ser Thr Arg Tyr Pro Ser Phe Pro Leu Arg Leu

1 5 10 15

Val Pro Leu Ser Leu Ile Gly Pro

20

<210> 690

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 690

155

Lys Arg Ser Ser Arg Leu Gly Trp Ala Ser Gly Arg Ile Thr Tyr Ser

1 5 10 15

His Ser Pro Pro Arg Gly Trp Cys Ser Ala Ala Trp Pro Pro Arg His

20 25 30

Gly Trp Cys

35

<210> 691

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 691

Thr Ser Arg Pro Cys Thr Ser Thr Ser Thr Thr Ser Leu Leu Pro Met

1 5 10 15

Ala Leu Leu Cys Val Lys Arg Gly Arg Arg Cys Thr Lys Ala Lys Ala

20 25 30

Thr Ala Val Ser Ala Ala Val Ser Thr Glu Gln Ile

35 40

<210> 692

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 692

Trp Phe Ala Phe Leu Ser Ile Lys Lys Arg Ala Ala Arg

1 5 10

<210> 693

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 693

Leu Arg Met Ser Leu Ile Leu Ser Val Ile Cys Ser Cys Ser Trp Glu

1 5 10 15

Leu Trp Gly Tyr Met Ile Cys His Ile

20 25

<210> 694

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 694

Thr Pro Ser Ser Asp Pro Glu Ser Pro Gly Met Leu Ala Arg Ser Thr

1 5 10 15

Pro Ser Thr Thr Gly Arg Trp Cys Ala Leu

20 25

156

<210> 695

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 695

Tyr Ile Thr Leu Leu Tyr Leu Arg Lys Ile Phe Lys Val

1 5 10

<210> 696

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 696

Gln Asp Thr Leu Arg Asn Leu Leu Leu Gln Thr Thr Leu Thr Cys Trp

1 5 10 15

Trp Ile His

<210> 697

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 697

Asn Thr His Pro Leu Leu Gln Ala Cys Ser Pro Ser Ala Cys Arg Cys

1 5 10 15

Pro Cys His Gln

20

<210> 698

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 698

Asn Leu Gln Ile Arg Arg Leu Pro Arg Gln Arg Leu Leu Ser

1 5 10

<210> 699

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 699

Cys Ile His Ile Thr Gly Met Ser Leu Leu Gly Leu His Gly Thr Met

1 5 10 15

Glu Lys Ser Glu Gly Met Lys Ser Phe His

20 25

<210> 700

<211> 20

<212> БЕЛОК

157

<213> Homo sapiens

<400> 700

Gly Asn Thr Ala Asn Gly Pro Gly Ile Gly Arg Lys Ser Leu Met Pro

1 5 10 15

Met Gln Val Thr

20

<210> 701

<211> 36

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 701

Glu Ala Phe Thr Leu Thr Met Val Gly Phe Ser Lys Leu Ile Ser His

1 5 10 15

Val Leu Leu Ser Tyr Lys Pro Phe Ser Lys Gly Lys Glu His Glu Arg

20 25 30

Ile Pro Glu Ser

35

<210> 702

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 702

Gly Ser Trp Gly Val Pro Trp Met Thr Ser Met

1 5 10

<210> 703

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 703

Thr Ser Gly Thr Lys Ser Ser Arg Lys Ser Met Asn Ser

1 5 10

<210> 704

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 704

Ser Ser Lys Lys Arg Lys Lys Gly Asn Met Trp Thr Thr

1 5 10

<210> 705

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 705

Asp Val Ala Gly Glu Glu Asn Glu Gly Pro Pro Arg Pro Ser Leu Met

1 5 10 15

158

Cys Pro Arg

<210> 706

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 706

Pro Glu Ile Phe Leu Arg Met Asn Trp Cys Val Ser

1 5 10

<210> 707

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 707

His Leu His Arg Met Leu Tyr Met Asn Arg Leu Gln Pro Ser Thr Gln

1 5 10 15

Trp Tyr Lys Ile Thr Ala

20

<210> 708

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 708

Gly Leu Pro Gln Lys Glu Leu Lys Gly Ile Gln Leu

1 5 10

<210> 709

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 709

Lys Lys Lys Lys Ser Asn Ile Pro Lys Thr Pro

1 5 10

<210> 710

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 710

Val Ser Pro Ala Phe Leu Asn Phe Met Asp Leu Leu Leu Thr Ile Lys

1 5 10 15

Leu Glu Leu Cys Val

20

<210> 711

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

159

<400> 711

Asn Ile Ile Phe Leu Ser Asp Pro Gly

1 5

<210> 712

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 712

Ser Pro Ser Arg Ala His Leu Trp Pro Thr Arg Arg Ser Ser

1 5 10

<210> 713

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 713

Asn Met Val Lys Met Leu Val Phe Ile Leu Lys Leu

1 5 10

<210> 714

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 714

Ile Ala Met Thr Met Asp Gln Tyr Pro Phe

1 5 10

<210> 715

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 715

Pro Pro Phe Phe Thr Ile Asp Leu Val Thr Thr Cys Ile

1 5 10

<210> 716

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 716

Cys Lys Lys Lys Asn Asp Gly Thr

1 5

<210> 717

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 717

Met Thr Gly Phe Leu Thr Pro Arg Asp Phe

1 5 10

160

<210> 718

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 718

Leu Pro Pro Pro Trp Thr Ala Gln Leu Pro Cys Ile Ser

1 5 10

<210> 719

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 719

Arg Leu Ile Glu Ile Lys Val Pro Ser Gln Lys

1 5 10

<210> 720

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 720

Gly Glu Lys Lys Tyr Asn Val Phe His Met Lys

1 5 10

<210> 721

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 721

Lys Ala Phe Phe Leu Pro Val Arg

1 5

<210> 722

<211> 109

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 722

Ala His Pro Arg Pro Pro Ala Leu Ser Leu Arg Ser Leu Gln Arg Ser

1 5 10 15

Pro Ala Leu Arg Ala Arg Trp Ser Thr Ser Phe Cys Leu Ala Pro Lys

20 25 30

Arg Pro Leu Leu Leu Thr Pro Arg Glu Gln Thr Trp Leu Asp Pro Asp

35 40 45

Pro Ala Asn Ala Pro Cys Arg Cys Ser Ala Pro Ala Asn Gln Pro Arg

50 55 60

Thr Glu Ser Pro Pro Pro Leu Pro Ala Asp Leu Pro His Ser Ser Gly

65 70 75 80

161

Leu Ala Leu Cys Gly Ile Val Ser Thr Ser Ser His Leu Ile Leu Leu

85 90 95

Trp Leu Leu Gly Ser Arg Met Ala His Pro Arg Leu Pro

100 105

<210> 723

<211> 131

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 723

Ser Thr Ala Thr Ala Pro Trp Thr Ser Ala Ser Ser Thr Arg Ser Ala

1 5 10 15

Lys Trp Ala Thr Ser Thr Gly Ala Arg Cys Leu Thr Ser Gly Ala Ala

20 25 30

Ala Ala Cys Trp Arg Arg Cys Ser Ala Thr Ser Arg Gly Arg Ala Arg

35 40 45

Ser Pro Arg Val Arg Ser Arg Thr Leu Pro Lys Leu Cys Leu Trp Trp

50 55 60

Met Thr Asn Leu Thr Thr Arg Arg Ser Thr Arg Arg Ser Cys Trp Thr

65 70 75 80

Ser Pro Gly Met His Thr Gln Thr Ser Arg Ala Pro Gln Pro Ser Arg

85 90 95

Ala Gln Thr Trp Arg Thr Ser Pro His Cys Gly Ile Asp Thr Pro Val

100 105 110

Trp Leu Ser Gln Asn Cys Leu Arg Ala Pro Leu Thr Arg Thr Gly Arg

115 120 125

Gly Leu Cys

130

<210> 724

<211> 70

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 724

Val Lys Thr Gly Ser Ser Trp Thr Gly Ser Cys Arg Gln Gly Trp Arg

1 5 10 15

Trp Ser Gly Ser Asp Cys Gly Ile Ser Ile Thr Thr Thr Thr Pro Arg

20 25 30

Gly Ala Cys Gly Ala Ser Ala Ala Gly Arg Ala Leu Ala Arg Gly Arg

35 40 45

162

Leu Glu Asp Gly Gln Pro Leu Pro Ala Pro Val Gly Val Pro Arg Gln

50 55 60

Leu Leu Gly Ala Gly Leu

65 70

<210> 725

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 725

Ser Ala Thr Arg Met Pro Gly Pro Val Pro Ala Pro Ser

1 5 10

<210> 726

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 726

Gly Pro Pro Thr Ala Gln Cys Gln His Pro Pro Glu Pro Leu Phe Leu

1 5 10 15

Gln Ala Asp Gln Ala Thr Cys Leu Arg Gly Phe Ala Arg Ile Ala Ser

20 25 30

Ser Cys His Pro His His Gln Phe

35 40

<210> 727

<211> 57

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 727

Gly Pro Pro Thr Val Thr Arg Pro Pro Thr Pro Thr Thr Glu Pro Ser

1 5 10 15

Pro Pro Thr Ser Thr Thr Leu Trp Ser Ser Ala Phe Ser Ala Thr Arg

20 25 30

Met Pro Gly Ile Pro Ala Gly Leu Gly Leu Gly Phe Gly Arg Ala Glu

35 40 45

Gly Ala Gln Glu Gly Lys Ala Arg Val

50 55

<210> 728

<211> 81

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 728

Thr Gly Gly Arg Arg Met Thr Arg Arg Thr Met Thr Thr Thr Lys Met

163

1 5 10 15

Met Met Met Arg Arg Thr Lys Arg Arg Arg Arg Lys Arg Arg Arg Met

20 25 30

Thr Met Met Thr Arg Arg Thr Leu Leu Thr Lys Lys Thr Cys Leu Thr

35 40 45

Pro Arg Thr Ser Ala Ala Thr Lys Ala Leu Pro Arg Gln Thr Ile Ser

50 55 60

Gln Arg Arg Pro Ile Gln Thr Pro Pro Gly Thr Ser Leu Ala Ile Trp

65 70 75 80

Gly

<210> 729

<211> 68

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 729

Val Pro Gly Leu Arg Ala Lys Val Trp Arg Gly Ser Pro Glu Trp Asp

1 5 10 15

Pro Glu Arg Arg Cys Leu Leu Pro Leu Pro Ser Cys Ala Gly Pro Gly

20 25 30

Asp Gln Ala Arg Met Arg Thr Ser Ala Val Ser Cys Cys Arg Ser Pro

35 40 45

Trp Thr Pro Cys Glu His Phe Pro Arg Pro Arg Ser Cys Gly Trp Arg

50 55 60

Trp Trp Arg Glu

65

<210> 730

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 730

Thr Tyr Gly Ala Trp Ala Ser Arg Trp Trp Ser Trp Gln Gln Asp Ser

1 5 10 15

<210> 731

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

164

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 731

Gln Thr Pro Pro Ser Arg Thr Met Thr Ser Gly Pro Thr Tyr Gly Ala

1 5 10 15

Trp Ala Ser Arg Cys Pro Ala Arg Leu Pro Pro Arg Trp Ser Trp Gln

20 25 30

Gln Asp Ser Phe Pro Thr Arg Thr Ala Arg Arg Thr Leu Arg Ser Ser

35 40 45

Pro Lys Ser Tyr Arg Lys Ser Pro Arg Phe Cys Pro Asp Thr Trp Ala

50 55 60

Ser Arg Gly Thr Ser Ser Pro Ser Ser Lys Thr Ala Leu Leu Lys Ile

65 70 75 80

Thr Gly Arg Asp Gln Ser Ile Ile Ser Tyr Leu Asn Thr Trp Arg Trp

85 90 95

Thr Trp Arg Pro Gly Ser Arg Met Ser Trp Arg Arg Leu Ser His Arg

100 105 110

Gly Leu Ala Ala Ser

115

<210> 732

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 732

Trp Val Leu Ile Cys Leu Asp Leu Phe Arg Gln Lys Phe Arg Lys Pro

1 5 10 15

Leu Met Leu Gln Glu Ser Leu Phe Gln Met Ile Phe Ser Ser Ile Phe

20 25 30

<210> 733

<211> 95

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 733

Leu Pro Met Pro Pro Pro Pro Arg Arg Pro Leu Pro Pro Pro Pro Arg

1 5 10 15

Ala Ala Gln Arg Thr Val Thr Arg Gly Lys Arg Leu Asn Asn Arg Ala

20 25 30

Pro Leu Gly Glu Ala Thr Gly Ser Arg Arg Gln Gly Glu Gln Asn Thr

35 40 45

165

Glu Asp Ser Arg Lys Ala Lys Pro Asp Phe Trp Lys Val Gln Asn Ser

50 55 60

Phe Gly Ser Leu Val Pro Glu Arg Glu Lys Met Leu Val Pro Gly Gly

65 70 75 80

Thr Arg Val Cys Gln His Ala Lys Ile Gly Pro Cys Tyr Met Lys

85 90 95

<210> 734

<211> 64

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 734

Asn Arg Phe Arg Leu Cys Ile Thr Ile Leu Pro Gly Met Lys Met Ser

1 5 10 15

Trp Ser Ser Glu Lys Val Met Ser Leu Met Ser Trp Lys Ser Val Met

20 25 30

Thr Ala Gly Leu Trp Gly Pro Gln Glu Glu Pro Asn Ser Leu Val Leu

35 40 45

Ser Pro Glu Thr Thr Ser Arg Gly Cys Glu Leu Arg Ser Leu Leu Leu

50 55 60

<210> 735

<211> 66

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 735

Leu Leu Leu Arg Ile Leu Arg Leu Arg Arg His Leu Pro Pro Ala Ala

1 5 10 15

Gly Leu Pro Val Thr Gly Ser Pro Arg Ser Phe Thr Asp Thr Ile Thr

20 25 30

Tyr Arg Asp Ser Arg Phe Leu Arg Pro Ser Lys Arg Pro Ser Trp Tyr

35 40 45

Asn Ile Leu Thr Val Asn Arg Pro Val Val Ile Leu Ala Arg Thr Gln

50 55 60

Thr Thr

65

<210> 736

<211> 81

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 736

Leu Pro Leu Pro Pro Val Pro Phe Leu Asp Cys Leu Ser Cys Pro Gly

1 5 10 15

166

Arg Asn Ala Trp Trp Leu Gln Val Pro Gly Glu Leu Gly Thr Leu Ala

20 25 30

Asp Arg Glu Arg Gly Pro Trp Ser Pro Thr His Ser Ala Gln Ser Pro

35 40 45

Val Pro Leu Arg Ile His Phe Cys Pro Val His Arg Pro Pro Trp His

50 55 60

Gly Leu Met Ala Ala Asp Arg Ala Trp Gly Leu Phe Thr Pro Ala Pro

65 70 75 80

Thr

<210> 737

<211> 42

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 737

Asp Gln Trp Cys Pro Asp Gly Ser His Leu Gly Gln Pro Arg Gln Leu

1 5 10 15

Pro Arg Asp Arg Arg Pro Arg Thr Ser His Ile Ser Ala Leu Ile Ala

20 25 30

Ala Arg Gly Leu Cys Ser Ala Ala Ala Ser

35 40

<210> 738

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 738

Asn Leu Ala Ile Val Glu Glu Glu Met Phe Leu Val Met Gly Glu Leu

1 5 10 15

Asn Tyr Val Pro Leu Ala Leu

20

<210> 739

<211> 52

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 739

Pro Tyr Phe Trp Arg Thr Leu Gln Pro Met Glu Met His Phe Phe Phe

1 5 10 15

Cys Gln His Phe Pro Ser Gly Pro Thr Arg Val Pro Leu Ser Lys Tyr

20 25 30

Thr Thr Arg Ser Lys Ser Leu Lys Gln Asp Lys Arg Phe Tyr Phe Ser

35 40 45

167

Ile Pro Ser Thr

50

<210> 740

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 740

Arg Arg Cys Glu Val Gln His Ser Ser Val Thr Arg Glu Lys Thr Gly

1 5 10 15

Cys Gly Phe Ser Ala Val Asn Lys Thr Gln Glu Val Phe Trp Trp Lys

20 25 30

Asn Thr Leu Tyr Leu Ile Lys Ile His Tyr Met Lys

35 40

<210> 741

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 741

Pro Gln Pro Gly Asn Gln Arg Ser Asn Arg Ser Leu Pro Gly Thr Thr

1 5 10 15

Arg Met Arg His Arg Val

20

<210> 742

<211> 52

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 742

Thr Arg Thr Ser Leu His Gln Ala Thr Arg Lys His Ile Ile Ile Pro

1 5 10 15

Leu Glu Arg Arg Ser Pro Gln Ala His Lys Leu Trp Met Ile Val Ile

20 25 30

Ile Lys Asp Ile Phe Leu Met Lys Arg Phe Leu Thr Leu Ala Ser Ala

35 40 45

His Val Gly Val

50

<210> 743

<211> 42

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 743

Gly Ser Leu Leu Gly Leu Ser Leu Ala Gln Pro Glu Ala Leu Lys Val

1 5 10 15

Ala Ala Arg Leu Arg Cys Gln His Pro Gln His His His Arg Arg Arg

168

20 25 30

Val Gln Cys Ser Leu Ser Arg Val Arg Arg

35 40

<210> 744

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 744

Gly Ser Asn Ser Asn Leu Gly Met Lys Cys Gly Ile Gln Asn Gln Met

1 5 10 15

Leu Val Ile Gln Gln Glu Ala Gly Phe Gly Ile Leu His Thr

20 25 30

<210> 745

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 745

Gln Ser Gln Gly Gly Gly Ala Gly Gly Glu Ser Gln Arg Ala Asn Ser

1 5 10 15

Ala Arg Arg Pro Leu Gly Arg Ile Gln Gly Arg Cys Arg Ala Ala Gly

20 25 30

Pro Ala Cys Gly Arg Gly Arg Ala

35 40

<210> 746

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 746

Pro Glu Gln Leu Thr Leu Pro Ile Ser Gln Gln Lys Pro Ser Pro Val

1 5 10 15

Leu Gly Lys Leu Glu Met Val Lys Ala Val Gln Leu Arg Val Ala

20 25 30

<210> 747

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 747

Phe Met Arg Asn Phe Leu Asn Met Leu Cys Phe Glu Asn Ile Leu Leu

1 5 10 15

His Leu His Gln Ile Met Lys Phe Leu Leu Arg Gln Pro Gly Gln Gly

20 25 30

169

Ile Trp Lys Leu Arg Leu Ile Gln Pro Ser Leu Trp Leu Ser Leu Trp

35 40 45

Ile Arg Pro Asn Leu Leu Leu Phe His Ile

50 55

<210> 748

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 748

His Pro Gln Ser His Leu His Pro Leu Gly Leu Pro His Leu Pro His

1 5 10 15

Pro His Cys Gln Thr Thr Arg Ala Pro Cys Gln Asp Trp Pro Leu Pro

20 25 30

<210> 749

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 749

Pro Pro Ala Gly Lys Asn Leu Met Lys Ser Pro Gln Trp Trp Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val His Leu Ala Trp Ser Ser Gln Ser Leu Ser Leu His Gly Ser

20 25 30

Ala Val Arg Glu Asn His Pro Ser Leu Thr Arg Leu Leu His Thr Ser

35 40 45

Leu Cys Met Cys Leu Arg Glu Leu Ile Phe Thr Leu Lys Thr

50 55 60

<210> 750

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 750

Met Glu Tyr Cys Pro Pro Leu Asn Ser Cys Ala Ser Val Cys Ala Ser

1 5 10 15

Trp Ser Leu Asp Gly Cys His Pro Leu Trp Ser Trp His Ser Ser Arg

20 25 30

Ala Gly Arg Ala Gly Gly Gln Gly Ala Gln Asp Cys Pro Cys Ile Ala

35 40 45

Glu Leu Trp Gln Cys

50

170

<210> 751

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 751

Leu Trp Leu Trp Ala Gly Trp Thr Val Trp Trp Ser Cys Gly Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Gly His Gly Trp Leu Pro Ser Leu Pro Thr Met Ala Leu Leu

20 25 30

Leu Leu Arg Phe Ser Cys Met Arg Val Ala Ser Tyr

35 40

<210> 752

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 752

Val Met Pro Leu His His Gly Leu Thr Gln Lys Met Ile Ser Glu Thr

1 5 10 15

Cys Ser Val Arg Ser Phe Met Asp Leu Lys Ile Lys Leu Ala Met Lys

20 25 30

Ile Gly Gly Val Ser Leu Thr Ser Phe Leu Phe Pro

35 40

<210> 753

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 753

Ala Ala Ala Thr Thr Leu Thr Ser Ala Ala Ser Ser Ala Gly Ser Ser

1 5 10 15

Trp Thr Pro Gly Arg Arg Gly Gly Thr Cys Ala Ser Ser

20 25

<210> 754

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 754

Asn Leu Leu Val Ser Thr Gln Leu Gly Thr Ala Ala Ser Pro Thr Gln

1 5 10 15

His Gln Gln Leu Pro Arg

20

<210> 755

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

171

<400> 755

Trp Arg Glu Ala Trp Arg Arg Ser Ser Trp Pro Arg Trp Thr Met Ala

1 5 10 15

Trp Ala Gln His Gly Ser Pro Ala Ile Gly Gly

20 25

<210> 756

<211> 54

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 756

Ser Val Ser Arg Lys Ala Gly Leu Val Ser Ser Thr Lys Pro Leu Val

1 5 10 15

Gln Leu Gly Phe Thr Leu Lys Arg Tyr Arg Ser Phe Leu Asn Ile Glu

20 25 30

Phe Leu Gln Thr Pro Lys Leu Thr Arg Lys Leu Ser Glu Trp Ser Arg

35 40 45

Arg Lys Leu Leu Thr Cys

50

<210> 757

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 757

Val Val Lys Thr Val Ala Leu Gly His Leu Thr Ile Arg Asn Val Ala

1 5 10 15

Ser Val Asp Pro Gly Gln Thr Val Leu Trp Met Glu Ser Leu Cys Leu

20 25 30

<210> 758

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 758

Cys His Trp Gly Ala Ala Pro Gly Ser

1 5

<210> 759

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 759

Gly Pro Val Tyr Tyr Val Cys Asn His Met Asn Val Ser Ser Val Leu

1 5 10 15

172

Lys Pro Ser Leu Phe Thr Val Pro Ile

20 25

<210> 760

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 760

Thr Ser Gln Arg Ile Pro Cys Ser Leu Gln Lys Lys Met His Leu Lys

1 5 10 15

Tyr Gly Leu Phe Ser Thr Phe Tyr Leu Arg Thr Ser Ile His

20 25 30

<210> 761

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 761

Ala Leu Gln Val Phe Ser Ser Thr Gly Leu Lys Arg Thr Leu Ile Glu

1 5 10 15

Arg Val Ser Met Asp Thr Ala Phe Arg Glu Ser

20 25

<210> 762

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 762

Pro Ala Pro Ala Thr Gln Ala Pro Cys Met Met Thr

1 5 10

<210> 763

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 763

Lys Thr Ala Lys Thr Leu Cys Gly His Arg Met Asp Pro Gln Pro Arg

1 5 10 15

Ser Cys Ser Ser Leu Trp Ser Trp Gln Leu Lys Pro Cys Pro Cys

20 25 30

<210> 764

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 764

Leu Val Lys Val Gln Thr His Ile Ser Val Ile Pro Ser Leu Glu Ser

1 5 10 15

Ser Pro Leu Gly Val Gln Asp Trp Gly Asn Pro Ser Ala Leu Ile Gln

20 25 30

173

Asn Ser

<210> 765

<211> 32

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 765

Leu Leu Trp Glu Asp Arg Ala Lys Asn Thr Gln Ala Leu Pro Leu Pro

1 5 10 15

Leu Ser Gly Glu Ala Leu Ser Ile Gly Pro Ala Leu Gln Leu Lys Val

20 25 30

<210> 766

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 766

Arg Lys Ser Leu Ile Leu Cys Lys Thr Asn Leu Leu Val Phe Ile Asn

1 5 10 15

Asp Ser Arg Arg His Leu Asp Ser Met Glu Lys Phe

20 25

<210> 767

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 767

Trp Thr Arg Ser Gln Lys Gly Lys Ala Ser Leu Thr Ile Gly Gly Trp

1 5 10 15

Arg Ile Cys Cys Ser Leu

20

<210> 768

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 768

Arg His Pro Leu Gln Ser Leu His His Pro Pro Cys Ser Leu Ser Ala

1 5 10 15

Ala Thr Gln Ala Ile Pro Pro Arg

20

<210> 769

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 769

174

Val Arg Ile Leu Glu Ile Ser Ser His Phe Leu His Ile Leu Arg Ser

1 5 10 15

Gln Lys Met Ile Gln Leu Asn Leu Thr Val Met Lys Lys Ile Leu Leu

20 25 30

Leu Phe Phe His His His Leu Val

35 40

<210> 770

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 770

Asn Leu Arg Asn Gln Ser Val Ala Met Ala Asp Trp Arg Glu Met Lys

1 5 10 15

Ser Val Ile Val Val Leu Arg Leu Asn Val Asp Leu Gln Ala Val Val

20 25 30

Ile Phe Glu Leu Val Tyr

35

<210> 771

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 771

Arg Ile Lys Ala Ser Ser Met Pro Gln Thr Pro Glu Arg Gln Thr Leu

1 5 10 15

Pro His Leu Thr Ser Leu Pro Ser Arg

20 25

<210> 772

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 772

Leu Arg Thr Lys Leu Cys Phe Ala Pro Cys Thr Asn Gln Arg Glu Phe

1 5 10 15

Met Ser Lys Asn

20

<210> 773

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 773

Arg Lys Ser Pro Val Thr Gly Asn Met Arg His Trp Pro Cys Leu Lys

1 5 10 15

Asp Arg Lys Gln Ala Glu Arg Pro Gly Leu Ile Cys Arg Asn Pro Ser

175

20 25 30

Leu Leu Trp Ala Trp Met Met Lys Leu His Asn Tyr

35 40

<210> 774

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 774

Val Ile Pro Pro Ile Gln Cys Phe Ile Leu Met Tyr Phe

1 5 10

<210> 775

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 775

Lys Glu Lys Lys Ser Arg Thr Leu Met Lys Met Ile Ser

1 5 10

<210> 776

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 776

His Pro Leu Pro Lys Met Asn Thr Thr Arg Met Gly Ile Trp Ile Ser

1 5 10 15

Pro Gly Ala Gly Pro Gly Leu His

20

<210> 777

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 777

Asn Lys Trp Asn Ala Met Val Val Leu Asn Lys Gly

1 5 10

<210> 778

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 778

Gln Arg Pro Leu Pro Gly Asn Gly Val Arg Lys Ala Gln Asn Gly Trp

1 5 10 15

Cys Arg His

176

<210> 779

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 779

Leu Trp Ser Ser Arg His Thr Ser Leu Arg Ile Thr His Lys Arg His

1 5 10 15

Gly Ser Ile Pro Leu

20

<210> 780

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 780

Ser Gln Glu Ile Leu Val Ile Ala Leu Leu Leu Lys Arg

1 5 10

<210> 781

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 781

Thr Trp Arg Lys Leu Ala Asp Ser Leu Val Cys Ser Trp Ile Thr

1 5 10 15

<210> 782

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 782

Cys His Leu Val Ser Thr Cys Gln Thr Ile Pro Ser

1 5 10

<210> 783

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 783

Leu Glu Ile Leu Arg Arg Ser Ser Leu Gly Arg

1 5 10

<210> 784

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 784

Leu Glu Asn Leu Asp Ser Arg Gln Lys Phe Pro Phe Asp Leu Ile Ile

1 5 10 15

Met Ala Asn Met Tyr Gln Trp Ile Arg Val Arg

20 25

177

<210> 785

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 785

Leu Pro Ile Met Pro Cys Trp Ser Pro Cys Leu Ala Gly Ser Leu Trp

1 5 10 15

<210> 786

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 786

Met Ser Leu Leu Gln Arg Thr Val Ser Gln Gln

1 5 10

<210> 787

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 787

Lys Gln Lys Lys Asn Trp Gln Ser

1 5

<210> 788

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 788

Met Leu Lys Asn Val Arg Gly Asn Asn Ser Lys Leu Lys Tyr Arg Arg

1 5 10 15

Lys Arg Lys

<210> 789

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 789

Ser Ala Ile Lys Gln Arg Lys Gln Arg Thr Met Trp Ser Gly Lys Pro

1 5 10 15

Ser Leu Trp Ser Ser Gly

20

<210> 790

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 790

178

Lys Glu Lys Lys Leu Arg Leu Ala Val Leu Val Asn Asn

1 5 10

<210> 791

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 791

Gly Leu Ala Ser Pro Leu Ala Ala Cys Arg Leu Thr Ser Pro

1 5 10

<210> 792

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 792

Ile Ser Lys Lys Gln Asn Ala Leu Ala Glu His

1 5 10

<210> 793

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 793

Gly Gln Lys Lys Ile Arg Lys Thr Ser Gln Val Leu Thr

1 5 10

<210> 794

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 794

Ser Glu Lys Cys Arg Ser Ser Leu Asp Trp Arg

1 5 10

<210> 795

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 795

Glu Lys Met Cys Trp Phe Arg Thr Gly Met

1 5 10

<210> 796

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 796

Ala His Lys Lys Ala Met Lys Lys Ala Thr Lys Ser Ser

1 5 10

<210> 797

<211> 10

179

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 797

Phe Thr Pro Phe Leu Val His Lys Met Phe

1 5 10

<210> 798

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 798

Ala Gly Arg Ala Ala Pro Ala Pro Ser Pro Arg Thr Ala Ala Ala Cys

1 5 10 15

Pro Thr Pro Val

20

<210> 799

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 799

Val Arg Tyr Pro Arg Ala Arg Pro Arg

1 5

<210> 800

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 800

Gln Leu Leu Lys Met Arg Ser Trp Asn

1 5

<210> 801

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 801

Val Ile His Phe Lys Lys Ser Lys Ile Ile Trp

1 5 10

<210> 802

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 802

Gly Pro Thr Pro Leu Leu Leu Ser Ser Gly Phe Tyr

1 5 10

<210> 803

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

180

<400> 803

Asn Gln Leu Thr Arg Asp Trp Lys Ala Ser

1 5 10

<210> 804

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 804

Leu Ile Glu Glu Phe Thr His Leu Cys Ser Leu

1 5 10

<210> 805

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 805

Ala Val Glu Lys Ser Pro His Leu Arg Trp Leu Ile

1 5 10

<210> 806

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 806

Ser Leu Pro Asn Leu Lys His Cys Leu Met Met Ser

1 5 10

<210> 807

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 807

Ala Gly Ser Gly Ser Asp Thr Gln Arg Asp

1 5 10

<210> 808

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 808

Thr Asp Lys Lys Val Trp Leu Met

1 5

<210> 809

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 809

Ile Val Lys Lys Gly Glu Glu Gly Gly Arg Met

1 5 10

<210> 810

181

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 810

Thr Ser Met Thr Ser Thr Trp Thr Gly Leu Leu Arg Ser Arg Cys

1 5 10 15

<210> 811

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 811

Asp Cys Gln Lys Ser His Ser Ser

1 5

<210> 812

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 812

Arg Ala Phe Phe Ile Ser His Ser Leu

1 5

<210> 813

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 813

Leu Asn Gln Lys Asn Ser Val Ile

1 5

<210> 814

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 814

Gln Leu Gln Lys Thr Ala Pro Gly Leu Asn Ile

1 5 10

<210> 815

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 815

Lys Gly Lys Lys Asn Val Leu Arg Leu Thr Ser Cys

1 5 10

<210> 816

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 816

Leu Lys Lys Ile Leu Gln Asp Tyr Gln Ser

182

1 5 10

<210> 817

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 817

Phe Phe Thr Thr Cys Gly Asn Arg Arg Ser

1 5 10

<210> 818

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 818

Leu Ala Gln Trp Ala Pro Ala Ala Ser Pro Ala

1 5 10

<210> 819

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 819

Leu Ala Gly Arg Ala Met Gly Arg Ala Pro

1 5 10

<210> 820

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 820

Thr Gly Lys Lys Asn Cys Ser Ile

1 5

<210> 821

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 821

Lys Asp Leu Phe Cys Arg Gly Ile Ser Leu

1 5 10

<210> 822

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 822

Gly Thr Pro Pro Ser Pro Val Ser

1 5

<210> 823

<211> 36

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

183

<400> 823

Trp Gln Cys Leu Glu Pro Ser Arg Phe Tyr Val Pro Trp Glu Ala Ser

1 5 10 15

Val Val Thr Phe Phe Ala Ala Gly Ser Ala Lys Met Ser Cys Gln Ser

20 25 30

Trp Leu Ala Pro

35

<210> 824

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 824

Ser Thr Ser Ala Ser Cys Ser Ser Ser Phe Ser Leu Val Met Thr Leu

1 5 10 15

Thr Leu Asp Thr Trp Arg Leu

20

<210> 825

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 825

Arg Pro Glu Asn Ser Gln Ile Asn Ser Ser Leu Cys Asn Glu Ala

1 5 10 15

<210> 826

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 826

Ile Arg Lys Lys Arg Cys Val Tyr

1 5

<210> 827

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 827

Thr Thr Leu Ala Phe Gln Lys Ser Leu Pro Trp Pro Lys Leu Leu Pro

1 5 10 15

Lys Thr Arg Ser Met Thr His Leu Thr Glu Lys Pro Arg Lys Lys Ser

20 25 30

Leu Leu Gly Pro Leu Thr Gln Ile His Gln Ile Leu Leu Ser Lys Phe

35 40 45

Ser Phe Phe Gln Leu Leu Cys Thr Arg Asp

50 55

184

<210> 828

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 828

Met Asn Leu Pro Phe Gly Ser Phe Met Ser Gln

1 5 10

<210> 829

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 829

Pro Asp Pro Pro Thr Gly Ile Gly

1 5

<210> 830

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 830

Leu Cys Lys Lys Ile Met Met Arg Ser Ile Gln

1 5 10

<210> 831

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 831

Thr Pro Arg Thr Gly Gly Pro Arg Cys Trp

1 5 10

<210> 832

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 832

Pro Thr Phe Phe Ile Ser Pro Asn Lys Thr His

1 5 10

<210> 833

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 833

His Lys Trp Leu Lys Phe Cys Leu Leu Arg Val Val Lys Glu Ser Phe

1 5 10 15

His Glu

<210> 834

185

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 834

Val Ala Ala Pro Ser Pro Gly Cys Thr Leu Ala Arg Ala Pro Ser Thr

1 5 10 15

Pro Val Lys Thr Val Trp Ala Thr His Arg Ala Arg Val Pro Pro Ala

20 25 30

Cys Leu Leu His Ser Trp Ile Ser Leu Lys Ser Ser Cys Gln Phe Asn

35 40 45

Lys Met Ala Ser Thr His Tyr His Thr Ser Glu Gly Gln Gln Gly Gln

50 55 60

Gly Pro Gly Gln Arg Gln Gly Arg Ala Leu Pro Gln Ser Pro Ala Val

65 70 75 80

Arg Ala Leu Ala Ala Ser Gly Thr Trp Phe Ile Leu Cys Arg Ser Ser

85 90 95

Leu Pro Ser Pro Thr Leu Trp Arg Arg Arg Gly Ser Gly Thr Ile Met

100 105 110

Gly Pro Arg Leu Arg Glu Glu Val Ala Leu Glu Glu Thr Ala Thr Pro

115 120 125

Ala Arg Ala Leu Glu Ala Pro Thr Pro Pro Ile Thr Thr Ile Thr Thr

130 135 140

Thr Ile Thr Thr Thr Thr Ser Pro Gly Thr Ala Arg Gly Ala Arg Ala

145 150 155 160

Arg Thr Ala Arg Gly Met Gly Gly Thr Arg Pro Ser Pro Gln Ala Gly

165 170 175

Gly Val Pro Met Thr Thr Trp Thr Val Ile Ala Ala Ser Trp Arg Val

180 185 190

Gly Gly Pro Leu Gly Ser Leu Val Val Pro Ser Ala Trp Arg Val Gln

195 200 205

Met Gly Pro Thr Gly Thr

210

<210> 835

<211> 140

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 835

Ser Leu Arg Lys Lys Arg Arg Lys Ser Pro Ile Thr Arg Asn Leu Arg

186

1 5 10 15

His Trp Pro Cys Leu Lys Asp His Lys Trp Ala Val Arg Leu Gly Leu

20 25 30

Ile Cys Arg Asn Pro Gly Leu Leu Trp Ala Cys Met Val Lys Leu Gln

35 40 45

Glu Tyr Gln His Leu Leu Ile Lys Thr Ser Leu Arg Lys Lys Arg Lys

50 55 60

Ser Pro Ile Thr Arg Asn Leu Arg Gln Trp Pro Cys Leu Arg Ala Ser

65 70 75 80

Arg Val His Thr Leu Lys Asp His Arg Trp Ala Val Arg Leu Gly Leu

85 90 95

Trp Lys Ala Val Gln Leu Leu Lys Gly Ser Arg Asn Pro Thr Val Gln

100 105 110

Arg Arg Ser Ser Lys Gly His Glu Cys Leu Val Met Ile Phe Gln Cys

115 120 125

Pro Val Arg Thr Leu Arg Ala His Ser Leu Ile Gln

130 135 140

<210> 836

<211> 90

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 836

Gln His Cys Pro Pro Val Pro Gly Ser Ala Ser Leu Phe His Arg Arg

1 5 10 15

Arg Thr Gln Gly His Pro Ala Leu His Gln Cys Leu Ser Leu Thr Met

20 25 30

Ser Ser Ala Trp Pro Pro Thr Val Thr Ile Trp Met Cys Arg His Pro

35 40 45

Arg Pro Gln Leu Ser Leu Thr Leu Pro Gln Leu Ser Leu Thr Gln Pro

50 55 60

Gln Pro Pro Val Lys Val Arg Thr Lys Ala Ala Gly Gly Pro Cys Leu

65 70 75 80

Pro Arg Arg Ala Pro Gln Gly Val Asn Pro

85 90

<210> 837

<211> 39

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 837

187

Leu Gly Ser Ile Arg Gly Leu Asn Gly Asn Gln Met Arg Met Glu Ser

1 5 10 15

Leu Pro Ser Thr Ala Gly Thr Glu Asn Gly Thr Ser Arg Gln Gln Leu

20 25 30

Leu Arg Lys Thr Trp Ser Phe

35

<210> 838

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 838

Thr Val Leu Ser Leu Val Thr Ile Ser Arg Phe Val Leu Ser

1 5 10

<210> 839

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 839

Asn Ser Asn Ile Gln Leu Met Thr Thr Arg Asn Phe Trp Pro Met Ala

1 5 10 15

Ser Ala Ile

<210> 840

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 840

Trp Glu Lys Lys Arg Gly Thr Lys Ser Met Lys Val Thr

1 5 10

<210> 841

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 841

Ser Thr Phe Phe His Glu Asp Leu Val Arg Ile Pro

1 5 10

<210> 842

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 842

Trp Glu Lys Lys Trp Val Arg Ser

1 5

<210> 843

<211> 11

188

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 843

Asn Val Pro Leu Thr Lys Leu Ser Glu Val Phe

1 5 10

<210> 844

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 844

Leu Trp Asp Pro Ser Arg Arg Arg Thr Thr Thr Val Pro Ile Ser Thr

1 5 10 15

Ser

<210> 845

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 845

Leu Gln Lys Lys Ile Ser Trp Asn Leu Ser Leu

1 5 10

<210> 846

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 846

Lys Glu Lys Lys Gln Trp Lys Lys Asn

1 5

<210> 847

<211> 154

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 847

Val Pro Leu Pro Arg Ser Leu Leu Arg Gln Pro Val Gln Leu Arg Thr

1 5 10 15

Glu Pro Ala Arg Ser Ser Cys Ile Ser Thr Ala Ser Thr Thr Glu Ser

20 25 30

Thr Pro Thr Ala Ser Ser Ala Met Ala Val Thr Arg Ser Ser Arg Gly

35 40 45

Cys Trp Pro Ala Pro Ser Arg Pro Thr Ala Ser Thr Pro Ala Gly Arg

50 55 60

Gly Ala Phe Pro Pro Lys Cys Cys Ser Gly Met Cys Thr Ser His His

189

65 70 75 80

Ala Pro Trp Pro Ser Gly Pro Arg Thr Ser Thr Ala Val Pro Gly Ser

85 90 95

Ala Cys Gln Gly Ala Val Thr Pro Thr Ser Ala Glu Ile Trp Phe Leu

100 105 110

Pro Ser Pro Asp Ala Leu Ser Met Gly Ser Ser Ser Pro Gln Trp Leu

115 120 125

Gly Thr Leu Leu Trp Thr Phe Cys Gly Leu Arg Trp Gly Cys Pro Trp

130 135 140

Pro Pro Cys Ser Ser Trp Arg Gln Pro Gln

145 150

<210> 848

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 848

Gln Glu Leu Lys Glu Ala Val Lys Phe Ser Ile Val Lys Asn Asn Ser

1 5 10 15

Asn Asn Lys Cys Gly Ile Gln Pro Gly Leu Pro Ile Leu

20 25

<210> 849

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 849

Val Ser Gly Ser Trp Ser Leu Gly His Pro Trp Cys Cys Leu Gly Leu

1 5 10 15

<210> 850

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 850

Leu Thr Leu Asn Ser Leu Arg Trp Pro Leu Gln Leu Ser Asn Leu Ala

1 5 10 15

Gly Ser Gln Ile Ser Trp

20

<210> 851

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 851

190

Ser Glu Arg Cys Leu Leu Val Cys Leu Leu Ser Leu Cys Lys Met Gly

1 5 10 15

Pro Thr Ile Leu Leu Thr Phe Gly Val His Gln Met Gly

20 25

<210> 852

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 852

Arg Pro Cys Trp Ser Arg Cys Ser Leu Arg Gln Met

1 5 10

<210> 853

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 853

Cys Val Gly Cys Gln Phe Ile Val Pro Thr Arg Gly Ala Pro Leu Met

1 5 10 15

Ala Arg Val His Thr Glu His Ser Arg Val Leu Leu Ser Pro Ser Phe

20 25 30

Thr Cys

<210> 854

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 854

Asn Tyr Arg Lys Leu Tyr Gln Lys Gln Leu Glu Lys Arg Ile Lys His

1 5 10 15

Leu Cys Ser

<210> 855

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 855

Ser Ala Thr Pro Leu Pro His Tyr Leu Ala His

1 5 10

<210> 856

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 856

Thr Ser Ser Leu Thr Met Glu Ser Ser Gly His

191

1 5 10

<210> 857

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 857

Leu Met Phe Phe Gly Asn Gln Ser Ile Ile Thr Leu

1 5 10

<210> 858

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 858

Leu Asn His Gln Lys Gly Lys Phe Met Asn Phe

1 5 10

<210> 859

<211> 160

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 859

Ala Ile Arg Gly Leu Thr Val Ala Ser Ser Leu Pro Trp Thr Thr Pro

1 5 10 15

Ala Ser Gly Gly Val Ser Arg Tyr Ile Ser Arg Cys Ala Pro Pro Ala

20 25 30

Thr Ala Trp Thr Ser Trp Pro Thr Ala Thr Trp Trp Ala Cys Ala Thr

35 40 45

Arg Arg Met Lys Leu Arg Ser Trp Leu Arg Arg Trp Arg Phe Lys Thr

50 55 60

Ala Pro Met Lys Met Gly Arg Cys Ser Cys Gly Gln Gly Ser Cys Ser

65 70 75 80

Thr Ile Ser Gln Asn His Thr Pro Thr Val Arg Leu Leu Glu Leu Pro

85 90 95

Thr Thr Glu His Cys Pro Leu Thr Ser Ala Thr Ser Cys Glu Leu Gly

100 105 110

Met Val Val Arg Thr Thr Ser Ser Pro Cys Ser Arg Ala Thr Ala Ser

115 120 125

His Pro Pro Gly Cys His Cys Gly Lys Val Ser Thr Ser Thr Pro Thr

130 135 140

Phe Leu Ala Arg Pro Leu Pro Trp Pro Leu Pro Ser Thr Gln Met Ser

145 150 155 160

<210> 860

192

<211> 85

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 860

Arg Gly Arg Thr Ser Gly Arg Ser Leu Ser Cys Cys Pro Arg Pro Arg

1 5 10 15

Cys Arg Pro Ala Val Ala Ser Arg Ser Thr Ala Pro Ser Pro Arg Ala

20 25 30

Gly Ser Arg Arg Cys Cys Leu Arg Thr Ser Cys Gly Ala Ala Arg Pro

35 40 45

Arg Arg Thr Arg Ser Ala Trp Gly Asp Trp Val Ala Ser Pro Pro Thr

50 55 60

Arg Ser Ser Ser Arg Thr Ala Cys Gly Ala Ala Ser Pro Pro Ala Arg

65 70 75 80

Ser Trp Ser Ala Pro

85

<210> 861

<211> 60

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 861

Leu His Leu Tyr Leu Gln Asp Leu Asp Phe Ile Phe Ile Asn Lys Gly

1 5 10 15

Leu His Leu Lys His Ser Ile Gln Asp Val Gln Phe Met Lys Ile Thr

20 25 30

Met Ala Lys Gln Leu Leu Lys Ile Pro Cys Met Thr Pro Thr Gln Ser

35 40 45

Gln Trp Lys Gly Arg Arg Tyr Asp Leu Ile Pro Thr

50 55 60

<210> 862

<211> 105

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 862

His Thr Ala Thr Lys Ala Tyr Thr Ser Pro His Ala Glu Gly Glu Phe

1 5 10 15

Cys Pro Gly Glu Thr Asp Thr Pro Asp Met Gly Glu Gly Leu Ser Gly

20 25 30

Asn Thr Glu Thr Lys Arg Glu Arg Gly Phe Arg Thr Ser Pro Pro Phe

35 40 45

Ile Ser Lys Pro Gln Arg Ala Leu Trp Ser Pro Pro Cys Pro Ser Pro

193

50 55 60

Gly Pro Pro Ser Leu Thr Ser Gly Leu Ser Cys Ser Trp Cys Ala Pro

65 70 75 80

Cys Thr Gly Ala Gly Trp Val Gly Lys Trp Ala Gly Leu Gln Leu Pro

85 90 95

Phe Tyr Pro Gln Trp Gln Leu Pro Pro

100 105

<210> 863

<211> 63

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 863

Glu Lys Ala Cys Gly His Pro Pro Thr Asp Arg Ala Glu Thr Leu Leu

1 5 10 15

Lys Phe Leu Leu Lys Gly Ile Leu Ala Leu Ala Ile Gly Pro Ala Gly

20 25 30

Ala Leu Ala Gly Pro Val Leu Thr Thr Leu Gly Thr Gln Arg Pro Leu

35 40 45

Pro Trp Ala Ala Pro Cys Pro Ala Thr Ala Ser Pro Ser Pro Leu

50 55 60

<210> 864

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 864

Ala Ala Ala Arg Trp Lys Ala Cys Leu Trp Pro Val Ala Pro Arg Cys

1 5 10 15

Ser Arg Trp Pro Pro Ala Ile Leu Pro Ala Ser Thr Pro Pro Ser Ala

20 25 30

Pro Pro Thr

35

<210> 865

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 865

Thr Ala Leu Pro Arg Ser Ser Ser Gln Gly Ser Val Trp Gln Leu Pro

1 5 10 15

Gly Asn Gly Leu Gln Ser Gln Ala Gly Ala Leu Arg Met Ile Ser

20 25 30

194

<210> 866

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 866

Gln Gln Val Pro Gly Leu Met Lys Thr Gly Pro Ser Trp Met Glu Ala

1 5 10 15

Trp Asn Gln Met Gly Pro Thr

20

<210> 867

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 867

Ala Ser Arg Trp Asn Pro Leu Arg Arg Thr Arg Ala Leu Arg Gly Pro

1 5 10 15

Pro Arg Gln Arg Ala Ala Ala Pro His

20 25

<210> 868

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 868

Tyr Ser Tyr Pro Ser Ser Leu Ser Val Phe Ser Val Pro Gly Tyr His

1 5 10 15

Leu Tyr Tyr Phe Arg

20

<210> 869

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 869

Ile Phe Tyr Ile Phe Ser Trp Ile Cys Pro Pro Thr Lys Lys Gln Arg

1 5 10 15

His Lys Ile Gln Leu

20

<210> 870

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 870

Ser Ile Gln His Leu Gln Ala Pro Ser Pro Ser Leu Trp Pro Trp Asn

195

1 5 10 15

Met Leu Cys

<210> 871

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 871

Ser Ala Ser Lys Asn Gly Asn Lys Lys Asn Ser Arg

1 5 10

<210> 872

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 872

Glu Ser Leu Lys Asn Thr Leu Asn Gln

1 5

<210> 873

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 873

Asn Thr Leu Asn Gln Ser Pro Glu His Ala Thr Arg

1 5 10

<210> 874

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 874

Leu Thr Asp Phe Phe Val Leu Trp Lys Ala Ser Gly Thr Ile Gln Phe

1 5 10 15

Asn Cys Lys

<210> 875

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 875

Leu Ala Ala Phe Leu Asn Phe Val Met His

1 5 10

<210> 876

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 876

196

Pro Pro Lys Lys Phe Ser Ile Leu Pro Ser Ser Arg

1 5 10

<210> 877

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 877

Trp Asp Gln Arg Lys Arg Lys Met Gly Lys Val Ile Ser Lys Gly Asn

1 5 10 15

Asp Leu Ser Lys Thr Gly

20

<210> 878

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 878

Trp Ala Ser Thr Ile Arg Asp Arg Cys Val

1 5 10

<210> 879

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 879

Cys Gln Leu Ile Glu Asn Val Pro Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 880

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 880

Lys Thr Pro Pro Gly Leu Leu Arg Asn Thr Gln Gln

1 5 10

<210> 881

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 881

Ala Gly Ala Arg Gly Glu Ile Ala Val Met

1 5 10

<210> 882

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 882

Glu Lys Ile Pro Arg Gly Pro Ser Ala Ser

1 5 10

197

<210> 883

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 883

Gln Leu Pro Lys Met Ala Pro Phe Met Met

1 5 10

<210> 884

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 884

Lys Asp Lys Lys Gln Ile Met Lys Cys

1 5

<210> 885

<211> 165

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 885

Thr Asn Ala Leu Thr Leu Ala Gln Trp Ser Pro Val Ile Ala Ala Ser

1 5 10 15

Pro Ser Ala Ser Thr Gln Ala Arg Cys Ala Thr Ser Ala Ala Ala Thr

20 25 30

Thr Ser Pro Pro Thr Ser Ala Pro Thr Gln Ala Lys Ser Pro Ser Pro

35 40 45

Ala Thr Ser Val Glu Glu Ser Leu Pro Gly Ala Met Asn Ala Arg Gly

50 55 60

Ile Pro Arg Ser Thr Cys Gly Arg Arg Thr Arg Lys Gln Thr Lys Val

65 70 75 80

Leu Trp Pro Leu Arg Pro Pro Pro Leu Ser Leu Pro Thr Arg Pro Arg

85 90 95

Leu Leu Pro Leu Thr Arg Pro Arg Leu Leu Pro Leu Ile His Pro Arg

100 105 110

Pro Pro Pro His Thr His Leu Pro Ala Pro Arg Pro Thr His Pro Leu

115 120 125

Cys Thr Val Ala Ser Pro Pro Arg Arg Trp Pro Pro Arg Thr Pro Leu

130 135 140

Phe Pro Leu Leu Ser Arg Pro Arg Ser Ala Ala Ser Leu Ala Pro Pro

145 150 155 160

198

Gln Gly Phe Arg Thr

165

<210> 886

<211> 49

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 886

Gly Ala Trp Glu Leu Gly Gly Leu Ala Arg Trp Gly Pro Leu Cys Thr

1 5 10 15

His Pro Gln Cys Gln Val Leu Leu Leu Val Glu Asp Val Leu Cys Ala

20 25 30

Lys Trp Phe Ile Cys Pro Ala Ser Phe Asn Pro Gln Asn Asp Ser Met

35 40 45

Arg

<210> 887

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 887

Arg Asn Leu Ile Leu Met Ile Lys Val His Lys Phe Leu His Asn Leu

1 5 10 15

Ser Lys Tyr Thr Asp Lys Leu Gln Lys Ala Arg Met Leu Leu Pro Pro

20 25 30

Lys Ala

<210> 888

<211> 80

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 888

Arg Lys Gln Leu Tyr Ile Gln Asn Ala Leu Asn Leu Ser Arg Pro His

1 5 10 15

Ser Ala Arg Leu Thr Ala Ser Asp Thr Thr Arg Thr Arg Thr Cys Arg

20 25 30

Thr Trp Arg Arg Ser Ser Ala Ser Ala Ala Ser Ala Trp Arg Arg Ser

35 40 45

Phe Ala Ala Ser Cys Thr Arg Gly Thr Ser Cys Thr Pro Trp Arg Ala

50 55 60

199

Lys Ile Ser Thr Met Ser Thr Tyr Arg Glu Lys Leu Ser Gly Phe Pro

65 70 75 80

<210> 889

<211> 100

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 889

Leu Pro Trp Met Val Pro Trp Gly Met Glu Ala Leu Gly Ser Trp Gly

1 5 10 15

Gln Thr Asp Leu Thr Val Leu Gly Gln Pro Gly Val Arg Ala Leu Gly

20 25 30

Lys Trp Leu Gln Trp Pro His Pro Asp Pro Ala Gly Ser Pro Arg Pro

35 40 45

Gly Pro Arg Gly Gly His Pro Gln Pro Arg Pro Ser Thr Pro Ala Ser

50 55 60

Pro Gly Asn Arg Gly Leu Pro Leu Pro Pro Pro Val Trp Ala Val Leu

65 70 75 80

Ala Trp Ala Arg Ala His Leu Ala Val Glu Ala Cys Leu Arg Thr His

85 90 95

Gly Cys Ser Gly

100

<210> 890

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 890

Ser Arg Pro Arg His Arg Val Arg Lys Arg Arg Cys Pro His Cys Arg

1 5 10 15

Ser Ser Leu Pro Gly Arg His Arg Leu Gln Ser Cys Arg Pro Ser Pro

20 25 30

Asp Pro Arg

35

<210> 891

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 891

Ala Pro Ala Cys His Trp Leu Ala Arg Leu Gly Trp Arg Val Ser Glu

1 5 10 15

Glu Pro Val Leu Ser Ser Leu Thr Ser Leu Arg Ile Glu Leu Leu Leu

20 25 30

200

Ser Ser Cys Ser Ser Arg Trp Gly

35 40

<210> 892

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 892

Met Lys Met Ala Cys Gly Lys Arg Ser Leu Leu Gln Glu Val Lys Lys

1 5 10 15

His Glu Leu Pro Lys Lys Ala Pro Ser Trp Pro Asp Arg Pro Leu Val

20 25 30

Gly Leu Ala Arg Ile Gln Ile Trp Ile Leu His Leu Leu Gly Leu Arg

35 40 45

Pro Pro Ser Leu Leu Ser Val Phe Gln Met Thr Phe Ile Lys

50 55 60

<210> 893

<211> 42

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 893

Ala Ala Ala Pro Arg Ser Thr Pro Arg Ala Thr Arg Pro Ser Cys Ala

1 5 10 15

Gly Pro Ser Arg Arg Ala Ala Arg Ala Ser Thr Ala Lys Ser Ala Ser

20 25 30

Ser Arg Met Ala Ser Thr Ser Cys Ala Ala

35 40

<210> 894

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 894

Arg Ala Gly Asn Phe Ala Ile Met Glu Ile Gln Cys Pro Ala Leu Arg

1 5 10 15

Lys Thr Leu Pro Ile Leu Phe Gly Ser Leu Arg Arg Gln Asn Met Ser

20 25 30

Leu Glu Met Trp Cys Arg

35

<210> 895

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 895

201

Arg Val Trp Ser Phe Leu Phe Leu Arg Gln Arg Ala Thr Ser Thr Ile

1 5 10 15

Thr Ile Ala Cys Thr Lys Glu Ser Leu Asn Ser Gln Asn Ser Ser Phe

20 25 30

Ile Phe Ser Leu Leu Ile

35

<210> 896

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 896

Lys Asp Gln Arg Ile Ile Lys Val Ala Pro Leu Val Glu Asp Lys Met

1 5 10 15

Ile

<210> 897

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 897

Ile Ala Gln Leu Met Lys Asp Gln Arg Ile Ile Lys Val Pro Gln Ile

1 5 10 15

Val Cys Gly Leu Arg Ile Val Leu Arg Lys Lys Arg Thr Val Phe Leu

20 25 30

Arg Gln

<210> 898

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 898

Ile Gln Asp Gln Asp Gln Glu Leu Ala Thr Val Leu Leu Gln Ser Ala

1 5 10 15

Leu Asp Cys Ile Phe Gly Val Glu Glu Met Ala Thr Lys Lys His

20 25 30

<210> 899

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 899

Pro Ser Leu Asn Leu Ile Ser His Gln Ser Ser Val Gly Cys Ser Lys

1 5 10 15

202

Gly Ile Trp Arg Ala Pro Glu Met Thr Leu Phe Ser Thr Pro Thr Phe

20 25 30

Ala Ala Ser Ser Pro Trp Ala Ser Met Ser Trp Val Ser Ser Gly Cys

35 40 45

Ser Leu Pro Leu Trp Ser Ser Ser Cys Cys

50 55

<210> 900

<211> 42

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 900

Cys Thr Leu Gly Gly Ser Val Thr Gln Lys Leu Lys Met Thr Ala Thr

1 5 10 15

Gly Val Pro Val Ile Pro Pro Leu Val Ile Ser Trp Trp Ala Gly Thr

20 25 30

Arg Ser Leu Trp Leu Leu Leu Pro Val Gly

35 40

<210> 901

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 901

Gly Gly Thr Gly Thr Asp Met Thr Thr Gln Lys Leu Met Met Val Pro

1 5 10 15

Asn Gln Cys Lys Leu Glu Leu Glu Leu Ser Leu Arg Asn Tyr Ala Leu

20 25 30

Glu Ser Ser Gln Val Pro Met Lys

35 40

<210> 902

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 902

Asn Leu Leu Gln Lys Glu Ile Pro Leu Leu Gln Leu Ser Leu Leu Thr

1 5 10 15

Asp Ser Lys Arg Asn His Gly His Pro Gln Leu Thr

20 25

<210> 903

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 903

Asn Val Leu Cys Lys Gln Gln Asn Gly Leu Pro Ala Pro Glu His Val

203

1 5 10 15

Gly Trp Glu Tyr Leu Thr Gly

20

<210> 904

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 904

Gly Lys Gly Met Lys Lys Ile Lys Lys Cys Leu His Ala Asn Gln Gln

1 5 10 15

Glu

<210> 905

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 905

Asn Asn Leu Cys Gln Arg Leu His Trp Arg Leu Arg His Val Ile Val

1 5 10 15

Leu Ile

<210> 906

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 906

Glu Gln Leu Phe Leu Lys Leu Gln Glu Ala Asn Gly Ile

1 5 10

<210> 907

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 907

Met Leu Thr Ala Leu Pro Pro Ala Met Thr Ala Met Cys Gly Tyr Gly

1 5 10 15

Ile Arg Gly Asn Pro Val Gln Gln Trp Asn Ile

20 25

<210> 908

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 908

Leu Asn Val Thr Cys Phe Val Ile Phe Arg Arg Val Arg Asn Glu Leu

1 5 10 15

204

Gln Lys Trp

<210> 909

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 909

Val Ile Met Ser Ile Thr Gly Lys Lys Glu Glu Ser Asn Arg Ser Lys

1 5 10 15

Ala Leu Ser Glu Ala Thr Pro Phe His Trp Ile Thr

20 25

<210> 910

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 910

Leu Ala Val Ser Ala Val Thr Gly Arg Ala Arg Ser Leu Gly Leu Ser

1 5 10 15

Lys Val Ser Ser Glu Pro Gly Leu Met Ser Thr

20 25

<210> 911

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 911

Leu Lys Thr Phe His Met Lys Cys Phe Leu Asn Leu Ser Gln Met Glu

1 5 10 15

<210> 912

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 912

Pro Asp Lys Lys Ser Arg Asn Cys

1 5

<210> 913

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 913

Asn Ile Arg Ala Arg Gln Glu Gly Asn

1 5

<210> 914

<211> 13

205

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 914

Leu Ser Asn Ile Arg Ala Arg Gln Glu Gly Lys Ser Gly

1 5 10

<210> 915

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 915

Ala Arg Gly Thr Ser Pro Ile Arg His Cys Ser His Ser Ser Ser Cys

1 5 10 15

Ser Gly Pro Ser Ser

20

<210> 916

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 916

Phe Arg Glu Lys Arg Asn Tyr Val Lys Lys Lys Ser Lys Leu Lys Lys

1 5 10 15

Lys Glu Lys Lys

20

<210> 917

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 917

Ser Arg Thr Ala Leu Ile Thr His Thr Leu Cys Cys Trp Leu Thr Trp

1 5 10 15

Ala Gln Val Ser Ala Phe

20

<210> 918

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 918

Arg Arg Arg Ser Leu Pro Cys Gly Trp Thr Leu Leu Tyr Leu Ser Ser

1 5 10 15

Ala Trp Arg Met Lys

20

<210> 919

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

206

<400> 919

Leu Arg Pro Pro Trp Pro Ser Trp Ser

1 5

<210> 920

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 920

Ile Gln Ala Ser Thr Ser Pro Ser Ser Gln His Gly Cys Met Arg Asp

1 5 10 15

Leu Pro

<210> 921

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 921

Glu Val Thr Arg Cys Cys Phe Phe His Lys

1 5 10

<210> 922

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 922

Ala Pro Ser Leu Thr Phe Ser Pro Ser Gly Leu Met Glu Ile Trp Ile

1 5 10 15

Ser Ala Ser Val

20

<210> 923

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 923

Val Ile Leu Gln Val Arg Ser Thr Ala Cys Glu Asn Ser Pro Lys

1 5 10 15

<210> 924

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 924

Ile Ser Lys Lys Cys Ser Leu Ser His Gln Glu Lys

1 5 10

<210> 925

<211> 18

<212> БЕЛОК

207

<213> Homo sapiens

<400> 925

Leu Arg Phe Leu Arg Thr Met Lys Gln Trp Pro Lys Phe Cys Ser Ala

1 5 10 15

Gly Ile

<210> 926

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 926

Thr Pro Leu Lys Asn Glu Asp Phe Ile Ser Cys

1 5 10

<210> 927

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 927

Trp Thr Cys Leu Lys Met Ser Ile Gly Ala

1 5 10

<210> 928

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 928

Asp Gly Trp Gly Ala Met Ala Leu Thr Arg Gly

1 5 10

<210> 929

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 929

Ala Trp Lys Ala Val Leu Val Glu Arg Gly Pro

1 5 10

<210> 930

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 930

Asn Ser Leu Gly Ile Ile Trp Pro Lys Ser Gly Leu Ile Leu Thr Ala

1 5 10 15

<210> 931

<211> 14

<212> БЕЛОК

208

<213> Homo sapiens

<400> 931

Pro Trp Lys Asn Ser Glu Ser Met Lys Lys Val Lys Cys Ile

1 5 10

<210> 932

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 932

Ile Tyr Ile Phe Cys Leu His Tyr Gly Thr Gln Leu

1 5 10

<210> 933

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 933

Phe Ser Lys Lys Ala Arg Lys Gln Ser

1 5

<210> 934

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 934

Gln Asn Lys Lys Val Met Ser Met Glu Met Ile Leu

1 5 10

<210> 935

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 935

Ser Gln Lys Thr Val Ser Ser Gly Lys Val

1 5 10

<210> 936

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 936

Tyr Ser Lys Lys Ala Lys Glu Arg Gln Asn

1 5 10

<210> 937

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 937

Ile Asn Lys Lys Thr Ser Arg Ile Phe Pro Ala

1 5 10

209

<210> 938

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 938

Leu Asn Lys Met Asn Ser Gly Trp Ser Leu Lys

1 5 10

<210> 939

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 939

Leu Ala Phe Phe Thr Thr Tyr Met Ala

1 5

<210> 940

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 940

Arg Ser Gln Gly Ala Gly Pro Val Ala Thr

1 5 10

<210> 941

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 941

Lys Val Lys Lys Gln Asp Pro Lys Pro Ile Asn

1 5 10

<210> 942

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 942

Leu Val Gly Gly Ala Gly His Gly Arg Trp

1 5 10

<210> 943

<211> 193

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 943

Ser Val Ser Cys Gly Ser Asn Thr Thr Thr Cys Ile Trp Leu Pro His

1 5 10 15

Pro Arg Arg Thr Arg Ala Cys Arg Trp Ser Phe Leu Ser Ser Ile Arg

20 25 30

Trp Cys Arg Cys Phe Pro Ser Thr Ser Arg Ser Trp Arg Arg Arg Ala

35 40 45

210

Ser Gly Thr Thr Leu Leu Ser Ser Thr Ser Cys Trp Thr Ser Ser Trp

50 55 60

Thr Ser Ala Thr Pro Arg Pro Pro Thr Ala Arg Ser Cys Arg Ser Thr

65 70 75 80

Ser Leu Arg Lys Ala Thr Ser Trp Lys Gln Gly Pro Arg Gly His Gln

85 90 95

Pro Pro Ser Pro Thr Arg Cys Pro Gly Gly Pro Lys Ala Ser Ser Ile

100 105 110

Gly Arg Met Arg Cys Ser Trp Thr Ser Ser Ser Leu Ser Thr Ser Trp

115 120 125

Val Asn Thr Gln Glu Trp Asp Gly Trp Val Thr Arg Ser Ala Pro Thr

130 135 140

Ala Met Ser Cys Ala Ala Arg Ser Trp Ala Pro Ser Arg Cys Glu Ser

145 150 155 160

Ser Ser Arg Ala Cys Pro Ser Cys Ala Trp Ala Ser Thr Thr Arg Ser

165 170 175

Ser Leu Thr Thr Arg Ala Ala Ala Lys Ala Asn Pro Trp Ser Trp Arg

180 185 190

Met

<210> 944

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 944

Ser Ser Ser Leu Ser Thr Ser Trp Ser Ala Pro Thr Ala Met Ser Cys

1 5 10 15

<210> 945

<211> 82

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 945

Arg Thr Pro Ala Ser Cys Val Arg Thr Leu Thr Trp Thr Trp Gln Trp

1 5 10 15

Ser Val Pro Ile Arg Glu Cys Ser Ser Thr Lys Ala Ser Val Ala Arg

20 25 30

Gln Pro Pro Gly Cys Ser Trp Arg Ser Arg Ser Thr Leu Ser Leu Ser

35 40 45

Gly Gly Ala Trp Ser Met Pro Arg Asn Gly Pro Trp Glu Thr Pro Ser

211

50 55 60

Met Ser Lys Gln Asn Arg Gly Leu Arg Leu Ile Lys Ser Ser Ser Thr

65 70 75 80

Lys Ser

<210> 946

<211> 174

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 946

Ser Ser Ser Arg Thr Pro Arg Arg Gln Arg Ser Ser Thr Thr Pro Pro

1 5 10 15

Ala Ser Ser Gly Thr Ser Ala Gln Pro Leu Arg Pro Leu Ala Arg Arg

20 25 30

Cys Gly Ser Ala Thr Gly Trp Trp Thr Pro Trp Ser Pro Leu Ser Thr

35 40 45

Thr Pro Trp Thr Arg Ala Asn Ala Arg Thr Arg Ala Trp Arg Thr Arg

50 55 60

Cys Ala Ser Cys Gly Thr Cys Pro Thr Ala Ser Thr Thr Arg Cys Arg

65 70 75 80

Arg Pro Arg Cys Ser Gly Trp Arg Val Ala Ala Ala Gly Thr Trp Arg

85 90 95

Gly Arg Arg Arg Glu Arg Ser Trp Ala Ala Ser Arg Arg Arg Ala Gly

100 105 110

Gly Cys Ala Ser Cys Pro Ser Pro Pro Met Arg Ser Pro Ser Arg Arg

115 120 125

Cys Pro Arg Thr Pro Arg Ala Ser Ser Gly Cys Gly Ala Pro Arg Ser

130 135 140

Trp Gly Cys Thr Thr Gly Cys Cys Ser Ala Ala Arg Pro Pro Gly Arg

145 150 155 160

Cys Arg Thr Ser Arg Gln Ala Thr Ala Gly Gly Arg Gly Cys

165 170

<210> 947

<211> 60

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 947

Gly Pro Ser Trp Thr Trp Gly Arg Ala Pro Arg Thr Glu Ser Ser Gln

212

1 5 10 15

Pro Arg Gly Ser Ser Ser Cys Ser Ala Arg Trp Cys Leu Gly Arg Cys

20 25 30

Cys Cys Ser Gly Asn Asp Gly Arg Thr Arg Ser Ser Gly Trp Met Pro

35 40 45

Gly Met Asn Met Lys Met Lys Thr Phe Met Lys Ala

50 55 60

<210> 948

<211> 163

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 948

Ser Leu Leu Val Trp Pro Val Gly Arg Asn Trp Gln Leu Ala Gly Pro

1 5 10 15

Leu Thr Pro Thr Arg Gly Leu Thr Arg Thr Thr His Pro Gly Val Pro

20 25 30

Arg Gly Ser Leu Met Thr Trp Pro Leu Thr Gly His Gln Arg Gly Ala

35 40 45

Trp Pro Pro Gly Leu Pro Pro Glu Pro Glu Val Pro Pro Ala Leu Glu

50 55 60

Cys Trp Asp Pro Thr Pro Gln Ser Pro Ser Trp Pro Leu Gln Phe Leu

65 70 75 80

Gly Pro Leu Ala Pro Ala His His Ser Gly Ser His Ser Glu Tyr Pro

85 90 95

Met Ser Ser Ser Gly Leu Pro Cys Ser Trp Trp Trp Thr Gln Ala Thr

100 105 110

Pro Ala Pro Thr Trp Thr Thr Ser Ser Arg Leu Ala Arg Ala Pro Arg

115 120 125

Ala Ser Cys Ala Ser Pro Pro Cys Ala Ala Arg Ala Ser Trp Trp Pro

130 135 140

Ser Arg Arg Trp Thr Cys Ala Ser Ser Arg Gly Ala Ser Cys Ser Ser

145 150 155 160

Thr Arg Trp

<210> 949

<211> 74

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

213

<400> 949

Met Asp Thr Leu Ala Leu His Asp Pro His Pro Met Ala Thr Ser Gly

1 5 10 15

Gly Leu Ser Leu His Pro Asp Pro Leu Pro Gly His Gln Phe Pro Leu

20 25 30

Glu Ala His Phe Glu Ala Leu Ser Leu Ser Lys Phe Thr Phe Ser Phe

35 40 45

Leu Leu Leu His Phe Pro Asn Ile Phe Ser Ile Pro Trp Thr Asn Gln

50 55 60

Arg Cys Cys Ser Ser Leu Gly Gln Arg Tyr

65 70

<210> 950

<211> 52

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 950

Asn Lys Glu Thr Phe Trp Cys Glu Arg Val Met Gly Asn Leu Val Asn

1 5 10 15

Met Ser Phe Leu Tyr Ile Leu Met Asp Arg Gly Asp Ile Leu Ser Tyr

20 25 30

Asn Met Leu Ile Thr Cys Ile Asp Ser Arg Ala Leu Gly Phe Gln Thr

35 40 45

Phe Leu Asn Leu

50

<210> 951

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 951

Cys His Pro Leu Trp Glu Gln Leu Asp Thr Glu Pro Thr Pro Arg Leu

1 5 10 15

Cys Ser Ala Arg Lys Glu Asn Gln Arg Trp Ser Leu Arg Pro Ala Ala

20 25 30

Arg Arg Pro Trp Arg Ser

35

<210> 952

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 952

Cys Tyr Leu His His Trp Asn Tyr Leu Ser Phe Leu Lys Gly Gln Ile

214

1 5 10 15

Ile Arg Glu Met Ser Phe His Leu Leu Asn Tyr Arg Thr Ser Asn Ile

20 25 30

Ser His Gln Trp Ile Arg Leu His Phe Gln Lys Ala Leu Glu Ile Lys

35 40 45

His Ile Ser Lys Gly Val His Arg Val Gly

50 55

<210> 953

<211> 103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 953

Trp Cys Ser Pro Asp Ser Ser Ser Ser Pro Arg Thr Arg Ser Ser Gly

1 5 10 15

Cys Pro Ser Tyr Ala Gly Arg Arg Pro Thr Gln Ser Leu Ser Gln Pro

20 25 30

Gly Trp Cys Pro Leu Ser Arg Pro Ser Trp Pro Pro Leu Pro Ala Thr

35 40 45

Ser Ser Pro Pro Pro Ala Ser Thr Ser Leu Met Thr Asn Thr Gly Cys

50 55 60

Pro Leu Pro Thr Arg Asn Leu Leu Cys Pro Cys Ser Ser Val Thr Gly

65 70 75 80

Thr Ser Thr Arg Ser Lys Gly Met Glu Gly Thr Thr Glu Arg Pro Glu

85 90 95

Pro Arg Ala Ala Arg Gly Pro

100

<210> 954

<211> 64

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 954

His Leu Leu Pro Cys Leu Glu Lys Gln Glu Cys His Leu Leu Leu Pro

1 5 10 15

Leu Phe Leu Val Val Leu Glu Ser Leu His Leu Leu His Phe Pro Glu

20 25 30

Ala Leu Ala Phe Leu His Leu His Pro Glu Trp Val Cys Leu His Leu

35 40 45

Pro His Leu Asp Leu Glu Phe Leu Gln Pro Gln Phe Cys His Leu Asp

215

50 55 60

<210> 955

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 955

His Ala Gly Ala Cys Thr Glu Glu Ile Ala Ile Leu Met Arg Leu Thr

1 5 10 15

Ser Pro Asn Ala Ser Val Leu Ala Ala Thr Pro Glu Asn Ile Val Lys

20 25 30

Trp Arg Phe Gln Lys Ala Ser Leu Gln Glu Gln Pro Gln

35 40 45

<210> 956

<211> 41

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 956

Trp Ile Gln Leu Asp Phe Asp Phe Arg Leu Met Arg Lys Glu Asn Pro

1 5 10 15

Lys Leu His Thr Trp Cys Ser Trp Arg Ser Leu Lys Lys Lys Asp Ser

20 25 30

Trp His His Ile Glu Gly Gly Phe Gln

35 40

<210> 957

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 957

Ile Gln Leu Asp Phe Asp Phe Arg Glu Trp Leu Met Cys Cys

1 5 10

<210> 958

<211> 78

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 958

Ala Asp Phe Thr Glu Pro Gly Gln Ala Ile Ser Pro His Pro Thr Leu

1 5 10 15

Glu Leu Ser Pro Ala Thr Ser Asn Pro His Pro Leu Gly Pro Gln Ile

20 25 30

Trp Pro Pro Gly Leu Pro Pro Ser His Met Leu Pro Ser Pro His Leu

35 40 45

Ala Thr Arg Val Ser Arg Leu Thr Cys Asp Ile Phe Pro Met Glu Glu

50 55 60

216

Ser Trp Asp Leu Gln Leu Ala Ile Met Asp Cys Ser Asp Phe

65 70 75

<210> 959

<211> 74

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 959

Arg Trp Leu Pro Gly Gly Gly Ser Pro Trp Thr Ser Arg Arg Gly Pro

1 5 10 15

Pro Trp Ser Ser Thr Thr Pro Cys Thr Gln Gly Val Arg Glu Gly Thr

20 25 30

Ala Ser Gly Lys Thr Arg Gly Glu Ala Met Gly Ser Gly Gln Ala Thr

35 40 45

Val Thr Ser Met Ser Pro Gly Pro Pro Cys Arg Gly Ser Gly Ala Ser

50 55 60

Ser Phe Ile Arg His Thr Gly Asn Pro Pro

65 70

<210> 960

<211> 49

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 960

Pro Gln Gln Arg Ala Pro Leu Val Glu Leu Lys Ile Leu Ala Arg Gly

1 5 10 15

Ser His Ser Ser Arg Pro Gly Ser His Pro Arg Arg His Ile Gln Ser

20 25 30

Gln Leu Ser Gln Ala Leu Glu Leu Gly Gln Pro Ser Thr Asp Phe Ile

35 40 45

Leu

<210> 961

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 961

Val Gly Pro Lys Lys Gly Ala Arg His Arg Trp Pro Val Pro Ala Pro

1 5 10 15

Leu Leu Ser Ala Ser Ala Ser Thr Ser Leu Pro Ser Pro Ser Ser Cys

20 25 30

Pro His Thr Leu Phe Arg Lys Asn Pro Leu Trp Arg Cys

35 40 45

217

<210> 962

<211> 56

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 962

Ala Thr Met Thr His Pro Arg Thr Ala Thr Ser Leu Asp Ile Met Thr

1 5 10 15

Cys Leu Gln Tyr Gly Ile Pro His His Leu His Phe Asp Ala Arg Thr

20 25 30

Val Glu Glu Pro Gly Trp Tyr Gly Arg Gly Gln His Thr Trp Leu Leu

35 40 45

Leu Leu Lys Ala Gly Asp Arg Ala

50 55

<210> 963

<211> 78

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 963

Ala Gln Gly Ser Val Met Ile Ser Ser Pro Ala Ser Ser Gln Arg Trp

1 5 10 15

Pro Pro Pro Arg Trp Met Ser Ser Glu Val Thr Arg Leu Trp Ser Ser

20 25 30

Ser Gly Ala Gly Lys Ser Glu Thr Cys Gly Ser Cys Ala Arg Ser Ile

35 40 45

Ser Gly Arg Gln Ser Pro Ser Pro Ala Ala Cys Trp Met Ala Trp Leu

50 55 60

Arg His Arg Leu Arg Ala Gly Ala Gly Cys Gly Gln Val Pro

65 70 75

<210> 964

<211> 59

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 964

Asn Met Arg Glu Phe Ile Leu Gly Arg Asn Arg Thr Asp Val Met Asn

1 5 10 15

Val Val Arg Thr Ser Leu Glu Ile Gln Thr Trp Gln Ile Ile Thr Glu

20 25 30

Ser Ile Leu Glu Arg Asn Arg Thr Asp Glu Met Cys Val Val Arg Ser

35 40 45

218

Leu Val Ile Ile His Thr Leu His Ser Met Arg

50 55

<210> 965

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 965

Leu Glu Ile Arg Gln Leu Ser Ser Lys Ser Leu Trp Arg Val Gly Pro

1 5 10 15

Lys Thr Arg Val Leu Asn Ser Ser Lys Pro Pro Leu Ser Gln Ile Pro

20 25 30

Leu Arg

<210> 966

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 966

Leu Trp Thr Ile Arg Asn Tyr Leu Leu His Lys Leu Leu Lys Leu Phe

1 5 10 15

Arg Ile Tyr Asn Ser Gly Asp Phe

20

<210> 967

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 967

Ser Gln Gly Ser Gln Asn Phe Ala Leu Thr Lys His His Trp Leu Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ser Ile Cys Ala Lys

20

<210> 968

<211> 59

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 968

His Pro Thr Thr Trp Asn Ala Cys Pro Trp Gly Gln Leu Pro Thr Gly

1 5 10 15

Glu Gln Ile Arg Pro Gly Arg His Pro Pro Leu Arg Pro Gln Arg Pro

20 25 30

Ser Pro Arg Pro Arg Leu Leu Thr Met Pro Thr Gly Leu Gln Ser Arg

35 40 45

219

Leu Phe Ser Ala Glu Lys Thr Pro Leu Pro Leu

50 55

<210> 969

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 969

Asn Ser Pro Phe Gly Ser Ser Cys Leu Gln Thr Ser Asn Asn Asn Met

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Leu Lys Lys Val

20

<210> 970

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 970

Ile Ser Phe Arg Val Leu Ala Ser Ser Trp Tyr Ala Ser Leu Pro Ser

1 5 10 15

Pro Ser Cys Asn Leu Trp Met Pro Ser Thr Lys Ile Arg Leu Phe Thr

20 25 30

Ala Ile

<210> 971

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 971

Ser Leu Phe Leu Pro Gly Ser Thr Pro Ser Leu His Phe Leu Cys Trp

1 5 10 15

Ser Leu Arg Ser Ser Gly Gly Cys Arg Ser Ala

20 25

<210> 972

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 972

Leu Glu Ser Leu Pro Ala Phe Leu Arg Cys His Leu Lys Thr Glu Val

1 5 10 15

Pro Cys Gly Leu Trp Leu Arg Ser Met Gly Glu Ile Ala Ser

20 25 30

<210> 973

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

220

<400> 973

Val Gly Glu Leu Cys Gly Gly Ser Glu Pro Gln Thr Gln Ser Trp Cys

1 5 10 15

Val Gln Leu Gly Val Gly Met Gly Leu Lys Lys Pro Ser Cys Trp Cys

20 25 30

Trp Thr Leu Met Trp Thr

35

<210> 974

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 974

Arg Arg Arg Thr Pro Thr Ala Met Gly Arg Asn His Ser Cys Thr Ser

1 5 10 15

Arg Ser Pro Ser Ser Ser Trp Met Ser Ser Glu Ser Trp Arg Ser Arg

20 25 30

Thr Cys Arg

35

<210> 975

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 975

His Trp Ser Pro Ser Pro Leu His His His Ala His Cys Leu Pro Thr

1 5 10 15

Pro Glu Trp Pro Arg Ala Trp Val Leu Gln Gln Tyr Pro His

20 25 30

<210> 976

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 976

His His His Arg Arg Ala Pro Gly Gln Gly Ser Ala Thr Ala Ser Pro

1 5 10 15

Ala Arg Cys Thr

20

<210> 977

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 977

221

Trp Ser Arg Ser Trp Arg Ser Ser Arg Cys Pro Cys Cys Gly Trp Ser

1 5 10 15

Thr Thr Ala Arg Pro Ala Cys Ser Met Arg Leu Thr Ser

20 25

<210> 978

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 978

Asn Gly Asn Pro Val Gln Glu Ser Pro Gln His Gln Met Ile Gln Asp

1 5 10 15

Ala Gln Gly

<210> 979

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 979

Cys Pro Met Met Asn Phe Leu Arg Tyr Tyr Leu Arg Leu Lys Ile Pro

1 5 10 15

Leu Gly Cys Asn Leu Thr

20

<210> 980

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 980

Leu Thr Lys Leu Met Val Trp Leu Gln Tyr Gly Gln Ala Gly Lys Ile

1 5 10 15

Arg Phe Thr Val Leu Leu Phe Pro Pro Cys

20 25

<210> 981

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 981

Ala Ser Thr Ser Ser Val Thr Ala Ser Cys Ala Ser Thr Thr Ser Arg

1 5 10 15

Gly Met Trp Asn

20

<210> 982

<211> 27

222

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 982

Leu Ala Arg Ser Ser Leu Ser Leu Glu Ala Asn Ser Pro Tyr Leu Gly

1 5 10 15

Val Trp Arg Pro Pro Leu Arg Met Gly Leu Trp

20 25

<210> 983

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 983

Leu Gly Gly Gly Cys Ile Thr Leu Ala His Val Cys Gln Ala Trp Pro

1 5 10 15

Val Tyr Gly Leu His Leu Thr Asp Leu Phe Val

20 25

<210> 984

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 984

Leu Ser Arg Asn Ser Thr Leu Leu Ile Glu Glu Asn Leu His His Ser

1 5 10 15

Lys Asn

<210> 985

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 985

Asn Thr Gly Pro Arg Lys Asn Arg Ser Gly Lys Lys Trp Lys

1 5 10

<210> 986

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 986

Pro Pro Val Trp Ser Arg Cys Gly Arg Arg Cys

1 5 10

<210> 987

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 987

Leu Ser Leu Pro Glu Thr Ala Leu Lys Gln Tyr Ala Cys Thr Val

223

1 5 10 15

<210> 988

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 988

Gln Leu Asp Leu Leu Leu Pro Ser Glu Tyr Tyr Met Phe Pro Ala Trp

1 5 10 15

Gly Ser Val Phe Trp

20

<210> 989

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 989

Ser Met Lys Lys Ile Glu Ser Trp Thr Ser Leu His Pro

1 5 10

<210> 990

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 990

Ser Leu Phe Arg Glu Thr Gln Ser Asn Arg

1 5 10

<210> 991

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 991

Leu Thr Ser Ser Cys Gly Ser Trp Ile Ala Tyr Cys Cys Cys Phe Lys

1 5 10 15

Gly Lys Ser Val Leu

20

<210> 992

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 992

Pro Phe Leu Pro Ile Gln Lys Ala Ala Ser Gly Arg Gly

1 5 10

<210> 993

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 993

224

Ser Asp Ala Pro Leu Glu Ala Leu Thr Gly Gln Gly Met

1 5 10

<210> 994

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 994

Lys Lys Lys Lys Arg Thr Arg Ile Ile Met

1 5 10

<210> 995

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 995

Arg Met Lys Lys Val Ile Ile Lys Trp Ala

1 5 10

<210> 996

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 996

Ile Asn Glu Lys Arg Leu Thr Cys Ser Ile Leu

1 5 10

<210> 997

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 997

Ala Thr Ser Thr Pro Gly Arg Leu Ser Ser Ser Pro Arg Cys Pro Gly

1 5 10 15

Asn Gly Gly

<210> 998

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 998

Asn Val Gly Arg Pro Leu Asp Thr Val Gln Pro Leu Lys Cys Ile

1 5 10 15

<210> 999

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 999

Asp Glu Lys Lys Arg Glu Lys Val Ile Ser

1 5 10

225

<210> 1000

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1000

Ser Asn Lys Lys Trp Lys Lys Met Lys Arg Ser

1 5 10

<210> 1001

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1001

Thr Met Lys Lys Ile Val Met Tyr

1 5

<210> 1002

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1002

Gly Gly Gly Thr Gln Asp Ser Val Trp Gln Ala Cys Arg Lys Ser Gln

1 5 10 15

Val Pro Leu Leu Ser

20

<210> 1003

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1003

Phe Ser Pro Pro Pro Ala Ala Cys Ser Pro Ala Lys

1 5 10

<210> 1004

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1004

Thr Val Gln Lys Met Gln Asn Thr Cys Val

1 5 10

<210> 1005

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1005

Asn Pro Lys Lys Asp Gln Leu Leu Lys Asp Phe

1 5 10

<210> 1006

<211> 10

226

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1006

Arg Met Gly Gly Ser Gln Leu Ser Arg Ile

1 5 10

<210> 1007

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1007

Thr Asn Lys Lys Gln Leu Met Arg Lys Lys Ser

1 5 10

<210> 1008

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1008

Glu Leu Lys Lys Ile Thr Val Asn Tyr Leu Gln

1 5 10

<210> 1009

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1009

Phe Ile Glu Lys Asn Ser Lys Met Thr Gln Ile Ile Gln

1 5 10

<210> 1010

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1010

Glu Ala Lys Glu Val Phe Pro Lys Met Leu

1 5 10

<210> 1011

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1011

Arg Val Leu Ala Thr His Pro Gln Ala Thr

1 5 10

<210> 1012

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1012

Ala Ala Gly Gly Thr Gly Arg Arg

1 5

227

<210> 1013

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1013

Ala Gln Pro Gly Ser Gly Leu Glu Thr Cys

1 5 10

<210> 1014

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1014

Lys Gly Lys Lys Ala Ile Gln Arg Gln Ser Gln Met Arg

1 5 10

<210> 1015

<211> 37

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 1015

Cys Trp Ser Pro Leu Gln Pro Arg Ala Arg Gln Arg Gln Thr Arg Cys

1 5 10 15

Gln Val Arg Pro Pro Pro Gly Pro Pro Cys Leu Pro Leu Ala Lys Arg

20 25 30

Ser Arg Ser Pro Arg

35

<210> 1016

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1016

Arg Arg Ser Cys Leu Pro His Gln Leu His Pro Trp Gly Pro Ser Cys

1 5 10 15

Leu Leu Cys Leu Gly Thr Ile Val Pro Leu Pro Cys Ala Pro Ser Ser

20 25 30

Pro Gly

<210> 1017

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1017

Pro Gly Ala Leu Leu Asn Pro Ser Arg Gly

228

1 5 10

<210> 1018

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1018

Cys His Pro His His Pro Gln Val Pro His His Pro Leu

1 5 10

<210> 1019

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1019

Leu Gly Leu Asn Met Lys Arg Asn Ser Lys Pro

1 5 10

<210> 1020

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1020

Glu Pro Lys Lys Ser Leu Ile Pro Leu Ser Gly

1 5 10

<210> 1021

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1021

Gly Trp His Trp Ala Phe Arg Lys Glu

1 5

<210> 1022

<211> 49

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1022

Gly Lys Thr Ser Thr Pro Leu Thr Ser Ile Ser Pro Arg Trp Pro Ser

1 5 10 15

Leu Leu Thr Cys Ser Trp Leu Gly Trp His Trp Ala Phe Arg Lys Gly

20 25 30

Ser Pro Arg Arg Cys Trp Ala Cys Val Gln Ala Gln Arg Trp Cys Gly

35 40 45

Trp

<210> 1023

<211> 10

<212> БЕЛОК

229

<213> Homo sapiens

<400> 1023

Val Asn Phe Val Lys Ile Leu Met Ile Gln

1 5 10

<210> 1024

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 1024

Gly Ser Gly Ser Ala Pro Cys Arg Arg Val Arg Gly Pro Ala Ser Pro

1 5 10 15

Met Gly Met Arg Arg Arg Ala Gln Pro Ser Ala Ser Thr Arg Arg Cys

20 25 30

Ser Ala Cys Ser Thr Ser

35

<210> 1025

<211> 42

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1025

Ala Leu Ser Val Tyr Gln Phe Phe Ile Pro Gln Arg Glu Val Lys Ile

1 5 10 15

Ser Thr Ile Ile Leu Pro Ser Asn Lys Pro Phe Lys Pro Leu Thr Lys

20 25 30

Arg Ile Leu Val Leu Leu Gly Ser Ile Lys

35 40

<210> 1026

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1026

Ala Arg Pro Ala Arg Pro Cys Pro Thr Gly His Ser Leu Val Gln Met

1 5 10 15

Glu Pro Leu Thr Thr Ala Arg Pro Thr Ser Ser Ser Thr Thr Cys Pro

20 25 30

Arg Thr

<210> 1027

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

230

<400> 1027

Ala Thr Arg Met Pro Glu Pro His Arg Ala Leu Pro Thr Arg Val Pro

1 5 10 15

Phe Pro

<210> 1028

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1028

Ser Leu Val Met Lys Gly Gln Ile Pro Val Arg

1 5 10

<210> 1029

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1029

Tyr Tyr Lys Tyr Val Thr Asn Ala Cys Leu

1 5 10

<210> 1030

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1030

Ser Leu Pro Pro Ala Pro Leu Leu His Glu

1 5 10

<210> 1031

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1031

Ile Leu Thr Met Arg Gln Trp Leu Lys Asn Arg Ser Leu Glu Arg Thr

1 5 10 15

His Leu Leu Ile Ile Gln Asn Ile

20

<210> 1032

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1032

Thr Pro Trp Ser Thr Thr Arg Pro Thr Thr Pro Trp Leu Thr

1 5 10

<210> 1033

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

231

<400> 1033

Leu Thr Ile Lys Ile Thr Ser Thr Phe Ile Ser

1 5 10

<210> 1034

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1034

Arg Arg Pro Cys Thr His Ser Gly Ser Thr Thr Arg Ser His Ser

1 5 10 15

<210> 1035

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1035

Val Ile Glu Lys Asn Leu Met Val Gly Gly

1 5 10

<210> 1036

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1036

Thr Ala Glu Lys Arg Ile Lys Met Ser Thr

1 5 10

<210> 1037

<211> 55

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1037

Thr Pro Met Asp Ser His Arg Ser Ser Gln Asp Lys Thr Leu Thr His

1 5 10 15

Pro Ser Met Glu Thr Thr Arg Arg Arg Val Pro His Pro Thr Met Thr

20 25 30

Thr Arg Thr Ser Leu Pro Pro Thr Gly Met Thr Arg Ala Ser Asp Arg

35 40 45

Pro Ser Ser Ala Arg Cys Ser

50 55

<210> 1038

<211> 42

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1038

Leu Ser Thr Val Thr Thr His Trp Ser Ser Gly Trp Thr Leu Cys Trp

1 5 10 15

232

Ala Leu Pro Lys Arg Ala Ser Asn Trp Thr Ser Arg Thr Ser Arg Gln

20 25 30

Trp Ala Pro Pro Trp Thr Ser Cys Gly Ser

35 40

<210> 1039

<211> 39

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 1039

Leu Pro Gln Pro Cys Gly Pro Ala Ser Cys Ser Thr Pro Ser Trp Pro

1 5 10 15

Met Ala Val Pro Thr Ser Arg Ser Cys Met Ala Arg Ser Pro Arg Pro

20 25 30

Ser Ala Cys Gln Leu Pro Arg

35

<210> 1040

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1040

Val Val Asn Leu Gly His Ser Cys Cys Leu Asp Pro Glu Thr Arg Leu

1 5 10 15

Leu Arg Cys Gly Met Ser Val Leu Ala Cys Ala Leu

20 25

<210> 1041

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1041

Leu Leu His Phe Leu Glu Lys Ser Pro Leu Glu Glu Trp Asn Gln Trp

1 5 10 15

Val Met His Leu Cys Trp His

20

<210> 1042

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 1042

Arg Ile Ser Leu Phe Leu Gly Ser His Pro Phe Arg Ala Arg Ile Leu

1 5 10 15

233

Cys Leu Thr Pro Cys Lys Pro Arg Ser Ser

20 25

<210> 1043

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1043

Asn Leu Trp Leu Ile Val Leu Thr Gln Leu Val Leu Asn Leu Val Gln

1 5 10 15

Glu

<210> 1044

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1044

Pro Thr Thr Gln His Met Thr Thr Ser Ala Gly Ser Leu Ser Pro Thr

1 5 10 15

<210> 1045

<211> 16

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1045

Leu Leu Lys Arg Thr Ile Gln Met Pro Pro Ala Ser Pro Ala Ser Ser

1 5 10 15

<210> 1046

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1046

Arg Glu Arg Phe Leu Ser Asn Arg Met Lys Trp Lys Tyr

1 5 10

<210> 1047

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1047

Lys Pro Ile Phe Leu Asn Arg Tyr Leu Leu Gln

1 5 10

<210> 1048

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1048

His Asn Pro Phe Leu Ala Ser Cys Arg Trp

234

1 5 10

<210> 1049

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1049

Gln Cys Pro Ser Cys Met Pro Ser Gly Thr

1 5 10

<210> 1050

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1050

Glu Thr Ala Pro His Leu His Leu Leu

1 5

<210> 1051

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1051

Pro Gln Trp Cys Gly Trp Val Arg Tyr Glu Gly Pro Arg Ala Glu Pro

1 5 10 15

Trp Ala Lys Glu His Pro Leu Val Leu Thr Leu Gln Pro Gln Ala Gly

20 25 30

Thr Leu Tyr Ile Phe Thr Asp Lys Ser Lys Asn Leu Tyr Ser Leu Cys

35 40 45

Gly Ser Thr Leu Val Ser Leu Gln Val Ser

50 55

<210> 1052

<211> 74

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1052

Cys Ser Gln Arg Arg Trp Ile His Leu Met Arg Tyr Ala Thr Ala Phe

1 5 10 15

Leu Cys Asn Ser Val Asp Asn Met Ile Ser Gln Cys Leu Gln Phe Glu

20 25 30

Cys Phe Leu Lys Cys Arg Lys Leu Val Leu Thr Pro Met Pro Leu Leu

35 40 45

Met Val Ile Ile Ile Arg Leu Phe Trp Lys Val Pro Gly Leu Gln Glu

50 55 60

Val Val Val Ala Ile Phe Phe Gly Gln Lys

65 70

235

<210> 1053

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 1053

Arg Gly Ala Ala Leu Ala Ile Ser Met Gly Val Arg Val Met Trp Ala

1 5 10 15

Ser Phe Lys His Ser Thr Leu Ala Leu Ala Val Cys His Ile Ile Ser

20 25 30

Arg Ile Thr Leu Gly Leu Ser Leu Gln Gly Val Leu Ser Thr Asn Ser

35 40 45

Ser Lys Ser Ser Ser

50

<210> 1054

<211> 84

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 1054

Arg Arg Ser Cys Pro Thr Leu Arg Ala Cys Ala Asn Ser Trp Ser Thr

1 5 10 15

Trp Leu Ser Leu Trp Ser His Arg Pro Pro Pro Gly Ala Ser Ser Gly

20 25 30

Trp Ala Gly Pro Ala Ala Thr Ser Ser Leu Glu Ala Ser Gly Met Pro

35 40 45

Pro Ser Ser Pro Ser Met Ala Ser Leu Cys Trp Ser Thr Val Ala Gln

50 55 60

Thr Pro Ser Pro Val Ser Gly Ser Trp Cys Gly Thr Trp Thr Ala Trp

65 70 75 80

Met Pro Cys Trp

<210> 1055

<211> 54

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1055

Glu Lys Ser Val Lys Glu Ile Lys Cys Phe Leu Thr Met Asn Leu Asn

1 5 10 15

236

Ile Ala Lys Val Leu Leu Lys Thr Lys Val Tyr Phe Met Tyr Leu Thr

20 25 30

Ser Leu Ser Lys Asn Pro Lys Ile Phe Met His Arg Asn Leu Lys Gln

35 40 45

Lys Trp His Leu Gly Ile

50

<210> 1056

<211> 51

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1056

Arg Arg Lys Ser Trp Lys Met Lys Ser Pro Val Asp Thr Val Leu Ser

1 5 10 15

Lys Glu Asn Gln Ile Cys Lys Val Lys Thr Ile Leu Ala Pro Ala Pro

20 25 30

His Ala Leu Ser Leu Pro Arg Pro Gln Pro Phe Phe Arg Ala Ile Asp

35 40 45

Lys Asp Arg

50

<210> 1057

<211> 41

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1057

Ser Arg Leu Ser Pro Pro Glu Ala Ala Phe Gln Arg Met Leu Ala Met

1 5 10 15

Glu Leu Arg Ser Pro Asp His Pro Arg Ala Glu Tyr Pro Asp Phe Ser

20 25 30

Pro Ser Pro Gly Pro Val Ala Gly Leu

35 40

<210> 1058

<211> 38

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1058

Pro Arg Pro Leu Pro Gly Leu Pro Ala Pro Pro Gln Arg Ser Ser Trp

1 5 10 15

Met Gly Ser Ser Cys Ser Ser Cys Gly Thr Arg Pro Met Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Cys Ala Trp Gly Glu

35

237

<210> 1059

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1059

Ser Trp Met Gly Ser Ser Cys Ser Cys Gly Thr Arg Pro Met Ser

1 5 10 15

<210> 1060

<211> 34

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1060

Asn Trp Ile Leu Val Asn Leu Phe Ser Gly Thr Ser Lys Ala Pro Phe

1 5 10 15

Leu Cys Gly Gly Ile Asp Gln Thr Ser Gln Pro Ser Ala Gly Pro Arg

20 25 30

Gly Thr

<210> 1061

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1061

Val Gly Arg Ser Gly Trp Gly Val Pro Ala Ser Cys Thr Ala Ala Pro

1 5 10 15

Pro Thr Ser Arg Trp Met Ser Trp Gln Asp Cys Ser

20 25

<210> 1062

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1062

Ser Ala Gly Val Leu Arg Gly Ser Lys Arg Thr Gly Pro Ala Cys Met

1 5 10 15

Pro Thr Lys Arg Arg Thr Val Met Lys Ser Thr Trp Arg Ser

20 25 30

<210> 1063

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1063

Ile Trp Trp Ile Val Gln Asn Ser Phe Leu Leu Pro Phe Arg Met Ser

1 5 10 15

Ser Phe Pro Lys Lys Phe Phe Phe Leu

20 25

238

<210> 1064

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1064

Ala Asn Ser Lys Leu Ser Ser Ser Leu Leu Leu Arg Lys His Ser Cys

1 5 10 15

Gly Gln Lys His Leu Thr Ser Cys

20

<210> 1065

<211> 21

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1065

Ile Ser Ser Trp Gln Val Leu Phe Met Asn Ile Gln Glu Asp Ile Leu

1 5 10 15

Ser Leu Leu Ser Gln

20

<210> 1066

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1066

Leu Glu Trp Gln Ala Leu Asp Tyr Ser Arg Ser Trp Leu Trp Thr Asp

1 5 10 15

Thr

<210> 1067

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1067

Leu Leu Arg Gln Gly Lys Cys Gln Ser Ala Trp Ser

1 5 10

<210> 1068

<211> 83

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1068

Pro Arg Ser Tyr Met Pro Thr Leu Cys Ala Ala Ser Thr Met Pro Trp

1 5 10 15

Gln Lys Thr Phe Pro Ser Asn His Trp Cys Arg Trp Gln Pro Gly Ala

20 25 30

239

Leu Gly Ser Met Gly Thr Ser Cys Trp Gln Gly Thr Ala Arg Arg Leu

35 40 45

Ser Pro Phe Arg Trp Thr Lys Arg Lys Cys Trp His Cys Trp Lys Arg

50 55 60

Cys Cys Ser Pro Thr Cys Pro Cys Gln Pro Leu Glu Asp Met Pro Ser

65 70 75 80

Gln Pro Ser

<210> 1069

<211> 46

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1069

Gln Leu Ala Leu Lys His Gln Leu Arg His Pro Leu His Pro Pro His

1 5 10 15

Leu Val Pro Lys Leu Gln Arg Arg Gln Phe Leu Ala Lys Gln Gly Gln

20 25 30

Trp Gly Pro Pro Arg Ala Arg Glu Lys Leu Thr Ser Ser Gln

35 40 45

<210> 1070

<211> 61

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1070

His Pro Val Arg Pro Pro Pro Pro Asn Val Arg Ala Trp Val Gly Gln

1 5 10 15

Gln Pro Pro Met Pro Leu Gly Arg Pro Leu Gly Leu Glu Gly Gln Gly

20 25 30

Ala Arg Leu Ile Pro Pro Val Ser Leu Lys Gly Phe Trp Asp Pro Arg

35 40 45

Pro Thr Gly Lys Gly Leu Glu Gly Gly Arg His Arg Thr

50 55 60

<210> 1071

<211> 42

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1071

Ala Ser Pro Arg Arg Pro Arg Arg Ala Leu Arg Gly Pro Val Arg Ala

1 5 10 15

Arg Thr Pro Arg Gly Ser Ser Ser Met Arg Ser Leu Ser Met Thr Ser

20 25 30

240

Leu His Ser Ala Leu Thr Gln Ser Leu Ser

35 40

<210> 1072

<211> 57

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1072

Glu Ala Pro Ser Thr Arg Ala Ala Pro Pro Ser Leu Arg Ala Ala Arg

1 5 10 15

Ala His Gln Arg Thr Gly Arg Gln His Pro Pro Pro Ala Lys His Ser

20 25 30

Ser Ser Gln Cys Thr Gln Gly Arg Arg Trp Gly Ala Trp His Pro Gly

35 40 45

Ser Trp Pro Val Ala Gln Arg Met Gly

50 55

<210> 1073

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1073

Arg Pro Trp Asn Ser Ser Thr Arg Gly Cys Cys Arg Pro Val Gly Arg

1 5 10 15

Pro Arg Pro Arg Gly Gly Trp Val Trp Trp Ala Pro Arg Ala

20 25 30

<210> 1074

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1074

Leu Thr Pro Val Glu Lys Leu Arg Arg Lys Ile Ser Glu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Gly Asn Asn Met Gln Pro Asn Ser Ile

20 25

<210> 1075

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1075

Leu Ala Pro Pro Asp Trp Pro Gly Ile Trp Met Asp Ser Cys Arg Arg

1 5 10 15

Pro Ala Pro Gln Asp Cys

20

<210> 1076

241

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> модифицированные FSP Homo sapiens

<400> 1076

Arg Pro Cys Ser Ser Cys Trp Gly Leu Val Leu Pro Thr Cys Leu Leu

1 5 10 15

Ala Ser Trp Gln Pro Gly Gly Cys Arg

20 25

<210> 1077

<211> 24

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1077

Ala Thr Pro Val Ala Asn Val Ser Ala Gly Ala Pro Thr Ser Ile Ala

1 5 10 15

Thr Ser Leu Phe Thr Ile Pro Ser

20

<210> 1078

<211> 17

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1078

Arg Pro Ala Ser Ser Trp Cys Ser Pro Ser Arg Ser Val Pro Ser Ala

1 5 10 15

Ser

<210> 1079

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1079

Arg Ser Ile Phe Arg Gly His Arg Ser Trp Asp Leu Pro Ile Ile Val

1 5 10 15

Asn Leu Ser

<210> 1080

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1080

Glu Ser Glu Lys Asn Trp Trp Lys Asn Leu

1 5 10

242

<210> 1081

<211> 14

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1081

Asp Ile Thr Ile Thr Leu Glu Leu Arg Thr Ile Trp Ile Val

1 5 10

<210> 1082

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1082

Pro Gln Pro Pro Gly Cys Cys Pro Trp Pro Ala

1 5 10

<210> 1083

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1083

Arg Ser Phe Phe Pro Lys Ser Ser Pro Leu Phe Arg Met

1 5 10

<210> 1084

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1084

Leu Leu Gly Gly Cys Ser Gly Leu Pro Trp Pro Arg Arg

1 5 10

<210> 1085

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1085

Arg Cys Pro Pro Arg Trp Ser Pro Cys

1 5

<210> 1086

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1086

Thr Leu Arg Phe Leu His Leu Ser

1 5

<210> 1087

<211> 83

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1087

243

His Pro Gln Val Cys Pro Leu Arg Gly Ser Gln Leu Gln Arg Thr Glu

1 5 10 15

Gln Gly Glu Asp His Pro Leu His Pro Leu Ser Arg Gln His Arg Ala

20 25 30

Leu Val Val Gly Glu Leu Gly Pro Gln Ala Trp Pro Gln Leu Leu Leu

35 40 45

Glu Pro Asn Ser Gly Lys Ser Ala Ser Arg Arg Arg Pro Gln Gly Gly

50 55 60

Pro Gln Pro Pro Lys Leu Arg Val Val Glu Ala Glu Val Gly Asp Ser

65 70 75 80

Trp Lys Arg

<210> 1088

<211> 1507

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Собранный полипептид поли-FSP 1A

<400> 1088

Thr Glu Ile Gln Leu Thr Met Asn Asp Ser Lys His Lys Leu Glu Ser

1 5 10 15

Pro Ala Leu Lys Gln Val Ser Pro Ala Ser Pro Pro Thr Gln Gln Pro

20 25 30

Gln Thr Pro Gln Asp Ser Arg Gln Val Leu Ala Leu Ala Lys Lys Thr

35 40 45

Leu Thr Asn Ala Ser Arg Ala Gly Gln Phe Pro Val Trp Arg Arg Thr

50 55 60

Ser Arg Gly Met Ser Leu Gln Trp Lys Ser Gly Asn Ala Cys Thr Pro

65 70 75 80

Leu Arg Cys Pro Ser Arg Ser Pro Ala Thr Phe Leu Thr Ala Leu Asn

85 90 95

Gly Trp His Arg Ser Gly Leu Arg Ala Gln Met Pro Ser Ser Trp Ser

100 105 110

Ser Ser Gly Arg Thr Leu Lys Leu Ala Pro Leu Gln Val Thr Thr Thr

115 120 125

Leu Lys Leu Ile Leu Val Met Leu Glu Ile Val Thr Glu Arg Ser Leu

130 135 140

Leu Tyr Ser Arg Met Cys Leu Val Gln Ile Pro Thr His Thr Trp Glu

145 150 155 160

244

Pro Asp Tyr Phe Val Ser Leu Pro Met Met Phe Ser Trp Ala Thr Gln

165 170 175

Ser Phe Pro Val Gly Ala Val Phe Leu Thr Arg Pro Ala Ile Pro Cys

180 185 190

Cys Ser Cys Thr Ser His Ser Asn Pro Trp Ser Gln Ser Asn Gln Gln

195 200 205

Leu Lys Trp Thr Pro His Ile Leu Lys Ser Ala Ser Phe Asp Lys Lys

210 215 220

Gly Phe Val Ile Leu Ser Arg Arg Ser Lys Ile Glu Ala Ser Pro Ile

225 230 235 240

Gly Ser Ile Ala Ser Ser Pro Gly His Pro Leu Gly Pro Thr Leu Ala

245 250 255

Ile Arg Phe Ile Ser Ala Pro Gln Pro Ser Ser Ser Thr Val Thr Ala

260 265 270

Ala Pro Ser Gly Gln Tyr Phe Ile Ala Lys Lys Arg Ile Lys Leu Arg

275 280 285

Arg Asn Asn Met Gly Gly Asn Arg Ser Ile Cys Leu Thr Arg Lys Arg

290 295 300

Lys Arg Glu Lys Arg Ser Gln Lys Ser Arg Gln Asn His Leu Gln Leu

305 310 315 320

Lys Ser Cys Arg Arg Lys Ile Ser Asn Trp Ser Lys Leu Arg Ser Pro

325 330 335

Trp Ile Phe Thr Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Asn Thr Ala Ile Leu

340 345 350

Ala Ile Thr Leu Ile Thr Pro Gln Asp Pro His Leu Asp Pro Val Cys

355 360 365

His Pro His Arg Arg Pro Gly Trp Lys Gly His His Arg Val Val Phe

370 375 380

Ser His His Pro Ser Gly Ser Thr Lys Ser His Trp Gln Gln Arg Glu

385 390 395 400

Arg Gly Gly Gly Arg Arg Glu Lys Lys Gly Cys Arg Glu Gln Arg Lys

405 410 415

Val Val Lys Asn Pro Ser Gln Pro Val Pro Leu Arg Asn Asp Gly Ile

420 425 430

Thr Asn Gly Asn Asp Ser Thr Arg Ser Cys Ser Ile Ser Leu Lys Lys

435 440 445

245

Ser Leu Glu Lys Met Pro Leu Met Arg Arg Ala Arg Pro Thr Ser Cys

450 455 460

Ser Thr Cys Arg Met Trp Trp Lys Gly Lys Lys Arg Arg Lys Glu Ile

465 470 475 480

Val Pro Met Ser Leu Ala Cys Ser Ile Thr Val Ser Phe Val Gly Gln

485 490 495

Ile Ser Thr Leu Val Leu Asp Val Ser Ser Ile Ser His Trp Arg Leu

500 505 510

Pro Cys Lys Val Thr Glu Ser Ser Ser Ser Phe Phe Tyr Thr Ser Asp

515 520 525

Arg Thr Pro Leu Ser Ile Ser Arg Pro Thr Ser Arg Ala Arg Gln Ser

530 535 540

Cys Cys Leu Pro Gly Leu Thr His Pro Ala His Gln Pro Leu Gly Ser

545 550 555 560

Met Ser Thr Arg Arg Glu Met Pro Ser Gln Ala Thr Pro Ser Pro Pro

565 570 575

Gly Pro Trp Arg Ala Ala Leu Gly Lys Glu Val Lys Arg Ser Gln Ser

580 585 590

Lys Leu Arg Leu Arg Asn Thr Ser Pro Gly Glu Lys Asn Asp Leu Gln

595 600 605

Leu Phe Val Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys Ile Tyr Trp Thr Val Ile

610 615 620

Leu Leu Asn Pro Cys Gly Asn Leu His Leu Lys Thr Thr Ser Leu Gln

625 630 635 640

Arg Pro Pro Arg Ser Ile Leu Ser Leu Asn Gly Ile Trp Glu Val Met

645 650 655

Pro Arg Thr Leu Glu Gly Cys Ile Ser Val Lys Asp His Arg Thr Ser

660 665 670

Gln Asn His Ser Lys Cys Ile Thr Glu Cys Val Arg Thr Ala Leu Asn

675 680 685

Val Ser Lys Lys Arg Leu Pro Lys Leu Met Lys Lys Lys Asp Ser Thr

690 695 700

Ile Phe Ile Asn Lys Val Arg Gln Asn Phe Lys Arg Asn Phe Lys Lys

705 710 715 720

Lys Lys Pro Leu Thr Phe Ser Pro Ser Arg Arg Met Thr Arg Arg Thr

725 730 735

Met Thr Thr Thr Lys Met Met Met Met Arg Arg Thr Lys Arg Arg Arg

246

740 745 750

Arg Lys Arg Arg Arg Met Thr Met Met Thr Arg Arg Thr Leu Leu Thr

755 760 765

Lys Lys Thr Cys Leu Thr Pro Arg Thr Ser Ala Ala Thr Lys Ala Leu

770 775 780

Pro Arg Gln Thr Ile Ser Gln Arg Arg Pro Ile Gln Thr Pro Pro Gly

785 790 795 800

Thr Ser Leu Ala Ile Trp Gly Arg Thr Arg Leu Thr Leu Thr Gly Thr

805 810 815

Arg Ser Ser Gly Thr Arg Ala Ser Pro Ser Ala Val Cys Leu Cys Cys

820 825 830

Trp Thr Cys Pro Ser Arg Ser Phe Pro Ala Ala Ser Pro Ser Gly Leu

835 840 845

Arg Ala Pro Val Gly Ala Gln Ala Pro Pro Glu Val Thr Leu Arg Ala

850 855 860

Ser Cys Ala Ser Ser Ala Ser Lys Ala Cys Ala Gly Leu Trp Pro Trp

865 870 875 880

Gly Ala Gln Val Arg Val Gly Ala Gly Thr Gly Gly Gly Pro Ala Cys

885 890 895

Val Pro Val Ala Glu Ala Ser Thr Gly Ala Trp Thr Ala Glu Gly Ala

900 905 910

Ala Gly Thr Arg Cys Arg Ala Ser Arg Ala Pro Cys Arg Gln Leu Pro

915 920 925

Ala Ser Ser Pro Thr Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Arg Arg Arg Arg

930 935 940

Arg Lys Arg Ser Ser Gln Ser Arg Ser Pro Val Pro Lys Lys Arg Glu

945 950 955 960

Arg Met Met Leu Pro Val Arg Ala Arg Thr Ala Arg Ser Ala Leu Pro

965 970 975

Gln Gly Arg Ala Pro Leu Glu Gly Met Leu Leu Pro Arg Ala Leu Pro

980 985 990

Ser Leu Leu Ser Arg Met Pro Ala Arg Arg Glu Ser Arg Phe Trp Leu

995 1000 1005

Ala Leu Gln Ala Leu Gly Leu Arg Pro Pro His Leu Pro Ser Cys

1010 1015 1020

His Pro Leu Pro Gln Leu Leu Gly Pro Pro Pro Pro His Gln Ala

1025 1030 1035

247

Pro Met Thr Leu Lys Ala Leu Val Lys Thr Trp Thr Gln Phe Arg

1040 1045 1050

Asn Tyr Pro Arg Ala Asp Lys Lys Asn Val Arg Ser Thr Ala Phe

1055 1060 1065

Phe Leu Leu Asp Ile Ile Leu Gly Asp Cys Pro Arg Thr Met Ala

1070 1075 1080

Gly Pro Ser Ala Ser Leu His Pro Ala Ser Gly Arg Ala Ser Arg

1085 1090 1095

Lys Thr Trp Gln Arg Arg Leu Arg Ala Cys Arg Ala Gly Gly Pro

1100 1105 1110

Ala Gly Trp Ala Arg Gln Ala Tyr Pro Arg Leu Lys Thr Phe Gly

1115 1120 1125

Val Pro Leu Gly Ser Ile Leu Cys Leu Ala Gly Ser Leu Ser Thr

1130 1135 1140

Met Met Ile Ile Ser Thr Thr Arg Gln Glu Cys Gly Arg Arg Ala

1145 1150 1155

Ser Val Pro Cys Arg Pro Met Ile Gly Ser Ala Arg Pro Gly Pro

1160 1165 1170

Trp Arg Thr Ser Ala Met Pro Ser Ala Met Gly Val Ala Leu Pro

1175 1180 1185

Thr Ser Cys Glu Ser Gly Arg Ser Pro Pro Ala Thr Gly Gly Arg

1190 1195 1200

Met Pro Gly Ser Gln Ser Ile Met Met Ser Trp Met Pro Pro Leu

1205 1210 1215

Ala Pro Cys Ala Ala Cys Pro Cys Ser Pro Ala Pro Thr Leu Cys

1220 1225 1230

Pro Ala His Pro Ala Arg Ala Pro Thr Ala Val Pro Ala Phe Thr

1235 1240 1245

Pro Leu Ser Ala His Pro Val Pro Val Leu Ser Gly Cys His Leu

1250 1255 1260

Ala Val Arg Thr Ser Met Leu Thr Leu Leu Pro Met Glu Ala Lys

1265 1270 1275

Lys Ser Met Lys Arg Ser Asn Ala Lys Lys Met Glu Asp Met Ile

1280 1285 1290

Trp Glu Ser Arg Leu Pro Leu Arg Pro Gln Arg Gly Pro Arg Pro

1295 1300 1305

248

Leu His Arg Trp Leu Gln Gln Thr Thr Gly Cys Ser Gln Arg Arg

1310 1315 1320

Ile Val Phe Phe Leu Ala Pro Tyr Phe Pro Arg His Pro His Arg

1325 1330 1335

Ser Pro Pro Thr Ser Cys Pro Pro Leu Leu Glu Ala Phe Pro Leu

1340 1345 1350

Pro Arg Ala Ser Leu Arg Ala Thr Val Pro Arg His Ser Ser Val

1355 1360 1365

Leu Ala Thr Gly Leu His Leu His Arg Gln Ile Ser Leu Pro Leu

1370 1375 1380

Arg Gly Phe Leu Leu His Gln Pro Leu Pro Gly Gln His Leu Trp

1385 1390 1395

Leu Ser His Arg Leu Arg Leu Arg Leu Pro Arg Thr Gln Pro Ser

1400 1405 1410

Leu Pro Gly Pro Cys Ala Ser Leu Leu Ser Thr Leu Ser Gln Pro

1415 1420 1425

Pro Pro Gln Ala Pro Ser Gln Val Trp Thr Ala Ala Thr Leu Arg

1430 1435 1440

Cys Pro Ala Val Pro Ala Ala Ala Cys Pro Pro Ala Leu Arg Ser

1445 1450 1455

Met Pro Lys Ser Arg Asn Gln Val Leu Phe Arg Arg Asn Leu Thr

1460 1465 1470

Pro Ser Gln Leu Arg Thr Leu Ala Pro Pro Tyr Met Leu Leu Pro

1475 1480 1485

Gln Ser Leu Ser Gln Ser Leu Ser Arg Lys Gln Ile Pro Ser Gln

1490 1495 1500

Ser Met Leu Val

1505

<210> 1089

<211> 1501

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Собранный полипептид поли-FSP 2A

<400> 1089

Arg Lys Met Gln Ser Leu Asn His Pro Ser Arg Leu Thr Asn Gly Ser

1 5 10 15

Pro Pro Leu His Leu Cys Gln Pro Leu Arg Met Ser Arg Thr Pro Pro

20 25 30

249

Arg Arg Val Cys Ala Ala Pro Pro His Arg Leu Leu Gly Pro Ser Arg

35 40 45

Trp Asn Pro Arg Arg Lys Thr Trp Lys Met Arg Lys Lys Tyr Ala Gln

50 55 60

Lys Pro Ser Gln Lys Asn His Leu Tyr Gly Gly Lys Lys Arg Ser Lys

65 70 75 80

Phe Ser Arg Ser His Leu Asp Phe Ser Pro Tyr Trp Met Lys Lys Val

85 90 95

Lys Val Leu Phe Lys Ala Asp Gln Ser Glu Ser Ser Leu Ser Ser Gly

100 105 110

Arg Cys Ser Leu Met Glu Gln Ile Pro His Leu Lys Ser Arg Arg Lys

115 120 125

Trp Gln Ile Arg His Val Leu Lys Asn Leu Trp Leu Pro Met Arg Ser

130 135 140

Leu Gly Glu Pro Trp Arg Ala Gly Phe Gln Trp Gly Glu Ser Pro Trp

145 150 155 160

Gln Val Met Ala Ser Leu Thr Gly Arg Ala Thr Phe Leu Leu Ala Leu

165 170 175

Trp Glu Cys Ser Leu Pro Gln Ala Arg Leu Cys Leu Ile Val Ser Arg

180 185 190

Thr Leu Leu Leu Val Gln Ser Arg Asn Lys Lys Thr Lys Leu Trp Phe

195 200 205

Ser Leu Ile Asn Ile His His Arg Lys Asn Pro Leu Leu Pro Met Arg

210 215 220

Trp Trp Cys Thr Arg Gly Gly Gly Lys Arg Lys Lys Lys Met Cys Lys

225 230 235 240

Val Ser Gly Gly Cys Thr Ala Cys Val Glu Arg Cys Pro Trp Lys Gly

245 250 255

Ile Cys Trp Lys Trp Pro Val Thr Val Ala Ala Ile Arg Met Cys Ala

260 265 270

Leu Ser His Pro Ser Phe Tyr Ile Ser Ser Thr Val Cys Phe Leu Ser

275 280 285

Lys His Cys Met Thr Ala Cys Thr Arg Lys Arg Met Lys Thr Gly Ala

290 295 300

Ile Gln Glu Lys Gly Ala Ile Gln Glu Lys Gly Ala Met Thr Lys Arg

305 310 315 320

250

Ile Cys Val Val Asn Phe Glu Ala Cys Arg Glu Met Glu Ser Leu Ser

325 330 335

Ala Pro Glu Lys Ile Thr Leu Phe Glu Ala His Met Ala Arg Cys Thr

340 345 350

Ser Ile Asn Val Leu Cys Val Arg Ala Ser Leu Ile Glu Lys Leu Met

355 360 365

Lys Glu Lys Arg Lys Met Lys Arg Asn Gln Val Ala Ser Pro Gln Ile

370 375 380

Met Gln Arg Leu Phe Ile Lys Gly Tyr Gln Asn Asn His Phe Thr Phe

385 390 395 400

His Leu Gln Asn Phe Ala Phe Phe Ser Ser Phe Gly Asn Asn Lys Tyr

405 410 415

Ile Asn Ile Leu Thr Ile Leu Phe His Val Arg Asn Ile Val Tyr Gly

420 425 430

Ile Gln Val Met Leu Cys Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Thr Ser

435 440 445

Ala Asp Arg Phe Arg Met Lys Arg Arg Met Gln Asn Leu Asp Asn Leu

450 455 460

Gly Val Pro Trp Pro Leu Leu Pro Gly Ile Pro Ser Leu Asn Ala Gln

465 470 475 480

Trp Met Phe Leu Arg Ile Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Met Ser

485 490 495

Ala Val Asn Phe Glu Thr Ile Arg Ala Arg Asn Arg Asn Met Lys Lys

500 505 510

Thr Met Ser His Leu Ile Ala His Gln Ala Leu Lys Met Ser Gly Leu

515 520 525

Arg Leu Phe His Pro Arg Leu Leu Thr Arg Lys Lys Pro Gly Lys Leu

530 535 540

Leu Leu Ala His Met Tyr Gly Phe Ser Thr Tyr Gly Thr Gln Lys Gly

545 550 555 560

Glu Cys Val Cys Leu Gln Cys Leu Ser Gly Ser Ser Leu Phe Ile Leu

565 570 575

Lys Gln Pro Leu Asp Leu Lys Ile Ser Lys Thr Phe Met Gly His Arg

580 585 590

Glu Gly Ser Glu Ser Asp Asn Leu Gly Leu Leu Tyr Ser Phe Pro Pro

595 600 605

251

Pro Tyr Pro Ile Ser Glu Gly Leu Thr Met Thr Thr Gly Arg Asn Ile

610 615 620

Asn Ser Asn Ser Leu Met Thr Asn Cys Leu Phe Ser Pro Ile Phe Leu

625 630 635 640

Cys His His Ala Ile Met His Arg Lys Met Thr Ser Pro His Phe Arg

645 650 655

Leu Phe Ser Ser Lys Ile Pro His Pro Gln Val Pro Ser Val Val Ala

660 665 670

Leu Cys Lys Phe Arg Ala Phe Ile His Thr Pro Arg Ser Pro Gly Cys

675 680 685

Ser Val Tyr Ala Asn Met Cys Trp Pro Lys Phe Phe Leu Thr Phe Ser

690 695 700

Gln Gln Trp Ser Ser Val Thr Ser Leu Glu Trp Thr Ala Gln Glu Arg

705 710 715 720

Gly Cys Ser Ser Trp Leu Met Lys Gln Thr Trp Met Lys Ser Trp Ser

725 730 735

Leu Arg Asp Pro Ser Tyr Arg Ser Ile Leu Glu Tyr Val Ser Thr Arg

740 745 750

Val Leu Trp Met Pro Thr Ser Thr Val Leu Gln Ala His Pro Gln Val

755 760 765

Pro Ala Leu Ala Pro Gln Ala Trp Trp Pro Ala Arg Arg Gly Pro Leu

770 775 780

Thr Ser Ala Pro Ser Ala Gln Gln Ser Leu Thr Arg Glu Lys Ile Ile

785 790 795 800

Asn Pro Thr Ile Ser Cys Pro Phe Gln Ser Pro Thr Lys Arg Leu Ile

805 810 815

Tyr Pro Pro Ser Thr Cys Ser Leu Pro Cys Arg Gly Phe Leu Pro Ser

820 825 830

Arg Phe Pro Trp Gly Pro Pro Pro Leu Asn Ser Val Ile Val His Lys

835 840 845

Ile Val Leu Val Phe Leu Lys Ser Leu Ser Ser Tyr Asn Cys Glu Arg

850 855 860

Arg Ile Ser Gly Ile Gln Lys Arg Ala Ile Glu Phe Ala Val Leu Lys

865 870 875 880

Leu Leu Asn Met Asp Leu Pro Leu Glu Asn Thr Gln Ile Pro Arg Thr

885 890 895

Ser Pro Leu Trp Lys Ile Thr Met Val Leu Thr Tyr Pro Asn Cys Val

252

900 905 910

Val His Val Leu Met Phe Gly Ala Leu Arg Ala Thr Ala Pro Ala Thr

915 920 925

Ala Ala Pro Gln Ala Gln Thr Pro His Trp Arg Ala Ala Thr Thr Ser

930 935 940

Ser Met Ser Ser Ser Pro Arg Ala Glu Pro Thr Ser Ser Ser Ser Trp

945 950 955 960

Ala Thr Cys Trp Pro Arg Cys Cys Ser Ser Ser Cys Tyr Trp Ser Leu

965 970 975

Ser Ser Trp Pro Pro Ala Gly Ala Ala Glu Ala Thr Asn Thr Arg Thr

980 985 990

Arg Ser Arg Glu Ser Gln Arg Gly Arg Met Leu Thr Trp Arg Ser Ser

995 1000 1005

Leu Trp Leu Gln Gly Thr Arg Cys Phe Thr Gly Val Arg Thr Ser

1010 1015 1020

Ser Arg Tyr Lys Lys Arg Gly Val Ile Ala Trp Arg Arg Gln Ile

1025 1030 1035

Asn Arg Arg Lys Leu Gln Arg Lys Lys His Trp Asn Ser Ala Tyr

1040 1045 1050

Leu Gly Arg Thr Leu Leu Val Thr Cys Ile Leu Tyr His Arg Trp

1055 1060 1065

Ile Val Thr Ser Met Cys Gln Ser Gln Arg Trp Leu Thr Ser Thr

1070 1075 1080

Thr Ser Arg Ser Ser Ala Leu Met Trp Thr Glu Leu Ser Leu Glu

1085 1090 1095

Pro Trp Ile Pro Tyr Leu His Gln Gln Lys Thr Gln Arg Thr Leu

1100 1105 1110

Glu Ser Ala Gly Leu Phe Pro Trp Leu His Thr Gln Cys Gln Glu

1115 1120 1125

Lys Lys Ser Arg Lys Leu Met Ser Ser Cys Thr His Pro Cys Thr

1130 1135 1140

Met Leu Leu Pro Gln Gly Cys His Pro Ala Trp Leu Ser Pro Ile

1145 1150 1155

Ser Ala Cys Pro Arg Leu Leu Pro Tyr Pro Phe His Val Leu Ala

1160 1165 1170

Leu Glu Val Thr Phe Pro Pro Gly Thr Ala Met Pro Gln Met Gln

1175 1180 1185

253

Leu Gln Ala Leu Ala Met Trp Glu Lys Gly Trp Asp Lys Pro Gly

1190 1195 1200

Thr Ser Leu Gln Cys Tyr Leu Asn Arg Arg Arg Asn Ser Arg Lys

1205 1210 1215

Gln Ser Gln Val Gln Leu Ala Ile Gln Val Leu Leu Val Asp Lys

1220 1225 1230

His Lys Tyr Phe Leu Phe Gly Gln Lys Lys Gly His Met Ile Phe

1235 1240 1245

Ser Leu Ala Asn Gly Leu Trp Phe Asn Leu Ile Phe Asn Ser Arg

1250 1255 1260

Lys Lys Leu Leu Glu Asp Met Lys Gln Asn Gly Phe Thr Gly Lys

1265 1270 1275

Gly Leu Thr His Pro Val Pro Leu Lys Arg Thr Leu Gln Asn Lys

1280 1285 1290

Arg Asn Lys Asn Ile Lys Arg Val Asn Gln Lys Lys Gly Asn Ile

1295 1300 1305

Lys Arg Lys Ser Ile Leu Leu His Leu Ile Val Leu Asn Ser Pro

1310 1315 1320

Glu Ser Asn Leu Ile Leu Ile Gln His Gly Gly Ile Phe Thr Phe

1325 1330 1335

Arg Phe Trp Val Glu Lys Leu Ser Trp Asn Ile Cys Lys Asn Leu

1340 1345 1350

Ser Leu Tyr Leu Asp Lys Phe Val Gln Arg Leu Leu Tyr Val Tyr

1355 1360 1365

Ile Ile Glu Thr Asn Val Phe Val Leu Asn Leu Phe His Val Pro

1370 1375 1380

Val Asn Gln Ile Phe Met Met Ala Phe Tyr Leu Lys Tyr Thr Glu

1385 1390 1395

Lys Ala Trp Val Met Glu Leu Glu Trp Leu Ile Gln Gln Gln Cys

1400 1405 1410

Tyr Gln Gly Ser Cys Gly Arg Ala Cys Ser Cys Gly Arg Gly Cys

1415 1420 1425

Gly Thr Pro Arg Gly Asp Trp Lys Arg His Pro Pro Arg Arg Ala

1430 1435 1440

Phe Trp Lys Pro Pro Ser Gln Gly Ile Ser Ser Cys Leu Met Thr

1445 1450 1455

254

Gly Cys Trp Leu Glu Lys Lys Ala Thr Trp Met Arg Arg Thr Arg

1460 1465 1470

Arg Lys Lys Arg Glu Asp His Cys Gly Leu Arg His Pro Ser Trp

1475 1480 1485

Pro Trp Thr Arg Cys Leu Arg Met Arg Pro Pro Arg Ser

1490 1495 1500

<210> 1090

<211> 1506

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Собранный полипептид поли-FSP 3A

<400> 1090

Gly Ala Ala Ala Ala Ser Cys Gln Ser Pro Pro Ser Pro Arg Glu Thr

1 5 10 15

Thr Pro Ser Ser Asp Ala Thr Arg Arg Thr Arg Pro Ile Ala Ala Gln

20 25 30

Ser Lys Lys Thr Met Thr Ala Ala Gly Leu Thr Pro Met Ile Arg Lys

35 40 45

Ile Gln Lys Arg Arg Arg Thr Ala Asn Arg Cys Leu Arg Val Arg Cys

50 55 60

Gly Gly Trp Leu Cys Gly Trp Thr Pro Arg Gly Gln Asn Thr Arg Ser

65 70 75 80

Thr Asn Leu Glu Lys Asn Pro Ser Leu Lys Lys Gln Ser Gln Arg Arg

85 90 95

Gly Lys Leu Ser Ser Leu Phe Phe Ser His Cys Leu Cys Arg Asn Ser

100 105 110

Arg Arg Ala Thr Pro Thr Ser Lys Gly Ser Leu Arg Arg Lys Tyr Leu

115 120 125

Arg Val Pro Ile Pro Pro His Leu Arg His Pro Leu Leu Leu Met Asp

130 135 140

Leu Asp Gly Met Leu Thr Val Ile Gly Gln Gly Leu Val Gly Met Thr

145 150 155 160

Pro Arg Asp Leu Gly Thr Val Ala Gly Ala Thr Ala Gln Ile Gln Arg

165 170 175

Pro Ile Gln Val Gln Thr Gly Gly Arg Leu Thr Pro Pro Pro Leu Ile

180 185 190

Leu Trp Pro Gln Ala Ala Pro Val Asp Pro Pro Gly Ser Val Trp Ile

195 200 205

255

Leu Pro Cys Lys Asn Lys Lys Arg Arg Lys Leu Arg Pro Lys Arg Leu

210 215 220

Asp Phe His Pro Arg Ser Ser Ser Gly Val Ser Val Ile Thr Met Lys

225 230 235 240

Leu Trp Glu Lys His Phe Lys Gly Leu Asn Trp Asn Leu Val Val Trp

245 250 255

Ile Leu Asn Leu Lys Met Met Asn Ile Glu Ile Thr Pro Gln Arg Ser

260 265 270

Lys Ala Arg Lys Ser Gly Val Met Lys Cys Trp Asp Leu Cys Pro Ser

275 280 285

Glu Lys Lys Arg Lys Leu Pro Leu Pro Leu Thr Phe Ser Thr Leu Leu

290 295 300

Trp Asp Ser Arg His Arg Gly Ala Ser Ser Ser Thr Ser Arg Asp Ser

305 310 315 320

Arg Ser Phe Phe Thr Ser Ala His Pro Ser Arg Pro Cys Arg Met Arg

325 330 335

Leu Tyr Gln Phe Leu Ile His Leu Arg Lys Val Asp Thr His His Leu

340 345 350

Gln Val Val Thr Lys Thr Val Thr Ala Thr Thr Ala Asp Gly Gln Arg

355 360 365

Met Arg Arg Leu Lys Cys Lys Ala Cys Arg Leu Arg Trp Ala Arg Pro

370 375 380

Glu Pro Ala Ala Gln Ala Pro Pro Lys Ser His Phe Pro Pro His Pro

385 390 395 400

Ser Gly Pro Ser Arg Thr Ser Ser Leu Gln Leu Arg Ser Ile Pro His

405 410 415

Val Pro Lys Ala Thr Ala Ala His Ser Val Thr Val Lys Leu Gln Lys

420 425 430

Gly Lys Asn Ser Pro Cys Cys Gln Lys Lys Leu Arg Val Gln Asn Gln

435 440 445

Gly His Leu Leu Met Ile Leu Leu His Asn Thr Tyr Met Glu Met His

450 455 460

Tyr Gly His Gln Ala Pro Gln Val Ala Met Leu Pro Lys Leu Leu Cys

465 470 475 480

Arg Gln Met Leu Pro Thr Leu Ser Thr Leu Gln Gln Arg His Pro Gln

485 490 495

256

Gly Pro Cys Pro Pro Pro Val Thr Pro Leu Arg Val Gln Ser Val Leu

500 505 510

Leu Leu Gly Val Pro Gln Thr Ala Ala Arg Gln Pro Ser Arg Pro Thr

515 520 525

Gly Arg Thr Pro Thr Thr Arg Leu Met Ala Pro Val Gly Ser Val Met

530 535 540

Ser Cys Ser Leu Leu Thr Gln Pro Ser Pro Ala Ser Ala Cys Thr Met

545 550 555 560

Pro Pro Leu Leu His Pro Gln Trp Ala Pro His Ser Ala Gly Leu Ser

565 570 575

Pro Gly Ala Cys Arg Pro Ala Cys Thr Cys Ile Ser Met Thr Thr Ile

580 585 590

Ser Arg Ala Thr Trp Gln Val Ser Val Tyr Ser Gly Asn Leu Leu Ser

595 600 605

Phe Ser Arg Arg Gly Met Lys Ser Ser Val Arg Leu Lys Asn Ser Arg

610 615 620

Arg Asn Arg Arg Tyr Arg Lys Ile Tyr Gly Glu Leu Lys Met Ser Leu

625 630 635 640

Gln Ala Val Ala Pro Arg Cys Pro Arg Ser Ala Val Asp Ile Ser Pro

645 650 655

Gly Pro Thr Ser Pro Ser Leu Ala Ser Cys Ala Ser Val Ala Ile Gly

660 665 670

Lys Leu Ala Leu Leu Gly Ala Ser Ala Pro Cys Gly Ala Ala Gly Ala

675 680 685

Arg Glu Ala Gly Arg Phe Ala Val Leu Gly Thr Met Val Met Lys His

690 695 700

Leu Asn Arg Lys Leu His Leu Thr Arg Ser Cys Leu Ile Asp Leu Thr

705 710 715 720

Met Met Met Ser Gln Lys Leu Trp Lys Asn Gln Arg Lys Arg Ile Pro

725 730 735

Leu Pro Ser Pro Arg Gln His Leu Leu Pro Gln Tyr Pro Leu His Pro

740 745 750

Pro Pro Pro Cys Leu Leu Leu Leu His His Arg His His Leu Ala Phe

755 760 765

Leu Glu Met Ala Cys Ser Ser Gln His Thr His Ser Ile Lys Ile Trp

770 775 780

257

Ile Ser Phe Ser His Glu Gln Ser Ser Pro Phe Leu Ala Arg Ser Trp

785 790 795 800

Asn Thr Met Gln Trp Asn Asn Lys Lys Met Ala Met Thr Val Ile Ala

805 810 815

Gly Ala His His Cys Gln Tyr Lys Leu Thr Tyr Thr Lys Val Trp Lys

820 825 830

Met Asn Trp Lys Lys Met Met Ile Gly Ser Gln His Leu Leu Phe Ser

835 840 845

Pro Leu Asp Ser Ser Pro Leu Gln Leu Leu Leu His Pro His Gly Lys

850 855 860

Arg Cys Asn Pro Cys Cys Arg Leu Thr Trp Met Ser Met Leu Gln Lys

865 870 875 880

Gln Cys Cys Tyr Asn Leu Val Ile Lys His Pro Leu Ile Phe Arg Ile

885 890 895

Asn Leu Arg Arg Gln Gly Lys Thr Lys Asp Gly Val Val Gln Ser Leu

900 905 910

Gly Phe Leu Asn Gln Gln Ile Ile Leu Gln Lys Glu Phe Phe Ile Cys

915 920 925

Leu Leu Met Phe Ile Lys Arg Trp Lys Pro Ala Ala Thr Lys Arg Glu

930 935 940

Trp Glu Lys Arg Lys Gln Ile Leu Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Lys Glu

945 950 955 960

Tyr Phe Leu Lys Arg Ile Leu Ile Arg Lys Ala Met Thr Val Leu Ala

965 970 975

Gly Asp Lys Lys Gly Leu Gly Arg Phe Met Arg Cys Val Gln Ser Glu

980 985 990

Thr Lys Ala Val Ser Leu Gln Leu Pro Leu Gly Arg Gly Pro Val Tyr

995 1000 1005

Tyr Val Cys Asn Arg Met Asn Val Ser Ser Val Leu Lys Pro Phe

1010 1015 1020

Leu Phe Thr Val Pro Ile Glu Asp Met Arg Glu Cys Thr Leu Gly

1025 1030 1035

Arg Asn Arg Met Asn Val Ser Ser Val Leu Lys Pro Cys Leu Ile

1040 1045 1050

Pro Val Pro Ile Asp Leu Pro Arg Met Leu Pro Ile Ser Ser Pro

1055 1060 1065

Leu His Arg Pro Gln Met Pro Phe Trp Thr Cys Thr Phe Pro Ala

258

1070 1075 1080

Thr Thr Trp Gly Thr Trp Glu Thr Pro Ser Thr Trp Gly Trp Arg

1085 1090 1095

Thr Phe Arg Gly Pro Arg Arg Lys Val Leu Met Val Leu Trp Leu

1100 1105 1110

Pro Ala Asn Gln Ser Leu Gln Lys Ser Gln Val Phe Gln Trp Val

1115 1120 1125

Leu Arg Thr Glu Asn Ile Arg Lys Leu Ile Trp Thr Lys Gln Arg

1130 1135 1140

Ser Phe Leu Ser Leu Phe Pro Lys Leu Arg Ala Thr Glu Gln Met

1145 1150 1155

Thr Asn Val Gly Cys Ala Phe Ser Gly Arg Ile Leu His Gln Pro

1160 1165 1170

Glu Met Ala Ala Met Arg Leu Met Pro Lys Phe Leu Asn Ser Thr

1175 1180 1185

Asn Ser Trp Trp Thr Cys Thr Asn Leu Ser Val Pro Met Met Leu

1190 1195 1200

Thr Ile Leu Ile Trp Lys Arg Val Phe Ile Leu Leu Leu Ser Asp

1205 1210 1215

Lys Lys Leu Leu Lys Lys Ser Ser Gln Leu Arg Arg Ser Trp Arg

1220 1225 1230

Asn Val Ser Arg Ile Ser His Gln Met Lys Cys Leu Thr Ala Val

1235 1240 1245

Asp Cys Leu Gln Ala Phe Trp Asp Met Asn Met Glu His Arg Leu

1250 1255 1260

Thr Met Asp Ser Ala Leu Ser Leu Thr Lys Arg Glu Gly Pro Glu

1265 1270 1275

Thr Cys Lys Lys Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Thr Met Ser Leu

1280 1285 1290

Ser Asn Ile Leu Met Lys Phe Arg Leu Arg Leu Arg Ile Pro Ser

1295 1300 1305

Leu Arg Lys Tyr Arg Gln His Leu Lys Lys Thr Ser Ala Lys Gly

1310 1315 1320

Glu Lys Leu Lys His Cys Phe Lys Ala Trp Gly Arg Gly Pro Pro

1325 1330 1335

Leu His Thr Arg Ser Gln Lys Lys Asp Pro Ala Gly Lys Leu Lys

1340 1345 1350

259

Lys Leu Thr Thr Leu Ser Phe Val Leu Ile Glu Glu Arg Arg Asn

1355 1360 1365

Leu Gln Arg Asn Leu Lys Val Leu Trp Leu Lys Lys Ser Thr Lys

1370 1375 1380

Ser Arg Tyr Leu Phe Phe Leu Thr Val Cys Gly Phe Phe Glu Lys

1385 1390 1395

Lys Arg Pro Glu Trp Leu Ser Ser Arg Lys Lys Gly His Thr Lys

1400 1405 1410

Asn Arg Arg Lys Ala Lys Arg Lys Pro Gln Ile Val His Lys Lys

1415 1420 1425

Arg Gly Leu Phe Leu Lys Lys Lys Tyr Leu Val Gln Gly Ala Lys

1430 1435 1440

Lys Ile Thr Phe Leu Ser Asn Gly Met Glu Ala Cys Gly Thr His

1445 1450 1455

Pro Thr Pro Arg Leu Ser Asp Arg Val Phe Leu Val Lys Ile Thr

1460 1465 1470

Thr Thr Thr Ser Ser Pro Arg Arg Ser Pro Ala Leu Arg Ala Arg

1475 1480 1485

Gly Gly Thr Thr Ile Gly Glu Val Thr Ser Leu Cys Phe Phe Tyr

1490 1495 1500

Leu Leu Tyr

1505

<210> 1091

<211> 1507

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Собранный полипептид поли-FSP 4A

<400> 1091

Ile Gln Lys Lys Lys Gln Lys Ser Met Ala Lys Lys Ser Gln Gln Pro

1 5 10 15

Leu Val Leu Lys Lys Asn Arg Lys Gln Glu Trp Gly Gly Gln Ala His

20 25 30

Arg Gln Arg Asn Asn Ala Lys Lys Met Pro Phe Gln Glu Glu Lys Lys

35 40 45

Asn Gly Arg Ile Ser Ser Ser Leu Ile Leu Ser Phe Gln Arg Val Lys

50 55 60

Asp Ser Lys Lys Met Thr Gln Lys Met Cys Ser Ser Leu Ala Leu Pro

260

65 70 75 80

Thr Gly Leu Thr Ser Leu Ile Leu Pro Ser Ser Asp Leu Ala Val Leu

85 90 95

Ile Ser Ser Ser Thr Ser His Phe Leu Met Arg Ser Pro Val Leu Pro

100 105 110

Ser Ser Arg Leu Thr Cys Ala Ser Pro Gln Leu Pro Arg Met Trp Thr

115 120 125

Trp Ser Ser Trp Leu Lys His Pro Arg Thr Ala Ser Ile Thr Leu Pro

130 135 140

Thr Thr Ser Leu Lys Gly Ser Arg Thr Ser Cys Cys Pro Arg Ser His

145 150 155 160

Pro Arg Leu Pro Arg Thr Lys Trp Pro Leu Gln Cys Leu Leu His Ser

165 170 175

Leu Gly Thr Thr Gly Thr Leu Val Trp Glu Arg Gly Val Leu Gln Met

180 185 190

Arg Ser Leu Glu Ala His Cys Pro Leu Gln Thr Phe His Leu His His

195 200 205

Cys Arg Thr Gln Pro Ser Ser Cys Pro Pro Ala Trp Ile Leu Tyr Gln

210 215 220

Gly Gln Trp Ser Gly Ala Val Val Gly Leu Arg Pro Val Ala His His

225 230 235 240

Leu Pro Arg Pro Ile Gln Gly Leu His Cys Pro Gln Ala Pro His Gln

245 250 255

Pro Ala Leu Ser Trp Gly Lys Trp Pro Val Gly Met Thr Gly Pro Ala

260 265 270

Arg Cys Cys Arg Trp Pro Arg Arg Ser Gln Lys Ser Gln His His Cys

275 280 285

Ala Leu Arg Lys Ile Glu Trp Ala Thr Lys Leu Ser Leu Gly Gly Lys

290 295 300

Ala Gly Pro Gln Ala Gln Glu Lys Ala Arg Pro Ser Pro Cys Leu Ser

305 310 315 320

Trp Ser Ser Arg Ile Val Ala Pro Gly His Ala Leu Ser Cys Arg Thr

325 330 335

Arg Arg Arg Trp Ser Ser Lys Cys Arg Gly Gly Pro Ser Ala Ser Asp

340 345 350

Arg Cys Cys Ser Cys Ser Pro Ser Gly Phe Ser Ala Gly Arg Gly Arg

355 360 365

261

Cys Pro Val Gln Gly Cys Leu Arg Pro His Arg Val Gln Leu Leu Arg

370 375 380

Arg Trp Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Gln Arg Leu Ser Lys Gly Phe

385 390 395 400

Gln Leu Leu Arg Trp Trp Gly Pro Gly Ser Pro Ala Pro Glu Pro Arg

405 410 415

Lys Gly Pro Phe Pro Pro Pro Asp Pro Pro Trp Pro Val Thr Ala Val

420 425 430

Thr Val Met Ala Gly Ser Val Pro Ser Ala Gln Ser Val Asp Ala Leu

435 440 445

Glu Ser Pro Gly Pro Leu Ala Leu Glu Gly Pro Ser Ser Pro Arg Asn

450 455 460

Leu Leu Trp Arg Glu Met Ser Ile Phe Leu Pro Gly Ile Phe Cys Gln

465 470 475 480

Lys Lys Val Pro Ser Ala Ser Pro Trp Gly Leu Val Pro Pro Ser Pro

485 490 495

Pro Leu Ala Leu Gly Pro Arg Met Gln Leu Cys Thr Gln Leu Ala Arg

500 505 510

Phe Phe Pro Ile Thr Pro Pro Val Trp His Ile Leu Gly Pro Gln Arg

515 520 525

His Thr Pro Gln Val Val Leu Arg Leu Gly Asn Leu Pro Pro Phe Phe

530 535 540

Arg Gly Ser Glu Val Pro Phe Pro Arg Pro Cys Arg Thr Lys Asn Glu

545 550 555 560

Gly Asn Asn His Trp Pro Arg Val Glu Met Pro Thr Gly Trp Leu Leu

565 570 575

Val Gly Tyr Asn Thr Arg Asn Thr Ala Gln Asn Pro Arg Leu Gln Gln

580 585 590

His Leu Lys His Trp Gln Gln Cys Thr Arg Ala Arg Trp Cys Gln Glu

595 600 605

Pro Cys Gln Thr Leu Thr Phe Phe His Phe Phe Phe Phe Phe Lys Thr

610 615 620

Val Ser Leu Cys Cys Pro Gly Trp Ser Lys Gly Gln Pro Pro Pro Pro

625 630 635 640

Gly Leu Lys Pro Ser Ser Leu Ala Ser Gln Val Ala Arg Thr Thr Gly

645 650 655

262

Val Tyr Gln His Val Trp Leu Ile Cys Phe Val Phe Phe Val Cys Val

660 665 670

Glu Thr Gly Phe Cys His Val Ala Gln Val Gly Leu Glu Arg Leu Val

675 680 685

Ser Leu Ser Gly Ile Thr Asp Val Asn His Trp Ala Gln Pro Lys Pro

690 695 700

Ser Pro Ser Lys Gly Thr Gly Met Asn Arg Pro Ile Gly Leu Arg Val

705 710 715 720

Gly Lys Gly Val Trp Ala Arg Leu Leu Lys Lys Lys Pro Arg Asp Ile

725 730 735

Cys Arg Ile Ser Asn Arg Lys Thr Arg Lys Ala Ala Arg Glu Lys His

740 745 750

Arg Lys Thr Asp Arg Ala Ser Val Ser Phe Trp Thr Leu Leu Pro Thr

755 760 765

Thr Gly Val Arg Thr Arg Gly Ser Pro Leu Arg Leu Thr Leu Trp Pro

770 775 780

Pro Arg Cys Arg Cys Arg Arg Glu Tyr Arg Val Thr Met Asn Ile Leu

785 790 795 800

Asn Ser Leu Pro Ser Ser Met Glu Ile Ala Val Leu Gln Glu Thr Ala

805 810 815

Lys Lys Ser Pro Thr Ser Phe Cys Cys Asn Leu Asp Leu Gln His Gln

820 825 830

Arg Arg Arg Lys Lys Lys Lys Asp Lys Val Glu Ile Arg Asn Arg Ser

835 840 845

Pro Lys Ala Asn Ser Thr Glu Cys Gln Gly Glu His Ser Arg Glu Gln

850 855 860

Asn Leu Leu Asn Leu Val Gln Leu Asn Pro His Ser Pro His His Arg

865 870 875 880

Lys Asp Glu Glu Asp His Gln Lys Arg His His His His Asn Gln Lys

885 890 895

Lys Met Ser Val Pro Leu Phe Phe His Gly Asp Leu Cys Arg Glu Ser

900 905 910

Thr Leu Gly Asn Phe Trp Met Lys Leu Leu Gln Leu Pro Gln Arg Pro

915 920 925

Pro Leu Gln Pro Val Thr Gly Met Glu Ile Leu Leu Trp Ile Leu Leu

930 935 940

263

Lys Met Glu Ile Gln Ile Phe Lys Ile Cys Leu Gly Glu Met Gln Leu

945 950 955 960

Cys Thr Ser Arg Ile Leu Asn Leu Gln Val Leu Lys Lys Ile Leu Arg

965 970 975

Ser Phe Met Lys Leu Tyr His Ser Leu Val Met Cys Leu Arg Leu Arg

980 985 990

Thr Lys Leu Glu Lys Ala Leu Ser Ala Leu Phe Ile Trp Pro Gln His

995 1000 1005

Ser Tyr Lys Ile Thr His Pro Phe Ala Ser Gln Pro Leu Gly Gln

1010 1015 1020

Glu Met Pro Asn Asn Thr Gln Ile Arg Leu Leu Lys Pro Asp Lys

1025 1030 1035

Lys Lys Lys Ser Thr Glu Lys Thr Lys Gly Gln Ala Phe Gly Ser

1040 1045 1050

Phe Ser Ala Asp Phe Ser Ala Pro Gln Gly Gln Ala Phe Gly Ser

1055 1060 1065

Leu Cys Gln Leu Val Ser Ala Asp Phe Ser Ala Pro Gln Val Thr

1070 1075 1080

Arg Leu Arg Ser Leu Asn His Leu Leu Ile Trp Leu Lys Asn Trp

1085 1090 1095

Lys Arg Phe Lys Leu Lys Lys Lys Tyr Gln Ala Pro Leu Arg Leu

1100 1105 1110

Trp Ser Trp Cys Gly Thr Ser Gln Thr Tyr Phe Gly Ser Ile Ile

1115 1120 1125

Cys Ile Lys Asn Met Phe Leu Gln Arg Lys Gly Phe Leu Asn Leu

1130 1135 1140

Ser His Val Glu Lys Phe Glu Leu Lys Lys Asn Leu Leu Leu Pro

1145 1150 1155

Val Val Ile Asn Leu Lys Arg Leu Gln Lys Phe Met Leu Asn Gln

1160 1165 1170

Lys Cys Leu Ala Pro Phe Pro Ala Cys Thr Ser Lys Ala Trp Thr

1175 1180 1185

Pro Arg Lys Leu Val Gly Arg Ala Val Arg Arg Lys Gly Ile Leu

1190 1195 1200

Ala Met Thr Leu Thr Leu Asn Gly Ile Glu Ala Leu Thr Ala Leu

1205 1210 1215

Phe Thr Cys Arg Thr Ala Ser Ile Ser Val Asn Ile Ser Thr Leu

264

1220 1225 1230

Met Ser Ile Leu Glu Ala Ile Ile Lys Lys Met Lys Lys Arg Ile

1235 1240 1245

Met Val His Arg Trp Ile Phe Ser Asn Gln Leu Thr Val Gln Met

1250 1255 1260

Leu Cys Leu Pro Leu Leu Thr Pro Asp Thr Arg Trp Ile Phe Ser

1265 1270 1275

Asn Gln Leu Gln Thr Val Gln Met Leu Cys Leu Pro Pro Leu Lys

1280 1285 1290

Gln Gly Glu Arg Ile Ile Trp Pro Leu Gly Gly Phe Gln Ile Pro

1295 1300 1305

Asn Phe Phe Trp Ser Leu Gly Ile Gly His Thr Gly Ala Trp Trp

1310 1315 1320

His Thr Gly Arg Arg Arg Arg Glu Trp Gly Gly Ser Thr Val Ser

1325 1330 1335

Arg Ser Pro Leu Trp Ile Ser Ser Met Ile Tyr Leu Arg Gly Met

1340 1345 1350

Ala Phe Ala Ser Asp Ser Ser Ile Arg Thr Thr Arg Val Ser Trp

1355 1360 1365

Cys Arg Arg Cys Gly Ala Lys Ser Ala Ala Ala Ser Ser Ser Pro

1370 1375 1380

Leu Trp Asp Cys Ser Thr Thr Thr Gly Thr His His Gly Cys Leu

1385 1390 1395

Trp Glu Ile Pro Ser Val Thr Leu Leu Ala Asn Leu His Leu Cys

1400 1405 1410

Tyr Tyr His Ser Gln Ser Asn Arg Asn Lys Ser Arg Gln Met Glu

1415 1420 1425

Ser Leu Gly Met Lys Leu Gln Leu Lys Lys Lys Val Asn Ala Cys

1430 1435 1440

Ser Thr Tyr Thr Pro His Ile Cys Arg His Thr Cys Arg Val Asn

1445 1450 1455

Ala Val Glu Glu Leu His Ser Arg Arg Met Ser Val Arg Ile Val

1460 1465 1470

Lys Asn Trp Val Ser Cys Cys Tyr Val Arg Leu Ser Ala Val Gly

1475 1480 1485

Leu Ser Thr Trp Ser Ala Leu Asp Asn Lys Ile Ile Cys Lys Gly

1490 1495 1500

265

His Arg Ile Thr

1505

<210> 1092

<211> 1507

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Собранный полипептид поли-FSP 1B

<400> 1092

Thr Glu Ile Gln Leu Thr Met Asn Asp Ser Lys His Lys Leu Glu Ser

1 5 10 15

Pro Ala Leu Lys Gln Val Ser Pro Ala Ser Pro Pro Thr Gln Gln Pro

20 25 30

Gln Thr Pro Gln Asp Ser Arg Gln Val Leu Ala Met Pro Ser Ser Trp

35 40 45

Ser Ser Ser Gly Arg Thr Gln Arg Lys Val Val Lys Asn Pro Ser Gln

50 55 60

Pro Val Pro Leu Arg Asn Asp Gly Ile Thr Asn Gly Asn Asp Ser Thr

65 70 75 80

Arg Ser Cys Ser Ile Ser Leu Lys Lys Ser Leu Glu Lys Met Pro Leu

85 90 95

Met Met Lys Lys Lys Asp Ser Thr Ile Phe Ile Val Pro Met Ser Leu

100 105 110

Ala Cys Ser Ile Thr Val Ser Phe Val Gly Gln Ile Ser Thr Leu Val

115 120 125

Leu Asp Val Ser Ser Ile Ser His Trp Asn Lys Val Arg Gln Asn Phe

130 135 140

Lys Arg Asn Ala Asp Lys Lys Asn Val Arg Ser Gly Glu Lys Asn Asp

145 150 155 160

Leu Gln Leu Phe Val Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys Ile Tyr Trp Thr

165 170 175

Val Ile Leu Leu Asn Pro Cys Gly Asn Leu His Leu Lys Thr Thr Ser

180 185 190

Leu Gly Asp Cys Pro Arg Thr Met Ala Gly Pro Ser Ala Ser Leu His

195 200 205

Pro Ala Ser Gly Arg Ala Ser Arg Lys Thr Trp Gln Arg Arg Leu Arg

210 215 220

Ala Cys Arg Ala Gly Gly Pro Ala Gly Trp Ala Arg Gln Ala Phe Asp

266

225 230 235 240

Lys Lys Gly Phe Val Ile Leu Ser Val Gly Ala Gly Thr Gly Gly Gly

245 250 255

Pro Ala Cys Val Pro Val Ala Glu Ala Ser Thr Gly Ala Trp Thr Ala

260 265 270

Glu Gly Ala Ala Gly Thr Arg Cys Arg Ala Ser Arg Ala Pro Cys Arg

275 280 285

Gln Leu Pro Ala Ser Ser Pro Thr Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Arg

290 295 300

Arg Arg Arg Arg Lys Arg Ser Ser Gln Ser Arg Ser Pro Val Pro Lys

305 310 315 320

Lys Arg Glu Arg Met Met Leu Pro Val Arg Ala Arg Thr Ala Arg Ser

325 330 335

Ala Leu Pro Gln Gly Arg Ala Pro Leu Glu Gly Met Leu Leu Pro Arg

340 345 350

Ala Leu Pro Ser Leu Leu Ser Arg Met Pro Ala Arg Arg Glu Ser Arg

355 360 365

Phe Trp Leu Ala Leu Gln Ala Leu Gly Leu Arg Pro Pro His Leu Pro

370 375 380

Ser Cys His Pro Leu Pro Gln Leu Leu Gly Pro Pro Pro Pro His Gln

385 390 395 400

Ala Pro Thr Ala Phe Phe Leu Leu Asp Ile Ile Leu Arg Leu Pro Cys

405 410 415

Lys Val Thr Glu Ser Ser Asn Met Gly Gly Asn Arg Ser Ile Cys Leu

420 425 430

Thr Asn Ala Lys Lys Met Glu Asp Met Ile Trp Glu Ser Thr Pro Leu

435 440 445

Ser Ile Ser Arg Pro Thr Ser Arg Ala Arg Gln Ser Cys Cys Leu Pro

450 455 460

Gly Leu Thr His Pro Ala His Gln Pro Leu Gly Ser Met Thr Leu Ala

465 470 475 480

Ile Arg Phe Ile Ser Ala Pro Gln Pro Ser Ser Ser Thr Val Thr Ala

485 490 495

Ala Pro Ser Gly Gln Tyr Phe Lys Gly Lys Lys Arg Arg Lys Glu Ile

500 505 510

Phe Lys Lys Lys Lys Pro Leu Thr Phe Ser Pro Ser Leu Ala Lys Lys

515 520 525

267

Thr Leu Thr Asn Ser Ser Phe Phe Tyr Thr Ser Asp Arg Glu Ala Lys

530 535 540

Lys Ser Met Lys Arg Ser Met Thr Leu Lys Ala Leu Val Lys Thr Trp

545 550 555 560

Thr Gln Phe Arg Asn Tyr Pro Arg Ala Ser Ser Pro Gly His Pro Leu

565 570 575

Gly Pro Asn Gly Ile Trp Glu Val Met Pro Arg Thr Leu Glu Gly Cys

580 585 590

Ile Ser Val Lys Asp His Arg Thr Ser Gln Asn His Ser Lys Cys Ile

595 600 605

Thr Glu Cys Val Arg Thr Ala Leu Asn Arg Arg Ser Lys Ile Glu Ala

610 615 620

Ser Pro Ile Gly Ser Ile Ala Leu Arg Ser Met Pro Lys Ser Arg Asn

625 630 635 640

Gln Val Leu Phe Arg Arg Asn Leu Thr Pro Ser Gln Leu Arg Thr Leu

645 650 655

Ala Pro Pro Tyr Met Leu Leu Pro Gln Ser Leu Ser Gln Ser Leu Ser

660 665 670

Arg Lys Gln Ile Pro Ser Gln Ser Met Leu Val Ala Ser Arg Ala Gly

675 680 685

Gln Phe Pro Val Trp Arg Arg Thr Ser Arg Gly Met Ser Leu Gln Trp

690 695 700

Lys Ser Gly Asn Ala Cys Thr Pro Leu Arg Cys Pro Ser Arg Ser Pro

705 710 715 720

Ala Thr Phe Leu Thr Ala Leu Asn Gly Trp His Arg Ser Gly Leu Arg

725 730 735

Ala Gln Arg Lys Arg Lys Arg Glu Lys Arg Ser Gln Lys Ser Arg Gln

740 745 750

Asn His Leu Gln Leu Lys Ser Cys Arg Arg Lys Ile Ser Asn Trp Ser

755 760 765

Lys Leu Arg Ser Pro Trp Ile Phe Val Ser Lys Lys Arg Leu Pro Lys

770 775 780

Leu Thr Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Asn Thr Ala Ile Leu Ala Ile

785 790 795 800

Thr Leu Ile Thr Pro Gln Asp Pro His Leu Asp Pro Val Cys His Pro

805 810 815

268

His Arg Arg Pro Gly Trp Lys Gly His His Arg Val Val Phe Ser His

820 825 830

His Pro Ser Gly Ser Thr Lys Ser His Trp Gln Gln Arg Glu Arg Gly

835 840 845

Gly Gly Arg Arg Glu Lys Lys Gly Cys Arg Glu Arg Ser Leu Leu Tyr

850 855 860

Ser Arg Met Cys Leu Val Gln Ile Pro Thr His Thr Trp Glu Pro Asp

865 870 875 880

Tyr Phe Val Ser Leu Pro Met Met Phe Ser Trp Ala Thr Gln Ser Phe

885 890 895

Pro Val Gly Ala Val Phe Leu Thr Arg Pro Ala Ile Pro Cys Cys Ser

900 905 910

Cys Thr Ser His Ser Asn Pro Trp Ser Gln Ser Arg His Pro His Arg

915 920 925

Ser Pro Pro Thr Ser Cys Pro Pro Leu Leu Glu Ala Phe Pro Leu Pro

930 935 940

Arg Ala Ser Leu Arg Ala Thr Val Pro Arg His Ser Ser Val Leu Ala

945 950 955 960

Thr Gly Leu His Leu His Arg Gln Ile Ser Leu Pro Leu Arg Gly Phe

965 970 975

Leu Leu His Gln Pro Leu Pro Gly Gln His Leu Trp Leu Ser His Arg

980 985 990

Leu Arg Leu Arg Leu Pro Arg Thr Gln Arg Pro Pro Arg Ser Ile Leu

995 1000 1005

Ser Leu Arg Leu Pro Leu Arg Pro Gln Arg Gly Pro Arg Pro Leu

1010 1015 1020

His Arg Trp Leu Gln Gln Thr Thr Gly Cys Ser Gln Arg Arg Tyr

1025 1030 1035

Pro Arg Leu Lys Thr Phe Gly Val Pro Leu Gly Ser Ile Leu Cys

1040 1045 1050

Leu Ala Gly Ser Leu Ser Thr Met Met Ile Ile Ser Thr Thr Arg

1055 1060 1065

Gln Glu Cys Gly Arg Arg Ala Ser Val Pro Cys Arg Pro Met Ile

1070 1075 1080

Gly Ser Ala Arg Pro Gly Pro Trp Arg Thr Ser Ala Met Pro Ser

1085 1090 1095

269

Ala Met Gly Val Ala Leu Pro Thr Ser Cys Glu Ser Gly Arg Ser

1100 1105 1110

Pro Pro Ala Thr Gly Gly Arg Met Pro Gly Ser Gln Ser Ile Met

1115 1120 1125

Met Ser Trp Met Pro Pro Leu Ala Pro Cys Ala Ala Cys Pro Cys

1130 1135 1140

Ser Pro Ala Pro Thr Leu Cys Pro Ala His Pro Ala Arg Ala Pro

1145 1150 1155

Thr Ala Val Pro Ala Phe Thr Pro Leu Ser Ala His Pro Val Pro

1160 1165 1170

Val Leu Ser Gly Cys His Leu Ala Val Arg Thr Ser Met Leu Thr

1175 1180 1185

Leu Leu Pro Met Leu Lys Leu Ala Pro Leu Gln Val Thr Thr Thr

1190 1195 1200

Leu Lys Leu Ile Leu Val Met Leu Glu Ile Val Thr Glu Ser Thr

1205 1210 1215

Arg Arg Glu Met Pro Ser Gln Ala Thr Pro Ser Pro Pro Gly Pro

1220 1225 1230

Trp Arg Ala Ala Leu Gly Lys Glu Val Lys Arg Ser Gln Ser Lys

1235 1240 1245

Leu Arg Leu Arg Asn Thr Ser Pro Ile Val Phe Phe Leu Ala Pro

1250 1255 1260

Tyr Phe Pro Arg Arg Met Thr Arg Arg Thr Met Thr Thr Thr Lys

1265 1270 1275

Met Met Met Met Arg Arg Thr Lys Arg Arg Arg Arg Lys Arg Arg

1280 1285 1290

Arg Met Thr Met Met Thr Arg Arg Thr Leu Leu Thr Lys Lys Thr

1295 1300 1305

Cys Leu Thr Pro Arg Thr Ser Ala Ala Thr Lys Ala Leu Pro Arg

1310 1315 1320

Gln Thr Ile Ser Gln Arg Arg Pro Ile Gln Thr Pro Pro Gly Thr

1325 1330 1335

Ser Leu Ala Ile Trp Gly Asn Gln Gln Leu Lys Trp Thr Pro His

1340 1345 1350

Ile Leu Lys Ser Ala Ser Arg Arg Ala Arg Pro Thr Ser Cys Ser

1355 1360 1365

Thr Cys Arg Met Trp Trp Ile Ala Lys Lys Arg Ile Lys Leu Arg

270

1370 1375 1380

Arg Asn Arg Thr Arg Leu Thr Leu Thr Gly Thr Arg Ser Ser Gly

1385 1390 1395

Thr Arg Ala Ser Pro Ser Ala Val Cys Leu Cys Cys Trp Thr Cys

1400 1405 1410

Pro Ser Arg Ser Phe Pro Ala Ala Ser Pro Ser Gly Leu Arg Ala

1415 1420 1425

Pro Val Gly Ala Gln Ala Pro Pro Glu Val Thr Leu Arg Ala Ser

1430 1435 1440

Cys Ala Ser Ser Ala Ser Lys Ala Cys Ala Gly Leu Trp Pro Trp

1445 1450 1455

Gly Ala Gln Val Arg Gln Pro Ser Leu Pro Gly Pro Cys Ala Ser

1460 1465 1470

Leu Leu Ser Thr Leu Ser Gln Pro Pro Pro Gln Ala Pro Ser Gln

1475 1480 1485

Val Trp Thr Ala Ala Thr Leu Arg Cys Pro Ala Val Pro Ala Ala

1490 1495 1500

Ala Cys Pro Pro

1505

<210> 1093

<211> 1501

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Собранный полипептид поли-FSP 2B

<400> 1093

Arg Lys Met Gln Ser Leu Asn His Pro Ser Arg Leu Thr Asn Met Ser

1 5 10 15

Arg Thr Pro Pro Arg Arg Val Cys Asn Pro Arg Arg Lys Thr Trp Lys

20 25 30

Met Arg Lys Lys Tyr Ala Gln Lys Pro Ser Gln Lys Asn His Leu Tyr

35 40 45

Asn Ser Arg Lys Lys Leu Leu Glu Asp Met Lys Gln Asn Gly Phe Thr

50 55 60

Gly His Arg Glu Gly Ser Glu Ser Asp Asn Leu Gly Leu Leu Tyr Ser

65 70 75 80

Phe Pro Pro Ile Arg Met Cys Ala Leu Ser His Pro Ser Phe Tyr Ile

85 90 95

271

Ser Ser Thr Val Cys Phe Leu Ser Lys His Cys Met Thr Ala Cys Thr

100 105 110

Gln Lys Lys Gly His Met Ile Phe Ser Arg Glu Lys Ile Ile Asn Pro

115 120 125

Thr Ile Ser Cys Pro Phe Gln Ser Pro Thr Lys Arg Leu Glu Leu Ser

130 135 140

Leu Glu Pro Trp Ile Pro Tyr Leu His Gln Gln Lys Thr Gln Gly Gly

145 150 155 160

Lys Lys Arg Ser Lys Phe Pro Gly Thr Ser Leu Gln Cys Tyr Leu Asn

165 170 175

Arg Cys Ser Leu Met Glu Gln Ile Pro His Leu Lys Ser Ala Ser Pro

180 185 190

Gln Ile Met Gln Arg Thr Ser Ala Asp Arg Phe Arg Met Lys Arg Arg

195 200 205

Met Gln Asn Leu Asp Asn Leu Gly Val Pro Trp Pro Leu Leu Pro Gly

210 215 220

Pro Leu Glu Asn Thr Gln Ile Pro Arg Thr Ser Pro Leu Trp Lys Ile

225 230 235 240

Thr Met Val Leu Thr Tyr Pro Asn Cys Val Val His Val Leu Met Phe

245 250 255

Trp Leu Pro Met Arg Ser Leu Gly Glu Pro Trp Arg Ala Gly Phe Gln

260 265 270

Trp Gly Glu Ser Pro Trp Gln Val Met Ala Ser Leu Thr Gly Pro Tyr

275 280 285

Pro Ile Ser Glu Gly Leu Thr Met Thr Thr Gly Arg Asn Ile Asn Ser

290 295 300

Asn Ser Leu Met Thr Asn Cys Leu Phe Ser Pro Ile Phe Leu Cys His

305 310 315 320

His Ala Ile Met His Arg Lys Met Thr Ser Pro His Phe Arg Leu Phe

325 330 335

Ser Ser Lys Ile Pro His Pro Gln Val Pro Ser Val Val Ala Leu Cys

340 345 350

Lys Phe Arg Ala Thr Phe Leu Leu Ala Leu Trp Glu Cys Ser Leu Pro

355 360 365

Gln Ala Arg Leu Cys Leu Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu Leu Val Gln

370 375 380

Ser Ala Ala Pro Pro His Arg Leu Leu Gly Pro Ser Arg Trp Ser Arg

272

385 390 395 400

Ser His Leu Asp Phe Ser Pro Tyr Trp Met Lys Lys Val Lys Leu Ala

405 410 415

Asn Gly Leu Trp Phe Asn Leu Ile Phe Val Leu Phe Lys Ala Asp Gln

420 425 430

Ser Glu Ser Ser Leu Ser Ser Gly Arg Asn Lys Lys Thr Lys Leu Trp

435 440 445

Phe Ser Leu Ile Asn Ile His His Arg Lys Asn Pro Leu Leu Pro Met

450 455 460

Arg Ile Pro Ser Leu Asn Ala Gln Trp Met Phe Leu Arg Ile Leu Leu

465 470 475 480

Leu Ala His Met Tyr Gly Phe Ser Thr Tyr Gly Thr Gln Lys Gly Glu

485 490 495

Cys Val Cys Leu Gln Cys Leu Ser Gly Ser Ser Leu Phe Ile Leu Lys

500 505 510

Gln Pro Leu Asp Leu Lys Ile Ser Lys Thr Phe Met Leu Gln Ala His

515 520 525

Pro Gln Val Pro Ala Leu Ala Pro Gln Ala Trp Trp Pro Ala Arg Arg

530 535 540

Gly Pro Leu Thr Ser Ala Pro Ser Ala Gln Gln Ser Leu Thr Ala Ser

545 550 555 560

Pro Gln Ile Met Gln Arg Met Ser Ala Val Asn Phe Glu Thr Ile Ile

565 570 575

Tyr Pro Pro Ser Thr Cys Ser Leu Pro Cys Arg Gly Arg Thr Leu Glu

580 585 590

Ser Ala Gly Leu Phe Pro Trp Leu His Thr Gln Cys Thr His Pro Cys

595 600 605

Thr Met Leu Leu Pro Gln Gly Trp Trp Cys Thr Arg Gly Gly Gly Lys

610 615 620

Arg Lys Lys Lys Met Cys Lys Val Ser Gly Gly Cys Thr Ala Cys Val

625 630 635 640

Glu Arg Cys Pro Trp Lys Gly Ile Cys Trp Lys Trp Pro Val Thr Val

645 650 655

Ala Ala Gln Trp Ser Ser Val Thr Ser Leu Glu Trp Thr Ala Gln Glu

660 665 670

Arg Gly Cys Ser Ser Trp Leu Met Lys Gln Thr Trp Met Lys Ser Trp

675 680 685

273

Ser Leu Arg Asp Pro Ser Tyr Arg Ser Ile Leu Glu Tyr Val Ser Thr

690 695 700

Arg Val Leu Trp Met Pro Thr Ser Thr Val Arg Arg Arg Asn Ser Arg

705 710 715 720

Lys Gln Ser Gln Val Gln Leu Ala Ile Gln Val Leu Leu Val Asp Lys

725 730 735

His Lys Tyr Phe Leu Phe Gly Arg Ala Arg Asn Arg Asn Met Lys Lys

740 745 750

Thr Met Ser His Leu Ile Ala His Gln Ala Leu Lys Met Ser Gly Leu

755 760 765

Arg Leu Phe His Pro Arg Leu Leu Thr Arg Lys Lys Pro Gly Lys Phe

770 775 780

Leu Pro Ser Arg Phe Pro Trp Gly Pro Pro Pro Leu Cys His Pro Ala

785 790 795 800

Trp Leu Ser Pro Ile Ser Ala Cys Pro Arg Leu Leu Pro Tyr Pro Phe

805 810 815

His Val Leu Ala Leu Glu Val Thr Phe Pro Pro Gly Thr Ala Met Pro

820 825 830

Gln Met Gln Leu Gln Ala Leu Ala Met Trp Glu Lys Gly Trp Asp Lys

835 840 845

Arg Lys Arg Met Lys Thr Gly Ala Ile Gln Glu Lys Gly Ala Ile Gln

850 855 860

Glu Lys Gly Ala Met Thr Lys Arg Ile Cys Val Val Asn Phe Glu Ala

865 870 875 880

Cys Arg Glu Met Glu Ser Leu Ser Ala Pro Glu Lys Ile Thr Leu Phe

885 890 895

Glu Ala His Met Ala Arg Cys Thr Ser Ile Asn Val Leu Cys Val Arg

900 905 910

Ala Ser Leu Ile Glu Lys Leu Met Lys Glu Lys Arg Lys Met Lys Arg

915 920 925

Asn Gln Val Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Leu Phe Ile Lys Gly

930 935 940

Tyr Gln Asn Asn His Phe Thr Phe His Leu Gln Asn Phe Ala Phe Phe

945 950 955 960

Ser Ser Phe Gly Asn Asn Lys Tyr Ile Asn Ile Leu Thr Arg Arg Lys

965 970 975

274

Lys Arg Glu Asp His Cys Gly Leu Leu Ile Leu Ile Gln His Gly Gly

980 985 990

Ile Phe Thr Phe Arg Phe Trp Val Glu Lys Leu Ser Trp Asn Ile Cys

995 1000 1005

Lys Asn Leu Ser Leu Tyr Leu Asp Lys Phe Val Gln Arg Leu Leu

1010 1015 1020

Tyr Val Tyr Ile Ile Glu Thr Asn Val Phe Val Leu Asn Leu Phe

1025 1030 1035

His Val Pro Val Asn Gln Ile Phe Met Met Ala Phe Tyr Leu Lys

1040 1045 1050

Tyr Thr Glu Lys Ala Trp Val Met Glu Leu Glu Trp Leu Ile Gln

1055 1060 1065

Gln Gln Cys Tyr Gln Gln Glu Lys Lys Ser Arg Lys Leu Met Ser

1070 1075 1080

Ser Cys Arg Ala Phe Ile His Thr Pro Arg Ser Pro Gly Cys Ser

1085 1090 1095

Val Tyr Ala Asn Met Cys Trp Ala Phe Trp Lys Pro Pro Ser Gln

1100 1105 1110

Gly Ile Ser Ser Cys Leu Met Thr Gly Cys Trp Gly Ser Pro Pro

1115 1120 1125

Leu His Leu Cys Gln Pro Leu Arg Arg Tyr Lys Lys Arg Gly Val

1130 1135 1140

Ile Ala Trp Arg Arg Arg Lys Trp Gln Ile Arg His Val Leu Lys

1145 1150 1155

Asn Leu Ile Leu Phe His Val Arg Asn Ile Val Tyr Gly Ile Gln

1160 1165 1170

Val Met Leu Cys Gly Lys Gly Leu Thr His Pro Val Pro Leu Lys

1175 1180 1185

Arg Thr Leu Gln Asn Lys Arg Asn Lys Asn Ile Lys Arg Val Asn

1190 1195 1200

Gln Lys Lys Gly Asn Ile Lys Arg Lys Ser Ile Leu Leu His Leu

1205 1210 1215

Ile Val Leu Asn Ser Pro Glu Ser Asn Pro Lys Phe Phe Leu Thr

1220 1225 1230

Phe Ser Gln Leu Glu Lys Lys Ala Thr Trp Met Arg Arg Thr Gly

1235 1240 1245

275

Ala Leu Arg Ala Thr Ala Pro Ala Thr Ala Ala Pro Gln Ala Gln

1250 1255 1260

Thr Pro His Trp Arg Ala Ala Thr Thr Ser Ser Met Ser Ser Ser

1265 1270 1275

Pro Arg Ala Glu Pro Thr Ser Ser Ser Ser Trp Ala Thr Cys Trp

1280 1285 1290

Pro Arg Cys Cys Ser Ser Ser Cys Tyr Trp Ser Leu Ser Ser Trp

1295 1300 1305

Pro Pro Ala Gly Ala Ala Glu Ala Thr Asn Thr Arg Thr Arg Ser

1310 1315 1320

Arg Glu Ser Gln Arg Gly Arg Met Leu Thr Trp Arg Ser Ser Leu

1325 1330 1335

Trp Leu Gln Gly Thr Arg Cys Phe Thr Gly Val Arg Thr Ser Ser

1340 1345 1350

Gly Ser Cys Gly Arg Ala Cys Ser Cys Gly Arg Gly Cys Gly Thr

1355 1360 1365

Pro Arg Gly Asp Trp Lys Arg His Pro Pro Arg Arg Asn Ser Val

1370 1375 1380

Ile Val His Lys Ile Val Leu Val Phe Leu Lys Ser Leu Ser Ser

1385 1390 1395

Tyr Asn Cys Glu Arg Arg Ile Ser Gly Ile Gln Lys Arg Ala Ile

1400 1405 1410

Glu Phe Ala Val Leu Lys Leu Leu Asn Met Asp Leu His Trp Asn

1415 1420 1425

Ser Ala Tyr Leu Gly Arg Thr Leu Leu Val Thr Cys Ile Leu Tyr

1430 1435 1440

His Arg Trp Ile Val Thr Ser Met Cys Gln Ser Gln Arg Trp Leu

1445 1450 1455

Thr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ser Ala Leu Met Trp Thr Arg Gln

1460 1465 1470

Ile Asn Arg Arg Lys Leu Gln Arg Lys Lys Arg His Pro Ser Trp

1475 1480 1485

Pro Trp Thr Arg Cys Leu Arg Met Arg Pro Pro Arg Ser

1490 1495 1500

<210> 1094

<211> 1506

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

276

<220>

<223> Собранный полипептид поли-FSP 3B

<400> 1094

Gly Ala Ala Ala Ala Ser Cys Gln Ser Pro Pro Ser Pro Arg Glu Thr

1 5 10 15

Thr Pro Ser Ser Asp Ala Thr Arg Arg Thr Arg Pro Ile Ala Ala Gln

20 25 30

Ser Lys Lys Thr Met Thr Ala Ala Gly Leu Thr Pro Lys Asn Lys Lys

35 40 45

Arg Arg Lys Leu Arg Pro Lys Met Ile Arg Lys Ile Gln Lys Arg Arg

50 55 60

Arg Thr Ala Asn Arg Arg Asn Ser Arg Arg Ala Thr Pro Thr Ser Lys

65 70 75 80

Gly Ser Leu Arg Arg Lys Tyr Leu Arg Val Arg Gly Pro Pro Leu His

85 90 95

Thr Arg Asn Ile Arg Lys Leu Ile Trp Thr Lys Gln Arg Ser Phe Leu

100 105 110

Ser Leu Phe Pro Lys Leu Arg Ala Thr Glu Gln Met Thr Asn Val Gly

115 120 125

Cys Ser Ile Pro His Val Pro Lys Ala Thr Ala Ala His Ser Val Thr

130 135 140

Val Lys Leu Gln Leu Pro Leu Thr Phe Ser Thr Leu Leu Trp Asp Ser

145 150 155 160

Arg His Thr Met Ser Leu Ser Asn Ile Leu Met Lys Phe Arg Leu Gln

165 170 175

Ser Ser Pro Phe Leu Ala Arg Ser Trp Asn Thr Met Gln Trp Asn Asn

180 185 190

Lys Lys Met Ala Met Thr Val Ile Ala Gly Ala His His Cys Gln Tyr

195 200 205

Lys Leu Thr Tyr Thr Lys Val Trp Lys Met Asn Trp Lys Lys Met Met

210 215 220

Ile Gly Ser Gln His Leu Leu Phe Ser Pro Leu Asp Ser Ser Pro Leu

225 230 235 240

Gln Leu Leu Leu His Pro His Gly Lys Arg Cys Asn Pro Cys Cys Arg

245 250 255

Leu Thr Trp Met Ser Gln Asn Thr Arg Ser Thr Asn Leu Glu Lys Asn

260 265 270

277

Pro Ser Leu Lys Lys Gln Ser Gln Arg Arg Gly Lys Leu Ser Ala Phe

275 280 285

Ser Gly Arg Ile Leu His Gln Pro Glu Met Ala Ala Met Arg Leu Met

290 295 300

Pro Lys Phe Leu Asn Ser Thr Asn Ser Trp Trp Thr Leu Thr Thr Leu

305 310 315 320

Ser Phe Val Leu Ile Glu Glu Ala Arg Gln Pro Ser Arg Pro Thr Gly

325 330 335

Arg Thr Pro Thr Thr Arg Leu Met Ala Pro Val Gly Ser Val Met Ser

340 345 350

Cys Ser Leu Leu Thr Gln Pro Ser Pro Ala Ser Ala Cys Thr Met Pro

355 360 365

Pro Leu Leu His Pro Gln Trp Ala Pro His Ser Ala Gly Leu Ser Pro

370 375 380

Gly Ala Cys Arg Pro Ala Cys Thr Cys Ile Ser Met Thr Thr Ile Ser

385 390 395 400

Arg Ala Thr Trp Gly Pro Val Tyr Tyr Val Cys Asn Arg Met Asn Val

405 410 415

Ser Ser Val Leu Lys Pro Phe Leu Phe Thr Val Pro Ile Glu Asp Met

420 425 430

Arg Glu Cys Thr Leu Gly Arg Asn Arg Met Asn Val Ser Ser Val Leu

435 440 445

Lys Pro Cys Leu Ile Pro Val Pro Ile Ser Glu Lys Lys Arg Lys Leu

450 455 460

Pro Asn Ile Glu Ile Thr Pro Gln Arg Ser Lys Ala Met Leu Gln Lys

465 470 475 480

Gln Cys Cys Tyr Asn Leu Val Ile Lys His Pro Leu Ile Phe Arg Ile

485 490 495

Asn Leu Arg Arg Gln Gly Lys Thr Lys Asp Gly Val Val Gln Ser Leu

500 505 510

Gly Phe Leu Asn Gln Gln Ile Ile Leu Gln Lys Glu Phe Phe Ile Cys

515 520 525

Leu Leu Met Phe Ile Lys Arg Trp Lys Pro Ala Ala Thr Lys Ser Arg

530 535 540

Lys Lys Gly His Thr Lys Asn Arg Arg Lys Ala Lys Arg Lys Pro Gln

545 550 555 560

Ile Tyr Leu Phe Phe Leu Thr Val Cys Gly Phe His Leu Lys Lys Thr

278

565 570 575

Ser Ala Lys Trp Leu Lys Lys Ser Thr Lys Ser Arg Ser Asn Gly Met

580 585 590

Glu Ala Cys Gly Thr His Pro Thr Pro Arg Leu Ser Cys Leu Arg Val

595 600 605

Arg Cys Gly Gly Trp Leu Cys Gly Trp Thr Pro Arg Gly Arg Lys Ser

610 615 620

Gly Val Met Lys Cys Trp Asp Leu Cys Pro Val His Lys Lys Arg Gly

625 630 635 640

Leu Phe Arg Leu Asp Phe His Pro Arg Ser Ser Ser Gly Lys Gly Lys

645 650 655

Asn Ser Pro Cys Cys Gln Lys Lys Leu Arg Val Gln Asn Gln Gly His

660 665 670

Leu Leu Met Ile Leu Leu His Asn Asp Arg Val Phe Leu Val Lys Ile

675 680 685

Gly Glu Lys Leu Lys His Cys Phe Lys Ala Trp Gly Ser Arg Arg Asn

690 695 700

Arg Arg Tyr Arg Lys Ile Tyr Gly Glu Leu Lys Met Ser Leu Gln Ala

705 710 715 720

Phe Leu Ile His Leu Arg Lys Val Asp Thr His His Leu Gln Val Val

725 730 735

Thr Lys Thr Val Thr Ala Thr Thr Ala Asp Gly Gln Arg Met Arg Arg

740 745 750

Leu Lys Cys Lys Ala Cys Arg Leu Arg Trp Ala Arg Pro Glu Pro Ala

755 760 765

Ala Gln Ala Pro Pro Lys Ser His Phe Pro Pro His Pro Ser Gly Pro

770 775 780

Ser Arg Thr Ser Ser Leu Gln Leu Arg Ser Leu Phe Phe Ser His Cys

785 790 795 800

Leu Cys Ser Gln Lys Lys Asp Pro Ala Gly Lys Leu Lys Lys Leu Leu

805 810 815

Lys Lys Ser Ser Gln Leu Arg Arg Ser Trp Arg Asn Val Ser Arg Ile

820 825 830

Ser Thr Pro Pro Pro Leu Ile Leu Trp Pro Gln Ala Ala Pro Val Ser

835 840 845

Val Ile Thr Met Lys Leu Trp Glu Lys His Phe Lys Gly Leu Asn Trp

850 855 860

279

Asn Leu Val Val Trp Ile Leu Asn Leu Lys Met Met Thr Tyr Met Glu

865 870 875 880

Met His Tyr Gly His Gln Ala Pro Gln Val Ala Met Leu Pro Lys Leu

885 890 895

Leu Cys Arg Gln Met Leu Pro Thr Leu Ser Thr Leu Gln Gln Arg His

900 905 910

Pro Gln Gly Pro Cys Pro Pro Pro Val Thr Pro Leu Arg Val Gln Ser

915 920 925

Val Leu Leu Leu Gly Val Pro Gln Thr Ala Arg Gly Pro Arg Arg Lys

930 935 940

Val Leu Met Val Leu Trp Leu Pro Ala Asn Gln Ser Leu Gln Lys Ser

945 950 955 960

Gln Val Phe Gln Trp Val Leu Arg Thr Glu Val Ala Pro Arg Cys Pro

965 970 975

Arg Ser Ala Val Asp Ile Ser Pro Gly Pro Thr Ser Pro Ser Leu Ala

980 985 990

Ser Cys Ala Ser Val Ala Ile Gly Lys Leu Ala Leu Leu Gly Ala Ser

995 1000 1005

Ala Pro Cys Gly Ala Ala Gly Ala Arg Glu Ala Gly Arg Phe Ala

1010 1015 1020

Val Leu Gly Thr Met Val Met Lys Leu Cys Phe Phe Tyr Leu Leu

1025 1030 1035

Tyr Arg Leu Arg Ile Pro Ser Leu Arg Lys Tyr Arg Gln His Leu

1040 1045 1050

Asn Arg Lys Leu His Leu Thr Arg Ser Cys Leu Ile Asp Leu Thr

1055 1060 1065

Met Met Met Ser Gln Lys Leu Trp Lys Asn Gln Arg Lys Arg Ile

1070 1075 1080

Pro Leu Pro Ser Pro Arg Gln His Leu Leu Pro Gln Tyr Pro Leu

1085 1090 1095

His Pro Pro Pro Pro Cys Leu Leu Leu Leu His His Arg His His

1100 1105 1110

Leu Ala Phe Leu Glu Met Ala Cys Ser Ser Gln His Thr His Ser

1115 1120 1125

Ile Lys Ile Trp Ile Ser Phe Ser His Glu Val Asp Pro Pro Gly

1130 1135 1140

280

Ser Val Trp Ile Leu Pro Cys Asp Leu Pro Arg Met Leu Pro Ile

1145 1150 1155

Ser Ser Pro Leu His Arg Pro Gln Met Pro Phe Trp Thr Cys Thr

1160 1165 1170

Phe Pro Ala Thr Thr Trp Gly Thr Trp Glu Thr Pro Ser Thr Trp

1175 1180 1185

Gly Trp Arg Thr Phe Arg Gly Ala Ser Ser Ser Thr Ser Arg Asp

1190 1195 1200

Ser Arg Ser Phe Phe Thr Ser Ala His Pro Ser Arg Pro Cys Arg

1205 1210 1215

Met Arg Leu Tyr Gln Cys Lys Lys Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu

1220 1225 1230

Thr Thr Thr Thr Ser Ser Pro Arg Arg Ser Pro Ala Leu Arg Ala

1235 1240 1245

Arg Gly Gly Thr Thr Ile Gly Glu Val Thr Ser Cys Thr Asn Leu

1250 1255 1260

Ser Val Pro Met Met Leu Thr Ile Leu Ile Trp Lys Arg Val Phe

1265 1270 1275

Ile Leu Leu Leu Ser Asp Lys Lys Gly Ala Lys Lys Ile Thr Phe

1280 1285 1290

Leu Pro Ile Pro Pro His Leu Arg His Pro Leu Leu Leu Phe Glu

1295 1300 1305

Lys Lys Arg Pro Glu Trp Leu Ser Met Asp Leu Asp Gly Met Leu

1310 1315 1320

Thr Val Ile Gly Gln Gly Leu Val Gly Met Thr Pro Arg Asp Leu

1325 1330 1335

Gly Thr Val Ala Gly Ala Thr Ala Gln Ile Gln Arg Pro Ile Gln

1340 1345 1350

Val Gln Thr Gly Gly Arg Leu Arg Arg Asn Leu Gln Arg Asn Leu

1355 1360 1365

Lys Val Leu Gln Val Ser Val Tyr Ser Gly Asn Leu Leu Ser Phe

1370 1375 1380

Ser Arg Arg Gly Met Lys Ser Ser Val Arg Leu Lys Asn Arg Glu

1385 1390 1395

Trp Glu Lys Arg Lys Gln Ile Leu Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Lys

1400 1405 1410

281

Glu Tyr Phe Leu Lys Arg Ile Leu Ile Arg Lys Ala Met Thr Val

1415 1420 1425

Leu Ala Gly Asp Lys Lys Gly Leu Gly Arg Phe Met Arg Cys Val

1430 1435 1440

Gln Ser Glu Thr Lys Ala Val Ser Leu Gln Leu Pro Leu Gly Arg

1445 1450 1455

Asn Met Glu His Arg Leu Thr Met Asp Ser Ala Leu Ser Leu Thr

1460 1465 1470

Lys Arg Glu Gly Pro Glu Thr Leu Lys Lys Lys Tyr Leu Val Gln

1475 1480 1485

His Gln Met Lys Cys Leu Thr Ala Val Asp Cys Leu Gln Ala Phe

1490 1495 1500

Trp Asp Met

1505

<210> 1095

<211> 1507

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Собранный полипептид поли-FSP 4B

<400> 1095

Ile Gln Lys Lys Lys Gln Lys Ser Asn Leu Asp Leu Gln His Gln Arg

1 5 10 15

Arg Arg Lys Lys Lys Lys Asp Lys Val Glu Ile Arg Asn Arg Ser Pro

20 25 30

Lys Ala Asn Ser Thr Glu Cys Gln Gly Glu His Ser Arg Glu Gln Asn

35 40 45

Leu Leu Asn Leu Val Gln Leu Asn Pro His Ser Pro His His Arg Lys

50 55 60

Asp Glu Glu Asp His Gln Lys Arg His His His His Asn Gln Lys Lys

65 70 75 80

Met Ser Val Met Ala Lys Lys Ser Gln Gln Pro Leu Gly Gln Ala Phe

85 90 95

Gly Ser Leu Cys Gln Leu Val Ser Ala Asp Phe Ser Ala Pro Gln Val

100 105 110

Thr Arg Leu Arg Ser Leu Asn His Leu Leu Ile Asn Glu Gly Asn Asn

115 120 125

His Trp Pro Arg Val Glu Met Pro Thr Gly Trp Leu Leu Val Gly Tyr

130 135 140

282

Asn Thr Arg Asn Thr Ala Gln Asn Pro Arg Leu Gln Gln His Leu Lys

145 150 155 160

His Trp Gln Gln Cys Thr Arg Ala Arg Trp Cys Gln Glu Pro Cys Gln

165 170 175

Thr Leu Thr Phe Phe His Phe Phe Phe Phe Phe Lys Thr Val Ser Leu

180 185 190

Cys Cys Pro Gly Trp Ser Lys Gly Gln Pro Pro Pro Pro Gly Leu Lys

195 200 205

Pro Ser Ser Leu Ala Ser Gln Val Ala Arg Thr Thr Gly Val Tyr Gln

210 215 220

His Val Trp Leu Ile Cys Phe Val Phe Phe Val Cys Val Glu Thr Gly

225 230 235 240

Phe Cys His Val Ala Gln Val Gly Leu Glu Arg Leu Val Ser Leu Ser

245 250 255

Gly Ile Thr Asp Val Asn His Trp Ala Gln Pro Lys Pro Ser Pro Ser

260 265 270

Lys Gly Thr Gly Met Asn Arg Pro Ile Gly Leu Arg Val Gly Lys Gly

275 280 285

Val Trp Ala Arg Leu Arg Ala Ser Val Ser Phe Trp Thr Leu Leu Pro

290 295 300

Thr Thr Gly Val Arg Thr Arg Gly Ser Pro Leu Arg Leu Thr Leu Trp

305 310 315 320

Pro Pro Arg Asn Ile Leu Asn Ser Leu Pro Ser Ser Met Glu Ile Ala

325 330 335

Val Leu Gln Glu Asn Arg Lys Thr Arg Lys Ala Ala Arg Glu Lys His

340 345 350

Arg Lys Thr Asp Asn Leu His Leu Cys Tyr Tyr His Ser Gln Ser Asn

355 360 365

Arg Asn Lys Ser Arg Gln Met Glu Ser Leu Gly Met Lys Leu Gln Ser

370 375 380

Pro Leu Trp Asp Cys Ser Thr Thr Thr Gly Thr His His Gly Cys Leu

385 390 395 400

Trp Glu Ile Pro Ser Val Thr Leu Leu Ala Cys Arg Val Asn Ala Val

405 410 415

Glu Glu Leu His Ser Arg Arg Met Ser Val Arg Ile Val Lys Asn Trp

420 425 430

283

Val Ser Cys Cys Tyr Val Arg Leu Ser Ala Val Gly Leu Ser Thr Trp

435 440 445

Ser Ala Leu Asp Val Val Ile Asn Leu Lys Arg Leu Gln Lys Phe Ser

450 455 460

Gln Lys Ser Gln His His Cys Ala Leu Arg Lys Ile Glu Trp Ala Thr

465 470 475 480

Lys Leu Ser Leu Gly Gly Lys Ala Gly Pro Gln Ala Gln Glu Lys Ala

485 490 495

Asn Ala Lys Lys Met Pro Phe Gln Arg Trp Ile Phe Ser Asn Gln Leu

500 505 510

Thr Val Gln Met Leu Cys Leu Pro Ile Glu Ala Leu Thr Ala Leu Phe

515 520 525

Thr Cys Arg Thr Ala Ser Ile Ser Val Asn Ile Ser Thr Leu Met Ser

530 535 540

Ile Leu Glu Ala Pro Leu Phe Phe His Gly Asp Leu Cys Glu Glu Lys

545 550 555 560

Lys Asn Gly Arg Ile Ser Ser Gln Ala Pro Leu Arg Leu Trp Ser Trp

565 570 575

Cys Gly Thr Ser Gln Thr Tyr Phe Gly Ser Thr Ala Lys Lys Ser Pro

580 585 590

Thr Ser Phe Cys Cys Glu Trp Gly Gly Gln Ala His Arg Gln Arg Asn

595 600 605

Thr Gly Met Glu Ile Leu Leu Trp Ile Leu Leu Lys Met Glu Ile Gln

610 615 620

Ile Phe Lys Ile Cys Leu Gly Glu Met Gln Leu Cys Thr Tyr Thr Pro

625 630 635 640

His Ile Cys Arg His Thr Cys Arg Gly Gly Pro Ser Ala Ser Asp Arg

645 650 655

Cys Cys Ser Cys Ser Pro Ser Gly Phe Ser Ala Gly Arg Gly Arg Cys

660 665 670

Pro Val Gln Gly Cys Leu Arg Pro His Arg Val Gln Leu Leu Arg Arg

675 680 685

Trp Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly Gln Arg Leu Ser Lys Gly Phe Gln

690 695 700

Leu Leu Arg Trp Trp Gly Pro Gly Ser Pro Ala Pro Glu Pro Arg Lys

705 710 715 720

Gly Pro Phe Pro Pro Pro Asp Pro Pro Trp Pro Val Thr Ala Val Thr

284

725 730 735

Val Met Ala Gly Ser Val Pro Ser Ala Gln Ser Val Asp Ala Leu Glu

740 745 750

Ser Pro Gly Pro Leu Ala Leu Glu Gly Pro Ser Ser Pro Arg Asn Leu

755 760 765

Leu Trp Arg Glu Met Ser Ile Phe Leu Pro Gly Ile Phe Thr Ser Arg

770 775 780

Ile Leu Asn Leu Gln Val Leu Lys Lys Ile Leu Arg Ser Phe Met Lys

785 790 795 800

Leu Tyr His Ser Leu Val Met Cys Leu Arg Leu Arg Thr Lys Leu Glu

805 810 815

Lys Ala Leu Ser Ala Leu Phe Ile Trp Pro Gln His Ser Tyr Lys Gln

820 825 830

Arg Pro Pro Leu Gln Pro Val Gln Val Val Leu Arg Leu Gly Asn Leu

835 840 845

Pro Pro Phe Phe Arg Gly Ser Glu Val Pro Phe Pro Arg Pro Cys Arg

850 855 860

Thr Lys Met Leu Asn Gln Lys Cys Leu Ala Pro Phe Ile Thr His Pro

865 870 875 880

Phe Ala Ser Gln Pro Leu Gly Gln Glu Met Pro Asn Asn Thr Gln Ile

885 890 895

Arg Leu Leu Lys Pro Leu Leu Thr Pro Asp Thr Arg Trp Ile Phe Ser

900 905 910

Asn Gln Leu Gln Thr Val Gln Met Leu Cys Leu Pro Pro Leu Lys Gln

915 920 925

Gly Glu Arg Ile Ile Trp Pro Leu Gly Gly Phe Gln Ile Pro Asn Phe

930 935 940

Phe Trp Ser Leu Gly Ile Gly His Thr Gly Ala Trp Trp His Thr Gly

945 950 955 960

Arg Arg Arg Arg Glu Trp Gly Gly Ser Thr Val Ser Arg Ser Pro Leu

965 970 975

Trp Ile Ser Ser Met Ile Tyr Leu Arg Gly Met Ala Phe Ala Ser Asp

980 985 990

Ser Ser Ile Arg Thr Thr Arg Val Ser Trp Cys Arg Arg Cys Gly Ala

995 1000 1005

Lys Ser Ala Ala Ala Ser Ser Leu Lys Lys Lys Pro Arg Asp Ile

1010 1015 1020

285

Cys Arg Ile Ser Asp Ser Lys Lys Met Thr Gln Lys Arg Glu Ser

1025 1030 1035

Thr Leu Gly Asn Phe Trp Met Lys Leu Leu Gln Leu Pro Asp Lys

1040 1045 1050

Lys Lys Lys Ser Thr Glu Lys Thr Lys Ile Ile Lys Lys Met Lys

1055 1060 1065

Lys Arg Ile Met Val His Met Cys Ser Ser Leu Ala Leu Pro Thr

1070 1075 1080

Gly Leu Thr Ser Leu Ile Leu Pro Ser Ser Asp Leu Ala Val Leu

1085 1090 1095

Ile Ser Ser Ser Thr Ser His Phe Leu Met Arg Ser Pro Val Leu

1100 1105 1110

Pro Ser Ser Arg Leu Thr Cys Ala Ser Pro Gln Leu Pro Arg Met

1115 1120 1125

Trp Thr Trp Ser Ser Trp Leu Lys Trp Leu Lys Asn Trp Lys Arg

1130 1135 1140

Phe Lys Leu Lys Lys Lys Tyr Ile Leu Ala Met Thr Leu Thr Leu

1145 1150 1155

Asn Gly His Pro Arg Thr Ala Ser Ile Thr Leu Pro Thr Thr Ser

1160 1165 1170

Leu Lys Gly Ser Arg Thr Ser Cys Cys Pro Arg Ser His Pro Arg

1175 1180 1185

Leu Pro Arg Thr Lys Trp Pro Leu Gln Cys Leu Leu His Ser Leu

1190 1195 1200

Gly Thr Thr Gly Thr Leu Val Trp Glu Arg Gly Val Leu Gln Met

1205 1210 1215

Arg Ser Leu Glu Ala His Cys Pro Leu Gln Thr Phe His Leu His

1220 1225 1230

His Cys Arg Thr Gln Pro Ser Ser Cys Pro Pro Ala Trp Ile Leu

1235 1240 1245

Tyr Gln Gly Gln Trp Ser Gly Ala Val Val Gly Leu Arg Pro Val

1250 1255 1260

Ala His His Leu Pro Arg Pro Ile Gln Gly Leu His Cys Pro Gln

1265 1270 1275

Ala Pro His Gln Pro Ala Leu Ser Trp Gly Lys Trp Pro Val Gly

1280 1285 1290

286

Met Thr Gly Pro Ala Arg Cys Cys Arg Trp Pro Arg Arg Glu Leu

1295 1300 1305

Lys Lys Asn Leu Leu Leu Pro Cys Arg Cys Arg Arg Glu Tyr Arg

1310 1315 1320

Val Thr Met Gly Gln Ala Phe Gly Ser Phe Ser Ala Asp Phe Ser

1325 1330 1335

Ala Pro Gln Val Leu Lys Lys Asn Arg Lys Gln Asn Lys Ile Ile

1340 1345 1350

Cys Lys Gly His Arg Ile Thr Ser Leu Ile Leu Ser Phe Gln Arg

1355 1360 1365

Val Lys Leu Lys Lys Lys Val Asn Ala Cys Ser Pro Ala Cys Thr

1370 1375 1380

Ser Lys Ala Trp Thr Pro Arg Lys Leu Val Gly Arg Ala Val Arg

1385 1390 1395

Arg Lys Gly Ile Ile Cys Ile Lys Asn Met Phe Leu Gln Arg Lys

1400 1405 1410

Gly Phe Leu Asn Leu Ser His Val Glu Lys Phe Val Pro Pro Ser

1415 1420 1425

Pro Pro Leu Ala Leu Gly Pro Arg Met Gln Leu Cys Thr Gln Leu

1430 1435 1440

Ala Arg Phe Phe Pro Ile Thr Pro Pro Val Trp His Ile Leu Gly

1445 1450 1455

Pro Gln Arg His Thr Pro Cys Gln Lys Lys Val Pro Ser Ala Ser

1460 1465 1470

Pro Trp Gly Leu Arg Pro Ser Pro Cys Leu Ser Trp Ser Ser Arg

1475 1480 1485

Ile Val Ala Pro Gly His Ala Leu Ser Cys Arg Thr Arg Arg Arg

1490 1495 1500

Trp Ser Ser Lys

1505

<210> 1096

<211> 4521

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> полинуклеотид 1A

<400> 1096

accgagatcc agctgaccat gaacgacagc aagcacaagc tggaaagccc cgctctgaaa 60

caggtgtcac cagcctctcc acctactcag cagcctcaga cacctcagga ttctagacag 120

gtgctggccc tggccaagaa aaccctgaca aatgcctcca gagccggaca gtttcctgtg 180

tggcggagaa caagcagagg catgagcctg cagtggaagt ccggcaatgc ctgcacacct 240

ctgagatgcc ctagcagaag ccctgccaca ttcctgacag ccctgaatgg ctggcacaga 300

tctggcctga gagcccagat gcctagctct tggtctagca gcggcagaac actgaagctg 360

gcccctctgc aagtgaccac cactctgaag ctgatcctgg tcatgctgga aatcgtgacc 420

gagcgctccc tgctgtactc cagaatgtgt ctggtgcaga tccccacaca cacctgggag 480

cccgattact tcgtgtccct gcctatgatg ttcagctggg ccacacagtc ttttcccgtg 540

ggcgccgtgt ttctgaccag acctgccatt ccttgctgca gctgtaccag ccacagcaac 600

ccttggagcc agagcaatca gcagctgaag tggacccctc acatcctgaa gtccgccagc 660

ttcgacaaga aaggcttcgt gatcctgagc cggcggagca agattgaggc ctctcctatc 720

ggctctatcg ccagctctcc tggacatcct ctgggaccta cactggccat cagattcatc 780

agcgcccctc agcctagcag ctctacagtg acagctgccc ctagcggcca gtactttatc 840

gccaagaagc ggatcaagct gcggcggaac aatatgggcg gcaacagatc catctgcctg 900

accagaaagc gcaagagaga gaagcggagc cagaagtcca ggcagaacca tctgcagctg 960

aaaagctgca gacggaagat cagcaactgg tccaagctga gaagcccctg gatcttcacc 1020

aagtgcgaga tctgcgtgaa gaacaccgcc atcctggcta tcaccctgat cacccctcag 1080

gaccctcatc tggaccctgt gtgtcaccct catagaaggc ctggatggaa gggccaccat 1140

agagtggtgt tctctcacca tcctagcggc agcacaaaga gccactggca gcaaagagaa 1200

cgcggaggcg gcagacgcga gaagaaggga tgtagagaac agcggaaggt ggtcaagaac 1260

ccctctcagc ccgtgcctct gagaaacgat ggcatcacca acggcaacga ctccaccaga 1320

agctgctcca tcagcctgaa gaaaagcctg gaaaagatgc ccctgatgcg gagagccaga 1380

cctaccagct gtagcacctg tagaatgtgg tggaagggca agaaacggcg gaaagaaatc 1440

gtgcctatga gcctggcctg cagcatcacc gtgtcttttg tgggacagat cagcaccctg 1500

gtgctggatg tgtctagcat cagccattgg cggctgccct gtaaagtgac cgagagcagc 1560

tccagcttct tctacaccag cgacaggacc cctctgagca tcagcagacc aaccagcaga 1620

gctagacaga gctgttgtct gcccggactg acacaccctg ctcaccaacc tctgggcagc 1680

atgagcacta gaagagagat gccaagccag gccacacctt ctccacctgg accttggaga 1740

gccgctctgg gcaaagaagt gaagagatcc cagagcaagc tgcgcctgag aaacacaagc 1800

cctggggaga agaacgatct ccagctgttc gtgatgagcg acaccaccta caagatctac 1860

tggacagtga tcctgctgaa cccctgcggc aacctgcacc tgaaaacaac atcactgcag 1920

cggccacctc ggagcatcct gtctctgaat ggaatctggg aagtgatgcc ccggacactg 1980

gaaggctgca tcagcgtgaa ggatcacaga accagccaga accacagcaa gtgcatcacc 2040

gaatgtgtgc ggactgccct gaacgtgtcc aagaagagac tgcctaagct gatgaagaag 2100

aaggacagca ccatcttcat caacaaagtg cgccagaact tcaagcgcaa cttcaagaag 2160

aagaaacccc tcactttcag ccccagcaga cggatgactc ggagaaccat gacaaccacc 2220

aaaatgatga tgatgcggcg gaccaagcgg agaaggcgca aaaggcggag aatgaccatg 2280

atgaccagac ggaccctgct gacaaagaaa acctgtctga cccctagaac cagcgccgcc 2340

acaaaagctc tgcctagaca gaccatcagc cagcggaggc ctattcagac cccacctgga 2400

acatctctgg ccatctgggg cagaacaaga ctgaccctga caggcaccag atccagcgga 2460

acaagagcct ctccttccgc cgtgtgcctg tgttgttgga cctgtccaag cagaagcttc 2520

ccagccgctt ctcctagtgg actgagagca cctgttggag cccaggctcc tcctgaagtg 2580

acactgagag cctcttgtgc ctctagcgcc tctaaagcct gtgctggact ttggccttgg 2640

ggagcccaag ttcgagttgg agctggaaca ggcggaggac ctgcttgtgt tcctgtggct 2700

gaagcttcta caggcgcatg gacagctgaa ggcgccgctg gaacaagatg tagagcctct 2760

agagcccctt gccgccaact tcctgctagc tcccctacca agtgtgaaat ttgtgtgaag 2820

cgcagacggc ggagaaagag aagcagccag tctagaagcc ccgtgcctaa aaagcgcgag 2880

aggatgatgc tgcctgtgcg ggccagaaca gctagatctg cacttcctca gggcagagca 2940

cctctggaag ggatgctgct tcctagagca ctgcctagcc tgctgagcag aatgcctgcc 3000

agaagagagt cccggttttg gctggctctg caggcacttg gactcagacc tccacatctg 3060

cctagctgtc atcctctgcc tcaactgttg ggccctccac ctcctcatca ggccccaatg 3120

acactgaagg ccctggttaa gacctggaca cagttccgca actaccccag agccgacaag 3180

aagaatgtcc ggtctaccgc cttcttcctg ctggacatca tcctgggcga ttgcccaaga 3240

acaatggccg gaccttctgc ctctctgcat cctgcatctg gcagagcctc cagaaagacc 3300

tggcagagaa ggctgagagc ttgtagagca ggcggacctg ctggatgggc tagacaggcc 3360

tatcctagac tgaaaacctt cggcgtgccc ctgggctcta ttctgtgtct ggccggcagc 3420

ctgtccacaa tgatgatcat tagcaccacc agacaagagt gcggcaggcg ggcttctgtg 3480

ccttgtagac ctatgatcgg aagcgccaga ccaggacctt ggcggacatc tgctatgcct 3540

agtgccatgg gagtcgccct gcctacctct tgtgaaagcg gaagatctcc tcctgccacc 3600

ggcggaagaa tgccaggatc tcagtctatc atgatgagct ggatgcctcc actggctcca 3660

tgtgccgctt gtccatgttc tcccgctcct acactgtgcc cagcacatcc tgctagagca 3720

ccaacagccg tgcctgcctt tacacctctg tctgctcatc ctgtgccagt gctgtctgga 3780

tgtcacctgg ccgtcagaac ctccatgctg acactgctgc ccatggaagc caaaaagagc 3840

atgaagcggt ccaacgctaa gaaaatggaa gatatgatct gggagagccg gctgccactg 3900

aggccacaaa gaggacctag acctctgcac agatggctgc agcagacaac cggctgtagc 3960

cagaggcgga tcgtgttctt tctggcccca tacttccctc ggcaccctca cagatctcca 4020

ccaacatctt gcccacctct gctggaagct ttcccactgc caagagcttc tctgagggcc 4080

acagtgccaa gacatagctc tgttctcgcc accggtctgc acctccacag acagatttct 4140

ctgcccctga gaggattcct cctgcaccaa ccactgccag gacagcatct gtggctgtct 4200

cacagactga ggctgagact gcccaggaca cagccatctt tgcctggacc atgtgcaagc 4260

ctgctgtcca cactgtctca gccaccacct caggctccat ctcaagtgtg gactgccgct 4320

acactgagat gtcctgctgt tcctgcagct gcctgtcctc ctgctctgag atccatgcct 4380

aagagccgga accaggtgct gttcagacgg aatctgaccc caagccagct gagaacactg 4440

gccccacctt atatgctgct gccccagtct ctgtcccaga gcctgagtag aaagcagatc 4500

cctagccagt ccatgctcgt g 4521

<210> 1097

<211> 4503

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> полинуклеотид 2A

<400> 1097

agaaagatgc agagcctgaa tcaccccagc agactgacca atggctctcc tccactgcac 60

ctgtgccagc ctctgagaat gagcagaacc cctcctagaa gagtgtgcgc cgctcctcca 120

catagactgc tgggcccttc cagatggaac cctcggagaa agacctggaa gatgcggaag 180

aagtacgccc agaagcctag ccagaagaac cacctgtacg gcggcaagaa gcgctctaag 240

ttcagcagaa gccacctgga cttcagcccc tactggatga agaaagtgaa ggtgctgttc 300

aaggccgacc agagcgagtc tagcctgagc agcggaagat gcagcctgat ggaacagatc 360

cctcacctga agtctcggcg gaagtggcag atcagacacg tgctgaagaa cctgtggctg 420

cccatgagaa gcctgggaga accttggaga gccggctttc agtggggaga gtctccttgg 480

caagtgatgg cctctctgac cggcagagcc acatttctgc tggccctttg ggaatgtagc 540

ctgcctcagg caagactgtg cctgatcgtg tctagaaccc tgctgctggt gcagagccgg 600

aacaagaaaa caaagctgtg gttcagcctg atcaacatcc accaccggaa gaacccactg 660

ctgcctatga gatggtggtg taccagaggc ggcggaaagc ggaaaaagaa aatgtgcaag 720

gtgtccggcg gctgcaccgc ctgtgttgag agatgtcctt ggaagggcat ctgctggaag 780

tggcctgtga cagtggccgc cattagaatg tgtgccctgt ctcaccctag cttctacatc 840

agcagcaccg tgtgctttct gagcaagcac tgcatgaccg cctgcaccag aaagagaatg 900

aagaccggcg ccatccaaga gaagggcgct attcaagaga aaggggccat gaccaagcgg 960

atctgcgtgg tcaatttcga ggcctgcaga gagatggaaa gcctgagcgc ccctgagaag 1020

atcaccctgt ttgaagccca catggcccgg tgcacctcca tcaatgtgct gtgtgtgcgg 1080

gccagcctga ttgagaagct gatgaaagaa aagcgcaaga tgaagcggaa ccaggtggcc 1140

tctccacaga tcatgcagcg gctgttcatc aagggctacc agaacaacca cttcaccttc 1200

catctgcaaa acttcgcctt cttcagctcc ttcggcaaca acaagtacat caatatcctg 1260

accatcctgt tccacgtgcg gaacatcgtg tacggcatcc aagtgatgct gtgcgctagc 1320

cctcagatta tgcagagaac cagcgccgac cggttccgga tgaagagaag aatgcagaat 1380

ctggacaacc tgggcgtgcc atggcctctg ttgcctggaa tcccatctct gaacgcccag 1440

tggatgttcc tgagaatcgc atccccgcaa atcatgcaga ggatgagcgc cgtgaacttc 1500

gagacaatcc gggccagaaa ccggaacatg aagaaaacca tgagccacct gatcgcccat 1560

caggccctga agatgagcgg cctgagactg tttcacccca gactgctgac acggaagaag 1620

cccggaaaac tgctgctcgc ccatatgtac ggcttcagca cctacggcac ccagaaaggc 1680

gagtgcgttt gtctgcagtg tctgagcggc agcagcctgt tcattctgaa gcagcccctg 1740

gacctgaaga tcagcaagac cttcatgggc cacagagagg gcagcgagtc tgataatctg 1800

ggcctgctgt atagcttccc tccaccttat cctatcagcg agggcctgac catgaccacc 1860

ggcagaaaca tcaacagcaa ctccctgatg accaactgcc tgttcagccc catcttcctg 1920

tgccaccacg ccatcatgca cagaaagatg acaagccctc acttcaggct gttcagcagc 1980

aagatcccac atcctcaggt gccatctgtg gtggccctgt gcaagttccg ggccttcatc 2040

cacacaccta gaagccctgg ctgcagcgtg tacgccaata tgtgctggcc caagttcttc 2100

ctgaccttca gccagcagtg gtccagcgtg acatctctgg aatggacagc ccaagagaga 2160

ggctgcagca gctggctgat gaagcagaca tggatgaagt cttggagcct gcgggacccc 2220

agctacagat ccatcctgga atacgtgtcc accagagtgc tgtggatgcc tacctctacc 2280

gtgctgcagg ctcatccaca agttccagct ctggctcctc aagcctggtg gcctgctaga 2340

agaggacctc tgacatctgc cccatccgct cagcagtccc tgaccagaga gaagattatc 2400

aaccccacca tcagctgccc ctttcagagc cccaccaaga gactgatcta ccctcctagc 2460

acctgttctc tgccctgcag aggcttcctg cctagcagat ttccttgggg cccacctcct 2520

ctgaacagcg tgatcgtgca caagatcgtg ctggtgttcc tgaagtccct gtccagctac 2580

aactgcgagc ggagaatcag cggcatccag aagagagcca tcgagttcgc cgtgctgaaa 2640

ctgctgaata tggacctgcc tctcgagaac acacagatcc ccagaacaag cccactgtgg 2700

aagatcacaa tggtgctgac ataccccaac tgcgtggtgc atgtgctgat gtttggcgcc 2760

ctgagagcca cagctcctgc tacagctgca cctcaggctc agacccctca ttggagagct 2820

gccacaacaa gcagcatgag cagcagccct agagccgagc ctacatcttc tagctcttgg 2880

gccacctgtt ggcccagatg ctgctccagc tcttgttact ggtcactgtc tagctggcct 2940

ccagctggcg ccgctgaagc tacaaatacc agaaccagaa gccgcgagag ccagaggggt 3000

agaatgctga cttggagaag ctccctgtgg ttgcagggca ccagatgttt tacaggcgtg 3060

cggaccagct ccagatacaa gaaaagaggc gtgatcgcct ggcggagaca gatcaataga 3120

cggaagctgc agagaaagaa gcactggaac agcgcctacc tgggcagaac actgctggtc 3180

acctgtatcc tgtatcaccg gtggatcgtg acctccatgt gtcagtccca gagatggctg 3240

accagcacca caagtagatc tagcgccctg atgtggaccg agctgagcct ggaaccatgg 3300

attccctacc tgcatcagca gaaaacccag cggacactgg aatccgccgg actgtttcct 3360

tggctgcaca cccagtgcca agagaagaaa agcagaaagc tgatgtccag ctgcacacac 3420

ccctgcacaa tgctgctgcc acagggatgt catcctgcct ggctgagccc tatctctgcc 3480

tgtccaagac tgctgccata tccttttcac gtgctggctc tggaagtgac ctttcctcct 3540

ggaaccgcca tgcctcagat gcagttgcag gctctggcta tgtgggagaa aggctgggat 3600

aagcctggca ccagcctgca gtgctacctg aacagaagaa gaaacagccg gaagcagagc 3660

caggtgcaac tggccattca ggtgctgctc gtggacaagc acaagtactt tctgttcggc 3720

caaaagaaag gccacatgat ctttagcctg gccaacggcc tgtggtttaa cctgattttc 3780

aactcccgga agaaactgct cgaggacatg aagcaaaatg gcttcaccgg caaaggcctg 3840

acacaccccg tgcctctgaa gcggactctg cagaacaaaa gaaacaagaa tatcaaacgc 3900

gtcaaccaga agaagggcaa catcaagcgg aagtccatcc tgctgcacct gattgtgctg 3960

aatagccccg agagcaacct gatcctgatc cagcatggcg gcatcttcac ctttcggttc 4020

tgggtcgaga agctgtcctg gaacatctgc aagaacctga gcctgtacct ggacaagttc 4080

gtgcagagac tgctgtacgt gtacatcatc gagacaaacg tgttcgtgct gaacctgttt 4140

catgtgcccg tgaaccagat cttcatgatg gccttctacc tgaagtacac cgagaaggcc 4200

tgggtcatgg aactggaatg gctgatccaa cagcagtgct atcagggcag ctgcggcaga 4260

gcttgttctt gtggaagagg ctgtggcacc cctagaggcg attggaagag acatcctcct 4320

cggagagcct tctggaagcc tcctagccag ggcatctcta gctgtctgat gaccggctgt 4380

tggctcgaga agaaagctac ctggatgcgg cggacccgcc ggaagaagag ggaagatcat 4440

tgcggactga gacaccccag ctggccttgg acaagatgtc tgaggatgag gcctccaaga 4500

agc 4503

<210> 1098

<211> 4518

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> полинуклеотид 3A

<400> 1098

Gly Gly Ala Gly Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Cys Thr

1 5 10 15

Cys Thr Thr Gly Thr Cys Ala Gly Thr Cys Thr Cys Cys Thr Cys Cys

20 25 30

Thr Thr Cys Thr Cys Cys Thr Cys Gly Gly Gly Ala Ala Ala Cys Cys

35 40 45

Ala Cys Ala Cys Cys Thr Ala Gly Cys Thr Cys Cys Gly Ala Cys Gly

50 55 60

Cys Cys Ala Cys Cys Ala Gly Ala Cys Gly Gly Ala Cys Ala Ala Gly

65 70 75 80

Ala Cys Cys Thr Ala Thr Thr Gly Cys Cys Gly Cys Thr Cys Ala Gly

85 90 95

Ala Gly Cys Ala Ala Gly Ala Ala Ala Ala Cys Cys Ala Thr Gly Ala

100 105 110

Cys Ala Gly Cys Cys Gly Cys Cys Gly Gly Ala Cys Thr Gly Ala Cys

115 120 125

Cys Cys Cys Thr Ala Thr Gly Ala Thr Cys Cys Gly Gly Ala Ala Gly

130 135 140

Ala Thr Cys Cys Ala Gly Ala Ala Gly Cys Gly Gly Cys Gly Gly Ala

145 150 155 160

Gly Ala Ala Cys Cys Gly Cys Cys Ala Ala Cys Cys Gly Gly Thr Gly

165 170 175

292

Thr Cys Thr Gly Ala Gly Ala Gly Thr Thr Ala Gly Ala Thr Gly Thr

180 185 190

Gly Gly Cys Gly Gly Cys Thr Gly Gly Cys Thr Gly Thr Gly Thr Gly

195 200 205

Gly Cys Thr Gly Gly Ala Cys Ala Cys Cys Thr Ala Gly Ala Gly Gly

210 215 220

Ala Cys Ala Gly Ala Ala Cys Ala Cys Cys Ala Gly Ala Ala Gly Cys

225 230 235 240

Ala Cys Cys Ala Ala Cys Cys Thr Gly Gly Ala Ala Ala Ala Gly Ala

245 250 255

Ala Cys Cys Cys Cys Ala Gly Cys Cys Thr Gly Ala Ala Gly Ala Ala

260 265 270

Gly Cys Ala Gly Ala Gly Cys Cys Ala Gly Cys Gly Gly Ala Gly Ala

275 280 285

Gly Gly Ala Ala Ala Gly Cys Thr Gly Ala Gly Cys Ala Gly Cys Cys

290 295 300

Thr Gly Thr Thr Cys Thr Thr Cys Ala Gly Cys Cys Ala Cys Thr Gly

305 310 315 320

Cys Cys Thr Gly Thr Gly Cys Cys Gly Gly Ala Ala Cys Ala Gly Cys

325 330 335

Ala Gly Ala Ala Gly Gly Gly Cys Cys Ala Cys Ala Cys Cys Thr Ala

340 345 350

Cys Ala Thr Cys Thr Ala Ala Gly Gly Gly Cys Ala Gly Cys Cys Thr

355 360 365

Gly Cys Gly Gly Cys Gly Gly Ala Ala Gly Thr Ala Cys Cys Thr Gly

370 375 380

Ala Gly Ala Gly Thr Gly Cys Cys Thr Ala Thr Thr Cys Cys Thr Cys

385 390 395 400

Cys Ala Cys Ala Cys Cys Thr Gly Ala Gly Ala Cys Ala Cys Cys Cys

405 410 415

Thr Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Thr Gly Ala Thr Gly Gly Ala Cys

420 425 430

Cys Thr Gly Gly Ala Cys Gly Gly Ala Ala Thr Gly Cys Thr Gly Ala

435 440 445

Cys Cys Gly Thr Gly Ala Thr Cys Gly Gly Ala Cys Ala Gly Gly Gly

450 455 460

293

Ala Cys Thr Cys Gly Thr Gly Gly Gly Cys Ala Thr Gly Ala Cys Cys

465 470 475 480

Cys Cys Thr Ala Gly Ala Gly Ala Thr Cys Thr Gly Gly Gly Ala Ala

485 490 495

Cys Ala Gly Thr Gly Gly Cys Thr Gly Gly Cys Gly Cys Cys Ala Cys

500 505 510

Cys Gly Cys Thr Cys Ala Gly Ala Thr Thr Cys Ala Gly Ala Gly Gly

515 520 525

Cys Cys Thr Ala Thr Thr Cys Ala Gly Gly Thr Gly Cys Ala Gly Ala

530 535 540

Cys Cys Gly Gly Cys Gly Gly Cys Ala Gly Ala Cys Thr Thr Ala Cys

545 550 555 560

Ala Cys Cys Thr Cys Cys Thr Cys Cys Thr Cys Thr Gly Ala Thr Thr

565 570 575

Cys Thr Gly Thr Gly Gly Cys Cys Thr Cys Ala Gly Gly Cys Cys Gly

580 585 590

Cys Thr Cys Cys Thr Gly Thr Thr Gly Ala Thr Cys Cys Thr Cys Cys

595 600 605

Thr Gly Gly Cys Thr Cys Thr Gly Thr Gly Thr Gly Gly Ala Thr Thr

610 615 620

Cys Thr Gly Cys Cys Cys Thr Gly Cys Ala Ala Gly Ala Ala Cys Ala

625 630 635 640

Ala Gly Ala Ala Gly Cys Gly Gly Ala Gly Ala Ala Ala Gly Cys Thr

645 650 655

Gly Cys Gly Gly Cys Cys Cys Ala Ala Gly Cys Gly Gly Cys Thr Gly

660 665 670

Gly Ala Cys Thr Thr Thr Cys Ala Cys Cys Cys Thr Ala Gly Ala Thr

675 680 685

Cys Thr Thr Cys Thr Ala Gly Cys Gly Gly Cys Gly Thr Gly Thr Cys

690 695 700

Cys Gly Thr Gly Ala Thr Cys Ala Cys Cys Ala Thr Gly Ala Ala Gly

705 710 715 720

Cys Thr Gly Thr Gly Gly Gly Ala Gly Ala Ala Gly Cys Ala Cys Thr

725 730 735

Thr Cys Ala Ala Gly Gly Gly Cys Cys Thr Gly Ala Ala Cys Thr Gly

740 745 750

Gly Ala Ala Cys Cys Thr Gly Gly Thr Cys Gly Thr Cys Thr Gly Gly

294

755 760 765

Ala Thr Thr Cys Thr Gly Ala Ala Cys Cys Thr Gly Ala Ala Gly Ala

770 775 780

Thr Gly Ala Thr Gly Ala Ala Cys Ala Thr Cys Gly Ala Gly Ala Thr

785 790 795 800

Cys Ala Cys Cys Cys Cys Thr Cys Ala Gly Cys Gly Gly Ala Gly Cys

805 810 815

Ala Ala Gly Gly Cys Cys Ala Gly Ala Ala Ala Gly Thr Cys Cys Gly

820 825 830

Gly Cys Gly Thr Gly Ala Thr Gly Ala Ala Gly Thr Gly Cys Thr Gly

835 840 845

Gly Gly Ala Thr Cys Thr Gly Thr Gly Cys Cys Cys Cys Ala Gly Cys

850 855 860

Gly Ala Gly Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala Gly Gly Ala Ala Gly Cys

865 870 875 880

Thr Gly Cys Cys Thr Cys Thr Gly Cys Cys Thr Cys Thr Gly Ala Cys

885 890 895

Cys Thr Thr Cys Ala Gly Cys Ala Cys Cys Cys Thr Gly Cys Thr Gly

900 905 910

Thr Gly Gly Gly Ala Cys Thr Cys Thr Ala Gly Ala Cys Ala Thr Ala

915 920 925

Gly Ala Gly Gly Cys Gly Cys Cys Ala Gly Cys Thr Cys Cys Ala Gly

930 935 940

Cys Ala Cys Cys Ala Gly Cys Ala Gly Ala Gly Ala Cys Thr Cys Cys

945 950 955 960

Ala Gly Ala Ala Gly Cys Thr Thr Thr Thr Thr Cys Ala Cys Cys Ala

965 970 975

Gly Cys Gly Cys Thr Cys Ala Cys Cys Cys Cys Ala Gly Cys Ala Gly

980 985 990

Ala Cys Cys Cys Thr Gly Cys Ala Gly Ala Ala Thr Gly Ala Gly Ala

995 1000 1005

Cys Thr Gly Thr Ala Cys Cys Ala Gly Thr Thr Cys Cys Thr Gly

1010 1015 1020

Ala Thr Cys Cys Ala Cys Cys Thr Gly Ala Gly Ala Ala Ala Gly

1025 1030 1035

Gly Thr Gly Gly Ala Cys Ala Cys Cys Cys Ala Cys Cys Ala Thr

1040 1045 1050

295

Cys Thr Gly Cys Ala Gly Gly Thr Cys Gly Thr Gly Ala Cys Cys

1055 1060 1065

Ala Ala Gly Ala Cys Cys Gly Thr Gly Ala Cys Ala Gly Cys Cys

1070 1075 1080

Ala Cys Ala Ala Cys Ala Gly Cys Thr Gly Ala Cys Gly Gly Cys

1085 1090 1095

Cys Ala Gly Ala Gly Ala Ala Thr Gly Cys Gly Gly Ala Gly Ala

1100 1105 1110

Cys Thr Gly Ala Ala Gly Thr Gly Cys Ala Ala Gly Gly Cys Cys

1115 1120 1125

Thr Gly Cys Cys Gly Gly Cys Thr Gly Ala Gly Ala Thr Gly Gly

1130 1135 1140

Gly Cys Thr Ala Gly Ala Cys Cys Thr Gly Ala Ala Cys Cys Thr

1145 1150 1155

Gly Cys Thr Gly Cys Thr Cys Ala Gly Gly Cys Cys Cys Cys Thr

1160 1165 1170

Cys Cys Ala Ala Ala Gly Ala Gly Cys Cys Ala Cys Thr Thr Thr

1175 1180 1185

Cys Cys Ala Cys Cys Thr Cys Ala Thr Cys Cys Thr Ala Gly Cys

1190 1195 1200

Gly Gly Cys Cys Cys Thr Ala Gly Cys Ala Gly Ala Ala Cys Cys

1205 1210 1215

Ala Gly Thr Thr Cys Thr Cys Thr Gly Cys Ala Gly Cys Thr Gly

1220 1225 1230

Cys Gly Gly Ala Gly Cys Ala Thr Cys Cys Cys Thr Cys Ala Cys

1235 1240 1245

Gly Thr Gly Cys Cys Ala Ala Ala Ala Gly Cys Cys Ala Cys Ala

1250 1255 1260

Gly Cys Cys Gly Cys Thr Cys Ala Cys Ala Gly Cys Gly Thr Gly

1265 1270 1275

Ala Cys Ala Gly Thr Gly Ala Ala Gly Cys Thr Gly Cys Ala Gly

1280 1285 1290

Ala Ala Gly Gly Gly Ala Ala Ala Gly Ala Ala Cys Ala Gly Cys

1295 1300 1305

Cys Cys Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Cys Ala Ala Ala Ala Gly

1310 1315 1320

296

Ala Ala Ala Cys Thr Gly Cys Gly Gly Gly Thr Gly Cys Ala Gly

1325 1330 1335

Ala Ala Thr Cys Ala Gly Gly Gly Cys Cys Ala Thr Cys Thr Gly

1340 1345 1350

Cys Thr Gly Ala Thr Gly Ala Thr Cys Cys Thr Gly Cys Thr Gly

1355 1360 1365

Cys Ala Cys Ala Ala Thr Ala Cys Cys Thr Ala Cys Ala Thr Gly

1370 1375 1380

Gly Ala Ala Ala Thr Gly Cys Ala Cys Thr Ala Cys Gly Gly Cys

1385 1390 1395

Cys Ala Thr Cys Ala Gly Gly Cys Cys Cys Cys Ala Cys Ala Gly

1400 1405 1410

Gly Thr Gly Gly Cys Cys Ala Thr Gly Cys Thr Gly Cys Cys Thr

1415 1420 1425

Ala Ala Gly Cys Thr Gly Cys Thr Gly Thr Gly Cys Ala Gly Ala

1430 1435 1440

Cys Ala Gly Ala Thr Gly Cys Thr Gly Cys Cys Cys Ala Cys Thr

1445 1450 1455

Cys Thr Gly Ala Gly Cys Ala Cys Ala Cys Thr Gly Cys Ala Gly

1460 1465 1470

Cys Ala Ala Ala Gly Ala Cys Ala Cys Cys Cys Ala Cys Ala Gly

1475 1480 1485

Gly Gly Cys Cys Cys Thr Thr Gly Thr Cys Cys Thr Cys Cys Ala

1490 1495 1500

Cys Cys Thr Gly Thr Gly Ala Cys Ala Cys Cys Ala Cys Thr Gly

1505 1510 1515

Ala Gly Ala Gly Thr Cys Cys Ala Gly Thr Cys Thr Gly Thr Cys

1520 1525 1530

Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Thr Gly Gly Gly Ala Gly Thr Gly

1535 1540 1545

Cys Cys Thr Cys Ala Gly Ala Cys Ala Gly Cys Thr Gly Cys Thr

1550 1555 1560

Ala Gly Ala Cys Ala Gly Cys Cys Thr Ala Gly Cys Ala Gly Ala

1565 1570 1575

Cys Cys Cys Ala Cys Cys Gly Gly Cys Ala Gly Ala Ala Cys Cys

1580 1585 1590

297

Cys Cys Thr Ala Cys Cys Ala Cys Ala Ala Gly Ala Cys Thr Gly

1595 1600 1605

Ala Thr Gly Gly Cys Cys Cys Cys Thr Gly Thr Cys Gly Gly Cys

1610 1615 1620

Ala Gly Cys Gly Thr Gly Ala Thr Gly Ala Gly Cys Thr Gly Thr

1625 1630 1635

Thr Cys Thr Cys Thr Gly Cys Thr Gly Ala Cys Cys Cys Ala Gly

1640 1645 1650

Cys Cys Thr Thr Cys Thr Cys Cys Ala Gly Cys Cys Ala Gly Cys

1655 1660 1665

Gly Cys Cys Thr Gly Thr Ala Cys Ala Ala Thr Gly Cys Cys Thr

1670 1675 1680

Cys Cys Ala Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Ala Thr Cys Cys Thr

1685 1690 1695

Cys Ala Gly Thr Gly Gly Gly Cys Cys Cys Cys Ala Cys Ala Thr

1700 1705 1710

Thr Cys Thr Gly Cys Thr Gly Gly Ala Thr Thr Gly Thr Cys Thr

1715 1720 1725

Cys Cys Cys Gly Gly Cys Gly Cys Thr Thr Gly Cys Ala Gly Ala

1730 1735 1740

Cys Cys Thr Gly Cys Cys Thr Gly Thr Ala Cys Cys Thr Gly Thr

1745 1750 1755

Ala Thr Cys Ala Gly Cys Ala Thr Gly Ala Cys Cys Ala Cys Cys

1760 1765 1770

Ala Thr Cys Thr Cys Cys Ala Gly Ala Gly Cys Cys Ala Cys Cys

1775 1780 1785

Thr Gly Gly Cys Ala Gly Gly Thr Thr Thr Cys Cys Gly Thr Gly

1790 1795 1800

Thr Ala Cys Ala Gly Cys Gly Gly Cys Ala Ala Thr Cys Thr Gly

1805 1810 1815

Cys Thr Gly Ala Gly Cys Thr Thr Cys Thr Cys Cys Ala Gly Ala

1820 1825 1830

Cys Gly Gly Gly Gly Cys Ala Thr Gly Ala Ala Gly Ala Gly Thr

1835 1840 1845

Ala Gly Cys Gly Thr Gly Cys Gly Gly Cys Thr Gly Ala Ala Ala

1850 1855 1860

Ala Ala Cys Ala Gly Cys Cys Gly Gly Cys Gly Gly Ala Ala Cys

298

1865 1870 1875

Ala Gly Ala Cys Gly Gly Thr Ala Cys Ala Gly Ala Ala Ala Gly

1880 1885 1890

Ala Thr Cys Thr Ala Cys Gly Gly Cys Gly Ala Gly Cys Thr Gly

1895 1900 1905

Ala Ala Gly Ala Thr Gly Thr Cys Cys Cys Thr Gly Cys Ala Gly

1910 1915 1920

Gly Cys Cys Gly Thr Gly Gly Cys Thr Cys Cys Thr Ala Gly Ala

1925 1930 1935

Thr Gly Thr Cys Cys Thr Ala Gly Ala Thr Cys Thr Gly Cys Cys

1940 1945 1950

Gly Thr Gly Gly Ala Cys Ala Thr Cys Ala Gly Cys Cys Cys Cys

1955 1960 1965

Gly Gly Ala Cys Cys Thr Ala Cys Cys Thr Cys Thr Cys Cys Thr

1970 1975 1980

Ala Gly Cys Cys Thr Gly Gly Cys Cys Thr Cys Thr Thr Gly Thr

1985 1990 1995

Gly Cys Cys Thr Cys Thr Gly Thr Gly Gly Cys Cys Ala Thr Thr

2000 2005 2010

Gly Gly Ala Ala Ala Ala Cys Thr Gly Gly Cys Cys Cys Thr Gly

2015 2020 2025

Cys Thr Thr Gly Gly Cys Gly Cys Thr Thr Cys Thr Gly Cys Cys

2030 2035 2040

Cys Cys Thr Thr Gly Thr Gly Gly Thr Gly Cys Thr Gly Cys Thr

2045 2050 2055

Gly Gly Cys Gly Cys Thr Ala Gly Ala Gly Ala Gly Gly Cys Thr

2060 2065 2070

Gly Gly Ala Ala Gly Ala Thr Thr Thr Gly Cys Cys Gly Thr Gly

2075 2080 2085

Cys Thr Gly Gly Gly Cys Ala Cys Cys Ala Thr Gly Gly Thr Cys

2090 2095 2100

Ala Thr Gly Ala Ala Gly Cys Ala Cys Cys Thr Gly Ala Ala Cys

2105 2110 2115

Cys Gly Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Cys Ala Thr Cys Thr Gly

2120 2125 2130

Ala Cys Cys Cys Gly Gly Thr Cys Cys Thr Gly Cys Cys Thr Gly

2135 2140 2145

299

Ala Thr Cys Gly Ala Thr Cys Thr Gly Ala Cys Cys Ala Thr Gly

2150 2155 2160

Ala Thr Gly Ala Thr Gly Ala Gly Cys Cys Ala Gly Ala Ala Gly

2165 2170 2175

Cys Thr Cys Thr Gly Gly Ala Ala Gly Ala Ala Cys Cys Ala Gly

2180 2185 2190

Cys Gly Gly Ala Ala Gly Ala Gly Ala Ala Thr Cys Cys Cys Thr

2195 2200 2205

Cys Thr Gly Cys Cys Ala Thr Cys Thr Cys Cys Thr Ala Gly Ala

2210 2215 2220

Cys Ala Gly Cys Ala Thr Cys Thr Gly Cys Thr Cys Cys Cys Thr

2225 2230 2235

Cys Ala Gly Thr Ala Cys Cys Cys Thr Cys Thr Gly Cys Ala Cys

2240 2245 2250

Cys Cys Thr Cys Cys Thr Cys Cys Ala Cys Cys Thr Thr Gly Thr

2255 2260 2265

Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Thr Cys Cys Ala Cys

2270 2275 2280

Cys Ala Cys Ala Gly Ala Cys Ala Cys Cys Ala Cys Cys Thr Gly

2285 2290 2295

Gly Cys Cys Thr Thr Thr Cys Thr Gly Gly Ala Ala Ala Thr Gly

2300 2305 2310

Gly Cys Cys Thr Gly Cys Ala Gly Cys Ala Gly Cys Cys Ala Gly

2315 2320 2325

Cys Ala Cys Ala Cys Cys Cys Ala Cys Thr Cys Cys Ala Thr Cys

2330 2335 2340

Ala Ala Gly Ala Thr Cys Thr Gly Gly Ala Thr Cys Ala Gly Cys

2345 2350 2355

Thr Thr Thr Ala Gly Cys Cys Ala Cys Gly Ala Gly Cys Ala Gly

2360 2365 2370

Ala Gly Cys Ala Gly Cys Cys Cys Ala Thr Thr Cys Cys Thr Gly

2375 2380 2385

Gly Cys Cys Ala Gly Ala Thr Cys Cys Thr Gly Gly Ala Ala Cys

2390 2395 2400

Ala Cys Cys Ala Thr Gly Cys Ala Gly Thr Gly Gly Ala Ala Cys

2405 2410 2415

300

Ala Ala Cys Ala Ala Gly Ala Ala Ala Ala Thr Gly Gly Cys Cys

2420 2425 2430

Ala Thr Gly Ala Cys Ala Gly Thr Gly Ala Thr Cys Gly Cys Thr

2435 2440 2445

Gly Gly Cys Gly Cys Cys Cys Ala Cys Cys Ala Cys Thr Gly Thr

2450 2455 2460

Cys Ala Gly Thr Ala Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Ala Cys Cys

2465 2470 2475

Thr Ala Cys Ala Cys Cys Ala Ala Ala Gly Thr Gly Thr Gly Gly

2480 2485 2490

Ala Ala Gly Ala Thr Gly Ala Ala Thr Thr Gly Gly Ala Ala Gly

2495 2500 2505

Ala Ala Ala Ala Thr Gly Ala Thr Gly Ala Thr Cys Gly Gly Cys

2510 2515 2520

Thr Cys Cys Cys Ala Gly Cys Ala Cys Cys Thr Cys Cys Thr Gly

2525 2530 2535

Thr Thr Cys Ala Gly Cys Cys Cys Thr Cys Thr Gly Gly Ala Thr

2540 2545 2550

Ala Gly Cys Thr Cys Thr Cys Cys Ala Cys Thr Gly Cys Ala Ala

2555 2560 2565

Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Thr Thr Cys Ala Cys Cys Cys Thr

2570 2575 2580

Cys Ala Cys Gly Gly Cys Ala Ala Gly Ala Gly Ala Thr Gly Cys

2585 2590 2595

Ala Ala Cys Cys Cys Thr Thr Gly Cys Thr Gly Cys Ala Gly Ala

2600 2605 2610

Cys Thr Gly Ala Cys Ala Thr Gly Gly Ala Thr Gly Thr Cys Cys

2615 2620 2625

Ala Thr Gly Cys Thr Gly Cys Ala Gly Ala Ala Ala Cys Ala Gly

2630 2635 2640

Thr Gly Cys Thr Gly Cys Thr Ala Cys Ala Ala Cys Cys Thr Cys

2645 2650 2655

Gly Thr Gly Ala Thr Cys Ala Ala Gly Cys Ala Cys Cys Cys Ala

2660 2665 2670

Cys Thr Gly Ala Thr Cys Thr Thr Cys Ala Gly Ala Ala Thr Cys

2675 2680 2685

301

Ala Ala Cys Cys Thr Gly Cys Gly Gly Ala Gly Ala Cys Ala Gly

2690 2695 2700

Gly Gly Cys Ala Ala Gly Ala Cys Cys Ala Ala Gly Gly Ala Thr

2705 2710 2715

Gly Gly Cys Gly Thr Thr Gly Thr Gly Cys Ala Gly Ala Gly Cys

2720 2725 2730

Cys Thr Gly Gly Gly Cys Thr Thr Cys Cys Thr Gly Ala Ala Cys

2735 2740 2745

Cys Ala Gly Cys Ala Gly Ala Thr Cys Ala Thr Cys Cys Thr Gly

2750 2755 2760

Cys Ala Gly Ala Ala Ala Gly Ala Gly Thr Thr Cys Thr Thr Cys

2765 2770 2775

Ala Thr Cys Thr Gly Cys Cys Thr Gly Cys Thr Cys Ala Thr Gly

2780 2785 2790

Thr Thr Thr Ala Thr Cys Ala Ala Gly Cys Gly Gly Thr Gly Gly

2795 2800 2805

Ala Ala Gly Cys Cys Thr Gly Cys Cys Gly Cys Cys Ala Cys Cys

2810 2815 2820

Ala Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Thr Gly Gly Gly Ala Gly

2825 2830 2835

Ala Ala Ala Cys Gly Cys Ala Ala Gly Cys Ala Gly Ala Thr Cys

2840 2845 2850

Cys Thr Cys Gly Gly Cys Gly Gly Ala Gly Gly Cys Gly Gly Cys

2855 2860 2865

Ala Ala Gly Thr Ala Cys Ala Ala Ala Gly Ala Gly Thr Ala Cys

2870 2875 2880

Thr Thr Cys Cys Thr Gly Ala Ala Gly Cys Gly Cys Ala Thr Cys

2885 2890 2895

Cys Thr Gly Ala Thr Thr Cys Gly Gly Ala Ala Gly Gly Cys Cys

2900 2905 2910

Ala Thr Gly Ala Cys Thr Gly Thr Gly Cys Thr Gly Gly Cys Cys

2915 2920 2925

Gly Gly Cys Gly Ala Cys Ala Ala Gly Ala Ala Ala Gly Gly Cys

2930 2935 2940

Cys Thr Gly Gly Gly Cys Ala Gly Ala Thr Thr Cys Ala Thr Gly

2945 2950 2955

Ala Gly Ala Thr Gly Cys Gly Thr Gly Cys Ala Gly Ala Gly Cys

302

2960 2965 2970

Gly Ala Gly Ala Cys Ala Ala Ala Gly Gly Cys Cys Gly Thr Thr

2975 2980 2985

Ala Gly Cys Cys Thr Gly Cys Ala Gly Cys Thr Cys Cys Cys Ala

2990 2995 3000

Cys Thr Cys Gly Gly Ala Ala Gly Ala Gly Gly Cys Cys Cys Thr

3005 3010 3015

Gly Thr Gly Thr Ala Cys Thr Ala Cys Gly Thr Gly Thr Gly Cys

3020 3025 3030

Ala Ala Cys Cys Gly Gly Ala Thr Gly Ala Ala Cys Gly Thr Gly

3035 3040 3045

Thr Cys Cys Ala Gly Cys Gly Thr Gly Cys Thr Gly Ala Ala Gly

3050 3055 3060

Cys Cys Cys Thr Thr Cys Cys Thr Gly Thr Thr Cys Ala Cys Cys

3065 3070 3075

Gly Thr Gly Cys Cys Thr Ala Thr Cys Gly Ala Gly Gly Ala Cys

3080 3085 3090

Ala Thr Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Thr Gly Cys Ala Cys Ala

3095 3100 3105

Cys Thr Gly Gly Gly Cys Cys Gly Cys Ala Ala Cys Ala Gly Ala

3110 3115 3120

Ala Thr Gly Ala Ala Thr Gly Thr Gly Thr Cys Cys Thr Cys Thr

3125 3130 3135

Gly Thr Gly Cys Thr Gly Ala Ala Ala Cys Cys Cys Thr Gly Thr

3140 3145 3150

Cys Thr Gly Ala Thr Cys Cys Cys Thr Gly Thr Gly Cys Cys Ala

3155 3160 3165

Ala Thr Cys Gly Ala Cys Cys Thr Gly Cys Cys Thr Cys Gly Gly

3170 3175 3180

Ala Thr Gly Cys Thr Gly Cys Cys Ala Ala Thr Cys Ala Gly Cys

3185 3190 3195

Ala Gly Cys Cys Cys Ala Cys Thr Gly Cys Ala Cys Ala Gly Ala

3200 3205 3210

Cys Cys Cys Cys Ala Gly Ala Thr Gly Cys Cys Ala Thr Thr Cys

3215 3220 3225

Thr Gly Gly Ala Cys Cys Thr Gly Cys Ala Cys Cys Thr Thr Thr

3230 3235 3240

303

Cys Cys Thr Gly Cys Cys Ala Cys Ala Ala Cys Ala Thr Gly Gly

3245 3250 3255

Gly Gly Cys Ala Cys Cys Thr Gly Gly Gly Ala Gly Ala Cys Ala

3260 3265 3270

Cys Cys Thr Thr Cys Thr Ala Cys Ala Thr Gly Gly Gly Gly Cys

3275 3280 3285

Thr Gly Gly Cys Gly Gly Ala Cys Cys Thr Thr Thr Cys Gly Gly

3290 3295 3300

Gly Gly Cys Cys Cys Thr Ala Gly Ala Ala Gly Ala Ala Ala Ala

3305 3310 3315

Gly Thr Gly Cys Thr Gly Ala Thr Gly Gly Thr Gly Cys Thr Gly

3320 3325 3330

Thr Gly Gly Cys Thr Gly Cys Cys Cys Gly Cys Cys Ala Ala Cys

3335 3340 3345

Cys Ala Gly Ala Gly Thr Cys Thr Gly Cys Ala Gly Ala Ala Ala

3350 3355 3360

Ala Gly Cys Cys Ala Ala Gly Thr Gly Thr Thr Cys Cys Ala Gly

3365 3370 3375

Thr Gly Gly Gly Thr Cys Cys Thr Gly Cys Gly Gly Ala Cys Cys

3380 3385 3390

Gly Ala Gly Ala Ala Cys Ala Thr Cys Cys Gly Gly Ala Ala Gly

3395 3400 3405

Cys Thr Gly Ala Thr Cys Thr Gly Gly Ala Cys Cys Ala Ala Gly

3410 3415 3420

Cys Ala Gly Cys Gly Gly Ala Gly Cys Thr Thr Cys Cys Thr Gly

3425 3430 3435

Thr Cys Thr Cys Thr Gly Thr Thr Cys Cys Cys Cys Ala Ala Gly

3440 3445 3450

Cys Thr Gly Ala Gly Ala Gly Cys Cys Ala Cys Cys Gly Ala Ala

3455 3460 3465

Cys Ala Gly Ala Thr Gly Ala Cys Cys Ala Ala Thr Gly Thr Gly

3470 3475 3480

Gly Gly Cys Thr Gly Cys Gly Cys Cys Thr Thr Cys Ala Gly Cys

3485 3490 3495

Gly Gly Cys Cys Gly Gly Ala Thr Thr Cys Thr Gly Cys Ala Thr

3500 3505 3510

304

Cys Ala Ala Cys Cys Thr Gly Ala Ala Ala Thr Gly Gly Cys Cys

3515 3520 3525

Gly Cys Cys Ala Thr Gly Cys Gly Gly Cys Thr Gly Ala Thr Gly

3530 3535 3540

Cys Cys Cys Ala Ala Gly Thr Thr Cys Cys Thr Gly Ala Ala Thr

3545 3550 3555

Ala Gly Cys Ala Cys Cys Ala Ala Cys Ala Gly Cys Thr Gly Gly

3560 3565 3570

Thr Gly Gly Ala Cys Cys Thr Gly Thr Ala Cys Cys Ala Ala Cys

3575 3580 3585

Cys Thr Gly Ala Gly Cys Gly Thr Gly Cys Cys Cys Ala Thr Gly

3590 3595 3600

Ala Thr Gly Cys Thr Gly Ala Cys Cys Ala Thr Thr Cys Thr Gly

3605 3610 3615

Ala Thr Thr Thr Gly Gly Ala Ala Gly Cys Gly Gly Gly Thr Gly

3620 3625 3630

Thr Thr Cys Ala Thr Thr Cys Thr Cys Cys Thr Gly Cys Thr Gly

3635 3640 3645

Thr Cys Cys Gly Ala Cys Ala Ala Gly Ala Ala Gly Cys Thr Gly

3650 3655 3660

Cys Thr Gly Ala Ala Gly Ala Ala Gly Thr Cys Thr Ala Gly Cys

3665 3670 3675

Cys Ala Gly Cys Thr Gly Ala Gly Gly Cys Gly Gly Thr Cys Thr

3680 3685 3690

Thr Gly Gly Ala Gly Ala Ala Ala Cys Gly Thr Gly Thr Cys Cys

3695 3700 3705

Cys Gly Gly Ala Thr Cys Ala Gly Cys Cys Ala Cys Cys Ala Gly

3710 3715 3720

Ala Thr Gly Ala Ala Gly Thr Gly Thr Cys Thr Gly Ala Cys Cys

3725 3730 3735

Gly Cys Cys Gly Thr Gly Gly Ala Cys Thr Gly Thr Cys Thr Gly

3740 3745 3750

Cys Ala Gly Gly Cys Cys Thr Thr Cys Thr Gly Gly Gly Ala Cys

3755 3760 3765

Ala Thr Gly Ala Ala Cys Ala Thr Gly Gly Ala Ala Cys Ala Cys

3770 3775 3780

305

Cys Gly Gly Cys Thr Gly Ala Cys Cys Ala Thr Gly Gly Ala Cys

3785 3790 3795

Ala Gly Cys Gly Cys Cys Cys Thr Gly Ala Gly Cys Cys Thr Gly

3800 3805 3810

Ala Cys Ala Ala Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Gly Gly Ala

3815 3820 3825

Cys Cys Cys Gly Ala Gly Ala Cys Thr Thr Gly Cys Ala Ala Gly

3830 3835 3840

Ala Ala Gly Ala Ala Gly Cys Thr Cys Cys Thr Gly Cys Thr Gly

3845 3850 3855

Ala Ala Ala Cys Thr Gly Cys Thr Gly Ala Cys Ala Ala Thr Gly

3860 3865 3870

Ala Gly Cys Cys Thr Gly Ala Gly Cys Ala Ala Cys Ala Thr Cys

3875 3880 3885

Cys Thr Gly Ala Thr Gly Ala Ala Gly Thr Thr Cys Cys Gly Gly

3890 3895 3900

Cys Thr Gly Cys Gly Gly Cys Thr Gly Ala Gly Ala Ala Thr Cys

3905 3910 3915

Cys Cys Ala Ala Gly Cys Cys Thr Gly Ala Gly Gly Ala Ala Gly

3920 3925 3930

Thr Ala Thr Cys Gly Cys Cys Ala Gly Cys Ala Thr Cys Thr Gly

3935 3940 3945

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ala Cys Cys Ala Gly Cys Gly Cys Cys

3950 3955 3960

Ala Ala Gly Gly Gly Cys Gly Ala Gly Ala Ala Gly Cys Thr Gly

3965 3970 3975

Ala Ala Gly Cys Ala Cys Thr Gly Cys Thr Thr Thr Ala Ala Gly

3980 3985 3990

Gly Cys Thr Thr Gly Gly Gly Gly Cys Ala Gly Ala Gly Gly Cys

3995 4000 4005

Cys Cys Ala Cys Cys Thr Cys Thr Gly Cys Ala Cys Ala Cys Ala

4010 4015 4020

Ala Gly Ala Ala Gly Cys Cys Ala Gly Ala Ala Gly Ala Ala Ala

4025 4030 4035

Gly Ala Cys Cys Cys Thr Gly Cys Cys Gly Gly Cys Ala Ala Gly

4040 4045 4050

Cys Thr Gly Ala Ala Ala Ala Ala Ala Cys Thr Gly Ala Cys Cys

306

4055 4060 4065

Ala Cys Ala Cys Thr Gly Ala Gly Cys Thr Thr Cys Gly Thr Gly

4070 4075 4080

Cys Thr Gly Ala Thr Cys Gly Ala Gly Gly Ala Ala Cys Gly Gly

4085 4090 4095

Cys Gly Gly Ala Ala Cys Cys Thr Gly Cys Ala Gly Cys Gly Gly

4100 4105 4110

Ala Ala Thr Cys Thr Gly Ala Ala Ala Gly Thr Cys Cys Thr Gly

4115 4120 4125

Thr Gly Gly Cys Thr Cys Ala Ala Gly Ala Ala Ala Ala Gly Cys

4130 4135 4140

Ala Cys Cys Ala Ala Gly Ala Gly Cys Cys Gly Gly Thr Ala Thr

4145 4150 4155

Cys Thr Gly Thr Thr Cys Thr Thr Cys Cys Thr Gly Ala Cys Cys

4160 4165 4170

Gly Thr Gly Thr Gly Cys Gly Gly Cys Thr Thr Cys Thr Thr Cys

4175 4180 4185

Gly Ala Gly Ala Ala Gly Ala Ala Ala Cys Gly Gly Cys Cys Thr

4190 4195 4200

Gly Ala Gly Thr Gly Gly Cys Thr Gly Thr Cys Cys Thr Cys Cys

4205 4210 4215

Ala Gly Ala Ala Ala Gly Ala Ala Gly Gly Gly Ala Cys Ala Cys

4220 4225 4230

Ala Cys Ala Ala Ala Gly Ala Ala Thr Cys Gly Gly Ala Gly Gly

4235 4240 4245

Ala Ala Gly Gly Cys Cys Ala Ala Gly Cys Gly Gly Ala Ala Gly

4250 4255 4260

Cys Cys Cys Cys Ala Gly Ala Thr Cys Gly Thr Gly Cys Ala Cys

4265 4270 4275

Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala Gly Ala Gly Gly Cys Cys Thr Gly

4280 4285 4290

Thr Thr Cys Cys Thr Cys Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ala Ala

4295 4300 4305

Thr Ala Cys Cys Thr Gly Gly Thr Gly Cys Ala Gly Gly Gly Cys

4310 4315 4320

Gly Cys Cys Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala Thr Cys Ala Cys Cys

4325 4330 4335

307

Thr Thr Cys Cys Thr Gly Thr Cys Cys Ala Ala Cys Gly Gly Cys

4340 4345 4350

Ala Thr Gly Gly Ala Ala Gly Cys Thr Thr Gly Cys Gly Gly Cys

4355 4360 4365

Ala Cys Ala Cys Ala Cys Cys Cys Cys Ala Cys Ala Cys Cys Ala

4370 4375 4380

Ala Gly Ala Cys Thr Gly Ala Gly Cys Gly Ala Cys Ala Gly Ala

4385 4390 4395

Gly Thr Gly Thr Thr Cys Cys Thr Gly Gly Thr Cys Ala Ala Gly

4400 4405 4410

Ala Thr Cys Ala Cys Cys Ala Cys Cys Ala Cys Cys Ala Cys Ala

4415 4420 4425

Ala Gly Cys Ala Gly Cys Cys Cys Cys Ala Gly Ala Ala Gly Ala

4430 4435 4440

Ala Gly Cys Cys Cys Ala Gly Cys Ala Cys Thr Gly Ala Gly Ala

4445 4450 4455

Gly Cys Thr Ala Gly Ala Gly Gly Cys Gly Gly Cys Ala Cys Cys

4460 4465 4470

Ala Cys Ala Ala Thr Thr Gly Gly Cys Gly Ala Ala Gly Thr Gly

4475 4480 4485

Ala Cys Cys Ala Gly Cys Cys Thr Gly Thr Gly Cys Thr Thr Cys

4490 4495 4500

Thr Thr Cys Thr Ala Cys Cys Thr Gly Cys Thr Gly Thr Ala Cys

4505 4510 4515

<210> 1099

<211> 4521

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> полинуклеотид 4A

<400> 1099

Ala Thr Cys Cys Ala Gly Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala Ala Ala Cys

1 5 10 15

Ala Gly Ala Ala Ala Thr Cys Cys Ala Thr Gly Gly Cys Cys Ala Ala

20 25 30

Gly Ala Ala Gly Thr Cys Cys Cys Ala Gly Cys Ala Gly Cys Cys Thr

35 40 45

Cys Thr Gly Gly Thr Gly Cys Thr Gly Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala

308

50 55 60

Ala Cys Cys Gly Gly Ala Ala Gly Cys Ala Ala Gly Ala Gly Thr Gly

65 70 75 80

Gly Gly Gly Ala Gly Gly Ala Cys Ala Gly Gly Cys Cys Cys Ala Cys

85 90 95

Ala Gly Ala Cys Ala Gly Ala Gly Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys Gly

100 105 110

Cys Cys Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala Thr Gly Cys Cys Cys Thr Thr

115 120 125

Cys Cys Ala Ala Gly Ala Gly Gly Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ala Gly

130 135 140

Ala Ala Cys Gly Gly Cys Cys Gly Gly Ala Thr Cys Ala Gly Cys Ala

145 150 155 160

Gly Cys Ala Gly Cys Cys Thr Gly Ala Thr Cys Cys Thr Gly Ala Gly

165 170 175

Cys Thr Thr Cys Cys Ala Gly Ala Gly Ala Gly Thr Gly Ala Ala Gly

180 185 190

Gly Ala Cys Ala Gly Cys Ala Ala Gly Ala Ala Ala Ala Thr Gly Ala

195 200 205

Cys Cys Cys Ala Gly Ala Ala Gly Ala Thr Gly Thr Gly Cys Ala Gly

210 215 220

Cys Thr Cys Thr Cys Thr Gly Gly Cys Cys Cys Thr Gly Cys Cys Thr

225 230 235 240

Ala Cys Ala Gly Gly Cys Cys Thr Gly Ala Cys Ala Thr Cys Thr Cys

245 250 255

Thr Gly Ala Thr Cys Cys Thr Gly Cys Cys Thr Ala Gly Cys Ala Gly

260 265 270

Cys Gly Ala Thr Cys Thr Gly Gly Cys Cys Gly Thr Gly Cys Thr Gly

275 280 285

Ala Thr Cys Thr Cys Thr Ala Gly Cys Ala Gly Cys Ala Cys Cys Ala

290 295 300

Gly Cys Cys Ala Cys Thr Thr Thr Cys Thr Gly Ala Thr Gly Cys Gly

305 310 315 320

Gly Ala Gly Cys Cys Cys Thr Gly Thr Gly Cys Thr Gly Cys Cys Ala

325 330 335

Ala Gly Cys Thr Cys Cys Ala Gly Ala Cys Thr Gly Ala Cys Ala Thr

340 345 350

309

Gly Thr Gly Cys Cys Thr Cys Thr Cys Cys Ala Cys Ala Gly Cys Thr

355 360 365

Gly Cys Cys Cys Cys Gly Gly Ala Thr Gly Thr Gly Gly Ala Cys Ala

370 375 380

Thr Gly Gly Thr Cys Thr Ala Gly Cys Thr Gly Gly Cys Thr Gly Ala

385 390 395 400

Ala Gly Cys Ala Cys Cys Cys Cys Ala Gly Ala Ala Cys Cys Gly Cys

405 410 415

Thr Ala Gly Cys Ala Thr Cys Ala Cys Ala Cys Thr Gly Cys Cys Thr

420 425 430

Ala Cys Cys Ala Cys Ala Ala Gly Cys Cys Thr Gly Ala Ala Gly Gly

435 440 445

Gly Cys Ala Gly Cys Ala Gly Ala Ala Cys Cys Ala Gly Cys Thr Gly

450 455 460

Cys Thr Gly Cys Cys Cys Ala Ala Gly Ala Thr Cys Thr Cys Ala Cys

465 470 475 480

Cys Cys Cys Ala Gly Ala Cys Thr Gly Cys Cys Thr Ala Gly Gly Ala

485 490 495

Cys Cys Ala Ala Gly Thr Gly Gly Cys Cys Thr Cys Thr Gly Cys Ala

500 505 510

Gly Thr Gly Thr Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Ala Cys Ala Gly Cys

515 520 525

Cys Thr Gly Gly Gly Ala Ala Cys Ala Ala Cys Ala Gly Gly Cys Ala

530 535 540

Cys Ala Cys Thr Cys Gly Thr Thr Thr Gly Gly Gly Ala Ala Ala Gly

545 550 555 560

Gly Gly Gly Cys Gly Thr Gly Cys Thr Gly Cys Ala Gly Ala Thr Gly

565 570 575

Ala Gly Ala Ala Gly Cys Cys Thr Cys Gly Ala Ala Gly Cys Cys Cys

580 585 590

Ala Thr Thr Gly Thr Cys Cys Thr Cys Thr Gly Cys Ala Gly Ala Cys

595 600 605

Cys Thr Thr Cys Cys Ala Thr Cys Thr Gly Cys Ala Cys Cys Ala Cys

610 615 620

Thr Gly Cys Ala Gly Ala Ala Cys Cys Cys Ala Gly Cys Cys Ala Ala

625 630 635 640

310

Gly Cys Thr Cys Thr Thr Gly Thr Cys Cys Thr Cys Cys Thr Gly Cys

645 650 655

Cys Thr Gly Gly Ala Thr Thr Cys Thr Gly Thr Ala Cys Cys Ala Ala

660 665 670

Gly Gly Cys Cys Ala Gly Thr Gly Gly Ala Gly Cys Gly Gly Ala Gly

675 680 685

Cys Cys Gly Thr Cys Gly Thr Thr Gly Gly Ala Cys Thr Thr Ala Gly

690 695 700

Ala Cys Cys Cys Gly Thr Gly Gly Cys Thr Cys Ala Cys Cys Ala Thr

705 710 715 720

Cys Thr Gly Cys Cys Thr Ala Gly Ala Cys Cys Thr Ala Thr Cys Cys

725 730 735

Ala Gly Gly Gly Cys Cys Thr Gly Cys Ala Cys Thr Gly Thr Cys Cys

740 745 750

Thr Cys Ala Gly Gly Cys Thr Cys Cys Thr Cys Ala Thr Cys Ala Ala

755 760 765

Cys Cys Thr Gly Cys Thr Cys Thr Gly Ala Gly Cys Thr Gly Gly Gly

770 775 780

Gly Ala Ala Ala Gly Thr Gly Gly Cys Cys Cys Gly Thr Gly Gly Gly

785 790 795 800

Ala Ala Thr Gly Ala Cys Ala Gly Gly Ala Cys Cys Thr Gly Cys Cys

805 810 815

Ala Gly Ala Thr Gly Cys Thr Gly Thr Cys Gly Gly Thr Gly Gly Cys

820 825 830

Cys Cys Cys Gly Cys Ala Gly Ala Thr Cys Thr Cys Ala Gly Ala Ala

835 840 845

Gly Thr Cys Thr Cys Ala Gly Cys Ala Thr Cys Ala Cys Thr Gly Cys

850 855 860

Gly Cys Cys Cys Thr Gly Cys Gly Gly Ala Ala Gly Ala Thr Cys Gly

865 870 875 880

Ala Gly Thr Gly Gly Gly Cys Cys Ala Cys Ala Ala Ala Ala Cys Thr

885 890 895

Gly Thr Cys Thr Cys Thr Cys Gly Gly Cys Gly Gly Ala Ala Ala Ala

900 905 910

Gly Cys Cys Gly Gly Ala Cys Cys Ala Cys Ala Gly Gly Cys Thr Cys

915 920 925

311

Ala Ala Gly Ala Gly Ala Ala Gly Gly Cys Cys Ala Gly Ala Cys Cys

930 935 940

Thr Thr Cys Thr Cys Cys Thr Thr Gly Cys Cys Thr Gly Thr Cys Cys

945 950 955 960

Thr Gly Gly Thr Cys Cys Ala Gly Cys Ala Gly Ala Ala Thr Thr Gly

965 970 975

Thr Gly Gly Cys Cys Cys Cys Thr Gly Gly Ala Cys Ala Cys Gly Cys

980 985 990

Cys Cys Thr Gly Ala Gly Cys Thr Gly Thr Cys Gly Gly Ala Cys Thr

995 1000 1005

Cys Gly Thr Ala Gly Ala Ala Gly Ala Thr Gly Gly Thr Cys Cys

1010 1015 1020

Thr Cys Cys Ala Ala Gly Thr Gly Cys Ala Gly Ala Gly Gly Cys

1025 1030 1035

Gly Gly Cys Cys Cys Thr Ala Gly Cys Gly Cys Cys Ala Gly Cys

1040 1045 1050

Gly Ala Thr Ala Gly Ala Thr Gly Thr Thr Gly Thr Ala Gly Cys

1055 1060 1065

Thr Gly Thr Ala Gly Cys Cys Cys Cys Ala Gly Cys Gly Gly Cys

1070 1075 1080

Thr Thr Cys Ala Gly Cys Gly Cys Cys Gly Gly Ala Ala Gly Ala

1085 1090 1095

Gly Gly Cys Ala Gly Ala Thr Gly Thr Cys Cys Thr Gly Thr Gly

1100 1105 1110

Cys Ala Gly Gly Gly Ala Thr Gly Thr Cys Thr Gly Ala Gly Gly

1115 1120 1125

Cys Cys Ala Cys Ala Cys Ala Gly Ala Gly Thr Thr Cys Ala Gly

1130 1135 1140

Cys Thr Gly Cys Thr Gly Ala Gly Ala Ala Gly Ala Thr Gly Gly

1145 1150 1155

Gly Gly Cys Cys Cys Ala Gly Gly Ala Thr Cys Thr Cys Cys Thr

1160 1165 1170

Gly Cys Thr Gly Gly Cys Cys Ala Gly Ala Gly Ala Cys Thr Gly

1175 1180 1185

Thr Cys Thr Ala Ala Gly Gly Gly Cys Thr Thr Cys Cys Ala Ala

1190 1195 1200

Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Gly Thr Thr Gly Gly Thr Gly Gly

312

1205 1210 1215

Gly Gly Ala Cys Cys Thr Gly Gly Ala Thr Cys Thr Cys Cys Ala

1220 1225 1230

Gly Cys Thr Cys Cys Thr Gly Ala Gly Cys Cys Thr Ala Gly Ala

1235 1240 1245

Ala Ala Gly Gly Gly Cys Cys Cys Ala Thr Thr Thr Cys Cys Thr

1250 1255 1260

Cys Cys Ala Cys Cys Thr Gly Ala Thr Cys Cys Thr Cys Cys Ala

1265 1270 1275

Thr Gly Gly Cys Cys Thr Gly Thr Gly Ala Cys Cys Gly Cys Thr

1280 1285 1290

Gly Thr Gly Ala Cys Ala Gly Thr Gly Ala Thr Gly Gly Cys Thr

1295 1300 1305

Gly Gly Cys Thr Cys Thr Gly Thr Gly Cys Cys Thr Ala Gly Cys

1310 1315 1320

Gly Cys Ala Cys Ala Gly Thr Cys Thr Gly Thr Gly Gly Ala Thr

1325 1330 1335

Gly Cys Cys Cys Thr Gly Gly Ala Ala Thr Cys Thr Cys Cys Thr

1340 1345 1350

Gly Gly Ala Cys Cys Thr Cys Thr Gly Gly Cys Thr Cys Thr Gly

1355 1360 1365

Gly Ala Ala Gly Gly Cys Cys Cys Thr Ala Gly Cys Ala Gly Cys

1370 1375 1380

Cys Cys Thr Ala Gly Ala Ala Ala Cys Cys Thr Gly Cys Thr Gly

1385 1390 1395

Thr Gly Gly Cys Gly Gly Gly Ala Ala Ala Thr Gly Ala Gly Cys

1400 1405 1410

Ala Thr Cys Thr Thr Thr Cys Thr Gly Cys Cys Cys Gly Gly Cys

1415 1420 1425

Ala Thr Cys Thr Thr Cys Thr Gly Cys Cys Ala Ala Ala Ala Gly

1430 1435 1440

Ala Ala Gly Gly Thr Gly Cys Cys Ala Thr Cys Thr Gly Cys Cys

1445 1450 1455

Ala Gly Cys Cys Cys Cys Thr Gly Gly Gly Gly Ala Cys Thr Thr

1460 1465 1470

Gly Thr Thr Cys Cys Thr Cys Cys Thr Thr Cys Thr Cys Cys Ala

1475 1480 1485

313

Cys Cys Ala Cys Thr Cys Gly Cys Thr Cys Thr Gly Gly Gly Cys

1490 1495 1500

Cys Cys Thr Ala Gly Ala Ala Thr Gly Cys Ala Gly Cys Thr Gly

1505 1510 1515

Thr Gly Thr Ala Cys Cys Cys Ala Gly Cys Thr Cys Gly Cys Cys

1520 1525 1530

Ala Gly Ala Thr Thr Cys Thr Thr Cys Cys Cys Cys Ala Thr Cys

1535 1540 1545

Ala Cys Ala Cys Cys Thr Cys Cys Ala Gly Thr Gly Thr Gly Gly

1550 1555 1560

Cys Ala Cys Ala Thr Cys Cys Thr Gly Gly Gly Ala Cys Cys Thr

1565 1570 1575

Cys Ala Gly Ala Gly Ala Cys Ala Cys Ala Cys Ala Cys Cys Thr

1580 1585 1590

Cys Ala Gly Gly Thr Gly Gly Thr Cys Cys Thr Gly Ala Gly Ala

1595 1600 1605

Cys Thr Gly Gly Gly Cys Ala Ala Cys Cys Thr Gly Cys Cys Thr

1610 1615 1620

Cys Cys Ala Thr Thr Cys Thr Thr Cys Ala Gly Ala Gly Gly Cys

1625 1630 1635

Ala Gly Cys Gly Ala Gly Gly Thr Gly Cys Cys Cys Thr Thr Thr

1640 1645 1650

Cys Cys Thr Ala Gly Ala Cys Cys Thr Thr Gly Cys Cys Gly Gly

1655 1660 1665

Ala Cys Cys Ala Ala Gly Ala Ala Cys Gly Ala Gly Gly Gly Cys

1670 1675 1680

Ala Ala Cys Ala Ala Thr Cys Ala Cys Thr Gly Gly Cys Cys Cys

1685 1690 1695

Ala Gly Ala Gly Thr Gly Gly Ala Ala Ala Thr Gly Cys Cys Thr

1700 1705 1710

Ala Cys Cys Gly Gly Cys Thr Gly Gly Cys Thr Gly Cys Thr Cys

1715 1720 1725

Gly Thr Gly Gly Gly Cys Thr Ala Cys Ala Ala Cys Ala Cys Cys

1730 1735 1740

Ala Gly Ala Ala Ala Cys Ala Cys Ala Gly Cys Cys Cys Ala Gly

1745 1750 1755

314

Ala Ala Thr Cys Cys Thr Cys Gly Gly Cys Thr Gly Cys Ala Gly

1760 1765 1770

Cys Ala Gly Cys Ala Thr Cys Thr Gly Ala Ala Ala Cys Ala Cys

1775 1780 1785

Thr Gly Gly Cys Ala Gly Cys Ala Gly Thr Gly Cys Ala Cys Ala

1790 1795 1800

Cys Gly Gly Gly Cys Cys Ala Gly Ala Thr Gly Gly Thr Gly Thr

1805 1810 1815

Cys Ala Ala Gly Ala Gly Cys Cys Thr Thr Gly Thr Cys Ala Gly

1820 1825 1830

Ala Cys Cys Cys Thr Gly Ala Cys Cys Thr Thr Cys Thr Thr Cys

1835 1840 1845

Cys Ala Cys Thr Thr Cys Thr Thr Cys Thr Thr Cys Thr Thr Thr

1850 1855 1860

Thr Thr Cys Ala Ala Ala Ala Cys Gly Gly Thr Gly Thr Cys Cys

1865 1870 1875

Cys Thr Gly Thr Gly Thr Thr Gly Thr Cys Cys Cys Gly Gly Cys

1880 1885 1890

Thr Gly Gly Thr Cys Cys Ala Ala Ala Gly Gly Ala Cys Ala Ala

1895 1900 1905

Cys Cys Thr Cys Cys Ala Cys Cys Thr Cys Cys Thr Gly Gly Cys

1910 1915 1920

Cys Thr Gly Ala Ala Gly Cys Cys Thr Thr Cys Thr Ala Gly Cys

1925 1930 1935

Cys Thr Gly Gly Cys Thr Thr Cys Thr Cys Ala Gly Gly Thr Gly

1940 1945 1950

Gly Cys Cys Ala Gly Ala Ala Cys Cys Ala Cys Ala Gly Gly Cys

1955 1960 1965

Gly Thr Gly Thr Ala Cys Cys Ala Gly Cys Ala Cys Gly Thr Gly

1970 1975 1980

Thr Gly Gly Cys Thr Gly Ala Thr Cys Thr Gly Cys Thr Thr Cys

1985 1990 1995

Gly Thr Gly Thr Thr Cys Thr Thr Cys Gly Thr Gly Thr Gly Cys

2000 2005 2010

Gly Thr Gly Gly Ala Ala Ala Cys Cys Gly Gly Cys Thr Thr Cys

2015 2020 2025

315

Thr Gly Thr Cys Ala Cys Gly Thr Gly Gly Cys Ala Cys Ala Ala

2030 2035 2040

Gly Thr Gly Gly Gly Cys Cys Thr Cys Gly Ala Gly Ala Gly Ala

2045 2050 2055

Cys Thr Gly Gly Thr Thr Thr Cys Thr Cys Thr Gly Ala Gly Cys

2060 2065 2070

Gly Gly Cys Ala Thr Cys Ala Cys Cys Gly Ala Cys Gly Thr Gly

2075 2080 2085

Ala Ala Cys Cys Ala Thr Thr Gly Gly Gly Cys Cys Cys Ala Gly

2090 2095 2100

Cys Cys Thr Ala Ala Gly Cys Cys Ala Thr Cys Thr Cys Cys Thr

2105 2110 2115

Ala Gly Cys Ala Ala Ala Gly Gly Cys Ala Cys Cys Gly Gly Cys

2120 2125 2130

Ala Thr Gly Ala Ala Cys Ala Gly Ala Cys Cys Cys Ala Thr Cys

2135 2140 2145

Gly Gly Cys Cys Thr Gly Ala Gly Ala Gly Thr Thr Gly Gly Cys

2150 2155 2160

Ala Ala Ala Gly Gly Cys Gly Thr Gly Thr Gly Gly Gly Cys Cys

2165 2170 2175

Ala Gly Ala Cys Thr Gly Cys Thr Cys Ala Ala Gly Ala Ala Gly

2180 2185 2190

Ala Ala Gly Cys Cys Thr Ala Gly Ala Gly Ala Cys Ala Thr Cys

2195 2200 2205

Thr Gly Thr Cys Gly Gly Ala Thr Cys Thr Cys Cys Ala Ala Cys

2210 2215 2220

Ala Gly Ala Ala Ala Gly Ala Cys Cys Cys Gly Gly Ala Ala Gly

2225 2230 2235

Gly Cys Cys Gly Cys Cys Ala Gly Ala Gly Ala Gly Ala Ala Gly

2240 2245 2250

Cys Ala Cys Cys Gly Cys Ala Ala Ala Ala Cys Ala Gly Ala Thr

2255 2260 2265

Ala Gly Ala Gly Cys Cys Ala Gly Cys Gly Thr Gly Thr Cys Cys

2270 2275 2280

Thr Thr Cys Thr Gly Gly Ala Cys Thr Cys Thr Gly Cys Thr Gly

2285 2290 2295

Cys Cys Thr Ala Cys Ala Ala Cys Ala Gly Gly Cys Gly Thr Gly

316

2300 2305 2310

Cys Gly Gly Ala Cys Ala Ala Gly Ala Gly Gly Ala Ala Gly Cys

2315 2320 2325

Cys Cys Thr Cys Thr Gly Ala Gly Ala Cys Thr Gly Ala Cys Thr

2330 2335 2340

Cys Thr Gly Thr Gly Gly Cys Cys Thr Cys Cys Thr Ala Gly Ala

2345 2350 2355

Thr Gly Cys Ala Gly Ala Thr Gly Cys Ala Gly Ala Cys Gly Cys

2360 2365 2370

Gly Ala Gly Thr Ala Cys Ala Gly Ala Gly Thr Gly Ala Cys Cys

2375 2380 2385

Ala Thr Gly Ala Ala Cys Ala Thr Cys Cys Thr Gly Ala Ala Cys

2390 2395 2400

Ala Gly Cys Cys Thr Gly Cys Cys Ala Ala Gly Cys Ala Gly Cys

2405 2410 2415

Ala Thr Gly Gly Ala Ala Ala Thr Cys Gly Cys Cys Gly Thr Gly

2420 2425 2430

Cys Thr Gly Cys Ala Ala Gly Ala Ala Ala Cys Cys Gly Cys Cys

2435 2440 2445

Ala Ala Gly Ala Ala Ala Ala Gly Cys Cys Cys Thr Ala Cys Cys

2450 2455 2460

Ala Gly Cys Thr Thr Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Ala Ala Cys

2465 2470 2475

Cys Thr Gly Gly Ala Cys Cys Thr Gly Cys Ala Gly Cys Ala Thr

2480 2485 2490

Cys Ala Gly Cys Gly Cys Ala Gly Ala Cys Gly Cys Ala Ala Ala

2495 2500 2505

Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala Ala Ala Gly Ala Cys Ala Ala Gly

2510 2515 2520

Gly Thr Cys Gly Ala Gly Ala Thr Cys Cys Gly Gly Ala Ala Thr

2525 2530 2535

Cys Gly Gly Ala Gly Cys Cys Cys Cys Ala Ala Gly Gly Cys Cys

2540 2545 2550

Ala Ala Thr Ala Gly Cys Ala Cys Ala Gly Ala Gly Thr Gly Thr

2555 2560 2565

Cys Ala Gly Gly Gly Cys Gly Ala Gly Cys Ala Cys Ala Gly Cys

2570 2575 2580

317

Ala Gly Ala Gly Ala Gly Cys Ala Gly Ala Ala Thr Cys Thr Gly

2585 2590 2595

Cys Thr Gly Ala Ala Thr Cys Thr Gly Gly Thr Gly Cys Ala Gly

2600 2605 2610

Cys Thr Gly Ala Ala Thr Cys Cys Thr Cys Ala Cys Ala Gly Cys

2615 2620 2625

Cys Cys Thr Cys Ala Cys Cys Ala Cys Cys Gly Gly Ala Ala Gly

2630 2635 2640

Gly Ala Cys Gly Ala Ala Gly Ala Gly Gly Ala Cys Cys Ala Cys

2645 2650 2655

Cys Ala Gly Ala Ala Gly Ala Gly Ala Cys Ala Cys Cys Ala Cys

2660 2665 2670

Cys Ala Cys Cys Ala Cys Ala Ala Thr Cys Ala Ala Ala Ala Gly

2675 2680 2685

Ala Ala Gly Ala Thr Gly Ala Gly Cys Gly Thr Cys Cys Cys Ala

2690 2695 2700

Cys Thr Gly Thr Thr Cys Thr Thr Cys Cys Ala Cys Gly Gly Cys

2705 2710 2715

Gly Ala Cys Cys Thr Gly Thr Gly Thr Ala Gly Ala Gly Ala Gly

2720 2725 2730

Ala Gly Cys Ala Cys Cys Cys Thr Gly Gly Gly Cys Ala Ala Thr

2735 2740 2745

Thr Thr Cys Thr Gly Gly Ala Thr Gly Ala Ala Gly Cys Thr Gly

2750 2755 2760

Cys Thr Cys Cys Ala Gly Cys Thr Gly Cys Cys Thr Cys Ala Gly

2765 2770 2775

Ala Gly Gly Cys Cys Thr Cys Cys Ala Cys Thr Gly Cys Ala Ala

2780 2785 2790

Cys Cys Ala Gly Thr Gly Ala Cys Cys Gly Gly Ala Ala Thr Gly

2795 2800 2805

Gly Ala Ala Ala Thr Cys Cys Thr Gly Cys Thr Thr Thr Gly Gly

2810 2815 2820

Ala Thr Thr Cys Thr Gly Cys Thr Gly Ala Ala Gly Ala Thr Gly

2825 2830 2835

Gly Ala Ala Ala Thr Thr Cys Ala Gly Ala Thr Cys Thr Thr Cys

2840 2845 2850

318

Ala Ala Gly Ala Thr Thr Thr Gly Cys Cys Thr Gly Gly Gly Cys

2855 2860 2865

Gly Ala Gly Ala Thr Gly Cys Ala Gly Cys Thr Cys Thr Gly Cys

2870 2875 2880

Ala Cys Cys Thr Cys Thr Cys Gly Gly Ala Thr Thr Cys Thr Gly

2885 2890 2895

Ala Ala Cys Cys Thr Gly Cys Ala Ala Gly Thr Gly Cys Thr Gly

2900 2905 2910

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ala Thr Cys Cys Thr Gly Cys Gly Gly

2915 2920 2925

Ala Gly Cys Thr Thr Thr Ala Thr Gly Ala Ala Gly Cys Thr Gly

2930 2935 2940

Thr Ala Cys Cys Ala Cys Ala Gly Cys Cys Thr Cys Gly Thr Gly

2945 2950 2955

Ala Thr Gly Thr Gly Cys Cys Thr Gly Cys Gly Gly Cys Thr Gly

2960 2965 2970

Ala Gly Gly Ala Cys Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Gly Ala Ala

2975 2980 2985

Ala Ala Gly Gly Cys Thr Cys Thr Gly Ala Gly Cys Gly Cys Cys

2990 2995 3000

Cys Thr Gly Thr Thr Cys Ala Thr Cys Thr Gly Gly Cys Cys Thr

3005 3010 3015

Cys Ala Gly Cys Ala Cys Thr Cys Cys Thr Ala Cys Ala Ala Gly

3020 3025 3030

Ala Thr Cys Ala Cys Ala Cys Ala Cys Cys Cys Ala Thr Thr Cys

3035 3040 3045

Gly Cys Cys Ala Gly Cys Cys Ala Gly Cys Cys Ala Cys Thr Gly

3050 3055 3060

Gly Gly Ala Cys Ala Ala Gly Ala Gly Ala Thr Gly Cys Cys Cys

3065 3070 3075

Ala Ala Cys Ala Ala Cys Ala Cys Cys Cys Ala Gly Ala Thr Cys

3080 3085 3090

Cys Gly Gly Cys Thr Gly Cys Thr Gly Ala Ala Gly Cys Cys Cys

3095 3100 3105

Gly Ala Cys Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala Ala Ala

3110 3115 3120

319

Ala Gly Cys Ala Cys Cys Gly Ala Ala Ala Ala Gly Ala Cys Cys

3125 3130 3135

Ala Ala Ala Gly Gly Cys Cys Ala Gly Gly Cys Thr Thr Thr Cys

3140 3145 3150

Gly Gly Cys Ala Gly Cys Thr Thr Cys Thr Cys Cys Gly Cys Cys

3155 3160 3165

Gly Ala Thr Thr Thr Thr Thr Cys Ala Gly Cys Cys Cys Cys Thr

3170 3175 3180

Cys Ala Ala Gly Gly Ala Cys Ala Gly Gly Cys Thr Thr Thr Thr

3185 3190 3195

Gly Gly Cys Thr Cys Cys Cys Thr Gly Thr Gly Thr Cys Ala Gly

3200 3205 3210

Cys Thr Gly Gly Thr Gly Thr Cys Cys Gly Cys Cys Gly Ala Cys

3215 3220 3225

Thr Thr Thr Ala Gly Cys Gly Cys Cys Cys Cys Ala Cys Ala Ala

3230 3235 3240

Gly Thr Gly Ala Cys Cys Ala Gly Ala Cys Thr Gly Cys Gly Gly

3245 3250 3255

Ala Gly Cys Cys Thr Gly Ala Ala Cys Cys Ala Thr Cys Thr Gly

3260 3265 3270

Cys Thr Gly Ala Thr Thr Thr Gly Gly Cys Thr Gly Ala Ala Gly

3275 3280 3285

Ala Ala Thr Thr Gly Gly Ala Ala Gly Cys Gly Gly Thr Thr Cys

3290 3295 3300

Ala Ala Gly Cys Thr Cys Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ala Ala

3305 3310 3315

Thr Ala Thr Cys Ala Gly Gly Cys Cys Cys Cys Thr Cys Thr Gly

3320 3325 3330

Cys Gly Gly Cys Thr Gly Thr Gly Gly Thr Cys Thr Thr Gly Gly

3335 3340 3345

Thr Gly Cys Gly Gly Ala Ala Cys Ala Ala Gly Cys Cys Ala Gly

3350 3355 3360

Ala Cys Cys Thr Ala Cys Thr Thr Cys Gly Gly Cys Ala Gly Cys

3365 3370 3375

Ala Thr Cys Ala Thr Cys Thr Gly Thr Ala Thr Cys Ala Ala Gly

3380 3385 3390

Ala Ala Thr Ala Thr Gly Thr Thr Cys Cys Thr Gly Cys Ala Gly

320

3395 3400 3405

Cys Gly Gly Ala Ala Gly Gly Gly Thr Thr Thr Cys Cys Thr Gly

3410 3415 3420

Ala Ala Cys Cys Thr Gly Ala Gly Cys Cys Ala Cys Gly Thr Gly

3425 3430 3435

Gly Ala Ala Ala Ala Gly Thr Thr Cys Gly Ala Gly Cys Thr Thr

3440 3445 3450

Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala Ala Thr Cys Thr Thr Cys Thr Gly

3455 3460 3465

Cys Thr Cys Cys Cys Cys Gly Thr Cys Gly Thr Gly Ala Thr Cys

3470 3475 3480

Ala Ala Cys Cys Thr Gly Ala Ala Gly Ala Gly Ala Cys Thr Gly

3485 3490 3495

Cys Ala Gly Ala Ala Ala Thr Thr Cys Ala Thr Gly Cys Thr Gly

3500 3505 3510

Ala Ala Cys Cys Ala Gly Ala Ala Gly Thr Gly Cys Cys Thr Gly

3515 3520 3525

Gly Cys Thr Cys Cys Ala Thr Thr Thr Cys Cys Thr Gly Cys Cys

3530 3535 3540

Thr Gly Cys Ala Cys Cys Ala Gly Cys Ala Ala Ala Gly Cys Cys

3545 3550 3555

Thr Gly Gly Ala Cys Ala Cys Cys Cys Ala Gly Ala Ala Ala Ala

3560 3565 3570

Cys Thr Cys Gly Thr Gly Gly Gly Cys Ala Gly Ala Gly Cys Cys

3575 3580 3585

Gly Thr Gly Cys Gly Gly Ala Gly Ala Ala Ala Gly Gly Gly Cys

3590 3595 3600

Ala Thr Thr Cys Thr Gly Gly Cys Cys Ala Thr Gly Ala Cys Ala

3605 3610 3615

Cys Thr Gly Ala Cys Cys Cys Thr Gly Ala Ala Cys Gly Gly Ala

3620 3625 3630

Ala Thr Cys Gly Ala Gly Gly Cys Cys Cys Thr Gly Ala Cys Ala

3635 3640 3645

Gly Cys Cys Cys Thr Gly Thr Thr Thr Ala Cys Cys Thr Gly Thr

3650 3655 3660

Ala Gly Ala Ala Cys Cys Gly Cys Cys Thr Cys Cys Ala Thr Cys

3665 3670 3675

321

Ala Gly Cys Gly Thr Gly Ala Ala Cys Ala Thr Cys Ala Gly Cys

3680 3685 3690

Ala Cys Cys Cys Thr Gly Ala Thr Gly Ala Gly Cys Ala Thr Cys

3695 3700 3705

Cys Thr Gly Gly Ala Ala Gly Cys Cys Ala Thr Cys Ala Thr Cys

3710 3715 3720

Ala Ala Gly Ala Ala Gly Ala Thr Gly Ala Ala Gly Ala Ala Ala

3725 3730 3735

Cys Gly Gly Ala Thr Cys Ala Thr Gly Gly Thr Gly Cys Ala Cys

3740 3745 3750

Cys Gly Gly Thr Gly Gly Ala Thr Cys Thr Thr Cys Thr Cys Cys

3755 3760 3765

Ala Ala Thr Cys Ala Gly Cys Thr Gly Ala Cys Cys Gly Thr Gly

3770 3775 3780

Cys Ala Gly Ala Thr Gly Cys Thr Cys Thr Gly Cys Cys Thr Gly

3785 3790 3795

Cys Cys Thr Cys Thr Gly Cys Thr Gly Ala Cys Cys Cys Cys Thr

3800 3805 3810

Gly Ala Cys Ala Cys Cys Ala Gly Ala Thr Gly Gly Ala Thr Cys

3815 3820 3825

Thr Thr Thr Ala Gly Thr Ala Ala Thr Cys Ala Gly Cys Thr Gly

3830 3835 3840

Cys Ala Gly Ala Cys Ala Gly Thr Gly Cys Ala Ala Ala Thr Gly

3845 3850 3855

Cys Thr Gly Thr Gly Thr Cys Thr Gly Cys Cys Ala Cys Cys Thr

3860 3865 3870

Cys Thr Gly Ala Ala Gly Cys Ala Gly Gly Gly Cys Gly Ala Gly

3875 3880 3885

Ala Gly Ala Ala Thr Cys Ala Thr Thr Thr Gly Gly Cys Cys Ala

3890 3895 3900

Cys Thr Cys Gly Gly Cys Gly Gly Cys Thr Thr Thr Cys Ala Gly

3905 3910 3915

Ala Thr Cys Cys Cys Cys Ala Ala Thr Thr Thr Cys Thr Thr Cys

3920 3925 3930

Thr Gly Gly Thr Cys Cys Cys Thr Cys Gly Gly Cys Ala Thr Cys

3935 3940 3945

322

Gly Gly Ala Cys Ala Cys Ala Cys Thr Gly Gly Cys Gly Cys Ala

3950 3955 3960

Thr Gly Gly Thr Gly Gly Cys Ala Thr Ala Cys Thr Gly Gly Thr

3965 3970 3975

Ala Gly Ala Ala Gly Gly Cys Gly Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly

3980 3985 3990

Thr Gly Gly Gly Gly Cys Gly Gly Cys Thr Cys Thr Ala Cys Cys

3995 4000 4005

Gly Thr Gly Thr Cys Thr Ala Gly Ala Ala Gly Cys Cys Cys Ala

4010 4015 4020

Cys Thr Gly Thr Gly Gly Ala Thr Cys Ala Gly Cys Thr Cys Cys

4025 4030 4035

Ala Thr Gly Ala Thr Cys Thr Ala Cys Cys Thr Gly Ala Gly Ala

4040 4045 4050

Gly Gly Cys Ala Thr Gly Gly Cys Cys Thr Thr Cys Gly Cys Cys

4055 4060 4065

Ala Gly Cys Gly Ala Cys Ala Gly Cys Thr Cys Cys Ala Thr Cys

4070 4075 4080

Ala Gly Ala Ala Cys Cys Ala Cys Cys Ala Gly Ala Gly Thr Gly

4085 4090 4095

Thr Cys Cys Thr Gly Gly Thr Gly Thr Cys Gly Gly Ala Gly Ala

4100 4105 4110

Thr Gly Thr Gly Gly Cys Gly Cys Cys Ala Ala Gly Thr Cys Thr

4115 4120 4125

Gly Cys Cys Gly Cys Ala Gly Cys Cys Thr Cys Thr Thr Cys Thr

4130 4135 4140

Thr Cys Thr Cys Cys Ala Cys Thr Gly Thr Gly Gly Gly Ala Thr

4145 4150 4155

Thr Gly Cys Ala Gly Cys Ala Cys Cys Ala Cys Ala Ala Cys Cys

4160 4165 4170

Gly Gly Cys Ala Cys Ala Cys Ala Cys Cys Ala Cys Gly Gly Ala

4175 4180 4185

Thr Gly Cys Cys Thr Gly Thr Gly Gly Gly Ala Gly Ala Thr Cys

4190 4195 4200

Cys Cys Thr Ala Gly Cys Gly Thr Thr Ala Cys Cys Cys Thr Gly

4205 4210 4215

323

Cys Thr Gly Gly Cys Thr Ala Ala Cys Cys Thr Gly Cys Ala Cys

4220 4225 4230

Cys Thr Gly Thr Gly Cys Thr Ala Cys Thr Ala Cys Cys Ala Cys

4235 4240 4245

Thr Cys Thr Cys Ala Gly Ala Gly Cys Ala Ala Cys Ala Gly Ala

4250 4255 4260

Ala Ala Cys Ala Ala Gly Ala Gly Cys Cys Gly Cys Cys Ala Gly

4265 4270 4275

Ala Thr Gly Gly Ala Ala Thr Cys Cys Cys Thr Gly Gly Gly Cys

4280 4285 4290

Ala Thr Gly Ala Ala Gly Cys Thr Cys Cys Ala Ala Cys Thr Thr

4295 4300 4305

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ala Ala Gly Thr Gly Ala Ala Cys

4310 4315 4320

Gly Cys Cys Thr Gly Cys Ala Gly Cys Ala Cys Cys Thr Ala Cys

4325 4330 4335

Ala Cys Ala Cys Cys Cys Cys Ala Cys Ala Thr Cys Thr Gly Cys

4340 4345 4350

Ala Gly Ala Cys Ala Cys Ala Cys Cys Thr Gly Thr Cys Gly Cys

4355 4360 4365

Gly Thr Gly Ala Ala Cys Gly Cys Cys Gly Thr Cys Gly Ala Gly

4370 4375 4380

Gly Ala Ala Cys Thr Gly Cys Ala Cys Thr Cys Thr Ala Gly Ala

4385 4390 4395

Ala Gly Gly Ala Thr Gly Thr Cys Cys Gly Thr Gly Cys Gly Gly

4400 4405 4410

Ala Thr Cys Gly Thr Gly Ala Ala Ala Ala Ala Thr Thr Gly Gly

4415 4420 4425

Gly Thr Gly Thr Cys Cys Thr Gly Cys Thr Gly Cys Thr Ala Cys

4430 4435 4440

Gly Thr Gly Cys Gly Gly Cys Thr Gly Thr Cys Ala Gly Cys Thr

4445 4450 4455

Gly Thr Gly Gly Gly Ala Cys Thr Gly Thr Cys Thr Ala Cys Thr

4460 4465 4470

Thr Gly Gly Ala Gly Cys Gly Cys Thr Cys Thr Gly Gly Ala Cys

4475 4480 4485

Ala Ala Cys Ala Ala Gly Ala Thr Cys Ala Thr Cys Thr Gly Cys

324

4490 4495 4500

Ala Ala Gly Gly Gly Cys Cys Ala Cys Ala Gly Ala Ala Thr Cys

4505 4510 4515

Ala Cys Cys

4520

<210> 1100

<211> 4521

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> полинуклеотид 1B

<400> 1100

accgagatcc aattgaccat gaacgacagc aagcacaagc tggaaagccc cgctctgaaa 60

caggtgtcac cagcctctcc acctactcag cagcctcaga cacctcagga tagcagacag 120

gtgctggcca tgcctagcag ctggtctagc tctggcagaa cccagcggaa ggtggtcaag 180

aatcctagcc agcctgtgcc tctgagaaac gacggcatca ccaacggcaa cgactccacc 240

agaagctgca gcatcagcct gaagaaaagc ctggaaaaga tgcccctcat gatgaagaag 300

aaggacagca ccatcttcat cgtgcccatg agcctggcct gtagcatcac cgtgtctttc 360

gtgggccaga tcagcacact ggtgctggat gtgtccagca tctcccactg gaacaaagtg 420

cggcagaact tcaagcggaa cgccgacaag aagaacgttc ggagcggcga gaagaacgac 480

ctgcagctgt ttgtgatgag cgacaccacc tacaagatct actggaccgt gatcctgctg 540

aacccctgcg gcaatctgca cctgaaaacc accagcctgg gcgactgtcc tagaacaatg 600

gccggacctt ctgcctctct gcaccctgca tctggcagag cctctagaaa gacctggcag 660

agaaggctga gagcctgtag agctggtgga cctgctggat gggccagaca ggccttcgat 720

aagaaaggct ttgtgatcct gagcgtcgga gccggaacag gcggaggacc tgcttgtgtt 780

cctgtggctg aagcttctac aggcgcttgg acagctgaag gcgccgctgg aacaagatgt 840

agagcttcta gagccccttg cagacagctg cctgccagct ctcctaccaa gtgcgagatc 900

tgcgtgaagc gcagacggcg gagaaagaga agcagccagt ctagaagccc cgtgcctaag 960

aaacgcgaga gaatgatgct gcccgtgcgg gccagaacag ctagatctgc acttcctcag 1020

gggagagccc ctcttgaggg aatgctgctt cctagagcac tgcccagcct gctgtctaga 1080

atgccagcca gaagagagag ccggttttgg ctggctctgc aggcacttgg actcagacct 1140

ccacatctgc ctagctgtca tcctctgcct caactgcttg gccctccacc tcctcatcag 1200

gcccctacag ctttcttcct gctggacatc attctgcggc tgccctgcaa agtgaccgag 1260

tctagcaata tgggcggcaa cagatccatc tgcctgacca acgccaagaa aatggaagat 1320

atgatctggg agagcacgcc cctgagcatc agcagaccta catctagagc caggcagagc 1380

tgttgtctgc ccggactgac acatcctgct caccagccac tgggatctat gaccctggcc 1440

atcagattca tcagcgctcc tcagcctagc tccagcacag tgacagctgc tcctagcggc 1500

cagtacttca agggcaagaa gcggcggaaa gagatcttca agaagaagaa acccctgaca 1560

ttcagcccca gcctggccaa aaagaccctg accaatagca gcttcttcta caccagcgac 1620

cgcgaggcca agaaatctat gaagcggagc atgaccctga aggccctggt caagacctgg 1680

acacagttca gaaactaccc cagagcctcc tctcctggac accctctggg acctaatggc 1740

atctgggaag tgatgcccag aacactggaa ggctgcatct ccgtgaagga ccacagaaca 1800

agccagaacc acagcaagtg catcaccgag tgtgtgcgga cagccctgaa cagaagaagc 1860

aagatcgagg cctctcctat cggctctatc gccctgagat ccatgcctaa gagcagaaac 1920

caggtgctgt tcagacggaa tctgacccca agccagctga gaactctggc ccctccttat 1980

atgctgctgc cccagtctct gagccagagc ctgagcagaa agcagatccc tagccagtcc 2040

atgctggtgg cctctagagc aggacagttt cctgtgtggc ggagaaccag cagaggaatg 2100

agcctgcagt ggaagtccgg caatgcctgc acacctctga gatgccctag cagaagccct 2160

gccacattcc tgacagctct gaacggctgg cacagatctg gactgagagc ccagagaaag 2220

cgcaagcgcg agaagagaag ccagaagtcc aggcagaacc atctgcagct gaagtcctgc 2280

cggcgcaaga tctccaactg gtccaagctg agaagcccct ggatcttcgt gtccaagaag 2340

agactgccca agctgaccaa gtgtgaaatc tgtgtcaaga acaccgccat cctggctatc 2400

accctgatca cccctcagga ccctcatctg gaccctgtgt gtcaccctca tagaaggcct 2460

ggatggaagg gccaccacag agtggtgttt tctcatcacc ctagcggcag caccaagagc 2520

cactggcagc aaagagaacg cggaggcggc agacgggaaa agaagggctg tagagagaga 2580

tccctgctgt actccagaat gtgcctggtg cagatcccca cacacacctg ggagcccgat 2640

tacttcgtgt ctctgcccat gatgttcagc tgggccacac agtcattccc cgtgggagcc 2700

gtgtttctga ccagacctgc cattccttgc tgtagctgca caagccacag caacccttgg 2760

agtcagagca gacacccaca cagaagccca cctacctctt gtcctccgct gctggaagcc 2820

tttccactgc ctagagcatc cctgagagcc accgtgccaa gacatagctc tgtgctggca 2880

accggactgc atctgcacag acagatttct ctgcccctga gaggattcct gctgcatcaa 2940

ccactgccag gccagcatct gtggctgtct catagactgc ggctgagact gccaagaact 3000

cagcggcctc ctagatccat cctgagcctt agactgccac tgaggccaca gagaggaccc 3060

agacctctgc atagatggct gcagcagacc acaggctgta gccagagaag ataccccaga 3120

ctgaaaacct tcggcgtgcc actgggctcc attctgtgtc tggctggatc tctgagcacc 3180

atgatgatca ttagcaccac cagacaagag tgtggcaggc gggcatctgt gccctgtaga 3240

cctatgatcg gaagcgccag accaggacct tggagaacat ctgctatgcc tagcgccatg 3300

ggcgtcgcac tgcctacaag ctgtgaatcc ggaagatctc ctcctgccac cggcggaaga 3360

atgcctggaa gccagagcat tatgatgagc tggatgcctc ctctggctcc ttgtgccgct 3420

tgtccttgtt ctcccgctcc tacactgtgt cccgctcatc ctgctagagc acctacagcc 3480

gtgcctgcct ttacacctct gtctgcacat cctgtgcctg tgctgtctgg atgtcacctg 3540

gccgtcagaa cctccatgct gacactgctg cctatgctga agctggcccc actgcaagtg 3600

accaccacac tgaagctgat cctggtcatg ctggaaatcg tgaccgagag cactcggaga 3660

gagatgcctt ctcaggccac accttctcca cctggacctt ggcgagccgc tctgggcaaa 3720

gaagtgaaga gatcccagag caagctgcgc ctgagaaaca caagccccat cgtgttcttt 3780

ctggccccat acttccccag acggatgacc agacggacca tgacaaccac caaaatgatg 3840

atgatgcggc ggaccaagcg gagaaggcgc aaaaggcgga gaatgacaat gatgacaagg 3900

cggaccctgc tgacaaagaa aacctgtctg acccctagaa ccagcgccgc taccaaagct 3960

ctgccaaggc agacaatctc ccagcggagg cctattcaga cccctcctgg aacatctctg 4020

gccatctggg gcaaccagca gctgaaatgg acccctcaca tcctgaagtc cgccagcaga 4080

agggccagac ctaccagctg tagcacctgt agaatgtggt ggatcgccaa aaagcggatc 4140

aagctgcggc ggaacagaac cagactgaca ctgacaggca caagaagcag cggcaccaga 4200

gcttctccat ccgccgtttg cctgtgttgc tggacctgtc cttccagaag cttcccagcc 4260

gcttctccaa gcggattgag agcacctgtt ggagcacagg cccctccaga agttacactg 4320

agagctagct gtgcctccag cgcctctaag gcttgtgctg gactttggcc ttggggagca 4380

caagttcggc aaccatcttt gcctggacca tgcgcttctc tgctgagcac actgtctcag 4440

ccacctccac aggctccatc tcaagtgtgg acagccgcaa cactgagatg tcctgctgtt 4500

ccagctgctg cctgtcctcc t 4521

<210> 1101

<211> 4053

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> полинуклеотид 2B

<400> 1101

agaaagatgc agagcctgaa tcaccccagc agactgacca acatgagcag aacacctcca 60

agacgcgtgt gcaaccctcg gagaaagacc tggaagatgc ggaagaagta cgcccagaag 120

cctagccaga agaaccacct gtacaacagc cggaagaaac tgctcgagga catgaagcag 180

aatggcttca caggccacag agagggcagc gagtctgata atctgggcct gctgtactcc 240

tttcctccta tccggatgtg cgccctgtct caccctagct tctacatcag cagcaccgtg 300

tgctttctga gcaagcactg catgaccgcc tgcacacaaa agaaaggcca catgatcttc 360

agccgcgaga agatcatcaa ccccaccatc agctgcccct ttcagagccc cacaaagcgg 420

ctggaactga gcctggaacc ttggattccc tacctgcacc agcagaaaac ccaaggcggc 480

aagaagagaa gcaagttccc tggcaccagc ctgcagtgct acctgaacag atgcagcctg 540

atggaacaga tccctcacct gaagtccgcc tctccacaga tcatgcagag aaccagcgcc 600

gaccggttcc ggatgaagcg gagaatgcag aacctggaca atctgggcgt tccatggcca 660

ctgctgcctg gacctctgga aaacacacag atccccagaa caagccctct gtggaagatc 720

acaatggtgc tgacataccc caactgcgtg gtgcacgtgc tgatgttctg gctgcctatg 780

agatctctgg gcgagccttg gagagctggc tttcagtggg gagagtcccc ttggcaagtg 840

atggctagcc tgacaggccc ctatcctatc agcgagggcc tgaccatgac caccggcaga 900

aacatcaaca gcaactccct gatgaccaac tgcctgttca gccccatctt cctgtgccac 960

cacgccatca tgcaccggaa gatgacaagc ccacacttca gactgttcag cagcaagatc 1020

ccacatcctc aggtgccatc tgtggtggcc ctgtgcaagt tcagagccac atttctgctc 1080

gccctgtggg agtgtagtct gcctcaagcc agactgtgcc tgatcgtgtc tagaaccctg 1140

ctgctggttc agtctgccgc tcctccacat agactgctgg gcccttctag atggtccaga 1200

agccacctgg acttcagccc ctactggatg aagaaagtga agctggccaa cggcctgtgg 1260

ttcaacctga tcttcgtgct gttcaaggcc gaccagagcg agtctagcct gtctagcggc 1320

cggaacaaga aaacaaagct gtggttctcc ctcatcaaca tccaccaccg caagaatcct 1380

ctgctgccca tgagaatccc cagcctgaat gcccagtgga tgttcctgag aatcctgctt 1440

ctggcccata tgtacggctt cagcacctac ggcacccaga aaggcgagtg cgtttgtctg 1500

cagtgtctga gcggcagcag cctgttcatt ctgaagcagc ccctggacct gaagatctcc 1560

aagaccttca tgctgcaagc tcacccacag gtgccagctc ttgctcctca agcttggtgg 1620

cctgctagaa gaggccctct gacatctgct ccatccgctc agcagtctct gacagctagc 1680

cctcagatta tgcagcggat gagcgccgtg aacttcgaga caatcatcta ccctccaagc 1740

acctgtagcc tgccttgtag aggcagaaca ctggaaagcg ccggactgtt tccttggctg 1800

cacacccagt gtacacaccc ctgtaccatg ctgctgccac aaggctggtg gtgtacaaga 1860

ggcggcggaa agcggaaaaa gaaaatgtgc aaggtgtccg gcggctgcac cgcctgtgtt 1920

gagagatgtc cttggaaggg catctgctgg aagtggccag tgacagtggc tgctcagtgg 1980

tctagcgtga cctctctgga atggacagcc caagagagag gctgcagcag ctggctgatg 2040

aagcaaacat ggatgaagtc ttggtccctg cgggacccca gctacagatc catcctggaa 2100

tacgtgtcca ccagagtgct gtggatgccc acaagcaccg tgcggagaag aaacagcaga 2160

aagcagtctc aggtgcagct ggccattcag gtgctgctcg tggacaagca caagtacttt 2220

ctgttcggca gagcccgcaa ccggaacatg aagaaaacca tgagccacct gatcgcccat 2280

caggccctga agatgagcgg cctgaggctg tttcatcctc ggctgctgac aagaaagaag 2340

cccggcaagt tcctgcctag cagatttcct tggggccctc ctcctctgtg tcatcctgct 2400

tggctgagcc ctatctccgc ctgtccaaga ctgctgccat atccttttca cgtgctggcc 2460

ctggaagtga cctttccacc tggaacagcc atgcctcaga tgcaactgca ggccctggcc 2520

atgtgggaga aaggctggga taagcggaag agaatgaaga ccggcgccat ccaagagaag 2580

ggcgctattc aagagaaagg ggccatgacc aagcggatct gcgtggtcaa tttcgaggcc 2640

tgcagagaga tggaaagcct gagcgcccct gagaagatta ccctgtttga agcccatatg 2700

gcccggtgca cctccatcaa tgtgctgtgt gtcagagcct ctctgatcga gaagctgatg 2760

aaagaaaagc gcaagatgaa gcgcaaccag gtggcatccc cacaaattat gcagaggctg 2820

ttcattaagg gctaccagaa caaccacttc accttccatc tgcaaaactt cgccttcttc 2880

agcagcttcg gcaacaacaa gtacatcaat atcctgacgc ggcgcaagaa aagagaggac 2940

cactgcggac tgctgatcct gatccagcac ggcggcatct tcacctttcg gttctgggtc 3000

gaaaagctga gctggaacat ctgcaagaac ctgagcctgt acctggataa gttcgtgcag 3060

cggctgctgt acgtgtacat catcgagaca aacgtgttcg tgctgaacct gttccacgtg 3120

ccagtgaacc agatcttcat gatggccttc tacctgaagt acaccgagaa ggcctgggtc 3180

atggaactgg aatggctgat ccaacagcag tgttaccagc aagagaagaa aagccggaaa 3240

ctgatgagca gctgccgggc cttcatccac acacctagaa gccctggctg cagcgtgtac 3300

gccaatatgt gctgggcctt ttggaagcct cctagccagg gcatcagctc ttgtctgatg 3360

acaggctgtt ggggcagccc tcctctgcac ctgtgtcagc ctctgaggcg gtataagaaa 3420

aggggcgtga tcgcctggcg gcggagaaag tggcagatcc ggcatgtgct gaaaaacctg 3480

atcctgtttc atgtgcggaa catcgtgtac ggcatccaag tgatgctgtg cggcaaggga 3540

ctgacacacc ctgtgcctct gaaacggacc ctgcagaaca agaggaacaa gaacatcaag 3600

cgggtcaacc agaagaaggg caacatcaag aggaagtcca tcctgctgca cctcattgtg 3660

ctgaatagcc ccgagagcaa ccccaagttc ttcctgacct ttagccagct cgagaagaaa 3720

gctacctgga tgagaagaac aggcgccctg agagccacag ctcctgctac agcagctcct 3780

caggctcaga ctcctcattg gagagccgcc acaacaagca gcatgagcag cagccctaga 3840

gccgagccta catcttctag ctcttgggcc acctgttggc ccagatgctg tagctccagc 3900

tgttactggt ccctgagttc ttggcctcct gctggcgccg ctgaggctac aaacaccaga 3960

actagaagca gagagtccca gcggggcaga atgctgactt ggagaagtag tctgtggctg 4020

cagggcacca gatgttttac aggcgtgcgg aca 4053

<210> 1102

<211> 4518

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> полинуклеотид 3B

<400> 1102

ggagctgctg ctgcctcttg tcagtctcct ccttctcctc gggaaaccac acctagctcc 60

gacgccacca gacggacaag accaattgcc gctcagagca agaaaaccat gacagccgcc 120

ggactgaccc ctaagaacaa gaagcggaga aagctgcggc ccaagatgat ccggaagatc 180

cagaagagaa ggcggaccgc caaccggcgg aatagcagaa gggctacccc tacaagcaag 240

ggcagcctga gaagaaagta cctgagagtg cggggacctc ctctgcacac ccggaacatc 300

agaaagctga tctggaccaa gcagcggagc ttcctgtctc tgttccccaa gctgagagcc 360

accgagcaga tgaccaatgt gggctgctct atccctcacg tgcccaaagc cacagccgct 420

cactctgtga cagtgaaact gcagctgccc ctgaccttca gcaccctgct gtgggatagc 480

agacacacca tgagcctgag caacatcctg atgaagttcc ggctgcagtc tagcccattc 540

ctggccagat cctggaacac catgcagtgg aacaacaaga aaatggccat gaccgtgatc 600

gctggcgccc accactgtca gtacaagctg acctacacca aagtgtggaa gatgaactgg 660

aagaaaatga tgatcggcag ccagcatctg ctgttcagcc ctctggatag cagtcccctg 720

cagctcctgc tgcaccctca cggcaagaga tgcaaccctt gctgcagact gacctggatg 780

agccagaaca ccagaagcac caacctggaa aagaacccca gcctgaagaa gcagagccag 840

cggagaggaa agctgagcgc ctttagcggc agaatcctgc accagccaga aatggccgcc 900

atgagactga tgcccaagtt cctgaactcc accaacagct ggtggaccct gaccacactg 960

agcttcgtgc tgatcgagga agccagacag cccagcagac ctaccggcag aacacctacc 1020

accagactga tggcccctgt gggcagcgtg atgagctgtt ctctgctgac ccagccttct 1080

ccagccagcg cctgtacaat gcctccactg ctgcatccac agtgggcccc tcatagtgct 1140

ggactttctc caggcgcttg cagacctgcc tgcacctgta tcagcatgac caccatcagc 1200

agggccacat ggggcccagt gtactacgtg tgcaaccgga tgaacgtgtc cagcgtgctg 1260

aagcccttcc tgttcaccgt gcctatcgag gacatgagag agtgcaccct gggcagaaac 1320

agaatgaatg tgtcctctgt gctgaaaccc tgtctgatcc ctgtgccaat cagcgagaag 1380

aagaggaagc tgcccaacat cgagatcacc cctcagcggt ctaaggccat gctgcagaag 1440

cagtgctgct acaacctcgt gatcaagcac cctctgatct tcagaatcaa cctgcggcgg 1500

cagggcaaga ccaaagatgg cgttgtgcag agcctgggct tcctcaacca gcagatcatc 1560

ctgcagaaag agttcttcat ctgcctgctc atgttcatca agcggtggaa gcctgccgcc 1620

accaagagca gaaagaaggg ccacaccaag aacagacgga aggccaagag aaagccccag 1680

atctacctgt tcttcctgac cgtgtgcggc tttcacctga aaaagaccag cgccaagtgg 1740

ctgaagaagt ccaccaagtc cagatccaac ggcatggaag cttgcggcac acaccccact 1800

cctagactga gctgcctgag agttagatgc ggcggctggc tgtgtggctg gacacctaga 1860

ggtagaaagt ccggcgtgat gaagtgctgg gatctgtgcc ccgtgcacaa gaagagaggc 1920

ctgttcagac tggattttca ccccagaagc agctccggca agggaaagaa cagcccctgc 1980

tgccaaaaga aactgcgggt gcagaaccag ggccatctgc tgatgattct gctgcacaat 2040

gaccgggtgt tcctcgtgaa gatcggcgag aagctgaagc actgtttcaa ggcctggggc 2100

tccagacgga accggcggta cagaaagatc tacggcgagc tgaagatgtc cctgcaggcc 2160

ttcctgatcc acctgagaaa ggtggacacc caccacctcc aggtggtcac caaaacagtg 2220

accgccacaa cagccgacgg ccagagaatg cggagactga agtgcaaggc ctgccggctg 2280

agatgggcca gacctgaacc tgctgctcag gcccctccta agagccactt tccacctcat 2340

cctagcggcc ccagcagaac aagtagcctg cagctgagaa gcctgttctt tagccactgc 2400

ctgtgcagcc agaagaagga ccctgccggc aagctgaaaa agctgctgaa gaaaagcagc 2460

cagctgcgga gaagctggcg caatgtgtcc agaatcagca cccctcctcc actgatcctg 2520

tggcctcaag ctgctcctgt gtccgtgatc accatgaagc tgtgggagaa gcacttcaag 2580

ggcctgaatt ggaacctggt cgtgtggatt ctgaacctga agatgatgac ctacatggaa 2640

atgcactacg gccatcaggc cccacaggtg gcaatgctgc ctaagctgct gtgcagacag 2700

atgctgccca ctctgagcac actgcagcag agacatcctc agggcccttg tcctcctcct 2760

gtgacacctc tgagagtcca gtctgtcctg ctgctgggag tgcctcagac agccagagga 2820

cctagaagaa aggtcctgat ggtgctgtgg ctgcccgcca atcagtctct gcagaaaagc 2880

caggttttcc agtgggtgct gcggacagag gtggccccta gatgtcctag atctgccgtg 2940

gacatcagcc ccggacctac atctcctagc ctggcctctt gtgcctctgt ggccattgga 3000

aagctggcac tgcttggcgc ctctgctcct tgtggtgctg ctggcgctag agaggccgga 3060

agatttgctg tgctgggcac catggtcatg aagctttgtt tcttctacct gctgtaccgg 3120

ctgcgcatcc caagcctgag gaagtacaga cagcacctga accggaagct gcacctgaca 3180

agatcctgcc tgatcgatct gaccatgatg atgtcccaga agctctggaa gaaccagcgg 3240

aagagaatcc ctctgccatc tccacggcaa catctgctgc cacagtaccc tctgcaccca 3300

cctccacctt gtctgctgtt gctgcaccat agacaccacc tggcctttct cgagatggcc 3360

tgtagctctc agcacaccca cagcatcaag atctggatca gcttcagcca tgaagtggac 3420

cctccaggca gcgtgtggat actgccttgc gatctgcctc ggatgctgcc aatctcttca 3480

cccctgcaca gaccccagat gcctttctgg acctgcacct ttcctgccac aacctggggc 3540

acatgggaga caccttctac atggggctgg cggactttca gaggcgctag cagcagcaca 3600

tcccgggaca gcagatcctt cttcacctct gctcacccta gcaggccctg cagaatgaga 3660

ctgtaccagt gcaagaagaa gctcctcctg aaactgctga ccaccaccac aagcagcccc 3720

agaagatccc ctgctctgag agcaagaggc ggcaccacaa tcggcgaagt gaccagctgt 3780

accaacctga gcgtgcccat gatgctgacc atcctgattt ggaagcgggt gttcatcctc 3840

ctgctgagcg ataagaaggg cgccaagaag atcaccttcc tgcctattcc tccacacctg 3900

agacaccctc tgctgctgtt cgagaagaaa cggcctgagt ggctgagcat ggacctggac 3960

ggaatgctga cagtgatcgg ccagggactc gtgggcatga cccctagaga tctgggaaca 4020

gtggcaggcg ccaccgctca gattcagcga cctatccagg tgcagactgg cggcagactc 4080

agaagaaacc tgcagagaaa cctgaaggtg ctccaggtgt ccgtgtacag cggcaacctg 4140

ctgtccttta gcagacgggg catgaagtct agcgtgcggc tgaaaaaccg cgagtgggag 4200

aaacggaagc agattctcgg aggcggcgga aagtacaaag agtacttcct gaagcgcatc 4260

ctcatccgga aggctatgac agtgctggcc ggcgacaaga aaggactggg cagattcatg 4320

agatgcgtgc agagcgagac aaaggccgtg tctctgcaac tgcctctggg aagaaacatg 4380

gaacaccggt tgaccatgga cagcgccctg agcctgacaa agagagaggg acccgagaca 4440

ctcaaaaaga aatacctggt ccagcaccag atgaagtgtc tgaccgccgt ggattgtctg 4500

caggcttttt gggacatg 4518

<210> 1103

<211> 4521

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> полинуклеотид 4B

<400> 1103

atccagaaga agaagcagaa gtccaacctg gacctgcagc accagcgcag acgcaaaaag 60

aagaaggaca aggtcgagat ccggaatcgg agccccaagg ccaatagcac agagtgtcag 120

ggcgagcaca gcagagagca gaacctgctg aatctggtgc agctgaaccc tcacagccct 180

caccacagaa aggacgaaga ggaccaccag aagcggcacc accaccacaa tcaaaagaaa 240

atgagcgtga tggccaagaa gtcccagcag cctctcggac aggcctttgg ctctctgtgt 300

cagctggtgt ccgccgattt cagcgcccct caagtgacca gactgcggag cctgaaccat 360

ctgctgatca acgagggcaa caaccactgg cctagagtgg aaatgcctac cggttggctg 420

ctcgtgggct acaacaccag aaacacagcc cagaatcctc ggctgcagca gcacctgaaa 480

cactggcagc agtgcaccag agccagatgg tgccaagagc cttgtcagac cctgaccttc 540

ttccatttct tcttcttttt caaaacggtg tccctgtgct gccccggctg gtctaaagga 600

caacctcctc cacctggcct gaagccttct agcctggctt ctcaggtggc cagaaccaca 660

ggcgtgtacc agcacgtgtg gctgatctgc ttcgtgttct tcgtgtgcgt ggaaaccggc 720

ttctgtcacg tggcccaagt gggactcgag agactggtgt ctctgagcgg catcaccgac 780

gtgaaccatt gggcccagcc taagccatct cctagcaaag gcaccggcat gaacagaccc 840

atcggcctga gagttggcaa aggcgtgtgg gccagactga gagcctccgt gtctttctgg 900

accctgctgc ctacaacagg cgtgcggaca agaggaagcc ctctgagact gacactgtgg 960

cctccacgga acatcctgaa cagcctgcct agcagcatgg aaatcgccgt gctgcaagag 1020

aaccgcaaga ccagaaaggc cgccagagag aagcacagaa agaccgacaa cctgcacctg 1080

tgctactacc acagccagag caaccggaac aagagccggc agatggaaag cctgggcatg 1140

aagctgcaga gccctctgtg ggattgctcc accacaacag gcacacacca cggctgtctg 1200

tgggagatcc ctagcgttac actgctggcc tgcagagtga acgccgtgga agaactgcac 1260

agcaggcgga tgtctgtgcg gatcgtgaag aactgggtgt cctgctgtta cgtgcgcctg 1320

tctgctgtgg gcctgtctac ttggagcgcc ctggacgtgg tcatcaacct gaagcggctg 1380

cagaagttca gccagaagtc tcagcaccac tgcgccctga gaaagatcga gtgggccaca 1440

aagctgagcc tcggcggaaa agctggaccc caggctcaag agaaggccaa cgccaagaag 1500

atgcccttcc agcggtggat cttcagcaat cagctgaccg tgcagatgct gtgcctgcct 1560

attgaagccc tgactgccct gttcacctgt cggacagcca gcatcagcgt gaacatcagc 1620

accctgatga gcatcctgga agcccctctg ttttttcacg gcgacctgtg cgaggaaaag 1680

aagaacggcc ggatcagcag ccaggctcct ctcagacttt ggtcttggtg cggcacaagc 1740

cagacctact ttggcagcac cgccaagaaa agccccacca gcttttgctg cgagtgggga 1800

ggacaggctc accggcagag aaataccgga atggaaatcc tgctgtggat tctgctcaag 1860

atggaaattc agatcttcaa gatttgcctg ggcgagatgc agctgtgcac ctacacaccc 1920

cacatctgca gacacacctg tagaggcgga cctagcgcca gcgatagatg ctgtagctgt 1980

agccctagcg gcttcagcgc cggaagaggc agatgtccag ttcagggatg tctgcggcct 2040

cacagagtgc agctgctgag aagatggggc cctggatctc ctgctggcca gagactgtct 2100

aagggctttc agctgctccg ttggtgggga ccaggatctc cagctcctga gcctagaaag 2160

ggcccatttc caccacctga tcctccatgg cctgtgaccg ctgtgacagt gatggctggc 2220

tctgtgccta gcgctcagtc tgtggatgct ctggaaagcc ctggacctct ggcactggaa 2280

ggacctagca gccccagaaa cctgctctgg cgggaaatga gcatcttcct gcctggcatc 2340

ttcacctctc ggattctgaa cctgcaagtg ctgaagaaga tcctgcggag ctttatgaag 2400

ctgtaccact ctctggtcat gtgcctgcgg ctgcggacca agctggaaaa agctctgagc 2460

gctctgttca tctggcccca gcacagctac aagcagaggc ctcctctgca gcctgtgcag 2520

gtcgtgctca gactgggaaa cctgcctcca ttcttcagag gcagcgaggt gccctttcct 2580

agaccttgcc ggaccaagat gctgaaccag aagtgtctgg cccctttcat cacacaccca 2640

ttcgcctctc agcccctggg acaagagatg cccaacaaca cccagatcag actgctgaag 2700

cccctgctga cccctgacac cagatggatc ttctccaacc agctgcagac agtccagatg 2760

ctctgtctgc cacctctgaa gcagggcgag agaatcattt ggcccctcgg cggctttcag 2820

atccccaact tcttttggag cctcggaatc ggccacactg gcgcctggtg gcatactgga 2880

aggcggagaa gagaatgggg cggctccacc gtgtctagaa gcccactgtg gatcagctcc 2940

atgatctacc tgagaggcat ggccttcgcc agcgacagct ccatcagaac caccagagtg 3000

tcctggtgca gaagatgcgg cgccaaatct gccgctgcct ccagcctcaa gaagaaaccc 3060

cgggacatct gtcggatcag cgactctaag aagatgaccc agaagcgcga gagcaccctg 3120

ggcaatttct ggatgaagct cctccagctg ccagacaaga agaagaagtc taccgaaaag 3180

accaagatca tcaagaagat gaagaaacgg atcatggtcc acatgtgcag ctccctggct 3240

ctgccaacag gcctgacatc tctgatcctg ccaagcagcg atctggccgt gctgatctct 3300

agctccacca gccactttct gatgcggagc ccagtgctgc ctagctccag actgacttgt 3360

gcctctccac agctgcccag aatgtggacc tggtccagct ggctgaagtg gctgaaaaac 3420

tggaagcggt tcaagcttaa aaagaagtac atcctggcca tgacgctgac cctgaacggg 3480

catccaagaa ccgcctctat caccctgcct accaccagcc tgaagggctc tagaaccagc 3540

tgttgcccca gatctcaccc cagactgcct aggacaaagt ggcctctgca gtgcctgctg 3600

cacagcctgg gaacaactgg aacactcgtg tgggaaaggg gcgtgctgca gatgagaagt 3660

ctggaagctc actgccctct gcagaccttc cacctccacc actgtagaac tcagcccagc 3720

tcttgccctc ctgcatggat tctgtaccaa ggacagtgga gcggagccgt cgtgggactt 3780

agacctgtgg ctcaccatct gccaagacct attcagggcc tgcactgccc acaggctcca 3840

catcaaccag ctctgtcttg gggcaagtgg cccgtgggaa tgacaggacc tgccagatgt 3900

tgccggtggc ctagacggga actcaaaaag aatctgctgc tcccctgccg gtgcagacgc 3960

gagtatagag tgacaatggg ccaagccttc ggcagcttta gcgccgactt tagcgctccc 4020

caggtgttga agaagaatcg gaagcagaac aagattatct gcaagggcca ccgcatcaca 4080

agcctgatcc tgagctttca gcgcgtgaaa cttaagaaga aagtcaacgc ctgctctccc 4140

gcctgcacct ctaaagcctg gactcccaga aagctcgtgg ggagagccgt cagaagaaag 4200

ggcatcatct gtatcaagaa tatgttcctg cagcggaagg gtttcctgaa cctgagccac 4260

gtggaaaagt tcgtgcctcc ttctcctcct ctggctctcg gccctagaat gcagctctgt 4320

acccagctgg cccggttctt ccctatcaca cctcctgtgt ggcacatcct gggacctcag 4380

aggcacaccc cttgtcaaaa gaaggtgccc tccgctagcc catggggcct tagaccatct 4440

ccttgcctga gctggtcctc cagaattgtg gcccctggac acgccctgag ctgtcggact 4500

agaagaagat ggtccagcaa g 4521

<210> 1104

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hTPA amino acid sequence

<400> 1104

Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly

1 5 10 15

333

Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg

20 25

<210> 1105

<211> 232

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Human Invariant chain (hINV) amino acid sequence

<400> 1105

Met His Arg Arg Arg Ser Arg Ser Cys Arg Glu Asp Gln Lys Pro Val

1 5 10 15

Met Asp Asp Gln Arg Asp Leu Ile Ser Asn Asn Glu Gln Leu Pro Met

20 25 30

Leu Gly Arg Arg Pro Gly Ala Pro Glu Ser Lys Cys Ser Arg Gly Ala

35 40 45

Leu Tyr Thr Gly Phe Ser Ile Leu Val Thr Leu Leu Leu Ala Gly Gln

50 55 60

Ala Thr Thr Ala Tyr Phe Leu Tyr Gln Gln Gln Gly Arg Leu Asp Lys

65 70 75 80

Leu Thr Val Thr Ser Gln Asn Leu Gln Leu Glu Asn Leu Arg Met Lys

85 90 95

Leu Pro Lys Pro Pro Lys Pro Val Ser Lys Met Arg Met Ala Thr Pro

100 105 110

Leu Leu Met Gln Ala Leu Pro Met Gly Ala Leu Pro Gln Gly Pro Met

115 120 125

Gln Asn Ala Thr Lys Tyr Gly Asn Met Thr Glu Asp His Val Met His

130 135 140

Leu Leu Gln Asn Ala Asp Pro Leu Lys Val Tyr Pro Pro Leu Lys Gly

145 150 155 160

Ser Phe Pro Glu Asn Leu Arg His Leu Lys Asn Thr Met Glu Thr Ile

165 170 175

Asp Trp Lys Val Phe Glu Ser Trp Met His His Trp Leu Leu Phe Glu

180 185 190

Met Ser Arg His Ser Leu Glu Gln Lys Pro Thr Asp Ala Pro Pro Lys

195 200 205

Glu Ser Leu Glu Leu Glu Asp Pro Ser Ser Gly Leu Gly Val Thr Lys

210 215 220

Gln Asp Leu Gly Pro Val Pro Met

225 230

334

<210> 1106

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> HA tag amino acid sequence

<400> 1106

Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1 5 10

<210> 1107

<211> 1547

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hTPA- и HA- удлиненный полипептид 1А поли- FSP

<400> 1107

Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly

1 5 10 15

Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Thr Glu Ile

20 25 30

Gln Leu Thr Met Asn Asp Ser Lys His Lys Leu Glu Ser Pro Ala Leu

35 40 45

Lys Gln Val Ser Pro Ala Ser Pro Pro Thr Gln Gln Pro Gln Thr Pro

50 55 60

Gln Asp Ser Arg Gln Val Leu Ala Leu Ala Lys Lys Thr Leu Thr Asn

65 70 75 80

Ala Ser Arg Ala Gly Gln Phe Pro Val Trp Arg Arg Thr Ser Arg Gly

85 90 95

Met Ser Leu Gln Trp Lys Ser Gly Asn Ala Cys Thr Pro Leu Arg Cys

100 105 110

Pro Ser Arg Ser Pro Ala Thr Phe Leu Thr Ala Leu Asn Gly Trp His

115 120 125

Arg Ser Gly Leu Arg Ala Gln Met Pro Ser Ser Trp Ser Ser Ser Gly

130 135 140

Arg Thr Leu Lys Leu Ala Pro Leu Gln Val Thr Thr Thr Leu Lys Leu

145 150 155 160

Ile Leu Val Met Leu Glu Ile Val Thr Glu Arg Ser Leu Leu Tyr Ser

165 170 175

Arg Met Cys Leu Val Gln Ile Pro Thr His Thr Trp Glu Pro Asp Tyr

180 185 190

335

Phe Val Ser Leu Pro Met Met Phe Ser Trp Ala Thr Gln Ser Phe Pro

195 200 205

Val Gly Ala Val Phe Leu Thr Arg Pro Ala Ile Pro Cys Cys Ser Cys

210 215 220

Thr Ser His Ser Asn Pro Trp Ser Gln Ser Asn Gln Gln Leu Lys Trp

225 230 235 240

Thr Pro His Ile Leu Lys Ser Ala Ser Phe Asp Lys Lys Gly Phe Val

245 250 255

Ile Leu Ser Arg Arg Ser Lys Ile Glu Ala Ser Pro Ile Gly Ser Ile

260 265 270

Ala Ser Ser Pro Gly His Pro Leu Gly Pro Thr Leu Ala Ile Arg Phe

275 280 285

Ile Ser Ala Pro Gln Pro Ser Ser Ser Thr Val Thr Ala Ala Pro Ser

290 295 300

Gly Gln Tyr Phe Ile Ala Lys Lys Arg Ile Lys Leu Arg Arg Asn Asn

305 310 315 320

Met Gly Gly Asn Arg Ser Ile Cys Leu Thr Arg Lys Arg Lys Arg Glu

325 330 335

Lys Arg Ser Gln Lys Ser Arg Gln Asn His Leu Gln Leu Lys Ser Cys

340 345 350

Arg Arg Lys Ile Ser Asn Trp Ser Lys Leu Arg Ser Pro Trp Ile Phe

355 360 365

Thr Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Asn Thr Ala Ile Leu Ala Ile Thr

370 375 380

Leu Ile Thr Pro Gln Asp Pro His Leu Asp Pro Val Cys His Pro His

385 390 395 400

Arg Arg Pro Gly Trp Lys Gly His His Arg Val Val Phe Ser His His

405 410 415

Pro Ser Gly Ser Thr Lys Ser His Trp Gln Gln Arg Glu Arg Gly Gly

420 425 430

Gly Arg Arg Glu Lys Lys Gly Cys Arg Glu Gln Arg Lys Val Val Lys

435 440 445

Asn Pro Ser Gln Pro Val Pro Leu Arg Asn Asp Gly Ile Thr Asn Gly

450 455 460

Asn Asp Ser Thr Arg Ser Cys Ser Ile Ser Leu Lys Lys Ser Leu Glu

465 470 475 480

Lys Met Pro Leu Met Arg Arg Ala Arg Pro Thr Ser Cys Ser Thr Cys

336

485 490 495

Arg Met Trp Trp Lys Gly Lys Lys Arg Arg Lys Glu Ile Val Pro Met

500 505 510

Ser Leu Ala Cys Ser Ile Thr Val Ser Phe Val Gly Gln Ile Ser Thr

515 520 525

Leu Val Leu Asp Val Ser Ser Ile Ser His Trp Arg Leu Pro Cys Lys

530 535 540

Val Thr Glu Ser Ser Ser Ser Phe Phe Tyr Thr Ser Asp Arg Thr Pro

545 550 555 560

Leu Ser Ile Ser Arg Pro Thr Ser Arg Ala Arg Gln Ser Cys Cys Leu

565 570 575

Pro Gly Leu Thr His Pro Ala His Gln Pro Leu Gly Ser Met Ser Thr

580 585 590

Arg Arg Glu Met Pro Ser Gln Ala Thr Pro Ser Pro Pro Gly Pro Trp

595 600 605

Arg Ala Ala Leu Gly Lys Glu Val Lys Arg Ser Gln Ser Lys Leu Arg

610 615 620

Leu Arg Asn Thr Ser Pro Gly Glu Lys Asn Asp Leu Gln Leu Phe Val

625 630 635 640

Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys Ile Tyr Trp Thr Val Ile Leu Leu Asn

645 650 655

Pro Cys Gly Asn Leu His Leu Lys Thr Thr Ser Leu Gln Arg Pro Pro

660 665 670

Arg Ser Ile Leu Ser Leu Asn Gly Ile Trp Glu Val Met Pro Arg Thr

675 680 685

Leu Glu Gly Cys Ile Ser Val Lys Asp His Arg Thr Ser Gln Asn His

690 695 700

Ser Lys Cys Ile Thr Glu Cys Val Arg Thr Ala Leu Asn Val Ser Lys

705 710 715 720

Lys Arg Leu Pro Lys Leu Met Lys Lys Lys Asp Ser Thr Ile Phe Ile

725 730 735

Asn Lys Val Arg Gln Asn Phe Lys Arg Asn Phe Lys Lys Lys Lys Pro

740 745 750

Leu Thr Phe Ser Pro Ser Arg Arg Met Thr Arg Arg Thr Met Thr Thr

755 760 765

Thr Lys Met Met Met Met Arg Arg Thr Lys Arg Arg Arg Arg Lys Arg

770 775 780

337

Arg Arg Met Thr Met Met Thr Arg Arg Thr Leu Leu Thr Lys Lys Thr

785 790 795 800

Cys Leu Thr Pro Arg Thr Ser Ala Ala Thr Lys Ala Leu Pro Arg Gln

805 810 815

Thr Ile Ser Gln Arg Arg Pro Ile Gln Thr Pro Pro Gly Thr Ser Leu

820 825 830

Ala Ile Trp Gly Arg Thr Arg Leu Thr Leu Thr Gly Thr Arg Ser Ser

835 840 845

Gly Thr Arg Ala Ser Pro Ser Ala Val Cys Leu Cys Cys Trp Thr Cys

850 855 860

Pro Ser Arg Ser Phe Pro Ala Ala Ser Pro Ser Gly Leu Arg Ala Pro

865 870 875 880

Val Gly Ala Gln Ala Pro Pro Glu Val Thr Leu Arg Ala Ser Cys Ala

885 890 895

Ser Ser Ala Ser Lys Ala Cys Ala Gly Leu Trp Pro Trp Gly Ala Gln

900 905 910

Val Arg Val Gly Ala Gly Thr Gly Gly Gly Pro Ala Cys Val Pro Val

915 920 925

Ala Glu Ala Ser Thr Gly Ala Trp Thr Ala Glu Gly Ala Ala Gly Thr

930 935 940

Arg Cys Arg Ala Ser Arg Ala Pro Cys Arg Gln Leu Pro Ala Ser Ser

945 950 955 960

Pro Thr Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Arg Arg Arg Arg Arg Lys Arg

965 970 975

Ser Ser Gln Ser Arg Ser Pro Val Pro Lys Lys Arg Glu Arg Met Met

980 985 990

Leu Pro Val Arg Ala Arg Thr Ala Arg Ser Ala Leu Pro Gln Gly Arg

995 1000 1005

Ala Pro Leu Glu Gly Met Leu Leu Pro Arg Ala Leu Pro Ser Leu

1010 1015 1020

Leu Ser Arg Met Pro Ala Arg Arg Glu Ser Arg Phe Trp Leu Ala

1025 1030 1035

Leu Gln Ala Leu Gly Leu Arg Pro Pro His Leu Pro Ser Cys His

1040 1045 1050

Pro Leu Pro Gln Leu Leu Gly Pro Pro Pro Pro His Gln Ala Pro

1055 1060 1065

338

Met Thr Leu Lys Ala Leu Val Lys Thr Trp Thr Gln Phe Arg Asn

1070 1075 1080

Tyr Pro Arg Ala Asp Lys Lys Asn Val Arg Ser Thr Ala Phe Phe

1085 1090 1095

Leu Leu Asp Ile Ile Leu Gly Asp Cys Pro Arg Thr Met Ala Gly

1100 1105 1110

Pro Ser Ala Ser Leu His Pro Ala Ser Gly Arg Ala Ser Arg Lys

1115 1120 1125

Thr Trp Gln Arg Arg Leu Arg Ala Cys Arg Ala Gly Gly Pro Ala

1130 1135 1140

Gly Trp Ala Arg Gln Ala Tyr Pro Arg Leu Lys Thr Phe Gly Val

1145 1150 1155

Pro Leu Gly Ser Ile Leu Cys Leu Ala Gly Ser Leu Ser Thr Met

1160 1165 1170

Met Ile Ile Ser Thr Thr Arg Gln Glu Cys Gly Arg Arg Ala Ser

1175 1180 1185

Val Pro Cys Arg Pro Met Ile Gly Ser Ala Arg Pro Gly Pro Trp

1190 1195 1200

Arg Thr Ser Ala Met Pro Ser Ala Met Gly Val Ala Leu Pro Thr

1205 1210 1215

Ser Cys Glu Ser Gly Arg Ser Pro Pro Ala Thr Gly Gly Arg Met

1220 1225 1230

Pro Gly Ser Gln Ser Ile Met Met Ser Trp Met Pro Pro Leu Ala

1235 1240 1245

Pro Cys Ala Ala Cys Pro Cys Ser Pro Ala Pro Thr Leu Cys Pro

1250 1255 1260

Ala His Pro Ala Arg Ala Pro Thr Ala Val Pro Ala Phe Thr Pro

1265 1270 1275

Leu Ser Ala His Pro Val Pro Val Leu Ser Gly Cys His Leu Ala

1280 1285 1290

Val Arg Thr Ser Met Leu Thr Leu Leu Pro Met Glu Ala Lys Lys

1295 1300 1305

Ser Met Lys Arg Ser Asn Ala Lys Lys Met Glu Asp Met Ile Trp

1310 1315 1320

Glu Ser Arg Leu Pro Leu Arg Pro Gln Arg Gly Pro Arg Pro Leu

1325 1330 1335

339

His Arg Trp Leu Gln Gln Thr Thr Gly Cys Ser Gln Arg Arg Ile

1340 1345 1350

Val Phe Phe Leu Ala Pro Tyr Phe Pro Arg His Pro His Arg Ser

1355 1360 1365

Pro Pro Thr Ser Cys Pro Pro Leu Leu Glu Ala Phe Pro Leu Pro

1370 1375 1380

Arg Ala Ser Leu Arg Ala Thr Val Pro Arg His Ser Ser Val Leu

1385 1390 1395

Ala Thr Gly Leu His Leu His Arg Gln Ile Ser Leu Pro Leu Arg

1400 1405 1410

Gly Phe Leu Leu His Gln Pro Leu Pro Gly Gln His Leu Trp Leu

1415 1420 1425

Ser His Arg Leu Arg Leu Arg Leu Pro Arg Thr Gln Pro Ser Leu

1430 1435 1440

Pro Gly Pro Cys Ala Ser Leu Leu Ser Thr Leu Ser Gln Pro Pro

1445 1450 1455

Pro Gln Ala Pro Ser Gln Val Trp Thr Ala Ala Thr Leu Arg Cys

1460 1465 1470

Pro Ala Val Pro Ala Ala Ala Cys Pro Pro Ala Leu Arg Ser Met

1475 1480 1485

Pro Lys Ser Arg Asn Gln Val Leu Phe Arg Arg Asn Leu Thr Pro

1490 1495 1500

Ser Gln Leu Arg Thr Leu Ala Pro Pro Tyr Met Leu Leu Pro Gln

1505 1510 1515

Ser Leu Ser Gln Ser Leu Ser Arg Lys Gln Ile Pro Ser Gln Ser

1520 1525 1530

Met Leu Val Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1535 1540 1545

<210> 1108

<211> 1541

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hTPA- и HA- удлиненный полипептид 2А поли- FSP

<400> 1108

Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly

1 5 10 15

Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Arg Lys Met

20 25 30

340

Gln Ser Leu Asn His Pro Ser Arg Leu Thr Asn Gly Ser Pro Pro Leu

35 40 45

His Leu Cys Gln Pro Leu Arg Met Ser Arg Thr Pro Pro Arg Arg Val

50 55 60

Cys Ala Ala Pro Pro His Arg Leu Leu Gly Pro Ser Arg Trp Asn Pro

65 70 75 80

Arg Arg Lys Thr Trp Lys Met Arg Lys Lys Tyr Ala Gln Lys Pro Ser

85 90 95

Gln Lys Asn His Leu Tyr Gly Gly Lys Lys Arg Ser Lys Phe Ser Arg

100 105 110

Ser His Leu Asp Phe Ser Pro Tyr Trp Met Lys Lys Val Lys Val Leu

115 120 125

Phe Lys Ala Asp Gln Ser Glu Ser Ser Leu Ser Ser Gly Arg Cys Ser

130 135 140

Leu Met Glu Gln Ile Pro His Leu Lys Ser Arg Arg Lys Trp Gln Ile

145 150 155 160

Arg His Val Leu Lys Asn Leu Trp Leu Pro Met Arg Ser Leu Gly Glu

165 170 175

Pro Trp Arg Ala Gly Phe Gln Trp Gly Glu Ser Pro Trp Gln Val Met

180 185 190

Ala Ser Leu Thr Gly Arg Ala Thr Phe Leu Leu Ala Leu Trp Glu Cys

195 200 205

Ser Leu Pro Gln Ala Arg Leu Cys Leu Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu

210 215 220

Leu Val Gln Ser Arg Asn Lys Lys Thr Lys Leu Trp Phe Ser Leu Ile

225 230 235 240

Asn Ile His His Arg Lys Asn Pro Leu Leu Pro Met Arg Trp Trp Cys

245 250 255

Thr Arg Gly Gly Gly Lys Arg Lys Lys Lys Met Cys Lys Val Ser Gly

260 265 270

Gly Cys Thr Ala Cys Val Glu Arg Cys Pro Trp Lys Gly Ile Cys Trp

275 280 285

Lys Trp Pro Val Thr Val Ala Ala Ile Arg Met Cys Ala Leu Ser His

290 295 300

Pro Ser Phe Tyr Ile Ser Ser Thr Val Cys Phe Leu Ser Lys His Cys

305 310 315 320

341

Met Thr Ala Cys Thr Arg Lys Arg Met Lys Thr Gly Ala Ile Gln Glu

325 330 335

Lys Gly Ala Ile Gln Glu Lys Gly Ala Met Thr Lys Arg Ile Cys Val

340 345 350

Val Asn Phe Glu Ala Cys Arg Glu Met Glu Ser Leu Ser Ala Pro Glu

355 360 365

Lys Ile Thr Leu Phe Glu Ala His Met Ala Arg Cys Thr Ser Ile Asn

370 375 380

Val Leu Cys Val Arg Ala Ser Leu Ile Glu Lys Leu Met Lys Glu Lys

385 390 395 400

Arg Lys Met Lys Arg Asn Gln Val Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg

405 410 415

Leu Phe Ile Lys Gly Tyr Gln Asn Asn His Phe Thr Phe His Leu Gln

420 425 430

Asn Phe Ala Phe Phe Ser Ser Phe Gly Asn Asn Lys Tyr Ile Asn Ile

435 440 445

Leu Thr Ile Leu Phe His Val Arg Asn Ile Val Tyr Gly Ile Gln Val

450 455 460

Met Leu Cys Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Thr Ser Ala Asp Arg

465 470 475 480

Phe Arg Met Lys Arg Arg Met Gln Asn Leu Asp Asn Leu Gly Val Pro

485 490 495

Trp Pro Leu Leu Pro Gly Ile Pro Ser Leu Asn Ala Gln Trp Met Phe

500 505 510

Leu Arg Ile Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Met Ser Ala Val Asn

515 520 525

Phe Glu Thr Ile Arg Ala Arg Asn Arg Asn Met Lys Lys Thr Met Ser

530 535 540

His Leu Ile Ala His Gln Ala Leu Lys Met Ser Gly Leu Arg Leu Phe

545 550 555 560

His Pro Arg Leu Leu Thr Arg Lys Lys Pro Gly Lys Leu Leu Leu Ala

565 570 575

His Met Tyr Gly Phe Ser Thr Tyr Gly Thr Gln Lys Gly Glu Cys Val

580 585 590

Cys Leu Gln Cys Leu Ser Gly Ser Ser Leu Phe Ile Leu Lys Gln Pro

595 600 605

Leu Asp Leu Lys Ile Ser Lys Thr Phe Met Gly His Arg Glu Gly Ser

342

610 615 620

Glu Ser Asp Asn Leu Gly Leu Leu Tyr Ser Phe Pro Pro Pro Tyr Pro

625 630 635 640

Ile Ser Glu Gly Leu Thr Met Thr Thr Gly Arg Asn Ile Asn Ser Asn

645 650 655

Ser Leu Met Thr Asn Cys Leu Phe Ser Pro Ile Phe Leu Cys His His

660 665 670

Ala Ile Met His Arg Lys Met Thr Ser Pro His Phe Arg Leu Phe Ser

675 680 685

Ser Lys Ile Pro His Pro Gln Val Pro Ser Val Val Ala Leu Cys Lys

690 695 700

Phe Arg Ala Phe Ile His Thr Pro Arg Ser Pro Gly Cys Ser Val Tyr

705 710 715 720

Ala Asn Met Cys Trp Pro Lys Phe Phe Leu Thr Phe Ser Gln Gln Trp

725 730 735

Ser Ser Val Thr Ser Leu Glu Trp Thr Ala Gln Glu Arg Gly Cys Ser

740 745 750

Ser Trp Leu Met Lys Gln Thr Trp Met Lys Ser Trp Ser Leu Arg Asp

755 760 765

Pro Ser Tyr Arg Ser Ile Leu Glu Tyr Val Ser Thr Arg Val Leu Trp

770 775 780

Met Pro Thr Ser Thr Val Leu Gln Ala His Pro Gln Val Pro Ala Leu

785 790 795 800

Ala Pro Gln Ala Trp Trp Pro Ala Arg Arg Gly Pro Leu Thr Ser Ala

805 810 815

Pro Ser Ala Gln Gln Ser Leu Thr Arg Glu Lys Ile Ile Asn Pro Thr

820 825 830

Ile Ser Cys Pro Phe Gln Ser Pro Thr Lys Arg Leu Ile Tyr Pro Pro

835 840 845

Ser Thr Cys Ser Leu Pro Cys Arg Gly Phe Leu Pro Ser Arg Phe Pro

850 855 860

Trp Gly Pro Pro Pro Leu Asn Ser Val Ile Val His Lys Ile Val Leu

865 870 875 880

Val Phe Leu Lys Ser Leu Ser Ser Tyr Asn Cys Glu Arg Arg Ile Ser

885 890 895

Gly Ile Gln Lys Arg Ala Ile Glu Phe Ala Val Leu Lys Leu Leu Asn

900 905 910

343

Met Asp Leu Pro Leu Glu Asn Thr Gln Ile Pro Arg Thr Ser Pro Leu

915 920 925

Trp Lys Ile Thr Met Val Leu Thr Tyr Pro Asn Cys Val Val His Val

930 935 940

Leu Met Phe Gly Ala Leu Arg Ala Thr Ala Pro Ala Thr Ala Ala Pro

945 950 955 960

Gln Ala Gln Thr Pro His Trp Arg Ala Ala Thr Thr Ser Ser Met Ser

965 970 975

Ser Ser Pro Arg Ala Glu Pro Thr Ser Ser Ser Ser Trp Ala Thr Cys

980 985 990

Trp Pro Arg Cys Cys Ser Ser Ser Cys Tyr Trp Ser Leu Ser Ser Trp

995 1000 1005

Pro Pro Ala Gly Ala Ala Glu Ala Thr Asn Thr Arg Thr Arg Ser

1010 1015 1020

Arg Glu Ser Gln Arg Gly Arg Met Leu Thr Trp Arg Ser Ser Leu

1025 1030 1035

Trp Leu Gln Gly Thr Arg Cys Phe Thr Gly Val Arg Thr Ser Ser

1040 1045 1050

Arg Tyr Lys Lys Arg Gly Val Ile Ala Trp Arg Arg Gln Ile Asn

1055 1060 1065

Arg Arg Lys Leu Gln Arg Lys Lys His Trp Asn Ser Ala Tyr Leu

1070 1075 1080

Gly Arg Thr Leu Leu Val Thr Cys Ile Leu Tyr His Arg Trp Ile

1085 1090 1095

Val Thr Ser Met Cys Gln Ser Gln Arg Trp Leu Thr Ser Thr Thr

1100 1105 1110

Ser Arg Ser Ser Ala Leu Met Trp Thr Glu Leu Ser Leu Glu Pro

1115 1120 1125

Trp Ile Pro Tyr Leu His Gln Gln Lys Thr Gln Arg Thr Leu Glu

1130 1135 1140

Ser Ala Gly Leu Phe Pro Trp Leu His Thr Gln Cys Gln Glu Lys

1145 1150 1155

Lys Ser Arg Lys Leu Met Ser Ser Cys Thr His Pro Cys Thr Met

1160 1165 1170

Leu Leu Pro Gln Gly Cys His Pro Ala Trp Leu Ser Pro Ile Ser

1175 1180 1185

344

Ala Cys Pro Arg Leu Leu Pro Tyr Pro Phe His Val Leu Ala Leu

1190 1195 1200

Glu Val Thr Phe Pro Pro Gly Thr Ala Met Pro Gln Met Gln Leu

1205 1210 1215

Gln Ala Leu Ala Met Trp Glu Lys Gly Trp Asp Lys Pro Gly Thr

1220 1225 1230

Ser Leu Gln Cys Tyr Leu Asn Arg Arg Arg Asn Ser Arg Lys Gln

1235 1240 1245

Ser Gln Val Gln Leu Ala Ile Gln Val Leu Leu Val Asp Lys His

1250 1255 1260

Lys Tyr Phe Leu Phe Gly Gln Lys Lys Gly His Met Ile Phe Ser

1265 1270 1275

Leu Ala Asn Gly Leu Trp Phe Asn Leu Ile Phe Asn Ser Arg Lys

1280 1285 1290

Lys Leu Leu Glu Asp Met Lys Gln Asn Gly Phe Thr Gly Lys Gly

1295 1300 1305

Leu Thr His Pro Val Pro Leu Lys Arg Thr Leu Gln Asn Lys Arg

1310 1315 1320

Asn Lys Asn Ile Lys Arg Val Asn Gln Lys Lys Gly Asn Ile Lys

1325 1330 1335

Arg Lys Ser Ile Leu Leu His Leu Ile Val Leu Asn Ser Pro Glu

1340 1345 1350

Ser Asn Leu Ile Leu Ile Gln His Gly Gly Ile Phe Thr Phe Arg

1355 1360 1365

Phe Trp Val Glu Lys Leu Ser Trp Asn Ile Cys Lys Asn Leu Ser

1370 1375 1380

Leu Tyr Leu Asp Lys Phe Val Gln Arg Leu Leu Tyr Val Tyr Ile

1385 1390 1395

Ile Glu Thr Asn Val Phe Val Leu Asn Leu Phe His Val Pro Val

1400 1405 1410

Asn Gln Ile Phe Met Met Ala Phe Tyr Leu Lys Tyr Thr Glu Lys

1415 1420 1425

Ala Trp Val Met Glu Leu Glu Trp Leu Ile Gln Gln Gln Cys Tyr

1430 1435 1440

Gln Gly Ser Cys Gly Arg Ala Cys Ser Cys Gly Arg Gly Cys Gly

1445 1450 1455

345

Thr Pro Arg Gly Asp Trp Lys Arg His Pro Pro Arg Arg Ala Phe

1460 1465 1470

Trp Lys Pro Pro Ser Gln Gly Ile Ser Ser Cys Leu Met Thr Gly

1475 1480 1485

Cys Trp Leu Glu Lys Lys Ala Thr Trp Met Arg Arg Thr Arg Arg

1490 1495 1500

Lys Lys Arg Glu Asp His Cys Gly Leu Arg His Pro Ser Trp Pro

1505 1510 1515

Trp Thr Arg Cys Leu Arg Met Arg Pro Pro Arg Ser Gly Tyr Pro

1520 1525 1530

Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1535 1540

<210> 1109

<211> 1546

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hTPA- и HA- удлиненный полипептид 3А поли- FSP

<400> 1109

Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly

1 5 10 15

Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Gly Ala Ala

20 25 30

Ala Ala Ser Cys Gln Ser Pro Pro Ser Pro Arg Glu Thr Thr Pro Ser

35 40 45

Ser Asp Ala Thr Arg Arg Thr Arg Pro Ile Ala Ala Gln Ser Lys Lys

50 55 60

Thr Met Thr Ala Ala Gly Leu Thr Pro Met Ile Arg Lys Ile Gln Lys

65 70 75 80

Arg Arg Arg Thr Ala Asn Arg Cys Leu Arg Val Arg Cys Gly Gly Trp

85 90 95

Leu Cys Gly Trp Thr Pro Arg Gly Gln Asn Thr Arg Ser Thr Asn Leu

100 105 110

Glu Lys Asn Pro Ser Leu Lys Lys Gln Ser Gln Arg Arg Gly Lys Leu

115 120 125

Ser Ser Leu Phe Phe Ser His Cys Leu Cys Arg Asn Ser Arg Arg Ala

130 135 140

Thr Pro Thr Ser Lys Gly Ser Leu Arg Arg Lys Tyr Leu Arg Val Pro

145 150 155 160

346

Ile Pro Pro His Leu Arg His Pro Leu Leu Leu Met Asp Leu Asp Gly

165 170 175

Met Leu Thr Val Ile Gly Gln Gly Leu Val Gly Met Thr Pro Arg Asp

180 185 190

Leu Gly Thr Val Ala Gly Ala Thr Ala Gln Ile Gln Arg Pro Ile Gln

195 200 205

Val Gln Thr Gly Gly Arg Leu Thr Pro Pro Pro Leu Ile Leu Trp Pro

210 215 220

Gln Ala Ala Pro Val Asp Pro Pro Gly Ser Val Trp Ile Leu Pro Cys

225 230 235 240

Lys Asn Lys Lys Arg Arg Lys Leu Arg Pro Lys Arg Leu Asp Phe His

245 250 255

Pro Arg Ser Ser Ser Gly Val Ser Val Ile Thr Met Lys Leu Trp Glu

260 265 270

Lys His Phe Lys Gly Leu Asn Trp Asn Leu Val Val Trp Ile Leu Asn

275 280 285

Leu Lys Met Met Asn Ile Glu Ile Thr Pro Gln Arg Ser Lys Ala Arg

290 295 300

Lys Ser Gly Val Met Lys Cys Trp Asp Leu Cys Pro Ser Glu Lys Lys

305 310 315 320

Arg Lys Leu Pro Leu Pro Leu Thr Phe Ser Thr Leu Leu Trp Asp Ser

325 330 335

Arg His Arg Gly Ala Ser Ser Ser Thr Ser Arg Asp Ser Arg Ser Phe

340 345 350

Phe Thr Ser Ala His Pro Ser Arg Pro Cys Arg Met Arg Leu Tyr Gln

355 360 365

Phe Leu Ile His Leu Arg Lys Val Asp Thr His His Leu Gln Val Val

370 375 380

Thr Lys Thr Val Thr Ala Thr Thr Ala Asp Gly Gln Arg Met Arg Arg

385 390 395 400

Leu Lys Cys Lys Ala Cys Arg Leu Arg Trp Ala Arg Pro Glu Pro Ala

405 410 415

Ala Gln Ala Pro Pro Lys Ser His Phe Pro Pro His Pro Ser Gly Pro

420 425 430

Ser Arg Thr Ser Ser Leu Gln Leu Arg Ser Ile Pro His Val Pro Lys

435 440 445

347

Ala Thr Ala Ala His Ser Val Thr Val Lys Leu Gln Lys Gly Lys Asn

450 455 460

Ser Pro Cys Cys Gln Lys Lys Leu Arg Val Gln Asn Gln Gly His Leu

465 470 475 480

Leu Met Ile Leu Leu His Asn Thr Tyr Met Glu Met His Tyr Gly His

485 490 495

Gln Ala Pro Gln Val Ala Met Leu Pro Lys Leu Leu Cys Arg Gln Met

500 505 510

Leu Pro Thr Leu Ser Thr Leu Gln Gln Arg His Pro Gln Gly Pro Cys

515 520 525

Pro Pro Pro Val Thr Pro Leu Arg Val Gln Ser Val Leu Leu Leu Gly

530 535 540

Val Pro Gln Thr Ala Ala Arg Gln Pro Ser Arg Pro Thr Gly Arg Thr

545 550 555 560

Pro Thr Thr Arg Leu Met Ala Pro Val Gly Ser Val Met Ser Cys Ser

565 570 575

Leu Leu Thr Gln Pro Ser Pro Ala Ser Ala Cys Thr Met Pro Pro Leu

580 585 590

Leu His Pro Gln Trp Ala Pro His Ser Ala Gly Leu Ser Pro Gly Ala

595 600 605

Cys Arg Pro Ala Cys Thr Cys Ile Ser Met Thr Thr Ile Ser Arg Ala

610 615 620

Thr Trp Gln Val Ser Val Tyr Ser Gly Asn Leu Leu Ser Phe Ser Arg

625 630 635 640

Arg Gly Met Lys Ser Ser Val Arg Leu Lys Asn Ser Arg Arg Asn Arg

645 650 655

Arg Tyr Arg Lys Ile Tyr Gly Glu Leu Lys Met Ser Leu Gln Ala Val

660 665 670

Ala Pro Arg Cys Pro Arg Ser Ala Val Asp Ile Ser Pro Gly Pro Thr

675 680 685

Ser Pro Ser Leu Ala Ser Cys Ala Ser Val Ala Ile Gly Lys Leu Ala

690 695 700

Leu Leu Gly Ala Ser Ala Pro Cys Gly Ala Ala Gly Ala Arg Glu Ala

705 710 715 720

Gly Arg Phe Ala Val Leu Gly Thr Met Val Met Lys His Leu Asn Arg

725 730 735

Lys Leu His Leu Thr Arg Ser Cys Leu Ile Asp Leu Thr Met Met Met

348

740 745 750

Ser Gln Lys Leu Trp Lys Asn Gln Arg Lys Arg Ile Pro Leu Pro Ser

755 760 765

Pro Arg Gln His Leu Leu Pro Gln Tyr Pro Leu His Pro Pro Pro Pro

770 775 780

Cys Leu Leu Leu Leu His His Arg His His Leu Ala Phe Leu Glu Met

785 790 795 800

Ala Cys Ser Ser Gln His Thr His Ser Ile Lys Ile Trp Ile Ser Phe

805 810 815

Ser His Glu Gln Ser Ser Pro Phe Leu Ala Arg Ser Trp Asn Thr Met

820 825 830

Gln Trp Asn Asn Lys Lys Met Ala Met Thr Val Ile Ala Gly Ala His

835 840 845

His Cys Gln Tyr Lys Leu Thr Tyr Thr Lys Val Trp Lys Met Asn Trp

850 855 860

Lys Lys Met Met Ile Gly Ser Gln His Leu Leu Phe Ser Pro Leu Asp

865 870 875 880

Ser Ser Pro Leu Gln Leu Leu Leu His Pro His Gly Lys Arg Cys Asn

885 890 895

Pro Cys Cys Arg Leu Thr Trp Met Ser Met Leu Gln Lys Gln Cys Cys

900 905 910

Tyr Asn Leu Val Ile Lys His Pro Leu Ile Phe Arg Ile Asn Leu Arg

915 920 925

Arg Gln Gly Lys Thr Lys Asp Gly Val Val Gln Ser Leu Gly Phe Leu

930 935 940

Asn Gln Gln Ile Ile Leu Gln Lys Glu Phe Phe Ile Cys Leu Leu Met

945 950 955 960

Phe Ile Lys Arg Trp Lys Pro Ala Ala Thr Lys Arg Glu Trp Glu Lys

965 970 975

Arg Lys Gln Ile Leu Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Lys Glu Tyr Phe Leu

980 985 990

Lys Arg Ile Leu Ile Arg Lys Ala Met Thr Val Leu Ala Gly Asp Lys

995 1000 1005

Lys Gly Leu Gly Arg Phe Met Arg Cys Val Gln Ser Glu Thr Lys

1010 1015 1020

Ala Val Ser Leu Gln Leu Pro Leu Gly Arg Gly Pro Val Tyr Tyr

1025 1030 1035

349

Val Cys Asn Arg Met Asn Val Ser Ser Val Leu Lys Pro Phe Leu

1040 1045 1050

Phe Thr Val Pro Ile Glu Asp Met Arg Glu Cys Thr Leu Gly Arg

1055 1060 1065

Asn Arg Met Asn Val Ser Ser Val Leu Lys Pro Cys Leu Ile Pro

1070 1075 1080

Val Pro Ile Asp Leu Pro Arg Met Leu Pro Ile Ser Ser Pro Leu

1085 1090 1095

His Arg Pro Gln Met Pro Phe Trp Thr Cys Thr Phe Pro Ala Thr

1100 1105 1110

Thr Trp Gly Thr Trp Glu Thr Pro Ser Thr Trp Gly Trp Arg Thr

1115 1120 1125

Phe Arg Gly Pro Arg Arg Lys Val Leu Met Val Leu Trp Leu Pro

1130 1135 1140

Ala Asn Gln Ser Leu Gln Lys Ser Gln Val Phe Gln Trp Val Leu

1145 1150 1155

Arg Thr Glu Asn Ile Arg Lys Leu Ile Trp Thr Lys Gln Arg Ser

1160 1165 1170

Phe Leu Ser Leu Phe Pro Lys Leu Arg Ala Thr Glu Gln Met Thr

1175 1180 1185

Asn Val Gly Cys Ala Phe Ser Gly Arg Ile Leu His Gln Pro Glu

1190 1195 1200

Met Ala Ala Met Arg Leu Met Pro Lys Phe Leu Asn Ser Thr Asn

1205 1210 1215

Ser Trp Trp Thr Cys Thr Asn Leu Ser Val Pro Met Met Leu Thr

1220 1225 1230

Ile Leu Ile Trp Lys Arg Val Phe Ile Leu Leu Leu Ser Asp Lys

1235 1240 1245

Lys Leu Leu Lys Lys Ser Ser Gln Leu Arg Arg Ser Trp Arg Asn

1250 1255 1260

Val Ser Arg Ile Ser His Gln Met Lys Cys Leu Thr Ala Val Asp

1265 1270 1275

Cys Leu Gln Ala Phe Trp Asp Met Asn Met Glu His Arg Leu Thr

1280 1285 1290

Met Asp Ser Ala Leu Ser Leu Thr Lys Arg Glu Gly Pro Glu Thr

1295 1300 1305

350

Cys Lys Lys Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Thr Met Ser Leu Ser

1310 1315 1320

Asn Ile Leu Met Lys Phe Arg Leu Arg Leu Arg Ile Pro Ser Leu

1325 1330 1335

Arg Lys Tyr Arg Gln His Leu Lys Lys Thr Ser Ala Lys Gly Glu

1340 1345 1350

Lys Leu Lys His Cys Phe Lys Ala Trp Gly Arg Gly Pro Pro Leu

1355 1360 1365

His Thr Arg Ser Gln Lys Lys Asp Pro Ala Gly Lys Leu Lys Lys

1370 1375 1380

Leu Thr Thr Leu Ser Phe Val Leu Ile Glu Glu Arg Arg Asn Leu

1385 1390 1395

Gln Arg Asn Leu Lys Val Leu Trp Leu Lys Lys Ser Thr Lys Ser

1400 1405 1410

Arg Tyr Leu Phe Phe Leu Thr Val Cys Gly Phe Phe Glu Lys Lys

1415 1420 1425

Arg Pro Glu Trp Leu Ser Ser Arg Lys Lys Gly His Thr Lys Asn

1430 1435 1440

Arg Arg Lys Ala Lys Arg Lys Pro Gln Ile Val His Lys Lys Arg

1445 1450 1455

Gly Leu Phe Leu Lys Lys Lys Tyr Leu Val Gln Gly Ala Lys Lys

1460 1465 1470

Ile Thr Phe Leu Ser Asn Gly Met Glu Ala Cys Gly Thr His Pro

1475 1480 1485

Thr Pro Arg Leu Ser Asp Arg Val Phe Leu Val Lys Ile Thr Thr

1490 1495 1500

Thr Thr Ser Ser Pro Arg Arg Ser Pro Ala Leu Arg Ala Arg Gly

1505 1510 1515

Gly Thr Thr Ile Gly Glu Val Thr Ser Leu Cys Phe Phe Tyr Leu

1520 1525 1530

Leu Tyr Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1535 1540 1545

<210> 1110

<211> 1547

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hTPA- и HA- удлиненный полипептид 4А поли- FSP

351

<400> 1110

Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly

1 5 10 15

Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Ile Gln Lys

20 25 30

Lys Lys Gln Lys Ser Met Ala Lys Lys Ser Gln Gln Pro Leu Val Leu

35 40 45

Lys Lys Asn Arg Lys Gln Glu Trp Gly Gly Gln Ala His Arg Gln Arg

50 55 60

Asn Asn Ala Lys Lys Met Pro Phe Gln Glu Glu Lys Lys Asn Gly Arg

65 70 75 80

Ile Ser Ser Ser Leu Ile Leu Ser Phe Gln Arg Val Lys Asp Ser Lys

85 90 95

Lys Met Thr Gln Lys Met Cys Ser Ser Leu Ala Leu Pro Thr Gly Leu

100 105 110

Thr Ser Leu Ile Leu Pro Ser Ser Asp Leu Ala Val Leu Ile Ser Ser

115 120 125

Ser Thr Ser His Phe Leu Met Arg Ser Pro Val Leu Pro Ser Ser Arg

130 135 140

Leu Thr Cys Ala Ser Pro Gln Leu Pro Arg Met Trp Thr Trp Ser Ser

145 150 155 160

Trp Leu Lys His Pro Arg Thr Ala Ser Ile Thr Leu Pro Thr Thr Ser

165 170 175

Leu Lys Gly Ser Arg Thr Ser Cys Cys Pro Arg Ser His Pro Arg Leu

180 185 190

Pro Arg Thr Lys Trp Pro Leu Gln Cys Leu Leu His Ser Leu Gly Thr

195 200 205

Thr Gly Thr Leu Val Trp Glu Arg Gly Val Leu Gln Met Arg Ser Leu

210 215 220

Glu Ala His Cys Pro Leu Gln Thr Phe His Leu His His Cys Arg Thr

225 230 235 240

Gln Pro Ser Ser Cys Pro Pro Ala Trp Ile Leu Tyr Gln Gly Gln Trp

245 250 255

Ser Gly Ala Val Val Gly Leu Arg Pro Val Ala His His Leu Pro Arg

260 265 270

Pro Ile Gln Gly Leu His Cys Pro Gln Ala Pro His Gln Pro Ala Leu

275 280 285

352

Ser Trp Gly Lys Trp Pro Val Gly Met Thr Gly Pro Ala Arg Cys Cys

290 295 300

Arg Trp Pro Arg Arg Ser Gln Lys Ser Gln His His Cys Ala Leu Arg

305 310 315 320

Lys Ile Glu Trp Ala Thr Lys Leu Ser Leu Gly Gly Lys Ala Gly Pro

325 330 335

Gln Ala Gln Glu Lys Ala Arg Pro Ser Pro Cys Leu Ser Trp Ser Ser

340 345 350

Arg Ile Val Ala Pro Gly His Ala Leu Ser Cys Arg Thr Arg Arg Arg

355 360 365

Trp Ser Ser Lys Cys Arg Gly Gly Pro Ser Ala Ser Asp Arg Cys Cys

370 375 380

Ser Cys Ser Pro Ser Gly Phe Ser Ala Gly Arg Gly Arg Cys Pro Val

385 390 395 400

Gln Gly Cys Leu Arg Pro His Arg Val Gln Leu Leu Arg Arg Trp Gly

405 410 415

Pro Gly Ser Pro Ala Gly Gln Arg Leu Ser Lys Gly Phe Gln Leu Leu

420 425 430

Arg Trp Trp Gly Pro Gly Ser Pro Ala Pro Glu Pro Arg Lys Gly Pro

435 440 445

Phe Pro Pro Pro Asp Pro Pro Trp Pro Val Thr Ala Val Thr Val Met

450 455 460

Ala Gly Ser Val Pro Ser Ala Gln Ser Val Asp Ala Leu Glu Ser Pro

465 470 475 480

Gly Pro Leu Ala Leu Glu Gly Pro Ser Ser Pro Arg Asn Leu Leu Trp

485 490 495

Arg Glu Met Ser Ile Phe Leu Pro Gly Ile Phe Cys Gln Lys Lys Val

500 505 510

Pro Ser Ala Ser Pro Trp Gly Leu Val Pro Pro Ser Pro Pro Leu Ala

515 520 525

Leu Gly Pro Arg Met Gln Leu Cys Thr Gln Leu Ala Arg Phe Phe Pro

530 535 540

Ile Thr Pro Pro Val Trp His Ile Leu Gly Pro Gln Arg His Thr Pro

545 550 555 560

Gln Val Val Leu Arg Leu Gly Asn Leu Pro Pro Phe Phe Arg Gly Ser

565 570 575

353

Glu Val Pro Phe Pro Arg Pro Cys Arg Thr Lys Asn Glu Gly Asn Asn

580 585 590

His Trp Pro Arg Val Glu Met Pro Thr Gly Trp Leu Leu Val Gly Tyr

595 600 605

Asn Thr Arg Asn Thr Ala Gln Asn Pro Arg Leu Gln Gln His Leu Lys

610 615 620

His Trp Gln Gln Cys Thr Arg Ala Arg Trp Cys Gln Glu Pro Cys Gln

625 630 635 640

Thr Leu Thr Phe Phe His Phe Phe Phe Phe Phe Lys Thr Val Ser Leu

645 650 655

Cys Cys Pro Gly Trp Ser Lys Gly Gln Pro Pro Pro Pro Gly Leu Lys

660 665 670

Pro Ser Ser Leu Ala Ser Gln Val Ala Arg Thr Thr Gly Val Tyr Gln

675 680 685

His Val Trp Leu Ile Cys Phe Val Phe Phe Val Cys Val Glu Thr Gly

690 695 700

Phe Cys His Val Ala Gln Val Gly Leu Glu Arg Leu Val Ser Leu Ser

705 710 715 720

Gly Ile Thr Asp Val Asn His Trp Ala Gln Pro Lys Pro Ser Pro Ser

725 730 735

Lys Gly Thr Gly Met Asn Arg Pro Ile Gly Leu Arg Val Gly Lys Gly

740 745 750

Val Trp Ala Arg Leu Leu Lys Lys Lys Pro Arg Asp Ile Cys Arg Ile

755 760 765

Ser Asn Arg Lys Thr Arg Lys Ala Ala Arg Glu Lys His Arg Lys Thr

770 775 780

Asp Arg Ala Ser Val Ser Phe Trp Thr Leu Leu Pro Thr Thr Gly Val

785 790 795 800

Arg Thr Arg Gly Ser Pro Leu Arg Leu Thr Leu Trp Pro Pro Arg Cys

805 810 815

Arg Cys Arg Arg Glu Tyr Arg Val Thr Met Asn Ile Leu Asn Ser Leu

820 825 830

Pro Ser Ser Met Glu Ile Ala Val Leu Gln Glu Thr Ala Lys Lys Ser

835 840 845

Pro Thr Ser Phe Cys Cys Asn Leu Asp Leu Gln His Gln Arg Arg Arg

850 855 860

Lys Lys Lys Lys Asp Lys Val Glu Ile Arg Asn Arg Ser Pro Lys Ala

354

865 870 875 880

Asn Ser Thr Glu Cys Gln Gly Glu His Ser Arg Glu Gln Asn Leu Leu

885 890 895

Asn Leu Val Gln Leu Asn Pro His Ser Pro His His Arg Lys Asp Glu

900 905 910

Glu Asp His Gln Lys Arg His His His His Asn Gln Lys Lys Met Ser

915 920 925

Val Pro Leu Phe Phe His Gly Asp Leu Cys Arg Glu Ser Thr Leu Gly

930 935 940

Asn Phe Trp Met Lys Leu Leu Gln Leu Pro Gln Arg Pro Pro Leu Gln

945 950 955 960

Pro Val Thr Gly Met Glu Ile Leu Leu Trp Ile Leu Leu Lys Met Glu

965 970 975

Ile Gln Ile Phe Lys Ile Cys Leu Gly Glu Met Gln Leu Cys Thr Ser

980 985 990

Arg Ile Leu Asn Leu Gln Val Leu Lys Lys Ile Leu Arg Ser Phe Met

995 1000 1005

Lys Leu Tyr His Ser Leu Val Met Cys Leu Arg Leu Arg Thr Lys

1010 1015 1020

Leu Glu Lys Ala Leu Ser Ala Leu Phe Ile Trp Pro Gln His Ser

1025 1030 1035

Tyr Lys Ile Thr His Pro Phe Ala Ser Gln Pro Leu Gly Gln Glu

1040 1045 1050

Met Pro Asn Asn Thr Gln Ile Arg Leu Leu Lys Pro Asp Lys Lys

1055 1060 1065

Lys Lys Ser Thr Glu Lys Thr Lys Gly Gln Ala Phe Gly Ser Phe

1070 1075 1080

Ser Ala Asp Phe Ser Ala Pro Gln Gly Gln Ala Phe Gly Ser Leu

1085 1090 1095

Cys Gln Leu Val Ser Ala Asp Phe Ser Ala Pro Gln Val Thr Arg

1100 1105 1110

Leu Arg Ser Leu Asn His Leu Leu Ile Trp Leu Lys Asn Trp Lys

1115 1120 1125

Arg Phe Lys Leu Lys Lys Lys Tyr Gln Ala Pro Leu Arg Leu Trp

1130 1135 1140

Ser Trp Cys Gly Thr Ser Gln Thr Tyr Phe Gly Ser Ile Ile Cys

1145 1150 1155

355

Ile Lys Asn Met Phe Leu Gln Arg Lys Gly Phe Leu Asn Leu Ser

1160 1165 1170

His Val Glu Lys Phe Glu Leu Lys Lys Asn Leu Leu Leu Pro Val

1175 1180 1185

Val Ile Asn Leu Lys Arg Leu Gln Lys Phe Met Leu Asn Gln Lys

1190 1195 1200

Cys Leu Ala Pro Phe Pro Ala Cys Thr Ser Lys Ala Trp Thr Pro

1205 1210 1215

Arg Lys Leu Val Gly Arg Ala Val Arg Arg Lys Gly Ile Leu Ala

1220 1225 1230

Met Thr Leu Thr Leu Asn Gly Ile Glu Ala Leu Thr Ala Leu Phe

1235 1240 1245

Thr Cys Arg Thr Ala Ser Ile Ser Val Asn Ile Ser Thr Leu Met

1250 1255 1260

Ser Ile Leu Glu Ala Ile Ile Lys Lys Met Lys Lys Arg Ile Met

1265 1270 1275

Val His Arg Trp Ile Phe Ser Asn Gln Leu Thr Val Gln Met Leu

1280 1285 1290

Cys Leu Pro Leu Leu Thr Pro Asp Thr Arg Trp Ile Phe Ser Asn

1295 1300 1305

Gln Leu Gln Thr Val Gln Met Leu Cys Leu Pro Pro Leu Lys Gln

1310 1315 1320

Gly Glu Arg Ile Ile Trp Pro Leu Gly Gly Phe Gln Ile Pro Asn

1325 1330 1335

Phe Phe Trp Ser Leu Gly Ile Gly His Thr Gly Ala Trp Trp His

1340 1345 1350

Thr Gly Arg Arg Arg Arg Glu Trp Gly Gly Ser Thr Val Ser Arg

1355 1360 1365

Ser Pro Leu Trp Ile Ser Ser Met Ile Tyr Leu Arg Gly Met Ala

1370 1375 1380

Phe Ala Ser Asp Ser Ser Ile Arg Thr Thr Arg Val Ser Trp Cys

1385 1390 1395

Arg Arg Cys Gly Ala Lys Ser Ala Ala Ala Ser Ser Ser Pro Leu

1400 1405 1410

Trp Asp Cys Ser Thr Thr Thr Gly Thr His His Gly Cys Leu Trp

1415 1420 1425

356

Glu Ile Pro Ser Val Thr Leu Leu Ala Asn Leu His Leu Cys Tyr

1430 1435 1440

Tyr His Ser Gln Ser Asn Arg Asn Lys Ser Arg Gln Met Glu Ser

1445 1450 1455

Leu Gly Met Lys Leu Gln Leu Lys Lys Lys Val Asn Ala Cys Ser

1460 1465 1470

Thr Tyr Thr Pro His Ile Cys Arg His Thr Cys Arg Val Asn Ala

1475 1480 1485

Val Glu Glu Leu His Ser Arg Arg Met Ser Val Arg Ile Val Lys

1490 1495 1500

Asn Trp Val Ser Cys Cys Tyr Val Arg Leu Ser Ala Val Gly Leu

1505 1510 1515

Ser Thr Trp Ser Ala Leu Asp Asn Lys Ile Ile Cys Lys Gly His

1520 1525 1530

Arg Ile Thr Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1535 1540 1545

<210> 1111

<211> 1547

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hTPA- и HA- удлиненный полипептид 1В поли- FSP

<400> 1111

Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly

1 5 10 15

Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Thr Glu Ile

20 25 30

Gln Leu Thr Met Asn Asp Ser Lys His Lys Leu Glu Ser Pro Ala Leu

35 40 45

Lys Gln Val Ser Pro Ala Ser Pro Pro Thr Gln Gln Pro Gln Thr Pro

50 55 60

Gln Asp Ser Arg Gln Val Leu Ala Met Pro Ser Ser Trp Ser Ser Ser

65 70 75 80

Gly Arg Thr Gln Arg Lys Val Val Lys Asn Pro Ser Gln Pro Val Pro

85 90 95

Leu Arg Asn Asp Gly Ile Thr Asn Gly Asn Asp Ser Thr Arg Ser Cys

100 105 110

Ser Ile Ser Leu Lys Lys Ser Leu Glu Lys Met Pro Leu Met Met Lys

115 120 125

357

Lys Lys Asp Ser Thr Ile Phe Ile Val Pro Met Ser Leu Ala Cys Ser

130 135 140

Ile Thr Val Ser Phe Val Gly Gln Ile Ser Thr Leu Val Leu Asp Val

145 150 155 160

Ser Ser Ile Ser His Trp Asn Lys Val Arg Gln Asn Phe Lys Arg Asn

165 170 175

Ala Asp Lys Lys Asn Val Arg Ser Gly Glu Lys Asn Asp Leu Gln Leu

180 185 190

Phe Val Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys Ile Tyr Trp Thr Val Ile Leu

195 200 205

Leu Asn Pro Cys Gly Asn Leu His Leu Lys Thr Thr Ser Leu Gly Asp

210 215 220

Cys Pro Arg Thr Met Ala Gly Pro Ser Ala Ser Leu His Pro Ala Ser

225 230 235 240

Gly Arg Ala Ser Arg Lys Thr Trp Gln Arg Arg Leu Arg Ala Cys Arg

245 250 255

Ala Gly Gly Pro Ala Gly Trp Ala Arg Gln Ala Phe Asp Lys Lys Gly

260 265 270

Phe Val Ile Leu Ser Val Gly Ala Gly Thr Gly Gly Gly Pro Ala Cys

275 280 285

Val Pro Val Ala Glu Ala Ser Thr Gly Ala Trp Thr Ala Glu Gly Ala

290 295 300

Ala Gly Thr Arg Cys Arg Ala Ser Arg Ala Pro Cys Arg Gln Leu Pro

305 310 315 320

Ala Ser Ser Pro Thr Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Arg Arg Arg Arg

325 330 335

Arg Lys Arg Ser Ser Gln Ser Arg Ser Pro Val Pro Lys Lys Arg Glu

340 345 350

Arg Met Met Leu Pro Val Arg Ala Arg Thr Ala Arg Ser Ala Leu Pro

355 360 365

Gln Gly Arg Ala Pro Leu Glu Gly Met Leu Leu Pro Arg Ala Leu Pro

370 375 380

Ser Leu Leu Ser Arg Met Pro Ala Arg Arg Glu Ser Arg Phe Trp Leu

385 390 395 400

Ala Leu Gln Ala Leu Gly Leu Arg Pro Pro His Leu Pro Ser Cys His

405 410 415

358

Pro Leu Pro Gln Leu Leu Gly Pro Pro Pro Pro His Gln Ala Pro Thr

420 425 430

Ala Phe Phe Leu Leu Asp Ile Ile Leu Arg Leu Pro Cys Lys Val Thr

435 440 445

Glu Ser Ser Asn Met Gly Gly Asn Arg Ser Ile Cys Leu Thr Asn Ala

450 455 460

Lys Lys Met Glu Asp Met Ile Trp Glu Ser Thr Pro Leu Ser Ile Ser

465 470 475 480

Arg Pro Thr Ser Arg Ala Arg Gln Ser Cys Cys Leu Pro Gly Leu Thr

485 490 495

His Pro Ala His Gln Pro Leu Gly Ser Met Thr Leu Ala Ile Arg Phe

500 505 510

Ile Ser Ala Pro Gln Pro Ser Ser Ser Thr Val Thr Ala Ala Pro Ser

515 520 525

Gly Gln Tyr Phe Lys Gly Lys Lys Arg Arg Lys Glu Ile Phe Lys Lys

530 535 540

Lys Lys Pro Leu Thr Phe Ser Pro Ser Leu Ala Lys Lys Thr Leu Thr

545 550 555 560

Asn Ser Ser Phe Phe Tyr Thr Ser Asp Arg Glu Ala Lys Lys Ser Met

565 570 575

Lys Arg Ser Met Thr Leu Lys Ala Leu Val Lys Thr Trp Thr Gln Phe

580 585 590

Arg Asn Tyr Pro Arg Ala Ser Ser Pro Gly His Pro Leu Gly Pro Asn

595 600 605

Gly Ile Trp Glu Val Met Pro Arg Thr Leu Glu Gly Cys Ile Ser Val

610 615 620

Lys Asp His Arg Thr Ser Gln Asn His Ser Lys Cys Ile Thr Glu Cys

625 630 635 640

Val Arg Thr Ala Leu Asn Arg Arg Ser Lys Ile Glu Ala Ser Pro Ile

645 650 655

Gly Ser Ile Ala Leu Arg Ser Met Pro Lys Ser Arg Asn Gln Val Leu

660 665 670

Phe Arg Arg Asn Leu Thr Pro Ser Gln Leu Arg Thr Leu Ala Pro Pro

675 680 685

Tyr Met Leu Leu Pro Gln Ser Leu Ser Gln Ser Leu Ser Arg Lys Gln

690 695 700

359

Ile Pro Ser Gln Ser Met Leu Val Ala Ser Arg Ala Gly Gln Phe Pro

705 710 715 720

Val Trp Arg Arg Thr Ser Arg Gly Met Ser Leu Gln Trp Lys Ser Gly

725 730 735

Asn Ala Cys Thr Pro Leu Arg Cys Pro Ser Arg Ser Pro Ala Thr Phe

740 745 750

Leu Thr Ala Leu Asn Gly Trp His Arg Ser Gly Leu Arg Ala Gln Arg

755 760 765

Lys Arg Lys Arg Glu Lys Arg Ser Gln Lys Ser Arg Gln Asn His Leu

770 775 780

Gln Leu Lys Ser Cys Arg Arg Lys Ile Ser Asn Trp Ser Lys Leu Arg

785 790 795 800

Ser Pro Trp Ile Phe Val Ser Lys Lys Arg Leu Pro Lys Leu Thr Lys

805 810 815

Cys Glu Ile Cys Val Lys Asn Thr Ala Ile Leu Ala Ile Thr Leu Ile

820 825 830

Thr Pro Gln Asp Pro His Leu Asp Pro Val Cys His Pro His Arg Arg

835 840 845

Pro Gly Trp Lys Gly His His Arg Val Val Phe Ser His His Pro Ser

850 855 860

Gly Ser Thr Lys Ser His Trp Gln Gln Arg Glu Arg Gly Gly Gly Arg

865 870 875 880

Arg Glu Lys Lys Gly Cys Arg Glu Arg Ser Leu Leu Tyr Ser Arg Met

885 890 895

Cys Leu Val Gln Ile Pro Thr His Thr Trp Glu Pro Asp Tyr Phe Val

900 905 910

Ser Leu Pro Met Met Phe Ser Trp Ala Thr Gln Ser Phe Pro Val Gly

915 920 925

Ala Val Phe Leu Thr Arg Pro Ala Ile Pro Cys Cys Ser Cys Thr Ser

930 935 940

His Ser Asn Pro Trp Ser Gln Ser Arg His Pro His Arg Ser Pro Pro

945 950 955 960

Thr Ser Cys Pro Pro Leu Leu Glu Ala Phe Pro Leu Pro Arg Ala Ser

965 970 975

Leu Arg Ala Thr Val Pro Arg His Ser Ser Val Leu Ala Thr Gly Leu

980 985 990

His Leu His Arg Gln Ile Ser Leu Pro Leu Arg Gly Phe Leu Leu His

360

995 1000 1005

Gln Pro Leu Pro Gly Gln His Leu Trp Leu Ser His Arg Leu Arg

1010 1015 1020

Leu Arg Leu Pro Arg Thr Gln Arg Pro Pro Arg Ser Ile Leu Ser

1025 1030 1035

Leu Arg Leu Pro Leu Arg Pro Gln Arg Gly Pro Arg Pro Leu His

1040 1045 1050

Arg Trp Leu Gln Gln Thr Thr Gly Cys Ser Gln Arg Arg Tyr Pro

1055 1060 1065

Arg Leu Lys Thr Phe Gly Val Pro Leu Gly Ser Ile Leu Cys Leu

1070 1075 1080

Ala Gly Ser Leu Ser Thr Met Met Ile Ile Ser Thr Thr Arg Gln

1085 1090 1095

Glu Cys Gly Arg Arg Ala Ser Val Pro Cys Arg Pro Met Ile Gly

1100 1105 1110

Ser Ala Arg Pro Gly Pro Trp Arg Thr Ser Ala Met Pro Ser Ala

1115 1120 1125

Met Gly Val Ala Leu Pro Thr Ser Cys Glu Ser Gly Arg Ser Pro

1130 1135 1140

Pro Ala Thr Gly Gly Arg Met Pro Gly Ser Gln Ser Ile Met Met

1145 1150 1155

Ser Trp Met Pro Pro Leu Ala Pro Cys Ala Ala Cys Pro Cys Ser

1160 1165 1170

Pro Ala Pro Thr Leu Cys Pro Ala His Pro Ala Arg Ala Pro Thr

1175 1180 1185

Ala Val Pro Ala Phe Thr Pro Leu Ser Ala His Pro Val Pro Val

1190 1195 1200

Leu Ser Gly Cys His Leu Ala Val Arg Thr Ser Met Leu Thr Leu

1205 1210 1215

Leu Pro Met Leu Lys Leu Ala Pro Leu Gln Val Thr Thr Thr Leu

1220 1225 1230

Lys Leu Ile Leu Val Met Leu Glu Ile Val Thr Glu Ser Thr Arg

1235 1240 1245

Arg Glu Met Pro Ser Gln Ala Thr Pro Ser Pro Pro Gly Pro Trp

1250 1255 1260

Arg Ala Ala Leu Gly Lys Glu Val Lys Arg Ser Gln Ser Lys Leu

1265 1270 1275

361

Arg Leu Arg Asn Thr Ser Pro Ile Val Phe Phe Leu Ala Pro Tyr

1280 1285 1290

Phe Pro Arg Arg Met Thr Arg Arg Thr Met Thr Thr Thr Lys Met

1295 1300 1305

Met Met Met Arg Arg Thr Lys Arg Arg Arg Arg Lys Arg Arg Arg

1310 1315 1320

Met Thr Met Met Thr Arg Arg Thr Leu Leu Thr Lys Lys Thr Cys

1325 1330 1335

Leu Thr Pro Arg Thr Ser Ala Ala Thr Lys Ala Leu Pro Arg Gln

1340 1345 1350

Thr Ile Ser Gln Arg Arg Pro Ile Gln Thr Pro Pro Gly Thr Ser

1355 1360 1365

Leu Ala Ile Trp Gly Asn Gln Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile

1370 1375 1380

Leu Lys Ser Ala Ser Arg Arg Ala Arg Pro Thr Ser Cys Ser Thr

1385 1390 1395

Cys Arg Met Trp Trp Ile Ala Lys Lys Arg Ile Lys Leu Arg Arg

1400 1405 1410

Asn Arg Thr Arg Leu Thr Leu Thr Gly Thr Arg Ser Ser Gly Thr

1415 1420 1425

Arg Ala Ser Pro Ser Ala Val Cys Leu Cys Cys Trp Thr Cys Pro

1430 1435 1440

Ser Arg Ser Phe Pro Ala Ala Ser Pro Ser Gly Leu Arg Ala Pro

1445 1450 1455

Val Gly Ala Gln Ala Pro Pro Glu Val Thr Leu Arg Ala Ser Cys

1460 1465 1470

Ala Ser Ser Ala Ser Lys Ala Cys Ala Gly Leu Trp Pro Trp Gly

1475 1480 1485

Ala Gln Val Arg Gln Pro Ser Leu Pro Gly Pro Cys Ala Ser Leu

1490 1495 1500

Leu Ser Thr Leu Ser Gln Pro Pro Pro Gln Ala Pro Ser Gln Val

1505 1510 1515

Trp Thr Ala Ala Thr Leu Arg Cys Pro Ala Val Pro Ala Ala Ala

1520 1525 1530

Cys Pro Pro Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1535 1540 1545

362

<210> 1112

<211> 1541

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hTPA- и HA- удлиненный полипептид 2В поли- FSP

<400> 1112

Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly

1 5 10 15

Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Arg Lys Met

20 25 30

Gln Ser Leu Asn His Pro Ser Arg Leu Thr Asn Met Ser Arg Thr Pro

35 40 45

Pro Arg Arg Val Cys Asn Pro Arg Arg Lys Thr Trp Lys Met Arg Lys

50 55 60

Lys Tyr Ala Gln Lys Pro Ser Gln Lys Asn His Leu Tyr Asn Ser Arg

65 70 75 80

Lys Lys Leu Leu Glu Asp Met Lys Gln Asn Gly Phe Thr Gly His Arg

85 90 95

Glu Gly Ser Glu Ser Asp Asn Leu Gly Leu Leu Tyr Ser Phe Pro Pro

100 105 110

Ile Arg Met Cys Ala Leu Ser His Pro Ser Phe Tyr Ile Ser Ser Thr

115 120 125

Val Cys Phe Leu Ser Lys His Cys Met Thr Ala Cys Thr Gln Lys Lys

130 135 140

Gly His Met Ile Phe Ser Arg Glu Lys Ile Ile Asn Pro Thr Ile Ser

145 150 155 160

Cys Pro Phe Gln Ser Pro Thr Lys Arg Leu Glu Leu Ser Leu Glu Pro

165 170 175

Trp Ile Pro Tyr Leu His Gln Gln Lys Thr Gln Gly Gly Lys Lys Arg

180 185 190

Ser Lys Phe Pro Gly Thr Ser Leu Gln Cys Tyr Leu Asn Arg Cys Ser

195 200 205

Leu Met Glu Gln Ile Pro His Leu Lys Ser Ala Ser Pro Gln Ile Met

210 215 220

Gln Arg Thr Ser Ala Asp Arg Phe Arg Met Lys Arg Arg Met Gln Asn

225 230 235 240

Leu Asp Asn Leu Gly Val Pro Trp Pro Leu Leu Pro Gly Pro Leu Glu

245 250 255

363

Asn Thr Gln Ile Pro Arg Thr Ser Pro Leu Trp Lys Ile Thr Met Val

260 265 270

Leu Thr Tyr Pro Asn Cys Val Val His Val Leu Met Phe Trp Leu Pro

275 280 285

Met Arg Ser Leu Gly Glu Pro Trp Arg Ala Gly Phe Gln Trp Gly Glu

290 295 300

Ser Pro Trp Gln Val Met Ala Ser Leu Thr Gly Pro Tyr Pro Ile Ser

305 310 315 320

Glu Gly Leu Thr Met Thr Thr Gly Arg Asn Ile Asn Ser Asn Ser Leu

325 330 335

Met Thr Asn Cys Leu Phe Ser Pro Ile Phe Leu Cys His His Ala Ile

340 345 350

Met His Arg Lys Met Thr Ser Pro His Phe Arg Leu Phe Ser Ser Lys

355 360 365

Ile Pro His Pro Gln Val Pro Ser Val Val Ala Leu Cys Lys Phe Arg

370 375 380

Ala Thr Phe Leu Leu Ala Leu Trp Glu Cys Ser Leu Pro Gln Ala Arg

385 390 395 400

Leu Cys Leu Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu Leu Val Gln Ser Ala Ala

405 410 415

Pro Pro His Arg Leu Leu Gly Pro Ser Arg Trp Ser Arg Ser His Leu

420 425 430

Asp Phe Ser Pro Tyr Trp Met Lys Lys Val Lys Leu Ala Asn Gly Leu

435 440 445

Trp Phe Asn Leu Ile Phe Val Leu Phe Lys Ala Asp Gln Ser Glu Ser

450 455 460

Ser Leu Ser Ser Gly Arg Asn Lys Lys Thr Lys Leu Trp Phe Ser Leu

465 470 475 480

Ile Asn Ile His His Arg Lys Asn Pro Leu Leu Pro Met Arg Ile Pro

485 490 495

Ser Leu Asn Ala Gln Trp Met Phe Leu Arg Ile Leu Leu Leu Ala His

500 505 510

Met Tyr Gly Phe Ser Thr Tyr Gly Thr Gln Lys Gly Glu Cys Val Cys

515 520 525

Leu Gln Cys Leu Ser Gly Ser Ser Leu Phe Ile Leu Lys Gln Pro Leu

530 535 540

364

Asp Leu Lys Ile Ser Lys Thr Phe Met Leu Gln Ala His Pro Gln Val

545 550 555 560

Pro Ala Leu Ala Pro Gln Ala Trp Trp Pro Ala Arg Arg Gly Pro Leu

565 570 575

Thr Ser Ala Pro Ser Ala Gln Gln Ser Leu Thr Ala Ser Pro Gln Ile

580 585 590

Met Gln Arg Met Ser Ala Val Asn Phe Glu Thr Ile Ile Tyr Pro Pro

595 600 605

Ser Thr Cys Ser Leu Pro Cys Arg Gly Arg Thr Leu Glu Ser Ala Gly

610 615 620

Leu Phe Pro Trp Leu His Thr Gln Cys Thr His Pro Cys Thr Met Leu

625 630 635 640

Leu Pro Gln Gly Trp Trp Cys Thr Arg Gly Gly Gly Lys Arg Lys Lys

645 650 655

Lys Met Cys Lys Val Ser Gly Gly Cys Thr Ala Cys Val Glu Arg Cys

660 665 670

Pro Trp Lys Gly Ile Cys Trp Lys Trp Pro Val Thr Val Ala Ala Gln

675 680 685

Trp Ser Ser Val Thr Ser Leu Glu Trp Thr Ala Gln Glu Arg Gly Cys

690 695 700

Ser Ser Trp Leu Met Lys Gln Thr Trp Met Lys Ser Trp Ser Leu Arg

705 710 715 720

Asp Pro Ser Tyr Arg Ser Ile Leu Glu Tyr Val Ser Thr Arg Val Leu

725 730 735

Trp Met Pro Thr Ser Thr Val Arg Arg Arg Asn Ser Arg Lys Gln Ser

740 745 750

Gln Val Gln Leu Ala Ile Gln Val Leu Leu Val Asp Lys His Lys Tyr

755 760 765

Phe Leu Phe Gly Arg Ala Arg Asn Arg Asn Met Lys Lys Thr Met Ser

770 775 780

His Leu Ile Ala His Gln Ala Leu Lys Met Ser Gly Leu Arg Leu Phe

785 790 795 800

His Pro Arg Leu Leu Thr Arg Lys Lys Pro Gly Lys Phe Leu Pro Ser

805 810 815

Arg Phe Pro Trp Gly Pro Pro Pro Leu Cys His Pro Ala Trp Leu Ser

820 825 830

365

Pro Ile Ser Ala Cys Pro Arg Leu Leu Pro Tyr Pro Phe His Val Leu

835 840 845

Ala Leu Glu Val Thr Phe Pro Pro Gly Thr Ala Met Pro Gln Met Gln

850 855 860

Leu Gln Ala Leu Ala Met Trp Glu Lys Gly Trp Asp Lys Arg Lys Arg

865 870 875 880

Met Lys Thr Gly Ala Ile Gln Glu Lys Gly Ala Ile Gln Glu Lys Gly

885 890 895

Ala Met Thr Lys Arg Ile Cys Val Val Asn Phe Glu Ala Cys Arg Glu

900 905 910

Met Glu Ser Leu Ser Ala Pro Glu Lys Ile Thr Leu Phe Glu Ala His

915 920 925

Met Ala Arg Cys Thr Ser Ile Asn Val Leu Cys Val Arg Ala Ser Leu

930 935 940

Ile Glu Lys Leu Met Lys Glu Lys Arg Lys Met Lys Arg Asn Gln Val

945 950 955 960

Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Leu Phe Ile Lys Gly Tyr Gln Asn

965 970 975

Asn His Phe Thr Phe His Leu Gln Asn Phe Ala Phe Phe Ser Ser Phe

980 985 990

Gly Asn Asn Lys Tyr Ile Asn Ile Leu Thr Arg Arg Lys Lys Arg Glu

995 1000 1005

Asp His Cys Gly Leu Leu Ile Leu Ile Gln His Gly Gly Ile Phe

1010 1015 1020

Thr Phe Arg Phe Trp Val Glu Lys Leu Ser Trp Asn Ile Cys Lys

1025 1030 1035

Asn Leu Ser Leu Tyr Leu Asp Lys Phe Val Gln Arg Leu Leu Tyr

1040 1045 1050

Val Tyr Ile Ile Glu Thr Asn Val Phe Val Leu Asn Leu Phe His

1055 1060 1065

Val Pro Val Asn Gln Ile Phe Met Met Ala Phe Tyr Leu Lys Tyr

1070 1075 1080

Thr Glu Lys Ala Trp Val Met Glu Leu Glu Trp Leu Ile Gln Gln

1085 1090 1095

Gln Cys Tyr Gln Gln Glu Lys Lys Ser Arg Lys Leu Met Ser Ser

1100 1105 1110

Cys Arg Ala Phe Ile His Thr Pro Arg Ser Pro Gly Cys Ser Val

366

1115 1120 1125

Tyr Ala Asn Met Cys Trp Ala Phe Trp Lys Pro Pro Ser Gln Gly

1130 1135 1140

Ile Ser Ser Cys Leu Met Thr Gly Cys Trp Gly Ser Pro Pro Leu

1145 1150 1155

His Leu Cys Gln Pro Leu Arg Arg Tyr Lys Lys Arg Gly Val Ile

1160 1165 1170

Ala Trp Arg Arg Arg Lys Trp Gln Ile Arg His Val Leu Lys Asn

1175 1180 1185

Leu Ile Leu Phe His Val Arg Asn Ile Val Tyr Gly Ile Gln Val

1190 1195 1200

Met Leu Cys Gly Lys Gly Leu Thr His Pro Val Pro Leu Lys Arg

1205 1210 1215

Thr Leu Gln Asn Lys Arg Asn Lys Asn Ile Lys Arg Val Asn Gln

1220 1225 1230

Lys Lys Gly Asn Ile Lys Arg Lys Ser Ile Leu Leu His Leu Ile

1235 1240 1245

Val Leu Asn Ser Pro Glu Ser Asn Pro Lys Phe Phe Leu Thr Phe

1250 1255 1260

Ser Gln Leu Glu Lys Lys Ala Thr Trp Met Arg Arg Thr Gly Ala

1265 1270 1275

Leu Arg Ala Thr Ala Pro Ala Thr Ala Ala Pro Gln Ala Gln Thr

1280 1285 1290

Pro His Trp Arg Ala Ala Thr Thr Ser Ser Met Ser Ser Ser Pro

1295 1300 1305

Arg Ala Glu Pro Thr Ser Ser Ser Ser Trp Ala Thr Cys Trp Pro

1310 1315 1320

Arg Cys Cys Ser Ser Ser Cys Tyr Trp Ser Leu Ser Ser Trp Pro

1325 1330 1335

Pro Ala Gly Ala Ala Glu Ala Thr Asn Thr Arg Thr Arg Ser Arg

1340 1345 1350

Glu Ser Gln Arg Gly Arg Met Leu Thr Trp Arg Ser Ser Leu Trp

1355 1360 1365

Leu Gln Gly Thr Arg Cys Phe Thr Gly Val Arg Thr Ser Ser Gly

1370 1375 1380

Ser Cys Gly Arg Ala Cys Ser Cys Gly Arg Gly Cys Gly Thr Pro

1385 1390 1395

367

Arg Gly Asp Trp Lys Arg His Pro Pro Arg Arg Asn Ser Val Ile

1400 1405 1410

Val His Lys Ile Val Leu Val Phe Leu Lys Ser Leu Ser Ser Tyr

1415 1420 1425

Asn Cys Glu Arg Arg Ile Ser Gly Ile Gln Lys Arg Ala Ile Glu

1430 1435 1440

Phe Ala Val Leu Lys Leu Leu Asn Met Asp Leu His Trp Asn Ser

1445 1450 1455

Ala Tyr Leu Gly Arg Thr Leu Leu Val Thr Cys Ile Leu Tyr His

1460 1465 1470

Arg Trp Ile Val Thr Ser Met Cys Gln Ser Gln Arg Trp Leu Thr

1475 1480 1485

Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ser Ala Leu Met Trp Thr Arg Gln Ile

1490 1495 1500

Asn Arg Arg Lys Leu Gln Arg Lys Lys Arg His Pro Ser Trp Pro

1505 1510 1515

Trp Thr Arg Cys Leu Arg Met Arg Pro Pro Arg Ser Gly Tyr Pro

1520 1525 1530

Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1535 1540

<210> 1113

<211> 1546

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hTPA- и HA- удлиненный полипептид 3B поли- FSP

<400> 1113

Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly

1 5 10 15

Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Gly Ala Ala

20 25 30

Ala Ala Ser Cys Gln Ser Pro Pro Ser Pro Arg Glu Thr Thr Pro Ser

35 40 45

Ser Asp Ala Thr Arg Arg Thr Arg Pro Ile Ala Ala Gln Ser Lys Lys

50 55 60

Thr Met Thr Ala Ala Gly Leu Thr Pro Lys Asn Lys Lys Arg Arg Lys

65 70 75 80

Leu Arg Pro Lys Met Ile Arg Lys Ile Gln Lys Arg Arg Arg Thr Ala

368

85 90 95

Asn Arg Arg Asn Ser Arg Arg Ala Thr Pro Thr Ser Lys Gly Ser Leu

100 105 110

Arg Arg Lys Tyr Leu Arg Val Arg Gly Pro Pro Leu His Thr Arg Asn

115 120 125

Ile Arg Lys Leu Ile Trp Thr Lys Gln Arg Ser Phe Leu Ser Leu Phe

130 135 140

Pro Lys Leu Arg Ala Thr Glu Gln Met Thr Asn Val Gly Cys Ser Ile

145 150 155 160

Pro His Val Pro Lys Ala Thr Ala Ala His Ser Val Thr Val Lys Leu

165 170 175

Gln Leu Pro Leu Thr Phe Ser Thr Leu Leu Trp Asp Ser Arg His Thr

180 185 190

Met Ser Leu Ser Asn Ile Leu Met Lys Phe Arg Leu Gln Ser Ser Pro

195 200 205

Phe Leu Ala Arg Ser Trp Asn Thr Met Gln Trp Asn Asn Lys Lys Met

210 215 220

Ala Met Thr Val Ile Ala Gly Ala His His Cys Gln Tyr Lys Leu Thr

225 230 235 240

Tyr Thr Lys Val Trp Lys Met Asn Trp Lys Lys Met Met Ile Gly Ser

245 250 255

Gln His Leu Leu Phe Ser Pro Leu Asp Ser Ser Pro Leu Gln Leu Leu

260 265 270

Leu His Pro His Gly Lys Arg Cys Asn Pro Cys Cys Arg Leu Thr Trp

275 280 285

Met Ser Gln Asn Thr Arg Ser Thr Asn Leu Glu Lys Asn Pro Ser Leu

290 295 300

Lys Lys Gln Ser Gln Arg Arg Gly Lys Leu Ser Ala Phe Ser Gly Arg

305 310 315 320

Ile Leu His Gln Pro Glu Met Ala Ala Met Arg Leu Met Pro Lys Phe

325 330 335

Leu Asn Ser Thr Asn Ser Trp Trp Thr Leu Thr Thr Leu Ser Phe Val

340 345 350

Leu Ile Glu Glu Ala Arg Gln Pro Ser Arg Pro Thr Gly Arg Thr Pro

355 360 365

Thr Thr Arg Leu Met Ala Pro Val Gly Ser Val Met Ser Cys Ser Leu

370 375 380

369

Leu Thr Gln Pro Ser Pro Ala Ser Ala Cys Thr Met Pro Pro Leu Leu

385 390 395 400

His Pro Gln Trp Ala Pro His Ser Ala Gly Leu Ser Pro Gly Ala Cys

405 410 415

Arg Pro Ala Cys Thr Cys Ile Ser Met Thr Thr Ile Ser Arg Ala Thr

420 425 430

Trp Gly Pro Val Tyr Tyr Val Cys Asn Arg Met Asn Val Ser Ser Val

435 440 445

Leu Lys Pro Phe Leu Phe Thr Val Pro Ile Glu Asp Met Arg Glu Cys

450 455 460

Thr Leu Gly Arg Asn Arg Met Asn Val Ser Ser Val Leu Lys Pro Cys

465 470 475 480

Leu Ile Pro Val Pro Ile Ser Glu Lys Lys Arg Lys Leu Pro Asn Ile

485 490 495

Glu Ile Thr Pro Gln Arg Ser Lys Ala Met Leu Gln Lys Gln Cys Cys

500 505 510

Tyr Asn Leu Val Ile Lys His Pro Leu Ile Phe Arg Ile Asn Leu Arg

515 520 525

Arg Gln Gly Lys Thr Lys Asp Gly Val Val Gln Ser Leu Gly Phe Leu

530 535 540

Asn Gln Gln Ile Ile Leu Gln Lys Glu Phe Phe Ile Cys Leu Leu Met

545 550 555 560

Phe Ile Lys Arg Trp Lys Pro Ala Ala Thr Lys Ser Arg Lys Lys Gly

565 570 575

His Thr Lys Asn Arg Arg Lys Ala Lys Arg Lys Pro Gln Ile Tyr Leu

580 585 590

Phe Phe Leu Thr Val Cys Gly Phe His Leu Lys Lys Thr Ser Ala Lys

595 600 605

Trp Leu Lys Lys Ser Thr Lys Ser Arg Ser Asn Gly Met Glu Ala Cys

610 615 620

Gly Thr His Pro Thr Pro Arg Leu Ser Cys Leu Arg Val Arg Cys Gly

625 630 635 640

Gly Trp Leu Cys Gly Trp Thr Pro Arg Gly Arg Lys Ser Gly Val Met

645 650 655

Lys Cys Trp Asp Leu Cys Pro Val His Lys Lys Arg Gly Leu Phe Arg

660 665 670

370

Leu Asp Phe His Pro Arg Ser Ser Ser Gly Lys Gly Lys Asn Ser Pro

675 680 685

Cys Cys Gln Lys Lys Leu Arg Val Gln Asn Gln Gly His Leu Leu Met

690 695 700

Ile Leu Leu His Asn Asp Arg Val Phe Leu Val Lys Ile Gly Glu Lys

705 710 715 720

Leu Lys His Cys Phe Lys Ala Trp Gly Ser Arg Arg Asn Arg Arg Tyr

725 730 735

Arg Lys Ile Tyr Gly Glu Leu Lys Met Ser Leu Gln Ala Phe Leu Ile

740 745 750

His Leu Arg Lys Val Asp Thr His His Leu Gln Val Val Thr Lys Thr

755 760 765

Val Thr Ala Thr Thr Ala Asp Gly Gln Arg Met Arg Arg Leu Lys Cys

770 775 780

Lys Ala Cys Arg Leu Arg Trp Ala Arg Pro Glu Pro Ala Ala Gln Ala

785 790 795 800

Pro Pro Lys Ser His Phe Pro Pro His Pro Ser Gly Pro Ser Arg Thr

805 810 815

Ser Ser Leu Gln Leu Arg Ser Leu Phe Phe Ser His Cys Leu Cys Ser

820 825 830

Gln Lys Lys Asp Pro Ala Gly Lys Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Ser

835 840 845

Ser Gln Leu Arg Arg Ser Trp Arg Asn Val Ser Arg Ile Ser Thr Pro

850 855 860

Pro Pro Leu Ile Leu Trp Pro Gln Ala Ala Pro Val Ser Val Ile Thr

865 870 875 880

Met Lys Leu Trp Glu Lys His Phe Lys Gly Leu Asn Trp Asn Leu Val

885 890 895

Val Trp Ile Leu Asn Leu Lys Met Met Thr Tyr Met Glu Met His Tyr

900 905 910

Gly His Gln Ala Pro Gln Val Ala Met Leu Pro Lys Leu Leu Cys Arg

915 920 925

Gln Met Leu Pro Thr Leu Ser Thr Leu Gln Gln Arg His Pro Gln Gly

930 935 940

Pro Cys Pro Pro Pro Val Thr Pro Leu Arg Val Gln Ser Val Leu Leu

945 950 955 960

371

Leu Gly Val Pro Gln Thr Ala Arg Gly Pro Arg Arg Lys Val Leu Met

965 970 975

Val Leu Trp Leu Pro Ala Asn Gln Ser Leu Gln Lys Ser Gln Val Phe

980 985 990

Gln Trp Val Leu Arg Thr Glu Val Ala Pro Arg Cys Pro Arg Ser Ala

995 1000 1005

Val Asp Ile Ser Pro Gly Pro Thr Ser Pro Ser Leu Ala Ser Cys

1010 1015 1020

Ala Ser Val Ala Ile Gly Lys Leu Ala Leu Leu Gly Ala Ser Ala

1025 1030 1035

Pro Cys Gly Ala Ala Gly Ala Arg Glu Ala Gly Arg Phe Ala Val

1040 1045 1050

Leu Gly Thr Met Val Met Lys Leu Cys Phe Phe Tyr Leu Leu Tyr

1055 1060 1065

Arg Leu Arg Ile Pro Ser Leu Arg Lys Tyr Arg Gln His Leu Asn

1070 1075 1080

Arg Lys Leu His Leu Thr Arg Ser Cys Leu Ile Asp Leu Thr Met

1085 1090 1095

Met Met Ser Gln Lys Leu Trp Lys Asn Gln Arg Lys Arg Ile Pro

1100 1105 1110

Leu Pro Ser Pro Arg Gln His Leu Leu Pro Gln Tyr Pro Leu His

1115 1120 1125

Pro Pro Pro Pro Cys Leu Leu Leu Leu His His Arg His His Leu

1130 1135 1140

Ala Phe Leu Glu Met Ala Cys Ser Ser Gln His Thr His Ser Ile

1145 1150 1155

Lys Ile Trp Ile Ser Phe Ser His Glu Val Asp Pro Pro Gly Ser

1160 1165 1170

Val Trp Ile Leu Pro Cys Asp Leu Pro Arg Met Leu Pro Ile Ser

1175 1180 1185

Ser Pro Leu His Arg Pro Gln Met Pro Phe Trp Thr Cys Thr Phe

1190 1195 1200

Pro Ala Thr Thr Trp Gly Thr Trp Glu Thr Pro Ser Thr Trp Gly

1205 1210 1215

Trp Arg Thr Phe Arg Gly Ala Ser Ser Ser Thr Ser Arg Asp Ser

1220 1225 1230

Arg Ser Phe Phe Thr Ser Ala His Pro Ser Arg Pro Cys Arg Met

372

1235 1240 1245

Arg Leu Tyr Gln Cys Lys Lys Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Thr

1250 1255 1260

Thr Thr Thr Ser Ser Pro Arg Arg Ser Pro Ala Leu Arg Ala Arg

1265 1270 1275

Gly Gly Thr Thr Ile Gly Glu Val Thr Ser Cys Thr Asn Leu Ser

1280 1285 1290

Val Pro Met Met Leu Thr Ile Leu Ile Trp Lys Arg Val Phe Ile

1295 1300 1305

Leu Leu Leu Ser Asp Lys Lys Gly Ala Lys Lys Ile Thr Phe Leu

1310 1315 1320

Pro Ile Pro Pro His Leu Arg His Pro Leu Leu Leu Phe Glu Lys

1325 1330 1335

Lys Arg Pro Glu Trp Leu Ser Met Asp Leu Asp Gly Met Leu Thr

1340 1345 1350

Val Ile Gly Gln Gly Leu Val Gly Met Thr Pro Arg Asp Leu Gly

1355 1360 1365

Thr Val Ala Gly Ala Thr Ala Gln Ile Gln Arg Pro Ile Gln Val

1370 1375 1380

Gln Thr Gly Gly Arg Leu Arg Arg Asn Leu Gln Arg Asn Leu Lys

1385 1390 1395

Val Leu Gln Val Ser Val Tyr Ser Gly Asn Leu Leu Ser Phe Ser

1400 1405 1410

Arg Arg Gly Met Lys Ser Ser Val Arg Leu Lys Asn Arg Glu Trp

1415 1420 1425

Glu Lys Arg Lys Gln Ile Leu Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Lys Glu

1430 1435 1440

Tyr Phe Leu Lys Arg Ile Leu Ile Arg Lys Ala Met Thr Val Leu

1445 1450 1455

Ala Gly Asp Lys Lys Gly Leu Gly Arg Phe Met Arg Cys Val Gln

1460 1465 1470

Ser Glu Thr Lys Ala Val Ser Leu Gln Leu Pro Leu Gly Arg Asn

1475 1480 1485

Met Glu His Arg Leu Thr Met Asp Ser Ala Leu Ser Leu Thr Lys

1490 1495 1500

Arg Glu Gly Pro Glu Thr Leu Lys Lys Lys Tyr Leu Val Gln His

1505 1510 1515

373

Gln Met Lys Cys Leu Thr Ala Val Asp Cys Leu Gln Ala Phe Trp

1520 1525 1530

Asp Met Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1535 1540 1545

<210> 1114

<211> 1547

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hTPA- и HA- удлиненный полипептид 4B поли- FSP

<400> 1114

Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly

1 5 10 15

Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Ile Gln Lys

20 25 30

Lys Lys Gln Lys Ser Asn Leu Asp Leu Gln His Gln Arg Arg Arg Lys

35 40 45

Lys Lys Lys Asp Lys Val Glu Ile Arg Asn Arg Ser Pro Lys Ala Asn

50 55 60

Ser Thr Glu Cys Gln Gly Glu His Ser Arg Glu Gln Asn Leu Leu Asn

65 70 75 80

Leu Val Gln Leu Asn Pro His Ser Pro His His Arg Lys Asp Glu Glu

85 90 95

Asp His Gln Lys Arg His His His His Asn Gln Lys Lys Met Ser Val

100 105 110

Met Ala Lys Lys Ser Gln Gln Pro Leu Gly Gln Ala Phe Gly Ser Leu

115 120 125

Cys Gln Leu Val Ser Ala Asp Phe Ser Ala Pro Gln Val Thr Arg Leu

130 135 140

Arg Ser Leu Asn His Leu Leu Ile Asn Glu Gly Asn Asn His Trp Pro

145 150 155 160

Arg Val Glu Met Pro Thr Gly Trp Leu Leu Val Gly Tyr Asn Thr Arg

165 170 175

Asn Thr Ala Gln Asn Pro Arg Leu Gln Gln His Leu Lys His Trp Gln

180 185 190

Gln Cys Thr Arg Ala Arg Trp Cys Gln Glu Pro Cys Gln Thr Leu Thr

195 200 205

Phe Phe His Phe Phe Phe Phe Phe Lys Thr Val Ser Leu Cys Cys Pro

374

210 215 220

Gly Trp Ser Lys Gly Gln Pro Pro Pro Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser

225 230 235 240

Leu Ala Ser Gln Val Ala Arg Thr Thr Gly Val Tyr Gln His Val Trp

245 250 255

Leu Ile Cys Phe Val Phe Phe Val Cys Val Glu Thr Gly Phe Cys His

260 265 270

Val Ala Gln Val Gly Leu Glu Arg Leu Val Ser Leu Ser Gly Ile Thr

275 280 285

Asp Val Asn His Trp Ala Gln Pro Lys Pro Ser Pro Ser Lys Gly Thr

290 295 300

Gly Met Asn Arg Pro Ile Gly Leu Arg Val Gly Lys Gly Val Trp Ala

305 310 315 320

Arg Leu Arg Ala Ser Val Ser Phe Trp Thr Leu Leu Pro Thr Thr Gly

325 330 335

Val Arg Thr Arg Gly Ser Pro Leu Arg Leu Thr Leu Trp Pro Pro Arg

340 345 350

Asn Ile Leu Asn Ser Leu Pro Ser Ser Met Glu Ile Ala Val Leu Gln

355 360 365

Glu Asn Arg Lys Thr Arg Lys Ala Ala Arg Glu Lys His Arg Lys Thr

370 375 380

Asp Asn Leu His Leu Cys Tyr Tyr His Ser Gln Ser Asn Arg Asn Lys

385 390 395 400

Ser Arg Gln Met Glu Ser Leu Gly Met Lys Leu Gln Ser Pro Leu Trp

405 410 415

Asp Cys Ser Thr Thr Thr Gly Thr His His Gly Cys Leu Trp Glu Ile

420 425 430

Pro Ser Val Thr Leu Leu Ala Cys Arg Val Asn Ala Val Glu Glu Leu

435 440 445

His Ser Arg Arg Met Ser Val Arg Ile Val Lys Asn Trp Val Ser Cys

450 455 460

Cys Tyr Val Arg Leu Ser Ala Val Gly Leu Ser Thr Trp Ser Ala Leu

465 470 475 480

Asp Val Val Ile Asn Leu Lys Arg Leu Gln Lys Phe Ser Gln Lys Ser

485 490 495

Gln His His Cys Ala Leu Arg Lys Ile Glu Trp Ala Thr Lys Leu Ser

500 505 510

375

Leu Gly Gly Lys Ala Gly Pro Gln Ala Gln Glu Lys Ala Asn Ala Lys

515 520 525

Lys Met Pro Phe Gln Arg Trp Ile Phe Ser Asn Gln Leu Thr Val Gln

530 535 540

Met Leu Cys Leu Pro Ile Glu Ala Leu Thr Ala Leu Phe Thr Cys Arg

545 550 555 560

Thr Ala Ser Ile Ser Val Asn Ile Ser Thr Leu Met Ser Ile Leu Glu

565 570 575

Ala Pro Leu Phe Phe His Gly Asp Leu Cys Glu Glu Lys Lys Asn Gly

580 585 590

Arg Ile Ser Ser Gln Ala Pro Leu Arg Leu Trp Ser Trp Cys Gly Thr

595 600 605

Ser Gln Thr Tyr Phe Gly Ser Thr Ala Lys Lys Ser Pro Thr Ser Phe

610 615 620

Cys Cys Glu Trp Gly Gly Gln Ala His Arg Gln Arg Asn Thr Gly Met

625 630 635 640

Glu Ile Leu Leu Trp Ile Leu Leu Lys Met Glu Ile Gln Ile Phe Lys

645 650 655

Ile Cys Leu Gly Glu Met Gln Leu Cys Thr Tyr Thr Pro His Ile Cys

660 665 670

Arg His Thr Cys Arg Gly Gly Pro Ser Ala Ser Asp Arg Cys Cys Ser

675 680 685

Cys Ser Pro Ser Gly Phe Ser Ala Gly Arg Gly Arg Cys Pro Val Gln

690 695 700

Gly Cys Leu Arg Pro His Arg Val Gln Leu Leu Arg Arg Trp Gly Pro

705 710 715 720

Gly Ser Pro Ala Gly Gln Arg Leu Ser Lys Gly Phe Gln Leu Leu Arg

725 730 735

Trp Trp Gly Pro Gly Ser Pro Ala Pro Glu Pro Arg Lys Gly Pro Phe

740 745 750

Pro Pro Pro Asp Pro Pro Trp Pro Val Thr Ala Val Thr Val Met Ala

755 760 765

Gly Ser Val Pro Ser Ala Gln Ser Val Asp Ala Leu Glu Ser Pro Gly

770 775 780

Pro Leu Ala Leu Glu Gly Pro Ser Ser Pro Arg Asn Leu Leu Trp Arg

785 790 795 800

376

Glu Met Ser Ile Phe Leu Pro Gly Ile Phe Thr Ser Arg Ile Leu Asn

805 810 815

Leu Gln Val Leu Lys Lys Ile Leu Arg Ser Phe Met Lys Leu Tyr His

820 825 830

Ser Leu Val Met Cys Leu Arg Leu Arg Thr Lys Leu Glu Lys Ala Leu

835 840 845

Ser Ala Leu Phe Ile Trp Pro Gln His Ser Tyr Lys Gln Arg Pro Pro

850 855 860

Leu Gln Pro Val Gln Val Val Leu Arg Leu Gly Asn Leu Pro Pro Phe

865 870 875 880

Phe Arg Gly Ser Glu Val Pro Phe Pro Arg Pro Cys Arg Thr Lys Met

885 890 895

Leu Asn Gln Lys Cys Leu Ala Pro Phe Ile Thr His Pro Phe Ala Ser

900 905 910

Gln Pro Leu Gly Gln Glu Met Pro Asn Asn Thr Gln Ile Arg Leu Leu

915 920 925

Lys Pro Leu Leu Thr Pro Asp Thr Arg Trp Ile Phe Ser Asn Gln Leu

930 935 940

Gln Thr Val Gln Met Leu Cys Leu Pro Pro Leu Lys Gln Gly Glu Arg

945 950 955 960

Ile Ile Trp Pro Leu Gly Gly Phe Gln Ile Pro Asn Phe Phe Trp Ser

965 970 975

Leu Gly Ile Gly His Thr Gly Ala Trp Trp His Thr Gly Arg Arg Arg

980 985 990

Arg Glu Trp Gly Gly Ser Thr Val Ser Arg Ser Pro Leu Trp Ile Ser

995 1000 1005

Ser Met Ile Tyr Leu Arg Gly Met Ala Phe Ala Ser Asp Ser Ser

1010 1015 1020

Ile Arg Thr Thr Arg Val Ser Trp Cys Arg Arg Cys Gly Ala Lys

1025 1030 1035

Ser Ala Ala Ala Ser Ser Leu Lys Lys Lys Pro Arg Asp Ile Cys

1040 1045 1050

Arg Ile Ser Asp Ser Lys Lys Met Thr Gln Lys Arg Glu Ser Thr

1055 1060 1065

Leu Gly Asn Phe Trp Met Lys Leu Leu Gln Leu Pro Asp Lys Lys

1070 1075 1080

377

Lys Lys Ser Thr Glu Lys Thr Lys Ile Ile Lys Lys Met Lys Lys

1085 1090 1095

Arg Ile Met Val His Met Cys Ser Ser Leu Ala Leu Pro Thr Gly

1100 1105 1110

Leu Thr Ser Leu Ile Leu Pro Ser Ser Asp Leu Ala Val Leu Ile

1115 1120 1125

Ser Ser Ser Thr Ser His Phe Leu Met Arg Ser Pro Val Leu Pro

1130 1135 1140

Ser Ser Arg Leu Thr Cys Ala Ser Pro Gln Leu Pro Arg Met Trp

1145 1150 1155

Thr Trp Ser Ser Trp Leu Lys Trp Leu Lys Asn Trp Lys Arg Phe

1160 1165 1170

Lys Leu Lys Lys Lys Tyr Ile Leu Ala Met Thr Leu Thr Leu Asn

1175 1180 1185

Gly His Pro Arg Thr Ala Ser Ile Thr Leu Pro Thr Thr Ser Leu

1190 1195 1200

Lys Gly Ser Arg Thr Ser Cys Cys Pro Arg Ser His Pro Arg Leu

1205 1210 1215

Pro Arg Thr Lys Trp Pro Leu Gln Cys Leu Leu His Ser Leu Gly

1220 1225 1230

Thr Thr Gly Thr Leu Val Trp Glu Arg Gly Val Leu Gln Met Arg

1235 1240 1245

Ser Leu Glu Ala His Cys Pro Leu Gln Thr Phe His Leu His His

1250 1255 1260

Cys Arg Thr Gln Pro Ser Ser Cys Pro Pro Ala Trp Ile Leu Tyr

1265 1270 1275

Gln Gly Gln Trp Ser Gly Ala Val Val Gly Leu Arg Pro Val Ala

1280 1285 1290

His His Leu Pro Arg Pro Ile Gln Gly Leu His Cys Pro Gln Ala

1295 1300 1305

Pro His Gln Pro Ala Leu Ser Trp Gly Lys Trp Pro Val Gly Met

1310 1315 1320

Thr Gly Pro Ala Arg Cys Cys Arg Trp Pro Arg Arg Glu Leu Lys

1325 1330 1335

Lys Asn Leu Leu Leu Pro Cys Arg Cys Arg Arg Glu Tyr Arg Val

1340 1345 1350

Thr Met Gly Gln Ala Phe Gly Ser Phe Ser Ala Asp Phe Ser Ala

378

1355 1360 1365

Pro Gln Val Leu Lys Lys Asn Arg Lys Gln Asn Lys Ile Ile Cys

1370 1375 1380

Lys Gly His Arg Ile Thr Ser Leu Ile Leu Ser Phe Gln Arg Val

1385 1390 1395

Lys Leu Lys Lys Lys Val Asn Ala Cys Ser Pro Ala Cys Thr Ser

1400 1405 1410

Lys Ala Trp Thr Pro Arg Lys Leu Val Gly Arg Ala Val Arg Arg

1415 1420 1425

Lys Gly Ile Ile Cys Ile Lys Asn Met Phe Leu Gln Arg Lys Gly

1430 1435 1440

Phe Leu Asn Leu Ser His Val Glu Lys Phe Val Pro Pro Ser Pro

1445 1450 1455

Pro Leu Ala Leu Gly Pro Arg Met Gln Leu Cys Thr Gln Leu Ala

1460 1465 1470

Arg Phe Phe Pro Ile Thr Pro Pro Val Trp His Ile Leu Gly Pro

1475 1480 1485

Gln Arg His Thr Pro Cys Gln Lys Lys Val Pro Ser Ala Ser Pro

1490 1495 1500

Trp Gly Leu Arg Pro Ser Pro Cys Leu Ser Trp Ser Ser Arg Ile

1505 1510 1515

Val Ala Pro Gly His Ala Leu Ser Cys Arg Thr Arg Arg Arg Trp

1520 1525 1530

Ser Ser Lys Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1535 1540 1545

<210> 1115

<211> 1750

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hINV - и HA-удлиненный полипептид 1A поли-FSP

<400> 1115

Met His Arg Arg Arg Ser Arg Ser Cys Arg Glu Asp Gln Lys Pro Val

1 5 10 15

Met Asp Asp Gln Arg Asp Leu Ile Ser Asn Asn Glu Gln Leu Pro Met

20 25 30

Leu Gly Arg Arg Pro Gly Ala Pro Glu Ser Lys Cys Ser Arg Gly Ala

35 40 45

379

Leu Tyr Thr Gly Phe Ser Ile Leu Val Thr Leu Leu Leu Ala Gly Gln

50 55 60

Ala Thr Thr Ala Tyr Phe Leu Tyr Gln Gln Gln Gly Arg Leu Asp Lys

65 70 75 80

Leu Thr Val Thr Ser Gln Asn Leu Gln Leu Glu Asn Leu Arg Met Lys

85 90 95

Leu Pro Lys Pro Pro Lys Pro Val Ser Lys Met Arg Met Ala Thr Pro

100 105 110

Leu Leu Met Gln Ala Leu Pro Met Gly Ala Leu Pro Gln Gly Pro Met

115 120 125

Gln Asn Ala Thr Lys Tyr Gly Asn Met Thr Glu Asp His Val Met His

130 135 140

Leu Leu Gln Asn Ala Asp Pro Leu Lys Val Tyr Pro Pro Leu Lys Gly

145 150 155 160

Ser Phe Pro Glu Asn Leu Arg His Leu Lys Asn Thr Met Glu Thr Ile

165 170 175

Asp Trp Lys Val Phe Glu Ser Trp Met His His Trp Leu Leu Phe Glu

180 185 190

Met Ser Arg His Ser Leu Glu Gln Lys Pro Thr Asp Ala Pro Pro Lys

195 200 205

Glu Ser Leu Glu Leu Glu Asp Pro Ser Ser Gly Leu Gly Val Thr Lys

210 215 220

Gln Asp Leu Gly Pro Val Pro Met Thr Glu Ile Gln Leu Thr Met Asn

225 230 235 240

Asp Ser Lys His Lys Leu Glu Ser Pro Ala Leu Lys Gln Val Ser Pro

245 250 255

Ala Ser Pro Pro Thr Gln Gln Pro Gln Thr Pro Gln Asp Ser Arg Gln

260 265 270

Val Leu Ala Leu Ala Lys Lys Thr Leu Thr Asn Ala Ser Arg Ala Gly

275 280 285

Gln Phe Pro Val Trp Arg Arg Thr Ser Arg Gly Met Ser Leu Gln Trp

290 295 300

Lys Ser Gly Asn Ala Cys Thr Pro Leu Arg Cys Pro Ser Arg Ser Pro

305 310 315 320

Ala Thr Phe Leu Thr Ala Leu Asn Gly Trp His Arg Ser Gly Leu Arg

325 330 335

Ala Gln Met Pro Ser Ser Trp Ser Ser Ser Gly Arg Thr Leu Lys Leu

380

340 345 350

Ala Pro Leu Gln Val Thr Thr Thr Leu Lys Leu Ile Leu Val Met Leu

355 360 365

Glu Ile Val Thr Glu Arg Ser Leu Leu Tyr Ser Arg Met Cys Leu Val

370 375 380

Gln Ile Pro Thr His Thr Trp Glu Pro Asp Tyr Phe Val Ser Leu Pro

385 390 395 400

Met Met Phe Ser Trp Ala Thr Gln Ser Phe Pro Val Gly Ala Val Phe

405 410 415

Leu Thr Arg Pro Ala Ile Pro Cys Cys Ser Cys Thr Ser His Ser Asn

420 425 430

Pro Trp Ser Gln Ser Asn Gln Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile Leu

435 440 445

Lys Ser Ala Ser Phe Asp Lys Lys Gly Phe Val Ile Leu Ser Arg Arg

450 455 460

Ser Lys Ile Glu Ala Ser Pro Ile Gly Ser Ile Ala Ser Ser Pro Gly

465 470 475 480

His Pro Leu Gly Pro Thr Leu Ala Ile Arg Phe Ile Ser Ala Pro Gln

485 490 495

Pro Ser Ser Ser Thr Val Thr Ala Ala Pro Ser Gly Gln Tyr Phe Ile

500 505 510

Ala Lys Lys Arg Ile Lys Leu Arg Arg Asn Asn Met Gly Gly Asn Arg

515 520 525

Ser Ile Cys Leu Thr Arg Lys Arg Lys Arg Glu Lys Arg Ser Gln Lys

530 535 540

Ser Arg Gln Asn His Leu Gln Leu Lys Ser Cys Arg Arg Lys Ile Ser

545 550 555 560

Asn Trp Ser Lys Leu Arg Ser Pro Trp Ile Phe Thr Lys Cys Glu Ile

565 570 575

Cys Val Lys Asn Thr Ala Ile Leu Ala Ile Thr Leu Ile Thr Pro Gln

580 585 590

Asp Pro His Leu Asp Pro Val Cys His Pro His Arg Arg Pro Gly Trp

595 600 605

Lys Gly His His Arg Val Val Phe Ser His His Pro Ser Gly Ser Thr

610 615 620

Lys Ser His Trp Gln Gln Arg Glu Arg Gly Gly Gly Arg Arg Glu Lys

625 630 635 640

381

Lys Gly Cys Arg Glu Gln Arg Lys Val Val Lys Asn Pro Ser Gln Pro

645 650 655

Val Pro Leu Arg Asn Asp Gly Ile Thr Asn Gly Asn Asp Ser Thr Arg

660 665 670

Ser Cys Ser Ile Ser Leu Lys Lys Ser Leu Glu Lys Met Pro Leu Met

675 680 685

Arg Arg Ala Arg Pro Thr Ser Cys Ser Thr Cys Arg Met Trp Trp Lys

690 695 700

Gly Lys Lys Arg Arg Lys Glu Ile Val Pro Met Ser Leu Ala Cys Ser

705 710 715 720

Ile Thr Val Ser Phe Val Gly Gln Ile Ser Thr Leu Val Leu Asp Val

725 730 735

Ser Ser Ile Ser His Trp Arg Leu Pro Cys Lys Val Thr Glu Ser Ser

740 745 750

Ser Ser Phe Phe Tyr Thr Ser Asp Arg Thr Pro Leu Ser Ile Ser Arg

755 760 765

Pro Thr Ser Arg Ala Arg Gln Ser Cys Cys Leu Pro Gly Leu Thr His

770 775 780

Pro Ala His Gln Pro Leu Gly Ser Met Ser Thr Arg Arg Glu Met Pro

785 790 795 800

Ser Gln Ala Thr Pro Ser Pro Pro Gly Pro Trp Arg Ala Ala Leu Gly

805 810 815

Lys Glu Val Lys Arg Ser Gln Ser Lys Leu Arg Leu Arg Asn Thr Ser

820 825 830

Pro Gly Glu Lys Asn Asp Leu Gln Leu Phe Val Met Ser Asp Thr Thr

835 840 845

Tyr Lys Ile Tyr Trp Thr Val Ile Leu Leu Asn Pro Cys Gly Asn Leu

850 855 860

His Leu Lys Thr Thr Ser Leu Gln Arg Pro Pro Arg Ser Ile Leu Ser

865 870 875 880

Leu Asn Gly Ile Trp Glu Val Met Pro Arg Thr Leu Glu Gly Cys Ile

885 890 895

Ser Val Lys Asp His Arg Thr Ser Gln Asn His Ser Lys Cys Ile Thr

900 905 910

Glu Cys Val Arg Thr Ala Leu Asn Val Ser Lys Lys Arg Leu Pro Lys

915 920 925

382

Leu Met Lys Lys Lys Asp Ser Thr Ile Phe Ile Asn Lys Val Arg Gln

930 935 940

Asn Phe Lys Arg Asn Phe Lys Lys Lys Lys Pro Leu Thr Phe Ser Pro

945 950 955 960

Ser Arg Arg Met Thr Arg Arg Thr Met Thr Thr Thr Lys Met Met Met

965 970 975

Met Arg Arg Thr Lys Arg Arg Arg Arg Lys Arg Arg Arg Met Thr Met

980 985 990

Met Thr Arg Arg Thr Leu Leu Thr Lys Lys Thr Cys Leu Thr Pro Arg

995 1000 1005

Thr Ser Ala Ala Thr Lys Ala Leu Pro Arg Gln Thr Ile Ser Gln

1010 1015 1020

Arg Arg Pro Ile Gln Thr Pro Pro Gly Thr Ser Leu Ala Ile Trp

1025 1030 1035

Gly Arg Thr Arg Leu Thr Leu Thr Gly Thr Arg Ser Ser Gly Thr

1040 1045 1050

Arg Ala Ser Pro Ser Ala Val Cys Leu Cys Cys Trp Thr Cys Pro

1055 1060 1065

Ser Arg Ser Phe Pro Ala Ala Ser Pro Ser Gly Leu Arg Ala Pro

1070 1075 1080

Val Gly Ala Gln Ala Pro Pro Glu Val Thr Leu Arg Ala Ser Cys

1085 1090 1095

Ala Ser Ser Ala Ser Lys Ala Cys Ala Gly Leu Trp Pro Trp Gly

1100 1105 1110

Ala Gln Val Arg Val Gly Ala Gly Thr Gly Gly Gly Pro Ala Cys

1115 1120 1125

Val Pro Val Ala Glu Ala Ser Thr Gly Ala Trp Thr Ala Glu Gly

1130 1135 1140

Ala Ala Gly Thr Arg Cys Arg Ala Ser Arg Ala Pro Cys Arg Gln

1145 1150 1155

Leu Pro Ala Ser Ser Pro Thr Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Arg

1160 1165 1170

Arg Arg Arg Arg Lys Arg Ser Ser Gln Ser Arg Ser Pro Val Pro

1175 1180 1185

Lys Lys Arg Glu Arg Met Met Leu Pro Val Arg Ala Arg Thr Ala

1190 1195 1200

383

Arg Ser Ala Leu Pro Gln Gly Arg Ala Pro Leu Glu Gly Met Leu

1205 1210 1215

Leu Pro Arg Ala Leu Pro Ser Leu Leu Ser Arg Met Pro Ala Arg

1220 1225 1230

Arg Glu Ser Arg Phe Trp Leu Ala Leu Gln Ala Leu Gly Leu Arg

1235 1240 1245

Pro Pro His Leu Pro Ser Cys His Pro Leu Pro Gln Leu Leu Gly

1250 1255 1260

Pro Pro Pro Pro His Gln Ala Pro Met Thr Leu Lys Ala Leu Val

1265 1270 1275

Lys Thr Trp Thr Gln Phe Arg Asn Tyr Pro Arg Ala Asp Lys Lys

1280 1285 1290

Asn Val Arg Ser Thr Ala Phe Phe Leu Leu Asp Ile Ile Leu Gly

1295 1300 1305

Asp Cys Pro Arg Thr Met Ala Gly Pro Ser Ala Ser Leu His Pro

1310 1315 1320

Ala Ser Gly Arg Ala Ser Arg Lys Thr Trp Gln Arg Arg Leu Arg

1325 1330 1335

Ala Cys Arg Ala Gly Gly Pro Ala Gly Trp Ala Arg Gln Ala Tyr

1340 1345 1350

Pro Arg Leu Lys Thr Phe Gly Val Pro Leu Gly Ser Ile Leu Cys

1355 1360 1365

Leu Ala Gly Ser Leu Ser Thr Met Met Ile Ile Ser Thr Thr Arg

1370 1375 1380

Gln Glu Cys Gly Arg Arg Ala Ser Val Pro Cys Arg Pro Met Ile

1385 1390 1395

Gly Ser Ala Arg Pro Gly Pro Trp Arg Thr Ser Ala Met Pro Ser

1400 1405 1410

Ala Met Gly Val Ala Leu Pro Thr Ser Cys Glu Ser Gly Arg Ser

1415 1420 1425

Pro Pro Ala Thr Gly Gly Arg Met Pro Gly Ser Gln Ser Ile Met

1430 1435 1440

Met Ser Trp Met Pro Pro Leu Ala Pro Cys Ala Ala Cys Pro Cys

1445 1450 1455

Ser Pro Ala Pro Thr Leu Cys Pro Ala His Pro Ala Arg Ala Pro

1460 1465 1470

Thr Ala Val Pro Ala Phe Thr Pro Leu Ser Ala His Pro Val Pro

384

1475 1480 1485

Val Leu Ser Gly Cys His Leu Ala Val Arg Thr Ser Met Leu Thr

1490 1495 1500

Leu Leu Pro Met Glu Ala Lys Lys Ser Met Lys Arg Ser Asn Ala

1505 1510 1515

Lys Lys Met Glu Asp Met Ile Trp Glu Ser Arg Leu Pro Leu Arg

1520 1525 1530

Pro Gln Arg Gly Pro Arg Pro Leu His Arg Trp Leu Gln Gln Thr

1535 1540 1545

Thr Gly Cys Ser Gln Arg Arg Ile Val Phe Phe Leu Ala Pro Tyr

1550 1555 1560

Phe Pro Arg His Pro His Arg Ser Pro Pro Thr Ser Cys Pro Pro

1565 1570 1575

Leu Leu Glu Ala Phe Pro Leu Pro Arg Ala Ser Leu Arg Ala Thr

1580 1585 1590

Val Pro Arg His Ser Ser Val Leu Ala Thr Gly Leu His Leu His

1595 1600 1605

Arg Gln Ile Ser Leu Pro Leu Arg Gly Phe Leu Leu His Gln Pro

1610 1615 1620

Leu Pro Gly Gln His Leu Trp Leu Ser His Arg Leu Arg Leu Arg

1625 1630 1635

Leu Pro Arg Thr Gln Pro Ser Leu Pro Gly Pro Cys Ala Ser Leu

1640 1645 1650

Leu Ser Thr Leu Ser Gln Pro Pro Pro Gln Ala Pro Ser Gln Val

1655 1660 1665

Trp Thr Ala Ala Thr Leu Arg Cys Pro Ala Val Pro Ala Ala Ala

1670 1675 1680

Cys Pro Pro Ala Leu Arg Ser Met Pro Lys Ser Arg Asn Gln Val

1685 1690 1695

Leu Phe Arg Arg Asn Leu Thr Pro Ser Gln Leu Arg Thr Leu Ala

1700 1705 1710

Pro Pro Tyr Met Leu Leu Pro Gln Ser Leu Ser Gln Ser Leu Ser

1715 1720 1725

Arg Lys Gln Ile Pro Ser Gln Ser Met Leu Val Gly Tyr Pro Tyr

1730 1735 1740

Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1745 1750

385

<210> 1116

<211> 1744

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hINV - и HA-удлиненный полипептид 2A поли-FSP

<400> 1116

Met His Arg Arg Arg Ser Arg Ser Cys Arg Glu Asp Gln Lys Pro Val

1 5 10 15

Met Asp Asp Gln Arg Asp Leu Ile Ser Asn Asn Glu Gln Leu Pro Met

20 25 30

Leu Gly Arg Arg Pro Gly Ala Pro Glu Ser Lys Cys Ser Arg Gly Ala

35 40 45

Leu Tyr Thr Gly Phe Ser Ile Leu Val Thr Leu Leu Leu Ala Gly Gln

50 55 60

Ala Thr Thr Ala Tyr Phe Leu Tyr Gln Gln Gln Gly Arg Leu Asp Lys

65 70 75 80

Leu Thr Val Thr Ser Gln Asn Leu Gln Leu Glu Asn Leu Arg Met Lys

85 90 95

Leu Pro Lys Pro Pro Lys Pro Val Ser Lys Met Arg Met Ala Thr Pro

100 105 110

Leu Leu Met Gln Ala Leu Pro Met Gly Ala Leu Pro Gln Gly Pro Met

115 120 125

Gln Asn Ala Thr Lys Tyr Gly Asn Met Thr Glu Asp His Val Met His

130 135 140

Leu Leu Gln Asn Ala Asp Pro Leu Lys Val Tyr Pro Pro Leu Lys Gly

145 150 155 160

Ser Phe Pro Glu Asn Leu Arg His Leu Lys Asn Thr Met Glu Thr Ile

165 170 175

Asp Trp Lys Val Phe Glu Ser Trp Met His His Trp Leu Leu Phe Glu

180 185 190

Met Ser Arg His Ser Leu Glu Gln Lys Pro Thr Asp Ala Pro Pro Lys

195 200 205

Glu Ser Leu Glu Leu Glu Asp Pro Ser Ser Gly Leu Gly Val Thr Lys

210 215 220

Gln Asp Leu Gly Pro Val Pro Met Arg Lys Met Gln Ser Leu Asn His

225 230 235 240

Pro Ser Arg Leu Thr Asn Gly Ser Pro Pro Leu His Leu Cys Gln Pro

386

245 250 255

Leu Arg Met Ser Arg Thr Pro Pro Arg Arg Val Cys Ala Ala Pro Pro

260 265 270

His Arg Leu Leu Gly Pro Ser Arg Trp Asn Pro Arg Arg Lys Thr Trp

275 280 285

Lys Met Arg Lys Lys Tyr Ala Gln Lys Pro Ser Gln Lys Asn His Leu

290 295 300

Tyr Gly Gly Lys Lys Arg Ser Lys Phe Ser Arg Ser His Leu Asp Phe

305 310 315 320

Ser Pro Tyr Trp Met Lys Lys Val Lys Val Leu Phe Lys Ala Asp Gln

325 330 335

Ser Glu Ser Ser Leu Ser Ser Gly Arg Cys Ser Leu Met Glu Gln Ile

340 345 350

Pro His Leu Lys Ser Arg Arg Lys Trp Gln Ile Arg His Val Leu Lys

355 360 365

Asn Leu Trp Leu Pro Met Arg Ser Leu Gly Glu Pro Trp Arg Ala Gly

370 375 380

Phe Gln Trp Gly Glu Ser Pro Trp Gln Val Met Ala Ser Leu Thr Gly

385 390 395 400

Arg Ala Thr Phe Leu Leu Ala Leu Trp Glu Cys Ser Leu Pro Gln Ala

405 410 415

Arg Leu Cys Leu Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu Leu Val Gln Ser Arg

420 425 430

Asn Lys Lys Thr Lys Leu Trp Phe Ser Leu Ile Asn Ile His His Arg

435 440 445

Lys Asn Pro Leu Leu Pro Met Arg Trp Trp Cys Thr Arg Gly Gly Gly

450 455 460

Lys Arg Lys Lys Lys Met Cys Lys Val Ser Gly Gly Cys Thr Ala Cys

465 470 475 480

Val Glu Arg Cys Pro Trp Lys Gly Ile Cys Trp Lys Trp Pro Val Thr

485 490 495

Val Ala Ala Ile Arg Met Cys Ala Leu Ser His Pro Ser Phe Tyr Ile

500 505 510

Ser Ser Thr Val Cys Phe Leu Ser Lys His Cys Met Thr Ala Cys Thr

515 520 525

Arg Lys Arg Met Lys Thr Gly Ala Ile Gln Glu Lys Gly Ala Ile Gln

530 535 540

387

Glu Lys Gly Ala Met Thr Lys Arg Ile Cys Val Val Asn Phe Glu Ala

545 550 555 560

Cys Arg Glu Met Glu Ser Leu Ser Ala Pro Glu Lys Ile Thr Leu Phe

565 570 575

Glu Ala His Met Ala Arg Cys Thr Ser Ile Asn Val Leu Cys Val Arg

580 585 590

Ala Ser Leu Ile Glu Lys Leu Met Lys Glu Lys Arg Lys Met Lys Arg

595 600 605

Asn Gln Val Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Leu Phe Ile Lys Gly

610 615 620

Tyr Gln Asn Asn His Phe Thr Phe His Leu Gln Asn Phe Ala Phe Phe

625 630 635 640

Ser Ser Phe Gly Asn Asn Lys Tyr Ile Asn Ile Leu Thr Ile Leu Phe

645 650 655

His Val Arg Asn Ile Val Tyr Gly Ile Gln Val Met Leu Cys Ala Ser

660 665 670

Pro Gln Ile Met Gln Arg Thr Ser Ala Asp Arg Phe Arg Met Lys Arg

675 680 685

Arg Met Gln Asn Leu Asp Asn Leu Gly Val Pro Trp Pro Leu Leu Pro

690 695 700

Gly Ile Pro Ser Leu Asn Ala Gln Trp Met Phe Leu Arg Ile Ala Ser

705 710 715 720

Pro Gln Ile Met Gln Arg Met Ser Ala Val Asn Phe Glu Thr Ile Arg

725 730 735

Ala Arg Asn Arg Asn Met Lys Lys Thr Met Ser His Leu Ile Ala His

740 745 750

Gln Ala Leu Lys Met Ser Gly Leu Arg Leu Phe His Pro Arg Leu Leu

755 760 765

Thr Arg Lys Lys Pro Gly Lys Leu Leu Leu Ala His Met Tyr Gly Phe

770 775 780

Ser Thr Tyr Gly Thr Gln Lys Gly Glu Cys Val Cys Leu Gln Cys Leu

785 790 795 800

Ser Gly Ser Ser Leu Phe Ile Leu Lys Gln Pro Leu Asp Leu Lys Ile

805 810 815

Ser Lys Thr Phe Met Gly His Arg Glu Gly Ser Glu Ser Asp Asn Leu

820 825 830

388

Gly Leu Leu Tyr Ser Phe Pro Pro Pro Tyr Pro Ile Ser Glu Gly Leu

835 840 845

Thr Met Thr Thr Gly Arg Asn Ile Asn Ser Asn Ser Leu Met Thr Asn

850 855 860

Cys Leu Phe Ser Pro Ile Phe Leu Cys His His Ala Ile Met His Arg

865 870 875 880

Lys Met Thr Ser Pro His Phe Arg Leu Phe Ser Ser Lys Ile Pro His

885 890 895

Pro Gln Val Pro Ser Val Val Ala Leu Cys Lys Phe Arg Ala Phe Ile

900 905 910

His Thr Pro Arg Ser Pro Gly Cys Ser Val Tyr Ala Asn Met Cys Trp

915 920 925

Pro Lys Phe Phe Leu Thr Phe Ser Gln Gln Trp Ser Ser Val Thr Ser

930 935 940

Leu Glu Trp Thr Ala Gln Glu Arg Gly Cys Ser Ser Trp Leu Met Lys

945 950 955 960

Gln Thr Trp Met Lys Ser Trp Ser Leu Arg Asp Pro Ser Tyr Arg Ser

965 970 975

Ile Leu Glu Tyr Val Ser Thr Arg Val Leu Trp Met Pro Thr Ser Thr

980 985 990

Val Leu Gln Ala His Pro Gln Val Pro Ala Leu Ala Pro Gln Ala Trp

995 1000 1005

Trp Pro Ala Arg Arg Gly Pro Leu Thr Ser Ala Pro Ser Ala Gln

1010 1015 1020

Gln Ser Leu Thr Arg Glu Lys Ile Ile Asn Pro Thr Ile Ser Cys

1025 1030 1035

Pro Phe Gln Ser Pro Thr Lys Arg Leu Ile Tyr Pro Pro Ser Thr

1040 1045 1050

Cys Ser Leu Pro Cys Arg Gly Phe Leu Pro Ser Arg Phe Pro Trp

1055 1060 1065

Gly Pro Pro Pro Leu Asn Ser Val Ile Val His Lys Ile Val Leu

1070 1075 1080

Val Phe Leu Lys Ser Leu Ser Ser Tyr Asn Cys Glu Arg Arg Ile

1085 1090 1095

Ser Gly Ile Gln Lys Arg Ala Ile Glu Phe Ala Val Leu Lys Leu

1100 1105 1110

389

Leu Asn Met Asp Leu Pro Leu Glu Asn Thr Gln Ile Pro Arg Thr

1115 1120 1125

Ser Pro Leu Trp Lys Ile Thr Met Val Leu Thr Tyr Pro Asn Cys

1130 1135 1140

Val Val His Val Leu Met Phe Gly Ala Leu Arg Ala Thr Ala Pro

1145 1150 1155

Ala Thr Ala Ala Pro Gln Ala Gln Thr Pro His Trp Arg Ala Ala

1160 1165 1170

Thr Thr Ser Ser Met Ser Ser Ser Pro Arg Ala Glu Pro Thr Ser

1175 1180 1185

Ser Ser Ser Trp Ala Thr Cys Trp Pro Arg Cys Cys Ser Ser Ser

1190 1195 1200

Cys Tyr Trp Ser Leu Ser Ser Trp Pro Pro Ala Gly Ala Ala Glu

1205 1210 1215

Ala Thr Asn Thr Arg Thr Arg Ser Arg Glu Ser Gln Arg Gly Arg

1220 1225 1230

Met Leu Thr Trp Arg Ser Ser Leu Trp Leu Gln Gly Thr Arg Cys

1235 1240 1245

Phe Thr Gly Val Arg Thr Ser Ser Arg Tyr Lys Lys Arg Gly Val

1250 1255 1260

Ile Ala Trp Arg Arg Gln Ile Asn Arg Arg Lys Leu Gln Arg Lys

1265 1270 1275

Lys His Trp Asn Ser Ala Tyr Leu Gly Arg Thr Leu Leu Val Thr

1280 1285 1290

Cys Ile Leu Tyr His Arg Trp Ile Val Thr Ser Met Cys Gln Ser

1295 1300 1305

Gln Arg Trp Leu Thr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ser Ala Leu Met

1310 1315 1320

Trp Thr Glu Leu Ser Leu Glu Pro Trp Ile Pro Tyr Leu His Gln

1325 1330 1335

Gln Lys Thr Gln Arg Thr Leu Glu Ser Ala Gly Leu Phe Pro Trp

1340 1345 1350

Leu His Thr Gln Cys Gln Glu Lys Lys Ser Arg Lys Leu Met Ser

1355 1360 1365

Ser Cys Thr His Pro Cys Thr Met Leu Leu Pro Gln Gly Cys His

1370 1375 1380

Pro Ala Trp Leu Ser Pro Ile Ser Ala Cys Pro Arg Leu Leu Pro

390

1385 1390 1395

Tyr Pro Phe His Val Leu Ala Leu Glu Val Thr Phe Pro Pro Gly

1400 1405 1410

Thr Ala Met Pro Gln Met Gln Leu Gln Ala Leu Ala Met Trp Glu

1415 1420 1425

Lys Gly Trp Asp Lys Pro Gly Thr Ser Leu Gln Cys Tyr Leu Asn

1430 1435 1440

Arg Arg Arg Asn Ser Arg Lys Gln Ser Gln Val Gln Leu Ala Ile

1445 1450 1455

Gln Val Leu Leu Val Asp Lys His Lys Tyr Phe Leu Phe Gly Gln

1460 1465 1470

Lys Lys Gly His Met Ile Phe Ser Leu Ala Asn Gly Leu Trp Phe

1475 1480 1485

Asn Leu Ile Phe Asn Ser Arg Lys Lys Leu Leu Glu Asp Met Lys

1490 1495 1500

Gln Asn Gly Phe Thr Gly Lys Gly Leu Thr His Pro Val Pro Leu

1505 1510 1515

Lys Arg Thr Leu Gln Asn Lys Arg Asn Lys Asn Ile Lys Arg Val

1520 1525 1530

Asn Gln Lys Lys Gly Asn Ile Lys Arg Lys Ser Ile Leu Leu His

1535 1540 1545

Leu Ile Val Leu Asn Ser Pro Glu Ser Asn Leu Ile Leu Ile Gln

1550 1555 1560

His Gly Gly Ile Phe Thr Phe Arg Phe Trp Val Glu Lys Leu Ser

1565 1570 1575

Trp Asn Ile Cys Lys Asn Leu Ser Leu Tyr Leu Asp Lys Phe Val

1580 1585 1590

Gln Arg Leu Leu Tyr Val Tyr Ile Ile Glu Thr Asn Val Phe Val

1595 1600 1605

Leu Asn Leu Phe His Val Pro Val Asn Gln Ile Phe Met Met Ala

1610 1615 1620

Phe Tyr Leu Lys Tyr Thr Glu Lys Ala Trp Val Met Glu Leu Glu

1625 1630 1635

Trp Leu Ile Gln Gln Gln Cys Tyr Gln Gly Ser Cys Gly Arg Ala

1640 1645 1650

Cys Ser Cys Gly Arg Gly Cys Gly Thr Pro Arg Gly Asp Trp Lys

1655 1660 1665

391

Arg His Pro Pro Arg Arg Ala Phe Trp Lys Pro Pro Ser Gln Gly

1670 1675 1680

Ile Ser Ser Cys Leu Met Thr Gly Cys Trp Leu Glu Lys Lys Ala

1685 1690 1695

Thr Trp Met Arg Arg Thr Arg Arg Lys Lys Arg Glu Asp His Cys

1700 1705 1710

Gly Leu Arg His Pro Ser Trp Pro Trp Thr Arg Cys Leu Arg Met

1715 1720 1725

Arg Pro Pro Arg Ser Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala

1730 1735 1740

Ser

<210> 1117

<211> 1749

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hINV - и HA-удлиненный полипептид 3A поли-FSP

<400> 1117

Met His Arg Arg Arg Ser Arg Ser Cys Arg Glu Asp Gln Lys Pro Val

1 5 10 15

Met Asp Asp Gln Arg Asp Leu Ile Ser Asn Asn Glu Gln Leu Pro Met

20 25 30

Leu Gly Arg Arg Pro Gly Ala Pro Glu Ser Lys Cys Ser Arg Gly Ala

35 40 45

Leu Tyr Thr Gly Phe Ser Ile Leu Val Thr Leu Leu Leu Ala Gly Gln

50 55 60

Ala Thr Thr Ala Tyr Phe Leu Tyr Gln Gln Gln Gly Arg Leu Asp Lys

65 70 75 80

Leu Thr Val Thr Ser Gln Asn Leu Gln Leu Glu Asn Leu Arg Met Lys

85 90 95

Leu Pro Lys Pro Pro Lys Pro Val Ser Lys Met Arg Met Ala Thr Pro

100 105 110

Leu Leu Met Gln Ala Leu Pro Met Gly Ala Leu Pro Gln Gly Pro Met

115 120 125

Gln Asn Ala Thr Lys Tyr Gly Asn Met Thr Glu Asp His Val Met His

130 135 140

Leu Leu Gln Asn Ala Asp Pro Leu Lys Val Tyr Pro Pro Leu Lys Gly

392

145 150 155 160

Ser Phe Pro Glu Asn Leu Arg His Leu Lys Asn Thr Met Glu Thr Ile

165 170 175

Asp Trp Lys Val Phe Glu Ser Trp Met His His Trp Leu Leu Phe Glu

180 185 190

Met Ser Arg His Ser Leu Glu Gln Lys Pro Thr Asp Ala Pro Pro Lys

195 200 205

Glu Ser Leu Glu Leu Glu Asp Pro Ser Ser Gly Leu Gly Val Thr Lys

210 215 220

Gln Asp Leu Gly Pro Val Pro Met Gly Ala Ala Ala Ala Ser Cys Gln

225 230 235 240

Ser Pro Pro Ser Pro Arg Glu Thr Thr Pro Ser Ser Asp Ala Thr Arg

245 250 255

Arg Thr Arg Pro Ile Ala Ala Gln Ser Lys Lys Thr Met Thr Ala Ala

260 265 270

Gly Leu Thr Pro Met Ile Arg Lys Ile Gln Lys Arg Arg Arg Thr Ala

275 280 285

Asn Arg Cys Leu Arg Val Arg Cys Gly Gly Trp Leu Cys Gly Trp Thr

290 295 300

Pro Arg Gly Gln Asn Thr Arg Ser Thr Asn Leu Glu Lys Asn Pro Ser

305 310 315 320

Leu Lys Lys Gln Ser Gln Arg Arg Gly Lys Leu Ser Ser Leu Phe Phe

325 330 335

Ser His Cys Leu Cys Arg Asn Ser Arg Arg Ala Thr Pro Thr Ser Lys

340 345 350

Gly Ser Leu Arg Arg Lys Tyr Leu Arg Val Pro Ile Pro Pro His Leu

355 360 365

Arg His Pro Leu Leu Leu Met Asp Leu Asp Gly Met Leu Thr Val Ile

370 375 380

Gly Gln Gly Leu Val Gly Met Thr Pro Arg Asp Leu Gly Thr Val Ala

385 390 395 400

Gly Ala Thr Ala Gln Ile Gln Arg Pro Ile Gln Val Gln Thr Gly Gly

405 410 415

Arg Leu Thr Pro Pro Pro Leu Ile Leu Trp Pro Gln Ala Ala Pro Val

420 425 430

Asp Pro Pro Gly Ser Val Trp Ile Leu Pro Cys Lys Asn Lys Lys Arg

435 440 445

393

Arg Lys Leu Arg Pro Lys Arg Leu Asp Phe His Pro Arg Ser Ser Ser

450 455 460

Gly Val Ser Val Ile Thr Met Lys Leu Trp Glu Lys His Phe Lys Gly

465 470 475 480

Leu Asn Trp Asn Leu Val Val Trp Ile Leu Asn Leu Lys Met Met Asn

485 490 495

Ile Glu Ile Thr Pro Gln Arg Ser Lys Ala Arg Lys Ser Gly Val Met

500 505 510

Lys Cys Trp Asp Leu Cys Pro Ser Glu Lys Lys Arg Lys Leu Pro Leu

515 520 525

Pro Leu Thr Phe Ser Thr Leu Leu Trp Asp Ser Arg His Arg Gly Ala

530 535 540

Ser Ser Ser Thr Ser Arg Asp Ser Arg Ser Phe Phe Thr Ser Ala His

545 550 555 560

Pro Ser Arg Pro Cys Arg Met Arg Leu Tyr Gln Phe Leu Ile His Leu

565 570 575

Arg Lys Val Asp Thr His His Leu Gln Val Val Thr Lys Thr Val Thr

580 585 590

Ala Thr Thr Ala Asp Gly Gln Arg Met Arg Arg Leu Lys Cys Lys Ala

595 600 605

Cys Arg Leu Arg Trp Ala Arg Pro Glu Pro Ala Ala Gln Ala Pro Pro

610 615 620

Lys Ser His Phe Pro Pro His Pro Ser Gly Pro Ser Arg Thr Ser Ser

625 630 635 640

Leu Gln Leu Arg Ser Ile Pro His Val Pro Lys Ala Thr Ala Ala His

645 650 655

Ser Val Thr Val Lys Leu Gln Lys Gly Lys Asn Ser Pro Cys Cys Gln

660 665 670

Lys Lys Leu Arg Val Gln Asn Gln Gly His Leu Leu Met Ile Leu Leu

675 680 685

His Asn Thr Tyr Met Glu Met His Tyr Gly His Gln Ala Pro Gln Val

690 695 700

Ala Met Leu Pro Lys Leu Leu Cys Arg Gln Met Leu Pro Thr Leu Ser

705 710 715 720

Thr Leu Gln Gln Arg His Pro Gln Gly Pro Cys Pro Pro Pro Val Thr

725 730 735

394

Pro Leu Arg Val Gln Ser Val Leu Leu Leu Gly Val Pro Gln Thr Ala

740 745 750

Ala Arg Gln Pro Ser Arg Pro Thr Gly Arg Thr Pro Thr Thr Arg Leu

755 760 765

Met Ala Pro Val Gly Ser Val Met Ser Cys Ser Leu Leu Thr Gln Pro

770 775 780

Ser Pro Ala Ser Ala Cys Thr Met Pro Pro Leu Leu His Pro Gln Trp

785 790 795 800

Ala Pro His Ser Ala Gly Leu Ser Pro Gly Ala Cys Arg Pro Ala Cys

805 810 815

Thr Cys Ile Ser Met Thr Thr Ile Ser Arg Ala Thr Trp Gln Val Ser

820 825 830

Val Tyr Ser Gly Asn Leu Leu Ser Phe Ser Arg Arg Gly Met Lys Ser

835 840 845

Ser Val Arg Leu Lys Asn Ser Arg Arg Asn Arg Arg Tyr Arg Lys Ile

850 855 860

Tyr Gly Glu Leu Lys Met Ser Leu Gln Ala Val Ala Pro Arg Cys Pro

865 870 875 880

Arg Ser Ala Val Asp Ile Ser Pro Gly Pro Thr Ser Pro Ser Leu Ala

885 890 895

Ser Cys Ala Ser Val Ala Ile Gly Lys Leu Ala Leu Leu Gly Ala Ser

900 905 910

Ala Pro Cys Gly Ala Ala Gly Ala Arg Glu Ala Gly Arg Phe Ala Val

915 920 925

Leu Gly Thr Met Val Met Lys His Leu Asn Arg Lys Leu His Leu Thr

930 935 940

Arg Ser Cys Leu Ile Asp Leu Thr Met Met Met Ser Gln Lys Leu Trp

945 950 955 960

Lys Asn Gln Arg Lys Arg Ile Pro Leu Pro Ser Pro Arg Gln His Leu

965 970 975

Leu Pro Gln Tyr Pro Leu His Pro Pro Pro Pro Cys Leu Leu Leu Leu

980 985 990

His His Arg His His Leu Ala Phe Leu Glu Met Ala Cys Ser Ser Gln

995 1000 1005

His Thr His Ser Ile Lys Ile Trp Ile Ser Phe Ser His Glu Gln

1010 1015 1020

395

Ser Ser Pro Phe Leu Ala Arg Ser Trp Asn Thr Met Gln Trp Asn

1025 1030 1035

Asn Lys Lys Met Ala Met Thr Val Ile Ala Gly Ala His His Cys

1040 1045 1050

Gln Tyr Lys Leu Thr Tyr Thr Lys Val Trp Lys Met Asn Trp Lys

1055 1060 1065

Lys Met Met Ile Gly Ser Gln His Leu Leu Phe Ser Pro Leu Asp

1070 1075 1080

Ser Ser Pro Leu Gln Leu Leu Leu His Pro His Gly Lys Arg Cys

1085 1090 1095

Asn Pro Cys Cys Arg Leu Thr Trp Met Ser Met Leu Gln Lys Gln

1100 1105 1110

Cys Cys Tyr Asn Leu Val Ile Lys His Pro Leu Ile Phe Arg Ile

1115 1120 1125

Asn Leu Arg Arg Gln Gly Lys Thr Lys Asp Gly Val Val Gln Ser

1130 1135 1140

Leu Gly Phe Leu Asn Gln Gln Ile Ile Leu Gln Lys Glu Phe Phe

1145 1150 1155

Ile Cys Leu Leu Met Phe Ile Lys Arg Trp Lys Pro Ala Ala Thr

1160 1165 1170

Lys Arg Glu Trp Glu Lys Arg Lys Gln Ile Leu Gly Gly Gly Gly

1175 1180 1185

Lys Tyr Lys Glu Tyr Phe Leu Lys Arg Ile Leu Ile Arg Lys Ala

1190 1195 1200

Met Thr Val Leu Ala Gly Asp Lys Lys Gly Leu Gly Arg Phe Met

1205 1210 1215

Arg Cys Val Gln Ser Glu Thr Lys Ala Val Ser Leu Gln Leu Pro

1220 1225 1230

Leu Gly Arg Gly Pro Val Tyr Tyr Val Cys Asn Arg Met Asn Val

1235 1240 1245

Ser Ser Val Leu Lys Pro Phe Leu Phe Thr Val Pro Ile Glu Asp

1250 1255 1260

Met Arg Glu Cys Thr Leu Gly Arg Asn Arg Met Asn Val Ser Ser

1265 1270 1275

Val Leu Lys Pro Cys Leu Ile Pro Val Pro Ile Asp Leu Pro Arg

1280 1285 1290

Met Leu Pro Ile Ser Ser Pro Leu His Arg Pro Gln Met Pro Phe

396

1295 1300 1305

Trp Thr Cys Thr Phe Pro Ala Thr Thr Trp Gly Thr Trp Glu Thr

1310 1315 1320

Pro Ser Thr Trp Gly Trp Arg Thr Phe Arg Gly Pro Arg Arg Lys

1325 1330 1335

Val Leu Met Val Leu Trp Leu Pro Ala Asn Gln Ser Leu Gln Lys

1340 1345 1350

Ser Gln Val Phe Gln Trp Val Leu Arg Thr Glu Asn Ile Arg Lys

1355 1360 1365

Leu Ile Trp Thr Lys Gln Arg Ser Phe Leu Ser Leu Phe Pro Lys

1370 1375 1380

Leu Arg Ala Thr Glu Gln Met Thr Asn Val Gly Cys Ala Phe Ser

1385 1390 1395

Gly Arg Ile Leu His Gln Pro Glu Met Ala Ala Met Arg Leu Met

1400 1405 1410

Pro Lys Phe Leu Asn Ser Thr Asn Ser Trp Trp Thr Cys Thr Asn

1415 1420 1425

Leu Ser Val Pro Met Met Leu Thr Ile Leu Ile Trp Lys Arg Val

1430 1435 1440

Phe Ile Leu Leu Leu Ser Asp Lys Lys Leu Leu Lys Lys Ser Ser

1445 1450 1455

Gln Leu Arg Arg Ser Trp Arg Asn Val Ser Arg Ile Ser His Gln

1460 1465 1470

Met Lys Cys Leu Thr Ala Val Asp Cys Leu Gln Ala Phe Trp Asp

1475 1480 1485

Met Asn Met Glu His Arg Leu Thr Met Asp Ser Ala Leu Ser Leu

1490 1495 1500

Thr Lys Arg Glu Gly Pro Glu Thr Cys Lys Lys Lys Leu Leu Leu

1505 1510 1515

Lys Leu Leu Thr Met Ser Leu Ser Asn Ile Leu Met Lys Phe Arg

1520 1525 1530

Leu Arg Leu Arg Ile Pro Ser Leu Arg Lys Tyr Arg Gln His Leu

1535 1540 1545

Lys Lys Thr Ser Ala Lys Gly Glu Lys Leu Lys His Cys Phe Lys

1550 1555 1560

Ala Trp Gly Arg Gly Pro Pro Leu His Thr Arg Ser Gln Lys Lys

1565 1570 1575

397

Asp Pro Ala Gly Lys Leu Lys Lys Leu Thr Thr Leu Ser Phe Val

1580 1585 1590

Leu Ile Glu Glu Arg Arg Asn Leu Gln Arg Asn Leu Lys Val Leu

1595 1600 1605

Trp Leu Lys Lys Ser Thr Lys Ser Arg Tyr Leu Phe Phe Leu Thr

1610 1615 1620

Val Cys Gly Phe Phe Glu Lys Lys Arg Pro Glu Trp Leu Ser Ser

1625 1630 1635

Arg Lys Lys Gly His Thr Lys Asn Arg Arg Lys Ala Lys Arg Lys

1640 1645 1650

Pro Gln Ile Val His Lys Lys Arg Gly Leu Phe Leu Lys Lys Lys

1655 1660 1665

Tyr Leu Val Gln Gly Ala Lys Lys Ile Thr Phe Leu Ser Asn Gly

1670 1675 1680

Met Glu Ala Cys Gly Thr His Pro Thr Pro Arg Leu Ser Asp Arg

1685 1690 1695

Val Phe Leu Val Lys Ile Thr Thr Thr Thr Ser Ser Pro Arg Arg

1700 1705 1710

Ser Pro Ala Leu Arg Ala Arg Gly Gly Thr Thr Ile Gly Glu Val

1715 1720 1725

Thr Ser Leu Cys Phe Phe Tyr Leu Leu Tyr Gly Tyr Pro Tyr Asp

1730 1735 1740

Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1745

<210> 1118

<211> 1750

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hINV - и HA-удлиненный полипептид 4A поли-FSP

<400> 1118

Met His Arg Arg Arg Ser Arg Ser Cys Arg Glu Asp Gln Lys Pro Val

1 5 10 15

Met Asp Asp Gln Arg Asp Leu Ile Ser Asn Asn Glu Gln Leu Pro Met

20 25 30

Leu Gly Arg Arg Pro Gly Ala Pro Glu Ser Lys Cys Ser Arg Gly Ala

35 40 45

Leu Tyr Thr Gly Phe Ser Ile Leu Val Thr Leu Leu Leu Ala Gly Gln

398

50 55 60

Ala Thr Thr Ala Tyr Phe Leu Tyr Gln Gln Gln Gly Arg Leu Asp Lys

65 70 75 80

Leu Thr Val Thr Ser Gln Asn Leu Gln Leu Glu Asn Leu Arg Met Lys

85 90 95

Leu Pro Lys Pro Pro Lys Pro Val Ser Lys Met Arg Met Ala Thr Pro

100 105 110

Leu Leu Met Gln Ala Leu Pro Met Gly Ala Leu Pro Gln Gly Pro Met

115 120 125

Gln Asn Ala Thr Lys Tyr Gly Asn Met Thr Glu Asp His Val Met His

130 135 140

Leu Leu Gln Asn Ala Asp Pro Leu Lys Val Tyr Pro Pro Leu Lys Gly

145 150 155 160

Ser Phe Pro Glu Asn Leu Arg His Leu Lys Asn Thr Met Glu Thr Ile

165 170 175

Asp Trp Lys Val Phe Glu Ser Trp Met His His Trp Leu Leu Phe Glu

180 185 190

Met Ser Arg His Ser Leu Glu Gln Lys Pro Thr Asp Ala Pro Pro Lys

195 200 205

Glu Ser Leu Glu Leu Glu Asp Pro Ser Ser Gly Leu Gly Val Thr Lys

210 215 220

Gln Asp Leu Gly Pro Val Pro Met Ile Gln Lys Lys Lys Gln Lys Ser

225 230 235 240

Met Ala Lys Lys Ser Gln Gln Pro Leu Val Leu Lys Lys Asn Arg Lys

245 250 255

Gln Glu Trp Gly Gly Gln Ala His Arg Gln Arg Asn Asn Ala Lys Lys

260 265 270

Met Pro Phe Gln Glu Glu Lys Lys Asn Gly Arg Ile Ser Ser Ser Leu

275 280 285

Ile Leu Ser Phe Gln Arg Val Lys Asp Ser Lys Lys Met Thr Gln Lys

290 295 300

Met Cys Ser Ser Leu Ala Leu Pro Thr Gly Leu Thr Ser Leu Ile Leu

305 310 315 320

Pro Ser Ser Asp Leu Ala Val Leu Ile Ser Ser Ser Thr Ser His Phe

325 330 335

Leu Met Arg Ser Pro Val Leu Pro Ser Ser Arg Leu Thr Cys Ala Ser

340 345 350

399

Pro Gln Leu Pro Arg Met Trp Thr Trp Ser Ser Trp Leu Lys His Pro

355 360 365

Arg Thr Ala Ser Ile Thr Leu Pro Thr Thr Ser Leu Lys Gly Ser Arg

370 375 380

Thr Ser Cys Cys Pro Arg Ser His Pro Arg Leu Pro Arg Thr Lys Trp

385 390 395 400

Pro Leu Gln Cys Leu Leu His Ser Leu Gly Thr Thr Gly Thr Leu Val

405 410 415

Trp Glu Arg Gly Val Leu Gln Met Arg Ser Leu Glu Ala His Cys Pro

420 425 430

Leu Gln Thr Phe His Leu His His Cys Arg Thr Gln Pro Ser Ser Cys

435 440 445

Pro Pro Ala Trp Ile Leu Tyr Gln Gly Gln Trp Ser Gly Ala Val Val

450 455 460

Gly Leu Arg Pro Val Ala His His Leu Pro Arg Pro Ile Gln Gly Leu

465 470 475 480

His Cys Pro Gln Ala Pro His Gln Pro Ala Leu Ser Trp Gly Lys Trp

485 490 495

Pro Val Gly Met Thr Gly Pro Ala Arg Cys Cys Arg Trp Pro Arg Arg

500 505 510

Ser Gln Lys Ser Gln His His Cys Ala Leu Arg Lys Ile Glu Trp Ala

515 520 525

Thr Lys Leu Ser Leu Gly Gly Lys Ala Gly Pro Gln Ala Gln Glu Lys

530 535 540

Ala Arg Pro Ser Pro Cys Leu Ser Trp Ser Ser Arg Ile Val Ala Pro

545 550 555 560

Gly His Ala Leu Ser Cys Arg Thr Arg Arg Arg Trp Ser Ser Lys Cys

565 570 575

Arg Gly Gly Pro Ser Ala Ser Asp Arg Cys Cys Ser Cys Ser Pro Ser

580 585 590

Gly Phe Ser Ala Gly Arg Gly Arg Cys Pro Val Gln Gly Cys Leu Arg

595 600 605

Pro His Arg Val Gln Leu Leu Arg Arg Trp Gly Pro Gly Ser Pro Ala

610 615 620

Gly Gln Arg Leu Ser Lys Gly Phe Gln Leu Leu Arg Trp Trp Gly Pro

625 630 635 640

400

Gly Ser Pro Ala Pro Glu Pro Arg Lys Gly Pro Phe Pro Pro Pro Asp

645 650 655

Pro Pro Trp Pro Val Thr Ala Val Thr Val Met Ala Gly Ser Val Pro

660 665 670

Ser Ala Gln Ser Val Asp Ala Leu Glu Ser Pro Gly Pro Leu Ala Leu

675 680 685

Glu Gly Pro Ser Ser Pro Arg Asn Leu Leu Trp Arg Glu Met Ser Ile

690 695 700

Phe Leu Pro Gly Ile Phe Cys Gln Lys Lys Val Pro Ser Ala Ser Pro

705 710 715 720

Trp Gly Leu Val Pro Pro Ser Pro Pro Leu Ala Leu Gly Pro Arg Met

725 730 735

Gln Leu Cys Thr Gln Leu Ala Arg Phe Phe Pro Ile Thr Pro Pro Val

740 745 750

Trp His Ile Leu Gly Pro Gln Arg His Thr Pro Gln Val Val Leu Arg

755 760 765

Leu Gly Asn Leu Pro Pro Phe Phe Arg Gly Ser Glu Val Pro Phe Pro

770 775 780

Arg Pro Cys Arg Thr Lys Asn Glu Gly Asn Asn His Trp Pro Arg Val

785 790 795 800

Glu Met Pro Thr Gly Trp Leu Leu Val Gly Tyr Asn Thr Arg Asn Thr

805 810 815

Ala Gln Asn Pro Arg Leu Gln Gln His Leu Lys His Trp Gln Gln Cys

820 825 830

Thr Arg Ala Arg Trp Cys Gln Glu Pro Cys Gln Thr Leu Thr Phe Phe

835 840 845

His Phe Phe Phe Phe Phe Lys Thr Val Ser Leu Cys Cys Pro Gly Trp

850 855 860

Ser Lys Gly Gln Pro Pro Pro Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Leu Ala

865 870 875 880

Ser Gln Val Ala Arg Thr Thr Gly Val Tyr Gln His Val Trp Leu Ile

885 890 895

Cys Phe Val Phe Phe Val Cys Val Glu Thr Gly Phe Cys His Val Ala

900 905 910

Gln Val Gly Leu Glu Arg Leu Val Ser Leu Ser Gly Ile Thr Asp Val

915 920 925

401

Asn His Trp Ala Gln Pro Lys Pro Ser Pro Ser Lys Gly Thr Gly Met

930 935 940

Asn Arg Pro Ile Gly Leu Arg Val Gly Lys Gly Val Trp Ala Arg Leu

945 950 955 960

Leu Lys Lys Lys Pro Arg Asp Ile Cys Arg Ile Ser Asn Arg Lys Thr

965 970 975

Arg Lys Ala Ala Arg Glu Lys His Arg Lys Thr Asp Arg Ala Ser Val

980 985 990

Ser Phe Trp Thr Leu Leu Pro Thr Thr Gly Val Arg Thr Arg Gly Ser

995 1000 1005

Pro Leu Arg Leu Thr Leu Trp Pro Pro Arg Cys Arg Cys Arg Arg

1010 1015 1020

Glu Tyr Arg Val Thr Met Asn Ile Leu Asn Ser Leu Pro Ser Ser

1025 1030 1035

Met Glu Ile Ala Val Leu Gln Glu Thr Ala Lys Lys Ser Pro Thr

1040 1045 1050

Ser Phe Cys Cys Asn Leu Asp Leu Gln His Gln Arg Arg Arg Lys

1055 1060 1065

Lys Lys Lys Asp Lys Val Glu Ile Arg Asn Arg Ser Pro Lys Ala

1070 1075 1080

Asn Ser Thr Glu Cys Gln Gly Glu His Ser Arg Glu Gln Asn Leu

1085 1090 1095

Leu Asn Leu Val Gln Leu Asn Pro His Ser Pro His His Arg Lys

1100 1105 1110

Asp Glu Glu Asp His Gln Lys Arg His His His His Asn Gln Lys

1115 1120 1125

Lys Met Ser Val Pro Leu Phe Phe His Gly Asp Leu Cys Arg Glu

1130 1135 1140

Ser Thr Leu Gly Asn Phe Trp Met Lys Leu Leu Gln Leu Pro Gln

1145 1150 1155

Arg Pro Pro Leu Gln Pro Val Thr Gly Met Glu Ile Leu Leu Trp

1160 1165 1170

Ile Leu Leu Lys Met Glu Ile Gln Ile Phe Lys Ile Cys Leu Gly

1175 1180 1185

Glu Met Gln Leu Cys Thr Ser Arg Ile Leu Asn Leu Gln Val Leu

1190 1195 1200

Lys Lys Ile Leu Arg Ser Phe Met Lys Leu Tyr His Ser Leu Val

402

1205 1210 1215

Met Cys Leu Arg Leu Arg Thr Lys Leu Glu Lys Ala Leu Ser Ala

1220 1225 1230

Leu Phe Ile Trp Pro Gln His Ser Tyr Lys Ile Thr His Pro Phe

1235 1240 1245

Ala Ser Gln Pro Leu Gly Gln Glu Met Pro Asn Asn Thr Gln Ile

1250 1255 1260

Arg Leu Leu Lys Pro Asp Lys Lys Lys Lys Ser Thr Glu Lys Thr

1265 1270 1275

Lys Gly Gln Ala Phe Gly Ser Phe Ser Ala Asp Phe Ser Ala Pro

1280 1285 1290

Gln Gly Gln Ala Phe Gly Ser Leu Cys Gln Leu Val Ser Ala Asp

1295 1300 1305

Phe Ser Ala Pro Gln Val Thr Arg Leu Arg Ser Leu Asn His Leu

1310 1315 1320

Leu Ile Trp Leu Lys Asn Trp Lys Arg Phe Lys Leu Lys Lys Lys

1325 1330 1335

Tyr Gln Ala Pro Leu Arg Leu Trp Ser Trp Cys Gly Thr Ser Gln

1340 1345 1350

Thr Tyr Phe Gly Ser Ile Ile Cys Ile Lys Asn Met Phe Leu Gln

1355 1360 1365

Arg Lys Gly Phe Leu Asn Leu Ser His Val Glu Lys Phe Glu Leu

1370 1375 1380

Lys Lys Asn Leu Leu Leu Pro Val Val Ile Asn Leu Lys Arg Leu

1385 1390 1395

Gln Lys Phe Met Leu Asn Gln Lys Cys Leu Ala Pro Phe Pro Ala

1400 1405 1410

Cys Thr Ser Lys Ala Trp Thr Pro Arg Lys Leu Val Gly Arg Ala

1415 1420 1425

Val Arg Arg Lys Gly Ile Leu Ala Met Thr Leu Thr Leu Asn Gly

1430 1435 1440

Ile Glu Ala Leu Thr Ala Leu Phe Thr Cys Arg Thr Ala Ser Ile

1445 1450 1455

Ser Val Asn Ile Ser Thr Leu Met Ser Ile Leu Glu Ala Ile Ile

1460 1465 1470

Lys Lys Met Lys Lys Arg Ile Met Val His Arg Trp Ile Phe Ser

1475 1480 1485

403

Asn Gln Leu Thr Val Gln Met Leu Cys Leu Pro Leu Leu Thr Pro

1490 1495 1500

Asp Thr Arg Trp Ile Phe Ser Asn Gln Leu Gln Thr Val Gln Met

1505 1510 1515

Leu Cys Leu Pro Pro Leu Lys Gln Gly Glu Arg Ile Ile Trp Pro

1520 1525 1530

Leu Gly Gly Phe Gln Ile Pro Asn Phe Phe Trp Ser Leu Gly Ile

1535 1540 1545

Gly His Thr Gly Ala Trp Trp His Thr Gly Arg Arg Arg Arg Glu

1550 1555 1560

Trp Gly Gly Ser Thr Val Ser Arg Ser Pro Leu Trp Ile Ser Ser

1565 1570 1575

Met Ile Tyr Leu Arg Gly Met Ala Phe Ala Ser Asp Ser Ser Ile

1580 1585 1590

Arg Thr Thr Arg Val Ser Trp Cys Arg Arg Cys Gly Ala Lys Ser

1595 1600 1605

Ala Ala Ala Ser Ser Ser Pro Leu Trp Asp Cys Ser Thr Thr Thr

1610 1615 1620

Gly Thr His His Gly Cys Leu Trp Glu Ile Pro Ser Val Thr Leu

1625 1630 1635

Leu Ala Asn Leu His Leu Cys Tyr Tyr His Ser Gln Ser Asn Arg

1640 1645 1650

Asn Lys Ser Arg Gln Met Glu Ser Leu Gly Met Lys Leu Gln Leu

1655 1660 1665

Lys Lys Lys Val Asn Ala Cys Ser Thr Tyr Thr Pro His Ile Cys

1670 1675 1680

Arg His Thr Cys Arg Val Asn Ala Val Glu Glu Leu His Ser Arg

1685 1690 1695

Arg Met Ser Val Arg Ile Val Lys Asn Trp Val Ser Cys Cys Tyr

1700 1705 1710

Val Arg Leu Ser Ala Val Gly Leu Ser Thr Trp Ser Ala Leu Asp

1715 1720 1725

Asn Lys Ile Ile Cys Lys Gly His Arg Ile Thr Gly Tyr Pro Tyr

1730 1735 1740

Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1745 1750

404

<210> 1119

<211> 1750

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hINV - и HA-удлиненный полипептид 1В поли-FSP

<400> 1119

Met His Arg Arg Arg Ser Arg Ser Cys Arg Glu Asp Gln Lys Pro Val

1 5 10 15

Met Asp Asp Gln Arg Asp Leu Ile Ser Asn Asn Glu Gln Leu Pro Met

20 25 30

Leu Gly Arg Arg Pro Gly Ala Pro Glu Ser Lys Cys Ser Arg Gly Ala

35 40 45

Leu Tyr Thr Gly Phe Ser Ile Leu Val Thr Leu Leu Leu Ala Gly Gln

50 55 60

Ala Thr Thr Ala Tyr Phe Leu Tyr Gln Gln Gln Gly Arg Leu Asp Lys

65 70 75 80

Leu Thr Val Thr Ser Gln Asn Leu Gln Leu Glu Asn Leu Arg Met Lys

85 90 95

Leu Pro Lys Pro Pro Lys Pro Val Ser Lys Met Arg Met Ala Thr Pro

100 105 110

Leu Leu Met Gln Ala Leu Pro Met Gly Ala Leu Pro Gln Gly Pro Met

115 120 125

Gln Asn Ala Thr Lys Tyr Gly Asn Met Thr Glu Asp His Val Met His

130 135 140

Leu Leu Gln Asn Ala Asp Pro Leu Lys Val Tyr Pro Pro Leu Lys Gly

145 150 155 160

Ser Phe Pro Glu Asn Leu Arg His Leu Lys Asn Thr Met Glu Thr Ile

165 170 175

Asp Trp Lys Val Phe Glu Ser Trp Met His His Trp Leu Leu Phe Glu

180 185 190

Met Ser Arg His Ser Leu Glu Gln Lys Pro Thr Asp Ala Pro Pro Lys

195 200 205

Glu Ser Leu Glu Leu Glu Asp Pro Ser Ser Gly Leu Gly Val Thr Lys

210 215 220

Gln Asp Leu Gly Pro Val Pro Met Thr Glu Ile Gln Leu Thr Met Asn

225 230 235 240

Asp Ser Lys His Lys Leu Glu Ser Pro Ala Leu Lys Gln Val Ser Pro

245 250 255

405

Ala Ser Pro Pro Thr Gln Gln Pro Gln Thr Pro Gln Asp Ser Arg Gln

260 265 270

Val Leu Ala Met Pro Ser Ser Trp Ser Ser Ser Gly Arg Thr Gln Arg

275 280 285

Lys Val Val Lys Asn Pro Ser Gln Pro Val Pro Leu Arg Asn Asp Gly

290 295 300

Ile Thr Asn Gly Asn Asp Ser Thr Arg Ser Cys Ser Ile Ser Leu Lys

305 310 315 320

Lys Ser Leu Glu Lys Met Pro Leu Met Met Lys Lys Lys Asp Ser Thr

325 330 335

Ile Phe Ile Val Pro Met Ser Leu Ala Cys Ser Ile Thr Val Ser Phe

340 345 350

Val Gly Gln Ile Ser Thr Leu Val Leu Asp Val Ser Ser Ile Ser His

355 360 365

Trp Asn Lys Val Arg Gln Asn Phe Lys Arg Asn Ala Asp Lys Lys Asn

370 375 380

Val Arg Ser Gly Glu Lys Asn Asp Leu Gln Leu Phe Val Met Ser Asp

385 390 395 400

Thr Thr Tyr Lys Ile Tyr Trp Thr Val Ile Leu Leu Asn Pro Cys Gly

405 410 415

Asn Leu His Leu Lys Thr Thr Ser Leu Gly Asp Cys Pro Arg Thr Met

420 425 430

Ala Gly Pro Ser Ala Ser Leu His Pro Ala Ser Gly Arg Ala Ser Arg

435 440 445

Lys Thr Trp Gln Arg Arg Leu Arg Ala Cys Arg Ala Gly Gly Pro Ala

450 455 460

Gly Trp Ala Arg Gln Ala Phe Asp Lys Lys Gly Phe Val Ile Leu Ser

465 470 475 480

Val Gly Ala Gly Thr Gly Gly Gly Pro Ala Cys Val Pro Val Ala Glu

485 490 495

Ala Ser Thr Gly Ala Trp Thr Ala Glu Gly Ala Ala Gly Thr Arg Cys

500 505 510

Arg Ala Ser Arg Ala Pro Cys Arg Gln Leu Pro Ala Ser Ser Pro Thr

515 520 525

Lys Cys Glu Ile Cys Val Lys Arg Arg Arg Arg Arg Lys Arg Ser Ser

530 535 540

406

Gln Ser Arg Ser Pro Val Pro Lys Lys Arg Glu Arg Met Met Leu Pro

545 550 555 560

Val Arg Ala Arg Thr Ala Arg Ser Ala Leu Pro Gln Gly Arg Ala Pro

565 570 575

Leu Glu Gly Met Leu Leu Pro Arg Ala Leu Pro Ser Leu Leu Ser Arg

580 585 590

Met Pro Ala Arg Arg Glu Ser Arg Phe Trp Leu Ala Leu Gln Ala Leu

595 600 605

Gly Leu Arg Pro Pro His Leu Pro Ser Cys His Pro Leu Pro Gln Leu

610 615 620

Leu Gly Pro Pro Pro Pro His Gln Ala Pro Thr Ala Phe Phe Leu Leu

625 630 635 640

Asp Ile Ile Leu Arg Leu Pro Cys Lys Val Thr Glu Ser Ser Asn Met

645 650 655

Gly Gly Asn Arg Ser Ile Cys Leu Thr Asn Ala Lys Lys Met Glu Asp

660 665 670

Met Ile Trp Glu Ser Thr Pro Leu Ser Ile Ser Arg Pro Thr Ser Arg

675 680 685

Ala Arg Gln Ser Cys Cys Leu Pro Gly Leu Thr His Pro Ala His Gln

690 695 700

Pro Leu Gly Ser Met Thr Leu Ala Ile Arg Phe Ile Ser Ala Pro Gln

705 710 715 720

Pro Ser Ser Ser Thr Val Thr Ala Ala Pro Ser Gly Gln Tyr Phe Lys

725 730 735

Gly Lys Lys Arg Arg Lys Glu Ile Phe Lys Lys Lys Lys Pro Leu Thr

740 745 750

Phe Ser Pro Ser Leu Ala Lys Lys Thr Leu Thr Asn Ser Ser Phe Phe

755 760 765

Tyr Thr Ser Asp Arg Glu Ala Lys Lys Ser Met Lys Arg Ser Met Thr

770 775 780

Leu Lys Ala Leu Val Lys Thr Trp Thr Gln Phe Arg Asn Tyr Pro Arg

785 790 795 800

Ala Ser Ser Pro Gly His Pro Leu Gly Pro Asn Gly Ile Trp Glu Val

805 810 815

Met Pro Arg Thr Leu Glu Gly Cys Ile Ser Val Lys Asp His Arg Thr

820 825 830

407

Ser Gln Asn His Ser Lys Cys Ile Thr Glu Cys Val Arg Thr Ala Leu

835 840 845

Asn Arg Arg Ser Lys Ile Glu Ala Ser Pro Ile Gly Ser Ile Ala Leu

850 855 860

Arg Ser Met Pro Lys Ser Arg Asn Gln Val Leu Phe Arg Arg Asn Leu

865 870 875 880

Thr Pro Ser Gln Leu Arg Thr Leu Ala Pro Pro Tyr Met Leu Leu Pro

885 890 895

Gln Ser Leu Ser Gln Ser Leu Ser Arg Lys Gln Ile Pro Ser Gln Ser

900 905 910

Met Leu Val Ala Ser Arg Ala Gly Gln Phe Pro Val Trp Arg Arg Thr

915 920 925

Ser Arg Gly Met Ser Leu Gln Trp Lys Ser Gly Asn Ala Cys Thr Pro

930 935 940

Leu Arg Cys Pro Ser Arg Ser Pro Ala Thr Phe Leu Thr Ala Leu Asn

945 950 955 960

Gly Trp His Arg Ser Gly Leu Arg Ala Gln Arg Lys Arg Lys Arg Glu

965 970 975

Lys Arg Ser Gln Lys Ser Arg Gln Asn His Leu Gln Leu Lys Ser Cys

980 985 990

Arg Arg Lys Ile Ser Asn Trp Ser Lys Leu Arg Ser Pro Trp Ile Phe

995 1000 1005

Val Ser Lys Lys Arg Leu Pro Lys Leu Thr Lys Cys Glu Ile Cys

1010 1015 1020

Val Lys Asn Thr Ala Ile Leu Ala Ile Thr Leu Ile Thr Pro Gln

1025 1030 1035

Asp Pro His Leu Asp Pro Val Cys His Pro His Arg Arg Pro Gly

1040 1045 1050

Trp Lys Gly His His Arg Val Val Phe Ser His His Pro Ser Gly

1055 1060 1065

Ser Thr Lys Ser His Trp Gln Gln Arg Glu Arg Gly Gly Gly Arg

1070 1075 1080

Arg Glu Lys Lys Gly Cys Arg Glu Arg Ser Leu Leu Tyr Ser Arg

1085 1090 1095

Met Cys Leu Val Gln Ile Pro Thr His Thr Trp Glu Pro Asp Tyr

1100 1105 1110

Phe Val Ser Leu Pro Met Met Phe Ser Trp Ala Thr Gln Ser Phe

408

1115 1120 1125

Pro Val Gly Ala Val Phe Leu Thr Arg Pro Ala Ile Pro Cys Cys

1130 1135 1140

Ser Cys Thr Ser His Ser Asn Pro Trp Ser Gln Ser Arg His Pro

1145 1150 1155

His Arg Ser Pro Pro Thr Ser Cys Pro Pro Leu Leu Glu Ala Phe

1160 1165 1170

Pro Leu Pro Arg Ala Ser Leu Arg Ala Thr Val Pro Arg His Ser

1175 1180 1185

Ser Val Leu Ala Thr Gly Leu His Leu His Arg Gln Ile Ser Leu

1190 1195 1200

Pro Leu Arg Gly Phe Leu Leu His Gln Pro Leu Pro Gly Gln His

1205 1210 1215

Leu Trp Leu Ser His Arg Leu Arg Leu Arg Leu Pro Arg Thr Gln

1220 1225 1230

Arg Pro Pro Arg Ser Ile Leu Ser Leu Arg Leu Pro Leu Arg Pro

1235 1240 1245

Gln Arg Gly Pro Arg Pro Leu His Arg Trp Leu Gln Gln Thr Thr

1250 1255 1260

Gly Cys Ser Gln Arg Arg Tyr Pro Arg Leu Lys Thr Phe Gly Val

1265 1270 1275

Pro Leu Gly Ser Ile Leu Cys Leu Ala Gly Ser Leu Ser Thr Met

1280 1285 1290

Met Ile Ile Ser Thr Thr Arg Gln Glu Cys Gly Arg Arg Ala Ser

1295 1300 1305

Val Pro Cys Arg Pro Met Ile Gly Ser Ala Arg Pro Gly Pro Trp

1310 1315 1320

Arg Thr Ser Ala Met Pro Ser Ala Met Gly Val Ala Leu Pro Thr

1325 1330 1335

Ser Cys Glu Ser Gly Arg Ser Pro Pro Ala Thr Gly Gly Arg Met

1340 1345 1350

Pro Gly Ser Gln Ser Ile Met Met Ser Trp Met Pro Pro Leu Ala

1355 1360 1365

Pro Cys Ala Ala Cys Pro Cys Ser Pro Ala Pro Thr Leu Cys Pro

1370 1375 1380

Ala His Pro Ala Arg Ala Pro Thr Ala Val Pro Ala Phe Thr Pro

1385 1390 1395

409

Leu Ser Ala His Pro Val Pro Val Leu Ser Gly Cys His Leu Ala

1400 1405 1410

Val Arg Thr Ser Met Leu Thr Leu Leu Pro Met Leu Lys Leu Ala

1415 1420 1425

Pro Leu Gln Val Thr Thr Thr Leu Lys Leu Ile Leu Val Met Leu

1430 1435 1440

Glu Ile Val Thr Glu Ser Thr Arg Arg Glu Met Pro Ser Gln Ala

1445 1450 1455

Thr Pro Ser Pro Pro Gly Pro Trp Arg Ala Ala Leu Gly Lys Glu

1460 1465 1470

Val Lys Arg Ser Gln Ser Lys Leu Arg Leu Arg Asn Thr Ser Pro

1475 1480 1485

Ile Val Phe Phe Leu Ala Pro Tyr Phe Pro Arg Arg Met Thr Arg

1490 1495 1500

Arg Thr Met Thr Thr Thr Lys Met Met Met Met Arg Arg Thr Lys

1505 1510 1515

Arg Arg Arg Arg Lys Arg Arg Arg Met Thr Met Met Thr Arg Arg

1520 1525 1530

Thr Leu Leu Thr Lys Lys Thr Cys Leu Thr Pro Arg Thr Ser Ala

1535 1540 1545

Ala Thr Lys Ala Leu Pro Arg Gln Thr Ile Ser Gln Arg Arg Pro

1550 1555 1560

Ile Gln Thr Pro Pro Gly Thr Ser Leu Ala Ile Trp Gly Asn Gln

1565 1570 1575

Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile Leu Lys Ser Ala Ser Arg Arg

1580 1585 1590

Ala Arg Pro Thr Ser Cys Ser Thr Cys Arg Met Trp Trp Ile Ala

1595 1600 1605

Lys Lys Arg Ile Lys Leu Arg Arg Asn Arg Thr Arg Leu Thr Leu

1610 1615 1620

Thr Gly Thr Arg Ser Ser Gly Thr Arg Ala Ser Pro Ser Ala Val

1625 1630 1635

Cys Leu Cys Cys Trp Thr Cys Pro Ser Arg Ser Phe Pro Ala Ala

1640 1645 1650

Ser Pro Ser Gly Leu Arg Ala Pro Val Gly Ala Gln Ala Pro Pro

1655 1660 1665

410

Glu Val Thr Leu Arg Ala Ser Cys Ala Ser Ser Ala Ser Lys Ala

1670 1675 1680

Cys Ala Gly Leu Trp Pro Trp Gly Ala Gln Val Arg Gln Pro Ser

1685 1690 1695

Leu Pro Gly Pro Cys Ala Ser Leu Leu Ser Thr Leu Ser Gln Pro

1700 1705 1710

Pro Pro Gln Ala Pro Ser Gln Val Trp Thr Ala Ala Thr Leu Arg

1715 1720 1725

Cys Pro Ala Val Pro Ala Ala Ala Cys Pro Pro Gly Tyr Pro Tyr

1730 1735 1740

Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1745 1750

<210> 1120

<211> 1744

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hINV - и HA-удлиненный полипептид 2В поли-FSP

<400> 1120

Met His Arg Arg Arg Ser Arg Ser Cys Arg Glu Asp Gln Lys Pro Val

1 5 10 15

Met Asp Asp Gln Arg Asp Leu Ile Ser Asn Asn Glu Gln Leu Pro Met

20 25 30

Leu Gly Arg Arg Pro Gly Ala Pro Glu Ser Lys Cys Ser Arg Gly Ala

35 40 45

Leu Tyr Thr Gly Phe Ser Ile Leu Val Thr Leu Leu Leu Ala Gly Gln

50 55 60

Ala Thr Thr Ala Tyr Phe Leu Tyr Gln Gln Gln Gly Arg Leu Asp Lys

65 70 75 80

Leu Thr Val Thr Ser Gln Asn Leu Gln Leu Glu Asn Leu Arg Met Lys

85 90 95

Leu Pro Lys Pro Pro Lys Pro Val Ser Lys Met Arg Met Ala Thr Pro

100 105 110

Leu Leu Met Gln Ala Leu Pro Met Gly Ala Leu Pro Gln Gly Pro Met

115 120 125

Gln Asn Ala Thr Lys Tyr Gly Asn Met Thr Glu Asp His Val Met His

130 135 140

Leu Leu Gln Asn Ala Asp Pro Leu Lys Val Tyr Pro Pro Leu Lys Gly

145 150 155 160

411

Ser Phe Pro Glu Asn Leu Arg His Leu Lys Asn Thr Met Glu Thr Ile

165 170 175

Asp Trp Lys Val Phe Glu Ser Trp Met His His Trp Leu Leu Phe Glu

180 185 190

Met Ser Arg His Ser Leu Glu Gln Lys Pro Thr Asp Ala Pro Pro Lys

195 200 205

Glu Ser Leu Glu Leu Glu Asp Pro Ser Ser Gly Leu Gly Val Thr Lys

210 215 220

Gln Asp Leu Gly Pro Val Pro Met Arg Lys Met Gln Ser Leu Asn His

225 230 235 240

Pro Ser Arg Leu Thr Asn Met Ser Arg Thr Pro Pro Arg Arg Val Cys

245 250 255

Asn Pro Arg Arg Lys Thr Trp Lys Met Arg Lys Lys Tyr Ala Gln Lys

260 265 270

Pro Ser Gln Lys Asn His Leu Tyr Asn Ser Arg Lys Lys Leu Leu Glu

275 280 285

Asp Met Lys Gln Asn Gly Phe Thr Gly His Arg Glu Gly Ser Glu Ser

290 295 300

Asp Asn Leu Gly Leu Leu Tyr Ser Phe Pro Pro Ile Arg Met Cys Ala

305 310 315 320

Leu Ser His Pro Ser Phe Tyr Ile Ser Ser Thr Val Cys Phe Leu Ser

325 330 335

Lys His Cys Met Thr Ala Cys Thr Gln Lys Lys Gly His Met Ile Phe

340 345 350

Ser Arg Glu Lys Ile Ile Asn Pro Thr Ile Ser Cys Pro Phe Gln Ser

355 360 365

Pro Thr Lys Arg Leu Glu Leu Ser Leu Glu Pro Trp Ile Pro Tyr Leu

370 375 380

His Gln Gln Lys Thr Gln Gly Gly Lys Lys Arg Ser Lys Phe Pro Gly

385 390 395 400

Thr Ser Leu Gln Cys Tyr Leu Asn Arg Cys Ser Leu Met Glu Gln Ile

405 410 415

Pro His Leu Lys Ser Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Thr Ser Ala

420 425 430

Asp Arg Phe Arg Met Lys Arg Arg Met Gln Asn Leu Asp Asn Leu Gly

435 440 445

412

Val Pro Trp Pro Leu Leu Pro Gly Pro Leu Glu Asn Thr Gln Ile Pro

450 455 460

Arg Thr Ser Pro Leu Trp Lys Ile Thr Met Val Leu Thr Tyr Pro Asn

465 470 475 480

Cys Val Val His Val Leu Met Phe Trp Leu Pro Met Arg Ser Leu Gly

485 490 495

Glu Pro Trp Arg Ala Gly Phe Gln Trp Gly Glu Ser Pro Trp Gln Val

500 505 510

Met Ala Ser Leu Thr Gly Pro Tyr Pro Ile Ser Glu Gly Leu Thr Met

515 520 525

Thr Thr Gly Arg Asn Ile Asn Ser Asn Ser Leu Met Thr Asn Cys Leu

530 535 540

Phe Ser Pro Ile Phe Leu Cys His His Ala Ile Met His Arg Lys Met

545 550 555 560

Thr Ser Pro His Phe Arg Leu Phe Ser Ser Lys Ile Pro His Pro Gln

565 570 575

Val Pro Ser Val Val Ala Leu Cys Lys Phe Arg Ala Thr Phe Leu Leu

580 585 590

Ala Leu Trp Glu Cys Ser Leu Pro Gln Ala Arg Leu Cys Leu Ile Val

595 600 605

Ser Arg Thr Leu Leu Leu Val Gln Ser Ala Ala Pro Pro His Arg Leu

610 615 620

Leu Gly Pro Ser Arg Trp Ser Arg Ser His Leu Asp Phe Ser Pro Tyr

625 630 635 640

Trp Met Lys Lys Val Lys Leu Ala Asn Gly Leu Trp Phe Asn Leu Ile

645 650 655

Phe Val Leu Phe Lys Ala Asp Gln Ser Glu Ser Ser Leu Ser Ser Gly

660 665 670

Arg Asn Lys Lys Thr Lys Leu Trp Phe Ser Leu Ile Asn Ile His His

675 680 685

Arg Lys Asn Pro Leu Leu Pro Met Arg Ile Pro Ser Leu Asn Ala Gln

690 695 700

Trp Met Phe Leu Arg Ile Leu Leu Leu Ala His Met Tyr Gly Phe Ser

705 710 715 720

Thr Tyr Gly Thr Gln Lys Gly Glu Cys Val Cys Leu Gln Cys Leu Ser

725 730 735

413

Gly Ser Ser Leu Phe Ile Leu Lys Gln Pro Leu Asp Leu Lys Ile Ser

740 745 750

Lys Thr Phe Met Leu Gln Ala His Pro Gln Val Pro Ala Leu Ala Pro

755 760 765

Gln Ala Trp Trp Pro Ala Arg Arg Gly Pro Leu Thr Ser Ala Pro Ser

770 775 780

Ala Gln Gln Ser Leu Thr Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Met Ser

785 790 795 800

Ala Val Asn Phe Glu Thr Ile Ile Tyr Pro Pro Ser Thr Cys Ser Leu

805 810 815

Pro Cys Arg Gly Arg Thr Leu Glu Ser Ala Gly Leu Phe Pro Trp Leu

820 825 830

His Thr Gln Cys Thr His Pro Cys Thr Met Leu Leu Pro Gln Gly Trp

835 840 845

Trp Cys Thr Arg Gly Gly Gly Lys Arg Lys Lys Lys Met Cys Lys Val

850 855 860

Ser Gly Gly Cys Thr Ala Cys Val Glu Arg Cys Pro Trp Lys Gly Ile

865 870 875 880

Cys Trp Lys Trp Pro Val Thr Val Ala Ala Gln Trp Ser Ser Val Thr

885 890 895

Ser Leu Glu Trp Thr Ala Gln Glu Arg Gly Cys Ser Ser Trp Leu Met

900 905 910

Lys Gln Thr Trp Met Lys Ser Trp Ser Leu Arg Asp Pro Ser Tyr Arg

915 920 925

Ser Ile Leu Glu Tyr Val Ser Thr Arg Val Leu Trp Met Pro Thr Ser

930 935 940

Thr Val Arg Arg Arg Asn Ser Arg Lys Gln Ser Gln Val Gln Leu Ala

945 950 955 960

Ile Gln Val Leu Leu Val Asp Lys His Lys Tyr Phe Leu Phe Gly Arg

965 970 975

Ala Arg Asn Arg Asn Met Lys Lys Thr Met Ser His Leu Ile Ala His

980 985 990

Gln Ala Leu Lys Met Ser Gly Leu Arg Leu Phe His Pro Arg Leu Leu

995 1000 1005

Thr Arg Lys Lys Pro Gly Lys Phe Leu Pro Ser Arg Phe Pro Trp

1010 1015 1020

Gly Pro Pro Pro Leu Cys His Pro Ala Trp Leu Ser Pro Ile Ser

414

1025 1030 1035

Ala Cys Pro Arg Leu Leu Pro Tyr Pro Phe His Val Leu Ala Leu

1040 1045 1050

Glu Val Thr Phe Pro Pro Gly Thr Ala Met Pro Gln Met Gln Leu

1055 1060 1065

Gln Ala Leu Ala Met Trp Glu Lys Gly Trp Asp Lys Arg Lys Arg

1070 1075 1080

Met Lys Thr Gly Ala Ile Gln Glu Lys Gly Ala Ile Gln Glu Lys

1085 1090 1095

Gly Ala Met Thr Lys Arg Ile Cys Val Val Asn Phe Glu Ala Cys

1100 1105 1110

Arg Glu Met Glu Ser Leu Ser Ala Pro Glu Lys Ile Thr Leu Phe

1115 1120 1125

Glu Ala His Met Ala Arg Cys Thr Ser Ile Asn Val Leu Cys Val

1130 1135 1140

Arg Ala Ser Leu Ile Glu Lys Leu Met Lys Glu Lys Arg Lys Met

1145 1150 1155

Lys Arg Asn Gln Val Ala Ser Pro Gln Ile Met Gln Arg Leu Phe

1160 1165 1170

Ile Lys Gly Tyr Gln Asn Asn His Phe Thr Phe His Leu Gln Asn

1175 1180 1185

Phe Ala Phe Phe Ser Ser Phe Gly Asn Asn Lys Tyr Ile Asn Ile

1190 1195 1200

Leu Thr Arg Arg Lys Lys Arg Glu Asp His Cys Gly Leu Leu Ile

1205 1210 1215

Leu Ile Gln His Gly Gly Ile Phe Thr Phe Arg Phe Trp Val Glu

1220 1225 1230

Lys Leu Ser Trp Asn Ile Cys Lys Asn Leu Ser Leu Tyr Leu Asp

1235 1240 1245

Lys Phe Val Gln Arg Leu Leu Tyr Val Tyr Ile Ile Glu Thr Asn

1250 1255 1260

Val Phe Val Leu Asn Leu Phe His Val Pro Val Asn Gln Ile Phe

1265 1270 1275

Met Met Ala Phe Tyr Leu Lys Tyr Thr Glu Lys Ala Trp Val Met

1280 1285 1290

Glu Leu Glu Trp Leu Ile Gln Gln Gln Cys Tyr Gln Gln Glu Lys

1295 1300 1305

415

Lys Ser Arg Lys Leu Met Ser Ser Cys Arg Ala Phe Ile His Thr

1310 1315 1320

Pro Arg Ser Pro Gly Cys Ser Val Tyr Ala Asn Met Cys Trp Ala

1325 1330 1335

Phe Trp Lys Pro Pro Ser Gln Gly Ile Ser Ser Cys Leu Met Thr

1340 1345 1350

Gly Cys Trp Gly Ser Pro Pro Leu His Leu Cys Gln Pro Leu Arg

1355 1360 1365

Arg Tyr Lys Lys Arg Gly Val Ile Ala Trp Arg Arg Arg Lys Trp

1370 1375 1380

Gln Ile Arg His Val Leu Lys Asn Leu Ile Leu Phe His Val Arg

1385 1390 1395

Asn Ile Val Tyr Gly Ile Gln Val Met Leu Cys Gly Lys Gly Leu

1400 1405 1410

Thr His Pro Val Pro Leu Lys Arg Thr Leu Gln Asn Lys Arg Asn

1415 1420 1425

Lys Asn Ile Lys Arg Val Asn Gln Lys Lys Gly Asn Ile Lys Arg

1430 1435 1440

Lys Ser Ile Leu Leu His Leu Ile Val Leu Asn Ser Pro Glu Ser

1445 1450 1455

Asn Pro Lys Phe Phe Leu Thr Phe Ser Gln Leu Glu Lys Lys Ala

1460 1465 1470

Thr Trp Met Arg Arg Thr Gly Ala Leu Arg Ala Thr Ala Pro Ala

1475 1480 1485

Thr Ala Ala Pro Gln Ala Gln Thr Pro His Trp Arg Ala Ala Thr

1490 1495 1500

Thr Ser Ser Met Ser Ser Ser Pro Arg Ala Glu Pro Thr Ser Ser

1505 1510 1515

Ser Ser Trp Ala Thr Cys Trp Pro Arg Cys Cys Ser Ser Ser Cys

1520 1525 1530

Tyr Trp Ser Leu Ser Ser Trp Pro Pro Ala Gly Ala Ala Glu Ala

1535 1540 1545

Thr Asn Thr Arg Thr Arg Ser Arg Glu Ser Gln Arg Gly Arg Met

1550 1555 1560

Leu Thr Trp Arg Ser Ser Leu Trp Leu Gln Gly Thr Arg Cys Phe

1565 1570 1575

416

Thr Gly Val Arg Thr Ser Ser Gly Ser Cys Gly Arg Ala Cys Ser

1580 1585 1590

Cys Gly Arg Gly Cys Gly Thr Pro Arg Gly Asp Trp Lys Arg His

1595 1600 1605

Pro Pro Arg Arg Asn Ser Val Ile Val His Lys Ile Val Leu Val

1610 1615 1620

Phe Leu Lys Ser Leu Ser Ser Tyr Asn Cys Glu Arg Arg Ile Ser

1625 1630 1635

Gly Ile Gln Lys Arg Ala Ile Glu Phe Ala Val Leu Lys Leu Leu

1640 1645 1650

Asn Met Asp Leu His Trp Asn Ser Ala Tyr Leu Gly Arg Thr Leu

1655 1660 1665

Leu Val Thr Cys Ile Leu Tyr His Arg Trp Ile Val Thr Ser Met

1670 1675 1680

Cys Gln Ser Gln Arg Trp Leu Thr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ser

1685 1690 1695

Ala Leu Met Trp Thr Arg Gln Ile Asn Arg Arg Lys Leu Gln Arg

1700 1705 1710

Lys Lys Arg His Pro Ser Trp Pro Trp Thr Arg Cys Leu Arg Met

1715 1720 1725

Arg Pro Pro Arg Ser Gly Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala

1730 1735 1740

Ser

<210> 1121

<211> 1749

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> hINV - и HA-удлиненный полипептид 3В поли-FSP

<400> 1121

Met His Arg Arg Arg Ser Arg Ser Cys Arg Glu Asp Gln Lys Pro Val

1 5 10 15

Met Asp Asp Gln Arg Asp Leu Ile Ser Asn Asn Glu Gln Leu Pro Met

20 25 30

Leu Gly Arg Arg Pro Gly Ala Pro Glu Ser Lys Cys Ser Arg Gly Ala

35 40 45

Leu Tyr Thr Gly Phe Ser Ile Leu Val Thr Leu Leu Leu Ala Gly Gln

50 55 60

417

Ala Thr Thr Ala Tyr Phe Leu Tyr Gln Gln Gln Gly Arg Leu Asp Lys

65 70 75 80

Leu Thr Val Thr Ser Gln Asn Leu Gln Leu Glu Asn Leu Arg Met Lys

85 90 95

Leu Pro Lys Pro Pro Lys Pro Val Ser Lys Met Arg Met Ala Thr Pro

100 105 110

Leu Leu Met Gln Ala Leu Pro Met Gly Ala Leu Pro Gln Gly Pro Met

115 120 125

Gln Asn Ala Thr Lys Tyr Gly Asn Met Thr Glu Asp His Val Met His

130 135 140

Leu Leu Gln Asn Ala Asp Pro Leu Lys Val Tyr Pro Pro Leu Lys Gly

145 150 155 160

Ser Phe Pro Glu Asn Leu Arg His Leu Lys Asn Thr Met Glu Thr Ile

165 170 175

Asp Trp Lys Val Phe Glu Ser Trp Met His His Trp Leu Leu Phe Glu

180 185 190

Met Ser Arg His Ser Leu Glu Gln Lys Pro Thr Asp Ala Pro Pro Lys

195 200 205

Glu Ser Leu Glu Leu Glu Asp Pro Ser Ser Gly Leu Gly Val Thr Lys

210 215 220

Gln Asp Leu Gly Pro Val Pro Met Gly Ala Ala Ala Ala Ser Cys Gln

225 230 235 240

Ser Pro Pro Ser Pro Arg Glu Thr Thr Pro Ser Ser Asp Ala Thr Arg

245 250 255

Arg Thr Arg Pro Ile Ala Ala Gln Ser Lys Lys Thr Met Thr Ala Ala

260 265 270

Gly Leu Thr Pro Lys Asn Lys Lys Arg Arg Lys Leu Arg Pro Lys Met

275 280 285

Ile Arg Lys Ile Gln Lys Arg Arg Arg Thr Ala Asn Arg Arg Asn Ser

290 295 300

Arg Arg Ala Thr Pro Thr Ser Lys Gly Ser Leu Arg Arg Lys Tyr Leu

305 310 315 320

Arg Val Arg Gly Pro Pro Leu His Thr Arg Asn Ile Arg Lys Leu Ile

325 330 335

Trp Thr Lys Gln Arg Ser Phe Leu Ser Leu Phe Pro Lys Leu Arg Ala

340 345 350

418

Thr Glu Gln Met Thr Asn Val Gly Cys Ser Ile Pro His Val Pro Lys

355 360 365

Ala Thr Ala Ala His Ser Val Thr Val Lys Leu Gln Leu Pro Leu Thr

370 375 380

Phe Ser Thr Leu Leu Trp Asp Ser Arg His Thr Met Ser Leu Ser Asn

385 390 395 400

Ile Leu Met Lys Phe Arg Leu Gln Ser Ser Pro Phe Leu Ala Arg Ser

405 410 415

Trp Asn Thr Met Gln Trp Asn Asn Lys Lys Met Ala Met Thr Val Ile

420 425 430

Ala Gly Ala His His Cys Gln Tyr Lys Leu Thr Tyr Thr Lys Val Trp

435 440 445

Lys Met Asn Trp Lys Lys Met Met Ile Gly Ser Gln His Leu Leu Phe

450 455 460

Ser Pro Leu Asp Ser Ser Pro Leu Gln Leu Leu Leu His Pro His Gly

465 470 475 480

Lys Arg Cys Asn Pro Cys Cys Arg Leu Thr Trp Met Ser Gln Asn Thr

485 490 495

Arg Ser Thr Asn Leu Glu Lys Asn Pro Ser Leu Lys Lys Gln Ser Gln

500 505 510

Arg Arg Gly Lys Leu Ser Ala Phe Ser Gly Arg Ile Leu His Gln Pro

515 520 525

Glu Met Ala Ala Met Arg Leu Met Pro Lys Phe Leu Asn Ser Thr Asn

530 535 540

Ser Trp Trp Thr Leu Thr Thr Leu Ser Phe Val Leu Ile Glu Glu Ala

545 550 555 560

Arg Gln Pro Ser Arg Pro Thr Gly Arg Thr Pro Thr Thr Arg Leu Met

565 570 575

Ala Pro Val Gly Ser Val Met Ser Cys Ser Leu Leu Thr Gln Pro Ser

580 585 590

Pro Ala Ser Ala Cys Thr Met Pro Pro Leu Leu His Pro Gln Trp Ala

595 600 605

Pro His Ser Ala Gly Leu Ser Pro Gly Ala Cys Arg Pro Ala Cys Thr

610 615 620

Cys Ile Ser Met Thr Thr Ile Ser Arg Ala Thr Trp Gly Pro Val Tyr

625 630 635 640

419

Tyr Val Cys Asn Arg Met Asn Val Ser Ser Val Leu Lys Pro Phe Leu

645 650 655

Phe Thr Val Pro Ile Glu Asp Met Arg Glu Cys Thr Leu Gly Arg Asn

660 665 670

Arg Met Asn Val Ser Ser Val Leu Lys Pro Cys Leu Ile Pro Val Pro

675 680 685

Ile Ser Glu Lys Lys Arg Lys Leu Pro Asn Ile Glu Ile Thr Pro Gln

690 695 700

Arg Ser Lys Ala Met Leu Gln Lys Gln Cys Cys Tyr Asn Leu Val Ile

705 710 715 720

Lys His Pro Leu Ile Phe Arg Ile Asn Leu Arg Arg Gln Gly Lys Thr

725 730 735

Lys Asp Gly Val Val Gln Ser Leu Gly Phe Leu Asn Gln Gln Ile Ile

740 745 750

Leu Gln Lys Glu Phe Phe Ile Cys Leu Leu Met Phe Ile Lys Arg Trp

755 760 765

Lys Pro Ala Ala Thr Lys Ser Arg Lys Lys Gly His Thr Lys Asn Arg

770 775 780

Arg Lys Ala Lys Arg Lys Pro Gln Ile Tyr Leu Phe Phe Leu Thr Val

785 790 795 800

Cys Gly Phe His Leu Lys Lys Thr Ser Ala Lys Trp Leu Lys Lys Ser

805 810 815

Thr Lys Ser Arg Ser Asn Gly Met Glu Ala Cys Gly Thr His Pro Thr

820 825 830

Pro Arg Leu Ser Cys Leu Arg Val Arg Cys Gly Gly Trp Leu Cys Gly

835 840 845

Trp Thr Pro Arg Gly Arg Lys Ser Gly Val Met Lys Cys Trp Asp Leu

850 855 860

Cys Pro Val His Lys Lys Arg Gly Leu Phe Arg Leu Asp Phe His Pro

865 870 875 880

Arg Ser Ser Ser Gly Lys Gly Lys Asn Ser Pro Cys Cys Gln Lys Lys

885 890 895

Leu Arg Val Gln Asn Gln Gly His Leu Leu Met Ile Leu Leu His Asn

900 905 910

Asp Arg Val Phe Leu Val Lys Ile Gly Glu Lys Leu Lys His Cys Phe

915 920 925

Lys Ala Trp Gly Ser Arg Arg Asn Arg Arg Tyr Arg Lys Ile Tyr Gly

420

930 935 940

Glu Leu Lys Met Ser Leu Gln Ala Phe Leu Ile His Leu Arg Lys Val

945 950 955 960

Asp Thr His His Leu Gln Val Val Thr Lys Thr Val Thr Ala Thr Thr

965 970 975

Ala Asp Gly Gln Arg Met Arg Arg Leu Lys Cys Lys Ala Cys Arg Leu

980 985 990

Arg Trp Ala Arg Pro Glu Pro Ala Ala Gln Ala Pro Pro Lys Ser His

995 1000 1005

Phe Pro Pro His Pro Ser Gly Pro Ser Arg Thr Ser Ser Leu Gln

1010 1015 1020

Leu Arg Ser Leu Phe Phe Ser His Cys Leu Cys Ser Gln Lys Lys

1025 1030 1035

Asp Pro Ala Gly Lys Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Ser Ser Gln

1040 1045 1050

Leu Arg Arg Ser Trp Arg Asn Val Ser Arg Ile Ser Thr Pro Pro

1055 1060 1065

Pro Leu Ile Leu Trp Pro Gln Ala Ala Pro Val Ser Val Ile Thr

1070 1075 1080

Met Lys Leu Trp Glu Lys His Phe Lys Gly Leu Asn Trp Asn Leu

1085 1090 1095

Val Val Trp Ile Leu Asn Leu Lys Met Met Thr Tyr Met Glu Met

1100 1105 1110

His Tyr Gly His Gln Ala Pro Gln Val Ala Met Leu Pro Lys Leu

1115 1120 1125

Leu Cys Arg Gln Met Leu Pro Thr Leu Ser Thr Leu Gln Gln Arg

1130 1135 1140

His Pro Gln Gly Pro Cys Pro Pro Pro Val Thr Pro Leu Arg Val

1145 1150 1155

Gln Ser Val Leu Leu Leu Gly Val Pro Gln Thr Ala Arg Gly Pro

1160 1165 1170

Arg Arg Lys Val Leu Met Val Leu Trp Leu Pro Ala Asn Gln Ser

1175 1180 1185

Leu Gln Lys Ser Gln Val Phe Gln Trp Val Leu Arg Thr Glu Val

1190 1195 1200

Ala Pro Arg Cys Pro Arg Ser Ala Val Asp Ile Ser Pro Gly Pro

1205 1210 1215

421

Thr Ser Pro Ser Leu Ala Ser Cys Ala Ser Val Ala Ile Gly Lys

1220 1225 1230

Leu Ala Leu Leu Gly Ala Ser Ala Pro Cys Gly Ala Ala Gly Ala

1235 1240 1245

Arg Glu Ala Gly Arg Phe Ala Val Leu Gly Thr Met Val Met Lys

1250 1255 1260

Leu Cys Phe Phe Tyr Leu Leu Tyr Arg Leu Arg Ile Pro Ser Leu

1265 1270 1275

Arg Lys Tyr Arg Gln His Leu Asn Arg Lys Leu His Leu Thr Arg

1280 1285 1290

Ser Cys Leu Ile Asp Leu Thr Met Met Met Ser Gln Lys Leu Trp

1295 1300 1305

Lys Asn Gln Arg Lys Arg Ile Pro Leu Pro Ser Pro Arg Gln His

1310 1315 1320

Leu Leu Pro Gln Tyr Pro Leu His Pro Pro Pro Pro Cys Leu Leu

1325 1330 1335

Leu Leu His His Arg His His Leu Ala Phe Leu Glu Met Ala Cys

1340 1345 1350

Ser Ser Gln His Thr His Ser Ile Lys Ile Trp Ile Ser Phe Ser

1355 1360 1365

His Glu Val Asp Pro Pro Gly Ser Val Trp Ile Leu Pro Cys Asp

1370 1375 1380

Leu Pro Arg Met Leu Pro Ile Ser Ser Pro Leu His Arg Pro Gln

1385 1390 1395

Met Pro Phe Trp Thr Cys Thr Phe Pro Ala Thr Thr Trp Gly Thr

1400 1405 1410

Trp Glu Thr Pro Ser Thr Trp Gly Trp Arg Thr Phe Arg Gly Ala

1415 1420 1425

Ser Ser Ser Thr Ser Arg Asp Ser Arg Ser Phe Phe Thr Ser Ala

1430 1435 1440

His Pro Ser Arg Pro Cys Arg Met Arg Leu Tyr Gln Cys Lys Lys

1445 1450 1455

Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Thr Thr Thr Thr Ser Ser Pro Arg

1460 1465 1470

Arg Ser Pro Ala Leu Arg Ala Arg Gly Gly Thr Thr Ile Gly Glu

1475 1480 1485

422

Val Thr Ser Cys Thr Asn Leu Ser Val Pro Met Met Leu Thr Ile

1490 1495 1500

Leu Ile Trp Lys Arg Val Phe Ile Leu Leu Leu Ser Asp Lys Lys

1505 1510 1515

Gly Ala Lys Lys Ile Thr Phe Leu Pro Ile Pro Pro His Leu Arg

1520 1525 1530

His Pro Leu Leu Leu Phe Glu Lys Lys Arg Pro Glu Trp Leu Ser

1535 1540 1545

Met Asp Leu Asp Gly Met Leu Thr Val Ile Gly Gln Gly Leu Val

1550 1555 1560

Gly Met Thr Pro Arg Asp Leu Gly Thr Val Ala Gly Ala Thr Ala

1565 1570 1575

Gln Ile Gln Arg Pro Ile Gln Val Gln Thr Gly Gly Arg Leu Arg

1580 1585 1590

Arg Asn Leu Gln Arg Asn Leu Lys Val Leu Gln Val Ser Val Tyr

1595 1600 1605

Ser Gly Asn Leu Leu Ser Phe Ser Arg Arg Gly Met Lys Ser Ser

1610 1615 1620

Val Arg Leu Lys Asn Arg Glu Trp Glu Lys Arg Lys Gln Ile Leu

1625 1630 1635

Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Lys Glu Tyr Phe Leu Lys Arg Ile Leu

1640 1645 1650

Ile Arg Lys Ala Met Thr Val Leu Ala Gly Asp Lys Lys Gly Leu

1655 1660 1665

Gly Arg Phe Met Arg Cys Val Gln Ser Glu Thr Lys Ala Val Ser

1670 1675 1680

Leu Gln Leu Pro Leu Gly Arg Asn Met Glu His Arg Leu Thr Met

1685 1690 1695

Asp Ser Ala Leu Ser Leu Thr Lys Arg Glu Gly Pro Glu Thr Leu

1700 1705 1710

Lys Lys Lys Tyr Leu Val Gln His Gln Met Lys Cys Leu Thr Ala

1715 1720 1725

Val Asp Cys Leu Gln Ala Phe Trp Asp Met Gly Tyr Pro Tyr Asp

1730 1735 1740

Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1745

423

<210> 1122

<211> 1750

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий hINV - и HA-удлиненный полипептид 4В поли-FSP

<400> 1122

Met His Arg Arg Arg Ser Arg Ser Cys Arg Glu Asp Gln Lys Pro Val

1 5 10 15

Met Asp Asp Gln Arg Asp Leu Ile Ser Asn Asn Glu Gln Leu Pro Met

20 25 30

Leu Gly Arg Arg Pro Gly Ala Pro Glu Ser Lys Cys Ser Arg Gly Ala

35 40 45

Leu Tyr Thr Gly Phe Ser Ile Leu Val Thr Leu Leu Leu Ala Gly Gln

50 55 60

Ala Thr Thr Ala Tyr Phe Leu Tyr Gln Gln Gln Gly Arg Leu Asp Lys

65 70 75 80

Leu Thr Val Thr Ser Gln Asn Leu Gln Leu Glu Asn Leu Arg Met Lys

85 90 95

Leu Pro Lys Pro Pro Lys Pro Val Ser Lys Met Arg Met Ala Thr Pro

100 105 110

Leu Leu Met Gln Ala Leu Pro Met Gly Ala Leu Pro Gln Gly Pro Met

115 120 125

Gln Asn Ala Thr Lys Tyr Gly Asn Met Thr Glu Asp His Val Met His

130 135 140

Leu Leu Gln Asn Ala Asp Pro Leu Lys Val Tyr Pro Pro Leu Lys Gly

145 150 155 160

Ser Phe Pro Glu Asn Leu Arg His Leu Lys Asn Thr Met Glu Thr Ile

165 170 175

Asp Trp Lys Val Phe Glu Ser Trp Met His His Trp Leu Leu Phe Glu

180 185 190

Met Ser Arg His Ser Leu Glu Gln Lys Pro Thr Asp Ala Pro Pro Lys

195 200 205

Glu Ser Leu Glu Leu Glu Asp Pro Ser Ser Gly Leu Gly Val Thr Lys

210 215 220

Gln Asp Leu Gly Pro Val Pro Met Ile Gln Lys Lys Lys Gln Lys Ser

225 230 235 240

Asn Leu Asp Leu Gln His Gln Arg Arg Arg Lys Lys Lys Lys Asp Lys

245 250 255

424

Val Glu Ile Arg Asn Arg Ser Pro Lys Ala Asn Ser Thr Glu Cys Gln

260 265 270

Gly Glu His Ser Arg Glu Gln Asn Leu Leu Asn Leu Val Gln Leu Asn

275 280 285

Pro His Ser Pro His His Arg Lys Asp Glu Glu Asp His Gln Lys Arg

290 295 300

His His His His Asn Gln Lys Lys Met Ser Val Met Ala Lys Lys Ser

305 310 315 320

Gln Gln Pro Leu Gly Gln Ala Phe Gly Ser Leu Cys Gln Leu Val Ser

325 330 335

Ala Asp Phe Ser Ala Pro Gln Val Thr Arg Leu Arg Ser Leu Asn His

340 345 350

Leu Leu Ile Asn Glu Gly Asn Asn His Trp Pro Arg Val Glu Met Pro

355 360 365

Thr Gly Trp Leu Leu Val Gly Tyr Asn Thr Arg Asn Thr Ala Gln Asn

370 375 380

Pro Arg Leu Gln Gln His Leu Lys His Trp Gln Gln Cys Thr Arg Ala

385 390 395 400

Arg Trp Cys Gln Glu Pro Cys Gln Thr Leu Thr Phe Phe His Phe Phe

405 410 415

Phe Phe Phe Lys Thr Val Ser Leu Cys Cys Pro Gly Trp Ser Lys Gly

420 425 430

Gln Pro Pro Pro Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Leu Ala Ser Gln Val

435 440 445

Ala Arg Thr Thr Gly Val Tyr Gln His Val Trp Leu Ile Cys Phe Val

450 455 460

Phe Phe Val Cys Val Glu Thr Gly Phe Cys His Val Ala Gln Val Gly

465 470 475 480

Leu Glu Arg Leu Val Ser Leu Ser Gly Ile Thr Asp Val Asn His Trp

485 490 495

Ala Gln Pro Lys Pro Ser Pro Ser Lys Gly Thr Gly Met Asn Arg Pro

500 505 510

Ile Gly Leu Arg Val Gly Lys Gly Val Trp Ala Arg Leu Arg Ala Ser

515 520 525

Val Ser Phe Trp Thr Leu Leu Pro Thr Thr Gly Val Arg Thr Arg Gly

530 535 540

425

Ser Pro Leu Arg Leu Thr Leu Trp Pro Pro Arg Asn Ile Leu Asn Ser

545 550 555 560

Leu Pro Ser Ser Met Glu Ile Ala Val Leu Gln Glu Asn Arg Lys Thr

565 570 575

Arg Lys Ala Ala Arg Glu Lys His Arg Lys Thr Asp Asn Leu His Leu

580 585 590

Cys Tyr Tyr His Ser Gln Ser Asn Arg Asn Lys Ser Arg Gln Met Glu

595 600 605

Ser Leu Gly Met Lys Leu Gln Ser Pro Leu Trp Asp Cys Ser Thr Thr

610 615 620

Thr Gly Thr His His Gly Cys Leu Trp Glu Ile Pro Ser Val Thr Leu

625 630 635 640

Leu Ala Cys Arg Val Asn Ala Val Glu Glu Leu His Ser Arg Arg Met

645 650 655

Ser Val Arg Ile Val Lys Asn Trp Val Ser Cys Cys Tyr Val Arg Leu

660 665 670

Ser Ala Val Gly Leu Ser Thr Trp Ser Ala Leu Asp Val Val Ile Asn

675 680 685

Leu Lys Arg Leu Gln Lys Phe Ser Gln Lys Ser Gln His His Cys Ala

690 695 700

Leu Arg Lys Ile Glu Trp Ala Thr Lys Leu Ser Leu Gly Gly Lys Ala

705 710 715 720

Gly Pro Gln Ala Gln Glu Lys Ala Asn Ala Lys Lys Met Pro Phe Gln

725 730 735

Arg Trp Ile Phe Ser Asn Gln Leu Thr Val Gln Met Leu Cys Leu Pro

740 745 750

Ile Glu Ala Leu Thr Ala Leu Phe Thr Cys Arg Thr Ala Ser Ile Ser

755 760 765

Val Asn Ile Ser Thr Leu Met Ser Ile Leu Glu Ala Pro Leu Phe Phe

770 775 780

His Gly Asp Leu Cys Glu Glu Lys Lys Asn Gly Arg Ile Ser Ser Gln

785 790 795 800

Ala Pro Leu Arg Leu Trp Ser Trp Cys Gly Thr Ser Gln Thr Tyr Phe

805 810 815

Gly Ser Thr Ala Lys Lys Ser Pro Thr Ser Phe Cys Cys Glu Trp Gly

820 825 830

Gly Gln Ala His Arg Gln Arg Asn Thr Gly Met Glu Ile Leu Leu Trp

426

835 840 845

Ile Leu Leu Lys Met Glu Ile Gln Ile Phe Lys Ile Cys Leu Gly Glu

850 855 860

Met Gln Leu Cys Thr Tyr Thr Pro His Ile Cys Arg His Thr Cys Arg

865 870 875 880

Gly Gly Pro Ser Ala Ser Asp Arg Cys Cys Ser Cys Ser Pro Ser Gly

885 890 895

Phe Ser Ala Gly Arg Gly Arg Cys Pro Val Gln Gly Cys Leu Arg Pro

900 905 910

His Arg Val Gln Leu Leu Arg Arg Trp Gly Pro Gly Ser Pro Ala Gly

915 920 925

Gln Arg Leu Ser Lys Gly Phe Gln Leu Leu Arg Trp Trp Gly Pro Gly

930 935 940

Ser Pro Ala Pro Glu Pro Arg Lys Gly Pro Phe Pro Pro Pro Asp Pro

945 950 955 960

Pro Trp Pro Val Thr Ala Val Thr Val Met Ala Gly Ser Val Pro Ser

965 970 975

Ala Gln Ser Val Asp Ala Leu Glu Ser Pro Gly Pro Leu Ala Leu Glu

980 985 990

Gly Pro Ser Ser Pro Arg Asn Leu Leu Trp Arg Glu Met Ser Ile Phe

995 1000 1005

Leu Pro Gly Ile Phe Thr Ser Arg Ile Leu Asn Leu Gln Val Leu

1010 1015 1020

Lys Lys Ile Leu Arg Ser Phe Met Lys Leu Tyr His Ser Leu Val

1025 1030 1035

Met Cys Leu Arg Leu Arg Thr Lys Leu Glu Lys Ala Leu Ser Ala

1040 1045 1050

Leu Phe Ile Trp Pro Gln His Ser Tyr Lys Gln Arg Pro Pro Leu

1055 1060 1065

Gln Pro Val Gln Val Val Leu Arg Leu Gly Asn Leu Pro Pro Phe

1070 1075 1080

Phe Arg Gly Ser Glu Val Pro Phe Pro Arg Pro Cys Arg Thr Lys

1085 1090 1095

Met Leu Asn Gln Lys Cys Leu Ala Pro Phe Ile Thr His Pro Phe

1100 1105 1110

Ala Ser Gln Pro Leu Gly Gln Glu Met Pro Asn Asn Thr Gln Ile

1115 1120 1125

427

Arg Leu Leu Lys Pro Leu Leu Thr Pro Asp Thr Arg Trp Ile Phe

1130 1135 1140

Ser Asn Gln Leu Gln Thr Val Gln Met Leu Cys Leu Pro Pro Leu

1145 1150 1155

Lys Gln Gly Glu Arg Ile Ile Trp Pro Leu Gly Gly Phe Gln Ile

1160 1165 1170

Pro Asn Phe Phe Trp Ser Leu Gly Ile Gly His Thr Gly Ala Trp

1175 1180 1185

Trp His Thr Gly Arg Arg Arg Arg Glu Trp Gly Gly Ser Thr Val

1190 1195 1200

Ser Arg Ser Pro Leu Trp Ile Ser Ser Met Ile Tyr Leu Arg Gly

1205 1210 1215

Met Ala Phe Ala Ser Asp Ser Ser Ile Arg Thr Thr Arg Val Ser

1220 1225 1230

Trp Cys Arg Arg Cys Gly Ala Lys Ser Ala Ala Ala Ser Ser Leu

1235 1240 1245

Lys Lys Lys Pro Arg Asp Ile Cys Arg Ile Ser Asp Ser Lys Lys

1250 1255 1260

Met Thr Gln Lys Arg Glu Ser Thr Leu Gly Asn Phe Trp Met Lys

1265 1270 1275

Leu Leu Gln Leu Pro Asp Lys Lys Lys Lys Ser Thr Glu Lys Thr

1280 1285 1290

Lys Ile Ile Lys Lys Met Lys Lys Arg Ile Met Val His Met Cys

1295 1300 1305

Ser Ser Leu Ala Leu Pro Thr Gly Leu Thr Ser Leu Ile Leu Pro

1310 1315 1320

Ser Ser Asp Leu Ala Val Leu Ile Ser Ser Ser Thr Ser His Phe

1325 1330 1335

Leu Met Arg Ser Pro Val Leu Pro Ser Ser Arg Leu Thr Cys Ala

1340 1345 1350

Ser Pro Gln Leu Pro Arg Met Trp Thr Trp Ser Ser Trp Leu Lys

1355 1360 1365

Trp Leu Lys Asn Trp Lys Arg Phe Lys Leu Lys Lys Lys Tyr Ile

1370 1375 1380

Leu Ala Met Thr Leu Thr Leu Asn Gly His Pro Arg Thr Ala Ser

1385 1390 1395

428

Ile Thr Leu Pro Thr Thr Ser Leu Lys Gly Ser Arg Thr Ser Cys

1400 1405 1410

Cys Pro Arg Ser His Pro Arg Leu Pro Arg Thr Lys Trp Pro Leu

1415 1420 1425

Gln Cys Leu Leu His Ser Leu Gly Thr Thr Gly Thr Leu Val Trp

1430 1435 1440

Glu Arg Gly Val Leu Gln Met Arg Ser Leu Glu Ala His Cys Pro

1445 1450 1455

Leu Gln Thr Phe His Leu His His Cys Arg Thr Gln Pro Ser Ser

1460 1465 1470

Cys Pro Pro Ala Trp Ile Leu Tyr Gln Gly Gln Trp Ser Gly Ala

1475 1480 1485

Val Val Gly Leu Arg Pro Val Ala His His Leu Pro Arg Pro Ile

1490 1495 1500

Gln Gly Leu His Cys Pro Gln Ala Pro His Gln Pro Ala Leu Ser

1505 1510 1515

Trp Gly Lys Trp Pro Val Gly Met Thr Gly Pro Ala Arg Cys Cys

1520 1525 1530

Arg Trp Pro Arg Arg Glu Leu Lys Lys Asn Leu Leu Leu Pro Cys

1535 1540 1545

Arg Cys Arg Arg Glu Tyr Arg Val Thr Met Gly Gln Ala Phe Gly

1550 1555 1560

Ser Phe Ser Ala Asp Phe Ser Ala Pro Gln Val Leu Lys Lys Asn

1565 1570 1575

Arg Lys Gln Asn Lys Ile Ile Cys Lys Gly His Arg Ile Thr Ser

1580 1585 1590

Leu Ile Leu Ser Phe Gln Arg Val Lys Leu Lys Lys Lys Val Asn

1595 1600 1605

Ala Cys Ser Pro Ala Cys Thr Ser Lys Ala Trp Thr Pro Arg Lys

1610 1615 1620

Leu Val Gly Arg Ala Val Arg Arg Lys Gly Ile Ile Cys Ile Lys

1625 1630 1635

Asn Met Phe Leu Gln Arg Lys Gly Phe Leu Asn Leu Ser His Val

1640 1645 1650

Glu Lys Phe Val Pro Pro Ser Pro Pro Leu Ala Leu Gly Pro Arg

1655 1660 1665

429

Met Gln Leu Cys Thr Gln Leu Ala Arg Phe Phe Pro Ile Thr Pro

1670 1675 1680

Pro Val Trp His Ile Leu Gly Pro Gln Arg His Thr Pro Cys Gln

1685 1690 1695

Lys Lys Val Pro Ser Ala Ser Pro Trp Gly Leu Arg Pro Ser Pro

1700 1705 1710

Cys Leu Ser Trp Ser Ser Arg Ile Val Ala Pro Gly His Ala Leu

1715 1720 1725

Ser Cys Arg Thr Arg Arg Arg Trp Ser Ser Lys Gly Tyr Pro Tyr

1730 1735 1740

Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser

1745 1750

<210> 1123

<211> 4641

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий hTPA- и HA-удлиненный полипептид 1A поли-FSP

<400> 1123

atggatgcaa tgaagagagg gctctgctgt gtgctgctgc tgtgtggagc agtcttcgtt 60

tcgcccagcc aggaaatcca tgcccgaacc gagatccagc tgaccatgaa cgacagcaag 120

cacaagctgg aaagccccgc tctgaaacag gtgtcaccag cctctccacc tactcagcag 180

cctcagacac ctcaggattc tagacaggtg ctggccctgg ccaagaaaac cctgacaaat 240

gcctccagag ccggacagtt tcctgtgtgg cggagaacaa gcagaggcat gagcctgcag 300

tggaagtccg gcaatgcctg cacacctctg agatgcccta gcagaagccc tgccacattc 360

ctgacagccc tgaatggctg gcacagatct ggcctgagag cccagatgcc tagctcttgg 420

tctagcagcg gcagaacact gaagctggcc cctctgcaag tgaccaccac tctgaagctg 480

atcctggtca tgctggaaat cgtgaccgag cgctccctgc tgtactccag aatgtgtctg 540

gtgcagatcc ccacacacac ctgggagccc gattacttcg tgtccctgcc tatgatgttc 600

agctgggcca cacagtcttt tcccgtgggc gccgtgtttc tgaccagacc tgccattcct 660

tgctgcagct gtaccagcca cagcaaccct tggagccaga gcaatcagca gctgaagtgg 720

acccctcaca tcctgaagtc cgccagcttc gacaagaaag gcttcgtgat cctgagccgg 780

cggagcaaga ttgaggcctc tcctatcggc tctatcgcca gctctcctgg acatcctctg 840

ggacctacac tggccatcag attcatcagc gcccctcagc ctagcagctc tacagtgaca 900

gctgccccta gcggccagta ctttatcgcc aagaagcgga tcaagctgcg gcggaacaat 960

atgggcggca acagatccat ctgcctgacc agaaagcgca agagagagaa gcggagccag 1020

aagtccaggc agaaccatct gcagctgaaa agctgcagac ggaagatcag caactggtcc 1080

aagctgagaa gcccctggat cttcaccaag tgcgagatct gcgtgaagaa caccgccatc 1140

ctggctatca ccctgatcac ccctcaggac cctcatctgg accctgtgtg tcaccctcat 1200

agaaggcctg gatggaaggg ccaccataga gtggtgttct ctcaccatcc tagcggcagc 1260

acaaagagcc actggcagca aagagaacgc ggaggcggca gacgcgagaa gaagggatgt 1320

agagaacagc ggaaggtggt caagaacccc tctcagcccg tgcctctgag aaacgatggc 1380

atcaccaacg gcaacgactc caccagaagc tgctccatca gcctgaagaa aagcctggaa 1440

aagatgcccc tgatgcggag agccagacct accagctgta gcacctgtag aatgtggtgg 1500

aagggcaaga aacggcggaa agaaatcgtg cctatgagcc tggcctgcag catcaccgtg 1560

tcttttgtgg gacagatcag caccctggtg ctggatgtgt ctagcatcag ccattggcgg 1620

ctgccctgta aagtgaccga gagcagctcc agcttcttct acaccagcga caggacccct 1680

ctgagcatca gcagaccaac cagcagagct agacagagct gttgtctgcc cggactgaca 1740

caccctgctc accaacctct gggcagcatg agcactagaa gagagatgcc aagccaggcc 1800

acaccttctc cacctggacc ttggagagcc gctctgggca aagaagtgaa gagatcccag 1860

agcaagctgc gcctgagaaa cacaagccct ggggagaaga acgatctcca gctgttcgtg 1920

atgagcgaca ccacctacaa gatctactgg acagtgatcc tgctgaaccc ctgcggcaac 1980

ctgcacctga aaacaacatc actgcagcgg ccacctcgga gcatcctgtc tctgaatgga 2040

atctgggaag tgatgccccg gacactggaa ggctgcatca gcgtgaagga tcacagaacc 2100

agccagaacc acagcaagtg catcaccgaa tgtgtgcgga ctgccctgaa cgtgtccaag 2160

aagagactgc ctaagctgat gaagaagaag gacagcacca tcttcatcaa caaagtgcgc 2220

cagaacttca agcgcaactt caagaagaag aaacccctca ctttcagccc cagcagacgg 2280

atgactcgga gaaccatgac aaccaccaaa atgatgatga tgcggcggac caagcggaga 2340

aggcgcaaaa ggcggagaat gaccatgatg accagacgga ccctgctgac aaagaaaacc 2400

tgtctgaccc ctagaaccag cgccgccaca aaagctctgc ctagacagac catcagccag 2460

cggaggccta ttcagacccc acctggaaca tctctggcca tctggggcag aacaagactg 2520

accctgacag gcaccagatc cagcggaaca agagcctctc cttccgccgt gtgcctgtgt 2580

tgttggacct gtccaagcag aagcttccca gccgcttctc ctagtggact gagagcacct 2640

gttggagccc aggctcctcc tgaagtgaca ctgagagcct cttgtgcctc tagcgcctct 2700

aaagcctgtg ctggactttg gccttgggga gcccaagttc gagttggagc tggaacaggc 2760

ggaggacctg cttgtgttcc tgtggctgaa gcttctacag gcgcatggac agctgaaggc 2820

gccgctggaa caagatgtag agcctctaga gccccttgcc gccaacttcc tgctagctcc 2880

cctaccaagt gtgaaatttg tgtgaagcgc agacggcgga gaaagagaag cagccagtct 2940

agaagccccg tgcctaaaaa gcgcgagagg atgatgctgc ctgtgcgggc cagaacagct 3000

agatctgcac ttcctcaggg cagagcacct ctggaaggga tgctgcttcc tagagcactg 3060

cctagcctgc tgagcagaat gcctgccaga agagagtccc ggttttggct ggctctgcag 3120

gcacttggac tcagacctcc acatctgcct agctgtcatc ctctgcctca actgttgggc 3180

cctccacctc ctcatcaggc cccaatgaca ctgaaggccc tggttaagac ctggacacag 3240

ttccgcaact accccagagc cgacaagaag aatgtccggt ctaccgcctt cttcctgctg 3300

gacatcatcc tgggcgattg cccaagaaca atggccggac cttctgcctc tctgcatcct 3360

gcatctggca gagcctccag aaagacctgg cagagaaggc tgagagcttg tagagcaggc 3420

ggacctgctg gatgggctag acaggcctat cctagactga aaaccttcgg cgtgcccctg 3480

ggctctattc tgtgtctggc cggcagcctg tccacaatga tgatcattag caccaccaga 3540

caagagtgcg gcaggcgggc ttctgtgcct tgtagaccta tgatcggaag cgccagacca 3600

ggaccttggc ggacatctgc tatgcctagt gccatgggag tcgccctgcc tacctcttgt 3660

gaaagcggaa gatctcctcc tgccaccggc ggaagaatgc caggatctca gtctatcatg 3720

atgagctgga tgcctccact ggctccatgt gccgcttgtc catgttctcc cgctcctaca 3780

ctgtgcccag cacatcctgc tagagcacca acagccgtgc ctgcctttac acctctgtct 3840

gctcatcctg tgccagtgct gtctggatgt cacctggccg tcagaacctc catgctgaca 3900

ctgctgccca tggaagccaa aaagagcatg aagcggtcca acgctaagaa aatggaagat 3960

atgatctggg agagccggct gccactgagg ccacaaagag gacctagacc tctgcacaga 4020

tggctgcagc agacaaccgg ctgtagccag aggcggatcg tgttctttct ggccccatac 4080

ttccctcggc accctcacag atctccacca acatcttgcc cacctctgct ggaagctttc 4140

ccactgccaa gagcttctct gagggccaca gtgccaagac atagctctgt tctcgccacc 4200

ggtctgcacc tccacagaca gatttctctg cccctgagag gattcctcct gcaccaacca 4260

ctgccaggac agcatctgtg gctgtctcac agactgaggc tgagactgcc caggacacag 4320

ccatctttgc ctggaccatg tgcaagcctg ctgtccacac tgtctcagcc accacctcag 4380

gctccatctc aagtgtggac tgccgctaca ctgagatgtc ctgctgttcc tgcagctgcc 4440

tgtcctcctg ctctgagatc catgcctaag agccggaacc aggtgctgtt cagacggaat 4500

ctgaccccaa gccagctgag aacactggcc ccaccttata tgctgctgcc ccagtctctg 4560

tcccagagcc tgagtagaaa gcagatccct agccagtcca tgctcgtggg ctacccctac 4620

gatgtccctg actatgcgtc c 4641

<210> 1124

<211> 4623

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий hTPA - и HA-удлиненный полипептид 2А поли -FSP

<400> 1124

atggatgcaa tgaagagagg gctctgctgt gtgctgctgc tgtgtggagc agtcttcgtt 60

tcgcccagcc aggaaatcca tgcccgaaga aagatgcaga gcctgaatca ccccagcaga 120

ctgaccaatg gctctcctcc actgcacctg tgccagcctc tgagaatgag cagaacccct 180

cctagaagag tgtgcgccgc tcctccacat agactgctgg gcccttccag atggaaccct 240

cggagaaaga cctggaagat gcggaagaag tacgcccaga agcctagcca gaagaaccac 300

ctgtacggcg gcaagaagcg ctctaagttc agcagaagcc acctggactt cagcccctac 360

tggatgaaga aagtgaaggt gctgttcaag gccgaccaga gcgagtctag cctgagcagc 420

ggaagatgca gcctgatgga acagatccct cacctgaagt ctcggcggaa gtggcagatc 480

agacacgtgc tgaagaacct gtggctgccc atgagaagcc tgggagaacc ttggagagcc 540

ggctttcagt ggggagagtc tccttggcaa gtgatggcct ctctgaccgg cagagccaca 600

tttctgctgg ccctttggga atgtagcctg cctcaggcaa gactgtgcct gatcgtgtct 660

agaaccctgc tgctggtgca gagccggaac aagaaaacaa agctgtggtt cagcctgatc 720

aacatccacc accggaagaa cccactgctg cctatgagat ggtggtgtac cagaggcggc 780

ggaaagcgga aaaagaaaat gtgcaaggtg tccggcggct gcaccgcctg tgttgagaga 840

tgtccttgga agggcatctg ctggaagtgg cctgtgacag tggccgccat tagaatgtgt 900

gccctgtctc accctagctt ctacatcagc agcaccgtgt gctttctgag caagcactgc 960

atgaccgcct gcaccagaaa gagaatgaag accggcgcca tccaagagaa gggcgctatt 1020

caagagaaag gggccatgac caagcggatc tgcgtggtca atttcgaggc ctgcagagag 1080

atggaaagcc tgagcgcccc tgagaagatc accctgtttg aagcccacat ggcccggtgc 1140

acctccatca atgtgctgtg tgtgcgggcc agcctgattg agaagctgat gaaagaaaag 1200

cgcaagatga agcggaacca ggtggcctct ccacagatca tgcagcggct gttcatcaag 1260

ggctaccaga acaaccactt caccttccat ctgcaaaact tcgccttctt cagctccttc 1320

ggcaacaaca agtacatcaa tatcctgacc atcctgttcc acgtgcggaa catcgtgtac 1380

ggcatccaag tgatgctgtg cgctagccct cagattatgc agagaaccag cgccgaccgg 1440

ttccggatga agagaagaat gcagaatctg gacaacctgg gcgtgccatg gcctctgttg 1500

cctggaatcc catctctgaa cgcccagtgg atgttcctga gaatcgcatc cccgcaaatc 1560

atgcagagga tgagcgccgt gaacttcgag acaatccggg ccagaaaccg gaacatgaag 1620

aaaaccatga gccacctgat cgcccatcag gccctgaaga tgagcggcct gagactgttt 1680

caccccagac tgctgacacg gaagaagccc ggaaaactgc tgctcgccca tatgtacggc 1740

ttcagcacct acggcaccca gaaaggcgag tgcgtttgtc tgcagtgtct gagcggcagc 1800

agcctgttca ttctgaagca gcccctggac ctgaagatca gcaagacctt catgggccac 1860

agagagggca gcgagtctga taatctgggc ctgctgtata gcttccctcc accttatcct 1920

atcagcgagg gcctgaccat gaccaccggc agaaacatca acagcaactc cctgatgacc 1980

aactgcctgt tcagccccat cttcctgtgc caccacgcca tcatgcacag aaagatgaca 2040

agccctcact tcaggctgtt cagcagcaag atcccacatc ctcaggtgcc atctgtggtg 2100

gccctgtgca agttccgggc cttcatccac acacctagaa gccctggctg cagcgtgtac 2160

gccaatatgt gctggcccaa gttcttcctg accttcagcc agcagtggtc cagcgtgaca 2220

tctctggaat ggacagccca agagagaggc tgcagcagct ggctgatgaa gcagacatgg 2280

atgaagtctt ggagcctgcg ggaccccagc tacagatcca tcctggaata cgtgtccacc 2340

agagtgctgt ggatgcctac ctctaccgtg ctgcaggctc atccacaagt tccagctctg 2400

gctcctcaag cctggtggcc tgctagaaga ggacctctga catctgcccc atccgctcag 2460

cagtccctga ccagagagaa gattatcaac cccaccatca gctgcccctt tcagagcccc 2520

accaagagac tgatctaccc tcctagcacc tgttctctgc cctgcagagg cttcctgcct 2580

agcagatttc cttggggccc acctcctctg aacagcgtga tcgtgcacaa gatcgtgctg 2640

gtgttcctga agtccctgtc cagctacaac tgcgagcgga gaatcagcgg catccagaag 2700

agagccatcg agttcgccgt gctgaaactg ctgaatatgg acctgcctct cgagaacaca 2760

cagatcccca gaacaagccc actgtggaag atcacaatgg tgctgacata ccccaactgc 2820

gtggtgcatg tgctgatgtt tggcgccctg agagccacag ctcctgctac agctgcacct 2880

caggctcaga cccctcattg gagagctgcc acaacaagca gcatgagcag cagccctaga 2940

gccgagccta catcttctag ctcttgggcc acctgttggc ccagatgctg ctccagctct 3000

tgttactggt cactgtctag ctggcctcca gctggcgccg ctgaagctac aaataccaga 3060

accagaagcc gcgagagcca gaggggtaga atgctgactt ggagaagctc cctgtggttg 3120

cagggcacca gatgttttac aggcgtgcgg accagctcca gatacaagaa aagaggcgtg 3180

atcgcctggc ggagacagat caatagacgg aagctgcaga gaaagaagca ctggaacagc 3240

gcctacctgg gcagaacact gctggtcacc tgtatcctgt atcaccggtg gatcgtgacc 3300

tccatgtgtc agtcccagag atggctgacc agcaccacaa gtagatctag cgccctgatg 3360

tggaccgagc tgagcctgga accatggatt ccctacctgc atcagcagaa aacccagcgg 3420

acactggaat ccgccggact gtttccttgg ctgcacaccc agtgccaaga gaagaaaagc 3480

agaaagctga tgtccagctg cacacacccc tgcacaatgc tgctgccaca gggatgtcat 3540

cctgcctggc tgagccctat ctctgcctgt ccaagactgc tgccatatcc ttttcacgtg 3600

ctggctctgg aagtgacctt tcctcctgga accgccatgc ctcagatgca gttgcaggct 3660

ctggctatgt gggagaaagg ctgggataag cctggcacca gcctgcagtg ctacctgaac 3720

agaagaagaa acagccggaa gcagagccag gtgcaactgg ccattcaggt gctgctcgtg 3780

gacaagcaca agtactttct gttcggccaa aagaaaggcc acatgatctt tagcctggcc 3840

aacggcctgt ggtttaacct gattttcaac tcccggaaga aactgctcga ggacatgaag 3900

caaaatggct tcaccggcaa aggcctgaca caccccgtgc ctctgaagcg gactctgcag 3960

aacaaaagaa acaagaatat caaacgcgtc aaccagaaga agggcaacat caagcggaag 4020

tccatcctgc tgcacctgat tgtgctgaat agccccgaga gcaacctgat cctgatccag 4080

catggcggca tcttcacctt tcggttctgg gtcgagaagc tgtcctggaa catctgcaag 4140

aacctgagcc tgtacctgga caagttcgtg cagagactgc tgtacgtgta catcatcgag 4200

acaaacgtgt tcgtgctgaa cctgtttcat gtgcccgtga accagatctt catgatggcc 4260

ttctacctga agtacaccga gaaggcctgg gtcatggaac tggaatggct gatccaacag 4320

cagtgctatc agggcagctg cggcagagct tgttcttgtg gaagaggctg tggcacccct 4380

agaggcgatt ggaagagaca tcctcctcgg agagccttct ggaagcctcc tagccagggc 4440

atctctagct gtctgatgac cggctgttgg ctcgagaaga aagctacctg gatgcggcgg 4500

acccgccgga agaagaggga agatcattgc ggactgagac accccagctg gccttggaca 4560

agatgtctga ggatgaggcc tccaagaagc ggctacccct acgatgtccc tgactatgcg 4620

tcc 4623

<210> 1125

<211> 4638

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий hTPA - и HA-удлиненный полипептид 3А поли -FSP

<400> 1125

atggatgcaa tgaagagagg gctctgctgt gtgctgctgc tgtgtggagc agtcttcgtt 60

tcgcccagcc aggaaatcca tgcccgagga gctgctgctg cctcttgtca gtctcctcct 120

tctcctcggg aaaccacacc tagctccgac gccaccagac ggacaagacc tattgccgct 180

cagagcaaga aaaccatgac agccgccgga ctgaccccta tgatccggaa gatccagaag 240

cggcggagaa ccgccaaccg gtgtctgaga gttagatgtg gcggctggct gtgtggctgg 300

acacctagag gacagaacac cagaagcacc aacctggaaa agaaccccag cctgaagaag 360

cagagccagc ggagaggaaa gctgagcagc ctgttcttca gccactgcct gtgccggaac 420

agcagaaggg ccacacctac atctaagggc agcctgcggc ggaagtacct gagagtgcct 480

attcctccac acctgagaca ccctctgctg ctgatggacc tggacggaat gctgaccgtg 540

atcggacagg gactcgtggg catgacccct agagatctgg gaacagtggc tggcgccacc 600

gctcagattc agaggcctat tcaggtgcag accggcggca gacttacacc tcctcctctg 660

attctgtggc ctcaggccgc tcctgttgat cctcctggct ctgtgtggat tctgccctgc 720

aagaacaaga agcggagaaa gctgcggccc aagcggctgg actttcaccc tagatcttct 780

agcggcgtgt ccgtgatcac catgaagctg tgggagaagc acttcaaggg cctgaactgg 840

aacctggtcg tctggattct gaacctgaag atgatgaaca tcgagatcac ccctcagcgg 900

agcaaggcca gaaagtccgg cgtgatgaag tgctgggatc tgtgccccag cgagaagaag 960

aggaagctgc ctctgcctct gaccttcagc accctgctgt gggactctag acatagaggc 1020

gccagctcca gcaccagcag agactccaga agctttttca ccagcgctca ccccagcaga 1080

ccctgcagaa tgagactgta ccagttcctg atccacctga gaaaggtgga cacccaccat 1140

ctgcaggtcg tgaccaagac cgtgacagcc acaacagctg acggccagag aatgcggaga 1200

ctgaagtgca aggcctgccg gctgagatgg gctagacctg aacctgctgc tcaggcccct 1260

ccaaagagcc actttccacc tcatcctagc ggccctagca gaaccagttc tctgcagctg 1320

cggagcatcc ctcacgtgcc aaaagccaca gccgctcaca gcgtgacagt gaagctgcag 1380

aagggaaaga acagcccctg ctgccaaaag aaactgcggg tgcagaatca gggccatctg 1440

ctgatgatcc tgctgcacaa tacctacatg gaaatgcact acggccatca ggccccacag 1500

gtggccatgc tgcctaagct gctgtgcaga cagatgctgc ccactctgag cacactgcag 1560

caaagacacc cacagggccc ttgtcctcca cctgtgacac cactgagagt ccagtctgtc 1620

ctgctgctgg gagtgcctca gacagctgct agacagccta gcagacccac cggcagaacc 1680

cctaccacaa gactgatggc ccctgtcggc agcgtgatga gctgttctct gctgacccag 1740

ccttctccag ccagcgcctg tacaatgcct ccactgctgc atcctcagtg ggccccacat 1800

tctgctggat tgtctcccgg cgcttgcaga cctgcctgta cctgtatcag catgaccacc 1860

atctccagag ccacctggca ggtttccgtg tacagcggca atctgctgag cttctccaga 1920

cggggcatga agagtagcgt gcggctgaaa aacagccggc ggaacagacg gtacagaaag 1980

atctacggcg agctgaagat gtccctgcag gccgtggctc ctagatgtcc tagatctgcc 2040

gtggacatca gccccggacc tacctctcct agcctggcct cttgtgcctc tgtggccatt 2100

ggaaaactgg ccctgcttgg cgcttctgcc ccttgtggtg ctgctggcgc tagagaggct 2160

ggaagatttg ccgtgctggg caccatggtc atgaagcacc tgaaccgcaa gctgcatctg 2220

acccggtcct gcctgatcga tctgaccatg atgatgagcc agaagctctg gaagaaccag 2280

cggaagagaa tccctctgcc atctcctaga cagcatctgc tccctcagta ccctctgcac 2340

cctcctccac cttgtctgct gctgctccac cacagacacc acctggcctt tctggaaatg 2400

gcctgcagca gccagcacac ccactccatc aagatctgga tcagctttag ccacgagcag 2460

agcagcccat tcctggccag atcctggaac accatgcagt ggaacaacaa gaaaatggcc 2520

atgacagtga tcgctggcgc ccaccactgt cagtacaagc tgacctacac caaagtgtgg 2580

aagatgaatt ggaagaaaat gatgatcggc tcccagcacc tcctgttcag ccctctggat 2640

agctctccac tgcaactgct gcttcaccct cacggcaaga gatgcaaccc ttgctgcaga 2700

ctgacatgga tgtccatgct gcagaaacag tgctgctaca acctcgtgat caagcaccca 2760

ctgatcttca gaatcaacct gcggagacag ggcaagacca aggatggcgt tgtgcagagc 2820

ctgggcttcc tgaaccagca gatcatcctg cagaaagagt tcttcatctg cctgctcatg 2880

tttatcaagc ggtggaagcc tgccgccacc aagagagagt gggagaaacg caagcagatc 2940

ctcggcggag gcggcaagta caaagagtac ttcctgaagc gcatcctgat tcggaaggcc 3000

atgactgtgc tggccggcga caagaaaggc ctgggcagat tcatgagatg cgtgcagagc 3060

gagacaaagg ccgttagcct gcagctccca ctcggaagag gccctgtgta ctacgtgtgc 3120

aaccggatga acgtgtccag cgtgctgaag cccttcctgt tcaccgtgcc tatcgaggac 3180

atgagagagt gcacactggg ccgcaacaga atgaatgtgt cctctgtgct gaaaccctgt 3240

ctgatccctg tgccaatcga cctgcctcgg atgctgccaa tcagcagccc actgcacaga 3300

ccccagatgc cattctggac ctgcaccttt cctgccacaa catggggcac ctgggagaca 3360

ccttctacat ggggctggcg gacctttcgg ggccctagaa gaaaagtgct gatggtgctg 3420

tggctgcccg ccaaccagag tctgcagaaa agccaagtgt tccagtgggt cctgcggacc 3480

gagaacatcc ggaagctgat ctggaccaag cagcggagct tcctgtctct gttccccaag 3540

ctgagagcca ccgaacagat gaccaatgtg ggctgcgcct tcagcggccg gattctgcat 3600

caacctgaaa tggccgccat gcggctgatg cccaagttcc tgaatagcac caacagctgg 3660

tggacctgta ccaacctgag cgtgcccatg atgctgacca ttctgatttg gaagcgggtg 3720

ttcattctcc tgctgtccga caagaagctg ctgaagaagt ctagccagct gaggcggtct 3780

tggagaaacg tgtcccggat cagccaccag atgaagtgtc tgaccgccgt ggactgtctg 3840

caggccttct gggacatgaa catggaacac cggctgacca tggacagcgc cctgagcctg 3900

acaaagagag agggacccga gacttgcaag aagaagctcc tgctgaaact gctgacaatg 3960

agcctgagca acatcctgat gaagttccgg ctgcggctga gaatcccaag cctgaggaag 4020

tatcgccagc atctgaaaaa gaccagcgcc aagggcgaga agctgaagca ctgctttaag 4080

gcttggggca gaggcccacc tctgcacaca agaagccaga agaaagaccc tgccggcaag 4140

ctgaaaaaac tgaccacact gagcttcgtg ctgatcgagg aacggcggaa cctgcagcgg 4200

aatctgaaag tcctgtggct caagaaaagc accaagagcc ggtatctgtt cttcctgacc 4260

gtgtgcggct tcttcgagaa gaaacggcct gagtggctgt cctccagaaa gaagggacac 4320

acaaagaatc ggaggaaggc caagcggaag ccccagatcg tgcacaagaa gagaggcctg 4380

ttcctcaaaa agaaatacct ggtgcagggc gccaagaaga tcaccttcct gtccaacggc 4440

atggaagctt gcggcacaca ccccacacca agactgagcg acagagtgtt cctggtcaag 4500

atcaccacca ccacaagcag ccccagaaga agcccagcac tgagagctag aggcggcacc 4560

acaattggcg aagtgaccag cctgtgcttc ttctacctgc tgtacggcta cccctacgat 4620

gtccctgact atgcgtcc 4638

<210> 1126

<211> 4641

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий hTPA - и HA-удлиненный полипептид 4А поли –FSP

<400> 1126

atggatgcaa tgaagagagg gctctgctgt gtgctgctgc tgtgtggagc agtcttcgtt 60

tcgcccagcc aggaaatcca tgcccgaatc cagaagaaga aacagaaatc catggccaag 120

aagtcccagc agcctctggt gctgaagaag aaccggaagc aagagtgggg aggacaggcc 180

cacagacaga gaaacaacgc caagaagatg cccttccaag aggaaaagaa gaacggccgg 240

atcagcagca gcctgatcct gagcttccag agagtgaagg acagcaagaa aatgacccag 300

aagatgtgca gctctctggc cctgcctaca ggcctgacat ctctgatcct gcctagcagc 360

gatctggccg tgctgatctc tagcagcacc agccactttc tgatgcggag ccctgtgctg 420

ccaagctcca gactgacatg tgcctctcca cagctgcccc ggatgtggac atggtctagc 480

tggctgaagc accccagaac cgctagcatc acactgccta ccacaagcct gaagggcagc 540

agaaccagct gctgcccaag atctcacccc agactgccta ggaccaagtg gcctctgcag 600

tgtctgctgc acagcctggg aacaacaggc acactcgttt gggaaagggg cgtgctgcag 660

atgagaagcc tcgaagccca ttgtcctctg cagaccttcc atctgcacca ctgcagaacc 720

cagccaagct cttgtcctcc tgcctggatt ctgtaccaag gccagtggag cggagccgtc 780

gttggactta gacccgtggc tcaccatctg cctagaccta tccagggcct gcactgtcct 840

caggctcctc atcaacctgc tctgagctgg ggaaagtggc ccgtgggaat gacaggacct 900

gccagatgct gtcggtggcc ccgcagatct cagaagtctc agcatcactg cgccctgcgg 960

aagatcgagt gggccacaaa actgtctctc ggcggaaaag ccggaccaca ggctcaagag 1020

aaggccagac cttctccttg cctgtcctgg tccagcagaa ttgtggcccc tggacacgcc 1080

ctgagctgtc ggactcgtag aagatggtcc tccaagtgca gaggcggccc tagcgccagc 1140

gatagatgtt gtagctgtag ccccagcggc ttcagcgccg gaagaggcag atgtcctgtg 1200

cagggatgtc tgaggccaca cagagttcag ctgctgagaa gatggggccc aggatctcct 1260

gctggccaga gactgtctaa gggcttccaa ctgctgcgtt ggtggggacc tggatctcca 1320

gctcctgagc ctagaaaggg cccatttcct ccacctgatc ctccatggcc tgtgaccgct 1380

gtgacagtga tggctggctc tgtgcctagc gcacagtctg tggatgccct ggaatctcct 1440

ggacctctgg ctctggaagg ccctagcagc cctagaaacc tgctgtggcg ggaaatgagc 1500

atctttctgc ccggcatctt ctgccaaaag aaggtgccat ctgccagccc ctggggactt 1560

gttcctcctt ctccaccact cgctctgggc cctagaatgc agctgtgtac ccagctcgcc 1620

agattcttcc ccatcacacc tccagtgtgg cacatcctgg gacctcagag acacacacct 1680

caggtggtcc tgagactggg caacctgcct ccattcttca gaggcagcga ggtgcccttt 1740

cctagacctt gccggaccaa gaacgagggc aacaatcact ggcccagagt ggaaatgcct 1800

accggctggc tgctcgtggg ctacaacacc agaaacacag cccagaatcc tcggctgcag 1860

cagcatctga aacactggca gcagtgcaca cgggccagat ggtgtcaaga gccttgtcag 1920

accctgacct tcttccactt cttcttcttt ttcaaaacgg tgtccctgtg ttgtcccggc 1980

tggtccaaag gacaacctcc acctcctggc ctgaagcctt ctagcctggc ttctcaggtg 2040

gccagaacca caggcgtgta ccagcacgtg tggctgatct gcttcgtgtt cttcgtgtgc 2100

gtggaaaccg gcttctgtca cgtggcacaa gtgggcctcg agagactggt ttctctgagc 2160

ggcatcaccg acgtgaacca ttgggcccag cctaagccat ctcctagcaa aggcaccggc 2220

atgaacagac ccatcggcct gagagttggc aaaggcgtgt gggccagact gctcaagaag 2280

aagcctagag acatctgtcg gatctccaac agaaagaccc ggaaggccgc cagagagaag 2340

caccgcaaaa cagatagagc cagcgtgtcc ttctggactc tgctgcctac aacaggcgtg 2400

cggacaagag gaagccctct gagactgact ctgtggcctc ctagatgcag atgcagacgc 2460

gagtacagag tgaccatgaa catcctgaac agcctgccaa gcagcatgga aatcgccgtg 2520

ctgcaagaaa ccgccaagaa aagccctacc agcttctgct gcaacctgga cctgcagcat 2580

cagcgcagac gcaaaaagaa gaaagacaag gtcgagatcc ggaatcggag ccccaaggcc 2640

aatagcacag agtgtcaggg cgagcacagc agagagcaga atctgctgaa tctggtgcag 2700

ctgaatcctc acagccctca ccaccggaag gacgaagagg accaccagaa gagacaccac 2760

caccacaatc aaaagaagat gagcgtccca ctgttcttcc acggcgacct gtgtagagag 2820

agcaccctgg gcaatttctg gatgaagctg ctccagctgc ctcagaggcc tccactgcaa 2880

ccagtgaccg gaatggaaat cctgctttgg attctgctga agatggaaat tcagatcttc 2940

aagatttgcc tgggcgagat gcagctctgc acctctcgga ttctgaacct gcaagtgctg 3000

aaaaagatcc tgcggagctt tatgaagctg taccacagcc tcgtgatgtg cctgcggctg 3060

aggaccaagc tggaaaaggc tctgagcgcc ctgttcatct ggcctcagca ctcctacaag 3120

atcacacacc cattcgccag ccagccactg ggacaagaga tgcccaacaa cacccagatc 3180

cggctgctga agcccgacaa gaagaagaaa agcaccgaaa agaccaaagg ccaggctttc 3240

ggcagcttct ccgccgattt ttcagcccct caaggacagg cttttggctc cctgtgtcag 3300

ctggtgtccg ccgactttag cgccccacaa gtgaccagac tgcggagcct gaaccatctg 3360

ctgatttggc tgaagaattg gaagcggttc aagctcaaaa agaaatatca ggcccctctg 3420

cggctgtggt cttggtgcgg aacaagccag acctacttcg gcagcatcat ctgtatcaag 3480

aatatgttcc tgcagcggaa gggtttcctg aacctgagcc acgtggaaaa gttcgagctt 3540

aagaagaatc ttctgctccc cgtcgtgatc aacctgaaga gactgcagaa attcatgctg 3600

aaccagaagt gcctggctcc atttcctgcc tgcaccagca aagcctggac acccagaaaa 3660

ctcgtgggca gagccgtgcg gagaaagggc attctggcca tgacactgac cctgaacgga 3720

atcgaggccc tgacagccct gtttacctgt agaaccgcct ccatcagcgt gaacatcagc 3780

accctgatga gcatcctgga agccatcatc aagaagatga agaaacggat catggtgcac 3840

cggtggatct tctccaatca gctgaccgtg cagatgctct gcctgcctct gctgacccct 3900

gacaccagat ggatctttag taatcagctg cagacagtgc aaatgctgtg tctgccacct 3960

ctgaagcagg gcgagagaat catttggcca ctcggcggct ttcagatccc caatttcttc 4020

tggtccctcg gcatcggaca cactggcgca tggtggcata ctggtagaag gcggagagag 4080

tggggcggct ctaccgtgtc tagaagccca ctgtggatca gctccatgat ctacctgaga 4140

ggcatggcct tcgccagcga cagctccatc agaaccacca gagtgtcctg gtgtcggaga 4200

tgtggcgcca agtctgccgc agcctcttct tctccactgt gggattgcag caccacaacc 4260

ggcacacacc acggatgcct gtgggagatc cctagcgtta ccctgctggc taacctgcac 4320

ctgtgctact accactctca gagcaacaga aacaagagcc gccagatgga atccctgggc 4380

atgaagctcc aacttaaaaa gaaagtgaac gcctgcagca cctacacacc ccacatctgc 4440

agacacacct gtcgcgtgaa cgccgtcgag gaactgcact ctagaaggat gtccgtgcgg 4500

atcgtgaaaa attgggtgtc ctgctgctac gtgcggctgt cagctgtggg actgtctact 4560

tggagcgctc tggacaacaa gatcatctgc aagggccaca gaatcaccgg ctacccctac 4620

gatgtccctg actatgcgtc c 4641

<210> 1127

<211> 4641

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий hTPA - и HA-удлиненный полипептид 1В поли -FSP

<400> 1127

atggatgcaa tgaagagagg gctctgctgt gtgctgctgc tgtgtggagc agtcttcgtt 60

tcgcccagcc aggaaatcca tgcccgaacc gagatccaat tgaccatgaa cgacagcaag 120

cacaagctgg aaagccccgc tctgaaacag gtgtcaccag cctctccacc tactcagcag 180

cctcagacac ctcaggatag cagacaggtg ctggccatgc ctagcagctg gtctagctct 240

ggcagaaccc agcggaaggt ggtcaagaat cctagccagc ctgtgcctct gagaaacgac 300

ggcatcacca acggcaacga ctccaccaga agctgcagca tcagcctgaa gaaaagcctg 360

gaaaagatgc ccctcatgat gaagaagaag gacagcacca tcttcatcgt gcccatgagc 420

ctggcctgta gcatcaccgt gtctttcgtg ggccagatca gcacactggt gctggatgtg 480

tccagcatct cccactggaa caaagtgcgg cagaacttca agcggaacgc cgacaagaag 540

aacgttcgga gcggcgagaa gaacgacctg cagctgtttg tgatgagcga caccacctac 600

aagatctact ggaccgtgat cctgctgaac ccctgcggca atctgcacct gaaaaccacc 660

agcctgggcg actgtcctag aacaatggcc ggaccttctg cctctctgca ccctgcatct 720

ggcagagcct ctagaaagac ctggcagaga aggctgagag cctgtagagc tggtggacct 780

gctggatggg ccagacaggc cttcgataag aaaggctttg tgatcctgag cgtcggagcc 840

ggaacaggcg gaggacctgc ttgtgttcct gtggctgaag cttctacagg cgcttggaca 900

gctgaaggcg ccgctggaac aagatgtaga gcttctagag ccccttgcag acagctgcct 960

gccagctctc ctaccaagtg cgagatctgc gtgaagcgca gacggcggag aaagagaagc 1020

agccagtcta gaagccccgt gcctaagaaa cgcgagagaa tgatgctgcc cgtgcgggcc 1080

agaacagcta gatctgcact tcctcagggg agagcccctc ttgagggaat gctgcttcct 1140

agagcactgc ccagcctgct gtctagaatg ccagccagaa gagagagccg gttttggctg 1200

gctctgcagg cacttggact cagacctcca catctgccta gctgtcatcc tctgcctcaa 1260

ctgcttggcc ctccacctcc tcatcaggcc cctacagctt tcttcctgct ggacatcatt 1320

ctgcggctgc cctgcaaagt gaccgagtct agcaatatgg gcggcaacag atccatctgc 1380

ctgaccaacg ccaagaaaat ggaagatatg atctgggaga gcacgcccct gagcatcagc 1440

agacctacat ctagagccag gcagagctgt tgtctgcccg gactgacaca tcctgctcac 1500

cagccactgg gatctatgac cctggccatc agattcatca gcgctcctca gcctagctcc 1560

agcacagtga cagctgctcc tagcggccag tacttcaagg gcaagaagcg gcggaaagag 1620

atcttcaaga agaagaaacc cctgacattc agccccagcc tggccaaaaa gaccctgacc 1680

aatagcagct tcttctacac cagcgaccgc gaggccaaga aatctatgaa gcggagcatg 1740

accctgaagg ccctggtcaa gacctggaca cagttcagaa actaccccag agcctcctct 1800

cctggacacc ctctgggacc taatggcatc tgggaagtga tgcccagaac actggaaggc 1860

tgcatctccg tgaaggacca cagaacaagc cagaaccaca gcaagtgcat caccgagtgt 1920

gtgcggacag ccctgaacag aagaagcaag atcgaggcct ctcctatcgg ctctatcgcc 1980

ctgagatcca tgcctaagag cagaaaccag gtgctgttca gacggaatct gaccccaagc 2040

cagctgagaa ctctggcccc tccttatatg ctgctgcccc agtctctgag ccagagcctg 2100

agcagaaagc agatccctag ccagtccatg ctggtggcct ctagagcagg acagtttcct 2160

gtgtggcgga gaaccagcag aggaatgagc ctgcagtgga agtccggcaa tgcctgcaca 2220

cctctgagat gccctagcag aagccctgcc acattcctga cagctctgaa cggctggcac 2280

agatctggac tgagagccca gagaaagcgc aagcgcgaga agagaagcca gaagtccagg 2340

cagaaccatc tgcagctgaa gtcctgccgg cgcaagatct ccaactggtc caagctgaga 2400

agcccctgga tcttcgtgtc caagaagaga ctgcccaagc tgaccaagtg tgaaatctgt 2460

gtcaagaaca ccgccatcct ggctatcacc ctgatcaccc ctcaggaccc tcatctggac 2520

cctgtgtgtc accctcatag aaggcctgga tggaagggcc accacagagt ggtgttttct 2580

catcacccta gcggcagcac caagagccac tggcagcaaa gagaacgcgg aggcggcaga 2640

cgggaaaaga agggctgtag agagagatcc ctgctgtact ccagaatgtg cctggtgcag 2700

atccccacac acacctggga gcccgattac ttcgtgtctc tgcccatgat gttcagctgg 2760

gccacacagt cattccccgt gggagccgtg tttctgacca gacctgccat tccttgctgt 2820

agctgcacaa gccacagcaa cccttggagt cagagcagac acccacacag aagcccacct 2880

acctcttgtc ctccgctgct ggaagccttt ccactgccta gagcatccct gagagccacc 2940

gtgccaagac atagctctgt gctggcaacc ggactgcatc tgcacagaca gatttctctg 3000

cccctgagag gattcctgct gcatcaacca ctgccaggcc agcatctgtg gctgtctcat 3060

agactgcggc tgagactgcc aagaactcag cggcctccta gatccatcct gagccttaga 3120

ctgccactga ggccacagag aggacccaga cctctgcata gatggctgca gcagaccaca 3180

ggctgtagcc agagaagata ccccagactg aaaaccttcg gcgtgccact gggctccatt 3240

ctgtgtctgg ctggatctct gagcaccatg atgatcatta gcaccaccag acaagagtgt 3300

ggcaggcggg catctgtgcc ctgtagacct atgatcggaa gcgccagacc aggaccttgg 3360

agaacatctg ctatgcctag cgccatgggc gtcgcactgc ctacaagctg tgaatccgga 3420

agatctcctc ctgccaccgg cggaagaatg cctggaagcc agagcattat gatgagctgg 3480

atgcctcctc tggctccttg tgccgcttgt ccttgttctc ccgctcctac actgtgtccc 3540

gctcatcctg ctagagcacc tacagccgtg cctgccttta cacctctgtc tgcacatcct 3600

gtgcctgtgc tgtctggatg tcacctggcc gtcagaacct ccatgctgac actgctgcct 3660

atgctgaagc tggccccact gcaagtgacc accacactga agctgatcct ggtcatgctg 3720

gaaatcgtga ccgagagcac tcggagagag atgccttctc aggccacacc ttctccacct 3780

ggaccttggc gagccgctct gggcaaagaa gtgaagagat cccagagcaa gctgcgcctg 3840

agaaacacaa gccccatcgt gttctttctg gccccatact tccccagacg gatgaccaga 3900

cggaccatga caaccaccaa aatgatgatg atgcggcgga ccaagcggag aaggcgcaaa 3960

aggcggagaa tgacaatgat gacaaggcgg accctgctga caaagaaaac ctgtctgacc 4020

cctagaacca gcgccgctac caaagctctg ccaaggcaga caatctccca gcggaggcct 4080

attcagaccc ctcctggaac atctctggcc atctggggca accagcagct gaaatggacc 4140

cctcacatcc tgaagtccgc cagcagaagg gccagaccta ccagctgtag cacctgtaga 4200

atgtggtgga tcgccaaaaa gcggatcaag ctgcggcgga acagaaccag actgacactg 4260

acaggcacaa gaagcagcgg caccagagct tctccatccg ccgtttgcct gtgttgctgg 4320

acctgtcctt ccagaagctt cccagccgct tctccaagcg gattgagagc acctgttgga 4380

gcacaggccc ctccagaagt tacactgaga gctagctgtg cctccagcgc ctctaaggct 4440

tgtgctggac tttggccttg gggagcacaa gttcggcaac catctttgcc tggaccatgc 4500

gcttctctgc tgagcacact gtctcagcca cctccacagg ctccatctca agtgtggaca 4560

gccgcaacac tgagatgtcc tgctgttcca gctgctgcct gtcctcctgg ctacccctac 4620

gatgtccctg actatgcgtc c 4641

<210> 1128

<211> 4623

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Полинуклеотид, кодирующий hTPA - и HA-удлиненный полипептид 2В поли –FSP

<400> 1128

atggatgcaa tgaagagagg gctctgctgt gtgctgctgc tgtgtggagc agtcttcgtt 60

tcgcccagcc aggaaatcca tgcccgaaga aagatgcaga gcctgaatca ccccagcaga 120

ctgaccaaca tgagcagaac acctccaaga cgcgtgtgca accctcggag aaagacctgg 180

aagatgcgga agaagtacgc ccagaagcct agccagaaga accacctgta caacagccgg 240

aagaaactgc tcgaggacat gaagcagaat ggcttcacag gccacagaga gggcagcgag 300

tctgataatc tgggcctgct gtactccttt cctcctatcc ggatgtgcgc cctgtctcac 360

cctagcttct acatcagcag caccgtgtgc tttctgagca agcactgcat gaccgcctgc 420

acacaaaaga aaggccacat gatcttcagc cgcgagaaga tcatcaaccc caccatcagc 480

tgcccctttc agagccccac aaagcggctg gaactgagcc tggaaccttg gattccctac 540

ctgcaccagc agaaaaccca aggcggcaag aagagaagca agttccctgg caccagcctg 600

cagtgctacc tgaacagatg cagcctgatg gaacagatcc ctcacctgaa gtccgcctct 660

ccacagatca tgcagagaac cagcgccgac cggttccgga tgaagcggag aatgcagaac 720

ctggacaatc tgggcgttcc atggccactg ctgcctggac ctctggaaaa cacacagatc 780

cccagaacaa gccctctgtg gaagatcaca atggtgctga cataccccaa ctgcgtggtg 840

cacgtgctga tgttctggct gcctatgaga tctctgggcg agccttggag agctggcttt 900

cagtggggag agtccccttg gcaagtgatg gctagcctga caggccccta tcctatcagc 960

gagggcctga ccatgaccac cggcagaaac atcaacagca actccctgat gaccaactgc 1020

ctgttcagcc ccatcttcct gtgccaccac gccatcatgc accggaagat gacaagccca 1080

cacttcagac tgttcagcag caagatccca catcctcagg tgccatctgt ggtggccctg 1140

tgcaagttca gagccacatt tctgctcgcc ctgtgggagt gtagtctgcc tcaagccaga 1200

ctgtgcctga tcgtgtctag aaccctgctg ctggttcagt ctgccgctcc tccacataga 1260

ctgctgggcc cttctagatg gtccagaagc cacctggact tcagccccta ctggatgaag 1320

aaagtgaagc tggccaacgg cctgtggttc aacctgatct tcgtgctgtt caaggccgac 1380

cagagcgagt ctagcctgtc tagcggccgg aacaagaaaa caaagctgtg gttctccctc 1440

atcaacatcc accaccgcaa gaatcctctg ctgcccatga gaatccccag cctgaatgcc 1500

cagtggatgt tcctgagaat cctgcttctg gcccatatgt acggcttcag cacctacggc 1560

acccagaaag gcgagtgcgt ttgtctgcag tgtctgagcg gcagcagcct gttcattctg 1620

aagcagcccc tggacctgaa gatctccaag accttcatgc tgcaagctca cccacaggtg 1680

ccagctcttg ctcctcaagc ttggtggcct gctagaagag gccctctgac atctgctcca 1740

tccgctcagc agtctctgac agctagccct cagattatgc agcggatgag cgccgtgaac 1800

ttcgagacaa tcatctaccc tccaagcacc tgtagcctgc cttgtagagg cagaacactg 1860

gaaagcgccg gactgtttcc ttggctgcac acccagtgta cacacccctg taccatgctg 1920

ctgccacaag gctggtggtg tacaagaggc ggcggaaagc ggaaaaagaa aatgtgcaag 1980

gtgtccggcg gctgcaccgc ctgtgttgag agatgtcctt ggaagggcat ctgctggaag 2040

tggccagtga cagtggctgc tcagtggtct agcgtgacct ctctggaatg gacagcccaa 2100

gagagaggct gcagcagctg gctgatgaag caaacatgga tgaagtcttg gtccctgcgg 2160

gaccccagct acagatccat cctggaatac gtgtccacca gagtgctgtg gatgcccaca 2220

agcaccgtgc ggagaagaaa cagcagaaag cagtctcagg tgcagctggc cattcaggtg 2280

ctgctcgtgg acaagcacaa gtactttctg ttcggcagag cccgcaaccg gaacatgaag 2340

aaaaccatga gccacctgat cgcccatcag gccctgaaga tgagcggcct gaggctgttt 2400

catcctcggc tgctgacaag aaagaagccc ggcaagttcc tgcctagcag atttccttgg 2460

ggccctcctc ctctgtgtca tcctgcttgg ctgagcccta tctccgcctg tccaagactg 2520

ctgccatatc cttttcacgt gctggccctg gaagtgacct ttccacctgg aacagccatg 2580

cctcagatgc aactgcaggc cctggccatg tgggagaaag gctgggataa gcggaagaga 2640

atgaagaccg gcgccatcca agagaagggc gctattcaag agaaaggggc catgaccaag 2700

cggatctgcg tggtcaattt cgaggcctgc agagagatgg aaagcctgag cgcccctgag 2760

aagattaccc tgtttgaagc ccatatggcc cggtgcacct ccatcaatgt gctgtgtgtc 2820

agagcctctc tgatcgagaa gctgatgaaa gaaaagcgca agatgaagcg caaccaggtg 2880

gcatccccac aaattatgca gaggctgttc attaagggct accagaacaa ccacttcacc 2940

ttccatctgc aaaacttcgc cttc