Композиция и способы лечения патологических состояний кожи; использование света и гидрохлорида глюкозамина
Группа изобретений относится к косметической промышленности, а именно к способу повышения выработки гиалуроновой кислоты в фибробластах кожи человека. Способ повышения выработки гиалуроновой кислоты в фибробластах кожи человека, включающий местное нанесение на кожу человека композиции для местного применения и одновременное воздействие на указанную кожу красного света с пиковой длиной волны 633 нм и ближнего инфракрасного света с пиковой длиной волны 830 нм, с использованием устройства подачи света при интенсивности света, равной 0,3 Дж/см2 или 3 Дж/см2, причем композиция для местного применения содержит 0,02 массовых процентов гидрохлорида глюкозамина и имеет рН от 3,0 до 5,5. Способ повышения выработки гиалуроновой кислоты в фибробластах кожи человека, включающий местное нанесение на кожу человека композиции для местного применения и одновременное воздействие на указанную кожу красного света с пиковой длиной волны 633 нм и ближнего инфракрасного света с пиковой длиной волны 830 нм, с использованием устройства подачи света при интенсивности света, равной 0,3 Дж/см2 или 3 Дж/см2, причем композиция для местного применения содержит 0,2 массовых процентов гидрохлорида глюкозамина и имеет рН от 3,0 до 5,5. Вышеописанные способы эффективно повышают выработку гиалуроновой кислоты в фибробластах кожи человека. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 7 табл., 5 пр.
Область применения изобретения
Гиалуроновая кислота присутствует во всех соединительных тканях. В коже она вырабатывается фибробластами и кератиноцитами. Гиалуроновая кислота может связывать воду в количестве, в 1000 раз превышающем ее собственный вес, помогая коже удерживать и сохранять воду. В молодой коже гиалуроновая кислота расположена на периферии волокон коллагена и эластина и в местах, где эти волокна пересекаются. Стареющая кожа, являющаяся менее плотной, чем молодая кожа, характеризуется пониженными уровнями гиалуроновой кислоты. Такой пониженный уровень гиалуроновой кислоты вносит вклад в связь гиалуроновой кислоты с коллагеном и эластином, а также снижает связывание воды. Таким образом, пониженные уровни гиалуроновой кислота вовлечены в признаки старения кожи, включая морщины, измененную эластичность, пониженную мутность и пониженную способность поддерживать микроциркуляцию кожи. Основные клинические признаки старения кожи, в частности, включают появление мелких морщинок и морщин, которые с возрастом увеличиваются.
Для борьбы с морщинами и мелкими морщинками были предложены различные продукты и способы, и сама гиалуроновая кислота используется в коммерческих целях как активный агент как для инъекционных, так и для косметических продуктов местного применения для повышения увлажнения и эластичности кожи. Однако гиалуроновая кислота может находиться на поверхности кожи в течение ограниченного времени (как и при введении в кожу). Гиалуронидазы, ферменты, присутствующие на поверхности кожи, разлагают гиалуроновую кислоту и, таким образом, снижают ее воздействие. Период полураспада гиалуроновой кислоты различается в зависимости от ткани, но составляет около одного дня в дерме и эпидермисе. Кроме того, оказалось, что проникновения экзогенной гиалуроновой кислоты в кожу трудно достичь с помощью местного применения.
Глюкозамин в форме пероральных добавок доступен для поддержания структуры и функции суставов у людей и животных. Обычно продаваемые формы глюкозамина представляют собой сульфат глюкозамина, гидрохлорид глюкозамина и N-ацетилглюкозамин.
Глюкозамин используется в некоторых пероральных добавках для лечения боли в суставах, но он не используется широко при уходе за кожей.
Известно, что световая терапия является эффективной при лечении патологических состояний кожи, также известно, что красный свет с длиной волны около 633 нм имеет противовоспалительный эффект. Считается, что механизм противовоспалительного действия красного света основан на ингибировании воспалительных медиаторов и ферментов, таких как интерлейкин-1а и матриксные металлопротеиназы.
В US 8,771,328 описаны усовершенствованные системы фототерапии, содержащие терапевтическую ламповую платформу для излучающих ламп, таких как светодиоды, расположенные в соответствующем устройстве, которое может иметь вид лицевой маски. Система излучает лучистую энергию различных длин волн, например по меньшей мере две из синего, красного или инфракрасного спектра.
Маска для терапии угревой сыпи светом NEUTROGENA Light Therapy Acne Mask, предлагаемая к продаже компанией Johnson & Johnson Consumer Inc., излучает синий свет, проникающий лишь под поверхность кожи, чтобы уничтожать вызывающие угревую сыпь бактерии, и красный свет, который более глубоко проникает в кожу, чтобы уменьшать воспаление.
US 7,066,941 относится к лечению стареющей или поврежденной кожи путем облучения ее некоторым эффективным количеством видимого света, имеющего длину волны от около 400 нм до около 500 нм. Источником света может быть, например, солнечный свет или искусственный свет, а в одном варианте осуществления на отдельных участках кожи применяются светоизлучающие диоды. Композиции, содержащие соединения, которые улучшают проницаемость рогового слоя для света, такие как альфа-гидроксикислоты и/или светофильтр, могут быть нанесены на кожу до или во время фототерапии.
WO 2016/146778 относится к косметическим способам обеспечения ухода за кожей, включающим освещение кожи субъекта одним или более пучками света, которые обеспечивают попадание на кожу света, имеющего дискретный спектр с пиками в длинах волн, соответствующим зеленому свету, красному свету и ближнему инфракрасному свету, наряду с композицией для местного применения, которая может содержать широкий спектр ингредиентов, включая глюкозамин. Считается, что такие способы полезны для активации процессов кожи, включающих пролиферацию и миграцию клеток кожи, и выработку волокон внеклеточного матрикса, таких как коллаген.
Заявители обнаружили, что выработка гиалуроновой кислоты кожей может быть неожиданно увеличена путем нанесения композиции для местного применения, содержащей до около 2% по массе гидрохлорида глюзамина и воздействия на указанную кожу красного и ближнего инфракрасного света при помощи устройства подачи света, что обеспечивает значительные и неожиданные преимущества для кожи, включая улучшение, замедление или отсрочку появления по меньшей мере одного признака старения кожи. Такая комбинация может также усилить функции кожного барьера и увлажнение кожи. Соответственно, теперь доступны новые способы лечения, например, признаков старения кожи.
Изложение сущности изобретения
В настоящем изобретении предложен способ увеличения выработки гиалуроновой кислоты в коже, включающий местное нанесение на такую кожу композиции для местного применения, содержащей до около 2% по массе гидрохлорида глюзамина и воздействие на указанную кожу красного света с пиковой длиной волны от около 600 нм до около 750 нм, ближнего инфракрасного света с пиковой длиной волны от около 750 нм до около 1000 нм, или обоих, с использованием устройства подачи света.
В настоящем изобретении также предложен способ лечения кожи, включающий местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении признаков старения кожи, композиции для местного применения, содержащей до около 2% по массе гидрохлорида глюзамина и воздействие на указанную кожу красного света с пиковой длиной волны от около 600 нм до около 750 нм, ближнего инфракрасного света с пиковой длиной волны от около 750 нм до около 1000 нм, или обоих с использованием устройства подачи света.
В настоящем изобретении дополнительно предложен способ лечения кожи, включающий местное нанесение на кожу, нуждающуюся в увлажнении, композиции для местного применения, содержащей до около 2% по массе гидрохлорида глюзамина и воздействие на указанную кожу красного света с пиковой длиной волны от около 600 нм до около 750 нм, ближнего инфракрасного света с пиковой длиной волны от около 750 нм до около 1000 нм, или обоих с использованием устройства подачи света.
В изобретении также подложен набор, содержащий: (a) композицию для местного применения, содержащую до около 2% по массе гидрохлорида глюкозамина, и (b) устройство подачи света, которое подает красный свет, с пиковой длиной волны от около 600 нм до около 750 нм, ближний инфракрасный свет с пиковой длиной волны от около 750 нм до около 1000 нм, или оба.
В изобретении дополнительно предложена композиция для местного применения, содержащая от около 0,1 до около 2% по массе гидрохлорида глюзамина и по меньшей мере одно соединение, имеющее pKa от около 2,5 до около 4,5, причем указанная композиция имеет pH менее чем около 5,5.
В изобретении также предложена пленка, содержащая композицию для местного применения, содержащую от около 0,1 до около 2% по массе гидрохлорида глюзамина и по меньшей мере одно соединение, имеющее pKa от около 2,5 до около 4,5, причем указанная композиция имеет pH менее чем около 5,5.
Подробное описание изобретения
Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное любому обычному специалисту в данной области, к которой относится настоящее изобретение. Все публикации, заявки на патенты, патенты и другие ссылки, упоминаемые в настоящем документе, включены в него путем ссылки.
При использовании в настоящем документе термин «местное нанесение» обозначает непосредственное нанесение или распределение по внешней поверхности кожи или волосистой части кожи головы, например руками или аппликатором, таким как салфетка, ролик или спрей.
При использовании в настоящем документе термин «косметическое средство» относится к улучшающему внешний вид веществу или препарату, который сохраняет, восстанавливает, придает, имитирует или повышает физическую привлекательность или создает эффект повышения привлекательности или молодости, в особенности в отношении внешнего вида ткани или кожи.
При использовании в настоящем документе термин «косметически эффективное количество» означает количество физиологически активного соединения или композиции, достаточное для лечения одного или более состояний, но достаточно низкое, чтобы не вызывать серьезных побочных эффектов. Косметически эффективное количество соединения или композиции изменяется в зависимости от конкретного состояния, лечение которого осуществляется, возраста и физического состояния конечного потребителя, степени тяжести состояния, лечение/профилактика которого осуществляется, продолжительности лечения, характера других вариантов лечения, конкретного применяемого соединения или продукта/композиции, конкретного используемого косметически приемлемого носителя и подобных факторов.
При использовании в настоящем документе термин «косметически приемлемый» означает, что ингредиенты, которые описывает термин, являются приемлемыми для применения в контакте с тканями (например, кожей), не оказывая нежелательного токсического воздействия, не проявляя несовместимости, нестабильности, не вызывая раздражения, аллергической реакции и т.п.
При использовании в настоящем документе термин «косметически приемлемый активный агент» означает композицию (синтетическую или натуральную), оказывающую косметический или терапевтический эффект на кожу.
При использовании в настоящем документе термин «лечение или терапия» относится к уменьшению, ослаблению, предотвращению, исправлению или устранению признаков состояния или расстройства.
Настоящее изобретение приемлемо для устранения признаков старения кожи. В настоящем документе термин «признаки старения кожи» относится к наличию складок и морщин, потере эластичности, неровному тону кожи и пятнистости. В особенно предпочтительном варианте осуществления признаком старения является наличие складок, морщин и/или потеря эластичности.
В настоящем документе термин «морщина» включает тонкие складки, тонкие морщины или глубокие морщины. К примерам морщин относятся, без ограничений, тонкие складки вокруг глаз (например, «гусиные лапки»), морщины на лбу и щеках, межбровные складки и мимические складки вокруг рта.
В настоящем документе термин «потеря эластичности» относится к утрате эластичности или целостности структуры кожи или ткани, в том числе, без ограничений, обвисание, вялость и дряблость ткани. Потеря эластичности или целостности тканевой структуры может являться следствием ряда факторов, включая, без ограничений, заболевание, старение, гормональные изменения, механическую травму, отрицательное воздействие окружающей среды, либо может быть результатом нанесения на ткань продуктов, таких как косметические или фармацевтические средства.
В настоящем документе термин «неровный тон кожи» означает состояние кожи, связанное с диффузной или пятнистой пигментацией, которую можно рассматривать как гиперпигментацию, такую как поствоспалительная гиперпигментация.
В настоящем документе термин «пятнистость» означает состояние кожи, связанное с покраснением или эритемой.
Композиции изобретения также используются для обработки кожи, нуждающейся в увлажнении. В настоящем документе термин «кожа, нуждающаяся в увлажнении» означает кожу, которая характеризуется, без ограничений, недостаточностью увлажнения, недостаточностью секрета сальных желез, трещинами, сухостью, зудом, шелушением, ксеродермией, обезвоженностью, недостатком гибкости, недостатком блеска, тусклостью или недостатком липидов.
Если не указано иное, процентную долю или концентрацию указывают как процентную долю или концентрацию по массе (т.е. % мас./мас.). Если не указано иное, все диапазоны приведены с учетом предельных значений, например диапазон «от 4 до 9» включает предельные значения 4 и 9.
Композиция для местного применения, содержащая гидрохлорид глюкозамина
В настоящем изобретении используется композиция для местного применения, содержащая гидрохлорид глюкозамина.
Композиция для местного применения может содержать до около 2% по массе, предпочтительно до около 1,5% по массе, или более предпочтительно до около 1% по массе гидрохлорида глюкозамина.
Глюкозамин доступен в различных формах, включая различные соли и производные. Авторы изобретения обнаружили, что не все формы глюкозамина обеспечивают превосходные эффекты в сочетании с инфракрасным и/или красным светом. Неожиданно было обнаружено, что введение гидрохлорида глюзамина с инфракрасным и/или красным светом синергетически повышает выработку гиалуроновой кислоты. Это не наблюдалось с фосфатом глюкозамина, N-ацетилглюкозамином или глюкозамином.
Гидрохлорид глюкозамина коммерчески доступен от, например, компании Sigma Aldrich.
Композиция может необязательно содержать широкий спектр дополнительных жирорастворимых материалов и/или водорастворимых материалов, традиционно используемых в композициях для ухода за кожей в известных специалистам концентрациях. Например, могут быть включены поверхностно-активные вещества, перлесцентные агенты или замутнители, загустители, умягчители, кондиционеры, увлажнители, хелатирующие агенты, скрабы и добавки, которые улучшают внешний вид, ощущение и аромат композиции, такие как красящие вещества, ароматизаторы, консерванты, регуляторы рН и т.п.
Композиция может содержать один или более других косметически приемлемых активных агентов, включая, например, агенты против старения или увлажняющие агенты, агенты для лечения угревой сыпи, агенты для регулирования блеска, противомикробные агенты, противовоспалительные агенты, противогрибковые агенты, противопаразитарные агенты, анальгетики для наружного применения, солнцезащитные фильтры, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические агенты, поверхностно-активные вещества, питательные вещества, витамины, агенты для повышения энергии, антиперспирационные агенты, вяжущие вещества, дезодоранты, уплотняющие агенты, противомозольные агенты, агенты для кондиционирования кожи и агенты для отбеливания кожи.
Количество косметически активного агента может находиться в диапазоне от около 0,001% до около 20% мас. композиции, например от около 0,005% до около 10% мас. композиции, например от около 0,01% до около 5% мас. композиции.
Косметически приемлемый активный агент может быть выбран, например, из бензоилпероксида, D-пантенола, каротиноидов, церамидов, полиненасыщенных жирных кислот, незаменимых жирных кислот, ферментов, таких как лакказа, ингибиторов ферментов, минералов, гормонов, таких как эстрогены, стероидов, таких как гидрокортизон, 2-диметиламиноэтанола, солей меди, таких как хлорид меди, пептидов, таких как аргирелин, Syn-ake и медьсодержащие пептиды, кофермента Q10, аминокислот, таких как пролин, витаминов, лактобионовой кислоты, ацетил-кофермента A, ниацина, рибофлавина, тиамина, рибозы, переносчиков электронов, таких как NADH и FADH2, природных экстрактов, таких как алоэ вера, пиретрума девичьего, овса, укропа, ежевики, павловнии войлочной, Picia anomala и цикория, резорцинов, таких как 4-гексилрезорцин, куркуминоидов, аминосахаров, таких как N-ацетилглюкозамины, а также их производных и смесей.
Примеры витаминов включают, без ограничений, витамин А, витамины группы В, такие как витамин B3, витамин B5 и витамин B12, витамин C, витамин K и различные формы витамина E, такие как альфа-, бета-, гамма- или дельта-токоферолы или их смеси, и их производные.
Примеры антиоксидантов включают, без ограничений, водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин), липоевую кислоту и дигидролипоевую кислоту, ресвератрол, лактоферрин, а также аскорбиновую кислоту и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбилпальмитат и аскорбиловый полипептид). Жирорастворимые антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях настоящего изобретения, включают, без ограничений, бутилированный гидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол и ретинилпальмитат), токоферолы (например, токоферолацетат), токотриенолы и убихинон. Природные экстракты, содержащие антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях настоящего изобретения, включают, без ограничений, экстракты, содержащие флавоноиды и изофлавоноиды, а также их производные (например, генистеин и диадзеин), экстракты, содержащие ресвератрол, и т.п. Примеры таких натуральных экстрактов включают экстракты виноградных косточек, зеленого чая, сосновой коры и прополиса.
В одном варианте осуществления композиция для местного нанесения содержит приблизительно по меньшей мере около 4, или от около 4 до около 20 процентов по массе глицерина, например от около 6 до около 10 процентов по массе глицерина.
В другом варианте осуществления композиция для местного применения содержит от около 0,1 до около 2% по массе гидрохлорида глюзамина и по меньшей мере одно соединение, имеющее pKa от около 2,5 до около 4,5, причем указанная композиция имеет pH менее чем около 5,5. Например, соединение, имеющее pKa от около 2,5 до около 4,5, может быть выбрано из группы, состоящей из лимонной кислоты, молочной кислоты, гликолевой кислоты, янтарной кислоты и их смесей.
В другом варианте осуществления композиция для местного применения дополнительно содержит бисульфит натрия.
Композиция может дополнительно включать в себя косметически приемлемый носитель для местного нанесения. Носитель может составлять от около 50% до около 99,99% мас. композиции (например, от около 80% до около 99% мас. композиции). В одном варианте осуществления изобретения косметически приемлемый носитель для местного нанесения включает воду.
Композиция может быть получена в форме продуктов множества типов, которые включают, без ограничений, лосьоны, кремы, гели, карандаши, аэрозоли, мази, пасты, пены, порошки, муссы, кремы, салфетки, пластыри, гидрогели, пленкообразующие продукты, маски для лица и маски для кожи, растворяющиеся или нерастворяющиеся пленки и средства декоративной косметики, такие как основы под макияж. Продукты данных типов могут содержать разнообразные косметически приемлемые носители для местного нанесения, включая, без ограничений, растворы, суспензии, эмульсии, такие как микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые вещества, пленки и липосомы. Ниже приведены не имеющие ограничительного характера примеры таких носителей. Специалисты в данной области могут вводить в составы и другие носители.
Композиция может быть приготовлена в виде раствора. Растворы, как правило, включают водный или органический растворитель (например, от около 50% до около 99,99% или от около 90% до около 99% косметически приемлемого водного или органического растворителя). Примеры приемлемых органических растворителей включают пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин, 1,2,4-бутантриол, сложные эфиры сорбита, 1,2,6-гексантриол, этанол и их смеси.
Композиция может быть приготовлена в виде раствора, содержащего умягчитель. Такие композиции предпочтительно содержат от около 2% до около 50% умягчителя(-ей). При использовании в настоящем документе термин «умягчители» означает вещества, используемые для предотвращения или устранения сухости, например, посредством предотвращения трансэпидермальной потери воды из кожи. Примеры умягчителей включают, без ограничений, перечисленные в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Pepe, Wenninger and McEwen, pp. 2930-36 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 9th Edition, 2002) (далее - ICI Handbook). Примеры особенно приемлемых умягчителей включают растительные масла, минеральные масла, сложные эфиры жирных кислот и т.п.
Из такого раствора можно изготавливать лосьон. Лосьоны, как правило, содержат от около 1% до около 20% (например, от около 5% до около 10%) умягчителя(-ей) и от около 50% до около 90% (например, от около 60% до около 80%) воды.
Другой тип продукта, который можно готовить из раствора, представляет собой крем. Как правило, крем содержит от около 5% до около 50% (например, от около 10% до около 20%) умягчителя (-ей) и от около 45% до около 85% (например, от около 50% до около 75%) воды.
Композиция альтернативно может быть безводной или может представлять собой мазь, не включающую воду, но содержащую органические и/или силиконовые растворители, масла, липиды и воски. Мазь может содержать простую основу из животных или растительных масел или полутвердых углеводородов. Мазь может содержать от около 2% до около 10% умягчителя (-ей) и от около 0,1% до около 2% загустителя (-ей). Примеры загустителей включают, без ограничений, перечисленные в ICI Handbook pp. 2979-84.
Композиция может быть приготовлена в виде эмульсии. Если носитель для местного нанесения представляет собой эмульсию, то от около 1% до около 10% (например, от около 2% до около 5%) носителя для местного нанесения составляет (-ют) эмульгатор (-ы). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. Примеры эмульгаторов включают, без ограничений, перечисленные в ICI Handbook pp. 2962-71.
Лосьоны и кремы могут быть приготовлены в виде эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от 0,5% до около 5% эмульгатора(-ов). Такие кремы, как правило, содержат от около 1% до около 20% (например, от около 5% до около 10%) умягчителя(-ей); от около 20% до около 80% (например, от 30% до около 70%) воды; и от около 1% до около 10% (например, от около 2% до около 5%) эмульгатора(-ов).
Составы типа «масло-в-воде» и «вода-в-масле» для ухода за кожей на основе однофазной эмульсии, такие как лосьоны и кремы, хорошо известны в косметической области и могут использоваться в заявленном изобретении. Композиции типа «вода-в-масле-в-воде» или «масло-в-воде-в-масле» на основе многофазной эмульсии также используются в заявленном изобретении. По существу такие одно- или многофазные эмульсии в качестве основных ингредиентов содержат воду, умягчители и эмульгаторы.
Композиция также может быть приготовлена в виде геля (например, водного, спиртового, водно-спиртового или масляного геля с применением приемлемого(-ых) гелеобразующего(-их) агента(-ов)). Приемлемые гелеобразующие агенты для водных и/или спиртовых гелей включают, без ограничений, натуральные камеди, акриловую кислоту и акрилатные полимеры и сополимеры, производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу). Приемлемые гелеобразующие агенты для масел (таких как минеральное масло) включают, без ограничений, гидрогенизированный сополимер бутилена/этилена/стирола и гидрогенизированный сополимер этилена/пропилена/стирола. В таких гелях содержание этих гелеобразующих агентов, как правило, составляет от около 0,1% до 5% мас.
Композиция также может быть приготовлена в твердой форме (например, воскового карандаша, бруска или порошка).
Композиция может входить в состав подложки, такой как пленка, тканый или нетканый материал, салфетка, пластырь, маска, элемент одежды и т.п.
В одном варианте осуществления композиция содержится в пленке. При использовании в настоящем документе термин «пленка» означает композицию, которая образует тонкий слой или мембрану на коже млекопитающих, в частности на коже человека. Такая пленка может содержать один слой или несколько слоев.
В одном варианте осуществления пленка представляет собой растворимую пленку. В данной области известно множество растворимых пленок, и любая из них может использоваться в соответствии с изобретением.
В одном конкретном варианте осуществления пленка может содержать цельный пленочный продукт, как описано в US 2015/0182991, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Цельный пленочный продукт устроен и выполнен с возможностью снятия с производственной подложки, на которой он выполнен, для применения независимо от производственной подложки. В частности, продукт может быть изготовлен путем помещения шаблона на производственную подложку, имеющую выполненную с возможностью высвобождения поверхность, нанесения пленкообразующей композиции через шаблон с образованием на производственной подложке необработанной формы; удаления шаблона; и отверждения необработанной формы в цельный пленочный продукт, расположенный на производственной подложке. Шаблон имеет по меньшей мере одно отверстие, форма которого соответствует форме желаемого цельного пленочного продукта. Цельный пленочный продукт устроен и выполнен с возможностью удаления с выполненной с возможностью высвобождения поверхности производственной подложки для использования независимо от нее.
В другом варианте осуществления пленка представляет собой многослойный имеющий форму пленочный продукт, как описано в US 2015/0182990, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Например, можно использовать двухслойный пленочный продукт определенной формы, имеющий первую поверхность, содержащую композицию для местного нанесения для доставки на кожу, и вторую поверхность, обращенную наружу. Такое изделие может быть изготовлено с использованием способа, который включает в себя нанесение жидких пленкообразующих композиций через шаблон; удаление шаблона с сохранением многослойной необработанной формы; и отверждение многослойной необработанной формы с образованием многослойного имеющего форму пленочного продукта. Шаблон имеет поверхность подачи, противоположную поверхность и по меньшей мере одно отверстие, форма которого соответствует желаемой форме пленочного продукта. Пленкообразующие композиции наносятся через многопоточную форсунку. Движение шаблона и подача первой и второй жидких пленкообразующих композиций к отверстию шаблона регулируют таким образом, чтобы обеспечивать объемную скорость потока первой и второй жидких пленкообразующих композиций к отверстию шаблона, соответствующую объему пустого пространства. Форсунка находится в контакте с поверхностью подачи шаблона.
В другом конкретном варианте осуществления пленка может представлять собой многослойный пленочный продукт, как описано в US 2015/0182992, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Например, можно использовать двухслойный имеющий форму пленочный продукт, в котором первый слой имеет большую площадь поверхности, чем второй слой, расположенный на первом слое. Вследствие этого наверху первого слоя формируется «островок» второго слоя. Один из двух слоев предназначен для контакта с кожей и содержит композицию изобретения. Другой слой обращен к наружной стороне. Такое изделие может быть изготовлено с использованием способа, который включает в себя нанесение первой пленкообразующей композиции через первый шаблон с образованием первой необработанной формы; удаление первого шаблона; размещение второго шаблона над первой необработанной формой; нанесение на первую необработанную форму второй пленкообразующей композиции через второй шаблон с образованием второй необработанной формы; удаление второго шаблона; и отверждение первой и второй необработанных форм для получения имеющего форму пленочного продукта.
В дополнительном варианте осуществления имеющий форму пленочный продукт, как описано в US 2015/0182993, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки, может содержать композицию. Подобный имеющий форму пленочный продукт может быть изготовлен путем размещения шаблона над производственной подложкой; нанесения пленкообразующей композиции через форсунку с образованием необработанной формы на производственной подложке; удаления шаблона; и отверждения пленкообразующей композиции для получения имеющего форму пленочного продукта, размещенного на производственной подложке. Шаблон имеет поверхность нанесения и противоположную обращенную к производственной подложке поверхность, а также по меньшей мере одно отверстие, имеющее конфигурацию, соответствующую желаемому имеющему форму пленочному продукту. Форсунка размещена в герметичном соединении с поверхностью нанесения шаблона по отношению по меньшей мере к одному отверстию шаблона при нанесении пленкообразующей композиции.
В еще одном варианте осуществления можно использовать многослойную пленку для местного нанесения, описанную в US 2016/0367490, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Данная пленка выполнена с возможностью легкого удаления при нанесении на нее воды. При использовании в настоящем документе термин «выполнена с возможностью легкого удаления» означает, что пленка может растворяться или распадаться при нанесении на нее воды таким образом, что пленку можно удалять с кожи без отшелушивания или т.п.
Такая пленка содержит первый верхний слой, верхняя поверхность которого обращена к наружной стороне от кожи, и первый нижний слой напротив первой верхней поверхности, который обращен к коже. Изделие также содержит нижний контактирующий с кожей слой, содержащий вторую верхнюю поверхность, обращенную и приклеенную к первой нижней поверхности первого верхнего слоя, и вторую нижнюю поверхность, которая обращена наружу для соприкосновения и приклеивания изделия к коже при нанесении на нее изделия. Нижний контактирующий с кожей слой содержит композицию для местного нанесения. Кроме того, каждый из первого верхнего слоя и второго нижнего слоя содержит водорастворимый пленкообразователь, и изделие выполнено с возможностью легкого удаления с кожи при нанесении на него воды.
Данная пленка, содержащая композицию для местного нанесения, может быть изготовлена с помощью одного из вышеописанных способов образования многослойных имеющих форму пленочных продуктов. Она также может быть изготовлена путем отливки и высушивания слоя адгезива, а впоследствии отливки верхнего слоя на нижнем слое. Два слоя могут быть прикреплены друг к другу при помощи любого из известных способов прикрепления (механического, химического, дисперсионного, электростатического, диффузионного и т.д.). В одном варианте осуществления предпочтительно оба слоя являются растворимыми в воде таким образом, что вода в неадгезивном обращенном наружу слое будет незначительно растворять уже высушенный адгезивный контактирующий с кожей слой, создавая, таким образом, определенную диффузионную адгезию на границе двух слоев. Во втором варианте осуществления оба слоя отливают способом «мокрый по мокрому», и смешивание материалов происходит на их границе, создавая, таким образом, соединение посредством диффузионной адгезии. Материалы предпочтительно обладают общим растворителем и/или они выполнены с возможностью смешивания друг с другом так, что они перемешиваются и соединяются друг с другом. Следует понимать, что у материалов адгезивного и неадгезивного слоев (контактирующего с кожей и обращенного наружу слоев, соответственно) может быть общий растворитель, отличный от воды, например спирт, так что материалы соединяются друг с другом.
Например, контактирующий с кожей слой предпочтительно содержит гидрофильный пленкообразующий полимер, растворяющий агент для растворения других компонентов в пленке, промотор распада, загуститель/структурирующий агент/модификатор текстуры, гигроскопичный агент/смачивающий агент для сохранения кожной влаги, модификатор коэффициента разделения/вещества, способствующие всасыванию или проникновению для введения гигроскопичного агента в кожу, пластификатор/основной адгезивный агент для гибкости и мягкости, растворитель, используемый для гидроколлоидов, а также для того, чтобы удерживать скрытую влагу и сохранять гибкость конечного изделия, а также другие вспомогательные компоненты или добавки. Контактирующий с кожей слой предпочтительно наносится непосредственно на поверхность кожи и обладает свойствами, позволяющими использовать его в качестве контактирующей с кожей поверхности изделия. К таким свойствам относится быстрое растворение, устойчивая адгезионная прочность, полуокклюзивность и гибкость. Контактирующий с кожей слой содержит гидрохлорид глюкозамина и другие ингредиенты композиции для местного применения.
Обращенный наружу слой обладает свойствами, позволяющими использовать его в качестве физического барьера, позволяя ему оставаться чистым от пыли, грязи и инородных веществ, пока изделие находится в месте наложения. К таким свойствам относятся быстрое растворение, полуокклюзивность, гибкость и неслипаемость. Обращенный наружу слой содержит гидрофильный пленкообразующий полимер, промотор распада, эмульгатор типа «масло в воде», воск для ограничения миграции воды из контактирующего с кожей слоя в слой для местного применения, пластификатор для гибкости и мягкости, основной адгезивный агент, растворитель, используемый для гидроколлоидов, а также для того, чтобы удерживать скрытую влагу и сохранять гибкость конечного изделия, а также другие вспомогательные компоненты или добавки.
В конкретном варианте осуществления изобретения композиция для местного нанесения содержится в такой многослойной удаляемой водой пленке. Пленка может иметь толщину, например, до около 2 мм. Пленку помещают на кожу путем приклеивания второй нижней поверхности к коже. Впоследствии пленку подвергают воздействию синего света с пиковой длиной волны от 400 нм до 460 нм с использованием соответствующего изобретению устройства подачи света. Пленка удерживается на месте в течение периода времени, например по меньшей мере 15 минут, или по меньшей мере 30 минут, или по меньшей мере 3 часов, или по меньшей мере 6 часов, вследствие чего гидрохлорид глюкозамина может быть перенесен на участок нанесения на коже. Впоследствии пленку удаляют с места наложения посредством нанесения воды, в результате чего пленка растворяется.
В дополнительном варианте осуществления вышеизложенного нижний контактирующий с кожей слой дополнительно содержит эффективное количество эмульгатора для улучшения переноса гидрохлорида глюкозамина на кожу. В одном варианте осуществления эмульгатор представляет собой производное глицерина. Например, эмульгатор можно выбирать из группы, состоящей из глицеридов и сложных глицериновых эфиров жирных кислот.
Устройство подачи света
Устройство подачи света может содержать любой источник красного света или ближнего инфракрасного света или оба. В одном варианте осуществления устройство подачи света подает оба, как красный света, так и ближний инфракрасный свет.
В настоящем документе термин «красный» свет означает свет, имеющий пиковую длину волны от около 600 до около 750 нм, предпочтительно от около 600 до около 700 нм. В одном варианте осуществления красный свет имеет пиковую длину волны около 633 нм.
В настоящем документе термин «ближний инфракрасный» свет означает свет, имеющий пиковую длину волны от около 750 до около 1000 нм, предпочтительно от около 800 до около 900 нм. В одном варианте осуществления ближний инфракрасный свет имеет пиковую длину волны около 830.
Устройство подачи света может иметь любую форму или конфигурацию при условии, что оно излучает красный свет, ближний инфракрасный свет или оба. Свет может подаваться непрерывно, импульсным способом, фокусированным способом, диффузным способом, с несколькими длинами волн, в виде когерентного или некогерентного света в пределах желаемого диапазона или при желаемой длине волны.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления на кожу подается только красный, только ближний инфракрасный или только красный и ближний инфракрасный свет. То есть свет других длин волн не подается на кожу либо путем фильтрации таких других длин волн, либо при отсутствии таких длин волн в свете, обеспечиваемом устройством подачи света.
В другом таком варианте осуществления подается только красный свет.
В дополнительном варианте осуществления подается только ближний инфракрасный свет.
В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения подаются как красный свет, так и ближний инфракрасный свет.
Свет предпочтительно подается с низкой интенсивностью. В одном варианте осуществления мощность подачи света составляет менее чем около 20 мВт/см2. Например, свет может подаваться с интенсивностью от около 1 мВт/см2 до около 20 мВт/см2. В другом варианте осуществления интенсивность света составляет менее чем около 1 мВт/см2.
Источник синего света может представлять собой, например, один или несколько светодиодов (LED). Светодиоды могут представлять собой, например, индивидуальные светодиодные лампочки или полосы с множеством светодиодов.
Устройство может иметь вид маски, покрова или капюшона определенной формы для применения на лице. В альтернативном варианте осуществления устройство может иметь форму, приемлемую для применения на теле, в частности на туловище, например форму юбки, куртки и т. п. Устройство может иметь вид пластыря, имеющего круглую, овальную, прямоугольную или иную форму. Такой пластырь также может иметь неправильную форму или форму, выполненную с возможностью посадки на конкретную часть лица или тела.
В одном варианте осуществления устройство содержит ламповую платформу и удаленный батарейный блок, как описано в US 8,771,328, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Ламповая платформа для излучающих ламп, таких как светодиоды, расположены на конструкции, содержащей первую стенку, к которой крепятся лампы, и вторую стенку, которая находится ближе к коже и расположена на расстоянии от первой стенки, в которой утоплены лампы. Вторая стенка содержит отражающую поверхность, обращенную к коже, и множество световых отверстий, по существу совмещенных со светодиодами на первой стенке, для распространения излучения от ламп к пользователю. Лампы и связанные с ними схемы размещают между первой и второй стенками таким образом, чтобы отражающая поверхность, обращенная к коже, была относительно гладкой и бесшовной. Число ламп максимально уменьшают, как и количество соответствующих схем, а также целенаправленно выбирают другие сборочные материалы с целью получения сравнительно низкого веса конструкции, что приводит к повышению комфорта для пользователя во время сеансов лечения. Стенки являются пластичными для гибкой подстройки под пользователя. В частности по отношению к лицу пользователя стенки имеют вогнутую конфигурацию, которую можно регулировать относительно нейтрального положения с целью расширения относительно размера головы пользователя для плотного прилегания и надежной фиксации на пользователе во время применения. Устройство крепят к голове пользователя при помощи рамы, включающей оправу для очков или защитных очков, включая линзы для защиты глаз пользователя от излучения ламп. Возможности регулирования вариантов осуществления дополнительно усовершенствованы за счет того, что стенки выполнены с возможностью поворота относительно опорной рамы, и при этом рамы могут включать выдвижные дужки для избирательной регулировки относительно размера головы пользователя. Таким образом, устройство крепится на голове пользователя как носимая без использования рук маска или т.п. Источник питания подает питание к лампам и включает дистанционный батарейный блок, а также может включать управляющий процессор для подсчета числа применений устройства для пользователя, а также для указания на необходимость замены устройства после заданного числа применений.
Платформа выполнена с возможностью закрепления на голове при помощи множества средств: оправ очков, ремней, завязок, обвязок, липучек VELCRO, вращающихся ручек или застежек и кнопок. Во время фиксации маски ее можно регулировать по высоте, чтобы закрывать лицо от подбородка до лба. Также ее можно регулировать по ширине для того, чтобы закрывать лицо по бокам. Кроме того, как только платформу согнули/сдвинули, чтобы закрывать область лица, можно регулировать расстояние между платформой и лицом для достижения желаемой интенсивности света по отношению к поверхности кожи пользователя. Таким образом, эффективность терапии светом можно максимально увеличивать по трем физическим параметрам.
Заявленную возможность регулирования можно осуществлять благодаря «умным» системам обработки данных и сенсорным системам для повышенной гибкости/регулируемости в виде настраиваемого выхода энергии, настраиваемых длин волн, приоритетных зон, таймеров и т.п. Датчики сенсорных систем позволят заявленным вариантам осуществления иметь возможность оценки состояния кожи лица и тела пациента при помощи датчиков для определения цвета, угревой сыпи, степени повреждений и т.п., а также для планирования «умного» лечения с использованием большего или меньшего количества энергии в приоритетных зонах. Заявленные варианты осуществления могут быть «умными» с точки зрения определения типа кожи, возраста, общей степени тяжести проблем, а также могут иметь возможность корректировать лечение соответствующим образом.
В другом варианте осуществления устройство содержит терапевтическую ламповую платформу для светоизлучающих ламп, таких как светодиоды, расположенную в выполненном с возможностью удерживания точечном аппликаторном узле, как описано в US 2016/0045758, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Такой выполненный с возможностью удерживания точечный аппликаторный узел имеет отражающую поверхность, обращенную к пациенту, и множество светодиодов для подачи излучения от ламп к пользователю. Лампы и соответствующие схемы размещены внутри удлиненной конструкции, выполненной с возможностью удерживания.
В одном варианте осуществления к коже также подается ультразвуковая энергия, параллельно или последовательно со светом. Ультразвуковую энергию может подавать источник света или отдельное устройство.
В одном варианте осуществления устройство подачи света подает как свет, так и ультразвуковую энергию.
Выработка гиалуроновой кислоты
В соответствии с настоящим изобретением комбинация местного введения гидрохлорида глюкозамина и воздействия красного или ближнего инфракрасного света или обоих на кожу, обеспечивает неожиданное увеличение уровня гиалуроновой кислоты, вырабатываемой такой кожей. Было обнаружено, что такие комбинации обеспечивают синергетическое увеличение количества гиалуроновой кислоты, вырабатываемой кожей, по сравнению с количеством, полученным отдельно, либо путем местного введения гидрохлорида глюзамина, либо подачей красного и/или ближнего инфракрасного света.
Кроме того, комбинации красного и/или ближнего инфракрасного света с другими активными компонентами, включая другие формы глюкозамина, не обеспечивают синергетического увеличения выработки гиалуроновой кислоты в коже.
В одном варианте осуществления комбинация обеспечивает по меньшей мере 1,5 кратное увеличение выработки гиалуроновой кислоты.
Уровень выработки гиалуроновой кислоты может быть измерен с помощью следующего способа.
Дермальные фибробласты человека выдерживают в колбе в питательной среде, состоящей из модифицированной по способу Дульбекко среды Игла (DMEM), 10% эмбриональной бычьей сыворотки, 50 единиц/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина. Клетки высевают в количестве 10 000 клеток на лунку в 96-луночный планшет в свободную от фенолового красного среду Игла, модифицированную по Дульбекко (DMEM) плюс 2% фетальной бычьей сыворотки, 50 единиц/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина в течение 24 часов до обработки. Глюкозамин HCl или другие активные вещества растворяли в 1x PBS с получением 10%-ного раствора и добавляли в среду в различных концентрациях и инкубировали 48 часов. Культуральную среду собирают через 48 часов после обработки и измеряют секрецию ГК (гиалуроновой кислоты) с использованием набора Hyaluronan ELISA (Echelon, номер по каталогу K-1200) в соответствии с протоколом производителя. Для оценки активности колориметрическое изменение измеряли при 405 нм.
Чистая выработка ГК для каждой исследуемой обработки рассчитывалась по количеству выработанной ГК из каждой соответствующей индивидуальной обработки минус количество выработанной ГК из необработанного образца. Затем кратность увеличения, обеспечиваемая комбинацией способов обработки с помощью света+активности, рассчитывали как кратность изменения уровня чистой ГК, выработанной при применении комбинации света и активной обработки, деленную на уровень чистой ГА, выработанной только при помощи света.
Композицию для местного применения и свет можно наносить на кожу одновременно или последовательно. При последовательном применении композицию и свет можно применять в любом порядке. При применении с ультразвуковой энергией композицию, свет и ультразвуковую энергию можно применять одновременно или в любом порядке.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения кожу, нуждающуюся в лечении признаков старения кожи, лечат путем местного нанесения на кожу композиции, содержащей до около 2% по массе гидрохлорида глюзамина и воздействие на кожу красного света с пиковой длиной волны от около 600 нм до около 750 нм, ближнего инфракрасного света с пиковой длиной волны от около 750 нм до около 1000 нм, или обоих, с использованием устройства подачи света.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения кожу, нуждающуюся в увлажнении, лечат путем местного нанесения на кожу композиции, содержащей до около 2% по массе гидрохлорида глюзамина и воздействие на кожу красного света с пиковой длиной волны от около 600 нм до около 750 нм, ближнего инфракрасного света с пиковой длиной волны от около 750 нм до около 1000 нм, или обоих, с использованием устройства подачи света.
Представленные ниже не имеющего ограничительного характера примеры дополнительно иллюстрируют изобретение.
Пример 1
Активность следующих тестовых обработок для получения гиалуроновой кислоты сравнивали с использованием способа in vitro, описанного выше, с использованием необработанного образца в качестве контроля: a) комбинацию красного света 633 нм и инфракрасного света 830 нм (0,3 Дж/см2 каждый), b) комбинацию красного света 633 нм и 830 нм инфракрасного света (3 Дж/см2 каждый), c) 0,02% HCl глюкозамина в растворе клеточной среды, d) 0,2% HCl глюкозамина в растворе клеточной среды, е) одновременное применение комбинации красного и инфракрасного света (0,3 Дж/см2 каждый) и 0,02% HCl глюкозамина в растворе клеточной среды и f) одновременное применение комбинации красного и инфракрасного света (3 Дж/см2 каждый) и 0,2% HCl глюкозамина в растворе клеточной среды.
Результаты показаны в Таблице 1.
| ТАБЛИЦА 1 | |||
| Лечение | Концентрации ГК (нг/мл) | Изменение концентрации ГК в сравнении с необработанным образцом (нг/мл) | Кратность изменения по сравнению с обработкой только светом |
| Без проведения обработки | 551 | 0 | - |
| Красный+ближний ИК свет (0,3 Дж/см2 каждый) | 1412 | +861 | - |
| Красный+ближний ИК свет (3 Дж/см2 каждый) | 1828 | +1277 | - |
| 0,02% HCl глюкозамина | 543 | -8 | - |
| 0,2% HCl глюкозамина | 999 | +448 | - |
| Красный+ближний ИК свет (0,3 Дж/см2)+0,02% HCl глюкозамина | 2489 | +1938 | 2,25 |
| Красный+ближний ИК свет (3 Дж/см2)+0,02% HCl глюкозамина | 4379 | +3828 | 2,99 |
| Красный+ближний ИК свет (0,3 Дж/см2)+0,2% HCl глюкозамина | 2260 | +1709 | 1,98 |
| Красный+ближний ИК свет (3 Дж/см2)+0,2% HCl глюкозамина | 3873 | +3322 | 2,60 |
Обработка комбинацией красного и ближнего инфракрасного света и HCl глюкозамина синергетически повышала выработку гиалуроновой кислоты в фибробластах кожи человека по сравнению с лечением только светом.
Пример 2
При помощи того же способа испытания, что и в Примере 1, обработки, представленные в Таблице 2, применяли к фибробластам кожи человека. Вместо гидрохлорида глюкозамина использовали фосфат глюкозамина.
Синергизм не наблюдался.
| Таблица 2 | |||
| Лечение | Концентрации ГК (нг/мл) | Изменение концентрации ГК в сравнении с необработанным образцом (нг/мл) | Кратность изменения по сравнению с обработкой только светом |
| Без проведения обработки | 740 | 0 | |
| Красный+ближний ИК свет (0,3 Дж/см2 каждый) | 1572 | 832 | |
| 0,02% фосфат глюкозамина | 689 | -51 | |
| Красный+ближний ИК свет (0,3 Дж/см2)+0,02% фосфата глюкозамина | 1037 | 297 | 0,36 |
Пример 3
При помощи того же способа испытания, что и в Примере 1, обработки, представленные в Таблице 3, применяли к фибробластам кожи человека. Вместо гидрохлорида глюкозамина использовали N-ацетилглюкозамин.
Синергизм не наблюдался.
| Таблица 3 | |||
| Лечение | Концентрации ГК (нг/мл) | Изменение концентрации ГК в сравнении с необработанным образцом (нг/мл) | Кратность изменения по сравнению с обработкой только светом |
| Без проведения обработки | 860 | 0 | |
| Красный+ближний ИК свет (0,3 Дж/см2 каждый) | 1784 | 924 | |
| 0,02% N-ацетилглюкозамин | 735 | -125 | |
| Красный+ближний ИК свет (0,3 Дж/см2 каждый)+0,02% N-ацетилглюкозамин | 1878 | 1018 | 1,1 |
Пример 4
Композиции для местного применения, содержащие гидрохлорид глюкозамина, получали с использованием ингредиентов, приведенных в Таблице 4, со значениями pH в диапазоне от 4 до 5,5 путем регулирования количества гидроксида натрия. Композиции, имеющие pH выше 5,5, не были физически стабильны при визуальном анализе по внешнему виду и цвету через 7 дней при 60°C или через 30 дней при 50 °С.
| Таблица 4 | |
| Наименование по INCI | % масс. |
| Вода | 79,84 |
| Гидросульфит натрия | 0,1 |
| Лимонная кислота | 0,5 |
| Цитрат натрия | 0,13 |
| Полиакрилатный кроссполимер-6 | 0,8 |
| Хлорфенезин | 0,2 |
| Цетеарилоливат; Сорбитаноливат | 0,5 |
| Глицерин | 8 |
| полиизобутен; Полисорбат 20Полиакрилат-13 | 1,5 |
| диметикон; кроссполимер диметикона; | 1 |
| Диметикон | 2,88 |
| диметикон; Диметиконол | 1,5 |
| Этилгексилглицерин; Феноксиэтанол | 0,8 |
| HCl глюкозамина | 1 |
| Гидроксид натрия | 0,25 |
| Вода | 1 |
| Итого | 100 |
Пример 5
Две композиции для местного применения для применения в заявленном изобретении были получены с использованием ингредиентов, представленных в Таблицах 5 и 6. Композиция для местного применения из Таблицы 5 содержала 0,1% по массе гидросульфита натрия. Композиция для местного применения из Таблицы 6 не содержала гидросульфита натрия.
При испытании на физическую стабильность с использованием способа, описанного в Примере 4, композиция, представленная в Таблице 5, показала улучшенный цвет и внешний вид по сравнению с композицией из Таблицы 6.
| Таблица 5 | |
| Наименование по INCI | % масс. |
| Вода | 79,97 |
| Гидросульфит натрия | 0,1 |
| Лимонная кислота | 0,5 |
| Полиакрилатный кроссполимер-6 | 0,8 |
| Хлорфенезин | 0,2 |
| Цетеарилоливат; Сорбитаноливат | 0,5 |
| Глицерин | 8 |
| полиизобутен; Полисорбат 20Полиакрилат-13 | 1,5 |
| диметикон; кроссполимер диметикона; | 1 |
| Диметикон | 2,88 |
| диметикон; Диметиконол | 1,5 |
| Этилгексилглицерин; Феноксиэтанол | 0,8 |
| HCl глюкозамина | 1 |
| Гидроксид натрия | 0,25 |
| Вода | 1 |
| Итого | 100 |
| Таблица 6 | |
| Наименование по INCI | % масс. |
| Вода | 80,07 |
| Лимонная кислота | 0,5 |
| Полиакрилатный кроссполимер-6 | 0,8 |
| Хлорфенезин | 0,2 |
| Цетеарилоливат; Сорбитаноливат | 0,5 |
| Глицерин | 8 |
| полиизобутен; Полисорбат 20Полиакрилат-13 | 1,5 |
| диметикон; кроссполимер диметикона; | 1 |
| Диметикон | 2,88 |
| диметикон; Диметиконол | 1,5 |
| Этилгексилглицерин; Феноксиэтанол | 0,8 |
| HCl глюкозамина | 1 |
| Гидроксид натрия | 0,25 |
| Вода | 1 |
| Итого | 100 |
Также была приготовлены композиции, представленные в Таблице 7. Композиции А и B содержали либо BHT, либо токоферола ацетат, известные антиоксиданты, вместо гидросульфита натрия (Композиция С). Однако ни Композиция А, ни Композиция B не показали улучшения физической стабильности в сравнении с Композицией С при испытании способом, описанным в Примере 4.
| Таблица 7 | |||
| A | B | C | |
| Наименование по INCI | % масс. | % масс. | % масс. |
| Вода | 80,62 | 80,69 | 80,64 |
| Динатриевая соль ЭДТА | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
| БГТ | 0,12 | - | - |
| Токоферола ацетат | - | 0,05 | - |
| Гидросульфит натрия | - | - | 0,1 |
| Полиакрилатный кроссполимер-6 | 0,8 | 0,8 | 0,8 |
| Хлорфенезин | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
| Цетеарилоливат; Сорбитаноливат | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Глицерин | 8 | 8 | 8 |
| полиизобутен; Полисорбат 20Полиакрилат-13 | 1,5 | 1,5 | 1,5 |
| диметикон; кроссполимер диметикона; | 1 | 1 | 1 |
| Диметикон | 3,5 | 3,5 | 3,5 |
| диметикон; Диметиконол | 1,5 | 1,5 | 1,5 |
| Этилгексилглицерин; Феноксиэтанол | 0,8 | 0,8 | 0,8 |
| HCl глюкозамина | 1 | 1 | 1 |
| Гидроксид натрия | 0,13 | 0,13 | 0,13 |
| Вода | 0,13 | 0,13 | 0,13 |
| Итого | 100 | 100 | 100 |
1. Способ повышения выработки гиалуроновой кислоты в фибробластах кожи человека, включающий местное нанесение на кожу человека композиции для местного применения и одновременное воздействие на указанную кожу красного света с пиковой длиной волны 633 нм и ближнего инфракрасного света с пиковой длиной волны 830 нм, с использованием устройства подачи света при интенсивности света, равной 0,3 Дж/см2 или 3 Дж/см2, отличающийся тем, что композиция для местного применения содержит 0,02 массовых процентов гидрохлорида глюкозамина и имеет рН от 3,0 до 5,5.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий воздействие на указанную кожу ультразвуковой энергии.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что устройство подачи света подает как свет, так и ультразвуковую энергию.
4. Способ повышения выработки гиалуроновой кислоты в фибробластах кожи человека, включающий местное нанесение на кожу человека композиции для местного применения и одновременное воздействие на указанную кожу красного света с пиковой длиной волны 633 нм и ближнего инфракрасного света с пиковой длиной волны 830 нм, с использованием устройства подачи света при интенсивности света, равной 0,3 Дж/см2 или 3 Дж/см2, отличающийся тем, что композиция для местного применения содержит 0,2 массовых процентов гидрохлорида глюкозамина и имеет рН от 3,0 до 5,5.
5. Способ по п. 4, дополнительно включающий воздействие на указанную кожу ультразвуковой энергии.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что устройство подачи света подает как свет, так и ультразвуковую энергию.
