Композиции на основе пребиотиков и способы поддержания микробиоты здоровой кожи

Группа изобретений относится к области косметологии и медицины и может быть использована для обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи. Предложена композиция для обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи, содержащая носитель и средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, которое содержит комбинацию определенных пребиотиков. Предложен также способ обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи у субъекта, предусматривающий введение указанной композиции на основе пребиотиков субъекту. Группа изобретений обеспечивает сбалансированный рост комменсальных кожных бактерий для поддержания здоровой и естественной микробиоты кожи человека, а также отношение Corynebaderium к Staphylococcus, составляющее 1,3, отношение Corynebaderium к Micrococcus, составляющее 1,4 и отношение Staphylococcus к Micrococcus, составляющее 1,1. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл.

 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Кожа человека служит основным физическим барьером для защиты тела от внешней среды. Эта биологическая граница включает множество бактерий и грибков, которые помогают поддерживать барьерную функцию, обеспечиваемую кожей. Считают, что кожа имеет низкую численность бактерий, но большое их разнообразие. Такое большое разнообразие бактерий создает сложные взаимоотношения между резидентными бактериями, временными бактериями, взаимодействие между такими бактериями, кожей и иммунной системой хозяина. Эти взаимоотношения важны для здорового состояния кожи.

На здоровое состояние кожи может влиять ряд факторов. Внутренние факторы, такие как генетические характеристики хозяина и биохимические свойства кожи, а также внешние факторы, такие как гигиенические процедуры и условия окружающей среды хозяина, могут переводить микробиоту кожи из ее типичного состояния в дисбиотическое состояние, что может привести к разрушению кожного барьера и потенциально к заболеванию. Микробиота здоровой кожи состоит из нескольких видов бактерий, живущих в разных долях в кожной нише.

Существуют пребиотики, которые могут быть полезны для различных бактерий. Однако применение некоторых существующих пребиотиков может привести к непропорциональному росту бактерий кожи хозяина и, таким образом, может нарушить естественные взаимоотношения внутри естественной микробиоты кожи.

Таким образом, в настоящее время существует потребность в улучшенных композициях, которые могут обеспечивать и поддерживать здоровый баланс и доли комменсальных кожных бактерий, которые приводят к хорошо сбалансированной микробиоте кожи, а также в способах поддержания такой микробиоты кожи.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящее время неожиданно обнаружили, что различные композиции, включающие средства, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, могут обеспечивать сбалансированный рост комменсальных кожных бактерий для поддержания здоровой и естественной микробиоты кожи человека. Эти композиции могут хорошо подходить для местного нанесения на кожу субъекта-человека, чтобы помочь обеспечивать и поддерживать здоровый баланс микробиоты кожи, и могут быть доставлены на кожу с помощью различных механизмов и способов доставки.

Соответственно, в одном варианте осуществления композиция для обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи может включать носитель. Композиция также может включать средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи. Средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, может включать по меньшей мере одну комбинацию источников углевода, включающую первый источник углевода и второй источник углевода. Средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, может быть выполнено с возможностью обеспечения по меньшей мере двух из следующих необходимых отношений: первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus.

В другом варианте осуществления композиция для обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи может включать носитель. Композиция также может включать средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи. Средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, может включать по меньшей мере одну комбинацию источников углевода. Комбинация источников углевода может быть выбрана из группы, состоящей из следующего: D-аланин + 3-метилглюкоза, D-аланин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + γ-циклодекстрин, L-аланилглицин + инулин, L-аланилглицин + себациновая кислота, L-аланилглицин + 2,3-бутандиол, L-аланилглицин + 3-гидрокси-2-бутанон, D-сахарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + пектин + L-аланин, Tween 40 + щавелевая кислота + L-аланин, Tween 40 + пектин + L-аланин, α-кетоглутаровая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, мезовинная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, мезовинная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон +D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + тураноза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин и фенилэтиламин + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин.

В еще одном варианте осуществления способ обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи у субъекта может предусматривать получение композиции на основе пребиотиков, выполненной с возможностью поддержания по меньшей мере одного из первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus. Композиция на основе пребиотиков может включать носитель. Композиция на основе пребиотиков также может включать средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи. Средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, может включать по меньшей мере первый источник углевода. Первый источник углевода может быть выбран для поддержания по меньшей мере одного из первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus. Способ может дополнительно предусматривать предоставление инструкции по применению композиции на основе пребиотиков для субъекта.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Полное и достаточное раскрытие настоящего изобретения, предназначенное для специалиста в данной области техники, изложено более конкретно в остальной части описания, в которой предусмотрены ссылки на прилагаемые графические материалы, на которых:

на фиг. 1 представлен график, демонстрирующий двенадцать иллюстративных источников углевода из таблицы 3 и нанесенную на график разницу между соответствующим рассчитанным отношением и необходимым отношением Corynebacterium к Staphylococcus (C:S), Corynebacterium к Micrococcus (C:M) и Staphylococcus к Micrococcus (S:M) для каждого из двенадцати иллюстративных источников углевода.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Используемый в данном документе термин «впитывающее изделие» относится к изделию, которое может быть помещено на теле носящего или в непосредственной близости от него (т.е. примыкая к телу) для впитывания и удерживания различных жидких, твердых и полутвердых продуктов выделения, выходящих из организма. Следует учитывать, что настоящее описание применимо к различным одноразовым впитывающим изделиям, включая без ограничения подгузники, трусы-подгузники, трусы для приучения к горшку, трусы для подростков, плавкам, гигиенические продукты для женщин, включая без ограничения прокладки или трусы при менструации, продукты для страдающих недержанием, предметы медицинской одежды, хирургические прокладки и бандажи, другие предметы личной гигиены или предметы одежды медико-санитарного назначения и т.п., без отступления от объема настоящего изобретения.

Используемый в данном документе термин «средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи», относится к любому источнику углевода или комбинации источников углевода, которые обеспечивают рассчитанное отношение комменсальных кожных бактерий в пределах ±0,25 единиц соответствующего необходимого отношения таких комменсальных кожных бактерий.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композициям и способам, применимым в обеспечении и поддержании микробиоты здоровой кожи для субъектов-людей. Композиции особенно хорошо подходят для местного нанесения на кожу и в частности, на участки кожи с сухой - полувлажной средой. Композиции можно наносить непосредственно на кожу, например, применяя в форме жидкости, крема или аэрозоля. В качестве альтернативы или дополнения, композиции могут быть нанесены на кожу посредством механизма доставки, такого как, например, подложка в виде салфетки, или путем нанесения на впитывающее изделие, которое может доставлять композицию на кожу.

Цели необходимых отношений между различными комменсальными кожными бактериями разрабатывали с учетом множества источников, обеспечивающих значения относительной численности различных комменсальных кожных бактерий. Исследуемые участки кожи включают сухие и полувлажные участки кожи, такие как руки, ноги, спина, ягодицы и т.д. Например, было документально подтверждено, что относительная численность Corynebacterium, Staphylococcus и γ-протеобактерий на влажных участках кожи (например, внутри ноздри, подмышка, внутренняя часть локтя, между пальцами, боковая часть паха, ягодичная складка, под коленом, пупок и т.д.) может варьировать от приблизительно 4% до приблизительно 65%, от приблизительно 8% до приблизительно 48% и от приблизительно 1% до приблизительно 10% соответственно. Документально подтверждено, что относительная численность Micrococcus на лопатке составляет приблизительно 40%. Исходя из этого были выбраны следующие отношения комменсальных бактерий: 65% для Corynebacterium, 48% для Staphylococcus, 45% для Micrococcus и 10% для γ-протеобактерий. Затем эти отношения нормализовали по отношению к 100% с обеспечением следующих значений: Corynebacterium 38,69%, Staphylococcus 28,57%, Micrococcus 26,79% и γ-протеобактерий 5,95%. Затем эти процентные доли использовали для вычисления необходимых отношений Corynebacterium к Staphylococcus (1,3), Corynebacterium к Micrococcus (1,4) и Staphylococcus к Micrococcus (1,1) в микробиоме здоровой кожи. Такие необходимые отношения создавали, поскольку бактерии Corynebacterium, Staphylococcus и Micrococcus могут обеспечивать подавляющее большинство комменсальных бактерий в микробиоме сухой-полувлажной здоровой кожи. Как будет дополнительно обсуждаться ниже, необходимые отношения Corynebacterium к Staphylococcus (1,3), Corynebacterium к Micrococcus (1,4) и Staphylococcus к Micrococcus (1,1) использовали в дальнейшем исследовании для моделирования соответствующих источников углевода и комбинаций источников углевода, которые могут быть применимы как средства, обеспечивающее баланс микробиоты кожи.

Средства, обеспечивающее баланс микробиоты кожи

После создания необходимых отношений различных комменсальных кожных бактерий в микробиоме здоровой кожи проводили скрининг 188 различных источников углевода, в качестве следующей стадии в определении потенциальных перспектив для средств, обеспечивающих баланс микробиоты кожи. Процесс скрининга обеспечивали для определения того, какие источники углевода стимулируют комменсальные и/или патогенные бактерии, а также для получения отдельных источников углевода или их комбинаций, которые могут служить уравновешивающими микробиоту средствами, которые могут обеспечивать или поддерживать здоровые доли комменсальных кожных бактерий Corynebacterium, Staphylococcus и Micrococcus. Скрининг проводили с использованием микрочипа для анализа фенотипических данных Biolog (Хейвард, Калифорния). В таблице 1 представлен закодированный перечень комменсальных и патогенных кожных бактерий, в отношении которых проводили скрининг углеводов.

Таблица 1. Коды бактерий для скрининга углеводов

В таблице 2 представлены результаты скрининга различных источников углевода в сопоставлении с кодами комменсальных и патогенных бактерий, перечисленных в таблице 1. Коды бактерий B, D, E, I и J представляют комменсальные бактерии и заштрихованы в таблице 2 в качестве справочной информации. Бактерии каждого кода помещали в микрочип с углеродом и подвергали скринингу с помощью способа скринингового тестирования углеводов, как описано в разделе способов тестирования в данном документе. Если бактерии конкретного кода использовали определенный источник углевода, как описано в способе скринингового тестирования углеводов, то соответствующая ячейка в таблице 2 была помечена знаком Y (сокращение от «Yes» («да»)). Если бактерии конкретного кода не использовали источник углевода, тогда соответствующая ячейка в таблице 2 оставалась пустой. Многие источники углевода использовались как комменсальными, так и патогенными бактериями, и как таковые не давали преимущества для селективного роста комменсальных бактерий. Однако некоторые источники углевода использовались только комменсальными бактериями и были идентифицированы для дальнейшего тестирования, как описано в данном документе.

Таблица 2. Результаты скрининга углеводов

Как показано в результатах из таблицы 2, 154 различных источников углевода использовались бактериями по меньшей мере одного из тестируемых кодов. Из этих 154 различных источников углевода 79 использовались только комменсальными бактериями, а 27 использовались только патогенными бактериями. Кроме того, тестировали 34 дополнительных источника углевода, но они не использовались ни одной из бактерий и, следовательно, не были перечислены в таблице 2. Источниками углевода, которые не использовались ни одной из бактерий протестированных кодов, были: D-серин, D-рибоза, Tween 20, 2-дезоксиаденозин, глицил-L-пролин, п-гидроксифенилуксусная кислота, L-ликсоза, гликоген, ламинарин, N-ацетил-нейраминовая кислота, β-D-аллоза, L-арабит, 2-дезокси-D-рибоза, эритрит, D-фукоза, L-глюкоза, a-метил-D-глюкозид, β-метил-D-ксилозид, седогептулозан, D-тагатоза, ксилит, 2-гидроксибензойная кислота, γ-гидроксимасляная кислота, a-кетовалериановая кислота, 5-кето-D-глюконовая кислота, сорбиновая кислота, D-винная кислота, глицин, гидрокси-L-пролин, L-лизин, L-фенилаланин, L-валин, втор-бутиламин и 2,3-бутанон.

Для 79 источников углевода, которые использовались только комменсальными бактериями, проводили дополнительный анализ для идентификации средств, обеспечивающих баланс микробиоты кожи. Для этого соответствующие данные, полученные из микрочипа для 79 источников углевода, обрабатывали с помощью программы GrowthRates 2.1 с получением параметров роста, таких как значения скорости роста, и данные по максимальному выходу, как описано Исследовательским институтом Белингема, Hall, B.G., H. Acar and M. Barlow. 2014 Growth Rates Made Easy. Mol. Biol. Evol. 31:232-238 doi:10.1093/molbev/mst197. Полученные параметры максимального выхода использовали для расчета отношений тестируемых комменсальных бактерий. Рассчитанные отношения сравнивали с необходимыми соотношениями, определенными выше (отношением Corynebacterium к Staphylococcus, составляющим 1,3, Corynebacterium к Micrococcus, составляющим 1,4 и Staphylococcus к Micrococcus, составляющим 1,1). Результаты этого метода показаны в таблице 3, при этом отношения разных родов бактерий, упоминаемых выше, сокращены с целью форматирования таким образом, что Corynebacterium и Staphylococcus приводится как C:S, Corynebacterium и Micrococcus приводится как C:M, и Staphylococcus и Micrococcus приводится как S:M. Как описано в разделе определений в данном документе, средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, представляет собой любой источник углевода или комбинацию источников углевода, которые обеспечивают рассчитанное отношение комменсальных бактерий в пределах ±0,25 единицы соответствующего необходимого отношения таких комменсальных бактерий. В качестве справочной информации были выделены ячейки в таблице 3, которые включают расчет разницы отношения соответствующих комменсальных бактерий в пределах ±0,25.

В качестве примера этого метода, используемого для расчета отношений комменсальных бактерий и разницы между рассчитанными соотношениями и необходимыми соотношениями, будет описан иллюстративный код из таблицы 3. C. jeikeium и M. luteus SK58 достигали максимальных выходов 0,157 и 0,098 соответственно при выращивании в присутствии D-аланина. S. epidermidis M23864:W2 достигала максимального выхода 0,123 в присутствии 3-метилглюкозы. Таким образом, предполагали, что если D-аланин и 3-метилглюкоза были смешаны вместе (код № 12 в таблице 3), смесь должна поддерживать рост всех трех комменсальных бактерий. Затем максимальные выходы использовали для расчета отношений, которых бактерии могли бы достичь при совместном культивировании. Рассчитанные отношения для данного примера, а также показанные в таблице 3, являются следующими: Corynebacterium к Staphylococcus (1,28), Corynebacterium к Micrococcus (1,60) и Staphylococcus к Micrococcus (1,26). Разница между необходимыми соотношениями и каждым из соответствующих рассчитанных отношений составляет максимум ±0,20, поскольку разница между необходимым отношением Corynebacterium к Staphylococcus, составляющим 1,3, и рассчитанным отношением Corynebacterium к Staphylococcus, составляющим 1,28, составляет 0,02, разница между желаемым отношением Corynebacterium к Micrococcus, составляющим 1,4, к рассчитанным отношением Corynebacterium и Micrococcus, составляющим 1,6, составляет -0,20, и разница между желаемым отношением Staphylococcus к Micrococcus, составляющим 1,1, и рассчитанным отношением Staphylococcus к Micrococcus, составляющим 1,26, составляет -0,16. Таким образом, комбинация D-аланина + 3-метилглюкозы (№ кода 12) была предпочтительной комбинацией источников углевода, поскольку обеспечивала все три необходимых отношения комменсальных бактерий Corynebacterium к Staphylococcus, составляющее 1,3, Corynebacterium к Micrococcus, составляющее 1,4, и Staphylococcus к Micrococcus, составляющее 1,1, если каждое из рассчитанных отношений находится в пределах ±0,25 единицы от соответствующего необходимого отношения.

Таблица 3. Результаты метода анализа источников углевода в качестве средств, обеспечивающих баланс микробиоты кожи

Как можно видеть из таблицы 3, метод предусматривал расчет отношений для Corynebacterium к Staphylococcus, Corynebacterium к Micrococcus и Staphylococcus к Micrococcus для 2532 уникальных источников углевода, которые включали один или более углеводов. Как обсуждалось выше, средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, можно рассматривать как любой источник углевода или комбинацию источников углевода, которые обеспечивают по меньшей мере одно из необходимых отношений Corynebacterium к Staphylococcus, Corynebacterium к Micrococcus и Staphylococcus к Micrococcus , обеспечивая рассчитанное отношение комменсальных бактерий в пределах ±0,25 от соответствующего необходимого отношения комменсальных бактерий (отношение Corynebacterium к Staphylococcus, составляющее 1,3, Corynebacterium к Micrococcus, составляющее 1,4, и Staphylococcus к Micrococcus, составляющее 1,1). Благодаря процессу скрининга, описанному выше, большое количество источников углевода, проанализированных в таблице 3, обеспечивало по меньшей мере одно из необходимых отношений и, таким образом, могло служить средством, обеспечивающим баланс микробиоты кожи. Однако гораздо меньшее количество тестируемых источников углевода обеспечивало два или более из необходимых отношений или, даже более предпочтительно, все три из необходимых отношений.

Анализируя результаты в таблице 3, можно заключить, что только 119 из 2532 тестируемых комбинаций углеводов обеспечивали два или более необходимых отношения Corynebacterium к Staphylococcus, Corynebacterium к Micrococcus и Staphylococcus к Micrococcus. Такими средствами, обеспечивающими баланс микробиоты кожи, которые обеспечивали два или три необходимых отношения Corynebacterium к Staphylococcus, Corynebacterium к Micrococcus и Staphylococcus к Micrococcus, были: D-аланин + γ-циклодекстрин, D-аланин + себациновая кислота, D-аланин + 2,3-бутандиол, D-аспарагиновая кислота + щавелевая кислота, D-аспарагиновая кислота + пектин, D-треонин + 3-метилглюкоза, D-треонин + пектин, фумаровая кислота + α-циклодекстрин, фумаровая кислота + маннан, L-аланилглицин + 3-метилглюкоза, L-аланилглицин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + пектин, L-яблочная кислота + маннан, D-сахарная кислота + пектин + L-аланин, янтарная кислота + 3-метилглюкоза +D-глюкозаминовая кислота, янтарная кислота + 3-метилглюкоза + L-аланин, янтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, янтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, янтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, Tween 40 + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, Tween 40 + 3-метилглюкоза + L-аланин, Tween 40 + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, Tween 40 + пектин + D-глюкозаминовая кислота, Tween 40 + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + γ-аминомасляная кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 2,3-бутандиол + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, α-кетомасляная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетомасляная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетомасляная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, α-кетомасляная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетомасляная кислота + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, α-кетомасляная кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, α-кетомасляная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, мезовинная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, мезовинная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, α-гидроксимасляная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, α-гидроксимасляная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, α-гидроксимасляная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, α-гидроксимасляная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, α-гидроксимасляная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, лимонная кислота + α-циклодекстрин + глицил-L-глутаминовая кислота, лимонная кислота + α-циклодекстрин + трикарбаллиловая кислота, лимонная кислота + маннан + глицил-L-глутаминовая кислота, лимонная кислота + маннан + трикарбаллиловая кислота, лимонная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, лимонная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + пектин + L-аланин, муциновая кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, муциновая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, муциновая кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, муциновая кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, муциновая кислота + щавелевая кислота + L-аланин, муциновая кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, муциновая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, муциновая кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, муциновая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, глиоциловая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, глиоциловая кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, глиоциловая кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, глиоциловая кислота + щавелевая кислота + L-аланин, глиоциловая кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, глиоциловая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, глиоциловая кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, глиоциловая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, фенилэтиламин + 3-метилглюкоза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + щавелевая кислота + L-аланин, фенилэтиламин + щавелевая кислота + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + пектин + N-ацетил-D-галактозамин, D-аланин + 3-метилглюкоза, D-аланин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + γ-циклодекстрин, L-аланилглицин + инулин, L-аланилглицин + себациновая кислота, L-аланилглицин + 2,3-бутандиол, L-аланилглицин + 3-гидрокси-2-бутанон, D-сахарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + пектин + L-аланин, Tween 40 + щавелевая кислота + L-аланин, Tween 40 + пектин + L-аланин, α-кетоглутаровая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, мезовинная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, мезовинная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон +D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + тураноза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин и фенилэтиламин + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин.

В таблице 3 также описано, что только 32 комбинации источников углевода из 2352 тестируемых комбинаций обеспечили все три необходимых отношения Corynebacterium к Staphylococcus, Corynebacterium к Micrococcus и Staphylococcus к Micrococcus. Эти Средства, обеспечивающие баланс микробиоты кожи даже более предпочтительны, потому что они обеспечивают более полное средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, путем обеспечения и поддерживания трех различных отношений комменсальных бактерий в микробиоте здоровой кожи. Такими средствами, обеспечивающими баланс микробиоты кожи, были: D-аланин + 3-метилглюкоза, D-аланин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + γ-циклодекстрин, L-аланилглицин + инулин, L-аланилглицин + себациновая кислота, L-аланилглицин + 2,3-бутандиол, L-аланилглицин + 3-гидрокси-2-бутанон, D-сахарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + пектин + L-аланин, Tween 40 + щавелевая кислота + L-аланин, Tween 40 + пектин + L-аланин, α-кетоглутаровая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, мезовинная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, мезовинная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон +D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + тураноза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин и фенилэтиламин + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин.

На фиг. 1 представлен набор образцов данных из экспериментального анализа, описанного выше и задокументированного в таблице 3, и представлена визуальная индикация набора образцов кодов из таблицы 3, которые обеспечивают средства, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, а также некоторые коды из таблицы 3, которые не обеспечивают средства, обеспечивающее баланс микробиоты кожи. Как показано на фиг. 1, двенадцать кодов из таблицы 3 показаны по горизонтальной оси, а их соответствующая разница для рассчитанных и необходимых отношений для Corynebacterium к Staphylococcus (C:S), Corynebacterium к Micrococcus (C:M) и Staphylococcus к Micrococcus (S:M) показана по вертикальной оси. Средства, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, представляют собой такие источники углевода, которые обеспечивают по меньшей мере одно из необходимых отношений, описанных выше, или, другими словами, имеют по меньшей мере одну разницу отношений, которая находится в пределах ±0,25 от соответствующего необходимого отношения.

Некоторые из источников углевода не обеспечивали ни одно из необходимых отношений Corynebacterium к Staphylococcus (C:S), Corynebacterium к Micrococcus (C:M) и Staphylococcus к Micrococcus (S:M), и, таким образом, не служат средствами, обеспечивающими баланс микробиоты кожи. Например, №№ кодов 2, 5 и 7 из таблицы 3 показаны на фиг. 1 как неспособные обеспечивать ни одно из трех необходимых отношений. Анализ таблицы 3 показывает, что значительное количество тестируемых кодов не обеспечивает ни одного из трех необходимых отношений и, таким образом, не может обеспечивать средства, обеспечивающее баланс микробиоты кожи.

Как описано выше, некоторые источники углевода обеспечивали по меньшей мере одно необходимое отношение Corynebacterium к Staphylococcus (C:S), Corynebacterium к Micrococcus (C:M) и Staphylococcus к Micrococcus (S:M). Иллюстративные №№ кодов 12, 508, 688, 2113, 2208, 2334, 1213, 1554 и 2022 из таблицы 3 показаны на фиг. 1 и обеспечивают такой результат. Обзор таблицы 3 показывает, что несколько сотен кодов источников углевода из 2532 тестируемых кодов обеспечивали по меньшей мере одно необходимое отношение и, таким образом, могли служить средством, обеспечивающим баланс микробиоты кожи.

Однако, только 119 из 2532 тестируемых источников углевода обеспечивали два или более необходимых отношения Corynebacterium к Staphylococcus, Corynebacterium к Micrococcus и Staphylococcus к Micrococcus. Это составляет только 4,7% тестируемых источников углевода, обеспечивающих такой результат. Иллюстративные №№ кодов 12, 508, 688, 2113, 2208 и 2334 из таблицы 3 иллюстрируют такой результат на фиг. 1. Источники углевода, которые обеспечивают по меньшей мере два из необходимых отношений, более предпочтительны, чем источники углевода, не обеспечивающие ни одного из необходимых отношений или обеспечивающие только одно из них.

Еще более неожиданным оказался результат того, что источник углевода обеспечивал все три необходимых отношения кодов Corynebacterium к Staphylococcus, Corynebacterium к Micrococcus и Staphylococcus к Micrococcus. Иллюстративные №№ кодов 12, 508 и 688 из таблицы 3 иллюстрируют такой неожиданный результат на фиг. 1. Источники углевода из таблицы 3, которые обеспечивают все необходимые отношения (и, как показано иллюстративными кодами №№ 12, 508 и 688 на фиг. 1), более предпочтительны, чем источники углевода, не обеспечивающие ни одного, обеспечивающие только одно или даже два из необходимых отношений. Такие комбинации углеводов составляли только 32 конкретных кода из 2532 протестированных и, таким образом, представляют лишь приблизительно 1,3% тестируемых кодов.

Композиция может быть в самых разнообразных формах, таких как, например, простые растворы (на водной или масляной основе), твердые формы (например, гели или палочки), лосьоны, суспензии, кремы, виды молочка, бальзамы, мази, спреи, эмульсии, масляные смолы, аэрозоли и т. п. Предпочтительно, композиции, пригодные в настоящем изобретении, являются растворимыми для облегчения введения их состава потребителю.

Носитель

Композиции могут включать носитель. Носитель может быть любым дерматологически приемлемым носителем. Используемый в данном документе термин «дерматологически приемлемый носитель», как правило, относится к носителю, который является подходящим для местного нанесения на кожу и совместимым со средством, обеспечивающим баланс микробиоты кожи. Жидкие материалы, представляющие собой носители, подходящие для применения в настоящем изобретении, включают те, которые широко известны для применения в косметической, фармацевтической и медицинской областях в качестве основы для мазей, лосьонов, кремов, успокаивающих средств, аэрозолей, гелей, суспензий, спреев, пен, средств для промывания и т. п., и могут применяться на установленных для них уровнях. В некоторых вариантах осуществления носитель может составлять от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (по общему весу композиции) в зависимости от применяемого носителя.

Предпочтительные материалы, представляющие собой носители, включают материалы, представляющие собой полярные растворители, такие как вода. Другие предполагаемые носители включают смягчающие средства, гигроскопические вещества, полиолы, поверхностно-активные вещества, сложные эфиры, перфторуглероды, силиконы и другие фармацевтически приемлемые материалы, представляющие собой носители. В одном варианте осуществления носитель является летучим, что обеспечивает немедленное нанесение противомикробного ингредиента на требуемую поверхность с улучшением при этом общего впечатления от использования продукта посредством уменьшения времени высушивания. Неограничивающие примеры этих летучих носителей включают диметикон, циклометикон, метилперфторизобутиловый эфир, метилперфторбутиловый эфир, этилперфторизобутиловый эфир и этилперфторбутиловый эфир, 5c5t.

Если композиция образует смачивающую композицию, такую, как описанная ниже для применения с влажной салфеткой, то композиция будет, как правило, содержать воду. Композиции могут соответствующим образом содержать воду в количестве, составляющем от приблизительно 0,01% (по общему весу композиции) до приблизительно 99,98% (по общему весу композиции), или от приблизительно 1,00% (по общему весу композиции) до приблизительно 99,98% (по общему весу композиции), или от приблизительно 50,00% (по общему весу композиции) до приблизительно 99,98% (по общему весу композиции), или от приблизительно 75,00% (по общему весу композиции) до приблизительно 99,98% (по общему весу композиции). В некоторых вариантах осуществления количество воды может составлять от приблизительно 50,00% (по общему весу композиции) до приблизительно 70,00% (по общему весу композиции). В некоторых вариантах осуществления количество воды может составлять более 90,00% (по общему весу композиции).

Смягчающие средства

В одном варианте осуществления композиции могут необязательно содержать одно или более смягчающих средств, которые, как правило, используются для смягчения, успокаивания и иным образом разглаживания и/или увлажнения кожи. Подходящие смягчающие средства, которые можно включать в композиции, включают масла, такие как алкилдиметиконы, алкилметиконы, алкилдиметиконсополиолы, фенилсиликоны, алкилтриметилсиланы, диметикон, кроссполимеры диметикона, циклометикон, ланолин и его производные, сложные эфиры жирных кислот, жирные кислоты, сложные эфиры глицерина и их производные, сложные эфиры пропиленгликоля и их производные, алкоксилированные карбоновые кислоты, алкоксилированные спирты, жирные спирты и их комбинации.

Некоторые варианты осуществления композиций могут включать одно или более смягчающих средств в количестве, составляющем от приблизительно 0,01% (по общему весу композиции) до приблизительно 20% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,05% (по общему весу композиции) до приблизительно 10% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,10% (по общему весу композиции) до приблизительно 5% (по общему весу композиции).

Сложные эфиры

В некоторых вариантах осуществления композиции включают один или более сложных эфиров. Сложные эфиры могут быть выбраны из цетилпальмитата, стеарилпальмитата, цетилстеарата, изопропиллаурата, изопропилмиристата, изопропилпальмитата и их комбинаций. Жирные спирты включают октилдодеканоловый, лауриловый, миристиловый, цетиловый, стеариловый, бегениловый спирты и их комбинации. Жирные кислоты могут включать без ограничения каприновую кислоту, ундециленовую кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, арахидиновую кислоту и бегеновую кислоту. Эфиры, такие как эвкалиптол, цетеарил глюкозид, диметилизосорбидполиглицерил-3-цетиловый эфир, полиглицерил-3-децилтетрадеканол, миристиловый эфир пропиленгликоля и их комбинации, можно также соответствующим образом применять в качестве смягчающих средств. Другие соединения, представляющие собой сложные эфиры, подходящие для применения в противомикробных композициях или настоящем изобретении, перечислены в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 11-е издание, CTFA, (январь, 2006) ISBN-10: 1882621360, ISBN-13: 978-1882621361, и в 2007 Cosmetic Bench Reference, Allured Pub. Corporation (15 июля 2007 года) ISBN-10: 1932633278, ISBN-13: 978-1932633276, обе из которых включены в данный документ посредством ссылки до степени, в которой они согласуются с данным документом.

Гигроскопические вещества

Гигроскопические вещества, которые являются подходящими в качестве носителей в композициях по настоящему изобретению, включают, например, глицерин, производные глицерина, гиалуроновую кислоту, производные гиалуроновой кислоты, бетаин, производные бетаина, аминокислоты, производные аминокислот, гликозаминогликаны, гликоли, полиолы, сахара, сахарные спирты, гидролизаты гидрогенизированных крахмалов, гидроксикислоты, производные гидроксикислот, соли PCA и т.п. и их комбинации. Конкретные примеры подходящих гигроскопических веществ включают мед, сорбит, гиалуроновую кислоту, гиалуронат натрия, бетаин, молочную кислоту, лимонную кислоту, цитрат натрия, гликолевую кислоту, гликолят натрия, лактат натрия, мочевину, пропиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, этоксидигликоль, метил глюцет-10, метил глюцет-20, полиэтиленгликоли (как перечислено в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, такие как от PEG-2 до PEG 10), пропандиол, ксилит, мальтит или их комбинации.

Композиции по настоящему изобретению могут включать одно или более гигроскопических веществ в количестве, составляющем от приблизительно 0,01% (по общему весу композиции) до приблизительно 20% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,05% (по общему весу композиции) до приблизительно 10% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,1% (по общему весу композиции) до приблизительно 5,0% (по общему весу композиции).

Поверхностно-активные вещества

В некоторых вариантах осуществления композиция может включать одно или более поверхностно-активных веществ. В одном варианте осуществления, где композиция включена в салфетку, композиция может также предположительно содержать одно или более поверхностно-активных веществ. Они могут быть выбраны из анионных, катионных, неионных, цвиттер-ионных и амфотерных поверхностно-активных веществ. Количества поверхностно-активных веществ могут находиться в диапазоне от 0,01 до 30%, или от 10 до 30%, или от 0,05 до 20%, или от 0,10 до 15% по общему весу композиции. В некоторых вариантах осуществления, например, где смачивающую композицию применяют с помощью салфетки, поверхностно-активное вещество может составлять менее 5% по общему весу смачивающей композиции.

Подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают без ограничения C₈-C₂₂алкансульфаты, эфиры серной кислоты и сульфонаты. Среди подходящих сульфонатов находятся первичный C₈-C₂₂алкансульфонат, первичный C₈-C₂₂алкандисульфонат, C₈-C₂₂алкенсульфонат, C₈-C₂₂гидроксиалкансульфонат или алкилглицериновый эфир сульфоновой кислоты. Конкретные примеры анионных поверхностно-активных веществ включают лаурилсульфат аммония, лауретсульфат аммония, лаурилсульфат триэтиламина, лауретсульфат триэтиламина, лаурилсульфат триэтаноламина, лауретсульфат триэтаноламина, лаурилсульфат моноэтаноламина, лауретсульфат моноэтаноламина, лаурилсульфат диэтаноламина, лауретсульфат диэтаноламина, лауриновый моноглицерид сульфата натрия, лаурилсульфат натрия, лауретсульфат натрия, лауретсульфат калия, лаурилсаркозинат натрия, лауроилсаркозинат натрия, лаурилсульфат калия, тридецетсульфат натрия, метиллауроилтаурат натрия, лауроилизетионат натрия, лауратсульфосукцинат натрия, лауроилсульфосукцинат натрия, тридецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат натрия, лауриламфоацетат натрия и их смеси. Другие анионные поверхностно-активные вещества включают соли C₈–C₂₂ацилглицината. Подходящие соли глицината включают кокоилглицинат натрия, кокоилглицинат калия, лауроилглицинат натрия, лауроилглицинат калия, миристоилглицинат натрия, миристоилглицинат калия, пальмитоилглицинат натрия, пальмитоилглицинат калия, стеароилглицинат натрия, стеароилглицинат калия, кокоилглицинат аммония и их смеси. Катионные противоионы для образования соли глицината могут быть выбраны из натрия, калия, аммония, алканоламмония и смесей этих катионов.

Подходящие катионные поверхностно-активные вещества включают без ограничения алкилдиметиламины, алкиламидопропиламины, производные алкилимидазолина, кватернизированные аминэтоксилаты и соединения четвертичного аммония.

Подходящие неионные поверхностно-активные вещества включают без ограничения спирты, кислоты, амиды или алкилфенолы, реагирующие с алкиленоксидами, особенно оксидом этилена, либо отдельно, либо с оксидом пропилена. Конкретные неионные вещества представляют собой конденсаты C₆–C₂₂алкилфенолов и оксида этилена, продукты конденсации C₈–C₁₃алифатических первичных или вторичных неразветвленных или разветвленных спиртов с оксидом этилена и продукты, полученные посредством конденсации оксида этилена с продуктами реакции оксида пропилена и этилендиамина. Другие неионные вещества включают оксиды длинноцепочечных третичных аминов, оксиды длинноцепочечных третичных фосфинов и диалкилсульфоксиды, алкилполисахариды, оксиды аминов, блок-coполимеры, этоксилаты касторового масла, этоксилаты цетоолeилового спирта, этоксилаты цетостеарилового спирта, этоксилаты децилового спирта, этоксилаты динонилфенолов, этоксилаты додецилфенолов, этоксилаты с концевыми группами, производные эфира амина, этоксилированные алканоламиды, сложные эфиры этиленгликоля, алканоламиды жирных кислот, алкоксилаты жирных спиртов, этоксилаты лаурилового спирта, этоксилаты моноразветвленных спиртов, этоксилаты природных спиртов, этоксилаты нонилфенолов, этоксилаты октилфенолов, этоксилаты олеиламинов, алкоксилаты статистических сополимеров, этоксилаты сложного эфира сорбитана, этоксилаты стеариновой кислоты, этоксилаты стеарилового амина, этоксилаты синтетических спиртов, этоксилаты талловых масляных жирных кислот, твердые этоксилаты аминов и трид этоксилаты тридеканола.

Подходящие цвиттер-ионные поверхностно-активные вещества включают, например, оксиды алкиламинов, алкилгидроксисултаины, оксиды силиконаминов и их комбинации. Конкретные примеры подходящих цвиттер-ионных поверхностно-активных веществ включают, например, 4-[N,N-ди(2-гидроксиэтил)-N-октадециламмонио]-бутан-1-карбоксилат, S-[S-3-гидроксипропил-S-гексадецилсульфонио]-3-гидроксипентан-1-сульфат, 3-[P,P-диэтил-P-3,6,9-триоксатетрадексопцилфосфонио]-2-гидроксипропан-1-фосфат, 3-[N,N-дипропил-N-3-додекокси-2-гидроксипропиламмонио]-пропан-1-фосфонат, 3-(N,N-диметил-N-гексадециламмонио)пропан-1-сульфонат, 3-(N,N-диметил-N-гексадециламмонио)-2-гидроксипропан-1-сульфонат, 4-[N,N-ди(2-гидроксиэтил)-N-(2-гидроксидодецил)аммонио]-бутан-1-карбоксилат, 3-[S-этил-S-(3-додекокси-2-гидроксипропил)сульфонио]-пропан-1-фосфат, 3-[P,P-диметил-P-додецилфосфонио]-пропан-1-фосфонат, 5-[N,N-ди(3-гидроксипропил)-N-гексадециламмонио]-2-гидрокси-пентан-1-сульфат, лаурилгидроксисултаин и их комбинации.

Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают без ограничения производные алифатических соединений четвертичного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут быть с прямой или разветвленной цепью и где один из алифатических заместителей содержит от приблизительно 8 до приблизительно 18 атомов углерода и один заместитель содержит анионную группу, например, карбоксильную, сульфонатную, сульфатную или фосфатную. Иллюстративные амфотерные вещества представляют собой кокодиметилкарбоксиметилбетаин, кокоамидопропилбетаин, кокобетаин, олеилбетаин, цетилдиметилкарбоксиметилбетаин, лаурил-бис-(2-гидроксиэтил)карбоксиметилбетаин, стеарил-бис-(2-гидроксипропил)карбоксиметилбетаин, олеилдиметил-гамма-карбоксипропилбетаин, лаурил-бис-(2-гидроксипропил)альфа-карбоксиэтилбетаин, кокоамфоацетаты и их комбинации. Сульфобетаины могут включать стеарилдиметилсульфопропилбетаин, лаурилдиметилсульфоэтилбетаин, лаурил-бис-(2-гидроксиэтил)сульфопропилбетаин и их комбинации.

Модификаторы реологических свойств

Необязательно один или более модификаторов реологических свойств, таких как загустители, можно добавлять в композицию. Подходящие модификаторы реологических свойств совместимы со средством, обеспечивающим баланс микробиоты кожи. Как используется в данном документе, «совместимый» относится к соединению, которое при смешивании со средством, обеспечивающим баланс микробиоты кожи, не оказывает отрицательного действия на свойства средства, обеспечивающего баланс микробиоты кожи.

Загущающую систему применяют в композициях с целью регулирования вязкости и стабильности композиций. В частности, загущающие системы предотвращают стекание композиции с рук или тела во время распределения и применения композиции. Если композицию применяют с продуктом, представляющим собой салфетку, то можно применять более густой состав для предотвращения перемещения композиции из подложки в виде салфетки.

Загущающая система должна быть совместима с соединениями, применяемыми в настоящем изобретении; то есть загущающая система при применении в комбинации со средством, обеспечивающим баланс микробиоты кожи, не должна выпадать в осадок, образовывать коацерват или препятствовать пользователю ощущать пользу от кондиционирования (или другие требуемые преимущества), которую получают от композиции. Загущающая система может содержать загуститель, который может обеспечивать как загущающий эффект, требуемый от загущающей системы, так и кондиционирующее действие в отношении кожи пользователя.

Загустители могут включать целлюлозные полимеры, камеди, акрилаты, крахмалы и различные полимеры. Подходящие примеры включают без ограничения гидроксиэтилцеллюлозу, ксантановую камедь, гуаровую камедь, картофельный крахмал и кукурузный крахмал. В некоторых вариантах осуществления могут являться подходящими PEG-150 стеарат, PEG-150 дистеарат, PEG-175 диизостеарат, полиглицерил-10 бегенат/эйкозандиоат, дистеарет-100 IPDI, полиакриламидометилпропансульфоновая кислота, бутилированный PVP и их комбинации.

Хотя вязкость композиций будет, как правило, зависеть от применяемого загустителя и других компонентов композиций, загустители композиций соответствующим образом обеспечивают композицию, характеризующуюся вязкостью, находящейся в диапазоне от более 1 сП до приблизительно 30000 сП или больше. В другом варианте осуществления загустители обеспечивают композиции, характеризующиеся вязкостью, составляющей от приблизительно 100 сП до приблизительно 20000 сП. В еще одном варианте осуществления загустители обеспечивают композиции, характеризующиеся вязкостью, составляющей от приблизительно 200 сП до приблизительно 15000 сП. В вариантах осуществления, где композиции включены в салфетку, вязкость может находиться в диапазоне от приблизительно 1 сП до приблизительно 2000 сП. В некоторых вариантах осуществления предпочтительно, чтобы вязкость композиции составляла менее 500 сП.

При включении загущающей системы композиции по настоящему изобретению могут включать загущающую систему в количестве, составляющем не более чем приблизительно 20% (по общему весу композиции) или от приблизительно 0,01% (по общему весу композиции) до приблизительно 20% (по общему весу композиции). В другом аспекте загущающая система присутствует в противомикробной композиции в количестве, составляющем от приблизительно 0,10% (по общему весу композиции) до приблизительно 10% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,25% (по общему весу композиции) до приблизительно 5% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,5% (по общему весу композиции) до приблизительно 2% (по общему весу композиции).

В одном варианте осуществления композиции могут включать гидрофобные и гидрофильные ингредиенты, такие как лосьон или крем. Обычно эти эмульсии имеют диспергированную фазу и диспергирующую фазу и обычно образованы с помощью добавления поверхностно-активного вещества или комбинации поверхностно-активных веществ с изменяющимися значениями гидрофильно-липофильного баланса (HLB). Подходящие эмульгаторы включают поверхностно-активные вещества, характеризующиеся значениями HLB, составляющими от 0 до 20 или от 2 до 18. Подходящие неограничивающие примеры включают цетеарет-20, цетеарилглюкозид, цетет-10, цетет-2, цетет-20, кокамид MEA, глицериллаурат, глицерилстеарат, PEG-100 стеарат, глицерилстеарат, глицерилстеарат SE, гликоль дистеарат, гликоль стеарат, изостеарет-20, лаурет-23, лаурет-4, лецитин, сесквистеарат метилглюкозы, олет-10, олет-2, олет-20, PEG-100 стеарат, PEG-20 глицериды миндального масла, PEG-20 сесквистеарат метилглюкозы, PEG-25 гидрогенизированное касторовое масло, PEG-30 диполигидроксистеарат, PEG-4 дилаурат, PEG-40 сорбитан перолеат, PEG-60 глицериды миндального масла, PEG-7 оливат, PEG-7 глицерилкокоат, PEG-8 диолеат, PEG-8 лаурат, PEG-8 олеат, PEG-80 сорбитанлаурат, полисорбат 20, полисорбат 60, полисорбат 80, полисорбат 85, пропиленгликоль изостеарат, сорбитанизостеарат, сорбитанлаурат, сорбитанмоностеарат, сорбитанолеат, сорбитансесквиолеат, сорбитанстеарат, сорбитантриолеат, стеарамид MEA, стеарет-100, стеарет-2, стеарет-20, стеарет-21. Композиции могут дополнительно содержать поверхностно-активные вещества или комбинации поверхностно-активных веществ, которые создают упорядоченные структуры из жидких кристаллов или упорядоченные структуры из липосом. Подходящие неограничивающие примеры включают OLIVEM 1000 (INCI: цетеарил оливат (и) сорбитан оливат, доступные от HallStar Company (Чикаго, Иллинойс)); ARLACEL LC (INCI: сорбитанстеарат (и) сорбитил лаурат, коммерчески доступные от Croda (Эдисон, Нью-Джерси)); CRYSTALCAST MM (INCI: бета-ситостерол (и) стеарат сахарозы (и) дистеарат сахарозы (и) цетиловый спирт (и) стеариловый спирт, коммерчески доступные от MMP Inc. (Саут-Плейнфилд, Нью-Джерси)); UNIOX CRISTAL (INCI: цетеариловый спирт (и) полисорбат 60 (и) цетеариловый глюкозид, коммерчески доступные от Chemyunion (Сан-Паулу, Бразилия)). Другие подходящие эмульгаторы включают лецитин, гидрогенизированный лецитин, лизолецитин, фосфатидилхолин, фосфолипиды и их комбинации.

Гелеобразующие средства

В некоторых вариантах осуществления, в которых композиция представлена в форме геля, дисперсная фаза геля может быть образована из любого из ряда различных гелеобразующих средств, в том числе чувствительных к температуре («термогелевых») соединений, чувствительных к ионам соединений и т.д. Например, термогелевые системы реагируют на изменение температуры (например, повышение температуры) превращением из жидкости в гель. В общем, представляющий интерес температурный диапазон составляет от приблизительно 25°C до приблизительно 40°C, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 35°C до приблизительно 39°C и в одном конкретном варианте осуществления при температуре тела человека (приблизительно 37°C). В некоторых случаях можно применять термогелевые блокcoполимеры, привитые coполимеры и/или гомополимеры. Например, в некоторых вариантах осуществления по настоящему изобретению можно применять блокcoполимеры полиоксиалкилена с образованием термогелевой композиции. Подходящие термогелевые композиции могут включать, например, гомополимеры, такие как поли(N-метил-N-н-пропилакриламид), поли(N-н-пропилакриламид), поли(N-метил-N-изопропилакриламид), поли(N-н-пропилметакриламид), поли(N-изопропилакриламид), поли(N,н-диэтилакриламид); поли(N-изопропилметакриламид), поли(N-циклопропилакриламид), поли(N-этилметилакриламид), поли(N-метил-N-этилакриламид), поли(N-циклопропилметакриламид) и поли(N-этилакриламид). Еще другие примеры подходящих термогелевых полимеров могут включать производные эфира целлюлозы, такие как гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и этилгидроксиэтилцеллюлоза. Кроме того, термогелевые полимеры можно получать с помощью образования coполимеров с участием (из) мономеров или путем объединения таких гомополимеров с другими водорастворимыми полимерами, такими как акриловые мономеры (например, акриловая или метакриловая кислота, акрилат или метакрилат, акриламид или метакриламид и их производные).

Чувствительные к ионам соединения

Композиции по настоящему изобретению также могут включать чувствительное к ионам соединение. Как правило, такие соединения хорошо известны из уровня техники и имеют склонность к образованию геля в присутствии определенных ионов или при определенном значении pH. Например, один подходящий класс чувствительных к ионам соединений, которые можно применять в настоящем изобретении, представляет собой анионные полисахариды. Анионные полисахариды могут образовывать трехмерную сеть полимеров, которая действует как дисперсная фаза геля. В общем, анионные полисахариды включают полисахариды, имеющие общий анионный заряд, а также нейтральные полисахариды, которые содержат анионные функциональные группы.

Противомикробные средства

В некоторых вариантах осуществления композиция может включать одно или более антибактериальных средств для увеличения периода хранения. Некоторые подходящие противомикробные средства, которые можно применять в настоящем изобретении, включают традиционные противомикробные средства. Как используется в данном документе, термин «традиционные противомикробные средства» означает соединения, которые были ранее известны регулирующим органам как обеспечивающие противомикробный эффект, такие как те, что перечислены в Приложении V Регламента Европейского Союза в перечне консервантов, разрешенных в косметических продуктах. Традиционные противомикробные средства включают без ограничения пропионовую кислоту и ее соли; салициловую кислоту и ее соли; сорбиновую кислоту и ее соли; бензойную кислоту и ее соли и сложные эфиры; формальдегид; параформальдегид; oртофенилфенол и его соли; цинк-пиритион; неорганические сульфиты; сульфиты водорода; хлорбутанол; бензойные парабены, такие как метилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, этилпарабен, изопропилпарабен, изобутилпарабен, бензилпарабен, метилпарабен натрия и пропилпарабен натрия; дегидроуксусную кислоту и ее соли; муравьиную кислоту и ее соли; дибромгексамидинизетионат; тиомерсал; соли фенилртути; ундециленовую кислоту и ее соли; гексетидин; 5-бром-5-нитро-1,3-диоксан; 2-бром-2-нитропропан-1,3,-диол; дихлорбензиловый спирт; триклокарбан; п-хлор-м-крезол; триклозан; хлороксиленол; имидазолидинилмочевину; полиаминопропилбигуанид; феноксиэтанол, мезатемамин; кватерний-15; климбазол; DMDM гидантоин; бензиловый спирт; пироктоноламин; бромхлорофен; oрто-цимен-5-ол; метилхлоризотиазолинон; метилизотиазолинон; хлорофен; хлорацетамид; хлоргексидин; хлоргексидина диацетат; хлоргексидина диглюконат; хлоргексидина дигидрохлорид; феноксиизопропанол; бромид и хлориды алкил(C12-C22)триметиламмония; диметилоксазолидин; диазолидинилмочевину; гексамидин; гексамидин диизетионат; глутараль; 7-этилбициклооксазолидин; хлорфенезин; гидроксиметилглицинат натрия; хлорид серебра; хлорид бензетония; хлорид бензалкония; бромид бензалкония; бензилгемиформаль; йодпропинил бутилкарбамат; этиллауроиларгинат HCl; лимонную кислоту и цитрат серебра.

Другие противомикробные средства, которые можно добавлять в композиции по настоящему изобретению, включают нетрадиционные противомикробные средства, о которых известно, что они демонстрируют противомикробные действия в дополнение к их первичным функциям, но которые ранее не были известны в качестве противомикробных средств регулирующим органам (таких как в перечне Приложения V Регламента Европейского Союза). Примеры этих нетрадиционных противомикробных средств включают без ограничения гидроксиацетофенон, каприлилгликоль, коко-PG-димониум хлорид фосфат натрия, фенилпропанол, молочную кислоту и ее соли, каприлгидроксаминовую кислоту, левулиновую кислоту и ее соли, лауроиллактилат натрия, фенэтиловый спирт, сорбитан каприлат, глицерил капрат, глицерил каприлат, этилгексилглицерин, п-анисовую кислоту и ее соли, глюконолактон, дециленгликоль, 1,2-гександиол, глюкооксидазу и лактопероксидазу, лейконосток/ферментированный фильтрат корня редиса и глицериллаурат.

Количество противомикробных средств в композициях зависит от относительных количеств других компонентов, присутствующих в композиции. Например, в некоторых вариантах осуществления противомикробное средство может присутствовать в композициях в количестве, составляющем от приблизительно 0,001% до приблизительно 5% (по общему весу композиции), в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,01 до приблизительно 3% (по общему весу композиции) и в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,05% до приблизительно 1,0% (по общему весу композиции). В некоторых вариантах осуществления противомикробное средство может присутствовать в композиции в количестве, составляющем менее 0,2% (по общему весу композиции). Однако в некоторых вариантах осуществления композиция может практически не содержать никакие противомикробные средства. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления композиция не содержит традиционное противомикробное средство или нетрадиционное противомикробное средство.

Вспомогательные ингредиенты

Композиции по настоящему изобретению могут дополнительно содержать вспомогательные ингредиенты, традиционно находящиеся в косметических, фармацевтических, медицинских, применяемых в домашнем хозяйстве, применяемых для промышленных целей композициях/продуктах или композициях/продуктах личной гигиены в установленном порядке и при установленных уровнях. Например, композиции могут содержать дополнительные совместимые фармацевтически активные и совместимые материалы для комбинированной терапии, такие как антиоксиданты, противопаразитические средства, противозудные средства, противогрибковые средства, антисептические активные средства, биологически активные средства, вяжущие средства, кератолитические активные средства, анестезирующие средства местного действия, средства против жжения, средства против покраснений, смягчающие кожу средства, анальгезирующие средства для наружного применения, пленкообразователи, средства для отшелушивания омертвевших клеток кожи, солнцезащитные средства и их комбинации.

Другие подходящие добавки, которые могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, включают совместимые красящие вещества, дезодорирующие средства, эмульгаторы, противопенообразователи (если пена не требуется), смазочные средства, кондиционирующие средства для кожи, защитные средства для кожи и средства, полезные для кожи (например, алоэ древовидное и токоферилацетат), растворители (например, водорастворимый гликоль и гликолевые эфиры, глицерин, водорастворимые полиэтиленгликоли, водорастворимые полиэтиленгликолевые эфиры, водорастворимые полипропилeнгликоли, водорастворимые полипропилeнгликолевые эфиры, диметил изосорбид), солюбилизирующие средства, суспендирующие средства, компоненты моющих средств, (например, соли щелочных и щелочноземельных металлов, представляющие собой карбонат, бикарбонат, фосфат, гидрофосфат, дигидрофосфат, сульфат водород сульфат), смачивающие средства, регулирующие значения pH ингредиенты (подходящий диапазон значений pH композиций может составлять от приблизительно 3,5 до приблизительно 8), хелатирующие средства, пропелленты, красящие вещества и/или пигменты и их комбинации.

Другой компонент, который может являться подходящим для добавления в композиции, представляет собой отдушку. Можно применять любую совместимую отдушку. Как правило, отдушка присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 0% (по весу композиции) до приблизительно 5% (по весу композиции) и более типично от приблизительно 0,01% (по весу композиции) до приблизительно 3% (по весу композиции). В одном желательном варианте осуществления отдушка будет характеризоваться чистым, свежим и/или нейтральным ароматом для создания привлекательной для конечного потребителя среды-носителя для доставки.

Органические солнцезащитные средства, которые могут присутствовать в композициях, включают этилгексилметоксициннамат, авобензон, октокрилен, бензофенон-4, фенилбензимидазолсульфоновую кислоту, гомосалат, оксибензон, бензофенон-3, этилгексилсалицилат и их смеси.

Как ранее отмечено в данном документе, композиции по настоящему раскрытию можно наносить на механизм доставки, такой как подложка, который, в свою очередь, можно использовать для доставки и/или нанесения композиции на основе пребиотиков на кожу пользователя. Подходящие подложки включают полотно, такое как тканевое полотно, полученное влажным формованием, или полотно, полученное суховоздушным формованием, марлю, ватный тампон, трансдермальный пластырь, емкость или держатель. Различные полотна, на которые может быть нанесена композиция, могут обеспечивать продукты в форме салфеток, косметических салфеток, туалетной бумаги, бумажных полотенец, пеленок, подгузников, трусов-подгузников, гигиенических продуктов для женщин (тампонов, прокладок), перчаток, носков, масок или их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления подложка, на которую нанесена композиция, может образовывать часть впитывающего изделия. Например, композиция может быть нанесена на подложку, которая может образовывать по меньшей мере часть обращенной к телу подкладки впитывающего изделия. Особенно предпочтительные аппликаторы включают волокнистые полотна, в том числе пригодные и непригодные для смывания в канализацию целлюлозные полотна и нетканые полотна из синтетического волокнистого материала. Пригодные полотна могут представлять собой таковые, полученные влажным формованием, суховоздушным формованием, полученные по технологии мелтблаун или спанбонд. Подходящий синтетический волокнистый материал включает полученный по технологии мелтблаун полиэтилен, полипропилен, coполимеры полиэтилена и полипропилена, двухкомпонентные волокна, в том числе полиэтилен или полипропилен, и т. п. Пригодные нетканые полотна могут представлять собой полотна, полученные по технологии мелтблаун, коформ, спанбонд, полотна, полученные суховоздушным формованием; нетканые материалы, полученные водоструйным скреплением, полотна, полученные по технологии спанлейс, скрепленные кардочесанные полотна.

В определенных вариантах осуществления, особенно в тех, в которых композицию наносят на полотно, может быть желательным, чтобы состав обеспечивал определенные физические свойства, такие как ощущение гладкости, смазываемости, нежирности; способность по меньшей мере частично переноситься с полотна на кожу пользователя; способность сохраняться на полотне при приблизительно комнатной температуре или способность быть совместимым со способом производства полотна. В некоторых вариантах осуществления предпочтительным является то, что по меньшей мере часть композиции переносят с ткани на кожу потребителя при применении.

Композицию можно наносить на полотно во время формования полотна или после того, как полотно было сформовано и высушено, что часто называется обработкой вне производственной линии или постобработкой. Подходящие способы нанесения композиции на полотно включают способы, известные из уровня техники, такие как глубокая печать, флексографическая печать, распыление, WEKO™, нанесение с использованием щелевой экструзионной головки или электростатическое распыление. Одним особенно предпочтительным способом нанесения вне производственной линии является ротационная глубокая печать.

В тех случаях, где композицию добавляют к полотну во время формирования полотна и перед высушиванием, можно предпочтительно применять способ нанесения, при котором композиция внедряется на поверхность полотна. Один способ добавления пребиотика на поверхность полотна заключается в нанесении композиции во время крепирования тканевого полотна. Неожиданно, что саму композицию можно применять в качестве крепирующей композиции или можно комбинировать с другими хорошо известными крепирующими композициями для нанесения композиции на тканевое полотно без значительного ухудшения важных свойств полотна, таких как прочность, жесткость или осыпаемость.

В некоторых вариантах осуществления, при которых композицию наносят на механизм доставки, такой как подложка, композиция может быть нанесена в добавляемом количестве, варьирующем от приблизительно 1% до приблизительно 500%, или от приблизительно 30% до приблизительно 400%, или от приблизительно 100% до приблизительно 350%. Конечно, предполагается, что композиция может быть нанесена на вещество для доставки за пределами этого диапазона и все еще находится в объеме настоящего раскрытия.

Волокнистые полотна, содержащие композицию, полученную в соответствии с настоящим изобретением, можно внедрять в продукты с несколькими прослойками. Например, в одном аспекте волокнистое полотно, полученное в соответствии с настоящим изобретением, можно соединять с одним или более другими волокнистыми полотнами с образованием продукта для обтирания, обладающего требуемыми характеристиками. Другие полотна, наслоенные на волокнистое полотно по настоящему изобретению, могут представлять собой, например, полотно, крепированное влажным способом; каландрированное полотно; тисненое полотно; полотно, высушенное сухо-воздушным способом; полотно, крепированное сухо-воздушным способом; некрепированное полотно, высушенное сухо-воздушным способом; полотно, полученное суховоздушным формованием и т.п., и при этом могут содержать или не содержать какие-либо средства, обеспечивающее баланс микробиоты кожи.

Способы получения нетканых листов основы, полученных суховоздушным формованием, описаны, например, в опубликованной заявке на патент США № 2006/0008621, включенной в настоящий документ посредством ссылки в той степени, в которой она согласуется с данным документом.

СПОСОБЫ ТЕСТИРОВАНИЯ

Способ скринингового тестирования углеводов

В исследовании использовали 10 иллюстративных кожных бактерий: Staphylococcus epidermidis ATCC 14990, Staphylococcus epidermidis M23864:W2, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Staphylococcus aureus ATCC 25904 (Newman), Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Micrococcus luteus ATCC 48732, Micrococcus luteus SK58, Klebsiella pneumoniae ATCC BAA-2146, Corynebacterium amycolatum SK46 и Corynebacterium minutissimum ATCC 23348. Культивирование начинали с хранящихся в условиях замораживания гранул путем помещения одной гранулы в 20 мл трипсинового соевого бульона (TSB) для всех организмов, за исключением C. amycolatum SK46 и C. minutissimum ATCC 23348, которые помещали в бульон с сердечно-мозговым экстрактом (BHI). Культуры выращивали в течение приблизительно 24 часов при 37°C, за исключением M. luteus ATCC 49732 и M. luteus SK58, которые выращивали при 30°C. Пересев культуры производили с использованием стерильного тампона и наносили штрихами на две чашки с агаром M9*2 для получения инкубированной культуры для микрочипа для анализа фенотипических данных в соответствии с таблицей 4. Планшеты инкубировали в течение приблизительно 24 часов при 37°C, за исключением M. luteus ATCC 49732 и M. luteus SK58, которые инкубировали при 30°C в течение 24 часов.

Таблица 4. Получение инкубируемой культуры для микрочипа для анализа фенотипических данных

Схема для микрочипа для анализа фенотипических данных

Все культуры собирали и промывали перед инокуляцией в микрочип для анализа фенотипических данных с углеродом (BiOLOG, Хейвард, Калифорния), при этом каждый из чипов Biolog PM1 и PM2 характеризовался определенным источником углерода. Бактерии на агаре M9*2 суспендировали путем перемешивания с помощью посевной петли в 1 мл среды M9*1 для сбора в микроцентрифужной пробирке на 1,7 мл, как указано в таблице 4. Бактерии снова суспендировали в среде M9*1, встряхивали и собирали в ту же микроцентрифужную пробирку на 1,7 мл, использованную на предыдущей стадии. Пробирку центрифугировали в течение 5 минут при 4000 Х G, надосадочную жидкость декантировали, осадок повторно суспендировали в 1 мл среды M9*1 и перемешивали вихревым способом. Процесс промывки повторяли в сумме 4 раза.

Выполняли десятикратное разбавление в среде М9*1 с использованием 1 мл промытой бактериальной культуры. Из десятикратного разбавления 200 мкл помещали в необработанный 96-луночный планшет (Falcon, Пасадина, Техас) для считывания начальной оптической плотности (OD) при длине волны 600 нм. OD использовали для корреляции с колониеобразующими единицами (КОЕ) на миллилитр с использованием линий линейной регрессии для каждого организма. См. приложение B, где приведены уравнения, используемые для каждого организма. С использованием выходных данных линий линейной регрессии все организмы разбавляли таким образом, чтобы достичь 10⁴ КОЕ/мл.

Инокуляционную среду дополняли 0,75% (вес/об.) BHI для S. epidermidis M23864:W2, S. epidermidis ATCC 14990 и C. minutissimum ATCC 23348. Для S. aureus ATCC 6538 и S. aureus ATCC 25904 инокуляционную среду дополняли 0,25% (вес/об.) BHI (таблица 5). Среду M9*1 использовали как инокуляционную среду для P. aeruginosa ATCC 9027, M. luteus ATCC 49732, M. luteus SK58 и K. pneumoniae BAA-2146. Многоканальную пипетку использовали для помещения 100 мкл инокулюма в каждую лунку, направляя приблизительно 10³ КОЕ/лунка в микрочип для анализа фенотипических данных. Крышку планшета обрабатывали противозапотевающим средством (Xodus Medical Inc., Нью Кенсингтон, Пенсильвания), чтобы уменьшить конденсацию. Микрочип для анализа фенотипических данных помещали в устройство для считывания планшетов Gemini 3M (Molecular Devices, Саннивейл, Калифорния) с программным обеспечением SoftMax Pro 6.3 (Molecular Devices, Саннивейл, Калифорния). Использовали следующие настройки: кинетическое считывание каждые 20 минут в течение 36 часов, длина волны 600 нм и температура 33°C.

Таблица 5. Инокуляционная среда для S. epidermis M23864:W2, S. epidermis ATCC 14990, C. minutissimum ATCC 23348, S. aureus ATCC 6538 и S. aureus ATCC 25904

Контроли для микрочипа для анализа фенотипических данных

Необработанный 96-луночный планшет использовали в качестве контроля. Во все лунки загружали 200 мкл среды, описанной в таблице 6. Контрольный планшет содержал пустую среду в качестве всех сред, использованных в контрольном планшете, и ту же среду, инокулированную бактериями с обеспечением приблизительно 10⁴ КОЕ/лунка в планшете. M9*1 использовали в качестве отрицательного контроля роста. TSB использовали в качестве положительного контроля роста, за исключением C. minutissimum ATCC23348 и C. amycolatum SK46, для которых использовали BHI. Инокуляционную среду для микрочипа для анализа фенотипических данных (без углерода) использовали в качестве фонового контроля. В этой среде не должен был наблюдаться рост. Конечным контролем служила инокуляционная среда микрочипа для анализа фенотипических данных, содержащая углерод. В этой среде должен был наблюдаться рост. Контрольный планшет инкубировали при 37°C в течение 36 часов за исключением M. luteus ATCC 49732 и M. luteus SK58. Их инкубировали при 33°C в течение 36 часов. После инкубации считывание поглощения конечной точки осуществляли при OD 600 нм. Если несколько организмов использовали одну и ту же инокуляционную среду, для этих организмов было достаточно одного пустого планшета.

Таблица 6. Схема контрольного планшета

Для подтверждения концентрации бактерий в посевном материале использовали поверхностный метод посева. Разведения высевали на TSA в двух повторностях, за исключением C. minutissimum ATCC23348 и C. amycolatum SK46, которые высевали на агар BHI. Все планшеты инкубировали при 37°C в течение 36 часов за исключением M. luteus ATCC 49732 и M. luteus SK58. Их инкубировали при 33°C в течение 36 часов.

Анализ контрольного планшета

Предполагали, что средняя OD пустых сред (лунки A1-D1, A2-D2, A3-D3 и A4-D4) будет иметь низкие значения OD. Предполагали, что средняя OD лунок E1-H1 будет иметь значение, аналогичное таковому для A1-D1 (посевной материал без углерода). Предполагали, что средняя OD для E2-H2 (посевной материал с углеродом) будет иметь высокое значение по сравнению с A2-D2. Предполагали, что средняя OD для E3-H3 (среда без углерода и азота) будет иметь значение, аналогичное средней OD для A3-D3. Наконец, предполагали, что средняя OD для E4-H4 (положительный контроль роста) будет иметь наибольшее значение.

Анализ микрочипа для анализа фенотипических данных

Образцы биохимического использования анализировали с помощью программного обеспечения SoftMax Pro 6.3. Фон устраняли вычитанием отрицательного контроля (лунка А1) от всех остальных лунок. Для этого в SoftMax выбирали «редактор матрицы», нажимали ячейку A1, выбирали «пустой планшет» и нажимали «ОК». Все кривые нормализовали для лучшего сравнения путем нажатия кнопки «уменьшение», выбирали номер 2 «установить первую точку данных на ноль» и наживали «ОК». Лунки выделяли по семь за раз и при выделении дважды нажимали на них. Все семь кривых отображались на экране. Максимальные OD наблюдали при наведении указателя мыши на самую высокую часть кривой, второе отображаемое число представляло собой OD. Графики, которые достигли менее 0,05 единицы OD выше нуля, опускались ниже нуля или не показывали традиционных тенденций кривой роста, считали отрицательными для поддержания роста. Графики, показывающие традиционные тенденции кривой роста и достигающие более 0,05 единицы OD выше нуля, считали положительными и поддерживающими рост. Положительные результаты не сортировали каким-либо образом.

Варианты осуществления

В свете вышеизложенных описания и примеров настоящее изобретение предусматривает следующие варианты осуществления.

Вариант осуществления 1. Композиция для обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи, содержащая носитель и средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, при этом средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, включает по меньшей мере одну комбинацию источников углевода, включающую первый источник углевода и второй источник углевода, где средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, выполнено с возможностью обеспечения по меньшей мере двух из следующих необходимых отношений: первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus.

Вариант осуществления 2. Композиция по варианту осуществления 1, где первое необходимое отношение Corynebacterium к Staphylococcus составляет 1,3, второе необходимое отношение Corynebacterium к Micrococcus составляет 1,4 и третье необходимое отношение Staphylococcus к Micrococcus составляет 1,1.

Вариант осуществления 3. Композиция по варианту осуществления 1 или 2, где по меньшей мере одна комбинация источников углевода выбрана из группы, состоящей из следующего: D-аланин + γ-циклодекстрин, D-аланин + себациновая кислота, D-аланин + 2,3-бутандиол, D-аспарагиновая кислота + щавелевая кислота, D-аспарагиновая кислота + пектин, D-треонин + 3-метилглюкоза, D-треонин + пектин, фумаровая кислота + α-циклодекстрин, фумаровая кислота + маннан, L-аланилглицин + 3-метилглюкоза, L-аланилглицин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + пектин, L-яблочная кислота + маннан, D-сахарная кислота + пектин + L-аланин, янтарная кислота + 3-метилглюкоза +D-глюкозаминовая кислота, янтарная кислота + 3-метилглюкоза + L-аланин, янтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, янтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, янтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, Tween 40 + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, Tween 40 + 3-метилглюкоза + L-аланин, Tween 40 + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, Tween 40 + пектин + D-глюкозаминовая кислота, Tween 40 + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + γ-аминомасляная кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 2,3-бутандиол + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, α-кетомасляная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетомасляная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетомасляная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, α-кетомасляная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетомасляная кислота + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, α-кетомасляная кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, α-кетомасляная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, мезовинная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, мезовинная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, α-гидроксимасляная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, α-гидроксимасляная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, α-гидроксимасляная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, α-гидроксимасляная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, α-гидроксимасляная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, лимонная кислота + α-циклодекстрин + глицил-L-глутаминовая кислота, лимонная кислота + α-циклодекстрин + трикарбаллиловая кислота, лимонная кислота + маннан + глицил-L-глутаминовая кислота, лимонная кислота + маннан + трикарбаллиловая кислота, лимонная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, лимонная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + пектин + L-аланин, муциновая кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, муциновая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, муциновая кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, муциновая кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, муциновая кислота + щавелевая кислота + L-аланин, муциновая кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, муциновая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, муциновая кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, муциновая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, глиоциловая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, глиоциловая кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, глиоциловая кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, глиоциловая кислота + щавелевая кислота + L-аланин, глиоциловая кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, глиоциловая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, глиоциловая кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, глиоциловая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, фенилэтиламин + 3-метилглюкоза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + щавелевая кислота + L-аланин, фенилэтиламин + щавелевая кислота + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + пектин + N-ацетил-D-галактозамин, D-аланин + 3-метилглюкоза, D-аланин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + γ-циклодекстрин, L-аланилглицин + инулин, L-аланилглицин + себациновая кислота, L-аланилглицин + 2,3-бутандиол, L-аланилглицин + 3-гидрокси-2-бутанон, D-сахарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + пектин + L-аланин, Tween 40 + щавелевая кислота + L-аланин, Tween 40 + пектин + L-аланин, α-кетоглутаровая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, мезовинная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, мезовинная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон +D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + тураноза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин и фенилэтиламин + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин.

Вариант осуществления 4. Композиция по варианту осуществления 1 или 2, где средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, выполнено с возможностью обеспечения первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus.

Вариант осуществления 5. Композиция по варианту осуществления 4, где по меньшей мере одна комбинация источников углевода выбрана из группы, состоящей из следующего: D-аланин + 3-метилглюкоза, D-аланин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + γ-циклодекстрин, L-аланилглицин + инулин, L-аланилглицин + себациновая кислота, L-аланилглицин + 2,3-бутандиол, L-аланилглицин + 3-гидрокси-2-бутанон, D-сахарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + пектин + L-аланин, Tween 40 + щавелевая кислота + L-аланин, Tween 40 + пектин + L-аланин, α-кетоглутаровая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, мезовинная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, мезовинная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон +D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + тураноза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин и фенилэтиламин + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин.

Вариант осуществления 6. Композиция по любому из предыдущих вариантов осуществления, где композиция нанесена на компонент впитывающего изделия или на салфетку.

Вариант осуществления 7. Композиция по любому из предыдущих вариантов осуществления, где композиция представлена в форме жидкости или крема.

Вариант осуществления 8. Композиция для обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи, содержащая носитель и средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, при этом средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, включает по меньшей мере одну комбинацию источников углевода, при этом комбинация источников углевода выбрана из группы, состоящей из следующего: D-аланин + 3-метилглюкоза, D-аланин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + γ-циклодекстрин, L-аланилглицин + инулин, L-аланилглицин + себациновая кислота, L-аланилглицин + 2,3-бутандиол, L-аланилглицин + 3-гидрокси-2-бутанон, D-сахарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + пектин + L-аланин, Tween 40 + щавелевая кислота + L-аланин, Tween 40 + пектин + L-аланин, α-кетоглутаровая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, мезовинная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, мезовинная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон +D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + тураноза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин и фенилэтиламин + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин.

Вариант осуществления 9. Композиция по варианту осуществления 8, где средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, выполнено с возможностью обеспечения первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus.

Вариант осуществления 10. Композиция по варианту осуществления 9, где первое необходимое отношение Corynebacterium к Staphylococcus составляет 1,3, второе необходимое отношение Corynebacterium к Micrococcus составляет 1,4 и третье необходимое отношение Staphylococcus к Micrococcus составляет 1,1.

Вариант осуществления 11. Композиция по любому из вариантов осуществления 8-10, где композиция нанесена на компонент впитывающего изделия или на салфетку.

Вариант осуществления 12. Композиция по любому из вариантов осуществления 8-11, где композиция представлена в форме жидкости или крема.

Вариант осуществления 13. Способ обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи у субъекта, при этом способ предусматривает получение композиции на основе пребиотиков, выполненной с возможностью поддержания по меньшей мере одного из первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus, при этом композиция на основе пребиотиков содержит носитель и средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, содержащее по меньшей мере первый источник углевода, при этом первый источник углевода выбран для поддержания по меньшей мере одного из первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus; и обеспечение инструкции по применению композиции на основе пребиотиков для субъекта.

Вариант осуществления 14. Способ по варианту осуществления 13, дополнительно предусматривающий введение композиции на основе пребиотиков субъекту для обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи у субъекта.

Вариант осуществления 15. Способ по варианту осуществления 13 или 14, где первое необходимое отношение Corynebacterium к Staphylococcus составляет 1,3, второе необходимое отношение Corynebacterium к Micrococcus составляет 1,4 и третье необходимое отношение Staphylococcus к Micrococcus составляет 1,1.

Вариант осуществления 16. Способ по любому из вариантов осуществления 13-15, где композиция на основе пребиотиков выполнена с возможностью поддержания по меньшей мере двух из первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus.

Вариант осуществления 17. Способ по любому из вариантов осуществления 13-16, где средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, включает по меньшей мере одну комбинацию источников углевода, при этом по меньшей мере одна комбинация источников углевода включает первый источник углевода и второй источник углевода.

Вариант осуществления 18. Способ по варианту осуществления 17, где по меньшей мере одна комбинация источников углевода выбрана из группы, состоящей из следующего: D-аланин + γ-циклодекстрин, D-аланин + себациновая кислота, D-аланин + 2,3-бутандиол, D-аспарагиновая кислота + щавелевая кислота, D-аспарагиновая кислота + пектин, D-треонин + 3-метилглюкоза, D-треонин + пектин, фумаровая кислота + α-циклодекстрин, фумаровая кислота + маннан, L-аланилглицин + 3-метилглюкоза, L-аланилглицин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + пектин, L-яблочная кислота + маннан, D-сахарная кислота + пектин + L-аланин, янтарная кислота + 3-метилглюкоза +D-глюкозаминовая кислота, янтарная кислота + 3-метилглюкоза + L-аланин, янтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, янтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, янтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, Tween 40 + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, Tween 40 + 3-метилглюкоза + L-аланин, Tween 40 + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, Tween 40 + пектин + D-глюкозаминовая кислота, Tween 40 + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + γ-аминомасляная кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 2,3-бутандиол + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, α-кетомасляная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетомасляная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетомасляная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, α-кетомасляная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, α-кетомасляная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетомасляная кислота + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, α-кетомасляная кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, α-кетомасляная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, мезовинная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, мезовинная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, α-гидроксимасляная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, α-гидроксимасляная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, α-гидроксимасляная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, α-гидроксимасляная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-гидроксимасляная кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, α-гидроксимасляная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, лимонная кислота + α-циклодекстрин + глицил-L-глутаминовая кислота, лимонная кислота + α-циклодекстрин + трикарбаллиловая кислота, лимонная кислота + маннан + глицил-L-глутаминовая кислота, лимонная кислота + маннан + трикарбаллиловая кислота, лимонная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, лимонная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + пектин + L-аланин, муциновая кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, муциновая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, муциновая кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, муциновая кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, муциновая кислота + щавелевая кислота + L-аланин, муциновая кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, муциновая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, муциновая кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, муциновая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, глиоциловая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, глиоциловая кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, глиоциловая кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, глиоциловая кислота + щавелевая кислота + L-аланин, глиоциловая кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, глиоциловая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, глиоциловая кислота + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин, глиоциловая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, фенилэтиламин + 3-метилглюкоза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + щавелевая кислота + L-аланин, фенилэтиламин + щавелевая кислота + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + пектин + N-ацетил-D-галактозамин, D-аланин + 3-метилглюкоза, D-аланин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + γ-циклодекстрин, L-аланилглицин + инулин, L-аланилглицин + себациновая кислота, L-аланилглицин + 2,3-бутандиол, L-аланилглицин + 3-гидрокси-2-бутанон, D-сахарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + пектин + L-аланин, Tween 40 + щавелевая кислота + L-аланин, Tween 40 + пектин + L-аланин, α-кетоглутаровая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, мезовинная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, мезовинная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон +D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + тураноза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин и фенилэтиламин + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин.

Вариант осуществления 19. Способ по варианту осуществления 17, где средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, выполнено с возможностью обеспечения первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus.

Вариант осуществления 20. Способ по варианту осуществления 19, где по меньшей мере одна комбинация источников углевода выбрана из группы, состоящей из следующего: D-аланин + 3-метилглюкоза, D-аланин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + γ-циклодекстрин, L-аланилглицин + инулин, L-аланилглицин + себациновая кислота, L-аланилглицин + 2,3-бутандиол, L-аланилглицин + 3-гидрокси-2-бутанон, D-сахарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + пектин + L-аланин, Tween 40 + щавелевая кислота + L-аланин, Tween 40 + пектин + L-аланин, α-кетоглутаровая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, мезовинная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, мезовинная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + тураноза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин и фенилэтиламин + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин.

1. Композиция для обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи, содержащая носитель и средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, при этом средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, содержит по меньшей мере одну комбинацию, выбранную из группы, состоящей из следующего: D-аланин + 3-метилглюкоза, D-аланин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + γ-циклодекстрин, L-аланилглицин + инулин, L-аланилглицин + себациновая кислота, L-аланилглицин + 2,3-бутандиол, L-аланилглицин + 3-гидрокси-2-бутанон, D-сахарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + пектин + L-аланин, Tween 40 + щавелевая кислота + L-аланин, Tween 40 + пектин + L-аланин, α-кетоглутаровая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, мезовинная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, мезовинная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + тураноза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин и фенилэтиламин + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин.

2. Композиция по п. 1, где средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, выполнено с возможностью обеспечения первого необходимого отношения Corynebacterium к Staphylococcus, второго необходимого отношения Corynebacterium к Micrococcus и третьего необходимого отношения Staphylococcus к Micrococcus, где первое необходимое отношение Corynebacterium к Staphylococcus составляет 1,3, второе необходимое отношение Corynebacterium к Micrococcus составляет 1,4 и третье необходимое отношение Staphylococcus к Micrococcus составляет 1,1.

3. Композиция по п. 1 или 2, где композиция нанесена на компонент впитывающего изделия или на салфетку.

4. Композиция по любому из пп. 1-3, где композиция представлена в форме жидкости или крема.

5. Способ обеспечения или поддержания микробиоты здоровой кожи у субъекта, при этом способ предусматривает

введение композиции на основе пребиотиков субъекту, где композиция на основе пребиотиков содержит носитель и средство, обеспечивающее баланс микробиоты кожи, содержащее по меньшей мере одну комбинацию, выбранную из группы, состоящей из следующего: D-аланин + 3-метилглюкоза, D-аланин + щавелевая кислота, L-аланилглицин + γ-циклодекстрин, L-аланилглицин + инулин, L-аланилглицин + себациновая кислота, L-аланилглицин + 2,3-бутандиол, L-аланилглицин + 3-гидрокси-2-бутанон, D-сахарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, янтарная кислота + пектин + L-аланин, Tween 40 + щавелевая кислота + L-аланин, Tween 40 + пектин + L-аланин, α-кетоглутаровая кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, α-кетоглутаровая кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + глицил-L-аспарагиновая кислота, мезовинная кислота + щавелевая кислота + L-аланин, мезовинная кислота + пектин + L-аланин, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + γ-циклодекстрин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + инулин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + инулин + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-метилглюкоза + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + себациновая кислота + глицил-L-аспарагиновая кислота, бромянтарная кислота + 2,3-бутандиол + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + 3-гидрокси-2-бутанон + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + D-глюкозаминовая кислота, бромянтарная кислота + пектин + глицил-L-аспарагиновая кислота, фенилэтиламин + α-циклодекстрин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + тураноза + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + L-гомосерин + N-ацетил-D-галактозамин, фенилэтиламин + 2,3-бутандиол + N-ацетил-D-галактозамин и фенилэтиламин + 3-гидрокси-2-бутанон + N-ацетил-D-галактозамин.