Способ получения 1,3-дигидроизоиндола или его аналогов
ОПИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
287944
Союз Советских
Социалистических
Респтблик
Зависимое от авт. свидетельства М
Кл. 12р, 2
Заявлено 31.VII.1969 (№ 1355785/23-4) с присоединением заявки К.
Приоритет
Опубликовано ОЗ.XII.1970. Бюллетень № 36
Дата опубликования описания 5Х.1971
МПК С 07d 27/56
УДК 547.752.07(088.8}
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Авторы изобретения
М. А. Колесников, И. А. Редькин и А. И. Точилкин
Институт биологической и медицинской химии АМН СССР
Заявитель
ВСЕСОЮЗНАЯ жгбтНй тг; ° Ггтц, 4 а.Й)l)i мтт
У « =,ддО;-Д.(Д
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛА
ИЛИ ЕГО АНАЛОГОВ
Изобретение относится к области получения ценных соединений, обладающих высокой физиологической активностью и находящих применение в фармацевтической промышленности.
По предлагаемому способу 1,3-дигидроизоиндолы или их аналоги получают после обработки растворов о-ксилилендибромида, 2,2бис-бромметилбифенила или 1,8-бис-бромметилнафталина (концентрация бисгалогенида не более 0,03 — 0,04 М избытком насыщенного
5 метанольного раствора аммиака при температуре 5 — 10 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.
) ))., () -; «- у
CH )".Нз
Ш
Ch, NH
СН
I,l ! .Л, СН, +.СН, - 1ч
Br
СН СН287944
Составитель И. Бочарова
Корректор Т. А. Китаева
Редактор Т. Г. Шарганова
Заказ 1049, 1 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб„д, 4/5
Типография, пр, Сапунова, 2
Пример 1. 1,3-дигидроизоиндол (I).
К 200 мл метилового спирта, насыщенного аммиаком при 5 С, за 2 нас прибавляют по каплям при энергичном перемешивании и непрерывном пропускании тока газообразного аммиака, раствор 3 г о-ксилилендибромида в
150 мл эфира (0,03 М раствор), поддерживая температуру не выше 10 С. Затем перемешивают еще 0,5 час, давая температуре повыситься до 20 С, упаривают на роторном испарителе, сухой остаток растворяют в 100 мл воды, добавляют 40%-ный водный раствор едкого кали до рН 9 и выделившееся масло извлекают хлороформом. Хлороформный экстракт сушат безводным сернокислым магнием, растворитель отгоняют в вакууме досуха, получая 1,3 г (98,5%) дигидроизоиндола в виде масла, быстро темнеющего на воздухе, которое быстро растворяют в 50 мл сухого эфира и добавляют раствор сухого хлористого водорода в эфире, осадок отфильтровывают, промывают эфиром, получают 1,3 г (75o/о) хлоргидрата I, т. пл. 255 — 256 С (из спирта), по литературным данным т. пл. 255 — 256 С.
Получены его тозильное производное, т. пл.
176 — 177 С, по литературным данным т. пл.
176 С; пикрат, т. пл. 195 — 196 С по литературным данным т. пл. 196 — 197 С.
Пример 2. 6,7-дигидро-5Н-дибенз- (с, е)азепин.
6 г 2,2-бис-бр омметилбифенила (т. пл.
88,5 — 91,5 С) обрабатывают метанольным раствором аммиака в тех же соотношениях, как и в примере 1. Упарив реакционную смесь досуха, к остатку добавляют 100 мл горячей воды и отделяют 1,12 г (14o/о) четвертичной спироаммониевой соли, которую кристаллизуют из 40%-ной муравьиной кислоты.
Найдено, %, Br 17,62.
С28 241 Вг °
Вычислено, о/<.. Br 17,80.
Маточный раствор подщелачивают 40%ным водным раствором едкого кали до рН 9.
Выделившееся масло извлекают хлороформом и после высушивания и упаривания хлороформного экстракта получают 2,8 г (86o/o) соединения IV в виде светло-желтого масла, которое переводят в хлоргидрат, как и соединение 1. Выход хлоргидрата IV 2,35 г (58%), т. пл. 298 — 300 С (из спирта).
Найдено, %. С72,45; Н 6,09; Сl 15,45; N 5,87.
С 4Н14С!Х.
Вычислено, o : С 72,56; Н 6,09; С! 15,34;
N Ь,05.
Получено тозильное производное, т. пл.
156 — 158 С (из спирта).
Найдено, о/,: N 4,02; $9,02.
С21НгоКО2$.
Вычислено, /о. N 4,00; S 9,15.
10 Пример 3. 2,3-дигидро-1Н-бенз-(d, е)изохинолин.
3 г 1,8-бис-бромметилнафталина (т. пл.
130 — 131 С) обрабатывают метанольным раствором аммиака, как в примере 1, а реакци15 онную смесь — как в примере 2. Получают
0,7 г (18 /о) спироаммониевой соли, которая после перекристаллизации из спирта не плавится до 350 С.
Найдено, >/p. С 71,70; Н 5,08; Br 20,74;
20 N 3,40.
C24H2pBrN °
Вычислено, /о. С 71,68; Н 4,97; Вг 19,87;
N 3,48.
Выход 2,3-дигидро-1Н-бенз- (d, е) -изохино25 лина) 1,0 г (62,3%), т. пл. 102 — 103 С (вода:
: спирт = 3: 1), из литературных данных т. пл. 105 — 106 С.
Получен хлоргидрат, т. разл, — 280 С (белые длинные иглы (из спирта).
З0 Найдено, о/о.. С! 16,77.
С„Н,2С!Х.
Вычислено, %. Cl 17,15.
Получено тозильное производное, т. пл.
168,5 — 170 С (этанол: диметилформамид =
55 = 1: 1), по литературным данным т, пл.
178 — 179,5 С.
Найдено, /o. С 70,74; Н 5,43; N 4,56; S 9,9.
С„Н17ХО2$.
Вычислено, o/o- С 70,56; Н 5,30; N 4,34;
40 $9,85.
Предмет изобретения
Способ получения 1,3-ди гидр оизои идол а или его аналогов, отличающийся тем, что о-ксилилендибромид или соответственно 2,2бис-бромметилбифенил или 1,8-бис-бромметилнафталин обрабатывают избытком насыщенного мета нольного раствора аммиака с последующим выделением целевого продукта известным способом.
