Способ определения токсичности препаратовселена

 

Ип1. fe-Т2д!и с1, 29

О П "" " " Е

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹â€”

МПК А 61k 19/00

Заявлено 30.1.1970 (J6 1399222/30-15) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 02.II |,1971. Бюллетень ¹ 9

Дата опубликования описания 13.1 У.1971

Комитет AO делам изооретвиий и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 619:612.112.11 (088.8) Авторы изобретения

А. А. Кудрявцев и П. С. Мурый

Всесоюзный институт экспериментальной ветеринарии

Заявитель

CIIOCOli ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТОВ

СЕЛЕНА

Известные способы определения токсичности препаратов селена, основанные на изменении активности ферментов, не обеспечивают выяв,ления субклинических случаев отравления препаратами селсна.

Отличительные особ.нности описываемого способа заключаются в том, что определяют активность двух ферментов: аспартат-аминотрансферазы и фруктозо-1-монофосфат альдолазы в сыворотке крови, а о токсичности судят по одновременному снижению активности первого и повышению активности второго; определение активности указанных ферментов проводят на первые, третьи и седьмые сутки после введения (поступления) в организм се,лена. Это позволяет выявить субклиническпе случаи отравления препаратами селена.

Токсичность препаратов селена согласно данному способу определяют следующим образом.

Берут кровь животных, подвергшихся воздействию селена, и производят определение активности аспартат-аминотрансферазы и фруктозо-1-монофосфат альдолазы в сыворотке крови, устанавливая наличие отклонений активности ферментов от нормальных величин.

При этом в сыворотке крови животных, подвергшихся действию селена, наблюдается снижение активности аспартатаминотрансферазы и повышение активности фруктозо-1-монофосфат альдолазы.

Определение ферментов, активность которых меняется в противоположных направлениях, 5 позволяет исключить случайные изменения их активности под влиянием других факторов.

Способ обладает высокой чувствительностью и позволяет улавливать изменения активности определяемых ферментов уже при введении

10 в организм овец терапевтических доз. Так,уже минимальная терапевтическая доза 0,1 мг/кг веса вызывает снижение активности аспартатаминотрансферазы, наиболее ярко выраженное через сутки после введения препарата

1S (с 0,033 +-0,002 до 0,014 +0,0009), затем отмечается повышение активности до седьмых суток (0,039+-0,002) и в последу1ощем снижение до исходных величин. Активность фруктозо-1-монофосфат альдолазы при этой дозе воз20 растет, постепенно повышаясь к седьмым суткам после введения препарата (с 0,011 1-0,001 до 0,0037+-0,002) и снижаясь до нормы. Увеличение же доз селена даже в пределах, не превышающих физиологически допустимые, вызы25 вает значительные изменения активности этих ферментов, что и служит подтверждением чувствительности способа, Действительно доза

0,5 мг/кг веса, также являющаяся терапевтической (терапевтический индекс селена — 1: 5), 30 вызывает последовательное и продолжитель296574 .

Составитель В, Тумакова

Редактор H. С. Старостина Техред Л. В. Куклина Корректоры: В. Петрова и Е. Ласточкина

Заказ 85I/9 Изд. Кз 379 Тираж 473 Подписное

11НИИПИ Комитета но делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, нр. Сапунова, 2 ное угнетение активности аспартат-аминотрансферазы. Реакция организма ярко проявляется на первые, третьи и седьмые сутки после введения препарата селена. Так же, как и при минимальной терапевтической дозе, через сутки после введения препарата активность фермента снижается (с 0,04б+-0,007 до

0,030+-0,001), но далее характер изменений меняется — до третьих суток активность удерживается примерно на уровне первых суток (0,028&0,001), затем продолжает понижаться до седьмых суток (0,018-1-0,001). Активность фруктозо-1-монофосфат альдолазы при этой дозе резко возрастает уже через сутки (с

0,012 0,001 до 0,055+-0,003), достигая максимума (0,0бб+0,007) на третьи сутки, после чего отмечается заметное снижение активности к седьмым суткам (0,045+0,002) и постепенное возвращение к исходным величинам.

Учитывая описанную динамику изменений; определение активности ферментов наиболее целесообразно производить на первые, третьи и седьмые сутки, хотя проведение исследований в другие сроки тоже допустимо.

5 Предмет изобретения

1. Способ определения токсичности препаратов селена, например, для овец, основанный на изменении активности ферментов, отличаощийся тем, что, с целью достоверного выявле1О ния субклинических случаев отравления, определяют активность двух ферментов: аспартат-аминотрансферазы и фруктозо-1-монофосфат альдолазы в сыворотке крови, а о токсичности судят по одновременному сниже15 нию активности первого и повышению акгивности второго.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что определение активности указанных фермент,)B проводят на первые, третьи и седьмые сутки

20 после введения (поступления) в организм селена.