Способ получения 3-оксо-л, 19-биснор-й-гомостероид--5

 

317200

Союз Советских

Социалистических

Республик

1 ПАТЕНТУ

1 с

За«испи::и от патента М,"3 (Г1К С 07с 169,102

С 07с 169с08

С 07с 169с10

Заявлено 16.Х!1.1968 (№ 1289449i23-4) Приоритет 18.XI I.1967, М 17732 67, Ш(3ейцаРН(1

Ко(иитет по ((ела(и изобретений и сткрв(тий при Совете Министров

СССР

УДК 547.689.6.07 (088.8) Опубликовано 07.Х.1971. Бюл 70Te((ь ЛЪ 30

Дата опуб 7l(HO(3311((s! 0 IIIC2(I(fsi 6.1.1972,г . -;,1 2 т-1.,2! ! л тн г

Авторы изобретен:(я!

1ностранцы

Георг Аниер и Ярослав Калвода (Швейцария) г 1н О с 1 р 3 1 н с7 я ф и р м 2

«Циба АГ> (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОДУ(! ЕН ИЯ З-ОКСО-А, 19-БИСНОР-В- ГОМОСТЕРОИД-5(10)-Е Н О В

Изобрс el!Ho относи-,ся к cпособу -.(олу:(ения 1. oi3!: Стсэоиднь(); сосдине((ий — 3-оксоЛ, 19-бисно;)-В-: омостсроид-5 (10) -clio(3, облада(ощи.; цен (ым:i фармакологическими свойствами.

Прсдлагаемыи -пособ получения 3-оксо-А, 19-биснор-В-гох(остсроид-5 (10) -ено«яв:ls стcsi (!0(3«DI !! 32 fi.7!Осia(СТСЛ В То)(, чТО 3, 1 0-ди-01 .СОО,! 0-сско-стсроид и, IH сl О та) Гo)(c) ы ИО гi!i . )Га (ОТ ВЗсl и МО;теi!CT«H(0 С Cll,((ИI«с)(:! ОСI!0(32(с SIми. В 1 .2 1 с (Вс Осно«2н(!й IIP(()IP(ls(;oT aii((oГОЛ((ТЫ Ii!C IO 11101 0 о(с 1 2ЛЛ3 И;1:! Г;.) 1 "(11«(C или !(горп(ныс 2.(>l !ы с прямой (гс:!ь(о, !(ли

ЦИКЛ И ЧСС КИС a f) IHII I>I.

П р H м с р 2,18 г 3,10,17-триоксо-5,10-сскоЭСТР а па Р с, C! 130() ЯЮ Г Г! Р И ЛС! КО\1 112! РС13сl 1!!с! 13

30 Л(Л:i(C ГаНОЛ !, И .r.:(Ос(1)ЛЯIОТ 160,(сс) !i ail li йТргт-бу IH,i (Ta ll Ila 2 (ac ocraI37HIOT С СС« пpH комнатной температуре. Бссцвст:(ыи ..аствор разоав.lHIO i I)o.(OÉ H с . (есь!о мсти.ie:I. iiopI173 и прост(и.о эфи:)а (1:4), отделяю! Органиячсскую фазу и промывают три раза водой. Ilpoмы«1(ыс Воды дополните ILIio экстрагируют 3 раза смссшо мстиленклорида и простого эфира, органические растворы сушат и выпариВ310Т В Ва к3 C Ûе ВодОСТp iHIIОI 0 и аCОС 2. ПОЛ ченный сырой 3,17-диоксо-4-нop-В-гомо-эстр5 (10) -ен (2,1 г) перекристаллизовызают из просто ) э(рира — петролсйного эфира. Чис)ос сосдинс:Гис плавится при 107 — 109 C: гх 20 + 71 (,- 0 924) !1Ифраг расныи

ciiсктp: 1!олосы . Гс)кд прочими у 5,7 6; 5,92;

6,1-1; 9,50 и(12,15 .((н. Ультрафиолетовый с.(с ктр: i,„«f;, 244 (е = 14800) .

Прпмс((яс.;(ый В этом примере исходный

:lI)одукт можно изготовить, например, Таким

oбра;ом. 12,38 г 3,3-этилендиокси-10,17-диок10 со-5, 10-секо-эстр-5-ина растворяют в 1,200 л с".ирт(1 и гид;):!руloi раствор в присутстви(и кат:.. 7изатора (6,0 " 10",,) -!(ого РсГС2СО;) .

По:ufop:!o чс ез 30 т(ин прибавляют сщс

3,00 " катал!(затopa. По поглоще((ии 1415 ((.г

15 Водорода, что соответствует двум эк;)i:«aëcíта I, прерывают: идрирование, отфил! Гривы«;(:от раствор от ка-.ализатора и, прибавляя

1 льг пиридина, выпаривают его в вакууме

«од;)c,руйиого насоса. Получеп(гь(й бссцвсг20 l. ûé остаток:!Срекр:(сталлизовывают из мсп ..Cl:);ло;.):!да — .-(рocT010 эфира и получают

11 4:) г:1 стого 3,3-эт((ленд!(оксп-10,1 г -диоксо5, 10-0030 acTp(1113 с т. пл. 161 — -162 С; Io.) г)

= — 54 (с =- 0,970) .

Раствор 11.45 " 3,3-этилендиокси-10,17-диоксо-5,10-секо-эст; ана I3 160 л(л 50,/о-ной уксусной кислоты нагревают до 90 С и з течеНИЕ 3 Л(иН ПрИЛИВаЮт К НЕМУ 80,Чсг ВОДЫ С

3Q температурой 70 С. Перемешивание продал.

317200

Предмет изобретения

Сос.авитсги !. Жукова

Текрсд T. Ускова

Корректоры: И> Шматова и H. Коваленко

Рс,нн> гор 0. Кузнецова

Заказ 3453,>10 Изд. М 1440 Тираж 473 Подписное

UI4ÈÈÏÈ Комитета по делам изобрете!Игй и открытий при Core;e Министров СССР

Москва, Я-,35. Рау!нская наб., д. 4, 5

Тнпотра!1!ин, пр. Сапунова, 2 жа lот c!7(c 1 5 .Иан, оc ñ! >II! I 0!1!!û Il p !7 с! вор вытив!10! пример>но в 1,5 л ледяно!! воды, насыпьают поваренной соль!о, поpc!,Ic177.!за!от

20 дгйг/> О! фи 7ьт>овь!3=!!0T в!>!делив н:!Йся IlpoДЪКТ На Н "ТЧЕ, Н1зОМЫВаЮТ 30ДОЙ И C> Ø IÒ.

Остаток расгворпот I. метнленкггоридс, раст

«ор;-.ушаг:грн! помо ц:I с льфаrp. натрия

lip! бавляя простo: I эфир, сгущают поп вакуумом. После фильтрования на путче получаюг 6,16 г чнс-ого 3,10>17-rp,ioêc0-5>10-секо-острана с т. нл. 150 — 161 С. Далшгсй гнм сг,щенне;! по7ó÷!!0T енге 2,18 г гродукта " Tакой же гсмпературой плавления.

Ис..од!! Из за,IE ùåI!I!û.: в 17 положении со. ответстзугопгг!к замещеннык 3,10-диоксо-5,10секо-эстрапов, ана.">о-»>II!0 можгго получать:

3-оксо - 17р-оксн-.1 - нор-В-гомо-эств-5 (! 0)—

-ен, т. Ил. 125- — !26"С (и" мст:"!ленклорида-3I» г,>а);

3-оксо-1 17-oкcи-17 а,-этинил-А-нор-В-гомосгр-5(10) -ен, т, пл. 152 — 154 C (из эфира);

3-01>00-17 р- !цетокси - А-I!op-B-co!Io - 3cTp-5

i 10)-ci!, т. нл. 115 С (из метиленхлорида— ,фир", — г!етролейчого эфира) .

1, Способ получеггия З-оксо-А, 19-биснор-В1О гo..>IOOTepOI!7-5 (10-енов, отличающийся тем, что 3,10-д;!оксо-5,10-секо-стероид или его гаутомеры:!одверга:.от взаимодействию с сильными основаниями.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что в

75- качестве основания применяют, например,

3. Способ по п. 1, or,гггчагощийся тем, что в KBчсстве основания применяют третичные нлн вторичные амины с прямой цепью или

2О никлическèå.