Способ получения 3-метилового эфира эстрадиола-17р

 

-- 1

ОПИСАНИЕ

ИЗОЬЕЕтЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

322999

Сд!ой Советских

Социалистимеских

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 12.V1.1970 (№ 1437780/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 10.VI11.1973. Бюллетень № 33

Дата опубликования описания 24.Х11.1973

М. Кл, С 07с 167/12

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам иеооретений н открытий

УДК 547.689.6(088.8) Авторы изобретения

А. В. Захарычев, Е. Г. Крютченко, С. Н. Ананченко и И. В. Торгов

Институт химии природных соединений АН СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3-МЕТИЛОВОГО ЭФИРА ЭСТРАДИОЛА-17Р

Изобретение относится к способу получения

3-метилового эфира эстрадиола-17 !3, который является необходимым промежуточным продуктом в синтезе различных эстрогенных гормонов, а также исходным соединением для получения различных препаратов ряда 19-нортестостерона.

Известен способ получения 3-метилового эфира эстрадиола-17р восстановлением 3-метилового эфира Л ®-дегидроэстрона.

Такой процесс включает три стадии: гидридное восстановление 3-метилового эфира Л < дегидроэстрона (тетраенона) в тетраенол, ионное восстановление Л >-двойной связи в тетраеноле смесью трифторуксусной кислоты и триэтилсилана и омыление образующегося

l7-трифторацетата 3-метилового эфира эстрадиола борогидридом натрия.

Цель изобретения — упрощение технологии процесса, Эта цель достигается тем, что осущестрляется одновременное и стереоспециф пческое ионное восстановление Л -двойной связи и

17-кетогруппы в 3-метиловом эфире Л -дегидроэстропа смесью сильной кислоты, например трифторуксусной кислоты, и триалкилсилана, например триэтилсилана, при кипячении в среде органического растворителя с последующим омылением полученного 17-трифторацетата 3-метилового эфира эстрадиола метанольной щелочью и выделением целевого продукта известными приемами.

Это дает возможность исключить стадию гидридного восстановления и упростить стадию омыления 17-трифторацетята 3-метплового эфира эстрадиоля.

10 Пример. 1 г 3-метилового эфира Л ®-дегидроэстрона растворяют в смеси 10 мл сухого бензола и 10,7 .ил трпэтплсилаца. К раствору прибавляют 13,1 лл трифторуксуспой кислоты и кипятят в течение 2,5 час. Реакцп15 овную смесь выливают в раствор Ма СО со льдом, экстрагируют бепзолом и хлороформом. Экстракт промывают водой, сушат безводным MgSO4 и упаривяют, Остаток растворяют в 20 л л 5%-ного КОИ в метаноле и кп2О пятят 0,5 час. Смесь выливают в холодную воду и экстрагируют бепзолом.

Экстракт промывают разбавленной соляной кислотой, водой и упарпвают. Кристаллический осадок промывают метанолом и получа25 ют б10,иг (60% от теоретического) 3-метплового эфира эстрадпола-17р (3), т. пл. 123—

127 С, не дающего депрессии т. пл. с образцом (3), полученным независимым методом.

322999

Предмет изобретения эфира

ОСН3.

Составитель Г. )Куков»

Техрсд T. Курилко

Корректоры Л. Корогод и А. Николаева

Редактор T. Пилипенко

Заказ 3394 3 Изд, № 888 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

Способ получения 3-метилового эстрадиола-17 Р формулы с применением ионного восстановлени» смесью сильной кислоты, например трифторуксусной, и триалкилсилана, например триэтилсилана, и омыления 17-трифторацетата 3метилового эфира с выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, ионному восстановлению подвергают

3-метиловый эфир Ла®-дегидроэстрона при кп10 пячении в среде органического растворителя, омыление полученного 17-трифторацетата 3метилового эфира эстрадиола проводят метанольной щелочью.