Способ получения производных фуран-3- карбоксамида
3285!) () 1" н снг Фрн 1"я-1 р !Ф)с и (Iil>l 10 !с н! м ц "
1501 О IIPÎД) К И 0()I>l>1ll 1l Pile <1с)>>П!
Реко. (!е11ду(Гся !3 K;i !С("пзс рСВГСIIГil Фf)IITCГ1Я-Крс)фтора! ВСп0.7ьзовсlТЪ . < IOpfICTf>If! Il. 111 ОрО) !Яс 1ый <11IO IIIIIII)1 либо !Стыреххр!Орнс !()i 0 10I30 (:< „ !OP I1C! l>l1l Ци l l I(I I 1 Р(.".Х фТОР! I C! Û и () 0 f), I 0,5 !!Оль ня 1 ло !ь р(-оксикстоня нлн ипстимнДсl, ВЗЯТЫ:(!3 ЭКВИ МОЛЯРНЫ. (КОЛЯ « - С 13 с! Х. В связи с тем, что зямыкинн кольца сопровождается выделением воды, целссообр; знее пользоваться сильно дегидратирующим реягснтом Фриделя-Крифтс(!. С другой с!Оронь), можIIO > IIOTP(0„ 1ßÒb TO.1ЬК0 Кс! 1 cl IIÒII «ССКО(. KO, lilч cT130 укязинног0 рсигс!Пи, т. е. 0,01- -(),5 Ifo.!» егÎ ни 1 лопь и-оксикстони Ifëii;Iöef«fìèä;f, lf удалять Воду, выделяющуюся нрн реакции ноДРУГОМУ, НаПРИМЕР ci3eOTPÎIIIIOf! ОГГОНКОй и 70вушке Дина-Старка пли введением !Ilf В связи с тем, что реагспты Фриделя-Кряфтса взаимодействуют с гII3poKc! Iльными гру)шими, лучше пользоваться безводными реактив;1ми и иегидроксилированными рястворитсг!я:(пз, такими к;lк бензол, толуол, кс)!пол !I ill Ilx с меси, нитробснзол, хлорбензол, эп)лицстит н;!ив ГОНПI РИЛ. 1!O OIC()ll« f3(), и)и II (Îëяной кис л01 Ой, слон р!!с Г!3(>)!Ilтe..lя отдели!От и Ilрод) кт к)>3>с!«)л!1!f.в I()(ll 3 р;!с"!!30f)и. Пpои3130, 1ныс ф p и II 3-1<иp00кся >! II 1;! 310ж)!О получать также, используя Вышеоп)!Си!н!ый метод получения основнои фурии-3-кярбоксимидIIoH структуры формулы 1 с дил.нейшпм проведением известной реакции замещения для введения желательного радикала в,люс)с>м 117!I ВО Всех полОж ll!151K Х, >Р п Z, и также Б II0,10>кепи!и R. Пример 1. 2-Мст>)Л-4,5-днфенпл-3-кир(>OKC
С м с с ь 0,05 л о, ь (10,6 ) б с 1130! I i f < l, С),05 л о.!» (8,() г) ицстяцстянилиди 11 0,025 ло.z» (, 3. 3, ) х.10рнСТОГО if<110 >I!I IIII>f н;IГpef)el !0 Ii )) II ТС)I II(!! 1 С ООР сIТНЫМ ХО,I O;I!1,1ЬI I! I KO >1 50,1)л бензоли при перемешнвини.i f) ic ieiilic, 30 линь Реакцшо прекращiIK)! нрнс>ивлг«н!см 25 лл воды, следом зи которой Вливают 25 лл 6 и. НС!. Бснзольны!! ело!! Отдел!!!ОГ, нромыви107 130 1011, ЗЯТС?<1 P ifCT!30)>OUI Г I lР <11 II(тил illçó! ОТ ИЗ <1(>Тсl ВОЛ и 11 ПО, f Vl \Одом 28 р п г. пл. 156 -159 С. Пример 2. 2-Мстил-4,5 — дннропил-3-кирбоксянплидофурян. См cb 0,1 .)Zo z» (14,4,>) ovT>lpofIII I, 0,1 fio.z» (17,7 г) ацетацетаннлидя i! 0,05 лол» (6,7 ) Xë0f>èñòOã0 if<ио f1I1I1I$1 IIi3ãpåf3;f10! IIpll TсмнсриT << P КИПЕНИЯ С 0 0 P if T I I bf (I Х О. 103 I f 31 b i I I I IC O > I 11 I i еремешивают в 50 лл бензола, 30 ли(и Рсякцио)шую смесь обрабатывают 110 примеру 1. IlpoK P I I c T 2.7 l3 H 3;.Io T fI;3 I I P T j> 07 е É I I o I 0 э ф и Р и при 60 — 110 С и получают вещество с В1,!ходом 28,",, плавящееся при 80 — 82 С. 65,Ч с I н. I-,\ ic;I f)()i)K(! IIII, Il! н!(!)3 IIp il м(. р ) ))и!1, С !) 1, l 1l Ko, I bi!. lb,Tel 31,7if, 0,05 лопь (8,9 г) ftreTaf1eT;tfI!I.7!Iz;f:! 0,025 лол» (3,7 г>) хлорнстогÎ г I! 30 л.! () I I:!Uл и и (."I(1нис 15 .IffzH. 1 с>и к пион н и!1 c . (Ie, ь яр!!Обрс! и(Г кР а с!1Ую ОкР Яск > и сс ОбР Я ос! I f>I!) iIIQT> кс!и описано f) примере 1. Получа!от 45Р>р-ный >зыход сырого продукта с т, пл. 103 — 108 C. П р и м с р 4. 2,4,5 — Трпметпл-3-(о-фенил1(ЯР ООКС ci II IIË!! ДО) фУР с111. Смесь 0,05 110.1» (12,5 г) о-фениляцстицс);!НИЛИдcl, 0,05ЛО,!Ь (4,4 г) Ицет01111 «e! o реакция не начинается. 110 лс 30 лин нагревания прибавляют воду, и Вслед 3 0 Т Д С Л Я 10 Т, П Р О М Ы В Я Ю 1 10110,7 Н 1! Т Е7 Ы Н>1 М K 0.7 f Iчеством кислоты и Воды. я з 37ем Гндрятом окиси натрия и водой. После осаждения петролейным эфиром 110лучают желаемый продукт с вы;одом 72Рр н т. пл. 106 — 108=С. Пример 5. 2,4,5-T)>fiifeTII.7 - 3-(o-мстилкирбоксанилидо) фурии. Смссь О,! .!lo.гь (19,1 и) î-мстилиц тицеT От 13 75 лл толУолcl ни II ;! IIoiIIfIfII3f, После того кяк первоничильняя реакция прекратится, перемсшиванис Ii нагревиние продолжа!от еще 30 лик. Далее прибявляloT рс!збавле>3!зу!о соляну!о кислоту и двухфазной системе дают открис )идели:зоваться. После филыро!3
2,4,5-тримстил — 3- (o-метилкярбоксинилидо) фурии С 76 >р -ны3! Выходом, 111 31311111IIIICSI 118,5 C I I р и м с р 6. 2,4,5-Тримеп!л-3-(о-метoKcflK
С)!ссь (),1 ло.!» (20,7 и) с>-)Iel()KOII;fiteièïñò IIo порциям 0,05 1!о.z» (6,7 г) хлористогO алюминия. 11ослс iiepe»!et!I!if);)If!i>3 I! !ягf)elf !ия ня и If>of30if оянс В тече)п!с 30 )zlzz. к про.1укту 111)110«i i).7Яют Pi!30!!!3, IeIIII3 10 солЯн < Io кнслотм н :1iito7 ему открпстялл»301)bi!!иться. После фильтрования, промыв IIIII>I и сушки выход 2,4,5-триметнл -, 3 — (Π— мстоксикарбоксани и!до) фуряни 70,«, т. пл, 100,5 — 102=С. П р и м с р 7, 2,4,5-Трпмстнл-3-KclpooKc К ifepeiie!111113;feмой реякцион;!ои смес:i 2 з!о гь (354 г) яцетацетянил !да, 2 ло !и (176 г) (>e3130дного ацетоиня (это коммерческий сорт, осушснный прибавлением бензоля, язеотропной 0TI îíêîé !)оды и удалением бензола;1!icTiiлляцией) и 1500 л,г оезводного толуоля прибавляют 1 лопь (133 г) хлористого алюминия. Реакционную смесь перемепшвают II o(1 Орож но на Г f) P I IOT пр1!мс!) ЯО 10 500 С> 6 после чего нагрсвяние пр криш ltoò ll темп«р;1тмр3 экзоте!11мически повышается до точки ипения. Через холоди IbHJIK выделяется некотоjJoå количество хлористого вOToроди, ITÎ сí:I жает точку кипения толуольной реакционной смеси примерно до 95 C. Реакционную смесь иерем«шива!от и нагревают при температуре кипе шя с обратным холодильником 30 мин, дают ей охладиться примерно до 85 С, осторожно прибавляют 300 1!и воды, вслед зя которой приливают около 200 мл 6 II. соляной кислоты. Горячую pBBKITIIotllt), Io смесь псремспшвают несколько минут, вь 1ив1110!. и «тик;1н lI дают ей охладиться до комнатной тсмпср;1туры. Осадок отфильтровы в<пот, промывшот разбавленной соляной кислотой, водои 11 толуолом (около 100 мл) и сушат Iltl воздухе. Выход почти белого продукта 405 и (85%), т. пл. 138 — 139 С. При концентрироваш1и маточног0 толуольного раствора получяюг ешс 18 (4", ) 20 с т. пл. 134 — 135 С. П р и м с р 8. 2,4-Димети l-3-кярбоксинн IIIдофуран. Смесь 0,1 моль (17,7 г) ацстяцетанилидя 0,1 моль (7,4 г) оксиацетона (CH;COCH.ÎÍ) 25 перемешивают при комнатной температуре в 50 мл бензола и прибавляк1т 0,1 .!1оль (13,3 г) хлористого алюминия. Происхо IHT кратковременная бурная реакция. После 15 .11ин персч«шива ния добавляют воду. Бензо.1ьны!! лой 30 промывают соляной кислотой, раствором гидрата окиси натрия и, наконец, водой. ПолучиloT 2,4-диметил-3-карбоксанилидофурян «37%ным выходом и т. пл. 129 — 130=С. Пример 9. 2-Метил-3- (о-u«TI!лкяроокс- 35 3IIHлид0) ф i p3H пол Чают, Как OIJ!I«3 IIO в llpllмере 3, из гликольальдегидя (CHOCI-I>OI-!) и о-метилацетацетапилидя с выходом 55,(! ". пл. 119 — 121 С. Пример 10. 2-Метил — 3 - (о-метоксикир- 40 боксанилидо) фурии получают по примеру, 3 из гликольальдегида и о-х!етоксияцетлц«1;IIIII«!:1,1;l с 65%- ым выходом и т. и l. 61 62 С. Пример 11. 2-Метил-5-трет-бутил-3-кирбоксинилидофуран. 45 Смесь 0,1 моль (20,1 г) 2- метил-3-кирбоксинилидофурана и 0,1 моль (18,7 г) бромистого трет-бутила перемешивают в 200 мл сероуглсрода в ледяной бане. По порциям прибавляют 0,15 моль (19,1 г) хлористого алюминия. Смесь 50 перемешивают при комнатной температуре 8 час и оставля1от на ночь. Затем ес выливают на лед, осадок отфильтровывают 1! Kpllсталлизуют из ксилола. Получают 68% 2-мстил-5-трет-бутил-8-карбоксанилидофура на с 55 т. пл. 151 — 152,5 С. Пример 12. 2,4-Диметил-5-трет-бутил-,3карбоксанилидофуран. Смесь 0,1 моль (21,5 г) 2,4-диметил-3-карбоксанлидофурана и 0,1 моль (13,7 г) оро- 60 мистого трет-бутила перемешивают в 200 мл сероуглерода при комнатной температуре и по порциям прибавляют 0,15 моль (19,1 и) Kë0ристого алюминия. Смесь перемешивают 6 час, оставляют на ночь и зятем выливают Jtя лc.i. 65 (1ОИ !JOE !1!СРО 13 ОТД«, IHIO I, !ЗОДНЫй экстра!пруioT эфиром, прибавляют к нему петролейныи эфир (60 — 110 C) и получают 22 г белого осадки, плавящегося пр11 температуре 127 — 142 С. Прод !.т промыв!1ют:I«cK01hi It I!! м:Iëëèлитрими горячего петро.1«йного эфира олучяlОт 2,4-ди мстил-5-трет-бутил-3-кяроок«инплидофурян с 30%-ным г>ыходом и т. пл. ! 43--147=С. Il р и м е р 1:3. 2-М«ти,1-, )-!Сир оок ct Ill!«I.I It! 1,5,6,7-тетригпдробензофур1!н. Смесь О,! моль (11,4 и) 2-оксициклог к«и!013, 0.1 .ио.1ь (17,7 г) ацетяцстян! 1il;I;!, 0,05 моль (0,7 г) хлористого ялюмп1шя и 75 мл б«н!золя нагревают IIp!I температуре кипения « обратным холодильником в течеш1« 30 .!11!и. Р03кци011111 10 смесь Оор 3 0ятывиloT, .ик Они«ино в примере 1. Продукт кристаллпзуloT 11з бензоли — петролейного эфира (60 110=С). T. пл. его 119 — 120 С, выход 75,. II р и м с р 14. 2-Фе!зпл-4,5-диметпл-3-карбоксанилидофуран. Это соединение готовят, как опи-,àíî выше,,из бензоилацетанилида (Ct;HJCOCHCONHC;!Н;,), ицетоиня и хлористого àlJOì:IIïÿ с использованием толуола в качестве растворителя. Продмкт пл !вится при 167 — 169 С 110« 1« J Пример 15. 2,4,5-Триметв 1-3-11.-фторкярбОксиянилидофурян. Это соединение получают, К3К ош!сино выше, из п-фторяцстацетанилиди, яцетоиня xë0ðJtcT0ãÎ илюми!шя «и.-пользогяш!ем бензоля г качестве растворителя. Продукт плавится при 170,5 †1,5 C после кристяллизяци1«нз Т01t Оля, I3hIX03, 80%. П р II м е р 16, 2-Мстил-4-оксимет!1л-3-кирбОкса ш1лидофуран. Это соедпненис готовят, кик описано выше 11з яцетацетанилидя, диоксияцетони (НЮСН СОСН ОН) и хлористого алюминия « :lcIIoльзовиш1ем бензоля в качествс растворителя. Продукт плавится при 120 †1 C после кристаллизации пз бензоля — петролейного эфира (60 — 110"C) il дает 7%-ный выход. Пример 17, 2,4,5-Триметил-3-кярбоксинилидо- -бензоилфуран. К раствору 15 г 2,4,5-трпметил-3-карбоксанилидофурана в 150 мл хлороформа прибавляют 15 г хлористого бензоила и 15 11.1 триэтиламиня и раствор нагревают прн температуре кипения с обратным холодильником в течение 20 час. Далее реакционную сме.ь охлаждают, промывают водным раствором гидрита окиси натрия и водой и растворитель удаляют. Затвердевший остаток дважды кристаллизуют из lIзопропанола и получают 8 г белых призм, плавящихся при 120 121 С. Для получения соединений, охвятьпгисмых настоящим изобретением, можно использовать 1l другой метод, который, однако. состоит пз и«скольких стадий и поэтому, без сомнения, уступает одностадийному методу, описанному вышс. Многосзадийный метод включает: 328о<6Г(12 IIродО.) êñ litle Тс)и(сратура lIHàHлсиии, сС Пример Заместитель в полозкенпн 3 R, сн, ! СН3 СН,— ÑÍÑÍ,— (-H (Снн)г I(Н О- 72 lf8 I20 СН3 CH. X-. )ллис!карбокса ми lo С(-(3 t(- Изопроп)к!карбокс3МИ !О К С4Нг Си>нг) СН, C I It СН3 СI I) О « I Cl-»3 Сl l,, М-и бутИЛКарбОКСct)! И (O . С -и-, ((I!l)(1К3 f>OOIcOct (И, (О .з<-Ь !13)l,(карбоксамил<) (3<. И> l () I l 0,> CI f3 СН, 39 1,>а f 6(> CHt.. Ц И К С О Г С 1(С И . 1 К 3 Р О О !. Саб(И О Н Снг С(«3 С(-(3 )!l- — 6! i(H1)<)Ot СН3 l Ili I!с СНн X - 2 - ПиридилкарбоксctМll IO CI It СН,,Чае,tc> (н - .)(сто!(сикарбокс(!ниГИ((! О СнНб, сн, СН СН 1 3 l 1:>2 44. tl-. 1< ти.i!>Hрбо„<31)илидо СI! 3С00 С 1(30 < o— j сн.„ ! СI (tt 1 ! Cl I3! )б — !)< 45 ! Мс Оксика рбоксани(O C l I3 C1(3 162 — !> 1,6> С((,О-Я; с)-(с> > 46 и-.)<1 сток си к ар бокс анилидо сн), С113 47 и-. (лоркар Йоксаии.)и;(О 177 (С113 ! !, СН3 сн, Снг QI !6 !6 .с-113(j) ГII,! и)) рООкс3 1(и (<> îo ) снз СН3 С!13 с) -С О вЂ” !13 СН3 C1 I, 49! > 1 IH(j) I II. 11 112 f-f f! f C1ft C1f3 СН3 2,li, I,tt»<)!1.)к )1><)oi< аииЛИ (О l!3,> I f> С1 I3 (-(13 2-,)!< 11(I - 6 к. )olllcc)P<><)ic(311 1!. t!1 (O 117 1 1)<,.) Снн 2,1,6 Трипсi) )tcHI><н)кс 31! II. I II (О I-l l И> СЗН, Сбнб <) б С(-13 cf-l, (3 р О) и к с 3 н и л и, (и 127 128, > СН, C,,11б СН., 1(арбоксаиили,(о I (i8 l Г>! ! СН3 <(> урурн,и<арбоксt )! I);!O Снн CI f, 7, (, 7(-СН, Чб — -97 1. (,ПОГ()() 1(01), чсииЯ ироияводиык (J)(р((и- )к;)Р ()О! Оc! 31)(,1Я ()013311 лы 1: сюжв х П р и м с р 56. 2,4,5-Тримс!ил-3-к;ij)()01(cHiiiiЛ И ДО ф зз< P cl 11 И с! Г Р С В Я 10 1 f) Р Я Г Т В 0 Р С () С l l;3 0. 1 !1 Г 1 ИДРИДОМ i!ñiTPffH 10 Т0Х 1101), 1(;)Kc1 )(C ИРСКР!!тится выделение водород;i. Зятем ирио()вг(я(от ИЗОЫТОК:(ЛО!)ИСТОГО ТРИ:(10!3 М "Ti(.10 Л(зфСИ И,1;1 И ВНОВЬ НЭГРЕВЯГОТ ДЛЯ ПОЛ с(ЕИИ!1 ИРОД КГЯ, ИЛ (-! )я(ИЕГОСя Прп с(2 -с(4"Г. (сг:-сн, н н з -С>(>О! 1ÐÑÄ iСT 113(()j)СTCiiiiЯ ) 28569 СН вЂ” CONRR, СOX 111 YCO ZCHOH Сосгивигсль 3. Латыпова Тскрс;(Л. Бог<(анова! <,орр(втор С. Сатагулова Рслакгор Л. Ильина Злк(<з 1289 11 l lзд. М 559 тир:.<>к 4 !8 По:(паси,гс i!f 11 f1 fI1f! !>ом,«ста по (сла>а изобрстсп:<п и откр«ти!! при Г<>встс Миипст<)ов ГГГ1> 31оскв<<., <>,-35. <) < 7 пп<>гни Г;«:t «A<<:<, < I(3, ) II l ;! I <) ч i<(> I « I « ) I;<,, i( Xl(!If< l1Ill>l И 1 i!.1011,1031, !1.1КИ, I() 31,,1<100 il, IК0К< ll I!)уllIIOII ф и)ьн 1 ;!том 1!О.IO!)O,f;I,;<лк lë, 1111 HQ, ii pOH.7 и 1!I C3 . f ÜôOIIII> К и Z — атом водорода, R< — феиил li метил, то ) Ilp. может быпгь атомом 130. IOI)o;1;I II ll!(Pl,! i<) I 1;,:<bt (j)u »I3.if! l l I. < !(i, R 11 Ri им(101 131>ill 1(33 к;13;lин!>!е 3liilH(IIIIH, H р.де ин.ртного растворителя в присутствии то реагснта Фриделя-1;рафтса с выделением целеl!ого Iiродуктi! обычными пр.låìëìè. 2. Способ по и. 1, отличаюи1и11ся тем, что в качестве реагента Фриделя-Крафтс11»риме!3>1l()T x:lopècòûé H;I!I бромистый;!1IOIIIIIIfflI лиоо ! тыре клористое олово. ;I. Cffoc0o ио и, 1, or)и<(аюи(и(1(.1 тем, что II07âåðã fþr ззаимодействию эквимолярные ко,1!!чества сс-оксикетон;! и ацетамида. 4. Способ по п. 1, от>1ичаюи(иися тем, что на 20 1 .1(от)ь (х-оксикетона и ацетамида применя)от 0,01 — 0,5 .1!от)ь реагента Фриделя-Крафтса вме;те со средствам:1 для уд;)лс)(ия волы, ооразу-! 0IIl,(. ИСЯ ИP:1 РЕЯ КЦИИ.
