Способ получения3-паратолил-3,5-
ВСЕГО щя73;-к. ©зняя fô ã с ото
СПИ
Союз Соввтокиз
Социалистическиз
Республик
ИЗОБРЕТЕЙ ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕХЕНЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №
М. Кл. С 07с 59/10
Заявлено 10.Х1.1967 (№ 1196647/23-4) с присоединением заявки ¹
Приоритет
Опубликовано 24.11.1972. Бюллегепь . и 8
Дата опубликования описания 18.1Ъ .1972 йсмитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.295.07 (088.8) Авторы изобретения А. Н. Климов, Л. A. Петрова, Г. A. Цве1кова и Э. Д. Полякова
Заяьи ель
Институт экспериментальной медицины
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
3-ПАРАТОЛИЛ-3,5-ДИОКСИ ПЕНТАНОВОЙ
КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛИ
Изобретение относится к области получения новых физиологически активных веществ, в частности З-паратолил-3,5 - диоксипентановой кислоты и ее соли.
B настоящее время известно несколько веществ, структурно близких мевалоновой (З-метил-3,5 - диоксипентановой) кислоте—
3-окси-3-фторметилпентановая кислота, 3-метил-3-оксипентановая, 3-метил-2-пентеновая кислоты и 3-метил-3-пептеновая кислота. Однако, первая из этих кислот малодоступна из-за сложности ее синтеза и низких выходов, а три остальные кислоты малоэффективны.
Согласно предложенному способу получены
З-паратолил-3,5 - диоксипентановая кислота и ее натриевая соль, проявляющие отчетливую физиологическую активность.
Предложенный способ получения 3-паратолил-35-диоксипентановой кислоты и ее натриевой соли осуществляют по следующей схеме: р - хлорэтилпаратолилкетон подвергают взаимодействию с ацетатом натрия при 70—
75 С. При этом получают ацетат Р-оксиэтилпаратолилкетона, который взаимодействием с цинком и этиловым эфиром бромуксусной кислоты в среде эфира и бензола при кипячении переводят в цинкорганическое соединение.
Последнее действием водной кислоты превращают в этиловый эфир 3-паратолил-3-окси-5ацетоксипентеновой кислоты, с последующим гидролизом его при рН 10 — 11, затем подкисляют гидролизат минеральной кислотой и выделяют продукт известными приемами в виде
6-лактона или его натриевой соли.
Пример.
I стадия. Ацетат Р-оксиэтилпаратолилкетона получают нагреванием в колбе смеси 40 г р-хлорэтилпаратолилкетона с 26,8 г безводного ацетата натрия и 200 лтл ледяной уксус1р ной кислоты при 70 — 75 С в течение 30 иан, с последующим охлаждением смеси»а льду.
Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход 36,6 г (81,3 jp) .
15 II стадия. б-Лактон З-паратолил-3,5-диоксипентановой кислоты.
К 8 г активированного цинка в 10 льг эфира и 10 л л бензола при перемешиванип приливают смесь, состоящую из 8,3 г этилового эфира
2р бромуксусной кислоты, 50 ил бензола, 50 л;л эфира, 8,24 г ацетата п-толил-Р-оксиэгилкетона, кипятят 1О час, после чего полученное цинкорганическое соединение разлагают на холоде при рН 3 — 4, отделяют эфирнобензольпый слой. Оставшийся водный слой дватри раза промывают эфиром. Объединенный эфирный экстракт продуктов разложения промывают раствором поташа и водой, сушат над сульфатом магния. После отгонки эфира
30 получают некристаллизующуюся массу. Кней
330155
Составитель Т. Лавриненко
Техред Л. Богданова Корректор Н. Шевченко
Редактор Е. Хорина
Заказ 874!12 Изд. Мз 348 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 прибавляют 10 мл спирта, 40 мл воды и
10 мл 15%-ной КОН, выдерживают несколько суток при 37 С, добавлением щелочи поддерживая рН раствора 10 — 11. Когда поглощение щелочи прекращается, раствор дважды экстрагируют эфиром. Водный остаток подкисляют до рН 3 — 4 и вновь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сушат над сульфатом магния. После отгонки растворителя получают остаток, кристаллизующийся при растирании с эфиром. Вещество перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 2,21 г лактона. Из маточного раствора выделяют
0,14 г исходного ацетоксикетона. Выход составляет 27,3% от теории на ацетат; т. пл.
120 †1 С.
Эквивалент: найдено 199,3, 207,0; вычислено 206.
Найдено, /о. С 70,08, 69,63; Н 6,78, 6,45.
СгзН1зОз.
Вычислено, %. 69,99; Н 6,79.
Ill стадия. Натриевая соль З-п-толил-3,5диоксипентановой кислоты.
2 г 6-лактона З-паратолил-3,5-диоксипентановой кислоты нагревают с раствором 0,4 г
NaOH в 15 мл 60 /о-ного спирта при 60 — 70 С в течение 6 час. Раствор насыщают СО>, отфильтровывают осадок соды, промывая последний спиртом, Фильтрат и спирт объединяют и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из абсолютного спирта. Получают 1,34 г (56%) вещества; т. пл. 194,5—
195 C.
Найдено, : Na 9,19, 9,23.
Сг2Н1т04Иа.
Вычислено, %. Na 9,35.
10 Предмет изобретения
Способ получения З-паратолил-3,5-диоксипентановой кислоты или ее соли, отличающийся тем, что Р-хлорэтилпаратолилкетон подвергают взаимодействию с ацетатом натрия при
15 70 — 75 С, полученный при этом ацетат Р-оксиэтилпаратолилкетона нагревают с цинком и этиловым эфиром бромуксусной кислоты в среде эфира и бензола при температуре кипения реакционной смеси с последующим разло20 жепием образующегося при этом ци корганического соединения действием водной кислоты с образованием этилового эфира 3-паратолил-3-окси-5-ацетоксипентеновой кислоты, гидролизом последнего при рН 10 — 11, обра25 боткой гидролизата минеральной кислотой, выделением целевого продукта известными приемами или переводом его в соль действием щелочи.
