Способ выделения нистатина

 

О Il И С А Н И Е 331566

ИЗОБЕЕТ ЕНИЯ

Союэ Соеетскиэ

Социалистически»

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 12d 9/16

Заявлено 23.111.1965 (№ 948038/31-16)

Приоритет

Комитет по аелам изобретений и открытий при Совете Министрое

СССР

Опубликовано 7.!11.1972. Бюллетень № 9

УДК 615.779.931(088.8) Дата опубликования описания 13.IV.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Джон Вандерпутте и Урс Ф. Harep (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Олин Мэтьюсон Кемикал Корпорейшен» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ НИСТАТИНА

Изобретение относится к производству aèтибиотиков и касается способов выделения нистатина.

Известны способы выделения нистатина из культуральной жидкости путем ооработки мицелия растворителями с последующей кристаллизацией целевого продукта. Эти способы, однако, не обеспечивают получения достаточно чистого антибиотика с удовлетворительным выходом.

Цель изобретения — повышение выхода и чистоты препарата. Эта цель достигается тем, что мицелий обрабатывают водным раствором спирта, например, метанолом, кислотой и третичным амином при рН 6,0 — 6,2.

Пример 1. Отделенный от культуральной жидкости мицелий суспендируют в 10-кратном количестве метанола, доводят рН серной кислотой до 3,0 перемешивают 7 мин, нейтрализуют триэтиламином и фильтруют. Фильтрат упаривают в 20 раз и кристаллизуют после разбавления равным объемом 40% -ного водного ацетона при 45 С. Осадок суспендируют в 40%-ном водном ацетоне, отделяют центрифугированием, повторяют такую же операцию еще раз и сушат. Получают нистатин с активностью 4000 ед/мг и зольностью менее 1%.

Пример 2. К 2%-ному раствору триэтиламина в метаноле, значение рН которого доведено 40/0-ной серной кислотой до 6, добавляют мицелий так, чтобы конечная концентрация метанола составляла около 90%. Смесь перемешивают в течение 0,5 «ас, доводят рН триэ;иламипом до 6,8 и фильтруют, промывая осадок 0,1 объема 90%-ãî водного метанола.

Фильтрат упаривают в 20 раз и добавляют

2 объема 60%-ro водного ацетона. Значение рН смеси доводят прибавлением триэтилампна до 6,5, нагревают в течение 1 <ас при тп 50 — 52 С, охлаждают до комнатной температуры в течение 1 — 1,5 час и выдерживают при этой же температуре еще 5 — 6 «ас. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, суспендируют в 40%-ном водном ацетоне (5 мл аце15 тона на 1 г влажного продукта) и сушат в вакууме. Получают нистатин с активностью

4500 гд/мг и выходом 75 — 90% от содержания в мицелии.

20 П р имер 3. К 4%-ному раствору трпэтиламина в метаноле, значение рН которого доведено 40% -ной серной кислотой до 6, добавляют мицелий до конечной концентрации метанола 80%, перемешивают 0,5 час и фильтру25 ют, промывая осадок 0,2 объема 85%-ного водного метанола. Фильтрат упаривают в

10 раз и добавляют 3 объема 60%-ного водного ацетона. Значение рН смеси доводят прибавлением триэтплампна или серной кис3р лоты до 6,5, нагревают 1 час прп 50 — 52 С, 331566

Предмет изобретения

Составитель В. Таратута

Техред 3. Тараненко Корректор Н. Коваленко

Редактор Д. Пинчук

Заказ 917718 Изд. ¹ 336 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 охлаждают 1 — 1,5 час до комнатной температуры и перемешивают при этой температуре еще 5 — 6 час. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, суспендируют в 40%-ном водном ацетоне (6 мл ацетона на 1 г влажного продукта), а затем в ацетоне (10 мл на 1 г продукта) и сушат. Получают нистатин с активностью 5000 ед/лг с выходом 90 — 100%, термостойкий в течение 48 час при 100 С.

Способ выделения нистатина из культуральной жидкости путем обработки мицелия растворителями с последующей кристаллизацией целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты препарата, мицелий обрабатывают водным раствором спирта, например, метанолом, кислотой и тре10 тичным амином при рН 6,0 — 6,2.