Иотека i
342348
О П И С А Н И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 07.1Х.1970 (№ 1475312/23-4) М. Кл. С 076 49/30
С 07с1 51/70
С 07d 105/00
Приоритет
Комитет по делаМ изобретениЯ и открытиЯ прн Совете Министров
СССР
Опубликовано 14.VI.1972. Бюллетень ¹ 19
УДК 547.865.7(088,8) Дата опубликования описания 13Х11.1972
Авторы изобретения
Иностранцы
Вальтер Шиндлер и Эрих Шмид (Швейцария) Иностранная фирма
«И. P. Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ИМИДАЗОЛ ИДИ НОНА
Н» В, 1
Изобретение относится к получению новых соединений, которые превосходят по фармакологическим свойствам ближайшие аналоги.
Известен способ получения ¹çàìåùåííûõ кар базолов взаимодействием соответствующих алкилгалогенидов с карбазолом в присутствии конденсирующего агента.
Соединения общей формулы г —, Г 1
Н, -СН- Н - (М-(СН ) - 1, К-Р,.
Ж 0 где Х вЂ” хлор, m — 2 или 3, R — метил, этил, Ка, R3 — водород или вместе дополнительная связь, и их солей, предлагается получать при взаимодействии реакционноспособного сложного эфира соединения общей формулы
НО СН СН СН, 5 N-(сцг)-N 1 и
1 1
СНъ О где m и R> имеют вышеуказанные значения, с соединением общей формулы
5 \ ) 10 где Х, Кх и Ка имеют вышеуказанные значения, в присутствии основного конденсирующего агента с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его солей. В качестве конденсирующего аген15 та применяют амиды и гидриды щелочных металлов, например натрия или лития, сами щелочные металлы, например натрий или литий, щелочнометаллические органические основания, например бутил- или фениллитий.
20 Процесс можно проводить в инертном органическом растворителе, например в углеводородахх.
Пример. К раствору 34,0 г (0,1 моль)
25 1-{2-(4-(2-метил-3-хлорпропил) -1 - пиперазинил) -этил) -3-метил-2- имидазолидинон - дигидрохлорида в 45 мл воды добавляют толуол и при охлаждении льдом 90 мл KOHLI;. гидроокпси натрия. Толуольный раствор, содержащий
30 свободное основание, отделяют от водной
342348 а.э, I !
Н
Предмет изобретения
Составитель Т. Архипова
Техред Л. Куклина
Редактор T. Шарганова
Корректор Л. Орлова
Заказ 2032 13 Изд. № 884 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5
Тип огра фи я, п р. Са пуно в а, 2 фазы, высушивают над гидроокисью натрия и прибавляют по каплям при 75 С к суспензии натриевого производного З-хлор-10,11-дигидро-5Н-дибенз- (b, f) -азепина, для получения которого 0,11 моль амида натрия в 9 мл абсолютного толуола и 23,0 г (0,1 моль) 3-хлор10,11-дигидро - 5Н - дибенз - (b, f) - азепина в
180 мл абсолютного толуола нагревают 1 час до 90 С при перемешивании в отсутствие влаги и под азотом. Реакционную смесь кипятят
16 час с обратным холодильником, охлаждают и промывают водой. Органическую фазу отделяют и экстрагируют 2 н. соляной кислотой.
Из солянокислого раствора осаждают конц. аммиаком свободное основание и экстрагируют его этилацетатом. Экстракт высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Получают 23,0 г сырого 1-((2-(4-(3-(3хлор-10,11-дигидро-5Н-дибенз - (b, f) - азепин5-ил) -2-метилпропил)-1-пиперазинил) - этил) }3-метил-2-имидазолидинона, которые растворяют в метилэтилкетоне и прибавляют раствор 11,0 г щавелевой кислоты в метилэтилкетоне. Полученный оксалат обр абатывают
1 я. едким натром, свободное основание растворяют в метилэтилкетоне и прибавляют к нему раствор 10,0 г малеиновой кислоты в
70 мл метилэтилкетона. Выкристаллизовывается малеат, т. пл. 149 — 151 С.
Способ получения производных имидазолидинона общей формулы
5 N
Х
CHg-СН-СНр-N у-(СН1) -
С"3
10 где Х вЂ” хлор, m — 2 или 3, R) — метил, этил, Ка, Кз — водород или вместе дополнительная связь, или их солей, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию в присутствии основного конденсирующего агента реакционноспособный сложный эфир соединения общей формулы
Г \ нО-cHg-сн-сн1-N ì-)cHg)„-,к, к-7» го сн, где m и R) имеют вышеуказанные значения, с соединением общей формулы
R2 R3
4 где Х, R2 и Rs имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.
