Способ получения йодированных в кольце ароматических аминов

 

360764

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сои1з Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 87/60

Заявлено 28.VI.1968 (№ 1250604/23-4) Приоритет

Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете йтииистрав

СССР

УДК 547.551.07 (088.8) Опубликовано 28.XI.1972. Бюллетень № 36

Дата опубликования описания 18.1.1973 я к (() ---4( ГЪ * " "- "--""11 "ИКЛУ бттт лиотена Щ 4

Иностранцы

Ларс Бьерк, Уно Ойген Эриксон и Бьерн Густав-Адольф Ингельман (Швеция) Иностранная фирма

«Фармация АБ» (Швеция) Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИОДИРОВАННЬ1Х В КОЛЬЦЕ

АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

1 с

С-N-Н

R„

B-N- С

Bз

1 1

С вЂ” N-А — N — С

В2

Ri-N-С

I

С вЂ” Х Ri 15

С вЂ” J.

С

СООН

С-1 J — C

С

СООН

С

СООН

Изобретение относится к способу получения не описанных ранее соединен|ий, которые могут быть отнесены к классу ароматических аминов. Эти соединения благодаря различным функциональным группировкам могут найти применение в качестве фармакологического препарата.

Предложен способ получения йодированных в кольце ароматических аминов общей формулы где Ri — низшая алкильная группа, имеющая не более 5 углеродных атомов, R и Rs — каждый представляет собой низшую ацильную группу, имеющую не более 5 атомов углерода;

А — алкиленовая группа, замещенная на остаток — Π— R4, где R4 — водород, низший алкил или ацил, имеющие не более 5 атомов угле ю да; алкиленовая группа содержит 3 — 15 атомов углерода, причем остаток — ОК4 пахот ится на расстоянии 2 углеродных атомов от азо1 1 та кислородного мостика — N — А — N —, и этот кислородный мостик содержит не более 1 ге5 тероатома, присоединенного к углеродному атому в мостике А.

Способ заключается в том, что соединение формулы

20 где R1, R2, R3 имеют указанные выше значения, или его соль подвергают взаимодействию с соединением формулы Y — А — Х, где Y и Х— галоген, А имеет указанное выше значение, или с соответствующим эпоксидным соедине25 нием с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 0,1 моль 3-ацетиламино-5-ацетилметиламино-2,4,6 - трийодбензойной кислоты растворяют в 50 мл,водного 4н. раствора

З0 гидроокиси натрия. К раствору прои 40 С при

360764

Предмет изобретения к

С вЂ” N — Т

R, R, I

à — 5- А-11- C

Б!

И,-11- С

15 с — т

J — Г

С

СООН

Г

Г I I OH

Х

С

С вЂ” N-Н

В

B -Х-С

С

СООН

Составитель Л. 11оффе

Техред Л. Евдонов

Корректор О. Тюрина

Редактор Т. Рыбалова

Заказ 4330/2 Изд. № 1810 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 перемешивании в течение 4 час добавляют медленно по каплям 0,05 моль бис- (2,3-эпоксипропилового) эфира. Реакционную смесь оставляют,на 24 час при 20 С, после чего добавляют водный бн. раствор хлористого водорода,в количестве, достаточном для осаждения дикарбоновой кислоты, образовавшейся в течение реакции.

Кислоту очищают промывкой водой и повторными осаждениями, затем ее сушат под вакуумом при 50 С. Выход дикарбоновой кислоты около 60 г.

Из полученной кислоты приготавливают растворы добавлением воды и, например, эквивалентного количества гидроокиси натрия или метилглюкамина.

П ример 2. 0,1 моль 3-ацетиламино-5-ацетил-метиламино - 2,4,6 - трийодбензойной кислоты растворяют .в 50 мл водного 4н. раствора гидроокиси натрия. К раствору по каплям при 40 С при перемешивании в течение 4 час медленно вводят 0,05 моль 1,2-этандиолдиглицидного эфира. Реакционную смесь оставляют на 24 час при 20 С, после чего добавляют водный бн. раствор хлористого водорода в количестве, достаточном для осаждения дикарбоБовой кислоты, образовавшейся в течение реакции. Кислоту очищают промывкой водой и повторными осаждениями, затем ее сушат под вакуумом при 50 С. Выход дикарбоновой кислоты около 60 г.

Из полученной кислоты приготавливают растворы добавлением воды и, например, эквивалентного количества гидроокиси натрия или метилглюкамина.

П р имер 3. 0,1 моль 3-ацетиламино-5-ацетил-метиламино-2,4,6 - трийодбензойной кислоты растворяют в 50 мл водного 4н. раствора гидроокиси натрия. К смеси по каплям при 40 С при перемешивании в течение 4 час медленно вводят 0,05 моль 1,4-бутандиолдиглицидного эфира. Реакционную смесь оставляют на 24 час .при 20 С, после чего добавляют водный бн. раствор хлористого водорода в количестве, достаточном для осаждения дикарбоновой кислоты, образовавшейся во время реакции. Кислоту очищают, промывкой и повторными осаждениями, затем ее сушат под вакуумом при 50 С. Выход дикарбоновой кислоты около 60 г.

Полученную кислоту можно переводить в соли, из которых приготавливают водные растворы, по примерам 1 и 2.

Пример 4. 0,1 моль 3-ацетиламино-5-ацетилметиламино-2,4,6 - трийодбензойной кислоты вводят по примеру 1 в реакцию с 0,05 моль эпихлоргидрина или с 0,05 моль эпибромгидрина, либо с 0,05 моль дихлоргидрина. Очистку полученной ди карбоновой кислоты осуще5 ствляют по примеру 1.

Способ получения йодированных в кольце

10 ароматических аминов общей формулы

J

С где RI — низшая алкильная группа, имеющая не более 5 углеродных атомов, R и R3 — каждый представляет собой низшую ацильную

25 группу, имеющую не более 5 атомов углерода;

А — алкиленовая группа, замещенная на остаток — Π— К», где R» — водород, низший алкил или ацил, имеющие не более 5 атомов углерода; алкиленовая группа содержит 3 — 15 ато30 мов углерода, причем остаток — OR» находится на расстоянии 2 углеродных атомов от азоI I та кислородного мостика — N — А — N,— и этот кислородный мостик содержит не более 1 reÇ5 тероатома, присоединенного к углеродному атому в мостике А, отличающийся тем, что соединение формулы где RI, R>, R3 — имеют вышеуказанное значе50 ние, или его соль, подвергают взаимодействию с соединением формулы У вЂ” А — Х, где Y и Х— галоген, А имеет вышеуказанное значение, или с соответствующим эпоксидным соединением с последующим выделением целевого продук55 та известным способом.