Всесоюзная i
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 02.IV.1971 (№ 1641007/23-4) с присоединением заявки №вЂ”
Приоритет
Опубликовано 23.1.1973. Бюллетень № 8
Дата опубликования описания 12.111.1973
М. Кл. С Oid 27/56
Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Мииистров
СССР
УДК 547.751.07(088.8) Авторы изобретения
Заявитель
О. Д. Шалыгина, Л. Х. Виноград и Н. Н. Суворов
Всесоюзный научно-исследовательский институт химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ р-ИНДОЛИЛ-3-РМЕРКАПТОАЛ КИЛАМИ НОВ
Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти .применение в фармацевтической промышленности.
Использование известного метода восстановления нитросоединений хлористым оловом привело к получению новых соединений индольного ряда, р-индолил-3+меркаптоалкил аминов, обладающих физиологической активностью.
Предлагаемый способ получения солей индолил-3+меркаптоалкиламинов заключается в том, что меркаптонитросоединение подвергают восстановлению солями металлов переменной валентности, например раствором безводного хлористого олова в ледяной уксусной кислоте. Все дальнейшие обработки также проводятся в кислой среде, что дает возможность непосредственно получать соль меркаптоамина, исключая стадию выделения нестойкого основания. Реакцию проводят при температуре от 0 до 15 С, предпочтительно при 3 — 5 С. Целевой продукт выделяют известными методами. Используя метод присоединения тиосульфата натрия к эфирам акриловых кислот, получают исходные меркаптонитросоединения взаимодействием тиосульфата натрия с 1-ацетилЗ-нитровинилиндолом.
Пример 1. Горячий раствор 11,5 г (0 05 моль) 1-ацетил-3-нитровинилиндола в
210 мл ледяной уксусной кислоты приливают порциями к раствору 74,4 г (0,3 моль) тиосульфата натрия в 280 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше
40 С, Нагревают 5 час при 40 С, отфнльтро5 вывают бесцветный осадок, промывают его водой, подкисленной уксусной кислотой. После высушивания на воздухе получают 11,8 г смеси 1 и II. Смесь подвергают дробной кристаллизации из хлороформа.
10 Получают 4,1 г (28%) бесцветных кристаллов ди- (1- (1 -ацетилипдолил-3 ) -2-ннтроэтил)дисульфида (I) . Т. Пл. 141 С (после вьь 3 øèÂÝния в вакууме над хлористым кальцием при
30 С) .
15 Найдено, %: С 50,00; Н 4,00; N 9,32; S 11,08.
С24Н22И40652
Вычислено, %: С 50,20; Н 3,86; N 9,55;
S 10,91.
v„»;, см : 1694 (С=О); 1560, 1334 (ХОх);
20 773, 762 (С вЂ” Н аром ати к а) .
Получают 2,3 г (17%) бесцветных крпстал70В дп- (1- (Г-ацетплпндолил-3 ) -2-нптроэтпл)трисульфида (II) . Т. пл. 179 С.
Найдено, %: С 51,28; Н 3,86; N 9,74; $16,98.
25 С Вычислено, %: С 51,51; Н 3,96; S 17,18; Х 9,86. см -: 1722 C=O); 1552, !326 (NC ); 740 (С вЂ” Н ароматика). 30 Пример 2. 1,5 г (0,0027 моль) трпсульфида II по примеру 1 прибавляют поп охлаж367095 ЦНИИПИ Заказ 477/10 Изд. Ма 1132 Типография, пр. Сапунова, 2 3 дении льдом к 55 мл восстанавливающей смеси, приготовленной из 48 мл ледяной уксусной кислоты, 6,5 г (0,18 моль) сухого хлористого водорода и 11,0 г (0,0055 моль) безводного хлористого олова. Реакционную смесь выдерживают в холодильнике при 3 — 5 С 7 суток. Осадок двойной соли хлоргидрата амина и хлорного олова отфильтровывают, промывают ледяной уксусной кислотой и сухим эфиром и высушивают на воздухе. Соль растворяют в 300 мл воды, пропускают сероводород, осадок сульфидов отфильтровывают, фильтрат упаривают, остаток высушивают в вакууме над гидроокисью калия и перекристаллизовывают из абсолютного спирта. Получают 0,5 г (60 на вступивший в реакцию трисульфид) бесцветных кристаллов хлоргидрата 2 - (Г - ацетилиндолил-3 ) -2-меркаптоэтиламина (IV). Т. пл. 218 С. Rf 0,32. Хроматографирование проводилось на пластинках с закрепленным слоем силикагеля «силуфол И-254», элюент — верхний слой смеси при соотношении бутанола, уксусной кислоты и воды 4:1:5, проявители — растворы нингидрина нитропруссида натрия в спирте. Найдено, /о. С 53,32; Н 5,52; Cl 12,86; N 9,78; S 11,62. С зНыС1МзОБ Вычислено, /о. С 53,20; Н 5,68; Cl 13,10; Y 10,33; $11,80. VM31(Q см — . 3600 — 2400 (NH3+) > 1723 (С=О), 772, 767 (С вЂ” Н ароматика). ИК-спектры сняты на приборе Perkin — Elmer в вазелиновом масле. 6 (DzO) (Спектры ПМР сняты на приборе INM =100). 2,55 (синглет, КСОСНз); 3,66 (мультиплет, СНз); 4,60 (синглет протона при С2). Осадок сульфидов олова промывают хлороформом, после упаривания получают 0,6 г исходного трисульфида (II). Пример 3. 1,8 г (0,0033 моль) ди- (1- (1 ацетилиндолил-3 ) -2-нитроэтил) - дисульфида (I) прибавляют при охлаждении к 27 мл восстанавливающей смеси по примеру 2 и помещают суспензию в холодильник при 3 — 5 С на 10 суток. Обрабатывают по примеру 2 и получают 0,4 г (62% на вступивший в реакцию дисульфид) бесцветных кристаллов дихлоргидрата ди - (1 - (1 -ацетилиндолил-3 ) -2а мино-этил)-дисульфида (V); т. пл. 210 С; И 0,20. Найдено, % .. С 51 96; Н 4,97; N 10,41; S 11,91; Cl 12,62. Сз НззС1зМ4ОSз Вычислено, %. С 53,50; Н 5,20; N 10,20; S 11,90; Сl 13,20. „ак-, сл — . 3600 — 2500 (ХНз+), 1700 (С=О), 767, 754 (С вЂ” Н ароматика). 6(РзО) 2,18 (синглет, ИСОСНз); 3,44 (мультиплет, СНз); 4,42 (триплет, СН); 7,24 — 7,94 4 (мультиплет, протоны индольного цикла); 7,04 (синглет протона при Сз) м. д. Сульфиды олова промывают ацетоном, после упаривания получают 1,1 г исходного нитродисульфида (I). Пример 4. 2,5 г (0,0051 моль) ди-(1-(1 ацетилиндолил-3 ) — 2 - нитроэтил) — сульфида (III) прибавляют при охлаждении к восстанавливающей смеси, приготовленной из ЗЗ мл ледяной уксусной кислоты, 6,7 г (0,036 моль) безводного хлористого олова и 6 г (0,17 моль) сухого хлористого водорода. Реакционную смесь выдерживают в холодильнике 6 суток. Обрабатывают по примеру 2 и получают 1,43 г (59% ) бесцветных кристаллов дихлоргидрата ди - (1-(1 -ацетилиндолил-3 )-2-аминоэтил) -сульфида; т. пл. 230 С (разложение) Rf =0,21. Найдено, %. С 54,52; Н 5,59; Cl 13,13; N 10,32; $6,04. Сз4НззС1зХ40зЬ НзО Вычислено, %.. С 54,70; Н 50,70; Cl 13,48; N10,,67; ;S 608. ,аи, см — . 3400 (кристаллизационная водa) 3300 — 2300 (ИНз+), 1710 (С=О), 750 (С вЂ” Н ароматика) . 6 (РзО) 1,96 (дублет, СОСНз); 3,48 (мультиплет, СНз); 4,49 (квартет, СН); 7,04 — 7,64 (мультиплет, протоны индольного цикла); 6,89 (синглет, протон при С> индольного цикла). Пример 5. 3,0 г смеси I и II восстанавливают по примеру 2 и получают 1,5 г смеси IV и V. К раствору этой смеси в 60 мл воды прибавляют 5 мг хлорного железа и 5 мл 12,5%ного раствора сульфита аммония (рН 6) и продувают воздух 30 мин. Вносят еще 5 мл раствора сульфита аммония и вновь продувают воздух. Обработки повторяют 4 — 5 раз до исчезновения пятен исходных веществ на хроматограмме. Осадок перекристаллизовывают из 80 /о-ного спирта и получают 1,53 г бесцветных кристаллов 2-амино - 1 - (1 -ацетилиндолил-3 ) - этантиосульфокислоты (VI) . Rf = = 0,50. Найдено, %. С 46,08; Н 4,58; N 9,04; S 20,25. C12H14N2O Вычислено, /о. .С 45,85; Н 4,58; N 8,91; S 20,40. ма„,см — . 3300 — 2500 (ИНз+), 1722 (C=O), 1250 — 1100 (SSO> — ), 750 (С вЂ” Н ароматика) Предмет изобретения Способ получения солей Р-индолил-3 Р-меркаптоалкиламинов, отличающийся тем, что меркаптонитросоединение подвергают восстановлению солями металлов переменной валентности, например раствором безводного хлористого олова, в ледяной уксусной кислоте в присутствии хлористого водорода при температуре от О до 15 С с последующим выделением целевого продукта известным способом. Тираж 523 Подписное
