Способ получения оптически активных производных

 

О П И С А Н И Е 373936

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

За висимый от патента №вЂ”,Ч.Кл. С 07с 49/54

Заявлено 12 !!!.1971 (№ 1630982/23-4) Приоритет 20.III.1970, № P 2014757.3, ФРГ

Комитет по делам изаоретеннй и открытий при Совете Министров

СССР

УД К 547.44.07 (088.8) Опубликовано 12 !!!.1973. Бюллетень ¹ 14

Дата опубликования описания 20Х111.1973

Иностранцы

Ульрих Эдер, Рудольф Вихерт и Герхард Зауер (Федератив ная Республика Германии) Авторы изобретения (БЛ5лиОтГ:нA

Иностранная фирма

«Шеринг АГэ (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

БИЦИКЛОАЛКАНА

Я,к (сна)п

10 (ГЕ1е)„

Изобретение относится к способу получения оптически активных производных бициклоалкана общей формулы, где К1 — низший насыщенный или ненасыщенный алкил с прямой или разветвленной цепью с содержанием 1 — 6 атомов углерода;

R> — водород, содержащий l — 15 атомов углерода, насыщенный или ненасыщенный алифатический, или циклический углеводородный радикал, который может быть замещен атомом галогена свободными или функционально модифицированными окси-, амино-, кето- или карбоксильными группами;

n=1 или 2.

Полученные соединения могут найти применение в синтезе оптически активных стероидов.

Известен способ получения рацематов производных бициклоалкана формулы I, заключающийся в том, что циклоалкан-l,З-дион общей формулы где R — а.чкил, Кз — водород, подвергают циклизации в органическом растворителе при нагревании в присутствии Н -ионов. Недостат20 ком известного способа является необхо димость дополнительного разделения рацемата для получения оптически активных антиподов, что связано с некоторой потерей конечного продукта и большими затратами.

С целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевого продукта предлагают способ получения оптически активных производных бициклоалкана общей формулы I, заЗО

373936

Кд — водород, свободная или этерифицированная карбоксильная, свободная нли этерифицированная в простой или сложный

О, О эфир а-оксиалкильная группа с 2 — 4 ать1.1

5 мами углерода, галогеналкильная группа с 2—

5 атомами углерода, кетализировапная 1-оксоалкильная группа с 2 — 4 атомами углерода, или фенильный остаток, замещенный галоге((р ном, алкилом, амино-, алкиламино-, ациламиi П 10 но-, окси-, алкокси- или ацилоксигруппамн.

О

Пример 1. 500 мг 2-метил-2-(3 -оксобуR тил)-циклопентан-1,3-диона смешивают с 8 л(л

2 диметилформамида, 1 ял 1 и. соляной кисГДЕ 1 И 2 И Е

R R м ют приведенные выше зпаче- лоты и 310 1(г L-пролина и нагревают в течс60 C ния в формуле I, подвергают циклизации в 15 нпе 3 /q час в атмосфере азота до с еде астворителя в присутствии оптически Затем реакционную смесь охлаждают, влиактивных аминосоединений и H+-ионов. Про- вают се в ледяную воду, насыщают водную цесс можно вести при молярном соотношении фазу хлоридом натрия и экстрагпруют посредф м . От еленн ю фазу хлороо птически активного амипосоединения к цик- ством хлорофор: а. д . у 11 у

p „" . в т на лоалкан-, -диону как,:, р

-1,3- 0,1:1 предпочтительнее 20 форма промывают водой, высушивают

0 5: — 2,5:1. сульфате натрия и концентрируют в вакууме.

0:1—

В качестве оптически активных ам1гносоеди- Остающийся остато о ц к оес вечивают на колоннений берут оптические антиподы алкилами- пе с с, .. ., . у иликагслем пол чают 309 мг масляниарилалкпламинов, амина- стого сырого продукта с (а) I1 "=+261,3 С. спиртов, аминокислот, сложных эфиров ампно- 25 (бензол; с=1 (p). ырой про у лот фракционироваппой кристаллизацией пз дикислот и амидов аминокислот. г э и а и пол чают 230 лг

В качестве оптически активных амипосоеди- изопропилового эфира и получают 3

7 7и- игидро-7-метил-1,5 (6Н)-ипдапдиона. пений беру такие, как м тил мин, оензед- 7, 7и-jtr др -рин, а также правовращающую или левовра- Точка плавления 64 — 66"С; (а) с(- — щающую формы 2-аминобутана, 2-аминогек-:0 (бепзол; с=1%).

aria 2-амино-3-метилбутана, а-фенилэтила- П р и р

П i м е 2. 500 лг 2-метил-2- -оксооумина, а-(1-нафтил)-этпламина, аланина, лей- тил)-циклопентан-1, -д ацетонптрила, 1 лл 0,1 и. соляной кислоты и

Источниками Н+-ионов являются HiicÄioIbi, в 310 1(г - р рева1 т

1г -п олина и пагрева1 т

15 атмосфе е азота до 50 С.

После подготовки еакционпой смеси, как качестве которых берут такие, как низкие кар- 1. в атмо ф р боновые кислоты, органические сульфокисло- После д < p

Io в п имере 1, получают 36 мд масты или неорганические кислоты, причем кис- описано n pi, р, . о лянистого сырого продукта с (((ii)

= -298 5 С, «ото ый после перекристаллпзалоту берут;в .избытке по отношению к амину.

В качестве растворителя используют воду, =-; 9,5, к

10 ин ает 305 лг 7,7и-дигидро-7а-метил-, 5 — 6(С () или полярные апротонные растворптели, та- (6H)-индандиона с т. пл. 64, — 3 . и I> кие как диметилформамид, м-метилформамид, + (=+ (бензол; с=1 (>

П п м е р 3. 500 лг 2-метил- - -оксооуацетамид, ацетонитрил, диоксан, тетрагидротил) -циклойецтац-1,3-диона смешивают с фуран. и а 1 лл 1 и. соляной кислоты и

Данный пр

Д, " роцесс может идти как при новы- 15 ацетонитрила, щенной температуре и при кипении, так п прп 310 лг -пролппа H па р комнатной температуре.

Пол ченную реакционную смесь обрабаты- Г осле подготовки ре у описано в п имере 1, получают 343 мг маслявают известным способом, а именно обраоаты- опи р р-, . 3 иными нео ганиче- 50 пистого сырого продукта с (и) II вают водои или разоавленн скими кислотами, водную фазу экстрагиру1о п из H растворителем, например хлористым метпле- () -ин

П 5 0 2 " 2 (3 б ченньIй Остаток 0 1ищают с помон ью хро (""о " р" "" р " """" 9 .1-,л

5.> тил) -циклопептап-1,3-диона смешивают с графин и/или кристаллизацией.

1 . 1 .. рной кислоты п

Таким образом, предлагаемыи спосо рб и о- ацетонитрила, .1(л и. хло " < . > и „ечение 14 чпс текает в одну стадию, не требует дополни- 185 1(г 1.-пролина и нагревают в течение

80 С мата а также позво- в атмосфере азота до 80 С.

П л ет получить неописанные в литературе со- осле перераооткн

00 описано в примере 1, получают лг, и-,1единения. чают со- гидро-7и-метил- 1,5 (6Н) -индандиона с т. пл. — 5 С () "=+337 С (б пзоп с=1 / ) т . - -; и- П и м е 5 500 1(г 2-метил-2- (3 -оксоб :т иклоалкан-1,3-дионы формулы 11, в кото- Пример о. о 1(г

Р,; р . — СН ) — R;, i с тил)-цнклопентан-1,3-диона смешивают с 8 л. рых Р2,, 0

Ооозе(ач((ст руину — (2 гп —;,, I,ä"

05 aIIcTOIIHTpHëà, 1 .нл ледяной уксусной кислоm=0 — 2; ключающпйся в том, что ц иклоалкап-1,3-дион общей формулы

373936 (J ты, I.,!2,2 воды и 310 л2г L-пролпна и нагревают 8/г час до 80С.

После переработки реакционной смеси, как описано в примере 1, получают 210 1!г 7,7а-дпгидро-7и-метил-1,5 (6Н)-индандиона с т. пл.

63 — 65 С. (а) n "=-+326 С (бснзол; с=1о/о), Пример G. 500 .22г 2-метил-2- (3 -оксобутил-циклопснтаи-1,3-диона смешивают с 5 .1(л леГ!яно!1 )!

ПОслс r!ОДГОтОBI

64 — 66 С . (а) О о=+310 С ((:сизо(1: с= 1% ) .

П р н м е р 7. В условиях примера 2 превраща!от 500 (2г 2-метил-2- (3 -оксобут i;i) -цш лопентан-1,3-диона с 310 гяг L-прслнн«. Получают 220 12" 7,7а-дигидро-7(l-мстил-1,5 (6Н) -индавдиона с т. пл. 63 — GG C. (а)22 - = — 334 С ((ilЗ0, 1; О - — %).

Пример 8. 500 л(г .".-метил-2-(3 -оксобутнл)-цнклопентан-1,3-диона смешива!От с 5 л(л ледяной уксусной кислоты и 330 мг (— )-а-феннлэтиламина и хранят в течение 75 час в «тмосфсре аргона при комнатной температуре.

Затем разбавлгнот реакционну(о с есь 10 .!2л воды и 1)5 гцл полуконцентрированной соляной кислоты, нагревают ее 1 час до 90 С и обрабатывают се, как описано в примере 1.

Получают 200 л(г 7,7а-дигидро-7а-метил-1,5 (бН) -индандиона с т. пл. 63,5 — 65,5 С. ((2) n -"=-+343 С (бснзол; C=-1" )

П р и м с р 9. 500 гн" 2-метил-2-(3 -оксобутил) -цпклопснтан-1,3-дноп« смешивают с

450 lla (— -) -а- (1-llафтил) -этпл«мина и 5 л(л ледяной уксусной кислоты и хранят в течение (О чac B атмосфере аргона при комнатноитемпсратурс.

Пос. lс ПОДГoTOBI

Описано в примере 8, получают 190 12г 7,7а-дигидр0-7а-метил-1,5 (6Н) -индандиона с т. пл.

63,5 — 66 С. (а) 2 " =+329 С (бензол; с=-1 /о).

Пример 10. 500 гяг 2-метил-2-(3 -оксобутпл) -цш<лопентан-1,3-диона смешивают с 9 12л бензола, 1 я(л ледяной уксусной кислоты и

350 гяг гпдрохлорида метилового сложного эфира 1-пролина и нагревают в течение 2 час до 80 С.

После подготовки рсакцнОпцой съ1ес1!) I<3!<

Описано в примере 1, получают 7,7а-дигидро-7а-метил-!,5 (6Н)-индандиона с т. пл. 62—

64 С. (e) n "=+312 С (бензол; с==1 " о).

Пример 11. 2,38 г 2-я-бутил-2-(3 -оксобутил)-циклогексан-j,3-диона cire!U»B«IOT C 20»fa ледяной уксусной кислоты и 2,5 г 1-пролина и нагревают в течение 2 ((ас до 90 С.

После подготовки реакционной смеси, как описано в примере 1, получают 1,34 г 8а-22-бутил-3,4,8,8 а-тетрагидро-1,6 (2Н, 7Н) -нафталиндиона, как масло. (а) 21 го=+12,5 (бензол;

1 /о)

П р и м с р 12. 10 г 2-этил-2- (3 -оксобутил)—

-циклопентан-1,3-диона смешивают с 90 лл ацетонитрила, 10 л!л 1 н. соляной кислоты и

5 г L-пролина и нагревают 14 час в атмосфере аргон« с (!1ilcr) 10É.

После подготовки реакционной смеси, как описано в примере 1, получают 5, 5 г 7,7а-дигидро-7а-этил-1,5 (6Н) -индандиона с т. пл.

58 — 59 С. (а) z "=+235 С (бензол; с=1о/о)

Пример 13, 4,0 г 2-метил-2- (3 -оксобут!1л ) -цпк IOI el

2,3 г L-;гролнна и нагревают 18 час до 80 С. !!.Ос:!с 1;одготов!<:i рсакцпонпоп леси, как

l0 011Iic3110 B lIp1l:перс 1, полуcfafoT 2,5 г 8а-мсTII(l-3,4,8,8u-тетрап1дро-1,6 (2Н, 7Н) -нафталиндион« с т. Ил. 8,5--50 С. (о) -"= +94 С (бензол; ()

П р, м с р 14. 500 iia 2-мст.:,-.-2-,3 -оксопснг 1 тп;! ) 1! Иклo!!(II ) c !1 1. ) д(!Он«с 1сш!!В !ю)т с

4.0 ilcl «I)CTOI I IITjIII l а, 0,5) .ifc2 1 Il. Co. 13110i i I

1!осле . !ерераооткн реакционной с ice!1, как

20 оппс«но в гримере 1, получ,ioT 295 ilc ),7(2-днГlf Ipo-- 1,7((-,1Н МСТИЛ-1,5 (6Н ) -if il, (cl I I;!IIOI!cc, i

П и;1;i с cр 1О. ООО «23 2-i:CTI!,I-2-(3 -оксопент1 л) -цпк;!Опснтa;r-1,3-диона смешивают с

2.) 4,5 «02 ацстонитрила, 0,5 гпл 1 и. со iaiioi;: кнсIOTl l lI 400 .12г 1 -(jIPIIII;Iclл« liilcà Il нагрев«IOT в течение 45 час в «т:,!Осфсре аргo!13 с (ог!Сгмо1!.

Послс переработки ре«кцi oi!i!o;": со cli, как описано в прп.;1ере 1, пол) чают 345 .!.г 7,7а-ди1 и I If )f 110- 1,7cl-дпмстп,r-1,5 (6Е1) -rrf!!Iai! U oir«, кar< м ело. (а) п г =-+195 С (О:.íç0ë; (---1оД

i1 р и м е р 16. 10,5 г метилового сложного эфира 7- (1 -метил-2,5 -диоксоциклопент11Л) -5:)5 ОксОГсптанОВОП кислоты паГpcB«IOTc« с 00 .1(л ледяной уксусной кислоты и 6,5 г L-фенилалаlifiIa -1 )2(2с до 120 С.

После Г!ОдГОтОВки рсакцпопноп cclccrf, i<31< описано в прнмерс 1, получают продукт цпк- .O,лизацни, который после добавления 100 гял

4 и. соляной кислоты нагревают в течение

4 cfC)C»a ПарОВОй баНЕ. ЗатЕМ реаКцНОИНу1О смесь охла>кдaþò, насыщают ее хлорндом натрия, экстрагнруют посредством лороформа, 45 прок!ывают фазу хлороформа водой, сушат ее на сульфате натрия II концентрируют се в Ва кууме.

Полученный остаток перекрнсталлизовыв«ют из уксусного эфира и получают 5,5 г 7)7а50 дигндро-7а-метил - 4 - (2 -карбоксилэтил) - 1,5 (GH)-пнд«нидион« с т. пл. 141--143 С. (а) п г5=+227 C (ацетон; c=!о!о).

П р и;! с р 17. 6,0 г 2-метил-2-(3 -оксо-6 (12-метоксифенпл) - гсксил) - цнклопентан- 1,355 -диона смешивают с 50 сл(з ацетонитрила, 10 см 1 и. НС10 и 33 г L-фенилаланина и нагревают в течение 48 час в атмосфере азота до 70 — 80 С. После охлаждения реакционной смеси она выливается на лед, насыщается

60 NaCj и трижды экстрагируется посредством эфира. Органическую фазу промывают водой, высушивают на сульфате натрия и концентрируют в вакууме. Оставшийся остаток подвергают хроматографии на силикагеле. Получают

f)5 3.97 г 7,7а-дигидро-7а-метил-4- (2 - (12-метокси373936

7 8 фенил)-этил)-1,5 (6Н)-индандиона. как оес- 85 г 7,7-(о-фспилепдиокси)-1-октен-3-она в вицветное масло с (а) д ""=+166 С (хлороформ; де бесцветного масла. (— = l,75), т. кип. Кр 0,03=160 — 165 С. д) 85 г 7,7-(о-фепнлендиокси)-1-октен-З-она

П р и и е р 18. а) 171 г сложного этилового и 61 г 2-метилциклопентан-1,3-диона раствоэфира 5-кетогексановой кислоты растворяют в "> ряют в 350 лл метанола, раствор смешивают с

1 л толуола, смешивают с 132 г пирокатехина 200 л|г гидроокиси натрия и кипятят в атмоси 2,5 г и-толуолсульфокислоты и кипятят фере азота. Затем сгущают раствор в ваку20 час на водоотделителе. После охлаждения уме, смешивают его со 100 мл 0,1 и. серной реакционную смесь трижды экстрагируют 1 л кислоты, экстрагируют посредством хлорофор1 H. водного Раствора HBTpol3oro mes.ока, су- 10 ма H сгущают фазу хлороформа шат органическую фазу на сульфате натрия, Полученный сырой продукт хроматографируфи I«TpyloT H cl ущают B вакуу ме jIoc) xa. OcTB- IoT Ha колонне с силикагелем и получают 2-меток подвергают перегонке в высоком вакууме тил-(3 - оксо- 7, 7 -(о-фенилендиокси)-октил)и получают 210 г сложного этилового эфира -циклопептап-1,3-дион в виде бесцветного мас5,5- (о-фенилендиокси) -гексановой кислоты. ) 5л,а. б) 161 г сложного этилового эфира 5,5- е) 50 г 2-метил- (3 -оксо-7, 7 - (о-фепилепди(O-фени IeH HOKCH) -I eKC BHOBoll IKHC IOThl p BC i - OI(CH) -октил) -циклопе|ига н-1,3-gIHOIIB с IeIIIHI3Bворяются в 1 л абсолютного тетрагидрофура- ют с 12 г I -фепилаланина, 250 ял ацетопитрина и затем прикапывают в суспензшо из 20 г ла и 50 .ил 1 п. хлорной кислоты и нагревают алюмогидрпда лития в 500,1|л абсолютного тет- 20 45 час с флегмой. рагидрофурана таким образом, что реакциоп- Реакционную смесь обрабатывают как опиный раствор кипит с флегмой. Потом нагрева- сано в примере 1 и получают 44,2 г 7,7а-диют реакционную смесь еще 1 час с флегмой, гидро-7а-метил-4-(3, 3 -(о-фенилепдиокси)-буохлаждают смесь до — 10 С и смешивают ее тил) -1,5 (6Н) -ипдандпона в виде бесцветного по очереди с 20 лл воды, 20 лл 15 /о-ного нат- 2g масла. (а) o"=+161 С (хлороформ; с=0,7). рового щелока и 60 лл воды. Затем отсасыва- П р и и е р 19. a) B горячий раствор этилата ют осажденный осадок, концентрируют раст- натрия (полученный из 12 г натрия и 250 л|л вор в вакууме и подвергают полученный про- абсолютного этапола) вводят 76 лл диэтилодукт перегонке в высоком вакууме. Получают вого сложного эфира малоновой кислоты и за142 г 5,5- (о-фенилепдиоксигексап) -1-ола с .0 тем бб г 1,3-дихлор-2-бутена. Нагревают реакт. кип. 95 С при 0,06 лл рт. ст. циоппую смесь 30 л|ин с флегмой, отгоняют в) Растворяют 375 г комплекса хромовой этанол в вакууме, вливают остаток в 2 н. водкислоты — пиридина (реактив Коллинза) в пый раствор серной кислоты, экстрагируют

3,7 л абсолютного хлористого метилепа, ох- водную фазу хлороформом, промывают фазу лаждают смесь до 0"С и смешивают ее в тече- 35 хлороформа водой и концентрируют ее в вакупие 15 чин с раствором из 75 г 5,5-(о-фени- уме. Полученный сырой продукт подвергается лендиокси) -гексан-1-ола в 700 лл хлористого перегонке в высоком вакууме и получают 95 г метилена. Выдерживают смесь 20 л(ин при 0 С, диэтилового сложного эфира 4-хлор-3-пептенфильтруют ее на колонне с 200 г нейтральной 1,1-дикарбоновой кислоты с т. кнп. 105 — 108 C окиси алюмш|пя, концентрируют ее в вакуУме |О при 1,5 лл| рт. ст. и подвергают полученный сырой продукт хро- б) 92 г диэтнлового сложного эфира 4-хлорматографии на колонне с силикагелем. ПолУ- 3-пентеп-1,1-дикарбоновой кислоты вводят в LIB IoT 51 г 5,5- (o-фепилепдиоксп) -гс|кса по Ia. pacTBop H3 70 г rидроокиси калия в 200 Afll г) Раствор Гриньяра (полученный пз 60 г этанола и 100 л|л воды и нагревают 5 час с магния, 1,2лтетрагпдрофурапа н випилх IopH- |б флегмой до кипения. Затем в значительной да) прибавляют в течение 1 час в охлажден- степени концентрируют реакционную смесь в ный до — — 10 С раствор из 80 г 5,5-(о-фенилеп- вакууме, разбавляют остаток ледяной водой, диокси)-гексаналя в 800 л|л тетрагидрофурапа подкисляют его соляноп кислотой до РН-1 и прп перемешивании. Затем перемешивают рс экстрагируют смесь эфиром. Эфирную фазу акционпую смесь еще 1 час при — — 10 С, разла- 50 сгущают в вакууме, остаток нагревают 90 II((A гают ее добавкой насыщенного водного Раст- до 160 — 170 С и затем подвергают перегонке в вора хлорида аммония, в значительной степе- вакууме. Получают 23,5 г 5-хлор-4-гексеновой ни сгущают смесь в вакууме, разбавляют ее кислоты с т. кип. 133- — 135 С при 14 л|л(рт. ст. водой и экстрагируют ее посредством хлоро- в) Растворяют 8,3 г 5-хлор-4-гексеповой фоРма. Фазу хлороформа концентрируют в gg кислоты в 50 л|л тетрагидрофурана и вводят вакУУме и полУчают 96 г сыРого пРодУкта. этот раствор в течение 20 лин при перемешиПоследний РаствоРЯют в 900 л|л ацетона и ванин в суспензию 1 г алюмогидрида лития в охлаждают до — 20 С. Затем закапывают при 25 ял абсолютного тетрагидрофурана. Затем перемешивании в течение 20 лин 120 .нл реак- нагревают реакционную смесь 1 час с флегтива Джонеса (8 и. раствоР хромовой кислоты 00 мой, охлаждают ее до 0 C и разоавляют ее в 20/о-ном водном раствоРе сеРной кислоты), 1 лл воды, 1 лл 15о/,-ного натрового щелока и перемешивают еще 30 л|ин при — 20 С, разбав- 3,Л|л воды, фильтруют и сгущают полученный лЯют РеакционнУю смесь водой и экстРагиРУ- раствор в вакууме. Получают 5,3 5-хлор-4ют ее посРедством хлороформа. ФазУ хлоро- гексеп-1-ола, как бесцветное масло. форма концентрируют и остаток хроматогра- 0З г) 3,8 г 5-хлор-4-гексен-1-ола растворяются фируют на колонне с снлпкагелем. Получают

373()зб

10 (сн,)Д

20 (СЕЕ )„

Ф

Составитель М. Меркулова

Техрсл Jl. Грачева

Корректор Т. Гревцов(!

1 с:(актер Л. Новожилова

Заказ 25IJ Изд. № 1296 Тираж 523 Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по делав(изобретепий и открытий лри Совете Министров СССР

Мооква, Ж-35, Раушскаа наб., д. 4/5

0(>,I. г;:и. Кострогиского управтении и!дательств, пол:!графи!! п книжной торговли в 35 !(л абсолютного хлористого мстплсна и

ПОЛУт!СН!!Ы!())BCT(30th З(1Ка(!Ыпа!ОТ !! ОХЛа>К!(Е!1ный до 0 С раствор из 20 г комплекса хромовой кислоты — пиридина (реактив Коллинза) в 200 л(л хлористого метилена. Реакционную смесь выдерживают еще 20 мин при 0 С, фильтруют через колонну с окисью алюминия и полученный раствор сгущают в вакууме. Полученный сырой продукт подвергают хроматографии па колонне с силикагелем и он дает

2,ба 5-хлор-4-гексеналя, как бесцветное масло. д) Раствор из 2 г 5-хлор-4-гексеналя в 10мл тетрагидрофурана прибавляют в течение 5 мин в охлажденный до — 10 С раствор винилхлорид магния (полученный из 1 г магния, 20 л(л абсолютного тетрагидрофурана и винилхлорида). Затем выдерживают реакционную смесь еще 1 пас при 0 С, разлагают ее добавлением

10 лл насыщенного водного раствора хлористого аммония, выливают ее в ледяную воду, эстрагируют водную фазу хлороформом и концентрируют фазу хлороформа в вакууме. Полученный продукт растворяют в 30 мл ацетона, охлаждают до — 20 С и смешивают с

2,1 л л раствора хромовой кислоты (8 и, хромовая кислота в 20%-ной серной кислоте).

Выдерживают реакционную смесь еще 30 мин при — 20 С, выливают ее в ледяную воду, экстрагируют водную фазу хлороформом и сгущают ее в вакууме. Полученный сырой продукт подвергают хроматографии на колонне с силикагелем и получают 1,6 г 7-хлор-1,6-октадиен-З-она, как бесцветное масло. е) 1,6,7-хлор-1,6-октадиен-З-она и 1,7 г 2-метилциклопентан-1,3-диона смешивают с 25 мл этанола и 25 л(г гидроокиси натрия и нагревают в атмосфере азота 7 !(ас с флегмой. Затем сгущают смесь в вакууме, смешивают остаток с 0,1 н. водным раствором серной кислоты, экстрагируют хлороформом и сгущают фазу хлороформа в вакууме. Полученный сырой ((poJ(óêò очищают на колонне с снликагелем, и

ot(дает 2-метил-2- (3 -оксо-7 -хлор-6 -октенил)циклопентан-1,3-дион в виде бесцветного масла. ж) 5 а 2-метил-2- (3 -оксо-7 -хлор-б -октенил) -циклопентан-1,3-диона смешивают с

25 лл ацетонитрнла, 5 !(л 1 н. хлорной кислоты и 2 г L-фснилалапина и нагревают в атмосфере apro»a 42 1(аг с флегмой.

Затем смесь охлаждают, смешивают с

150 л(л бензола, промывают бензольную фазу водой до нейтрального состояния и сгущают ее в вакууме досуха.

Остаток подвергают хроматографии на ко5 лонпе с силикагелем и получают 3,2 г 7,7а-дигидро-7и-метил-4- (3-хлор-2-бу1енил) -1,5- (6H)-индандиона, как бесцветное масло. (а) 1зг5=+205 С (бензол, с=1%) ..

10 Предмет изобретения

Способ получения оптически активных производных бициклоалкана общей формулы где R! — низший насыщенный пли ненасыщенный алкил с прямой или разветвленной цепь(о

25 с содержанием 1 — б атомов углерода;

R — водород, содержащий 1 — 15 атомов углерода, насыщенный илп ненасыщенный алифатический, или циклический углеводородный радикал, который может быть замещен ато30 мом галогена свободными илп функционально модифицированными окси-, амино-, кето- пли карбоксильнымп группами; п=1 или 2, отлича(ощи(1ся тем, что, с целью упрощен((я процесса и расширения ассорти35 мента целевого продукта циклоалкан-1,3-дион общей формулы

-15 где R! и Ка имеют приведенные выше значения, подвергают циклизации в среде полярного растворителя в присутствии оптически активных аминосоединений и Н:-ионов с после50 дующим выделением целевого продукта известными приемами.