Авторы Иностранцы изобретения Иоганнес Кекк„Герд Крюгер, Клаус-Рейнгольд Нолл, 1ельмут Линер и Ганс Махлейд (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ЛОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОПИОФЕНОНОВ, К|

Н вЂ” N

5 К2 о

С вЂ” CH,-СБ -Ж

2, т.

Изобретение относится к способу получения новых аминопропиофенонов, которые обладают ценной физиологической активностью.

Способ получения этих соединений основан на реакции Манниха. Однако в данном изобретении с использованием этой реакции получены новые соединения, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в медицине.

Предлагают способ получения аминопропиофенонов общей формулы 1 где R! вЂ” водород или алкнл с 3 илн 4 атомами углерода, à R> вЂ” алкил с 3 или 4 атомами углерода за исключением третичного бутилового радикала, в случае если К вЂ” водород, или их солей.

Способ получения амннонропиофенонов общей формулы 1 заключается во взаимодействии ацетофенона об цей формулы П

2 с формальдегидом к аминсм общей формулы III где R и Ке имеют указанные ьыще значения, в присутствии ки лоты или минераль1-;ых солей аминов общей формулы )II.

10 Реакцию соединений формулы 11 с формальдегидом или амином формулы IП проводят в присутствии кислоты, например концептрированной соляной кислоты, илн минеральными солями аминов формулы 111, предпочтн15 тельно в органических раствогителях, например в спиртах или ароматич.:схнх углеводородах, при температурах не -.-:.-.;ще точки кипения данного растворителя. Од::.ако реакцию можно провести и без рас-,ворителя.

20 Получаемые соединения, в случае еслн онн получаются в виде основания можно переводить B физиологически безвредчые кнслотноаддитнвные соли при помощи любых неорганических или органических кислот, например, путем реакции обмена со спнpTGB|3tì раствором данной кислоты. Подходя.цими кислотами являются, например, соля::,ая, бромводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаровая. Соли

30 получают, применяя один или два эквивален373938

Предмет изобретения

Вг,, С

Н . вЂ”.

-;-,ф,„ „. II (.:

Н 1i1 I! i

К1

Ка

Составитель И. Гудкова

Редактор Jl. Яовожнлова Техред Г. Дворина Корректоры: Л. Орлова н Е. Хмелева

Заказ 4238 Изд, № 1573 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Загорская типография

3 та данной кислоты. Полученные соли растворимы в воде.

Пример 1. 4-амина-3-бром-5-хлор р-изобутиламинопропиофенон.

25 е 4-амино-3-бром-5-хлорацетофенона смешивают со 100 мл амилового спирта и после прибавления 5 е параформальдегида и

12,1 е хлоргидрата изобутиламина нагревают в течение 3,5 ча: до (30 . Смеси дают охладиться, осадившиеся кристаллы отсасывают, промывают их этилацетатом и перекристаллизовывают из смеси метанол: ацетон: Н20 =

= 5: 3: 1. Получают 18,4 е хлоргидрата

4-амино-3-бром-5-хлор+изобутиламинопропиофенона с т. пл. 193 вЂ” 195 С.

Пример 2. 4-амина-3-бром-5-хлор-р-бутиламинопропиофенон.

Точка плавления хлоргидрата 184 вЂ 1 С.

Получают из 4-амино-3-бром-5-хлорацетофенола, параформальдегида и хлоргидрата бутиламина согласно примеру 1.

Пример 3. 4-амино-3-бром-5-хлор+пропиламинопропиофенон.

Точка плавления хлоргидрата 206 вЂ” 208 С.

Получают из 4-амино-3-,бром-5-хлорацетофенона, .параформальдегида и хлорида пропиламина с использованием бутанола в качестве растворителя согласно примеру 1.

Пример 4. 4-амино-3-бром-5-хлор р-дипропиламинопропиофенон.

Точка плавления хлоргидрата 157 вЂ” 158 С.

Получают из 4-амино-3-бром-5-хлорацетофенола, параформальдегида и хлоргидрата дипропиламина с применением в качестве растворителя смеси бензол: нитробензол 1: 1 или этанола согласно примеру 1.

Способ получения а.;:инопропиофенонов общей формулы 1

Вг -; О

HrN вЂ”, вЂ” С вЂ” СНг вЂ” СНз вЂ” N

/Г Xq ll - ГК

С1 где К1 вЂ” водород или алкил с 3 или 4 атомами углерода, а Rq вЂ” алкил с 3 или 4 атомами углерода, за исключением третичного бутилового радикала, если R> вЂ” водород, или их солей, отличающийся тем, что кетофенон общей формулы П

25 подвергают реакции обменного разложения с формальдегидом и амином общей формулы III где R и Кз имеют указанные выше значения, с последующим выделением целевого продук35 та известным способом в свободном виде или в виде. соли.

Способ получения о-изопропил ая1и нобензофеноновизобретеи]! е отиосится к области иолучеиия о-изоироиилбеизофеиоиов, которые обладают фармакологическо!! активностью, иаирилк'р противовоспалительной.известный способ получения указанных coi'- дипеип11 состоит но взаимоде!"1сгвии о- аминобензофенопов с /г-толуолсульфоновой kiic.io^ той, последук)п1,см алки.'п1ровани!1 но.1учен11ых ири этом иродуктов и отпимктении тозп.'п'рупиы. одиако выход целевы.х и[)одуктов, cor.'iac- но это.му снособу, незначителен.с целью iiofibiuiehiui 1!ы.\ода целевых нродуктов, предлагается снособ получения о-нзопропилам инобензофенонов обп;ей формулы(r'nилп фтор, алкплгруина с 1—4 атомами угле-- ро.та, алкокспгрх'ппа с ь- 4 атома.мн yi\tepo;i;;: r"-----фгпил илп группа об1цей формулыy, y, '1'де \'i —- галогеи, предпочтительно хлор, бром нлн фтор, алкплгрупна с 1—-1 ато.мамн углерода, алкоксп1'ру1п1а с 1—1 атомамп углерода, а \-2 — водород, галогеп, предпочтительно x.'ioj), бром нлн фтор, ал]\илгруппа с 1- --1 атомалп! углеро.та, алкоксигрупиа е 1 — 4 атомами у1'лерода, kotopbiii заключается в том, что 1'оедпненне обним! формулы1015т-,20 // 328568

Способ получения 3,3',4,4-тетрааминобензофенона // 319588

Патент 162127 // 162127

Способ получения аминонафтолов // 72907

Способ получения 7-бром-1,3-дигидро-5-/2-хлорфенил/-2н-1,4- бензидиазепин-2-она, промежуточное соединение 5-бром-2-/2- хлорацетамидо/-2'-хлорбензофенон // 2120441

Способ получения циклоалкил- или галогеналкил-о- аминофенилкетонов (варианты) // 2133734

1-фенилалканоны - новые лиганды 5-нт4-рецептора // 2170228

Изобретение относится к 1-фенилалканонам - новым лигандам 5-НТ4-рецепторам формулы I, где R1 - галоген; R2 - Н, C1-C4алкокси; R3 - C1-C4алкокси, фенил C1-C4алкокси, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, C1-C4алкилокси, 3,4-метилендиокси; R2 и R3 вместе обозначают метилендиокси, этилендиокси; R4 обозначает группу формулы (а) или (b), где n = 3, 4, 5; р = 0; q = 1 или 2; R5 и R6 каждый C1-C4алкил или вместе - (CH2)4 - , - (CH2)6 -, - (CH2)2O(CH2)2 -, -CHR8CH2CR9R10CHR11CH2-, где R8 и R11 каждый - Н или вместе - (CH2)t-, где t =1; R9 - Н, -ОН, C1-C8алкил, C1-C4алкилокси; R10 - Н, C1-C8алкил, фенил, - (СН2)x R12, где х = 0, 1, 2, 3; R12 - ОН, C1-C4алкилокси, - C(O)NR13R14, - NR13C(O)OR14, -SO2NR13R14, -NR13SO2R14, -NR13SO2NR14R15, -NR13C(O)NR14R15; R13, R14, R15 - независимо - Н, C1-C4алкил, CF3; R7 - Н, C1-C8алкил, C3-C8алкенил, фенил C1-C4алкил, где фенил необязательно замещен C1-C4алкилокси, метилендиокси, этилендиокси; или R7 - (СН2)z - R12, где z = 2, 3

Новые нитрометилкетоны, способ их получения и содержащие их композиции // 2194046

Изобретение относится к новым нитрометилкетонам формулы (I) в которой A обозначает C6-C10арил, тиенил, бензотиенил; X обозначает галоген, цианогруппу, C1-C7алкил, трифторметил, C2-C7алкокси, или трифторметоксигруппу; p выбирают из 0, 1, 2, 3, 4 или 5; Z обозначает связь, -CO-NH-, SO2-NH-, атом серы, сульфинильную группу или C2-C7алкениленовый радикал; R1, R2, R3 и E указаны в п.1

Аминобензофеноны, способ их получения, фармацевтический препарат, способ лечения и профилактики воспалительных заболеваний кожи // 2200153

Способ получения 2-аминобензофенона // 2223945

Изобретение относится к способу получения 2-аминобензофенонов, которые являются промежуточными соединениями при получении восстанавливающих холестерин агентов, являющихся агентами для лечения психических расстройств, и противовоспалительными агентами

Аминобензофеноны в качестве ингибиторов интерлейкина il-1бета и фактора некроза опухолей tnf-альфа // 2240995

Новые аминобензофеноны // 2243964

Изобретение относится к области органической химии и медицины

Способ синтеза камптотецинсвязанных соединений // 2308447

Изобретение относится к области синтеза аналогов камптотецина из 2'-амино-5'-гидроксипропиофенона, соответствующего АВ-кольцевой части структуры СРТ и трициклического кетона, превращающегося в CDE-кольцевую часть в структуре СРТ

Новые трифункциональные фотоинициаторы // 2348652

Изобретение относится к новым фотоинициаторам, способам их получения, а также композициям, отверждаемым излучением, и применению этих композиций при изготовлении покрытий