Патент ссср 383239

 

к г<

ОПИСА НИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

383239

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

М. Кл. А 01п 9/26

Заявлено 16.3Х.1971 (№ 1703407/30-15) Приоритет 17.IX.1970, № 44400/70, Великобритания

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 632.958.31(088.8) Опубликовано 23Л .1973. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания 23 VI I I.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Дэвид Алан Кинч и Роберт Джарнер (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

ПРИМАНОЧНЫЙ СОСТАВ ДЛЯ БОРЪБЪ3 С КРЫСАМИ

Изобретение относится к химическим средствам борьбы с грызунами в особенности с крысами.

Составы для борьбы с крысами включают химические агенты, которые являются либо ядами для крыс, либо так снижают защитные способности крыс против болезней, что условия существования становятся опасными для крыс и вызывают их гибель. Эти химические агенты смешивают с кормом, образуя приманку, которую крысы легко поедают.

Быстродействующие прямые яды не очень успешны в борьбе с популяциями крыс, главным образом вследствие быстрого проявления симптомов у одной крысы, после поедания приманки, что удерживает других особей от этого. Поэтому желательно, чтобы агенты, уничтожающие крыс, оказывали несколько замедленное действие, предпочтительно, чтобы они оказывали кумулятивное действие через несколько дней после съедания приманки, для того чтобы большее число крыс привыкло к ней как к обычному корму. Большую эффектигность в качестве уничтожающих агентов оказывают агенты, вызываю.цие кровотечения у крыс и, таким образом, снижающие их спосоoíoñòü бороться с повреждениями.

Установлено, что 2,4,6-триалкилфенолы, у которых каждая алкильная группа является вторичной или третичной алкильной группой, имеющей 3 — 6 углеродных атомов и особенно

2,4,6-три-трет-бутилфенол обладают свойствами в качестве агентов, уничтожающих крыс.

Третичные алкпльные группы предпочитаются больше, чем вторичные алкильные группы.

Лучше, чтобы алкильные группы имели 4—

5 углеродных атомов, например, можно взять

2,4,6-три-втор-бутилфенол.

2,4,6-три-трет-бутилфенол вызывает повреждение печени и препятствует свертыванию крови. Это может вызвать гибель от самопроизвольного кровотечения или от кровотечения, являющегося результатом незначительных

15 травм.

Предлагаемый приманочный состав представляет собой твердый или полужидкий состав для крыс с большим количеством корма, привлекательного для крыс и с примесями

20 2,4,6-триалкилфенола. Составы включают корм для домашнего скота, муку и зерно хлебных злаков, отру.би, твердые и полужидкие молочные продукты, например, сыр и порченые молочные продукты, хлеб и т. д. При желании

25 можно добавлять вкусовые вещества, например, глюкозу, сахарозу или мелассу.

Состав может содержать высокую концентрацию пищевых жиров. Подходящие жиры и масла включают животные и растительные

30 масла, например, сало и кукурузное масло.

383239

Составы содержат 0,05 — 5,0 вес.% 2,4,б-триалкилфенола и более, предпочтительно 0,1—

1,0 вес.%.

Для удобства транспортировки можно производить более концентрированные примеси для приманки, например, с мучнистыми веществами и с добавлением или без добавления пищевых жиров. Такие примеси должны быть сухими порошкообразными веществами для облегчения последующего смешения. Примеси можно производить для 10 — 40-кратного разбавления. Они могут содержать 1—

20 вес.% триалкилфенола, а также чешуйки сала, высокобелковую муку, высушенное снятое молоко и/или сухие яйца, и, если нужно, вкусбвые вещества. Примеси и приманки могут содержать инертные порошкообразные вещества, например, порошкообразиые мел или известь.

2,4-6-алкилфенол можно использовать самостоятельно или в сочетании с агентами, снижающими клейкость (слипание) пластинок, например, ацетилсалициловой кислотой и/или агентами, увеличивающими проницаемость капилляров или кровяное давление. 2,4,6-триалкилфенол может также использоваться в сочетании с другими антикоагулянтами крови.

Ими могут быть вещества бис-окси-кумаринового типа, например, 3,3 -метилиден-бис- (4оксикумарин) и 3,3 -карбоксиметилен-бис- (4оксикумарин) -этиловый эфир; вещества оксикумаринового типа, например, циклокумарол и 3- (а-цетонил-4-нитробензил) -4-оксикумарин, особенно варфарин 3-(а-ацетонилбензил)-4-оксикумарин, и индандионового типа, например

2-фенил-1,3-индандион, 2-дифенилацетил-1,3индандион и 2-п-анизилиндадион-1,3.

Варфарин присутствует преимущественно в соотношении 1 вес. ч. на 40 — 10 000, вес. ч., предпочтительно 100 — 5000 веч. ч. и более

2,4,6-три-трет-бутил фенола.

Приманки в соответствии с изобретением обычно имеют хорошую стабильность против порчи от окисления.

Пример 1. Пища крыс, используемая в опыте имеет следующий состав (вес.%):

Ячмень 20

Куку.руза 5

Овес 15

Отруби 15

Рыбная мука 4

Мясо и костная мука 7

Сухое снятое молоко 10

Сухие дрожжи 1

Солодовый экстракт 19

Кукурузное масло 3

Витаминный концентрат следы

Две группы из 10 самиов лабораторных крыс, весящих 200 — 300 г подкармливают кормом, содержащим 0,1 и 0,2% 2,4,6-T pH-третбутилфенола (246 В). В первые восемь дней потребление корма аналогично потреблению

Гибель, шт

Содаржан к е в корме 246.В, о, дни

14

0,1

0,2

10 контрольной группой, получающей иеобработанный корм.

l ибель наступает, начиная с восьмого дня корм.-ения. Результаты опыта приведены в

15 таолице.

J5 контрольной группе гибсли не наблюдается.

Ь дальнейших экспериментах двум группам (по пяти самцов) предоставляется свободный выбор между обработанным и необработанным кормом. Одной группе дают корм с 0,2%

246.В и необработанный корм, а второй группе — выбор между кормом с 0,1 и 0,2% 246.В.

Г1олученные результаты показывают, что крысы предпочитают корм с 0,2% 246.В необработанному корму и корм с 0,2% 246.В корму с 0 1% 246.В.

Г1 р и м е р 2. Корм для крыс имеет вид кубиков, в состав которых входит мелко раздробленный ячмень (26,3%), кукурузное масло (8,6%), отруби (18,3%), измельченный овес (18,3%), белая рыбная мука (4,4%), сухие дрожжи (1,34% ), сухое снятое молоко (13,1% ), измельченное мясо и костная мука (8,6%):,. соль (0,44%) и витаминный концентрат. 1 фунт (454 г) корма содержит 1600 М.Е. витамина А, 0,5 г витамина В, 62,5 ч./млн витамина Е (для этого корм пастеризуют пу40 тем обработки паром в автоклаве в течение

75 мин). Кубики затем дробят до размера частиц, проходящих через сито 2 мм. Из этого кормового порошка изготавливают образцы следующим образом. Берут кормовой порошок

45 (80%), солод (16%) и кукурузное масло (2% ), которое содержит немного 2,4,6-тритрет-бутилфеиола, и другие добавки. Солод и кукурузное масло смешивают с теплой водой (6,67%) и при перемешиваиии добавляют к кормовому порошку. Послс этого добавляют теплу.ю воду (около 12,5% в расчете иа общее количество других добавляемых ингредиентов), для получения густой массы консистенции, подходящей для экструзии. Затем

55 тесто экструдируют, образуя цилиндрики, и сушат в вакууме при температуре, ие превышающей 40 С

Корм для крыс испытывают иа специальных альбиносах штамма A!derley Park Виб0 стера, свободных от патогенных организмов.

Испытание корма на вкус. 10 самцов крыс кормят описанным выше кормом, содержащим 0,2% 2,4,6-три-трет-бутилфенола, в течение пяти дней. Определяют потребления б5 корма иа крысу в сравнении с величиной ана383239

ЯНсоОСН, i3;„7

10 логичных крыс, потребляющих тот же корм без добавки 2,4,6-три-трет-бутилфенола. Испытываемые и контрольные крысы потребляют около 24 г корма в день. Это показывает, что крысы не пренебрегают кормом, содержащим

2,4,6-три-трет-бу тилфенол.

Этот вывод подтверждался опытом по определению выбора пищи двум группам, каждая из 10 самцов и 10 самок, выдерживаемых в специальных клетках, в которых можно легко и точно измерять потребление корма. На протяжении пяти дней величина потребления испытываемого корма на крысу в день 16+

+3,4 г, а величина потребления нормального корма 12+5,2 г. Это доказывает предпочтение, отдаваемое крысам корму, содержащему

2,4,6-три-трет-бутилфенол, по сравнению с кормом, который его не содержит.

При повторении опыта крысам предлагали выбор корма, содержащего или 0,1 /о или 0,2 /о

2,4,6-три-трет-бутилфенола, и измеряли потребление в течении восьми дней. Величина потребления корма была 8,2+2,9 г в день на крысу корма, содержащего 0,1 о/о 2,4,6-тритрет-бутилфенола, и 11,0+3,3 г в день на крысу корма, содержащего 0,2о/о 2,4 6-три-трет-оутилфенола. Более низкое общее потребление корма является следствием того, что крысы заболевали и ели меньше, чем в предыдущем эксперименте, но величины потребления корма показывают явное предпочтение, отдаваемое корму, имеющему более высокое содержание

2,4,6-тр и- трет- б утил фен ол а.

При м е р 3. Две группы крыс, каждая из которых состоит из 10 молодых взрослых самцов, кормят пищей, приготовленной в примере

2, но содержащей 0,005 /о и 0,00005 /о варферена, соответственно, вместо 2,4,6-три-трет-бутилфенола. Из крыс, получающих более низкую дозу за 21 день, не погибнет ни одна.

Эксперимент повторяют с самцами крыс и получают аналогичные результаты.

Эксперимент повторяют, но корм содержит

0,2 /о 2,4,6-три-трет-бутилфенола в добавлении к варферену. Все крысы в обеих группах погибают за 14 дней. При более высоком содержании варферена все крысы гибнут в течение семи дней, а при более низком содержании варферена гибнет лишь 50 /о крыс.

Опыты, в которых крысам дают выбор корма, приготовленного, как в примере 2, но содержащего 0,005о/о варферена или 0,2 /о 2,4,6три-трет-бутилфенола, показывают, что крысы отдают предпочтение корму, содержащему

2,4,6-три-трет-бутилфенол. Однако, если в наличии есть нормальный корм, они не едят корм, содержащий 0,005о/о варферена. Смесь

0,005 /о варферена и 0,2 /о 2,4,6-три-трет-бутилфенола незначительно влияет на привлекательность корма по сравнению с нормальным, как показывает потребление корма на протяжении трех дней крысами, которым не предлагают выбор корма.

Таким образом, нормальная концентрация

65 варферена в приемнике крыс должна быть

0 025 о в

Пример 4. 10 молодых взрослых крыс (5 самцов и 5 самок) кормят кормом, полученным, как описано в примере 2, но содержащим 0,2 вес.",о 2,4,6-трн-трет-бутилфенола, и 0,0625 вес. о/о цитотоксичного соединения формулы которое снижает выработку тромбоцитов и увеличивает проницаемость капилляров. Все крысы погибают за 14 дней, в том числе 8— между 8-м и 10-м днем.

10 молодым взрослым самцам крыс дают корм, приготовленный как описано в примере

2, содержащий 0,2 вес. /о 2,4,6-трн-трет-бутилфенола и 0,1 вес. /о 2,6-дифтор-3,5-дихлор4оксипиридина, соединения, которое оказывает влияние на свертывание крови. Все крысы погибают за 18 дней, причем 8 — к 10-му дню.

Случаев смертности не наблюдается на протяжении 21 дня в контрольной группе, которую кормят аналоги гным кормом, содержащим

0,01 вес. ;о 2,6-дифтор-3,5-дихл ор-5-окси-пир идина без 2,4,6-три-трет-бутилфенола, но на поедаемость корма это оказывает вредное влияние.

Некоторое число испытаний, проведенных с использованием штаммов крыс Alderley Park

Hooded u Sprague Dawley показали результаты, аналогичные результатам, полученным в примерах 2 — 5, в которых использовали крыс вистера штамма Alderley Pari .

Пример 6. Двум группам гомозиготных устойчивых к варферену крыс, первая из которых состоит пз пяти самок крыс, а вторая из пяти самцов крыс, дают корм, состоящий целиком нз муки, содержащей 0,25 вес. /о 2,4,6три-трет-бутилфенола, в течение семи дней в обоих случаях.

В групгс самок смертность наблюдается на

5й, бй и 7й днн (смертельный случай в каждый день), а остальные животные погибают на 9-й день. В группе самцов гибеаь наблюдается на 5-й (1 случай) и 7-й дни (3 случая смертности), а остальные крысы погибают»а 8-й день.

Группе нз дьух самок и трех самцов, диких, устойчивых к варферену крыс, дают корм, состоящий нз муки. содержащей 0,25 вес.о/о 2,4,6три-трет-оутнлфснола, в течение семи дней с последующи;! кормлением просто мукой. Один самец н одна самка гибнут на 10-й день, один самец и одна самка гионут на 11-й день, а асташпийся самец — на 12 день.

П р н м е р 7. В изолированном садовом сарае обнаружены крысы. Корм для крыс, приготовленный, как описано в примере 2, раскладывают вдоль крысиных ходов в течение четырех дней. Чтобы приучить крыс к корму, 383239

Составитель М. Дранишников

Техред Л. Богданова Корректор В. Федулова

Редактор Д. Пинчук

Заказ 2295/8 Изд. № ббб Тираж 523 Подписно :

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 эту операцию сопровождают подкладыванием вниз приманки, состоящей из аналогичного корма, но содержащего 0,2 вес.% 2,4,6-тритрет-бутилфенола и 0,00005 вес.% варферена в течение четырех дней. Весь корм и приманку съедают в первый день. 15 тушек крыс найдены с 5-го по 7-й день. Крыс в сарае больше нет.

Через четыре недели снова были обнаружены крысы, и приманку снова подкладывают в течение четырех дней, С 5-го по 7-й день найдено 12 тушек, а в последующие шесть недель крысы не появляются.

Предмет изобретения

1. Приманочный состав для борьбы с крысами, содержащий привычный для них корм и производные фенола, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности состава, в него в качестве производного фенола введен 2,4,6-триалкилфенол, в котором алкильные группы являются вторичными или третичными группами, содержащими 3 — 6 атомов углерода.

2. Приманочный состав по п. 1, отличающийся тем, что в качестве 2,4,6-триалкилфенола в него введен 2,4,6-три-трет-бутилфенол.

3. Приманочный состав по п. 1, отличающийся тем, что в него дополнительно введено вещество, которое снижает слипание тромбоцитов, увеличивает проницаемость капилляров

10 и/или повышает кровяное давление у крыс.

4. Приманочный состав по п. 1, отличающийся тем, что 2,4,6-трибутилфенол введен в состав в количестве 1,0 — 20,0 вес.%.

5. Приманочный состав по п. 2, отличаю15 щийся тем, что три-трет-бутилфенол введен в состав в количестве 0,1 — 1,0 вес.%.

6. Приманочный состав по п. 3, отличающийся тем, что в качестве вещества, снижающего слипание тромбоцитов, увеличивающего

20 проницаемость капилляров и/или повышающего кровяное давление у крыс, введен в состав

3- (а-ацетонил-бензил) -4-оксикумарин.