Способ получения м-(меркаптоалкил)-сульфамидов

 

кзот =.-.;азнал

В ватент о-техничеснвзв

ОПИС

ИЗОБРЕ

394363 (.оюз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ

Зависимое от авт, свиде

Заявлено 20.VII I.1971 (М с присоединением заявки

Приоритет

Опубликовано 22Х111.19

Дата опубликования oil

М. Кл. С 07с 143/72

Гасударственный комитет

Саввта Министров СССР аа делам изобретений и открытий

УДК 547.269.352.1.07 (088.8) Авторы изобретения

Н. М. Лысенко и А. П. Шах

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс

СПОСОБ ЙОЛУЧЕНИЯ М-(МЕРКАПТОАЛКИЛ)-СУЛЬФАМИДОВ

Изобретение относится к новому способу получения сульфамидных соединений, применяющихся в медицине в качестве антибакте,риальных и других лекарственных препаратов.

Известен способ получения N- (моно- и димеркаптоалкил) -сульфамидов путем ацилирования ненасыщенных аминов ацилхлоридами с последующим бромированием и замещением атома брома на SH-группу действием гидросульфида калия.

При осуществлении известного способа приходится работать с агрессивными и ядовитыми веществами, такими как бром и сероводород. В целевом продукте содержатся трудноудаляемые примеси, например дисульфиды.

С целью устранения указанных недостатков предлагается способ получения iN-(меркаптоалкил) -сульфамидов, заключающийся в том, что осуществляют одновременное iN- u

О-тознлирование аминоспиртов и-толуолсульфохлоридом с последующим обменом тозилатной группировки на меркаптогруппу путем взаимодействия с тиоацетатом калия, кислым гидролизом полученного тиоацетата и выделением целевого продукта известным способом.

Очистку N- (меркаптоалкил) -сульфамидов проводят путем выделения их в виде меркаптидов свинца с последу1ощим разложеннем сероводородом.

Выход целевого продукта составляет 16—

18ф в pac«ore на исходный аминосппрт.

5 Пример 1. Синтез Х-P, P -(дпмеркагптодпэтпл) -n-толуолсульфамида.

А. М, N-Дп- (р-тозплокспэти 7) - и - T01l о Iс ул ь фа м ил.

К раствору 42 г (0,4 люль) перегнанного

10 дпэтанола»нна B 44000 0 лог сухого диоксана прибавляют 121 г (1,2 люль, 180 лг.г) безводного триэтилампна и при охлаждении и встряхивании постепенно прибавляют 228 (1,2 лголь) н-толуолсульфохлорида. Колбу

15 выдерживают двое суток при — 10 С, затем

1 — 1,5 пгг при комнатной температуре. Выпавший хлоргпдрат триэтпламина отфильтровывают. фильтр концентрнр ют в вакууме и обрабатывают 200 лгл спирта для выделе20 пия осадка. Полученное вещество,перекристаллпзовывают из 500 лг.г оппрта. Выход

158 г (70огго теоретического), бесцветные кристаллы, т. и. 72 — 73 С, Найдено оо С 52,74; Н 5,22; S 16,59.

C>;;H,.NOS;;

Вычислено,",о. С 52,91; Н 5,11; S 16,94.

Б. N,N-Ди-(g-ацетплтпоэтпл) - и - толуолсульфамид.

К раствору 56,7 г (0,1 люль) N, N-д»-(P30 тозилоксиэтил) -гг-толуолсульфамида в 300 лл

394363

Гсставнтсль А. Свиридова

Техред Л. Богданова

Редактор Е. Хорина

Корректор Н. Аук

Изд 1¹ 1831

Тир»>: ">23

Заказ 3467/13

Поди псн,> типографи>1, нр. Сапунова, 2 й>бсол!Отного спирта в BT÷îñôåðå азота lip)I нагревании и перемсшивании постепенно прибавляют раствор тиоацетата кал:!я (из

15,2 г; 0,2 люль тиоуксусной кислоты в 35 )гл абсолютного спирта и 11,2 г; 0,2 .Поль !(ОН в 40,1)л абсолютного спирта) в T=!Ic)l)IC

40 лгин, после чего кипятят 1 !гас. Охла>кдают до ксгмнатной температуры. Выпавший осадок п-толуолсульфоната кал>)я отфильтровывают. Фильтрат вы !ержива!от сутки при — 10 С. Осадок отфильтровываю г (25,4 г), после упаривания фильтрата выделяI0r еще 12,4 г вещества. После )iepcl

75О С

Найдено, /о. С 48,29, 48,45; Н 5,65. 5,70, S 24,72.

С)вНа)О,NS;,.

Вычислено, %: С 48,00; Н 5,60; S 25,60.

В. N, N-Ди-((3-мсркаптоэтил) - и — толуолсульфамид.

I(раствору 7,5 г (0,02 люль) )х(, .<>-ди-(f1ацетилтиоэтил) -л.-толуолсульфа мида в40,игл абсогнотного спирта прибавля!от 15 льг 14%ного эфирного раствора НСI (0,06 л)о>гь) и

ВЫДСРжИВЯIОТ 1)ÐII КО>!>)атг!О!1 Tel>IIICPBT ;PC пять суток. По данным йодомстрическог0 титрования в растворе содер>кится 3,8 г (66% теоретического) тиола. Раствор отфильтровывают от взвеси. Растворитсль удаляют в вакууме, остается густос, желтое масло. Выход 5,1 г, содеРжит 78о/о искомого дйтиола.

Полученный продукт растворяют в 60 >ял спирта и прибавляют к теплому раствору 6г уксуспокислого свинца в 25 — 30 игл воды.

Выпавший желтый осадок мсркаптида свинIIa отфильтровывают, промывают горячей водой, диоксаном. Выход 6>5 г (теоретический) .

Свинцовую соль {6,0 г) суспендир1«от в

50 :, 1<л спирта II разлагают струей ссроводоpoiIa, осадок отфильтровывают и разлага!От в 25 >ял спирта. Фильтрат объсдин5!)от, продувыиот углекислым газом для удаления сероводорода, сушат над Na>SO,. РаствориТс!I» удаля)от в вакуу»c, остается густое, вязкое, бесцветное масло. Выход 2,92 г (83% теоретического) .

Найдено, %: С 46,02; 11 5,99; S 32,48;

SH 20,47.

Сi )Н)2) (О>Яз.

Вычислено, %: С 45,40; H 5,84; S 32,99;

SH 21,34.

П р и M е р 2. Синтез N- f)-мсркаптоэтил-Nбензил-гг-толуолсуль)фах! Пда.

А. N-p-Тсзилоксиэтил-N-бснз! .Лтолуолсульфамид.

Получают из 30,2 г (0,2 .110 20) бс зилэтынолалина, 40,4 г (55 11.2, 0,4 г>го>гь} трн танолымина и 76 г (0,4 110>гь) тол:, 01суг!ь<(>амиды.

ПОСЛ С н p0) г. пл 124- — 1250С, Ha)I )clio / . С 6040 60 81; 11 5 40 5 49

S 14,04, 14,!7.

lo Сзади.в(х О.„Ьз.

Вычислено, %: С 60,13; II 5,44; S 13,94.

Ь. U-f>-г<цстнBT)IOBTI),1-N-бенз )л — и - тог!<олсульфамп I.

1!Ол) !сн !подооно . х> .х-;l)I- (f>-ац<. ти IT)10

15 эт!)л)-гг-толу01c) льфымпд) пз 23 г (0,05.)ю.гь) ("-f>-T03ll.101-0CIi3I!.1 - гг фами.fa в 1 )0 .1!.2 с xoio ацетоны II вы);!слспCi) llpT()130) 0 p !iCTBOp a

ыцстата калия (25 лг.г). Выход после перекр 12р сталл!пацци !п3 с:)ирта 16,6 г (90Я> тсорсзичсci<0I О), «с«ц!)с н ь!с 1<р сТ!1.1.1 I>!, T. П.I. 73-74 С.

Найдено, %. С 59,37; EI 5,66; S 17,20.

С)вНа)UÎBSq.

25 Выч;!слепо, % . .С 59,50; I! 5,78; S 7,63.

В. iU-f>-. >1сркыптоэтиг)-Х-бснз))л - н - тол, олС 3 Л Ь<() Вl М ) I

Получают путсгм кпслог0 и!1ролиза ры твора 9,2 г Х-f1-ыцстилтиоэт!)л — . - бснз))л30 -l2-толуолсульфамилы в 150 .«л спирты и

40 1)л 15о/о-ного растворы IIC(прп комнатной температуре в тсчснпс двух суток. После удаления растворителя и избытка НС! в вакууме по1ученпый тпол (4,6 г) с помощьк>

35 G г уксуснокислого свинца преврапгают в мерка)птид свинца (4,0 г), который разлагают сероводородом в тетра гн.1рофуранс. Тиол пос1с Отгонкп PllñòÂOP!!ò01ß п0,1 > !!а)От 13 Вп;1<1 густого масла (96% чистоты), по данным

40 йодометрпчсского титровапия. Выход 2,2 (28% теоретического).

Найдено, %: С 59,70; II 6,08; S 19>04; SEI

9,88. ! „1I„NQ2S2,.

45 Вычислено, %. С 59 81; 11 5 92; S 19 94;

SH 10,28.

П р с;1 м с т ii 3 о б р с T c í II ÿ

50 CI) ocol) пОл >, "lc)11151 N - ()I 0p I5!ОСЛС/13 IОЩПМ

55 обменом тозилатной группировки на мсркыптогру!Ппу п тем взаимодействия с тпоыцетаТОМ КаЛПЯ, IIМ ГИ IP01ПЗОМ ПОЛ! >I< .!IНОГО тиоацетата и вылслснисм целевог0 продуl