Способ получения производных 3-
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
094
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента ¹
Заявлено 24.Х1.1969 (¹ 137970li23-4) 07d 49/44
Приоритет 25.XI.1968, № 86483/68 и 13Х.1969, № 37160/69, Япония
Опубликовано ОЗ.Х.1973. Бюллетень M 39
Государственный комитет
Совета Министров СССР ао делам изооретении и открытий
781 Ä3 (088.8) Дата опубликования описания 25.1.1974
Авторы изобретения Иностранцы
Акира Фудзинами, Тосиаки Озаки, Фукаси Хориучи, Сигео Ямамото, Кеиичиро Акиба, Кацутоси Танака, Сигехиро Ооба, Тадаси Ооиши, Кацудзи Нодера и Нобууки Камеда (Япония)
Заяв1итель Иностранная фирма
«Сумитомо Кемикал Компани, ЛТД> (Япония) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-(3,5 -ДИГАЛОИДОФЕНИЛ) ИМИДАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНА
Х В1 R2
I, XИСЫ вЂ” С вЂ” R, II 1
X О В.„
Х О
Ы
1
Предлагается способ получения новых соецин ений — производных 3- (3,5 -дигалоидофснил) имидазолидин - 2,4-диона формулы 1 где Х вЂ” атом галоида;
R! — атом водорода, алкил с 1 — 5 атомами углерода или фенил;
К вЂ” атом водорода, незамещенный или замещенный метилмеркаптогруппой алкил с 1 — 6 атомами углерода, фен ил или бензил;
Ra — атом водорода, алкил с 1 — 6 атомами углерода или фенил.
Эти соединения обладают высокими бактсрицидными свойствами |по отношению к различным грибкам и микробам и не токсичны для растений и млекопитающих.
Способ основан на известной в органическом синтезе реакции образования имидазолинового кольца путем внутримолекулярной циклизации производных мочевины.
Предлагаемый способ заключается в том, что производное мочевины формулы 2 где Х, R!, R и R3 имеют указанные значения;
10 R4 — карбокси-, низшая алкоксикарбонильная или цианогруппа; нагревают в присутствии кислого агента с выделением целевого продукта обычными приемами.
Типичными примерами получаемых соединений формулы 1 являются:
3- (3,5 -дихлорфенил) имидазолидин-2,4-дион, 3-(3,5 - дихлорфенил - 5-метилимидазоли20 лин-2,4-дион.
3- (3,5 -дихлорфенил) - 5 - изобутилимидазолидин-2.4-дион, 3-(3,5 -дихлорфенил) - 5 - гексилимидазолидин-2 4-дион, 25 3-(3,5 -дихлорфенил) - 5 - (2-метилмеркапто) этилимидазолидин 2,4-дион, 3-(3,5 - дихлорфенил) - 5 - бензилимидазолидин-2,4-дион, 3-(3,5 -дихлорфенил) - 1 — метилимидазолизо дин-2,4-дион, 3
400094
15
25
40
50
3-(3,5 -дихлорфенил) - 1 - этилимидазолидин-2,4-дион, 3-(3,5 -дихлорфенил - 1 - изопропилимидазолидин-2,4-дион, 3-(3,5 -дихл орфснил) - 5,5 - димстилимндазолидин-2,4-дион, 3-(3,5 -дихлорфенил)-1-метил - 5,5 - диметилимидазолидпн-2,4-дион, 3-(3,5 -дихлорфенил) - 5 - фснилимидазолидин-2,4-дион, 3-(3,5 -дихлорфенил) - 1 - фенилимидазолидин-2,4-дион, 3- (3,5 -дибромфенил) имидазолидин - 2,4-дион, 3- (3,5 -дибромфенил) - 5 — фенилимидазолидин-2,4-дион.
Пример. Стандартная технология получения.
0,1 моль производного мочевины, представленного формулой 2, и 50 г 20%-ной соляной кислоты смешивают в чстырехгорлой колбе емкостью 100 мл и смесь кипятят при помешивании в течение 2 час. Послс окончания реакции кристаллический осадок отделяют фильтрованием, несколько раз промывают водой и высушивают. При этом получают производнос
3 - (3,5 -nnraaoHgogeHna) имидазолидин - 2,4диона с хорошим выходом, его перекристаллизовывают из водно-этанольного раствора длп получения более чистого, продукта. Производные мочевины формулы 2, применяемые в данном прцессе, могут быть получены известной реакцией 3,5-дигалоидофенилизоцианата с соответствующими аминами. Типичные примеры фенилизоцианатов и аминов приведены ниже.
Фенилизоциа наты:
3,5-дифторфенилизоцианат, 3,5-дихлорфенилизоцианат, 3,5-дибромфенилизоцианат, 3,5-дийодфенилизоцианат.
Амины: глицин, N-метил глицин, М-этилглицин, N-н-пропилглицин, этиловый эфир N-метилглицина, этиловый эфир глицина, н-бутиловый эфир глицина, аминоацетонитрил, N-н-пропиламиноацетонитрил, сс-аминопрслионитрил, алании, М-метилаланин, N-метил-а-метилаланнн, N-этилаланин, этиловый эфир аланина, этиловый эфир Х-бензилаланина, этиловый эфир Х-бензил-R-метилаланпна.
N-фенил-и-метилфенилалани н, глутаминовая кислота этил-N-метилглутамат, а-аминопропионитрил, сх-метиламинопропионитрил, а-амино-и-масляная кислота, сс-бензиламино-и-масляная кислота, этил-а-а мино-н-бутират, х-амино-н-бутиронитрил, п-изопропиламино-н-бутиронитрил, а-аминоизомасляная кислота, этил-R аминоизобутнрат, этил-а-метиламино-с.-этилизобутират, а-аминоизобутиронитрил, валин, Х-фенилвалин, п.-метилвалип, М-метил-п-метилнорвалин, этиловый эфир норвалина, и-а мино-н-валеронитрил, R изопроппламино-и-ва 7ерîHèòðèë, лейцин, N-н-пропилизолейцин, этиловый эфир лейцина, с4-аминоизокапронитрил, изолейцин, N-этилизолейцин, этиловый эфир изолейцина, норлейцин, N-бензил-сс-метилнорлейцин, этиловый эфир норлсйцина, с.-амино-н-капронитрпл, п-метиламино-н-капронитрил, сс-амино-н-каприловая кислота, этил-сс-изопропиламино-н-каприлат, а-этиламино-н-капронитрил, фснилаланин, этиловый эфир фенилаланина, N-фенилфенилаланин, R-амино-Р-фенилпропионитрил.
Вещества, полученные предлагаемым способом, и пх свойства приведены в таблице.
400094 «»
О»
СЧ м
»«»
° » м
° »
«D м м
»«»
»»
»-» м с«»
»» м
»-»
«О
C)
»» о х
v х
° » м м
»»
»-» м
»О м
»Ю
»«»
»О м
»О %»
»-»
»» 3»
° Ф»
»»
»»
«»
«»
»»
»-»
° 3»
»Ф»
»»
О»
СЧ
»о)
«:>
О»
СЧ
° «»
О»
«:1 м
»-»
«О
«»
»-»
О»
lA
»» м
00 м
»-»
«>
С»« м м о х
ID й«
»х
СЧ
» > м
О»
СЧ
01 м «»
«ъ
Ch н)
»
If)
СО
»о а х « х к и о ах -," и м и)
О» м! м
О»
v> м
I д»»«о
О оК х
»/) м
I м м
Ю
«Р
3 ,"а д х
Ю х о х
Ю
С.7
Ы
v=О д с.> о х « о
«Q
CQ о
«0
« о
Х
С>
I х о а
«". х хо ж м» х м
C( с
+ o »и о х
«0 с
»
ID х х aJ р о
, «» о х х ( о
Р) и
kf
И
»
C(«»» т«» .ва
I к й(:а Р (Р
«2 и
С.7
Ф х
«> С
Ф
:а Э
Я .ъ
1 I
Cl=ñ с.Р= -" б
1
«»
Щ и о
3
» »«» х х сЧ
«D .Я а. < о х
»» х о
И р»»» а - х м
Х
»О
Р "?
«г
Ф
Р5 о=О
Ж
400094 Ф
»о м
СЧ
»»
СЧ
СЧ
СЧ
C)
СО
О»
CO гСО
СО г
CO о х и х х
Cl
О (СО
Ch
С м
»-»
ГВ л
СЧ
С » л б»
СО
v>
ВГ)
»-»
Щ т »
Г>
II) с1»
В» С»
СГВ
СЧ
»-» »1
»»
С»С о х
СВ
С«
ВХ сС
Ch
СО
СО
С» ) л л
ВГВ
CO
Сс) »-»
ВО
» Ч
ГВ
° »
В-» и Ф» л
СО
СЧ
»»
»
„„„„y а Вс х
С х к йсах ц> ах
«» .С
СО
С4
»»
НГ> Ю
О4
»» оЖ д k(Й
С,В г
:а (,)
СЛ
С»В
В х о
В х хo
В
ВГЗ »
CO СЧ
Сб)
ЮЭ
o хо
< fC ох сх + х х ох а х х, О С, х я х.е
ff o х " о
И о
И
3: о о
С4
3 о й( к
СЭ
z и х -> С х/
Х Х В вЂ” >
1 I
0=v o=<
1 /
ВО
° с
С>
ffZ/ О
СВ
И И
С. — Ы ж
Х
o=Î х
1 с СЧ
I х х
СВ Х.а . ах
oo »C с»В :С
ВГ> х с
Сс) Х f м
1О ж
/ ВГВ
Х ж Б
o=v v=o
Г
Е:
В» В
Х
v Х
1 с
О см
Ж ,; — — 7 )
Х
Ж
Х х х, о
С» х х С4 аЙ о х
ВС О с В с
» Вс
ВГВ
С ) »С
CO V
СВ с» й .> с/2 х >
Ж Х вЂ” 7>
C=u С =С г о г С>
СВ
Х
v — v
«- .
С 2 В х о х сС
В Ф» а
» cq х х
Х В(О
° 8 аo
O fC с6 х « х х И
ВЛ х
С > СВВ о с х
f х
СВ
"О
Ch л
С"( ( м гСЧ (:1
1О м
1-Ч
11 м (D (О м м м
В(В м м
Г и
О(В (ВЧ
Ch
СВ (:1
1 ( (В (О (:1 (С!4 м
СО
С> (D м! (О м (В/) м (D (О м т(( (D
СО т1(М)
1 Ч (D
СЧ л
CO (o
ВГ)
"О (О!
Ж о х к
v х .О
R
Ж о х
О
ВВС (С
В è (ВЗ С (! а
4Э Х СС х и (а (» СВ
В оЯ
CQ й
В х о
Дю х хо йЪ Ф
СЧ х
1 м
О
О В хо
В:С (В» о ((I (((CO
o > х
О, ° (C) х
o z х
СВ.В х о ъ В:С
1 о
3 х о
Е
В:С о ф о а х о х
В:( о
К
z х, о м>х
t С(х х сч
Q) °,с, х
C(! В((х о
1 х
+ o ((В йС ах
"И м м (0 х
ЮЭ
ВО
400094
Р .Р
Г (7:-(Р
:?, o ч х
1 х х сч (1 1
° &х а, х
o z
< о (ф
В((М
° В (Ц"В Х
-И м х! м
l»
И х
, o
z г C(х
С> СЧ.8,4 а х ок х
К х о (C0 ((В м х." И м! м х х
400094
Ю г »г
СЧ
Ю
Г г»
Г) СО со
С4
С4
»О
СЧ
Ю м
С 1 гGO
»О г
О о о »
»» м гм
СО
GO м
С:1
»с
С:1
»О л
О»
»»
С:1 и м
»»
СЧ
СЧ
Ч:> м
Ю1
С1 х о
О»
Ю
":1
Ю
Ю
1Г) »О
О» с
»С) "С»
Ю
1 о а»; г»» х оа
Д х г- "
Ю
»О м
Ю
GO
О»
»м !
Ю г
О» м
11 ) м
Ю
1
Ю
С 4
lo г и
»О
»1
1 с о"
С-! К гг. Т4ъ
Ы г р и: х х х
О о о о х г:г о
Ы
СС о а х
1:Г о
М с
К о х х с. х х о
v>4
С4 х
I м
C(1
o - CG о о с
CG х
o > а х, » сх х хЕ х о ъ -г о
Д: 2: .>
kx/! — Ч7 ь=
,Г
Ж й"
<.Р,л ь ":Е г„/ ) т»=ь
Ж с г м » сч
z x о 3 с:г а= с с
К х
1=1 Г
)у) С» ) I м о о о
CG,"4
И: — — »
c=v
Ж
И:
ГР
»ч»
Q — — u х
» н) 7, "
1 с
»G с»»
» и > м с
Д ДГГ1 ! Р: — с. - Р
I с > . = ь /
Щ
I с .г г»
С1 Г»
С 4
»
1::Г
1 о
Я 1G с о (Я
М
f»
»б> м г м
Я. — г — г = - б
Д:
th4
С.г
Д г. — ч
1 ,«=ь
;а ж с л
1 х сч о р ах
» к о
Р) с0
1=Г
»о .-Й м м х
400094
15
Предмет изобретен ни
Х R1 В2
I инск — с- в
tI
Х О R„
Составитель 3. Латыпова
Редактор О. Кузнецова Техред Л. Богданова Корректор Н. Учакнна
Заказ 800/11 Изд. № 156 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Способ получения производных 3-(3,5 -дигалоидофенил)-имидазолидин-2,4-диона формулы где Х вЂ” атом галоида;
R — атом водорода, алкил с 1 — 5 атомами углерода или фенил;
Rz — атом водорода, незамещенный или замещенный метилмеркаптогруппой алкил с 1 — 6 атомами углерода, фенил или бензил;
R3 — атом водорода, алкил с 1 — 6 атомами углерода или фенил, отличающийся тем, что производное мочсвины формулы где Х, Кн R и R3 имеют указанные значения;
R4 — карбокси-, н изшая алкоксикарбониль10 ная или цианогруппа, нагревают в присутствии кислого агента с выделением целевого продукта обычными приемами.
Приоритет исчисляется от 25.XI.1968, Т5 № 86483/68 (Я пония) по признакам Х вЂ” атом хлора; R и R3 — атом водорода; R2 — незамещенный или замещенный метилмаркаптогруппой алкил с 1 — 6 атомами углерода или бензил, 20 приоритет от 13Х.1969, № 37160/69 (Япония) — по признакам Х вЂ” атом галогена;
R> — алкил с 1 — 5 атомами углерода или фенил; R — фен ил; R3 — алкил с 1 — 6 атомами углерода или фенил.
