Патент ссср 402218

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

4022I8

Союз Советских

Социйлистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 16.|Х.1971 (№ 1699560!23-4) .Ч. Кл. С 070 51 70

Приоритет 18.|Х.1970, ¹ Р 2046087.1, ФРГ

Государственный комитет

Совета Министров СССР. оо делам изооретений и открытий

УДК 547.861.3.07 (088.8) Опубликовано 12.Х.1973. Бюллетень ¹ 41

Дата опубликования описания 26.III.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Александр Сеннинг и Ганс Кристиан Бухгольт (Дания), Роберт Бирлинг, Дитер Штейнхофф и Герхард Тросманн (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОАЛИФАТИЧЕСКИХ

ДИФУНКЦИОНАЛЬНЬ|Х ЭФИPOB СУЛЬФОКИСЛОТЫ

Х !

-- $0 — С вЂ” Y !

° — М Х-Со- (сН1 — О

, А, Х !

Y — С вЂ” $0 е — Π— (CHе) — С О !

СНз 50 в О,— ССНПЛ) — СΠ— N Х вЂ”,0 — (СнД, — 0- — $0 2 — СН-, /, 1

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе циклоалифатигде Л и А — одинаковые или различные, обозначают водород или алифатический радикал;

Х и Y — одинаковые или различные, обозначают водород, галоген, циангруппу, псевдогалоген или метилсульфонильную группу;

Z — галоген, циангруппа, псевдогалоген или метилсульфонильная группа, которые обладают цепными фармакологическими свойствами. чески х дпфункцпопальных эфиров сульфокислоты общей формулы 1

Предлагаемые соединения являются новыми и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических прспаратов.

Известен способ получения циклоалпфатических,дпфункцпона lьных эфиров сульфокислоты, содергкащнх азот, например N,N бис - (3 — метансульфоцилоксипропионил) - ппперазпна общей формулы

402218

СНз — ЯΠ— OAg

А...-1-, Э вЂ” Сй — СБ — CO — N N — CO — С, — CHg — 3 - -

Ие соединений:

Т. пл. 146 — 148 С.

Т. пл. 136 — 139 С. взаимодействием N,N - бис- (3-галогенпропионил) -пиперазина с солью метансульфокислоты общей формулы которое представляет собой фармакологически активное соединение. Однако, соединения где А и А имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с сульфонатом общей формулы 111 где Х, Y, Z имеют указанные выше значения, Ме — катион, образующий труднорастворимый йодид; п =1 —:2.

В соединениях общей формулы 1 алифатические радикалы А и А являются одинаковыми или различными, неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами с 1 — 6, предпочтительно 1 — 4, атомами углерода.

Алифатическими радикалами А и A являются, прежде всего, метильные группы. Галоген Х, Y, Z — предпочтительно хлор, бром, йод; псевдогалоген (Х, Y, Z) — SCN, — OCN, — NCO или — Ng.

Особенно предпочтительны соединения формулы I, в которой А и А — водород или метильная группа, Х и Y — водород и Z — хлор, Аналогичным образом получают следующие общей формулы I, обладающие большей физиологической активностью, чем активность указанного выше соединения, в литературе не описаны.

Согласно изобретению способ получения не известных ранее соединений общей формулы 1 заключается в том, что соединение общей формулы II бром, йод или метилсульфонильную группу.

Исходные соединения общих формул 11 и

lo I11 применяют предпочтительно примерно в стехиометрических количествах. В качестве катиона Ме, образующего труднорастворимый йодид, используют, например, катион серебра. Процесс ведут при температуре при15 близительно от 20 до 150 С, предпочтительно приблизительно от 60 до 100 С.

Взаимодействие целесообразно проводить в присутствии органического разбавителя, предпочтительно полярных апротонных раствори20 телей, прежде всего ацетонитрила. Реакцию, однако, можно также проводить и в отсутствии разбавителей.

Пример. 11,9 г хлорметансульфоната серебра, 13,0 г 1,4-бис-(3-йодпропионил)-пиперазина и 100 мл сухого ацетонитрила, при перемешивании в течение 1 час нагревают с обратным холодильником. Реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии и остаток экстрагируют кипящим ацетонитрилом. Coe ð диненные экстракты ацетонитрила вакуумируют, при этом выкристаллизовывается осадок, который промывают холодной водой, этанолом и эфиром, и затем сушат. После перекристаллизации из ацетонитрила полу3s чают 7,3 r 1,4-бис-(3- (хлорметансульфонилокси)-пропионил)-пиперазина с т, пл. 139—

141 С.

402218,си,— сн,, СН -30(- CHg — 90g-0- СН ) - СΠ— M М вЂ” СΠ— gH-)) g — 0 — 80 — CH — 0 - СЕу

СНЯ CHR

Т. пл. 136 — 143 С.

; Сн — Сн(СН,)

СНг,В1: — 80 0- (СНД вЂ” СΠ— у

М вЂ” СΠ— (C

СН(СН ) — СН, Т. пл. 154,5 — 156,5 С.

15 Предмет изобретения

Э вЂ” СН вЂ” CHg — CO — х M CO — СН вЂ” CH — J

-Ф-

А

Необходимый для получения соединения 3, метилсульфонилыетансульфонат серебра получают следующим образом:

К смеси из 210 мл триэтиламина и 400 мл безводного ацетонитрила. в течение 30 мин, размешивая при — 40 С, прикапывают 114,0 г метансульфонилхлорида, перемешивают еще в течение 1 час при — 40С и также прн — 40 С добавляют 9,0 мл воды.

После дальнейшего пятнадцатиминутного перемешивания при — 40 С фильтруют и фильтрат вакуумируют, добавляют 500 мл

2 н. NaOH. Получают 60 г кристаллов с т. пл. 235 — 240 С, которые отфильтровывают.

После перекристаллизации из этанола и воды метилсульфонилметансульфонат натрия плавится при 239 †2 С.

40 r метилсульфонилметансульфоната натрия растворяют в 1 л воды и пропускают чегде А и А — одинаковые или различные, обозначают водород или алифатический радикал;

Х и Y — одинаковые или различные, обозначают водород, галоген, циангруппу, псеврсз ноннообменную колонну с полнстирольной, содержащей сульфокнслотные группы синтетической смолой в качестве ноннообменника. Водный раствор свободной метнлсульфоннлметансульфокнслоты днгериру1от IIQсредством 69 г карбоната серебра, причем

40 г карбоната серебра остаются нераствореннымн н их отфильтровывают. Фнльтрат сгущают в вакууме, причем температура бани

1о не превышает 60 С. После добавки метанола получают 45 г кристаллического метнлсульфонилметансульфона а серебра с т. пл. 186—

190 С.

Способ пол чсн>tv а 1 .лоалнфа- нческнх дифункциональных эфиров сульфокнслоты общей формулы 1 догалогеtl илн метилсульфош1льную группу;

Z — галоген, цнангрунпа, псевдогалоген или метилсульфонильная группа, от.гича ощийся тем, что сосднненне общей формулы 11

402218 где Л и Л имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с сулвфонатом общей формулы III

Составитель T. Титова

Техред 3. Тараненко

Корректор М. Лейзерман

Редактор Л. Ушакова

Заказ 655,7 Изд. ¹ 205 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Минисзров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб.. д. 4/5

Типо1-рафия, пр. Сапунова, 2

1 — С вЂ” g где Х, у, Z имеют указанные выше значения;

Ме — катион, образующий труднораствори5 мый йодид; п=1 — 2, с последующим выделением целевого продукта известным способом.