Способ получения производных хиназолин-2-тиона

 

О П И С А Н И Е " 410588

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Своз Советска

Социалистических

Респубпик

К йАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М, Кл. С 076 51/48 (22) Заявлено 30.06.69 (21) 1343970/1450438/

/23-4 (32) Приоритет 25.04,69 (31) 819477, (ЗЗ) США

15.04.69 (31) 816383 (33) США

Опубликовано 05 01.74. Бюллетень ¹ 1

Гасударственный комитет

Савета Министраа СССР аа делам изааретений и аткрытий (53) УДК 547.856.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 02.08.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ганс Отт, Виллиам Дж. Гулиган и Джорж А. Кук (Канада) Иностранная (l)Hp5IB

«Сандос AV» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ХИ НАЗОЛ И Н-2-ТИО НА,С5

R1

20

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолина, а именно производных хиназолин-2-тиона, которые обладают физиологической активностью.

Известен способ получения производных хиназолин-2-она из о-аминобензофенона и мочевины.

Производные хиназолин-2-тиона общей формулы где R — водород, фтор, хлор, бром, С1 — С -алкил, алкокси- или алкилтиогруппа с 1 — 4 атомами углерода, нитро, трифторметил или диалкиламино, если п=1, или R — одинаковые или разные, водород, фтор, хлор, бром или

С1 — Се-алкил или C> — С„.-алкоксигруппа, если п=2;

Ri — Ci — С5-алкил, аллил или пропаргил;

К вЂ” замещенный или незамещенный фенил общей формулы где Y — фтор, хлор илц бром, алкил или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, или трифторметил, Y> — o o o, To, 0, 6poя, 10 алкил или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, предлагается получать при взаимодействии соединения общей формулы где R, R„R2 и и имеют указанные выше зн»чения, с изотиоциановой кислотой при температуре 50 — 150 С, преимущественно при 100—

25 140 C. Поскольку изотиоциановая кислота нестабильна, ее целесообразно получать непосредственно перед употреблением, 410588

Производпыс хипазолин-2-тиона обладают более высокой активностью, ем известны с пооизводпые хиназолин-2-она.

Пример 1. 1-Метил-4-фенилхиназолин-2(1Н) -тион.

К раствору 2,11 r о-метиламинобензофенопа в 2 мл ледяной уксусной кислоты добавляют

1,5 г изотиоцианата aììollèÿ и нагревают

20 час до 55 — 60 С. Дооавив лед, реакционную смесь нейтрализуют 2 и. едким натром и экстрагируют метиленхлоридом, Органическую фазу высушивают, выпаривают в вакууме и после перекристаллизации остатка из диэтилового эфира получают 1-метил-4-фецилхицазолип-2 (1Н) -тион. Т. пл. 182 — 184 С.

Пример 2. 1-Изопропил-4-фенил-7-метилхиназолин-2 (1H) -тион.

Смесь 7 r 4-метил-2-аминобензофенона, 6,35 r карбоната натрия и 18,8 мл 2-йодпропапа при перемешивании нагревают 3 дня с обратным холодильником. Охладив, разбавив

200 мл бензола и промыв дважды водой и соляным раствором, отделяют органическую фазу, высушивают ее над безводным сульфатом натрия и выпарива1от в вакууме для максимального удаления сензола. Полученное желтое масло растворяют В 10 мл метиленхлорида и хроматографируют на окиси алюминия (-400 r), элюпруя метиленхлоридо "..

Первую фракцию выпаривают в вакууме и получают 4-метил-2-изопропиламинобензофепон в виде желтого масла.

К раствору 5,1 г 4-метил-2-изопропиламинобепзофенона в 30 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 3,0 г изотиоцианата аммония, нагревают 24 час до 70 — -90 С, затем добавляют еще 3,0 г изотиоциапата аммония и IIBгревают еще 24 час до 90 — 110 С. Смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу выпаривают, получают темно-красное масло, из которого при перекристаллизации из смеси метиленхлорид — диэтиловый эфир выделяют 1нзопропил-4-фепил-7-метилхиназолин - 2 (1Н)тион, т. пл. 190 — 192 С.

Пример 3. 1-Метил-4-фенил-6-хлорхиназолин-2- (1H) -тион.

К раствору 25 г 1-метиламино-5-хлорбензофенона в 150 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 15,2 г изотиоцианата аммония, нагревают 0,5 час при перемешивании с обратным холодильником и затем выдерживают при перемешивании еще 20 час при 60 — 70 С. Смесь выливают на лед и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу выпаривают и после перекристаллизации из смеси метиленхло- рид — диэтиловый эфир твердого остатка получают 1-метил - 4- фенил-6 - хлорхиназолип2(1Н)-тион в виде оранжевых кристаллов.

Кристаллы растворяют в метиленхлориде, добавляют активированный уголь и полученную смесь пропускают через короткую колонку, заполненную силикагелем, используя в качестве элюента 400 мл метиленхлорида с 2lij, метанола (в фракциях по 200 мл). Полученпоо твердое вещсство перекристаллизовывают из смеси метилепхлорид — диэтиловый эфир (1: 2) и получают 1-метил-4-фепил-6-хлорхипазолин-2- (1Н) -тион, т. пл. 228 — 230 С.

Пример 4. Аналогично примерам 1 — 3 получают 1-изопропил-4-фенилхиназолин-2 (1Н)тион, т. пл. 216 — 217 С; 1-этил-4-фенилхиназолин-2-(1Н)-тион, т. пл. 232 — 235 С; 1-изопропил-6- метокси-4- фенилхип а зол ин-2 (1H) — т ион, т. пл. 144 — 145 С; 1-аллил-4-фенилхиназолин2(1Н)-тион, т. пл. 180 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных хиназолин-2-тиона общей формулы

20 где R — водород, фтор, хлор, бром, Ci — С5-алкил, алкокси- или алкилтиогруппа с 1 — 4 атомами углерода, нитро-, трифторметильная или диалкиламиногруппа, если и= 1, или R — одинаковые или разные, водород, фтор, хлор, бром, Ci — С5-алкил или Ci — С4-алкоксигруппа, если п=2;

Ri — Ci — Сц-алкил, аллил или пропаргил;

Rq — замещенный или незамещенный фенил общей формулы

40 где Y — фтор, хлор или бром, алкил или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода или трифторметил;

Yi — водород, фтор, хлор, бром, алкил или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, 45 отличающийся тем, что соединение общей формулы

r;=0

11 2

55 где R, Ri, R2 и п имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с изотиоциановой кислотой с. последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 60 что процесс проводят при 50 — 150 С.

Приоритет от 15 апреля 1969 ã. установлен согласно заявке № 816383, CLUA, по признакам при и= 1, К вЂ” водород, фтор, хлор, бром, CI — С5-алкил, алкокси- или алкилтиогруппа с

65 1 — 4 атомами углерода, нитрогруппа, три41Î588

У1

Составитель Л. Пеняева

Корректор Н. Аук

Редактор T. П арганова

Техред Г. Васильева

Заказ 1305/1 Изд. № 490 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 фторметил; нри п=2, 1 — одинаковые или разные, водород, фтор, хлор, бром С --Сз-алкил илн С; — C4-алкоксигруппа; Ri — Ci †Сзалкил, аллил или пропаргил; Кз — замещенный или незамещенный фенил общей формулы где Y — фтор, хлор, бром, алкил !lëí алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода или трпфторметил; 1 — водород, фтор, хлор, бром, алкил или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода.

Приоритет от 25 апреля 1969 г. установлен согласно заявке № 819477, США, по признаку

R — диалкиламиногру ппа.

Приоритет от 1 июля 1968 г. согласно заявке № 741805, США, отклоняется по просьбе заявителя.