Способ получения замещенных бис-(бензилиденамино)- гуанидинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К П АТЕ НТУ » 414787

Союз Советски1е

СОциеиистимеский

Республик (61) За висим ьш от патента ¹ (51) М. Кл. С 07с 129/08 (22) Заявлено 02.10.69 (21) 1341202/30-15.

1371717/23-4 (32) Приоритет

Гасударственный намитет

Савета 1йиииатрав СССР ва делам изааретений и атирытий

" (53) УДК 547.495.9.07 (088.8) Опубликовано 05.02.74. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 16.08.74 (72) Автор изобретения

Иностранец

Эндрю Стефен Томкувсик (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Американ Цианамид Компани» (Соединенные Штаты Америки) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

БИС-(БЕНЗИЛ ИДЕНАМИ НО)-ГУАН ИДИ НОВ

15

Р - 1- C-NH.HX

R,(в,) 20

Изобретение относится к способу получения новых гуанидинов, в частности замещенных бис- (бензилиденамино) -гуанидинов, обладающих биологически-активными свойствами.

Известен способ получения бензилиденаминогуанидинов взаимодействием замещенного бензальдегида с солями аминогуанидина в водном спирте в присутствии уксусной кислоты.

Известные бензилиденгуанидины, обладающие бактерицидными свойствами, недостаточно активны для лечения протозойных заболеваний у теплокровных животных.

С целью получения новых производных гуанидина, превосходящих по своим свойствам известные аналоги, предложен способ получения соединений общей формулы

Нз В в, с-х-11-с-w-я=с к,! 11 1

R, . В 1чНВа е где R> и Rs — галоген, трифторметил, цианогруппа;

R2 и R — водород, галоген;

R3 R4 К7 и Rg водород, низшии алкил, или их солей.

Предложенный способ основан на известной реакции взаимодействия альдегидов с солями гуанидина и заключается в том, что соединение общей формулы

10 где R, Rq и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где R7 и Кз имеют вышеуказанные значения;

Х вЂ” анион кислоты.

25 Из солей гуапидинов могут быть получены, например, нитраты, хлоргидраты, бромгидраты, метосульфаты.

Процесс ведут в среде смешиваюшегося с водой органического растворителя, например

30 этанола. Смесь нагревают при температуре

4i4787 преимущественно 50 — 80 С, выдерживают при ней 1 — 10 мин, а затем охлаждают до комнатной температуры. Осажденный продукт фильтруют, промывают этанолом и/или эфиром, после чего сушат. Полученные соединения представляют собой кристаллические твердые вещества от белого до бледно-желтого цвета.

Пример 1. Нитрат, хлоргидрат и метосульфат 1,3-бис- (4-хлорбензилиденамино) -гуанидина.

Кипящий раствор 14,1 г 4-хлорбензальдегида (небольшой избыток) в 250 мл этанола т«цательно перемешивают с 6,1 г нитрата 1,3диаминогуацидина в растворе и затем добавляют 0,5 мл концентрированной азотной кислоты в 50 мл воды. Реакционную смесь перемешивают до «ех пор, пока о««а не охладится до комнатной температуры, после чего выдерживают в течение нескольких часов. Образую«цийся осадок собирают, промывают горячим этанолом и сушат потоком воздуха, а затем при 60 С в вакууме. Выход продукта 14,0 г, т. кип. 198 С (с разл.).

Хлоргидрат или метосульфат получают аналогично, используя соответствующие соли гуанидина и 0,5 мл соответствующей кислоты.

Температура плавления хлоргидрата 289—

290 С (с разл.); т, пл. метосульфата 217—

224 С (с разл.) ..

Пример 2. 1,3-Бис-(4-хлорбензилиденамино) -гуанидина.

Свободное основание-этого соединения получают суспендированием 8 г нитрата из примера 1 в 200 мл безводного этанола с ««оследующим добавлением 2,5 мл 10 и. NaOH, персмешиванием и нагреванием до гомогенного состояния смеси. Полученный раствор охлаждают и выделившийся осадок фильтруют. Температура плавления свободного основания 187 †1 С.

Пример 3. Нитрат 1,3-бис-(4-бромбензилиденамино) -гуанидина.

Кипящий раствор 20,0 r 4-бромбензальдегида в 250 мл этанола тщательно перемешивают с 6,1 r нитрата 1,2-диаминогуа««««д««««а в растворе, после чего добавляют 0,5 мл концентрированной азотной кислоты в 50 мл воды. Реакционну«о смесь перемешивают до тех пор, пока она не охладится до комнатной температуры, а зате v«выдерживают несколько часов, Образующийся осадок обрабатывают по примеру 1. Выход целевого продукта 165 г; т. кип. 178 — 180 C (с разл.).

Пример 4. Нитрат 1,3-бис-(3,4-дихлорбензилидепамипо)-гуапидина.

Кипящий раствор 17,6 г 3,4-дихлорбензальдегида в 250 мл этанола тщательно перемешивают с 6,1 г нитрата 1,3-диамипогуанидина и затем добавля«от в один прием 0,5 мл концентрированной азотной кислоты в 50 «мл воды, Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока она пе охладится до комнатной температуры, после чего выдерживают несколько

65 часов. Образующийся осадок обрабатывают

««о примеру 1. Выход целевого продукта 17,5 г, «. кип. 195 — 196""С (с разл.).

Пример 5. Нитрат 1,3-бис- (4-цианобензилиденамино) -гуанидина.

Кипя«цин раствор 13,1 г 4-цианобензальдегида в 250 мл этапола тщательно перемешивают с 6,1 г нитрата 1,3-диаминогуанидина в растворе и за«ем добавляют 0,5 мл концентрированной азотной кислоты в 50 мл воды.

Реакциош«ую смесь перемешивают до тех пор, пок »«е охладится до комнатной температуры, после чего выдерживают несколько часов. Образующийся осадок обрабатывают по примеру 1. Выход продукта 15 1 r; т. кип.

205 — 210 С (с разл.).

Пример 6. Нитрат 1,3-бис-(4-хлор-а-метилбепзилиденамино) -гуанидина.

Кипя«ций раствор 15,4 г 4-хлорацетофенона в 250 мл этанола тщательно перемешивают с

6,1 г нитрата 1,3-диаминогуанидина в растворе и затем добавляют 0,5 мл концентрированнои азотной кислоты в 50 мл воды. Реакцион««у«о смесь перемешивают до тех пор, пока температура ««е снизится до комнатной, после чего выдерживают несколько часов. Образую«цийся осадок обрабатывают по примеру 1.

Выход продукта 8,7 г; т, кип. 215 С (с разл.).

Пример 7, Хлоргидрат 1,3-бис-(4-йодбензилиденамино) -гуанидина.

Зто соединение получают в условиях примера 1 из 4-йодбензальдегида и хлоргидрата

1,2-диаминогуанидина. Температура плавления его 288 — 291 "С (с разл.).

Пример 8. Нитрат 1,3-бис- (4-фторбензилидепамино) -гуанидина.

Указанное соединение получают в условиях примера 1 из 4-фторбензальдегида и нитрата

1,2-диаминогуанидина. Температура плавления 169 — 170 С (с разл.) ..

Пример 9. Хлоргидрат 1-(4-бромбензилиденамино) -3- (4-хлорбепзилиденамино) - гуанидина.

Раствор 1.85 г 4-бромбензальдегида в 10 мл этанола добавляют к раствору 2,48 r хлоргидрата 1-амино-3-(4-хлорбензилиденамино) -гуанидина в 25 мл кипящего 95%-ного этанола.

Реакционную смесь охлаждают, осадок отфильтровывают и сушат потоком воздуха.

Л««алогич««о получают: метосульфат 1- (4-бромбензилиденамино) -3(4-хлорбензилиденамино) -гуанидина, используя метосульфат 1-амино-3- (4-бромбензилиденамино) -гуанидина и 4-хлорбензальдегид; йодгидрат 1- (4-хлорбензилиденамино) -3-(4цианобензилиденамино)-гуанидина из йодгидрата 1-амипо-3- (4-циапобензилиденамино) -гуa««»z««««a и 4-хлорбензальдегида; бромгидрат 1-(4-хлорбензилиденамино)-3(3,4-дихлорбензилиденамино) -гуанидина, используя бромгидрат 1-амипо-3- (3,4-дихлорбензили енамино)-гуаниднна и «ã-хлорбензальдегид.

Пример 10. Бромгидрат 1,3-бис-(4-хлорбепзилиденамипо) -1-метилгуанидина.

414787 —,II

R,,,— С вЂ” Вз

Предмет изобретения

Н2У N с=чн нх !

R7(a 8) 15

Составитель Л. Епишина

Техред Т. Ускова

Редактор 3. Горбунова

Корректор Н. Учакина

Заказ 1266/14 Изд. № 482 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2

Это соединение получают по методике примера 1, но вместо нитрата 1,3-диаминогуанидина применяют бромгидрат 1,3-диамино-1-метилгуанидина и в качестве катализатора используют 0,5 мл 48%-ного раствора бромистоводородной кислоты. Выход целевого продукта 15,4 г; т. пл. 276 — 278 С.

Способ получения замещенных бис-(бензилиденамино)-гуанидинов общей формулы

R13

R, С=N — Ж вЂ” С вЂ” N — N=С у ! !!

R н инв, 6 где R< и R — галоген, трифторметил, цианогруппа;

К2 и К6 водород, галогеп;

Кз R4, Кт и Кз — водород, низший алкил, или их солей, отличающийся тем, что соединения общей формулы где Кь R и R имеют вышеуказанные значения, 10 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где R7 и R8 имеют вышеуказанные значе20 ния;

Х вЂ” ацион кислоты, в среде смешивающегося с водой органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приема25 ми.