Способ получения индол содержащих стероидных кетонов
Vga тие еи
И Е ()427931
Союз Советских
Социалистических
Республик
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 03.07.72 (21) 1807368/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приоритет—
Опубликовано 15.05.74. Бюллетень № 18
Дата опубликования описания 02.04.75. (51) М. Кл. С 07с 173/10
С 07с 169/14
4 осударственный комитет.Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Л. Н. Воловельский, М. Я. Яковлева и Н. В. Попова (71) Заявитель
Харьковский институт эндокринологии и химии гормонов (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДОЛСОДЕРЖАЩИХ
СТЕРОИДНЫХ КЕТОНОВ
Сг7Нон МОг
Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих производных кетостероидов — индолсте роидных соединений, обладающих потенциально биологической акти вностью, Известен способ получения азотсодержащих стерои д ных кетонов, заключающийся в том, что кетостероид,;на(пример холестанон, подвергают взаимодей ст вию с изохинолином в присутствии хлористого бензоила.
Одна ко известный способ применительно к индолам и стероидным кетона(м l(IpipBQQHT к тонну, что индол в описанных условиях реагирует с хлористым бензоилом, образуя дииндолилфенилсметан, уменьшая выход индолстероидных соединений, усложняя их выделвние и о т(, (с (к (Предлатаемый способ (позволяет получать новые индолсодержащие кетостероиды, обладающие потенциально биологической акти вностью.
Согласно изобретению соот(ветствующий кетостероид .подвергают взаиз(одейст вию с индолом:в,диметилформамиднам расгворе в присутствии хлорной кислоты и выделяют целевой продукт известными приемами.
Раст(вор кетостероида в диметилформамиде смешивают преимущественно с избытком индола и нагревают (в присутствии хлорной кислоты. При этом после ооычной обработки выделяют 2- или 16-ин долкетостероиды.
Так HaiiipHiiep, при взаимодействии индола с 17 к-метнлдигидрогестероном получают 2-ин5 дол-17а-метилдигидротестостерон.
Аналогич ныз(образом присоединяют индольное кольцо к кольцу D, например, при реакции индо "IB с э пиандростероном или ацетатом эпиан дрололакто»а.
Пример. Смесь 2 г эпиандростерона, 1,6 г иидола, 2 л(л (примерно 50%) хлор но((кислоты и 10 лтл диметилформамида ки пятят с обратным холодильником в течение 3 час. Раствор сз(еши вают с 20 ил водного раствора
1г аммиака и отгоняют с,паром около 2 л конденсата. Выделившийся продукт отфильтровывают, .промывают водой и выоушивают. Выделяют 2,2 г сырого индолкетостероида. После кристаллизации из этилацетата (1: 5) выделяют 1,8 г (64% теоретического) 16-индолэпиандростерона с т. пл. 328 — 333 С.
Найдено, %: С. 80,4; Н 8,78; N 3,75.
Bb(HHICлеH0, %: С 80,8; Н 8,64; N 3,46.
И К-:спектры: МН и идол а 3380, 3140;
ОН 3600; СО 1710.
Остальные соединения получены аналогичзО но и их характеристика помещена в таблице
Ъ
427931
И идол кетостероиды
Вычислено, %
Найдено, %
Т, пл., ИК-спектр
Соединение
Н N
Н !
СззНззИОз
80,15 7,8
7,53 2,98
NH индола 3450;
СО 1720
259 — 262 80,5
2,8
2-Индолдигидротестостерон-бензоат
Сз7НззКОз
8,39 3,75
262 — 264 80,4
80,0 8,64
3,46
2-Индолдигидротестостерон
СззНз-,ХОз
3,8
80,2 8,83
3,34
8,58
248 — 250 80,6
2-Индол-17а-метплдигидротестостерон
СззНз70
8,12 2,6
75,2 7,99
3,03
242 — 246 75,8
16-Индолэппандрололактонацетат ветствующий кетостероид подвергают взаимодействию с индолом в диметилформамидном растворе,в .присутствии хлорной кислоты и вы5 деляют целевой продукт известными приемами.
Предмет изобретения
С пособ получения и нздолсодержащих стероидных кетонов, отлича ошийся тем, что соотСоставитель В. Гзастухова
Техред Т. Курилко
Корректор В. Гутман
Редактор Е. Хорина
Заказ 774/83 Изд. ¹ 1573 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»
Выход, %
Брутто-формула
NH индола 3380, 3300;
0h 3580, 3600;
СО 1715
NH индола 3420, 3120;
ОН 3590;
СО 1720
NH индола 3430, 3145;
СО 1730
