Патент ссср 433142

 

ОПИ НИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (11))> 433142

Союз Советских

Социалистииеских тнесиублик

К АВТОРСКОМУ СВИДЙТИЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства— (n) Заявлено 17.И.72 (21) 177397й:/ с присоединением заявки—

Е3-4

1854599/23-4 (32) Приоритет(51) M. Кл.

С 070 27/48

Государственный камнтвт

Севвтв Мнннстрав СССР ва делам нзсеретеннй н открытнй

Опубликовано 25.0674 Бюллетень № 23 (45),Дата опубликования описания 05.07Л4 (53) УйК

Û7.7Æ.07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

К.ц.Тагмазян, P.Ñ.Ìêðò÷ÿí и А.Т.Бабаян

Институт органической химии АН Армянской ССР (7i) Заявитель (S4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 2-ДИАПКИЛ-5, V -ЭПОКСИ(ИЛИ ТИО) jg-(ИЛИ ТЫВА)-ГИДРОИБ)ЙЩ ОЛИНИЕВЫХ СОЛЕЙ >+X > к н сн, «Х Л

Предлагается способ получения новых соединений, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в синтезе фармацевтических препаратов, 5

Использование йзвестной в органической химии реакции взаимодействия фурана с непредельным соединением диеновый синтез) применительно к сол 2,2-диалкил-М-аллил-(или 10 пропарг -фурил- (или тиенил) аммония да о возможность получить новые биологически активные соединения - 2,3-диалкил-5,7с-зпокси-(или тио)-ди- (или тетра)-гидроизоиндоли- 15 ниевые соли.

Предлагаемый способ получения

2,2-диалкил-5,7e -апокси-(или тио)ю (или тетра) -гидроизоиндолиниевых солей общей формулы

В . + (,"H)

В (H

Х

25 где R - алки@;

Х - галоид;

А кислород или сера пунктирная линия обозначает дополнитмьную С-С связь, заключается в том,что соединение общей формулы где В, Х и А имеют указанные значения;

2, - алдил, пропаргил, подвергают циклизации в присутствии растворителя, например воды или диметилформамида, или без него при нагрв венки, предпочтительно при

90-Х40"Се с последующим выделением елевого продукта известным спасо» оме

Если А - кислород, процесс предпочтительно проводить йри П5-I200(: в отсутствие растворителя или в вод

4 33 142

3 ном растворе йри 90оС, если А - сера, процесс осуеерствляаг в среде диметил амида при I20-I40 C.

Пример I Б омистый 2,2дизтйлте тыидро:5 7 -эпоксиизоиндолинли °

Раствор 8 r {О, 03 г еоль)фромистого диэтилаллил- 2фурфурил) аьиония (т.пл. 84-86 С)в 30 мл воды,„ кипятят с обратеым холодильником

2 час. 11осле отгонки воды получают

8,0 r (О,u3 r.моль) ХООТА-ного бромистого 2,2-диетилтетрагидро-5 Vq(— эпоксийзоиндолиния, т.пл. 15 - 560С. е,найдено, Я: у 5,63; е, ., 29,85.

С 2Н20 " >

Вычислено, Я:95,I0; Яъ29,|9

В ЙК-спектре отсутствуют часто- о ты характерные дЕея исходной соли (1495,I634,3090 см I)> m найдены частоты, характерные для тетрагидроэпоксиизоиндолинов го кольца (1030, I070, 1625 см ).

П р и м е g 2. Бромистый 2„ 2Диэтилтетрагидро:5,7,р -эпоксиизоиндолиний

I r (0,0036 r.ìîëü) бромистаго диэтилВлл л tP jypi>ypzrr)-иыьлн11я (т,пл. 84-86 С) осторо1-;но нагреваЮт псе,, П5-?200С в течение 7-В мин

Наблв.еается затвер1дение расплава соли, е(оторая снова плавится при дальйеЕ;ееегм нагревании при Т55-Х560С и не дае1 депрессии темпера ры плавления с 00 31(DM It13 приеЕера I, П р 111.1 е р 3 Бреем;естли 2 2 диметйлдие ядро-5, Я-3110ксиизоиндо линий

Раствор 19,8 r (0,08 r.ìîëü) бромистого д:иетилпропаргил-(2 рур=

Ф, рил)-а..,10неея (Т.1и. и7-1280С) в ! hLG воды ке1пятят с обратным холодильни1"ое.", 6 час. После отгонки воде1 получают I9„0 г (О 08 г„моль)

I0(i/--ного брое,ееестого 2, 2--диметилди= гидро-5,7+0-3IIO OIIII30ÉIIItOJIIIH I, т. пл >з0 . 2ЕОС ееаИдено, ф : l 5,84; Въ 32,76!

GIC)HI4В f40 91

Вычислено, Я: М 5,73; Е3 33,00

В ИК-сееектре отсутствуют частоты характерные для исходной соли (.Е040., I073, I490, 2П5, 3300 см I), -,-, и найдены частоты, характерные для

ДИГИДРО ЭПО1(СИИЗОИНДОЛИЕЕИЕВОГО КОЛЬ«а (I0;30, r070, 1600, 1640 см-").

П р и и е р 4, Бромистый

2,2-дйметйл:5,7 М тиатетрагйдроизоиндолины, Раствор 7,8 r (0,иЛ r.MOJIüJ бро-<< мистого диметилаллил -(2-тиенил) ам4 монин т.пл. 1330С) в 60 мл диметил= формамида нагревают при I20- 4озС с обрачым холодильником 60 час.

После отгонки диметилформамида по» лучают 7,и2 г <0 026 r.ìîëü> 9(4-ного бромистого 2,2-диметил-5,7<тиоотетрагидроизоиндолиния, т.пл.

I86 С, Йайпено, "j : и 5,60; F73Õ,10;

$lI 95

СПИ 6 -

Вычислено,, . И 5 34; 6 30 53;

Ы2,2Е..

В ИК спектре отсутствуют частоты, характерные для исходной соли (945, 985, 1.478, I620, 3090 см Е), и найдены частоты, характерные для дизамееценнои винильнои и С -5 -С связей(115и, 1235, I640 см-<).

УФ спектр продукта реакций полностью отличается от исходного

- отсутствует характерный максимум (230 нм) тиаренового ксльца. Нагреванием 2 6 г (0,0I r.ìîëü) 2,2-диметил-5„1V-тиотетрагйдроизоийдолиниевой соли в растворе бромистого водорода в ледяной уксуе.;пои кислоте получают I,8 г (О 008 г.моль)

80Я-ного бромйстого б2-диметилизоиндолиееия, т.п, 247бб, Йайдено, . И 5,95; 2, 35,35, С ОНт6

Вычислено, : $6,I4;8- 35,IO.

Вецзство в смеси с йзвестным образцом не дает депр ссии температуры плавления.

Пример 5 Бромистыее

2,2,-диметил-5,7 :тиодигидроизоИйД ЕЕИЕЕ ГЕ11

Раствор 2,6 r (0,0I r.ìîëü) бромистого диметилпроваргил-(2-тиеепи)ае.емоеЕия (т.пл.145 С) в 30 мл диметил< ормамида йагревают при

Е20-Е40 С с обратным холодильником

60 час. После отгонки диметилформамида получают 2,34 г {0,0089 г. моль) 907-ного 2,2-диметйл-5,7aтиодигидроизоиндолинян, т.пл.

32I-322 С.

Найдено, 3 :И5,I3; Рi. 30,6I;

12,58.

С 0Н,Р,,жg

Вычислено, Я: И 5,38;Ь 30,78," ,1 I2,30.

В ЙК-спектре отсутствуют частоы, характерные для исходно9 соли

I468 2I27, 3I50 3370 см J.) и найдейы частоты, характерные для

R N+rRi

« <Н« Д х д

ПРЕЦИЕУ ИЭОЕРЕТЕНИЯ

1,останитель С.ДВшгсеВг«!

l иакгорР.Кузне

Закан 666"

Иаа. ¹ 4 С

1 нраис г",с, 1

Поаинсное

l11il I ос < нарсгнениого к иаигсг < Сон«. а Минн«рон ОСР ио делак< нао<брс<сни1< и открыта<1

Москва, l!3035, Раргискаа наб., 4

I Il аиринти< «!1атсиг», Мо< кна, -59, Г>срсткконская иаб., 24

5 43314 несопряжепных рексадиеновых групп

iI630 I640 см }.

;4 спектр продукта реакции полностью отличается от исходного. тсутствует характерный максимум

23П нм) тиофенового кольца.

g р и и е 6 омистый 2 2пентаметил ентет 1аг ро-,,Х, -эпоксиизоиндолинии.

Соединение получают в услов описанных в примере I, выход Х00%, вещество гигроскопично.

Найдено, g : И 5,02> 6 . 28,34.

13Н20 + 15

Вычислено, fu bt 4 92;R.ъ28 00

Пр и м е 7. мистый 2,2пентаметилендигидро-, -эпоксиизоиндоЛинии.

Соединение получают в услов описанных в примере I, выход ПЗОЯ, т.пл. 260-263оС.

Найдено, Я : ht 5 ° 05@ 28,12.

С 3 86 /i/C

Вычислено, М: Я 4,89;3v28,00

1. Способ получения 2,2-диалкил-5, 7z -зпокси-(или тио) ди-(или зо

6 тетра).-гидроизоиндолиниевых солей общей формулы

R.СН, где R - алкил;

Х вЂ” галоид;

А - кислород или сера; пунктирная линия обозначает дополнительную С-С связь; отличающийся тем,что соединение общей формулы где К, Х и А имеют указанные значения;

Я - аллил, пропаргил, подвергают аииииааний при нагревании с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем,что процесс осущвствляют в среде растворителя, например в воде или в диметилформамиде.

3. Способ по и. I, отличающийся тем,что процесс ведут при 90I40 С.