Патент ссср 453844

 

453844

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патенты (51) М. Кл. С 07d 63/IS (22) Заявлено 23.06.72 (21) 1800666/23-4 (32) Приоритет 25.06.71 (31) 7130032 (33) Великобритания

Опубликовано 15.12.74. Бюллетень № 46

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий (53) УДК 547.732,07 (088.8) Дата опубликования описания 24.06.75 (72) Авторы и:нгбретснил

Иностранцы

Марсель Дескамп и Норбер Клейс (Белы ия) Иностранная фирма

«Лабаз» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ВЕНЗО-(р)-ТИОФЕНА

Изобретение относится к способу получения новых производных бензо-(P)-тиофена или их солей, обладающих биологической активностью, вследствие чего они могут найти прпвтенение в фармацевтической промышленности. 5

Известен способ получения производных бензо- (р) -тиофена, например 2-этил-3-апизоил - бензо - (р) - тиофена, взаимодействием

2-этилбензо-(I )-тиофена и анизоилхлорида в присутствии хлорного олова в растворе ди- 1п хлорэтана с последующим разложением полученного комплексного соединения соляной кислотой.

Однако по предлагаемому способу были получены новые, ранее не описанные производ- 1б ные бензо- (р) -тиофена, обладающие высокой биологической активностью.

Полученные соединения соответствуют об-! цей формуле 1 где R Õ,Х1 имеют указанные значения, в виде соли щелочного металла подвергают взаи20 модействию с дибромалканом общей формулы Ш

О-1Н вЂ” (СН2) г,— АтП

Х1 8

Вг — Ci — (СН 2 л } !

25 где R и п имеют указанные значения, и образующийся при этом замещенный бромалко30 ксибензоилбензо-р-тиофен общей формулы IV где R — водород или алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащей 1 — 4 углеродных атомов, Ri — водород или метил, Х и X> — хлор, бром или йод, Am — диметилампно-, диэтиламино-, ди-ипропиламино-, ди-н-бутиламиногруппа, пирролидино-, пиперидино- или пергидроазепиногруппа и и — — целое число 1 — 5.

Предлагаемый способ заключается в том, что производное бензо-6-тиофена общей формулы Il

453844

0 СН (СН2) и В

Х, Ri

Т. пл., С

122

225 — 230/0,2 м м рт. ст.

Легкоплавкое масло, перекристаллизация не удается, 55 б0 б5 подвергают взаимодействию с амином, выбранным из следующей группы: диметиламин, диэтиламин, ди-н-пропиламин, ди-н-бутиламин, пирролидин, пиперидин или пергидроазепин.

Пример 1. 2-этил-3- (3,5-дибром-4-у-ди-нпропиламипопропоксибензоил) бензо- (()-тиофепгидрохлорид. а. Получение 2-этил-3-анизоилбензо-(Я -тиофена.

В однолитровой колбе, снабженной механической мешалкой и капельной воронкой, растворяют 53,6 г (0,33 моля) 2-этилбензо- (р)— тиофена и 59 г (0,346 моля) анизоплхлорида в

200 мл дихлорэтана. После охлаждения раствора до 5 С с помощью ледяной бани в него вводят при перемешивании из капельной воронки 86 r (0,33 моля) хлорного олова, причем температуру реакционной смеси поддерживают 5 — 10 С. Затем охлаждающую башо убирают и при комнатной температуре реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч.

Полученный комплекс разлагают с помощью

250 мл 5 н. соляной кислоты. Органический слой отделяют, промывают водным раствором каустической соды и затем водой до нейтральной реакции. Далее органическую фракцию подвергают сушке и растворитель упаривают в вакууме. В результате получают 80 г 2-этил3-анизоил-бензо-(P)-тиофена с т. пл. 71 С после перекристаллизации из петролейного эфира при 100 — 120 С. Выход продукта 81%.

По этой же методике получают из соответствующих исходных веществ следующие продукты:

Соединение

3-анизоил - бензо - (р) -тиофен

2-метил - 3- анизоилбензо(р) -тиофен

2-н - пропил-3-анизоилбензо- (р)-тиофен

2-изопропил - 3 - анизоилбензо- (P) -тиофен

2-и-бутил-3-анизоилбензо(р) -тиофен б. Получение 2-этил-3-(4-оксибензоил)-бензо- (р) -тиофена.

В однолитровую колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и термометром, загружают 80 г (0,27 моля)

2-этил-3-анизоилбензо-(P)-тиофена и 400 г гидрохлорида пиридина. Полученную смесь нагревают до расплавления и расплав нагрева5

Зо

50 ют до 220 С в течение 1 час, а затем вь1лйвают на слабоподкисленный лед. Органическую фракцию экстрагируют диэтиловым эфиром, эфирный раствор промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и затем упаривают досуха в вакууме. В остатке после упаривания получают 71,7 г 2-этил-3-(4оксибензоил) -бензо- (р) -тиофена в виде вязкого масла, которое медленно кристаллизуется при стоянии. Т. пл. кристаллического продукта 110 С. Выход 94%.

По описанной методике с использованием соответствующих исходных веществ, получают следующие соединения.

Соединение Т. пл., С

3- (4 - оксибензоил) -бензо(р) -тиофен

2-метил- (4-оксибензоил) - 166 бензо- (р) -тиофен

2-и-пропил - 3 - (4-оксибен- (масло, «е крпзоил) - бензо - (р) ) -тио- сталлизуется) фен

2-н-бутил - 3- (4-оксибензоил) -бензо-Щ-тиофен 95

Соединение

3-(3,5-дибром-4-оксибензоил)- бензо- (р) -тиофен

2-метил -3- (3,5-дибром-4-оксибензоил) -бензо- (P) -тиофен 181

2-н-пропил-3 -(3,5-дибром - 4 - оксибензоил)-бензо-(P)-тиофен 104

2-изопропил-3-(3,5-дибром - 4- оксибензоил)бензо- (Р) -тиофен 171

2-н-бутил-3 -(3,5-дибром-4-оксибензоил) -бензо- (р) -тиофен 113

2-этил - 3 в (3,5-дийодо-4-оксибензоил) -бензо- (Р) -тиофен

Т. пл., С

210

132 в. Получение 2-этил — 3- (3,5-дибром-4-оксибензоил) -бензо- (р) -тиофена.

71,7 г (0,254 моля) 2-этил-3- (4-оксибензоил)бензо-(р)-тиофена и 72 г тригидратированного ацетата натрия прибавляют к 200 мл метанола и полученную смесь нагревают до полного растворения. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и к нему при перемешивании прибавляют по каплям раствор

84 г (0,525 моля) брома в 34 мл уксусной кислоты. Перемешивание реакционной смеси продолжают в течение 90 мин, после чего к ней прибавляют 150 мл воды. Выпавшее в осадок бромированное производное отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром до полно. го растворения и полученный раствор промывают в делительной воронке водой. После упаривания растворителя получают 88,4 г 2-этил3-(3,5- дибром-4-оксибензоил) - бензо - (р)-тпофена, который после перекристаллизации из изопропанола имеет т, пл. 142 С. Выход продукта 78,8%.

По описанной методике при использовании соответствующих исходных продуктов, были получены следующие соединения.

453844

186

173

105

149

132

163

152

123

152

120

149

171

158

120

185

167

166

129

132

Т. пл., С

179

149

172

177

133

2-метил-3-(3,5 - дийодо - 4 - оксибензоил) -бензо- (р)-тиофен

2-н-пропил-3 - (3,5-дийодо - 4 - оксибензоил)-бензо-(р)-тиофен

2-н-бутил-3 - (3,5-дийодо-4-оксибензоил) -бензо- (P) -тиофен

2-изопропил - 3- (3,5-дийодо-4-оксибензоил) -бензо- (р) -тиофен 148

2-этил - 3 - (3,5-дихлор-4-оксибензоил) -бензо- (р) -тиофен 130 г. Получение 2-этил-3- (3,5-дибром-4-у-ди-нпропил-аминопропоксибензоил) -бензо- (р)-тиофен гпдрохлорида.

В колбу емкостью 0,5 г, снабженную обратным холодильником и механической мешалкой, загружают 8,8 r (0,02 моля) 2-этил-3-(3,5дибром-4-оксибензоил) -бензо - (P1 - тиофена и

4,2 г (0,03 моля) безводного карбоната калия, псе с чего туда добавляют 50 мл диметилформамида. После нагревания смеси в течение 1 ч на водяной бане к ней при перемешивании добавляют 101 г (0,5 моля) 1,3-дибромпропана.

Реакционную смесь нагревают в течение

90 мин на водяной бане и упарпва|от досуха в вакууме. Остаток после упаривания растворяют в диэтиловом эфире, эфирный раствоо промывают в делительной воронке водой, затем сушат над безводным карбонатом калия и упаривают в вакууме досуха. После удаления растворителя получают 11,2 г 2-этил-3- (3,5дибром-4- (3-бромпропокси) - бензоил) - бензо(р)-тиофена в виде очень вязкого масла. Это масло растворяют в 50 мл бензола и к полученному раствору прибавляют 5,06 г (0.05 моля) ди-н-пропиламипа и 5 мл диметилформамида.

Полученную таким образом смесь нагревают до кипения и кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, после чего охлаждают до комнатной температуры, промывают водой, сушат и упаривают в вакууме досуха.

В остатке после удаления растворителей получают вещество, которое растворяют в серном эфире, и к полученному эфирному раствору прибавляют раствор сухого хлористого водопода в лиэтиловом эфире. При этом выпадает осадок гидрохлорида, который отфильтровнва1от, промывают эфиром и после BbIcvшивапия Io постоянного веса получают

3,9 г 2-этил-3- (3,5-дибром-4-у-ди-н-пропиламинопропоксибензоил) -бензо- (р) -тиофен гидрохлорида в виде кристаллического вешества с т; -пл. 152 С. Выход продукта 39%. При использовании соответствуюп1их исходных продуктов по описанной методике были синтезированы следующие соединения.

Соединение

3-(3,5-дибром-4-у-ди-н - пропиламинопропоксибензоил)- бензо - (р) - тиофен гидрохлорид

2-метил-3- (3,5-дибром-4-у-диметиламинопропоксибензоил) - бензо - (р)— тиофен гидрохлорид

2-метил-3-(3,5 - дпбром-4-у-пипери5

65 динопропоксибензоил) -бензо- (I3) -тиофен гидрохлорид

2-метил-3-(3,5-дибром-4-у-дп-н-пропиламинопропоксибензоил) - бензо— (р)-тиофен гидрохлорид

2-этил-3-(3,5-дибром - 4 - у - диэтиламинопропоксибензоил) - бензо - (P)тпофен гидрохлорид

2-этил-3-(3,5 — дибром-4-7-пирролидпнопропоксибензоил) - бензо - (р)тиофен оксалат

2-этил-3-(3,5-дибром - 4 - у-пиперидпнопропоксибензоил) — бензо - (13)тиофен гидрохлорид

2-этил-3-(3,5 - дибром — 4 - у - пергидроазепинопропоксибензоил) - бензо- (P) -тиофен гидрохлорид

2-н-пропил - 3 - (-3,5 - дибром-4-; дпэтила минопропоксибензоил) — бензо- (р) -тиофен оксалат

2-и-пропил - 3 - (3,5-дпбром-4-у-дни-пропиламинопропоксибензоил) -бензо- (P) -тиофен оксалат

2-этил-3- (3,5-дибром-4-у-дп - н - бутилампнопропоксибензоил) - бензо(р1-тиофен гидрохлорид

2-н-бутил-3- (3,5-дибром - 4 — у - диэтиламвнопропоксибензоил) - бензо(P) -тиофен оксалат

2-этил-3-(3,5 - дибром - 4- P - ди-нпропиламиноэтоксибензоил) - бензо(ф -тиофен гпдрохлорид

2-этил-3-(3,5-дибром-4 †(3 - диэтиламиноэтоксибензоил)- бензо-(р)-тиофен оксалат

2-н-пропил -3 - (3,5-дибром-4- 3-диэтиламиноэтоксибензоил) — бензо-((3)— тиофен оксалат

2-этил-3 - (3,5 - дпбром — 4 - р-диметиламиноэтоксибензоил) - бензо-($)тпофен оксалат

2-н-бутил-3 - (3,5- дибром-4- 3-ди-нпропплампноэтоксибензоил) - бснзо(13) -тиофен оксалат

2-изопропил - 3 - (3,5-дибром - 4-Pдпэтилампноэтоксибензоил) - бензо(P)-тиофен оксалат

2-этил - 3 — (3,5-дибром-4-р-дп-нпроппламинометпленоксибензоил)бензо- (р) -тиофен оксалат

2-этил - 3-(3.5 - дибром-4-у-диметиламинопропоксибензопл) -бензо((3I-тиофен гидрохлорпд

2-н-пропил-3-(3,5-дибром-4-у-диметиламинопропоксибензоил)-бензо(Pl-тиофен оксалат

2-и-бутил-3- (3,5 - дпбром - 4-у-диметпламинопропокспбензопл) - б е н з о((31-тпофен оксалат

2-изопроппл - 3 -(3,5-дибром-4-у-диметиламинопропоксибензоил) - бензо(Я-тиофен оксалат кислый

2-н-бутил — 3 - (3,5-дибром-4-у-ди-нпропиламинопропоксибензопл) - бен;о- (р) -тпофеп гпдрохлорид

453844

143

147

112

122

133

147

198

1 2

178 15

181

180

139

2-изопропил-3 -(3,5-дибром - 4-у-диэтиламинопропоксибензоил) - бензо(р) -тиофен оксалат

2-изопропил-3-(3,5-дибром-4- у-ди-ипропиламинопропоксибензоил) - бензо- (р) -тиофен оксалат

2-метил-3- (3,5-дийодо-4-у-дн-и-пропиламинопропоксибензоил) - бензо(PJ-тиофен гидрохлорид

2-этил-3 - (3,5-дийодо - 4-у-ди-и-пропиламинопропоксибензоил) - бензо(P J тиофен гидрохлорид

2-этил-3- (3,5-дийодо-4-у-диэтил амвнопропоксибензоил) — бепзо-(р)-тиофен гидрохлорид

2-этил-3-(3,5-дийодо-4-у-пнперидинопропоксибензоил) - бензо-(P)-тиофен гидрохлорид

2-и - пропил - 3 - (3,5-дийодо-4-; -диэтиламинопропоксибензоил) - бензоfP)-тиофен or салат

2-н-пропил-3-(3,5-дийодо-4-у-дп-нпропиламинопропоксибспзоил) - бензо-(ф-тиофен оксалат

2-изопропил-3- (3,5-дийодо-4 -; - диэтиламинопропокгибензоил) - бензо(P J -тиофен оксалат

2-и-бутил - 3 — (3,5 - дийодо - 4- у-диэтиламинопропоксибензоил) - бензо(PJ-тиофен оксалат

2-и-бутил-3 - (3,5 - дийодо - 4-у-ди-ипропиламинопропоксибензопл) - бензо-fp)-тиофен оксалат

2-изопропил-3- (3,5-дийодо - 4-у-дии - пропиламинопропоксибен з о и л)бензо-(P)-тиофен гидрохлорид

2-этил-3-(3,5-дийодо - 4 — у-диметиламинопропоксибензоил) - бензо -(р)тиофен гидрохлорид

2-и-пропил - 3- (3,5-дийодо-4-у-диметиламинопропоксибензоил) - бензо(р J -тиофен оксалат

2-изопропил - 3 — (3,5-дийодо-4-у-диметиламинопропоксибензоил) - бензо(pJ тиофен оксалат

2-этил-3- (3,5-дийодо - 4 - P - диэтиламиноэтоксибензоил) - бензо - (Pjтиофен оксалат

2-и-пропил - 3 - (3,5-дийодо-4-P-диэтиламиноэтоксибензоил)- бензо-(р)тиофен оксалат

2-н-бутил-3-(3,5-дийодо-4+диэтиламиноэтоксибензоил) - бензо - (PJтиофен гидрохлорид

2-изопропил - 3 -(3,5-дийодо-4+диэтиламиноэтоксибензоил)- бензо-(P)тиофен оксалат

2-этил-3-(3,5-дихлоро-4-у-ди-н-пропиламинопропоксибензоил) - бензо(р)-тиофен гидрохлорид

2-этил - 3 - (3,5-дихлоро-4-у-диэтиламинопропоксибензоил) - бензо -(р)тио(р е и гидр охлор ид

2-этил - 3- (3,5 - дихлоро - 4 - 7 - пи20

93

164 30

I95

184

165 45

121

149

131

65 перидинопропоксибензоил) - бензо(Pj -тиофен гидрохлорид

2-и-бутил - 3-(3,5-дихлоро-4-у-ди-нпропиламинопропоксибензонл) - бензо- (8) -тиофен оксалат

2-и-бутил-3- (3,5-дибром-4 - у - ди-ипропиламипопропокспбензоил) - бензо- f8)-тиофен гидрохлорид

2-изопропил-3- (3,5-диором-4-, — диэтиламинопропоксибепзоил) - бснзо(le) -тнофен оксалат

2-изопропил-3- (3,5-днбром - 4-у-дии - проппламппопропокснбснзоил)бспзо-fr)-тиофен оксалат

Пример 2. Синтез 2-мстил-3- (3,5-дибром4-б-пиперидинобутоксибепзопл) -бензо- (р) -тиофеп гидрохлорида.

6,39 г (0,0155 моля) 2-мстил-З-(3,5-дибром4-оксибснзоил) -бенз. - f (i) -тпофен растворяют в 0 мл дпг..стп . ор".";. rrrËH, со re@>..:ащего 3.1 г (0,0225 n oëH) безводного карбоната калия.

К полу"- енной смсси прп пере..тегцивании ппибавлян т 16 2 г ((),075 о."< ) 1.4-чибромбутапа н реакппс пнуro с..:есь вв г зевают па водяной бане в течение 1 ч. Посл; охлажден r; соли отфпльтровь вают, а раствопите.. и упапивают досуха. Остаток после упаривяния растворяют в диэтиловом эфире, эфирный раствор промывают в делительной воронке водой и затем сушат над безводным сульфатом натрия. Далее эфир упаривают н избыток .4-дибромбут >на удаляют перегонкой в вакууме. B остат е получают 3,8 г 2-метил-3-(3,5-дибпом-4-о-бро. :бутоксибензоил) -бензо- (р) -тиофена (после перекристаллизации из петролейного "-фира) с т. кип. 100 — 120 С.

Раствор, содержащий 1 г (0.0018 моля)

2-метил - 3- (3,5-дибром-4-б-бромбутоксцбензоил)-бензо-fan)-тиофена и 0,51 г (0,0053 моля) пипсридина в 15 мл бензола оставл"i. от с;оять на 72 ч при комнатной температуре. Образовавшиеся г результате реакции со, и отфильтровывают, а бензольный раствор упаривают в вакуу"rp прц к омнатной температуре. Ост"ток после упаривания обрабатывают диэтиловым эфиром; HpðàñòâoðèBøórooH фракцию отфильтровывают и полученное основание ïoåвращают в его солянокислую соль обработко . эфирным раствором хлорис-сго водо;.ода. Получают 5 мл гидрохлорида 2-метил-3-(3,5-дибром-4-б-пиперидинобутоксибензои.ч) - бензо-ртиофена, который после перекристаллизации нз петона имел температуру плавления 180 С.

Пример 3. Получение 2-этил - 3 - (3,5-дибром-4-а-диэтиламинопентоксибензопл) -бензо(pJ-тиофен оксалата.

8,8 г (0,02 моля) 2-этил-3- (3,5-дибром-4-оксибензоил)- бензо - P - тиофена растворяют в

100 мл диметилформамида, содержащего .",,14 r (0.03 моля) безводного карбоната калия. При перемешивании к этой смеси добавляют 92 г (0,4 моля) 1,5-дибромпентана и реакцпонную смесь нагрева.от на водяной бане в течение 1 ч. После охлаждения образовав453844 шиеся в результате реакции соли отфильтровывают, а растворитель упаривают в вакууме.

Остаток после упаривания обрабатывают диэтиловым эфиром, эфирный раствор промывают в делительной воронке водой и затем сушат над безводным сульфатом натрия. Далее эфир упаривают, а избыток 1,5-дибромпентана отгоняют в вакууме. После отгонки и промывки метанолом получают 8,1 г 2-этил-3-(3,5дибром — 4 - (0 — бромпентоксибензоил) — бензо(P)-тиофена в виде вязкого масла.

Раствор, содержащий 4,5 г (0,0075 моля)

2-этил-3- (3,5-дибром - 4 - в-бромпептоксибензоил) -бензо- (р) -тиофена и 2,36 мл (0,0225 моля) диэтиламина в 35 мл диметилформамида перемешивают в течение 48 ч при комнатной температуре. Полученный «сырой» продукт выливают в воду и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт упаривают досуха и полученное таким образом свободное основание превращают в его шавелевокислую соль обработкой в диэтиловом эфире спиртовым раствором щавелевой кислоты. Получают 0,8 г целевого 2-этил-3- (3,5-дибром-4-о-диэтиламинопентоксибензоил) -бензо- (р) -тиофен оксалата, т. пл. которого после перекристаллизации из ацетона 125 С. Выход продукта 16%.

По этой методике на основе соответствующих исходных продуктов были получены

2-этил-3 - (3,5-дибром - 4-о-диметиламинопентоксибензоил) -бензо- (р) -тиофен оксалата с т. пл.

154 С.

Пример 4. Получение 2-этил-3- (3,5-дибром-4-о-диметиламиногексоксибензоил) — бензо- Щ -тиофен оксалата.

2,2 r (0,005 моля) 2-этил-3- (3,5-дибром-4-оксибензоил) -бензо- (р) -тиофена растворяют в

25 мл диметилформамида, содержащего 1,05 r (0,0076 моля) безводного карбоната калия.

При перемешивании к реакционной смеси прибавляют 24,4 г (0,1 моля) 1,6-дибромгексана, после чего реакционную смесь нагревают на водяной бане в течение 1 ч. После oxëàæëåITèÿ выпавшие в осадок соли отфильтровывают, а фильтрат упаривают в вакууме для удаления растворителя. Полученный после упаривания остаток обрабатывают диэтиловым эфиром, эфирный раствор ппомывают в делительной воронке водой, затем сушат над безводны л сульфатом натрия и упаривают для удаления растворителя и избытка 1,6-дибромгексана (последний отгоняют в вакууме). D остат, е получают 2,1 г 2-этил-3-(3.5-дибром-4-н-бромгексоксибензоил)-бензо-(8)-тиофена в виде вязкого масла, которое не кристаллизуется.

Раствор, содержащий 2,1 г (0,0035 моля)

2-этил-3-(3,5-дибром - 4- н-бромгексоксибензоил)-бензо-(6)-тиофена и 3 мл (0,046 моля) диметиламина в 20 мл диметилфорг.а.гида п

100 мл диэтилового эЖира помеп ают в холодильник и выдерживают там в течение 8 дней.

Сырой продукт выливают в воду и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический с.чой промывают водой и сушат над безводным карбонатом калия. Затегл раствори-. -.ь царивают в вакууме и остаток обрабатывают безводным диэтиловым эфиром. При добавлении к эфирному раствору спиртового раствора п,авелевой кислоты получают оксалат 2-этил-35 (3,5-дибром-4-сп — диметиламиногексокспбензоил)-бензо-(р)-тиофена, т. пл. которого посчс перекристаллизации из смеси ацетона с метанолом 118 С. Выход продукта 40%.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных бензо-(р)тиофена общей формулы I

15 (у" о н (н2)з лл х я где R — водород или алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащей 1 — 4 угле25 родных атомов;

R< — водород или метил;

Х,Xi — хлор, бром или йод;

A111 — диметиламино-, диэтиламино-, ди-нпропиламино-, ди-н-бутиламиногруппа, пирроЗ0 лидино-, ппперидпно- пли пергпдроазепиногруппа и а †цел число 1 — 5, или их солей, о тл и ч а ю щи и с я тем, что производное бензо- (р) -тпофена общей формулы 11

СО ОН к

40 где R,Х,Х имеют указанные значения, в виде соли щелочного металла подвергают взаимодействию с диброма".êàíîM общей формулы III

О-СН-(, Н ) —.ВГ г и

-Ха

60 подвергают взаимодействию с амином, соот65 ветствующим значению Лп1. указанному выше, где R и и имеют указанные значения, и образовавшийся при этом замещенный бромалкоксибензоилбензо - P - тиофен общей форму55 лы IV

453844

Составитель П. Сидякин

Техред Н. Куклина

Редактор Л. Емельянова

Корректоры: E. Кашина и О. Тюрина

Заказ 1574/14 Изд. № 2025 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

11

t с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию между бромалкоксибензоил+ тиофеном общей формулы IV и амином проводят в среде инертного растворителя, например в диметилформамиде,