Способ получения 2-бром-3-аминопиридина или его производного по аминогруппе

 

! l l1 454207

Союз Советских

Социалистических

Республик (б1) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 20.12. i! (21) 1727327,23-4 с присоединением "-аявки ."е (32) Приоритет

Опубликовано 25.12.74. Бюллетень ¹ 47

Дата опубликования описания 27.02.75 (5I) М. Кл. С 07d 31/24

Государственный комитет

Совета министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.822.7.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л. И. Ковалева и Ю. М. Ютилов (71) Заявитель

Донецкое отделение физико-органической химии

Института физической химии АН Украинской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-БРОМ-3-АМИНОПИРИДИНА

ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНОГО ПО АМИНОГРУППЕ

Изобретение касается получения соединений, которые могут быть использованы как полупродукты в синтезе биологически-активных веществ.

Известный способ получения 2-бром-3-аминопиридина заключается в том, что восстанавливают 2-бром-З-нитропиридин, которьш, в свою очередь, получают из ппрпдпна в несколько стадий: аминирование пирпдина, превращение 2-аминопиридина диазотированием 10 в 2-оксипиридин, нитрование 2-оксипиридппа и действие на 2-окси-3-нитроппридин бромокисью фосфора. Выход целевого продукта в расчете на легкодоступный пиридин не превышает 3,8%. Выход производных по ампно- 15 группе еще меньше.

Известный способ получения 2-бром-3-аминопиридина или его производных по аминогруппе характеризуется многостадийностью процесса и низким выходом целевого про- 20 дукта.

Предлагаемый способ позволяет сократить число стадий, увеличить выход целевого продукта и заключается в том, что 2-нитро-3-ампнопиридин или его производное по аминогруп- 25 пе подвергают взаимодействшо с бромистоводородной кислотой при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакционной массы, в присутствии мочевины.

Исходный 2-нитро-3-аминопиридпн или его производное по ампногруппе получают из никотиновой кислоты превращением ее в 3-этоксикарбониламинопиридин с последующим нитрованием последнего и, если необходимо иметь свободную аминогруппу, щелочным гидролизом 2-нитро-3-этоксикарбониламинопиридина. Выход целевого продукта в расчете на никотиновую кислоту составляет 25 — 39% .

Введение в реакционную смесь мочевины в ряде случаев способствует повышению выхода и степени чистоты целевого продукта.

Пример 1. 3-Этоксикарбониламино - 2бромпиридин. 5 г (0,023 моль) 3-этоксикарбониламино-2-нитропиридина и 10 мл бромистоводородной кислоты кипятят до тех пор, пока не будет расслоения, затем выпаривают, прибавляют 4 мл воды, подщелачпвают содой, экстрагируют эфиром, сушат безводным сульфатом натрия. эфир отгоняют, фильтруют, промывают эфиром, отгоняют эфир и остаток перегоняют в вакууме при 129 — 131,5 С/7 мм рт. ст., получают 3-этоксикарбониламино-2бромпиридин 3,4 г (выход 55%).

Найдено: М 11,21, 11,33.

СзНр1 40 В г.

Вычислено: iI 11,47.

3-ампно-2-бромппридпн. 0,6 r (0,0025 моль)

3-этокспкарбониламино-2-бромпиридин раст454207

Предмет изобретения

Составитель С. Дашкевич

Техред Т. Миронова

Корректор Л. Денисова

Редактор Т. Иванова

Заказ 250/8 Изд. Хе 239 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )K-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 воряют в растворе 0,35 г едкого кали в 1 мл воды и 3 мл этанола. Кипятят 2 часа, упаривают, экстрагируют бензолом. Получают

0,15 г (45%), кристаллизуют из н-гексана, т. пл. 81 С.

Найдено: N 16,24, 16,28.

СзНзКзВг.

Вычислено: N 16,19.

Пример 2. З-амино-2-бромпиридин.

Смесь из 0,39 г (0,003 моль) 3-амино-2-нитропиридина, 0,36 г (0,006 моль) мочевины и

5 мл бромистоводородной кислоты кипятят

7 час, упаривают, прибавляют 2 мл воды, нейтрализуют содой, экстрагируют бензолом, сушат безводным сульфатом натрия, получают

0.25 г (выход 53%) с т. пл. 81 С из н-гексана.

1. Способ получения 2-бром-3-аминопиридина или его производного по аминогруппе, о т5 л и ч а ю щ и и ся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, 2-нитро-3-аминопиридин или его производное по аминогруппе подвергают взаимодействию с бромистоводородной кислотой при на10 гревании.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ю щи и с я тем, что процесс осуществляют при температуре кипения реакционной массы.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, 15 что процесс осуществляют в присутствии мочевины.