"способ получения производных фталазона-1

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

<>46842!

Союз Советских

Социалистическими

Республик (61) Зависимь:й от патента— (22) Заявлено 22.02.72 (21) 1753730/23-4 (5!) М. Кл. С 07d 51/06 (32) Приоритет 23.02.71 (31) 8368/71

05.08.71 58644/71

08.09.71 68940/71

Тосударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений (ЗЗ) Япония

Опубликовайо 25.04,75. Бюллетень № 15

Дата опуоликования они сания 10.11.75 (53) УДК 547.852.7 (088.8) и открытий (72) Авторы изобретения и (71) Заявитель

Иностранцы

Мичиро Иноие, Масаюки Исикава, Такаси Цутиия и Такио С им а- Мото (Япон ия) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ ФТАЛАЗОНА-1

О

II

СН20СЫНН, N, 1ч= В, )О где RI

Rs

Предлагается способ получения новых соединений — производных фталазана-1 общей формулы 1: прямой или разветвленный алкил, циклоалкял, алкенил, арил, арал-!

Кил, диалюиламиноалкил, фурсоу P ÈJE, ЛИ КОЛИЛ ИЛИ ПИ П ИДИЛ; )5 атом водорода, атткил, арил, карбамоил, N-алиил|карбамоил, М,Nдиалкилкарба мо1ил, алкитвсульфон ил ил и а р)ил сульфОн ил; атом:водорода или галоге на, ал- 20 кил или а чкоксиппуппа ° атом водорода или гало ге1на, алкил ил!и ал|кокои-, а м вн О-, ацял а ми н о-, аëêoKOEEIKaðoîaилннas или скарба моильная пругтпа. 25

Эти соединеяяя Ооладают ценным i физпологячеажими свойствами. Сп соб Основан на pcаиции получения карбамато в Взаимодейвст пением спиртов : изоцианатами.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединен ие общей формулы 2 где Rl имеет указанные значения. подвергают .взаимодействию,с изоцианатом формулы 3

Р МСО г.. Rl немеет у ка занные значеияя. ,При осуществлении способа проводят реа кп7ию взаимодействия соедиHàíaië формулы

2 с зквимолярным иля избыточным количесTBом (1,2 — 2 лто.ть) изоцианата формулы 3 в с роде инертного растворителя EEJEEE разба вителя, TBIKQTo IKBIK бензол, толуол, хлорбензол, ацетэнитрил, хлороформ,,диоксан, тетрагидрофуран или пириди н. Предпочтителыно эту реа|кцотто осуществлять при температуре от комнатной до 150 С, особенно при температуре н1иже 100 С. Если реакцию 7)роводят п ри 50 — 100 С, она .полностью завершается по истечени и 1 — 5 час. Если реакцию ведут при комнатной температуре (предпочтительный вариант), ее продолжительность 5—

468421

?4 час. При не=бходимости,для . указанной цели мож1но применять катализатор, такой кяк тpимети 13м;111, Т13иэти,!амин, Х-ялеилпи,. .ериднн илн .1ир:,1дин.

Вме То пзоцианатов Обгцей форм лы 3 могут быть i:o:!oльзованы соед1зпсн;1я, которые

31ог, т быт1.: IpCHI3311ICHbI Р, 13oil,33H3Tbl Об1цей формулы 3 в ус7овиях:.1ооведс1и1я реак 1И11, ::рн неооходнмости можно также употреблять катализатор полу-1е;1пя изоциа11ага не11осродственно;в реа1кцио1нной среде. Тяк, для иолучения !Hçîöèàíàòà мож но подвергать нагреванию ацилазид общей формулы

R, coN3 где К1 имеет указаиные значения, пли S-aлкплтиокарбяматы общей формулы.

1l

BRIC — 8 — Aly, где RI имеет указанные значения, исклюЧяи ЯТОМ ВОДОЭОД3;

A l k — н1из ш 11й 3;I KH,7 ьн ы Й Р 3Ди к а л, TBIKOH

К3К мстильный .и Ill этильный p33!KK3ë.

Кроме того, S-алкилтиокарбаматы могут быть использованы в присутствии триалкилямина и соли тяжелого металла, такой как нитра серебра.

Продукт можно выделпть и Очистить обычными способами.

Пример 1. В:рас71вор 5 г 4-оксиметил1-фтялазона в 100 мл сухого пириднна добавляют 2 г:ме71илизоцианата. Раствор оставляют на ночь при ком1натной температуре, после

° его напревают при 80 С,в течение 1 час на водяной ба не. Затем:пирид1зн отгоняют при пониженном давлении, остаток подвергают иерекристаллизации из метилового oïHðò3 и получают 5 г 4-(N-метилкарбамо кспметил)-1фталазона, т. пл. 230 — 232 С.

Найдено, %; С 56,26; Н 4,70; 18,06.

С11Н110з1 1з

Вычислено, %: С 56,65; Н 4,75; N 18,02

П р и|ме.р 2. B раствор 3 г 7-ором-4-оксиметил-2-метил-1-фталазоня в 6 мл сухого лириди1на,добавляют 1,3 г метилизоцианата.

Помысле этого 1рас71вор оста вляют на ночь при ,ком1натной температуре .с последующим:напреванием его при 80 С в течение 30 м11н.

Далее раствор;выпарива1от 1.ри 17ониженном давлении, о=таток подвергают перокристаллиЗЗЦ1ИИ ИЗ "iIBCIH ЭDII73EIQTÇT3;IeTP076HEII lil

5 эфиром:I получают .3 г 7-бром-4-(Х-мет1лка:-бамок "пметил) -2-метил-1-фталазопа, т.:Iл.

181 — 183 С.

Найдено, %: С 44,46; Н 3,49; Х 13,01.

С1з Н1з Оз!ч 3 В г.

Вычислено, %. С 44,17; Н 3,68; Х 12,88.

П р и м с, 3. 3 г 4-оксимстил-1-фталазона и 5 г З-,пирид.:1нкарбоксильного азнда раст воряют в 40 мл безводного,ппридина. После зтого теi1пературу реа1кционной смеси .1овышают посте;1енно приблизительно до 100 C H выдеоживают смесь при этой температуре в течение 40 мин. Далее рсакцнонныи раствор кипятят с обратным холодильнзгком при 125 С в течение 8 час. Пиридин отгоняют из реакционной смеси и конечный .осадок 11одвергают перек ристаллизации из ацетона. ПолучаIoT 2,8 г 4- (К-р-пирид71лкярбамокснметил) -125 фталазоня, т. "I„7. 194 — 196 С.

Найдено, %: С 60,42; Н 4,27; N 19,00.

С1зН1з Оз К4.

Вычислено %: С 60,80; Н 4,08; !ч 18 91.

П р и м е 1р 4. 4 г 4-оксимет1ил-1-,фталазона, б г Я-метил-N-с.-фурфурилтио1карбяматя и 3 г триэтилами на добавляют,B раствор 40 и г пп ридина с 10 мл ацетонитрила. После этого з5 в указанный раствор вводят раствор 5,2 г нит1рата серебра 1в 10 мл яцетонит1рила с одно1времвнными охлажде нием и перемешиванием. После завершения добавления реакционную смесь оставляют;в течение 24 час с

4о последующим ее .нагреванием 1при 100 С в течен1ие 2 час. После охлаждения рсакционну1О массу разбавляют хлорофо рмом и выделившийся осадок отф ильпровыва1от. Хлороформ грочывают,водой и отгоня1от. Полученный

45 остаток подвергают пе1рек1ристаллнзяции из сме=и этило1вого спирта с водой 31 получают

3 г 4- (N-v-фурфурилкарбамоксиметил) -1-фталазона, т. пл. 182 — 184 С.

Найдено, %: С 60,03; Н 4,25; N 14,34.

С1зН1з01Из.

Выч ислено, %: С 60,19; Н 4,38; N 14,34.

П,р и м е1р ы 5 — 38. Аналопично:приведенным примерам получают соединения, приведенные в табл. 1.

468421

Таблица 1

Пр-мер

115 †1

136 †1

Н

СН3

С31 13

Н

Н

Н н

Н

Н

7-CI

7 Н

8 СНз

219 — 220

171 †1

7-СН,О

-СН-зо

СН3

СНз

230 — 232

230 — 232

248 †2

215 †2

228 †2

СН3

СНз

С1!3

СНз

СНз

7-СI

7-С-НзСОО

7- 12NCO

5-СНзCONH

8-ХН

Н з-

°

Н

Н

11

12

210 †2

219 †2

205 †2

186 †1

14

16

СНз сн, СН3

С2Нз

7-CI 130

6-СН3 о6-СНз н

8-СНзСОХН

7-СН3

7-CI! 3

1-1

1I

«!

CH.

18 II

19 Н

20 Н (21 Н

22 1-! !

23 H

24 СНзСОХН

25 (СНз) 2NCOXH

26 CH3802 !

27 СНзСЗН450

1!зо-СЗН-, 7!лл!ил

СН С.-Н, 203 †2

203 †2

193 †1

Н

Н

7-С!

Цпклогексил

Р-П!зколил

207 — 208

180 †1

7-1)r

СзН, СН3

С!13

223 — 224

214 — 215

252 †2

Н

Н

Н

170 †1

155 †1

СНз

СН

Н

ЛЛ IH.3

Циклогексил и-Пиколпл

Изо-CÇH-, C Н.-СН. а-Фтпйр !!рг!л

СгIз

СН3СзНз,/3-Пиридил

СНз

186 — 188

165 †1

177 †1

218 †2

226 †2

203 †2

148 †1

209 †2

236 †2

222 †2

166 †1

28 Н

29, Н

30 Н

31 Н

32 1-1

33 1-1

34 Снз

35 Н

36 Н

37 Н

38 СзН3

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

7-CH.-О

7-СНзО

7-CH30

7-С!

7-Вг

7-Вг

7-СНзО

7-СН30

П,р и м е р 39. К, !раство!ру 4 г 4-оксиметил1-фталазона !в 80 мл пи!риднна добавляют .по к Я ил Я м 3 г !3-д и м е т и л Я ми!и о э т 1! л!Из о ци Я!и Я т Я и!ри перемешиванни. Реакционную,cMpcb оставляют !г!ри !комнатной тем!пературе на ночь и затем нагревают 1 час !на водяной бане !при

100 С. Пир!идин отго!няют лод !уменьшенным давлением, затем остаток переири!сталл!Изовывают из этилацетата и,получают 5 г 4-(N-(PТсмперат"ра плавления, С (растворитель перекрнсталлизацип) (эт!!Лацетат IlcTp0лсйны:. =-II;.0) (эт!шовый спирт! и-гсксан) (мстиловьш спирт) (метилов!лй сш рт, этилацетат) (мстиловый спирт) (то же) (— — )

7 !ье гон (мстило",,и спирт! ацетон) (этилаце,ат) (:!етиловь!. спирт) (этилацстат) (этилоныи clllipT, вода) (то же) (метиловый спирт) (эт!!новый сп:!рт/ вода) (метнловы;! спирт/ вода) (этиловый спирт/ вода) (мети.!овый спирт) (ацетон) (этиловый спирт/ и-гексан) (этиловый спирт) (этилацетат/ и-гексаи) (этанол, и-гс.;сан) (эTBHo!I !ода) (метанол) (этила! етат) (..!стано;!) (то >кс.) (эт! !па це та т) (метанол) (то же) (— » — ) (— : — ) диметпла!Миноэтил) карбамокс!пметпл)-1 - фталазона, !плавящегося при 148 — 150 С.

Н а йдено, %: С 57,87; Н 6,23; N 19,36.

С!4Н!вОзК4

Вычислено, %: С 57,62; Н 6,25; ь) 19,30.

П!р и м е;р ы 40 — 50. Aíëлогпчно примеру

39,получают соединения, приведенные в табл. 2.

468421

Таблица 2

Соединение формулы 2

Соединение формулы 3

Температура плавления, С (растворитель для перекрпсталлизации) Пример

R2 R3

8-Диэтиламиноэтилизоцианат т-Диметиламинопропилизоцианат

1-Диэтиламинопропилпзоцианат ,6-Диметиламиноэтилизоцианат т-Диметиламинопропилизоцианат ,6-Диметиламиноэтилизоцианат

$-Диметиламинопропилизоцианат ,6-Диметиламиноэтилизоцианат ф-Диметиламиноэтилизоцианат ,6-Диметиламиноэтилизоцианат

-1-Дпметиламинопропилизоцианат

-40 Н

41 Н (эфир) (этилацетат) Н

42 Н!

43 СНз

44 СНз! (этилацетат/петролейный эфир) (оксалат/этанол) (то же) (этил/а цетат) (то же) (— » — ) Н

45 СзНз

46 СзНз

47 Н

48 Н

49 Н

Н Н

7-Вг (— » — ) 7-СНз

7-СНз (— » — ) (— » — ) (50, Н

7-СНз

Предмет изобретения где R2, R2, R4:имеют указанные значения, подвергают азаимодействию с изоцианатом общей формулы

R,NCO в которой RI имеет указа н ные значения.

2. Способ,по п. 1, отличающийся терм, что взаимодействие |проводят в среде растворителя. где Rl—

R3—

30

Составитель F. Караханов

Техред Л. Казачкоса Корректпп И. Снмкина

Редактор G. Куз; ецова

Заказ 899/1293 Изд. № 666 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мнннстров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

1. Способ гполучения производных фталазона-1 общей формулы

СН,ОСЯ(Р, 0

:прямой или раз ветвленный алкил, 10 ци клоал к ил, алкенил, а р,ил, арал

1кил, диал киламиноалиил, фу рфуIplHJI, пи колил или,п иридил; атом водорода, алкил, арил, карбамоил, N-алкил карбамоил, N, Nдиалкилка рба моил, алкилсульфонил или а рилсульфонил; атом водорода ил|и талогена, алкил или aJIlxozcHIpyiIIrIa; атом водорода кли галотена, алкил или алкокаи-, а ми но-, ациламино-, алкоксика рбонильная или ка рбамоильная гру ппа, отличаюи„ийся тем, что соединение общей формулы

44 СН20Н

116 †1

150 †1

133 †1

193 †1

168 †1

155 †1

159 †1

184 †1 !

72 †1

159 †1

162 †1

Приоритет по признакам:

23.02.71:при

RI —,прямой (или,раз ветвленный аллик|ил, HlKJIQал кил, àл кенил, ар ил, аралкил, фу р фу1р ил, .пи кол ил или пи,р идил;

R2- — атом водорода, алкил или арил;

05.08.71 IIIPH

К1 — непрямой или р азветвле н ны и алкил, циклоал клл, ал кенил, арил, àpBJIKlHJI, фурфу1рил, пиколил или,пирр идил;

К2 — атом водорода, алкил или ар,ил;

R4 — атом галогена, алкил или алкокси-, а м и но-, а цил а мино-, алкокси ка р бо,нильная или карбамоиль ная труппа;

08.09.71 при

К вЂ” алкил ил.и а рил;

R2 — карбамоил, N-ал килка|рбамоил, ал килсульфонил или арилсульфонил;

R4 атс м Водорода,