Способ получения физиологически водорастворимых полимерных солей

 

ОгОЗ11ДЯ

О П И С НМ. В

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ, СВИДЕТЕЛЬСТВУ

4 1 ) Союз Советских

Социалистических

Республик (б1) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 19.04.74 (21) 2016851/23-5 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет—

Опубликовано 30.08.75. Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 12.07.76 (51) М. Кл. С 081 27/00

Государственный номитет

Соевта Министров СССР по делам иэооретений и открытий

l (53) УДК 678.765 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. А. Кропачев, T. Х. Абдуходжаев, Л. Б. Трухманова, Е. Ф. Панарин и M. В. Соловский

Институт высокомолекулярных соединений АН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

ВОДОРАСТВОРИМЫХ ПОЛИМЕРНЫХ СОЛЕЙ вЂ” IIC- СН- Н,С- 0Н-!

Л K I-I;

Н,0 C=0

"! !

Н;С вЂ” СН,. — Н20- CH- Н.с — сн

Х !!,Н,1, Н2с с 0

Н C — СН.

0Н-, 1 (!

С=0 ((11

il ! ! "Н вЂ” CH — Х EC Í-„I,.

-Н С- СН- Н!!,%, Н !2 C=0

Н С вЂ” СН.

ОН

Известен способ получения физиологически активных водорастворимых полимерных солей путем взаимодействия и-аминосалициловой кислоты (HACK) или ее солей с сополимерами N-винилпирролидона и непредельных 5 кислот, в которых HACK присоединена к полимеру своей аминогруппой.

Однако в водных растворах такие соли легко распадаются на исходные компоненты.

С целью получения физиологически актив- 10 ных водорастворимых полимерных солей с упрочненной солевой связью по предлагаемому способу в качестве сополимеров N-винилпирролидона используют сополимеры, содержащие четвертичный атом азота. В качестве 15 последних могут быть, например, использованы следующие сополимеры винилпирролидона: (ВП) -хлористоводородная соль виниламина (I) ВП-гидроокись винилтриэтиламмония (П) и ВП-гидроокись N, N, N-триэтилами- 20 ноэтилметакрилата (I И):

Реакцию солеобразования HACK с сополимерами ВП, содержащими четвертичный атом азота, проводят в спиртах или в водном растворе при различном соотношении полимер: 25 растворитель.

Полимерные соли очищают двукратным переосаждением из спиртового раствора в диэтиловый эфир и экстракцией диэтиловым эфиром, В случае использования в качестве ЗО растворителя воды продукт реакции выделяют лиофильной сушкой. Состав полимерных солей определяют на основании данных спектрофотометрического определения ПАСК при >„„„= 299 нм.

Полученные полимерные соли проявляют высокую туберкулостатическую активность и безвредны в дозах I ) 1500 мг/кг, III — 400 м/кг веса.

482470

Составитель О, Рокачевская! едактор Н. Спиридонова Техред 3. Тараненко Корректор Е. Рожкова

Заказ 255б Изд.. и 1732 Тираж 593 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская паб., д. 4/5

Череповецкая городская типография

Пример 1. К раствору 1,0 г хлористоводородной соли сополпмера ВП с виниламином. содержащего 10,0 мол /о (7,4 вес. %) звеньев виниламина, с (т1 ) = 0,48 в 0,25 í NaCI, в

50,0 мл эталона при перемешивании в токе аргона добавляют раствор 0,14 г ПАСК в

20,0 мл этанола (соотношение звеньев виниламина: ПАСК = 1:!, модуль ванны 1:60). Реакцию проводят в течение 3 час при комнатной температуре, Продукт реакции дважды переосажда ют из спиртового раствора в диэтиловый эфир и экстрагируют диэтиловым эфиром, сушат до псотоянного веса в вакууме. Выход полимерной соли 60 /о. Характеристическая вязкость, измеренная в 0,25 н NaCI прп 20 С, (г1) =

0,47. Содержание ПАСК (спектрофотометрически) 12,6 вес. /о (98,0 /о от теоретического).

Полимерная соль ПАСК вЂ” сополимер винилпирролидона с и-аминосалицилатом виниламина представляет собой почти белый аморфный порошок, растворимый в воде, метиловом и этиловом спиртах, уксусной кислоте, диметилформамиде, диметилсульфоксиде; нерастворимый в петролейном и д|иэтиловом эфирах, ацетоне, метилэтилкетоне, диоксане, амилацетате, бензоле, толуоле, хлороформе и четыреххлористом углероде, Пример 2. 1,0 г сополимера ВП с гидроокисью випилтриэтиламмония, содержащего

15,0 мол. /, (13,5 вес. /,) звеньев винилтриэтиламмония с (q ) = 0,63 в 0,25 í NaCI, растворяют в 20,0 мл абсолютного метанола. К полученному раствору в токе аргона прп перемешивании добавляют 0,11 г ПАСК в 5,0 мл абсолютного метанола. Молярное соотношение звеньев винилтриэтиламмония: ПАСК

2:1, модуль ванны 1:22. Реакцию проводят в течение 3 час при комнатной температуре.

Продукт реакции выделяют, как описано в примере 1. Выход полимерной соли 78о/о, характеристическая вязкость, измеренная в

0,25 н NaCI при 20 С, (т ) = 0,63. Содержание

ПАСК 8,9 вес. % (спектрофотометрически)

96,7 /о от теоретического.

Полимерная соль ПАСК вЂ” сополимер ВП с и-аминосалицилатом винилтриэтиламмония, представляет собой белый или слабо-желтоватый аморфный порошок, растворимый в воде, метиловом, этиловом спиртах, диоксане, диметплформамиде, диметилсульфоксиде; нерастворимый в петролейном и диэтиловом эфирах, пропиловом, н-бутиловом спиртах, ацетоне, метилэтилкетоне, уксусной кислоте, этилацетате, бутилацетате, амилацетате, бензоле, толуоле, хлороформе и четыреххлористом углероде, Пример 3. 1,0 г сополимера ВП с гидроокисью N, N, N-триэтиламиноэтилметакрила10 та, содержащего 26,8 мол. /о (43,5 вес. /о) звеньев N, N, N-триэтиламиноэтилметакрилата с (1) = 0,75 в 0,25 í NaCI, растворяют в

30,0 мл абсолютного метанола. К полученному раствору добавляют при перемешивании в то15 ке аргона 0,30 г ПАСК, растворенной в 15,0 мл абсолютного метанола (молярное соотношение звеньев N, N, N-тоиэтиламиноэтиламетакрилата: ПАСК = 1:1, модуль ванны 1;35), Реакцию проводят в течение 3 час при ком20 натной температуре.

Продукт реакции выделяют, как описано в примере 1. Выход полимерной соли 50 /о, характеристическая вязкость, измеренная в

0,25 н NaCI при 20 С, (q) = 0,72. Содержа25 ние ПАСК 23,0 вес. /о (спектрофотометрически) 99,0о/о от теоретического.

Полимерная соль ПАСК вЂ” сополимер ВП с п-аминосалицилатом N, N, N-триэтиламиноэтилметакрилата, представляет собой белый

30 или слабо-желтоватый аморфный порошок, растворимый в воде, метиловом и этиловом спиртах, уксусной кислоте, диметилформамиде, диметилсульфоксиде; нерастворимый в пропаноле, н-бутаноле, ацетоне, метилэтилке35 тоне, диоксане, этилацетате, бутилацетате, амилацетате, бензоле, толуоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, петролейном и серном эфирах.

40 Предмет изобретения

Способ получения физиологически активных водорастворимых полимерных солей путем взаимодействия г-аминосалициловой кислоты

4о с сополимерами N-винилпирролидона в растворе, отличающийся тем, что, с целью упрочнения солевой связи в получаемых продуктах, в качестве coHoëèìåðoâ N-винилпирролидона используют сополимеры, содержа50 щие четвертичный атом азота.