Способ получения лактамов

Авторы патента:

ИВАРС ГРАУДУМС

ХЕЙНРИХ МЮКТЕР

ЭРНСТ ФРАНКУС

C07D211/04 - только с атомами водорода или углерода, непосредственно связанными с атомом азота кольца

1-; 4

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕЙ о У

5О2б07

Сала Сооетсккх

2оккалксткческкх

Республик Ък (G1) Дополнительный к пате:-,тувЂ” (22) Заявлено 02.03.73 (21) 1891143/23-4 (23) Приоритет вЂ” (32) 03.03.72 (31) P 2210166.2 (ЗЗ) ФРГ (43) Опубликовано 05.02.76. Бюллетень № 5 (45) Дата опуоликования описания 13.09.76 (51) М.Кл.- С 07 0 т77/62

С 07 D 295/00

С 07 D 211/04

Iосyzаpcтоeккыii комитет

Совета Икнкстроо СССР по лолам изобретений к открытий (53) УДК, 547.789.61;

547.743.1;

547.822.3;

547.891.2 (088.8) (72) А вторы изобретения

Иностранцы

Иварс Граудумс, Хейнрих Мюктер и Эрнст Франкус (ФРГ) Иностранная фирма

«Хеми Грюненталь ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКТАМОВ

1 2 -0H вЂ” (.=0 п !

М-21 тй

СО

Ъ вЂ” Ne и 0

15..(. О . Д1 вЂ” C=0 l

1 (H1п 1 1

Изобретение относится к способу получения,новых производных лактамов.

Эти соединения обладают лекарственными овойствами и могут быть использованы з фармацевтической промышленности.

Известен способ получения сходных соединений общей формулы где R вЂ” водород или алкил.

Предлагаемый способ получения соединений общей формулы 1 где Я вЂ”,водород или алкил С вЂ” Со,. m pBBно 2 вЂ” 4, основанный на известной реакции алкиslHp0BBHHsI,имидов, приводит к получению новых соединений с лучшими свойствами, чем у ближайших аналогов.

Соединения общей формулы 1 согласно изобретению получают взаимодействием соедине ния общей формулы где R u m .и меют указанные выше значения;

X вЂ” атом галогена, например хлора или брома, с соединением общей формулы где Ме вЂ” iìåòàëë, например:натрий .илн калий.

Реакцию IlpoB0дят так: соединение оощей формулы II растворяют в подходящем растворителе или разбавляют и смешивают с соединением оощей формулы III. получая суспенз ию или раствор. Окончание реакции о пределяют по ко.тичеству образующегося соединения МеХ. В качестве растворителей или разбавителей используют диметилформамелд, метанол, эта нол, бепзол, толуол и др.

Реакция протекает преимущественно при температуре .кипения среды, но ее можно проводить и при комнатной температуре или при

502607

Формула изобретения

ЗО

CocT2BIITE Ib Я. Возный

Редактор 3. Горбунова

Тсхред

Е. Подурушина

Корректор В. Гутман

Заказ 705/899 Изд. ¹ 303 Тиран< 575 Подписки:е

Ц1-1ИИПИ Государственного комитета Совета Ч.гнистров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, 1эаушскап наб., д, 4, 5

Тип. ларик. Фнл.. ред. «Патент» дон-2, т. пл. 147 вЂ” 150 С. Выхо.вЂ”, 42,, ; (OT рассчитанного) .

Исходный 1-этил-3-бром:!и пер!ллон-2 получают способом, аналогичнь м описанному з примере 4. 1-Этил-3,3-либромгпиперилон, образующийся з,.<ачестве проме>куто-lifo. 0 ".p0лукта, имеет т. пл. 33 вЂ” 35= С.

Пример 6. 9,2 г 1-пролил-3-бромпиперидона-2 растворяют ез 68 л2.2 аосолютного диметилформа мила, р Ястзор и рпбаз IH!;0 T, 20,8 г высушенной патриевой соли пмпла О-сульфобензойной,кислоты и смесь нагревают с ооратным холоди:IbltIH«ovf 10 гн2222 7p;f перемешлвапии. Реакционную смесь охлаждают до комнатttoA температуры, зылпзают з 350 н,2 зо !ы и э«страгируют хлороформом. Послс зыушизания э

lip HOB B;IFIIOT 1 00 н.2 э! о 2, иристаллизовь2вается. Yolfc÷яллы отсасызаюг и пе ракристаллизовыза2от пз и-буTBH0.72. ПолуclBIoT 1-п!зопе!л 3 ГО су.!Ьфоое.лзои .я v1 II!f0) пиперидоп-2, т. пл. 129 вЂ” 131 С. Вы.<од 36% (от рассчитанного).

Исх|олный 1-пропил-3-бромппперилан получают спосооом, Bi! Bлогич!!ым описанному 3 примере 4. -Пропил-3,3-либромп22«7ерпдо! t-2, являющийся промежуточным .!род, «-.ом, можно:использовать без о 1п:т .<и кписталлп-.ацией.

П р и м с р 7, 2!наг2огично приме.п. 6 по".уча!от из 1-пзопропил-3-бромчипеппло IB-2 1пзопрапил - 3-(0- сульфобепзопламппо)-пи lcрилон-2, т. Hë. 166 вЂ” 168 С (после ilepe«pHcTB77изЯцпи лз и-бутана IB). Выход 38% (от рассчитанного). Исходный 1-изопроп .л-3бпомпигперилоп-2 получают по примеру 4. 1Иза,!ранил - 3.3-лиоромпигерплон-2, Обэазующ:2йся В кячсстВе промежуто!filo. 0 2!ро то<та, кристаллизуют путем лобазле;l IF! -петрочсй го"0 эфчра. Температура:!лаз IQiIHR это-.î,7р0лу.:<та 72 вЂ” 75 С.

Мо нобромсоединен22я, используем -I= з кячест зе исхолпblх Веществ В пp им Bдах 5 вЂ” 8, применяют з виде маслянисты:< неочищенных пролу,:<тов.

Пример 8. 10 г 1-метил-3-бромчпрролилана-2 растворяют з 14 л2л аосо2потпого л lметилфорз2аз222ля, к раствору прибавляют

13,4 г высуше2!ной патриезой,соли:t!!,täB

О-сульфобензой кислоты и реакцлонную смесь гнагрезают с обратным хололиль2<и«01! при перемец2изя!tHи 10 мин. Затем реакционную массу o ляжлают 70 «омпатпой тем !ературы и приливают ее к 230 д2л золы. Далее э«страгируют хлороформом, экстракт высушивают нал сульфатом маги;2я еи отгоняют з,зяг<ууме растзорптель. Остаток оорабатызают

50 лл горячего и-бутапола, после охлажде:!Ия

5 раствора приливаю;- 100 н2з2 эфира .:f зыпавш.tp. «ристяллы 0Tc2сbIBBIQT. Перекристяллизацисй пз н-бутанола получают 1-метил-3-(ОcI льфобонзопламинo) - пгнэро i!!лон-2, т. Пл.

141 вЂ” !43 С. Выход 32% (от расс пта::юго).

10 Исходный -метил-3-бромчиррол:Iäoí-2 Ioлучают по примеру 4. 1-Мет:2Л-З,З-лit5poIIH:ipролилол, являющийся промежуточным праду;

1. Способ получен!Пи лактамоз общей форМ У7Л Ы

25 .;te 1< вЂ” =-олорол или Ялхил С вЂ” С,: !и раз;-.о

2 вЂ” 4, о т л iH ч я и щ и lt с я тем.. то согл;П2г ие обгцей! формулы где !< u m имеют указанные гыше значения;

Х вЂ” ято.,i гялогена, например хлора .,të:I t!рок;г, подвергBlo! Взяпмолейстз:tio с соел :! .!гнием общей формулы глг Ме вЂ” металл, HBïðèìñð натрий или .«а45 IIИHИ

2. СПОСОО 20 I. 1, ОT.7Hч2IOLU,! Й=я тем, что реакцию осуще твляют г. Спг.е р".,сТворптеля или разбазителя, ппящего 7ри темгературе выше 100 С, например s среде

Лпметплформамидя.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийс я тем. что реакцию осуществляют при темпеэатурс кипения ppBI

Похожие патенты:

Патент 363246 // 363246

Патент 308578 // 308578

Способ получения кремнийсодержащих дивиниловых спиртов гетероциклическогоряда // 296752

Способ получения вторичных аминов // 2148055

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения вторичных аминов из соответствующих сульфамидов

Соединение, способное к связыванию с рецептором s1p, и его фармацевтическое применение // 2390519

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему способностью к связыванию с рецептором S1P (в частности, EDG-6, предпочтительно EDG-1 и EDG-6), его нетоксичным водорастворимым солям или его метиловому или этиловому сложному эфиру, которые могут использоваться для профилактики и/или лечения отторжения трансплантата, болезни трансплантата-против-хозяина, аутоиммунных заболеваний и аллергических заболеваний

Конденсированные гетероциклические соединения, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2095361

Изобретение относится к новым конденсированным гетероциклическим соединениям или их солям

Способ получения производныхцис-4a-фенилоктагидро-1h-2- пирин-дина или их солей // 812174

@ , @ -бис-(пиперидинометил)-диамид дитиощавелевой кислоты в качестве ускорителя вулканизации хлорсодержащих эластомеров // 1198064

Способ получения @ , @ -дифенил-4-арил-4-окси-1- пиперидинбутанамид-n-оксидов или их стереоизомеров // 1443798

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению с/ ,о -дифенил-4-аршт-4окси-1-пиперидинбутанамид-Ы-оксидов формулы или их стереоизомеров, где Alk - СН -СНгили (СНз)-; R и R, - С ;,-С -алкил j Ar - фенил, возможно имеющий до 2 заместителей, выбранных из галоида и трифторметила, которые обладают фармакологическими свойствами

Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение // 2602814

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I), где (A) обозначает фенил или пиридил; каждый (А′), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей фенил, фенилС1-С10алкоксигруппу, фенилС1-С10алкил, фенилоксигруппу и галоген, где каждый (А′) содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогенС1-С10алкил, фенил, C1-С10алкил и C1-С10алкоксигруппу; X равно 0, 1 или 2; (B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В); (Z) обозначает -NH-; (L) выбран из -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- и -СН2СН2СН2СН2-; и (D) выбран из -N(-R1)-R2, -O-R3 и -S-R3, где R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, -NH(С1-С6-алкил), -N(C1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и C1-С10алкил, или R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей -Н, C1-С10алкил и С3-С7-циклоалкил, где суммарное количество заместителей у R1 и R2 равно 0, 1 или 2 и заместители независимо выбраны из -NH2, -NH(С1-С6-алкил) и -N(C1-C6-алкил)(С1-С6-алкил); и R3 обозначает C1-С10алкил; или его энантиомеру, диастереоизомеру или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвату; при условии, что исключены следующие соединения: N1,N1-диметил-N2-(2-фенилциклопропил)-1,3-пропандиамин и N1,N1-диметил-N2-(2-фенилциклопропил)-1,2-этандиамин. Также изобретение относится к гетероциклическому соединению формулы (I'), фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I) и применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие активностью в качестве ингибитора LSD1. 4 н. и 25 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл., 40 пр.