Способ получения производных 2-пиперазинил-тиазола

Авторы патента:

ДИТЕР СОРГ

C07D275/02 - не конденсированные с другими кольцами

О п И С А Й И"Й

: ГЛ, (1) 5 1362М

Союз Советских

Соц>ивистииесних

Реснублин

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАФЕНУУ (6!) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 12.12.74(2!) 1990315/, /2082480/23-4 (23) Приоритет зо.Gl,74 (32) 02. 02,7$ (51) М. КД2

С 07 9,275/02

Гооударотоенний кйатет

Соната Мнннотроа СССР оо дедам нзобретвннй н откритнй (31) 1563/73 (33) Швейцары (53) УЙК 547,789,1..07 (088.8) (43) Опубликовано 05.05,76Бюллетень ¹ 17 (45) Дата опубликования описания 28.05.76

Иностранец

Дитер Сорг (ФРГ) (72) Автор. изобретения

Иностранная фирма

"Сандос АГ (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-ПИПЕРАЗИНИЛТИАЗОЛА

la- с-снк -Зсм ) . О

Eilt3li / вЂ”

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-пиперазинилтиазола обшей формулы где й,вЂ” Са вЂ” Са -алкил или Сд - Сф -цикло- О алкил;

«а - водород или С, вЂ” C алкил;

Я вЂ” бензил, алкоксиалкил или алкоксикарбонил, содержащий не более шести атомов углерода, алкил, алкенил, алканоил или оксиалкил, содержащий не более четырех атомов углерода, причем оксиалкил может быть ацилирован, или их солей, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. 20

Известен способ получения пиперазннизн»; бензтиазолов из галоидпроизводных бензти» азола и монозамешенных пчперазинов.

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения указанных coe- Q5 динений заключается в том, что производное роданистоводородной кислоты обшей формулы где Ri и Я, имеют вышеуказанное значс.ние, обрабатывают монозамешенным пиперазином общей формулы где ЯЗ - как указано выше, с последующим выделением целевого продукта в виде .основания или соли.

В тех случаях, когда ЯЗ вЂ” оксиапкил, полученное производное 2-пиперазйпилтиа зола, может бьггь ацилировано с последую щим переводом в случае необходн,roc:ти в соли с кислотами. К обычно представляет собой С С7

-алкил, такой, как этил, пропил, и;илц опил, 513624.

31-Cry

В вЂ” 6 qH82 Ок

Форма соединения

Т.пл., ОС

133-142

140-152

266-268

181-191

175-1 77

212-214

Дигидрохпорнд

Гидрохлорпд

Гидробромид

Дигидрохлорид

То же

Гидрохлорид

2-Окси зтил

Лцетил

Бел зил

2-Метоксизтил

2-Окси этил

Лллил

Водород

То же трет-Бутил

То же

11иклог ентил, трет-Буп л

",áóòèn, пеитил, гексил или гептил, или Cg- P

1, - циклоалкил, такой, как циклопропил, циклобчтил, циклойейтил, циклогексил илй . циклогептил; gg- водород илиС1 - Сс - алкил, такдй, как метил, атил, пропил или бу-, тцл; @ -бензил, (. у - С -алкоксиалкил, такой, как метоксиэтил, этоксиэтил, пропокси-. атил, этоксипропил, метоксипропил или пропоксипропил, Cg - Cg -алкоксикарбонил, такой, как метокси-, этокси, пропохси-, бутокси- или пентоксикарбонил, С - Cq -алкил, такой, как метил, атил, пропил или бутил,СЗ Ду -алкенпл, такой, :ак аллил или металли.", Gg - (jr -алканоил, такой, как ацьтил, пропионил или бутаноил, илн Ср- CgвЂ”

-оксиалкил, такой, как оксиэтил, оксипропил или оксибутил.

Ацильные производные целевых соединеHHf», B которых К,у -оксиалкил, в ацнльном остатке содержат предпочтительно не более четырех атомов углерода (ацетил, пропаноил или бутаноил), Реакцию обычно проводят в инертном ор-ганическом растворителе, например спирте, таком, как метанол, этанол или изопропанол, ацетоне, диоксане, бензоле, толуоле, кснлоле или диметилформамнде, в интервале темо ператур от комнатной до 120 С, предпочо тительно при 75-100 С.

Белевые продукты, в которых Кд вЂ” оксиалкил, ацилируют ангидридом или галоидангидридом кислоты, например хлор- или бромангидридом, в растворителе, например бензоле или пиридине.

1.сходные производные родшшстоводород.ной кислоты могут быть получены прн взаимодействии кетоспиртов общей формулы где Ri и К имеют указанные выше значения, с роданистоводородной кислотой или ее солью, в частности с.роданидом калия пли аммония, в инертном растворителе, например этаноле или диоксане, предпочтительно при 70 С. о

Кетоспирты указанной формулы в свою очередь получают из хлорангидрида карбоновой кислоты обшей формулы где К< - как указано выше, и соответству

/ юшего диазоалкана с последующей обработ» кой полученного диазокетона галоидводород ной кислотой. Кетоспирты, в .которых g трет-алкил, могут. быть получены путем прямого галоидирования галоидом или галоидирующим агентом, например хлористым сульфурилом, соответствующих алкилкетонов. © Полученные целевые продукты, представляющие собой твердые кристаллические или маслянистые соединения, при обработке не- органическими или органическими кислотами, такими, как галоидводородная, серная, азотная, фосфорная, толуолсульфоновая, ук сусная, малоновая, янтарная, яблочная, малеиновая, винная, могут быть переведены в соли.

fI р и м е р 1. 2 (4-Этоксикарбонил30 -1-пиперазинпл)-4-третбутилтиазол.

В раствор 9 r бромпинаколина в 50 мл этапола вносят 5,4 r роданистого калия, на1 ревают 10 мнн на водяной бане, добавляют 7,9 r," -этоксикарбонилпиперазина, 35 нагревают 4 час, отделяют бромистый ка-. лий, концентрируют, растворяют остаток в эфире, добавляя этанольный раствор соляной кислоты до слабокислой реакции и получают гидрохлорид целевого соединения, т,пп, 4Ф 145-150 С (зтилацетат) . При обработке гидрохлорида водным раствором гидроокиси катрия выделяют свободное основание. Аналогичным образом получают 2 (4

- Я -1-пиперазинил)-4- R -5- Кд -тиа45 золы, rõðå÷ècëåííûå в таблице.

/, 5l3624

Продолжение таблицы кисл< ты общей формулы Я

СБВ Я 3Ф

Составитель Т. Раевская

Редактор Т, Карганова Техред М, Левицкая Корректор Н, Золотовская

Заказ 289!9 Тираж 576 Подписное

UHHHIlH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., g. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Уж ород, ул. Гагарина, 101 Указана температура начала плавления.

Из полученных дигидрохлоридов или ги-дрохлоридов при обработке водным раствором гидроокиси натрия выделяют свободные основания.

Пример 2. 2- f 4-(2-Ацетоксиэтил) „"p

-1-пиперазинилД 4-трет-бутилтиазол, 3 2- (4-(2-оксиэтил)- 1 - пиперазинил -4-трет-бутилтиазола и 1,2 г ангидрида уксусной кислоты нагревают 10 час до

50-60 С в 10 мл бензола, упаривают в вакууме, растворяют масло в эфире, добав ляют эфирный раствор соляной кислоты и осаждают гидрохлорид це евого продукта, т.пл. 1.84-185 С (этилацетат).

Формула изобретения

Способ получения производных 2-пиперазинилтиазола обшей формулы I где Я С - 8- алкил или С

R -водород или С -С вЂ” алкил;

2 4.

R -бензил алкоксиалкчл или алкоксиз

I карбонил, содержащий не более шести атомов углерода, алкил, алкенил, алканоил или оксиалкил, содержаший не более четырех атомов углерода, причем оксиалкил может быть ацилнрсван, или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что производное роданистоводооодной где g и gg имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с монозамешенным пиперазином обшей формулы !П

rAe Q вЂ” как указано выше, с последую шим выделением целевого продукта в виде основания или соли,

Способ получения производных 2-пиперазинил-тиазола

Всесоюзидя i[шшно-та^й :^. нннбиблиотека // 335832

Патент 332632 // 332632

Дизамещенные фураноны, тиазолы и пентеноны в качестве ингибиторов циклооксигеназы, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2131423

Производные фенокси-n-[4-(1,1-диоксоизотиазолидин-2-ил)фенил]-валерамида и другие соединения в качестве ингибиторов фактора коагуляции ха для лечения тромбэмболических болезней и опухолей // 2301228

Изобретение относится к производным фенокси-N-[4-(1,1-диоксоизотиазолидин-2-ил)фенил]-валерамида

Соединение малононитрила в качестве пестицида для борьбы с вредителями сельского хозяйства // 2347779

Фунгицидные n-циклоалкилбензиламидные производные // 2419616

"способ получения производных изотиазола или их солей // 541434

Гетероциклическое соединение // 2490257

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы: или их фармацевтически приемлемой соли, где: кольцо A означает 5-членный неароматический гетероцикл с одним гетероатомом, выбранным из N, O, или с двумя атомами N, необязательно дополнительно замещенный одним заместителем =O; кольцо B означает бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из: С1-6алкокси, необязательно замещенной 1-3 галогенами, галогена, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами; X означает связь, O, CH2O, OCH2, CH2, (CH 2)2, S, CH2S, SCH2, S(O), CH2S(O), S(O)CH2, S(O)2, CH 2S(O)2 или S(O)2CH2, при условии что{2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-пирролидин-3-ил}уксусная кислота и{5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил}уксусная кислота исключаются

Противовирусные соединения и их применения // 2571662

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, которые, inter alia, ингибируют гепатотропный вирус HCV и могут быть использованы при лечении вируса гепатита С. В формуле (I) R1 выбран из группы, состоящей из выбран из группы, состоящей из простой связи углерод-углерод и двойной связи углерод-углерод; R5, R6, R11, R12, R13 и R14 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, метила и защитной группы для азота, выбранной из С1-6алкилсульфонила; R7 представляет собой атом водорода; R2 выбран из группы, состоящей из атома галогена, С1-6алкила и гетероциклила, выбранного из 5-членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, где алкил необязательно является замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и гетероциклил необязательно является замещенным С1-3алкилом, R3 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С2-4алкенила, С1-6алкилокси и атома галогена, L обозначает связь и R4 выбран из группы, состоящей из С5-С6-карбоциклила, или R4 обозначает карбоциклил с 2 конденсированными циклами, выбранными из группы, состоящей из нафталинила, инденила и дигидроинденила, гексагидроинденила, октагидроинденила, где каждый может быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из RE, RF и RJ, и RE обозначает гидрокси, оксо; RF обозначает C1-3алкил, замещенный С1-4алкилсульфониламино, имино, где имино является замещенной С1-4алкилсульфониламиногруппой; и RJ обозначает алкилсульфониламиногруппу; или L выбран из группы, состоящей из C(RA)=C(RB), где RA и RB обозначают атом водорода и R4 выбран из группы, состоящей из С6карбоциклила, выбранного из фенила, замещенного RJ, имеющим вышеуказанное значение. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл., 52 пр.

Замещенные производные азола, фармацевтическая композиция, содержащая эти производные, и способы лечения болезни паркинсона с применением этих производных // 2578596

Изобретение относится к замещенному производному азола, представленному следующей формулой (I), 3-(4-бензилокси-3,5-диметил-фенил)-изоксазол-5-илметиловому эфиру карбаминовой кислоты, 3-(4-проп-2-инил-оксифенил)-изоксазол-5-илметиловому эфиру карбаминовой кислоты или 2-{[3-(4-бензилокси-фенил)-изоксазол-5-илметил]-амино}-пропионамиду или его фармацевтически приемлемой соли, где R выбран из группы, состоящей из С4-С15 арилакила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, трифторметила, трифторалкокси, -NO2, С(=O)ОСН3, линейного или разветвленного С1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, фенила, фенилокси, бензилокси, -С(=O)Н, -ОН и -C=N-OH; С4-С15 гетероарилалкила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, С(=O)ОСН3, линейного или разветвленного С1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, фенила, фенилокси, бензилокси; линейного, разветвленного или циклического C1-С10 алкила, замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-С3-алкилокси, C1-С3 алкилтио, карбамата, трет-бутил-ОС(=O)NH-, -NH3 +, -NH2, -ОН, -С(=O)ОСН2СН3, -NHC(=O)NH2, трифторметилсульфанила, трифторметила и -CN; где когда R представляет собой С4-C15-гетероарилалкил, гетероарильная группа выбрана из группы, состоящей из имидазола, хлортиофена, бензотиазола, пиридина, хинолина, бензотриазола, изоксазола, фурана, N-оксопиридина, N-метилпиридина и бензо[1,3]диоксола, и когда R обозначает С4-С15 арилалкил, где арил выбран из группы, состоящей из фенила, фенилокси, бензилокси и нафталинила, Y выбран из группы, состоящей из О и N - R1, R1 обозначает заместитель, выбранный из группы, состоящей из Н и линейного или разветвленного C1-С3 алкила; R2 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; А выбран из группы, состоящей из О и S; В представляет собой С; Z выбран из группы, состоящей из имидазола, пирролидина и тетразола, незамещенных или замещенных по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из ОН, карбамата, линейного или разветвленного C1-С4 алкила, галогена, NO2, CF3, CN и фенила; -OC(=O)NR3R4; NC(=NH)NH2 и -NC(=O)NH2; каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н; C1-С5 алкила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из NH2 и NR7R8; пиперидина, пиперазина и диазепана, незамещенных или замещенных C1-С3 алкилом, или R3 и R4 вместе могут образовать пиперидин, пиперазин, имидазол, пирролидин, триазол, тетразол, диазепан или морфолин, незамещенные или замещенные C1-С3 алкилом; каждый из R7 и R8 обозначает по меньшей мере один заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и линейного или разветвленного C1-С3 алкила; каждый m и n независимо обозначает 0 или 1. Соединения по изобретению обладают активностью для лечения болезни Паркинсона. Технический результат - производные азола, в качестве ингибитора моноамина - оксидазы В (МАОВ). 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 207 пр.

Амидные соединения, способы получения, применение в качестве средств для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых рнк-содержащими вирусами // 2628800

Изобретение относится к конкретным соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, приведенным в формуле изобретения. Соединения по изобретению предназначены для изготовления фармацевтической композиции, набора или лекарственного средства. Также изобретение относится к способу получения соединений по изобретению (вариантам). Соединения по изобретению предназначены для применения в профилактике или лечении заболеваний, вызываемых РНК-содержащими вирусами, принадлежащими роду энтеровирусов, метапневмовирусов или роду пневмовирусов. Технический результат – амидные соединения, предназначенные для лечения или профилактики заболеваний, вызываемых РНК-содержащими вирусами. 10 н. и 16 з.п. ф-лы, 8 табл., 5 пр.

Способ получения производного изотиазола // 2640806

Изобретение относится к способу получения производного изотиазола, представленного общей формулой (3), где R представляет собой цианогруппу, карбоксигруппу или алкоксикарбонильную группу; и X представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома или атом иода. Способ осуществляют путем нагревания нитрильного соединения, представленного общей формулой (1), и серы. Затем проводят реакцию между нитрильным соединением, представленным общей формулой (1), серой и галогеном, представленным общей формулой (2), где R и X имеют значения, указанные выше. Нитрильное соединение и серу нагревают до температуры в диапазоне от 70 до 180°С. Реакцию между нитрильным соединением, представленным общей формулой (1), серой и галогеном, представленным общей формулой (2), проводят загрузкой нитрильного соединения и серы и затем вводят галоген. Технический результат - обеспечение безопасного промышленного способа получения посредством исключения одновременного применения апротонного полярного растворителя, такого как N,N-диметилформамид, и хлора. 29 з.п. ф-лы, 10 пр.