Сложные эфиры -бензоил- -амино -метилэтилакриловой кислоты в качестве исходных продуктов для синтеза -изолейцина

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (ж - ъ47443

>

/ !

/ (61) Дополнительное к авт. свид-ву—

Ф (22) Заявлено 18.07.75 (21) 2158315/04 (51) М. Кл. с присоединением заявки № cq! i tz i//Я (23) Приоритет

Гооударстееииый комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 25.02.77.Бюллетень № 7 (45) Дата опуоликования описания 18.07,77 (53) У ДК 547. 466. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

И. К. Калнинь и И. Э. Хацкевич (71) Заявитель (54) СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ >ч -ВЕНЗОИЛ-сС-АМИНО-(3-МЕТИЛ-Р-ЭТИЛАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ

ИСХОДНЫХ ПРОДУКТОВ ДЛЯ СИНТЕЗА

2 L -ИЗОЛЕЙЦИНА

Предлагаются новые химические соедине.ния — сложные эфиры >Ч -бензоил- ос-амино— /3-метил- р -этилакриловой кислоты общей формулы

С2Н5 С= (ООВ

) где R — алкил с 2-4 атомами углерода или бензил, в качестве исходных продуктов для синтеза 23L -изолейцина, который находит широкое применение в медицине, биологии и химии.

Известно применение в качестве исходных продуктов для синтеза D L -изолейцина различных соединений, таких как сС -бром— f3-метилвалериановая кислота (11 . В частности описано использование в качестве исходных продуктов для синтеза I3 L -изолейцина метил- сС-ациламиноалкилкетонов или 20 метил- -аминоациларилкетонов, причем13L—

-изолейцин получают с выходом 68-74% 123.

Соединения указанной формулы, их свойства и способ получения в литературе не описаны.

Цель изобретения — использование слож- 25 ных эфиров N -бензоил- -амино-Р -метил-р-ýòHë8êðèëîâoé кислоты указанной общей формулы в качестве исходных продуктов для синтеза Э L -изолейцина. Выход D L -из> лейцина при этом достигает 88-90%.

Предлагаемый способ заключается в том, что 2-фенил-4-втор-бутилиденоксазолон-5 растворяют в соответствующем спирте, спирI товой раствор йодщелачивают соответствук>» щим алкоголятом, гидроокисью или солью сла- бой кислоты щелочного металла до рН 8,5-10 и выдерживают при 10-80оС в течение 16 час, Реакционную смесь упаривают до по-ловины первоначального объема, нейтрализу ют соляной кислотой до рН 6, после чего повторно упаривают до 1/4 первоначального объема. Выделяют целевой продукт, обрабатывая упаренную реакционную массу всндой при 15-80 С, в результате чего проис+ ходит растворение неорганических примесей, а сложные эфиры >» -бензоил-сС-амино- Р-метйл- р-этилакриловой кислоты практичес>ки нерастворимы в воде и выпадают в осадок.

547443 Составители,.С. Ппужнов

Редактор О. Кузнецова Техред М. Левицкая Корректор В )Огас

Заказ1 777/88 Тираж, 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4

В качестве исходного сырья дпя попучения предлагаемых соединений используют как чистый 2-фенил-4-втор-бутипеноксазо лон-5 (желтое масло), так и технический (красное масло), полученный конденсацией 5 гиппуровой кислоты с метилэтилкетоном в ,среде уксусного ангидрида с последующей обработкой водой и содержаший примеси, например бензойную кислоту и уксусный ангидрид. 10

Выход сложных эфиров N -бензоип- р-амино- р-метил-Q-этипакриловой кислоты

70-95% в расчете на чистый 2-фенип-4»втор-бутилиденоксазопон-5 и 45-65% в расчете на технический оксазолон. !б

Пример 1. 10 г 2-фенип 4-втор-бутипиденоксазопона-5 растворяют.в 200 мп этипового спирта, спиртовой раствор подще-, лачивают 6,8 мл этилата натрия (0,6 г в

10 мл этилового спирта метаплического нат 20 рия) до рН 8,5, выдерживают 1 час при

80оС и упаривают до половины первоначаль- ного объема. Реакционную смесь нейтрализуют соляной кислотой до рН 6 и упаривают до 1/4 первоначального объема. Упарен- 25 ную массу обрабатывают 500 мп дистилли-, рованной воды. Выпадает этиловый эфир N—

-бензоил-<х -амино- р-метил- р-этилакриповой кислоты, т.пп. 125-128 С, выход 10,6r, (88%) 30

Найдено, %: С 68,53; Н 6,86; N 5,08.

Вычислено,%: С 68,98; H 7,29; N 5,36.

Пример 2. 10 г 2-феиип-4втор

-бутилденоксазопона-5 растворяют в 200 + етилового спирта, спиртовой раствор подще лачивают 1,3 мл 45,5%-ного водного раст

1 вора гидроокиси натрия до рН 9, выдерживают 5 час при 20-22оС и упаривают до половины первоначального объема. Дальнейшую обработку реакционной смеси осущест-. > впяют аналогично примеру 1. Получают эти- ловый эфир и -бензоил-с -амино- Р -метил

-Я-этипакриловой кислоты, т.пп. 125-128оС, Пример 3. 17,1 г технического.

2-фенил-4-втор-бутипиденоксазоаона-5 рас» ® ! творяют в 200 мп этилового спирта, спиртовой раствор подщелачивают 25 мл этила- та натрия (в 100 мп этилового спирта растворено 8 r металлического натрия) до рН 9, выдерживают 5 час при 20-22оС и @ упаривают до половины первоначапьного обье ма. Реакционную смесь обрабатывают далев аналогично примеру 1. Выпадает этиловый эфир Й -бензоип-сс-амино- f3-метил- р-этийакриловой кислоты, выход 13,5 r (65% в расчете на технический оксазопон).

Пример 4. Синтез осуществляют nol примеру 1. В качестве этерифицирующего реагента используют пропиповый спирт, ще лочного агента — пропипат натрия. Попучают пропиповый эфир N -бензоип-ос-аминоL — p-метил- р --этипакриловой киспоты, т.пп, 81-84 С, выход 85% в расчете на чистый, окс азолон.

Найдено, %: С 69,21; Н 7,69; Я 4,82.

Вычислено,%: С 69,81> Н 7,63; 5,09.

Аналогично получают и другие соединения указанной общей формулы, исходя из чистого (по методике примера 1) или технического (по методике примера 3) 2-ф нип-4-втор-бутипиденоксазопона-5, изопропиловый эфир N -бензоип-Q-амико- P -ìåòèë- P -ýòèëàêðèëîâoé кислоты, т.пл

1 01-1 04 С, выход 85% в расчете на чистый оксазолон и 62%, считая на технический оксазопон; бензоиповый эфир N -бензоип-c(-амино-Q -метил-P-этипакриловой кислоты, т.пл.

97-99оС, выход 78% в расчете на 2-фенип

-4-вт ор-бутили денокс азоп он-5.

Формула изобретения

Сложные эфиры N -бензоил-о -амино- f3-метил-P-этилакриповой кислоты общей формулы (@ 5 С 003

СН МНСоС,н,, где R — апкил с 2-4 атомами углерода ипн бензил, в качестве исходных продуктов дпя синтеза Х) Ь -изопейцина.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе:

4.:Ей йсй Е, ()bet ение Яуи1Иеве des 3so0ецс ие ",Ве .,1908, 41, с. 1453.

2. Патент Японии ¹ 10486/70, класс 16 В 65, 15.04.70 (прототип).