Способ получения производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) gag ging (6l) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. (22) Заявлено 281075 (21) 2064398/ .

/2 1840 11/2 3-0 4 (23) ПриоритЕт 071074 (32) 11.10.73

С 07 С 91/34

//A 61 К 31/13

Гевтдервтввнный нвмнтвт

Совета Ынннвтрав CCCP но делая нвебрвтеннй н етнрытнй (31) Р 2351027.2 . (33) ФРГ (43) Опубликовано 30.1277, Бюллетень № 48 (45) Дата опубликования описания 23.12.77 (53) УЙК 547.435.07 (088.8) Иностранцы

Эрнст-Отто Рент, Антон Ментруп, Курт фромм и Александер Валланд (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма К.Х.Берингер Зон (ФРГ) (7 ll) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПРОПАНОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ

1б

ЙО

СЫе — СЫ вЂ” СЫвОН

14Нйт., (I ) ЗО

Изобретение отнрсится к способу получения новых; не описанных в ли тературе производных амннопропанола нли их солей, рацематов или оптически активных антиподов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

В литературе широко описано получение аминов из бензиламинов путем гидрогеНолиэа с использованием в качестве катализатора палладия на уг.ле fl) .

С целью синтеза новых производных аминопропанола общей формулы где R1- водород, галоген, окси-, трифторметил-, алкнл-, алкоксигруппа каждая с 1-4 атомами углерода;

К„- водород, алкил с 1-4 атомами углерода или бенэил, их солей, рацематов или оптически активных антиподов предлагается способ получения этих производных, основанный на нэ.2 вестной реакции и заключающийся в том, что в соединении общей формулы

Нуз

СНе- СН вЂ” СНаОН 5 (11) где R - водород или метил;

Н„имеет значения И(или метоксигруппа;

Нхимеет значения В, бенэил или бензоил, причем по меньшей мере один из радикалов Ые, Н„ и Квозначает или содержит указаййую защитную группу, отщепляют 0-метил- или g -бензоилгруппу сильной хлористо- или бромистоводородной кислотой или удаляют

К-бенэилгруппу каталитическим гидрированнем в присутствии палладия на угле в среде органического растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илн в виде соли, в виде рацемата нли оптически активного антипода.

Отщепление 0-метил- или К -бензонлгруппы предпочтительно проводят в этиленгликоле при температуре кипения реакционной среды.

586835

Удаление К -бензилгруппы предпочтительно проводят в метаноле или его смеси с водой при температуре от. комнатной до 60 С.

Целевой продукт выделяют в свободном виде или переводят в соль, используя соляную или бромистоводородную кислоту, в виде рацемата или разделяют полученный рацемат.на оптически активные антиподы.

Пример 1. Бромгидрат 2-амино-3-(3,5-диоксифенил) -1-пропанола.

A.Хлоргидрат 2-амино-3-(3,5-диметоксифенил)-1-пропанола.

6,8 r (28 моль) метилового эфира

3,5-диметоксифенилаланина растворяют в 35 мм абсолютного тетрагидрофурана и прибавляют по каплям при 20-30 С в размешанную суспензию 3, 2г (89ммоль) алюмогидрида лития в 35 мл абсолютного тетрагидрофурана, кипятят еще

2 ч с обратным холодильником, охлаждают и осторомно разлагают водой.

Затем экстрагируют уксусным эфиром, органическую фазу сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют в вакууме. Остаток переводят соляной кислотой в эфире в хлоргидрат. Выход

6,5 r (65%), т.пл. 165 С.

Б.Бромгидрат 2-амино-3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола.

4,5 г (18,5 ммоль) хлоргидрата 2-амино-3-(3,5-диметоксифенил)-1-пропанола кипятят 1 ч с обратным холодильником вместе с 45 мл бромистого водорода. Затем отгоняют в вакууме избыточную бромистоводородную кислоту и остаток обезваживают азеотропно толуолом-спиртоМ. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из смеси изопропанол-эфир, получая целевой продукт выход 1,8 г (37%), т.пл, 118,-120 С.

Пример 2. Бромгидрат 2-бензиламино-3-(3-окси-4-метилфенил)-l-пропанола.

A. Хлоргидрат 2-бензиламино-3-(З-метокси-4-метилфенил)-1-пропанола.

55,5 r (0,16 моль) этилового эфира

)4 -бензоил-3-(3-метокси-4-метилфенил) -аланина (т.пл, .133 С) растворяют в 550 мл абсолютного тетрагидрофурана и прибавляют по каплям в размешанную суспензию 37 г (0,98 ммоль) алюмогидрида лития в 1850 мл абсолютноro тетрагидрофурана в атмосфере азота. Затем кипятят 5 ч с обратным холодильником, оставляют стоять в течение ночи и медленно разлагают водой. Неорганический осадок отсасывают и промывают тетрагидрофураном. Растворитель

;отгоняют в вакууме, поглощают в эфире и обрабатывают водой. Эфирную фазу сушат над сульфатом натрия и отгоняют(Остаток перекристаллизовывают из пе,тролейного эфира, получая 45,0 г (96,5Ъ) основания, которое растворяют в уксусном эфире и добавлением солянои кислоты в эфире переводят в хлоргидуат, выход 49,5 г (95В), т.пл.

191 С.

Б. 2-Бензиламино-3-(3-окси-4-метилфенил)-1-пропанол.

20 г (62 ммоль) хлоргидрата 2-бензиламино-3-(3-метокси-4-метилфенил)10 -1-пропанола в 200 мл 483-ной бромистоводородной кислотй кипятят 1 ч с обратным холодильником, осаждают, отсасывают выпавшие кристаллы и перекристаллизацией из воды получают целевой продукт, выход 21,5r (98,5%), т.пл. 199 С.

Пример 3. Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-4-метилфенил) -1-пропанола.

21,5 r (61 ммоль) бромгидрата

2-бензиламино-3-(3-окси-4-метилфенил)- 1-пропанола, полученного в примере

2, растворяют в 250 мл метанола и добавляют б r катализатора палладий/

/уголь (5Ъ-ный), каталитически отгоняют. бензил при 60 С и давлении 5ати.

По окончании гидрирования отфильтровывают, отгоняют метанол в вакууме и остаток растворяют в ацетонитриле.

При охлаждении выкристаллизовывается целевой продукт, который отсасывают и сушат выход 13 r (81,5%), т.пл.

115-117 С.

Пример 4. Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-5-MeTHxr@eHHx)-.1-пропанола.

35 A.Этиловый эфир 3-(3-метокси-5-метилфенил)»аланина.

56 г (0,33 моль) 3-метокси-5-метилбензилхлорида прибавляют по каплям в раствор 56 r (0,33 моль) ацетамидо40 циануксуcHoro эфира и 7,8 .r. натрия в 330 мл этанола, кипятят 4 ч с обратным холодильником, отсасывают от выпавшего хлорида натрия и отгоняют спирт в вакууме. Остаток сгущают, ф кипятят 20 ч с 117 r гидроокиси калия в 920 мл воды, нодкисляют концентрированной соляной кислотой и выпаривают досуха. Аминокислоту зкстрагируют зтанолом (2х1 л), спирт отго р няют и полученный хлоргидрат аминокислоты (т.пл. 184-185 С) перекристаллизовывают из ацетрнитрила, выход

46 г (57%), т.пл. 248 С. Этиловый эфир получают путем азеотропной этещ рификации с выходом 65%.

Б. Хлоргидрат 2-амино-3-(3-метокси-5-метилфенил)-1-пропанола.

33 r хлоргидрата 2-амино-3-(3-метокси-5-метилфенил) -аланинового эфира суспендируют в эфире и, добавляя разбавленный аммиак, переводят в основание, сушат над сульфатом натрия, эфир отгоняют в вакууме, снова растворяют в 330 мл абсолютного эфира, прибавляют по каплям в размешанную

586835 суспензию 13,6 r алюмогидрида лития э 700 мл абсолютного эфира,.кипятят

5 ч с обратным холодильником,,разлагают водой, отсасывают и сгущают н вакууме. Остаток растворяют в ацетонитриле, добавляют рассчитанное количество соляной кислоты в эфире, выпавший хлоргидрат отсасывают и сушат, выход 23 г (83%), т.пл. 204-205 С.

В. Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-5-метилфенил)-1-пропанола.

К 23 r (0,1 моль) хлоргидрата

2-амин о- 3- (3-меток си-5-метилфенил )-1-пропанола прибавляют .239 мл 48%- . ной бромистоводородной кислоты, ки» пятят 1 ч с обратным холодильником, отгоняют часть бромистоводородной кислоты, охлаждают, отсасывают и перекристаллизацией из водного ацето- . нитрила получают целевой продукт, выход 29 r (76%), т.пл. 160 С.

Il р и м е р 5. А.Хлоргидрат 2-бенэиламино-3- (3-окси-4-метоксифенил)-1-пропанола.

13 мл метилового эфира К -бенэоил-3-(3-окси-4-метоксифенил)-аланина (т.пл ° 114-116 С) растворяют в абсолютном тетрагидрофуране и прибавляют по каплям в размещенную суспензию, содержащую 9 г алюмогидрида лития в 450 мл абсолютного тетрагидрофурана. Кипятят б ч с обратным холодильником, оставляют стоять в течение ночи, затем разлагают водой, отсасывают, экстрагируют при 60 С два раза диметилформамидом и оба органических растворителя выпаривают досуха. Остаток растворяют в 2 н. соляной кислоте, экстрагируют уксусным эфиром и подщелачивают углекислым калием. Полученный 2-аминопропанол экстрагируют уксусным эфиром, сушат сульфатом натрия, растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в ацетонитриле, смещивают с рассчитанным количеством соляной кислоты в эфире и отсасывают; выход б г (47%), т.пл. 128 С.

Б. Хлоргидрат 2-амино-3-(3-окси-4-метоксифенил)-1-пропанола. б r (18,6 ммоль) хлоргидрата 2-бензиламино-3-(3-окси-4-метоксифенил)-1-пропанола растворяют в 60 мл метанола, добавляют катализатор палла-. дий/уголь (5%-ный), каталитически от- гоняя бензил. После поглощения .рассчитанного количества водорода отфильтровывают от катализатора, метанол отгоняют в вакууме и перекристаллиэацией из ацетонитрила получают целевой продукт, выход 4 r (92%), т.пл. 181-182 С.

Пример б, Бромгидрат 2-амино-3-(3-оксифенил)-1-пропанола.

А. Хлоргидрат 2-амино-3-(3-меток- . сифенил)-1-пропанола.

29 r (0,139 моль) метилового эфира.3- (3-метоксифенил) -аланина растворяют н 170 мл абсолютного тетрагидрофурана и прибавляют по каплям в размешанную суспензию 10,6 r (0,278 мл) алюмогидрида лития в 170 мл абсолютного тетрагидрофурана, кипятят 2 ч, перерабатывают аналогично предыдущим примерам и получают хлоргидрат 2-амино-3-(3-метоксифенил)-1-пропанола, выход 26,5%, т.пл. 145 С.

Б. Бромгидрат 2-амино-3-(3-оксифенил)-1-пропанола.

8 r хлоргидрата 2-амино-3-(3-мет.оксифенил)-1-пропанола кипятят 1 ч

15 с обратным холодильником в 80 мл

48%-ной бромистоводородной кислоты.

Затем выпаривают в вакууме досуха, обезвоживают ксилолом и перекристаллизацией после отгонки растворителя из ледяной уксусной кислоты получают

20 б г (66%) целевого продукта, т.пл, 150-152 С.

Пример 7. Бромгидрат 2-амино-3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола, A. 1-(3,5-диметоксифенил) -2-ни25 троэтан.

27 r (0,129 моль) 2,5-диметокси-4-нитростирола растворяют в 540 мл бенэола, пропускают азот, прибавляют в качестве катализатора 1,3 r хло33 рида трис-(трифенилфосфин)-родня (+1) и при 60 С и давлении 5 ати рассчитанное количество водорода, затем после гидрирования отгоняют бензол и остаток растирают с эфиром. При этом катализатор коагулирует. Отсасывают, отгоняют эфир и перекристаллиэовывают из метанола; выход 21,3г (78,5%), т.пл. 51-53 С.

Б. 3-(3,5-диметоксифенил)«2-нитро40 -1-пропанол.

10 г (47,4 ммоль) 1-(3 5"диметоксифенил)-2-нитроэтана растворяют в

100 мл этанола, добанляют 1 мл концентрированного раствора гидроокиси натрия, затем медленно вкапывают 5г (50 ммоль) 30%-ного. раствора формалина, поддерживая температуру ниже

20 С, оставляют на 70 ч. при комнат ной температуре, поддерживая раствор

6 щелочным, затем подкисляют 2 н. уксусной кислотой, растворитель отгоняют в вакууме, распределяют между ледяной уксусной кислотой и водой, сушат органическую фазу над сульфатом

Натрия и отгоняют растворитель н на кууме. Остаток растирают с теплым толуолом, кристаллйзуя продукт, выход 8,9 r (78%), т,пл. 81-83 С. .

В. Хлоргидрат 2-амино-3- (3,5-димет ок си Фен ил ) -1-пропанола .

®.. 8,5 r 3- (3,5-диметоксифенил)—

-2-нитро-1-пропанола растворяют в

100 мл метанола и после добавки диокиси платины гидрируют при нормальных условиях. После поглощения рассчитанного каличества водорода от586835 фильтровывают от катализатора и выпаривают в вакууме досуха. Остаток растворяют в ацетонитриле, путем до" бавки рассчитанного количества соляной кислоты в эфире получают хлоргидрат -. т.пл. 165 С, выход 5,3 г

6 (71%) .

Бромгидрат 2-амино-3- { 3,5-дигидрофенил)-1-пропанола получают аналогично примеру 1.

Пример 8. Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-5-трйфторметилфенил)

-1-пропанола.

A. .3-Метокси-5-трифторметилбензальде гид .

125 г 3-метокси-5-трифторметиланилина разлагают по методу Беша в 3-метокси-5-трифторметилбензальдегид, т.кип, 58-60 С/О, 1 мм рт.ст.

1,4833.

В. Метиловый эфир Й -бензоил-3-метокси-5-трнфторметилфенилаланина.

Реакцией 3-метокси-5-трифторметилбензальдегида с гиппуровой кислотой получают азолактон (т.пл . 149—

150 С), который кипятят в метаноле 25 в присутствии каталитического количества карбоната калия и получают метиловый эфир Ы -бензамидо-3-метокси-5-трифторметилкоричной кислоты (т .пл . 143 C), который каталитически 80 гидрируют в метиловый эфир N -бен-. зоил-3-метокси-5-трифторметилфенилаланина, т.пл. 133 С.

В. Хлоргидрат 2-бензиламино-3-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола. .17 r полученноге в п.Б эфира восстанавливают ан алогично примеру 2A . в аминоспирт. Т.пл. хлоргидрида 161 С

Г. Бромгидрат 2-бензнламино-(3-окси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола.

15 г хлоргидрата 2-бензиламино-3-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола деметилируют путем од45 ночасового кипячения с 483-ной бромистоводородной кислотой. Затем реакционную смесь охлаждают, выпавшие кристаллы отсасываю) и сушат. Выход

11 г, т.пл. 206-207 С, Д. Бромгидрат 2-амино-3- (3-окси-5-трифторметилфенил) -1-пропанола.

Отщепление бензила проводят каталитически в метаноле. После поглощения рассчитанного количества водорода отфильтровывают от катализатора, раст-® . воритель отгоняют в вакууме и перекристаллизацией из ацетонитрила получают целевой продукт, т.пл. 155-156 С.

Пример 9. Бромгидрат 2-амино-3- (3-хлор-5-оксифенил) -1-пропанола. Ю

Аналогично примеру 8 получают из

2-хлор-5-метоксибензальдегида путем конденсации с гиппуровой кислотой азолактон (т.пл. 167 С), а из него соото ветствующий метиловый эфир гидроко- ., 85. ричной кислоты {т.пл. 121-123 С) и после восстановления с алюмогидридом лития «хлоргидрат 2-бензиламино-3- (2-хлор-5-метоксифенил) -1-пропанола, т.пл. 167-168 С, После каталитической отгонки бензнла (т.пл. 163-165 C) и диметилирования 485-ной бромистоводорОдной кислотой получают целевой продукт, т.пл. 174-175ОС. Пример 10. Бромгидрат 2-этиламино-3- (3, 5-диокси фенил) -l -пропанола.

A. Метиловый эфир- Ц -ацетил-3,5-днметоксифенилаланина.

3,5-Диметоксибензальдегид конденсируют с уксусной кислотой в азолактон (т.пл. 142-143 С), выход 45%.

Путем кипячения с обратным холодильником в метаноле в присутствии карбоната калия и последующего гидрирования получаю метиловый эфир К -ацетил-3,5-диметоксифенилаланина, т.пл.

110-111 С.

У

Б. Бромгидрат 2-этиламино-3- (3,. 5-диметоксифенил)-l-пропанола.

42 .г метилового эфира В -ацетил—

-3,5-диметоксифенилаланина восстанавливают в абсолютном тетрагидрофуране с алюмогидридом лития в 2-этиламино-3-(3,5-диметоксифенил)-l-пропанол- {т„пл.. 82-83 С) . Т.пл . бромгиб драта 175 C.

В. Бромгидрат 2-этиламино-3-(3,5-диоксифенил)-l-пропанола.

10 r .бромгидрата, полученного в п.Б, деметнлируют путем кипячения с

48%-ной бромистоводородной кислотой, избыток которой. затем отгоняют и перекристаллизацней из ацетонитрила получают целевой продукт, т.пл. 167168 С.

Пример ll. Бромгидрат 2-метиламино-3-{3,5-дигидрофенил) -1-пропанола.

Аналогично примеру 10 получают, исходя из метилового эфира и -Формил-3,5-диметоксифенилаланина, путем восстановления с алюмогидридом лития бромгидрат 2-метиламино-3-(3,5-диметоксифенил)-l-пропанола, т.пл.

142 С. Деметилированием 48%-ной бромистоводородной кислотой получают целевой продукт, т.пл. 183-186 С.

Пример 12 . Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-2-метилфенил) -l-пропанола.

А. Метиловый эфир бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина.

3-Метокси-2-метиланилин обменно разлагают по методу Веша аналогично примеру 8 в 3-метокси-2-метилбензальдегид, реакцией которого с гиппуровой кислотой получают соответствующий азолактон (т.пл. 166 С), который пуо тем кипячения в метаноле в присутствии карбоната калия и последующего каталитического гидрнрования разлагают в метиловый эфир j% --бензоил-3586835

-метокси-2-метилфенилаланина, т .пл.

143-144®С.

Б. Бромгидрат 2-.амино-3- (3-окси-2-метил фен ил ) -1-пропанола .

Метиловый эфир И -бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина с алюмоб гидридом лития превращают в 2-бензил амино-3-(3-метокси-2-метилфенил) -1-пропанол. Т.пл. хлоргидрата 174 С.

Путем кипячения с 48%-ной бромистоводородной кислотой получают из нега бромгидрат 2-бензиламино.-3-(3-окси-2-метилфенил) -1-пропанола, т .пл .

153 C который) каталитически отгоняя бензил, переводят в бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-2-метилфенил)-1-пропа- 18 нола, т, пл. 166 С ..

Ь

Пример 13. Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-6-метилфенил)-1-пропанола.

A.Метиловый эфир в -бензоил-3- 20

-метокси-6-метилфенилаланина.

2,5-Крезотиновую кислоту метилируют диметилсульфатом в 5-метокси-0-толуильную кислоту, т.пл, 152154 С. Через хлорангидрид кислоты (т.кип. 81-83 С/0,3 мм рт.ст..) получают по Розенмунду 5-метокси-0-толуолальдегид,.т.кип. 75 C/ 0,3 мм рт.ст.

Затем получают аналогично примеру 12 азолактон с т .пл . 170-171 С и метило- Э() д вый эфир М -бензоил-3-метокси-6.-метилфенилаланина, т.пл. 98 С. Р

Б.Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси.-6-метилфенил)-1-пропанола.

Полученный путем восстановления с алюмогидридом лития хлоргидрат 2—

"бензиламино-3-(3-метокси-6-метилфенил)-1-прОпанЬла (т.пл. 192-193 С)

6 вначале деметилируют (т.пл. 166167 C) и затем, каталитически отгоняя бензил, переводят в бромгидрат

2-амино-3-(3-окси-6-метилфенил)-1-пропанола, т.пл. 143 С.

Пример 14. Хлоргидрат 2-амино-3-(3,5-диоксифенил) -1-пропанола.

A. 2-Бензамидо-3-(3,5-диметоксифенил)-1-пропанол.

К 34,3 r метилового эфира 3-(3,5-диметоксифенил)- И -бензоила в 350мл тетрагидрофурана добавляют, размешивая при комнатной температуре, 4,2г ® боргидрида натрия, размешивают 30 мин и кипятят 5 ч с обратным холодильни- . ком. После охлаждения отгоняют растворитель в вакууме остаток суспендируют в воде и подкисляют уксусной . Цв кислотой. Образовавшиеся при этом кристаллы отсасывают, промывают водой и сушат. Перекристаллизацией из толуола получают 2 -бензамидо-3-(3,5-диметоксифенил)-1-пропанол, т.пл. Ю

117-118 С.

Б. Хлоргидрат 2-амино-3-(3,5-диоксифенил)-I-пропанола.

2 1 r 2-бензамидо-3-(3,5-диметоксифенил) -1-пропанола кипятят в 200 мл у

6 н. соляной кислоты 8 ч с обратным холодильником. После охлаждения экстрагируют три раза хлороформом, выпаривают в вакууме досуха и перекристаллизацией из ледяной уксусной кислоты получают хлоргидрат 2-амина-3†(3,5-диоксифенил) -1-пропанола, т .пл .

167оС.

I1 р и м е р 15. Хлоргидрат 2-амино-3-(3,5-дигидроксифенил)-1-пропанола.

A. Метиловый эфир Я -бензоил-3,5-диоксифенилаланина.

31 r (0,,067 моль) 2-фенил-4-(3,5-бисбензилоксибензилиден)-5-оксазолона суспендируют в 10-кратном количестве метанола и после добавления

1 г безводного углекислого калия кипятят 10 мин с обратным холодильником. Полученный раствор в тепле фильтруют в колбу для гидрогенизации и после добавления никеля Ренея гидрируют до окончания поглощения водорода, Отсасывают от катализатора, и метанол отгоняют в вакууме.

Остаток растворяют небольшим количеством метанола, кристаллизуют путем добавления воды, затем отсасывают и сушат; выход 18 r (85%), т пл.

168 С, Б. 2-Бензамидо-3- (3,5-диоксифенил)-1-пропанол.

12,7 r (0,144 моль) хлорида кальция растворяют при комнатной температуре в 360 мл этанола, затем добавляют 18 г (0,057 моль) метилового

:эфира g -бензоил-3 5-диоксифенил. I аланина и охлаждают до -16. C. При этой температуре осторожно добавляют

11 г (0,288 моль) боргидрида натрия, перемешивают 1 ч при -10 С, 1 ч при

-5 С и 2 ч при 0 С. Спирт отгоняют

Э в вакууме (температура ванны 40-50 С)

Ь

В остаток добавляют воду, охлаждая, подкисляют 2 H ° соляной кислотой, экстрагируют 2-4 раза горячим уксусным эфиром, сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в небольшом количестве метанола, кристаллически осаждают .путем медленного добавления воды, отсасывают и еще раз перекристаллизовывают из уксусного эфира; выход 12,5 г (76%), т .пл . 132-134 С.

B.ÕëoðrèäðàT 2-амино-3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола.

Смесь 39 r (0,136 моль) 2-бензамидо-3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола в 390 мл 2 н, соляной кислоты кипятят 18 ч с обратным холодильником охлаждают, экстрагируют бензойную кислоту хлороформом и дистиллируют в вакууме досуха. Остаток растирают с ацетонитрилом до кристаллизации, отсасывают и получают хлоргидрат 2-амино-3-(3,5-диоксифенил)-1-процанола, (который перекристаллизовывают из 150мл

586835

Формула изобретения

Составитель Т.Власова

Редакто В.Ми эаджанова Техред Н.Лндрейчук Ко екто С.Шекмар

Заказ 4650/715 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва К;35 Равккская наа

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ледяной уксусной кислоты, добавляют

5 капель 40В-ного раствора бисульфита, натрия и активированного угля; выход

25 r (84%), т .пл . 166-167 С. Аналогично получают бромгидрат 2-бенэиламино-3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола е

I т.пл. 117-119 С; хлоргидрат 2-бенэил" амино-3- (3-окси-4-метоксифенил) -1 -пропанола, т.пл. 128 С.

1. Способ получения производных аминопропанола общей формулы

НО

Я1

СН вЂ” СН вЂ” СнэОН

) ПП е где R(- водород, галоген, окси-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппа каждая с 1-4 атомами углерода, R — водород, алкил с 1-4 атомами углерода или бензил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийся тем, что в соединении общей формулы где R>- водород или метил

R имеет значения R(или метоксигруппау

R имеет значения И4, бензил или бенэоил, причем, по меньшей мере, один иэ радикалов R, R4 и Я.э означает или содержит указанную защитную группу, / отщепляют 0-метил- или М -бензоилгруппу сильной хлористо- или бромистоводородной кислотой или удаляют

M -бензилгруппу каталитическим гидрированием в присутствии палладия на угле в среде органического растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что в качестве органического растворителя при отщеплении 0-метил- или И -бенэоилгруппы используют этиленгликоль и процесс проводят при температуре кипения реакционной среды.

3 Способ по и 1, о т л и ч а ю шийся тем, что в качестве органического растворителя при удалении

М-бензилгруппы используют метанол или его смесь с водой и процесс проводят при температуре от комнатной до

60 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе .

1. Бюлер К, Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1970, с.490-491.