Способ получения 1-/2-( -нафтилекси) -этил/-3- метилпиразолена-5

 

О П И С А--Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 5868ж

К ПА7ЕНЗУ (6!) Допзлнительный к патенту—

2138693/ (22) Заявлено12.03.76 (21) /2331906/23 04 (51) М. Кл.и

С 07 D 23 1/20

// A 61 K 31/415 (23) Приоритет 28.05.75 (32) 06.06.74 (3l) Р 2427272.8 (33) ФРГ! асударстввнный камитет

Совета Министраа СССР иа делам изабретвний и аткрытии (53) УДК 547 775..07 (088.8) (43) Опубликовано 30 12 77Бюллетеиь pfq48 (45) Дата опубликования описания, 03.01.78

HHOCtPBHiIbI

Эйке Меллер, Ильсе Хейде, фриде Менг, Харальд Хорстманн, Фридель Зойтер и Эгберт Бехингер (ФРГ ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Байер АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- (2-($5 -!(АФТИЛОКСИ)-ЭТИЛ)-3-МЕТИЛП ИРАЗОЛОНА-5

1 2Щ20 Г ,/!

1

Изобретение относится к способу получения нового соединения -1-(Я-(6 -нафтилокси)-этил) -3-метилпиразолона-5 формулы который может найти применение в медицине. . В литературе известен 3-метилпиразолон5, который обладает биологически активными свойствами. !5

С целью синтеза 1- (2-(P -нафтилокси)-этил) -3-метилпиразолона-5, обладаюшего биологически активными свойствами, предлагается способ получения его путем взаимодействия I йроизводных тетроловой кис40 лоты обшей формулы и, с — с = с — с о (и) где Я -С > — С6 -алкоксил или аралкоксил, с 2- (ф -нафтилокси)-этилгидразином при И

50-200"С в присутствии инертного растворителя и основного средства конденсации.

Процесс проводят предпочтительно при с

70-150 С, при нормальном давлении, оппако можно процесс вести в закрытых ""осудах при повышенном давлении.

При проведении предлагаемого способа в подходяшем растворителе 1 моль производного тетроловой кислоты обшей формулы (!! ) реагирует с 1 молем 2-(/3 -нафтилокси)-этилгидразина. Целевое соединение, получаемое после упаривания разбавителя в виде кристаллов, легко очишают перекристаллизацией.

В качестве исходных производных тетроповой кислоты обшей формулы (j()), цолученных известными способами, берут эфиры тетроловой кислоты: метиловый, этиловый, н-бутиловый, изопропиловый, трет-бутиловый и б енз ил о вы й.

В качестве растворителей используют все инертные, в случае необходимости разбавленные водой, органические растворители,например бензол,толуоликсилол,галогенированные углеBDfloponbI, например хлористый метилен, xIlo586839

Составитель Ф. Михайлицын

Редактор B. Мирзаджанова Техред Н. Андрейчук Корректор А. Лакида

Заказ 4652/71.6 Тираж 553 Г! Од писн ое

Ц((ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ПГ1П Патент, г. Ужгород, ул. Г(роектная, 4

3 роформ. четыреххпористый углерод и хлорбензоп, спирты например метаноп, этаноп, пропанол, бутаноп, бензиновый спирт, гпикольМонометиповый эфир, простые эфиры, например тетрагидрофуран, диоксан, гпикопьдиметиповый эфир, амиды, например диллетипформамид, диметипацетамид, Я -метиппирропидон, триа.л мидгексаметипфосфорной кислоты, супьфоксиды, например диметипсульфоксид, супьфоны, например сульфопан, и основания, например пиридин, николин, коппидин, лутидин и хинопин. !

В качестве основных средств конденсации применяют неорганические и органические основания, например гидроокиси щелочных ме-„л таппов, например гидроокись натрия, карбонат калия и алкогопяты, например метипат, этипат или бутипат капля и натрия.

1- $2-(P -нафтилокси)-этил) -3-метилпиразолон-5 формулы (Т ) содержат один ре асимметрический атом углерода. Рацемат в случае необходимости может быть расщеплен на антиподы, поэтому соединение формулы (1 ), обладающее таутомерией, может находиться в одной из спедующих таутомерных р5 форм общих формул ! 1 30

К уеду М где R — 2 -нафтилоксиэтип, ипи как смесь таких таутомерных форм.

Пример 1. Смесь 8,3г (0,074мопь) этилового эфира тетроповой кислоты с 35

14,8 г 2-(/5 -нафтипокси)-этипгидразина в 70 мп н-бутанопа кипятят 8 ч с обратным о холодильником при 118 С. Затем раствор концентрируют, твердый остаток два раза перекристаллизовывают из смеси этанола- . диметилформамида (10: 1 ) и получают 1 ф-(Я -нафтипокси)-этип) -3-метилпиразопон-5, выход 45%, т.пп. 162-164. С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из метипового эфира тетроповой кислоты и pS

2-(P (-нафтилокси)-этипгидразина получают целевое соединение, выход 42%.

Пример 3. Аналогично примеру 1 при взаимодействии бензипового эфира тетроповой кислоты и 2- (,8 -нафтипокси)- 50 этилгидразина по>чу лают целевое соединение, вы ход 40%.

11 р и м е р 4. 11овторяют пример 1, но испопьзук т .изопропиловый эфир тетроловой кислоты. Выход целевого соединения

56%.

Пример 5. Повторяют пример 1, но в качестве растворителя используют этаноп о и реакцию ведут при 78 С. Выход цепевого соединения 53%

ll р и м е р 6. Г(овторяют пример 1, но в качестве растворителя используют диметип. супьфоксид и реакцию ведут при 189 С, вь)ход целевого соединения 58%.

Пример 7. Повторяют пример 5 о но реакцию проводят при 10 С. Выход целевого соединения 46%.

Пример 8. Повторяют пример 5, но реакцию проводят в присутствии этипата натрия ипи гидроокиси калия. Выход целевого соединения 52 или 54%.

Формула изобретен ия

1. Способ получения 1-(-2-(8 -нафтипокси)-эти>ч) -3-метилпиразопона-5 формупы о т л и ч а ю ш и и с я тем, что производное тетроповой кислоты общей формулы

H,C — С = С -C o 01) где 2 — С - С< -апкоксил I ипи арапкоксип, подвергают взаимодействию с 2-(j5 -нафтилокси)-этипгидразином при 50-200 С. о

2. Способ по и. 1, о т п и ч а ю ш и и с я тем, что процесс проводят в присутст вии инертного органического растворителя и основного средства.

Ф

Э.Способ попп. 1 и2, отл ичаюш и и с я тем, что процесс проводят при

70-150 С.